Nitrofuraani kasutusjuhend lastele. Tüsistusteta kuseteede infektsioonide ravi. Nitrofuraani preparaatide koht tänapäevastes tingimustes

Preparaadid: furasolidoon, nitrofurantoiin (furadoniin), furatsiliin, furagin, nifuroksasiid.

Toimemehhanism: ravimi nitrorühmad bakteriaalsete ensüümide toimel, mis tuleb taastada aminorühmaks. Nitrorühma redutseerimise tulemusena tekkinud ainetes on toksiline toime, blokeerivad mitmeid biokeemilisi protsesse bakterirakus, rikuvad rakumembraani struktuuri ja terviklikkust. Eelkõige toimub pöördumatu NADH blokaad ja trikarboksüülhappe tsükli pärssimine, mille tulemusena häiritakse mikroorganismide rakuhingamist, tsütoplasmaatilise membraani talitlust ja toimub mikroorganismi surm. Tänu võimele moodustada nukleiinhapetega kompleksühendeid, rikub nitrofuraani molekul bakterirakus mitmete valkude sünteesi, mille tulemusena pärsitakse mikroorganismide kasvu ja paljunemist.

Toimingu tüüp: annusest sõltuv: madalal - bakteriostaatiline, kõrgel - bakteritsiidne.

Spekter (kitsas):

Gr+ kokk: Streptococcus, Staphylococcus,

Gr-bakterid: Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter,

Algloomad: lamblia (furasolidoon).

Vastupidavus areneb aeglaselt.

Rakendus:

kuseteede infektsioonid: tsüstiit, püelonefriit (nitrofurantoiin);

sooleinfektsioonid: toidumürgitus, düsenteeria (furasolidoon, nifuroksasiid)

giardiaas (furasolidoon);

haavade, õõnsuste pesemine (furatsiliin).

Kõrvalmõjud:

düspeptilised reaktsioonid

neurotoksilisus: peavalu, unisus, polüneuropaatia (tüüpilisem nitrofurantoiinile)

hemolüüs glükoos-6 fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel

leukopeenia

• nahalööve

  angioödeem

  teturami sarnane toime

Ärahoidmine kõrvalmõjud: düspeptiliste reaktsioonide vähendamiseks furazolidooni kasutamisel on soovitatav seda võtta enne sööki ja juua ravimit rohke vedelikuga, vajadusel vähendada annust, määrata antihistamiinikumid ja B-vitamiinid.

Nitroimidasoolid

Toimemehhanism: anaeroobsete mikroorganismide ja algloomade intratsellulaarsete transportvalkude 5-nitrorühma biokeemiline redutseerimine; redutseeritud 5-nitrorühm interakteerub mikroorganismide rakkude DNA-ga, inhibeerides nende nukleiinhapete sünteesi, mis viib bakterite surmani.

Toimingu tüüp: bakteritsiidne

Tegevuse spekter:

Algloomad: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidium coll

Kohustuslikud anaeroobid Bacteroides spp. (sh Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp.,

Mõned grampositiivsed anaeroobsed mikroorganismid (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.)

Helicobacter pylori (kombinatsioonis amoksitsilliiniga)

Gardnerella vaginalis,

Rakendus:

Trihhomonoos

Amööbiaas, giardiaas

Bakteriaalne vaginoos

Kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, maksa abstsess),

Vaagnaelundite infektsioonid (endometriit, endomüometriit, munajuhade ja munasarjade abstsess, vaginaalse forniksi infektsioonid pärast kirurgilisi operatsioone),

Naha ja pehmete kudede infektsioonid, mida põhjustavad vastuvõtlikud mikroorganismid,

Antibiootikumide kasutamisega seotud pseudomembranoosne koliit

gastriit või peptiline haavand kaksteistsõrmiksoole haavand, mis on seotud Helicobacter pyloriga

Naha leishmaniaas

Kõrvalmõjud:

teturami sarnane toime

polüneuropaatia

stomatiit, metalliline maitse suus

• leukopeenia

Metronidasooli saab kasutada kasvajate raviks kombinatsioonis kiiritusraviga – sellel on radiosensibiliseeriv toime juhtudel, kui kasvaja resistentsus on tingitud kasvajarakkude hüpoksiast.

Õpilaste iseseisev töö

Ülesanne number 1

Kirjutage kodus vihikusse praktiliste harjutuste jaoks arsti ettekirjutuste kujul ja märkige näidustused ettenähtud ravimvormide kasutamiseks.

Sulfanilamiid silmainfektsioonide raviks ja ennetamiseks

Nitrofuraani derivaat, mis imendub seedetraktis halvasti

Tsiprofloksatsiinvesinikkloriid tabelis.

Metronidasool tabelis. ja viaalides

Ülesanne number 2

Kirjutage välja retseptiravimid järgmiste haiguste raviks:

Pneumocystis kopsupõletik sulfoonamiidide rühmast.

Antibakteriaalne ravim H. pylori likvideerimiseks.

Tsüstiit (nitrofuraanidest).

Peritoniit.

Olukorra ülesanded

Ülesanne nr 1

Patsient V. jõi sulfadimidiini apelsinimahl. 2 nädala pärast viidi patsient ägeda neerupuudulikkusega haiglasse. Selgitage tüsistuse põhjust. Millist sulfoonamiidide võtmise soovitust patsient ei järginud?

Ülesanne nr 2

Noor tüdruk viidi raske endometriidiga haiglasse. Kiirabi arst määras ofloksatsiini intravenoosselt 400 mg 2 korda päevas. Pärast seda, kui patsient teatas, et tal on epilepsia ja ta võttis fenütoiini, lõpetas arst ofloksatsiini ja määras imipineemi + tsilastatiini kombinatsiooni 500 mg IV. Miks arst ofloksatsiini tühistas? Kas asendus oli mõistlik?

Ülesanne nr 3

Patsiendile S. määrati sooleinfektsiooni raviks furazolidoon. Ravi käigus osales patsient banketil, kus ta jõi veidi alkoholi. Sealt viidi ta raskes seisundis haiglasse: vererõhk langes järsult, tekkis tahhükardia, naha ja limaskestade hüperemia. Millised tüsistused patsiendil tekkisid? Selgitage selle mehhanismi.

Testi kontroll:

Täpsustage sulfanilamiidi ja trimetoprimi sisaldav sulfanilamiidi preparaat:

sulfadimidiin (sulfadimidiin)

inhalipt

ftalüülsulfotiasool (ftalasool)

naatriumsulfatseetamiid (sulfatsüülnaatrium)

ko-trimoksasool (biseptool)

Millised antibiootikumid põhjustavad vereloome pärssimist (aneemia, leukopeenia)?

penitsilliinid

tsefalosporiinid

makroliidid

klooramfenikool (levomütsetiin)

tetratsükliinid

Millised antibiootikumid põhjustavad talitlushäireidVIIIpaar kraniaalnärve?

klooramfenikool (levomütsetiin)

tetratsükliinid

aminoglükosiidid

makroliidid

penitsilliinid

Tüsistusteta klamüüdiainfektsiooni raviks valige ravim:

penitsilliin G (bensüülpenitsilliin)

asitromütsiin (sumamed)

penitsilliin V (fenoksümetüülpenitsilliin)

ampitsilliin

klavulaanhape

Tsiprofloksatsiin kuulub derivaatide rühma:

naftüridiin

fluorokinoloon

oksükinoliin

nitrofuraan

nitroimidasool

Täpsustage, millist tüüpi ravimite koostoimet täheldatakse amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombineerimisel:

antidootism

antagonism

tahhüfülaksia

võimendamine

pärssimine

Kõik järgmised väited on õiged, VÄLJA arvatud:

tsefalosporiinid, kui neid kasutatakse koos, võimendavad aminoglükosiidide nefrotoksilist toimet;

suurest aminoglükosiidide kontsentratsioonist põhjustatud skeletilihaste halvatus leevendatakse kaltsiumglükonaadi infusiooniga;

furosemiid (diureetikum) suurendab aminoglükosiidide neerude kaudu eliminatsiooni kiirust ja vähendab seega nende toksilist toimet;

peavalu ja peapööritus on aminoglükosiidide neurotoksilise toime varajased sümptomid;

neomütsiini suukaudne manustamine võib põhjustada superinfektsiooni.

Kõik järgmised väited on tõesed, VÄLJA arvatud:

metronidasool on efektiivne aeroobsete bakterite vastu;

metronidasool imendub suukaudsel manustamisel hästi ja tungib kesknärvisüsteemi;

metronidasooli pikaajalisel kasutamisel võib tekkida perifeerne neuropaatia;

rasedatel naistel tuleb metronidasooli kasutada ettevaatusega, sest. see on osutunud loomadel teratogeenseks;

Metronidasool on tõhus ravimeetod pseudomembranoosne koliit põhjustatud anaeroobsetest klostriididest.

Trimetoprim...

oma antimikroobse toime poolest vähem aktiivne kui sulfametoksasool;

inhibeerib ensüümi dihüdropteroaadi süntetaasi;

põhjustab soovimatuid toimeid, mida saab vähendada foolhappe määramisega; +

ei põhjusta mikroorganismide resistentsuse teket;

stimuleerib puriinide sünteesi.

