Angioedem nasledni edem. Pacijentima sa retkom naslednom bolešću izdaće se još jedan pasoš

Kod ove bolesti se vrlo rijetko opaža i podsjeća na prstenasti eritem. Lokalizira se na udovima, trupu, vratu, traje 2-4 dana. Nasljedni angioedem se javlja s periodičnim egzacerbacijama, manifestirajući se bolnim oticanjem kože, sluznica gornjih dišnih puteva i gastrointestinalnog trakta. Kod 26% pacijenata edem larinksa dovodi do smrti. Pogoršanje može biti izazvano malom ozljedom, emocionalnim prenaprezanjem, infekcijom, oštrom promjenom temperature. Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno. To je zbog nedostatka inhibitora C1-esteraze. Aktivacija komplementa u ovom slučaju dovodi do prekomjerne akumulacije C-kinina i drugih medijatora, koji uzrokuju edem.

Treba posumnjati na nasljedni angioedem ako postoji anamneza čestih edema, posebno nakon ozljede. U 80% slučajeva bolest je porodična. Tokom napada, C4 u serumu nije određen. U interiktalnom periodu njegov nivo je smanjen. Nivo C2 tokom napada je smanjen. U interiktalnom periodu je obično normalno. Moguće je smanjiti hemolitičku aktivnost komplementa, ali ovaj pokazatelj nije dovoljno informativan. Najpreciznija dijagnostička metoda je određivanje nivoa inhibitora C1-esteraze, koji je značajno smanjen kod gotovo svih pacijenata. Kod 15% pacijenata nivo inhibitora C1-esteraze je normalan, a njegova aktivnost je smanjena. Funkcionalni testovi se koriste za procjenu aktivnosti inhibitora C1-esteraze. Kod pacijenata sa stečenim nedostatkom inhibitora Cl-esteraze, njegov sadržaj u serumu je smanjen. Kod naslednog Quinckeovog edema, nivo inhibitora C1-esteraze je normalan.

U blagim slučajevima, s egzacerbacijama, propisuju se nesteroidni protuupalni lijekovi i intravenske tekućine. Adrenalin se koristi samo u teškim slučajevima. H1 blokatori i kortikosteroidi se ne propisuju. Kod jakih bolova indicirani su narkotički analgetici u malim dozama. Da bi se obnovila prohodnost respiratornog trakta, izvodi se trahealna intubacija, ako je potrebno, traheostomija. Koncentrirani preparati inhibitora C1-esteraze nisu dostupni u SAD-u, a po potrebi se kao izvor koristi svježe smrznuta plazma. Treba napomenuti da se ponekad nakon njegove primjene stanje pacijenata pogoršava, što je zbog povećanja koncentracije komponenti komplementa u serumu. U Evropi se traneksamska kiselina, snažan inhibitor proteaza, uključujući C1-esterazu, koristi kao eksperimentalno sredstvo za lečenje naslednog Quinckeovog edema. Tijekom egzacerbacije, ovaj lijek se propisuje u dozi od 1 g oralno svaka 2 sata (ne više od 4 g / dan). Za profilaksu 1 g oralno 3 puta dnevno. U SAD-u traneksamska kiselina još nije odobrena od strane FDA za upotrebu kod nasljednog angioedema. Drugi inhibitor proteaze, aprotinin, nije dostupan u SAD-u.

Kako bi se spriječile egzacerbacije nasljednog Quinckeovog edema, prije operacije prije operacije propisuju se 2 doze svježe smrznute plazme. U teškim, čestim egzacerbacijama indikovana je profilaktička primjena danazola, 200 mg peroralno 1-3 puta dnevno, duže vrijeme. U nedostatku egzacerbacija, doza lijeka se smanjuje na 50 mg svaki drugi dan. Stanozolol se takođe koristi u istu svrhu. Prvo se propisuje u dozi od 1-4 mg / dan oralno, a zatim se smanjuje na minimalnu efektivnu. Tokom lečenja pacijent se pažljivo prati. Androgeni su kontraindicirani kod djece, adolescenata i trudnica. Stanozolol se najbolje prepisuje muškarcima, jer ima virilizirajuće dejstvo, a danazol ženama. Danazol je takođe indikovan za prevenciju angioedema usled prekomerne konzumacije

1. C1 Inhibitor Koncentrat (C1-INHIBITOR).
   a) native C1 inhibitor (izolovan iz plazme): Berinert, Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Cetor;
   b) rekombinantna C1 inhibitor (dobije se iz mlijeka genetski modificiranih zečeva): Rhucin.
2. Antagonisti receptora bradikinina: Firazyr (Icatibant) .
   Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u toku.
3. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
4. Sveže smrznuta plazma ako nije moguće koristiti C1 inhibitore i druge moderne lijekove.

