लीवर की स्टेलेट कोशिकाएं विकसित होती हैं। बुनियादी अनुसंधान। अंग विकृति के उपचार के बारे में

पेराक्रिन स्राव और प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्कों द्वारा अंतरकोशिकीय संचार को महसूस किया जा सकता है। यह ज्ञात है कि हेपेटिक पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं (एचपीसी) क्षेत्रीय स्टेम कोशिकाओं को स्थापित करती हैं और उनके भेदभाव को निर्धारित करती हैं। एक ही समय में एचपीसी आणविक और सेलुलर स्तर पर खराब विशेषता रखता है।

परियोजना का उद्देश्य चूहे के यकृत पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं और विभिन्न स्टेम कोशिकाओं जैसे मानव गर्भनाल रक्त (यूसीबी-एमसी) के मोनोन्यूक्लियर सेल अंश और चूहे की अस्थि-मज्जा व्युत्पन्न बहुसंख्यक मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (बीएम-एमएमएससी) के बीच बातचीत का अध्ययन करना था।

सामग्री और तरीके। चूहा बीएम-एमएससी और एचपीसी, मानव यूसीबी-एमसी कोशिकाओं को मानक तकनीकों का उपयोग करके प्राप्त किया गया था। एचपीसी पैरासरीन विनियमन का अध्ययन करने के लिए हमने बॉयडेन चैंबर्स और वातानुकूलित एचपीसी सेल मीडिया का उपयोग करके एचपीसी के साथ यूसीबी-एमसी या बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं को सह-संवर्धित किया। विभेदित लेबल वाली कोशिकाओं को सह-सुसंस्कृत किया गया था और उनकी बातचीत को चरण-विपरीत फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा देखा गया था।

परिणाम। खेती के पहले सप्ताह के दौरान पीएचसी की वसा-भंडारण क्षमता के कारण विटामिन ए की ऑटोफ्लोरेसेंस थी। बीएम-एमएमएससी ने सभी सह-संस्कृति मॉडलों में उच्च व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया। एचपीसी के साथ बीएम-एमएमएससी के वातानुकूलित मीडिया सह-संस्कृति में 2 दिन के ऊष्मायन के बाद हमने एमएमएससी के आकारिकी में परिवर्तन देखा - वे आकार में कम हो गए और उनके अंकुरित छोटे हो गए। α-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति मायोफिब्रोब्लास्ट के समान थी - इन विट्रो में इटो सेल कल्चर का एक मध्यवर्ती रूप। ये परिवर्तन एचपीसी द्वारा पैरासरीन उत्तेजना के कारण हो सकते हैं। यूसीबी-एमसी कोशिकाओं पर एचपीसी का सबसे गहरा प्रभाव संपर्क सह-संस्कृति में देखा गया, जिससे यूसीबी-एमसी कोशिकाओं के लिए अपनी व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्क बनाना महत्वपूर्ण है। हमने सह-संस्कृतियों में एचपीसी/यूसीबी और एचपीसी/बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं के बीच कोई सेल फ्यूजन नहीं देखा। अपने आगे के प्रयोगों में हम स्टेम कोशिकाओं के यकृत विभेदन के लिए एचपीसी द्वारा उत्पादित वृद्धि कारकों का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

परिचय।

यकृत कोशिकाओं की विविधता में विशेष रुचि है पेरिसिनसॉइडल यकृत कोशिकाएँ (Ito कोशिकाएँ). वृद्धि कारकों और बाह्य मैट्रिक्स घटकों के स्राव के कारण, वे हेपेटोसाइट्स का एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाते हैं, और कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने लीवर स्टेलेट कोशिकाओं की क्षमता को पूर्वज कोशिकाओं (हेमेटोपोएटिक वाले सहित) के लिए एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाने और उनके भेदभाव को प्रभावित करने की क्षमता को दिखाया है। हेपेटोसाइट्स इन सेल आबादी के इंटरसेलुलर इंटरैक्शन को विकास कारकों या प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्कों के पैरासरीन स्राव द्वारा किया जा सकता है, हालांकि, इन प्रक्रियाओं के आणविक और सेलुलर आधार अस्पष्टीकृत रहते हैं।

अध्ययन का उद्देश्य।

बातचीत तंत्र का अध्ययन हेमेटोपोएटिक (एचएससी) और मेसेनकाइमल (एमएमएससी) स्टेम सेल वाली इटो कोशिकाएंइन विट्रो परिस्थितियों में।

सामग्री और तरीके।

चूहे के जिगर की इटो कोशिकाओं को दो अलग-अलग एंजाइमी तरीकों से अलग किया गया। उसी समय, चूहों के अस्थि मज्जा से स्ट्रोमल एमएमएससी प्राप्त किए गए थे। मानव गर्भनाल रक्त से पृथक हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं का मोनोन्यूक्लियर अंश। Ito कोशिकाओं के पैरासरीन प्रभावों का अध्ययन MMSCs और HSCs को उस माध्यम में संवर्धित करके किया गया जिसमें Ito कोशिकाएँ विकसित हुईं, और सह-संवर्धन कोशिकाओं द्वारा एक अर्धपारगम्य झिल्ली द्वारा अलग किया गया। कोशिकाओं की सह-खेती में अंतरकोशिकीय संपर्कों के प्रभाव का अध्ययन किया गया है। बेहतर विज़ुअलाइज़ेशन के लिए, प्रत्येक आबादी को एक व्यक्तिगत फ्लोरोसेंट लेबल के साथ लेबल किया गया था। कोशिका आकृति विज्ञान का मूल्यांकन चरण-विपरीत और प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया था। सुसंस्कृत कोशिकाओं की फेनोटाइपिक विशेषताओं का अध्ययन इम्यूनोसाइटोकेमिकल विश्लेषण द्वारा किया गया था।