Sulfadiasiin…

on para-aminobensoehappe antagonist;

omab bakteritsiidset toimet;

tõhus nokardioosi ravis.

Vastused

Ülesanne nr 1

Leeliseline jook.

Ülesanne nr 2

Fluorokinoloonid → KNS → krambid (epilepsiaga).

Asendamine ei ole ratsionaalne.

Ülesanne nr 3

Teturami sarnane toime.

Testid:

I. 5.VI. 4.

II. 4. VII. 3.

III. 3.VIII. 1.

IV. 2. IX. 3.

v. 2.x. 1,3.

Kuseteede infektsioonid (UTI) on kõige levinumad bakteriaalsed infektsioonid maailmas . Sellest tulenevalt on UTI-d 20 kõige enam hulgas levinud põhjused patsientide pöördumised üldarsti ja terapeudi poole. Euroopas puuduvad aga andmed UTI-de mõju kohta patsientide elukvaliteedile ega nende nakkustega seotud majanduslikele kuludele. USA-s oli 2007. aastal UTI-de arv 8,6 miljonit arstivisiiti (neist 84% olid naised). Umbes 15% USA-s ambulatoorselt välja kirjutatud antibiootikumidest, mis on üle 1 miljardi dollari aastas, on seotud UTI-dega. Kogukonnas omandatud UTI-de otsesed ja kaudsed kulud ületavad 1,6 miljardit dollarit aastas. Venemaal registreeritakse aastas umbes 36 miljonit ägeda tsüstiidi juhtu (keskmiselt 0,5–0,7 haiguse episoodi naise kohta aastas). Ägeda püelonefriidi esinemissagedus on 15,7 juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Tuleb märkida, et tüsistusteta UTI diagnoosimine ja ravi ei tekita tavaliselt raskusi. Mikrobioloogilise taastumise probleem koos uropatogeeni likvideerimisega on aga endiselt üks kiireloomulisemaid, kuna see määrab ära nende haiguste retsidiivide ja ägenemiste vältimise.

Tüsistusteta UTI-de põhjustajate spekter ja nende resistentsuse sagedus antibakteriaalsete ravimite suhtes

Sageli on uropatogeeni likvideerimise ebaõnnestumise põhjuseks UTI tüsistusteta kulgemise üleminek keeruliseks. kõrge tase patogeenide resistentsus piirkonnas kõige laialdasemalt kasutatavate antibakteriaalsete ainete suhtes. Seetõttu on soovitatav regulaarselt ajakohastada andmeid UTI patogeenide tundlikkuse tunnuste kohta ja vaadata läbi soovitatavad raviskeemid. Sel eesmärgil viiakse kogu maailmas regulaarselt läbi mitmekeskuselisi kliinilisi ja epidemioloogilisi uuringuid. Arvatakse, et kui resistentsuse tase mis tahes antimikroobse ravimi suhtes piirkonnas on üle 10-20%, on see eeltingimus selle kasutamise piiramiseks empiirilise ravina.

Niisiis, vastavalt Euroopa Assotsiatsioon uroloogide (European Association of Urology, EAU) hinnangul on ülemiste ja alumiste kuseteede tüsistusteta infektsioonide tekitajate spekter sarnane, samas kui Escherichia coli on patogeen 70-95% juhtudest. Staphylococcus saprophyticus- 5-10% juhtudest harvemini teised enterobakterid, nt Proteus mirabilis, Klebsiella spp. (tõendite tase 2a) [Uroloogilised infektsioonid, 2011]. USA teadlaste sõnul E. coli põhjustab 75-95% tüsistusteta põiepõletiku ja püelonefriidi juhtudest. Suurim rahvusvaheline uuring ECO.SENS, mis hõlmas 4734 alla 65-aastast patsienti 252 kliinikus 16 Euroopa riigis ja Kanadas, paljastas järgmise patogeenide spektri: 77,7% UTI-dest olid põhjustatud E. coli, 5,2% on Proteus mirabilis, 2,8% on Klebsiella spp., 3,9% - teised pereliikmed Enterobakterid, 4,6% on Staphylococcus saprophyticus ja 5,8% - muud mikroorganismid. Veelgi enam, isoleeritud mikroorganismitüvede tundlikkuse puudumine ampitsilliini suhtes esines 29,8% juhtudest, sulfametoksasool - 29,1%, trimetoprim - 14,8% juhtudest. Pingutuskindlus E. coli tsiprofloksatsiini, Co-amoxiclav, nitrofuraanide, gentamütsiini ja fosfomütsiini trometamooli puhul tuvastati vähem kui 3% patsientidest.

1999. aastal Venemaal läbi viidud UTI-patsientidelt eraldatud mikroorganismide tundlikkuse 10 antimikroobse ravimi suhtes leiti, et enterobakterite madalaim resistentsuse tase oli fluorokinoloonide (norfloksatsiin ja tsiprofloksatsiin) ja nitrofurantoiini (isolatsiooni sagedus) suhtes. resistentseid tüvesid oli 2, 6-2,9%). Ampitsilliini ja kotrimoksasooli puhul oli see näitaja 33,3% ja 20,3%, gentamütsiini ja fluorimata kinoloonide puhul 4,4-5,9%.

2000. aastate alguses Moskvas ja neljas Venemaa linnas läbi viidud uropatogeense floora resistentsuse uuringute kohaselt antibakteriaalsete ravimite suhtes on resistentsuse esinemissagedus. E. coli nalidiksiinhappele jäi vahemikku 8,9% kuni 22,2%, tsiprofloksatsiini ja levofloksatsiini vahel täheldati täielikku ristresistentsust, selle esinemissagedus oli vahemikus 4,8% kuni 16%. 33,9-40,6% tüvedest olid resistentsed ampitsilliini, 12,1-25,9% kaitstud penitsilliinide, 0,8-6,8% tsefuroksiimi suhtes, resistentsed tsefalosporiinide suhtes. III põlvkond- 0-3,1% tüvedest, nitrofurantoiinist - 1,2-11,6%. Suurim resistentsuse tase oli ko-trimoksasooli suhtes - 19,4-31%. Harvemate gramnegatiivsete UTI-de hulgas ( Klebsiella spp., Proteus spp. jne) resistentsuse esinemissagedus kõigi antibakteriaalsete ravimite suhtes oli 5-7% kõrgem.

Seisuga 2010-2011 Moskva piirkonnas olid fertiilses eas naiste ägeda tüsistusteta põiepõletiku peamised põhjustajad: E. coli (81%), Klebsiella pneumoniae (6,9%), Staphylococcus epidermidis(5,2%) ja Enterokokk spp. (5,2%). Patogeenide kõrgeim tundlikkus täheldati levofloksatsiini (98,3%), fosfomütsiini (94,8%) ja ko-trimoksasooli (100%) suhtes, resistentsust täheldati Escherichia coli amoksitsilliini / klavulanaadi ja ampitsilliini suhtes - vastavalt 21,2% ja 10,6% juhtudest, kõik uropatogeenid - vastavalt 22,4% ja 13,8% juhtudest.

Osana prospektiivsest uuringust kogukonnas omandatud UTI-de põhjustajate antibiootikumiresistentsuse dünaamika kohta erinevates patsientide alampopulatsioonides - DARMIS (2010-2011), 903 kogukonnas omandatud uropatogeenide tüve 26 keskusest (polikliinikust ja haiglast) 18-s. Analüüsiti Venemaa linnu. Uuring hõlmas mõlemast soost lastelt ja täiskasvanutelt saadud tüvesid vanuserühmadägedate (ja krooniliste) kogukonnas omandatud UTI-dega, sealhulgas asümptomaatilise bakteriuuriaga rasedatel naistel, kui patogeen isoleeritakse diagnostiliselt olulises tiitris vastavalt Euroopa Uroloogiaühingu (EAU) soovitustele. Täiskasvanute alampopulatsioonis saadud 518 uropatogeeni tüvest eraldati 429 tüve (82,8%) mitterasedatelt ja 89 tüvedest (17,2%) meespatsientidelt. Pereliikmete osakaal kokku Enterobakterid moodustas 80,5%, millest E. coli— 63,5%,K. pneumoniae — 8,9%, P. mirabilis — 3,5%, Enterobakter spp. - 2,1%, teised - 2,5%. Lisaks hõlmas UTI patogeenide struktuur: E. faecalis — 6,6%, Stafülokokk spp. — 6,2%, P. aeruginosa- 3,1%, teised - 3,7%.