Dugotrajna prevencija nasljednog angioedema

Prema Craigu et al. (2009), pacijentima je potrebna dugotrajna profilaksa ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imao oticanje larinksa;
• da li je ikada bila potrebna intubacija traheje ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege / jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostankom sa posla duže od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog smanjenja kvaliteta života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt pacijenta sa domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako je tzv. terapija na zahtjev(terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju, stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010) preporučuju sljedeće grupe lijekova:

1. takozvani "lagani" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ova grupa lijekova je prilično efikasna, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A, ako je doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu) neophodna za postizanje kliničkog efekta (kontrolno stanje), tada treba odmjeriti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokaproična i Tranexamic kiseline.
   Ovi lijekovi mogu biti efikasni za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, te stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao efikasnijih sredstava, nego imenovanje ove grupe.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest– tokom kliničkih ispitivanja za odobrenje upotrebe kao profilaktičkog sredstva). Njegova efikasnost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkoročna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U slučaju simptoma prodromalnog perioda (preteče), može biti efikasan Traneksamska kiselina ili Danazol u roku od 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

1. "Aminokapronka", najvjerovatnije, neće pomoći. Uglavnom pomaže malom broju pacijenata sa HAE, ali ipak se dešava da pomaže. Šteta što ga naši doktori (zbog nedostatka drugih efikasnih lijekova, kao i zbog nepoznavanja o HAE) još uvijek propisuju.
2. Bolje obratite pažnju na TRANEXAMIC ACID. U Rusiji i Ukrajini postoji takav lijek TRANEKSAM. Međutim, nažalost, ovaj lijek se također smatra nedjelotvornim. Ali možete pokušati.
3. Dalje, od dostupnih je "Danazol" sa trgovačkim nazivima Danoval, Danol, Danazol. Obično pacijenti sa HAE uzimaju ovaj lijek u dozi od 50 mg do 200 mg dnevno i povećavaju dozu ako postoji mogućnost napada (a napadi se javljaju, ali obično mnogo rjeđe). Pažnja! Danazol ima čitav niz loših nuspojava, posebno za žene, posebno ako se uzima u velikim dozama. Ali, uz sve "ali", lijek djeluje na mnoge pacijente s HAE.
4. Postoji i lijek koji se zove stanozolol. Efikasan je, kao i Danazol, ali ima mnogo manje nuspojava. Obratite pažnju na to. Kod djece je, prema literaturi, poželjnije liječenje niskim dozama oksandrolona.
5. Prilikom akutnih napada edema (larinksa, abdomena, lica) u inostranstvu (tamo, imaju), koriste se lekovi:
   + C1 inhibitor koncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Koncentrat rekombinantnog C1 inhibitora (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisti B2 receptora (Firazyr).

   Svi ovi lekovi su veoma skupi. Pacijenti ih rijetko sami plaćaju. Država, osiguravajuća društva, dobrotvorne fondacije pomažu ljudima tako što plaćaju punu cijenu lijekova ili dio. Vrlo često se tako skupi lijekovi čuvaju u frižiderima i "čekaju" akutne napade svojih vlasnika. Da bi ovi lijekovi postali dostupni u zemljama ZND, pacijenti moraju aktivno učestvovati u procesu liječenja i dijagnostike. Kako bi se optimizirala partnerstva između pacijenata sa HAE i doktora, postoje udruženja ili grupe pacijenata sa HAE u mnogim zapadnim zemljama širom svijeta.

   Imajte na umu da je Firazyr službeno registriran u Rusiji, što znači da bi trebao biti dostupan pacijentima. Barem u klinikama velikih gradova za ublažavanje akutnog edema.

