Ново в лечението на еректилна дисфункция. PDE5 инхибитори (cGMP-специфични PDE5 инхибитори)

Статията ще говори за лекарства инхибитори на PDE-5. Известно е, че поради еректилна дисфункция работата на други органи и системи не се нарушава, не вреди на здравето и живота на мъжа, но такова сексуално разстройство е много трудно да се възприеме от психо-емоционална гледна точка. . Човек трябва да се тревожи за качеството на ерекцията и потентността почти през целия си възрастен живот, дори ако няма видими причини за безпокойство.

В момента има голям брой естествени лекарства, които помагат за предотвратяване на еректилни разстройства, и силни стимуланти на ерекцията при пълна дисфункция. Най-ефективни са инхибиторите на PDE-5 или инхибиторите на фосфодиестераза тип 5, които осигуряват на мъжа 100% ерекция, независимо от етиологията на нарушението и неговата тежест.

Какви са причините за еректилна дисфункция?

Ако по-рано основните причини за еректилна дисфункция се считаха за различни психологически проблеми, сега мнението се промени. Сега е известно, че нарушението в 80% от случаите е от органичен произход и се появява като усложнение на различни соматични заболявания.

Основните органични причини: хипогонадизъм (дисхормонални състояния); ангиопатия; невропатия.

Разпространението на патологията на сърцето и кръвоносните съдове е много високо, повече от 50% от силния пол с такива заболявания имат еректилна дисфункция, но не всеки пациент използва PDE-5 инхибитори - един вид "златен стандарт" в лечението на сексуална дисфункция. Защо е така? За съжаление, досега пациентите са изключително предпазливи към такива лекарства, въпреки факта, че тяхната ефективност вече е доказана.

Общи терапевтични принципи

Преди да избере таблетни инхибитори на фосфодиестераза тип 5 за лечение на нарушения на репродуктивната система, всеки мъж трябва да определи психичните и соматичните предпоставки за такива нарушения. Следните фактори могат да повлияят на ерекцията:

• наличието в тялото на съпътстващи системни патологии;
• употребата на лекарства със силно действие;
• начин на живот (лоши навици, пасивно забавление, преяждане);
• честа депресия и стрес.

Помощ от специалист

Ако след елиминирането на такива предпоставки за дисфункция нарушението не изчезне, първо можете да използвате помощта на сексолог или психотерапевт. Консервативен метод на лечение може да бъде корекция на храненето, спортуване, отказ от зависимости, загуба на тегло и премахване на стресови ситуации, водещи до депресия. Освен всичко друго, ерекцията може да бъде възстановена чрез лечение на основното заболяване, като хормонални нарушения, диабет и др.

Какво включва лечението?

Медицинското лечение включва:

• употребата на таблетки сублингвално и перорално;
• инжектиране в уретрата или кавернозните тела на вазоактивни лекарства.

Използването на алфа-1 блокери или инхибитори на PDE5 малко преди полов акт може също да помогне за постигане на стабилна ерекция.

специални инструкции

Трябва да се отбележи, че можете да приемате такива лекарства само след консултация с лекар. Той ще определи приемливата доза във всеки отделен случай, тъй като ако се използва нерационално, лекарството може да бъде неефективно или да причини странични ефекти.

Целесъобразност на приложението

Употребата на PDE-5 инхибитори е препоръчителна, това се доказва от следните факти:

• такива лекарства представляват адаптирано лечение от първа линия;
• използването на такива средства продължава повече от 30 години;
• многократните клинични изпитвания са доказали тяхната ефективност;
• лекарствата са лесни за употреба;
• на практика милиони мъже са доказали безопасността на такива средства.

Инструкции за употреба на лекарства

Понастоящем най-популярните лекарства за лечение на еректилна дисфункция са инхибиторите на фосфодиестераза тип 5, които имат ценни фармакокинетични свойства, клинично ефективни и относително безвредни.

Фармацевтичните компании произвеждат голям брой лекарства, които стимулират ерекцията. PDE-5 инхибиторите включват следните лекарства.

Силденафил. Той също така е селективен PDE5 инхибитор, който е произведен за първи път през 1996 г. Филмирани почти бели или бели кръгли таблетки, двойноизпъкнали, с почти бяло или бяло ядро ​​на напречно сечение.

Активната съставка е силденафил нитрат, в една таблетка - 28,09 mg, което съответства на 20 mg силденафил. Спомагателни компоненти: микрокристална целулоза, безводен калциев хидрогенфосфат, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат.

Филмовата обвивка съдържа талк, хипромелоза, титанов диоксид, полиетилен гликол 4000 (макрогол 4000).

Таблетката трябва да се приема един час преди интимен контакт, приблизителната дневна доза варира от 50 до 100 mg. Ефектът на лекарството продължава четири часа.

Лекарството-инхибитор на фосфодиестераза тип 5 "Варденафил". Това е усъвършенстван и нов силно селективен инхибитор, който е доказал своята висока ефективност в биологични еквиваленти в множество клинични проучвания (под формата на монохидрохлорид трихидрат).

Такова лекарство се приема веднъж дневно тридесет минути преди интимността, ефектът му продължава 4-5 часа. Дневната доза е приблизително 10-20 mg варденафил.

Лекарството "Тадалафил" е селективен инхибитор, който се продава отскоро, но е много ефективен при възстановяване на еректилната дисфункция. В момента "Тадалафил" се произвежда под формата на таблетки, в които активната съставка съдържа 2,5; 5; 20 и 40 мг. Като активен активен елемент лекарството "Тадалафил" включва химическо вещество със същото име. Под формата на ексципиенти препаратът съдържа следните компоненти: giproloza; лактоза; кроскармелоза натрий; микрокристална целулоза; магнезиев стеарат; Натриев лаурил сулфат; титанов диоксид; триацетин.

Принципът на действие и структурата са малко по-различни от Силденафил, неговата селективност е по-малка от тази на първия агент. Ефективността на състава на таблетките продължава 36 часа. Лекарството трябва да се приема в количество от 10-20 mg малко преди интимността. В допълнение, такова лекарство може да се комбинира с алкохол и храна, което е неоспоримо предимство за пациентите.

"Уденафил". Модерен обратим селективен инхибитор, който улеснява мъжа да постигне ерекция. Таблетките трябва да се приемат 30-90 минути преди възможен полов контакт, като ефектът им ще продължи 12 часа. Много е важно да се спазват всички условия, посочени в инструкциите, тъй като лекарствата от този тип имат противопоказания и странични ефекти.

Аванафил. Следващият представител на групата PDE-5 инхибитори, който също насърчава вазодилатацията и позволява на кръвта да тече по-лесно към интимните органи, осигурявайки ерекция на 100%. Таблетките съдържат аванафил като активна съставка. Съставът на лекарството включва също манитол, хидроксипропилцелулоза, калциев карбонат, железен оксид и магнезиев стеарат.

Лекарството не трябва да се приема, ако има алергична реакция към поне един от компонентите, изброени по-горе. Терапевтичната ефикасност на лекарството е 80%, таблетката трябва да се приеме 15-20 минути преди предстоящия сексуален контакт. Ефективността на лекарството продължава шест часа, може да се комбинира с алкохол и храна. В този случай средната доза е приблизително 100 mg на ден.

Какво може да се постигне?

Струва си да се отбележи, че повечето лекарства от този тип за стимулиране на еректилната функция позволяват разширяване на съдовете, мускулна релаксация и благодарение на това ще бъде много по-лесно да се постигне ерекция.

Преди да приемете горните лекарства под формата на таблетки, които възстановяват еректилната функция, всеки мъж трябва да се консултира относно оптималната доза на конкретен инхибитор, тъй като предозирането може да причини значителни странични ефекти.

Противопоказания за прием на PDE-5 инхибитори

Известно е, че лекарствата със синтетични компоненти във всеки случай имат точно определен списък от противопоказания и могат да причинят редица странични ефекти. Същото може да се каже и за инхибиторите на PDE-5, които са противопоказани в следните ситуации:

• лицето не е навършило пълнолетие;
• свръхчувствителност към компоненти;
• паралелно използване на таблетки, съдържащи органични нитрати;
• нарушения и патологии на функционалността на сърцето и кръвоносните съдове, при които повишената сексуална активност е неприемлива;
• приемане на "Доксазозин" и други лекарства за ерекция;
• загуба на зрение при предна неартериална исхемична оптична невропатия;
• хронична бъбречна недостатъчност и употребата на такива стимуланти повече от два пъти седмично;
• алаабсорбция, лактазна недостатъчност или непоносимост към лактоза;
• глюкозо-галактозна малабсорбция.

