Плазмени коагулационни фактори. Асоциация на нивата на плазмения фактор VIII с тежестта на нарушението на кръвосъсирването

Нисък хемоглобин. Холелитиаза. Без гърчове Без компетентно предписано лечение Моля за помощ. Имам жлъчнокаменна болест. Малки камъчета и не много. Повърхностен гастрит. Незатваряне на кардията и рефлукс на жлъчката. Преди това имаше и Helicobacter ++. Излекува го. Страхувам се да премахна жлъчката, може би ще останат проблеми с отливането, всичко ще разяде хранопровода. AT последно времестана летаргичен. Недостиг на въздух и тахикардия. Кръвно налягане 100/60 и пулс 95. чуплива косаи нокти. Направих кръвен тест. хемоглобин и серумно желязои някои други показатели на желязо под нормата. Взимам омез. Все още не сме ходили на консултация с хематолог. Рекордът е огромен. Наистина искам да разбера какво да правя и как да се лекувам правилно. Помогнете ми моля. Няма сили да си в такова състояние. Вече не знам на какви прегледи и лечение да се подложа, едното може да навреди на другото. От Узи коремна кухинавсички норми с изключение на жлъчния мехур. Индикаторите asat и alat изглеждат нормални, въпреки че са повишени. Как мога да избягам от нещо.

формула, химическо наименование: няма данни.
Фармакологична група:хематотропни средства / коагуланти (включително фактори на кръвосъсирването), хемостатици.
Фармакологичен ефект:хемостатичен, попълващ дефицит на фактор коагулация VIII.

Фармакологични свойства

Коагулационният фактор VIII е хемостатично лекарство, което се използва при хемофилия А. Коагулационният фактор VIII ускорява превръщането на протромбина в тромбин и по този начин подпомага образуването на фибринов съсирек. Когато се прилага на пациенти с хемофилия, коагулационният фактор VIII се свързва с фактора на фон Вилебранд в съдовете. Активираният коагулационен фактор VIII действа като кофактор за активиран фактор IX, ускорявайки превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X от своя страна превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и вече може да се образува съсирек. Хемофилия А е наследствено, свързано с пола нарушение на кръвосъсирването, което се причинява от намаляване на фактора на кръвосъсирването VIII, което води до обилно кървене в мускулите, ставите, вътрешни органии може да бъде както спонтанен, така и в резултат на хирургични интервенции или случайни наранявания. При провеждане заместително лечениенивото на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се повишава, което прави възможно временно компенсиране на недостатъчността на фактор VIII на кръвосъсирването и намаляване на склонността към кървене. Специфична дейносткоагулационен фактор VIII е поне 100 IU/mg общ протеин.
Коагулационният фактор VIII е често срещан компонент на човешкия серум и има същия ефект като ендогенен факторкръвосъсирване VIII. След прилагане на коагулационен фактор VIII приблизително 2/3 до 3/4 от лекарството остава в кръвния поток. Нивото на активност на коагулационния фактор VIII, което се постига в кръвния серум, трябва да бъде 80-120% от очакваната активност на кръвосъсирващия фактор VIII. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум намалява според модела на двуфазно експоненциално разпадане. В първата фаза разпределението на кръвосъсирващия фактор VIII между интраваскуларните и другите телесни течности става с полуживот от 3-6 часа. Във втория повече бавна фаза, което най-вероятно отразява консумацията на коагулационен фактор VIII, полуживотът е средно 12 часа (8 до 20 часа). Което съответства на истинския биологичен полуживот на коагулационния фактор VIII. При пациенти с хемофилия А средните стойности на фармакокинетичните параметри на фактора на кръвосъсирването VIII са: възстановяване - 2,4% × IU^-1 × kg; площ под фармакокинетичната крива концентрация - крива време - от 33,4 до 45,5% × h × IU ^-1 × kg; средното време, прекарано в кръвта - от 16,6 до 19,6 часа; полуживот - от 12,6 до 14,3 часа; клирънс - от 2,6 до 3,2 ml × h^-1 × kg.

Показания

Терапия и профилактика на кървене при пациенти с вродена хемофилия А или придобит дефицит на коагулационен фактор VIII на кръвта, включително инхибиторни форми (като се използва методът за индукция на имунен толеранс).

