Novo u liječenju erektilne disfunkcije. PDE5 inhibitori (cGMP-specifični inhibitori PDE5)

Članak će govoriti o lijekovima inhibitorima PDE-5. Poznato je da zbog erektilne disfunkcije rad drugih organa i sistema nije poremećen, ne šteti zdravlju i životu muškarca, ali je takav seksualni poremećaj vrlo teško percipirati sa psihoemocionalne tačke gledišta. . Čovjek mora brinuti o kvaliteti erekcije i potencije gotovo cijeli svoj odrasli život, čak i ako nema vidljivih razloga za zabrinutost.

Trenutno postoji veliki broj prirodnih lijekova koji pomažu u prevenciji erektilnih poremećaja, te jakih stimulansa erekcije za potpunu disfunkciju. Najefikasniji su PDE-5 inhibitori, odnosno inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, koji muškarcu omogućavaju 100% erekciju, bez obzira na etiologiju poremećaja i njegovu težinu.

Koji su uzroci erektilne disfunkcije?

Ako su se ranije glavni uzroci erektilne disfunkcije smatrali različiti psihološki problemi, sada se mišljenje promijenilo. Sada je poznato da je povreda u 80% slučajeva organskog porijekla i javlja se kao komplikacija raznih somatskih bolesti.

Glavni organski uzroci: hipogonadizam (dishormonska stanja); angiopatija; neuropatija.

Prevalencija patologije srca i krvnih žila je vrlo visoka, više od 50% jačeg spola s takvim oboljenjima ima erektilnu disfunkciju, ali ne koristi svaki pacijent PDE-5 inhibitore - svojevrsni "zlatni standard" u liječenju seksualna disfunkcija. Zašto je tako? Nažalost, do sada su pacijenti izuzetno oprezni prema takvim lijekovima, uprkos činjenici da je njihova efikasnost već dokazana.

Opći terapijski principi

Prije odabira tableta inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 za liječenje poremećaja reproduktivnog sistema, svaki muškarac mora utvrditi mentalne i somatske preduslove za takve poremećaje. Sljedeći faktori mogu uticati na erekciju:

• prisutnost u tijelu popratnih sistemskih patologija;
• upotreba lijekova jakog djelovanja;
• način života (loše navike, pasivna zabava, prejedanje);
• česte depresije i stresa.

Pomoć stručnjaka

Ako nakon otklanjanja takvih preduvjeta za disfunkciju, kršenje ne nestane, prvo možete koristiti pomoć seksologa ili psihoterapeuta. Konzervativna metoda liječenja može biti korekcija prehrane, bavljenje sportom, odvikavanje od ovisnosti, mršavljenje, otklanjanje stresnih situacija koje dovode do depresije. Između ostalog, erekcija se može vratiti liječenjem osnovne bolesti, kao što su hormonski poremećaji, dijabetes itd.

Šta tretman uključuje?

Medicinski tretman uključuje:

• upotreba tableta sublingvalno i oralno;
• injekcije vazoaktivnih lijekova u uretru ili kavernozna tijela.

Upotreba alfa-1 blokatora ili PDE5 inhibitora neposredno prije spolnog odnosa također može pomoći u postizanju stabilne erekcije.

specialne instrukcije

Treba napomenuti da takve lijekove možete uzimati samo nakon konsultacije sa ljekarom. On će odrediti prihvatljivu dozu u svakom slučaju, jer ako se koristi neracionalno, lijek može biti neučinkovit ili uzrokovati nuspojave.

Prikladnost primjene

Upotreba PDE-5 inhibitora je preporučljiva, što dokazuju sljedeće činjenice:

• takvi lijekovi predstavljaju prilagođeni tretman prve linije;
• korištenje ovih sredstava nastavlja se više od 30 godina;
• ponovljena klinička ispitivanja su dokazala svoju efikasnost;
• lijekovi se lako koriste;
• u praksi su milioni muškaraca dokazali sigurnost takvih sredstava.

Upute za upotrebu lijekova

Trenutno, najpopularniji lijekovi u liječenju erektilne disfunkcije su inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, koji imaju vrijedna farmakokinetička svojstva, klinički su učinkoviti i relativno bezopasni.

Farmaceutske kompanije proizvode veliki broj lijekova koji stimuliraju erekciju. PDE-5 inhibitori uključuju sljedeće lijekove.

Sildenafil. Također je selektivni inhibitor PDE5, koji je prvi put proizveden 1996. godine. Filmom obložene gotovo bijele ili bijele okrugle tablete, bikonveksne, sa gotovo bijelim ili bijelim jezgrom na poprečnom presjeku.

Aktivni sastojak je sildenafil nitrat, u jednoj tableti - 28,09 mg, što odgovara 20 mg sildenafila. Pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, bezvodni kalcijum hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat.

Omotač filma sadrži talk, hipromelozu, titan dioksid, polietilen glikol 4000 (makrogol 4000).

Tabletu treba uzeti jedan sat prije intimnog odnosa, približna dnevna doza se kreće od 50 do 100 mg. Efekat leka traje četiri sata.

Lijek-inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 "Vardenafil". To je napredni i novi visoko selektivan inhibitor koji se pokazao kao visoko efikasan u biološkim ekvivalentima u više kliničkih studija (u obliku monohidroklorid trihidrata).

Takav lijek se uzima jednom dnevno trideset minuta prije intimnosti, njegov učinak traje 4-5 sati. Dnevna doza je približno 10-20 mg vardenafila.

Lijek "Tadalafil" je selektivni inhibitor koji se prodaje odnedavno, ali je vrlo efikasan u obnavljanju erektilne disfunkcije. "Tadalafil" se trenutno proizvodi u obliku tableta, u kojima aktivni sastojak sadrži 2,5; 5; 20 i 40 mg. Kao aktivni aktivni element, lijek "Tadalafil" uključuje hemijsku tvar istog imena. U obliku pomoćnih tvari, pripravak sadrži sljedeće komponente: giprolozu; laktoza; kroskarmeloza natrij; mikrokristalna celuloza; magnezijum stearat; natrijum lauril sulfat; titanijum dioksid; triacetin.

Princip djelovanja i struktura su nešto drugačiji od Sildenafila, njegova selektivnost je manja od one kod prvog lijeka. Efikasnost sastava tableta traje 36 sati. Lijek treba uzeti u količini od 10-20 mg neposredno prije intimnosti. Osim toga, takav lijek je dopušteno kombinirati s alkoholom i hranom, što je neosporna prednost za pacijente.

"Udenafil". Moderan reverzibilni selektivni inhibitor koji muškarcu olakšava postizanje erekcije. Tablete se uzimaju 30-90 minuta prije mogućeg seksualnog kontakta, a njihov učinak će trajati 12 sati. Vrlo je važno pridržavati se svih uvjeta koji su navedeni u uputama, jer lijekovi ove vrste imaju kontraindikacije i nuspojave.

Avanafil. Sljedeći predstavnik grupe PDE-5 inhibitora, koji također potiče vazodilataciju i omogućava lakši protok krvi do intimnih organa, osiguravajući 100% erekciju. Tablete sadrže avanafil kao aktivni sastojak. Sastav lijeka također uključuje manitol, hidroksipropilcelulozu, kalcijum karbonat, željezov oksid i magnezijum stearat.

Lijek se ne smije uzimati ako postoji alergijska reakcija na barem jednu od gore navedenih komponenti. Terapijska efikasnost lijeka je 80%, tableta se mora uzeti 15-20 minuta prije predstojećeg seksualnog kontakta. Efikasnost leka traje šest sati, može se kombinovati sa alkoholom i hranom. U ovom slučaju, prosječna doza je otprilike 100 mg dnevno.

Šta se može postići?

Vrijedi napomenuti da većina lijekova ove vrste za stimulaciju erektilne funkcije omogućava proširenje krvnih žila, opuštanje mišića, a zahvaljujući tome, bit će mnogo lakše postići erekciju.

Prije uzimanja navedenih lijekova u obliku tableta koji obnavljaju erektilnu funkciju, sa svakim muškarcem treba se konsultovati o optimalnoj dozi pojedinog inhibitora, jer predoziranje može izazvati značajne nuspojave.

Kontraindikacije za uzimanje PDE-5 inhibitora

Poznato je da lijekovi sa sintetičkim komponentama u svakom slučaju imaju dobro definiranu listu kontraindikacija i mogu izazvati niz nuspojava. Isto se može reći i za PDE-5 inhibitore, koji su kontraindicirani u sljedećim situacijama:

• lice nije punoljetno;
• preosjetljivost na komponente;
• paralelna upotreba tableta koje sadrže organske nitrate;
• kršenja i patologije funkcionalnosti srca i krvnih žila, u kojima je povećana seksualna aktivnost neprihvatljiva;
• uzimanje "Doksazosina" i drugih lijekova za erekciju;
• gubitak vida kod prednje nearterijske ishemijske optičke neuropatije;
• kronično zatajenje bubrega i upotreba takvih stimulansa više od dva puta tjedno;
• alabsorpcija, nedostatak laktaze ili intolerancija na laktozu;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Nuspojave

Najtipičniji neželjeni efekti neracionalne upotrebe inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 su povraćanje, mučnina, glavobolja, smetnje vida (percepcija svjetlosti i nedostatak koncentracije), vrtoglavica, rinitis i oticanje nosa, otežano disanje, crvenilo lica. Ukoliko se jave ovi simptomi, potrebno je da se obratite lekaru.