Ukoliko ništa od navedenog u stavu 5 nije dostupno, a postoji opasan edem, neophodna je hitna hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (poželjno je da pacijent tamo bude poznat, pa se prethodno dogovorite) i uvođenje svježe smrznuta plazma bogata C1-inhibitorom (bolje je unaprijed odabrati sopstvenu i čuvati je, na primjer, u hladnjaku). Oprez: Nedavne studije o liječenju egzacerbacija HAE pokazale su da svježe smrznuta plazma može sadržavati kininogene (prekursore bradikinina), te se stoga stanje pacijenta može pogoršati.

Želeo bih da izrazim posebnu zahvalnost Darji Aleksandrovnoj Jarcevoj (asistentu Katedre za fakultetsku pedijatriju, doktora nauka Zaporožskog državnog medicinskog univerziteta, Odeljenja fakultetske pedijatrije) za pomoć u pisanju ovog odeljka.

Bilješka. Berinert P, Cinryze, Ruconest i Icatibant (Firazyr) upute preštampane sa web stranice

Ljudska krv sadrži proteine ​​koji pružaju imunitet. Grupa ovih proteina naziva se sistem komplementa. Sadrže inhibitor C1-esteraze. On kontrolira sintezu drugog proteina, bradikinina, koji je odgovoran za širenje krvnih žila za snižavanje krvnog tlaka.

Povrede C1 inhibitora su povezane s mutiranim C1NH genom. Kao rezultat toga, gubi se kontrola nad proizvodnjom proteina bradikinina. Zbog toga se kod osobe može razviti vrlo rijetka bolest - nasljedni angioedem, skraćeno HAE.

Opis i simptomi bolesti

HAE - ponavljajući edem povezan sa radom perifernog vaskularnog sistema. Nekontrolirano proizvedeni bradikinin uzrokuje vazodilataciju, smanjenje propusnosti njihovih zidova. Rezultat je nakupljanje tekućine u dubokim slojevima kože ili submukoznom sloju.

Kod 60% pacijenata prvi napad bolesti bilježi se u djetinjstvu ili adolescenciji. Kod mnogih se prvi edem pojavljuje u odrasloj dobi, u jedinicama - kod starijih osoba.

Razlozi koji izazivaju prvi angioedem su sljedeći.

1. Hormonski nalet prelazne dobi.
2. Produžena stresna situacija.
3. Bilo koja, čak i mala povreda.
4. Hirurška intervencija.
5. Stomatološki tretman.
6. hronična infekcija.
7. Hipotermija.
8. Uzimanje određenih lijekova (oralni kontraceptivi, ACE inhibitori).

Lokacije:

• kod angioedema mekih tkiva tumori se pojavljuju na licu, rukama, nogama, trbuhu, leđima;
• na sluznicama gornjih disajnih puteva, gastrointestinalnog trakta.

Simptomi angioedema:

1. Različite veličine tumora na tijelu, obično bezbolni, ne svrbe, ne mijenjaju boju. Osećaju se kao da pucaju, prilično su gusti na dodir.
2. Može značajno povećati veličinu usana, ušiju, kapaka, prstiju.
3. Ponekad se prije pojave edema pojavi osip tipa urtikarije.
4. Sa oticanjem gornjih dišnih puteva mijenja se glas, pojavljuje se suh kašalj, piskanje, disanje postaje otežano do gušenja.
5. Tumori gastrointestinalnog trakta daju jake bolove, mučninu, povraćanje, anoreksiju, dijareju.

Pojavu ponavljajućeg angioedema (ili Quinckeovog edema) uzrokuju ne samo faktori koji su izazvali nastanak bolesti. Ponekad je dovoljan mali pritisak tokom stomatološkog ili ginekološkog pregleda. Ali najčešće se edem razvija spontano, a antialergijski lijekovi su nedjelotvorni.

Ako se čini da imate iste simptome kao gore, ali nemate pojma o čemu je riječ, fotografija u našem članku pokazuje kako to izgleda. A u slučaju da je otok na fotografiji sličan vašem otoku, savjetuje se da se obratite stručnjaku.

Često je teško utvrditi da pacijent ima urođenu prirodu bolesti. Decenijama zaredom lekari mogu postavljati pogrešne dijagnoze, sumnjajući na alergijski angioedem, anafilaksiju, upalu slijepog crijeva, opstrukciju crijeva, bolesti jetre i bubrega, ginekološke patologije, čak i meningitis. Bolest se može javiti bez vidljivog i vanjskog edema, što dodatno otežava njenu dijagnozu.