Начин на приложение на коагулационен фактор VIII и дози

Коагулационният фактор VIII се прилага интравенозно след разреждане във вода за инжекции. Дозата и продължителността на заместващото лечение зависи от тежестта на дефицита на фактор VIII, локализацията и продължителността на кървенето и обективното състояние на пациента. Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с хемофилия.
Броят на единиците коагулационен фактор VIII на кръвта се изразява в международни единици (IU), които са настоящите стандарти на Световната здравна организация за фактор VIII на кръвосъсирването. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се изразява в проценти (спрямо нормално нивокоагулационен фактор VIII в човешки серум) или в IU (спрямо международния стандарт за коагулационен фактор VIII). 1 IU активност на кръвосъсирващ фактор VIII е еквивалентен на съдържанието на кръвосъсирващ фактор VIII в 1 ml нормален човешки кръвен серум. Изчисляването на необходимата доза от лекарството се основава на емпирични данни, според които 1 IU коагулационен фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум с 1,5 - 2% от нормалната активност. . За да изчислите необходимата доза от лекарството, определете Първо нивоактивност на коагулационен фактор VIII и доколко тази активност трябва да се увеличи. Необходимата доза от лекарството се изчислява по следната формула: необходимата доза = телесно тегло (kg) × желаното повишаване на фактора на кръвосъсирването VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Честотата на употреба и дозите на лекарството винаги трябва да бъдат насочени към постигане на клиничния ефект във всеки отделен случай. В случай на кървене след началото на лечението, активността на коагулационния фактор VIII на кръвта не трябва да намалява под първоначалното ниво в кръвния серум (% от нормалната концентрация) в подходящия период от време.
С ранна хемартроза, интрамускулно кървене, кървене устната кухинанеобходимото ниво на фактор на кръвосъсирването VIII е 20 - 40%, необходимо многократни инжекциилекарство на всеки 12-24 часа в продължение на поне един ден, докато болката отшуми или източникът на кървене се излекува. При по-интензивно кървене, интрамускулно кървене или хематоми, необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 30-60%, необходими са повторни инжекции на лекарството на всеки 12-24 часа в продължение на 3-4 дни, докато болката отшуми и работоспособността се възстановява. При животозастрашаващо кървене необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 60-100%, необходими са повторни инжекции на лекарството на всеки 8-24 часа, докато заплахата изчезне напълно. На малки хирургични интервенции, включително екстракция на зъб, необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 30 - 60%, необходимо е лекарството да се прилага на всеки 24 часа в продължение на поне един ден до постигане на излекуване. За големи хирургични интервенции необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 80-100% (предоперативно и следоперативно), необходими са многократни инжекции на лекарството на всеки 8-24 часа, докато раната заздравее адекватно, след това поне една седмица за поддържане на активност на коагулационния фактор VIII на кръвта на ниво 30 - 60%. Необходимата честота на употреба и дозата на лекарството се определят от лекуващия лекар.
По време на лечението трябва да се оцени нивото на коагулационния фактор VIII на кръвта, за да се коригира дозата и честотата на многократните инжекции на лекарството. Необходимо е внимателно да се следи активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум, особено по време на големи хирургични интервенции. Отговорът към лечението при отделните пациенти може да се различава, както се вижда от разликите в полуживота и степента на възстановяване на активността на кръвосъсирващия фактор VIII.
За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия А средната доза коагулационен фактор VIII е 20-40 IU/kg телесно тегло на интервали от 2-3 дни. При някои пациенти, особено при пациенти ранна възраст, може да се наложи намаляване на интервала между инжекциите на фактор VIII или повишаване на дозата му.
При някои пациенти след лекарствена терапия е възможно образуването на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването, което може да повлияе на ефективността на по-нататъшната терапия. Ако на фона на продължаващата терапия не се очаква повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, препоръчително е да се консултирате със специализиран център за лечениеизползвайки теста на Bethesda. За елиминиране на инхибитора на фактора на кръвосъсирването VIII може да се използва индуцирането на имунен толеранс, което се състои в ежедневното приложение на фактор на кръвосъсирването VIII в концентрация, която надвишава блокиращата способност на инхибитора (100–200 IU/kg/ден , в зависимост от титъра на инхибитора). Коагулационният фактор VIII изпълнява функцията на антиген и провокира повишаване на титъра на инхибитора на фактора на кръвосъсирването VIII, докато се развие толерантност, т.е. намаляване и по-нататъшно изчезване на инхибитора. Индукцията на имунен толеранс се провежда непрекъснато и продължава средно от 10 до 18 месеца. Индукцията на имунен толеранс трябва да се извършва само от лекари, които са експерти в областта на антихемофилното лечение.
Клиничните данни за употребата на фактор VIII при нелекувани преди това пациенти са ограничени.
Клинично проучване, включващо 15 пациенти под 6-годишна възраст, не разкрива никакви специални изисквания за дозиране на лекарството при деца.
Необходимо е да се следи наличието на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването при пациенти. Ако на фона на продължаващата терапия не се очаква повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, тогава е необходимо да се анализира за наличие на инхибитори на фактор на кръвосъсирването VIII. Ако лекарственото лечение не е ефективно при пациенти с високи нива на инхибитори на фактор VIII, трябва да се обмисли алтернативна терапия. Лечението на тези пациенти трябва да се извършва от лекари с опит в лечението на хемофилия.
Налични са междинни данни от текущо проучване при пациенти, подложени на индукция на имунен толеранс с коагулационен фактор VIII. Режимът на дозиране се определя в лечебно заведение индивидуално за всеки пациент. Пациентите със слаб отговор обикновено получават фактор VIII в доза от 50-100 IU/kg телесно тегло всеки ден или през ден, пациентите със силен отговор обикновено получават фактор VIII в доза от 100-150 IU/kg телесно тегло на всеки 12 часа. Титрите на инхибитора на фактор VIII се определят два пъти на всеки 7 дни през първите три месеца, след това титрите на инхибитора на фактор VIII се определят на всеки три месеца по време на планирани посещения лечебни заведенияда продължи лечението. Резултатът от индуцирането на имунен толеранс се определя след три години съгласно три последователни критерия, включително отрицателен титър на инхибиторите на фактор VIII на коагулацията на кръвта, възстановяване на активността на фактор VIII на кръвосъсирването и нормализиране на полуживота на фактор VIII на кръвосъсирването. . Междинен анализ установи, че от 69 пациенти, които са получили коагулационен фактор VIII като индукция на имунен толеранс, 49 пациенти са завършили проучването. Пациентите с успешно елиминиране на инхибитора на фактор на кръвосъсирването VIII са имали значително намаляване на месечната честота на кървене.