Странични ефекти

Най-характерните нежелани реакции от нерационалната употреба на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 са ​​повръщане, гадене, главоболие, зрителни нарушения (светлоусещане и липса на концентрация), световъртеж, ринит и подуване на носа, задух, зачервяване на лицето. Ако се появят тези симптоми, трябва да се консултирате с лекар.

Взаимодействие на "Тразодон" и инхибитори на фосфодиестераза тип 5

Тразодон е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина, той също така блокира 5-HT2A рецепторите и умерено инхибира обратното захващане на серотонина.

"Тразодон" може да се използва както като отделен курс на лечение, така и в комбинация с други лекарства за премахване на еректилна дисфункция, включително андрогени и инхибитори на фосфодиестераза тип 5, т.е. те се комбинират помежду си, тяхното взаимодействие е ефективно.

През последните 20 години беше постигнат значителен напредък в разбирането на физиологията на ерекцията, пениса, което доведе до най-големия напредък във фармакологичното лечение на ЕД чрез използването на PDE-5 инхибиторни лекарства.

Силденафил

Първият сред тях беше силденафил цитрат (Виагра), който откри нова ера в лечението на ЕД - ерата на ефективното орално лечение. Viagra отговаря на основните изисквания за терапия на ЕД: ефективност до 85%, надеждност, лекота на употреба, неинвазивност и малък брой странични ефекти. Освен това Виагра доведе до нов качествен скок в отношението на пациентите към лечението на ЕД, повишена активност в желанието за лечение на това заболяване.

В същото време краткият полуживот, както и зависимостта на лекарството от приема на храна, води до необходимостта от предварително планиран сексуален контакт, загуба на романтика и спонтанност на сексуалната активност и ограничаване във времето и честота на сексуални опити. Освен това, въпреки високата ефикасност на силденафил (58-85%), остава малка част от пациентите (15-42%), при които терапията с това лекарство е неефективна или неефективна.

Всичко по-горе продиктува необходимостта от продължаване на търсенето на по-модерни лекарства, което доведе до създаването на нови PDE-5 инхибитори.

През 2002-2003г две нови лекарства от групата PDE-5 инхибитори - тадалафил (Cialis, Eli Lilly) и варденафил (Levitra, Bayer). Характеристиките на тяхната фармакодинамика и селективен ефект върху различни видове PDEs са предназначени да неутрализират онези негативни аспекти, които ограничават употребата на силденафил.

Тадалафил

Така тадалафилима редица уникални свойства. Едно от основните предимства на тадалафил е дългият полуживот (17,5 часа) и съответно удълженото му действие (36 часа или повече). От своя страна пациентът не е подложен на временен натиск, което води до избор на удобен режим на сексуална активност и най-важното е, че пациентът е освободен от психологическата зависимост от приема на лекарството. В допълнение, ефектът на тадалафил не зависи от приема на храна или алкохол.

Понастоящем са описани 11 вида PDE изоензими, които от своя страна са разделени на 21 подтипа. PDE изоензимите играят важна роля в съкращаването на гладката и напречно набраздената мускулатура, регулирането на съдовия тонус, функцията на ендокринните и други органи.

Варденафил

Нов представител на PDE-5 инхибиторите - лекарство варденафилвисокоефективен и най-мощен PDE-5 инхибитор за лечение на ЕД. При сравняване на фармакодинамичните параметри се оказа, че варденафил има най-висока in vitro активност и селективност на влияние върху PDE-5. Варденафил също има по-малък ефект от силденафил и тадалафил върху PDE-6, изоензим, съдържащ се в ретината, блокиращ което причинява нарушения на цветното зрение, и върху PDE-11, съдържащ се в тестисите.

Очевидно високата активност на варденафил по отношение на изоензима PDE-5 определя основния фармакологичен ефект на това лекарство - релаксация на гладката мускулатура на съдовете на кавернозното тяло, докато неговата слаба активност по отношение на други изоензими - PDE-1 - Типовете PDE-4 и PDE-6 -PDE-11 - ще определят ниския спектър от странични ефекти, както и най-добрата му поносимост.

Характеристики на различни PDE-5 инхибитори

Фармакокинетичните характеристики на различни PDE-5 инхибитори са от голямо клинично значение. Разпределението на тези лекарства в тялото може да се оцени въз основа на няколко параметъра, показани в табл. един.

Маса 1.

Фармакокинетични параметри на различни PDE-5 инхибитори.

Важна характеристика на всяко фармакологично лекарство са неговите странични ефекти. Най-честите нежелани реакции на PDE-5 инхибиторите включват главоболие, зачервяване на лицето, замаяност, диспепсия, назална конгестия и зрителни нарушения (Таблица 2).

Таблица 2.

Основни странични ефекти на PDE-5 инхибиторите

трябва да бъде отбелязано че при силденафил тези нежелани реакции са по-изразенив сравнение с други лекарства от тази група.

Страничните ефекти на всички инхибитори на PDE-5 обикновено са краткотрайни и са склонни към спонтанна регресия, тяхната продължителност обикновено е по-малка от продължителността на терапевтичния ефект на лекарствата поради по-ниската концентрация на PDE-5 в некавернозната тъкан и бързата адаптация на тялото до вторичен ефект. Въпреки това, в изключително редки случаи, при някои пациенти, продължителността на страничните ефекти може да съвпадне с продължителността на терапевтичния ефект.

Както е известно, механизмът на действие на инхибиторите на PDE-5 е свързан с ограничаване на разграждането на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP), който спомага за отпускане на гладката мускулна тъкан на кавернозните тела на пениса и развиване на ерекция. Тъй като синтезът на cGMP се осъществява в резултат на излагане на NO, секретиран от ендотелни клетки и нехолинергични неадренергични нервни окончания, употребата на PDE-5 инхибитори засилва ефекта на NO. По този начин, когато се изследва ендотелната функция по време на действието на инхибитор на PDE-5, може да се оцени ефектът му върху ефектите на ендотелния NO, освободен върху гладкомускулните клетки, което играе ключова роля в развитието и поддържането на ерекцията на пениса.

PDE-5 инхибиторите са показали добра ефикасност и безопасност в многобройни клинични проучвания, както се вижда от широкото им използване като терапия от първа линия при мъже с ЕД.

Интересни са първите резултати от сравнителни изследвания на различни PDE-5 инхибитори с оценка на предпочитанията на пациентите. В проучването на Sommer F. (2004), пациенти, които преди това не са получавали лечение с PDE-5 инхибитори, след 4-седмичен период на измиване, са разпределени на случаен принцип в една от групите: силденафил 50 или 100 mg, варденафил 10 или 20 mg, тадалафил 10 или 20 mg, плацебо. След 6 седмици терапия с едно лекарство, пациентите са преминали към друг режим на лечение в съответствие с протокола на изследването (кросоувър дизайн). За оценка на ефективността е използвана скалата IIEF. Установено е, че всички лекарства подобряват еректилната функция в сравнение с плацебо, но не са открити значителни разлики между тях. В същото време анализът на предпочитанията на пациентите показа, че при сравняване на лекарства в максимални дози, 18% от участниците в проучването предпочитат силденафил в доза от 100 mg (група 1), 40% предпочитат тадалафил в доза от 20 mg (група 2) и 43% предпочитат варденафил в доза от 20 mg.mg (група 3). Съответно, 34% от пациентите предпочитат силденафил 50 mg (група 4), 19% предпочитат тадалафил 10 mg (група 5) и 47% предпочитат варденафил 10 mg (група 6).

Според независимо проучване, проведено от H.Porst et al., което включва 150 пациенти с ЕД, включително 24 (15%) нелекувани преди това и 126 (85%), които постоянно са приемали силденафил. Препоръчва се на всички пациенти да приемат последователно най-малко 6 таблетки от всеки PDE-5 инхибитор (силденафил, тадалафил или варденафил). удължено действие).

В двойно-сляпо проучване P. Govier et al. оценени са предпочитанията на нелекувани преди това пациенти. Силденафил и тадалафил са прилагани последователно в продължение на 4 седмици. В края на проучването 66% от пациентите са избрали тадалафил и 34% силденафил за продължаване на лечението.

В проучване на Claes H. et al. Участват 91 пациенти с ЕД, които преди това редовно са приемали силденафил цитрат - всеки от тях е приемал поне 4 пъти тадалафил или варденафил. Ефективността и на трите лекарства е сравнима; 19 пациенти са избрали да преминат към нови лекарства (тадалафил или варденафил), главно поради по-добра поносимост.