Najopasniji je angioedem larinksa. Blokira pristup zraka plućima i osoba se guši. Iznenadni početak, brzi razvoj takvog stanja dovodi do smrti u dva od pet slučajeva.

Vrste kongenitalnog angioedema

Bolest je nasljedna. Ako barem jedan od roditelja pati od toga, tada će i dijete s vjerovatnoćom od 50% dobiti mutirani gen. Ali ponekad se desi da se beba sa HAE rodi u zdravoj porodici. Postaje prvi nosilac nasljedne bolesti.

Doktori dijagnosticiraju tri tipa HAE.

1. Smanjenje koncentracije C1-inhibitora u komplementu opaženo je kod velike većine pacijenata (85%).
2. Koncentracija je normalna ili povišena, ali je u isto vrijeme funkcionalnost proteina minimalna.
3. Koncentracija i funkcionalnost su u granicama normale, ali simptomi bolesti su prisutni.

Malo je takvih slučajeva, stručnjaci sugeriraju prisutnost mutacije koja još nije proučena.

Za tačnu dijagnozu, doktor saznaje koliko dugo i koliko često se pojavljuje edem, postoji li faktor naslijeđa. U fazi egzacerbacije vrši se pregled. Na osnovu krvnog testa iz vene utvrđuje se imunološki status, odnosno koncentracija i funkcionalnost inhibitora C1. Usput je isključeno prisustvo drugih sličnih bolesti.

Važno je da se najbliži srodnici moraju pregledati. U njegovom nedostatku, vjerovatnoća kritične situacije se povećava na 35%. Odnosno, svaki treći slučaj edema može zahvatiti larinks i uzrokovati smrt.

Liječenje nasljednog angioedema

Medicina nema metod za ispravljanje mutacija. Ali postoje načini da se nadoknadi njihov uticaj, čime se bolest kontroliše. Glavne metode liječenja angioedema koriste se u akutnoj fazi. U isto vrijeme, kortikosteroidni lijekovi, antihistaminici su nedjelotvorni.
Primijenjene metode:

• profilaktička hormonska terapija - koristi se za česte edeme, rijetko se koristi zbog nuspojava (androgeni su sintetička zamjena za muške hormone);
• lijekovi koji smanjuju učinak bradikinina (uvedeni u obliku otopina, oteklina nestaje za najviše sat i pol);
• lijekovi koji zamjenjuju nedostajuću količinu proteina: sintetički (otopine za injekcije) i donor (svježe smrznuta plazma, aminokaproična kiselina).

Primjeri modernih lijekova za angioedem:

popularno:

Tradicionalna medicina ne poznaje sredstva koja mogu obnoviti kršenje primarne imunološke funkcije.

Regina Kh., čitateljica iz Vitebske regije, nazvala je redakciju sa zahtjevom da štampa informacije za doktore različitih specijalizacija o rijetkoj bolesti od koje boluje dugi niz godina - nasljednom angioedemu.

“Uvijek upozoravam na svoju dijagnozu stomatologa, otorinolaringologa”, objasnila je žena. - Kažem da manipulacije na mekim tkivima mogu izazvati jak edem, s kojim se nije lako nositi. Neki su zbunjeni. A neki me čak smatraju simulatorom ili hipohondrom.

Recite nam o karakteristikama ove bolesti, prevenciji manifestacija i liječenju.

Tatjana Uglova, Rukovodilac Laboratorije za klinička istraživanja Naučnog odeljenja Republičkog naučno-praktičnog centra za pedijatrijsku onkologiju, hematologiju i imunologiju, dr. nauka, vanredni profesor.

Nasljedni angioedem (HAE) je rijetka, potencijalno opasna po život, genetski određena bolest s autosomno dominantnim nasljednim obrascem i nepotpunom penetracijom. Dijagnoza HAE nije teška, ali, nažalost, zbog nedostatka budnosti liječnika, patologija može ostati neprepoznata dugi niz godina. Pacijente pregledaju različiti specijalisti. Često se dijagnosticira anafilaksa, angioedem ili alergijski angioedem. Međutim, pristupi liječenju su fundamentalno različiti: antihistaminici, glukokortikosteroidi, epinefrin, koji se uspješno koriste kod alergijskog angioedema, nedjelotvorni su kod HAE.

