नई आणविक ऑन्कोलॉजी। ट्यूमर की आणविक रूपरेखा व्यक्तिगत कैंसर उपचार की दिशा में एक कदम है। बी. के-आरएएस-टेस्ट में उत्परिवर्तन की जांच मेटास्टैटिक कोलन और रेक्टल कैंसर वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है

कैंसर के इलाज में आणविक दवा

मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन के आधार पर दवाओं का निर्माण संभव बनाता है, केवल उन पर कार्य करते हुए, बिना साइड इफेक्ट दिए उनके वाहक को चुनिंदा रूप से नष्ट करना। यह आणविक या आनुवंशिक दवा है।

21वीं सदी के आने वाले वर्षों में, इस दवा को मौजूदा दवा की जगह लेनी चाहिए, जिसे अब "पुराना" कहा जाता है। आखिरकार, "पुरानी" दवा के साथ, दवा "परीक्षण और त्रुटि" की विधि द्वारा बनाई जाती है, यही वजह है कि वे अक्सर रोगियों में गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। इस लिहाज से आज मानक कैंसर कीमोथेरेपी मुश्किल स्थिति में है।
इसके मुख्य कारण हैं: 1) कैंसर कोशिका मानव शरीर की सामान्य कोशिकाओं में से एक यूकेरियोट है, यूकेरियोट्स भी; 2) विज्ञान का बैकलॉग पहले हाल के वर्षकार्सिनोजेनेसिस के स्रोतों और इसके आणविक कारणों के बारे में।

अकेले मानक कीमोथेरेपी दवाएं एक कैंसर कोशिका और सामान्य कोशिकाओं के बीच अंतर नहीं कर सकती हैं, और उनका लक्ष्य बहुत तेज़ी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को मारना है जिन्हें प्रत्येक कैंसर कोशिका को सौंपा गया था।

यह हाल ही में पाया गया है कि कार्सिनोजेनेसिस दो स्रोतों से आता है: 1) एक सामान्य ऊतक कोशिका से जो एक स्टेम सेल बन गई है, या 2) एक ऊतक स्टेम सेल से।

यह भी पता चला कि कैंसर कोशिकाओं की संरचना में कोशिकाएं समान नहीं होती हैं:

अधिकांश कोशिकाएं गैर-कैंसर वाली कोशिकाएं हैं: वे तेजी से विभाजित होती हैं और ऊतक के कार्यों को करने के बाद, वे स्वयं एपोप्टोसिस से मर जाती हैं; यह ये कोशिकाएं हैं जो मानक कीमोथेरेपी दवाओं के लिए लक्ष्य हैं;
- एक बहुत छोटा हिस्सा कैंसर कोशिकाओं से बना होता है: ये कैंसर स्टेम सेल होते हैं जो स्वयं को असममित विभाजन द्वारा कॉपी करते हैं और कैंसर कोशिकाओं के हिस्से के रूप में गैर-कैंसर कोशिकाओं को उत्पन्न करते हैं।

इसी समय, कैंसर स्टेम सेल शायद ही कभी और धीरे-धीरे विभाजित होते हैं। यही कारण है कि मानक कीमोथेरेपी दवाएं कैंसर स्टेम सेल (जे.ई. ट्रोस्को एट अल।, 2005) के खिलाफ अप्रभावी हैं।
अब तक, नैदानिक ​​​​अभ्यास में कैंसर के लक्षणों वाले रोगियों की प्रधानता होती है, और जिन रोगियों का कैंसर "इन सीटू" होता है, वे अत्यंत दुर्लभ होते हैं। जगह में।

लक्षणों के साथ कैंसर का इलाज शुरू करने में पहले ही बहुत देर हो चुकी है। आखिरकार, कैंसर कोशिकाएं पूरे शरीर में फैलने लगती हैं, जब किसी अंग के ऊतक में कैंसर का आकार केवल 2 मिमी व्यास का होता है, अर्थात। नोड्यूल में एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस की शुरुआत के साथ।

अब, जब एरामोलेक्युलर दवा आ गई है, तो कैंसर सहित रोग के पहले लक्षणों के प्रकट होने से पहले ही रोगी का इलाज किया जाएगा: शुरुआत में - पहले के स्तर पर कैंसर कोशिकाऔर इसके पहले वंशज, और इसकी शुरुआत से पहले भी - पूर्व-कैंसर कोशिकाओं के स्तर पर।

रोग के मार्कर जीन को निर्धारित करने के बाद, यह निर्धारित करना संभव है कि कौन सा प्रोटीन इसका कारण बनता है, जिसका अर्थ है कि इस प्रोटीन या इसके जीन के खिलाफ एक दवा बनाना आवश्यक है - यह "मैजिक बुलेट" है जिसे पी। एर्लिच ने सपना देखा था। . भविष्य का औषध विज्ञान इसी पर आधारित होगा।
किसी विशिष्ट बीमारी के लिए मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन पर आधारित नई दवाएं और दवाएं केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित करेंगी, स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना उन्हें नष्ट कर देंगी। इसलिए - रोगी में दवाओं से कोई दुष्प्रभाव नहीं होगा।

कैंसर स्टेम सेलएक सामान्य कोशिका या ऊतक स्टेम सेल से उत्पन्न होता है, जिसमें भ्रूण प्रोटीन जीन का अवक्षय होता है और साथ ही इन जीनों के प्रमोटर के CpG डाइन्यूक्लियोटाइड्स के मिथाइलेशन या जीन में उत्परिवर्तन द्वारा दमन करने वाले जीन का दमन होता है। साथ ही, यह एक ही प्रकार की सामान्य कोशिका की तुलना में अधिक दृढ़ हो जाती है।
एक कैंसर कोशिका में कई तरकीबें होती हैं जो इसे रोगी के शरीर में अभेद्य और स्वतंत्र अस्तित्व के लिए सक्षम बनाती हैं। वे। यह दोषपूर्ण कोशिका केवल एक कोशिका नहीं है, बल्कि एक संपूर्ण एककोशिकीय जीव है।

1. पूर्व रोग।

कोई भी बीमारी किसी कोशिका या कोशिकाओं की विकृति से शुरू होती है। किसी कोशिका के किसी विशेष जीन या जीन में परिवर्तन किसी बीमारी का निदान नहीं है, बल्कि इसके लिए एक संभावित पूर्वाभास की स्थापना है।
रोगाणु कोशिका में इस तरह के परिवर्तनों के साथ, शब्द का उपयोग किया जाता है - रोग के लिए एक पूर्वसूचना, और दैहिक कोशिका में, अधिक बार वे कहते हैं - पूर्वाभास।
पूर्व-बीमारी में, ऐसा जीन अभी तक प्रकट नहीं होता है, क्योंकि कोशिका में जीन उत्पाद, प्रोटीन का अभी भी कोई संश्लेषण नहीं होता है। जब एक सामान्य कोशिका में जीन में ऐसे परिवर्तन होते हैं, तो यह एक पूर्व कैंसर कोशिका है।
ऐसे जीन या जीन की "मरम्मत", या एक सामान्य जीन के साथ कोशिका में इसका प्रतिस्थापन, कैंसर कोशिका के गुणों के जीन को "स्विच ऑफ" करना पूर्व-बीमारी को समाप्त करता है।

2. बीमारी.

