तारामय कोशिकाएं। क्या पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं क्षेत्रीय यकृत स्टेम कोशिकाएं हो सकती हैं? क्लिनिकल लिवर साइटोलॉजी: इटो स्टेलेट कोशिकाएं

शीर्ष - साइनसोइडल यकृत उपकला कोशिकाओं (ईसी) के नीचे निकटतम हेपेटोसाइट्स (पीसी) के पड़ोस में इटो सेल (एचएससी) का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। एस - यकृत साइनसॉइड; केसी - कुफ़्फ़र सेल। नीचे बाएँ - एक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी के तहत संस्कृति में आईटीओ कोशिकाएं। नीचे दाएं - इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से आईटीओ कोशिकाओं (एचएससी) के कई वसा रिक्तिकाएं (एल) का पता चलता है जो रेटिनोइड्स को स्टोर करते हैं।

इटो कोशिकाएं(समानार्थी शब्द: यकृत की तारामय कोशिका, वसा भंडारण सेल, वसाभ, अंग्रेज़ी हेपेटिक स्टेलैट सेल, एचएससी, इटो सेल, इटो सेल) - दो अलग-अलग राज्यों में कार्य करने में सक्षम पेरीसाइट्स - शांतऔर सक्रिय. सक्रिय आईटीओ कोशिकाएंजिगर की क्षति में निशान ऊतक के निर्माण में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।

अक्षुण्ण यकृत में तारामय कोशिकाएँ पाई जाती हैं शांत अवस्था. इस अवस्था में, कोशिकाओं में कई वृद्धि होती हैं जो साइनसॉइडल केशिका को घेर लेती हैं। कोशिकाओं की एक और विशिष्ट विशेषता उनके साइटोप्लाज्म में वसा की बूंदों के रूप में विटामिन ए (रेटिनोइड) के भंडार की उपस्थिति है। शांत इटो कोशिकाएं सभी यकृत कोशिकाओं का 5-8% हिस्सा बनाती हैं।

इटो कोशिकाओं के बहिर्गमन को दो प्रकारों में बांटा गया है: पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपैटोसेलुलर. पहले वाले कोशिका शरीर को छोड़ते हैं और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ फैलते हैं, इसे पतली उंगली के आकार की शाखाओं से ढकते हैं। Perisinusoidal बहिर्वाह छोटे विली के साथ कवर किए गए हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी आगे बढ़ने वाले विशिष्ट लंबे माइक्रोप्रोट्रूशियंस हैं। इंटरहेपैटोसेलुलर आउटग्रोथ, हेपेटोसाइट्स की प्लेट को पार करने और पड़ोसी साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल आउटग्रोथ में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, आईटीओ सेल औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करता है।

लीवर खराब होने पर इटो सेल्स बनते हैं सक्रिय अवस्था. सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर्स की हानि और मायोफिब्रोब्लास्टिक जैसी कोशिकाओं के उत्पादन की विशेषता है। सक्रिय लिवर स्टेलेट कोशिकाएं ICAM-1, केमोकाइन और साइटोकिन्स जैसे नए जीन के बढ़े हुए स्तर भी दिखाती हैं। सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत को इंगित करता है और ईसीएम प्रोटीन के बढ़ते उत्पादन से पहले होता है। जिगर के उपचार के अंतिम चरण को सक्रिय इटो कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप उनकी संख्या तेजी से कम हो जाती है।

माइक्रोस्कोपी के तहत आईटीओ कोशिकाओं को देखने के लिए गोल्ड क्लोराइड धुंधला का उपयोग किया जाता है। यह भी स्थापित किया गया है कि अन्य myofibroblasts से इन कोशिकाओं के भेदभाव के लिए एक विश्वसनीय मार्कर रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति है।

कहानी [ | ]

1876 में कार्ल वॉन कुफ़र ने उन कोशिकाओं का वर्णन किया जिन्हें उन्होंने "स्टर्नज़ेलन" (स्टेलेट सेल) नाम दिया। गोल्ड ऑक्साइड से अभिरंजित होने पर, कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में समावेशन दिखाई दे रहे थे। गलती से उन्हें फैगोसाइटोसिस द्वारा कैप्चर किए गए एरिथ्रोसाइट्स के टुकड़े होने पर विचार करते हुए, 1898 में कुफर ने "स्टेलेट सेल" पर एक अलग प्रकार की कोशिका के रूप में अपने विचारों को संशोधित किया और उन्हें फागोसाइट्स के रूप में वर्गीकृत किया। हालांकि, बाद के वर्षों में, कुफ़्फ़र की "तारकीय कोशिकाओं" के समान कोशिकाओं का विवरण नियमित रूप से दिखाई दिया। उन्हें विभिन्न नाम दिए गए: अंतरालीय कोशिकाएं, पैरासिनसॉइड कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, पेरिसाइट्स। इन कोशिकाओं की भूमिका 75 वर्षों तक एक रहस्य बनी रही, जब तक कि एक प्रोफेसर (तोशियो इतो) ने मानव जिगर के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में वसा के धब्बों वाली कुछ कोशिकाओं की खोज नहीं की। इटो ने उन्हें "शिबो-सेशु सैबो" कहा - वसा को अवशोषित करने वाली कोशिकाएं। यह महसूस करते हुए कि समावेशन ग्लाइकोजन से कोशिकाओं द्वारा उत्पादित वसा थे, उन्होंने नाम बदलकर "शिबो-चोज़ो सैबो" कर दिया - वसा-भंडारण कोशिकाएं। में

कीवर्ड

जिगर / आईटीओ स्टार सेल/ आकृति विज्ञान / विशेषता / विटामिन ए / फाइब्रोसिस

टिप्पणी मौलिक चिकित्सा पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

परिचय। Ito स्टेलेट कोशिकाओं (ISCs) की भूमिका को यकृत में फाइब्रोसिस के विकास में अग्रणी के रूप में परिभाषित किया गया है, हालांकि, नैदानिक अभ्यास में ITO की संरचना का इंट्राविटल विज़ुअलाइज़ेशन न्यूनतम रूप से उपयोग किया जाता है। कार्य का उद्देश्य: इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर एचसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना। सामग्री और तरीके। बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों और अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करने वाली मूल तकनीकों का उपयोग किया गया था। परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वाले रोगियों के लिवर बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो-चित्र एचएससी की संरचनात्मक विशेषताओं को विभिन्न चरणों (बाकी, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया में दिखाते हैं। निष्कर्ष। एचसीआई की कार्यात्मक स्थिति के नैदानिक रूपात्मक पहचान और मूल्यांकन के मूल तरीकों के उपयोग से यकृत फाइब्रोसिस के निदान और भविष्यवाणी की गुणवत्ता में सुधार होगा।

वैज्ञानिक कार्य का पाठ "क्लिनिकल लिवर साइटोलॉजी: इटो स्टेलेट सेल" विषय पर

यूडीके 616.36-076.5

क्लिनिकल लिवर साइटोलॉजी: आईटीओ स्टेलेट सेल

सिर्कुनोव वी. एम. ( [ईमेल संरक्षित]), एंड्रीव वी.पी. ( [ईमेल संरक्षित]), क्रावचुक आर. आई. ( [ईमेल संरक्षित]), कोंड्रातोविच आई. ए. ( [ईमेल संरक्षित]) ईई "ग्रोडनो स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी", ग्रोडनो, बेलारूस

कार्य का उद्देश्य: इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर एचसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना।

सामग्री और तरीके। बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों और अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करने वाली मूल तकनीकों का उपयोग किया गया था।

परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वाले रोगियों के लिवर बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो-चित्र एचएससी की संरचनात्मक विशेषताओं को विभिन्न चरणों (बाकी, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया में दिखाते हैं।

निष्कर्ष। क्लिनिकल रूपात्मक पहचान और एचसीआई की कार्यात्मक अवस्था के मूल्यांकन के लिए मूल तरीकों के उपयोग से लिवर फाइब्रोसिस के निदान और भविष्यवाणी की गुणवत्ता में सुधार होगा।

मुख्य शब्द: यकृत, इटो स्टेलेट कोशिकाएं, आकारिकी, विशेषताएं, विटामिन ए, फाइब्रोसिस।

परिचय

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी (सीएचसी) सहित विभिन्न एटियलजि के सबसे पुराने फैलने वाले जिगर के घावों का एक प्रतिकूल परिणाम यकृत फाइब्रोसिस है, जिसके विकास में मुख्य प्रतिभागी फाइब्रोब्लास्ट सक्रिय होते हैं, जिनमें से मुख्य स्रोत इटो स्टैलेट सेल (एसएससी) सक्रिय होते हैं। .

एचएससी, पर्यायवाची - लिवर स्टेलेट कोशिकाएं, वसा-भंडारण कोशिकाएं, पेरिसिनसॉइडल लिपोसाइट्स, स्टेलेट कोशिकाएं (अंग्रेजी हेपेटिक स्टेलेट सेल, एचएससी, सेल ऑफ इटो, इटो सेल)। ZKI को पहली बार 1876 में K. Kupffer द्वारा वर्णित किया गया था और उनके द्वारा स्टेलेट सेल ("स्टेमज़ेलन") नाम दिया गया था। टी। इटो ने उनमें वसा की बूंदों को पाया, उन्हें पहले वसा-अवशोषित ("शिबो-सेशुसाइबो") नामित किया, और फिर, यह स्थापित किया कि वसा स्वयं ग्लाइकोजन, वसा-भंडारण कोशिकाओं ("शिबो) से कोशिकाओं द्वारा निर्मित किया गया था। -चोज़ोसाइबो”)। 1971 में, के. वेक ने कुफ़्फ़र स्टेलेट कोशिकाओं और वसा-भंडारण इटो कोशिकाओं की पहचान साबित की और यह कि ये कोशिकाएँ विटामिन ए का "भंडारण" करती हैं।

शरीर में लगभग 80% विटामिन ए लीवर में जमा होता है, और सभी लीवर रेटिनोइड्स का 80% तक HKI फैटी ड्रॉप्स में जमा होता है। काइलोमाइक्रोन में रेटिनॉल एस्टर हेपेटोसाइट्स में प्रवेश करते हैं, जहां वे रेटिनॉल में परिवर्तित हो जाते हैं, रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) के साथ विटामिन ए का एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो पेरिसिनसॉइडल स्पेस में स्रावित होता है, जहां से यह कोशिकाओं द्वारा जमा किया जाता है।

के. पॉपर द्वारा स्थापित, एचसीआई और लीवर फाइब्रोसिस के बीच घनिष्ठ संबंध ने स्थिर कार्य के बजाय उनके गतिशील प्रदर्शन का प्रदर्शन किया - इंट्रालोबुलर पेरिहेपैटोसेलुलर मैट्रिक्स के रीमॉडेलिंग में सीधे भाग लेने की क्षमता।

जिगर की रूपात्मक परीक्षा की मुख्य विधि, जिसे इंट्राविटल बायोप्सी नमूनों में परिवर्तन का आकलन करने के लिए किया जाता है, प्रकाश माइक्रोस्कोपी है, जो नैदानिक अभ्यास में प्रजनन की गतिविधि को स्थापित करना संभव बनाता है।

जलन और जीर्णता का चरण। विधि का नुकसान कम रिज़ॉल्यूशन है, जो कोशिकाओं की संरचनात्मक विशेषताओं, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल, समावेशन और कार्यात्मक विशेषताओं का मूल्यांकन करने की अनुमति नहीं देता है। लिवर में अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों की लाइफटाइम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक जांच से प्रकाश माइक्रोस्कोपी के डेटा को पूरक करना और उनके नैदानिक मूल्य में वृद्धि करना संभव हो जाता है।

इस संबंध में, हेपेटिक एचसीआई की पहचान, ट्रांसडिफेनरेशन की प्रक्रिया में उनके फेनोटाइप का अध्ययन, और उनके प्रसार की तीव्रता का निर्धारण यकृत रोगों के परिणामों की भविष्यवाणी करने के साथ-साथ पैथोमोर्फोलॉजी और के लिए सबसे महत्वपूर्ण योगदान है। फाइब्रोजेनेसिस का पैथोफिज़ियोलॉजी।

उद्देश्य - इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर एचसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना।

सामग्री और तरीके

सीएचसी (एचसीवी+ आरएनए) वाले रोगियों में एस्पिरेशन लिवर बायोप्सी द्वारा एक इंट्राविटल लीवर बायोप्सी प्राप्त की गई थी, जिनसे लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

अर्ध-पतले वर्गों की हल्की माइक्रोस्कोपी के लिए, 0.5 × 2 मिमी के आकार वाले रोगियों के यकृत बायोप्सी नमूने दोहरे निर्धारण द्वारा तय किए गए थे: पहले, सैटो ताइज़न विधि के अनुसार, फिर ऊतक के नमूने 1% में 1 घंटे के लिए अतिरिक्त रूप से तय किए गए थे। ऑस्मियम फिक्सेटिव 0.1 एम फॉस्फेट सोरेनसेन के बफर, पीएच 7.4 पर तैयार किया गया। पोटेशियम डाइक्रोमेट (K2Cr2O7) या क्रोमिक एनहाइड्राइड क्रिस्टल (1 mg/mL) को 1% ऑस्मियम टेट्रोक्साइड में जोड़ा गया ताकि सेमीथिन वर्गों में इंट्रासेल्युलर संरचनाओं और अंतरालीय पदार्थ को बेहतर ढंग से प्रकट किया जा सके। बढ़ती एकाग्रता और एसीटोन के मादक समाधानों की एक श्रृंखला में नमूनों के निर्जलीकरण के बाद, उन्हें ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट और स्टाइरीन के प्रीपोलीमराइज़्ड मिश्रण में रखा गया और 550C पर पोलीमराइज़ किया गया। अर्ध-पतले खंड (1 माइक्रोन मोटे) क्रमिक रूप से दागदार थे

नीला II-बेसिक फुकसिन। डिजिटल वीडियो कैमरा (लीका एफसी 320, जर्मनी) का उपयोग करके माइक्रोग्राफ प्राप्त किए गए थे।

लिवर बायोप्सी नमूनों के 0.5x1.0 मिमी आकार के नमूनों में एक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अध्ययन किया गया था, जो 0.1 एम मिलोनिग के बफर, पीएच 7.4 में ऑस्मियम टेट्रोक्साइड के 1% समाधान के साथ 2 घंटे के लिए +40C पर तय किया गया था। आरोही अल्कोहल और एसीटोन में निर्जलीकरण के बाद, नमूनों को अर्लडाइट में डाला गया। सेमीथिन सेक्शन (400 एनएम) को लीका ईएम वीसी7 अल्ट्रामाइक्रोटोम (जर्मनी) पर प्राप्त ब्लॉकों से तैयार किया गया था और मेथिलीन ब्लू के साथ दाग दिया गया था। एक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी के तहत तैयारियों की जांच की गई और अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों के आगे के अध्ययन के लिए एक प्रकार की साइट का चयन किया गया। ई.एस. रेनॉल्ड्स के अनुसार अल्ट्राथिन सेक्शन (35 एनएम) को 50% मेथनॉल और लेड साइट्रेट में 2% यूरेनिल एसीटेट से दागदार किया गया। 80 kW के त्वरित वोल्टेज पर 10,000-60,000 के आवर्धन पर JEM-1011 इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप (JEOL, जापान) का उपयोग करके इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म तैयारी का अध्ययन किया गया। छवियों को प्राप्त करने के लिए, ओलंपस मेगाव्यू III डिजिटल कैमरा (जर्मनी) और आईटीईएम इमेज प्रोसेसिंग सॉफ्टवेयर (ओलंपस, जर्मनी) से एक जटिल का उपयोग किया गया था।

परिणाम और चर्चा

एचएससी हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच जेब में पेरिसिनसॉइडल स्पेस (डिसे) में स्थित हैं; उनके पास हेपेटोसाइट्स के बीच गहरी मर्मज्ञ प्रक्रिया है। एचएससी की इस आबादी के लिए समर्पित अधिकांश प्रकाशनों में, उनका योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिया जाता है, जो केवल एक को जिगर में एचएससी से संबंधित "क्षेत्रीय" और उनके आसपास के "पड़ोसियों" (चित्रा 1) के संबंध में नामित करने की अनुमति देता है।

एचएससी अपूर्ण बेसमेंट मेम्ब्रेन और इंटरस्टीशियल कोलेजन फाइबर के घटकों के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिकाओं के निकट संपर्क में हैं। तंत्रिका अंत SC और पैरेन्काइमल कोशिकाओं के बीच प्रवेश करते हैं, यही कारण है कि डिसे के स्थान को पैरेन्काइमल कोशिकाओं की प्लेटों के बीच के स्थान के रूप में परिभाषित किया गया है और

एचसीआई और एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक जटिल।

माना जाता है कि विकासशील यकृत के अनुप्रस्थ सेप्टम में एचएससी खराब विभेदित मेसेनचाइमल कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं। प्रयोग में पाया गया कि हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल एचएससी के गठन में शामिल हैं और यह प्रक्रिया सेल फ्यूजन के कारण नहीं है।

साइनसोइडल कोशिकाएं (SCs), मुख्य रूप से HSCs, सभी प्रकार के लीवर पुनर्जनन में अग्रणी भूमिका निभाती हैं। एचएससी और अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के स्टेम कार्यों के निषेध के परिणामस्वरूप जिगर का फाइब्रोसिंग पुनर्जनन होता है। मानव जिगर में, HSCs 5-15% बनाते हैं, जो मेसेंकाईमल मूल के SCs की 4 किस्मों में से एक है: कुफ़्फ़र कोशिकाएँ, एंडोथेलियोसाइट्स और Pb कोशिकाएँ। SC पूल में 20-25% ल्यूकोसाइट्स भी होते हैं।

एचसीआई के साइटोप्लाज्म में रेटिनॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, फॉस्फोलिपिड्स, कोलेस्ट्रॉल, फ्री फैटी एसिड, ए-एक्टिन और डेस्मिन के साथ फैटी समावेशन होते हैं। ZKI को गोल्ड क्लोराइड स्टेनिंग का उपयोग करके देखा जाता है। प्रयोग में यह पाया गया कि अन्य myofibroblasts से HKI विभेदन का मार्कर रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति है।

एचएससी एक मौन ("निष्क्रिय एचएससी"), क्षणिक और दीर्घकालिक सक्रिय अवस्था में मौजूद हैं, जिनमें से प्रत्येक जीन अभिव्यक्ति और फेनोटाइप (α-IgMA, ICAM-1, केमोकाइन्स और साइटोकिन्स) की विशेषता है।

एक निष्क्रिय अवस्था में HSCs में एक गोल, थोड़ा लम्बा या अनियमित आकार होता है, एक बड़ा नाभिक और एक उज्ज्वल दृश्य संकेत होता है - लिपिड समावेशन (बूंदें) जिसमें रेटिनॉल होता है (चित्र 2)।