Interakcija "Trazodone" i inhibitora fosfodiesteraze tipa 5

Trazodon je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina, također blokira 5-HT2A receptore i umjereno inhibira ponovni unos serotonina.

"Trazodon" se može koristiti i kao poseban tretman i u kombinaciji s drugim lijekovima za uklanjanje erektilne disfunkcije, uključujući androgene i inhibitore fosfodiesteraze tipa 5, odnosno kombiniraju se jedni s drugima, njihova interakcija je efikasna.

U proteklih 20 godina napravljen je značajan napredak u razumijevanju fiziologije erekcije, penisa, što je dovelo do najvećeg napretka u farmakološkom liječenju ED upotrebom lijekova inhibitora PDE-5.

Sildenafil

Prvi među njima bio je sildenafil citrat (Viagra), koji je otvorio novu eru u liječenju ED – eru efikasnog oralnog liječenja. Viagra ispunjava osnovne uslove za terapiju ED: efikasnost do 85%, pouzdanost, jednostavnost upotrebe, neinvazivnost i mali broj nuspojava. Štaviše, Viagra je dovela do novog kvalitativnog skoka u stavu pacijenata prema liječenju ED, povećane aktivnosti u želji za liječenjem ove bolesti.

Istovremeno, kratko poluvrijeme, kao i ovisnost lijeka o unosu hrane, dovodi do potrebe za unaprijed planiranim seksualnim odnosom, gubitka romantike i spontanosti seksualne aktivnosti, ograničenja u vremenu i učestalosti seksualni pokušaji. Osim toga, uprkos visokoj efikasnosti sildenafila (58-85%), ostaje mali udio pacijenata (15-42%) kod kojih je terapija ovim lijekom neefikasna ili neefikasna.

Sve navedeno diktiralo je potrebu da se nastavi potraga za naprednijim lijekovima, što je dovelo do stvaranja novih PDE-5 inhibitora.

U 2002-2003 dva nova lijeka koji pripadaju grupi PDE-5 inhibitori - tadalafil (Cialis, Eli Lilly) i vardenafil (Levitra, Bayer). Karakteristike njihove farmakodinamike i selektivnog dejstva na različite tipove PDE su dizajnirane da neutrališu one negativne aspekte koji su ograničavali upotrebu sildenafila.

Tadalafil

Dakle tadalafil ima niz jedinstvenih svojstava. Jedna od glavnih prednosti tadalafila je dugo poluvrijeme (17,5 sati) i, shodno tome, njegovo produženo djelovanje (36 sati ili više). Zauzvrat, pacijent nije podvrgnut privremenom pritisku, što dovodi do izbora prikladnog načina seksualne aktivnosti, a što je najvažnije, pacijent je oslobođen psihološke ovisnosti o uzimanju lijeka. Pored toga, efekat tadalafila ne zavisi od unosa hrane ili alkohola.

Trenutno je opisano 11 tipova PDE izoenzima, koji su, pak, podijeljeni u 21 podtip. PDE izoenzimi igraju važnu ulogu u kontrakciji glatkih i prugastih mišića, regulaciji vaskularnog tonusa, funkciji endokrinih i drugih organa.

Vardenafil

Novi predstavnik PDE-5 inhibitora - lijek vardenafil visoko efikasan i najmoćniji inhibitor PDE-5 za liječenje ED. Upoređujući farmakodinamičke parametre, pokazalo se da vardenafil ima najveću in vitro aktivnost i selektivnost utjecaja na PDE-5. Vardenafil također ima manji učinak od sildenafila i tadalafila na PDE-6, izoenzim koji se nalazi u retini, koji blokira što uzrokuje poremećaje vida boja, i na PDE-11 koji se nalazi u testisima.

Očigledno, visoka aktivnost vardenafila u odnosu na izoenzim PDE-5 određuje glavni farmakološki učinak ovog lijeka - opuštanje glatkih mišića sudova kavernoznog tijela, dok njegova slaba aktivnost u odnosu na druge izoenzime - PDE-1 - Tipovi PDE-4 i PDE-6 -PDE-11 - će odrediti nizak spektar nuspojava, kao i njegovu najbolju podnošljivost.

Karakteristike različitih PDE-5 inhibitora

Farmakokinetičke karakteristike različitih PDE-5 inhibitora su od velikog kliničkog značaja. Raspodjela ovih lijekova u tijelu može se procijeniti na osnovu nekoliko parametara prikazanih u tabeli. 1.

Tabela 1.

Farmakokinetički parametri različitih PDE-5 inhibitora.

Važna karakteristika svakog farmakološkog lijeka je njegova nuspojava. Najčešći neželjeni efekti inhibitora PDE-5 uključuju glavobolju, crvenilo lica, vrtoglavicu, dispepsiju, začepljenost nosa i smetnje vida (Tabela 2).

Tabela 2.

Glavni neželjeni efekti PDE-5 inhibitora

Treba napomenuti da at sildenafil ove nuspojave su izraženije od ostalih lijekova iz ove grupe.

Neželjeni efekti svih PDE-5 inhibitora su obično kratkotrajni i imaju tendenciju spontane regresije, njihovo trajanje je obično kraće od trajanja terapijskog djelovanja lijekova zbog niže koncentracije PDE-5 u nekavernoznom tkivu i brze adaptacije tijela do sekundarnog efekta. Međutim, u izuzetno rijetkim slučajevima, kod nekih pacijenata, trajanje nuspojava može se podudarati s trajanjem terapijskog učinka.

Kao što je poznato, mehanizam djelovanja PDE-5 inhibitora povezan je s ograničavanjem razgradnje cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), koji pomaže opuštanju glatkog mišićnog tkiva kavernoznih tijela penisa i razvijanju erekcije. Budući da se sinteza cGMP odvija kao rezultat izlaganja NO koji luče endotelne stanice i nekolinergički neadrenergični nervni završeci, upotreba PDE-5 inhibitora pojačava učinak NO. Dakle, proučavanjem funkcije endotela za vrijeme djelovanja inhibitora PDE-5, može se ocijeniti njegov učinak na efekte endotelnog NO koji se oslobađa na ćelije glatkih mišića, koji igra ključnu ulogu u razvoju i održavanju erekcije penisa.

Inhibitori PDE-5 pokazali su dobru efikasnost i sigurnost u brojnim kliničkim ispitivanjima, o čemu svjedoči njihova široka upotreba kao terapija prve linije za muškarce s ED.

Zanimljivi su prvi rezultati uporednih studija različitih PDE-5 inhibitora sa procjenom preferencija pacijenata. U studiji Sommer F. (2004), pacijenti koji prethodno nisu bili na terapiji PDE-5 inhibitorima nasumično su raspoređeni u jednu od grupa nakon 4-nedeljnog perioda ispiranja: sildenafil 50 ili 100 mg, vardenafil 10 ili 20 mg , tadalafil 10 ili 20 mg, placebo. Nakon 6 sedmica terapije jednim lijekom, pacijenti su prebačeni na drugi režim liječenja u skladu sa protokolom studije (cross-over dizajn). Za procjenu efikasnosti korištena je IIEF skala. Utvrđeno je da svi lijekovi poboljšavaju erektilnu funkciju u odnosu na placebo, ali nisu nađene značajne razlike između njih. Istovremeno, analiza preferencija pacijenata pokazala je da kada se upoređuju lijekovi u maksimalnim dozama, 18% ispitanika preferira sildenafil u dozi od 100 mg (grupa 1), 40% preferira tadalafil u dozi od 20 mg (grupa 2) i 43% preferira vardenafil u dozi od 20 mg mg (grupa 3). Shodno tome, 34% pacijenata preferira sildenafil 50 mg (grupa 4), 19% preferira tadalafil 10 mg (grupa 5) i 47% preferira vardenafil 10 mg (grupa 6).

Prema nezavisnoj studiji koju su proveli H.Porst i saradnici, koja je uključivala 150 pacijenata sa ED, uključujući 24 (15%) prethodno neliječenih i 126 (85%) koji su stalno uzimali sildenafil. Svim pacijentima je preporučeno da uzastopno uzimaju najmanje 6 tableta svakog PDE-5 inhibitora (sildenafil, tadalafil ili vardenafil). produženo dejstvo).

U dvostruko slijepoj studiji P. Govier i sar. procijenjene su preferencije prethodno neliječenih pacijenata. Sildenafil i tadalafil su davani uzastopno tokom 4 nedelje. Na kraju studije, 66% pacijenata je odabralo tadalafil, a 34% sildenafil za nastavak liječenja.

U studiji Claesa H. et al. Učestvovao je 91 pacijent sa ED koji su prethodno redovno uzimali sildenafil citrat - svaki od njih je uzimao najmanje 4 puta tadalafil ili vardenafil. Efikasnost sva tri leka bila je uporediva; 19 pacijenata se odlučilo za prelazak na nove lijekove (tadalafil ili vardenafil), uglavnom zbog bolje podnošljivosti.