Преди интравенозно приложение, разтвореният лекарствен продукт трябва да се изследва за промяна в цвета и наличие на механични примеси. Приготвеният разтвор на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да бъде бистър или леко опалесциращ. Не използвайте мътен разтвор на фактор VIII на кръвосъсирването или ако в него има съсиреци. Разтвореният разтвор на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се използва веднага след приготвянето му и само веднъж.
Като предпазна мярка, сърдечната честота трябва да се проследява преди и по време на прилагане на коагулационен фактор VIII. При изразено повишаване на сърдечната честота въвеждането на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се забави или спре.
Всеки неизползван разтвор на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се изхвърли в съответствие с действащите разпоредби.
Както при всяко лекарство протеинов произход, за венозно приложениевъзможно развитие на реакции свръхчувствителносталергичен тип. В допълнение към коагулационния фактор VIII, лекарственият продукт съдържа следи от други човешки плазмени протеини. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително генерализирана и локална уртикария, хрипове, натиск в гърдите, хипотония и анафилаксия. С развитието на тези симптоми трябва незабавно да спрете употребата на лекарството и да се консултирате с Вашия лекар. С развитието на шок трябва да се проведе стандартно противошоково лечение.
С използването на фактор на кръвосъсирването VIII в редки случаиса наблюдавани реакции на свръхчувствителност или алергични реакции, които могат да включват усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, ангиоедем, зачервяване, втрисане, генерализирана уртикария, локална уртикария, главоболие, хипотония, летаргия, гадене, тахикардия, безпокойство, натиск в гърдите, повръщане, звънене в ушите, хрипове, в някои случаи тези симптоми могат да прогресират, включително преди развитието тежка анафилаксия, включително шок.
При пациенти с хемофилия А, употребата на фактор на кръвосъсирването VIII може да причини инхибитори (антитела) на фактор на кръвосъсирването VIII, което се проявява чрез недостатъчен клиничен отговор на приложението на лекарството. В тази ситуация е необходимо да се свържете със специализиран хематологичен център. Образуването на неутрализиращи инхибитори (антитела) на фактор VIII е известно усложнение при лечението на пациенти с хемофилия А. Обикновено тези инхибитори на фактор VIII са имуноглобулини G, които действат срещу прокоагулантната активност на фактор VIII, тяхното ниво се измерва в единици от Bethesda на ml серумна кръв, използвайки модифициран метод. Рискът от образуване на инхибитори на фактор VIII корелира с употребата на лекарства и е най-висок през първите 20 дни от лечението. В редки случаи инхибиторите на фактор VIII могат да се появят след първите 100 дни от употребата на лекарството. Всички пациенти, лекувани с лекарствени продукти за фактор VIII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за наличие на антитела срещу фактор VIII чрез провеждане на подходящи лабораторни изследванияи клинични наблюдения. В продължаващото клинично изпитванепри нелекувани преди това пациенти, 3 от 39 души, които са получавали коагулационен фактор VIII при необходимост, развиват инхибитори на фактор VIII. Два случая са клинично значими, при двама други пациенти инхибиторите на фактор VIII спонтанно изчезват без промяна на дозата на лекарството. Всички случаи на образуване на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването са наблюдавани по време на терапията, ако е необходимо за не повече от 50 дни. Имаше първоначално ниво на активност на кръвосъсирващия фактор VIII по-малко от 1% при 35 нелекувани преди това пациенти и по-малко от 2% при 4 нелекувани преди това пациенти. По време на междинния анализ коагулационният фактор VIII е бил използван най-малко 20 дни при 34 пациенти и най-малко 50 дни при 30 пациенти. При нелекувани преди това пациенти, които са използвали коагулационен фактор VIII за профилактика, не са открити инхибитори на кръвосъсирващия фактор VIII. По време на проучването 12 нелекувани преди това пациенти са претърпели 14 хирургични интервенции. Средна възрастна пациента към момента на първата употреба на фактор на кръвосъсирването VIII е 7 месеца (от 3 дни до 67 месеца) и средна продължителноступотребата на коагулационен фактор VIII в клинично проучване е 100 дни (диапазон 1 до 553 дни).
Има информация за съществуването на връзка между образуването на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването и алергични реакции, следователно, с развитието на алергични реакции, пациентът трябва да бъде изследван за наличие на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването. При пациенти с инхибитори на кръвосъсирващия фактор VIII, рискът от анафилаксия може да се повиши при последваща употреба на кръвосъсирващ фактор VIII. Следователно, първото инжектиране на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се извърши според предписанието на лекуващия лекар под медицинско наблюдение при условия, които ви позволяват да осигурите необходимото медицински грижис развитието на алергични реакции.
Стандартните мерки за превенция на инфекциозни заболявания, които могат да бъдат причинени от употребата на лекарства, приготвени от човешка кръв или серум, включват подбор на донори, скрининг на отделни дарения и кръвни серумни групи за специфични маркери на инфекциозни заболявания, въвеждане в производството на лекарствени продукти с ефективни етапи на инактивиране и отстраняване на микроорганизми. Но когато се използват лекарства, които са приготвени от човешка кръв или серум, рискът от предаване на микроорганизми, които причиняват инфекциозни заболявания, не може да бъде напълно изключен. Това се отнася и за нови или непознати микроорганизми. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания се считат за ефективни срещу вируси с обвивка (вирус на човешка имунна недостатъчност, вирус на хепатит В, вирус на хепатит С) и необвит вирус на хепатит А. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания може да имат ограничена ефективност срещу вируси без обвивка, като парвовирус B19. Инфекция, който се причинява от парвовирус B19, може да има сериозни последствияза жени по време на бременност (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия). При пациенти, които редовно и многократно получават лекарствакоагулационен фактор VIII, получен от човешки серум, трябва да се обмисли подходяща ваксинация срещу хепатит А и В.
За да се установи връзка между пациента и партидата на лекарството, се препоръчва всеки път, когато се използва коагулационен фактор VIII, името и партидният номер на лекарството да се записват.