एक निष्क्रिय एचएससी में लिपिड बूंदों की संख्या 30 या उससे अधिक तक पहुंच जाती है, वे आकार में करीब होते हैं, एक दूसरे से सटे होते हैं, नाभिक में दबाते हैं और इसे परिधि (चित्र 2) में धकेलते हैं। बड़ी बूंदों के बीच छोटे समावेशन स्थित हो सकते हैं। बूंदों का रंग लगानेवाला और सामग्री के रंग पर निर्भर करता है। एक मामले में, वे हल्के होते हैं (चित्र 2क), दूसरे में वे गहरे हरे रंग के होते हैं (चित्र 2ख)।

चित्रा 1. डिसे के पेरिसिनसॉइडल स्पेस (डिसे का स्थान), इंटरनेट संसाधन में आईसीएच (स्टेलेटसेल, पेरिसिनसॉइडल लिपोसाइट) के स्थान की योजना

चित्र 2. - CCI जो निष्क्रिय अवस्था में हैं

ए - हल्के रंग के लिपिड बूंदों (सफेद तीर), हेपेटोसाइट्स (एचजे) की एक उच्च सामग्री के साथ गोल आकार का एचसीआई विनाशकारी साइटोप्लाज्म (काला तीर) के साथ; बी - मैक्रोफेज (एमएफ) के निकट संपर्क में अंधेरे लिपिड बूंदों के साथ एचसीआई; ए-बी - अर्ध-पतले खंड। रंग नीला II - मूल मैजेंटा। माइक्रोग्राफ। बढ़ा हुआ 1000; सी - लिपिड बूंदों की बहुतायत (30 से अधिक) के साथ एचसीआई, एक अनियमित आकार (परिमाण 6,000); एचसीआई के डी-अल्ट्रास्ट्रक्चरल घटक: एल-लिपिड ड्रॉप्स, माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), जीआरईएस (हरे तीर), गोल्गी कॉम्प्लेक्स (लाल तीर), स्व। 15,000; सीडी - इलेक्ट्रोग्राम

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ, एक हल्के लिपिड सब्सट्रेट(चित्रा 5ए)की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक अधिक ऑस्मियोफिलिक सीमांत रिम बनता है। अधिकांश "आराम" एचएससी में, बड़े लिपिड समावेशन के साथ, माइटोकॉन्ड्रिया (एमएक्स) और दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (जीआरईएस) में खराब साइटोप्लाज्मिक मैट्रिक्स की एक छोटी सी मात्रा होती है। इसी समय, मामूली रूप से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स के डिब्बे 3-4 चपटे हौदों के ढेर के रूप में थोड़े चौड़े सिरों के साथ स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं (चित्र 2d)।

कुछ शर्तों के तहत, सक्रिय एचएससी एक मिश्रित या संक्रमणकालीन फेनोटाइप प्राप्त करते हैं, दोनों लिपिड युक्त और फाइब्रोब्लास्ट-जैसी कोशिकाओं (चित्र 3) की रूपात्मक विशेषताओं का संयोजन करते हैं।

एचसीआई के संक्रमणकालीन फेनोटाइप की अपनी रूपात्मक विशेषताएं भी हैं। कोशिका एक लम्बी आकृति प्राप्त कर लेती है, लिपिड समावेशन की संख्या कम हो जाती है, और न्यूक्लियोलेम्मा आक्रमण की संख्या कम हो जाती है। साइटोप्लाज्म की मात्रा बढ़ जाती है, जिसमें बाध्य राइबोसोम और मुक्त राइबोसोम, एमएक्स के साथ कई जीआरईएस सिस्टर्न होते हैं। लैमेलर गोल्गी कॉम्प्लेक्स के घटकों का हाइपरप्लासिया है, जो 3-8 चपटे सिस्टर्न के कई ढेरों द्वारा दर्शाया गया है, गिरावट में शामिल लाइसोसोम की संख्या में वृद्धि

चित्र 3. - ZKI, जो एक संक्रमणकालीन अवस्था में हैं

a - ZKI (सफेद तीर)। आधा कटा हुआ। रंग नीला II - मूल मैजेंटा। माइक्रोग्राफ। बढ़ा हुआ 1000; बी - एक लम्बी आकृति का ZKI और थोड़ी मात्रा में लिपिड बूंदों के साथ; यूवी। 8000; c - कुफ़्फ़र कोशिकाओं (CC) और लिम्फोसाइट (Lc), SW के संपर्क में HCI। 6000. (हर्ट्ज - हेपेटोसाइट, एल - लिपिड ड्रॉप्स, ई - एरिथ्रोसाइट); डी - माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), जीआरईएस (हरा तीर), सी। गोल्डजी (लाल तीर), लाइसोसोम (नीला तीर), मैग्। बी, सी, डी - इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

लिपिड बूंदों (चित्रा 3 डी)। जीआरईएस घटकों के हाइपरप्लासिया और गोल्गी कॉम्प्लेक्स कोलेजन अणुओं को संश्लेषित करने के लिए फाइब्रोब्लास्ट्स की क्षमता के साथ-साथ एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी कॉम्प्लेक्स के तत्वों में पोस्ट-ट्रांसलेशनल हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लाइकोसिलेशन द्वारा उन्हें मॉडल करने के लिए जुड़ा हुआ है।

एक अक्षुण्ण यकृत में, एचसीआई, शांत अवस्था में होने के कारण, साइनसोइडल केशिका को अपनी प्रक्रियाओं से ढक देता है। एचसीआई की प्रक्रियाओं को 2 प्रकारों में बांटा गया है: पेरिसिनसॉइडल (सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपैटोसेलुलर (चित्र 4)।

पूर्व कोशिका शरीर को छोड़ देता है और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ विस्तार करता है, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकता है। वे छोटे विली के साथ कवर किए गए हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ आगे बढ़ने वाले विशिष्ट लंबे माइक्रोप्रोट्रेशन्स हैं। इंटरहेपैटोसेलुलर आउटग्रोथ, हेपेटोसाइट्स की प्लेट को पार करने और पड़ोसी साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल आउटग्रोथ में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, FQI औसतन दो आसन्न साइनसॉइड से अधिक को कवर करता है।

जिगर की क्षति के साथ, एचएससी की सक्रियता और फाइब्रोजेनेसिस की प्रक्रिया होती है, जिसमें 3 चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है। उन्हें दीक्षा, दीर्घीकरण और विभेदन (रेशेदार ऊतक का विभेदन) कहा जाता है। साइटोकिन्स (^-1, ^-6,

चित्रा 4. - एचसीआई के पेरिसिनसॉइडल (सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपैटोसेलुलर प्रक्रियाएं (आउटग्रोथ)

(ए) सेल बॉडी, यूवी से निकलने वाले जेडकेआई (पीले तीर) की प्रक्रिया। 30,000; बी - एचसीआई की एक प्रक्रिया, साइनसोइडल केशिका की सतह के साथ स्थित है, जिसमें एक लिपिड ड्रॉप, एसडब्ल्यू है। 30,000; (सी) एचसीआई की सबेंडोथेलियल रूप से स्थित प्रक्रियाएं। एंडोथेलियल कोशिकाओं की प्रक्रियाएं (गुलाबी तीर); डी - एचसीआई की इंटरहेपैटोसेलुलर प्रक्रिया; एचसीआई और हेपेटोसाइट (काले तीर) की झिल्लियों के विनाश का क्षेत्र सूज गया 10 000. इलेक्ट्रोनोग्राम

टीओटी-ए), अंडरऑक्सीडाइज्ड मेटाबोलिक उत्पाद, रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजातियां, नाइट्रिक ऑक्साइड, एंडोटिलिन, प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीडीजीएफ), प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-1), एसीटैल्डिहाइड, और कई अन्य। प्रत्यक्ष सक्रियकर्ता ऑक्सीडेटिव तनाव, कुफ़्फ़र कोशिकाओं, एंडोथेलियोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, साइटोकिन्स (पैराक्राइन सिग्नल) का उत्पादन करने वाले प्लेटलेट्स और स्वयं ZKI (ऑटोक्राइन उत्तेजना) की स्थिति में हेपेटोसाइट्स हैं। सक्रियण नए जीनों की अभिव्यक्ति (कार्य में शामिल करना), साइटोकिन्स के संश्लेषण और बाह्य मैट्रिक्स के प्रोटीन (कोलेजन I, III, Y प्रकार) के साथ है।

इस स्तर पर, एचएससी के सक्रियण की प्रक्रिया को एचएससी में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के गठन को उत्तेजित करके पूरा किया जा सकता है, जो क्षतिग्रस्त क्षेत्र में मैक्रोफेज द्वारा टीओटी-ए के उत्पादन को रोकता है। नतीजतन, एचएससी की संख्या तेजी से कम हो जाती है, वे एपोप्टोसिस से गुजरते हैं, और यकृत में फाइब्रोसिस प्रक्रिया विकसित नहीं होती है।

दूसरे चरण में (लंबे समय तक), उत्तेजनाओं को सक्रिय करने के लिए लंबे समय तक लगातार पेराक्रिन और ऑटोक्राइन एक्सपोजर के साथ, एचएससी में एक सक्रिय फेनोटाइप को "बनाए रखा जाता है", जिसे एचएससी के सिकुड़ा हुआ मायोफिब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं में बदल दिया जाता है जो बाह्य फाइब्रिलर कोलेजन को संश्लेषित करता है।

सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर्स की हानि और मायोफिब्रोब्लास्टिक कोशिकाओं के समान कोशिकाओं के गठन की विशेषता है। सक्रिय एचएससी एसएमए, आईसीएएम-1, केमोकाइन और साइटोकिन्स जैसे नए जीन के बढ़े हुए स्तर भी दिखाते हैं। सेल सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत का संकेत देता है और ईसीएम प्रोटीन के उत्पादन में वृद्धि करता है। परिणामी रेशेदार ऊतक मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (मैट्रिक्समेटालोप्रोटीनिस - एमएमपी) की मदद से मैट्रिक्स दरार के कारण रीमॉडेलिंग से गुजरते हैं। बदले में, मैट्रिक्स ब्रेकडाउन को MMPs के ऊतक अवरोधकों (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस - TIMPs के ऊतक अवरोधकों) द्वारा नियंत्रित किया जाता है। MMPs और TIMPs जिंक पर निर्भर एंजाइम परिवार के सदस्य हैं। MMPs को HSCs में निष्क्रिय प्रोएंजाइम के रूप में संश्लेषित किया जाता है जो प्रोपेप्टाइड दरार पर सक्रिय होते हैं लेकिन अंतर्जात TIMPs, TIMPs-1 और TIMPs-2 के साथ बातचीत पर बाधित होते हैं। HSCs 4 प्रकार के झिल्ली-प्रकार MMP का उत्पादन करते हैं जो IL-1 p द्वारा सक्रिय होते हैं। MMPs में, MMPs-9, एक तटस्थ मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज, विशेष महत्व का है, जिसमें टाइप 4 कोलेजन के खिलाफ गतिविधि होती है, जो बेसमेंट मेम्ब्रेन का हिस्सा है, साथ ही आंशिक रूप से विकृत टाइप 1 और 5 कोलेजन के खिलाफ भी है।

विभिन्न प्रकार के जिगर की क्षति में एचसीआई आबादी में वृद्धि को महत्वपूर्ण संख्या में माइटोजेनिक कारकों, संबंधित टाइरोसिन किनेज रिसेप्टर्स और अन्य पहचाने गए माइटोजन की गतिविधि से आंका जाता है जो एचकेआई के सबसे स्पष्ट प्रसार का कारण बनते हैं: एंडोटिलिन -1, थ्रोम्बिन, एफजीएफ - फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर, पीडीजीएफ - एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर वेसल, आईजीएफ - इंसुलिन जैसा ग्रोथ फैक्टर। जिगर की क्षति के क्षेत्रों में एचएससी का संचय न केवल इन कोशिकाओं के प्रसार के कारण होता है, बल्कि केमोटैक्सिस द्वारा इन क्षेत्रों में उनके निर्देशित प्रवास के कारण भी होता है, जिसमें पीडीजीएफ और ल्यूकोसाइट केमोअट्रेक्टेंट-एमसीपी (मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन) जैसे कीमोअट्रेक्टेंट्स की भागीदारी होती है। -1)।

सक्रिय एचएससी में, कोशिका के विपरीत ध्रुवों पर उनके स्थान के साथ लिपिड बूंदों की संख्या 1-3 तक कम हो जाती है (चित्र 5)।

सक्रिय एचएससी एक लम्बी आकृति प्राप्त करते हैं, साइटोप्लाज्म के महत्वपूर्ण क्षेत्रों पर गोल्गी कॉम्प्लेक्स का कब्जा है, और बहुत से जीआरईएस सिस्टर्न (निर्यात के लिए प्रोटीन संश्लेषण का एक संकेतक) प्रकट होते हैं। अन्य जीवों की संख्या कम हो जाती है: कुछ मुक्त राइबोसोम और पॉलीसोम, एकल माइटोकॉन्ड्रिया, अनियमित लाइसोसोम पाए जाते हैं (चित्र 6)।

2007 में, HSCs को पहले लिवर स्टेम सेल नाम दिया गया था, क्योंकि वे हेमेटोपोएटिक मेसेनकाइमल स्टेम सेल, CD133 के मार्करों में से एक को व्यक्त करते हैं।

चित्रा 5. - सक्रिय राज्य में सीसीआई

ए, बी - एचसीआई (नीला तीर) एकल लिपिड समावेशन के साथ नाभिक के विपरीत ध्रुवों पर स्थानीयकृत होता है। पेरिसिनसॉइडल संयोजी ऊतक (चित्र। 6 ए) और हेपेटोसाइट (छवि। 6 बी) के चारों ओर अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स परत लाल रंग की होती है। साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स (बैंगनी तीर)। एंडोथेलियल सेल (सफेद तीर)। प्लाज्मा सेल (लाल तीर) और हेपेटोसाइट के बीच निकट संपर्क। अर्द्ध पतली कटौती। रंग नीला II - मूल मैजेंटा। माइक्रोग्राफ। बढ़ा हुआ 1000; सी, डी - एचसीआई के अल्ट्रा स्ट्रक्चरल घटक: माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), गोल्गी कॉम्प्लेक्स (लाल तीर), इसके अधिक ऑस्मियोफिलिक सिस-साइड के सिस्टर्न, दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (हरे तीर), लाइसोसोम (नीला तीर) (मैग्न) के विस्तारित तत्वों का सामना करना पड़ रहा है। क्रमशः 10,000 और 20,000); सी, डी - इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

मायोफिब्रोब्लास्ट्स, जो सामान्य यकृत में अनुपस्थित होते हैं, के तीन संभावित स्रोत होते हैं: पहला, यकृत के अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान, पोर्टल पथ में, पेशीतंतुकोशिकाएं अपनी परिपक्वता के दौरान वाहिकाओं और पित्त नलिकाओं को घेर लेती हैं, और यकृत के पूर्ण विकास के बाद, वे गायब हो जाती हैं और पोर्टल ट्रैक्ट्स में पोर्टल फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है; दूसरा - जिगर की क्षति के मामले में, वे पोर्टल मेसेनकाइमल कोशिकाओं और आराम करने वाले एचएससी के कारण बनते हैं, कम बार संक्रमणकालीन उपकला-मेसेनकाइमल कोशिकाओं के कारण। उन्हें CD45-, CD34-, डेस्मिन+, (GFAP)+ और Thy-1+ से जुड़े ग्लिअल फाइब्रिलर प्रोटीन की उपस्थिति की विशेषता है।

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि हेपेटोसाइट्स, कोलेजनोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाएं उपकला या एंडोथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) के माध्यम से मायोफिब्रोब्लास्ट बन सकती हैं। इन कोशिकाओं में CD45-, एल्ब्यूमिन+ (यानी हेपेटोसाइट्स), CD45-, CK19+ (यानी कोलेजनोसाइट्स) या टाई-2+ (एंडोथेलियल कोशिकाएं) जैसे मार्कर शामिल हैं।

चित्रा 6. - एचएससी की उच्च फाइब्रोटिक गतिविधि

ए, बी - मायोफिब्रोब्लास्ट (एमएफबी), कोशिका में एक बड़ा नाभिक, जीआरईएस तत्व (लाल तीर), कई मुक्त राइबोसोम, बहुरूपी पुटिकाएं और कणिकाएं, एकल माइटोकॉन्ड्रिया और एक उज्ज्वल दृश्य संकेत - साइटोप्लाज्म (पीला) में एक्टिन फिलामेंट्स का एक बंडल होता है। तीर); नेतृत्व करना। 12,000 और 40,000; सी, डी, ई, एफ - साइटोप्लाज्म में रेटिनोइड युक्त लिपिड बूंदों के प्रतिधारण के साथ एचएससी की उच्च फाइब्रोटिक गतिविधि। कोलेजन तंतुओं (सफेद तीर) के कई बंडलों को बनाए रखा (ए) और खोया (डी, ई, एफ) विशिष्ट अनुप्रस्थ पट्टी; नेतृत्व करना। 25,000, 15,000, 8,000, 15,000। इलेक्ट्रोनोग्राम

इसके अलावा, अस्थि मज्जा कोशिकाएं, जिसमें फाइब्रोसाइट्स और परिसंचारी मेसेनकाइमल कोशिकाएं होती हैं, मायोफिब्रोब्लास्ट में बदल सकती हैं। ये सीडी45+ (फाइब्रोसाइट्स), सीडी45+/- (परिसंचारी मेसेंकाईमल कोशिकाएं), कोलेजन टाइप 1+, सीडी11डी+ और एमएचसी क्लास 11+ (चित्र 7) हैं।

साहित्य डेटा न केवल अंडाकार कोशिकाओं के प्रसार और साइनसोइडल कोशिकाओं के प्रसार के बीच घनिष्ठ संबंध की पुष्टि करता है, बल्कि हेपेटिक एपिथेलियम में एचएससी के संभावित भेदभाव पर भी डेटा देता है, जिसे पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं के मेसेनचाइमल-एपिथेलियल परिवर्तन कहा जाता था।

फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में, मायोफिब्रोब्लास्ट-जैसे एचएससी, संख्या में कमी और लिपिड बूंदों के बाद के गायब होने के साथ, फोकल प्रसार (चित्रा 8) की विशेषता है, फाइब्रोब्लास्ट-जैसे मार्करों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अभिव्यक्ति, चिकनी मांसपेशी α-actin सहित , और डिसे के रिक्त स्थान में पेरिकेलुलर कोलेजन तंतुओं का निर्माण।