जब किसी जीन या जीन के नियंत्रण में कोशिका में पहले से ही उसके उत्पाद - प्रोटीन का संश्लेषण होता है, तो यह एक संकेत है कि जीन ने कोशिका में विनाशकारी कार्य शुरू कर दिया है, जिससे बीमारी हो सकती है।
यहाँ, जीन या जीन में परिवर्तन कोशिका के रोग का मूल कारण है, और कोशिका के गुणों में परिवर्तन जीन के उत्पाद के कारण होता है, अर्थात। इसके प्रोटीन। ये गुण तब एक विशेष बीमारी के लक्षण बनाते हैं।
कोशिका में कारण जीन मार्कर जीन है, और इसका प्रोटीन मार्कर प्रोटीन है। कारक जीन और उसके उत्पादों का निषेध, कोशिका में प्रोटीन, रोग को रोक सकता है।

3. रोग का शीघ्र निदान।

अब तक, कैंसर सहित कई गंभीर बीमारियों का निदान उनके लक्षणों के स्तर पर किया जाता है। इस स्तर पर कई बीमारियों का इलाज इलाज की दृष्टि से बेहद मुश्किल है या असंभव भी।
अब किसी भी बीमारी का निदान, अधिकांश सहित खतरनाक बीमारी- कैंसर, पूर्व लक्षण काल ​​में संभव हो जाएगा।

"शुरुआत से पहले"। यह एक रोगी में एक कोशिका या कोशिकाओं में एक विशिष्ट बीमारी के लिए एक मार्कर जीन का पता लगाकर किया जाएगा। कैंसर के संबंध में, यह एक पूर्व-कैंसर कोशिका या कोशिकाओं का निदान होगा।

"शुरुआत से"। यह एक कोशिका या कोशिकाओं में न केवल एक मार्कर जीन का पता लगाकर किया जाएगा, बल्कि किसी विशेष बीमारी के लिए एक मार्कर प्रोटीन भी होगा। कैंसर के संबंध में, यह रोगी के शरीर में पहली कैंसर कोशिका और उसके करीबी वंशजों का पता लगाने वाला होगा।
इन अध्ययनों के लिए सामग्री हो सकती है: संबंधित अंग की पृष्ठभूमि प्रक्रिया के ऊतक के नमूने - एक बायोप्सी, साथ ही रोगी से रक्त और अन्य जैविक तरल पदार्थ।

रक्त में एक रोगी में कैंसर के किसी भी स्थानीयकरण पर, कैंसर नोड्यूल की केशिकाओं की मोज़ाइक के कारण, दोनों कैंसर कोशिकाओं और उनके मार्करों का पता लगाया जा सकता है: रक्त प्लाज्मा में मार्कर जीन, और रक्त में कैंसर स्टेम कोशिकाओं से मार्कर प्रोटीन सीरम।
रक्त प्लाज्मा में पूर्व कैंसर कोशिकाओं से मार्कर जीन हो सकते हैं, साथ ही कैंसर कोशिकाओं से मार्कर जीन भी हो सकते हैं, लेकिन उनके बीच अंतर करना लगभग असंभव है।
सैद्धांतिक रूप से, इन अंतरों को MS-PCR और PCR-MMC और प्रोटीन माइक्रोएरे का उपयोग करके पाया जा सकता है।

यदि किसी रोगी के रक्त प्लाज्मा में कैंसर कोशिका की विशेषता वाले मार्कर जीन पाए जाते हैं, और उसी रक्त नमूने के सीरम में संबंधित मार्कर प्रोटीन अनुपस्थित होते हैं, तो यह पूर्वकैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति का संकेत दे सकता है।
एक कैंसर कोशिका से मार्कर जीन के रोगी के रक्त प्लाज्मा में पता लगाने को स्तर I के रूप में संदर्भित किया जा सकता है शीघ्र निदानकैंसर, क्योंकि जीन विकार एक सामान्य कोशिका के कैंसर कोशिका में परिवर्तन का मूल कारण हैं। फिर रोगी के रक्त सीरम में कैंसर कोशिकाओं से मार्कर प्रोटीन का पता लगाना प्रारंभिक कैंसर निदान का द्वितीय स्तर है, क्योंकि मार्कर प्रोटीन एक जीन उत्पाद है।

4. रोग का उपचार।

ऐसा करने के लिए, प्रत्येक रोग के लिए मार्कर जीन और सेल मार्कर प्रोटीन का उपयोग दवाओं और दवाओं के लक्ष्य के रूप में किया जाएगा।
ये नई दवाएं और एजेंट हैं जो केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित करेंगे, और कैंसर के लिए, ये कैंसर स्टेम सेल हैं, जबकि सामान्य स्टेम सेल को प्रभावित नहीं करते हैं। यही है, ये दवाएं और दवाएं एक विशेष रोगी (ए.आई. अर्चाकोव, 2000) के लिए चयनात्मक और व्यक्तिगत होंगी।

5. रोग के उपचार और नियंत्रण के लिए मानदंड।

मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन किसी भी बीमारी में दोषपूर्ण कोशिकाओं का पता लगाना संभव बनाते हैं, जब तक कि किसी अन्य तरीके से रोगी के शरीर में उनका पता नहीं लगाया जा सकता है।
वे 2 मिमी (एएस बेलोखवोस्तोव, 2000) के व्यास के साथ ऊतक में कैंसर कोशिकाओं के एक नोड्यूल के आकार के साथ एक रोगी में कैंसर का पता लगाना संभव बना देंगे।
किसी विशेष बीमारी की दोषपूर्ण कोशिकाओं या कैंसर स्टेम कोशिकाओं से रक्त में मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन की मात्रा या अनुमापांक रोग के उपचार की प्रक्रिया और रोगी के उपचार के परिणाम की निगरानी की अनुमति देगा।
यदि उपचार के दौरान मार्करों का अनुमापांक कम नहीं होता है, तो उपचार की रणनीति बदल दी जानी चाहिए। पूर्ण अनुपस्थितिउपचार की समाप्ति के दो से तीन सप्ताह बाद मार्कर - रोगी के रोग से ठीक होने का संकेत।

बायोचिप्स का उपयोग करके इस तरह के नियंत्रण को अंजाम देना बहुत सुविधाजनक होगा: मार्कर जीन के लिए डीएनए चिप्स, और किसी विशेष बीमारी और कैंसर स्टेम कोशिकाओं के दोषपूर्ण कोशिकाओं के मार्कर प्रोटीन के लिए प्रोटीन चिप्स।

आण्विक विकृति फेफड़ों का कैंसरकिसी दिए गए ट्यूमर की रूपात्मक और आणविक आनुवंशिक विशेषताओं की समग्रता का अध्ययन करता है। साथ ही, सबसे महत्वपूर्ण पहलूसमस्याएं कैंसर के जैव-आणविक और हिस्टोजेनेटिक मार्करों के निर्धारण के साथ-साथ फेफड़ों के कैंसर में एपोप्टोसिस की विकृति हैं।

फेफड़ों के कैंसर के बायोमोलेक्यूलर मार्कर विविध हैं, जाहिरा तौर पर गैर-विकिरण फेफड़ों के कैंसर के मार्करों के साथ मेल खाते हैं और विभिन्न जीन, प्रोटीन, हार्मोन और अन्य अणुओं द्वारा दर्शाए जाते हैं।

फेफड़ों के कैंसर में सेलुलर ऑन्कोजीन। फेफड़ों के कैंसर के रोगजनन में उच्चतम मूल्यचार परिवारों के सेलुलर ऑन्कोजीन हैं: myc, ras, bcl, erb-B।

