Ангиоедем наследствен оток. На пациентите с рядко наследствено заболяване ще се издава още един паспорт

При това заболяване се наблюдава много рядко и прилича на пръстеновидна еритема. Локализира се на крайниците, тялото, шията, продължава 2-4 дни. Наследственият ангиоедем протича с периодични екзацербации, проявяващи се с болезнено подуване на кожата, лигавиците на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт. При 26% от пациентите отокът на ларинкса води до смърт. Обострянето може да бъде предизвикано от леко нараняване, емоционално пренапрежение, инфекция или рязка промяна на температурата. Заболяването се унаследява по автозомно-доминантен начин. Дължи се на дефицит на С1-естеразен инхибитор. Активирането на комплемента в този случай води до прекомерно натрупване на С-кинин и други медиатори, които причиняват оток.

Трябва да се подозира наследствен ангиоедем, ако има анамнеза за чести отоци, особено след нараняване. В 80% от случаите заболяването е фамилно. По време на атака C4 в серума не се определя. В междупристъпния период нивото му е намалено. Нивото на C2 по време на атака е намалено. В междупристъпния период обикновено е нормално. Възможно е да се намали хемолитичната активност на комплемента, но този показател не е достатъчно информативен. Най-точният диагностичен метод е определянето на нивото на С1-естеразен инхибитор, което е значително намалено при почти всички пациенти. При 15% от пациентите нивото на С1-естеразния инхибитор е нормално и неговата активност е намалена. Функционалните анализи се използват за оценка на активността на С1-естеразен инхибитор. При пациенти с придобит дефицит на Cl-естеразен инхибитор, неговото серумно съдържание е намалено. При наследствен оток на Quincke нивото на С1-естеразен инхибитор е нормално.

В леки случаи, с екзацербации, се предписват НСПВС и интравенозни течности. Адреналинът се използва само в тежки случаи. H1 блокери и кортикостероиди не се предписват. При силна болка са показани наркотични аналгетици в ниски дози. За възстановяване на проходимостта на дихателните пътища се извършва трахеална интубация, ако е необходимо, трахеостомия. В САЩ не се предлагат концентрирани препарати на инхибитора на С1-естераза, при необходимост се използва прясно замразена плазма като негов източник. Трябва да се отбележи, че понякога след прилагането му състоянието на пациентите се влошава, това се дължи на повишаване на концентрацията на компонентите на комплемента в серума. В Европа транексамовата киселина, мощен инхибитор на протеази, включително С1-естераза, се използва като експериментален агент за лечение на наследствен оток на Quincke. По време на обостряне това лекарство се предписва в доза от 1 g перорално на всеки 2 часа (не повече от 4 g / ден). За профилактика 1 g перорално 3 пъти на ден. В САЩ транексамовата киселина все още не е одобрена от FDA за употреба при наследствен ангиоедем. Друг протеазен инхибитор, апротинин, не се предлага в САЩ.

За да се предотвратят обостряния на наследствения оток на Quincke, преди операцията се предписват 2 дози прясно замразена плазма. При тежки, чести екзацербации е показано профилактичното приложение на даназол, 200 mg перорално 1-3 пъти на ден за дълго време. При липса на екзацербации дозата на лекарството се намалява до 50 mg през ден. Станозолол също се използва за същата цел. Предписва се първо в доза от 1-4 mg / ден вътре, след което се намалява до минималната ефективна. По време на лечението пациентът се наблюдава внимателно. Андрогените са противопоказани при деца, юноши и бременни жени. Станозолол е по-добре да назначава мъже, тъй като има вирилизиращ ефект, а даназол - жени. Даназол е показан и за предотвратяване на ангиоедем, дължащ се на прекомерна консумация

1. C1 инхибитор концентрат (С1-ИНХИБИТОР).
   а) местенС1 инхибитор (изолиран от плазма): Беринерт, Cinryze(при юноши и възрастни) Cetor;
   б) рекомбинантен C1 инхибитор (получен от млякото на генетично модифицирани зайци): Руцин.
2. Антагонисти на брадикининовия рецептор: Firazyr (Icatibant) .
   Само за възрастни. Изследванията в педиатрията продължават.
3. Инхибитор на каликреин: Kalbitor (Ecallantide)
4. Прясно замразена плазмаако не е възможно да се използват С1 инхибиторни лекарства и други съвременни лекарства.

Дългосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Според Craig et al. (2009), пациентите се нуждаят от дългосрочна профилактика, ако:

• честотата на екзацербациите на HAE повече от една екзацербация на месец;
• някога сте имали подуване на ларинкса;
• някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение/отделение за интензивно лечение;
• атаките на HAE са придружени от временна нетрудоспособност или отсъствие от работа повече от 10 дни в годината;
• поради атаки на HAE има значително намаляване на качеството на живот;
• пациентът има някаква наркотична зависимост;
• контактът на пациента със здравните центрове е ограничен;
• пациентът има рязко развитие на екзацербации на HAE;
• ако т.нар. терапия при поискване(терапия по желание).

За дългосрочна профилактика експертите на Международния консенсус за лечение на НАЕ (2010) препоръчват следните групи лекарства:

1. т.нар. "лек" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
   Тази група лекарства е доста ефективна, но има голям брой сериозни странични ефекти. И ако доза от повече от 200 mg / ден (според Даназол) е необходима за постигане на клиничен ефект (състояние на контрол), тогава трябва да се претеглят очакваната полза и възможният риск от странични ефекти.
2. Инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици): ε-аминокапроноваи Транексамиккиселини.
   Тези лекарства могат да бъдат ефективни за дългосрочна профилактика, но имат многобройни странични ефекти и затова експертите предпочитат използването на андрогени като по-ефективни агенти, отколкото назначаването на тази група.
3. С-1 инхибитор
   а) естествен (плазма): Cinryze(при юноши и възрастни) Беринерт, Cetor,
   б) рекомбинантни: Руцин, Ruconest– по време на клинични изпитвания за одобрение за употреба като профилактично средство). Неговата ефективност е доказана в многоцентрови проучвания.

Краткосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Използват се лекарствата, използвани за лечение на екзацербации на НАЕ. В случай на симптоми на продромалния период (предвестници), той може да бъде ефективен Транексамова киселинаили Даназолв рамките на 2-3 дни, за да се предотврати развитието на екзацербация.

Лекарства, използвани за лечение и профилактика на наследствен ангиоедем

1. "Aminokapronka", най-вероятно, няма да помогне. По принцип помага на малко от пациентите с НАЕ, но все пак се случва да помага. Жалко, че нашите лекари (поради липса на други ефективни лекарства, както и поради липса на познания за НАЕ) все още го предписват.
2. По-добре обърнете внимание на ТРАНЕКСАМИЧНАТА КИСЕЛИНА. В Русия и Украйна има такова лекарство TRANEKSAM. Но, за съжаление, това лекарство също се счита за неефективно. Но можете да опитате.
3. Освен това от наличните има "Даназол" с търговски наименования Danoval, Danol, Danazol. Обикновено пациентите с HAE приемат това лекарство от 50 mg до 200 mg на ден и увеличават дозата, ако има вероятност от пристъп (и пристъпи се случват, но обикновено много по-рядко). внимание! Даназолът има цял набор от лоши странични ефекти, особено при жените, особено ако се приема във високи дози. Но, с всичките „но“, лекарството действа при много пациенти с НАЕ.
4. Има и лекарство, наречено Stanozolol. Той е ефективен като Danazol, но има много по-малко странични ефекти. Обърнете внимание на това. При деца, според литературата, лечението с ниски дози оксандролон е по-предпочитано.
5. По време на остри пристъпи на оток (ларинкса, корема, лицето) в чужбина (там, те имат), се използват лекарства:
   + C1 инхибитор концентрат (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Рекомбинантен C1 инхибиторен концентрат (Ruconest/Rhucin);
   + В2 рецепторни антагонисти (Firazyr).

   Всички тези лекарства са много скъпи. Пациентите рядко ги плащат сами. Държавата, застрахователните организации, благотворителните фондации помагат на хората, като плащат или пълната цена на лекарствата, или част от тях. Много често такива скъпи лекарства се съхраняват в хладилници и "чакат" остри атаки на техните собственици. За да станат достъпни тези лекарства в страните от ОНД, пациентите трябва да вземат активно участие в процеса на лечение и диагностика. За да се оптимизират партньорствата между пациенти с HAE и лекари, има асоциации или групи от пациенти с HAE в много западни страни по света.