फाइब्रोसिस विकास के चरण में, जिगर के ऊतकों का बढ़ता हाइपोक्सिया प्रो-इंफ्लेमेटरी आसंजन अणुओं के स्टेम सेल में अतिरिक्त ओवरएक्प्रेशन का कारक बन जाता है - 1CAM-1, 1CAM-2, VEGF, प्रो-इंफ्लेमेटरी

लिवर मायोफिब्रोब्लास्ट्स के साथ डक्टल हेपेटिक पूर्वज कोशिकाओं की सहभागिता

फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में मायोफिब्रोब्लास्ट-जैसे एचएससी।

चित्रा 7. - एचएससी के मायोफिब्रोब्लास्टिक सक्रियण के प्रतिभागी

शक्तिशाली कीमोअट्रेक्टेंट्स - एम-सीएसएफ, एमसीपी-1 (मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन-1) और एसजीएस (साइटोकिन-मध्यस्थता न्यूट्रोफिल केमोआट्रेक्टेंट) और अन्य जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (टीजीएफ-बी, पीडीजीएफ, एफजीएफ, पीएएफ, एससीएफ) के गठन को उत्तेजित करते हैं। ET-1) और एचएससी और फाइब्रोजेनेसिस प्रक्रियाओं की चल रही सक्रियता के आत्मनिर्भर प्रेरण के लिए परिस्थितियों का निर्माण करते हुए, यकृत में फाइब्रोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को बढ़ाता है।

सूक्ष्म तैयारी पर, पेरिकैपिलरी फाइब्रोसिस खुद को पेरिसिनसॉइडल संयोजी ऊतक के तीव्र रंग के रूप में प्रकट करता है और लाल रंग में हेपेटोसाइट्स (अक्सर मर रहा है) के आसपास अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स परत। इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म तैयारी पर, फाइब्रोटिक परिवर्तनों को या तो कोलेजन फाइबर के तंतुओं के गठित बड़े बंडलों के रूप में देखा जाता है, जो अनुप्रस्थ धारिता को बनाए रखते हैं, या एक बड़े पैमाने के रूप में

डिसे रेशेदार द्रव्यमान के स्थान में जमा होता है, जो सूजन वाले कोलेजन फाइबर होते हैं जो अपनी आवधिक स्ट्राइपेशन खो चुके होते हैं (चित्र 9)।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, फाइब्रोसिस एक गतिशील प्रक्रिया है जो प्रगति और वापसी कर सकती है (चित्र 10)।

हाल ही में, ICD के कई विशिष्ट मार्कर प्रस्तावित किए गए हैं: विटामिन A (VA) लिपिड ड्रॉपलेट्स, GFAP, p75 NGF रिसेप्टर और सिनैप्टोफिसिन में खिलता है। लीवर स्टेम सेल के प्रसार और विभेदन में लीवर एचसीआई की भागीदारी पर अध्ययन किए जा रहे हैं।

हमने रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन (RBP-4) की सामग्री का अध्ययन किया है, जो VA के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिसकी रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता सामान्य रूप से VA के साथ शरीर के प्रावधान से संबंधित होती है, जिसका 80% HCI में होता है .

सामग्री के बीच संबंध

चित्रा 8. - फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में एचएससी का फोकल प्रसार

ए - फैली हुई साइनसोइड्स के लुमेन में एचसीआई हाइपरप्लासिया (सफेद तीर); बी - ट्रांसडिफेरेंटिनेटेड एचएससी (सफेद तीर), एंडोथेलियल सेल (गुलाबी तीर) का प्रसार। अर्द्ध पतली कटौती। रंग नीला II - मूल मैजेंटा। माइक्रोग्राफ। बढ़ा हुआ 1000

चित्रा 9. - एचएससी के मायोफिब्रोब्लास्टिक सक्रियण का अंतिम चरण

ए, बी - पेरिसिनसॉइडल फाइब्रोसिस (सफेद तीर)। पेरी-साइनसॉइडल संयोजी ऊतक और हेपेटोसाइट्स (बी) के चारों ओर इंटरसेलुलर मैट्रिक्स परत को मूल फुकसिन के साथ लाल रंग में दाग दिया जाता है। HSCs सक्रिय और फ़ाइब्रोब्लास्ट्स (नीले तीर) में परिवर्तित हो गए। अंजीर में हर्ट्ज। ए - हेपेटोसाइट विनाशकारी साइटोप्लाज्म के साथ। अर्द्ध पतली कटौती। रंग नीला II - मूल मैजेंटा। माइक्रोग्राफ। बढ़ा हुआ 1000; सी, डी - लीवर लोब्यूल में पेरिसिनसॉइडल और पेरीहेपैटोसेलुलर फाइब्रोसिस, कोलेजन फाइबर फाइब्रिल्स के इलेक्ट्रॉन घनत्व में वृद्धि; हेपेटोसाइट (नारंगी तीर) में माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स का संघनन। क्रमशः 8,000 और 15,000 बढ़ाएँ। इलेक्ट्रोग्राम

तालिका 1. लिवर सिरोसिस (LC) और क्रोनिक हेपेटाइटिस (CH) के रोगियों में RBP-4 सामग्री के संकेतक विभिन्न एटियलजि, ng/ml (M±m)

समूह एन एम±एम पी

लिवर सिरोसिस 17 23.6±2.29<0,05

सीजी, एएसएटी मानदंड 16 36.9±2.05* >0.05

सीजी, एएसएटी >2 मानदंड 13 33.0±3.04* >0.05

सीजी, एएलटी मानदंड 13 37.5±3.02* >0.05

सीजी, एएलटी >2 मानदंड 21 35.9±2.25* >0.05

नियंत्रण 15 31.2±2.82

नोट: p - नियंत्रण के साथ महत्वपूर्ण अंतर (p<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

रेशेदार पट के साथ रेशेदार पट से घिरा हुआ झूठा लोब्यूल। मासो के अनुसार रंग - झूठे लोब्यूल का एक चक्र। U.Uv.x50 मैसन के अनुसार रंग। x200 बढ़ाएँ

चित्र 10 - यकृत में ऑटोलॉगस मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के 6 महीने बाद वायरल सिरोसिस वाले रोगी के झूठे लोब्यूल में घटनाओं की गतिशीलता

मैं क्रोनिक हेपेटाइटिस के विपरीत आरबीपी-4 और स्टेज 4 फाइब्रोसिस (सिरोसिस) खाता हूं, जिसमें यकृत में सूजन गतिविधि के जैव रासायनिक मार्करों की परवाह किए बिना ऐसी निर्भरता नहीं देखी गई थी।

इस तथ्य को ध्यान में रखा जाना चाहिए जब शरीर में वीए की कमी को खत्म करने के लिए रिप्लेसमेंट थेरेपी की पुष्टि की जाती है, जो कि लीवर में फाइब्रोसिस की प्रगति के कारण एचएससी की क्षमता में कमी के कारण हो सकता है।

1. एचसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक स्थिति के आकलन की अधिकतम प्रभावशीलता सेल विज़ुअलाइज़ेशन तकनीकों (प्रकाश, अल्ट्राथिन वर्गों की इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और मूल तरीकों के एक साथ उपयोग के साथ एक इंट्राविटल बायोप्सी नमूने के एक रूपात्मक अध्ययन द्वारा सुनिश्चित की जाती है। निर्धारण और धुंधला)।

2. एचसीआई के रूपात्मक अध्ययन के परिणाम फाइब्रोसिस के इन विवो निदान की गुणवत्ता में सुधार करने की अनुमति देते हैं, इसकी निगरानी करते हैं और उच्च आधुनिक स्तर पर पुराने फैलाने वाले यकृत घावों के परिणामों की भविष्यवाणी करते हैं।

3. रूपात्मक निष्कर्ष के परिणाम चिकित्सक को अंतिम निदान के निर्माण में चिकित्सा के दौरान चिरकालिकता (स्थिरीकरण, प्रगति या फाइब्रोसिस के समाधान) के चरण पर अतिरिक्त रूप से परिष्कृत डेटा शामिल करने की अनुमति देंगे।

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लिवर की क्लिनिकल साइटोलॉजी: आईटीओ स्टेलेट सेल (हेपेटिक स्टेलेट सेल)

त्सिर्कुनोव वी.एम., एंड्रीव वी.पी., क्रावचुक आर.आई., कंदराटोविच आई.ए. शैक्षिक प्रतिष्ठान "ग्रोड्नो स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी", ग्रोड्नो, बेलारूस

कार्य का उद्देश्य इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के निष्कर्षों के आधार पर एचएससी की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषता प्रस्तुत करना है।

सामग्री और तरीके। अल्ट्राथिन सेक्शन, फिक्सेशन और स्टेनिंग का उपयोग करने की मूल तकनीक के भीतर बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीके लागू किए गए थे।

परिणाम। जीर्ण हेपेटाइटिस सी वाले रोगियों के यकृत बायोप्सी नमूनों के एचएससी की संरचनात्मक विशेषताओं को प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो चित्रण पर प्रस्तुत किया गया है। एचएससी को विभिन्न चरणों (आराम, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया के दौरान दर्शाया गया है।

निष्कर्ष। एचएससी की कार्यात्मक स्थिति के नैदानिक और रूपात्मक पहचान और मूल्यांकन के मूल तरीकों का उपयोग यकृत फाइब्रोसिस के निदान और निदान की गुणवत्ता में सुधार करने की अनुमति देता है।

इस मामले में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त लिवर द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स, विकास कारकों और केमोकाइन्स (प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स) के प्रभावों का प्रसार करके प्रतिक्रिया करती हैं। एचबीवी और एचसीवी प्रतिकृति के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव के जवाब में स्टेलेट कोशिकाओं की पुरानी सक्रियता फाइब्रोजेनेसिस में योगदान दे सकती है और एचबीवी और एचसीवी से संक्रमित हेपेटोसाइट्स के प्रसार में वृद्धि हो सकती है।

इस प्रकार, स्टेलेट कोशिकाएं हेपेटोसाइट्स के विकास, विभेदन और संचलन के नियमन में शामिल होती हैं, जो एमएपी किनेसेस की सक्रियता के साथ मिलकर लीवर कैंसर [ब्लॉक, 2003] के विकास को जन्म दे सकती हैं।

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स्टेम सेल पर लिवर इटो कोशिकाओं के प्रभाव का अध्ययन

पेराक्रिन स्राव और प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्कों द्वारा अंतरकोशिकीय संचार का एहसास हो सकता है। यह ज्ञात है कि हेपेटिक पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं (एचपीसी) क्षेत्रीय स्टेम सेल आला स्थापित करती हैं और उनके भेदभाव का निर्धारण करती हैं। इसी समय, आणविक और सेलुलर स्तर पर एचपीसी की खराब विशेषता बनी हुई है।

शफीगुलिना ए.के., ट्रॉनडिन ए.ए., शेखुतदीनोवा ए.आर., कलगिन एम.एस., गाज़ीज़ोव आई.एम., रिजवानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.

SEI HPE "स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

एक रिकॉम्बिनेंट बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन के ओस्टियोइंडक्शन का प्रायोगिक मूल्यांकन

हड्डियों और जोड़ों के अपक्षयी-डिस्ट्रोफिक रोगों के उपचार में सेल प्रौद्योगिकियां

इतो पिंजरा

शांतऔर सक्रिय. सक्रिय आईटीओ कोशिकाएं

शांत अवस्था

पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपैटोसेलुलर. पूर्व कोशिका शरीर को छोड़ देता है और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ विस्तार करता है, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकता है। Perisinusoidal बहिर्वाह छोटे विली के साथ कवर किए गए हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी आगे बढ़ने वाले विशिष्ट लंबे माइक्रोप्रोट्रूशियंस हैं। इंटरहेपैटोसेलुलर आउटग्रोथ, हेपेटोसाइट्स की प्लेट को पार करने और पड़ोसी साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल आउटग्रोथ में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, आईटीओ सेल औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करता है।

सक्रिय अवस्था

यकृत कोशिकाएं

मानव जिगर में किसी भी कार्बनिक ऊतक की तरह कोशिकाएँ होती हैं। प्रकृति को इस तरह से व्यवस्थित किया गया है कि यह अंग सबसे महत्वपूर्ण कार्य करता है, यह शरीर को साफ करता है, पित्त का उत्पादन करता है, ग्लाइकोजन जमा करता है और जमा करता है, प्लाज्मा प्रोटीन को संश्लेषित करता है, चयापचय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, कोलेस्ट्रॉल और अन्य घटकों की मात्रा के सामान्यीकरण में भाग लेता है। शरीर के जीवन के लिए।

अपने उद्देश्य को पूरा करने के लिए, जिगर की कोशिकाओं को स्वस्थ होना चाहिए, एक स्थिर संरचना होनी चाहिए, प्रत्येक व्यक्ति को उन्हें विनाश से बचाने की जरूरत है।

यकृत लोबूल की संरचना और प्रकार पर

शरीर की सेलुलर संरचना विविधता की विशेषता है। लीवर कोशिकाएं लोब्यूल बनाती हैं, खंड लोब्यूल से बने होते हैं। अंग की संरचना ऐसी है कि हेपेटोसाइट्स (मुख्य यकृत कोशिकाएं) केंद्रीय शिरा के चारों ओर स्थित होती हैं, इससे शाखा होती है, एक दूसरे से जुड़ती हैं, साइनसॉइड बनाती हैं, यानी रक्त से भरे अंतराल। रक्त उनके माध्यम से केशिकाओं की तरह चलता है। लिवर को पोर्टल शिरा और अंग में स्थित धमनी से रक्त की आपूर्ति की जाती है। यकृत लोब्यूल्स पित्त का उत्पादन करते हैं और इसे पित्त नलिकाओं में ले जाते हैं।

अन्य प्रकार की यकृत कोशिकाएं और उनका उद्देश्य

एंडोथेलियल - कोशिकाएं साइनसोइड्स को अस्तर करती हैं और फेनेस्ट्रा युक्त होती हैं। उत्तरार्द्ध को साइनसॉइड और डिसे स्पेस के बीच एक स्टेप्ड बैरियर बनाने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
डिसे स्पेस स्वयं स्टेलेट कोशिकाओं से भरा होता है, वे पोर्टल ज़ोन के लसीका वाहिकाओं में ऊतक द्रव के बहिर्वाह को सुनिश्चित करते हैं।
कुफ़्फ़र कोशिकाएं एंडोथेलियम से जुड़ी होती हैं, वे इससे जुड़ी होती हैं, उनका कार्य जिगर की रक्षा करना है जब एक सामान्यीकृत संक्रमण शरीर में प्रवेश करता है, चोट लगने की स्थिति में।
पिट कोशिकाएं वायरस से प्रभावित हेपेटोसाइट्स के हत्यारे हैं, इसके अलावा, उनके पास ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिसिटी है।

मानव जिगर में 60% हेपेटोसाइट्स और 40% अन्य प्रकार के सेलुलर यौगिक होते हैं। हेपाटोसाइट्स पॉलीहेड्रॉन की तरह दिखते हैं, उनमें से कम से कम 250 बिलियन हैं। हेपेटोसाइट्स का सामान्य कामकाज उन घटकों के स्पेक्ट्रम के कारण होता है जो साइनसोइडल कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं जो साइनसॉइडल डिब्बे को भरते हैं। अर्थात्, उपरोक्त कुफ़्फ़र, स्टेलेट और पिट कोशिकाएं (इंट्राहेपेटिक लिम्फोसाइट्स)।

एंडोथेलियल कोशिकाएं साइनसोइडल स्पेस में रक्त और डिस स्पेस में प्लाज्मा के बीच एक फिल्टर हैं। यह जैविक फिल्टर बड़े, रेटिनॉल और कोलेस्ट्रॉल यौगिकों में अत्यधिक समृद्ध होता है और उन्हें नहीं जाने देता, जो शरीर के लिए फायदेमंद होता है। इसके अलावा, उनका कार्य यकृत (अर्थात्, हेपेटोसाइट्स) को रक्त कोशिकाओं द्वारा यांत्रिक क्षति से बचाना है।

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शरीर के तत्वों की बातचीत की प्रक्रिया

शरीर के सभी कणों के बीच एक अंतःक्रिया होती है जिसमें एक जटिल योजना होती है। एक स्वस्थ जिगर को सेलुलर यौगिकों की स्थिरता की विशेषता है; रोग प्रक्रियाओं में, एक माइक्रोस्कोप के तहत एक बाह्य मैट्रिक्स का पता लगाया जा सकता है।

शराब, वायरल एजेंटों जैसे विषाक्त पदार्थों के प्रभाव में अंग के ऊतक परिवर्तन से गुजरते हैं। वे इस प्रकार हैं:

चयापचय संबंधी विकारों के परिणामस्वरूप उत्पादों के शरीर में जमाव;
सेल डिस्ट्रोफी;
हेपेटोसाइट्स का परिगलन;
यकृत के ऊतकों का फाइब्रोसिस;
जिगर की भड़काऊ प्रक्रिया;
कोलेस्टेसिस।

अंग विकृति विज्ञान के उपचार के बारे में

प्रत्येक रोगी के लिए यह जानना उपयोगी होता है कि किसी अंग में होने वाले परिवर्तनों का क्या अर्थ है। उनमें से सभी आपदाजनक नहीं हैं। उदाहरण के लिए, डिस्ट्रोफी हल्का या गंभीर हो सकता है। ये दोनों प्रक्रियाएं प्रतिवर्ती हैं। वर्तमान में, ऐसी दवाएं हैं जो कोशिकाओं और यकृत के पूरे खंड को पुनर्स्थापित करती हैं।

कोलेस्टेसिस को लोक उपचार - काढ़े और आसव से भी ठीक किया जा सकता है। वे बिलीरुबिन के संश्लेषण के सामान्यीकरण में योगदान करते हैं और ग्रहणी में पित्त के बहिर्वाह में गड़बड़ी को खत्म करते हैं।

प्रारंभिक अवस्था में सिरोसिस के साथ, उपचार आहार से शुरू होता है, फिर हेपेटोप्रोटेक्टर्स के साथ चिकित्सा निर्धारित की जाती है। सिरोसिस और फाइब्रोसिस का इलाज करने का सबसे प्रभावी तरीका स्टेम सेल हैं, जिन्हें गर्भनाल या अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, वे विभिन्न एजेंटों द्वारा क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स को बहाल करते हैं।

यकृत कोशिका मृत्यु के मुख्य कारण शराब का दुरुपयोग, नशीली दवाओं, दवाओं सहित नशीली दवाओं का जोखिम है। शरीर में प्रवेश करने वाला कोई भी विष यकृत नाशक होता है। इसलिए आपको बुरी आदतों को छोड़ देना चाहिए ताकि आपका लिवर स्वस्थ रहे।

किसने कहा कि लीवर की गंभीर बीमारियों का इलाज असंभव है?