सेलुलर ऑन्कोजीन के myc परिवार - c-myc, L-myc, N-myc - को तुरंत प्रतिक्रियाशील जीन द्वारा दर्शाया जाता है और सेलुलर नियामक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो प्रसार को प्रेरित करता है और भेदभाव को दबाता है। यह पाया गया कि वृद्धि कारकों की अनुपस्थिति में, सी-माइसी अभिव्यक्ति में वृद्धि से कोशिका विभाजन नहीं होता है, लेकिन एपोप्टोसिस होता है, जिसे बीसीएल -2 द्वारा बाधित किया जा सकता है। c-myc का प्रवर्धन 10-25% फेफड़ों के कैंसर में पाया जाता है, जबकि L-myc और N-myc केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़े के ट्यूमर (10-30%) में पाए जाते हैं। myc ओंकोप्रोटीनिन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का निर्धारण अधिक बार दर्ज किया जाता है।

एल-माइसी अभिव्यक्ति केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़ों के ट्यूमर के समूह में पाई जाती है, और सी-माइसी अभिव्यक्ति छोटे सेल और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर दोनों के समूह में होती है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के समूह में, मेटास्टेस और ट्यूमर के आकार की उपस्थिति के साथ एल-माइसी और सी-माइसी अभिव्यक्ति का एक महत्वपूर्ण सहसंबंध स्थापित किया गया था।

सेलुलर ऑन्कोजीन का रास परिवार अक्सर ट्यूमर के विकास के दौरान परिवर्तन से गुजरता है। जीन p21 प्रोटीन के संश्लेषण को कूटबद्ध करते हैं, जिसमें GTPase गतिविधि होती है और GTP से बंधते हैं और इस तरह कोशिका को विकास संकेत के संचरण को प्रभावित करते हैं। उत्परिवर्तन जो रास जीन को सक्रिय करते हैं और कोडन 12, 13, और 61 में स्थानीयकृत होते हैं, का वर्णन किया गया है। अक्सर, के-रस उत्परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर में पाए जाते हैं, जो छोटे सेल के विपरीत केवल गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में निहित होते हैं। फेफड़ों का कैंसर। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में के-रस उत्परिवर्तन की आवृत्ति 30% तक होती है, और स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर में केवल 3%। संचार दिखाया गया है के-रस उत्परिवर्तनधूम्रपान के साथ।

के-रस उत्परिवर्तन फेफड़े के प्रीकैंसर में पाए गए - वायुकोशीय उपकला के एटिपिकल हाइपरप्लासिया। p53 के व्यंजक को उसी foci में वर्णित किया गया है। फेफड़ों के कैंसर के ग्रंथियों के भेदभाव के साथ इस ऑन्कोप्रोटीन की उच्च अभिव्यक्ति के बीच संबंध पाए गए। रास प्रोटीन उत्पादों की उच्च अभिव्यक्ति फेफड़े के एडेनोमैटोसिस के फॉसी में और निशान में अंडाकार और भट्ठा जैसी उपकला संरचनाओं में भी दर्ज की गई थी।

bcl-2 परिवार में bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, शामिल हैं। प्रोटीन उत्पादजो होमो- और हेटेरोडिमर्स बनाने में सक्षम हैं, जो कभी-कभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस पर विपरीत प्रभाव डालते हैं। इस परिवार का सबसे अधिक अध्ययन किया गया, बीसीएल -2, माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली पर स्थानीयकृत है, साथ ही साथ नाभिक में, कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है और एपोप्टोसिस को रोकता है, शायद एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के कारण। इसके विपरीत, बैक्स प्रोटीन, जिसका प्रतिलेखन और संश्लेषण p53 द्वारा नियंत्रित होता है, प्रसार को रोकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करता है। बीसीएलएक्सएल एपोप्टोसिस को रोकता है और प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि बीसीएलएक्सएस, इसके विपरीत, एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इस प्रकार, प्रोटीन उत्पादों bcl-2 - bax, bclXL-bclXS के बीच संतुलन और ट्यूमर में प्रसार या एपोप्टोसिस की ओर संतुलन का बदलाव निर्धारित करता है।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन। ट्यूमर के विकास में शमन जीन की भूमिका एपोप्टोसिस को रोकने और सेलुलर ऑन्कोजीन पर उनके दमनकारी प्रभाव को हटाने के लिए कम हो जाती है, जो अंततः प्रसार की सक्रियता के साथ समाप्त होती है। शमन करने वाले जीन को नुकसान के प्रभाव का एहसास करने के लिए, परिवर्तनों को जीन के दोनों एलील को प्रभावित करना चाहिए, क्योंकि एक उत्परिवर्तित शमन जीन को हमेशा प्रभावी के रूप में अप्रभावी माना जाता है। उदाहरण के लिए, एक शमन जीन के एलील में से एक के उत्परिवर्तन या विलोपन के साथ दूसरे एलील में हानि या परिवर्तन होना चाहिए।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन अपेक्षाकृत अच्छी तरह से समझा जाता है। सबसे आम गुणसूत्र विलोपन ज्ञात हैं, जो निम्नलिखित क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 और 5q21। 3p21-24 विलोपन सबसे अधिक बार होता है: छोटे सेल कैंसर में - 100% में और गैर-छोटे सेल में - 85% मामलों में। लेकिन इस क्षेत्र में एक भी शमन जीन स्थानीयकृत नहीं है। अन्य साइटें ज्ञात शमन जीन के अनुरूप हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, p53 को 17p13 में स्थानीयकृत किया गया है, रेटिनोब्लास्टोमा जीन 13q14, p16 INK4B (MTS1) और p15 INK4B (MTS2) - 9p21-22 में स्थित है। इनमें से अधिकांश जीनों के कार्य सर्वविदित हैं और माइटोटिक चक्र और/या एपोप्टोसिस के G1 चरण के नियंत्रण से जुड़े हैं। उनकी निष्क्रियता एपोप्टोसिस के विकास का कारण बनती है। प्रारंभिक परिवर्तनों के चरण में शमन जीन के स्थानीयकरण के क्षेत्र में जीनोम क्षति का पता लगाना ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में इन जीनों की भागीदारी को इंगित करता है। वर्तमान में, कई नए शमन जीनों का वर्णन किया गया है जो फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं और गुणसूत्र 1 और 16 पर स्थानीयकृत होते हैं।

p53 जीन ट्यूमर के विकास के दौरान सबसे लगातार परिवर्तन से गुजरता है। जंगली-प्रकार p53 (प्राकृतिक) कई कार्यों के साथ एक प्रतिलेखन कारक है, जिसमें G1 से S-चरण में सेल संक्रमण का नियमन, डीएनए की मरम्मत, और जीनोम क्षति के बाद एपोप्टोसिस शामिल है। दूसरे एलील में एक बिंदु उत्परिवर्तन के साथ संयोजन में एक एलील (17p13) का विलोपन एक आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था है जिसे अधिकांश घातक ट्यूमर में देखा जाता है। उत्परिवर्तित p53 वास्तव में एक सेलुलर ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है और एंटीबॉडी के गठन को प्रेरित करता है जो रोगियों के रक्त में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध ने फेफड़ों के कैंसर के लिए इम्यूनोडायग्नोसिस और इम्यूनोथेरेपी के विकास के आधार के रूप में कार्य किया।

उत्परिवर्तन p53 प्रोटीन में परिवर्तन का कारण बनता है, और यह कोशिका नाभिक में जमा हो जाता है, जिससे इसे इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियों द्वारा निर्धारित करना संभव हो जाता है। इसके विपरीत, जंगली प्रकार p53 को बहुत कम आधा जीवन (20 मिनट) माना जाता है और इसलिए इसे प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है। फेफड़ों के कैंसर में p53 का निष्क्रिय होना लगभग 70% मामलों में होता है। अस्तित्व के साथ p53 अभिव्यक्ति के संबंध पर अध्ययन विवादास्पद हैं। सामान्य तौर पर, यदि ऐसी कोई कार्रवाई मौजूद है, तो यह बहुत महत्वहीन है। घातक परिवर्तन के साथ p53 का संबंध भी स्पष्ट नहीं है। उसी समय, प्रायोगिक डेटा से पता चलता है कि जंगली-प्रकार p53 के सक्रियण पर, विकास धीमा हो जाता है और एपोप्टोसिस विकसित हो जाता है, जिससे घातक फेनोटाइप का उलटा हो सकता है।