Когато използвате фактор на кръвосъсирването VIII, трябва да се внимава при потенциално изпълнение опасни видоведейности, които изискват повишена концентрациявнимание и скорост на психомоторните реакции (включително контрол превозни средства, механизми), тъй като е възможно развитие на главоболие, шум в ушите, хипотония и др нежелани реакциикоято може да осигури Отрицателно влияниеза извършване на тези дейности. С развитието на такива нежелани реакции е необходимо да се откаже от извършването на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции (включително шофиране на превозни средства, механизми).

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност (включително към помощните компоненти на лекарството).

Ограничения за прилагане

Бременност, кърмене.

Употреба по време на бременност и кърмене

Тъй като хемофилия А е рядка при жените, има опит с употребата на фактор VIII при жени по време и по време на бременност кърменелипсва. Коагулационният фактор VIII при жени по време на бременност и по време на кърмене трябва да се използва само ако абсолютни показаниякогато очакваната полза за майката е по-висока възможен рискза плода или детето.

Странични ефекти на фактор на кръвосъсирването VIII

Нервна система, психика и сетивни органи: главоболие, безпокойство, шум в ушите.
Сърдечно-съдова система, кръв (хемостаза, хематопоеза) и лимфна система: хипотония, зачервяване, тахикардия.
Храносмилателната система:гадене, повръщане.
Дихателната система:стягане в гърдите, хрипове.
Имунната система:реакции на свръхчувствителност, анафилактичен шок, алергични реакции, тежка анафилаксия, ангиоедем, генерализирана уртикария, локална уртикария.
Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране:усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, втрисане, апатия, треска.
Лабораторни показатели:образуването на антитела срещу коагулационния фактор VIII в кръвния серум.

Взаимодействие на фактор VIII на кръвосъсирването с други вещества

Няма данни за взаимодействието на фактор VIII на кръвосъсирването с други лекарства.
Други не трябва да се използват лекарствас въвеждането на фактор на кръвосъсирването VIII.

Предозиране

Няма случаи на предозиране с коагулационен фактор VIII. Препоръчва се да не се превишава предписаната доза коагулационен фактор VIII.

Търговски наименования на лекарства с активното вещество фактор на кръвосъсирването VIII

Агемфил А
Антихемофилно човешки фактор-М(AHF-M)
ругая
Гемоктин
Хемофилус М
Имунат
Coate-DWI
Coate-HP
Криобулин ТИМ 3
криопреципитат
LongAit
Октавий
Октанат
фенди
Хемат П
Emoklot D.I.

Комбинирани лекарства:
Коагулационен фактор VIII + фактор на фон Вилебранд: Vilate, Hemate® P.

Руско име

Латинско наименование на веществата Коагулационен фактор VIII + фактор на Вилебранд

Фармакологична група вещества Фактор на кръвосъсирването VIII + фактор на Вилебранд

Образец на клинична и фармакологична статия 1

Характеристика.Ефективността на фактора на кръвосъсирването VIII се определя въз основа на международния стандарт за концентрат (FVIII:C), ефективността на фактора на фон Вилебранд се определя въз основа на определянето на ефективността на кофактора ристоцетин (VW:RK), базиран на относно международния стандарт за концентрат в съответствие с Европейската фармакопея. Специфичната активност на лекарството е не по-малко от 60 IU FVIII:C/mg и не по-малко от 53 IU FV:RK/mg общ протеин. Броят на единиците фактор на кръвосъсирването VIII се изразява в IU, съответстващ на стандартите на СЗО за тези лекарства. Активността се изразява или като процент (спрямо нормалното ниво на фактора в плазмата), или в международни единици (спрямо Международен стандартза фактор на кръвосъсирването VIII в плазмата). 1 IU коагулационен фактор VIII е еквивалентен на количеството коагулационен фактор VIII в 1 ml нормална човешка плазма.