Kõige aktiivsem seoses E. coli omas fosfomütsiini (98,5%), nitrofuraane - 98,2% ja tseftibuteeni - 92,7%; kõigile pereliikmetele Enterobakterid- fosfomütsiin (92,1%), tseftibuteen (88,5%) ja nitrofuraanid (86,4%). 87,5% tüvedest olid tsefiksiimi suhtes vastuvõtlikud E. coli ja 82,1% kõigist tüvedest Enterobakterid. Täiskasvanutel esines sageli resistentsete tüvede isoleerimist E. coli ampitsilliinile (46,6%), piperatsilliinile (42,2%), inhibiitoritega kaitstud penitsilliinidele - ampitsilliin / sulbaktaam (40,1%) ja amoksitsilliin / klavulanaat (41,7%), trimetoprim / sulfametoksasool (26,8%), fluorokinoloonid - tsiprofloksatsiin (2%). levofloksatsiin (19,5%). Perekonna tüvede resistentsuse näitajad Enterobakterid olid kõrgemad kui tüvede resistentsuse määrad E. coli ja moodustasid: ampitsilliinil - 54,6%, piperatsilliinil - 44,1%, ampitsilliinil / sulbaktaamil - 43,6%, amoksitsilliinil / klavulanaadil - 43,9%, trimetoprimil / sulfametoksasoolil - 26,9%, tsiprofloksatsiinil ja levofloksatsiinil vastavalt 2,1% ja 2,1,1%.

Ülaltoodud andmete ja muude uuringute põhjal järeldub, et on selge tendents uropatogeensete tüvede resistentsuse suurenemise suunas, eelkõige E. coli, antibakteriaalsetele ravimitele, mida traditsiooniliselt laialdaselt määratakse kogukonnas omandatud UTI-de korral. Selle taustal püsib madal stabiilsus E. coli nitrofuraanidele ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidele.

Nitrofuraanide koht tüsistusteta UTI-de ravis

Sellest olukorrast järeldub, et nitrofuraanide atraktiivsus praktilises meditsiinis on tingitud kõrgest loomulikust aktiivsusest kõigi oluliste tüsistusteta UTI patogeenide vastu ja madalast hinnast ning kõrge kliiniline efektiivsus sõltub muu hulgas ka patsiendi ravisoostumusest, mis on määravad suuresti ravikulud.

Nitrofuraanid as antibakteriaalsed ained tuntud alates 1940. aastatest. Pärast mitmete uute antimikroobsete ravimite kasutuselevõttu kliinilisse praktikasse langes huvi nitrofuraanide vastu järsult. Fluorokinoloonid on UTI-de ja infektsioonide ravis märkimisväärselt asendanud nitrofuraane seedetrakti, ja läänes olid nitrofuraanid peaaegu unustatud. Nii ei maininud 1998. aastal Ameerika Ühendriikides laialt tuntud praktiseerivate arstide juhendi "Washington Guide to Medicines" järgmises 29. väljaandes isegi nitrofuraanide kuulsaimat esindajat - nitrofurantoiini (Furadoniini). Kümmekond aastat hiljem aga märgiti selle käsiraamatu 32. väljaandes, et nitrofurantoiin UTI-de ravis "kogeb uuestisündi".

Nitrofuraanide toimemehhanism

Nitrofuraanide toimemehhanism mikroobirakkudele ja eriti uropatogeenile on multifaktoriaalne. Kõige üksikasjalikumalt on uuritud nitrofurantoiini (ja järelikult ka selle analoogi furatsidiini) toimemehhanismi, mis ei sarnane teiste antimikroobsete ainetega. See seisneb bakterite ribosomaalsete valkude kahjustuses, mis toob kaasa paljude bakteri elutähtsate parameetrite rikkumise korraga - valgusünteesi, aeroobse energia metabolismi, nukleiinhapete ja rakuseina sünteesi pärssimise. Nitrofuraanid on hapniku aktseptorid ja häirivad rakuhingamise protsessi, lisaks pärsivad nad mitmete raku hingamise ensüümide (püruvaadi oksüdaas, glutatioonreduktaas, aldehüüddehüdrogenaas) aktiivsust. Preparaadid läbivad intratsellulaarse transformatsiooni: nitrorühma redutseerimise protsess toimub bakteriaalsete flavoproteiinide toimel. Selle tulemusena moodustuvad nitrofuraanide metaboliidid, millel on tsütotoksiline toime. Ravimid pärsivad mikroobse DNA ja vähemal määral RNA biosünteesi. Nitrofuraanide toimemehhanism on spetsiifiline ainult selle rühma ravimitele. Eksperimendis in vitro ilmnes Furagini (furatsidiini) selge antioksüdantne toime.

Selline mikroobsete rakkude metabolismi multifaktoriaalne häire on aluseks nitrofurantoiini ja selle analoogi furatsidiini peamisele eelisele võrreldes teiste antibakteriaalsete ainetega - selle suhtes mikroobide resistentsuse tekkimise äärmiselt väikese tõenäosusega, mida näitavad antud kliiniliste uuringute tulemused. eespool. Viimane asjaolu on aluseks kliiniline rakendus nitrofurantoiin. Samuti tuleb arvestada, et ratsionaalse keemiaravi reeglid nõuavad kitsa toimespektriga antimikroobsete ravimite eelistamist. Seega on nitrofurantoiinil ja furatsidiinil fluorokinoloonidega võrreldes kitsam antibakteriaalse toime spekter, mis väldib soolestiku mikrobiota häirete teket, eriti kuna suhteliselt kergete infektsioonide korral on ebaratsionaalne kasutada laia toimespektriga võimsaid antimikroobseid aineid, et vältida resistentsus antibakteriaalsete ravimite suhtes.

bioloogilised vedelikud(veri, vereseerum, uriin, tserebrospinaalvedelik jne) ei vähenda nitrofuraanide antibakteriaalset toimet; ravimite aktiivsus para-aminobensoehappe ja novokaiini juuresolekul ei muutu. Nitrofuraanide antagonistid on B-rühma vitamiinid, mis võivad takistada nitrofuraanide poolt rakuliste hingamisteede ensüümide inhibeerimist. Näidake antagonismi nitrofurantoiini ja furatsidiini vahel nalidiksiinhappega, mis võib vähendada terapeutiline toime kinoloon.

Nitrofuraanide antimikroobne toimespekter

Sisaldab mikroorganisme, mis on olulised mädaste-põletikuliste protsesside ja inimese sooleinfektsioonide patoloogias. Nende hulka kuuluvad: 1) suur rühm gramnegatiivseid aeroobseid baktereid - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Aerobacter faecalis, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae, Haemophillus spp.; 2) grampositiivsed aeroobsed bakterid Stafülokokk spp., Streptokokk spp. (Esiteks S. pyogenes), Corynebacterium spp.; 3) patogeensed seened - Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp.; 4) mõned algloomad - Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamoeba histolytica.

Ravimiresistentsuse probleem seoses nitrofuraanidega

Resistentsus on ristsoodumus ainult selles ravimiklassis. Sulfoonamiidide, β-laktaamide, aminoglükosiidide, klooramfenikooli, tetratsükliinide, fluorokinoloonide suhtes resistentsed bakteritüved jäävad nitrofuraanide suhtes tundlikuks, kuid kui rakutranspordisüsteemid on häiritud, võib tekkida ristresistentsus nitrofuraanide ja teiste antibakteriaalsete ravimite klasside vahel.

Sellest tulenevalt kinnitab UTI-s esinevate bakteritüvede kliiniliste tüvede tundlikkuse laiaulatusliku uuringu tulemuste analüüs antibakteriaalsete ravimite spektri suhtes bakterite ravimiresistentsuse aeglast arengut nitrofuraanide suhtes, vaatamata nende ravimite pikaajalisele kasutamisele kliinilises praktikas. üle 70 aasta (alates 1944. aastast).

Farmakokineetika

Enamik nitrofuraane imendub pärast suukaudset manustamist hästi, nende biosaadavus varieerub vahemikus 50% kuni 90-95%. Nifuroksasiid praktiliselt ei imendu. Nitrofuraanid ei taga terapeutilist kontsentratsiooni veres ja kudedes, kuna need erituvad organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, peamiselt glomerulaarfiltratsioon. Enamiku ravimite poolväärtusaeg (T1/2) verest on vastavalt 1 tund, nende plasmakontsentratsioonid on madalad ja varieeruvad suuresti. Ravimite terapeutilised tasemed (kontsentratsioonid, mis on oluliselt kõrgemad kui minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid - MIC) saavutatakse ainult uriinis ja soolestiku sisus. Sõltuvalt nitrofuraani metabolismi omadustest organismis on ka tase aktiivne ravim uriinis. Organismis vähesel määral metaboliseeruvad ravimid akumuleeruvad uriinis väga suurtes kontsentratsioonides, pakkudes bakteritsiidset toimet peamiste UTI-de tekitajate vastu. Nende hulka kuuluvad nitrofurantoiin ja Furagin.

Nitrofuraanid ei läbi histohemaatilisi barjääre hästi, mõned ravimid (nitrofurantoiin) võivad väikestes kogustes tungida rinnapiima. Nitrofuraanid metaboliseeritakse peamiselt maksas, osaliselt lihaskoe ja sooleseina.

Taluvus, kõrvaltoimed

Nitrofuraane iseloomustab kitsas terapeutiline laiuskraad ja neid kasutatakse väikestes terapeutilistes annustes. Nitrofurantoiin ja nitrofuraal (Furacilin) ​​on mürgisemad (LD50 suukaudsel manustamisel tasemel 166 mg/kg), furatsidiin (Furagin) ja furasolidoon (vastavalt LD50 2813 ja 1807 mg/kg) on ​​palju paremini talutavad. Furasidiini iseloomustab ka suurim maksimaalne talutav annus (2000 mg / kg ravimi ühekordse intragastraalse süstiga hiirtega tehtud katsetes).