फेफड़े कार्सिनोजेनेसिस के शुरुआती चरणों में p53 उत्परिवर्तन के महत्व के प्रमाण हैं। आरक्षित बेसल सेल हाइपरप्लासिया या में p53 के उत्परिवर्तित रूपों का कभी पता नहीं चलता है स्क्वैमस मेटाप्लासियाडिसप्लेसिया के कोई लक्षण नहीं। p53 डिसप्लेसिया में, 12-53% मामलों में उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, और सीटू में कैंसर में, फेफड़ों के कैंसर के आसपास के ऊतकों के अध्ययन में 60-90% मामलों में। डिसप्लेसिया फॉसी में 20% से अधिक कोशिकाओं में p53 का पता लगाना अपरिवर्तनीय पूर्व-कैंसर परिवर्तनों का एक मार्कर है। हालांकि, फेफड़े के कैंसर में p53 उत्परिवर्तन एक आवश्यक घटना नहीं है, और इसलिए p53 की अनुपस्थिति एक अनुकूल रोगसूचक कारक नहीं है। इसके अलावा, न तो p53 का संचय और न ही इसका उत्परिवर्तन आणविक तंत्र को समाप्त करता है जिसके माध्यम से p53 को ट्यूमर में निष्क्रिय किया जा सकता है। p53 फ़ंक्शन का विघटन तब होता है जब यह अन्य प्रोटीनों के साथ परस्पर क्रिया करता है जो माइटोटिक चक्र को नियंत्रित करते हैं - p21, MDM2, bax।

आरबी जीन 13q14 साइट पर स्थानीयकृत है, जो छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 80% मामलों में हटा दिया जाता है (जैसा कि अक्सर रेटिनोब्लास्टोमा में होता है), 110 केडीए परमाणु फॉस्फोप्रोटीन को एन्कोड करता है, और जी 1 चरण से सेल के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है। Rb का हाइपोफॉस्फोराइलेशन G1 चरण और एपोप्टोसिस में कोशिका नाकाबंदी की ओर जाता है। ट्यूमर में आरबी निष्क्रियता एक एलील के नुकसान और जीन के दूसरे एलील के उत्परिवर्तन द्वारा प्राप्त की जाती है।

इस प्रकार, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास और प्रगति के लिए p53 और Rb शमन जीन की निष्क्रियता अधिक महत्वपूर्ण है।

फेफड़ों के कैंसर में वृद्धि कारक, वृद्धि कारक रिसेप्टर्स और बाध्यकारी प्रोटीन। कैंसर की प्रगति में फेफड़े के कारकविकास खेल महत्वपूर्ण भूमिका, ऑटोक्राइन और पैरासरीन उत्तेजना की मदद से ट्यूमर के विकास को प्रदान करना।

फेफड़ों के कैंसर में चिपकने वाले अणु और बाह्य मैट्रिक्स। चिपकने वाले अणु, एकीकृत रिसेप्टर्स और फेफड़ों के कैंसर के बाह्य मैट्रिक्स का ट्यूमर कोशिकाओं पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है और ट्यूमर के विकास, आक्रमण और मेटास्टेसिस को सुनिश्चित करता है, जैसा कि व्याख्यान के पिछले अनुभागों में चर्चा की गई है।

ट्यूमर के आक्रमण का पहला चरण कोशिकाओं के बीच संपर्कों के कमजोर होने की विशेषता है, जैसा कि अंतरकोशिकीय संपर्कों की संख्या में कमी, CD44 परिवार से कुछ चिपकने वाले अणुओं की एकाग्रता में कमी, आदि से स्पष्ट है, और, इसके विपरीत, ए दूसरों की अभिव्यक्ति में वृद्धि जो ट्यूमर कोशिकाओं की गतिशीलता और बाह्य मैट्रिक्स के साथ उनके संपर्क को सुनिश्चित करती है। कोशिका की सतह पर, कैल्शियम आयनों की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के ऋणात्मक आवेश में वृद्धि होती है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति, जो बाह्य मैट्रिक्स के घटकों - लैमिनिन, फाइब्रोनेक्टिन, और कोलेजन के लिए सेल का लगाव प्रदान करती है, को बढ़ाया जाता है। दूसरे चरण में, ट्यूमर कोशिका प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम और उनके सक्रियकों को गुप्त करती है, जो बाह्य मैट्रिक्स के क्षरण को सुनिश्चित करती है, जिससे आक्रमण का रास्ता साफ हो जाता है। उसी समय, फ़ाइब्रोनेक्टिन और लेमिनिन के अवक्रमण उत्पाद ट्यूमर कोशिकाओं के लिए कीमोअट्रेक्टेंट होते हैं जो आक्रमण के तीसरे चरण के दौरान गिरावट क्षेत्र में चले जाते हैं, और फिर प्रक्रिया को फिर से दोहराया जाता है।

हिस्टोजेनेटिक मार्कर विभिन्न प्रकार केफेफड़ों का कैंसर। फेफड़े के कैंसर का प्रतिनिधित्व विभिन्न हिस्टोजेनेसिस के ट्यूमर द्वारा किया जाता है। हाल के वर्षों में, सभी ऊतकीय प्रकार के फेफड़ों के कैंसर को छोटे सेल और गैर-छोटे सेल में विभाजित किया गया है, जो न केवल रूपात्मक अभिव्यक्तियों में भिन्न होता है, बल्कि चिकित्सकीय रूप से, कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया और रोगियों के जीवन का निदान भी होता है।

स्मॉल सेल लंग कैंसर को सेल्युलर ओंकोजीन, सप्रेसर जीन्स और ग्रोथ फैक्टर्स के समूह से विशिष्ट बायोमोलेक्यूलर मार्करों की भी विशेषता है। इसके अलावा, छोटे सेल कार्सिनोमा को न्यूरोएंडोक्राइन भेदभाव के लक्षणों से भी अलग किया जाता है। 90% से अधिक मामलों में, ट्यूमर कोशिकाएं क्रोमोग्रानिन और पैनसाइटोकेरटिन दोनों को व्यक्त करती हैं। क्रोमोग्रानिन ट्यूमर कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में कणिकाओं के रूप में पाया जाता है। क्रोमोग्रानिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या और अभिव्यक्ति का स्तर ट्यूमर की परिपक्वता की डिग्री के आधार पर भिन्न होता है।

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर विभिन्न हिस्टोजेनेटिक समूहों से संबंधित ट्यूमर का एक विषम समूह है: स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (मार्कर साइटोकैटिन्स और केराटोहयालिन हैं), एडेनोकार्सिनोमा (बलगम साइटोकैटिन्स, सर्फेक्टेंट), साथ ही साथ बड़े सेल कार्सिनोमा, जो दोनों द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा सकता है। निम्न-श्रेणी के एडेनोकार्सिनोमा और निम्न-श्रेणी के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा। कैंसर।

व्याख्यान उपकरण

सकल तैयारी: ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय वातस्फीति, कॉर पल्मोनाले, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस में मधुकोश फेफड़े, फेफड़े के सिलिकोसिस, केंद्रीय फेफड़े के कैंसर, अधिवृक्क ग्रंथियों के फेफड़ों के कैंसर मेटास्टेसिस।