Фармацевтично действие.Факторът на коагулация на кръвта VSH се свързва с фактора на von Willebrand; активираният фактор VSH е кофактор за активиран фактор IX, ускорявайки превръщането на фактора на кръвосъсирването X в активна форма; активираният фактор X активира превръщането на протромбина в тромбин, тромбинът от своя страна активира превръщането на фибриногена във фибрин, последвано от образуването на тромб. Лекарството съдържа фактор на фон Вилебранд, който е нормален компонент на човешката плазма и действа по същия начин като ендогенния и коригира нарушенията на хемостазата при пациенти с болест на фон Вилебранд: възстановява адхезията на тромбоцитите към съдовия субендотелиум на мястото на увреждане на съда (приложено към съдовия субендотелиум и към тромбоцитната мембрана, осигурява първична хемостаза, намалява времето за съсирване, докато ефектът е незабавен и зависи от степента на полимеризация на протеина); нормализира съпътстващия дефицит на фактор VIII (при интравенозно приложение свързва ендогенния фактор VSH и го стабилизира, като забавя бързото му разграждане), възстановява нивото на фактор VIII:C до нормалното. Заместителната терапия с лекарството при пациенти с хемофилия А повишава нивото на коагулационния фактор VIII на кръвта, осигурявайки временна корекция на факторния дефицит и намалявайки риска от кървене. В допълнение, факторът на фон Вилебранд насърчава адхезията на тромбоцитите в областта на съдовото увреждане и играе важна роля в процеса на агрегация на тромбоцитите.

Фармакокинетика.болест на фон Вилебранд тип 3: средното възстановяване на VW:RK и VW:Ag - съответно 68-99%, което съответства на средно увеличение на плазмената концентрация от 1,5 и 2,1% на заместени IU / kg телесно тегло. T 1/2 FV: RK - 17,5 часа, клирънс - 3,9 ml / h / kg. Хемофилия А: концентрацията на фактор VIII:C е 80-120% от очакваната стойност. T 1/2 VIII: C - 14,8 часа, което съответства на биологичния T 1/2, клирънс - 2,9 ml / h / kg.

Показания.Лечение и профилактика на кървене при пациенти с болест на фон Вилебранд (с количествен и/или качествен дефицит на фактор на фон Вилебранд), вродена хемофилия А или придобит дефицит на кръвосъсирващ фактор VIII.

Противопоказания.Свръхчувствителност, възраст до 6 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно.Бременност, кърмене.

Дозиране.В / в, след разтваряне с прикрепения разтворител; полученият разтвор съдържа 90 IU коагулационен фактор VIII и 80 IU фактор на von Willebrand в 1 ml.

Болест на фон Вилебранд: доза и продължителност заместителна терапиязависи от клинично състояниепациент, тип и тежест на кървенето, ниво на FVIII:C и VW:RK.

Съотношението между FVIII:C и FV:RK е 1:1, средно 1 IU/kg. FVIII:C и VW:RK повишават плазменото ниво с 1,5-2% от нормалната активност на съответния протеин. Обичайна дозалекарство 20-50 IU/kg, което повишава нивото на FVIII:C и VW:RK до 30-100%. Началната доза може да бъде увеличена до 50-80 IU/kg, особено при пациенти с болест на von Willebrand тип 3, със стомашно-чревно кървене.

За да се предотврати кървене, е необходимо да започнете приема на лекарството 30 минути преди началото на хирургическата интервенция. В случай на планирана хирургична интервенция, лекарството се прилага 12-24 часа и 1 час преди началото на хирургичната интервенция, докато очакваната концентрация на VW: RK е 60 IU / dl или повече (60% или повече) и FVIII: C е 50 IU/dl или повече (50% или повече). Дозата се прилага на всеки 12-24 часа. Дългосрочно лечениеможе да причини прекомерно повишаване на нивото на FVIII:C. След 24-48 часа лечение, за да се избегне прекомерно повишаване на нивото на FVIII:C, е необходимо да се намали дозата или да се увеличи интервалът между инжекциите.

Хемофилия А: 1 IU коагулационен фактор VIII:C/kg повишава фактора в плазмата с 1,5-2% от нормалното съдържание. Определяне на необходимата доза: телесно тегло (kg) × желаното повишаване на нивото на фактор на кръвосъсирването VIII (%) × 0,5 IU / kg.

В случай на кървене, описано по-долу, нивото на активност на FVIII:C не трябва да пада под първоначалното плазмено ниво (% от нормалното съдържание) в подходящия период от време.

Умерено кървене (ранна хемартроза, интрамускулно кървене, кървене от носа, кървене от устата и други леки наранявания) - необходимата концентрация на фактор на кръвосъсирването VIII е 20-40 IU / dl (20-40%), въвеждането се повтаря на всеки 12-24 часа, На поне, в рамките на 1 ден, до отшумяване на болката или заздравяване на източника на кървене.

По-обширно кървене (IM кървене или хематом) - необходимата концентрация на фактор на кръвосъсирването VIII е 30-60 IU/dl (30-60%) на всеки 12-24 часа в продължение на 3-4 дни, докато болката отшуми и възстановяването се възстанови.

Животозастрашаващо кървене (интракраниално, интраперитонеално, кървене от врата, тъпа травма, без видим източник на кървене) - необходимата концентрация на фактор на кръвосъсирването VIII е 60-100 IU / dl (60-100%) на всеки 8-24 часа, докато заплахата изчезне напълно.

Малки хирургични интервенции (включително екстракция на зъби) - необходимата концентрация на фактор на кръвосъсирването VIII е 30-60 IU/dL (30-60%) на всеки 24 часа, в продължение на най-малко 1 ден, до излекуване.

Голяма операция - Необходими нива на фактор VIII (преди и след операция) - 80-100 IU/dl (80-100%) на всеки 8-24 часа, докато раната заздравее адекватно, след това поне 7 дни за поддържане на активността на фактор VIII на нивото на 30-60%.

За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия А е необходимо да се прилагат 20-40 IU / kg на всеки 2-3 дни. В някои случаи, особено при млади пациенти, може да се наложи намаляване на интервала между инжекциите или увеличаване на дозата.