Eardley I. et al. u dvostruko slepoj studiji. Sildenafil i tadalafil su davani uzastopno tokom 4 nedelje. Na kraju studije, 71% pacijenata se odlučilo za tadalafil, a 29% za sildenafil za nastavak liječenja.

Sposobnost PDE-5 inhibitora da utiču na vaskularni endotel je pokazano u brojnim eksperimentalnim i placebom kontrolisanim studijama.

Sa ove tačke gledišta, najviše proučavan lek je sildenafil, što je povezano sa njegovom dužom dostupnošću za kliničku upotrebu. Primjena sildenafila u dozama od 25 do 100 mg je praćena poboljšanjem sistemske endotelne funkcije kod pacijenata sa zatajenjem srca, dijabetesa, koronarne arterijske bolesti i pušača.

Zauzvrat, Desouza C et al. proveo dvostruko slijepo, placebom kontrolirano unakrsno ispitivanje na 14" muškaraca s dijabetesom tipa 2 i ED. Procijenjen je učinak akutnog i dvonedjeljnog liječenja niskim dozama sildenafila (25 mg) na endotelnu funkciju. U poređenju sa placebom, pokazalo se da sildenafil poboljšava vazodilataciju zavisnu od endotela za 5-7%.

Kasnije Gori T. i dr. razjasnili mehanizam poboljšanja funkcije endotela. Sproveli su dvostruko slijepu, placebom kontroliranu unakrsnu studiju na 10 zdravih dobrovoljaca (25-45 godina) koji su primali sildenafil 50 mg ili placebo. Sildenafil (2 sata nakon doze) je poboljšao endotelnu funkciju u odnosu na placebo. U posebnom protokolu, ovaj zaštitni efekat je blokiran prethodnom obradom glibenklamidom sulfoniluree (gliburid, 5 ml), koji je blokirao aktivnost kalijumovih kanala (n=7; prije testa: 10,3±1,5%; poslije: 1,3±1,4% , P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Sildenafil također može preokrenuti kratkotrajno pogoršanje endotelne funkcije uzrokovano pušenjem. U studijama kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sildenafil je, osim što je korigirao endotelnu disfunkciju brahijalne i koronarne arterije, doveo i do poboljšanja plućne hemodinamike i imao umjeren antiagregacijski učinak.

U radu domaćih autora uočen je povoljan efekat drugog inhibitora PDE-5, vardenafila, na hemodinamiku genitalnih organa. Alyaev Yu.G. et al. Doplerografijom je potvrđeno povećanje protoka krvi u žilama genitalnih organa (testisi, prostata, penis) i nakon jednokratnog i kursnog uzimanja vardenafila. Isti autori su zaključili da dugotrajna primjena vardenafila dovodi do smanjenja incidencije ED nakon transuretralne resekcije prostate, te je praćena poboljšanjem hemodinamike u žilama penisa.

Prema rezultatima prethodne studije u našoj klinici, dobijeni su podaci koji potvrđuju poboljšanje endotelne funkcije kavernoznih i brahijalnih arterija nakon jedne doze vardenafila. Najizraženiji efekat vardenafila na kavernozne i brahijalne arterije pronađen je kod pacijenata sa arteriogenom ED, koji su u početku imali značajno smanjenje sistemske endotelne funkcije.

Od praktičnog interesa je i eksperimentalna studija na pacovima Teixeira i saradnika, koja je pokazala da je osjetljivost na endotel najviša kod vardenafila (250 puta), sildenafila (45 puta), tadalafila (21 put).

U isto vrijeme, Dishy et al. 2001. godine opisani suprotstavljeni podaci o djelotvornosti učinka oralne primjene sildenafila na endotelnu funkciju brahijalnih arterija kod zdravih muškaraca, nije bilo značajnih razlika u usporedbi pokazatelja dobivenih prije i nakon uzimanja lijeka.

Svi isti znanstvenici već 2004. godine, u studijama koje su proučavale učinak oralne primjene sildenafila na endotelnu funkciju brahijalnih arterija kod zdravih muškaraca i pušača, nisu otkrili značajne razlike u poređenju pokazatelja dobivenih prije i nakon uzimanja lijeka.

Istovremeno, britanski naučnici su u toku pilot crossover studije, u kojoj je učestvovalo 16 muških pacijenata sa koronarnom bolešću i 8 zdravih muškaraca kao kontrola, doveli u pitanje sposobnost sildenafila da u potpunosti promijeni sistemsku vaskularnu disfunkciju. Prema njima, sildenafil je povećao endotelnu nezavisnu vazodilataciju kao odgovor na intrabronhijalnu primjenu natrijum nitroprusida, ali nije imao efekta na endotelnu zavisnu vazodilataciju kada se uzimao acetilkolin ili verapamil.

Ovi nalazi dovode u sumnju rezultate prethodnih studija o uspješnoj upotrebi PDE-5 inhibitora u korekciji endotelne disfunkcije.

Dakle, sva tri PDE-5 inhibitora su visoko efikasna i sigurna sredstva za liječenje erektilne disfunkcije.

Međutim, oni imaju određene razlike u djelotvornosti i podnošljivosti, koje mogu varirati prilično individualno kod različitih pacijenata. U nedostatku jasnih medicinskih kriterija za odabir lijeka, prilično je teško procijeniti utjecaj jednog ili drugog faktora na preferencije određenog pacijenta. Zanimljivi su prvi rezultati uporednih studija različitih PDE-5 inhibitora sa procjenom preferencija pacijenata.

Gasanov R.V. Utjecaj regulatorne primjene inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 na erektilne i endotelne funkcije kod pacijenata s arteriogenom erektilnom disfunkcijom

Datum kreiranja: 14.02.2017

Datum posljednje izmjene: 22.02.2017

PDE-5 inhibitori na primjeru lijekova kao što su Viagra, Levitra i Cialis

Sildenafil (Viagra) je odobren za prodaju od strane FDA 1998. godine. Ova supstanca je napravila proboj u praksi liječenja erektilne disfunkcije. Postala je nevjerovatno popularna zbog svoje efikasnosti i jednostavnosti korištenja. Godine 2003. FDA je odobrila još dva aktivna sastojka - Vardenafil (Levitra) i Tadalafil (Cialis). Nakon 5 godina (u januaru 2008.) Cialis se pojavio na tržištu sa smanjenom dozom aktivne supstance. Ovaj lijek je namijenjen za svakodnevnu upotrebu. Omogućava (barem u teoriji) seks u bilo koje vrijeme bez prethodnog planiranja.

Sva tri lijeka djeluju na istom principu, utičući na fiziologiju penisa. Aktivne tvari sadržane u njima blokiraju enzim PDE-5, koji uništava ciklički gvanozin monofosfat neophodan za erekciju. Zahvaljujući tome, penis je ispunjen krvlju i u stanju je erekcije onoliko dugo koliko je potrebno za uspješan seksualni odnos.

Važno je shvatiti da nijedan od navedenih lijekova nije afrodizijak. Da bi počele djelovati i izazvale erekciju, potrebna je seksualna stimulacija. Razlike između njih su u brzini i trajanju efekta (tabela 1). Cialis traje najduže za svakodnevnu upotrebu, čime se održava konstantna količina aktivne supstance u krvi. Zatim dolazi Cialis u standardnoj dozi, Levitra i Viagra.

Među tabletama koje nisu namijenjene za svakodnevnu upotrebu, vrijedi istaknuti Levitra. Ovaj lijek počinje djelovati nešto brže od Viagre (u roku od pola sata). Međutim, FDA preporučuje uzimanje oba lijeka oko sat vremena prije seksualne aktivnosti.

Postoje dokazi da Levitra može pomoći muškarcima koji ne reaguju na Viagru. Neki doktori su skeptični prema takvim tvrdnjama. Ali neće biti štete ako muškarac proba sva tri lijeka redom kako bi procijenio njihov učinak.

Cialis djeluje duže od drugih lijekova. Ako "Viagra" i "Levitra" ostanu aktivni u roku od 4-5 sati (ponekad i do 12 sati), onda Cialis omogućava da ne brinete o potenciji 24-36 sati. Zbog toga se naziva "lijekom za cijelu vikend." Cilj dnevnog uzimanja lijeka u malim dozama je da uvijek budete spremni za seks. Postoji još jedna prednost

"Cialis" i "Levitra" prije "Viagre" - mogu se uzimati čak i nakon gustog obroka sa visokim sadržajem masti.

Efikasnost

Među tri lijeka za liječenje impotencije, Viagra je najduže na tržištu. Stoga je najviše proučavan. U velikoj studiji koja je uključivala 6659 muškaraca, Viagra je pomogla 83% muškaraca da imaju seksualni odnos (najmanje jedan put). S druge strane, ovaj lijek se ne može nazvati panacejom

Journal of Urology objavio je rezultate studije sprovedene 2001. Ovog puta Viagra je pokazala skromnije rezultate. Naučnici su otkrili da je lijek doprinio uspješnom završetku seksualnog odnosa u 69% slučajeva. Pokazatelji efikasnosti za Levitru i 36-satni Cialis bili su na nivou od 59% i 69%, respektivno. Najmanje informacija o Cialis dnevnim tabletama. Poznati su nam podaci samo iz jedne studije u kojoj je utvrđeno da djelotvornost lijeka ovisi o dozi (2,5 ili 5 mg) i težini erektilne disfunkcije:

teška ED - efikasnost u rasponu od 27% (2,5 mg) do 33% (5 mg);

prosječan stepen ED je od 56% (2,5 mg) do 61% (5 mg);

blagi ED - od 73% (2,5 mg) do 82% (5 mg).