सूक्ष्म तैयारी: जीर्ण प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी वातस्फीति, कोर पल्मोनेल, पुनर्गठन फेफड़े के बर्तनमाध्यमिक के साथ फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, सारकॉइडोसिस, फेफड़े का सिलिकोसिस, परिधीय फेफड़े का कैंसर, स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

इलेक्ट्रोनोग्राम: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी एम्फिसीमा (वायुकोशीय केशिकाओं का विस्मरण), फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं।
आज मैं आपको विस्तार से बताऊंगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलिको, विभाग के प्रमुख,
बायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस"।

यह समझने के लिए कि आणविक निदान कैसे काम करता है और ऑन्कोलॉजी में इसका क्या स्थान है, सबसे पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ऑन्कोजीन और शमन जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक उत्परिवर्तन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, चिकित्सा के लिए क्लोन की विभिन्न संवेदनशीलता उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में एक आमूल-चूल परिवर्तन ला सकती है: यहां तक ​​​​कि जो कोशिकाएं आबादी की शुरुआत में महत्वहीन होती हैं, वे लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे परिणाम होगा प्रतिरोध और ट्यूमर का विकास।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन का उपयोग बायोमार्कर - लक्ष्य के रूप में किया जाता है, जिसके अनुसार उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात होते हैं, उतने ही सटीक विकल्प संभावित रूप से हो सकते हैं कुशल योजनाएंइलाज।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल को निर्धारित करना आसान नहीं है। इसके लिए सीक्वेंसिंग, फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसेटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण विधियां चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकती हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से क्रोमोसोम के जिन वर्गों पर एक निश्चित जीन स्थित होता है, उन्हें रंगा जाता है। दो जुड़े बहु-रंगीन बिंदु एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब, गुणसूत्रों के पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के मामले में EML4 और ALK जीन का संलयन महत्वपूर्ण है। प्रोटो-ऑन्कोजीन एएलके अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, एक दवा का प्रशासन कर सकता है जो सक्रिय एएलके जीन उत्पाद (क्रिज़ोटिनिब) को लक्षित करता है।

स्वस्थानी संकरण (मछली) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली को नुकसान की डिग्री दिखाता है, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

इन सभी अध्ययनों को शामिल किया गया है नया उत्पादबायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस" - सोलो टेस्ट। इस तरह के एक परीक्षण की मदद से, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह संभावित दक्षता को कैसे प्रभावित करता है। एक विस्तृत श्रृंखलाकैंसर रोधी दवाएं।

सोलो 450 जीन और बायोमार्कर की जांच करता है ताकि यह मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित उपचारों का जवाब कैसे दे सकता है ऑन्कोलॉजिकल रोग. उनमें से कुछ के लिए, बायोमार्कर विश्लेषण निर्माता द्वारा निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए डेटा का उपयोग करें नैदानिक ​​अनुसंधानऔर ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतर्राष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशें।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्य चुनने के अलावा, आणविक रूपरेखा उत्परिवर्तन का पता लगाने में मदद करती है, जो इसके विपरीत, एक विशेष उपचार के लिए ट्यूमर को प्रतिरोधी बनाती है, या आनुवंशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और एक दवा खुराक के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए बायोप्सी सामग्री या पोस्टऑपरेटिव सामग्री के पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखा रोग के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करती है, लेकिन यह हमेशा उपचार के विकल्प पर लागू नहीं होती है। उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी या संकेतित होती है शल्य चिकित्सा. नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात के साथ ट्यूमर प्राथमिक ध्यान(यह ज्ञात नहीं है कि मूल रूप से मेटास्टेसाइज़ किया गया ट्यूमर कहाँ दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों के विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो चुकी हैं और इसकी आवश्यकता है प्रायोगिक उपचारया नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी को शामिल करना।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों से परामर्श करते हैं और सुझाव देते हैं कि इस मामले में परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर मेडिकल अभ्यास करनाविशिष्ट निदान वाले रोगियों के उपचार के लिए सामान्य रणनीतियाँ लागू करें। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, दूसरी। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर अंतर के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के उपचार के लिए दृष्टिकोण बदलना शुरू हो गया है। रोगी की पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर की आणविक प्रोफ़ाइल, दवाओं और कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स) के लिए शरीर की प्रतिक्रिया और मुख्य बायोमार्कर को जानना आवश्यक है।

सटीक दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं के गंभीर दुष्प्रभावों से बच सकती है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। लेकिन इस विधि के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो प्रमुख सीमाएं हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत जहरीले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपके सामने खड़ा है आसान काम नहीं- भीड़भाड़ वाले समय में एक पुल बनाकर जाम की समस्या का समाधान करें। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति से की जा सकती है, और पुल मुख्य दवा है जो मुख्य समस्या को हल करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमने घातक ट्यूमर की आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ हासिल की है, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को पेश करने के मौजूदा तरीके क्लिनिकल अभ्यासबहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन में तेजी लाने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए दृष्टिकोण विकसित किए हैं - टोकरी और छाता।

बास्केट विधि का सार यह है कि ट्यूमर के स्थान और नाम की परवाह किए बिना, एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल भिन्न होते हैं विभिन्न रोगीलेकिन एक ही ट्यूमर के भीतर भी। विषमता - बड़ी समस्याऑन्कोलॉजी में, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। अम्ब्रेला विधि के लिए, रोगियों को पहले प्रकार के अनुसार चुना जाता है प्राणघातक सूजन, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ध्यान में रखें।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभाव के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह एकमात्र संभावनाउन रोगियों के लिए जो पंजीकृत दवाओं के साथ मानक उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने एक उदाहरण देने का फैसला किया कि उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। डॉक्टर और रोगी ने अधिक प्राप्त करने के लिए आणविक प्रोफाइलिंग करने का निर्णय लिया पूरी जानकारीरोग के बारे में। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। निदान के परिणामस्वरूप, ट्यूमर में कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार पाए गए:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। आरएएस-आरएएफ-एमईके ऑन्कोजीन सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को इंगित करता है, जो सेल भेदभाव और अस्तित्व में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण को इंगित करता है।
• टीपीएमटी जीन का एक विरासत में मिला संस्करण। चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है कैंसर रोधी दवा"सिस्प्लैटिन"।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ अवरोधक (वेमुराफेनीब) संभावित रूप से प्रभावी हो सकते हैं, इसके अलावा, एनआरएएस उत्परिवर्तन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके अवरोधकों (ट्रामेटिनिब) के साथ संयोजन।
• यद्यपि कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे एनआरएएस ऑन्कोजीन को लक्षित करती है, इसमें उत्परिवर्तन की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है सफल इलाजइम्यूनोथेरेपी (Ipilimumab और Pembrolizumab) निर्धारित करते समय।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक रूप सिस्प्लैटिन की बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसे प्लैटिनम युक्त चिकित्सा आहार निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, डॉक्टर को बीच में नेविगेट करने का अवसर मिलता है विकल्पउपचार न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों पर आधारित है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखता है।

आणविक निदान सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन यह ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको घातक ट्यूमर के उपचार को एक नए दृष्टिकोण से देखने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहां पूरी सूचीलेख।