Предпочитанията при пациенти, които не са лекувани преди това с PDE-5 инхибитори, са изследвани от Eardley I. et al. в двойно-сляпо проучване. Силденафил и тадалафил са прилагани последователно в продължение на 4 седмици. В края на проучването 71% от пациентите са избрали тадалафил и 29% - силденафил за продължаване на лечението.

Способността на PDE-5 инхибиторите да повлияват съдовия ендотел е показана в редица експериментални и плацебо-контролирани проучвания.

От тази гледна точка най-добре проученото лекарство е sildenafil, което се свързва с по-продължителната му достъпност за клинична употреба. Употребата на силденафил в дози от 25 до 100 mg е придружена от подобряване на системната ендотелна функция при пациенти със сърдечна недостатъчност, диабет, коронарна артериална болест и пушачи.

На свой ред Desouza C et al. проведоха двойно-сляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване при 14" мъже с диабет тип 2 и ЕД. Беше оценен ефектът от острото и двуседмично лечение с ниски дози силденафил (25 mg) върху ендотелната функция. В сравнение с плацебо е доказано, че силденафил подобрява ендотелиум-зависимата вазодилатация с 5-7%.

По-късно Gori T. et al. изясни механизма за подобряване на ендотелната функция. Те проведоха двойно-сляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване при 10 здрави доброволци (на възраст 25-45 години), получаващи силденафил 50 mg или плацебо. Силденафил (2 часа след дозата) подобрява ендотелната функция в сравнение с плацебо. В отделен протокол този защитен ефект беше блокиран чрез предварителна обработка със сулфонилурея глибенкламид (глибурид, 5 ml), който блокира активността на калиеви канали (n=7; преди теста: 10,3±1,5%; след: 1,3±1,4% , П<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Силденафил също е в състояние да обърне предизвиканото от тютюнопушене краткотрайно влошаване на ендотелната функция. В проучвания при пациенти със сърдечна недостатъчност силденафил, в допълнение към коригирането на ендотелната дисфункция на брахиалните и коронарните артерии, също води до подобряване на белодробната хемодинамика и има умерен антиагрегантен ефект.

Благоприятният ефект на друг инхибитор на PDE-5, варденафил, върху хемодинамиката на гениталните органи е отбелязан в работата на местни автори. Аляев Ю.Г. et al. с помощта на доплерография беше потвърдено увеличаване на кръвния поток в съдовете на гениталните органи (тестиси, простатна жлеза, пенис) както след еднократен, така и след курсов прием на варденафил. Същите автори заключават, че дългосрочната употреба на варденафил води до намаляване на честотата на ЕД след трансуретрална резекция на простатата и е придружена от подобряване на хемодинамиката в съдовете на пениса.

Според резултатите от предишно проучване в нашата клиника бяха получени данни, потвърждаващи подобряването на ендотелната функция на кавернозните и брахиалните артерии след еднократна доза варденафил. Най-изразеният ефект на варденафил върху кавернозните и брахиалните артерии е открит при пациенти с артериогенна ЕД, които първоначално са имали значително намаляване на системната ендотелна функция.

Практически интерес представлява и експериментално изследване върху плъхове от Teixeira et al., които показват, че чувствителността към ендотела е най-висока при варденафил (250 пъти), силденафил (45 пъти), тадалафил (21 пъти).

В същото време Dishy et al. през 2001г описани противоречиви данни за ефективността на ефекта от пероралното приложение на силденафил върху ендотелната функция на брахиалните артерии при здрави мъже, няма значителни разлики при сравняване на показателите, получени преди и след приема на лекарството.

Същите учени още през 2004 г., в проучвания, които изучават ефекта от пероралното приложение на силденафил върху ендотелната функция на брахиалните артерии при здрави мъже и пушачи, не разкриват значителни разлики при сравняване на показателите, получени преди и след приема на лекарството.

В същото време британски учени в хода на пилотно кръстосано проучване, включващо 16 пациенти от мъжки пол с коронарна артериална болест и 8 здрави мъже като контроли, се съмняват в способността на силденафил да промени напълно системната съдова дисфункция. Според тях силденафил повишава ендотелиум-независимата вазодилатация в отговор на интрабронхиалното приложение на натриев нитропрусид, но няма ефект върху ендотелиум-зависимата вазодилатация при прием на ацетилхолин или верапамил.

Тези констатации поставят под съмнение резултатите от предишни проучвания за успешното използване на PDE-5 инхибитори при корекция на ендотелна дисфункция.

По този начин и трите инхибитора на PDE-5 са високо ефективни и безопасни средства за лечение на еректилна дисфункция.

Те обаче имат определени разлики в ефикасността и поносимостта, които могат да варират доста индивидуално при различните пациенти. При липса на ясни медицински критерии за избор на лекарство е доста трудно да се оцени влиянието на един или друг фактор върху предпочитанията на конкретен пациент. Интерес представляват първите резултати от сравнителни изследвания на различни PDE-5 инхибитори с оценка на предпочитанията на пациентите.

Гасанов Р.В. Влияние на регулаторното приложение на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 върху еректилните и ендотелните функции при пациенти с артериогенна еректилна дисфункция

Дата на създаване: 14.02.2017 г

Дата на последна промяна: 22.02.2017 г

PDE-5 инхибитори на примера на лекарства като Виагра, Левитра и Сиалис

Силденафил (Виагра) е одобрен за продажба от FDA през 1998 г. Това вещество прави пробив в практиката за лечение на еректилна дисфункция. Той стана невероятно популярен поради своята ефективност и лекота на използване. През 2003 г. FDA одобри още две активни съставки - Vardenafil (Levitra) и Tadalafil (Cialis). След 5 години (през януари 2008 г.) Cialis се появи на пазара с намалена доза на активното вещество. Това лекарство е предназначено за ежедневна употреба. Позволява (поне на теория) да правите секс по всяко време без предварително планиране.

И трите лекарства действат на един и същ принцип, като влияят върху физиологията на пениса. Съдържащите се в тях активни вещества блокират ензима PDE-5, който разрушава необходимия за ерекцията цикличен гуанозин монофосфат. Благодарение на това пенисът се изпълва с кръв и е в състояние на ерекция толкова дълго, колкото е необходимо за успешен полов акт.

Важно е да се разбере, че нито едно от изброените лекарства не е афродизиак. За да започнат да действат и да предизвикат ерекция, е необходима сексуална стимулация. Разликите между тях са в скоростта и продължителността на ефекта (табл. 1). Най-дълго издържа Cialis при ежедневен прием, който поддържа постоянно количество на активното вещество в кръвта. Следват Cialis в стандартната дозировка, Levitra и Viagra.

Сред таблетките, които не са предназначени за ежедневна употреба, заслужава да се отбележи Levitra. Това лекарство започва да действа малко по-бързо от Виагра (в рамките на половин час). FDA обаче препоръчва приема на двете лекарства около час преди сексуална активност.

Има доказателства, че Levitra може да помогне на мъже, които не се повлияват от Viagra. Някои лекари са скептични към подобни твърдения. Но няма да има никаква вреда, ако човек опита последователно и трите лекарства, за да оцени ефекта им.

Cialis действа по-дълго от другите лекарства. Ако "Виагра" и "Левитра" остават активни в рамките на 4-5 часа (понякога до 12 часа), тогава Cialis ви позволява да не се притеснявате за потентността в продължение на 24-36 часа.Затова се нарича "лекарство за цялото уикенд." Целта на ежедневното приемане на ниска доза лекарство е винаги да сте готови за секс. Има още едно предимство

"Cialis" и "Levitra" преди "Viagra" - те могат да се приемат дори след плътно хранене с високо съдържание на мазнини.

Ефективност

Сред трите лекарства за лечение на импотентност най-дълго на пазара е виаграта. Поради това е най-проучваният. В голямо проучване, включващо 6659 мъже, Виагра е помогнала на 83% от мъжете да имат полов акт (поне 1 път). От друга страна, това лекарство не може да се нарече панацея

Journal of Urology публикува резултатите от проучване, проведено през 2001 г. Този път Viagra показа по-скромни резултати. Учените са установили, че лекарството е допринесло за успешното завършване на полов акт в 69% от случаите. Индикаторите за ефективност на Levitra и 36-часовия Cialis бяха съответно на ниво 59% и 69%. Най-малко информация за ежедневните таблетки Cialis. Известни са ни данни само от едно проучване, в което е установено, че ефективността на лекарството зависи от дозата (2,5 или 5 mg) и тежестта на еректилната дисфункция:

тежка ЕД - ефективност, варираща от 27% (2,5 mg) до 33% (5 mg);

средната степен на ЕД е от 56% (2,5 mg) до 61% (5 mg);

лека ЕД - от 73% (2,5 mg) до 82% (5 mg).