परिणाम।

पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं के अलगाव के एक सप्ताह के भीतर, हमने उनकी वसा जमा करने की क्षमता के कारण ऑटोफ्लोरेसेंस की उनकी क्षमता पर ध्यान दिया। फिर कोशिकाएं अपने विकास के एक मध्यवर्ती चरण में चली गईं और एक तारकीय आकार प्राप्त कर लिया। चूहे के अस्थि मज्जा MMSCs के साथ Ito कोशिकाओं की सह-खेती के प्रारंभिक चरणों में, सभी खेती प्रकारों में MMSCs की व्यवहार्यता को बनाए रखा गया था। दूसरे दिन, जब एमएमएससी की खेती इतो कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम में की गई, एमएमएससी की आकृति विज्ञान बदल गया: वे आकार में कम हो गए, और प्रक्रियाएं छोटी हो गईं। एमएमएससी में अल्फा-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, जो मायोफिब्रोब्लास्ट्स के साथ उनकी फेनोटाइपिक समानता को दर्शाता है, इन विट्रो में सक्रिय इटो कोशिकाओं के विकास का एक मध्यवर्ती चरण। हमारा डेटा संस्कृति में एमएमएससी के गुणों पर इटो कोशिकाओं द्वारा स्रावित पैरासरीन कारकों के प्रभाव को दर्शाता है।

इटो कोशिकाओं के साथ हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की सह-खेती के आधार पर, यह दिखाया गया है कि हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल केवल तभी व्यवहार्य रहते हैं जब इटो कोशिकाओं के साथ सह-खेती करें। मिश्रित संस्कृतियों के फ्लोरोसेंट विश्लेषण के अनुसार, विभिन्न आबादी से कोशिकाओं के संलयन की घटना सामने नहीं आई थी।

निष्कर्ष। हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए, इटो कोशिकाओं के साथ सीधे अंतरकोशिकीय संपर्कों की उपस्थिति एक निर्णायक कारक है। पैरासरीन विनियमन केवल तभी नोट किया गया था जब एमएमएससी की खेती एक पोषक माध्यम में की गई थी जिसमें इटो कोशिकाओं का विकास हुआ था। सेल कल्चर में एचएससी और एमएमएससी के विभेदन पर आईटीओ कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव का अध्ययन भविष्य के अध्ययनों में करने की योजना है।

शफीगुलिना ए.के., ट्रोनडिन ए.ए., शेखुतदीनोवा एआर, कलिगिन एम.एस., गाज़िज़ोव आईएम, रिज़वानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.
SEI HPE "स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

संक्रामक वायरल मूल के फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास की गतिशीलता में लिवर स्टेलेट सेल आबादी का एक अल्ट्रास्ट्रक्चरल, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और मॉर्फोमेट्रिक विश्लेषण किया गया था। लीवर स्टेलेट कोशिकाओं के फाइब्रोजेनिक सक्रियण का पता चला था, जो लिपिड बूंदों की कमी और फाइब्रोब्लास्ट जैसी विशेषताओं की समकालिक अभिव्यक्ति की विशेषता है - चिकनी पेशी α-actin के लिए एक सकारात्मक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रतिक्रिया, दानेदार साइटोप्लाज्मिक रेटिकुलम का हाइपरप्लासिया, और कई के पेरीसेलुलर गठन कोलेजन तंतु। यह दिखाया गया है कि फाइब्रोसिस के विकास के दौरान लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं की संख्या घनत्व में प्रगतिशील कमी के बावजूद, रेटिनोइड्स के बयान के कार्य को बनाए रखने की आवश्यकता बनी हुई है - यकृत सिरोसिस में, लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाएं पाई गईं रेशेदार सेप्टा और लोब्यूल्स के अंदर। यह निष्कर्ष निकाला गया कि यकृत स्टेलेट कोशिकाएं एक बहुरूपी विषम जनसंख्या हैं जिनमें कार्यात्मक गतिविधि की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है।

तंतुजनन

जिगर की तारकीय कोशिकाएं

फैटी

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

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लिवर स्टेलेट कोशिकाएं (लिपोसाइट्स, इटो कोशिकाएं, वसा जमा करने वाली यकृत कोशिकाएं) हेपेटोसाइट्स और साइनसोइड्स के एंडोथेलियल लाइनिंग के बीच डिसे के रिक्त स्थान में स्थानीयकृत होती हैं और रेटिनोइड होमियोस्टेसिस के नियमन में अग्रणी भूमिका निभाती हैं, जो 80% तक विटामिन ए जमा करती हैं। . डिस्से स्पेस सबसे बड़ी कार्यात्मक जिम्मेदारी का क्षेत्र है, जो ट्रांससिनसॉइडल एक्सचेंज प्रदान करता है। प्रयोगात्मक मॉडल और सेल संस्कृति का उपयोग करके, यह प्रदर्शित किया गया है कि हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाएं विटामिन ए युक्त बड़े साइटोप्लाज्मिक लिपिड बूंदों में अंतर करती हैं; इस फेनोटाइप की व्याख्या "आराम" के रूप में की जाती है।

यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास में तारकीय कोशिकाओं की भूमिका को महत्व दिया जाता है। फाइब्रोजेनिक उत्तेजनाओं को प्राप्त करने पर, "आराम" स्टेलेट कोशिकाएं "ट्रांसडिफेरेंटियेट", एक मायोफिब्रोब्लास्ट-जैसे फेनोटाइप प्राप्त करती हैं, और कोलेजन, प्रोटीयोग्लीकैन और बाह्य मैट्रिक्स के अन्य घटकों का उत्पादन शुरू करती हैं। केंद्रीय शिराओं, साइनसोइड्स या पोर्टल वाहिकाओं के स्तर पर फाइब्रोसिस, यकृत के सामान्य हेमोडायनामिक्स को सीमित करता है, जिससे चयापचय कुशल पैरेन्काइमा में कमी आती है, आगे - पोर्टल उच्च रक्तचाप और पोर्टो-सिस्टमिक शंटिंग। डिसे के रिक्त स्थान में संयोजी ऊतक का संचय रक्त और हेपेटोसाइट्स के बीच सामान्य चयापचय यातायात को बाधित करता है, जो कि परिसंचारी मैक्रोमोलेक्यूल्स की निकासी में हस्तक्षेप करता है, इंटरसेलुलर इंटरैक्शन को बदलता है, और यकृत कोशिका की शिथिलता की ओर जाता है।

इस बारे में परस्पर विरोधी राय है कि क्या सक्रिय स्टेलेट कोशिकाएं आराम करने वाले फेनोटाइप में वापस आने में सक्षम हैं। साक्ष्य प्राप्त किया गया है कि यकृत फाइब्रोजेनिक स्टेलेट कोशिकाएं सक्रियण प्रक्रिया को आंशिक रूप से समतल कर सकती हैं, उदाहरण के लिए, जब रेटिनोइड्स के संपर्क में या बाह्य मैट्रिक्स घटकों के साथ बातचीत करते समय, जिसमें टाइप I फाइब्रिलर कोलेजन या बेसमेंट झिल्ली घटक शामिल हैं। इस मुद्दे का समाधान फाइब्रोसिस की प्रतिवर्तीता की समस्या और यकृत सिरोसिस के उपचार के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण के विकास को रेखांकित करता है।

अध्ययन का उद्देश्य- क्रोनिक एचसीवी संक्रमण के एक मॉडल में फाइब्रोटिक परिवर्तनों की गतिशीलता में यकृत स्टेलेट कोशिकाओं की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं का व्यापक अध्ययन करने के लिए।

सामग्री और अनुसंधान के तरीके

फाइब्रोटिक परिवर्तनों के विभिन्न चरणों में क्रोनिक एचसीवी संक्रमण में यकृत बायोप्सी नमूनों का एक व्यापक प्रकाश-ऑप्टिकल, इलेक्ट्रॉन-सूक्ष्म और मॉर्फोमेट्रिक अध्ययन किया गया था (फाइब्रोसिस की गंभीरता के अनुसार 100 नमूनों को 4 समान समूहों में विभाजित किया गया था)। यह नोट करना महत्वपूर्ण है कि लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं को अर्ध-पतले वर्गों, फाइब्रोजेनिक स्टेलेट कोशिकाओं पर सबसे अच्छी तरह से देखा जाता है - केवल अति-पतले वर्गों पर या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल इमेजिंग का उपयोग करके।

मिलोनिग के फॉस्फेट बफर (पीएच 7.2-7.4) में तैयार किए गए पैराफॉर्मलडिहाइड के 4% घोल में लीवर के नमूने 4 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किए गए थे; पैराफिन वर्गों को पर्ल्स प्रतिक्रिया के साथ संयोजन में हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ दाग दिया गया था, वैन गिसन के अनुसार वेइगर्ट के रेसोरिसिनॉल फुकसिन के साथ लोचदार फाइबर के अतिरिक्त धुंधलापन के साथ, और एक पीएएस प्रतिक्रिया की गई थी। अर्ध-पतले वर्गों को शिफ के अभिकर्मक और नीला II के साथ दाग दिया गया था। अध्ययन Leica DM 4000B यूनिवर्सल माइक्रोस्कोप (जर्मनी) में किया गया था। Leica DFC 320 डिजिटल कैमरा और Leica QWin सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके माइक्रोग्राफ लिए गए। यूरेनिल एसीटेट और लेड साइट्रेट के साथ काउंटरस्टेड अल्ट्राथिन वर्गों की जांच जेईएम 1010 इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप में 80 किलोवाट के त्वरित वोल्टेज पर की गई थी।

लीवर फाइब्रोसिस का चरण 4-बिंदु पैमाने पर निर्धारित किया गया था, पोर्टल फाइब्रोसिस (चरण I) से लेकर सिरोसिस तक पोर्टो-केंद्रीय संवहनी सेप्टा और पैरेन्काइमा के गांठदार परिवर्तन के गठन के साथ। चिकनी पेशी α-actin की अभिव्यक्ति द्वारा फाइब्रोसिस की गतिशीलता में लिवर स्टेलेट कोशिकाओं और अन्य मैट्रिक्स-उत्पादक सेलुलर तत्वों का पता लगाया गया था।

मैट्रिक्स-उत्पादक यकृत कोशिकाओं में चिकनी पेशी α-actin की अभिव्यक्ति का परीक्षण प्रतिक्रिया उत्पादों के लिए एक नकारात्मक नियंत्रण स्ट्रेप्टाविडिन-बायोटिन इमेजिंग सिस्टम के साथ दो-चरण अप्रत्यक्ष इम्युनोपरोक्सीडेज विधि का उपयोग करके किया गया था। उपयोग की जाने वाली प्राथमिक एंटीबॉडी चिकनी पेशी α-actin (NovoCastra Lab. Ltd., UK) के लिए 1:25 पतला माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थे; माध्यमिक एंटीबॉडी के रूप में - सार्वभौमिक बायोटिनाइलेटेड एंटीबॉडी। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रतिक्रिया के उत्पादों को डायमिनोबेंज़िडाइन का उपयोग करके कल्पना की गई थी, फिर वर्गों को मेयर के हेमटॉक्सिलिन के साथ उलट दिया गया था। लिपिड युक्त तारकीय कोशिकाओं की संख्या घनत्व 38,000 µm2 के एक दृश्य क्षेत्र इकाई में अर्ध-पतले वर्गों पर मूल्यांकन किया गया था । सांख्यिकीय डेटा प्रोसेसिंग के लिए, छात्र के t -est का उपयोग किया गया था; तुलना किए गए मापदंडों में अंतर को महत्वपूर्ण माना जाता था यदि त्रुटि संभावना पी 0.05 से कम थी।