HAE je primarna (kongenitalna) imunodeficijencija bez infektivnog sindroma. Ključnu ulogu u patogenezi igra smanjenje količine i/ili aktivnosti inhibitora C1 esteraze (C1 inhibitor) zbog defekta gena SERPING (C1 INH), koji je mapiran na 11. hromozomu (11q12-q13). .1) i kodira sintezu C1 inhibitora. Otprilike 300 genskih mutacija je opisano kod pacijenata sa HAE, od kojih većina uključuje egzon 8.

C1-inhibitor se proizvodi u hepatocitima i monocitima. Inaktivira C1 komponentu komplementa i klasični put aktivacije komplementa, vezivanjem za C1r i C1s, sprečava prelazak prekokalikreina u kalikrein, plazminogena u plazmin i aktivaciju faktora koagulacije XII. Njegovim nedostatkom povećava se sadržaj bradikinina, praćen povećanjem permeabilnosti vaskularnog zida i razvojem edema. Histamin nije uključen u nastanak edema kod HAE.

Žene imaju više otoka

Prevalencija HAE je 1:10.000 do 1:50.000 populacije. Muškarci i žene podjednako često obolijevaju, iako se kod ljepšeg spola bolest javlja u težem obliku.

Kod 40% pacijenata prva epizoda HAE javlja se prije 5. godine života, u 75% - prije 15. godine života. Bolesnici s ranim početkom HAE napada imaju lošiju prognozu. Kod 5% odraslih osoba priroda bolesti je asimptomatska, dijagnosticirana im je nakon otkrivanja bolesti kod njihove djece.

Kako prepoznati

Približno 33% pacijenata ima napade više od jednom mjesečno, 40% - 6-11 puta godišnje. A samo 22% ih ima s vremena na vrijeme.

U pravilu, edem je lokaliziran na koži lica (usne, kapci); često su zahvaćeni genitalije. Nema svrbeža. Pacijent osjeća „povećanje“ i zadebljanje kože ili trnce u zahvaćenom području, u nekim slučajevima – bol.

Otok se nagomilava za 12 do 24 sata i obično traje 72 sata. Kod nekih, simptomi traju 5 dana, a edem migrira.

70-80% pacijenata sa HAE žali se na bol u trbuhu. U četvrtini je dominantan i nastaje zbog oticanja sluzokože bilo kojeg dijela gastrointestinalnog trakta. Intenzitet boli - kao u "akutnom abdomenu"; ponekad praćeno mučninom, povraćanjem, proljevom, povremeno - zatvorom i crijevnom opstrukcijom.

Odsustvo upalnih promjena u analizi periferne krvi, ultrazvuk trbušne šupljine pomažu u diferencijalnoj dijagnozi.

Kada je zahvaćen urinarni sistem, primjećuju se bol, retencija urina ili anurija.

U rijetkim slučajevima, uz zahvaćenost meningealnih membrana, bilježe se meningealni simptomi (ukočenost vrata, jaka glavobolja, povraćanje), diplopija, ataksija. Porazom sistema lavirinta razvija se Meniereov sindrom. Vrlo rijetko - epileptički napad, Raynaudov sindrom.

Edem sluzokože larinksa, nosa, jezika je potencijalno opasan po život (rizik od gušenja). Predznaci - otežano gutanje, promuklost, disfonija, afonija, anksioznost, kratak dah. U ovoj situaciji indicirana je hitna hospitalizacija i hitne medicinske intervencije, jer se urgentno stanje u pravilu razvija u roku od 8-12 sati, ali može biti i brže.

