Kliiniline farmakoloogia. vitamiinipuudus. B1-vitamiin B1-vitamiini biokeemia
19. sajandi teiseks pooleks tehti kindlaks, et toiduainete toiteväärtuse määrab valkude, rasvade, süsivesikute, mineraalsoolade ja vee sisaldus neis.
Arstide praktiline kogemus ja kliinilised vaatlused ning mere- ja maismaareiside ajalugu viitasid aga mitmete alatoitumusega seotud spetsiifiliste haiguste (skorbuut, beriberi) esinemisele, kuigi viimased vastasid täielikult ülaltoodud nõuetele.
Olulise panuse vitamiinide õpetuse väljatöötamisse andis kodumaine arst N.I. Lunin hiirtel tehtud katsetes. Üks hiirte rühm (kontroll) sai looduslikku piima ja teine - piimakomponentide segu: valk, rasv, piimasuhkur, mineraalsoolad ja vesi. Mõne aja pärast katserühma hiired surid ja kontrollrühma hiired arenesid normaalselt. See viis järeldusele, et piimas on normaalseks eluks vajalikke lisaaineid.
Lunini järelduse õigsuse kinnitus oli beriberi põhjuse väljaselgitamine. Selgus, et inimesed, kes sõid pruuni riisi, jäid terveks, vastupidiselt beriberi patsientidele, kes sõid poleeritud riisi. Poola teadlane K. Funk eraldas 1911. aastal riisikliidest aine, millel oli selle haiguse puhul hea ravitoime. Kuna see orgaaniline aine sisaldas oma koostises aminorühma, nimetas Funk seda ainet vitamiiniks ehk eluamiiniks (lat. vita - elu). Praegu on teada umbes kakskümmend vitamiini, mis tagavad organismi normaalse kasvu ning füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside normaalse kulgemise. Paljud neist on osa koensüümidest (B 1 , B 2 , PP jt); mõned vitamiinid täidavad erifunktsioone (vitamiinid A, D, E, K).
Vitamiinid - erineva keemilise olemusega madala molekulmassiga orgaanilised ühendid
ja mitmesugused struktuurid, mida sünteesivad peamiselt taimed, osaliselt mikroorganismid. Inimeste jaoks on vitamiinid asendamatud toitumistegurid.
Vitamiinide puudumine toiduga, nende imendumise rikkumine või nende kasutamise rikkumine kehas põhjustab patoloogiliste seisundite, mida nimetatakse hüpovitaminoosiks, arengut.
Hüpovitaminoosi peamised põhjused
vitamiinide puudumine toidus;
Malabsorptsioon seedetraktis;
vitamiinide muundamisel osalevate ensüümide sünnidefektid;
Vitamiinide struktuursete analoogide (antivitamiinide) toime.
Inimese vitamiinivajadus sõltub soost, vanusest, füsioloogilisest seisundist ja töö intensiivsusest. Inimese vitamiinivajadust mõjutavad oluliselt toidu iseloom (süsivesikute või valkude ülekaal toidus, rasvade kogus ja kvaliteet), samuti kliimatingimused.
VITAMIINIDE KLASSIFIKATSIOON
Vastavalt keemilisele struktuurile ja füüsikalis-keemilistele omadustele (eriti lahustuvusele) jagatakse vitamiinid kahte rühma.
A. VEES LAHUSTUV
vitamiin B1 (tiamiin); vitamiin B2 (riboflaviin); PP-vitamiin (nikotiinhape, nikotiinamiid, vitamiin B3);
Pantoteenhape (vitamiin B5); vitamiin B6 (püridoksiin); biotiin (H-vitamiin); Foolhape (vitamiin B c, B 9); vitamiin B12 (kobalamiin); C-vitamiin (askorbiinhape); P-vitamiin (bioflavonoidid).
b. rasvlahustuvad
A-vitamiin (retinool);
D-vitamiin (kolekaltsiferool);
E-vitamiin (tokoferool);
K-vitamiin (fülokinoon).
Vees lahustuvad vitamiinid, kui nad sisenevad kehasse liigselt, olles vees hästi lahustuvad, erituvad organismist kiiresti.
Rasvlahustuvad vitamiinid lahustuvad hästi rasvades ja kogunevad organismis kergesti, kui neid tarbida koos toiduga. Nende kogunemine kehasse võib põhjustada ainevahetushäireid, mida nimetatakse hüpervitaminoosiks, ja isegi keha surma.
a. vees lahustuvad vitamiinid
1. Vitamiin B 1 (tiamiin). Vitamiini struktuur sisaldab pürimidiini ja tiasooli rõngaid, mis on ühendatud metiini sillaga.
Allikad. Vitamiin B 1 on esimene vitamiin, mille K. Funk eraldas kristalsel kujul 1912. aastal. Seda levitatakse laialdaselt taimsetes saadustes (teravilja ja riisi seemnekestad, herned, oad, sojaoad jne). Loomorganismides leidub vitamiini B 1 peamiselt tiamiindifosforestri (TDF) kujul; see moodustub maksas, neerudes, ajus, südamelihases tiamiini fosforüülimisel tiamiini kinaasi ja ATP osalusel.
Täiskasvanu päevane vajadus on keskmiselt 2-3 mg B1-vitamiini. Kuid vajadus selle järele oleneb väga suurel määral toidu koostisest ja kalorite üldsisaldusest, ainevahetuse intensiivsusest ja töö intensiivsusest. Ülekaal
levovod toidus suurendab organismi vajadust vitamiini järele; rasvad, vastupidi, vähendavad seda vajadust järsult. Vitamiin B 1 bioloogilise rolli määrab asjaolu, et TDP kujul on see osa vähemalt kolmest ensüümist ja ensüümikompleksist: püruvaadi ja α-ketoglutaraadi dehüdrogenaasi komplekside osana osaleb ta püruvaadi oksüdatiivses dekarboksüülimises ja a-ketoglutaraat; transketolaasi osana osaleb TDP pentoosfosfaadi rajas süsivesikute muundamiseks.
B1-vitamiini vaeguse peamine, iseloomulikum ja spetsiifilisem tunnus on polüneuriit, mis põhineb närvide degeneratiivsetel muutustel. Esialgu tekib valu piki närvitüvesid, seejärel - naha tundlikkuse kaotus ja halvatus (beriberi). Haiguse teine tähtis sümptom on südametegevuse rikkumine, mis väljendub südame rütmi rikkumises, südame suuruse suurenemises ja valu ilmnemises südame piirkonnas. B 1 -vitamiini puudusega seotud haiguse iseloomulikud tunnused hõlmavad ka seedetrakti sekretoorsete ja motoorsete funktsioonide rikkumisi; jälgida maomahla happesuse vähenemist, isutust, soole atooniat. 2. Vitamiin B 2 (riboflaviin). B2-vitamiini struktuur põhineb isoalloksasiini struktuuril, mis on kombineeritud alkoholiga ribitooliga.
Riboflaviin on kollane kristall (alates lat. flavosid - kollane), vees vähe lahustuv.
B2-vitamiini peamised allikad on maks, neerud, munad, piim ja pärm. Vitamiine leidub ka spinatis, nisus, rukkis. Osaliselt saab inimene vitamiini B 2 soolestiku mikrofloora jääkproduktina.
B2-vitamiini päevane vajadus täiskasvanul on 1,8-2,6 mg.
bioloogilised funktsioonid. Soole limaskestas toimub pärast vitamiini imendumist koensüümide FMN ja FAD moodustumine vastavalt skeemile:
Koensüümid FAD ja FMN on osa redoksreaktsioonides osalevatest flaviini ensüümidest (vt jaotisi 2, 6, 9, 10).
Riboflaviini puudulikkuse kliinilised ilmingud väljenduvad noorte organismide kasvu peatumises. Suuõõne limaskestal arenevad sageli põletikulised protsessid, suunurkadesse tekivad pikaajalised mitteparanevad praod, nasolaabiaalne kurddermatiit. Silmapõletik on tüüpiline: konjunktiviit, sarvkesta veresoonkond, katarakt. Lisaks tekib avitaminoosiga B 2 üldine lihasnõrkus ja südamelihase nõrkus.
3. PP-vitamiin (nikotiinhape, nikotiin-mid, vitamiin B3)
Allikad. PP-vitamiin on laialt levinud taimsetes saadustes, selle sisaldus on kõrge riisi- ja nisukliides, pärmis, palju vitamiini on veiste ja sigade maksas ja neerudes. PP-vitamiini saab moodustada trüptofaanist (60 trüptofaani molekulist,
1 nikotiinamiidi molekul), mis vähendab PP-vitamiini vajadust koos trüptofaani koguse suurenemisega toidus. Selle vitamiini päevane vajadus on täiskasvanutel 15-25 mg ja lastel 15 mg.
bioloogilised funktsioonid. Nikotiinhape kehas on osa NAD-st ja NADP-st, mis toimivad erinevate dehüdrogenaaside koensüümidena (vt 2. jagu). NAD süntees kehas toimub kahes etapis:
NADP moodustub NAD-st fosforüülimise teel tsütoplasmaatilise NAD kinaasi toimel.
NAD + + ATP → NADP + + ADP
PP-vitamiini puudus viib haiguseni "pellagra", mida iseloomustavad 3 peamist sümptomit: dermatiit, kõhulahtisus, dementsus ("kolm D"). Pellagra avaldub sümmeetrilise dermatiidina päikesevalgusele avatud nahapiirkondades, seedetrakti häirete (kõhulahtisus) ning suu ja keele limaskestade põletikuliste kahjustuste korral. Kaugelearenenud pellagra juhtudel täheldatakse kesknärvisüsteemi häireid (dementsust): mälukaotus, hallutsinatsioonid ja deliirium. 4. Pantoteenhape (vitamiin B) Pantoteenhape koosneb D-2,4-dihüdroksü-3,3-dimetüülvõihappe ja β-alaniini jääkidest, mis on omavahel seotud amiidsidemega:
Pantoteenhape on valge kristalne pulber, vees hästi lahustuv. Seda sünteesivad taimed ja mikroorganismid, seda leidub paljudes loomse ja taimse päritoluga toodetes (muna, maks, liha, kala, piim, pärm, kartul, porgand, nisu, õunad). Inimese soolestikus toodab pantoteenhapet väikestes kogustes Escherichia coli. Pantoteenhape on universaalne vitamiin, seda või selle derivaate vajavad inimesed, loomad, taimed ja mikroorganismid.