Nitrofuraanid võivad kliinikus kasutamisel põhjustada valu ja ebamugavustunnet epigastimaalne piirkond, isutus, iiveldus, harvem kõhulahtisus ja oksendamine, pankreatiidi atakk, transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus. Allergilised reaktsioonid nitrofuraanidele on ristuvad kõikidele 5-nitrofuraani derivaatidele ning võivad avalduda nahalööbe ja sügelusena, artralgia ja müalgia, eosinofiilia, palavikuna, väga harva. anafülaktiline šokk. Haruldased kõrvaltoimed on: 1) reaktsioonid alates hingamissüsteem(allergiline pneumoniit - valu piirkonnas rind, köha, õhupuudus, palavik) ilmnevad eakatel patsientidel sagedamini esimesel ravinädalal, tavaliselt pöörduvad pärast ravi lõpetamist; kopsufibroos; 2) närvisüsteemi reaktsioonid pearingluse, unisuse ja väsimuse, peavalu kujul; polüneuropaatiate esinemine (tuimus, kihelus, näonaha põletustunne, perifeersed neuropaatiad, lihaste nõrkus); 3) hematoloogilised reaktsioonid (granulotsütopeenia, leukopeenia, aneemia, trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, väga harva - hemolüütiline aneemia).

Kõrvaltoimete risk suureneb neerufunktsiooni kahjustuse ja tubulaarset sekretsiooni blokeerivate ravimite kasutamisega. See vähendab tõhusust antibiootikumravi UTI-ga, kuna vajalikke terapeutilisi kontsentratsioone uriinis ei tagata ja kõrvaltoimete oht suureneb lähteravimi ja selle metaboliitide sisalduse suurenemise tõttu. Maksafunktsiooni langusega suureneb kõrvaltoimete oht, mis on tingitud ravimi metabolismi vähenemisest maksas ja vaba nitrofuraani kontsentratsiooni suurenemisest veres. hematoloogiliste reaktsioonide, kopsupõletiku, kopsufibroos nitrofuraanravi ajal suureneb see, kui neid kasutatakse koos vereloomet pärssivate ravimitega glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel. Nitrofuraanidel on vaid väike nefrotoksilisus.

Sõltuvalt ravimist tuleb märkida mõned kõrvaltoimete tunnused. Furazolidoon-ravi ja samaaegse alkoholitarbimise ajal on mõnel juhul võimalik kokkusobimatus sõltuvalt disulfiraamitaoliste reaktsioonide tüübist; patsient ei tohi kasutada alkohoolsed joogid ravi ajal ja 4 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Furasolidoon toimib monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorina, mis võib mõnel patsiendil ravimiannuse ületamisel põhjustada vererõhu järsku tõusu. Ravimit ei tohi kasutada samaaegselt MAO inhibiitoritega, sealhulgas tritsükliliste antidepressantidega, ning vältida tuleks türamiini ja teisi vasokonstriktiivseid amiine sisaldavaid tooteid. Ei ole praegu näidustatud UTI-de jaoks, kuna see ei tekita terapeutilisi kontsentratsioone uriinis. Nitrofurantoiini ei tohi manustada samaaegselt ravimitega, millel on neurotoksiline ja hepatotoksiline toime; terapeutiliste annuste ületamisel (alates 10 mg / kg päevas ja rohkem), on spermatogeneesi mõõdukas viivitus võimalik. Haigustega patsiendid hingamisteed kasutada ettevaatusega arsti järelevalve all (pneumoniidi tekke oht). Furasidiin on sarnane nitrofurantoiiniga, kuid vähem toksiline ja paremini talutav.

Kasutamise eritingimused

Kõrval kaasaegsed ideed nitrofurantoiini kasutamine on raseduse alguses ohutu, kuid on vastunäidustatud alates 38. nädalast ja pärast seda, kuna võimalik risk arengut hemolüütiline haigus vastsündinud. Nitrofurantoiini kasutamine on lubatud rinnaga toitmise ajal ja üle ühe kuu vanustel lastel. Furazidiini turustatakse eranditult SRÜ-s ja paljudes riikides Ida-Euroopast, seega ei ole sellel toidu- ja ravimiameti (FDA) rasedusriski kategooriaid. Olemasolevate andmete kohaselt, nagu ka nitrofurantoiin, ei ole furatsidiin rasedatele ega imetavatele naistele vastunäidustatud. Tuleb mainida Ungaris läbi viidud juhtumikontrolli uuringut, mis hõlmas 38 151 rasedat naist, kes sünnitasid ilma ühegi defektita lapse (kontrollrühm) ja 22 865 rasedat, kelle vastsündinul või lootel esines aastatel 1980–1996 kaasasündinud väärarenguid (juhtumigrupp). . Mõlemas rühmas sai furatsidiini 0,7% naistest. Juhtumikontrolli analüüs ei näidanud teratogeenset potentsiaali furatsidiini kasutamisel 2–3 raseduskuu jooksul, st. kriitiline periood suurte kaasasündinud väärarengute tekkeks. Pediaatrias on furatsidiini preparaatide kasutamine lubatud ka ühest elukuust. Nitrofurantoiin nõrgendab nalidiksiinhappe toimet. Järgmiste kombinatsioonide määramist peetakse sobimatuks: Furagin koos levomütsetiiniga, Furagin sulfoonamiididega.

Näidustused kasutamiseks

Nitrofuraanide kui kemoterapeutiliste ravimite peamine kasutusvaldkond vastavalt antimikroobsele toimele ja farmakokineetilistele omadustele on bakteriaalsed UTI-d, peamiselt ägedad tüsistusteta protsessid, ja mõned ägedad sooleinfektsioonid - bakteriaalne kõhulahtisus ja šigelloos. Nitrofuraani preparaatidest kasutatakse välismaal laialdaselt nitrofurantoiini, meil on furagin enam levinud. Paljude autorite sõnul on furosalidooni ja furatsidiini soovitatav kasutada ägeda põiepõletiku raviks, pikaajaliseks supressiivseks raviks. krooniline püelonefriit. On olemas arvamus nitrofuraanide väljakirjutamise otstarbekuse kohta ägeda tüsistusteta püelonefriidi korral, kuna alternatiivsed vahendid tüsistusteta UTI-de ravi.

Kaasaegsed soovitused uropatogeenide resistentsuse globaalse kasvu ajastul ampitsilliini ja kotrimoksasooli suhtes õigustavad ägeda tsüstiidi empiirilise ravina fluorokinolooni määramist 3 päevaks või fosfomütsiini üks kord või nitrofuraani 7 päevaks.

Samuti on soovitused, et kui on vaja pikka aega ravida uroseptikuga, vahetades ravimeid iga 7-10 päeva järel, on soovitatav järjepidevalt kasutada ravimeid, mis toimivad bakteriseinale ja ainevahetusele. bakterirakk: Penitsilliin ja erütromütsiin, tsefalosporiinid ja levomütsetiin, tsefalosporiinid ja nitrofuraanid, et vältida bakterite protoplastide ja L-vormide ellujäämist.

Furatsidiini ja nitrofurantoiini tuleks määrata ka "haavatavatele" elanikkonnarühmadele - lastele, rasedatele ja imetavatele naistele, kuna alternatiivsed ravimid- fluorokinoloonid on vastunäidustatud pediaatrias (alla 18-aastased), imetamise ajal ega ole raseduse ajal täiesti ohutud (C-kategooria FDA klassifikatsiooni järgi, st ohtu lootele ei saa välistada).

Kasutamise vastunäidustused: allergilised reaktsioonid nitrofuraanidel, neerupuudulikkus (nitrofurantoiin, furatsidiin); raske maksapatoloogia (furasolidoon), glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, rasedus - III trimester (nitrofurantoiin), vastsündinutel.

Järeldus

Praegu on UTI-de ravi üheks peamiseks probleemiks patogeenide kõrge resistentsus enim kasutatavate antibakteriaalsete ainete suhtes. Nitrofuraani derivaatide tüsistusteta UTI-de raviskeemi kaasamiseks tuleks kasutada ainult nitrofurantoiini ja furatsidiini preparaate, kuna UTI-de kliiniliste bakteritüvede tundlikkuse laiaulatusliku uuringu tulemuste analüüs näitas, et ravimiresistentsuse areng on aeglane. hoolimata nende pikaajalisest kasutamisest. Samal ajal on paljude uuringute kohaselt furatsidiin vähem toksiline ja paremini talutav. Oluline tegur, mis muuhulgas tagab patsientide kõrge ravisoostumuse, on ravimi üsna madal hind. Sellest vaatenurgast võib arstide tähelepanu köita ravim furatsidiin - Urofuragin, mis ühendab endas kõrge kliinilise efektiivsuse kuseteede infektsioonide ravis furatsidiinile omase uropatogeense floora madala resistentsuse, majandusliku kättesaadavuse ja kõrge efektiivsuse tõttu. tootmiskultuur vastavalt GMP (Good Manufacturing Practice) kriteeriumidele.