Dijagnoza HAE

1. Podaci iz anamneze: porodični slučajevi edema različite lokalizacije; smrt rođaka od edema larinksa; hospitalizacije zbog "akutnog abdomena" bez naknadnog postavljanja topikalne dijagnoze; povezanost edema s traumom, emocionalnim stresom, uzimanjem ACE inhibitora ili blokatora receptora angiotenzina II; prisustvo u porodici pacijenta sa HAE.
2. Rezultati fizikalnog pregleda: blijedo, gusta oteklina, bez svrbeža, prisutnost prekursora, klinička slika, nedjelotvornost antihistaminika i glukokortikosteroida.
3. Podaci laboratorijskog pregleda:

• u općem testu krvi moguće je povećanje hematokrita, nema eozinofilije i leukocitoze;
• C4 komponenta komplementa u krvnom serumu - manje od 14 mg/l;
• C1q - više od 77 mg/l;
• C1 antigeni inhibitor - ispod 199 mg/l;
• funkcionalna aktivnost inhibitora C1 - do 72% referentnih vrijednosti;
• CH 50;
• fragmenti protrombina (F1+2) i D-dimera tokom napada.

HAE klasifikacija

kucam- karakterizira smanjenje C1 inhibitora u krvnom serumu i C4 komponente komplementa (potonji je faktor skrininga). Nivo C1q je normalan. Javlja se kod 80-85% pacijenata. Uzrokovana mutacijom gena SERPING.

II tip- smanjena aktivnost inhibitora C1 u normalnim ili povišenim koncentracijama. Nivo C4 komponente komplementa je nizak. Nivo C1q se ne mijenja. Javlja se u 10-15% slučajeva. Uzrokovana tačkastim mutacijama u genu SERPING.

III tip- normalni nivoi C1 inhibitora, C4 i C1q komponenti komplementa. Razlog su mutacije u genu F12 koji kodira faktor koagulacije XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Žene se razbole. Karakterističan je nizak nivo angiotenzina I.

Nedostatak C1-inhibitora može se steći i uočiti kod pacijenata sa limfoproliferativnim oboljenjima (tip I), sa autoimunom, onkološkom patologijom, oboljenjima jetre (tip II). Znak stečenih oblika (za razliku od HAE) je nizak nivo C1q.

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti i sa angioedemom čiji je medijator histamin.U ovom slučaju edem je vruć, hiperemičan, svrbi, javlja se brzo (od nekoliko minuta do sat vremena), a često je praćen urtikarijom. Navodnici nisu tipični. Nivo C4 u serumu je normalan.
Efikasni antihistaminici.

Terapijske taktike. Opcije

Potrebna je kontinuirana doživotna prevencija akutnih manifestacija bolesti. Kada se pojave - cupping. Na III međunarodnom kongresu o HAE u Torontu (2010) usvojen je međunarodni konsenzus o dijagnostici, liječenju i liječenju HAE: utvrđene su indikacije i principi za liječenje akutnih napada, kratkoročnu i dugoročnu prevenciju.

A. Ublažavanje akutnih napada
1. Blagi periferni edem ne zahtijeva hitno liječenje.
2. U prisustvu jakog perifernog edema, koji uzrokuje smanjenje funkcionalne aktivnosti, -
1. linija terapije:

• intravenozno

• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata, -aminokaproična kiselina 7-10 g/dan.

• hospitalizacija;
• konzultacije s kirurgom kako bi se isključila akutna kirurška patologija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu.

• hospitalizacija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata), -aminokaproinska kiselina intravenozno u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml 5% rastvora) svaka 4 sata;
• udisanje β-agonista;
• sa neefikasnošću - intubacija, konikotomija, traheostomija.

• inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
• uvođenje ε-aminokaproične kiseline prema uputstvu za upotrebu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
• antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata; -aminokaproična kiselina intravenozno u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml rastvora) svaka 4 sata;
• udisanje β-agonista.

• egzacerbacije više od jednom mjesečno;
• ako ste ikada imali oticanje larinksa;
• ako vam je ikada bila potrebna intubacija traheje ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (jedinica intenzivne njege);
• napadi su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostajanjem sa nastave duže od 5 dana u mjesecu;
• značajno smanjenje kvaliteta života;
• udaljenost mjesta stanovanja od zdravstvenih ustanova;
• napadi su obično rijetki.

Prilikom pripreme žena sa HAE za trudnoću i cijeli period gestacije, mogu se koristiti samo koncentrati inhibitora C1 (donatorski ili rekombinantni), nativna ili svježe smrznuta plazma, antifibrinolitici (uz oprez, kontrola koagulograma jednom u 2 tjedna). Prikazana je opservacija imunologa tokom čitavog perioda trudnoće sa definisanjem algoritma za praćenje porođaja.