कई तरीके आजमाए गए हैं, लेकिन कुछ भी मदद नहीं करता है।
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यह भी पढ़ें:

शिक्षा: रोस्तोव स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी (रोस्टजीएमयू), गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और एंडोस्कोपी विभाग।

एंडोथेलियल सेल, कुफ़र और आईटीओ सेल

एंडोथेलियल कोशिकाओं, कुफ़्फ़र और आईटीओ कोशिकाओं की संरचना, हम दो आंकड़ों के उदाहरण पर विचार करेंगे।

पाठ के दाईं ओर का आंकड़ा यकृत के साइनसॉइडल केशिकाओं (एससी) को दर्शाता है - साइनसोइडल प्रकार की इंट्रालोबुलर केशिकाएं, इनपुट वेन्यूल्स से केंद्रीय नस तक बढ़ रही हैं। हेपेटिक साइनसॉइड केशिकाएं हेपेटिक लैमिनाई के बीच एक एनास्टोमोटिक नेटवर्क बनाती हैं। साइनसोइडल केशिकाओं का अस्तर एंडोथेलियल कोशिकाओं और कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा बनता है।

पाठ के बाईं ओर की आकृति में, लिवर लैमिना (LP) और लिवर की दो साइनसोइडल केशिकाएँ (SCs) लंबवत और क्षैतिज रूप से काटी जाती हैं ताकि पेरिसिनसॉइडल इटो कोशिकाओं (CIs) को दिखाया जा सके। चित्र कटी हुई पित्त नलिकाओं (LC) को भी दर्शाता है।

अन्तःस्तर कोशिका

एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी) अत्यधिक चपटी स्क्वैमस कोशिकाएं होती हैं जिनमें एक लम्बी छोटी नाभिक, अविकसित ऑर्गेनेल और बड़ी संख्या में माइक्रोप्रिनोसाइटिक वेसिकल्स होते हैं। साइटोमेम्ब्रेन को गैर-स्थायी छिद्रों (O) और फेनेस्ट्रा के साथ बिंदीदार बनाया जाता है, जिसे अक्सर क्रिब्रीफॉर्म प्लेट्स (RP) में समूहीकृत किया जाता है। ये उद्घाटन रक्त प्लाज्मा को गुजरने की अनुमति देते हैं, लेकिन रक्त कोशिकाओं को नहीं, जिससे इसे हेपेटोसाइट्स (डी) तक पहुंच की अनुमति मिलती है। एंडोथेलियल कोशिकाओं में एक तहखाने की झिल्ली नहीं होती है और इसमें फागोसाइटोसिस नहीं होता है। वे छोटे कनेक्टर कॉम्प्लेक्स (नहीं दिखाए गए) का उपयोग करके एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं के साथ मिलकर, एंडोथेलियल कोशिकाएँ डिसे (पीडी) के स्थान की आंतरिक सीमा बनाती हैं; इसकी बाहरी सीमा हेपेटोसाइट्स द्वारा बनाई गई है।

कुफर सेल

कुफ़्फ़र कोशिकाएं (सीसी) आंशिक रूप से उनके द्विभाजन पर, हेपेटिक साइनसोइडल केशिकाओं के भीतर बड़ी, गैर-स्थायी स्टेलेट कोशिकाएं हैं।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की प्रक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच बिना किसी कनेक्टिंग डिवाइस के गुजरती है और अक्सर साइनसोइड्स के लुमेन को पार करती है। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में एक अंडाकार नाभिक, कई माइटोकॉन्ड्रिया, एक अच्छी तरह से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स, दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के छोटे सिस्टर्न, कई लाइसोसोम (एल), अवशिष्ट शरीर और दुर्लभ कुंडलाकार प्लेटें होती हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में बड़े फागोलिसोसम (पीएल) भी होते हैं, जिनमें अक्सर अप्रचलित एरिथ्रोसाइट्स और विदेशी पदार्थ होते हैं। हेमोसाइडरिन या लोहे के समावेशन का भी पता लगाया जा सकता है, विशेष रूप से सुप्राविटल धुंधला होने पर।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की सतह अनियमित चपटी साइटोप्लाज्मिक परतों को लैमेलिपोडिया (एलपी) कहा जाता है - लैमेलर डंठल, साथ ही फ़िलाओपोडिया (एफ) और माइक्रोविली (एमवी) नामक प्रक्रियाओं को ग्लाइकोकालीक्स के साथ कवर किया जाता है। प्लाज्मेलेम्मा वर्मीफॉर्म बॉडी (सीटी) बनाती है, जिसके केंद्र में एक सघन रेखा होती है। ये संरचनाएं संघनित ग्लाइकोकालीक्स का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं।

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ मैक्रोफेज हैं, सबसे अधिक संभावना एक स्वतंत्र कोशिका जीनस बनाने की है। वे आमतौर पर बाद के माइटोटिक विभाजन के कारण अन्य कुफ़्फ़र कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं, लेकिन अस्थि मज्जा से भी उत्पन्न हो सकते हैं। कुछ लेखकों का मानना है कि वे सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं।

कभी-कभी, एक यादृच्छिक स्वायत्त तंत्रिका फाइबर (एनएफ) डिसे के स्थान से गुजरता है। कुछ मामलों में, तंतुओं का हेपेटोसाइट्स के साथ संपर्क होता है। हेपेटोसाइट्स के किनारों को माइक्रोविली के साथ बिंदीदार इंटरहेपेटोसाइट डिप्रेशन (एमयू) द्वारा सीमांकित किया जाता है।

आईटीओ सेल

ये डिसे (पीडी) के रिक्त स्थान के भीतर स्थित स्टेलेट कोशिकाएं हैं। उनके नाभिक संघनित क्रोमैटिन से भरपूर होते हैं और आमतौर पर बड़े लिपिड ड्रॉप्स (LA) द्वारा विकृत होते हैं। उत्तरार्द्ध न केवल पेरिकेरियन में मौजूद हैं, बल्कि कोशिका की प्रक्रियाओं में भी हैं और बाहर से गोलाकार प्रोट्रूशियंस के रूप में दिखाई देते हैं। ऑर्गेनेल खराब रूप से विकसित होते हैं। पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं कमजोर एंडोसाइटिक गतिविधि दिखाती हैं, लेकिन फागोसोम की कमी होती है। कोशिकाओं में कई लंबी प्रक्रियाएँ (O) होती हैं जो पड़ोसी हेपेटोसाइट्स के संपर्क में होती हैं, लेकिन कनेक्टिंग कॉम्प्लेक्स नहीं बनाती हैं।

प्रक्रियाएं यकृत के साइनसोइडल केशिकाओं को घेरती हैं और कुछ मामलों में यकृत लैमिनाई से गुजरती हैं, आसन्न यकृत साइनसोइड्स के संपर्क में आती हैं। प्रक्रियाएं स्थिर, शाखित और पतली नहीं होती हैं; उन्हें चपटा भी किया जा सकता है। लिपिड बूंदों के संचय समूह, वे लंबा हो जाते हैं और एक अंगूर ब्रश की उपस्थिति लेते हैं।

ऐसा माना जाता है कि पेरिसिनसॉइडल इटो कोशिकाएं खराब रूप से विभेदित मेसेनकाइमल कोशिकाएं हैं जिन्हें हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल माना जा सकता है, क्योंकि वे रोग संबंधी परिस्थितियों में वसा कोशिकाओं, सक्रिय रक्त स्टेम कोशिकाओं या फाइब्रोब्लास्ट में बदल सकती हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, आईटीओ कोशिकाएं वसा और विटामिन ए के संचय के साथ-साथ इंट्रालोबुलर रेटिकुलर और कोलेजन फाइबर (केबी) के उत्पादन में शामिल होती हैं।

मनोविज्ञान और मनोचिकित्सा

इस खंड में चिकित्सा विषयों से संबंधित अनुसंधान विधियों, दवाओं और अन्य घटकों पर लेख शामिल होंगे।

साइट का एक छोटा खंड जिसमें मूल वस्तुओं के बारे में लेख हैं। घड़ियाँ, फर्नीचर, सजावटी सामान - यह सब आप इस खंड में पा सकते हैं। साइट के लिए यह खंड मुख्य नहीं है, बल्कि मानव शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान की दुनिया के लिए एक दिलचस्प अतिरिक्त के रूप में कार्य करता है।

इटो यकृत कोशिकाएं

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जिगर

लिवर, कशेरुकियों के शरीर की सबसे बड़ी ग्रंथि। मनुष्यों में, यह शरीर के वजन का लगभग 2.5%, वयस्क पुरुषों में औसतन 1.5 किलोग्राम और महिलाओं में 1.2 किलोग्राम होता है। यकृत उदर गुहा के दाहिने ऊपरी भाग में स्थित है; यह स्नायुबंधन द्वारा डायाफ्राम, पेट की दीवार, पेट और आंतों से जुड़ा होता है और एक पतली रेशेदार झिल्ली - ग्लिसन कैप्सूल से ढका होता है। यकृत लाल-भूरे रंग का एक नरम लेकिन घना अंग है और आमतौर पर इसमें चार लोब होते हैं: एक बड़ा दाहिना लोब, एक छोटा बायां, और बहुत छोटा पुच्छल और चौकोर लोब जो यकृत के पीछे की निचली सतह का निर्माण करते हैं।

कार्य।

यकृत कई अलग-अलग कार्यों के साथ जीवन के लिए एक आवश्यक अंग है। मुख्य में से एक पित्त का गठन और स्राव है, एक स्पष्ट नारंगी या पीला तरल। पित्त में अम्ल, लवण, फॉस्फोलिपिड्स (वसा जिसमें फॉस्फेट समूह होता है), कोलेस्ट्रॉल और रंजक होते हैं। पित्त लवण और मुक्त पित्त अम्ल वसा को पायसीकृत करते हैं (यानी, उन्हें छोटी बूंदों में तोड़ते हैं), जिससे उन्हें पचाना आसान हो जाता है; फैटी एसिड को पानी में घुलनशील रूपों में परिवर्तित करें (जो स्वयं फैटी एसिड और वसा में घुलनशील विटामिन ए, डी, ई और के दोनों के अवशोषण के लिए आवश्यक है); जीवाणुरोधी क्रिया है।

पाचन तंत्र से रक्त में अवशोषित सभी पोषक तत्व - कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन और वसा, खनिज और विटामिन के पाचन के उत्पाद - यकृत से गुजरते हैं और इसमें संसाधित होते हैं। इसी समय, कुछ अमीनो एसिड (प्रोटीन के टुकड़े) और कुछ वसा कार्बोहाइड्रेट में परिवर्तित हो जाते हैं, इसलिए यकृत शरीर में ग्लाइकोजन का सबसे बड़ा "डिपो" है। यह रक्त प्लाज्मा प्रोटीन को संश्लेषित करता है - ग्लोब्युलिन और एल्ब्यूमिन, साथ ही अमीनो एसिड रूपांतरण प्रतिक्रियाएं (डीमिनेशन और ट्रांसएमिनेशन)। डीमिनेशन - अमीनो एसिड से नाइट्रोजन युक्त अमीनो समूहों को हटाना - उत्तरार्द्ध का उपयोग करने की अनुमति देता है, उदाहरण के लिए, कार्बोहाइड्रेट और वसा के संश्लेषण के लिए। ट्रांसएमिनेशन एक एमिनो समूह का एक एमिनो एसिड से एक कीटो एसिड में एक और एमिनो एसिड बनाने के लिए स्थानांतरण है ( सेमी।उपापचय)। यकृत कीटोन बॉडी (फैटी एसिड चयापचय के उत्पाद) और कोलेस्ट्रॉल को भी संश्लेषित करता है।

यकृत रक्त में ग्लूकोज (चीनी) के स्तर के नियमन में शामिल होता है। यदि यह स्तर बढ़ जाता है, तो यकृत कोशिकाएं ग्लूकोज को ग्लाइकोजन (स्टार्च के समान पदार्थ) में परिवर्तित करती हैं और इसे संग्रहित करती हैं। यदि रक्त शर्करा सामान्य से कम हो जाता है, तो ग्लाइकोजन टूट जाता है और ग्लूकोज रक्तप्रवाह में प्रवेश कर जाता है। इसके अलावा, यकृत अन्य पदार्थों से ग्लूकोज को संश्लेषित करने में सक्षम होता है, जैसे अमीनो एसिड; इस प्रक्रिया को ग्लूकोनोजेनेसिस कहा जाता है।

लीवर का एक अन्य कार्य विषहरण है। ड्रग्स और अन्य संभावित जहरीले यौगिकों को यकृत कोशिकाओं में पानी में घुलनशील रूप में परिवर्तित किया जा सकता है, जो उन्हें पित्त में उत्सर्जित करने की अनुमति देता है; उन्हें अन्य पदार्थों के साथ नष्ट या संयुग्मित (संयुक्त) भी किया जा सकता है ताकि हानिरहित उत्पाद बन सकें जो शरीर से आसानी से निकल जाते हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं (विदेशी कणों को अवशोषित करने वाली विशेष कोशिकाएँ) या अन्य यकृत कोशिकाओं में कुछ पदार्थ अस्थायी रूप से जमा होते हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाएं बैक्टीरिया और अन्य बाहरी कणों को हटाने और नष्ट करने में विशेष रूप से प्रभावी होती हैं। उनके लिए धन्यवाद, यकृत शरीर की प्रतिरक्षा रक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। रक्त वाहिकाओं के घने नेटवर्क के साथ, यकृत रक्त के भंडार के रूप में भी कार्य करता है (इसमें लगातार लगभग 0.5 लीटर रक्त होता है) और शरीर में रक्त की मात्रा और रक्त प्रवाह के नियमन में शामिल होता है।

सामान्य तौर पर, यकृत 500 से अधिक विभिन्न कार्य करता है, और इसकी गतिविधि को कृत्रिम रूप से पुन: उत्पन्न नहीं किया जा सकता है। इस अंग को हटाने से अनिवार्य रूप से 1-5 दिनों के भीतर मृत्यु हो जाती है। हालांकि, लीवर के पास एक विशाल आंतरिक भंडार है, इसमें क्षति से उबरने की अद्भुत क्षमता है, इसलिए मनुष्य और अन्य स्तनधारी लीवर के 70% ऊतक को हटाने के बाद भी जीवित रह सकते हैं।

संरचना।

यकृत की जटिल संरचना पूरी तरह से अपने अद्वितीय कार्यों के अनुकूल होती है। शेयरों में छोटी संरचनात्मक इकाइयाँ होती हैं - लोब्यूल। मानव जिगर में, उनमें से लगभग एक लाख, प्रत्येक 1.5-2 मिमी लंबा और 1-1.2 मिमी चौड़ा होता है। लोब्यूल में यकृत कोशिकाएं होती हैं - हेपेटोसाइट्स, जो केंद्रीय शिरा के आसपास स्थित होती हैं। हेपेटोसाइट्स परतों में एकजुट होकर एक कोशिका मोटी होती है - तथाकथित। जिगर की प्लेटें। वे केंद्रीय शिरा, शाखा से रेडियल रूप से विचलन करते हैं और दीवारों की एक जटिल प्रणाली बनाते हुए एक दूसरे से जुड़ते हैं; उनके बीच संकीर्ण अंतराल, रक्त से भरे हुए, साइनसोइड्स के रूप में जाने जाते हैं। साइनसोइड्स केशिकाओं के बराबर हैं; एक से दूसरे में गुजरते हुए, वे एक सतत भूलभुलैया बनाते हैं। हेपेटिक लोब्यूल्स को पोर्टल शिरा और यकृत धमनी की शाखाओं से रक्त की आपूर्ति की जाती है, और लोब्यूल्स में बनने वाला पित्त नलिका प्रणाली में प्रवेश करता है, उनसे पित्त नलिकाओं में प्रवेश करता है और यकृत से उत्सर्जित होता है।

यकृत पोर्टल शिरा और यकृत धमनी यकृत को एक असामान्य, दोहरी रक्त आपूर्ति प्रदान करती है। पेट, आंतों और कई अन्य अंगों की केशिकाओं से पोषक तत्वों से भरपूर रक्त पोर्टल शिरा में एकत्र किया जाता है, जो अधिकांश अन्य नसों की तरह रक्त को हृदय तक ले जाने के बजाय इसे यकृत तक ले जाता है। यकृत के लोबूल में, पोर्टल शिरा केशिकाओं (साइनसोइड्स) के एक नेटवर्क में टूट जाती है। "पोर्टल शिरा" शब्द एक अंग की केशिकाओं से दूसरे अंग की केशिकाओं (गुर्दे और पिट्यूटरी ग्रंथि में एक समान संचार प्रणाली है) से रक्त परिवहन की असामान्य दिशा को इंगित करता है।

यकृत को दूसरी रक्त आपूर्ति, यकृत धमनी, ऑक्सीजन युक्त रक्त को हृदय से लोबूल की बाहरी सतहों तक ले जाती है। पोर्टल शिरा 75-80% प्रदान करती है, और यकृत धमनी यकृत को कुल रक्त आपूर्ति का 20-25% प्रदान करती है। सामान्य तौर पर, प्रति मिनट लगभग 1500 मिलीलीटर रक्त यकृत से गुजरता है, अर्थात। कार्डियक आउटपुट का चौथाई। दोनों स्रोतों से रक्त साइनसोइड्स में समाप्त होता है, जहां यह मिश्रित होता है और केंद्रीय शिरा में जाता है। केंद्रीय शिरा से लोबार नसों के माध्यम से हृदय में रक्त का बहिर्वाह यकृत में शुरू होता है (जिगर के पोर्टल शिरा से भ्रमित नहीं होना चाहिए)।

पित्त यकृत कोशिकाओं द्वारा कोशिकाओं के बीच सबसे छोटी नलिकाओं में स्रावित होता है - पित्त केशिकाएँ। नलिकाओं और नलिकाओं की आंतरिक प्रणाली के माध्यम से, यह पित्त नली में एकत्र किया जाता है। कुछ पित्त सीधे आम पित्त नली में और छोटी आंत में बाहर चला जाता है, लेकिन इसका अधिकांश हिस्सा सिस्टिक वाहिनी के माध्यम से पित्ताशय की थैली में वापस आ जाता है, जो यकृत से जुड़ी एक छोटी, पेशी थैली, भंडारण के लिए होती है। जब भोजन आंत में प्रवेश करता है, तो पित्ताशय की थैली सिकुड़ जाती है और सामग्री को सामान्य पित्त नली में निकाल देती है, जो ग्रहणी में खुलती है। मानव लीवर प्रतिदिन लगभग 600 मिली पित्त का उत्पादन करता है।

पोर्टल ट्रायड और एकिनस।

लोब्यूल की बाहरी सीमा पर पोर्टल शिरा, यकृत धमनी और पित्त नली की शाखाएं साथ-साथ स्थित होती हैं और पोर्टल ट्रायड बनाती हैं। प्रत्येक लोब्यूल की परिधि पर ऐसे कई पोर्टल त्रिक होते हैं।