Kirjandus

1. Lokshin K.L.Ägedate tüsistusteta alumiste ja ülemiste infektsioonide ravi kuseteede(tsüstiit ja püelonefriit): fluorokinoloonide koht tänapäevastes tingimustes // Efektiivne farmakoteraapia. 2014; 15. nr 2: 8-13.
2. Foxman B. Brown P. Kuseteede infektsioonide epidemioloogia: edasikandumine ja riskitegurid, esinemissagedus ja kulud // Infect. Dis. Clin. Põhja-Am. 2003; 17(2):227-241.
3. Arkhipov E. V., Sigitova O. N., Bogdanova O. R. Kaasaegsed soovitused püelonefriidi diagnoosimiseks ja raviks tõenduspõhine meditsiin// Moodsa ajakuulutaja kliiniline meditsiin. 2015; 8 (6): 115-120.
4. Sinyakova L. A.Ägeda põiepõletiku antibakteriaalne ravi patogeenide kasvava resistentsuse ajastul // Terapeutiline arhiiv. 2014; 4:125-129.
5. Hoodon T.M. Tüsistusteta kuseteede infektsioon // New Engl J Med. 2012; 366:1028-1037.
6. Naber K. G., Schito G., Botto H. et al. Seireuuring Euroopas ja Brasiilias kliiniliste aspektide ja antimikroobse resistentsuse epidemioloogia kohta tsüstiidiga naistel (ARESC): mõju empiirilisele ravile // Eur Urol. 2008; 54(5): 1164-1175.
7. Foxman b. Kuseteede infektsioonide epidemioloogia: esinemissagedus, haigestumus ja majanduslikud kulud // Am J Med. 2002; 113 (lisa 1A): 5S-13S.
8. Laurent O. B. Kuseteede infektsioonide epidemioloogilised aspektid. Rahvusvahelise sümpoosioni "Kuseteede infektsioonid ambulatoorsetel patsientidel" materjalid. M., 1999. S. 5-8.
9. Palagin I. S., Suhhorukova M. V., Dekhnich A. V., Eidelstein M. V., Shevelev A. N., Grinev A. V., Perepanova T. S., Kozlov R. S.., uurimisrühm "DARMIS". Kogukonnas omandatud kuseteede infektsioonide patogeenide antibiootikumiresistentsuse praegune olukord Venemaal: DARMIS-uuringu tulemused (2010-2011) // Klin. mikrobiol. ja antimikroobne. keemiaravi. 2012; 14(4): 280-302.
10. Warren J. W., Abrutyn E., Hebel J. R., Johnson J. R., Schaeffer A. J., Stamm W. E. Juhised tüsistusteta ägeda bakteriaalse tsüstiidi ja ägeda püelonefriidi antimikroobseks raviks naistel. Ameerika nakkushaiguste selts (IDSA) // Clin Infect Dis. 1999; 29(4): 745-758.
11. Kahlmeeter G. Rahvusvaheline uuring tüsistusteta kuseteede infektsioonide patogeenide antimikroobse tundlikkuse kohta: ECO. SENS projekt // J. Antimicrob. Keemiaravi. 2003; 51 (1): 69-76.
12. Strachunsky L.S. Norfloksatsiin (Nolicin) kuseteede infektsioonide ravis. Kuseteede infektsioonid ambulatoorsetel patsientidel. Rahvusvahelise sümpoosioni toimetised, M., 1999. S. 29-32.
13. Sidorenko S. V., Ivanov D. V. Moskva kuseteede infektsioonide kogukonnas omandatud patogeenide antibiootikumiresistentsuse leviku uurimise tulemused. I faas // Antibiootikumid ja keemiaravi 2005, 50: 3-10.
14. Rafalsky V. V., Strachunsky L. S., Krechikova O. I., Eidelstein I. A., Akhmetova L. I., Babkin P. A., Gugutsidze E. N., Iljina V. N., Kogan M I., Kopylov V. V. et al. Ambulatoorsete kuseteede infektsioonide tekitajate resistentsus vastavalt mitmekeskuselistele mikrobioloogilistele uuringutele UTIAP-I ja UTIAP-H // Uroloogia. 2004: 13-17.
15. Strateegia ja taktika ratsionaalne kasutamine antimikroobsed ained ambulatoorses praktikas: Venemaa praktilised soovitused / Toim. S. V. Jakovleva, S. V. Sidorenko, V. V. Rafalski, T. V. Spichak. M.: Kirjastus Presto, 2014. 121 lk.
16. Lokšin K.L., Gevorkyan A.R., Evdokimov M.E. Tavalise antibiootikumravi efektiivsuse ja ägeda tüsistusteta põiepõletiku kordumise riski analüüs fertiilses eas naistel. Avatud randomiseeritud võrdlev uuring // Consilium medicum. 2012; 14(4):51-56.
17. Cooper D.H. et al. Washingtoni meditsiinilise teraapia käsiraamat™. 32. väljaanne Lippincott Williams & Wilkins, 2007. Lk 354.
18. Vdovitšenko V. P., Bronskaja G. M., Koršak T. A., Kazakevitš D. V., Sokolov N. K., Štševruk A. N., Akulenets E. V. Nitrofuraanid kuseteede infektsioonide farmakoteraapias // Meditsiiniuudised. 2012: 3; 38-41.
19. Blyuger A.F. Nitrofuraanid ja nende kasutamine meditsiinis. Riia: Läti NSV Teaduste Akadeemia Kirjastus, 1958.
20. Teave ravimite kohta tervishoiutöötajatele. Probleem. 3. Antimikroobne ja viirusevastane ravimid. USP D.I. venekeelne väljaanne. M.: RC "Farmedinfo", 1998. S. 317-319, 347-351.
21. Padeiskaja E.N. Furamag 5-nitrofuraanist saadud antimikroobsete ravimite seerias: mõju kliinilisele praktikale // Consilium medicum. 2004: 6(1).
22. Pasetšnikov S.P., Mittšenko M.I. Furamagi kasutamine ägeda püelonefriidi ravis // Uroloogia. 2002; 4:16-20.
23. Paul H. E., Paul M. F. Nitrofuraanid - kemoterapeutilised omadused. - Eksperimentaalne keemiaravi, toim. Schnitzer R. J., Hawking F., kd. II, Bakteriaalsete infektsioonide keemiaravi, I osa, Academic Press, New York-London, 1964; 307-370.
24. Hardman J.G. et al. Goodmani ja Gilmani teos "Terapeutika farmakoloogiline alus". 9. väljaanne McGraw-Hill, 1996. Lk 1069.
25. Katzung B.G. Põhiline ja kliiniline farmakoloogia. 9. väljaanne McGraw-Hill, 2009. Lk 820–826.
26. Makareeva E. N., Lozovskaja E. L., Tatikolov A. S., Sapežinski I. I. Furagiini, antimikroobse ravimi, nitrofuraani derivaadi fotosensibiliseerivad omadused ja antioksüdantne toime // Biofüüsika. 1997; 42(2): 472-479.
27. Strachunsky L. S., Belousov L. B., Kozlov S. N. Kaasaegne antimikroobne keemiaravi: juhend arstidele. M.: Borges, 2002. C. 143-146.
28. Infektsioonivastase keemiaravi praktiline juhend / Toim. L. S. Strachunsky, Yu. N. Belousov, S. N. Kozlov. Smolensk: MACMAH, 2007. S. 128-130.
29. Korovina N. A., Zakharova I. N., Strachunsky L. S. ja jne. Praktilised soovitused laste kogukonnas omandatud kuseteede infektsioonide antibakteriaalsest ravist // Klin. mikrobiol. ja antimikroobne. keemiaravi. 2002; 4(4):337-346.
30. Pereverzev A. S., Rossokhin V. V., Adamenko A. N. Nitrofuraanide kliiniline efektiivsus uroloogiline praktika// Meeste tervis. 2002; 3:24-26.
31. Sahhartšuk V.P., Lemeshev A.F. Arsti teatmik. Minsk: Kirjastaja Yu. L. Gladkiy, 1994. Lk 32.
32. Dovbysh M.A. Furamagi kasutamine ülemiste kuseteede infektsioonide raviks ja ennetamiseks // Dermatovenerology. Kosmetoloogia. Seksopatoloogia. 2002; 1-2: 12-14.
33. Ivanov D. D., Kushnirenko S. V. Kaasaegsed lähenemised korduvate kuseteede infektsioonide ravile Kliiniline immunoloogia. 2007; 6 (11); 1-3.
34. Shatokhina O. V. Furagiini ja furamaagi retsidiivivastase ravi võrdlev efektiivsus kuseteede infektsioonide korral lastel Vestn. lastearst, farmakoloogia ja toitumine. 2006. V. 3, nr 6. S. 10-15.
35. Tarasconi tasku farmakopöa. Loma Linda, 2010. 336 lk.
36. Cztizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.T., Olsen J. Populatsioonipõhine juhtumikontrolli rteratoloogiline uuring furatsidiini kohta, nitrofuraani derivaatravi raseduse ajal // Clin Nephrol. 2000; 53(4): 257-263.
37. Mkrtchjan V. R., Orlov V. A. Uroseptikumide kasutamise taktika üldpraktika// Raviarst. 2008, nr 8.
38. Lopatkin N. A., Derevianko I. I. Antibakteriaalne teraapiaprogramm ägeda põiepõletiku ja püelonefriidi korral täiskasvanutel Infektsioonid ja antimikroobsed haigused. ter. 1999; 1(2):57-58.
39. Naber K. G., Bergman B., piiskop M. K. ja muud Euroopa Uroloogide Assotsiatsiooni soovitused meeste kuseteede infektsioonide ja reproduktiivsüsteemi infektsioonide raviks // Klin. mikrobiol. ja antimikroobne. keemiaravi. 2002; 4(4): 347-363.
40. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Antimikroobse resistentsuse suurendamine ja tüsistusteta kogukonnas omandatud kuseteede infektsioonide ravi // Ann Intern Med. 2001; 135:41-50.
41. Gilbert D. N., Moellering R. C., Eliopoulos G. M., Chambers H. F., Michael S., Saag M. D. Sanfordi antimikroobse ravi juhend (Antimikroobse ravi juhend (Sanford)). 40. väljaanne. 2010. 119 lk.
42. Gomella L.G., Haist S.A. Kliiniku taskuravimite viide. McGraw-Hill, 2004. Lk 127-129.
43. Koda-Kimble M.A. et al. Rakendusteraapia käsiraamat. 7. väljaanne Lippincott Williams & Wilkins, 2002. 44,19, 61,4, 61,5.
44. Kostowski W. Farmakologia/Podstawy farmakoteraapia. wyd. II. PZWL, 2001. S. 956-958.
45. Presacco J. Meditsiiniline uimastiteraapia. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. Lk 339.
46. Belousov Yu. B., Moiseev V. S., Lepakhin V. K. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia. Juhend arstidele. 2. väljaanne õige ja täiendav M.: Universumi kirjastus, 1997. 531 lk.
47. Blondeau J.M. Kuseteede infektsioonide ravi praegused probleemid // Narkootikumid. 2004; 64(6): 611-628.
48. Hooton T.M., Besser R., Foxman B. et al. Äge tüsistusteta tsüstiit kasvava antibiootikumiresistentsuse ajastul: pakutud lähenemisviis empiirilisele ravile // Clin Infect Dis. 2004; 39:75-80.