Също така си струва да се отбележи, че в плацебо групата ефективността е 57% (лека ЕД), 27% (умерена ЕД) и 9% (тежка ЕД).

Установено е, че Виагра може да помогне на мъже, които развиват еректилна дисфункция в резултат на увреждане на гръбначния мозък. Лекарството им помага в 83% от случаите. При хората с диабет и сърдечно-съдови заболявания ефективността е още по-ниска – около 50%. В случай на радикална простатектомия виаграта помага в 30% от случаите.

Еректилна дисфункция от индивидуална гледна точка

Еректилната дисфункция не е само в равнината на психологически и медицински проблеми. Хората, които нямат постоянни партньори, също искат да бъдат сексуално активни. Те се сблъскват с редица свои въпроси и проблеми.

Ако попаднете в тяхната ситуация, ще се изправите пред въпроса какво да кажете на нов сексуален партньор и какво е по-добре да мълчите. Няма еднозначен отговор на този въпрос. Всичко зависи от това колко сте склонни да признаете сексуалните си проблеми, както и от използвания метод на лечение. Например, едно хапче може да се вземе дискретно, а други начини за постигане на ерекция не могат да бъдат скрити.

Ако лечението е било успешно, не можете да кажете на партньора си нищо за еректилна дисфункция, дори ако възнамерявате да установите постоянна връзка. Ако от време на време възникнат проблеми, можем да ги обсъдим заедно. Освен това е по-добре да правите това не по време на интимност, а в процеса на спокоен разговор.

Разкажете на партньора си за състоянието си, както и за причините за заболяването, които знаете. Ако обмисляте лечение, обсъдете възможните терапии. Не крийте нищо от половинката си и се опитайте да отговорите на всички нейни въпроси. Когато дойде време за сексуална интимност, не бързайте. Може да откриете, че след спокойно обсъждане на проблема заедно състоянието се е подобрило.

Странични ефекти

Страничните ефекти след приема на трите лекарства са приблизително еднакви. Принципът на действие на тези лекарства е да отпуснат гладката мускулатура и да разширят кръвоносните съдове (основно в пениса, но също и в цялото тяло). Най-честата нежелана реакция е главоболие, което се среща при 16% от мъжете (фиг. 1). Сред другите реакции на тялото могат да се отбележат зачервяване на лицето, лошо храносмилане, запушване на носа, възпаление на пикочните пътища. Но ако приемате лекарствата според инструкциите, страничните ефекти преминават в доста лека форма и изчезват след няколко часа. В редки случаи някои мъже изпитват временни леки зрителни смущения. Това се изразява главно в излишък на синьо. Но може да се появи и прекомерна фоточувствителност и разфокусиране. Мъжете с пигментен ретинит (рядко очно заболяване) трябва да използват тези лекарства с повишено внимание.

През 2005 г. се появиха данни за ефекта на Виагра върху друго рядко очно заболяване (исхемична оптична невропатия), което може да доведе до пълна слепота. Вярно е, че през 2006 г. са регистрирани само 50 такива случая. Това не е много в сравнение с милионите случаи, в които лекарството е помогнало за излекуване на еректилна дисфункция. За да се избегнат проблеми, мъжете над 50-годишна възраст трябва редовно да се подлагат на прегледи от офталмолог и да съобщават на лекаря за всички подозрителни случаи с промяна в зрителната функция след прием на инхибитор на PDE-5.

Друг рядък страничен ефект, който е документиран, е внезапна загуба на слуха. През 2007 г. FDA излезе с изявление, че тази реакция почти винаги е необратима. Временна загуба на слуха се наблюдава само в ⅓ от случаите.

Взаимодействие с други лекарства

В рамките на няколко часа след приема на лекарство, съдържащо PDE-5 инхибитор, има тенденция за спадане на кръвното налягане. Систоличното (горно) налягане може да спадне с 8-10 mmHg. Диастолното (по-ниско) налягане пада с 5-6

mmHg. Ето защо е много важно да се избягва едновременната употреба на PDE-5 инхибитори и нитрат-съдържащи лекарства, т.к. последните понижават и налягането. Комбинирането на тези два вида лекарства може да доведе до животозастрашаващо ниско кръвно налягане (нитратите и нитритите, открити в храната, не се вземат предвид). Не приемайте лекарства с PDE-5 инхибитори, ако се използват дългодействащи нитрат-съдържащи лекарства:

изосорбид динитрат (Isordil, Sorbitrate и др.);

изосорбид мононитрат (Imdur, Ismo и др.);

пластир или паста с нитроглицерин.

Мъжете, приемащи така наречените алфа-блокери, трябва да внимават с PDE-5 инхибиторите. Това са лекарства, които включват доксазозин (Cardura), теразозин (Hytrin) или тамсулозин (Flomax). Тези вещества се използват за лечение на хиперплазия на простатата и високо кръвно налягане. Ако приемате алфа-блокери, консултирайте се с Вашия лекар, преди да използвате PDE5 инхибитор. Например Виагра не трябва да се използва поне 4 часа след приема на алфа блокер.

Друго широко използвано лекарство, циметидин (Tagamet), взаимодейства с PDE-5 инхибиторите. Използва се за лечение на тежки киселини и стомашни язви. "Тагамет" забавя разпадането на "Виагра", "Левитра" и "Сиалис". Това може да доведе до удвояване на кръвните нива на Силденафил, Варденфил и Тадалафил. Следователно хората, приемащи циметидин, трябва да започнат с намалени дози PDE-5 инхибитори. Няма данни за взаимодействието на тези лекарства. Но вероятността от странични ефекти може да се увеличи.

Трябва ли да приемам лекарства за еректилна дисфункция всеки ден?

Cialis се предлага във версия за ежедневна употреба. Това ви позволява да поддържате продължителен ефект. Ако обмисляте да приемате ежедневно лекарство, обсъдете го с Вашия лекар и отговорете на следните въпроси:

Колко често правиш секс? Ако имате полов акт два пъти седмично или повече, би било разумно да поддържате кръвните си нива на лекарството постоянни.

Колко важна е спонтанността за вас при правенето на секс? Приемайки хапчето всеки ден, винаги ще сте готови за интимност, ако тази форма на лекарството работи за вас (ниската доза от активното вещество не е ефективна за всички мъже). Обичайният "Cialis", който не е предназначен за ежедневен прием, е валиден до 36 часа.Най-често това време е достатъчно за спонтанен полов акт.

Колко важна е цената на лекарствата за вас? Производителят твърди, че месечната доставка на Cialis дневно струва колкото 8 таблетки от стандартната форма на лекарството. В действителност ситуацията може да е различна. Сравнете цените на двете версии на лекарството.

Приемате ли други лекарства? Мъжете, които приемат лекарства, съдържащи нитрати, са противопоказани при PDE-5 инхибитори. Във всеки случай е по-добре да се консултирате с лекар. Възможно е лекарството, което приемате, да взаимодейства и с PDE-5 инхибиторите. Това може да бъде лекарство за понижаване на кръвното налягане, алфа-блокер, противогъбично лекарство, лекарство за ХИВ.

Имали ли сте странични ефекти след прием на лекарства за еректилна дисфункция? Ежедневният прием на таблетки с намалено количество на активното вещество може да помогне да се отървете от страничните ефекти. Вярно е, че ефективността на инструмента също може да намалее. Най-честите нежелани реакции са главоболие, диспепсия, болки в гърба и мускулите.

• Колко често пиете алкохол? Постоянното напиване до степен на опиянение във всеки случай е нездравословно. Трябва да сте особено внимателни, когато приемате Cialis ежедневно. При хора, които злоупотребяват с алкохол, лекарството може да причини опасно спадане на кръвното налягане. Разбира се, това важи и за обичайната форма на лекарството. Но стандартният Cialis не работи постоянно, а 36 часа, така че в този случай проблемът не предизвиква силна загриженост.

Към момента на писане Cialis е единственото лекарство, достъпно в ежедневна форма. Началната доза е 2,5 mg тадалафил. Ако е било неефективно, може да се увеличи до 5 mg. Приемането на част от таблетка Levitra или Viagra дневно, разделени, за да се намали дозата, може да бъде непрепоръчан ход. В момента няма

данни за безопасността и ефикасността на тези лекарства, когато се приемат ежедневно.

На какво друго да обърнете внимание?