Ако няма ефект от адекватна доза или ако е невъзможно да се постигне желаната плазмена концентрация на фактор на кръвосъсирването VIII с адекватно приложение, е необходимо да се проведе тест на Bethesda за наличие на инхибиторни антитела срещу фактор на кръвосъсирването VIII. При пациенти с високи нива на инхибитори, лечението с фактор VIII може да не е ефективно и може да са необходими други терапевтични мерки.

Страничен ефект. алергични реакции(копривна треска, кожен обрив, втрисане, усещане за натиск в гръден кош, задух, понижено кръвно налягане, рядко - анафилактичен шок), парене на мястото на инжектиране, хипертермия, горещи вълни, главоболие, сънливост, апатия, гадене, повръщане, тревожност. Развитието на инхибиторни антитела към фактора на von Willebrand - при болест на von Willebrand, при хемофилия А - към фактор на кръвосъсирването VIII (обикновено IgG), което води до неадекватен клиничен отговор на приложението на лекарството; инхибиторните антитела могат да причинят преципитация и да насърчат развитието анафилактични реакции.

При пациенти, получаващи препарати с фактор на von Willebrand, съдържащ коагулационен фактор VIII, продължителното повишаване на плазмените нива на фактор VIII: C повишава риска от тромбоза (необходим е контрол на рисковите пациенти).

Пациентите с хемофилия А могат да развият инхибиторни антитела, докато има неадекватен клиничен отговор на приложението на лекарството.

Взаимодействие.Не смесвайте с други лекарства и не прилагайте по едно и също време, като използвате една и съща инфузионна система.

специални инструкции. С въвеждането на лекарството е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациентите. Ранни признациреакциите на свръхчувствителност са уртикария, генерализиран обрив, стягане в гърдите, диспнея, хипотония и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, приложението на лекарството трябва да се спре незабавно. С развитието на анафилактични реакции пациентите трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибиторни антитела.

При използване на лекарства, получени от човешка кръвили плазма, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена, поради което се препоръчва превантивна ваксинациясрещу хепатит А и В.

Продължителното лечение на пациенти с болест на фон Вилебранд с лекарство, съдържащо фактор на фон Вилебранд и коагулационен фактор VIII, може да причини прекомерно повишаване на коагулационния фактор VIII:C, което повишава риска от тромбоза (контрол на концентрацията на коагулационен фактор VIII:C необходимо е).

Рискът от развитие на инхибиторни антитела при хемофилия А достига максимум през първите 20 дни след назначаването, по-рядко след първите 100 дни на лекарството. Възможността за използване на лекарството в присъствието на инхибиторни антитела срещу коагулационен фактор VIII не е установена.

За прилагане на лекарството трябва да се използва само комплектът за разтваряне и интравенозно приложение, предоставен в комплекта. Други устройства са способни да адсорбират фактори на кръвосъсирването върху тях вътрешна повърхносткоето води до намаляване на ефективността на лечението.

Приблизително 20-30% от пациентите с хемофилия А развиват антитела срещу фактор на кръвосъсирването 8

Вегетарианските капсули предотвратяват усложнения при лечението на хемофилия при мишки. 4 септември 2014 г. Американски учени са разработили стратегия за предотвратяване на един от най сериозни усложнениялечение на хемофилия. Подход, който използва растителни капсули за обучение на имунната система да толерира, вместо да атакува протеина на фактор на кръвосъсирването 8. Това е окуражаващо изследване за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.

Коагулационен фактор на кръвта - цел за лечение на хемофилия

Здравите хора имат протеини в кръвта си - фактори на кръвосъсирването, които помагат за бързо спиране на кървенето. При пациенти с хемофилия тези протеини не са достатъчни, така че дори малкото кървене е трудно да се спре. Основната възможност за лечение на хора с тежка хемофилия е да получават непрекъснати инжекции с фактор на кръвосъсирването. Въпреки това, 20 до 30% от хората, които получават тези инжекции, развиват антитела, които са инхибитори на фактора на кръвосъсирването. След като тези инхибитори се образуват в пациентите, става много трудно да се лекуват или предотвратят бъдещи епизоди на кървене.

В новото изследване учените се опитаха да разработят стратегия за предотвратяване на образуването на тези антитела. Техният подход използва растителни клеткида научи имунната система да толерира, вместо да атакува протеина на фактора на кръвосъсирването. Това проучване дава надежда за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.

Единственият съвременни методилеченията за образуване на инхибитор струват 1 милион долара и са рискови за пациентите. Новата техника използва капсули върху на растителна основаи има потенциала да бъде рентабилна и безопасна алтернатива. Това потенциално може да бъде начин за предотвратяване на образуването на антитела.

Хемофилия А - дефицит на кръвосъсирването 8

Проучването на учените е фокусирано върху, при които има дефицит на коагулационен фактор 8 на кръвта, което води до дефект в процеса на съсирване. В световен мащаб приблизително един на 7500 мъже се ражда с това заболяване. След получаване на инжекция с фактор 8, някои пациенти развиват антитела срещу него. Имунната система реагира на този чужд протеин като нашественик и го атакува.