A. N. Kazyulin,arst arstiteadused, professor, Venemaa Loodusteaduste Akadeemia akadeemik

Nitrofuraanid

antimikroobsed ained, mis on keemiliselt 5-nitrofuraani derivaadid.

Meditsiinipraktikas kasutatavate N. hulka kuuluvad furatsilin, furagin, furadonin, furazolidoon ja furazolin. N. omavad laia antimikroobse toime spektrit ja on aktiivsed paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite (streptokokid, stafülokokid, diplokokid, coli, shigella, salmonella, proteus, eoseid moodustavad anaeroobid jne), samuti trüpanosoomid, leptospirad, koktsiidid, trihhomonaadid, giardia ja mitmed teised mikroorganismid, sealhulgas need tüved, mis on resistentsed antibiootikumide (Antibiootikumide) ja sulfanilamiidi preparaatide suhtes ( Sulfanilamiidi preparaadid). N.-le areneb palju aeglasemalt kui antibiootikumidele. N. viirused ei ole aktiivsed. Vastavalt antimikroobse toime spektrile ja toimele mitmete patogeenide vastu erinevad H. rühma ravimid üksteisest mõnevõrra. Niisiis toimib furatsiliin peamiselt grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele, furasolidoon on kõige aktiivsem gramnegatiivsete bakterite, Trichomonas ja Giardia vastu ning furatsoliin mõjutab peamiselt grampositiivseid baktereid.

Suukaudsel manustamisel imendub N. seedetraktist ebavõrdsel määral. N. erituvad organismist peamiselt metaboliitide kujul ja osaliselt muutumatul kujul. Eritudes neerude kaudu muutumatul kujul N. erinevad üksteisest. Seega on uriiniga inimesel 19,1–32,6% furadoniini suukaudsest annusest, 9,6–20,9% - furagin, 6,2-9,9% - furasolidoon ja 1-3,1% - furatsilina. Organismis võib biotransformatsiooni käigus H. molekuli furaanitsükli nitrorühm redutseerida aminorühmaks, mille tulemusena kaotavad ravimid oma antimikroobse toime. Edasine N. toimub atsetüülimise teel.

Määrata N. peamiselt väliselt ja sisemiselt. Parenteraalseks manustamiseks kasutatakse lahustuvat furagiini, mis on furapti kaaliumisool. Väliselt kasutatakse N.-d naha ja limaskestade mäda-põletikuliste kahjustuste raviks. Sees on selle rühma ravimid ette nähtud kemoterapeutiliste ainetena peamiselt seedetrakti ja kuseteede infektsioonide raviks.

N. kasutamise vastunäidustused suurenevad selle rühma ravimite individuaalselt, rasked südame-, maksa- ja neeruhaigused.

Välispidisel kasutamisel N. tavaliselt kõrvaltoimeid ei põhjusta. Mõnel juhul nad arenevad. Suukaudsel manustamisel võib N. põhjustada söögiisu vähenemist, iiveldust, oksendamist ja allergilisi reaktsioone (eksanteem, enanteem). Pikaajalisel kasutamisel on võimalik neuralgia ja. Kõrvaltoimete ilmnemisel N.-ravi ajal kasutatakse antihistamiine ja rühma B. kõrvalmõjud vähendada annust või lõpetada ravimi võtmine. Rühma N preparaadid, nende annused, kasutusviisid, vabastamisvormid ja säilitustingimused on toodud allpool.

Lifusool(Lifusolum) - furatsiliini, linetooli, vaiku sisaldav aerosool eriline koostis ja külmutusagensi segu. Lahusti aurustumisel moodustab see preparaadiga töödeldud pinnale elastse kollaka kile, mis kaitseb haavapindu saastumise eest ja omab furatsiliini olemasolu tõttu antimikroobset toimet. Kasutatakse kirurgiliste haavade kaitsmiseks ja operatsioonijärgsed õmblused infektsioonide vastu, naha kaitsmiseks fistulites leotamise eest ning kaitseks ja raviks naha haavad, kanalite tihendamine drenaažide ja kateetrite väljapääsu kohtades. kantakse pihustades spetsiaalsest anumast töödeldavale nahapinnale, mis on eelnevalt puhastatud eetris leotatud vati või marli abil. Verejooksu ja nutmise korral ravimit ei kasutata. Väljalaskevorm: 94 ja 200 aerosoolpurkides ml. Säilitamine: toatemperatuuril eemal olemasolevatest kütteseadmetest; kaitsta niiskuse ja otsese päikesevalguse eest.

Salv "Fastin"(Unguentun "Fastinum") sisaldab furatsiliini (2%), süntomütsiini (1,6%), anestesiini (3%) ja salvi alust (kuni 100%). Kasutatakse välispidiselt põletuste korral I-III aste, mädased haavad ja. Tavaliselt kantakse steriilsetele marlilappidele või otse kahjustatud nahapinnale. muuta 7-10 päeva pärast (vajadusel sagedamini). Väljalaskevorm: 50 tk oranžides klaaspurkides G. Säilitamine: jahedas kohas.

Furagin(Furaginum) manustatakse suu kaudu (pärast sööki) ja paikselt. Ravimi sees kasutatakse kuseteede infektsioonide (püelonefriit, põiepõletik jne) korral 0,1-0,2 G 2-3 korda päevas kursused 7-10 päeva. Korduvad ravikuurid viiakse läbi 10-15-päevaste intervallidega. Väliselt kasutatakse furagiini lahusena (1:13 000). isotooniline lahus naatriumkloriid pesemiseks ja došeerimiseks kirurgilises ja sünnitusabi-günekoloogilises praktikas, samuti kujul silmatilgad(vesilahus 1:13 000) keratiidi, konjunktiviidi raviks. Väljalaskevorm: ja tabletid 0,05 G. Säilitamine: nimekiri B, kuivas ja pimedas kohas.

Furagin lahustuv(Furaginum solubile; sünonüüm: furaginum potassium salt, solafur) manustatakse intravenoosselt tilgutiga (aeglaselt) raskete nakkushaiguste (sepsis, kopsupõletik), haavade ja mädaste infektsioonide korral, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid. Täiskasvanute päevaraha 300-500 ml 1% ravimi lahus. Ravimit manustatakse iga päev või iga 1-2 päeva järel. Vabanemisvorm: pulber. Säilitamine: hästi suletud anumas, valguse eest kaitstult.