Inimese igapäevane vajadus pantoteeni järele
hape on 10-12 mg. bioloogilised funktsioonid. Pantoteenhapet kasutatakse rakkudes koensüümide sünteesiks: 4-fosfopantoteiin ja CoA (joonis 3-1). 4-fosfopantoteiin on palm-toüüli süntaasi koensüüm. CoA osaleb atsüülradikaalide ülekandes üldiste reaktsioonides
katabolismi teed (vt lõik 6), rasvhapete aktiveerimine, kolesterooli ja ketokehade süntees (vt lõik 8), atsetüülglükoosamiinide süntees (vt lõik 15), võõrkehade neutraliseerimine maksas (vt lõik 12). Vitamiinipuuduse kliinilised ilmingud. Inimestel ja loomadel tekivad dermatiit, düstroofsed muutused endokriinsetes näärmetes (näiteks neerupealised), närvisüsteemi häired (neuriit, halvatus), düstroofsed muutused südames, neerudes, depigmentatsioon ning karvade ja karusnaha väljalangemine loomadel, väljalangemine. söögiisu, kurnatus. Pantotenaadi madal tase inimese veres on sageli kombineeritud teiste hüpovitaminoosidega (B 1, B 2) ja avaldub hüpovitaminoosi kombineeritud vormina.
Riis. 3-1. CoA ja 4"-fosfopantoteiini struktuur. 1 - tioetanoolamiin; 2 - adenosüül-3"-fosfo-5"-difosfaat; 3 - pantoteenhape; 4-4"-fosfopantoteiin (fosforüülitud pantoteenhape kombineerituna tioetanoolamiiniga).
5. Vitamiin B6 (püridoksiin, püridoksaal, püridoksamiin)
B6-vitamiini struktuur põhineb püridiinitsüklil. Tuntud on 3 vitamiini B6 vormi, mis erinevad asendusrühma struktuuri poolest süsinikuaatomi juures p-asendis lämmastikuaatomi suhtes. Neid kõiki iseloomustab sama bioloogiline aktiivsus.
Kõik 3 vitamiini vormi on vees hästi lahustuvad värvitud kristallid.
Inimese B6-vitamiini allikad on sellised toiduained nagu munad, maks, piim, roheline paprika, porgand, nisu, pärm. Osa vitamiinist sünteesib soolefloora.
Päevane vajadus on 2-3 mg.
bioloogilised funktsioonid. Organismis kasutatakse koensüümide sünteesiks kõiki B6-vitamiini vorme: püridoksaalfosfaati ja püridoksamiinfosfaati. Koensüümid moodustuvad püridiinitsükli viiendal positsioonil asuva hüdroksümetüülrühma fosforüülimisel ensüümi püridoksaalkinaasi ja fosfaadiallikana ATP osalusel.
Püridoksaalensüümid mängivad võtmerolli aminohapete metabolismis: nad katalüüsivad aminohapete transamiinimise ja dekarboksüülimise reaktsioone, osalevad üksikute aminohapete metabolismi spetsiifilistes reaktsioonides: seriin, treoniin, trüptofaan, väävlit sisaldavad aminohapped, samuti heemi sünteesis (vt lõigud 9, 12).
Vitamiinipuuduse kliinilised ilmingud. Avitaminoos B 6 lastel avaldub
kesknärvisüsteemi suurenenud erutuvus, perioodilised krambid, mis võib olla seotud inhibeeriva vahendaja GABA ebapiisava moodustumisega (vt lõik 9), spetsiifiline dermatiit. Täiskasvanutel täheldatakse B 6 hüpovitaminoosi tunnuseid tuberkuloosi pikaajalisel ravil isoniasiidiga (vitamiini B 6 antagonist). Sel juhul tekivad närvisüsteemi kahjustused (polüneuriit), dermatiit. 6. Biotiin (H-vitamiin)
Biotiini struktuur põhineb tiofeenitsüklil, mille külge on kinnitatud uurea molekul ja kõrvalahelat esindab palderjanhape.
Allikad. Biotiini leidub peaaegu kõigis loomsetes ja taimsetes toiduainetes. Kõige rikkamad selle vitamiini poolest on maks, neerud, piim, munakollane. Normaalsetes tingimustes saab inimene piisavas koguses biotiini soolestikus toimuva bakterite sünteesi tulemusena.
Inimese päevane biotiini vajadus ei ületa 10 mikrogrammi.
bioloogiline roll. Biotiin täidab karboksülaasi koostises koensüümi funktsiooni: osaleb aktiivse vormi moodustamises
Organismis kasutatakse biotiini malonüül-CoA moodustamisel atsetüül-CoA-st (vt lõik 8), puriinitsükli sünteesil (vt lõik 10) ja püruvaadi karboksüülimisel oksaloatsetaadi moodustamiseks (vt lõik 6). ).
Biotiini puuduse kliinilisi ilminguid inimestel on vähe uuritud, kuna soolebakteritel on võime seda vitamiini vajalikus koguses sünteesida.
kogused. Seetõttu ilmneb beriberi pilt soolestiku düsbakterioosiga, näiteks pärast suures koguses antibiootikumide või sulfaravimite võtmist, mis põhjustavad soole mikrofloora surma, või pärast suure koguse toore munavalge lisamist toidule. Munavalge sisaldab glükoproteiini avidiini, mis seondub biotiiniga ja takistab viimase imendumist soolestikust. Avidiin (molekulmass 70 000 kD) koosneb neljast identsest subühikust, millest igaüks sisaldab 128 aminohapet; iga subühik seob ühte biotiini molekuli. Biotiinipuuduse korral tekivad inimesel spetsiifilise dermatiidi nähtused, mida iseloomustavad naha punetus ja koorumine, samuti rohke rasunäärmete sekretsioon (seborröa). H-vitamiini vaeguse, loomade karvade ja juuste väljalangemise korral täheldatakse ka küünte kahjustusi, lihasvalu, väsimust, uimasust ja depressiooni. 7. Foolhape (vitamiin B koos vitamiiniga B 9) Foolhape koosneb kolmest struktuuriüksusest: pteridiini (I), paraaminobensoehappe (II) ja glutamiinhappe (III) jäägist.
Erinevatest allikatest saadud vitamiin võib sisaldada 3-6 glutamiinhappe jääki. Foolhape eraldati 1941. aastal taimede rohelistest lehtedest, millega seoses sai ta oma nime (lat. foolium - leht).
Allikad. Märkimisväärne kogus seda vitamiini leidub pärmis, aga ka maksas, neerudes, lihas ja muudes loomsetes saadustes.
Foolhappe päevane vajadus jääb vahemikku 50–200 mikrogrammi; kuid selle vitamiini halva imendumise tõttu on soovitatav päevane annus 400 mcg.
Foolhappe bioloogilise rolli määrab asjaolu, et see toimib substraadina
erineva oksüdatsiooniastmega ühe süsiniku radikaalide ülekandereaktsioonides osalevate koensüümide sünteesiks: metüül, hüdroksümetüül, formüül ja teised. Need koensüümid osalevad erinevate ainete sünteesis: puriini nukleotiidid, dUMP muundumine dGMP-ks ning glütsiini ja seriini metabolism (vt jaotisi 9, 10). Foolhappe avitaminoosi kõige iseloomulikumad tunnused on vereloome kahjustus ja sellega kaasnevad mitmesugused aneemia vormid (makrotsütaarne aneemia), leukopeenia ja kasvupeetus. Foolhappe hüpovitaminoosiga täheldatakse epiteeli regenereerimise häireid, eriti seedetraktis, kuna limaskestade pidevalt jagunevates rakkudes DNA sünteesiks puuduvad puriinid ja pürimidiinid. Foolhappe avitaminoosi esineb inimestel ja loomadel harva, kuna seda vitamiini sünteesib piisaval määral soolestiku mikrofloora. Sulfaravimite kasutamine mitmete haiguste raviks võib aga põhjustada beriberi arengut. Need ravimid on paraaminobensoehappe struktuursed analoogid, mis pärsivad foolhappe sünteesi mikroorganismides (vt lõik 2). Mõned pteridiini derivaadid (aminopteriin ja metotreksaat) pärsivad peaaegu kõigi foolhapet vajavate organismide kasvu. Neid ravimeid kasutatakse meditsiinipraktikas vähihaigete kasvaja kasvu pärssimiseks. 8. Vitamiin B12 (kobalamiin) Vitamiin B 12 eraldati maksast kristalsel kujul 1948. aastal. 1955. aastal dešifreeris Dorothy Hodgken selle vitamiini struktuuri röntgendifraktsioonianalüüsi abil. Selle töö eest pälvis ta 1964. aastal Nobeli preemia. Vitamiin B 12 on ainus vitamiin, mis sisaldab oma koostises koobaltit (joonis 3-2).
Allikad. Ei loomad ega taimed ei suuda B12-vitamiini sünteesida. See on ainus vitamiin, mida sünteesivad peaaegu eranditult mikroorganismid: bakterid, aktinomütseedid ja sinivetikad. Loomade kudedest on B-vitamiini rikkamad maks ja
neerud. Vitamiinipuudus loomsetes kudedes on seotud kobalamiini imendumise halvenemisega, mis on tingitud Castle'i sisemise faktori sünteesi kahjustusest, millega koos see imendub. Kas-la faktorit sünteesivad mao parietaalrakud. See on glükoproteiin molekulmassiga 93 000 D. See ühineb vitamiiniga B 12 kaltsiumiioonide osalusel. Hüpoavitaminoos B 12 kaasneb tavaliselt maomahla happesuse vähenemisega, mis võib olla mao limaskesta kahjustuse tagajärg. Hüpoavitaminoos B 12 võib areneda ka pärast mao täielikku eemaldamist kirurgiliste operatsioonide ajal.