   Моля, имайте предвид, че Firazyr е официално регистриран в Русия, което означава, че трябва да бъде достъпен за пациентите. Поне в клиниките на големите градове за облекчаване на остър оток.

Ако нищо от горното в параграф 5 не е налично и има опасен оток, тогава е необходима спешна хоспитализация в отделението за интензивно лечение (желателно е пациентът да е известен там, следователно трябва да се договори предварително) и въвеждане на прясна замразена плазма, богата на С1-инхибитор (по-добре е да изберете предварително собствена и да я съхранявате, например, в хладилника). Внимание: Скорошни проучвания за лечение на екзацербации на HAE показват, че прясно замразената плазма може да съдържа кининогени (прекурсори на брадикинин) и следователно състоянието на пациента може да се влоши.

Бих искал да изразя специална благодарност на Дария Александровна Ярцева (асистент на катедрата по педиатрия на факултета, д-р на Запорожския държавен медицински университет, катедра по педиатрия на факултета) за нейната помощ при написването на този раздел.

Забележка. Berinert P, Cinryze, Ruconest и Icatibant (Firazyr) инструкции, препечатани от уебсайта

Човешката кръв съдържа протеини, които осигуряват имунитет. Група от тези протеини се нарича система на комплемента. Те съдържат С1-естеразен инхибитор. Той контролира синтеза на друг протеин - брадикинин, който е отговорен за разширяването на кръвоносните съдове с цел понижаване на кръвното налягане.

Нарушенията на C1 инхибитора са свързани с мутирал C1NH ген. В резултат на това се губи контрол върху производството на протеина брадикинин. Поради това човек може да развие много рядко заболяване - наследствен ангиоедем, съкратено HAE.

Описание и симптоми на заболяването

HAE - повтарящ се оток, свързан с работата на периферната съдова система. Неконтролируемо произведеният брадикинин причинява вазодилатация, намаляване на пропускливостта на стените им. Резултатът е натрупване на течност в дълбоките слоеве на кожата или субмукозния слой.

При 60% от пациентите първата атака на заболяването се регистрира в детството или юношеството. При много, първият оток се появява в зряла възраст, в единици - при възрастните хора.

Причините, провокиращи първия ангиоедем, са следните.

1. Хормонален скок на преходна възраст.
2. Продължителна стресова ситуация.
3. Всяко, дори малко нараняване.
4. Хирургическа интервенция.
5. Зъболечение.
6. хронична инфекция.
7. Хипотермия.
8. Прием на определени лекарства (перорални контрацептиви, АСЕ инхибитори).

местоположения:

• с ангиоедем на меките тъкани се появяват тумори по лицето, ръцете, краката, корема, гърба;
• върху лигавиците на горните дихателни пътища, стомашно-чревния тракт.

Симптоми на ангиоедем:

1. Различни по големина тумори по тялото, обикновено безболезнени, без сърбеж, без промяна на цвета. Чувстват се като пръснати, на пипане са доста плътни.
2. Може значително да увеличи размера на устните, ушите, клепачите, пръстите.
3. Понякога преди появата на оток се появява обрив от типа на уртикария.
4. При подуване на горните дихателни пътища гласът се променя, появява се суха кашлица, хрипове, дишането се затруднява до задушаване.
5. Туморите на стомашно-чревния тракт дават силна болка, гадене, повръщане, анорексия, диария.

Причиняват появата на повтарящ се ангиоедем (или оток на Квинке) не само факторите, които са провокирали появата на заболяването. Понякога е достатъчен лек натиск по време на стоматологичен или гинекологичен преглед. Но най-често отокът се развива спонтанно и антиалергичните лекарства са неефективни.

Ако изглежда, че имате същите симптоми като по-горе, но нямате представа какво е това, снимката в нашата статия показва как изглежда. И в случай, че подуването на снимката е подобно на вашето подуване, препоръчително е да се свържете със специалист.