Furadoniin(Furadoninum; sünonüüm: nitrofurantoiin jt) kasutatakse kuseteede infektsioonide (püeliit, püelonefriit, põiepõletik, uretriit) ja ennetamiseks. nakkuslikud tüsistused uroloogiliste operatsioonide ja manipulatsioonide ajal. Määra täiskasvanutele kell 0,1-0,15 G 3-4 korda päevas. Ravikuuri kestus on 5-8 päeva. Lastele on ravim ette nähtud kiirusega 5-8 mg/kg päevas (3-4 annusena). Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,3 G, iga päev 0,6 GG ja tabletid, sooles lahustuvad, igaüks 0,03 (lastele) ja 0,1 G. Säilitamine: kuivas, pimedas kohas.

Furasolidoon(Furazolidonum; sünonüüm: diafuror, furokson jt) kasutatakse kemoterapeutikumina sooleinfektsioonide korral ( bakteriaalne düsenteeria, paratüüfus, toidumürgitus), samuti trihhomonoos ja giardiaas. Sooleinfektsioonide korral määratakse ravim täiskasvanutele suukaudselt (pärast söömist) 0,1-0,15 G 4 korda päevas 5-10 päeva. Lastele vähendatakse annuseid vastavalt vanusele. Trichomonas colpitis'iga määratakse furazolidoon suu kaudu 0,1 G 3-4 korda päevas 3 päeva jooksul ja samaaegselt 5-6 G furazolidooni sisaldav pulber piimasuhkruga vahekorras 1:400 või 1:500 ja pärasooles - 0,004-0,005 G furasolidoon. Intravaginaalselt ja rektaalselt manustatakse ravimit iga päev 1-2 nädala jooksul. Kell Trichomonas uretriit meestel määratakse furazolidoon suu kaudu 0,1 G 4 korda päevas 3 päeva jooksul. Giardiaasi korral kasutatakse ravimit suukaudselt täiskasvanutele 0,1 G 4 korda päevas, lapsed päevases annuses kiirusega 10 mg/kg(3-4 annusena). Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,2 G, iga päev 0,8 G. Väljalaskevorm: tabletid 0,05 G. Säilitamine: nimekiri B; valguse eest kaitstud kohas.

Furasoliin(Furazolinum; sünonüüm: furaltazone jt) kasutatakse grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid jt) põhjustatud infektsioonide raviks, nagu haavainfektsioonid, septitseemia, erysipelas, stafülokoki enteriit, kopsupõletik, osteomüeliit, meningiit jne, samuti kuseteede infektsioonid. Määrake sees (pärast 15.-20 min pärast sööki) täiskasvanutele 0,1 G 3-4 korda päevas. Lapsed määratakse sõltuvalt vanusest: kuni 1 aasta 0,01-0,015 G kohtumine; 1-2 aastat 0,02 juures G; 2-5 aastat 0,03-0,04 G; 5-15 aastat 0,05 G 3-4 korda päevas. Ravikuur on 5-7 päeva, in rasked juhtumid kuni 14 päeva. Väljalaskevorm: tabletid 0,05 G. Säilitamine: nimekiri B; kuivas kohas valguse eest kaitstult.

Furatsiliin(Furacilinum; sünonüüm: furatsiin, nitrofuraal jne) kasutatakse peamiselt välispidiselt 0,02% (1:50 000) kujul vesilahus mädahaavade, lamatiste, haavandite, II ja III astme põletushaavade raviks, pleuraõõne pesemiseks pärast mäda imemist pleura empüeemi korral, samuti nina lisaõõnsuste pesemiseks. Konjunktiviidi raviks kasutatakse furatsiliini silmatilkade kujul. Blefariidi korral määritakse silmalaugude servad 0,2% furatsiliini salviga. alkoholi lahus furatsilina 0,066% (1:1500) kasutatakse kroonilise mädase keskkõrvapõletiku korral. Sees on furatsiliin täiskasvanutele ette nähtud 0,1 G 4-5 korda päevas 5-6 päeva jooksul bakteriaalse düsenteeria raviks. Vajadusel korrata 3-4 päeva pärast, määrates 0,1 G ravimit 4 korda päevas 3-4 päeva jooksul. Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,1 G, iga päev 0,5 G. Vabanemisvorm: pulber, tabletid 0,02 välispidiseks kasutamiseks mõeldud lahuste valmistamiseks, tabletid 0,1 G jaoks sisemine kasutamine, salv 0,2%. Säilitamine: nimekiri B; hästi korgitud tumedates klaaspurkides, valguse eest kaitstult; tabletid - valguse eest kaitstud kohas.

1. Väike meditsiinientsüklopeedia. -M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esiteks tervishoid. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Entsüklopeediline sõnaraamat meditsiinilised terminid. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.

Vaadake, mis on "nitrofuraanid" teistes sõnaraamatutes:

Nitrofuraanid on antibakteriaalsete ainete rühm. Gram-positiivsed ja gramnegatiivsed bakterid, samuti klamüüdia ja mõned algloomad (Trichomonas, Giardia) on tundlikud nitrofuraanide suhtes. Nitrofuraanid mõjutavad tavaliselt mikroorganisme ... ... Wikipedia

Furaani derivaadid, milles vesinikuaatom on asendatud nitrorühmaga. N.-l on lai antimikroobse toime spekter, mis põhineb nende võimel pärssida mikroobirakkude hingamist. Kirurgias kasutatakse N.-i haavade ravimisel ja ... ... Medical Encyclopedia

Toimeaine ›› Furazidin (Furazidin) Ladinakeelne nimetus Furamag ATX: ›› J01XE Nitrofuraani derivaadid Farmakoloogiline rühm: Muud sünteetilised antibakteriaalsed ained Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› L08.9 Lokaalne ... ... Meditsiini sõnaraamat

Tsüstiit- - põiepõletik. Tsüstiidi teket soodustavad tegurid on selle limaskesta traumad, vere stagnatsioon vaagna veenides, hormonaalsed häired, beriberi, hüpotermia jne. Rikkumisel on suur tähtsus ... ... Psühholoogia ja pedagoogika entsüklopeediline sõnastik

- (Kreeka düsenteeria, eesliide dys... eesliide, mis tähendab obstruktsiooni, häiret ja enteron soolestiku) äge või krooniline retsidiiv infektsioon inimesel, millega kaasneb valdav jämesoole kahjustus. … … Suur Nõukogude entsüklopeedia

Ravim nitrofuraanide rühmast (vt Nitrofuraanid); omab antimikroobset toimet stafülokokkide, streptokokkide, düsenteersete batsillide jne vastu. Kasutatakse välispidiselt lahustes ja salvides raviks ja ennetamiseks ... ... Suur Nõukogude entsüklopeedia

Tavapärane nimetus erinevatele rühmadele ravimid kasutatakse keemiaraviks ja kemoprofülaktikaks. Nagu H. koos. kasutada looduslikku päritolu aineid (näiteks mitmeid antibiootikume) ja sünteetilisi uimasteid (näiteks ... ... Suur Nõukogude entsüklopeedia

Nitrofuraanid on sulfoonamiidide järel laialdaseks meditsiiniliseks kasutamiseks pakutud sünteetiliste antibakteriaalsete ravimite teine ​​klass. Need on kliiniliselt vähem tõhusad kui enamikul antibiootikumidel ja need on väärtuslikud peamiselt kuseteede infektsioonide ägedate tüsistusteta vormide ravis. nitrofurantoiin, furatsidiin), sooleinfektsioonid (nifuroksasiid) ja mõned algloomade infektsioonid - trihhomonoos ja giardiaas (furasolidoon, nifuratel).

Toimemehhanism

Olles hapnikuaktseptorid, häirivad nitrofuraanid bakterite rakuhingamise protsessi ja pärsivad nukleiinhapete biosünteesi. Sõltuvalt kontsentratsioonist on neil bakteriostaatiline või bakteritsiidne toime. Harva areneb nitrofuraanideks ravimiresistentsus mikroorganismid.

Tegevuse spekter

Nitrofuraane iseloomustab üsna lai toimespekter ja kõrge kontsentratsioon. in vitro aktiivne paljude gramnegatiivsete ( E. coli, K.pneumoniae jne) ja grampositiivsed bakterid, mõned anaeroobid, perekonna seened Candida. Enterokokid on vähetundlikud. Vastupidav P.aeruginosa, enamik Proteuse tüvesid, Serration, Providence, Acinetobacter. Lisaks on furasolidoon ja nifuratel aktiivsed mõnede algloomade (Giardia, Trichomonas) vastu.

Farmakokineetika

Nitrofuraanide hulgas on nitrofurantoiini farmakokineetikat paremini uuritud. Suukaudsel manustamisel imenduvad nitrofuraanid hästi ja kiiresti. Need ei tekita kõrgeid kontsentratsioone veres ja kudedes (sh neerudes), kuna erituvad organismist kiiresti (poolväärtusaeg 1 tund). Nitrofurantoiin ja furatsidiin kogunevad uriinis suurtes kontsentratsioonides, furasolidoon - ainult 5% võetud annus(sest see metaboliseerub suures osas). Osaliselt eritub sapiga ja loob kõrge kontsentratsiooni soolestiku luumenis. Neerupuudulikkuse korral aeglustub nitrofuraanide eritumine oluliselt.

Kõrvaltoimed

GIT: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maks: transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, kolestaas, hepatiit.