Preporučljivo je da osobe sa HAE nose „pasoš pacijenta sa HAE“ ili medicinsku narukvicu koja sadrži informacije o bolesti i preporuke za hitnu pomoć.

Nasljedni angioedem (HAE)- rijetka bolest povezana s kvantitativnim nedostatkom (tip HAO - 1) ili nedovoljnom aktivnošću (tip HAO - 2) inhibitora C1 (engleski) ruski ljudski sistem komplementa, što dovodi do nekontrolisanih unutrašnjih reakcija u krvi i manifestuje se u vidu edema na telu. Najčešće se edemi javljaju na rukama, nogama, licu, u trbušnoj šupljini, a takođe i u larinksu.

Oticanje larinksa često otežava ulazak zraka u tijelo, što zauzvrat može dovesti do gušenja. Stoga je u slučaju edema larinksa hospitalizacija obavezna. Edem u trbušnoj šupljini je praćen akutnim bolom i jakim povraćanjem i također zahtijeva hospitalizaciju.

Enciklopedijski YouTube

1 / 2

K. Bork - Nasljedni angioedem

Angioedem larinksa - simptomi i liječenje

Titlovi

Patogeneza

C1-inhibitor je visoko glikozilirani serumski protein koji se sintetizira u jetri i inhibira proteolitičku aktivnost Clr i Cls podkomponenti, čime se sprječava aktivacija C4 i C2 komponenti komplementa. Nedostatak C1 inhibitora dovodi do nekontrolisane aktivacije ranih komponenti komplementa. Štoviše, u 15% slučajeva koncentracija C1-inhibitora ostaje normalna, a samo je njegova funkcionalna aktivnost smanjena. Utvrđivanje uzroka nedostatka je ključno za izbor liječenja ove autoimune bolesti.

Patogeneza HAE slična je patogenezi urtikarije i povezana je s dilatacijom i povećanom vaskularnom permeabilnosti (uglavnom venula) dubokih (za razliku od urtikarije) slojeva dermisa i submukoznog sloja, uzrokovane komponentama komplementa i kininima kalikrein-bradikinina. lanac. Osim toga, ovi vazoaktivni peptidi uzrokuju spazam glatkih mišića probavnog trakta i šupljih organa.

Vrste HAE

Struktura C1 inhibitora je kodirana na 11. hromozomu, ovaj protein je alfa-2-globulin i proizvodi se uglavnom u hepatocitima, iako ga aktivirani monociti, megakariociti, endotelne ćelije i fibroblasti mogu sintetizirati u malim količinama. Postoje tri tipa HAE koji su fenotipski identični.

HAE tip 1

HAE tip 1 (85% slučajeva). Nedostatak inhibitora C1 nastaje zbog nefunkcionalnog gena. Mutacija se sastoji od različitih uključivanja ili delecija jednog ili više nukleotida u regiji gena koji kodira C1 inhibitor. Mutacija se nasljeđuje kao autosomno dominantna, Mendelska osobina, iako je otprilike 25% slučajeva HAE uzrokovano spontanom mutacijom.

HAE tip 2

HAE tip 2 (15% slučajeva). Pacijent proizvodi normalnu ili povišenu količinu nefunkcionalnog C1 inhibitora. Uobičajeni uzrok je tačkasta mutacija na poziciji lokusa arginina 444, koji kodira za "reaktivni centar" - aktivno mjesto vezivanja/odvajanja molekula. Nefunkcionalni inhibitor C1 se ne konzumira, što rezultira višom koncentracijom u serumu od normalne.

HAE tip 3

HAE tip 3 (prevalencija nepoznata) je nedavno opisana bolest. Koncentracija C1-inhibitora u krvnoj plazmi je normalna, mehanizam nastanka bolesti je nepoznat i vjerovatno nije povezan sa C1-inhibitorom. Donedavno se vjerovalo da se ovaj tip HAE javlja samo kod žena (priroda rodovnika ukazuje na X-vezan dominantan tip nasljeđivanja), međutim, identificirane su porodice u kojima je ovaj tip HAE dijagnosticiran i kod muškaraca.

Stečeni angioedem zbog nedostatka C1 inhibitora javlja se kod starijih osoba i često je povezan s limfoproliferativnim poremećajima, anti-C1 antitijelima ili kroničnom infekcijom.