Takođe je vredno napomenuti da je u placebo grupi efikasnost bila 57% (blaga ED), 27% (umerena ED) i 9% (teška ED).

Utvrđeno je da Viagra može pomoći muškarcima koji razviju erektilnu disfunkciju kao rezultat ozljede kičmene moždine. Lijek im pomaže u 83% slučajeva. Kod osoba sa dijabetesom i kardiovaskularnim oboljenjima efikasnost je bila još niža – oko 50%. U slučaju radikalne prostatektomije, Viagra pomaže u 30% slučajeva.

Erektilna disfunkcija iz individualne perspektive

Erektilna disfunkcija nije samo u planu psiholoških i medicinskih problema. Ljudi koji nemaju stalne partnere također žele biti seksualno aktivni. Oni se suočavaju sa brojnim sopstvenim pitanjima i problemima.

Ako se nađete u njihovoj situaciji, naći ćete se pred pitanjem šta reći novom seksualnom partneru, a šta je bolje prešutjeti. Ne postoji jedinstven odgovor na ovo pitanje. Sve zavisi od toga koliko ste spremni da priznate svoje seksualne probleme, kao i od metode terapije. Na primjer, tableta se može uzeti diskretno, a drugi načini za postizanje erekcije ne mogu se sakriti.

Ako je tretman bio uspješan, svom partneru ne možete ništa reći o erektilnoj disfunkciji, čak ni ako namjeravate uspostaviti trajnu vezu. Ako se problemi pojave s vremena na vrijeme, možemo ih zajedno razgovarati. Štaviše, bolje je to učiniti ne tokom intimnosti, već u procesu mirnog razgovora.

Recite svom partneru o svom stanju, kao io uzrocima bolesti koje znate. Ako razmišljate o liječenju, razgovarajte o mogućim terapijama. Ne skrivajte ništa od svog partnera i pokušajte da odgovorite na sva njena pitanja. Kada dođe vrijeme za seksualnu intimnost, odvojite si vremena. Možda ćete primijetiti da se nakon mirnog zajedničkog razgovora o problemu stanje poboljšalo.

Nuspojave

Nuspojave nakon uzimanja sva tri lijeka su otprilike iste. Princip djelovanja ovih lijekova je opuštanje glatkih mišića i širenje krvnih sudova (uglavnom u penisu, ali i u cijelom tijelu). Najčešća nuspojava je glavobolja, koja se javlja kod 16% muškaraca (Sl. 1). Od ostalih reakcija organizma mogu se uočiti crvenilo lica, probavne smetnje, začepljenost nosa, upala mokraćnih puteva. Ali ako uzimate lijekove prema uputama, nuspojave prolaze u prilično blagom obliku i nestaju nakon nekoliko sati. U rijetkim slučajevima, neki muškarci doživljavaju privremene blage smetnje vida. To je uglavnom izraženo u višku plave boje. Ali mogu se pojaviti i pretjerana fotoosjetljivost i defokusiranje. Muškarci sa retinitis pigmentosa (rijetka očna bolest) trebaju koristiti ove lijekove s oprezom.

Godine 2005. pojavili su se podaci o djelovanju Viagre na još jednu rijetku bolest oka (ishemična optička neuropatija), koja može dovesti do potpunog sljepila. Istina, 2006. godine registrovano je samo 50 takvih slučajeva. Ovo nije mnogo u poređenju sa milionima slučajeva u kojima je lek pomogao u lečenju erektilne disfunkcije. Kako bi se izbjegli problemi, muškarci stariji od 50 godina bi trebali redovno da se podvrgavaju pregledima kod oftalmologa i da prijavljuju ljekaru sve sumnjive slučajeve promjene vidne funkcije nakon uzimanja PDE-5 inhibitora.

Još jedna rijetka nuspojava koja je dokumentirana je iznenadni gubitak sluha. U 2007. godini, FDA je izdala izjavu da je ova reakcija gotovo uvijek nepovratna. Privremeni gubitak sluha uočen je u samo ⅓ slučajeva.

Interakcija s drugim lijekovima

U roku od nekoliko sati nakon uzimanja lijeka koji sadrži PDE-5 inhibitor, postoji tendencija pada krvnog tlaka. Sistolni (gornji) pritisak može pasti za 8-10 mmHg. Dijastolički (niži) pritisak pada za 5-6

mmHg. Stoga je vrlo važno izbjegavati istovremenu primjenu PDE-5 inhibitora i lijekova koji sadrže nitrate, jer. potonji takođe snižavaju pritisak. Kombinacija ove dvije vrste lijekova može dovesti do po život opasnog niskog krvnog tlaka (nitrati i nitriti koji se nalaze u hrani se ne uzimaju u obzir). Nemojte uzimati lijekove s PDE-5 inhibitorima ako se koriste dugodjelujući lijekovi koji sadrže nitrate:

izosorbid dinitrat (Isordil, Sorbitrat, itd.);

izosorbid mononitrat (Imdur, Ismo, itd.);

flaster ili pasta sa nitroglicerinom.

Muškarci koji uzimaju takozvane alfa blokatore trebali bi biti oprezni sa PDE-5 inhibitorima. To su lijekovi koji uključuju doksazosin (Cardura), terazosin (Hytrin) ili tamsulozin (Flomax). Ove tvari se koriste za liječenje hiperplazije prostate i visokog krvnog tlaka. Ako uzimate alfa blokatore, provjerite sa svojim liječnikom prije upotrebe inhibitora PDE5. Na primjer, Viagra se ne smije koristiti najmanje 4 sata nakon uzimanja alfa blokatora.

Drugi široko korišteni lijek, cimetidin (Tagamet), stupa u interakciju sa PDE-5 inhibitorima. Koristi se za liječenje teške žgaravice i čira na želucu. "Tagamet" usporava propadanje "vijagre", "levitre" i "cialisa". To može dovesti do udvostručavanja nivoa sildenafila, vardenpfila i tadalafila u krvi. Stoga bi osobe koje uzimaju cimetidin trebale početi sa smanjenim dozama PDE-5 inhibitora. Nema podataka o interakciji ovih lijekova. Ali vjerovatnoća nuspojava može se povećati.

Trebam li svakodnevno uzimati lijekove za erektilnu disfunkciju?

Cialis je dostupan u verziji za svakodnevnu upotrebu. Ovo vam omogućava da održite kontinuirani efekat. Ako razmišljate o svakodnevnom uzimanju lijekova, razgovarajte o tome sa svojim ljekarom i odgovorite na sljedeća pitanja:

Koliko često imate seks? Ako imate snošaj dva puta sedmično ili više, bilo bi mudro da nivo lijeka u krvi bude konstantan.

Koliko vam je važna spontanost u seksu? Uzimajući pilulu svakodnevno, uvijek ćete biti spremni za intimnost ako vam ovaj oblik lijeka djeluje (niska doza aktivne tvari nije efikasna za sve muškarce). Uobičajeni "Cialis", koji nije namenjen svakodnevnom unosu, važi do 36 sati, a najčešće je ovo vreme dovoljno za spontani seksualni odnos.

Koliko vam je važna cijena lijekova? Proizvođač tvrdi da mjesečna zaliha Cialisa dnevno košta isto kao i 8 tableta standardnog oblika lijeka. U stvarnosti, situacija može biti drugačija. Uporedite cijene obje verzije lijeka.

Da li uzimate druge lekove? Muškarci koji uzimaju lijekove koji sadrže nitrate kontraindicirani su za PDE-5 inhibitore. U svakom slučaju, bolje je konsultovati lekara. Moguće je da lijek koji uzimate također stupa u interakciju sa PDE-5 inhibitorima. To može biti lijek za snižavanje krvnog tlaka, alfa blokator, antifungalni lijek, lijek za HIV.

Jeste li osjetili neželjene efekte nakon uzimanja lijekova za erektilnu disfunkciju? Dnevni unos tableta sa smanjenom količinom aktivne tvari može pomoći da se riješite nuspojava. Istina, djelotvornost alata također se može smanjiti. Najčešći neželjeni efekti su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mišićima.

• Koliko često pijete alkohol? Stalno opijanje do pijanstva je u svakom slučaju nezdravo. Morate biti posebno oprezni kada svakodnevno uzimate Cialis. Kod ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol, lijek može uzrokovati opasan pad krvnog tlaka. Naravno, to vrijedi i za uobičajeni oblik lijeka. Ali standardni Cialis ne radi stalno, već 36 sati. Stoga u ovom slučaju problem ne izaziva veliku zabrinutost.

U vrijeme pisanja, Cialis je jedini lijek dostupan u dnevnom obliku. Početna doza je 2,5 mg tadalafila. Ako je bio neefikasan, može se povećati na 5 mg. Uzimanje dijela tablete Levitra ili Viagre dnevno, podijeljenih kako biste smanjili dozu, može biti nepromišljen potez. Trenutno ih nema

podaci o sigurnosti i djelotvornosti ovih lijekova kada se uzimaju svakodnevno.

Na šta još obratiti pažnju?