PDE-5 инхибиторите са доста скъпи (около $15-20 на таблетка). Но можете да намерите здравна застраховка, която покрива тези разходи. Вярно е, че обикновено застрахователните компании покриват разходите за максимум четири хапчета на месец. Но високата цена не е единственият проблем, който може да възникне в резултат на приема на PDE-5 инхибитори.

Някои партньори, които са живели един с друг от доста време, започват да се чувстват доста комфортно без секс. Ако лечението е успешно, връзката ще трябва да се възстанови. Освен това дали вашият партньор ще възприеме съобщението ви да започнете да приемате лекарства като натиск и подтик към по-чест секс. Ще бъде ли вашият партньор в правилното мислене в момента, в който вземете хапчето? Най-добрият начин да отговорите на тези въпроси е да ги обсъдите с партньор. Това е особено важно, когато сте във фаза на връзка. Вашият партньор трябва да знае, че приемате или възнамерявате да приемате лекарства за потентност.

Кое лекарство е бестселър?

Пионерът на пазара на лекарства срещу еректилна дисфункция беше Виагра, чието производство започна през 1998 г. В продължение на 5 години тя поддържаше лидерство в общите продажби на различни лекарства за борба с импотентността. През това време Viagra успя да събере огромен брой лоялни потребители и да развие доверие в марката. Ето защо през 2003 г., когато на пазара се появиха конкуренти, виаграта остана най-популярното лекарство. В момента поддържа лидерство по отношение на продажбите. Но нарастването на продажбите е по-бавно от това на Cialis, който се доближи до лидера.

През 2009 г. и 2010 г. се наблюдава спад в продажбите на виагра с 2%. В същото време продажбите на Cialis нарастват с 8% (2009) и 9% (2010). Част от този успех се дължи на агресивна маркетингова кампания, която направи Cialis име на домакинство (като Viagra). Но два други фактора имаха много по-важно влияние върху популярността на лекарството. Първо, Cialis е единственото лекарство, което има ежедневна версия. Второ, лекарството има по-дълъг период на действие (24-36 часа срещу 4-5 часа за Viagra и Levitra).

На фиг. 2 показва обемите на продажбите и на трите лекарства в световен мащаб. През 2010 г. Viagra беше продадена за $1934000000, а Cialis за $1699000000. Levitra е далеч зад лидерите. Обемите на продажбите му са посочени в евро. През 2010 г. това лекарство е продадено за 429 000 000 €.

Ориз. 2. Годишни продажби на Виагра, Сиалис и Левитра

Можем да кажем, че монополът на "Виагра" на пазара приключи. Постепенно Cialis се издига на трона.

А.В. Сивков, Н.Г. Кешишев, Г.А. Ковченко
Изследователски институт по урология на Министерството на здравеопазването и социалното развитие, Москва

Доброкачествената хиперплазия на простатата (ДПХ) е едно от най-честите заболявания при възрастните мъже. Проведените у нас епидемиологични проучвания показват постепенно нарастване на заболеваемостта от ДПХ от 11,3% на възраст 40-49 години до 81,4% на 80-годишна възраст. Диагностиката и лечението на ДПХ е не само сериозен медицински, но и голям социален проблем.

През последните десетилетия медикаментозното лечение стана толкова ефективно, че при повечето пациенти въпросът за хирургично лечение се отлага за неопределено време. Хирургичното лечение се извършва в не повече от 30% от случаите. Необходимостта да се намери по-добро лечение на симптомите на долните пикочни пътища (LUTS), причинени от ДХП, също е неоспорима.

Епидемиологичните данни показват връзка между LUTS и еректилна дисфункция (ЕД), както и ефикасността на инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 (PDE-5) при лечението на симптомите на долните пикочни пътища.

Едно от първите мащабни научни изследвания, включващи 5894 мъже, е извършено от Lukacs et al. . Въз основа на резултатите от това проучване беше направено заключение за връзката на еректилната дисфункция с LUTS, причинена от ДХП.

Според резултатите от проучване в Кьолн на 5000 мъже на възраст от 30 до 80 години е установено, че комбинацията от LUTS и ED е отбелязана при 72,2% и само 27,7% от мъжете са имали LUTS без ED.

Въпреки това, патогенезата на връзката между ЕД и LUTS все още не е напълно изяснена. Понастоящем има четири възможни патофизиологични теории, потвърждаващи тази връзка: теорията за намаления синтез на азотен оксид (NO) в ендотела на тазовите органи, теорията за метаболитния синдром и автономната хиперактивност (AH), теорията за повишената активност на Rho-киназата. , и теорията за атеросклерозата на малките тазови съдове.

Теорията за намаляване на образуването на не в ендотела

Ролята на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP) за отпускане на гладките мускули на кавернозните тела е добре известна. Бързата релаксация на мускулните влакна на кавернозните тела се инициира от неврогенен и ендотелен NO, който участва в поддържането на релаксацията на гладката мускулатура. NO дифундира в клетките на гладката мускулатура на съдовете и се комбинира с гуанилат циклаза (GC), което води до повишаване на активността на този ензим. Това води до повишено производство на cGMP, което от своя страна активира протеин киназа, която фосфорилира няколко различни протеини, което води до намаляване на вътреклетъчния Ca2+. Резултатът от описания процес е отпускането на гладкомускулните клетки.

NO повлиява процеса на уриниране чрез инхибиране на невротрансмисията към уретралните и везикалните аферентни влакна. Установено е също, че NO участва в тонуса на гладките мускули на простатата, секрецията на жлезите и кръвния поток. Многобройни изследвания показват наличието на NO и фосфодиестераза в долните пикочни пътища, включително простатата, пикочния мехур и уретрата. Така Richter et al. и Bloch et al. разкри ендотелен NO във васкуларната зона на простатата, неврогенен NO в нервните влакна на фибромускулната строма. Бърнет и др. доказа наличието на неврогенен NO в нервните влакна на преходната зона на простатата.

Uckert и др. и Werkström et al. посочи наличието на PDE-5 тип изоформи в гладките мускули на уретрата и кръвоносните съдове, както и релаксацията на тези мускули, когато са изложени на PDE-5 тип.

В своите изследвания Gillespie et al. откри субепителен неврогенен NO в нервните влакна на интерстициалното пространство на стените на пикочния мехур. Тези нервни влакна произвеждат cGMP, който участва в релаксацията на гладкомускулните клетки. Въз основа на резултатите от изследването авторите излагат хипотеза, че е възможно именно на това ниво типът PDE-5 да има ефект върху пикочния мехур.

T Теория за метаболитния синдром и автономната хиперактивност (AH)

Епидемиологичните данни показват, че LUTS може да се дължи на метаболитен синдром, който включва хипергликемия, затлъстяване, хиперлипидемия и хипертония. Известно е също, че тези фактори повишават риска от развитие на ЕД. Хипертонията е допълнителен компонент на метаболитния синдром, включително дисрегулация на парасимпатиковия и симпатиковия тонус.

Нарушаването на ерекцията на пениса се дължи на повишения тонус на симпатиковата система. Това твърдение е потвърдено при плъхове, при които умишлено е моделиран повишен симпатичен тонус.

Проучванията потвърждават, че развитието на ДХП и ЕД със свръхактивен пикочен мехур, често уриниране при "по-възрастни" плъхове се дължи на повишаване на активността на вегетативната нервна система, хиперлипидемия и прекомерно хранене. Когато се наблюдава от McVary et al. при 38 пациенти е установено, че хипертонията води до LUTS. В своите изследвания Hale et al. доказа, че лечението на хипертония при плъхове допринася за подобряване на еректилната функция.

Повишаване на ро-киназната активност

Нивото на междуклетъчния калций осигурява свиване на гладката мускулатура, но свиването на мускулните влакна с участието на Rho-киназа осигурява свиване на мускулите, което не зависи от нивото на калций. Това обяснява наличието на Ca2+-независим механизъм при съкращението на гладкомускулните клетки на долните пикочни пътища. Rees и др. заключава, че в човешките ендотелни клетки, каскада от реакции, включващи Rho-киназа, води до намаляване на активността на NO, което впоследствие допринася за инхибирането на релаксацията на гладката мускулатура с началото на LUTS.

Научните изследвания съобщават за повишена активност на Rhokinase в простатната тъкан при плъхове с хипертония. Повишена активност на Rho-киназата се отбелязва и при лица, страдащи от диабет и хипертония. Изследванията показват, че Rho-киназата засяга редица фактори, водещи до повишена активност на гладкомускулните клетки, което допринася за индуцирани от ЕД и ДПХ LUTS, което е свързващ механизъм между тези заболявания.