शोध के परिणाम और चर्चा

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों के जिगर में न्यूनतम फाइब्रोटिक परिवर्तन के साथ, एक नियम के रूप में, काफी बड़ी संख्या में स्टेलेट कोशिकाएं पाई जाती हैं, जो केवल अर्ध-पतली और अति-पतली वर्गों पर स्पष्ट रूप से दिखाई देती हैं और डिसे के रिक्त स्थान में विभेदित होती हैं। साइटोप्लाज्म में बड़ी लिपिड बूंदों की उपस्थिति से। "आराम" से स्टेलेट कोशिकाओं का परिवर्तन, रेटिनोइड युक्त, फाइब्रोजेनिक में लिपिड बूंदों की संख्या में क्रमिक कमी के साथ होता है। इस संबंध में, एक व्यापक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन का उपयोग करके तारकीय कोशिकाओं की सही संख्या निर्धारित की जा सकती है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी में फाइब्रोसिस (0, I) के प्रारंभिक चरणों में, अर्ध-पतले वर्गों का अध्ययन करते समय, यकृत स्टेलेट कोशिकाओं की आबादी को स्पष्ट बहुरूपता द्वारा प्रतिष्ठित किया गया था - आकार, आकार, लिपिड बूंदों की संख्या और उनके टिंक्टोरियल गुण तेजी से भिन्न होते हैं। : विभिन्न कोशिकाओं में लिपिड युक्त सामग्री की ऑस्मियोफिलिसिटी में अंतर। साइटोप्लाज्मिक लिपिड बूंदों की उपस्थिति से तैयारियों में देखे गए लिवर स्टेलेट कोशिकाओं की संख्या घनत्व दृश्य क्षेत्र की प्रति यूनिट 5.01 ± 0.18 थी।

तारकीय कोशिकाओं की संरचना की विशेषताएं न केवल एक ही कोशिका के भीतर, बल्कि विभिन्न लिपोसाइट्स के बीच लिपिड बूंदों के इलेक्ट्रॉन घनत्व की विविधता से जुड़ी होती हैं: एक अधिक ऑस्मोफिलिक सीमांत रिम एक इलेक्ट्रॉन-पारदर्शी लिपिड सब्सट्रेट की पृष्ठभूमि के खिलाफ खड़ा होता है; इसके अलावा, नाभिक तेजी से बहुरूपी होते हैं, और साइटोप्लाज्मिक प्रक्रियाओं की लंबाई भिन्न होती है। लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं की आधारभूत विशेषताओं में, लिपिड बूंदों की उपस्थिति के साथ, कोई बहुत कम मात्रा में साइटोप्लाज्मिक मैट्रिक्स को नोट कर सकता है, जो माइटोकॉन्ड्रिया सहित झिल्ली ऑर्गेनेल में खराब है, और इसलिए, जाहिरा तौर पर, लिपोसाइट्स के इस फेनोटाइप को कहा जाता है " आराम" या "निष्क्रिय"।

फाइब्रोसिस II और III के चरणों में, अधिकांश तारकीय कोशिकाओं की संरचना ने तथाकथित मिश्रित या संक्रमणकालीन फेनोटाइप प्राप्त कर लिया - लिपिड युक्त और फाइब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं की रूपात्मक विशेषताओं की एक साथ उपस्थिति। इस तरह के लिपोसाइट्स में, नाभिक में न्यूक्लियोलेम्मा, एक बड़ा न्यूक्लियोलस, और साइटोप्लाज्म की बढ़ी हुई मात्रा होती है जो लिपिड बूंदों को बनाए रखती है। इसी समय, दानेदार साइटोप्लाज्मिक रेटिकुलम के माइटोकॉन्ड्रिया, मुक्त राइबोसोम, पॉलीसोम और नलिकाओं की संख्या में तेजी से वृद्धि हुई। एक नियम के रूप में, लिपिड बूंदों और माइटोकॉन्ड्रिया का एक झिल्ली संपर्क था, जो लिपिड के "उपयोग" को दर्शाता है। कई कोशिकाओं में, लिपिड बूंदों का क्षरण ऑटोफैगोसोम के गठन द्वारा किया गया था, जो तब एक्सोसाइटोसिस द्वारा समाप्त हो जाते हैं। कुछ मामलों में, मिश्रित फेनोटाइप के तारकीय कोशिकाओं के प्रसार को नोट किया गया था।

मैट्रिक्स-उत्पादक स्टेलेट कोशिकाएं, यकृत सिरोसिस के चरण में सबसे अधिक, लिपिड ग्रैन्यूल की पूर्ण अनुपस्थिति, एक फाइब्रोब्लास्ट-जैसे रूप, एक विकसित प्रोटीन-संश्लेषण डिब्बे, और साइटोप्लाज्म में सिकुड़ा हुआ फाइब्रिलर संरचनाओं के गठन की विशेषता थी; डिसे के रिक्त स्थान में, एक विशिष्ट अनुप्रस्थ पट्टी के साथ कोलेजन तंतुओं के कई बंडलों को स्थानीयकृत किया गया था।

सामान्य तौर पर, क्रोनिक हेपेटाइटिस सी की प्रगति के दौरान, इंट्रालोबुलर पेरिसिनसॉइडल फाइब्रोजेनेसिस के साथ, यकृत स्टेलेट कोशिकाओं के सक्रियण के रूपात्मक संकेत थे, तथाकथित "निष्क्रिय" से उनका परिवर्तन, विटामिन ए को जमा करके, फाइब्रोजेनिक और प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं में।