PDE-5 inhibitori su prilično skupi (oko 15-20 dolara po tableti). Ali možete pronaći zdravstveno osiguranje koje pokriva ove troškove. Istina, obično osiguravajuća društva pokrivaju troškove najviše četiri tablete mjesečno. Ali visoka cijena nije jedini problem koji može nastati kao rezultat uzimanja PDE-5 inhibitora.

Neki partneri koji žive jedno s drugim već duže vrijeme počinju se osjećati prilično ugodno bez seksa. Ako je tretman uspješan, odnos će se morati obnoviti. Osim toga, da li će vaš partner vašu poruku da počne uzimati lijekove shvatiti kao pritisak i poticaj za češći seks. Hoće li vaš partner biti u pravom razmišljanju u trenutku kada uzmete pilulu? Najbolji način da odgovorite na ova pitanja je da o njima razgovarate sa partnerom. Ovo je posebno važno kada ste u fazi veze. Vaš partner mora znati da uzimate ili namjeravate uzimati lijekove za potenciju.

Koji je lijek najprodavaniji?

Pionir tržišta lijekova za erektilnu disfunkciju bila je Viagra, čija je proizvodnja započela 1998. godine. Već 5 godina održava liderstvo u ukupnoj prodaji različitih lijekova za borbu protiv impotencije. Za to vrijeme Viagra je uspjela prikupiti ogroman broj lojalnih potrošača i razviti povjerenje u brend. Stoga je 2003. godine, kada su se na tržištu pojavili konkurenti, Viagra ostala najpopularniji lijek. Trenutno održava liderstvo u pogledu prodaje. Ali rast prodaje je sporiji nego kod Cialisa, koji se približio lideru.

U 2009. i 2010. godini zabilježen je pad prodaje Viagre za 2%. Istovremeno, prodaja Cialisa porasla je za 8% (2009.) i 9% (2010.). Dio ovog uspjeha je zaslužna i agresivna marketinška kampanja, zahvaljujući kojoj je naziv lijeka "Cialis" postao poznat (kao "Viagra"). No, dva druga faktora imala su mnogo važniji utjecaj na popularnost lijeka. Prvo, Cialis je jedini lijek koji ima dnevnu verziju. Drugo, lijek ima duži period djelovanja (24-36 sati u odnosu na 4-5 sati za Viagra i Levitra).

Na sl. 2 prikazuje obim prodaje sva tri lijeka širom svijeta. Godine 2010. Viagra je prodata za 1934000000 dolara, a Cialis za 1699000000 dolara. Levitra je daleko iza lidera. Obim prodaje je izražen u eurima. U 2010. godini ovaj lijek je prodat za 429.000.000 €.

Rice. 2. Godišnja prodaja Viagre, Cialisa i Levitre

Možemo reći da je monopol "vijagre" na tržištu završen. Cialis se postepeno penje na tron.

A.V. Sivkov, N.G. Keshishev, G.A. Kovchenko
Istraživački institut za urologiju Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja, Moskva

Benigna hiperplazija prostate (BHP) jedna je od najčešćih bolesti kod starijih muškaraca. Epidemiološke studije sprovedene u našoj zemlji ukazuju na postepen porast incidencije BHP sa 11,3% u dobi od 40-49 godina na 81,4% u dobi od 80 godina. Dijagnoza i liječenje BHP-a nije samo ozbiljan medicinski već i veliki društveni problem.

Posljednjih desetljeća liječenje lijekovima postalo je toliko učinkovito da se kod većine pacijenata pitanje kirurškog liječenja odgađa na neodređeno vrijeme. Hirurško liječenje se izvodi u najviše 30% slučajeva. Potreba za pronalaženjem boljeg tretmana za simptome donjeg urinarnog trakta (LUTS) uzrokovane BHP je također neosporna.

Epidemiološki dokazi ukazuju na povezanost između LUTS-a i erektilne disfunkcije (ED), kao i na efikasnost inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE-5) u liječenju simptoma donjeg urinarnog trakta.

Jedno od prvih velikih naučnih studija koje je uključivalo 5894 muškarca izveli su Lukacs et al. . Na osnovu rezultata ovog istraživanja donesen je zaključak o povezanosti erektilne disfunkcije sa LUTS uzrokovanom BPH.

Prema rezultatima istraživanja u Kelnu od 5.000 muškaraca starosti od 30 do 80 godina, utvrđeno je da je kombinacija LUTS-a i ED-a zabilježena kod 72,2%, a samo 27,7% muškaraca ima LUTS bez ED.

Međutim, patogeneza odnosa između ED i LUTS još uvijek nije u potpunosti razjašnjena. Trenutno postoje četiri moguće patofiziološke teorije koje potvrđuju ovaj odnos: teorija smanjenja sinteze dušikovog oksida (NO) u endotelu zdjeličnih organa, teorija metaboličkog sindroma i autonomne hiperaktivnosti (AH), teorija povećanje aktivnosti Rho-kinaze, te teorija ateroskleroze malih karličnih sudova.

Teorija smanjenja stvaranja no u endotelu

Uloga cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) u opuštanju glatkih mišića kavernoznih tijela je dobro poznata. Brzu relaksaciju mišićnih vlakana kavernoznih tijela pokreće neurogeni i endotelni NO, koji je uključen u održavanje relaksacije glatkih mišića. NO difundira u vaskularne glatke mišićne ćelije i kombinuje se sa gvanilat ciklazom (GC), što dovodi do povećanja aktivnosti ovog enzima. To dovodi do povećane proizvodnje cGMP, što zauzvrat aktivira protein kinazu koja fosforilira nekoliko različitih proteina, što dovodi do smanjenja intracelularnog Ca2+. Rezultat opisanog procesa je opuštanje glatkih mišićnih ćelija.

NO utiče na proces mokrenja tako što inhibira neurotransmisiju u uretralna i vezikalna aferentna vlakna. Također je otkriveno da NO učestvuje u tonusu glatkih mišića prostate, izlučivanju žlijezda i protoku krvi. Brojne studije ukazuju na prisustvo NO i fosfodiesteraze u donjem urinarnom traktu, uključujući prostatu, bešiku i uretru. Dakle, Richter et al. i Bloch et al. otkriven endotelni NO u vaskularnoj zoni prostate, neurogeni NO u nervnim vlaknima fibromuskularne strome. Burnett et al. dokazano prisustvo neurogenog NO u nervnim vlaknima prelazne zone prostate.

Uckert et al. i Werkström et al. ukazali na prisustvo izoformi tipa PDE-5 u glatkim mišićima uretre i krvnih sudova, kao i na opuštanje ovih mišića kada su izloženi tipu PDE-5.

U svom istraživanju, Gillespie et al. pronađeni subepitelni neurogeni NO u nervnim vlaknima intersticijalnog prostora zidova mokraćne bešike. Ova nervna vlakna proizvode cGMP, koji je uključen u opuštanje glatkih mišićnih ćelija. Na osnovu rezultata studije, autori su postavili hipotezu da je moguće da upravo na tom nivou tip PDE-5 ima uticaj na bešiku.

T Teorija metaboličkog sindroma i autonomne hiperaktivnosti (AH)

Epidemiološki podaci ukazuju da LUTS može biti posljedica metaboličkog sindroma, koji uključuje hiperglikemiju, gojaznost, hiperlipidemiju i hipertenziju. Poznato je i da ovi faktori povećavaju rizik od razvoja ED. Hipertenzija je dodatna komponenta metaboličkog sindroma, uključujući disregulaciju parasimpatičkog i simpatičkog tonusa.

Poremećaj erekcije penisa je zbog povećanog tonusa simpatičkog sistema. Ova tvrdnja je potvrđena kod pacova, kod kojih je namjerno modeliran pojačan simpatički ton.

Istraživanja potvrđuju da je razvoj BPH i ED sa preaktivnom bešikom, učestalim mokrenjem kod „starijih“ pacova posledica povećanja aktivnosti autonomnog nervnog sistema, hiperlipidemije i prekomerne ishrane. Kada su posmatrali McVary et al. kod 38 pacijenata je utvrđeno da hipertenzija dovodi do LUTS-a. U svom istraživanju, Hale et al. dokazali da je liječenje hipertenzije kod štakora doprinijelo poboljšanju erektilne funkcije.

Povećanje aktivnosti rho-kinaze

Nivo međućelijskog kalcija obezbeđuje kontrakciju glatkih mišića, međutim, kontrakcija mišićnih vlakana uz učešće Rho-kinaze obezbeđuje kontrakciju mišića koja je nezavisna od nivoa kalcijuma. Ovo objašnjava prisustvo Ca2+-nezavisnog mehanizma tokom kontrakcije glatkih mišićnih ćelija donjeg urinarnog trakta. Rees et al. zaključili su da u ljudskim endotelnim stanicama kaskada reakcija koja uključuje Rho-kinazu dovodi do smanjenja aktivnosti NO, što potom doprinosi inhibiciji relaksacije glatkih mišića s nastankom LUTS-a.

Naučne studije pokazuju povećanu aktivnost rokinaze u tkivu prostate kod hipertenzivnih pacova. Povećana aktivnost Rho-kinaze je također zabilježena kod osoba koje pate od dijabetesa i hipertenzije. Studije pokazuju da Rho-kinaza utječe na brojne faktore koji dovode do povećane aktivnosti glatkih mišićnih ćelija što doprinosi ED i BPH induciranim LUTS, što je mehanizam povezivanja između ovih bolesti.