Теория на атеросклерозата на тазовите съдове

LUTS и ED могат да се дължат на наличието на атеросклеротични лезии на съдовете на пикочно-половите органи. Патологичният ефект на атеросклеротичните лезии на съдовете на пикочно-половите органи е изследван върху модели на зайци, в резултат на което е установено намаляване на еластичността на стената на пикочния мехур. Хроничната исхемия, която е следствие от атеросклероза, впоследствие води до фиброза на стромалния компонент на простатата, атрофия на шийката на пикочния мехур и намаляване на контрактилитета на гладкомускулния апарат на долните пикочни пътища, което води до ЕД и появата на на LUTS.

Приложение тип IFDE-5

Първите данни, съобщаващи за значителен ефект на тип PDE5-i върху LUTS, са получени от Sairam et al., които проследяват 112 пациенти. Ефектът на силденафил върху LUTS е оценен с помощта на IPSS скалата преди лечението и 3 месеца след лечението. Силденафил е приеман преди полов акт или веднъж преди лягане при липса на полова активност. След 3 месеца 6% от изследваните мъже показват намаляване на резултатите по IPSS от 20-35 до 8-19. 60% от пациентите с умерени LUTS (IPSS 8-19 точки) преминават към групата на пациентите с леки LUTS (IPSS 0-7 точки).

Подобно проучване е представено от Mulhall et al., което включва 48 пациенти на възраст 64 ± 11 години с умерена LUTS (IPSS > 10) и ЕД. Нивото на IPSS и IIEF резултатите е измерено преди лечението и 3 месеца след дневния прием на силденафил 100 mg. В резултат на лечението по скалата IPSS се наблюдава средно намаление с 4,6 точки (35%) и увеличение с 1,4 точки по скалата за качество на живот (QoL). По скалата на ICEF се отбелязва увеличение от 7 пункта.

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от McVary et al., оценява ефекта от 12 седмици силденафил при 366 мъже с ЕД (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Лекарството се предписва в доза от 50 mg преди лягане или 1 час преди полов контакт в продължение на 2 седмици, след това 100 mg в продължение на 10 седмици. Нивото на еректилната функция е оценено по IIEF скалата, качеството на уриниране по IPSS/QoL скалата, както и максималната честота на уриниране (Qmax). По време на лечението е имало значително намаление на резултатите по IPSS в сравнение с плацебо (-6,32 спрямо -1,93). Пациентите с тежки LUTS съобщават за по-голямо подобрение от тези с умерени LUTS преди лечението (-8,6 срещу -3,6). Наблюдавани са също положителни промени в скалите QoL и IIEF, но при оценката на Qmax не са отбелязани клинично значими промени.

Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване оценява ефекта на силденафил върху LUTS при мъже с ЕД. Пациенти на възраст 45 и повече години са проследявани в продължение на 12 седмици. IIEF и IPSS резултатите преди лечението бяха< 25 и >съответно 12 точки. Резултатът от лечението се оценява с помощта на скалите IPSS, Qol, IIEF; Qmax се определя според данните от урофлоуметрията. 189 пациенти от проучването, получаващи силденафил, са имали подобрение на еректилната функция в сравнение с група от 180 пациенти, получаващи плацебо, с увеличение на резултатите от IIEF от 9,17 спрямо 1,86 при плацебо. Намаляването на IPSS резултатите в групата на активно лечение е 6,32, докато намалението при плацебо е 1,93. Според скалата QoL се отбелязва увеличение на броя на точките с 0,97, докато в плацебо групата с 0,29 точки. Важно е да се отбележи, че за всички тези показатели промените между групите са значителни (стр< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst и др. проведоха ретроспективен анализ на ефекта на ежедневния тадалафил върху LUTS, дължащ се на ДХП при мъже с ЕД, които са били сексуално активни. Рандомизираното, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи включва 581 мъже. След скрининга, пациентите претърпяха 4-седмичен период без лекарства, последван от 4-седмичен период само на плацебо и едва след това пациентите бяха лекувани веднъж дневно или с плацебо, или с тадалафил 2,5, 5, 10 или 20 mg за 12 седмици . Резултатите се оценяват по скалата на IIEF по отношение на Qmax и обема на остатъчната урина Vres. Повишаването на резултатите по скалата на IIEF след прием на тадалафил в различни дози спрямо изходното ниво е 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) и 8,2 (20 mg) точки в сравнение с плацебо, след което увеличението е само 2,0 пункта (стр< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от McVary et al., което включва 281 мъже с ДПХ и умерено или тежко симптоматичен LUTS, оценява ефекта от приема на лекарството тадалафил. По отношение на терапията пациентите са рандомизирани в две групи. Първата група включва пациенти, получаващи тадалафил (5 mg за 6 седмици, след това 20 mg за 6 седмици), втората група се състои от пациенти, получаващи плацебо за 12 седмици. Ефикасността е оценена чрез промяната в резултатите на IPSS на 6 и 12 седмици след началото на лечението, както и чрез промяната в Q. Според резултатите от лечението и на 6 и 12 седмици след началото на лечението, терапията с тадалафил дава положителни резултати. На 6-та седмица след лечението се наблюдава намаление на IPSS резултатите от 2,8 точки в сравнение с плацебо с 1,2 точки, докато на 12-та седмица с тадалафил намалението на IPSS е 3,8 точки спрямо 1,7 с плацебо. Анализът на обструктивните симптоми също показва положителни резултати, но няма клинично значими промени в Q в сравнение с плацебо.

Roehrborn и др. в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, резултатите от лечението на 1058 пациенти с различни дози тадалафил (2,5, 5, 10, 20 mg дневно) са оценени за период от 12 седмици. Резултатите от лечението са оценени чрез IPSS, QoL, Qmax резултати. Положителна динамика се наблюдава при приемане на тадалафил в доза от 5 mg или повече. Динамиката на намаляване на показателите IPSS спрямо предписаната доза тадалафил е: 2,5 mg с 3,9 точки (p = 0,015), 5 mg с 4,9 точки (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Целта на изследването, проведено от Broderick G.A. et al., беше да се определи ефикасността на терапията с тадалафил за LUTS, причинена от ДПХ при мъже с или без ЕД. Критериите за оценка на резултатите от лечението са промените в скалите IPSS и Qol. Пациентите са разделени на 2 групи: с ЕД (n = 716) и без ЕД (n = 340). След 12 седмици са получени следните резултати: при мъже с ЕД, при прием на 2,5, 5, 10, 20 mg тадалафил, се наблюдава понижение на IPSS съответно с 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 точки, докато при мъже без ED, намалението по IPSS скалата е 2.4, 3.2, 5.3, 5.1, 4.5 точки. Подобни резултати са отбелязани по скалата на QoL. При приемане на 2,5, 5, 10, 20 mg тадалафил при пациенти с ЕД увеличението на показателите по скалата за качество на живот е съответно 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 точки, докато при приемане на същите дози на тадалафил при пациенти без ЕД, увеличението на QoL скалата е 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 точки. Според резултатите от това проучване няма значителна разлика между ефекта от приема на тадалафил при пациенти с ЕД и без ЕД.

Steef и др. изследва ефикасността на варденафил при лечението на LUTS и ED. Проучването включва 222 мъже със LUTS (IPSS > 12), които са рандомизирани в 2 групи: верденафил 10 mg или плацебо два пъти дневно. Възрастта на пациентите е от 45 до 64 години. Резултатите бяха оценени след 8 седмици по отношение на IPSS, Qmax, Vres, QoL. След лечението намалението на резултатите по IPSS е 5,9 точки в сравнение с плацебо 3,6 точки (p = 0,0017 и p = 0,0081, съответно). Резултатите за еректилната функция и QoL също показват значително подобрение. Промените в пиковия поток на урина и обема на остатъчната урина не са клинично значими.

По този начин, според проучванията, всички лекарства от групата на iPDE-5 имат значителен положителен ефект върху LUTS с намаляване на IPSS резултатите, както и върху еректилната функция, което значително подобрява качеството на живот на тази категория пациенти.

Резултатът от този преглед е демонстрирането на положителен ефект на тип PDE-5 ips в по-голяма степен върху симптомите на дразнене, подобряване на IPSS резултатите в по-голяма степен и в по-малка степен пиковия уринарен поток. Въпросът за патогенетичния механизъм, свързващ LUTS и ED, остава неразрешен. Няма съмнение, че има нужда от дългосрочни научни изследвания.

Нашият преглед на научни статии и публикации ни позволява да направим следните заключения.