लीवर सिरोसिस में परिवर्तन के चरण में, लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं के संख्यात्मक घनत्व में उल्लेखनीय कमी आई, जो उनके फाइब्रोजेनिक परिवर्तन को दर्शाता है। हालांकि, यकृत के गठित सिरोसिस के मामले में, अलग-अलग मामलों में, पेरिसिनसॉइडल लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं के साथ यकृत पैरेन्काइमा के क्षेत्र थे। इसके अलावा, एक नमूने में, पेरिपोर्टल रेशेदार ऊतक में कई लिपोसाइट्स पाए गए, जो संभवतः शरीर में रेटिनोइड्स के चयापचय में स्टेलेट कोशिकाओं की महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करता है, यहां तक ​​​​कि अंग सिरोसिस के चरण में भी। इसके अलावा, तारकीय कोशिकाओं में कई अन्य कार्य होते हैं, वे अग्न्याशय, फेफड़े, गुर्दे और आंतों जैसे अतिरिक्त अंगों में भी पाए जाते हैं, और एक राय है कि यकृत और एक्सेपेटिक स्टेलेट कोशिकाएं एक प्रसारित तारकीय कोशिका प्रणाली बनाती हैं शरीर, APUD प्रणाली के समान। उदाहरण के लिए, लिवर सिरोसिस के साथ फाइब्रोजेनिक स्टेलेट कोशिकाओं के जुड़ाव के बावजूद, उनकी सक्रियता तीव्र चोट के मामलों में लाभकारी भूमिका निभा सकती है, क्योंकि परिणाम पैरेन्काइमल कोशिकाओं के पुनर्जनन के लिए एक उपयुक्त स्ट्रोमल सर्किट है।

क्रोनिक एचसीवी संक्रमण में पेरीहेपेटोसेलुलर फाइब्रोसिस की गंभीरता, मॉर्फोमेट्रिक विश्लेषण के अनुसार, लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं के संख्यात्मक घनत्व के साथ एक महत्वपूर्ण उलटा सहसंबंध था - फाइब्रोसिस III के चरण में और अंग सिरोसिस के साथ, यह प्रति दृश्य क्षेत्र 0.20 ± 0.03 था। इकाई, जो महत्वपूर्ण कम है (r< 0,05), чем на стадиях фиброза 0 - I (5,01 ± 0,18) и II (2,02 ± 0,04).

चिकनी पेशी अल्फा-एक्टिन की अभिव्यक्ति पर एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन का उपयोग करके मैट्रिक्स-उत्पादक यकृत कोशिकाओं की फाइब्रोजेनिक गतिविधि का परीक्षण हमारे द्वारा किया गया था। अलग-अलग तीव्रता के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रतिक्रियाओं के उत्पाद हेपेटिक लोब्यूल्स के अंदर स्थानीयकृत सक्रिय स्टेलेट कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में पाए गए। चिकनी पेशी α-actin की विशेष रूप से महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति फाइब्रोब्लास्ट्स के साइटोप्लाज्म और पोर्टल ज़ोन के मायोफिब्रोब्लास्ट्स, जहाजों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और केंद्रीय नसों के आसपास मायोफिब्रोब्लास्ट में नोट की गई थी।

फाइब्रोजेनेसिस के सेलुलर तंत्र पर अधिकांश डेटा हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं पर किए गए अध्ययनों से आता है, हालांकि, यह स्पष्ट है कि विभिन्न मैट्रिक्स-उत्पादक कोशिकाएं (प्रत्येक एक विशिष्ट स्थानीयकरण, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और अल्ट्रास्ट्रक्चरल फेनोटाइप के साथ) यकृत फाइब्रोसिस के विकास में योगदान करती हैं। इनमें पोर्टल पथ के फाइब्रोब्लास्ट और मायोफिब्रोब्लास्ट, संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाएं और केंद्रीय शिराओं के आसपास मायोफिब्रोब्लास्ट शामिल हैं, जो पुरानी जिगर की चोट की स्थिति में सक्रिय होते हैं।

निष्कर्ष

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी में अंग फाइब्रोसिस के विकास में यकृत स्टेलेट कोशिकाओं की भूमिका का प्रदर्शन किया गया है। फाइब्रोसिस की प्रगति के साथ, लिपिड युक्त स्टेलेट कोशिकाओं का संख्यात्मक घनत्व काफी कम हो जाता है, जबकि आबादी का हिस्सा तथाकथित "आराम" को बरकरार रखता है चयापचय समारोह के लिए फेनोटाइप। फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में "मायोफिब्रोब्लास्ट-जैसी" यकृत स्टेलेट कोशिकाओं को निम्नलिखित संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं की विशेषता है: संख्या में कमी और बाद में लिपिड बूंदों का गायब होना, दानेदार साइटोप्लाज्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया के हाइपरप्लासिया, फोकल प्रसार, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अभिव्यक्ति चिकनी पेशी α-actin सहित फाइब्रोब्लास्ट जैसी विशेषताओं का, और डिस के रिक्त स्थान में पेरीसेलुलर कोलेजन फाइब्रिल का निर्माण।

इस प्रकार, लीवर स्टेलेट कोशिकाएं स्थिर नहीं होती हैं, लेकिन एक गतिशील आबादी होती है जो सीधे इंट्रालोबुलर पेरीहेपेटोसेलुलर मैट्रिक्स के रीमॉडेलिंग में शामिल होती है।

समीक्षक:

वैविलिन वी.ए., डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर, हेड। ड्रग मेटाबॉलिज्म की प्रयोगशाला, आणविक जीवविज्ञान और बायोफिज़िक्स के अनुसंधान संस्थान, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी, नोवोसिबिर्स्क की साइबेरियाई शाखा;