B12-vitamiini päevane vajadus on äärmiselt väike ja moodustab vaid 1-2 mikrogrammi.
Vitamiin B 12 toimib kahe koensüümi moodustumise allikana: metüülkobalamiin tsütoplasmas ja desoksüadenosüülkobalamiin mitokondrites (joonis 3-2).
Metüül-B 12 on koensüüm, mis osaleb metioniini moodustumisel homotsüsteiinist. Lisaks osaleb metüül-B 12 nukleotiidide - DNA ja RNA prekursorite - sünteesiks vajalike foolhappe derivaatide transformatsioonis.
Deoksüadenosüülkobalamiin osaleb koensüümina paaritu arvu süsinikuaatomitega rasvhapete ja hargnenud süsivesinikahelaga aminohapete metabolismis (vt lõigud 8, 9).
B12 beriberi peamine sümptom on makrotsüütiline (megaloblastiline) aneemia. Seda haigust iseloomustab punaste vereliblede suuruse suurenemine, punaste vereliblede arvu vähenemine vereringes, hemoglobiini kontsentratsiooni langus veres. Hematopoeesi rikkumine on seotud peamiselt nukleiinhapete vahetuse, eriti DNA sünteesi rikkumisega vereloomesüsteemi kiiresti jagunevates rakkudes. Lisaks vereloome funktsiooni kahjustusele on B 12 vitamiini vaeguse korral spetsiifiline ka närvisüsteemi häire, mis on tingitud metüülmaloonhappe toksilisusest, mis akumuleerub kehas paaritu arvu süsinikuaatomite arvuga rasvhapete lagunemisel, samuti mõned hargnenud ahelaga aminohapped.
9. C-vitamiin (askorbiinhape)
Askorbiinhape on laktoonhape, mis on struktuurilt sarnane glükoosiga. Seda esineb kahel kujul: redutseeritud (AA) ja oksüdeeritud (dehüdroaskorbiinhape, DAA).
Mõlemad askorbiinhappe vormid muunduvad kiiresti ja pöörduvalt üksteiseks ning osalevad redoksreaktsioonides koensüümidena. Askorbiinhapet saab oksüdeerida õhuhapnik, peroksiid ja muud oksüdeerivad ained. DAK-d redutseerivad kergesti tsüsteiin, glutatioon, vesiniksulfiid. Kergelt aluselises keskkonnas toimub laktoonitsükli hävimine ja bioloogilise aktiivsuse kadu. Kui toitu keedetakse oksüdeerivate ainete juuresolekul, hävib osa C-vitamiinist.
C-vitamiini allikad - värsked puuviljad,
köögiviljad, rohelised (tabel 3-1). Inimese igapäevane vajadus C-vitamiini järele
on 50-75 mg. bioloogilised funktsioonid. Askorbiinhappe peamine omadus on võime kergesti oksüdeeruda ja redutseerida. Koos DAK-ga moodustab ta rakkudes redokspaari, mille redokspotentsiaal on +0,139 V. Tänu sellele võimele osaleb askorbiinhape paljudes hüdroksüülimisreaktsioonides: Pro ja Lys jäägid kollageeni (sidekoe põhivalgu) sünteesil , dopamiini hüdroksüülimise ajal steroidhormoonide süntees neerupealise koores (vt jaotisi
Askorbiinhape taandab soolestikus Fe 3+ Fe 2+-ks, soodustades selle imendumist, kiirendab raua vabanemist ferritiinist (vt lõik 13) ja soodustab folaadi muundumist koensüümi vormideks. Askorbiinhape on klassifitseeritud looduslikuks antioksüdandiks (vt lõik 8).
Riis. 3-2. Vitamiin B 12 (1) ja selle koensüümvormide struktuur - metüülkobalamiin (2) ja 5-deoksüadenosüülkobalamiin (3).
Tabel 3-1. Askorbiinhappe sisaldus mõnedes toiduainetes ja taimedes
Kuulus Ameerika teadlane L. Pauling, kahekordne Nobeli preemia laureaat, pidas seda C-vitamiini rolli väga tähtsaks. Ta soovitas kasutada suurtes annustes askorbiinhapet (2-3 g) mitmete haiguste (näiteks külmetushaiguste) ennetamiseks ja raviks. C-vitamiini vaeguse kliinilised ilmingud.Askorbiinhappe puudus viib haiguseni, mida nimetatakse skorbuudiks (scurbut). Inimestel esinevat skorbuuti, kelle toidus ei ole piisavalt värskeid puu- ja köögivilju, on kirjeldatud enam kui 300 aastat tagasi, pikkadest merereisidest ja põhjaretkedest saadik. Seda haigust seostatakse C-vitamiini puudumisega toidus Ainult inimesed, primaadid ja
Merisead. Vitamiinipuuduse peamised ilmingud on peamiselt tingitud kollageeni moodustumise rikkumisest sidekoes. Selle tulemusena täheldatakse igemete lõtvumist, hammaste lõtvumist, kapillaaride terviklikkuse rikkumist (kaasnevad nahaalused hemorraagid). Tekivad tursed, liigesevalu, aneemia. Aneemia skorbuudi korral võib olla seotud rauavarude kasutamise võime vähenemisega, samuti foolhappe ainevahetuse häiretega. 10. P-vitamiin (bioflavonoidid) Nüüdseks on teada, et mõiste "P-vitamiin" ühendab endas bioflavonoidide perekonda (katehhiinid, flavonoonid, flavoonid). See on väga mitmekesine rühm taimseid polüfenoolühendeid, mis mõjutavad veresoonte läbilaskvust sarnaselt C-vitamiiniga.
P-vitamiini rikkamad on sidrunid, tatar, aroonia, must sõstar, teelehed ja kibuvitsamarjad.
Inimese igapäevane vajadus kindlasti mitte
paigaldatud. Flavonoidide bioloogiline roll on sidekoe rakkudevahelise maatriksi stabiliseerimine ja kapillaaride läbilaskvuse vähendamine. Paljudel P-vitamiini rühma esindajatel on hüpotensiivne toime. P-vitamiini hüpovitaminoosi kliinilist ilmingut iseloomustab igemete suurenenud veritsus ja nahaalused verejooksud, üldine nõrkus, väsimus ja valu jäsemetes. Tabelis 3-2 on loetletud päevased vajadused, koensüümi vormid, veeslahustuvate vitamiinide peamised bioloogilised funktsioonid ja beriberi iseloomulikud tunnused.
B. RASVAS LAHUSTUVAD VITAMIINID
1. A-vitamiin (retinool) - tsükliline, küllastumata, ühehüdroksüülne alkohol.
Allikad. A-vitamiini leidub ainult loomsetes toodetes: veise- ja seamaks, munakollane, piim
Provitamiini A (1), vitamiini A (2) ja selle derivaatide (3, 4) struktuur
Tabel 3-2. Vees lahustuvad vitamiinid
tooted; kalaõli on selle vitamiini poolest eriti rikas. Taimsed tooted (porgand, tomat, paprika, salat jne) sisaldavad karotenoide, mis on provitamiinid A. Soole limaskesta ja maksarakud sisaldavad spetsiifilist ensüümi karoteendioksügenaasi, mis muudab karotenoidid A-vitamiini aktiivseks vormiks. Täiskasvanu jaoks on A-vitamiin 1–2,5 mg vitamiini või 2–5 mg β-karoteene. Tavaliselt väljendatakse A-vitamiini aktiivsust toiduainetes rahvusvahelistes ühikutes; üks rahvusvaheline ühik (RÜ) A-vitamiini vastab 0,6 mcg β-karoteenile ja 0,3 mcg A-vitamiinile.
A-vitamiini bioloogilised funktsioonid. Organismis muundub retinool võrkkesta ja retinoehappeks, mis osalevad mitmete funktsioonide (rakkude kasv ja diferentseerumine) reguleerimises; need moodustavad ka nägemisakti fotokeemilise aluse.
Kõige üksikasjalikumalt on uuritud A-vitamiini osalust visuaalses aktis (joon. 3-3). Silma valgustundlik aparaat on võrkkest. Võrkkestale langev valgus adsorbeerub ja muundatakse võrkkesta pigmentide poolt teiseks energiavormiks. Inimestel sisaldab võrkkest kahte tüüpi retseptorrakke: vardad ja koonused. Esimesed reageerivad nõrgale (videviku) valgustusele ja koonused - heale valgustusele (päevane nägemine).
Riis. 3-3. Visuaalse tsükli skeem. 1 - cis-võrkkest pimedas ühineb valgu opsiiniga, moodustades rodopsiini; 2 - valguskvanti toimel toimub 11-cis-võrkkesta fotoisomerisatsioon trans-retinaaliks; 3 - trans-retinal-opsiin laguneb trans-retinaaliks ja opsiiniks; 4 - kuna pigmendid on põimitud võrkkesta valgustundlike rakkude membraanidesse, põhjustab see membraani lokaalset depolarisatsiooni ja piki närvikiudu leviva närviimpulsi ilmnemist; 5 - selle protsessi viimane etapp - algse pigmendi regenereerimine. See toimub võrkkesta isomeraasi osalusel läbi etappide: trans-retinaal - transretinool - cis-retinool - cis-retinaal; viimane ühendab uuesti opsiiniga, moodustades rodopsiini.