Teorija ateroskleroze karličnih sudova

LUTS i ED mogu biti posljedica prisutnosti aterosklerotskih lezija krvnih žila genitourinarnih organa. Patološki učinak aterosklerotskih lezija krvnih žila genitourinarnih organa proučavan je na modelima zečeva, zbog čega je otkriveno smanjenje elastičnosti stijenke mjehura. Hronična ishemija, kao posljedica ateroskleroze, kasnije dovodi do fibroze stromalne komponente prostate, atrofije vrata mokraćne bešike i smanjenja kontraktilnosti glatkih mišićnih aparata donjeg urinarnog trakta, što dovodi do ED i pojave od LUTS.

Primjena tipa IFDE-5

Prve podatke koji govore o značajnom učinku tipa PDE5-i na LUTS dobili su Sairam et al., koji su pratili 112 pacijenata. Efekat sildenafila na LUTS je procenjen korišćenjem IPSS skale pre tretmana i 3 meseca nakon tretmana. Sildenafil se uzimao prije seksualnog odnosa ili jednom prije spavanja u odsustvu seksualne aktivnosti. Nakon 3 mjeseca, 6% ispitanih muškaraca pokazalo je smanjenje IPSS rezultata sa 20-35 na 8-19. 60% pacijenata sa umjerenim LUTS (IPSS 8-19 bodova) prešlo je u grupu pacijenata sa blagim LUTS (IPSS 0-7 bodova).

Sličnu studiju predstavili su Mulhall et al., koja je uključivala 48 pacijenata starosti 64 ± 11 godina sa umjerenim LUTS (IPSS > 10) i ED. Nivo IPSS i IIEF rezultata mjeren je prije liječenja i 3 mjeseca nakon dnevnog unosa sildenafila 100 mg. Kao rezultat liječenja na IPSS skali, zabilježeno je prosječno smanjenje od 4,6 poena (35%), a povećanje od 1,4 poena na skali kvaliteta života (QoL). Prema ICEF skali zabilježeno je povećanje od 7 bodova.

Nasumično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje od strane McVaryja i saradnika procijenilo je učinak 12 sedmica sildenafila kod 366 muškaraca s ED (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Lijek je propisan u dozi od 50 mg prije spavanja ili 1 sat prije seksualnog kontakta 2 sedmice, zatim 100 mg tokom 10 sedmica. Nivo erektilne funkcije ocjenjivan je prema IIEF skali, kvalitet mokrenja prema IPSS/QoL skali, kao i maksimalna brzina mokrenja (Qmax). Tokom lečenja, došlo je do značajnog smanjenja IPSS rezultata u poređenju sa placebom (-6,32 naspram -1,93). Pacijenti s teškim LUTS su prijavili veće poboljšanje od onih sa umjerenim LUTS prije liječenja (-8,6 naspram -3,6). Pozitivne promjene su uočene i na skali QoL i IIEF, međutim, prilikom procjene Qmax nisu zabilježene klinički značajne promjene.

Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija procijenila je učinak sildenafila na LUTS kod muškaraca sa ED. Pacijenti u dobi od 45 i više godina praćeni su 12 sedmica. IIEF i IPSS rezultati prije tretmana su bili< 25 и >12 bodova respektivno. Rezultat tretmana je procijenjen korištenjem IPSS, Qol, IIEF skala, Qmax je određen prema podacima uroflowmetrije. U 189 pacijenata iz studije koji su primali sildenafil došlo je do poboljšanja erektilne funkcije u poređenju sa grupom od 180 pacijenata koji su primali placebo, uz povećanje IIEF rezultata od 9,17 u odnosu na 1,86 za placebo. Smanjenje IPSS rezultata u grupi sa aktivnom terapijom bilo je 6,32, dok je smanjenje u placebu bilo 1,93. Prema QoL skali zabilježeno je povećanje broja bodova za 0,97, dok je u placebo grupi za 0,29 bodova. Važno je napomenuti da su za sve ove pokazatelje promjene između grupa bile značajne (str< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst et al. proveli retrospektivnu analizu efekta dnevnog tadalafila na LUTS zbog BHP kod muškaraca sa ED koji su bili seksualno aktivni. Randomizirana, multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija paralelnih grupa uključivala je 581 muškarca. Nakon skrininga, pacijenti su bili podvrgnuti 4-nedeljnom periodu bez lekova, nakon čega je usledio period od 4 nedelje samo sa placebom, i tek tada su pacijenti liječeni jednom dnevno ili placebom ili tadalafilom 2,5, 5, 10 ili 20 mg za 12 sedmice . Rezultati su procenjeni na IIEF skali, u smislu Qmax i zapremine rezidualnog urina Vres. Povećanje rezultata na IIEF skali nakon uzimanja tadalafila u različitim dozama, u odnosu na početnu liniju, bilo je 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) i 8,2 (20 mg) poena, u poređenju sa placebom, nakon čega je povećanje iznosilo samo 2,0 poena (str< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji McVary et al., koja je uključivala 281 muškarca s BHP i umjereno ili jako simptomatskim LUTS, procijenio je učinak uzimanja lijeka tadalafil. Što se tiče terapije, pacijenti su randomizirani u dvije grupe. Prva grupa je uključivala pacijente koji su primali tadalafil (5 mg tokom 6 nedelja, zatim 20 mg tokom 6 nedelja), a drugu grupu su činili pacijenti koji su primali placebo tokom 12 nedelja. Efikasnost je procijenjena promjenom IPSS rezultata 6 i 12 sedmica nakon početka liječenja, kao i promjenom Q. Prema rezultatima liječenja i 6 i 12 sedmica nakon početka liječenja, tadalafil terapija je dala pozitivne rezultate. Nakon 6 sedmica nakon tretmana, došlo je do smanjenja IPSS rezultata od 2,8 poena u poređenju sa placebom od 1,2 poena, dok je nakon 12 nedelja sa tadalafilom smanjenje IPSS-a bilo 3,8 poena u odnosu na 1,7 poena sa placebom. Analiza opstruktivnih simptoma je također pokazala pozitivne rezultate, međutim, nije bilo klinički značajnih promjena Q u odnosu na placebo.

Roehrborn et al. u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, procijenjeni su rezultati liječenja 1058 pacijenata različitim dozama tadalafila (2,5, 5, 10, 20 mg dnevno) u periodu od 12 sedmica. Ishodi liječenja su procijenjeni IPSS, QoL, Qmax skor. Pozitivna dinamika je zabilježena pri uzimanju tadalafila u dozi od 5 mg ili više. Dinamika smanjenja IPSS indikatora u odnosu na propisanu dozu tadalafila bila je: 2,5 mg za 3,9 poena (p = 0,015), 5 mg za 4,9 poena (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Cilj studije koju je proveo Broderick G.A. i saradnici, trebalo je utvrditi efikasnost tadalafil terapije za LUTS uzrokovane BPH kod muškaraca sa ili bez ED. Kriterijum za ocjenu rezultata liječenja bile su promjene na IPSS i Qol skali. Pacijenti su podijeljeni u 2 grupe: sa ED (n = 716) i bez ED (n = 340). Nakon 12 nedelja dobijeni su sledeći rezultati: kod muškaraca sa ED, kada su uzimali 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafila, došlo je do smanjenja IPSS-a za 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 poena, respektivno, dok je kod muškaraca bez ED, pad na IPSS skali bio je 2,4, 3,2, 5,3, 5,1, 4,5 poena. Slični rezultati zabilježeni su i na skali kvaliteta života. Prilikom uzimanja 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafila, kod pacijenata sa ED, povećanje pokazatelja na skali kvaliteta života iznosilo je 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 poena, dok je kod uzimanja istih doza tadalafila kod pacijenata bez ED, povećanje QoL skale je bilo 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 poena. Prema rezultatima ove studije, nije bilo značajne razlike između efekta uzimanja tadalafila kod pacijenata sa ED i bez ED.

Steef et al. proučavao je efikasnost vardenafila u liječenju LUTS-a i ED. Studija je uključila 222 muškarca sa LUTS (IPSS > 12) koji su randomizirani u 2 grupe: verdenafil 10 mg ili placebo dva puta dnevno. Starost pacijenata se kretala od 45 do 64 godine. Rezultati su evaluirani nakon 8 sedmica u smislu IPSS, Qmax, Vres, QoL. Nakon tretmana, smanjenje IPSS rezultata je bilo 5,9 poena u poređenju sa placebom od 3,6 poena (p = 0,0017 i p = 0,0081, respektivno). Rezultati erektilne funkcije i kvaliteta života također su pokazali značajno poboljšanje. Promjene u vršnom protoku urina i volumenu rezidualnog urina nisu bile klinički značajne.

Tako, prema studijama, svi lijekovi grupe iPDE-5 tipa imaju značajan pozitivan učinak na LUTS sa smanjenjem IPSS rezultata, kao i na erektilnu funkciju, što značajno poboljšava kvalitetu života ove kategorije pacijenata.