यकृत की कार्यात्मक इकाई एकिनस है। यह ऊतक का वह हिस्सा है जो पोर्टल ट्रायड को घेरता है और इसमें लसीका वाहिकाएं, तंत्रिका तंतु और दो या दो से अधिक लोब्यूल के आसन्न क्षेत्र शामिल होते हैं। एक एसिनस में लगभग 20 यकृत कोशिकाएं होती हैं जो पोर्टल ट्रायड और प्रत्येक लोब्यूल के केंद्रीय शिरा के बीच स्थित होती हैं। द्वि-आयामी छवि में, एक साधारण एसिनस लोब्यूल्स के आसन्न क्षेत्रों से घिरे जहाजों के समूह की तरह दिखता है, और त्रि-आयामी छवि में यह एक बेरी (एसिनस - लैट। बेरी) की तरह दिखता है जो रक्त और पित्त के डंठल पर लटका होता है। जहाजों। एसिनस, जिसके माइक्रोवास्कुलर फ्रेम में उपरोक्त रक्त और लसीका वाहिकाएं, साइनसोइड्स और तंत्रिकाएं होती हैं, यकृत की सूक्ष्मवाहिनी इकाई है।

यकृत कोशिकाएं

(हेपेटोसाइट्स) में पॉलीहेड्रॉन का आकार होता है, लेकिन उनके पास तीन मुख्य कार्यात्मक सतहें होती हैं: साइनसोइडल, साइनसॉइडल चैनल का सामना करना पड़ रहा है; ट्यूबलर - पित्त केशिका की दीवार के निर्माण में भाग लेना (इसकी अपनी दीवार नहीं है); और इंटरसेलुलर - सीधे पड़ोसी यकृत कोशिकाओं की सीमा।

इतो पिंजरा

इटो कोशिकाएं (समानार्थक शब्द: लिवर स्टेलेट सेल, वसा-भंडारण कोशिका, लिपोसाइट, अंग्रेजी। हेपेटिक स्टेलैट सेल, एचएससी, इटो सेल, इटो सेल) - दो अलग-अलग राज्यों में कार्य करने में सक्षम हेपेटिक लोब्यूल के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में निहित पेरीसिट्स - शांतऔर सक्रिय. सक्रिय आईटीओ कोशिकाएंफाइब्रोजेनेसिस में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं - जिगर की क्षति में निशान ऊतक का निर्माण।

अक्षुण्ण यकृत में तारामय कोशिकाएँ पाई जाती हैं शांत अवस्था. इस अवस्था में, कोशिकाओं में साइनसोइडल केशिका को कवर करने वाले कई परिणाम होते हैं। कोशिकाओं की एक और विशिष्ट विशेषता उनके साइटोप्लाज्म में वसा की बूंदों के रूप में विटामिन ए (रेटिनोइड) के भंडार की उपस्थिति है। शांत इटो कोशिकाएं सभी यकृत कोशिकाओं का 5-8% हिस्सा बनाती हैं।

इटो कोशिकाओं के बहिर्गमन को दो प्रकारों में बांटा गया है: पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपैटोसेलुलर. पूर्व कोशिका शरीर को छोड़ देता है और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ विस्तार करता है, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकता है। Perisinusoidal बहिर्वाह छोटे विली के साथ कवर किए गए हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी आगे बढ़ने वाले विशिष्ट लंबे माइक्रोप्रोट्रूशियंस हैं। इंटरहेपैटोसेलुलर आउटग्रोथ, हेपेटोसाइट्स की प्लेट को पार करने और पड़ोसी साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल आउटग्रोथ में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, आईटीओ सेल औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करता है।

लीवर खराब होने पर इटो सेल्स बनते हैं सक्रिय अवस्था. सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर्स की हानि और मायोफिब्रोब्लास्टिक जैसी कोशिकाओं के गठन की विशेषता है। सक्रिय लिवर स्टेलेट कोशिकाएं α-SMA, ICAM-1, केमोकाइन और साइटोकिन्स जैसे नए जीन के बढ़े हुए स्तर भी दिखाती हैं। सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत को इंगित करता है और ईसीएम प्रोटीन के बढ़ते उत्पादन से पहले होता है। जिगर के उपचार के अंतिम चरण को सक्रिय इटो कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप उनकी संख्या तेजी से कम हो जाती है।

माइक्रोस्कोपी के तहत आईटीओ कोशिकाओं की कल्पना करने के लिए, सोने के क्लोराइड के साथ धुंधला हो जाना प्रयोग किया जाता है। यह भी स्थापित किया गया था कि अन्य myofibroblasts से इन कोशिकाओं के भेदभाव के लिए एक विश्वसनीय मार्कर रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति है।

कहानी

1876 में कार्ल वॉन कुफ़र ने उन कोशिकाओं का वर्णन किया जिन्हें उन्होंने "स्टर्नज़ेलन" (स्टेलेट सेल) नाम दिया। गोल्ड ऑक्साइड से अभिरंजित होने पर, कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में समावेशन दिखाई दे रहे थे। गलती से उन्हें फैगोसाइटोसिस द्वारा कैप्चर किए गए एरिथ्रोसाइट्स के टुकड़े होने पर विचार करते हुए, 1898 में कुफर ने "स्टेलेट सेल" पर एक अलग प्रकार की कोशिका के रूप में अपने विचारों को संशोधित किया और उन्हें फागोसाइट्स के रूप में वर्गीकृत किया। हालांकि, बाद के वर्षों में, कुफ़्फ़र की "तारकीय कोशिकाओं" के समान कोशिकाओं का विवरण नियमित रूप से दिखाई दिया। उन्हें विभिन्न नाम दिए गए: अंतरालीय कोशिकाएं, पैरासिनसॉइड कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, पेरिसाइट्स। इन कोशिकाओं की भूमिका 75 वर्षों तक एक रहस्य बनी रही, जब तक कि प्रोफेसर तोशियो इटो ने मानव जिगर के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में वसा के धब्बों वाली कुछ कोशिकाओं की खोज नहीं की। इटो ने उन्हें "शिबो-सेशु सैबो" कहा - वसा को अवशोषित करने वाली कोशिकाएं। यह महसूस करते हुए कि समावेशन ग्लाइकोजन से कोशिकाओं द्वारा उत्पादित वसा थे, उन्होंने नाम बदलकर "शिबो-चोज़ो सैबो" कर दिया - वसा-भंडारण कोशिकाएं। 1971 में, केनजीरो वेक ने कुफ़्फ़र की "स्टर्नज़ेलन" और इटो की वसा-भंडारण कोशिकाओं की पहचान साबित की। वेक ने यह भी पाया कि ये कोशिकाएं विटामिन ए के भंडारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं (तब तक यह माना जाता था कि कुफ्फर कोशिकाओं में विटामिन ए जमा होता है)। इसके तुरंत बाद, केंट और पॉपर ने लिवर फाइब्रोसिस के साथ इटो कोशिकाओं के घनिष्ठ संबंध का प्रदर्शन किया। इन खोजों ने इटो कोशिकाओं के विस्तृत अध्ययन की प्रक्रिया शुरू की।

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लिंक

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इटो केज की विशेषता का एक अंश

आधे घंटे बाद, कुतुज़ोव तातारिनोव के लिए रवाना हुए, और बेनिगसेन, पियरे सहित अपने अनुचर के साथ, लाइन के साथ सवार हुए।

बेनिगसेन गोर्की से ऊंची सड़क के साथ पुल तक उतरे, जिस पर टीले के अधिकारी ने पियरे को स्थिति के केंद्र के रूप में इंगित किया, और जिसके पास घास की महक वाली घास की कतारें किनारे पर पड़ी थीं। उन्होंने पुल के पार बोरोडिनो गाँव की ओर प्रस्थान किया, वहाँ से वे बाएँ मुड़ गए और भारी संख्या में सैनिकों और बंदूकों को एक ऊँचे टीले पर ले गए, जिस पर मिलिशिया जमीन खोद रहे थे। यह एक रिडाउट था, जिसका अभी तक कोई नाम नहीं था, तब इसे रवेस्की रिडाउट या बैरो बैटरी कहा जाता था।

पियरे ने इस संदेह पर ज्यादा ध्यान नहीं दिया। वह नहीं जानता था कि यह स्थान उसके लिए बोरोडिनो मैदान की सभी जगहों से अधिक यादगार होगा। फिर वे खड्ड के उस पार शिमोनोव्स्की गए, जहाँ सैनिक झोपड़ियों और खलिहानों के आखिरी लट्ठों को खींच रहे थे। फिर, नीचे और ऊपर की ओर, वे टूटी राई के माध्यम से आगे बढ़े, ओलों की तरह खटखटाया, सड़क के किनारे फ्लश [एक प्रकार का दुर्ग। (एल.एन. टॉल्स्टॉय द्वारा नोट।)], फिर भी खोदा गया।

बेन्निज़ेन फ़्लेश पर रुक गया और आगे शेवर्दिंस्की रिडाउट (जो कल हमारा था) को देखने लगा, जिस पर कई घुड़सवार देखे जा सकते थे। अधिकारियों ने कहा कि नेपोलियन या मूरत थे। और हर कोई सवारों के इस झुंड को उत्सुकता से देख रहा था। पियरे ने भी वहाँ देखा, यह अनुमान लगाने की कोशिश कर रहा था कि इनमें से कौन सा मुश्किल से दिखाई देने वाला नेपोलियन था। अंत में, घुड़सवारों ने टीले को खदेड़ दिया और गायब हो गए।

बेनिगसेन ने उस जनरल की ओर रुख किया जो उसके पास आया और हमारे सैनिकों की पूरी स्थिति को समझाने लगा। पियरे ने बेनिगसेन के शब्दों को सुना, आगामी लड़ाई के सार को समझने के लिए अपनी सभी मानसिक शक्तियों को तनाव में डाल दिया, लेकिन यह महसूस किया कि उनकी मानसिक क्षमताएं इसके लिए अपर्याप्त थीं। उसे कुछ समझ नहीं आया। बेनिगसेन ने बात करना बंद कर दिया, और पियरे की सुनने की आकृति को देखते हुए, उसने अचानक उसकी ओर मुड़ते हुए कहा:

- आप, मुझे लगता है, दिलचस्पी नहीं है?

"ओह, इसके विपरीत, यह बहुत दिलचस्प है," पियरे ने दोहराया, बिल्कुल सच नहीं।

फ्लश से, वे सड़क के साथ बाईं ओर और भी अधिक चले गए, घने, कम सन्टी जंगल के माध्यम से घुमावदार। इसके बीच में

जंगल, सफेद पैरों वाला एक भूरा खरगोश सड़क पर उनके सामने कूद गया और बड़ी संख्या में घोड़ों की खड़खड़ाहट से घबरा गया, वह इतना भ्रमित हो गया कि वह लंबे समय तक उनके सामने सड़क पर कूदता रहा, सामान्य रूप से उत्तेजित ध्यान और हँसी, और केवल तभी जब कई आवाज़ें उस पर चिल्लाईं, किनारे की ओर दौड़ी और झाड़-झंखाड़ में छिप गई। जंगल के माध्यम से दो बरामदों की यात्रा करने के बाद, वे एक समाशोधन के लिए निकल गए, जिस पर तुचकोव की लाशों के सैनिक खड़े थे, जो कि बाएं किनारे की रक्षा करने वाले थे।

यहाँ, चरम बाएँ फ़्लैक पर, बेनिगसेन ने बहुत और जोश से बात की और बनाया, जैसा कि पियरे को लग रहा था, एक सैन्य दृष्टिकोण से एक महत्वपूर्ण आदेश। तुचकोव के सैनिकों के स्वभाव के आगे एक उत्थान था। इस ऊंचाई पर सैनिकों का कब्जा नहीं था। बेनिगसेन ने इस गलती की तीखी आलोचना करते हुए कहा कि ऊंची जमीन को खाली छोड़ना और उसके नीचे सैनिकों को रखना मूर्खता है। कुछ जनरलों ने भी यही राय व्यक्त की। एक ने विशेष रूप से सैन्य उग्रता के साथ कहा कि उन्हें यहां वध करने के लिए रखा गया था। बेनिगसेन ने अपने नाम पर सैनिकों को ऊंचाइयों पर ले जाने का आदेश दिया।

बाईं ओर के इस आदेश ने पियरे को सैन्य मामलों को समझने की उनकी क्षमता के बारे में और भी संदेहास्पद बना दिया। बेनिगसेन और पहाड़ के नीचे सैनिकों की स्थिति की निंदा करने वाले जनरलों को सुनकर, पियरे ने उन्हें पूरी तरह से समझा और अपनी राय साझा की; लेकिन ठीक इसी वजह से वह समझ नहीं पा रहा था कि जिसने उन्हें यहां पहाड़ के नीचे रखा है, वह इतनी स्पष्ट और घोर गलती कैसे कर सकता है।

पियरे को नहीं पता था कि इन सैनिकों को स्थिति की रक्षा के लिए नहीं भेजा गया था, जैसा कि बेनिगसेन ने सोचा था, लेकिन एक घात के लिए एक छिपी हुई जगह पर रखा गया था, यानी किसी का ध्यान नहीं जाने और अचानक दुश्मन पर हमला करने के लिए। बेनिगसेन को यह पता नहीं था और कमांडर-इन-चीफ को इसके बारे में बताए बिना विशेष कारणों से सैनिकों को आगे बढ़ाया।

25 अगस्त की इस स्पष्ट अगस्त की शाम को, प्रिंस एंड्री अपनी रेजिमेंट के किनारे कनीज़कोव गाँव में एक टूटे हुए खलिहान में, अपनी बांह पर झुक कर लेटा हुआ था। टूटी हुई दीवार में छेद के माध्यम से, उसने तीस साल पुराने बर्च के पेड़ों की पट्टी को देखा, जिसकी निचली शाखाएँ बाड़ के साथ कटी हुई थीं, कृषि योग्य भूमि पर उस पर जई के टूटे हुए ढेर थे, और झाड़ियों पर, जिसके साथ अलाव के धुएँ को देखा जा सकता था - सैनिकों की रसोई।

कोई फर्क नहीं पड़ता कि कितना तंग है और किसी की जरूरत नहीं है और राजकुमार आंद्रेई को अब उसका जीवन कितना भी कठिन क्यों न लगे, वह सात साल पहले की तरह ऑस्टरलिट्ज़ में लड़ाई की पूर्व संध्या पर उत्तेजित और चिढ़ गया था।

कल की लड़ाई के आदेश उसके द्वारा दिए और प्राप्त किए गए थे। उसके पास करने के लिए और कुछ नहीं था। लेकिन सबसे सरल, स्पष्ट और इसलिए भयानक विचारों ने उसे अकेला नहीं छोड़ा। वह जानता था कि कल की लड़ाई उन सभी में सबसे भयानक होनी थी जिसमें उसने भाग लिया था, और उसके जीवन में पहली बार मृत्यु की संभावना थी, बिना सांसारिक चीजों से कोई संबंध रखे, बिना यह विचार किए कि यह दूसरों को कैसे प्रभावित करेगा, लेकिन केवल खुद के संबंध में, उसकी आत्मा के साथ, जीवंतता के साथ, लगभग निश्चितता के साथ, बस और भयानक रूप से, उसने खुद को उसके सामने पेश किया। और इस विचार की ऊँचाई से, वह सब कुछ जो पहले पीड़ा देता था और उस पर कब्जा कर लेता था, अचानक एक ठंडी सफेद रोशनी से प्रकाशित हो जाता था, बिना छाया के, बिना परिप्रेक्ष्य के, बिना रूपरेखा के भेद के। सारा जीवन उसे एक जादुई लालटेन की तरह लग रहा था, जिसमें वह लंबे समय तक कांच के माध्यम से और कृत्रिम प्रकाश में देखता रहा। अब उसने अचानक दिन के उजाले में, कांच के बिना, इन बुरी तरह से चित्रित चित्रों को देखा। "हाँ, हाँ, वे यहाँ हैं, वे झूठी छवियां जो उत्तेजित और प्रसन्न और मुझे पीड़ा देती हैं," उन्होंने खुद से कहा, अपनी कल्पना में अपने जीवन के जादुई लालटेन की मुख्य तस्वीरों को पलटते हुए, अब उन्हें इस ठंडी सफेद रोशनी में देख रहे हैं दिन का - मृत्यु का स्पष्ट विचार। - यहाँ वे हैं, ये मोटे तौर पर चित्रित आंकड़े, जो कुछ सुंदर और रहस्यमय लग रहे थे। महिमा, जनता की भलाई, एक महिला के लिए प्यार, खुद पितृभूमि - ये चित्र मुझे कितने महान लगे, वे कितने गहरे अर्थ से भरे हुए लग रहे थे! और उस सुबह की ठंडी सफेद रोशनी में यह सब इतना सरल, पीला और अपरिष्कृत है कि मुझे लगता है कि यह मेरे लिए बढ़ रहा है।" उनके जीवन के तीन मुख्य दुखों ने विशेष रूप से उनका ध्यान खींचा। एक महिला के लिए उनका प्यार, उनके पिता की मृत्यु और फ्रांसीसी आक्रमण जिसने रूस के आधे हिस्से पर कब्जा कर लिया। "प्यार। यह लड़की, जो मुझे रहस्यमयी शक्तियों से भरी हुई लग रही थी। मैं उससे कैसे प्यार करता था! मैंने उसके साथ प्यार, खुशी के बारे में काव्यात्मक योजनाएँ बनाईं। हे प्रिय बालक! उसने गुस्से में जोर से कहा। - कैसे! मैं किसी तरह के आदर्श प्रेम में विश्वास करता था, जो मेरी अनुपस्थिति के पूरे वर्ष के दौरान उसे मेरे प्रति वफादार रखने वाला था! कहानी की कोमल कबूतरी की तरह, वह मुझसे दूर हो गई होगी। और यह सब बहुत सरल है ... यह सब बहुत ही सरल, घृणित है!