Retinoehape, nagu steroidhormoonid, interakteerub sihtrakkude tuumas olevate retseptoritega. Saadud kompleks seondub teatud DNA piirkondadega ja stimuleerib geeni transkriptsiooni (vt 4. osa). Retinoehappe mõjul geenistimulatsiooni tulemusena moodustunud valgud mõjutavad kasvu, diferentseerumist, paljunemist ja embrüonaalset arengut (joon. 3-4).
Hüpovitaminoosi A peamised kliinilised ilmingud. A-vitamiini puuduse varaseim ja iseloomulikum tunnus inimestel ja katseloomadel on hämaras nägemise halvenemine (hemeraloopia ehk "öine" pimedus). A-vitaminoosi spetsiifiline silmamuna kahjustus on kseroftalmia, st. silma sarvkesta kuivuse tekkimine, mis on tingitud pisarakanali ummistusest epiteeli keratiniseerumisest. See omakorda toob kaasa konjunktiviidi, turse, haavandumise ja sarvkesta pehmenemise, s.o. keratoomile. Kseroftalmia ja keratomalaatsia võivad ravimata jätmisel põhjustada nägemise täielikku kaotust.
A-vitaminoosi põdevatel lastel ja noorloomadel peatub luukasv, kõigi elundite epiteelirakkude keratoos ja selle tagajärjel naha liigne keratiniseerumine, seedetrakti epiteeli, urogenitaalsüsteemi ja hingamisaparaadi kahjustus. Kolju luude kasvu peatumine põhjustab kesknärvisüsteemi kudede kahjustusi, samuti tserebrospinaalvedeliku rõhu tõusu. 2. D-vitamiinid (kaltsiferoolid) Kaltsiferoolid on rühm keemiliselt sarnaseid ühendeid, mis on seotud sterooli derivaatidega. Bioloogiliselt aktiivsemad vitamiinid on D 2 ja D 3 . D2-vitamiin (ergokaltsiferool), ergosterooli derivaat, taimne steroid, mida leidub mõnedes seentes, pärmis ja taimeõlides. Toidukaupade kiiritamisel UV-kiirgusega saadakse D2-vitamiini ergosteroolist, mida kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel. Inimestel ja loomadel saadaolev D3-vitamiin on kolekaltsiferool, mis tekib inimese nahas UV-kiirte toimel 7-dehüdrokolesteroolist (joonis 3-5).
Vitamiinid D 2 ja D 3 on valged kristallid, katsudes rasvased, vees lahustumatud, kuid hästi lahustuvad rasvades ja orgaanilistes lahustites.
Allikad. Suurim kogus D 3 -vitamiini leidub loomsetes saadustes: võis, munakollases, kalaõlis.
Riis. 3-4. Retinoidide toime organismis. Ained (nimetused raamides) on toidu koostisosad.
Riis. 3-5. Vitamiinide D 2 ja D 3 sünteesi skeem. Provitamiinid D 2 ja D 3 on steroolid, millel on B ringis kaks kaksiksidet. Fotokeemilise reaktsiooni käigus valgusega kokkupuutel lõheneb tsükkel B. A - 7-dehüdrokolesterool, provitamiin D 3 (sünteesitakse kolesteroolist); B - ergosterool - provitamiin D 2.
Laste päevane vajadus on 12-25 mcg (500-1000 RÜ), täiskasvanu jaoks on vajadus palju väiksem.
bioloogiline roll. Inimkehas hüdroksüleeritakse D3-vitamiin asendites 25 ja 1 ning muundatakse bioloogiliselt aktiivseks ühendiks 1,25-dihüdroksükolekaltsiferooliks (kaltsitriooliks). Kaltsitriool täidab hormonaalset funktsiooni, osaledes Ca 2+ ja fosfaatide metabolismi reguleerimises, stimuleerides Ca 2+ imendumist soolestikus ja kaltsifikatsiooni.
luukoe katioon, Ca 2+ ja fosfaatide reabsorptsioon neerudes. Madala Ca 2+ kontsentratsiooni või kõrge D 3 kontsentratsiooni korral stimuleerib see Ca 2+ mobilisatsiooni luudest (vt lõik 11). Ebaõnnestumine. D-vitamiini puudumisega lastel areneb haigus "rahhiit", mida iseloomustab kasvavate luude lupjumise rikkumine. Samal ajal täheldatakse luustiku deformatsiooni koos iseloomulike muutustega luudes (X- või o-kujuline
jalad, "roosipärja" ribidel, kolju luude deformatsioon, hammaste hilinemine). Liigne. D 3-vitamiini liigne tarbimine võib põhjustada hüpervitaminoosi D. Seda seisundit iseloomustab kaltsiumisoolade liigne ladestumine kopsude, neerude, südame, veresoonte seinte kudedesse, samuti osteoporoos koos sagedaste luumurdudega. 3. E rühma vitamiinid (tokoferoolid) E-vitamiin eraldati 1936. aastal nisuiduõlist ja nimetati tokoferooliks. Praegu tuntud looduslikest allikatest leitud tokoferoolide ja tokotrienoolide perekond. Kõik need on algse tokoliühendi metüülderivaadid, struktuurilt on nad väga sarnased ja neid tähistatakse kreeka tähestiku tähtedega. α-tokoferoolil on kõrgeim bioloogiline aktiivsus.
Tokoferoolid on õline vedelik, hästi lahustuv orgaanilistes lahustites.
α-tokoferool (5,7,8-trimetüültokool)
E-vitamiini allikad inimestele on taimeõlid, salat, kapsas, teraviljaseemned, või, munakollane.
Täiskasvanu päevane vitamiinivajadus on ligikaudu 5 mg.
bioloogiline roll. Vastavalt toimemehhanismile on tokoferool bioloogiline antioksüdant. See pärsib vabade radikaalide reaktsioone rakkudes ja takistab seega ahelreaktsioonide tekkimist bioloogiliste membraanide lipiidides ja teistes molekulides, nagu DNA, küllastumata rasvhapete peroksüdatsioon (vt lõik 8). Tokoferool suurendab A-vitamiini bioloogilist aktiivsust, kaitstes küllastumata kõrvalahelat oksüdatsiooni eest.
Vitamiinipuuduse kliinilised ilmingud
E-d inimestel ei mõisteta täielikult. E-vitamiini positiivne mõju ravis
viljastamisprotsessi rikkumine, korduvad tahtmatud abordid, mõned lihasnõrkuse vormid ja düstroofia. Näidatud on E-vitamiini kasutamine enneaegsetel imikutel ja pudelist toidetavatel lastel, kuna lehmapiim sisaldab 10 korda vähem E-vitamiini kui naiste piim. E-vitamiini vaegus väljendub hemolüütilise aneemia tekkes, mis võib olla tingitud erütrotsüütide membraanide hävimisest LPO tagajärjel. 4. K-vitamiinid (naftokinoonid) K-vitamiin esineb mitmel kujul taimedes fülokinoonina (K 1) ja soolefloora rakkudes menakinoonina (K 2).
tühjad, spinat, juur- ja puuviljad) ja loomsed (maksa) tooted. Lisaks sünteesib seda soolestiku mikrofloora. Tavaliselt tekib K-vitamiini vaegus K-vitamiini malabsorptsiooni tõttu soolestikus, mitte selle puudumise tõttu toidus.
Täiskasvanu vitamiini päevane vajadus on 1-2 mg.
K-vitamiini bioloogiline funktsioon on seotud tema osalemisega vere hüübimisprotsessis (joonis 3-6). See osaleb vere hüübimisfaktorite aktiveerimises: protrombiin (faktor II), prokonvertiin (faktor VII), jõulufaktor (faktor IX) ja Stewarti faktor (faktor X). Need valgufaktorid sünteesitakse mitteaktiivsete lähteainetena. Üheks aktiveerimisetapiks on nende karboksüülimine glutamiinhappe jääkide juures γ-karboksüglutamiinhappe moodustumisega, mis on vajalik kaltsiumiioonide sidumiseks (vt osa 13).
Riis. 3-6. K-vitamiini roll vere hüübimisel.
K-vitamiin osaleb karboksüülimisreaktsioonides koensüümina. Hüpovitaminoosi K raviks ja ennetamiseks kasutatakse naftokinooni sünteetilisi derivaate: menadioon, vikasol, sünkaviit.
Avitaminoosi K peamiseks ilminguks on raske verejooks, mis sageli põhjustab šoki ja keha surma. Tabelis 3-3 on loetletud rasvlahustuvate vitamiinide igapäevane vajadus ja bioloogilised funktsioonid, samuti beriberi iseloomulikud tunnused.
Tabel 3-3. Rasvlahustuvad vitamiinid
Tsiteerimiseks: Nurmukhametova E. KLIINILINE FARMAKOLOOGIA. VITAMIINIDE PUUDUS // eKr. 1998. nr 18. S. 10
Vitamiinid mängivad olulist rolli mõnede inimeste haiguste patogeneesis. Vitamiinipuuduse põhjused võivad olla üldine alatoitumus, toiduperverssused, malabsorptsioon ja alkoholism, hemodialüüs, totaalne parenteraalne toitumine ja kaasasündinud ainevahetushäired.
Vitamiinide füsioloogiast rääkides on oluline arvestada järgmisega:
. Organismi võimetus orgaanilisi ühendeid sünteesida on evolutsiooni erinevates etappides toimunud mutatsioonide tagajärg; seetõttu on vitamiinide tarnimine väljastpoolt toiduainete koostises omamoodi asendusravi kaasasündinud ainevahetushäirete korral.
. Vitamiinide kvantitatiivne vajadus on palju väiksem kui aminohapete ja asendamatute rasvhapete vajadus. See on tingitud asjaolust, et vitamiinid ei ole ehitus- ega energiasubstraat, vaid toimivad enamasti ainult erinevate biokeemiliste reaktsioonide katalüsaatoritena.