आणविक जीव विज्ञान, आणविक आनुवंशिकी और के नए वैज्ञानिक क्षेत्रों की प्रगति के परिणामस्वरूप जनन विज्ञानं अभियांत्रिकीएक बड़ा कदम आगे बढ़ाया गया है, जो अब हमें प्रकृति के प्रश्न पूछने की अनुमति देता है जो पहले पूछना असंभव था। यह इस तरह की घटनाओं की सबसे मौलिक नींव को समझने के बारे में है: कोशिका विभाजनऔर भेदभाव, साथ ही उनके उल्लंघन के तंत्र के कारण।

मानवता के सामने सबसे सामयिक और रोमांचक समस्याओं में से एक के लिए एक विशिष्ट अनुप्रयोग में - घातक ट्यूमर की समस्या - हम उपस्थिति के बारे में बात कर सकते हैं नया विज्ञान- आणविक ऑन्कोलॉजी। ऑन्कोजेनेसिस के आणविक तंत्र और कैंसर फेनोटाइप के आणविक आधार के अध्ययन के क्षेत्र में उनकी उल्लेखनीय सफलता उनमें निहित अद्वितीय अनुसंधान विधियों के उपयोग से जुड़ी है।

पुस्तक प्रकाशित और पाठकों के लिए पेश की गई " आणविक ऑन्कोलॉजी"पहले परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने और इस युवा विज्ञान की उपलब्धियों को प्रस्तुत करने के लिए समर्पित है। यह स्पष्ट रूप से मुख्य मुद्दों में बुनियादी सिद्धांतों और शास्त्रीय सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के पदों की निरंतरता का पता लगाता है: ट्यूमर की शुरुआत की पॉलीटियोलॉजी और इस प्रक्रिया की बहु-चरण प्रकृति।

हालांकि, जीवित पदार्थ के संगठन के दूसरे स्तर पर समाधान पहले से ही दिए गए हैं - आणविक एक। यह किताब- हमारे देश में अब तक का पहला और एकमात्र। यह उन लेखकों द्वारा लिखा गया था जो इस क्षेत्र में सीधे और सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं, जिन्होंने दिए गए विशिष्ट तथ्यों की समझ की गहराई और सामान्यीकरण की रचनात्मकता को पूर्व निर्धारित किया है। ऑन्कोजेनेसिस के आणविक तंत्र की सार्वभौमिकता का विचार पूरी किताब में चलता है।

यह विचार लेखकों द्वारा किए गए विश्लेषण से स्वाभाविक रूप से अनुसरण करता है नवीनतम शोधकार्सिनोजेनेसिस के मुख्य प्रकार: रासायनिक, भौतिक, जैविक, जिसका आधार, जैसा कि लेखक आश्वस्त रूप से दिखाते हैं, एक है और इसे मौलिक रूप से सामान्य आणविक शब्दों में व्यक्त किया जा सकता है।

इनमें से प्रत्येक प्रकार के ऑन्कोजेनेसिस के लिए अलग-अलग अध्याय समर्पित हैं। पहला अध्याय पाठक को सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी की उत्पत्ति के लिए, इस सदी की शुरुआत के अपने शास्त्रीय अध्ययनों में बदल देता है। अध्याय 2 और 3 क्रमशः रासायनिक और वायरल कार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र के लिए समर्पित हैं।

पहले तीन अध्यायों का उल्लेख तार्किक रूप से अंतिम अध्याय 4 और 5, पुस्तक के वास्तविक मूल से पहले किया गया है।

यह इन अध्यायों में है कि तथ्यों और विचारों को एक केंद्रित रूप में प्रस्तुत किया जाता है, जो आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी - आणविक ऑन्कोलॉजी के सार और भावना का प्रतीक है। उनकी उपलब्धियां गंभीर बीमारी पर मानव मन की अंतिम जीत में विश्वास को प्रेरित करती हैं।

"आणविक ऑन्कोलॉजी"
यदि। सेट्ज़, पी.जी. कन्याज़ेव

एक गंभीर रूप से सोचने वाले पर्यवेक्षक के लिए, आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी एक फूलदार पेड़ प्रतीत हो सकता है, लेकिन फलदायी नहीं। इस तरह की धारणा कुछ हद तक उचित है और एक तरफ विशाल बौद्धिक प्रयासों और भौतिक निवेशों के स्पष्ट असंतुलन और दूसरी ओर मामूली व्यावहारिक आउटपुट के कारण है। घातक नियोप्लाज्म की प्रकृति और एक अपरिहार्य श्रृंखला शुरू करने वाले प्राथमिक प्रेरक आवेग दोनों अभी भी अस्पष्ट हैं ...

समय के साथ, रासायनिक एजेंटों के कार्सिनोजेनिक गुणों की पहचान केवल प्रौद्योगिकी का मामला बन गया है, और कैंसरजन्यता के लिए उनके नियमित परीक्षण से अनुसंधान के फोकस में ऑन्कोजेनिक क्रिया के तंत्र के अध्ययन के लिए एक स्पष्ट बदलाव आया है। इस मामले में, महत्वपूर्ण सफलताओं के साथ, काफी कठिनाइयाँ सामने आईं। समस्या के विशुद्ध रूप से रासायनिक पक्ष से संबंधित सफलताएँ: मूल कार्सिनोजेन्स के सक्रियण की आवश्यकता स्थापित की गई थी, चयापचय, बातचीत का अध्ययन किया गया था ...

डीएनए में रासायनिक कार्सिनोजेन्स के टुकड़ों के आक्रमण से कोशिकाओं का अनियंत्रित विकास और परिवर्तन कैसे होता है? रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत, एक नया और निर्णायक कदम आगे बढ़ाने के लिए, किसी प्रकार की वैज्ञानिक घटना की आवश्यकता होती है, जो ऑन्कोविरोलॉजी में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की खोज के महत्व के समान है। रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत में, ऐसी घटना अभी तक नहीं हुई है। हालाँकि, आप उम्मीद कर सकते हैं …

आज ऑन्कोविरोलॉजी की मुख्य सफलता को ऑन्कोजीन की खोज माना जाना चाहिए - मनुष्यों और जानवरों में घातक ट्यूमर को शामिल करने के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं की डीएनए संरचना में असतत सामग्री आनुवंशिक तत्व। आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी में अनुसंधान की यह पंक्ति सबसे आशाजनक है। न केवल जानवरों, बल्कि मनुष्यों के जीनोमिक डीएनए में ऑन्कोजीन पाए गए हैं, और ट्यूमर के प्रेरण में उनके शामिल होने की संभावना ...

यहां तक ​​​​कि 1860 में आई एम सेचेनोव ने अपने डॉक्टरेट शोध प्रबंध के शोध में लिखा था कि प्राकृतिक विज्ञान की वर्तमान स्थिति में, पैथोलॉजी का एकमात्र संभावित सिद्धांत आणविक है। अब कोई केवल इस प्रोविडेंस पर अचंभा कर सकता है। आज, आणविक ऑन्कोलॉजी कैंसर के रहस्यों की दहलीज पर खड़ा है। यह वह है जो हाल के वर्षों में सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में सबसे उत्कृष्ट सफलताओं का मालिक है। इनमें निम्नलिखित शामिल हैं…

यदि सबसे संक्षिप्त व्याख्या में आणविक जीव विज्ञान को एक ऐसे विज्ञान के रूप में वर्णित किया जा सकता है जो अणुओं के गुणों और अंतःक्रियाओं के संदर्भ में जटिल सामान्य जैविक घटनाओं को व्यक्त और समझाता है, तो आणविक ऑन्कोलॉजी, निश्चित रूप से, प्रक्रिया के आणविक तंत्र को प्रकट करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कार्सिनोजेनेसिस और ट्यूमर की विशेषताएं। यह पुस्तक इस युवा विज्ञान की प्रगति को संक्षेप में प्रस्तुत करने का प्रयास करती है। हमारे देश में ट्यूमर के ज्ञान में प्रगति की सारी महानता...