परियोजना का उद्देश्य चूहे की हेपेटिक पेरिसिनसोइडल कोशिकाओं और मानव गर्भनाल रक्त (यूसीबी-एमसी) के मोनोन्यूक्लियर सेल अंश (यूसीबी-एमसी) और चूहे की अस्थि-मज्जा व्युत्पन्न बहुसंभावित मेसेनचाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (बीएम-एमएमएससी) जैसे विभिन्न स्टेम कोशिकाओं के बीच बातचीत का अध्ययन करना था।

सामग्री और तरीके। चूहा BM-MSC और HPC, मानव UCB-MC कोशिकाओं को मानक तकनीकों का उपयोग करके प्राप्त किया गया था। एचपीसी पेराक्रिन विनियमन का अध्ययन करने के लिए हमने बॉयडेन कक्षों और वातानुकूलित एचपीसी सेल मीडिया का उपयोग करके एचपीसी के साथ यूसीबी-एमसी या बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं का सह-संवर्धन किया। अलग-अलग लेबल वाली कोशिकाओं को सह-सुसंस्कृत किया गया था और चरण-विपरीत फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा उनकी बातचीत देखी गई थी।

परिणाम। खेती के पहले सप्ताह के दौरान पीएचसी की वसा-भंडारण क्षमता के कारण विटामिन ए का ऑटोफ्लोरेसेंस था। BM-MMSC ने सभी सह-संस्कृति मॉडलों में उच्च व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया। एचपीसी के साथ बीएम-एमएमएससी के वातानुकूलित मीडिया सह-संस्कृति में 2 दिनों के ऊष्मायन के बाद हमने एमएमएससी के आकारिकी में परिवर्तन देखा - उनका आकार कम हो गया और उनके अंकुर छोटे हो गए। α-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति मायोफिब्रोब्लास्ट के समान थी - इन विट्रो में इटो सेल कल्चर का एक मध्यवर्ती रूप। ये परिवर्तन एचपीसी द्वारा पेराक्रिन उत्तेजना के कारण हो सकते हैं। UCB-MC कोशिकाओं पर HPC का सबसे गहरा प्रभाव संपर्क सह-संस्कृति में देखा गया, जिससे UCB-MC कोशिकाओं के लिए अपनी व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए सीधे सेल-टू-सेल संपर्क बनाना महत्वपूर्ण है। हमने सह-संस्कृतियों में एचपीसी/यूसीबी और एचपीसी/बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं के बीच कोई सेल फ्यूजन नहीं देखा। हमारे आगे के प्रयोगों में हम स्टेम सेल के हेपेटिक भेदभाव के लिए एचपीसी द्वारा उत्पादित विकास कारकों का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

परिचय।

यकृत कोशिकाओं की विविधता के बीच विशेष रुचि है Perisinusoidal जिगर कोशिकाओं (इतो कोशिकाओं). विकास कारकों और बाह्य मैट्रिक्स घटकों के स्राव के कारण, वे हेपेटोसाइट्स का एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाते हैं, और कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने पूर्वज कोशिकाओं (हेमटोपोएटिक वाले सहित) के लिए एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाने के लिए लिवर स्टेलेट कोशिकाओं की क्षमता दिखाई है और उनके भेदभाव को प्रभावित करते हैं। हेपेटोसाइट्स। इन सेल आबादी के इंटरसेलुलर इंटरैक्शन को विकास कारकों या सीधे इंटरसेलुलर संपर्कों के पेराक्रिन स्राव द्वारा किया जा सकता है, हालांकि, इन प्रक्रियाओं का आणविक और सेलुलर आधार अस्पष्टीकृत रहता है।

इस अध्ययन का उद्देश्य।

अंतःक्रिया तंत्र का अध्ययन हेमेटोपोएटिक (HSC) और मेसेनकाइमल (MMSC) स्टेम सेल वाली इटो कोशिकाएंइन विट्रो शर्तों के तहत।

सामग्री और तरीके।

चूहे के जिगर की इटो कोशिकाओं को दो अलग-अलग एंजाइमेटिक तरीकों से अलग किया गया था। वहीं, चूहों के अस्थि मज्जा से स्ट्रोमल एमएमएससी प्राप्त किए गए। मानव गर्भनाल रक्त से पृथक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल का मोनोन्यूक्लियर अंश। आईटीओ कोशिकाओं के पेराक्रिन प्रभाव का अध्ययन उस माध्यम में एमएमएससी और एचएससी के संवर्धन द्वारा किया गया जिसमें आईटीओ कोशिकाएं बढ़ीं, और सह-संवर्धित कोशिकाओं द्वारा एक अर्ध-पारगम्य झिल्ली द्वारा अलग किया गया। कोशिकाओं की सह-खेती में अंतरकोशिकीय संपर्कों के प्रभाव का अध्ययन किया गया है। बेहतर विज़ुअलाइज़ेशन के लिए, प्रत्येक आबादी को एक व्यक्तिगत फ्लोरोसेंट लेबल के साथ लेबल किया गया था। सेल आकृति विज्ञान का मूल्यांकन चरण-विपरीत और प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया था। इम्यूनोसाइटोकेमिकल विश्लेषण द्वारा सुसंस्कृत कोशिकाओं की फेनोटाइपिक विशेषताओं का अध्ययन किया गया।

परिणाम।

पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं के अलगाव के एक सप्ताह के भीतर, हमने उनकी वसा-संचय क्षमता के कारण ऑटोफ्लोरेसेंस की उनकी क्षमता का उल्लेख किया। तब कोशिकाएं अपने विकास के एक मध्यवर्ती चरण में चली गईं और एक तारकीय आकार प्राप्त कर लिया। चूहे की अस्थि मज्जा MMSCs के साथ Ito कोशिकाओं की सह-खेती के प्रारंभिक चरणों में, MMSCs की व्यवहार्यता सभी खेती के प्रकारों में बनाए रखी गई थी। दूसरे दिन, आईटीओ कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम में एमएमएससी की खेती के दौरान, एमएमएससी की आकृति विज्ञान में परिवर्तन हुआ - वे आकार में कमी आई, और प्रक्रियाओं को छोटा कर दिया। एमएमएससी में अल्फा-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, जो मायोफिब्रोब्लास्ट्स के साथ उनकी फेनोटाइपिक समानता को दर्शाता है, इन विट्रो में सक्रिय इटो कोशिकाओं के विकास का एक मध्यवर्ती चरण है। हमारा डेटा संस्कृति में MMSCs के गुणों पर इटो कोशिकाओं द्वारा स्रावित पेराक्रिन कारकों के प्रभाव को दर्शाता है।

आईटीओ कोशिकाओं के साथ हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं की सह-खेती के आधार पर, यह दिखाया गया है कि हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं केवल तभी व्यवहार्य रहती हैं जब आईटीओ कोशिकाओं के साथ सह-खेती से संपर्क किया जाता है। मिश्रित संस्कृतियों के फ्लोरोसेंट विश्लेषण के अनुसार, विभिन्न आबादी से कोशिकाओं के संलयन की घटना सामने नहीं आई थी।

निष्कर्ष। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल की व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए, इटो कोशिकाओं के साथ सीधे अंतरकोशिकीय संपर्कों की उपस्थिति एक निर्णायक कारक है। पेराक्रिन विनियमन केवल तभी नोट किया गया था जब एमएमएससी को पोषक माध्यम में विकसित किया गया था जिसमें आईटीओ कोशिकाएं बढ़ीं। सेल संस्कृति में एचएससी और एमएमएससी के भेदभाव पर आईटीओ कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव का अध्ययन भविष्य के अध्ययन में किए जाने की योजना है।

शफीगुलिना ए.के., ट्रॉनडिन ए.ए., शेखुतदीनोवा ए.आर., कलगिन एम.एस., गाज़ीज़ोव आई.एम., रिजवानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.
SEI HPE "स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

जीन और सेल: वॉल्यूम वी, नंबर 1, 2010, पीपी .: 33-40

लेखक

गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.

पुनर्योजी चिकित्सा चिकित्सा के सबसे तेजी से विकसित और होनहार क्षेत्रों में से एक है, जो पुनर्जनन में तेजी लाने के लिए स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं का उपयोग करके उत्तेजित और (या) क्षतिग्रस्त अंग की बहाली के लिए एक मौलिक नए दृष्टिकोण पर आधारित है। इस दृष्टिकोण को व्यवहार में लाने के लिए, यह जानना आवश्यक है कि स्टेम सेल और विशेष रूप से क्षेत्रीय स्टेम सेल क्या हैं, उनके फेनोटाइप और पोटेंसी क्या हैं। कई ऊतकों और अंगों के लिए, जैसे कि एपिडर्मिस और कंकाल की मांसपेशी, स्टेम सेल की पहचान पहले ही की जा चुकी है और उनके निशानों का वर्णन किया गया है। हालांकि, यकृत, एक अंग जिसकी पुनर्योजी क्षमताओं को प्राचीन काल से जाना जाता है, ने अभी तक इसका मुख्य रहस्य प्रकट नहीं किया है - स्टेम सेल का रहस्य। इस समीक्षा में, हमारे अपने और साहित्य के आंकड़ों के आधार पर, हम इस परिकल्पना पर चर्चा करते हैं कि पेरिसिनसॉइडल स्टेलेट कोशिकाएं लीवर स्टेम सेल की भूमिका का दावा कर सकती हैं।

Perisinusoidal लिवर कोशिकाएं (Ito cells, stellate cells, lipocytes, fat-storeing cells, vitamin-A-storeing cells) लीवर के सबसे रहस्यमय सेल प्रकारों में से एक हैं। इन कोशिकाओं के अध्ययन का इतिहास 130 साल से अधिक पुराना है, और अभी भी उनके फेनोटाइप और कार्यों के बारे में उत्तर की तुलना में कई और प्रश्न हैं। कोशिकाओं को 1876 में कुफ़्फ़र द्वारा वर्णित किया गया था, उनके द्वारा स्टेलेट कोशिकाओं का नाम दिया गया था और मैक्रोफेज को सौंपा गया था। बाद में, सच्चे गतिहीन यकृत मैक्रोफेज को कुफ़्फ़र का नाम मिला।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि इटो कोशिकाएं हेपेटोसाइट्स के सीधे संपर्क में डिसे के स्थान पर स्थित होती हैं, विटामिन ए जमा करती हैं और अंतरकोशिकीय पदार्थ के मैक्रोमोलेक्युलस का उत्पादन करने में सक्षम होती हैं, और साथ ही, सिकुड़ा हुआ गतिविधि होने पर, साइनसॉइडल केशिकाओं में रक्त के प्रवाह को नियंत्रित करती हैं। जानवरों में इटो कोशिकाओं की पहचान के लिए सोने का मानक उनमें साइटोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट प्रोटीन की पहचान है, जो मांसपेशियों के ऊतकों की विशेषता है - डेस्मिन। इन कोशिकाओं के अन्य काफी सामान्य मार्कर न्यूरोनल भेदभाव के मार्कर हैं - एसिड ग्लियल फाइब्रिलरी प्रोटीन (ग्लियाल फाइब्रिलरी एसिड प्रोटीन, जीएफएपी) और नेस्टिन।

कई वर्षों तक, इटो कोशिकाओं को केवल यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास में उनकी भागीदारी के दृष्टिकोण से माना जाता था। यह इस तथ्य के कारण है कि जब यकृत क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो ये कोशिकाएं हमेशा सक्रिय हो जाती हैं, जिसमें मायोफिब्रोब्लास्ट्स जैसे कोशिका परिवर्तन में डिस्मिन, प्रसार और ट्रांसडिफेनरेशन की वृद्धि हुई अभिव्यक्ति होती है - चिकनी मांसपेशी एक्टिन (--जीएमए) व्यक्त करना और महत्वपूर्ण संश्लेषण करना अंतरकोशिकीय पदार्थ की मात्रा, विशेष रूप से I कोलेजन में। यह ऐसी सक्रिय आईटीओ कोशिकाओं की गतिविधि है, जो कई शोधकर्ताओं के अनुसार, यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास की ओर ले जाती है।

दूसरी ओर, तथ्य धीरे-धीरे जमा हो रहे हैं जो किसी को पूरी तरह से अप्रत्याशित स्थिति से आईटीओ कोशिकाओं को देखने की अनुमति देते हैं, अर्थात्, हेमेटोपोइज़िस के हेपेटिक चरण के दौरान हेपेटोसाइट्स, कोलेजनोसाइट्स और रक्त कोशिकाओं के विकास के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट के सबसे महत्वपूर्ण घटक के रूप में, और , इसके अलावा, जितना संभव हो स्टेम (पूर्वज) यकृत कोशिकाएं। इस समीक्षा का उद्देश्य यकृत स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं की आबादी से संबंधित संभावित आकलन के साथ इन कोशिकाओं की प्रकृति और कार्यात्मक महत्व पर वर्तमान डेटा और विचारों का विश्लेषण करना है।

इटो कोशिकाएं उनके द्वारा उत्पादित बाह्य मैट्रिक्स के मैक्रोमोलेक्यूल्स और इसके रीमॉडेलिंग के साथ-साथ विकास कारकों के उत्पादन के कारण यकृत पुनर्जनन के दौरान पैरेन्काइमा की वसूली में एक महत्वपूर्ण भागीदार हैं। स्थापित सिद्धांत की वैधता के बारे में पहला संदेह, विशेष रूप से लिवर फाइब्रोसिस के मुख्य दोषियों के रूप में इटो कोशिकाओं पर विचार करते हुए, यह पाया गया कि ये कोशिकाएं एक महत्वपूर्ण संख्या में मॉर्फोजेनिक साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं। उनमें से, एक महत्वपूर्ण समूह साइटोकिन्स से बना है, जो हेपेटोसाइट्स के लिए संभावित माइटोजन हैं।

इस समूह में सबसे महत्वपूर्ण हेपेटोसाइट विकास कारक है - हेपेटोसाइट माइटोजन, कोशिका प्रसार, उत्तरजीविता और गतिशीलता के लिए आवश्यक (इसे स्कैटरिंग फैक्टर - स्कैटर फैक्टर के रूप में भी जाना जाता है। इस वृद्धि कारक में एक दोष और (या) इसके सी-मेट रिसेप्टर चूहों में लिवर हाइपोप्लेसिया और इसके पैरेन्काइमा के विनाश की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप हेपेटोबलास्ट प्रसार, एपोप्टोसिस में वृद्धि और अपर्याप्त सेल आसंजन का दमन होता है।

हेपेटोसाइट वृद्धि कारक के अलावा, आईटीओ कोशिकाएं स्टेम सेल कारक उत्पन्न करती हैं। यह आंशिक हेपेटेक्टोमी और 2-एसीटोएमिनोफ्लोरिन के संपर्क के बाद यकृत पुनर्जनन के एक मॉडल में दिखाया गया है। यह भी पाया गया है कि आईटीओ कोशिकाएं ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-- और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर का स्राव करती हैं, जो पुनर्जनन के दौरान हेपेटोसाइट्स के प्रसार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और स्वयं आईटीओ कोशिकाओं के माइटोसिस को उत्तेजित करते हैं। हेपेटोसाइट्स का प्रसार भी इटो कोशिकाओं द्वारा व्यक्त मेसेनचाइमल मोर्फोजेनिक प्रोटीन एपिमोर्फिन द्वारा ट्रिगर किया जाता है, जो आंशिक हेपेटेक्टोमी और प्लियोट्रोफिन के बाद उनमें प्रकट होता है।

हेपेटोसाइट्स और इटो कोशिकाओं के बीच बातचीत के पेराक्रिन तंत्र के अलावा, हेपेटोसाइट्स के साथ इन कोशिकाओं के प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क भी एक निश्चित भूमिका निभाते हैं। आईटीओ कोशिकाओं और उपकला पूर्वज कोशिकाओं के बीच अंतरकोशिकीय संपर्कों का महत्व इन विट्रो में दिखाया गया था, जब मिश्रित संस्कृति में खेती एक झिल्ली द्वारा अलग कोशिकाओं की खेती की तुलना में एल्ब्यूमिन-उत्पादक हेपेटोसाइट्स में बाद के भेदभाव के लिए अधिक प्रभावी थी, जब वे केवल घुलनशील विनिमय कर सकते थे सांस्कृतिक वातावरण के माध्यम से कारक। 13.5 दिनों के लिए एक चूहे के भ्रूण के जिगर से अलग किया गया। फेनोटाइप थि-1 +/C049!±/vimentin+/desmin+/ --GMA+ के साथ मेसेनकाइमल कोशिकाएं प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्कों की स्थापना के बाद आदिम हेपेटिक एंडोडर्मल कोशिकाओं की आबादी के भेदभाव को उत्तेजित करती हैं - हेपेटोसाइट्स (ग्लाइकोजन युक्त, टाइरोसिन के एमआरएनए व्यक्त करते हुए) एमिनोट्रांस्फरेज़ और ट्रिप्टोफैनॉक्सी-नाम)। Thy-1+/desmin+ mesenchymal कोशिकाओं की आबादी ने हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियम और कुफ़्फ़र कोशिकाओं के मार्करों को व्यक्त नहीं किया, और, सबसे अधिक संभावना, Ito कोशिकाओं द्वारा दर्शाई गई थी। चूहे और मानव प्रसवपूर्व लिवर में विवो में डिस्मिन-पॉजिटिव इटो कोशिकाओं का एक उच्च घनत्व और विभेदित हेपेटोसाइट्स के निकट संपर्क में उनका स्थान नोट किया गया है। इस प्रकार, ये सभी तथ्य हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि यह कोशिका प्रकार माइक्रोएन्वायरमेंट का सबसे महत्वपूर्ण घटक है, जो ओटोजनी में हेपेटोसाइट्स के सामान्य विकास के लिए आवश्यक है और पुनरावर्ती पुनर्जनन की प्रक्रिया में उनकी पुनर्प्राप्ति है।

हाल के वर्षों में, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल के भेदभाव पर इटो कोशिकाओं के एक महत्वपूर्ण प्रभाव का संकेत देते हुए डेटा प्राप्त किया गया है। इस प्रकार, इटो कोशिकाएं एरिथ्रोपोइटिन और न्यूरोट्रोफिन का उत्पादन करती हैं, जो न केवल यकृत उपकला कोशिकाओं के भेदभाव को प्रभावित करती हैं, बल्कि हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल भी। चूहों और मनुष्यों में भ्रूण हेमटोपोइजिस के अध्ययन से पता चला है कि यह ये कोशिकाएं हैं जो यकृत में हेमेटोपोएटिक द्वीपों के सूक्ष्म वातावरण का निर्माण करती हैं। इटो कोशिकाएं संवहनी कोशिका आसंजन अणु -1 (VCAM-1) को व्यक्त करती हैं, जो अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं को हेमेटोपोएटिक पूर्वजों के आसंजन को बनाए रखने के लिए एक महत्वपूर्ण अणु है। इसके अलावा, वे स्ट्रोमल फैक्टर -1 - (स्ट्रोमल व्युत्पन्न फैक्टर -1 -, एसडीएफ -1 -) - हेमटोपोएटिक स्टेम सेल के लिए एक संभावित कीमोअट्रेक्टेंट भी व्यक्त करते हैं, जो विशिष्ट रिसेप्टर सिस्टीन के साथ बातचीत के कारण हेमटोपोइजिस की साइट पर उनके प्रवास को उत्तेजित करता है- एक्स- सिस्टीन रिसेप्टर 4 (CXR4), साथ ही होमोबॉक्स प्रोटीन Hlx, एक दोष के मामले में जिसमें यकृत का विकास और यकृत हेमटोपोइजिस दोनों परेशान होते हैं। सबसे अधिक संभावना है, यह भ्रूण की इटो कोशिकाओं पर VCAM-1 और SDF-1 की अभिव्यक्ति है जो आगे के भेदभाव के लिए भ्रूण के जिगर में हेमेटोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं की भर्ती को ट्रिगर करता है। इटो कोशिकाओं द्वारा संचित रेटिनोइड्स भी हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं और एपिथेलिया के लिए एक महत्वपूर्ण मोर्फोजेनेसिस कारक हैं। मेसेंकाईमल स्टेम सेल पर इटो कोशिकाओं के प्रभाव का उल्लेख करना असंभव नहीं है। चूहे के जिगर से अलग की गई इटो कोशिकाएं और पूरी तरह से सक्रिय अस्थि मज्जा में मेसेंकाईमल स्टेम सेल (मल्टीपोटेंट मेसेनकाइमल स्ट्रोमल सेल) के विभेदन को हेपेटोसाइट जैसी कोशिकाओं (ग्लाइकोजन जमा करना और टेटेज और फॉस्फेनोलफ्रुवेट कार्बोक्सीकिनेज को व्यक्त करना) में 2 सप्ताह के बाद व्यवस्थित करती हैं। सह खेती।

इस प्रकार, संचित वैज्ञानिक तथ्य हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि इटो कोशिकाएं यकृत के विकास और पुनर्जनन के लिए आवश्यक सबसे महत्वपूर्ण प्रकार की कोशिकाओं में से एक हैं। यह ये कोशिकाएं हैं जो भ्रूण के हेपेटिक हेमटोपोइजिस के लिए और प्रसवपूर्व विकास के दौरान हेपेटोसाइट्स के भेदभाव के लिए और साथ ही इन विट्रो स्थितियों के तहत हेपेटोसाइट्स में उपकला और मेसेनकाइमल पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट बनाती हैं। वर्तमान में, ये डेटा संदेह में नहीं हैं और लीवर के सभी शोधकर्ताओं द्वारा मान्यता प्राप्त हैं। फिर, लेख के शीर्षक में परिकल्पना के उद्भव के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में क्या कार्य किया गया?