Istorija NAO-a

Početak povijesti nasljednog angioedema postavio je njemački liječnik opće prakse i hirurg, autor velikog broja otkrića i inovacija u oblasti medicine Ireneus Quincke.

1882 - Ireneus Quincke prvi je opisao Quinckeov edem.
1888 - W. Osier uočava i opisuje nasljedni oblik Quinckeovog edema. Edem se povremeno pojavljuje kod 24-godišnje žene. Osier skreće pažnju na porodični oblik ove bolesti, budući da su slični simptomi uočeni kod pet prethodnih generacija porodice pacijenta. Edem se prvo opisuje kao nasledni angioedem.
1917 - Postaje poznata autozomno dominantna priroda bolesti
1963 - Donaldson i Evans opisali su uzrok ove bolesti kao biohemijski defekt - odsustvo inhibitora C1 (deficit C1INH).
1986 - Utvrđeno je da je ovaj genski defekt povezan sa hromozomom 11.
1972 - Caldwell je prvi opisao vezu između nedostatka inhibitora C1-esteraze i limfoproliferativnih bolesti (stečeni angioedem)
1987 - Alsenz, Bork i Loos su otkrili IgG1 antitela na inhibitor C1-esteraze (stečeni angioedem).
2000 - opisan je edem ovisan o estrogenu.

Liječenje nasljednog angioedema

Liječenje tokom akutnih napada nasljednog angioedema

Liječenje treba započeti što je prije moguće!

1. C1 inhibitor koncentrat.
   1. nativni inhibitor C1 (izolovan iz plazme): Berinert, Cinryze (kod adolescenata i odraslih), Cetor;
   2. rekombinantni C1 inhibitor (izveden iz mleka genetski modifikovanih zečeva): Rhucin.
2. Antagonisti receptora bradikinina: inkatibant.
3. Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u toku.
4. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
5. Svježe smrznuta plazma, ako preparati C1-inhibitora i drugi moderni lijekovi nisu dostupni.

Dugotrajna prevencija nasljednog angioedema

Dugotrajna profilaksa je potrebna za pacijente ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imao oticanje larinksa;
• da li je ikada bila potrebna intubacija traheje ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege / jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostankom sa posla duže od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog smanjenja kvaliteta života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt pacijenta sa domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako je tzv. terapija na zahtjev (terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju, stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010) preporučuju sljedeće grupe lijekova:

1. T. n. "laki" androgeni: stanozolol, danazol, oksandrolon.
   Ova grupa lijekova je prilično efikasna, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A, ako je doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu) neophodna za postizanje kliničkog efekta (kontrolno stanje), tada treba odmjeriti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokaproična i traneksamska kiselina.
   Ovi lijekovi mogu biti efikasni za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, te stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao efikasnijih sredstava, nego imenovanje ove grupe.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze (kod adolescenata i odraslih), Berinert, Cetor,
   b) rekombinantne: Rhucin, Ruconest - dok su u kliničkim ispitivanjima za dobijanje dozvole za upotrebu kao profilaktičko sredstvo). Njegova efikasnost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkoročna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U prisustvu simptoma prodromalnog perioda (prekursora), traneksamična kiselina ili danazol mogu biti efikasni 2-3 dana da spriječe razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

• Incatibant - antagonist  B2 receptora (engleski) ruski. Proizvođač: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
• Berinert je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: CSL Behring.
• Cinryze je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: Viropharma.
• Cetor je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: Sanquin.
• Kalbitor - inhibitor kalikreina - Ecallantide (DX-88). Proizvođač: Dyax Corp.
• Ruconest - Rekombinantni C1 inhibitor. Proizvođač: Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
• Rhucin - Rekombinantni C1 inhibitor. Proizvođač: Pharming Group N.V.
• Stanozolol je anabolički steroidni lijek, derivat androstana (dihidrotestosterona). Imena robnih marki: Winstrol (oralno), Tenabol i Winstrol Depot (intramuskularno).
• Danazol je antigonadotropni agens, koji je sintetički androgen izveden iz etisterona. Trgovački nazivi: Danazol, Danoval, Danol, Danocrine.
• Oksandrolon je anabolički steroid izveden iz dihidrotestosterona. Trgovački nazivi: Oxandrin, Anavar