Тези антитела са известни като инхибитори при хемофилия. Именно поради образуването на антитела стандартната терапия е неефективна при някои пациенти. За предотвратяване на атака имунна системакоагулационни фактори, изследователите са се фокусирали върху предишни проучвания, които показват, че чрез излагане на имунната система на отделни компоненти на протеин на коагулационен фактор може да се предизвика толерантност към целия протеин. фактор на кръвосъсирването 8се състои от тежка верига и лека верига, всяка от които съдържа три региона. Учените са използвали цялата тежка верига и С2 домейна на леката верига.

Модифицираният растителен материал предотвратява образуването на инхибитори

Учените са разработили платформа за доставка на лекарства и биологични продукти терапевтичен агентвъз основа на генетична модификация на растенията. След това те приложиха същия метод към компонентите на молекулата на фактора на кръвосъсирването 8. Учените първо сляха тежката верига на ДНК с кодиращата субединица на холерния токсин ДНК (протеин, който може да премине през чревната стена и да навлезе в кръвния поток) и след това направиха същото и с C2 ДНК. Те въведоха слети гени в хлоропластите на тютюна, така че някои растения експресират протеини с тежка верига и холерен токсин, докато други експресират протеини С2 и холерен токсин. След това те натрошават листата на растението и ги суспендират в разтвора, смесен с тежката верига и С2 домейна на леката верига.

Изследователите нахранени смесен препаратмишки с хемофилия А два пъти седмично в продължение на два месеца и в сравнение с мишки, хранени с немодифициран растителен материал. След това те инжектираха мишки с инжекция фактор на кръвосъсирването 8, който получават хората с хемофилия. Както се очаква, в контролната група мишки, високо нивоинхибитори. За разлика от тях, мишките, които са получили експериментален растителен материал, се развиват много повече ниски ниваинхибитори - средно 7 пъти по-малко!

Какъв механизъм?

Учените са изследвали определени видовесигнални молекули - цитокини, които изпращат съобщения до Т-клетките на имунната система. Те установиха, че мишките, хранени с експерименталното растение, имат няколко цитокина, свързани с потискането или регулирането на имунните отговори. В същото време мишките в контролната група показват повече цитокини, свързани със задействането на имунния отговор. Чрез прехвърляне на подгрупи от регулаторни Т клетки, взети от мишки, хранени с експерименталното растение, към нормални мишки, учените успяха да потиснат производството на инхибитори. Предполага се, че Т клетките са в състояние да осигурят толерантност в нова популация от животни.

Накрая изследователите се опитаха да обърнат образуването на инхибитора. Те дадоха експерименталния растителен материал на мишки, които вече са развили инхибиторите. В сравнение с контролната група мишки, факторът на кръвосъсирването 8 се образува по-бавно в групата мишки, хранени с растителен материал. За два до три месеца хранене нивата на инхибиторите намаляват три до седем пъти.

Тази нова стратегия за лечение е обещаваща за предотвратяване и дори обръщане на образуването на инхибитори при пациенти с хемофилия А, които получават инжекции с фактор 8. Учените обаче отбелязват, че нивата на инхибитора на фактор 8 могат да се образуват отново (след период от време, ако спрете да давате растителен материал на животни). С финансова подкрепа от световни фармацевтични компании учените планират да проучат ефективността на капсулите, съдържащи този растителен материал, в клинични условия.

Хроматографски пречистена лиофилизирана човешка плазмена фракция, съдържаща коагулационен фактор VIII. Антихемофилен глобулин, компенсира дефицита на коагулационен фактор VIII, временно компенсира коагулационния дефект при пациенти с хемофилия А. Намира се в естествена комбинация с протеин С на фактор VIII, фактор на фон Вилебранд. Той участва в процесите на коагулация на кръвта, насърчава прехода на протромбин към тромбин и образуването на фибринов съсирек. Веднага след прилагане повишава коагулационния потенциал на кръвта. Намаляването на активността на антихемофилния фактор има двуфазен характер: ранна фаза — бърз спадактивност, характеризира времето за равновесие с екстраваскуларното пространство, втората фаза е бавна, отразява биологичния полуживот на въведения антихемофилен фактор и е 9-14 часа.Специфичната активност (след добавяне на човешки албумин) е 9-22 IU на протеини. 1 IU (както е дефинирано от стандарта за коагулационен фактор VIII на СЗО) е приблизително равно на нивото на антихемофилния фактор, наличен в 1 ml свежа човешка донорска плазма.
Времето за достигане на максимална концентрация в кръвната плазма след интравенозно приложение е от 10 минути до 2 часа.Полуживотът е 8,4-19,3 часа.Активността на коагулационния фактор VIII намалява постепенно - с 15% в рамките на 12 часа.При хипертермия, периодът на полуживот на коагулационния фактор VIII може да намалее.

Показания за употреба на лекарството Коагулационен фактор VIII

Хемофилия А, болест на фон Вилебранд (лечение и профилактика на кървене, включително по време на хирургични интервенции); придобит дефицит на фактор VIII, заболявания, придружени от образуване на антитела срещу фактор VIII.