Rezultat ovog pregleda je demonstracija pozitivnog učinka tipa PDE-5 ips u većoj mjeri na iritativne simptome, poboljšavajući IPSS bodove u većoj mjeri, au manjoj mjeri vršni urinarni protok. Pitanje patogenetskog mehanizma koji povezuje LUTS i ED ostaje neriješeno. Nema sumnje da postoji potreba za dugoročnim naučnim istraživanjima.

Naš pregled naučnih radova i publikacija omogućava nam da izvučemo sljedeće zaključke.

1. Proučavanje efekta tipa iPDE-5 na ED u kombinaciji sa LUTS uzrokovanim BPH relevantno je za modernu urologiju.
2. Upotreba iPDE-5 tipa može značajno poboljšati erektilnu funkciju i kvalitet mokrenja prema IIEF i IPSS/QoL skali, međutim promjene Qmax i Vres tokom liječenja iPDE-5 tipom su klinički beznačajne i nepouzdane.

Ključne riječi: inhibitori fosfodiesteraze tipa 5, simptomi donjeg urinarnog trakta, benigna hiperplazija prostate, erektilna disfunkcija.

ključne riječi: inhibitori fosfodiesteraze-5, simptomi donjeg urinarnog trakta, benigna hiperplazija prostate, erektilna disfunkcija.

Književnost

1. Benigna hiperplazija prostate. Ed. NA. Lopatkin. M. Medicina. 1999. S. 7-13.
2. Benigna hiperplazija prostate. Ed. NA. Lopatkin. M. Medicina. 1997. 169 str.
3. Pytel Yu.A. Terapija lijekovima za hiperplaziju prostate // Plenum Sveruskog društva urologa. Saratov. Lijek. 1994. P.5-19.
4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Prirodna povijest netretiranog prostarizma // Brit. J. Urol. 1981 Vol. 53. P. 613-616.
5. Prospektivno istraživanje muškaraca sa kliničkom benignom hiperplazijom prostate liječenih alfuzozinom od strane liječnika opće prakse: jednogodišnji rezultati /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 Vol. 48. P. 731-740.
6. Simptomi donjeg urinarnog trakta i erektilna disfunkcija: komorbiditet ili tipični simptomi "starećeg muškarca"? Rezultati "Kelnske ankete muškaraca" /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 Vol. 44. P. 588-594.
7. Ponholzer A., ​​Madersbacher S. Simptomi donjeg urinarnog trakta i erektilna disfunkcija; linkovi za dijagnozu, upravljanje i liječenje //Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. br. 6. str. 544-50.
8. Andersson K.E. Erektilni fiziološki i patofiziološki putevi uključeni u erektilnu disfunkciju // J. Urol. 2003 Vol. 170. str. 6-14.
9. Andersson K.E., Wagner G. Fiziologija erekcije // Phosiol Rev. 1995 Vol. 75. P. 191-236.
10. Andersson K.E., Persson K. Sintaza dušikovog oksida i donji urinarni trakt: moguće implikacije za fiziologiju i patofiziologiju // Scand. J. Urol. Nefrol. 1995 Vol. 175. Supp l. P. 43-53.
11. Hedlund P. Azot oksid/cGMP posredovani efekti u out-Xow regiji donjeg urinarnog trakta jesu li osnova za farmakološko ciljanje cGMP? // Svijet J. Urol. 2005 Vol. 23. P. 362-367.
12. Andersson K.E. LUTS tretman: buduće mogućnosti liječenja // Neurourol. Urodyne. 2007 Vol. 26. P. 928-933.
13. Karakterizacija i lokalizacija sintaze dušikovog oksida u ljudskoj prostati / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urologija. 1995 Vol. 45. P. 435-439.
14. Imunocitokemijska distribucija sintaza dušikovog oksida u ljudskoj prostati / Richter K., Heuer O., Kert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 Vol. 171, dodatak 4. str. 347.
15. Distribucija sintaze dušikovog oksida podrazumijeva regulaciju cirkulacije, tonusa glatkih mišića i sekretorne funkcije u ljudskoj prostati pomoću dušikovog oksida / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Prostata. 1997 Vol. 33. str. 1-8.
16. Imunohistohemijska distribucija cAMP-i cGMP-fosfodiesteraze (PDE) izoenzima u ljudskoj prostati / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 Vol. 49. P. 740-745.
17. Fosfodiesteraza 5 u uretri ženke svinje i ljudi: morfološki i funkcionalni aspekti / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 Vol. 98, str. 414-423.
18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. stanice koje stvaraju cGMP u zidu mjehura: identifikacija različitih mreža intersticijskih stanica // BJU Int. 2004 Vol. 94. P. 1114-1124.
19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Ekspresija neuronske sintaze dušikovog oksida (nNOS) i promjene cGMP izazvane dušičnim oksidom u urotelnom sloju mjehura zamorca // Cell Tissue Res. 2005 Vol. 321. P. 341-351.
20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogeni dušikov oksid/cGMP signalizacija u mjehuru zamorca: dokazi za različite populacije sub-urotelnih intersticijskih stanica // Cell Tissue Res. 2006 Vol. 325. P. 325-332.
21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Metabolički sindrom // Lancet. 2005 Vol. 365. P. 1415-1428.
22. Komponente faktora rizika metaboličkog sindroma za razvoj benigne hiperplazije prostate / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 Vol. 1. P. 157-162.
23. Hammarsten J., Hogstedt B. Klinički, antropometrijski, metabolički i inzulinski profil muškaraca s brzim godišnjim stopama rasta benigne hiperplazije prostate //Blood Press. Vol. 8. P. 29-36.
24. Rast prostate pacova olakšava autonomni nervni sistem / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​McKenna K.E. // Biol. reprodukcija. 1994 Vol. 51. P. 99-107.
25. Faktori rizika za kliničku benignu hiperplaziju prostate u populaciji zdravih ostarjelih muškaraca u zajednici / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiol. 2001 Vol. 54. P. 935-944.
26. Spontana hiperplazija ventralnog režnja prostate kod starenja genetski hipertenzivnih štakora./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. P. 58-64.
27. Životinjski model za proučavanje simptoma donjeg urinarnog trakta i erektilne disfunkcije: hiperlipidemijski štakor / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 Vol. 100. P. 658-663.
28. Spinalni i periferni mehanizmi koji doprinose hiperaktivnom mokrenju kod spontano hipertenzivnih pacova / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 Vol. 275. P. 1366-1373.
29. Oporavak erektilne funkcije nakon kratke agresivne antihipertenzivne terapije / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 Vol. 168. P. 348-354.
30. Prekomjerna aktivnost autonomnog nervnog sistema kod muškaraca sa simptomima donjeg urinarnog trakta koji su posledica benigne hiperplazije prostate / McVary K.T., Rademaker A., ​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 Vol. 174. P. 1327-1433.
31. Ljudske i zečje kavernozne glatke mišićne ćelije eksprimiraju Rho-kinazu / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 Vol. 14. str. 1-7.
32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Transdukcija signala pomoću G-proteina, Rho-kinaze i protein fosfataze u glatke mišiće i miozin II // J. Physiol. 2000 Vol. 522. P. 177-185.
33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Povećana ekspresija RhoA u prostati spontano hipertenzivnih štakora // J. Urol. 2004 Vol. 171 (Dodatak). P. 348.
34. Povećana kontraktilnost glatkih mišića korpusa dijabetičkih kunića kao odgovor na endotelin posredovana je Rho-kinazom beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003 Vol. 15. P. 53-62.
35. Aktivacija RhoA i inhibicija miozin fosfataze kao važne komponente u hipertenziji u glatkim mišićima krvnih sudova / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T. // Circ Res. 2003 Vol. 92. P. 411-418.
36. Inhibicija Rho-kinaze poboljšava erektilnu funkciju kod starijih mužjaka Brown-Norway štakora./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 Vol. 26. P. 182-188.
37. Starostna erektilna disfunkcija i disfunkcija mokrenja: uloga arterijske insuficijencije / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Vol. 82. P. 26-33.
38. Kronična ishemija izazvana aterosklerozom uzrokuje fibrozu mjehura i neusklađenost kod kunića / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 Vol. 161. P. 1626-1635.
39. Hronična ishemija mijenja strukturu prostate i reaktivnost kod kunića / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 Vol. 165. P. 1019-1026.
40. Hronična ishemija povećava kontrakciju glatkih mišića prostate kod kunića./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 Vol. 170. P. 659-663.
41. Sildenafil utiče na simptome donjeg urinarnog trakta / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 Vol. 90. P. 836-839.
42. Procjena utjecaja sildenafil citrata na simptome donjeg urinarnog trakta kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 Vol. 3. P. 662-667.
43. Sildenafil citrat poboljšava erektilnu funkciju i hiperplaziju prostate, intraepitelnu neoplaziju prostate niskog i visokog stepena i karcinom prostate / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den In Ende G. // BJU // BJU. 2007 Vol. 88. P. 100-103.
44. Sildenafil citrat poboljšava erektilnu funkciju i urinarne simptome kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom i simptomima donjeg urinarnog trakta povezanim s benignom hiperplazijom prostate: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 Vol. 177(3). P. 1071-7.
45. Učinci tadalafila jednom dnevno na erektilnu funkciju kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom i znakove i simptome benigne hiperplazije prostate / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009 Vol. okt. 56(4). P. 727-35.
46. Tadalafil ublažava simptome donjeg urinarnog trakta koji su posledica benigne hiperplazije prostate / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 Vol. 177. P. 1401-1407.
47. Tadalafil koji se daje jednom dnevno za simptome donjeg urinarnog trakta koji su sekundarni benigne hiperplazije prostate: studija utvrđivanja doze / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 Vol. 180. P. 1228-1234.
48. Učinci tadalafila na simptome donjeg urinarnog trakta koji su posljedica benigne hiperplazije prostate kod muškaraca sa ili bez erektilne disfunkcije / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urologija. 2010 Vol. 75(6). P. 1452-8.
49. Randomizirana, placebom kontrolirana studija za procjenu efikasnosti vardenafila dva puta dnevno u liječenju simptoma donjeg urinarnog trakta koji su posljedica benigne hiperplazije prostate / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // EUR. Urol. 2008 Vol. 53. P. 1236-1244.
50. Specifičnost indeksa simptoma pražnjenja američkog urološkog udruženja: usporedba neselektiranih i odabranih uzoraka oba spola / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 Vol. 150. P. 1710-1713.
51. Incidencija erektilne disfunkcije kod muškaraca od 40 do 69 godina: rezultati kohortne studije zasnovane na populaciji u Brazilu / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urologija. 2003 Vol. 61. P. 431-436.