जीन स्थानांतरण और आणविक क्लोनिंग तकनीकों के उपयोग ने कैंसर प्रक्रिया के कुछ सबसे महत्वपूर्ण, केंद्रीय निर्धारकों को स्थापित करना संभव बना दिया है। ये निर्धारक ऑन्कोजीन हैं और उनके उत्पाद ऑन्कोप्रोटीन हैं जो कोशिकाओं की संरचना और कार्यों दोनों पर कार्य करते हैं और जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के नियामक तंत्र को प्रभावित करते हैं। ऑन्कोजीन और ऑन्कोप्रोटीन के इन कार्यों में से कई अभी भी अज्ञात हैं, हालांकि, ज्ञान के वर्तमान स्तर के साथ, वे ...

कोशिका परिवर्तन के दौरान ओंकोप्रोटीन p21cras, स्पष्ट रूप से कोशिका के बायोएनेरगेटिक्स और से नियामक संकेत के संचरण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। कोशिका झिल्लीकोर में। इसमें भी कोई संदेह नहीं है कि p2jcras ओंकोप्रोटीन में होता है बहुक्रियाशील क्रियालक्ष्य कोशिका की दुर्दमता की प्रक्रिया में, यह अन्य सक्रिय प्रोटो-ओंकोजीन के कार्यों में सहयोग करता है। कुछ के लिए स्टेरॉयड हार्मोन, जैसे कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स, एक विशिष्ट से उनकी जानकारी प्रसारित करने के लिए एक तंत्र स्थापित किया गया है ...

कैंसर के निदान के लिए सबसे आधुनिक और उच्च तकनीक विधियों में से एक आनुवंशिक (आणविक) परीक्षण है। ये अध्ययन न केवल कुछ ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति को निर्धारित करना संभव बनाते हैं, बल्कि कीमोथेरेपी निर्धारित करने की व्यवहार्यता का आकलन करने और कैंसर की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने के लिए भी संभव बनाते हैं।

तेल अवीव फर्स्ट मेडिकल सेंटर दुनिया में मौजूद 900 से अधिक का सबसे प्रभावी और सिद्ध आनुवंशिक अनुसंधान करता है। इस पल. उसी समय, एक दूरस्थ परीक्षण सेवा प्रदान की जाती है जब रोगी को इज़राइल के लिए उड़ान भरने की आवश्यकता नहीं होती है। कुछ नियमों का पालन करते हुए, सामग्री का एक नमूना मेल द्वारा (एक पंचर या ऑपरेशन के बाद) भेजने के लिए पर्याप्त है, और अध्ययन के परिणामों की प्रतीक्षा करें।

ऑनकोटाइप डीएक्स

यह आणविक अध्ययन स्तन कैंसर में लागू किया जाता है। अध्ययन के उद्देश्यों, ट्यूमर के प्रकार और रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर, कई प्रकार के ऑन्कोटाइप डीएक्स हैं।

ओंकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट

परीक्षण का उपयोग स्तन कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं के भेदभाव की डिग्री निर्धारित करने के लिए किया जाता है (पुनरावृत्ति की संभावना तदनुसार निर्धारित की जाती है)। इसका उपयोग सर्जरी के बाद ट्यूमर को हटाने के लिए किया जाता है ताकि कीमोथेरेपी निर्धारित करने की सलाह दी जा सके। यह अध्ययन एस्ट्रोजन-पॉजिटिव ट्यूमर (ईआर+), इनवेसिव स्तन कैंसर के लिए उपयुक्त है, बिना मेटास्टेसिस से लेकर क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक।

सर्जरी के बाद उपचार की रणनीति के चुनाव के लिए मानक संकेत हैं:

आगमन से पहले आनुवंशिक परीक्षण, ये तीन संकेत थे एकमात्र स्रोतसूचना, जिसके आधार पर कीमोथेरेपी की आगे की नियुक्ति के लिए रणनीति निर्धारित की गई थी। हालांकि, कैंसर कोशिकाओं की आक्रामकता और, तदनुसार, दूर की पुनरावृत्ति की संभावना हमेशा ट्यूमर के आकार और लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति से संबंधित नहीं होती है।

आज, विश्व चिकित्सा में, ऑन्कोटाइप डीएक्स आनुवंशिक परीक्षण स्वर्ण मानक है और स्तन कैंसर के लिए उपचार की रणनीति चुनने का प्रमुख मानदंड है। यह दोनों को बीमारी की पुनरावृत्ति को रोकने और कीमोथेरेपी के अनावश्यक नुस्खे और इससे जुड़े सभी दुष्प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।

हर्सेप्टिन रिसेप्टर्स के लिए मछली परीक्षण

यह एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन है जो कैंसर कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स (एचईआर -2, पीआर, ईआर) का पता लगाता है, जो इसे लक्षित दवाओं के प्रति संवेदनशील बनाता है। इस तरह, विशेष रूप से, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के वर्ग से संबंधित दवा हेरसेप्टिन है। यह लंबे समय से इज़राइल में स्तन कैंसर के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है और दिखाया गया है अच्छे परिणामजीवन को लम्बा करने और पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, यहां तक ​​कि उच्च चरणऔर मेटास्टेस की उपस्थिति।

स्तन कैंसर के 4 में से लगभग 1 मामलों में, ट्यूमर हर्सेप्टिन थेरेपी के प्रति संवेदनशील होता है और यह विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए आणविक परीक्षण द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। उपचार लाभ जैविक तैयारीकी तुलना में मानक तरीके(रेडियो और कीमोथेरेपी) हानिकारक दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है।

CYP2D6 जीन का आणविक परीक्षण

यह विशेष रूप से हार्मोन पर निर्भर स्तन ट्यूमर के मामलों में प्रयोग किया जाता है। इन कैंसर कोशिकाओं में हार्मोन एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, जिससे वे इसके प्रभावों के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं हार्मोन थेरेपी(विशेषकर रजोनिवृत्ति के दौरान महिलाओं में)।

अध्ययनों से पता चला है कि उपयोग की जाने वाली हार्मोन प्रतिस्थापन दवाओं को यकृत में सक्रिय में परिवर्तित कर दिया जाता है सक्रिय पदार्थएक विशेष एंजाइम CYP2D6 के लिए धन्यवाद, इसी नाम के जीन द्वारा एन्कोड किया गया। औसतन, 10% तक लोगों में इस जीन का उत्परिवर्तन होता है, जिसके कारण हार्मोन का पूर्ण परिवर्तन असंभव है।

एक आनुवंशिक परीक्षण इस उत्परिवर्तन की पहचान करना संभव बनाता है और इस प्रकार यह निर्धारित करता है कि क्या हार्मोनल दवाओं के साथ उपचार प्रभावी होगा और पुनरावृत्ति के जोखिम का आकलन करेगा। तेल अवीव में पहले चिकित्सा केंद्र में, यह अध्ययन रोगी की लार से सामग्री के साथ किया जाता है।

ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन

एक आणविक अध्ययन जिसका उपयोग कोलन कैंसर में पुनरावृत्ति के जोखिम और ट्यूमर के बढ़ने की मात्रा को व्यापक रूप से तौलने के लिए किया जाता है। परीक्षण का सार जटिल के विश्लेषण में निहित है सॉफ़्टवेयर 12 कैंसर सेल डीएनए जीन जो भेदभाव, असामान्यता और जीन विपथन की डिग्री के लिए जिम्मेदार हैं। विश्लेषण का परिणाम एक संख्यात्मक रूप में परिवर्तित हो जाता है और इसका मान 0 से 100 तक होता है।

ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन अध्ययन उन रोगियों के लिए संकेत दिया गया है जिनके साथ घातक ट्यूमरप्राथमिक ट्यूमर को हटाने के ऑपरेशन के बाद और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की अनुपस्थिति में दूसरे चरण का बृहदान्त्र। कोलन कैंसर के लगभग 15% रोगियों में ट्यूमर का एक गैर-आक्रामक रूप होता है जो पुनरावृत्ति के लिए प्रवण नहीं होता है। परीक्षण आपको इस जोखिम का आकलन करने और अनावश्यक कीमोथेरेपी से बचने की अनुमति देता है।

अवधि आनुवंशिक परीक्षणइज़राइल में ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन लगभग दो सप्ताह है, और सामग्री सीधे प्राथमिक ट्यूमर से ली जाती है। मूल्यांकन 100-बिंदु पैमाने पर किया जाता है, एक व्यापक निष्कर्ष निकाला जाता है और आगे की उपचार रणनीति का चयन किया जाता है।

के-आरएएस परीक्षण

एक विशिष्ट आनुवंशिक परीक्षण जो आपको कोलन कैंसर की संवेदनशीलता और सेतुक्सिमाब के साथ लक्षित चिकित्सा का निर्धारण करने की अनुमति देता है। दवा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो ट्यूमर कोशिकाओं पर ईजीएफआर रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करती है। कोलन और रेक्टल कैंसर की आक्रामकता सीधे विशिष्ट एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है।

के-आरएएस एक प्रोटीन है जो प्रतिक्रियाओं के एक कैस्केड में शामिल होता है जो आंतों के उपकला में कोशिका विभाजन को नियंत्रित करता है। इस प्रोटीन को कूटने वाले जीन में उत्परिवर्तन सेतुसीमाब के साथ उपचार को अप्रभावी बना देता है। लगभग 60% लोगों में यह उत्परिवर्तन नहीं होता है, इसलिए परीक्षण नकारात्मक होने पर दवा दी जा सकती है।

K-RAS परीक्षण अत्यंत महत्वपूर्ण है नैदानिक ​​मानदंडआधुनिक ऑन्कोलॉजी में। यह इस तथ्य के कारण है कि सेतुक्सिमैब के साथ उपचार जीवन को 2-5 साल तक बढ़ाता है या यहां तक ​​​​कि बृहदान्त्र और मलाशय के नियोप्लाज्म के उन्नत रूपों वाले रोगियों की पूरी वसूली की ओर जाता है। 10 साल पहले भी, जठरांत्र संबंधी मार्ग के इन हिस्सों के मेटास्टेटिक कैंसर को लाइलाज माना जाता था और रोगियों को उपशामक चिकित्सा प्राप्त होती थी, जैविक चिकित्सा की शुरुआत के साथ, रोगियों को ठीक होने का मौका मिलता था।

ईजीएफआर म्यूटेशन टेस्ट

इस आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए किया जाता है। कोशिका प्रजनन को नियंत्रित करने वाले दो एंजाइम होते हैं - टाइरोसिन किनसे और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर ईजीएफआर। इसलिए, में आधुनिक तरीकेलक्षित ट्यूमर थेरेपी दो दवाओं का उपयोग करती है जो इन एंजाइमों को रोकती हैं, एर्लोटिनिब और गेफेटिनिब।

आंकड़ों के अनुसार, 15 से 20% रोगियों में ईजीएफआर जीन उत्परिवर्तन होता है, इसलिए उन्हें दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी दवाओं के बजाय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के रूप में लक्षित उपचार निर्धारित करने की आवश्यकता होती है। यह मेटास्टेस की उपस्थिति के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के चरण 3 और 4 के लिए विशेष रूप से सच है। Erlotinib और Gefetinib वर्षों तक कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकते हैं और रोगी में दीर्घकालिक छूट का कारण बन सकते हैं। इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी में नकारात्मक नहीं होता है दुष्प्रभाव, कीमोथेरेपी (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) की तरह, क्योंकि यह स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करता है।

व्यापक सर्वेक्षण अभी लक्षित करें

प्रत्येक असामान्य कैंसर कोशिका में रिसेप्टर्स और जीन अभिव्यक्ति का अपना अनूठा सेट होता है, जैसे प्रत्येक व्यक्ति के पास एक अद्वितीय फिंगरप्रिंट होता है। जैविक लक्षित दवाओं के साथ कीमोथेरेपी और उपचार की प्रभावशीलता उनकी उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार के विकास के वर्तमान चरण ने ऐसा दायरा हासिल कर लिया है कि अधिकतम प्रभावी चयनदवा, आपको बहुत सारे आणविक परीक्षण करने की आवश्यकता है। लक्ष्य नाओ पद्धति आपको उन सभी को एक अध्ययन में संयोजित करने की अनुमति देती है जो सटीक रूप से प्रतिबिंबित करता है जेनेटिक कोडअसामान्य कोशिका।

पहली बार, 2009 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च के एक सम्मेलन में आधिकारिक परीक्षण के परिणाम प्रस्तुत किए गए थे। उनके अनुसार, उन्नत प्रकार के कैंसर (मेटास्टेसिस की उपस्थिति) वाले 98% से अधिक रोगियों ने पूरी तस्वीरआणविक लक्ष्य और उपयुक्त लक्षित चिकित्सा का चयन करें। इसके अलावा, 30-35% रोगियों में, टारगेट नाउ के परिणामों के अनुसार संशोधित चिकित्सा के परिणामस्वरूप, जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार हुआ और जीवन प्रत्याशा में वृद्धि हुई।

परीक्षण उन रोगियों में उपयोग के लिए इंगित किया जाता है जिनमें पिछला उपचार प्रभावी नहीं रहा है, या किसी स्थानीयकरण के मेटास्टेस के साथ। अध्ययन के लिए, ट्यूमर ऊतक से सामग्री की आवश्यकता होती है (बायोप्सी, या सर्जरी के बाद)।

मम्मा प्रिंट

यह आनुवंशिक परीक्षण स्तन कैंसर के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) की सिफारिशों के अनुसार, 60 वर्ष से कम उम्र के किसी भी प्रकार के स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए परीक्षण का संकेत दिया गया है, बिना मेटास्टेटिक घावों के। लसीकापर्वऔर बशर्ते कि ट्यूमर आकार में 5 सेंटीमीटर से कम हो।

अध्ययन का सार कैंसर कोशिका के 70 जीनों की अभिव्यक्ति के आणविक विश्लेषण में निहित है, इसके बाद ट्यूमर की आक्रामकता का आकलन और पुनरावृत्ति के अंतिम जोखिम की व्युत्पत्ति गणितीय सूत्र. परिणाम आपको उपचार की रणनीति चुनने और रोगियों को कीमोथेरेपी निर्धारित करने की व्यवहार्यता निर्धारित करने की अनुमति देता है।

मम्मा प्रिंट और इसी तरह के आनुवंशिक परीक्षणों के बीच का अंतर इस तथ्य में निहित है कि अध्ययन "ताजा" ऊतक के नमूने पर किया जाता है, इसलिए रोगी को पंचर या ऑपरेशन के लिए इज़राइल में रहना चाहिए। परिणाम के लिए आपको लगभग एक सप्ताह तक प्रतीक्षा करने की आवश्यकता है, लेकिन प्रक्रिया के बाद आप घर जा सकते हैं और लिखित में उत्तर प्राप्त कर सकते हैं।

उपचार के लिए एक आवेदन भरें