क्लिवर ई.ई., डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, अग्रणी शोधकर्ता, पैथोमॉर्फोलॉजी और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी की प्रयोगशाला, नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेटरी पैथोलॉजी का नाम शिक्षाविद ई.एन. रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के मेशालकिन, नोवोसिबिर्स्क।

15 अगस्त, 2011 को संपादकों द्वारा काम प्राप्त किया गया था।

ग्रंथ सूची लिंक

संरचना एंडोथेलियल कोशिकाएं, कुफ़्फ़र और इटो कोशिकाएं, हम दो आंकड़ों के उदाहरण पर विचार करेंगे।

पाठ के दायीं ओर का चित्र दिखाता है जिगर की साइनसोइडल केशिकाएं (एससी)- साइनसॉइडल प्रकार की इंट्रालोबुलर केशिकाएं, इनपुट वेन्यूल्स से केंद्रीय शिरा तक बढ़ती हैं। हेपेटिक साइनसॉइड केशिकाएं हेपेटिक लैमिनाई के बीच एक एनास्टोमोटिक नेटवर्क बनाती हैं। साइनसॉइडल केशिकाओं की परत एंडोथेलियल कोशिकाओं और कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा बनाई जाती है।

पाठ के बाईं ओर का आंकड़ा यकृत प्लेट (एलपी) और दो दिखाता है जिगर की साइनसोइडल केशिकाएं (एससी)इटो पेरिसिनसोइडल कोशिकाओं (सीआई) को दिखाने के लिए लंबवत और क्षैतिज रूप से कटा हुआ। यह आंकड़ा कट पित्त नलिकाओं (एलसी) को भी दर्शाता है।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की प्रक्रियाएं एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच किसी भी कनेक्टिंग डिवाइस के बिना गुजरती हैं और अक्सर साइनसॉइड के लुमेन को पार करती हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में एक अंडाकार नाभिक, कई माइटोकॉन्ड्रिया, एक अच्छी तरह से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स, दानेदार एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम के छोटे कुंड, कई लाइसोसोम (L), अवशिष्ट निकाय और दुर्लभ कुंडलाकार प्लेट होते हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में बड़े फ़ैगोलिसोसोम (पीएल) भी होते हैं, जिनमें अक्सर अप्रचलित एरिथ्रोसाइट्स और विदेशी पदार्थ होते हैं। हेमोसाइडरिन या लोहे के समावेशन का भी पता लगाया जा सकता है, विशेष रूप से सुप्राविटल धुंधला होने पर।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की सतह अनियमित चपटी साइटोप्लाज्मिक सिलवटों को दिखाती है जिन्हें लैमेलिपोडिया (एलपी) कहा जाता है - लैमेलर डंठल, साथ ही ग्लाइकोकैलिक्स से ढके फिलोपोडिया (एफ) और माइक्रोविली (एमवी) नामक प्रक्रियाएं। प्लास्मलेम्मा एक केंद्रीय रूप से स्थित घनी रेखा के साथ वर्मीफॉर्म बॉडी (सीटी) बनाती है। ये संरचनाएं एक संघनित ग्लाइकोकैलिक्स का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं।

कुफ़्फ़र कोशिकाएं- ये मैक्रोफेज हैं, जो कोशिकाओं के एक स्वतंत्र जीनस बनाने की संभावना रखते हैं। वे आमतौर पर बाद के माइटोटिक विभाजन के कारण अन्य कुफ़्फ़र कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं, लेकिन अस्थि मज्जा से भी उत्पन्न हो सकते हैं। कुछ लेखकों का मानना ​​है कि वे सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं।

कभी-कभी, एक यादृच्छिक स्वायत्त तंत्रिका फाइबर (एनएफ) डिसे के स्थान से होकर गुजरता है। कुछ मामलों में, तंतुओं का हेपेटोसाइट्स के साथ संपर्क होता है। हेपेटोसाइट्स के किनारों को माइक्रोविली के साथ बिंदीदार इंटरहेपेटोसाइट डिप्रेशन (एमयू) द्वारा सीमांकित किया जाता है।

शाखाएं कवर यकृत की साइनसोइडल केशिकाएंऔर कुछ मामलों में आसन्न यकृत साइनसोइड्स के संपर्क में आने से, यकृत लैमिनाई से गुजरते हैं। प्रक्रियाएं स्थिर, शाखित और पतली नहीं हैं; उन्हें समतल भी किया जा सकता है। लिपिड बूंदों के समूह जमा करते हुए, वे लंबा हो जाते हैं और एक अंगूर ब्रश की उपस्थिति लेते हैं।

ऐसा माना जाता है कि पेरिसिनसॉइडल इतो कोशिकाएंखराब विभेदित मेसेनकाइमल कोशिकाएं हैं जिन्हें हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के रूप में माना जा सकता है, क्योंकि वे रोग स्थितियों के तहत वसा कोशिकाओं, सक्रिय रक्त स्टेम कोशिकाओं या फाइब्रोब्लास्ट में बदल सकते हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, इटो कोशिकाएं वसा और विटामिन ए के संचय के साथ-साथ इंट्रालोबुलर रेटिकुलर और कोलेजन फाइबर (केबी) के उत्पादन में शामिल होती हैं।

तारकीय कोशिकाएं

शीर्ष - साइनसोइडल यकृत उपकला कोशिकाओं (ईसी) के नीचे, निकटतम हेपेटोसाइट्स (पीसी) के पड़ोस में इटो सेल (एचएससी) का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। एस - यकृत साइनसॉइड; केसी - कुफ़्फ़र सेल। नीचे बाईं ओर - एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत संस्कृति में इटो कोशिकाएं। नीचे दाईं ओर - इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से इटो कोशिकाओं (HSCs) के कई वसा रिक्तिका (L) का पता चलता है जो रेटिनोइड्स को संग्रहीत करते हैं।