Allergilised reaktsioonid: lööve, eosinofiilia, palavik, artralgia, müalgia, luupuselaadne sündroom, harva anafülaktiline šokk.

Kopsud: pneumoniit (nitrofurantoiini võtmisel), bronhospasm, köha, valu rinnus.

Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, üldine nõrkus, unisus, perifeerne polüneuropaatia.

Hematoloogilised reaktsioonid: leukopeenia, megaloblastiline või hemolüütiline aneemia.

Näidustused

Klooramfenikooliga kombineerimisel suureneb hematopoeetilise pärssimise oht.

Alkoholiga kombineerituna võib furasolidoon põhjustada disulfiraamitaolise reaktsiooni.

Furazolidooni, mis on MAO inhibiitor, samaaegsel kasutamisel teiste MAO inhibiitorite, sümpatomimeetikumide, tritsükliliste antidepressantide või toiduained türamiini sisaldav, on oht hüpertensiivse kriisi tekkeks.

Teave patsientidele

Võtke suu kaudu pärast sööki, jooge piisav vesi (100-200 ml).

Järgige rangelt režiimi ja ravirežiimi kogu ravikuuri jooksul, ärge jätke annust vahele ja võtke seda korrapäraste ajavahemike järel. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik; ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; ärge kahekordistage annust. Säilitage ravi kestus, eriti streptokokkinfektsioonide korral.

Konsulteerige oma arstiga, kui mõne päeva jooksul paranemist ei toimu või kui ilmnevad uued sümptomid.

Ärge jooge alkohoolseid jooke furasolidoonravi ajal ja 4 päeva jooksul pärast ravi katkestamist.

Furasolidoonravi ajal ei tohi suurtes kogustes tarbida türamiini sisaldavaid toite ja jooke (juust, õlu, vein, oad, suitsuliha).

Furasolidoonravi ajal ei tohi te ilma arsti retseptita võtta ravimeid köha ja külmetuse raviks.

Olge peapööritusega ettevaatlik.

Nitrofurantoiin ja furatsidiin võivad uriini värvida roostekollaseks või pruunikaks.

Tabel. Nitrofuraani rühma preparaadid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused

* Normaalse neerufunktsiooniga

Nitrofuraanid on sulfoonamiidide järel laialdaseks meditsiiniliseks kasutamiseks pakutud sünteetiliste antibakteriaalsete ravimite teine ​​klass. Need on kliiniliselt vähem tõhusad kui enamikul antibiootikumidel ja on peamiselt olulised kuseteede infektsioonide ägedate tüsistusteta vormide (nitrofurantoiin, furatsidiin), sooleinfektsioonide (nifuroksasiid) ja mõnede algloomade infektsioonide – trihhomonoosi ja giardiaasi (furasolidoon, nifuratel) – ravis.

Toimemehhanism

Olles hapnikuaktseptorid, häirivad nitrofuraanid bakterite rakuhingamise protsessi ja pärsivad nukleiinhapete biosünteesi. Sõltuvalt kontsentratsioonist on neil bakteriostaatiline või bakteritsiidne toime. Mikroorganismide ravimiresistentsus areneb harva nitrofuraanide suhtes.

Tegevuse spekter

Nitrofuraane iseloomustab üsna lai toimespekter ja need on in vitro suurtes kontsentratsioonides aktiivsed paljude gramnegatiivsete (E.coli, K.pneumoniae jt) ja grampositiivsete bakterite, mõnede anaeroobide, perekonna Candida seente vastu. Enterokokid on vähetundlikud. Resistentne P.aeruginosa, enamik Proteuse tüvesid, Serration, Providence, Acinetobacter. Lisaks on furasolidoon ja nifuratel aktiivsed mõnede algloomade (Giardia, Trichomonas) vastu.

Farmakokineetika

Nitrofuraanide hulgas on nitrofurantoiini farmakokineetikat paremini uuritud. Suukaudsel manustamisel imenduvad nitrofuraanid hästi ja kiiresti. Need ei tekita kõrgeid kontsentratsioone veres ja kudedes (sh neerudes), kuna erituvad organismist kiiresti (poolväärtusaeg 1 tund). Nitrofurantoiin ja furatsidiin kogunevad uriinis suurtes kontsentratsioonides, furasolidoon - ainult 5% manustatud annusest (kuna see metaboliseerub suures osas). Osaliselt eritub sapiga ja loob kõrge kontsentratsiooni soolestiku luumenis. Neerupuudulikkuse korral aeglustub nitrofuraanide eritumine oluliselt.

Kõrvaltoimed

seedetrakti: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maks: transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, kolestaas, hepatiit.

allergilised reaktsioonid: lööve, eosinofiilia, palavik, artralgia, müalgia, luupuselaadne sündroom, harva - anafülaktiline šokk.

Kopsud: kopsupõletik (nitrofurantoiini võtmisel), bronhospasm, köha, valu rinnus.

Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, üldine nõrkus, unisus, perifeerne polüneuropaatia.

Hematoloogilised reaktsioonid: leukopeenia, megaloblastiline või hemolüütiline aneemia.

Näidustused

infektsioonid madalamad divisjonid MVP: äge tsüstiit, krooniliste infektsioonide supressiivne ravi (nitrofurantoiin, furatsidiin).

Nakkuslike tüsistuste ennetamine uroloogiliste operatsioonide, tsüstoskoopia, põie kateteriseerimise ajal (nitrofurantoiin, furatsidiin).

Sooleinfektsioonid: äge nakkuslik kõhulahtisus, enterokoliit (nifuroksasiid, nifuratel).

Lokaalselt - haavade ja õõnsuste pesemine (furatsidiin).

Vastunäidustused

Allergilised reaktsioonid nitrofuraanidele.

Neerupuudulikkus (nitrofurantoiin, furatsidiin).

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus.

Vastsündinud.

Hoiatused

Allergia. Rist kõigi nitrofuraani derivaatidega.

Rasedus. Nitrofurantoiini kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult II trimestril. Teiste nitrofuraanide kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid, et soovitada nende kasutamist.

Imetamine. Nitrofuraanid on võimelised tungima rinnapiima. Vastsündinute ensüümsüsteemide ebaküpsuse ja sellega seotud hemolüütilise aneemia riski tõttu ei ole imetavatel naistel soovitatav nitrofuraane kasutada.

Pediaatria. Nitrofuraane ei tohi vastsündinutel kasutada ensüümsüsteemide ebaküpsuse ja sellega seotud hemolüütilise aneemia ohu tõttu.

Geriaatria. Eakatel tuleb seda kasutada ettevaatusega võimalike muutuste tõttu neerufunktsioonis. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine. Suureneb pneumoniidi ja perifeerse polüneuropaatia tekkerisk.

Neerufunktsiooni kahjustus. Nitrofurantoiin ja furatsidiin on neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud, kuna sel juhul ei tekita need uriinis terapeutilist kontsentratsiooni, akumuleeruvad ja võivad avaldada toksilist toimet.

Maksafunktsiooni kahjustus. Maksa esialgse patoloogiaga suureneb hepatotoksilise toime oht.

muud kaasnevad haigused. Perifeerse polüneuropaatia risk suureneb aneemia, suhkurtõve, elektrolüütide tasakaaluhäirete, hüpovitaminoosi B korral. Profülaktika eesmärgil tuleb välja kirjutada B-vitamiinid.

Ravimite koostoimed

Kinoloonide mõjul väheneb nitrofurantoiini ja furatsidiini aktiivsus.

Klooramfenikooliga kombineerimisel suureneb hematopoeetilise pärssimise oht.

Alkoholiga kombineerituna võib furasolidoon põhjustada disulfiraamitaolise reaktsiooni.

Furazolidooni, mis on MAO inhibiitor, samaaegsel kasutamisel teiste MAO inhibiitorite, sümpatomimeetikumide, tritsükliliste antidepressantide või türamiini sisaldavate toiduainetega on oht hüpertensiivse kriisi tekkeks.

Teave patsientidele

Võtta suu kaudu pärast sööki, juua rohkelt vett (100-200 ml).

Järgige rangelt režiimi ja ravirežiimi kogu ravikuuri jooksul, ärge jätke annust vahele ja võtke seda korrapäraste ajavahemike järel. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik; ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; ärge kahekordistage annust. Säilitage ravi kestus, eriti streptokokkinfektsioonide korral.

Konsulteerige oma arstiga, kui mõne päeva jooksul paranemist ei toimu või kui ilmnevad uued sümptomid.

Ärge jooge alkohoolseid jooke furasolidoonravi ajal ja 4 päeva jooksul pärast ravi katkestamist.

Furasolidoonravi ajal ei tohi suurtes kogustes tarbida türamiini sisaldavaid toite ja jooke (juust, õlu, vein, oad, suitsuliha).

Furasolidoonravi ajal ei tohi te ilma arsti retseptita võtta ravimeid köha ja külmetuse raviks.

Olge peapööritusega ettevaatlik.

Nitrofurantoiin ja furatsidiin võivad uriini värvida roostekollaseks või pruunikaks.

Tabel. Nitrofuraani rühma preparaadid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused

* Normaalse neerufunktsiooniga