. Mõnede vitamiinide (nt pantoteenhappe) üksikut puudust inimestel ei ole kirjeldatud. Võib-olla on see tingitud nende laiast levikust erinevates toodetes või keha võimest neid aineid tõhusalt säilitada.
. Vitamiinipuudus alkoholismi korral on tingitud paljudest teguritest: tarbimise vähenemine, imendumise halvenemine, geneetiline eelsoodumus.
. Et teadvustada vitamiinipuuduse rolli haiguste tekkes, on vaja teadmisi vaeguse ilmingutest ja arsti kõrget valvsust selles osas; tõlgenduse õigsuse kinnituseks on asendusravi efektiivsus, kuna ühe või teise vitamiini puudulikkuse biokeemilise tõendamise võimalused on väga piiratud.
Niatsiini puudus (nikotiinhape, B 5 ) või pellagra
Biokeemia
Niatsiin (nikotiinhape ja selle derivaadid) ei ole teatud mõttes vitamiin, kuna selle süntees trüptofaanist on võimalik (60 mg trüptofaanist moodustub keskmiselt 1 mg niatsiini). Seda asjaolu tuleb toitumisnormide määramisel arvesse võtta. Paljud toidud, näiteks teraviljad, sisaldavad niatsiini seotud vormi, mida organism ei omasta. Vitamiin imendub soolestikust kiiresti; umbes 1/5 selle osast dekarboksüleeritakse koos nikotiin-kusihappe moodustumisega, ülejäänu eritub uriiniga metüleeritud kujul.
Toimemehhanism
Niatsiin on osa nik(NAD) ja nikotiinam(NADP), mis toimivad paljude redoksreaktsioonide kofaktoritena.
Vaja
Niatsiini vajadus on olenevalt vanusest ja soost 5-20 mg/päevas ning erinevalt paljudest teistest vitamiinidest raseduse ajal ei suurene.
Kliinilised ilmingud
Varem eksisteeris pellagra endeemilise haigusena Lõuna-Ameerikas ja paljudes teistes maailma piirkondades. Selle arengut seostatakse tavaliselt suure maisi ja sorgo tarbimisega, kuid pellagra patogenees on ilmselt keerulisem. Oma osa võib mängida teravilja jahvatamise protsess, mis pärsib konjugeeritud niatsiini vabanemist. Endeemiline pellagra on aga toitumishariduse ja teraviljade niatsiiniga rikastamise tõttu kadunud. Pellagra võib olla kartsinoidsündroomi ilming, mille puhul muutub trüptofaani metabolism, või Hartnupi tõbi (kaasasündinud patoloogia, mille puhul teatud aminohapete, sealhulgas trüptofaani imendumine on järsult vähenenud).
Pellagrale on iseloomulikud järgmised kliinilised ilmingud:
. dermatiit (hüperkeratoos, hüperpigmentatsioon, ketendus, suurenenud naha valgustundlikkus);
. vaimsed häired (dementsus, unisus, apaatia, hallutsinatsioonid, mälukaotus, psühhoos, paresteesia, polüneuriit);
. kõhulahtisus;
. limaskesta kahjustused (aklorhüdria, glossiit, stomatiit, vaginiit).
Diagnoos põhineb kliinilistel ilmingutel ja asendusravi efektiivsusel. Iseloomulik on nikotiinhappe ja trüptofaani metaboliitide uriiniga eritumise vähenemine ning NAD ja NADP sisaldus erütrotsüütides ja trüptofaani sisaldus plasmas.
Endeemilise pellagra korral võib piisava trüptofaanisisaldusega dieedis määrata niatsiini üsna väikestes annustes (10 mg päevas). Hartnupi tõve ja kartsinoidsündroomi korral on vaja kasutada suuri niatsiini annuseid - 40-200 mg / päevas.
Tiamiini B puudus 1 - võta-võta
Biokeemia
Tiamiini sünteesivad erinevad taimed ja mikroorganismid (ka need, mis elavad seedetraktis). Inimkeha sisaldab seda vitamiini 25–30 mg: 80% - difosfaadi (pürofosfaadi) kujul, 20% - trifosfaadi ja monofosfaadi kujul. Suures koguses tiamiini leidub skeletilihastes, südames, maksas, neerudes ja ajus.
Toimemehhanism
Tiamiin toimib koensüümina mitmetes reaktsioonides, mille käigus katkevad süsiniksidemed – oksüdatiivne dekarboksüülimine a ketohapped (püruvaat ja a-ketoglutaraat), pentoositsükli reaktsioonid jne. Eeldatakse, et tiamiin mängib teatud rolli ka neuronite talitluses, kuna seda leiti aksonite membraanides; lisaks kaasneb närvide elektrilise stimulatsiooniga tiamiindifosfaadi ja trifosfaadi vabanemine.
Vaja
Tiamiini päevane vajadus kaetakse 0,5–1,5 mg selle aine võtmisega. Seda vitamiini leidub paljudes toiduainetes (liha, köögiviljad, teraviljakoored), kuid see puudub taimeõlidest, rasvadest ja rafineeritud suhkrust. Tiamiinivajadust võivad suurendada mitmed tegurid (tiaminaase sisaldav toit, suurenenud süsivesikute tarbimine, rasedus, imetamine, türeotoksikoos, kõrge palavik). Vitamiinikadu suureneb diureetikumide, hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi ja kõhulahtisuse korral. Malabsorptsioon, alkoholism, folaadi defitsiit põhjustavad tiamiini imendumise halvenemist.
Kliinilised ilmingud
Tiamiini puudus mõjutab südame-veresoonkonna (märg beriberi) ja närvisüsteemi (kuiv beriberi) süsteeme.
Beriberi märg vorm jaguneb ägedaks ja krooniliseks. Äge kulgeb vastavalt kardiovaskulaarse kollapsi tüübile ja kroonilist iseloomustab vererõhu tõus, turse, tahhükardia.
Beriberi kuivale vormile on tüüpilised järgmised ilmingud:
. perifeerne neuropaatia (kõige sagedamini jalgade sümmeetriline kahjustus - tundlikkuse, motoorsete funktsioonide ja reflekside halvenemine);
. Korsakovi sündroom (segasus, retrograadne amneesia, konfabulatsioon);
. Wernicke entsefalopaatia (nüstagm, oftalmopleegia, kooma).
Tiamiinipuuduse laboratoorseks diagnoosimiseks võib kasutada transketalaasi aktiivsuse määramist erütrotsüütides, mis väheneb, kuid suureneb pärast tiamiinpürofosfaadi lisamist (TPF-efekt). Diagnostiline väärtus suurendab selle ensüümi aktiivsust 15% või rohkem.
Beriberi kahtluse korral on näidustatud kiireloomuline tiamiini manustamine annuses 50 mg / päevas intramuskulaarselt mitme päeva jooksul, seejärel annuses 2,5–5 mg / päevas veel ühe kuu jooksul.
Kaasasündinud tiamiinist sõltuvad ainevahetushäired
Nende seisundite hulka kuulub megaloblastiline aneemia, mis tekib siis, kui tiamiini rakutransport on vähenenud; laktatsidoos, mis on tingitud maksa püruvaadi dehüdrogenaasi madalast aktiivsusest, ja ketoatsiduuria hargnenud ahelaga ketohappedehüdrogenaasi madalast aktiivsusest. Nendel tingimustel on tiamiini terapeutilised annused tõhusad.
Püridoksiini (B-vitamiini) puudus 6 )
Biokeemia
Mõiste "vitamiin B6" ühendab ühendite rühma - püridoksiini, püridoksaali ja püridoksamiini. B6-vitamiini aktiivne vorm on püridoksaalfosfaat. Seda vitamiini leidub peaaegu kõigis toiduainetes; liha, maks, köögiviljad, teravili on selle parimad allikad.
Toimemehhanism
Püridoksaalfosfaat kui transaminaaside, süntetaaside ja hüdroksülaaside koensüüm osaleb paljudes aminohapete metabolismi reaktsioonides (trüptofaan, glütsiin, seriin, glutamiin ja väävlit sisaldav), heemi prekursorite (d-aminolevuliinhape) sünteesis. kesknärvisüsteemis.
Vaja
Selle vitamiini vajadus on 0,5-2 mg / päevas. See suureneb raseduse ja östrogeeni tarbimise, suurenenud valgutarbimise, korduva hemo- ja peritoneaaldialüüsi ajal. Etanooli metaboliidid aitavad kaasa püridoksiini hävitamisele.
Kliinilised ilmingud
Paljud ravimid (isoniasiid, tsükloseriin, penitsillamiin) toimivad püridoksiini antagonistidena, mis põhjustab selle puudulikkust. Kliiniliselt väljendub see dermatoosina, glossiidina, keiloosina, iiveldusena, oksendamisena ja krampidena.
Selle hüpovitaminoosi laboratoorne diagnoos põhineb trüptofaani metaboliitide uriiniga eritumise määramisel pärast trüptofaanikoormust, püridoksiini ja selle metaboliitide eritumist ning erinevate aminotransferaaside aktiivsuse mõõtmist veres. Tänapäeval peetakse kõige täpsemaks testiks erütrotsüütide glutamaadi ja püruvaadi transaminaaside aktiivsuse muutuste in vitro määramist püridoksaalfosfaadi lisamisega.
B6-vitamiini tarbimine koos toiduga 30 mg päevas viib trüptofaani metabolismi normaliseerumiseni raseduse, suukaudsete kontratseptiivide ja isoniasiidi võtmise ajal. Penitsillamiini saavate patsientide vajadus võib ulatuda 100 mg-ni päevas.
Püridoksiinisõltuvad haigused
On mitmeid geneetilisi kõrvalekaldeid, mille puhul B6-vitamiini metabolism on häiritud. Neid iseloomustavad sellised sümptomid nagu krambid, vaimne alaareng, sideroblastiline aneemia, tsüstationinuuria, ksantureenatsiduuria.