इतो कोशिकाएं(समानार्थी शब्द: जिगर की तारकीय कोशिका, वसा भंडारण सेल, वसाभ, अंग्रेज़ी हेपेटिक स्टेलेट सेल, एचएससी, आईटीओ सेल, इटो सेल ) - हेपेटिक लोब्यूल के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में निहित पेरिसाइट्स, दो अलग-अलग राज्यों में कार्य करने में सक्षम - शांततथा सक्रिय. सक्रिय Ito सेलफाइब्रोजेनेसिस में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं - जिगर की क्षति में निशान ऊतक का निर्माण।

एक अक्षुण्ण यकृत में, स्टेलेट कोशिकाएं पाई जाती हैं शांत अवस्था. इस अवस्था में, कोशिकाओं में कई बहिर्गमन होते हैं जो साइनसोइडल केशिका को घेरते हैं। कोशिकाओं की एक और विशिष्ट विशेषता वसा की बूंदों के रूप में विटामिन ए (रेटिनोइड) के भंडार के उनके कोशिका द्रव्य में उपस्थिति है। शांत इटो कोशिकाएं सभी यकृत कोशिकाओं का 5-8% बनाती हैं।

इटो कोशिकाओं के बहिर्गमन को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है: पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपेटोसेलुलर. पहले वाले कोशिका शरीर को छोड़ देते हैं और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ फैलते हैं, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकते हैं। पेरिसिनसॉइडल बहिर्गमन छोटे विली से ढके होते हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ और भी आगे तक फैले हुए लंबे माइक्रोप्रोट्रूशियंस होते हैं। इंटरहेपेटोसेलुलर बहिर्गमन, हेपेटोसाइट्स की प्लेट को पार करने और पड़ोसी साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल बहिर्वाह में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, इटो सेल औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करता है।

जब लीवर खराब हो जाता है, तो इटो कोशिकाएं बन जाती हैं सक्रिय अवस्था. सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर की हानि और मायोफिब्रोब्लास्टिक जैसी कोशिकाओं के उत्पादन की विशेषता है। सक्रिय लीवर स्टेलेट कोशिकाएं α-SMA, केमोकाइन्स और साइटोकिन्स जैसे नए जीनों के बढ़े हुए स्तर को भी दर्शाती हैं। सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत को इंगित करता है और ईसीएम प्रोटीन के बढ़े हुए उत्पादन से पहले होता है। जिगर की चिकित्सा के अंतिम चरण को सक्रिय इटो कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप उनकी संख्या तेजी से कम हो जाती है।

माइक्रोस्कोपी के तहत इतो कोशिकाओं की कल्पना करने के लिए गोल्ड क्लोराइड स्टेनिंग का उपयोग किया जाता है। यह भी स्थापित किया गया है कि अन्य मायोफिब्रोब्लास्ट्स से इन कोशिकाओं के भेदभाव के लिए एक विश्वसनीय मार्कर रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति है।

कहानी

लिंक

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टिप्पणियाँ

विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.

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ऊपर यकृत साइनसॉइडल उपकला कोशिकाओं (ईसी) के नीचे, पास के हेपेटोसाइट्स (पीसी) से सटे एक इटो सेल (एचएससी) का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व है। जिगर के एस साइनसोइड्स; केसी कुफ़्फ़र सेल। एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत संस्कृति में नीचे बाईं ओर इटो कोशिकाएं ... विकिपीडिया

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शरीर में एंडोटॉक्सिन का मुख्य स्रोतएक ग्राम-नकारात्मक आंतों का वनस्पति है। वर्तमान में, इसमें कोई संदेह नहीं है कि यकृत मुख्य अंग है समाशोधन एंडोटॉक्सिन। एनडोटॉक्सिन सबसे पहले कोशिका द्वारा ग्रहण किया जाता हैकामी कुफ़्फ़र (केके), झिल्ली रिसेप्टर के साथ बातचीतसीडी 14. रिसेप्टर को स्वयं के रूप में बांध सकता है lipopolysaccharide(एलपीएस), और लिपिड ए-बाध्यकारी प्रोटीन के साथ इसका परिसरप्लाज्मा गांठ। लीवर मैक्रोफेज के साथ एलपीएस की बातचीत प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करती है, जो उत्पादन और रिलीज पर आधारित होती है साइटोकिन्स का आयन और अन्य जैविक रूप से सक्रियमध्यस्थ।

मैक्रो की भूमिका के बारे में कई प्रकाशन हैंबैक्टीरियल एलपीएस के उत्थान और निकासी में यकृत (एलके), हालांकि, अन्य के साथ एंडोथेलियम की बातचीत मेसेंकाईमलकोशिकाओं, विशेष रूप से पेरिसिनसॉइडल Ito कोशिकाओं द्वारा, व्यावहारिक रूप से अध्ययन नहीं किया जाता है।

शोध विधि

200 ग्राम वजन वाले सफेद नर चूहों को 1 मिलीलीटर बाँझ खारा में अंतःक्षिप्त किया गया था अत्यधिक शुद्ध lyophilizedएलपीएस इ। कोलाई 0.5 की खुराक में तनाव 0111,2.5, 10, 25 और 50 मिलीग्राम/किलोग्राम। 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 घंटे और 1 सप्ताह की अवधि में, आंतरिक अंगों को संज्ञाहरण के तहत हटा दिया गया और 10% फॉर्मेलिन बफर में रखा गया। सामग्री पैराफिन ब्लॉकों में एम्बेडेड थी। धारा 5 माइक्रोन मोटी दागी गई थी प्रतिरक्षाऊतकरसायनstreptavidin-बायोटिनडेस्मिन के प्रति एंटीबॉडी की विधि द्वारा, α - चिकना- मांसपेशी एक्टिन (ए-जीएमए) और परमाणु प्रतिजनअच्छी तरह से फैलने वाली कोशिकाएं (पीसीएनए, " डकोस"). डेस्मिन का उपयोग मार्कर के रूप में किया गया था पेरिसिनसॉइडलIto कोशिकाएं, A-GMA - asमार्कर वी पेशीतंतुकोशिकाओं, पीसीएनए - प्रसार कोशिकाएं। जिगर की कोशिकाओं में एंडोटॉक्सिन का पता लगाने के लिए, शुद्ध एंटी-आरई-ग्लाइकोलिपिडएंटीबॉडीज (इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल एंड क्लिनिकल पैथोलॉजी केडीओ, मॉस्को)।