Често е трудно да се определи дали пациентът има вроден характер на заболяването. Десетилетия подред лекарите могат да поставят неправилни диагнози, подозирайки алергичен ангиоедем, анафилаксия, апендицит, чревна непроходимост, чернодробни и бъбречни заболявания, гинекологични патологии, дори менингит. Заболяването може да протече без явни и външни отоци, което допълнително затруднява диагностицирането му.

Най-опасният е ангиоедемът на ларинкса. Той блокира достъпа на въздух до белите дробове и човекът се задушава. Внезапното начало, бързото развитие на такова състояние води до смърт в два от пет случая.

Видове вроден ангиоедем

Заболяването се предава по наследство. Ако поне един от родителите страда от него, тогава детето с вероятност от 50% също ще получи мутиралия ген. Но понякога се случва бебе с HAE да се роди в здраво семейство. Той става първият носител на наследствено заболяване.

Лекарите диагностицират три вида НАЕ.

1. Намаляване на концентрацията на С1-инхибитора в комплемента се наблюдава при по-голямата част от пациентите (85%).
2. Концентрацията е нормална или повишена, но в същото време функционалността на протеина е минимална.
3. Концентрацията и функционалността са в нормални граници, но симптомите на заболяването са налице.

Такива случаи са малко, експертите предполагат наличието на мутация, която все още не е проучена.

За точна диагноза лекарят установява колко дълго и колко често се появява оток, дали има наследствен фактор. В етапа на обостряне се провежда преглед. Въз основа на кръвен тест от вена се определя имунният статус и по-специално концентрацията и функционалността на С1 инхибитора. По пътя се изключва наличието на други подобни заболявания.

Важно е близките роднини да бъдат прегледани. При липсата му вероятността от критична ситуация се увеличава до 35%. Тоест всеки трети случай на оток може да засегне ларинкса и да причини смърт.

Лечение на наследствен ангиоедем

Медицината не разполага с метод за коригиране на мутациите. Но има начини да се компенсира тяхното влияние, като по този начин се контролира заболяването. Основните методи за лечение на ангиоедем се използват в острия стадий. В същото време кортикостероидните лекарства, антихистамините са неефективни.
Приложени методи:

• профилактична хормонална терапия - използва се при чести отоци, рядко се използва поради странични ефекти (андрогените са синтетични заместители на мъжките хормони);
• лекарства, които намаляват ефекта на брадикинин (въведени под формата на разтвори, подуването изчезва за максимум час и половина);
• лекарства, които заместват липсващото количество протеин: синтетични (инжекционни разтвори) и донорски (прясно замразена плазма, аминокапронова киселина).

Примери за съвременни лекарства за ангиоедем:

Популярен:

Традиционната медицина не познава средства, способни да възстановят нарушенията на основната имунна функция.

Регина Х., читателка от района на Витебск, се обади в редакцията с молба да отпечата информация за лекари от различни специализации за рядко заболяване, от което тя страда от много години - наследствен ангиоедем.

„Винаги предупреждавам за диагнозата си зъболекар, оториноларинголог“, обясни жената. - Казвам, че манипулациите върху меките тъкани могат да провокират силен оток, който не се справя лесно. Някои са в недоумение. А някои дори ме вземат за симулатор или хипохондрик.

Разкажете ни за характеристиките на това заболяване, предотвратяването на проявите и лечението.

Татяна Углова,Ръководител на лабораторията по клинични изследвания на Научния отдел на Републиканския научно-практически център по детска онкология, хематология и имунология, д.м.н. науки, доцент.

Наследственият ангиоедем (НАЕ) е рядко, потенциално животозастрашаващо, генетично обусловено заболяване с автозомно-доминантен модел на наследяване и непълна пенетрация. Диагнозата на HAE не е трудна, но, за съжаление, поради липсата на бдителност на лекарите, патологията може да остане неразпозната в продължение на много години. Пациентите се наблюдават от различни специалисти. Често се диагностицират анафилаксия, ангиоедем или алергичен ангиоедем. Подходите към лечението обаче са коренно различни: антихистамините, глюкокортикостероидите, епинефринът, които се използват успешно при алергичен ангиоедем, са неефективни при HAE.