Как да използвате коагулационен фактор VIII

В/в. За предотвратяване на спонтанно кървене или леко кървене- 10 IU / kg (съдържанието на фактор VIII, необходимо за предотвратяване на спонтанно кървене - 5% от нормалното ниво); с умерено кървене и малка хирургична интервенция (например екстракция на зъб) - 15-25 IU / kg (съдържание на фактор VIII - 30-80% от нормата), последвано от поддържаща доза от 10-15 IU / kg на всеки 12- 24 часа в продължение на 3 дни или до получаване на достатъчен клиничен ефект; при остро кървене, животозастрашаваща- 40-50 IU/kg (съдържание на фактор VIII - 60-100% от нормата), последвано от поддържаща доза от 20-25 IU/kg на всеки 8-24 часа; при обширни хирургични интервенции - 40-50 IU / kg 1 час преди процедурата и 20-25 IU / kg - 5 часа след първата доза (т.е. 80-100% от нормата преди и след операцията), след това повторете на всеки 8-24 часа до постигане на достатъчен клиничен ефект. За дългосрочна профилактикакървене при тежка хемофилия А - 12-25 IU / kg на всеки 2-3 дни.
Криопреципитатът се използва, като се вземе предвид съвместимостта за кръвни групи AB0. Контейнер със замразен криопреципитат се поставя за размразяване и пълно разтваряне водна баняпри температура не по-висока от 35-37 ° C и се съхранява за не повече от 7 минути. Полученият прозрачен жълтеникав цветове rr, който не трябва да съдържа люспи, се използва веднага след приготвянето. Прилага се интравенозно със спринцовка или трансфузионна система с филтър за еднократна употреба. Дозата зависи от първоначалното съдържание на фактор VIII в кръвта на пациент с хемофилия, естеството и местоположението на кървенето, степента на риск от хирургична интервенция, наличието на специфичен инхибитор, способни да неутрализират активността на фактор VIII (изразена в единици активност на фактор VIII). За да се осигури максимално ефективна хемостаза чести усложненияхемофилия (хемартроза, бъбречно, гингивално и назално кървене), както и отстраняване на зъби, съдържанието на фактор VIII в плазмата трябва да бъде най-малко 20%; с междумускулни хематоми, стомашно-чревни кръвоизливи, фрактури и други наранявания - не по-малко от 40%; при повечето хирургични интервенции - поне 70%. С въвеждането на фактор VIII в размер на 1 единица на 1 kg телесно тегло, съдържанието му в кръвта се увеличава средно с 1%. Въз основа на това броят на дозите, необходими за повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до дадено ниво, се изчислява по формулата: телесното тегло на пациента (в kg), умножено по необходимото съдържание на фактор VIII в кръвта на пациента и разделено на 200 (минималното съдържание на фактор VIII в единици активност в 1 доза криопреципитат). След пълно спиране на кървенето, въвеждането на фактор VIII при пациенти с хемофилия се извършва на интервали от 12-24 часа в доза, която осигурява повишаване на съдържанието на фактор VIII с най-малко 20%. Лечението продължава няколко дни - до видимо намаляване на размера на хематома. При оперативни интервенции се прилага хемостатична доза 30 минути преди операцията. В случай на масивно кървене загубата на кръв се попълва, в края на операцията се въвежда отново криопреципитат (1/2 доза от оригинала). 3-5 дни след операцията е необходимо да се поддържа концентрацията на фактор VIII в кръвта на пациента в същите граници, както по време на операцията. AT постоперативен периодв бъдеще за поддържане на хемостазата е достатъчно да се увеличи съдържанието на фактор VIII до 20%. Продължителността на хемостатичната терапия е 7-14 дни и зависи от естеството, местоположението на кървенето, характеристиките на репаративната тъкан. Лечението на пациент с хемофилия с криопреципитат трябва да се комбинира с едновременното приложение на антифибринолитични средства и кортикостероиди в профилактични и средни терапевтични дози.

Противопоказания за употребата на лекарството Коагулационен фактор VIII

Повишена чувствителност.

Странични ефекти на фактор на кръвосъсирването VIII

Алергични и трансфузионни реакции (уртикария, обрив, стридорно дишане, понижено кръвно налягане, втрисане, хипертермия, анафилаксия), преходна парестезия на устната лигавица, гадене, повръщане, главоболие.

Специални указания за употреба на лекарството Коагулационен фактор VIII

Използвайте с повишено внимание по време на бременност и кърмене.
Необходимо е да се контролира сърдечната честота преди и по време на терапията: при значително повишаване на сърдечната честота скоростта на инфузията се забавя или приложението се спира. По време и след края на курса на лечение е необходимо да се контролира съдържанието на фактор VIII в кръвта. За да се идентифицират признаци на прогресивна хемолитична анемия, е необходимо да се наблюдава хематокрит и директна реакция на Coombs. Промени имунен статуспри пациенти с асимптоматична хемофилия са причинени от повтаряща се експозиция на вирусни патогени и/или възможно присъствиепримеси в препарати с фактор VIII (напр. IgG). За постигане на задоволително клинични резултатив допълнение към първоначално изчислената доза може да се приложи допълнителна доза. При липса на клиничен ефект е необходимо да се проведе тест за идентифициране на инхибитора и определяне на неговото количество в неутрализирани антихемофилни единици на 1 ml или общ обем на плазмата. За да намалите риска от развитие на странични ефектипрепоръчва се да се използва не по-късно от 1 час след разреждането, да се въвежда само в / в, за най-малко 3 часа (със скорост 10 ml / min), не замразявайте разтвора и не го използвайте повторно. Възможно е да се развият антитела срещу коагулационен фактор VIII, в такива случаи ефективността на терапията обикновено е намалена, което може да наложи увеличаване на дозата на коагулационния фактор VIII. Възможно е да се увеличи скоростта на намаляване на броя на CD4 клетките при HIV-серопозитивни пациенти с хемофилия.