1. Изследването на ефекта на iPDE-5 тип върху ЕД в комбинация с LUTS, причинени от ДПХ, е от значение за съвременната урология.
2. Използването на iPDE-5 тип може значително да подобри еректилната функция и качеството на уриниране според IIEF и IPSS / QoL скалите, но промените в Qmax и Vres по време на лечение с iPDE-5 тип са клинично незначими и ненадеждни.

Ключови думи:инхибитори на фосфодиестераза тип 5, симптоми на долните пикочни пътища, доброкачествена хиперплазия на простатата, еректилна дисфункция.

ключови думи:инхибитори на фосфодиестераза-5, симптоми на долните пикочни пътища, доброкачествена хиперплазия на простатата, еректилна дисфункция.

Литература

1. Доброкачествена хиперплазия на простатата. Изд. НА. Лопаткин. М. Медицина. 1999. С. 7-13.
2. Доброкачествена хиперплазия на простатата. Изд. НА. Лопаткин. М. Медицина. 1997. 169 с.
3. Пител Ю.А. Лекарствена терапия за хиперплазия на простатата // Пленум на Всеруското дружество на уролозите. Саратов. Лекарството. 1994. С.5-19.
4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Естествената история на нелекувания простаризъм // Brit. J. Urol. 1981 том. 53. С. 613-616.
5. Проспективно проучване на мъже с клинична доброкачествена хиперплазия на простатата, лекувани с алфузозин от общопрактикуващи лекари: 1-годишни резултати /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 том. 48. С. 731-740.
6. Симптоми на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция: съпътстваща болест или типични симптоми на „стареещ мъж“? Резултати от „Мъжкото проучване в Кьолн“ /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 том. 44. С. 588-594.
7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Симптоми на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция; връзки за диагностика, управление и лечение //Int. J. Impot. Рез. 2007 том. 19. № 6. С. 544-50.
8. Andersson K.E. Еректилни физиологични и патофизиологични пътища, участващи в еректилна дисфункция // J. Urol. 2003 том. 170. С. 6-14.
9. Andersson K.E., Wagner G. Физиология на ерекцията // Phosiol Rev. 1995 том. 75. С. 191-236.
10. Andersson K.E., Persson K. Синтаза на азотен оксид и долните пикочни пътища: възможни последици за физиологията и патофизиологията // Scand. J. Urol. Нефрол. 1995 том. 175. Supp l. С. 43-53.
11. Hedlund P. Азотен оксид/cGMP-медиирани ефекти в out-Xow региона на долните пикочни пътища има ли основа за фармакологично насочване на cGMP? // World J. Urol. 2005 том. 23. С. 362-367.
12. Andersson K.E. Лечение на LUTS: бъдещи възможности за лечение // Neurourol. Уродин. 2007 том. 26. С. 928-933.
13. Характеризиране и локализиране на синтазата на азотен оксид в човешката простата / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Урология. 1995 том. 45. С. 435-439.
14. Имуноцитохимично разпределение на синтазите на азотен оксид в човешката простата / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief CG, Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 том. 171, Suppl 4. P. 347.
15. Разпределението на синтазата на азотен оксид предполага регулиране на кръвообращението, тонуса на гладката мускулатура и секреторната функция в човешката простата чрез азотен оксид / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Простата. 1997 том. 33. С. 1-8.
16. Имунохистохимично разпределение на cAMP- и cGMP-фосфодиестераза (PDE) изоензими в човешката простата / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 том. 49. С. 740-745.
17. Фосфодиестераза 5 в женско прасе и човешка уретра: морфологични и функционални аспекти / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 том. 98 С. 414-423.
18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-генериращи клетки в стената на пикочния мехур: идентифициране на отделни мрежи от интерстициални клетки // BJU Int. 2004 том. 94. С. 1114-1124.
19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Експресия на невронна синтаза на азотен оксид (nNOS) и индуцирани от азотен оксид промени в cGMP в уротелния слой на пикочния мехур на морско свинче // Cell Tissue Res. 2005 том. 321. С. 341-351.
20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Ендогенен азотен оксид/cGMP сигнализиране в пикочния мехур на морско свинче: доказателства за различни популации от суб-уротелиални интерстициални клетки // Cell Tissue Res. 2006 том. 325. С. 325-332.
21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Метаболитен синдром // Lancet. 2005 том. 365. С. 1415-1428.
22. Компоненти на метаболитния синдром-рискови фактори за развитие на доброкачествена хиперплазия на простатата / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 том. 1. С. 157-162.
23. Hammarsten J., Hogstedt B. Клиничен, антропометричен, метаболитен и инсулинов профил на мъже с бързи годишни темпове на растеж на доброкачествена хиперплазия на простатата // Blood Press. Vol. 8. С. 29-36.
24. Растежът на простатната жлеза на плъх се улеснява от автономната нервна система / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. размножаване. 1994 том. 51. С. 99-107.
25. Рискови фактори за клинична доброкачествена хиперплазия на простатата в популация от здрави възрастни мъже в общността / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. епидемиол. 2001 том. 54. С. 935-944.
26. Спонтанна хиперплазия на вентралния лоб на простатата при застаряващи генетично хипертензивни плъхове./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. С. 58-64.
27. Животински модел за изследване на симптомите на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция: хиперлипидемичният плъх / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 том. 100. С. 658-663.
28. Спинални и периферни механизми, допринасящи за хиперактивно уриниране при спонтанно хипертензивен плъх / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 том. 275. P. 1366-1373.
29. Възстановяване на еректилната функция след кратка агресивна антихипертензивна терапия / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 том. 168. С. 348-354.
30. Свръхактивност на автономната нервна система при мъже със симптоми на долните пикочни пътища вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 том. 174. С. 1327-1433.
31. Човешки и заешки кавернозни гладкомускулни клетки експресират Rho-киназа / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 том. 14. С. 1-7.
32. Сомльо А.П., Сомльо А.В. Сигнална трансдукция от G-протеини, Rho-киназа и протеинова фосфатаза към гладкомускулен и негладкомускулен миозин II // J. Physiol. 2000 том. 522. С. 177-185.
33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Повишена експресия на RhoA в простатата на спонтанно хипертензивен плъх // J. Urol. 2004 том. 171 (Допълнение). С. 348.
34. Повишеният контрактилитет на гладката мускулатура на тялото на диабетния заек в отговор на ендотелин се медиира чрез Rho-kinase beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein AJ., Chacko S., DiSanto M.E. // Междун. J. Impot. Рез. 2003 том. 15. С. 53-62.
35. Активиране на RhoA и инхибиране на миозин фосфатаза като важни компоненти при хипертония в съдовата гладка мускулатура / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T // Circ Res. 2003 том. 92. С. 411-418.
36. Инхибирането на Rho-киназата подобрява еректилната функция при стареещи мъжки плъхове Brown-Norway./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 том. 26. С. 182-188.
37. Свързана с възрастта еректилна и уринираща дисфункция: ролята на артериалната недостатъчност / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Брит. J. Urol. / 1998. кн. 82. С. 26-33.
38. Предизвиканата от атеросклероза хронична исхемия причинява фиброза на пикочния мехур и несъответствие при заека / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 том. 161. С. 1626-1635.
39. Хроничната исхемия променя структурата и реактивността на простатата при зайци / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 том. 165. С. 1019-1026.
40. Хроничната исхемия увеличава свиването на гладката мускулатура на простатата при заека./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 том. 170. С. 659-663.
41. Силденафил повлиява симптомите на долните пикочни пътища / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 том. 90. С. 836-839.
42. Оценка на въздействието на силденафил цитрат върху симптомите на долните пикочни пътища при мъже с еректилна дисфункция / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 том. 3. С. 662-667.
43. Силденафил цитрат подобрява еректилната функция и простатната хиперплазия, простатната интраепителна неоплазия с ниска и висока степен и карцином на простатата / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 том. 88. С. 100-103.
44. Силденафил цитрат подобрява еректилната функция и уринарните симптоми при мъже с еректилна дисфункция и симптоми на долните пикочни пътища, свързани с доброкачествена хиперплазия на простатата: рандомизирано, двойно-сляпо проучване / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 том. 177 (3). С. 1071-7.
45. Ефекти на тадалафил веднъж дневно върху еректилната функция при мъже с еректилна дисфункция и признаци и симптоми на доброкачествена хиперплазия на простатата / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // ЕВРО. Урол. 2009 том. окт. 56 (4). С. 727-35.
46. Тадалафил облекчава симптомите на долните пикочни пътища, вторични на доброкачествена хиперплазия на простатата / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 том. 177. С. 1401-1407.
47. Тадалафил, прилаган веднъж дневно за симптоми на долните пикочни пътища, вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата: проучване за установяване на дозата / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 том. 180. С. 1228-1234.
48. Ефекти на тадалафил върху симптомите на долните пикочни пътища вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата при мъже с или без еректилна дисфункция / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn CG, Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urology. 2010 том. 75 (6). С. 1452-8.
49. Рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността на два пъти дневно варденафил при лечението на симптоми на долните пикочни пътища, вторични на доброкачествена хиперплазия на простатата / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Евро. Урол. 2008 том. 53. С. 1236-1244.
50. Специфичност на индекса на симптомите на изпразване на Американската урологична асоциация: сравнение на неизбрани и избрани проби от двата пола / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 том. 150. С. 1710-1713.
51. Честота на еректилна дисфункция при мъже на възраст от 40 до 69 години: резултати от популационно кохортно проучване в Бразилия / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Урология. 2003 том. 61. С. 431-436.