Kod pacijenata je opuštajući učinak β2-agonista smanjen, a bronhodilatacijski odgovor na teofilin se ne razlikuje od uobičajenog. Ozbiljnost bronhospazmolitičkog učinka ovisi o koncentraciji teofilina u krvi. U terapijskim koncentracijama, teofilin povećava FEV1 u prosjeku za 20% od početne vrijednosti. Postoji dobra reverzibilnost bronhijalne opstrukcije prilikom imenovanja ovog lijeka. Primjena teofilina zdravim osobama ne uzrokuje promjene u parametrima respiratorne funkcije (RF).

Mehanizam bronhodilatacijskog djelovanja teofilin dijelom zbog inhibicije fosfodiesteraze ( PDE); lijek je neselektivni inhibitor PDE, tj. svih njegovih 5 tipova, uključujući adenil (tip III i IV) i guanil (tip V). Inhibicija PDE tipa III dovodi do povećanja koncentracije cAMP u miofibrilima, intracelularne preraspodjele kalcijevih jona sa smanjenjem njihove koncentracije u citosolu i preuzimanja od strane mitohondrija. Inhibicija PDE tipa IV dovodi do supresije funkcije mastocita, eozinofila, T-limfocita. Međutim, samo pri vrlo visokoj koncentraciji teofilina u krvnoj plazmi (oko 100 μg/ml) postoji značajna inhibicija PDE. Pri terapijskim koncentracijama teofilina, ukupna aktivnost PDE u ekstraktima ljudskih pluća je potisnuta za samo 20%. Ali čak i ovaj stepen inhibicije može biti funkcionalno značajan, jer dovodi do povećanja odgovora cikličkih nukleotida na takve endogene aktivatore adenilat ciklaze kao što su adenozin i kateholamini. Treba napomenuti da teofilin potiskuje frakciju visoke molekularne mase adenil PDE samo pri njegovoj visokoj aktivnosti. Ova frakcija se povećava tokom napada bronhijalne astme, a izvan napada je znatno niža. Odnosno, teofilin inhibira adenil PDE uglavnom u vrijeme astmatičnog napada. Kao rezultat kroničnog upalnog procesa i liječenja β2-agonistima, PDE izoenzimi su izraženiji kod pacijenata s bronhijalnom astmom nego kod zdravih osoba. To može značiti da teofilin ima veći inhibitorni efekat na PDE u disajnim putevima astmatičara. Međutim, derivati ​​teofilina, na primjer, pentoksifilin, koji su izuzetno jaki inhibitori PDE, neefikasni su bronhospazmolitici. Stoga se mehanizam bronhodilatacionog djelovanja teofilina ne može objasniti samo njegovom sposobnošću da inhibira PDE.
Od većeg značaja je vjerovatno činjenica da je teofilin neselektivni antagonist A1- i A2-adenozinskih receptora. Poznato je da stimulacija A1 receptora dovodi do bronhokonstrikcije, A2 receptora do bronhodilatacije. Kod bronhijalne astme dominiraju efekti ekscitacije A1-adenozinskih receptora. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom utvrđeno je da je bronhijalna opstrukcija povezana sa smanjenjem koncentracije A2 receptora i, u manjoj meri, povećanjem broja A1 receptora.
Blokada adenozinskih receptora se opaža pri terapijskim koncentracijama teofilina u krvnoj plazmi. Teofilin je efikasan antagonist adenozina u koncentracijama 20-100 puta nižim od potrebnih za suzbijanje aktivnosti PDE.
Opuštanje glatkih mišića također dovodi do inhibicije teofilinom transporta jona kalcija kroz "spore" kanale ćelijskih membrana i smanjenja njegovog oslobađanja iz unutarćelijskih depoa.
Neka istraživanja su pokazala mali zaštitni učinak teofilina na histamin, metaholin, destilovanu vodu i izazove vježbanja.
Međutim, nakon dugotrajnog, godinu dana liječenja teofilinom, zabilježeno je značajno smanjenje osjetljivosti na metaholin. Kada je izazvan alergenom, teofilin ima prilično slab zaštitni učinak u slučaju trenutne astmatične reakcije. Pokazano je značajno slabljenje kasne astmatične reakcije teofilinom. Teofilin potiskuje bronhijalnu hiperreaktivnost na histamin, mjerenu 4,5 sata nakon inicijalnog izazivanja alergena. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom noćni porast bronhijalne hiperreaktivnosti zbog aktivacije upalnog procesa u ovo doba dana suzbija se jednom večernjom dozom teofilina, što je posebno uočljivo pri izvođenju provokativnog testa u ranim jutarnjim satima. Teofilin također smanjuje osjetljivost bronha na faktor aktivacije trombocita (PAF).
Teofilin također ima neka protuupalna svojstva. Konkretno, smanjuje oslobađanje medijatora iz mastocita uzrokovanih adenozinom, smanjuje stvaranje slobodnih radikala kisika od strane neutrofila i makrofaga, inhibira sintezu i oslobađanje citokina (interleukin IL-1 i faktor nekroze tumora alfa - TNFa) iz monocita i makrofaga, sprečava hemotaksiju, aktivaciju i degranulaciju eozinofila.
Teofilin ima imunomodulatorno djelovanje: inhibira proliferaciju T-limfocita, njihov transport u respiratorni trakt i njihovo oslobađanje interleukina IL-2, te povećava broj T-supresora u perifernoj krvi.
Kod pacijenata s ireverzibilnim opstruktivnim i restriktivnim promjenama u bronhima, smanjenje dispneje pod utjecajem teofilina može biti povezano s povećanjem aktivnosti respiratornog centra. Stimulacija respiratornog centra teofilinom dovodi do poboljšanja mehanike disanja i povećanja ventilacije pluća zbog povećanja kontraktilnosti interkostalnih mišića i dijafragme.
Osim toga, teofilin pojačava mukocilijarni transport, povećavajući lučenje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda i povećavajući brzinu oscilacije cilija u proksimalnim bronhima.
Teofilin smanjuje pritisak u sistemu plućnih arterija (smanjuje prolaznu hipertenziju plućne cirkulacije tokom napada astme), izazivajući širenje plućnih sudova, što dovodi do smanjenja hiperkapnije i povećanja zasićenja krvi kiseonikom.
Također je poznato da teofilin smanjuje oticanje bronhijalne sluznice. Ima diuretski učinak, povećava bubrežni protok krvi i glomerularnu filtraciju. Lijek širi koronarne arterije, poboljšava sistoličku pumpnu funkciju desne i lijeve klijetke i smanjuje krajnji dijastolički tlak u njima.
Teofilin povećava sintezu i sekreciju endogenih kateholamina od strane nadbubrežne medule, smanjuje oslobađanje histamina i drugih medijatora alergije zbog stabilizacije membrana mastocita (efekat sličan ketotifenu). Lijek povećava nivo prostaglandina E1; smanjuje nivo prostaglandina F2α i inhibira aPDE, što rezultira smanjenjem konverzije cAMP u neaktivni 5"-AMP, inhibira agregaciju trombocita i oslobađanje biološki aktivnih supstanci iz njih, te ima imunomodulatorno djelovanje.
Proučavajući učinak terapije teofilinom na glukokortikoidnu funkciju kore nadbubrežne žlijezde, neki autori su otkrili indirektno povećanje lučenja kortizola.
Pod uticajem teofilina dolazi do povećanja broja glukokortikoidnih receptora. Istovremeno, povećanje njihovog broja je to veće, što je njihov početni broj manji. To dovodi do povećanja aktivnosti sistema adenilat ciklaze, što se manifestuje povećanjem cAMP-a stimulisanog adenozinom. Uz kursnu terapiju, teofilin također dovodi do povećanja broja A2-adenozinskih receptora i, u manjoj mjeri, do smanjenja broja A1-adenozinskih receptora. Dakle, terapija teofilinom ispravlja kršenje omjera podklasa adenoidnih receptora kod pacijenata