Riboflaviini puudus (B 2 )
Flaviini mononukleotiidi (FMN) või flaviinadeniini dinukleotiidi (FAD) koostises olev riboflaviin osaleb paljudes redoksreaktsioonides. Soovitatav päevane annus on 0,5-1,5 mg. Riboflaviini puudulikkus võib tekkida riboflaviinivaeguse (loomsete valkude sisaldusega madala) dieedi või riboflaviini antagonistide (galaktoflaviin) korral. Ebapiisava puudulikkuse ilmingud - nurgeline stomatiit, keiloos, glossiit, seborroiline dermatiit, normokroomne normotsüütiline aneemia. Need nähtused on riboflaviini võtmisel vastupidised. Riboflaviini puudus tekib peaaegu alati teiste veeslahustuvate vitamiinide puudulikkuse taustal. Vajadus selle järele suureneb hemo- ja peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel.
EbaõnnestumineC-vitamiin (skorbuut)
Biokeemia
Erinevalt enamikust loomadest ei suuda inimorganism C-vitamiini glükoosist sünteesida selleks vajaliku ensüümi (L-glükonolaktoonoksüdaas) defekti tõttu ja vajab väljastpoolt sissetoomist. Inimkeha sisaldab 1,5–3 g C-vitamiini.
Toimemehhanism
C-vitamiin (askorbiinhape) on tugev redutseeriv aine ning olles pöörduvalt oksüdeeruv ja kergesti redutseeritav, toimib raku redokssüsteemina. See vitamiin on vajalik kollageeni moodustamiseks ja aitab kaasa mesenhümaalse päritoluga kudede - sidekude (sh veresoonte seinte), osteoidi ja hammaste dentiini - terviklikkuse säilimisele. C-vitamiin toimib foolhappe reduktaasi kaitsjana ning osaleb raua jaotumises ja kogunemises.
Vaja
Päevane vajadus on 30-60 mg. Seda vitamiini leidub piimas, lihas, puu- ja köögiviljades. Osaliselt (umbes 50%) see aga hävib puu- ja juurviljade pikaajalisel säilitamisel ning küpsetamisel. Vajadus vitamiini järele suureneb raseduse, imetamise, türeotoksikoosi, akloorhüdria ja kõhulahtisuse korral.
Kliinilised ilmingud
Esimesed sümptomid on nõrkus, ärrituvus ja ebamäärased valud lihastes ja liigestes. Siis tekivad tursed, veritsevad igemed, petehhiad, naha ekhümoos ja siseorganites tekivad verevalumid, hambad kukuvad välja. Vanad armid lähevad lahku, uued haavad ei parane. Iseloomustab juuksefolliikulite hüperkeratoos koos hüpereemia ja hemorraagiaga nende ümber. Normokroomne normotsüütiline aneemia on tavaline, kuid ligikaudu 20% patsientidest on makrotsüütiline või megaloblastiline aneemia samaaegse folaadi puudulikkuse tõttu.
Mõned laborid kasutavad askorbiinhappe taseme määramiseks trombotsüütides C-vitamiini vaeguse diagnoosimiseks; plasma vitamiinisisaldus on vähem informatiivne. Patsientidel on sageli kõrgenenud bilirubiini tase ja positiivne endoteeli test.
Askorbiinhappe terapeutiline annus täiskasvanutele on 100 mg 3-5 korda päevas ühe kuu jooksul, seejärel 100 mg päevas. Lastele määratakse tavaliselt 10-25 mg 3 korda päevas. Samal ajal tuleks kohandada toitumist.
Biotiini puudus
Biotiin on karboksülaasi koensüüm. Soovitatav tarbimine on 150-300 mcg päevas. Biotiini defitsiit tekib toore munavalge pikaajalisel kasutamisel, parenteraalsel toitmisel (malabsorptsiooniga patsientidel), mis ei sisalda biotiini, valgu-energia alatoitumusega ja mitme karboksülaasi puudulikkusega patsientidel. Biotiini puuduse kliinilised ilmingud sarnanevad asendamatute rasvhapete vaeguse omadega: dermatiit, konjunktiviit, alopeetsia, ataksia, arengupeetus. Mitme karboksülaasi puudulikkuse korral võivad tekkida neuroloogilised sümptomid ja orgaaniline atsiduuria.
Diagnoos põhineb biotiini uriiniga eritumise vähenemisel ja kliiniliste ilmingute vähenemisel vastusena biotiini manustamisele annuses 100 mg / päevas.
A-vitamiini puudus
Biokeemia
A-vitamiini (retinooli) allikad – maks, piim, neerud. Erinevad taimed sisaldavad b-karoteeni ja teisi keratinoide, mis lagundatakse peensoole limaskesta rakkudes, moodustades retinooli; viimane seejärel esterdatakse. Retinooli depoo on maks. See siseneb vereringesse, mis on seotud konkreetse RBP valguga. Inimkeha sisaldab 300-900 mg vitamiini. Eritub sapiga ja uriiniga.
Toimemehhanism
Retinool mängib olulist rolli kasvus, paljunemises ja nägemisfunktsioonis. Osaleb aktiivselt glükoproteiinide sünteesis.
Kliinilised ilmingud
A-vitamiini puudus tekib selle puudumisel toidus, rikkudes selle imendumist, ladestumist ja transporti (sprue, kaksteistsõrmiksoole mööduvad anastomoosid, maksahaigused, proteinuuria, parenteraalse toitumise lahuste pikaajaline säilitamine).
Varasem märk on pimedas kohanemise rikkumine (hemeraloopia), millele järgneb degeneratiivsed muutused võrkkestas, sidekesta kseroos, Bitoti naastude moodustumine ("vahused" naastud konjunktiivi epiteeli jäänustest). Need muutused on pöörduvad A-vitamiini määramisega. Tõsisematel juhtudel tekivad keratomalaatsia ja sarvkesta perforatsioon, endoftalmiit ja pimedus. Iseloomulik on ka naha kuivus ja hüperkeratoos.
Diagnoosimisel saab kasutada üsna keerukaid meetodeid - tume adaptomeetria, skotomeetria ja elektroretinograafia. Kuid enamasti põhineb diagnoos eelsoodumusega tegurite olemasolul - laste toitumise vähenemine või tavaliselt A-hüpovitaminoosiga seotud haigused.
Hemeraloopia ja konjunktiivi väikeste muutuste korral on efektiivne 30 000 RÜ retinooli igapäevane tarbimine nädala jooksul. Sarvkesta kahjustuste korral on vajalik kiireloomuline A-vitamiini manustamine 20 000 RÜ / kg / päevas 5 päeva jooksul. Hüpovitaminoosi A riskiga lastele määratakse 200 000 RÜ retinooli suukaudselt kahe päeva jooksul.
E-vitamiini puudus
Biokeemia
E-vitamiini rühma kuulub kaheksa erinevat tokoferooli; aktiivseim nende seas - a -tokoferool. Pärast soolestikus imendumist on C-vitamiin seotud b-lipoproteiinid ja selle transport erinevatesse kudedesse. Tokoferool eritub peamiselt sapiga.
Toimemehhanism
E-vitamiin toimib antioksüdandina, takistades lipiidide peroksüdatsiooni toksiliste produktide moodustumist rakkudes.
Vaja
Soovitatav tokoferooli kogus on 5-10 mg päevas. Kui toit sisaldab suures koguses polüküllastumata rasvhappeid, siis vajadus suureneb, antioksüdantide olemasolul aga väheneb. Vitamiin on laialdaselt levinud erinevates toiduainetes, nii et üksikut puudust ei esine peaaegu kunagi. Imikute vajaduse tokoferooli järele tagab rinnapiim.
Kliinilised ilmingud
Defitsiit areneb tavaliselt rasvade imendumise, abetalipoproteineemia ja kroonilise kolestaatilise maksahaiguse korral. Iseloomulikud on neuroloogilised muutused (arefleksia, seljaaju tagumiste sarvede talitlushäired, perifeerne neuropaatia). Ravi (50–100 RÜ / päevas kuu jooksul) on kõige tõhusam haiguse varases staadiumis.
K-vitamiini puudus
K-vitamiini aktiivsust omab fülokinoon (K 1 ), mida leidub köögiviljades, eriti rohelistes lehtedes, ja menakinoonis (K 2 ), mida sünteesib soolestiku mikrofloora. See vitamiin on sünteesis osalevate erinevate kudede mikrosomaalsete ensüümsüsteemide komponent g- karboksüglutamiinhape, mis on osa paljudest valkudest, sealhulgas hüübimisfaktoritest. Hüübimisfaktorite II, VII, IX ja X tootmine maksas sõltub K-vitamiini olemasolust.
Rasvad on vajalikud K-vitamiini imendumiseks soolestikust, seega tekib K-vitamiini puudus, kui rasvad ei imendu. Pikaajaline antibiootikumide kasutamine, mis põhjustab soolestiku mikrofloora rikkumist, võib põhjustada ka vitamiini K vaegust.Vitamiinipuudust täheldatakse vastsündinutel soolefloora ja toitumisharjumuste vähearengu tõttu.
Enne kirurgilist sekkumist ja sünnitust on vaja määrata protrombiini tase. Patsiendid, kellel see näitaja on alla 70% normist, peaksid saama K-vitamiini preparaati.
Kirjandus:
Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted, 14. väljaanne, 1998. Peatükk 79: Vitamiinipuudus ja liig, lk 480-7.
Bioloogiline roll
1. TPP osaleb α-ketohapete dekarboksüülimisreaktsioonides;
2. TPP osaleb α-hüdroksühapete (näiteks ketosahhariidide) lagundamisel ja sünteesil, s.o. süsinik-süsinik sidemete sünteesi ja lõhustamise reaktsioonides karbonüülrühma vahetus läheduses.
Tiamiinist sõltuvad ensüümid on püruvaadi dekarboksülaas ja transketolaas.
Avitaminoos ja hüpovitaminoos.