При пациентите релаксиращият ефект на β2-агонистите е намален и бронходилататорният отговор към теофилин не се различава от обичайния. Тежестта на бронхоспазмолитичния ефект зависи от концентрацията на теофилин в кръвта. В терапевтични концентрации теофилинът повишава FEV1 средно с 20% от изходното ниво. Има добра обратимост на бронхиалната обструкция при назначаването на това лекарство. Приложението на теофилин при здрави индивиди не предизвиква промени в параметрите на дихателната функция (РФ).

Механизъм на бронходилататорно действие теофилинпоради отчасти инхибирането на фосфодиестераза ( PDE); лекарството е неселективен PDE инхибитор, т.е. всичките му 5 типа, включително аденил (типове III и IV) и гуанил (тип V). Инхибирането на тип III PDE води до повишаване на концентрацията на сАМР в миофибрилите, вътреклетъчно преразпределение на калциевите йони с намаляване на тяхната концентрация в цитозола и поглъщане от митохондриите. Инхибирането на PDE тип IV води до потискане на функцията на мастоцитите, еозинофилите, Т-лимфоцитите. Въпреки това, само при много висока концентрация на теофилин в кръвната плазма (около 100 μg / ml) има значително инхибиране на PDE. При терапевтични концентрации на теофилин, общата активност на PDE в екстракти от човешки бели дробове се потиска само с 20%. Но дори тази степен на инхибиране може да бъде функционално значима, тъй като води до увеличаване на отговора на цикличните нуклеотиди към такива ендогенни активатори на аденилатциклаза като аденозин и катехоламини. Трябва да се отбележи, че теофилинът потиска фракцията с високо молекулно тегло на аденил PDE само при неговата висока активност. Именно тази фракция се увеличава по време на пристъп на бронхиална астма, извън пристъп е значително по-нисък. Тоест, теофилинът инхибира аденил PDE главно по време на астматичен пристъп. В резултат на хроничен възпалителен процес и лечение с β2-агонисти, PDE изоензимите са по-изразени при пациенти с бронхиална астма, отколкото при здрави индивиди. Това може да означава, че теофилинът има по-голям инхибиторен ефект върху PDE в дихателните пътища на астматици. Въпреки това производните на теофилина, например пентоксифилин, като изключително силни инхибитори на PDE, са неефективни бронхоспазмолитици. По този начин механизмът на бронходилататорното действие на теофилин не може да се обясни само със способността му да инхибира PDE.
От по-голямо значение вероятно е фактът, че теофилинът е неселективен антагонист на А1- и А2-аденозин рецепторите. Известно е, че стимулирането на А1 рецепторите води до бронхоконстрикция, А2 рецепторите до бронходилатация. При бронхиалната астма преобладават ефектите от възбуждането на А1-аденозиновите рецептори. При пациенти с бронхиална астма е установено, че бронхиалната обструкция е свързана с намаляване на концентрацията на А2 рецепторите и в по-малка степен с увеличаване на броя на А1 рецепторите.
При терапевтични концентрации на теофилин в кръвната плазма се наблюдава блокада на аденозиновите рецептори. Теофилинът е ефективен антагонист на аденозин в концентрации 20-100 пъти по-ниски от необходимите за потискане на PDE активността.
Отпускането на гладката мускулатура също води до инхибиране на теофилина на транспорта на калциевите йони през "бавните" канали на клетъчните мембрани и намаляване на освобождаването му от вътреклетъчните депа.
Някои проучвания показват малък защитен ефект на теофилин върху хистамина, метахолина, дестилираната вода и предизвикателствата от упражнения.
Въпреки това, след дългосрочно, в продължение на 1 година, лечение с теофилин е отбелязано значително намаляване на чувствителността към метахолин. Когато е провокиран от алерген, теофилинът има доста слаб защитен ефект в случай на незабавна астматична реакция. Показано е значително отслабване на късната астматична реакция от теофилин. Теофилинът потиска бронхиалната хиперреактивност към хистамин, измерена 4,5 часа след първоначалното провокиране с алерген. При пациенти с бронхиална астма нощното повишаване на бронхиалната хиперреактивност поради активирането на възпалителния процес по това време на деня се потиска от еднократна вечерна доза теофилин, което е особено забележимо при извършване на провокативен тест в ранните сутрешни часове. Теофилинът също така намалява чувствителността на бронхите към тромбоцитния активиращ фактор (PAF).
Теофилинът има и някои противовъзпалителни свойства. По-специално, той намалява освобождаването на медиатори от мастоцитите, причинено от аденозин, намалява образуването на свободни кислородни радикали от неутрофили и макрофаги, инхибира синтеза и освобождаването на цитокини (интерлевкин IL-1 и тумор некрозис фактор алфа - TNFa) от моноцитите и макрофагите, предотвратява хемотаксиса, активирането и дегранулацията на еозинофилите.
Теофилинът има имуномодулиращ ефект: инхибира пролиферацията на Т-лимфоцитите, транспортирането им в дихателните пътища и освобождаването от тях на интерлевкин IL-2, увеличава броя на Т-супресорите в периферната кръв.
При пациенти с необратими обструктивни и рестриктивни промени в бронхите, намаляването на диспнеята под въздействието на теофилин може да бъде свързано с повишаване на активността на дихателния център. Стимулирането на дихателния център с теофилин води до подобряване на механиката на дишане и увеличаване на белодробната вентилация поради увеличаване на контрактилитета на междуребрените мускули и диафрагмата.
В допълнение, теофилинът подобрява мукоцилиарния транспорт, увеличава секрецията на слуз от бронхиалните жлези и увеличава скоростта на трептене на ресничките в проксималните бронхи.
Теофилинът намалява налягането в системата на белодробната артерия (намалява преходната хипертония на белодробната циркулация по време на астматичен пристъп), причинявайки разширяване на белодробните съдове, което води до намаляване на хиперкапнията и повишаване на насищането на кръвта с кислород.
Известно е също, че теофилинът намалява отока на бронхиалната лигавица. Има диуретичен ефект, повишава бъбречния кръвоток и гломерулната филтрация. Лекарството разширява коронарните артерии, подобрява систолната помпена функция на дясната и лявата камера и намалява крайното диастолно налягане в тях.
Теофилинът повишава синтеза и секрецията на ендогенни катехоламини от надбъбречната медула, намалява освобождаването на хистамин и други медиатори на алергията поради стабилизиране на мембраните на мастоцитите (кетотифеноподобен ефект). Лекарството повишава нивото на простагландин Е1; намалява нивото на простагландин F2α и инхибира aPDE, което води до намаляване на превръщането на cAMP в неактивен 5"-AMP, инхибира агрегацията на тромбоцитите и освобождаването на биологично активни вещества от тях и има имуномодулиращ ефект.
При изследване на ефекта от терапията с теофилин върху глюкокортикоидната функция на кората на надбъбречната жлеза някои автори откриват индиректно повишаване на секрецията на кортизол.
Под въздействието на теофилин се наблюдава увеличаване на броя на глюкокортикоидните рецептори. При това нарастването на техния брой е толкова по-голямо, колкото по-малък е първоначалният им брой. Това води до повишаване на активността на аденилатциклазната система, което се проявява чрез повишаване на сАМР, стимулирано от аденозин. При курсово лечение теофилинът също води до увеличаване на броя на А2-аденозиновите рецептори и в по-малка степен до намаляване на броя на А1-аденозиновите рецептори. По този начин терапията с теофилин коригира нарушението на съотношението на подкласовете на аденоидните рецептори при пациенти