सबसे पहले, इसकी उपस्थिति को हेपेटोसाइट्स के दोनों उपकला मार्करों और इटो कोशिकाओं के मेसेनचाइमल मार्करों को एक साथ व्यक्त करने वाले कोशिकाओं के जिगर में पता लगाने से सुविधा हुई। इस क्षेत्र में पहला काम स्तनधारियों के जिगर के प्रसवपूर्व हिस्टो- और ऑर्गोजेनेसिस के अध्ययन में किया गया था। यह विकास की प्रक्रिया है जो प्रमुख घटना है, जिसके अध्ययन से विशिष्ट मार्करों का उपयोग करके किसी अंग के विभिन्न प्रकार के सेल के निश्चित फेनोटाइप के प्राथमिक गठन की गतिशीलता की प्राकृतिक परिस्थितियों में पता लगाना संभव हो जाता है। वर्तमान में, ऐसे मार्करों की सीमा काफी विस्तृत है। इस मुद्दे के अध्ययन के लिए समर्पित कार्यों में, मेसेनचाइमल और उपकला कोशिकाओं के विभिन्न मार्करों, यकृत की व्यक्तिगत कोशिका आबादी और स्टेम (हेमटोपोएटिक सहित) कोशिकाओं का उपयोग किया गया था।

किए गए अध्ययनों में, यह पाया गया कि चूहे के भ्रूण की डेस्मिन-पॉजिटिव इटो कोशिकाएं 14-15 दिनों पर क्षणिक होती हैं। इशारों से एपिथेलियल मार्करों को व्यक्त किया जाता है, जो साइटोकैटिन्स 8 और 18 जैसे हेपेटोबलास्ट्स की विशेषता है। दूसरी ओर, विकास के एक ही समय में हेपेटोबलास्ट्स सेल मार्कर इटो डेस्मिन को व्यक्त करते हैं। यह वह था जिसने मेसेंकाईमल और उपकला मार्कर दोनों को व्यक्त करने वाले एक संक्रमणकालीन फेनोटाइप के साथ कोशिकाओं के अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान यकृत में अस्तित्व के बारे में एक धारणा बनाना संभव बना दिया, और इसलिए, उसी से इटो कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स के विकास की संभावना पर विचार करने के लिए स्रोत और (या) विकास के विभिन्न चरणों में इन कोशिकाओं को एक और एक ही प्रकार के सेल के रूप में मानते हैं। मानव भ्रूण के जिगर की सामग्री पर किए गए हिस्टोजेनेसिस के अध्ययन पर आगे के अध्ययन से पता चला है कि 4-8 सप्ताह के लिए। मानव जिगर के भ्रूण के विकास में, इटो कोशिकाओं ने साइटोकैटिन्स 18 और 19 को व्यक्त किया, जिसकी पुष्टि डबल इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला हो जाना था, और डेस्मिन के लिए कमजोर सकारात्मक धुंधलापन हेपेटोबलास्ट्स में नोट किया गया था।

हालांकि, 2000 में प्रकाशित एक काम में, लेखक माउस भ्रूणों के जिगर में हेपेटोबलास्ट्स में डेस्मिन की अभिव्यक्ति का पता लगाने में विफल रहे, और इटो कोशिकाओं में ई-कैडरिन और साइटोकार्टिन। लेखकों ने इटो कोशिकाओं में साइटोकार्टिन के लिए सकारात्मक धुंधलापन केवल मामलों के एक छोटे से अनुपात में प्राप्त किया, जो कि वे प्राथमिक एंटीबॉडी के गैर-विशिष्ट क्रॉस-रिएक्टिविटी से जुड़े थे। इन एंटीबॉडी का चुनाव कुछ विस्मय का कारण बनता है - चिकन डिस्मिन और बोवाइन साइटोकैटिन्स 8 और 18 के एंटीबॉडी का उपयोग कार्य में किया गया था।

डिस्मिन और साइटोकार्टिन के अलावा, एक अन्य मेसेनकाइमल मार्कर, संवहनी कोशिका आसंजन अणु VCAM-1, इटो कोशिकाओं और माउस और चूहे भ्रूण हेपेटोबलास्ट्स के लिए एक सामान्य मार्कर है। VCAM-1 एक अद्वितीय सतह मार्कर है जो वयस्क चूहे के जिगर में मायोफिब्रोब्लास्ट से इटो कोशिकाओं को अलग करता है और मेसेनचाइमल मूल के कई अन्य यकृत कोशिकाओं पर भी मौजूद होता है, जैसे कि एंडोथेलियोसाइट्स या मायोजेनिक कोशिकाएं।

विचाराधीन परिकल्पना के पक्ष में एक और साक्ष्य वयस्क चूहों के जिगर से पृथक इटो कोशिकाओं के मेसेनचाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन (रूपांतरण) की संभावना है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साहित्य मेसेनकाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन के बजाय मुख्य रूप से एपिथेलियल-मेसेनकाइमल पर चर्चा करता है, हालांकि दोनों दिशाओं को संभव के रूप में पहचाना जाता है, और अक्सर "एपिथेलियल-मेसेनकाइमल ट्रांसडिफेनरेशन" शब्द का उपयोग किसी भी दिशा में ट्रांसडिफेनरेशन को संदर्भित करने के लिए किया जाता है। कार्बन टेट्राक्लोराइड (CTC) के संपर्क में आने के बाद वयस्क चूहों के जिगर से पृथक Ito कोशिकाओं में mRNA और संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल का विश्लेषण करने के बाद, लेखकों ने उनमें मेसेनकाइमल और उपकला मार्कर दोनों पाए। मेसेनकाइमल मार्करों में, नेस्टिन, --GMA, मैट्रिक्स मेटेलोप्रोटीनेज-2 (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-2, एमएमपी-2), और एपिथेलियल मार्करों के बीच, मांसपेशी पाइरूवेट किनेज (स्नायु पाइरूवेट किनेज, एमआरके), अंडाकार कोशिकाओं की विशेषता, साइटोकैटिन 19 , ए-एफपी, ई-कैडरिन, साथ ही प्रतिलेखन कारक हेपेटोसाइट परमाणु कारक 4- (एचएनएफ-4-), उन कोशिकाओं के लिए विशिष्ट है जो हेपेटोसाइट्स बनने के लिए नियत हैं। यह भी पाया गया कि मानव उपकला हेपेटिक पूर्वज कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृति में, इटोनेस्टिन सेल मार्करों की एमआरएनए अभिव्यक्ति होती है, जीएफएपी - एपिथेलियल पूर्वज उपकला और मेसेनकाइमल मार्कर दोनों को सह-व्यक्त करते हैं। मेसेंकाईमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना की पुष्टि इंटीग्रिन-लिंक्ड किनेज (ILK) की आईटीओ कोशिकाओं में उपस्थिति से होती है, जो इस तरह के ट्रांसडिफेरेंटेशन के लिए आवश्यक एंजाइम है।

हमारे इन विट्रो प्रयोगों में मेसेनचाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन का भी पता चला था, जहां घने सेल मोनोलेयर बनने तक चूहे के जिगर से पृथक इटो कोशिकाओं की शुद्ध आबादी की खेती करने के लिए एक मूल दृष्टिकोण लिया गया था। उसके बाद, कोशिकाओं ने डिस्मिन और अन्य मेसेनकाइमल मार्करों को व्यक्त करना बंद कर दिया, उपकला कोशिकाओं की आकृति विज्ञान का अधिग्रहण किया, और विशेष रूप से साइटोकैटिन्स 8 और 18 में हेपेटोसाइट्स के मार्करों को व्यक्त करना शुरू किया। इसी तरह के परिणाम भ्रूण चूहे के जिगर की ऑर्गानोटाइपिक खेती के दौरान भी प्राप्त हुए थे।

पिछले वर्ष के दौरान, दो पेपर प्रकाशित किए गए हैं जिनमें आईटीओ कोशिकाओं को अंडाकार कोशिकाओं के उपप्रकार या उनके डेरिवेटिव के रूप में माना जाता है। ओवल कोशिकाएं साइटोप्लाज्म के एक संकीर्ण रिम के साथ छोटे अंडाकार आकार की कोशिकाएं होती हैं जो लीवर में विषाक्त लीवर की चोट के कुछ मॉडलों में दिखाई देती हैं और वर्तमान में हेपेटोसाइट्स और कोलेजनोसाइट्स दोनों में अंतर करने में सक्षम द्विध्रुवीय पूर्वज कोशिकाएं मानी जाती हैं। इस तथ्य के आधार पर कि पृथक इटो कोशिकाओं द्वारा व्यक्त जीन अंडाकार कोशिकाओं द्वारा व्यक्त जीन के साथ मेल खाते हैं, और इटो कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स और पित्त नली कोशिकाओं की खेती की कुछ शर्तों के तहत दिखाई देते हैं, लेखकों ने परिकल्पना का परीक्षण किया कि इटो कोशिकाएं एक प्रकार की हैं क्षतिग्रस्त यकृत को पुन: उत्पन्न करने के लिए हेपेटोसाइट्स उत्पन्न करने में सक्षम अंडाकार कोशिकाएं। ट्रांसजेनिक GFAP-Cre/GFP (ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन) चूहों को इटो कोशिकाओं और अंडाकार कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए मेथियोनीन-कोलीन-कमी/एथियोनाइन-समृद्ध आहार खिलाया गया। आराम करने वाली इटो कोशिकाओं में GFAP+ फेनोटाइप था। इटो कोशिकाओं को चोट या संस्कृति द्वारा सक्रिय किए जाने के बाद, उनकी GFAP अभिव्यक्ति में कमी आई और वे अंडाकार और मेसेनचाइमल कोशिकाओं के मार्करों को व्यक्त करने लगे। अंडाकार कोशिकाएं गायब हो गईं जब जीएफपी + हेपेटोसाइट्स प्रकट हुए, एल्ब्यूमिन को व्यक्त करना शुरू कर दिया और अंततः हेपेटिक पैरेन्काइमा के बड़े क्षेत्रों की जगह ले ली। अपने निष्कर्षों के आधार पर, लेखकों ने परिकल्पना की कि इटो कोशिकाएं अंडाकार कोशिकाओं का एक उपप्रकार हैं जो "मेसेनचाइमल" चरण के माध्यम से हेपेटोसाइट्स में अंतर करती हैं।

अंडाकार कोशिकाओं के सक्रियण के एक ही मॉडल पर किए गए प्रयोगों में, जब बाद वाले को चूहों के जिगर से अलग किया गया, तो यह पाया गया कि इन विट्रो अंडाकार कोशिकाओं में न केवल पारंपरिक मार्कर 0V-6, BD-1 / BD-2 और M2RK और मार्कर एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स, जिसमें कोलेजन, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस और मेटालोप्रोटीनिस के ऊतक अवरोधक शामिल हैं - इटो कोशिकाओं की मार्कर विशेषताएं। टीजीएफ-पीएल कोशिकाओं के संपर्क में आने के बाद, विकास दमन और रूपात्मक परिवर्तनों के अलावा, इन जीनों की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, साथ ही डेस्मिन और जीएफएपी जीन, उपकला के लिए जिम्मेदार घोंघा प्रतिलेखन कारक की अभिव्यक्ति की उपस्थिति -मेसेनचाइमल ट्रांसडिफेनरेशन, और ई-कैडरिन अभिव्यक्ति की समाप्ति, जो इटो कोशिकाओं में अंडाकार कोशिकाओं के "रिवर्स" ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना को इंगित करता है।

चूंकि अंडाकार कोशिकाओं को पारंपरिक रूप से हेपेटोसाइट्स और कोलेजनोसाइट्स दोनों के द्विध्रुवीय अग्रदूत के रूप में माना जाता है, इंट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं और इटो कोशिकाओं के उपकला कोशिकाओं के बीच संक्रमणकालीन रूपों के अस्तित्व की संभावना को स्थापित करने के प्रयास किए गए थे। इस प्रकार, यह दिखाया गया था कि सामान्य और क्षतिग्रस्त यकृत में, डक्टल प्रकार की छोटी संरचनाएं इटो सेल मार्कर - जीएमए के लिए सकारात्मक रूप से दागी जाती हैं, हालांकि, लेख में प्रस्तुत तस्वीरों में, जो इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला होने के परिणामों को दर्शाती हैं, यह संभव है निर्धारित करें कि ये वास्तव में क्या हैं - जीएमए + डक्टल संरचनाएं - पित्त नलिकाएं या रक्त वाहिकाएं - संभव नहीं है। हालांकि, कोलेजनोसाइट्स में इटो सेल मार्करों की अभिव्यक्ति का संकेत देते हुए अन्य परिणाम प्रकाशित किए गए हैं। एल यांग के पहले से ही उल्लेख किए गए काम में, इटो सेल मार्कर जीएफएपी की पित्त नली कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति दिखाई गई थी। साइटोस्केलेटन साइनेमाइन के मध्यवर्ती तंतुओं का प्रोटीन, जो इटो कोशिकाओं और संवहनी कोशिकाओं में सामान्य यकृत में मौजूद होता है, डक्टुलर प्रतिक्रिया के विकास में शामिल डक्टल कोशिकाओं में दिखाई देता है; यह कोलेजन कार्सिनोमा कोशिकाओं में भी व्यक्त किया गया था। इस प्रकार, यदि इटो कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स के पारस्परिक ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना के बारे में बहुत सारे सबूत हैं, तो कोलेजनोसाइट्स के साथ, इस तरह के अवलोकन अभी भी एकल हैं और हमेशा स्पष्ट नहीं होते हैं।

सारांशित करते हुए, हम कह सकते हैं कि लिवर के हिस्टो- और ऑर्गोजेनेसिस के दौरान मेसेंकाईमल और एपिथेलियल मार्करों की अभिव्यक्ति के पैटर्न, और विवो और इन विट्रो दोनों में विभिन्न प्रायोगिक स्थितियों के तहत मेसेनकाइमल-एपिथेलियल और एपिथेलियल-मेसेनचियल दोनों की संभावना का संकेत मिलता है। इटो कोशिकाओं/अंडाकार कोशिकाओं/हेपेटोसाइट्स के बीच संक्रमण, और इसलिए, हमें इटो कोशिकाओं को हेपेटोसाइट विकास के स्रोतों में से एक के रूप में विचार करने की अनुमति देता है। ये तथ्य निस्संदेह इन सेल प्रकारों के बीच अविभाज्य संबंध की ओर इशारा करते हैं, और इटो कोशिकाओं के एक महत्वपूर्ण फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी को भी इंगित करते हैं। इन कोशिकाओं की अभूतपूर्व प्लास्टिसिटी भी कई तंत्रिका प्रोटीनों की उनकी अभिव्यक्ति से प्रकट होती है, जैसे कि पहले से ही उल्लेखित जीएफएपी, नेस्टिन, न्यूरोट्रोफिन और उनके लिए रिसेप्टर्स, न्यूरोनल सेल आसंजन अणु (तंत्रिका कोशिका आसंजन अणु, एन-सीएएम), सिनैप्टोफिसिन, तंत्रिका वृद्धि कारक (तंत्रिका वृद्धि कारक, NGF), मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF), जिसके आधार पर कई लेखक तंत्रिका शिखा से इटो कोशिकाओं के विकास की संभावना पर चर्चा करते हैं। हालांकि, पिछले एक दशक में, शोधकर्ताओं ने एक और संस्करण पर बहुत ध्यान आकर्षित किया है - अर्थात्, हेमेटोपोएटिक और मेसेनचाइमल स्टेम सेल से हेपेटोसाइट्स और इटो कोशिकाओं के विकास की संभावना।

पहला कार्य जिसमें यह संभावना सिद्ध हुई थी, वी.ई. द्वारा प्रकाशित किया गया था। पीटरसन एट अल।, जिन्होंने दिखाया कि हेपेटोसाइट्स हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल से विकसित हो सकते हैं। इसके बाद, अन्य वैज्ञानिकों के कार्यों में इस तथ्य की बार-बार पुष्टि की गई, और थोड़ी देर बाद, मेसेनचाइमल स्टेम कोशिकाओं के लिए हेपेटोसाइट्स में भेदभाव की संभावना भी दिखाई गई। यह कैसे होता है - प्राप्तकर्ता यकृत कोशिकाओं के साथ दाता कोशिकाओं के संलयन से, या उनके ट्रांसडिफेनरेशन द्वारा - अभी भी स्पष्ट नहीं है। हालाँकि, हमने यह भी पाया कि मानव गर्भनाल रक्त हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल को चूहों की तिल्ली में प्रत्यारोपित किया जाता है, जो आंशिक हेपेटेक्टोमी से गुजरता है, यकृत को उपनिवेशित करता है और हेपेटोसाइट्स और साइनसोइडल यकृत कोशिकाओं में अंतर करने में सक्षम होता है, जैसा कि इन कोशिकाओं में मानव कोशिका मार्करों की उपस्थिति से स्पष्ट होता है। प्रकार। इसके अलावा, हमने पहली बार दिखाया है कि गर्भनाल रक्त कोशिकाओं के प्रारंभिक आनुवंशिक संशोधन उनके वितरण और प्रत्यारोपण के बाद प्राप्तकर्ता के यकृत में भेदभाव की संभावना को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। जन्मपूर्व हिस्टोजेनेसिस के दौरान हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल से हेपेटोसाइट्स विकसित होने की संभावना के रूप में, हालांकि इस संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है, फिर भी यह संभावना नहीं लगती है, क्योंकि इन कोशिकाओं के आकारिकी, स्थानीयकरण और फेनोटाइप यकृत कोशिकाओं के लिए महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होते हैं। जाहिरा तौर पर, यदि ऐसा मार्ग मौजूद है, तो यह ओण्टोजेनी के दौरान उपकला और साइनसोइडल कोशिकाओं के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है। विवो और इन विट्रो दोनों में हाल के अध्ययनों के परिणाम, हेपेटोसाइट्स के विकास के सुस्थापित सिद्धांत पर केवल अग्रांत्र के एंडोडर्मल एपिथेलियम से संदेह पैदा करते हैं, और इसलिए यह धारणा उत्पन्न हुई कि यकृत के क्षेत्रीय स्टेम सेल हो सकते हैं। इसकी मेसेनकाइमल कोशिकाओं के बीच स्थित है। क्या इटो कोशिकाएं ऐसी कोशिकाएं हो सकती हैं?