HAE е първичен (вроден) имунен дефицит без инфекциозен синдром. Ключова роля в патогенезата играе намаляването на количеството и/или активността на C1 естеразния инхибитор (C1 инхибитор) поради дефект в гена SERPING (C1 INH), който е картографиран на 11-та хромозома (11q12-q13). .1) и кодира синтеза на С1 инхибитора . При пациенти с НАЕ са описани приблизително 300 генни мутации, повечето от които включват екзон 8.

С1-инхибиторът се произвежда в хепатоцити и моноцити. Той инактивира C1 компонента на комплемента и класическия път на активиране на комплемента, като се свързва с C1r и C1s, предотвратява прехода на прекаликреин към каликреин, плазминоген към плазмин и активиране на коагулационен фактор XII. При неговия дефицит съдържанието на брадикинин се увеличава, последвано от повишаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток. Хистаминът не участва в развитието на оток при НАЕ.

Жените имат повече отоци

Разпространението на HAE е 1:10 000 до 1:50 000 от населението. Мъжете и жените са еднакво често болни, въпреки че при нежния пол заболяването протича в по-тежка форма.

При 40% от пациентите първият епизод на НАЕ настъпва преди 5-годишна възраст, при 75% - преди 15-годишна възраст. Пациентите с ранна поява на HAE пристъпи имат по-лоша прогноза. При 5% от възрастните естеството на заболяването е асимптоматично, те са диагностицирани след откриването на заболяването при техните деца.

Как да разпознаем

Приблизително 33% от пациентите имат пристъпи повече от веднъж месечно, 40% - 6-11 пъти годишно. И само 22% ги имат от време на време.

По правило отокът се локализира върху кожата на лицето (устни, клепачи); често са включени гениталиите. Няма сърбеж. Пациентът усеща "уголемяване" и удебеляване на кожата или изтръпване в засегнатата област, в някои случаи - болка.

Отокът се натрупва за 12 до 24 часа и обикновено продължава 72 часа. При някои симптомите продължават 5 дни, а отокът мигрира.

70-80% от пациентите с НАЕ се оплакват от болки в корема. При една четвърт той е доминиращ и се дължи на оток на лигавицата на която и да е част от стомашно-чревния тракт. Интензивността на болката - както при "остър корем"; понякога се придружава от гадене, повръщане, диария, понякога - запек и чревна непроходимост.

Липсата на възпалителни промени в анализа на периферната кръв, ултразвуковото изследване на коремната кухина помага при диференциалната диагноза.

При засягане на отделителната система се отбелязва болка, задържане на урина или анурия.

В редки случаи, при засягане на менингеалните мембрани, се регистрират менингеални симптоми (скован врат, силно главоболие, повръщане), диплопия, атаксия. С поражението на лабиринтните системи се развива синдромът на Meniere. Много рядко - епилептичен припадък, синдром на Рейно.

Отокът на лигавиците на ларинкса, носа, езика е потенциално животозастрашаващ (риск от асфиксия). Предвестници - затруднено преглъщане, дрезгав глас, дисфония, афония, безпокойство, задух. В тази ситуация е показана спешна хоспитализация и спешна медицинска интервенция, тъй като спешното състояние се развива, като правило, в рамките на 8-12 часа, но може да бъде по-бързо.

Диагностика на HAE

1. Анамнеза: семейни случаи на оток с различна локализация; смърт на роднини от оток на ларинкса; хоспитализации за "остър корем" без последващо поставяне на топична диагноза; връзка на оток с травма, емоционален стрес, прием на АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин II рецептори; наличието в семейството на пациент с НАЕ.
2. Резултатите от физикалния преглед: блед, плътен оток, без сърбеж, наличие на предшественици, клинична картина, неефективност на антихистамините и глюкокортикостероидите.
3. Данни от лабораторни изследвания:

• в общия кръвен тест е възможно повишаване на хематокрита, няма еозинофилия и левкоцитоза;
• С4 компонент на комплемента в кръвния серум - по-малко от 14 mg/l;
• C1q - повече от 77 mg/l;
• С1 антигенен инхибитор - под 199 mg/l;
• функционална активност на С1 инхибитора - до 72% от референтните стойности;
• СН 50;
• фрагменти от протромбин (F1+2) и D-димери по време на атака.