Beriberi tõbi, seedetrakti häired, psüühika muutused, südame-veresoonkonna aktiivsuse muutused, negatiivse lämmastikubilansi kujunemine jne.
Allikad: taimsed tooted, liha, kala, piim, kaunviljad - oad, herned, sojaoad jne.
Päevane vajadus: 1,2-2,2 mg.
B2-vitamiin (riboflaviin, kasvuvitamiin)
Lisaks riboflaviinile endale sisaldavad looduslikud allikad selle koensüümi derivaate: flaviini mononukleotiidi (FMN) ja flaviinadeniini dinukleotiidi (FAD). Need B2-vitamiini koensümaatilised vormid domineerivad kvantitatiivselt enamikus looma- ja taimekudedes, samuti mikroorganismide rakkudes.
Sõltuvalt B2-vitamiini allikast nimetati seda erinevalt: laktoflaviin (piimast), hepaflaviin (maksast), verdoflaviin (taimedest), ovoflaviin (munavalgest).
Keemiline struktuur: Riboflaviini molekul põhineb heterotsüklilisel ühendil - isoalloksasiinil (benseeni, pürasiini ja pürimidiini tsüklite kombinatsioon), mille külge on 9. positsioonil kinnitunud pentaatomiline alkohol ribitool. Riboflaviini keemilise sünteesi viis 1935. aastal läbi R. Kuhn.
Riboflaviin
B2-vitamiini lahused on oranžikaskollase värvusega ja neid iseloomustab kollakasroheline fluorestsents.
Kollane värvus on omane ravimi oksüdeeritud vormile. Riboflaviin redutseeritud kujul on värvitu.
B2 on vees hästi lahustuv, happelistes lahustes stabiilne, neutraalsetes ja aluselistes lahustes hävib kergesti. B2 on tundlik nähtava ja UV-kiirguse suhtes, läbib kergesti pöörduvat redutseerimist, lisades kaksiksideme kohas H2 ja muutudes värvituks leukovormiks. See B2-vitamiini omadus kergesti oksüdeeruda ja redutseerida on selle bioloogilise toime aluseks raku ainevahetuses.
Avitaminoos ja hüpovitaminoos: kängumine, juuste väljalangemine, keele, huulte limaskesta põletik jne. Lisaks üldine lihasnõrkus ja südamelihase nõrkus; läätse hägustumine (katarakt).
Bioloogiline roll:
1. See on osa flaviini koensüümidest FAD, FMN, mis on flavoproteiinide proteesrühmad;
2. Osaleb ensüümide koostises algsubstraadi otsesel oksüdatsioonil O2 osalusel, s.o. dehüdrogeenimine. Selle rühma koensüümide hulka kuuluvad L- ja D-aminohapete oksüdaasid;
3. Flavoproteiinide osana viiakse elektronid üle redutseeritud püridiini koensüümidest.
Allikad: pärm, leib (jämejahu), teraviljaseemned, munad, piim, liha, värsked köögiviljad, piim (vabas olekus), maks ja neerud (FAD ja FMN osana).
Päevane vajadus: 1,7 mg.
B6-vitamiin (püridoksiin, nahavastane)
1934. aastal avas P. Györdi. Esmalt eraldati pärmist ja maksast.
Keemiline struktuur . B6-vitamiin on 3-hüdroksüpüridiini derivaat. Termin "vitamiin B6" viitab Rahvusvahelise Bioloogilise Keemia Nomenklatuuri Komisjoni soovitusel kõigile kolmele 3-hüdroksüpüridiini derivaadile, millel on sama vitamiiniaktiivsus: püridoksiini (püridoksool), püridoksaali ja püridoksamiini.
püridoksiin püridoksaalpüridoksamiin
B6 lahustub hästi vees ja etanoolis. Vesilahused on väga vastupidavad hapetele ja leelistele, kuid neutraalses pH tsoonis valgustundlikud.
Avitaminoos hüpovitaminoos. Inimestel väljendub B6-vitamiini vaegus punaste vereliblede tootmise pärssimises, dermatiidis, naha põletikulistes protsessides, loomade kasvu aeglustumises, trüptofaani metabolismi häires.
bioloogiline roll. Kõik kolm 3-hüdroksüpüridiini derivaati on varustatud vitamiini omadustega, koensüümi funktsioone täidavad ainult püridoksaali ja püridoksamiini fosforüülitud derivaadid:
püridoksamiinfosfaat püridoksaalfosfaat
Püridoksamiinfosfaat koensüümina toimib karbonüülühendite transformatsioonireaktsioonides, näiteks 3,6-dtdeoksüheksooside tekkereaktsioonides, mis sisalduvad bakterirakkude pinnal paiknevates antigeenides.
Biokeemilised funktsioonid püridoksaalfosfaat:
1. transport - osalemine teatud aminohapete aktiivse ülekandmise protsessis läbi rakumembraanide;
2. katalüütiline - osalemine koensüümina väga paljudes ensümaatilistes reaktsioonides (transamiinimine, dekarboksüülimine, aminohapete ratsemiseerimine jne);
3. püridoksaalensüümide ringluse kiiruse regulaatori funktsioon on mõne püridoksaalfosfaadiga küllastunud püridoksaalfosfaadiga küllastunud püridoksaal-apoensüümi poolväärtusaja pikenemine, mis suurendab apoensüümide vastupidavust termilisele denaturatsioonile ja toimet. spetsiifilised proteinaasid.
B6-vitamiini vaeguse korral täheldatakse aminohapete metabolismi häireid.
Allikad: taimset ja loomset päritolu toodetes (leib, herned, oad, kartul, liha, maks jne). Seda sünteesib ka soolestiku mikrofloora !
Päevane vajadus: umbes 2 mg.
B12-vitamiin (kobalamiin, antianeemia)
Kobalamiinid on B12-vitamiini aktiivsusega ühendite rühmanimetus.
Keemiline struktuur. B12-vitamiini molekuli keskosa on tsükliline korriinisüsteem, mis oma struktuurilt meenutab porfüriine (need erinevad neist selle poolest, et kaks pürroolitsüklit on omavahel tihedalt kondenseerunud, mitte metüleensilla kaudu ühendatud). Korriini rõnga tasandi all, mille keskel on Co, on koobalti külge kinnitatud 5-deoksüadenosiini jääk.
Avitaminoos ja hüpovitaminoos. B12-vitamiini puudus põhjustab kahjulikku aneemiat, CSNS-i häireid ja maomahla happesuse järsku langust.
B13-vitamiini aktiivseks imendumiseks peensooles on eeltingimuseks Castle'i sisemise faktori (spetsiaalne valk - gastromukoproteiin) olemasolu maomahlas, mis seob B12-vitamiini spetsiaalselt kompleksseks kompleksiks ja imendub. soolestikus sellisel kujul.
bioloogiline roll. On tuvastatud ensüümsüsteemid, mis hõlmavad proteesrühmana kobalomiidkoensüüme.
Keemilised reaktsioonid, milles vitamiin B12 osaleb koensüümina, jagatakse tinglikult kahte rühma. Esimesse rühma kuuluvad transmetüleerimisreaktsioonid, milles metüülkobalamiin toimib metüülrühma vahekandjana (reaktsioonid metioniini ja atsetaadi sünteesiks).
Teine B12-koensüüme hõlmavate reaktsioonide rühm on vesiniku ülekandmine isomeerimisreaktsioonides.
Allikad: liha, veisemaks, neerud, kala, piim, munad. Peamine B12-vitamiini kogunemiskoht inimkehas on maks, mis sisaldab kuni mitu mg vitamiini.
B12-vitamiin on ainus vitamiin, mille sünteesi viivad läbi eranditult mikroorganismid.
Sünteesib soolestiku mikrofloora !
igapäevane vajadus 0,003 mg.
Üsna palju B1-vitamiini leidub täistera nisuleivas, teraviljaseemnete kestas, sojaubades, ubades, hernestes. Pärmis on seda palju, vähem kartulis, porgandis, kapsas. Loomsetest saadustest on tiamiini rikkaim maks, lahja sealiha, neerud, aju, munakollane. Tiamiini päevane vajadus on 1,1–1,5 mg.
B1-vitamiin TPP (tiamiinpürofosfaadi) kujul on ensüümide lahutamatu osa, mis katalüüsivad ketohapete otsese ja oksüdatiivse dekarboksüülimise reaktsioone.
B1-vitamiin ja selle metaboliidid (peamiselt selle atsetüülitud derivaadid, samuti tiasooli ja pürimidiini derivaadid) erituvad uriiniga, B1-vitamiini erituvad neerutuubulid. B1-vitamiin tungib kiiresti kudedesse, kogunedes ajju, südamesse, neerudesse, neerupealistesse, maksa ja skeletilihastesse. Umbes 50% kogu kehas leiduvast vitamiinist leidub lihaskoes.
Maksas muundatakse vitamiin B 1 aktiivseteks metaboliitideks - tiamiintrifosfaadiks ja tiamiindifosfaadiks (kokarboksülaas), selleks on vaja spetsiifilist ATP-st sõltuvat ensüümi tiamiinpürofosfokinaasi ja teatud kogust magneesiumiioone. Magneesiumipuuduse taustal on B 1 -vitamiini metabolism raskendatud.
1. TPP osalemine PVC otsese dekarboksüülimise reaktsioonis. PVA dekarboksüülitakse püruvaadi dekarboksülaasi toimel, moodustades atseetaldehüüdi, mis alkoholdehüdrogenaasi toimel muudetakse etanooliks. TPP on püruvaadi dekarboksülaasi oluline kofaktor. Pärm on selle ensüümi poolest rikas.
2. TPP osalemine oksüdatiivsetes dekarboksüülimisreaktsioonides. PVC oksüdatiivset dekarboksüülimist katalüüsib püruvaatdehüdrogenaas. Selle reaktsiooni tulemusena lülitatakse glükoosi oksüdatsiooni käigus tekkiv PVC raku peamisse ainevahetusrada - Krebsi tsüklisse, kus see oksüdeeritakse energia vabanemisega süsinikdioksiidiks ja veeks.