इन कोशिकाओं के अनूठे गुणों, उनकी अभूतपूर्व प्लास्टिसिटी और इटो कोशिकाओं से हेपेटोसाइट्स तक एक संक्रमणकालीन फेनोटाइप वाले कोशिकाओं के अस्तित्व को देखते हुए, हम मानते हैं कि ये कोशिकाएं इस भूमिका के लिए मुख्य दावेदार हैं। इस संभावना के पक्ष में अतिरिक्त तर्क यह है कि ये कोशिकाएं, हेपेटोसाइट्स की तरह, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल से बनाई जा सकती हैं, और वे केवल साइनसोइडल लिवर कोशिकाएं हैं जो स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के मार्करों को व्यक्त करने में सक्षम हैं।

2004 में, यह पाया गया कि आईटीओ कोशिकाएं हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल से भी विकसित हो सकती हैं। GFP चूहों के अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के बाद, GFP + कोशिकाएं Ito सेल मार्कर GFAP को व्यक्त करने वाले प्राप्तकर्ता चूहों के जिगर में दिखाई दीं, और इन कोशिकाओं की प्रक्रियाएं हेपेटोसाइट्स के बीच घुस गईं। यदि प्राप्तकर्ता का लीवर सीटीसी द्वारा क्षतिग्रस्त हो गया था, तो प्रतिरोपित कोशिकाओं ने विस्फोट जैसी इटो कोशिकाओं को भी व्यक्त किया। जब गैर-पैरेन्काइमल कोशिकाओं के अंश को प्राप्तकर्ता चूहों के जिगर से अलग किया गया था, तो लिपिड बूंदों के साथ जीएफपी + कोशिकाओं को पृथक कोशिकाओं के 33.4 + 2.3% के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था; उन्होंने डेस्मिन और जीएफएपी व्यक्त किया, और 7 दिनों के बाद। खेती करना

दूसरी ओर, अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रत्यारोपण से न केवल इटो कोशिकाएं बनती हैं, बल्कि टाइप I कोलेजन जीन भी बनता है, जिसके आधार पर यह निष्कर्ष निकाला गया कि इस तरह के प्रत्यारोपण से फाइब्रोसिस के विकास में योगदान होता है। हालांकि, ऐसे काम भी हैं जहां रेशेदार सेप्टा में प्रत्यारोपित कोशिकाओं के प्रवास और मैट्रिक्स मेटेलोप्रोटीनेज -9 (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -9, एमएमपी -9) की इन कोशिकाओं द्वारा उत्पादन के कारण लिवर फाइब्रोसिस में कमी का प्रदर्शन किया गया था, जो इनमें से एक है आईटीओ कोशिकाओं की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं। हमारे प्रारंभिक आंकड़ों में मायोफिब्रोब्लास्ट्स की संख्या में कमी और गंभीर यकृत फाइब्रोसिस वाले क्रोनिक हेपेटाइटिस वाले रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर अंश के ऑटोट्रांसप्लांटेशन के बाद फाइब्रोसिस के स्तर में कमी देखी गई। इसके अलावा, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के परिणामस्वरूप, प्राप्तकर्ता के यकृत में बाह्य मैट्रिक्स का उत्पादन करने में सक्षम अन्य प्रकार की कोशिकाएं दिखाई दे सकती हैं। इस प्रकार, पित्त नली बंधाव से प्रेरित जिगर की क्षति के मामले में, कोलेजन को व्यक्त करने वाले विभेदित फाइब्रोसाइट्स की प्रत्यारोपित कोशिकाएं, और केवल जब टीजीएफ-पीएल की उपस्थिति में खेती की जाती है, तो क्या वे विभेदक-मायोफिब्रोब्लास्ट हैं, संभावित रूप से फाइब्रोसिस में योगदान करते हैं। इस प्रकार, लेखकों ने अस्थि मज्जा कोशिका प्रत्यारोपण के बाद लिवर फाइब्रोसिस के जोखिम को इटो कोशिकाओं के साथ नहीं, बल्कि "फाइब्रोसाइट्स की अनूठी आबादी" के साथ जोड़ा। प्राप्त आंकड़ों की असंगति के कारण, चर्चा एक और प्रश्न पर बदल गई - क्या इटो कोशिकाएं, जो प्रत्यारोपित हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव के परिणामस्वरूप दिखाई देती हैं, फाइब्रोसिस के विकास में योगदान देंगी, या वे पूर्ण विकसित प्रदान करेंगी जिगर के ऊतकों का पुनर्जनन और फाइब्रोसिस में कमी। हाल के वर्षों में, यह स्पष्ट हो गया है (उपर्युक्त डेटा सहित) कि यकृत में मायोफिब्रोब्लास्ट्स की उत्पत्ति अलग-अलग हो सकती है - आईटीओ कोशिकाओं से, पोर्टल ट्रैक्ट फाइब्रोब्लास्ट्स से, और यहां तक कि हेपेटोसाइट्स से भी। यह भी स्थापित किया गया है कि विभिन्न उत्पत्ति के मायोफिब्रोब्लास्ट कई गुणों में भिन्न होते हैं। इस प्रकार, सक्रिय आईटीओ कोशिकाएं विटामिन सामग्री, सिकुड़ा गतिविधि, साइटोकिन्स की प्रतिक्रिया, विशेष रूप से टीजीएफ-β, और सहज एपोप्टोसिस की क्षमता के संदर्भ में पोर्टल ट्रैक्ट मायोफिब्रोब्लास्ट से भिन्न होती हैं। इसके अलावा, ये सेल आबादी अलग-अलग हैं और जहां संभव हो, वैस्कुलर सेल आसंजन अणु VCAM-1 को व्यक्त करते हैं, जो इटो कोशिकाओं पर मौजूद है और मायोफिब्रोब्लास्ट्स पर अनुपस्थित है। यह कहना असंभव नहीं है कि बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के उत्पादन के अलावा, सक्रिय आईटीओ कोशिकाएं इस मैट्रिक्स को नष्ट करने वाले मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस का भी उत्पादन करती हैं। इस प्रकार, फाइब्रोसिस के विकास में हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल से बनने वाली इटो कोशिकाओं की भूमिका, पहले के विचार के रूप में स्पष्ट होने से बहुत दूर है। जाहिरा तौर पर, वे फाइब्रोसिस को इतना बढ़ावा नहीं देते हैं क्योंकि क्षति के बाद जिगर की मरम्मत की प्रक्रिया में बाह्य मैट्रिक्स को फिर से तैयार करते हैं, इस प्रकार यकृत पैरेन्काइमल कोशिकाओं के पुनर्जनन के लिए एक संयोजी ऊतक मचान प्रदान करते हैं।

चूहों का सामान्य और क्षतिग्रस्त जिगर। चूहा आईटीओ कोशिकाएं स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के एक अन्य मार्कर - सीडी133 को भी अभिव्यक्त करती हैं, और पूर्वज कोशिकाओं के गुणों को प्रदर्शित करती हैं जो स्थितियों के आधार पर विभिन्न प्रकारों में अंतर करने में सक्षम हैं - 2) एंडोथेलियल कोशिकाओं में भेदभाव की सुविधा देने वाले साइटोकिन्स के अतिरिक्त, शाखित ट्यूबलर बनाते हैं। मार्कर एंडोथेलियल कोशिकाओं की अभिव्यक्ति को शामिल करने वाली संरचनाएं - एंडोथेलियल नो-सिंथेज़ और संवहनी एंडोथेलियल कैडरिन; 3) साइटोकिन्स का उपयोग करते समय जो हेपेटोसाइट्स में स्टेम सेल के भेदभाव को बढ़ावा देता है - हेपेटोसाइट मार्कर - एफपी और एल्ब्यूमिन को व्यक्त करने वाली गोल कोशिकाओं में। इसके अलावा, चूहे की इटो कोशिकाएं 0ct4 व्यक्त करती हैं, जो प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल की विशेषता है। दिलचस्प बात यह है कि इटो सेल की आबादी का केवल एक हिस्सा एंटी-सीडी133 एंटीबॉडी का उपयोग करके एक चुंबकीय सॉर्टर द्वारा अलग किया जा सकता है; हालांकि, मानक (pronase/collagenase) अलगाव के बाद, सभी प्लास्टिक-संलग्न कोशिकाओं ने CD133 और 0kt4 व्यक्त किया। पूर्वज कोशिकाओं के लिए एक और मार्कर, बीसीएल-2 मानव जिगर के जन्मपूर्व विकास के दौरान डेस्मिन+ कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है।

इस प्रकार, विभिन्न शोधकर्ताओं ने स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के कुछ मार्करों की आईटीओ कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति की संभावना दिखाई है। इसके अलावा, एक लेख हाल ही में प्रकाशित हुआ है जिसमें पहली बार एक परिकल्पना सामने रखी गई थी कि बेसमेंट मेम्ब्रेन प्रोटीन, एंडोथेलियल कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स द्वारा बनाई गई डिस स्पेस, जिसमें इटो कोशिकाएं स्थित हैं, बाद के अभिनय के लिए एक माइक्रोएन्वायरमेंट का गठन कर सकती हैं। स्टेम सेल के लिए एक "आला" के रूप में कोशिकाओं। यह स्टेम सेल के आला की कई विशेषताओं से स्पष्ट होता है और आईटीओ कोशिकाओं के माइक्रोएन्वायरमेंट के घटकों में पहचाना जाता है। इस प्रकार, स्टेम के करीब स्थित कोशिकाओं को घुलनशील कारकों का उत्पादन करना चाहिए, साथ ही साथ सीधे बातचीत करना चाहिए जो स्टेम सेल को एक अविभेदित अवस्था में रखता है और इसे एक आला में बनाए रखता है, जो अक्सर तहखाने की झिल्ली पर स्थित होता है। दरअसल, लीवर के साइनसोइडल केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं घुलनशील SDF-1 को संश्लेषित करती हैं, जो विशेष रूप से Ito सेल रिसेप्टर CXR4 से जुड़ती हैं और इन कोशिकाओं के इन विट्रो में प्रवास को उत्तेजित करती हैं। यह अंतःक्रिया हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के ओण्टोजेनेसिस के दौरान अस्थि मज्जा में उनके अंतिम स्थान पर प्रवास और उसमें स्थायी निवास के साथ-साथ परिधीय रक्त में उनकी गतिशीलता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। यह मानना तर्कसंगत है कि इस तरह की बातचीत जिगर में एक समान भूमिका निभा सकती है, इटो कोशिकाओं को डिसे के स्थान पर रख सकती है। लिवर पुनर्जनन के शुरुआती चरणों के दौरान, SDF-1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति भी अतिरिक्त बॉडी स्टेम सेल डिब्बों की भर्ती में मदद कर सकती है। आला कोशिकाओं के संरक्षण में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र शामिल होना चाहिए, जो हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की भर्ती के नियमन में शामिल है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के नॉरएड्रेनर्जिक संकेत जीसीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक-प्रेरित अस्थि मज्जा से हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के गतिशीलता) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। आईटीओ कोशिकाओं के तत्काल आसपास के क्षेत्र में तंत्रिका समाप्ति का स्थान कई कार्यों में पुष्टि की गई है। यह भी पाया गया है कि अनुकम्पी उत्तेजना की प्रतिक्रिया में आईटीओ कोशिकाएं प्रोस्टाग्लैंडिंस एफ2ए और डी का स्राव करती हैं, जो पास के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में ग्लाइकोजेनोलिसिस को सक्रिय करते हैं। ये तथ्य बताते हैं कि अनुकंपी तंत्रिका तंत्र का इटो सेल आला पर प्रभाव हो सकता है। तने का एक अन्य कार्य सेल आला एक "धीमा" सेल चक्र और स्टेम सेल की एक अविभाजित अवस्था को बनाए रखने के लिए है। इन विट्रो स्थितियों के तहत इटो कोशिकाओं की अविभाजित अवस्था का रखरखाव पैरेन्काइमल लीवर कोशिकाओं द्वारा सुगम होता है - जब एक झिल्ली द्वारा अलग की गई कोशिकाओं की इन दो आबादी की खेती की जाती है, तो स्टेम सेल मार्कर CD133 और 0kt4 की अभिव्यक्ति इटो कोशिकाओं में संरक्षित होती है, जबकि में हेपेटोसाइट्स की अनुपस्थिति, इटो कोशिकाएं मायोफिब्रोब्लास्ट्स के फेनोटाइप को प्राप्त करती हैं और स्टेम सेल मार्कर खो देती हैं। इस प्रकार, स्टेम सेल मार्करों की अभिव्यक्ति निस्संदेह इटो कोशिकाओं को आराम देने की एक बानगी है। यह भी स्थापित किया गया है कि इटो कोशिकाओं पर पैरेन्काइमल कोशिकाओं का प्रभाव इटो कोशिकाओं की सतह पर संबंधित रिसेप्टर्स (Myc, Notchl) के साथ हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित पेराक्रिन कारकों Wnt और Jag1 की बातचीत पर आधारित हो सकता है। Wnt/b-कैटेनिन और नॉच सिग्नलिंग पाथवे बाद के भेदभाव के बिना धीमी सममितीय विभाजन द्वारा स्टेम सेल की आत्म-नवीनीकरण की क्षमता का समर्थन करते हैं। आला का एक अन्य महत्वपूर्ण घटक बेसमेंट मेम्ब्रेन प्रोटीन, लेमिनिन और कोलेजन IV है, जो इटो कोशिकाओं की आराम की स्थिति को बनाए रखते हैं और उनके भेदभाव को दबाते हैं। इसी तरह की स्थिति मांसपेशियों के तंतुओं और जटिल सेमिनीफेरस नलिकाओं में होती है, जहां उपग्रह कोशिकाएं (मांसपेशियों के ऊतकों की स्टेम कोशिकाएं) और अविभाजित शुक्राणुजन, क्रमशः मांसपेशी फाइबर या "शुक्राणुजन्य उपकला" के तहखाने झिल्ली के निकट संपर्क में हैं। जाहिर है, बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के साथ स्टेम कोशिकाओं की बातचीत उनके अंतिम भेदभाव के ट्रिगरिंग को रोकती है। इस प्रकार, प्राप्त डेटा हमें इटो कोशिकाओं को स्टेम सेल के रूप में मानने की अनुमति देता है, एक ऐसा आला जिसके लिए डिसे का स्थान काम कर सकता है।

इटो कोशिकाओं की स्टेम शक्ति पर हमारे डेटा और इन कोशिकाओं से हेपेटोसाइट गठन की संभावना की पुष्टि आंशिक हेपेटेक्टोमी के मॉडल में विवो में यकृत पुनर्जनन के अध्ययन और लीड नाइट्रेट के साथ जिगर को विषाक्त क्षति पर प्रयोगों में की गई थी। यह परंपरागत रूप से माना जाता है कि यकृत पुनर्जनन के इन मॉडलों में स्टेम कंपार्टमेंट की कोई सक्रियता नहीं होती है और अंडाकार कोशिकाएं अनुपस्थित होती हैं। हालाँकि, हम यह स्थापित करने में कामयाब रहे कि दोनों ही मामलों में न केवल इटो कोशिकाओं की सक्रियता का निरीक्षण करना संभव है, बल्कि उनमें एक अन्य स्टेम सेल मार्कर की अभिव्यक्ति भी है, अर्थात् सी-किट स्टेम सेल कारक के लिए रिसेप्टर। चूंकि सी-किट अभिव्यक्ति एकल हेपेटोसाइट्स (जिसमें यह कम तीव्र थी) में भी नोट किया गया था, मुख्य रूप से सी-किट-पॉजिटिव इटो कोशिकाओं के संपर्क में स्थित है, यह माना जा सकता है कि ये हेपेटोसाइट्स सी-किट + इटो कोशिकाओं से अलग हैं। यह स्पष्ट है कि यह कोशिका प्रकार न केवल हेपेटोसाइट आबादी की बहाली के लिए स्थितियां बनाता है, बल्कि स्टेम क्षेत्रीय यकृत कोशिकाओं के एक स्थान पर भी कब्जा कर लेता है।

इस प्रकार, अब यह स्थापित हो गया है कि आईटीओ कोशिकाएं विकास, पुनर्जनन और खेती की विभिन्न स्थितियों के तहत कम से कम पांच स्टेम सेल मार्कर व्यक्त करती हैं। आज तक संचित सभी डेटा बताते हैं कि आईटीओ कोशिकाएं क्षेत्रीय यकृत स्टेम कोशिकाओं की भूमिका निभा सकती हैं, हेपेटोसाइट्स (और संभवतः कोलेजनोसाइट्स) के विकास के स्रोतों में से एक होने के नाते, और यकृत मॉर्फोजेनेसिस के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट का सबसे महत्वपूर्ण घटक भी हैं। hematopoiesis. फिर भी, इन कोशिकाओं के यकृत के स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं की आबादी के बारे में अस्पष्ट निष्कर्ष निकालना समय से पहले लगता है। हालाँकि, इस दिशा में नए शोध की स्पष्ट आवश्यकता है, जो सफल होने पर, स्टेम सेल प्रत्यारोपण के आधार पर यकृत रोगों के इलाज के प्रभावी तरीकों के विकास की संभावनाएँ खोलेगा।

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टिप्पणी मौलिक चिकित्सा पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

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इटो केज की विशेषता का एक अंश

जीन और सेल: वॉल्यूम वी, नंबर 1, 2010, पीपी .: 33-40

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