HAE класификация

аз пиша- характеризира се с намаляване на С1 инхибитора в кръвния серум и С4 компонента на комплемента (последният е фактор за скрининг). Нивото на C1q е нормално. Среща се при 80-85% от пациентите. Причинява се от мутация в гена SERPING.

II вид- намалена активност на С1 инхибитора при нормални или повишени концентрации. Нивото на С4 компонента на комплемента е ниско. Нивото на C1q не се променя. Среща се в 10-15% от случаите. Причинява се от точкови мутации в гена SERPING.

III тип- нормални нива на C1 инхибитор, C4 и C1q компоненти на комплемента. Причината са мутации в гена F12, кодиращ коагулационен фактор XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) Жените се разболяват. Характерно е ниско ниво на ангиотензин I.

Дефицитът на С1-инхибитор може да бъде придобит и наблюдаван при пациенти с лимфопролиферативни заболявания (тип I), с автоимунна, онкологична патология, чернодробни заболявания (тип II). Признак на придобити форми (за разлика от HAE) е ниско ниво на C1q.

Диференциална диагноза трябва да се извърши и с ангиоедем, чийто медиатор е хистамин.В този случай отокът е горещ, хиперемичен, сърбящ, възниква бързо (от няколко минути до един час) и често е придружен от уртикария. Предвестниците не са характерни. Серумното ниво на C4 е нормално.
Ефективни антихистамини.

Терапевтична тактика. Настроики

Необходима е непрекъсната доживотна профилактика на острите прояви на заболяването. При възникването им - вендузи. На III Международен конгрес по HAE в Торонто (2010 г.) беше приет международен консенсус относно диагностиката, лечението и управлението на HAE: определени са показания и принципи за лечение на остри пристъпи, краткосрочна и дългосрочна превенция.

А. Облекчаване на остри пристъпи
1. Лекият периферен оток не изисква спешно лечение.
2. При наличие на тежък периферен оток, причиняващ намаляване на функционалната активност, -
1-ва линия терапия:

• интравенозно

• антифибринолитици (транексамова киселина в доза от 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа, -аминокапронова киселина 7-10 g / ден.

• хоспитализация;
• консултация с хирург за изключване на остра хирургична патология;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма.

• хоспитализация;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа), -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml 5 % разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти;
• с неефективност - интубация, коникотомия, трахеостомия.

• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• въвеждането на ε-аминокапронова киселина съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа; -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти.

• екзацербации повече от веднъж месечно;
• ако някога сте имали подуване на ларинкса;
• ако някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение (отделение за интензивно лечение);
• атаките са придружени от временна нетрудоспособност или пропуски на занятия за повече от 5 дни в месеца;
• значително намаляване на качеството на живот;
• отдалеченост на мястото на пребиваване от здравни институции;
• гърчовете обикновено са редки.

При подготовката на жени с HAE за бременност и целия период на бременност може да се използва само концентрат на С1 инхибитор (донорен или рекомбинантен), нативна или прясно замразена плазма, антифибринолитици (с повишено внимание, контрол на коагулограмата веднъж на всеки 2 седмици). Показано е наблюдение от имунолог през целия период на бременност с определяне на алгоритъм за придружаващо раждане.

Препоръчително е хората с НАЕ да носят „паспорт на пациент с НАЕ” или медицинска гривна, която съдържа информация за заболяването и препоръки за спешна помощ.

Наследствен ангиоедем (HAE)- рядко заболяване, свързано с количествен дефицит (тип HAO - 1) или недостатъчна активност (тип HAO - 2) на C1 инхибитор (Английски)Рускичовешка комплементна система, което води до неконтролирани вътрешни реакции в кръвта и се проявява под формата на оток по тялото. Най-често отокът се появява на ръцете, краката, лицето, в коремната кухина, а също и в ларинкса.

Отокът на ларинкса често затруднява навлизането на въздух в тялото, което от своя страна може да доведе до задушаване. Ето защо при оток на ларинкса хоспитализацията е задължителна. Отокът в коремната кухина е придружен от остра болка и силно повръщане и също изисква хоспитализация.