3.TPF-transketolaasi koensüüm. Transketolaas on süsivesikute oksüdatsiooni pentoosfosfaadi raja ensüüm. Selle raja füsioloogiline roll seisneb selles, et see on NADFH*H+ ja riboos-5-fosfaadi peamine tarnija.
4. B1-vitamiin osaleb atsetüülkoliini sünteesis, katalüüsides püruvaadi dehüdrogenaasi reaktsioonis koliini atsetüülimise substraadi atsetüül-CoA moodustumist.
5. Lisaks osalemisele ensümaatilistes reaktsioonides võib tiamiin täita ka mittekoensümaatilisi funktsioone, mille spetsiifiline mehhanism vajab veel selgitamist. Arvatakse, et tiamiin osaleb hematopoeesis.
Tiamiini puudumine toidus (hüpovitaminoos) põhjustab püroviinamari- ja α-ketoglutaarhapete märkimisväärset kogunemist, tiamiinist sõltuvate ensüümide aktiivsuse vähenemist veres ja kehakudedes.
Eksperimentaalselt on tõestatud, et tiamiinipuudusega kaasneb mitokondrite struktuuri ja funktsiooni rikkumine.
Hüpervitaminoos pole kirjeldatud. Võetud vitamiini ülejääk eritub kiiresti uriiniga ega kogune kudedesse ja elunditesse. Harvaesinevate üleannustamise sümptomite hulka võivad kuuluda värinad, herpes, turse, närvilisus, südamepekslemine ja allergilised ilmingud.
3. 2-kuusel lapsel on suurenenud maks. Veresuhkur 3,0 mm/l glükoosoksüdaasi meetodil; sapipigmendid uriinis, Nylanderi test on positiivne; valk on puudu. Selgitage toimuvaid muutusi.
Laps põeb galaktoseemiat. Selle haiguse aluseks on ensüümi galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi (GFT) puudus, mis muudab galaktoos-1-fosfaadi uridiindifosfogalaktoosiks ning galaktoosi ja toksilise galaktoos-1-fosfaadi akumuleerumiseks veres ja kudedes. . Vanusega kaasneb ensüümi uridiinfosfaat-galaktoospürofosforülaasi aktiivsuse kompenseeriv tõus, mis soodustab kõrvalteed pidi galaktoosi metabolismi. Patoloogilisi muutusi seostati galaktoosi kõrge kontsentratsiooniga veres ja kudedes. Galaktoos satub organismi koos toiduga (laktoos). HFT ensüümi puudulikkuse tagajärjel kogunevad verre ja erinevatesse kudedesse galaktoos ja galaktoos-1-fosfaat, need erituvad uriiniga ning galaktitool (galaktoosi derivaat) koguneb läätsesse. Hiljem esineb ensüümi fosfoglükosmutaasi aktiivsuse pärssimise tõttu glükoosi metabolismi rikkumine maksas, neerudes ja ajus. Veres glükoosisisaldus väheneb, uriiniga ilmuvad aminohapped (metioniin, tsüsteiin jne).
Haigus areneb pärast sündi, kui imikut toidetakse piimaga, millega varustatakse laktoosi, mis on mittemetaboliseeruva galaktoosi allikas. Haiguse peamised sümptomid on: vastsündinu kollatõbi, oksendamine ja kõhulahtisus, mis viib dehüdratsioonini, vaimse alaarengu järkjärguline areng, maksa ja põrna suurenemine, üldine düstroofia, katarakt. Laboratoorses uuringus leitakse galaktoosi ja valku uriinis, galaktoosi-1-fosfaat-uridüültransferaasi aktiivsuse vähenemist erütrotsüütides. Galaktoosi koguse suurenemist täheldatakse ka tserebrospinaalvedelikus ja uriinis ning kahjustatud on maks, aju, neerud, tekib katarakt, kollatõbi, hepatomegaalia ja düspepsia.
B 1 sisaldab väävliaatomeid, mistõttu seda nimetati tiamiiniks. Selle keemiline struktuur sisaldab kahte tsüklit - pürimidiini ja tiasooli, mis on ühendatud metüleensidemega. Mõlemad tsüklisüsteemid sünteesitakse eraldi fosforüülitud vormidena, seejärel kombineeritakse need kvaternaarse lämmastikuaatomi kaudu.
Tiamiin lahustub vees hästi. Tiamiini vesilahused happelises keskkonnas taluvad kuumutamist kõrgetel temperatuuridel ilma bioloogilist aktiivsust vähendamata. Neutraalses ja eriti leeliselises keskkonnas hävib vitamiin B 1 kuumutamisel kiiresti. See seletab tiamiini osalist või isegi täielikku hävimist toidu kulinaarsel töötlemisel, näiteks taigna küpsetamisel naatriumvesinikkarbonaadi või ammooniumkarbonaadi lisamisega. Tiamiini oksüdeerumisel moodustub tiokroom, mis annab UV-kiirguse all sinise fluorestsentsi. See tiamiini omadus põhineb selle kvantitatiivsel määramisel.
B1-vitamiin imendub soolestikus kergesti, kuid ei kuhju kudedesse ega oma toksilisi omadusi. Toiduga saadav liigne tiamiin eritub kiiresti uriiniga. B1-vitamiini muundamine selle aktiivseks vormiks, tiamiinpürofosfaadiks (TPP), mida nimetatakse ka tiamiindifosfaadiks (TDP), hõlmab spetsiifilist ATP-st sõltuvat ensüümi tiamiinpürofosfokinaasi, mida leidub peamiselt maksas ja ajukoes. Katsed märgistatud 32 P ATP-ga tõestasid kogu pürofosfaatrühma ülekandumist tiamiinile ensüümi juuresolekul. TPP-l on järgmine struktuur:
Kui B1-vitamiini tarnitakse koos toiduga TPP kujul, siis pürofosfaatrühm eraldub sellest soolestiku pürofosfataaside toimel.
Tiamiini puudumisel või ebapiisavusel areneb välja tõsine haigus – beriberi, mis on laialt levinud mitmetes Aasia ja Indohiina riikides, kus põhitoiduks on riis. Tuleb märkida, et B1-vitamiini puudust esineb ka Euroopa riikides, kus seda tuntakse Wernicke sümptomina, mis väljendub entsefalopaatia ehk Weissi sündroomina koos valdava kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusega. Spetsiifilised sümptomid on seotud nii südame-veresoonkonna kui ka närvisüsteemi, aga ka seedetrakti esmaste häiretega. Praegu kaalutakse uuesti seisukohta, et beriberi inimestel on ainult B 1 -vitamiini puuduse tagajärg. Tõenäolisem on, et see haigus on kombineeritud avitaminoos või polüavitaminoos, mille puhul organismis puuduvad ka riboflaviin, püridoksiin, vitamiinid PP, C jne. Loomadel ja vabatahtlikel saadi katseline avitaminoos B l. Sõltuvalt teatud sümptomite ülekaalust eristatakse mitmeid kliinilisi puudulikkuse tüüpe, eriti beriberi polüneuriitilist (kuiv) vormi, mille puhul tulevad esile perifeerse närvisüsteemi häired. Beriberi niinimetatud ödeemse vormi korral mõjutab valdavalt kardiovaskulaarsüsteem, kuigi täheldatakse ka polüneuriiti. Lõpuks isoleeritakse haiguse äge kardiaalne vorm, mida nimetatakse perniciousiks, mis põhjustab ägeda südamepuudulikkuse väljakujunemise tagajärjel surma. Seoses kristalse tiamiini preparaadi kasutuselevõtuga meditsiinipraktikas on suremus järsult vähenenud ning välja on toodud ratsionaalsed viisid selle haiguse raviks ja ennetamiseks.
Avitaminoosi B 1 esimesteks sümptomiteks on seedetrakti motoorsete ja sekretoorsete funktsioonide häired: isutus, soolestiku peristaltika (atoonia) aeglustumine, samuti vaimsed muutused, mis seisnevad mälukaotuses hiljutiste sündmuste suhtes, kalduvus hallutsinatsioonidele; tekivad muutused kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuses: õhupuudus, südamepekslemine, valu südame piirkonnas. Beriberi edasise arenguga ilmnevad perifeerse närvisüsteemi kahjustuse sümptomid (degeneratiivsed muutused närvilõpmetes ja juhtivuskimpudes), mis väljenduvad tundlikkuse häire, kipitustunde, tuimuse ja valu piki närve. Need kahjustused lõppevad alajäsemete ja seejärel ülemiste jäsemete kontraktuuride, atroofia ja halvatusega. Samal perioodil arenevad südamepuudulikkuse nähtused (rütmi tõus, igavad valud südame piirkonnas). Avitaminoosi B 1 biokeemilised häired väljenduvad negatiivse lämmastiku tasakaalu tekkes, aminohapete ja kreatiini suurenenud eritumises uriiniga, α-ketohapete ja pentoossuhkrute kuhjumises veres ja kudedes. Tiamiini ja TPP sisaldus südamelihases ja maksas on beriberihaigetel 5-6 korda normist madalam.
bioloogiline roll. Eksperimentaalselt on tõestatud, et B1-vitamiin TPP kujul on vähemalt 5 vahepealses metabolismis osaleva ensüümi lahutamatu osa. TPP on osa kahest keerulisest ensüümsüsteemist - püruvaat- ja α - ketoglutaraadi dehüdrogenaasi kompleksid, katalüüsib oksüdatiivne dekarboksüülimine püruviinhape ja α-ketoglutaarhape. Transketolaasi osana osaleb TPP glükoaldehüüdi radikaali ülekandmisel ketosahhariididelt aldosahhariididele (vt 10. peatükk). TPP on