Енциклопедичен YouTube

1 / 2

К. Борк - Наследствен ангиоедем

Ангиоедем на ларинкса - симптоми и лечение

субтитри

Патогенеза

C1-инхибиторът е силно гликозилиран серумен протеин, синтезиран в черния дроб и инхибира протеолитичната активност на субкомпонентите Clr и Cls, като по този начин предотвратява активирането на C4 и C2 компонентите на комплемента. Дефицитът на С1 инхибитора води до неконтролирано активиране на ранните компоненти на комплемента. Освен това в 15% от случаите концентрацията на С1-инхибитора остава нормална и само функционалната му активност е намалена. Определянето на причината за дефицита е от решаващо значение за избора на лечение за това автоимунно заболяване.

Патогенезата на HAE е подобна на патогенезата на уртикарията и е свързана с разширяване и повишена съдова пропускливост (главно венули) на дълбоките (за разлика от уртикарията) слоеве на дермата и субмукозния слой, причинени от компоненти на комплемента и кинини на каликреин-брадикинин верига. В допълнение, тези вазоактивни пептиди причиняват спазъм на гладката мускулатура на храносмилателния тракт и кухите органи.

Видове HAE

Структурата на С1 инхибитора е кодирана на 11-та хромозома, този протеин е алфа-2-глобулин и се произвежда главно в хепатоцити, въпреки че активирани моноцити, мегакариоцити, ендотелни клетки и фибробласти са в състояние да го синтезират в малки количества. Има три вида HAE, които са фенотипно идентични.

HAE тип 1

HAE тип 1 (85% от случаите). Дефицитът на C1 инхибитор се дължи на нефункциониращ ген. Мутацията се състои от множество включвания или заличавания на един или повече нуклеотиди в областта на гена, кодиращ С1 инхибитора. Мутацията се унаследява като автозомно доминантна, менделска черта, въпреки че приблизително 25% от случаите на НАЕ се дължат на спонтанна мутация.

HAE тип 2

HAE тип 2 (15% от случаите). Пациентът произвежда нормално или повишено количество неправилно функциониращ C1 инхибитор. Често срещана причина е точкова мутация в позицията на локуса на аргинин 444, който кодира "реактивно място" - активното място на свързване/разцепване на молекулата. Нефункциониращ C1 инхибитор не се консумира, което води до по-висока от нормалната серумна концентрация.

HAE тип 3

HAE тип 3 (неизвестно разпространение) е наскоро описано заболяване. Концентрацията на С1-инхибитора в кръвната плазма е нормална, механизмът на заболяването е неизвестен и вероятно не е свързан с С1-инхибитора. Доскоро се смяташе, че този тип HAE се среща само при жени (естеството на родословията предполага Х-свързан доминантен тип наследяване), но бяха идентифицирани семейства, в които този тип HAE беше диагностициран и при мъже.

Придобитият ангиоедем, дължащ се на дефицит на С1 инхибитор, се среща при възрастни хора и често е свързан с лимфопролиферативни заболявания, анти-С1 антитела или хронична инфекция.

История на NAO

Началото на историята на наследствения ангиоедем е положено от немски общопрактикуващ лекар и хирург, автор на голям брой открития и иновации в областта на медицината Ireneus Quincke.

1882 - Ireneus Quincke за първи път описва отока на Quincke.
1888 г. - W. Osier наблюдава и описва наследствената форма на оток на Quincke. Отокът се появява периодично при 24-годишна жена. Osier обръща внимание на семейната форма на това заболяване, тъй като подобни симптоми са наблюдавани в пет предишни поколения от семейството на пациента. Отокът първо се описва като наследствен ангиоедем.
1917 г. – става известна автозомно-доминантната природа на заболяването
1963 г. - Donaldson и Evans описват причината за това заболяване като биохимичен дефект - липсата на C1 инхибитор (C1INH дефицит).
1986 – Установено е, че този генен дефект е свързан с хромозома 11.
1972 - Колдуел за първи път описва връзката на дефицита на С1-естеразен инхибитор с лимфопролиферативните заболявания (придобит ангиоедем)
1987 - Alsenz, Bork и Loos откриват IgG1 антитела срещу C1-естеразен инхибитор (придобит ангиоедем).
2000 - е описан естроген-зависим оток.

Лечение на наследствен ангиоедем

Лечение по време на остри пристъпи на наследствен ангиоедем

Лечението трябва да започне възможно най-рано!

1. С1 инхибитор концентрат.
   1. нативен C1 инхибитор (изолиран от плазма): Berinert, Cinryze (при юноши и възрастни), Cetor;
   2. рекомбинантен C1 инхибитор (извлечен от млякото на генетично модифицирани зайци): Rhucin.
2. Антагонисти на брадикининовия рецептор: инкатибант.
3. Само за възрастни. Изследванията в педиатрията продължават.
4. Инхибитор на каликреин: Kalbitor (Ecallantide)
5. Прясно замразена плазма, ако не са налични С1-инхибитори и други съвременни лекарства.

Дългосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Необходима е дългосрочна профилактика на пациентите, ако:

• честотата на екзацербациите на HAE повече от една екзацербация на месец;
• някога сте имали подуване на ларинкса;
• някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение/отделение за интензивно лечение;
• атаките на HAE са придружени от временна нетрудоспособност или отсъствие от работа повече от 10 дни в годината;
• поради атаки на HAE има значително намаляване на качеството на живот;
• пациентът има някаква наркотична зависимост;
• контактът на пациента със здравните центрове е ограничен;
• пациентът има рязко развитие на екзацербации на HAE;
• ако т.нар. терапия при поискване (терапия при поискване).

За дългосрочна профилактика експертите на Международния консенсус за лечение на НАЕ (2010) препоръчват следните групи лекарства:

1. Т. н. "леки" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
   Тази група лекарства е доста ефективна, но има голям брой сериозни странични ефекти. И ако доза от повече от 200 mg / ден (според Даназол) е необходима за постигане на клиничен ефект (състояние на контрол), тогава трябва да се претеглят очакваната полза и възможният риск от странични ефекти.
2. Инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици): ε-аминокапронова и транексамова киселина.
   Тези лекарства могат да бъдат ефективни за дългосрочна профилактика, но имат многобройни странични ефекти и затова експертите предпочитат използването на андрогени като по-ефективни агенти, отколкото назначаването на тази група.
3. С-1 инхибитор
   а) нативни (плазма): Cinryze (при юноши и възрастни), Berinert, Cetor,
   б) рекомбинантни: Rhucin, Ruconest - докато са в клинични изпитвания за разрешение за употреба като профилактично средство). Неговата ефективност е доказана в многоцентрови проучвания.

Краткосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Използват се лекарствата, използвани за лечение на екзацербации на НАЕ. При наличие на симптоми на продромалния период (предшественици), транексамовата киселина или даназолът могат да бъдат ефективни в продължение на 2-3 дни, за да предотвратят развитието на екзацербация.

Лекарства, използвани за лечение и профилактика на наследствен ангиоедем

• Инкатибант -  В2 рецепторен антагонист (Английски)Руски. Производител: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
• Berinert е концентрат на C1 инхибитор. Производител: CSL Behring.
• Cinryze е концентрат на C1 инхибитор. Производител: Вирофарма.
• Cetor е концентрат на C1 инхибитор. Производител: Sanquin.
• Калбитор - инхибитор на каликреин - екалантид (DX-88). Производител: Dyax Corp.
• Ruconest - Рекомбинантен C1 инхибитор. Производител: Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
• Rhucin - Рекомбинантен C1 инхибитор. Производител: Pharming Group N.V.
• Станозолол е анаболно стероидно лекарство, производно на андростан (дихидротестостерон). Имена на търговските марки: Winstrol (орално), Tenabol и Winstrol Depot (интрамускулно).
• Даназол е антигонадотропно средство, което е синтетичен андроген, получен от етистерон. Търговски наименования: Danazol, Danoval, Danol, Danocrine.
• Oxandrolone е анаболен стероид, получен от дихидротестостерон. Търговски наименования: Oxandrin, Anavar