अध्ययन के परिणाम

25 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर, एलपीएस प्रशासन के 6 घंटे बाद घातक झटका देखा गया। जिगर के ऊतकों पर एलपीएस के तीव्र संपर्क ने इटो कोशिकाओं की सक्रियता का कारण बना, जो उनकी संख्या में वृद्धि से प्रकट हुआ था। संख्या डेस्मिनपॉजिटिवएलपीएस इंजेक्शन के बाद कोशिकाएं 6 घंटे से बढ़ीं और अधिकतम तक पहुंच गईं मा से 48-72 घंटे (चित्र 1, ए, बी)।

चावल। 1. चूहा जिगर वर्ग एसवाई, संसाधितएलएसएबी -मुझे- चेन्नीमीdes . के लिए एंटीबॉडी मेरा(एक बैंड α - चिकना ग्रीवा एक्टिन (सी), x400 (एक, बी) x200 (सी)।

ए - एंडोटॉक्सिन की शुरूआत से पहलेपर, एकल डेस्मिनपॉजिटिवपेरिपोर्टल ज़ोन में इतो कोशिकाएँ; बी- 72 घंटेएंडोटॉक्सिन के प्रशासन के बाद पर: असंख्य डेस्मिनपॉजिटिवइतो कोशिकाएं; में- एन . की शुरूआत के 120 घंटे बादडोटॉक्सिन: α - कोमल मांसपेशियाँ ny actin केवल मौजूद हैचिकनी पेशी कोशिकाओं में सहकह जहाजों।

पहले में सप्ताह संख्या डेस्मिनपॉजिटिवकोशिकाओं में कमी आई, लेकिनबेंचमार्क से अधिक था। पर इस मामले में, हमने की उपस्थिति का निरीक्षण नहीं किया ए-जीएमए-पॉजिटिवसाइनस में कोशिकाएंदाह जिगर। आंतरिक सकारात्मकए-जीएमए के प्रति एंटीबॉडी के साथ दाग होने पर नियंत्रण करें चिकनी पेशी कोशिकाओं की पहचान करने के लिए प्रयोग किया जाता हैए-जीएमए युक्त पोर्टल पथ के शिरापरक वाहिकाएं (चित्र। 1, में)।इसलिए, Ito कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के बावजूद, एक बारएलपीएस के प्रभाव से परिवर्तन नहीं होता है ( अंतरविभेदन) उन्हें मायोफिब्रोब्लास्ट में।

चावल। 2. जिगर के खंडचूहों, इलाज कियाएलएसएबी -लेबल एंटीबॉडीजपीसीएनए। ए - एन . की शुरूआत से पहले डोटॉक्सिन: सिंगलप्रोलिफायरिंग जीन पैथोसाइट्स, x200; बी - एंडोटॉक्सिन की शुरूआत के 72 घंटे बाद: कई प्रोलिफेरिंग हेपेटोसाइट्स, x400।

बढ़ती मात्रा डेस्मिनपॉजिटिवपोर्टल ज़ोन के भीतर सेल शुरू हो गए हैं। एलपीएस प्रशासन के बाद 6 घंटे से 24 घंटे तक पेरिसिनसॉइडलकोशिकाएँ केवल पोर्टल पथों के आसपास पाई गईं, अर्थात्। 1 एसी क्षेत्र में नूसा. 48-72 घंटे के समय जब अफीम देखी गईअधिकतम मात्रा डेस्मिनपॉजिटिवगोंदवर्तमान, वे एसिनस के अन्य क्षेत्रों में भी दिखाई दिए; फिर भी, अधिकांश Ito कोशिकाएँ अभी भी परिधीय रूप से स्थित थीं।

शायद यह इस तथ्य के कारण है कि परिधीय रूप सेस्थित सीसी कैप्चर करने वाले पहले व्यक्ति हैंपोर्टल शिरा के माध्यम से या प्रणालीगत परिसंचरण से आंत से आने वाले एंडोटॉक्सिन। एके प्रेरित QC एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादन करता हैसाइटोकिन्स, जिन्हें इटो कोशिकाओं के सक्रियण को ट्रिगर करने के लिए माना जाता है और अंतरविभेदनउन्हें मायोफिब्रोब्लास्ट में। जाहिर है, यही कारण है कि सक्रिय यकृत मैक्रोफेज (एसिनस के पहले क्षेत्र में) के पास स्थित इटो कोशिकाएं साइटोकिन्स की रिहाई के लिए सबसे पहले प्रतिक्रिया करती हैं। हालाँकि, हमने अपने अध्ययन में उनका अवलोकन नहीं किया। अंतरविभेदनमें पेशीतंतुकोशिकाओं, और इससे पता चलता है कि सीके और हेपेटोसाइट्स द्वारा स्रावित साइटोकिन्स उस प्रक्रिया का समर्थन करने वाले कारक के रूप में काम कर सकते हैं जो पहले ही शुरू हो चुकी है अंतरविभेदन, लेकिन वे शायद इसे लीवर के एलपीएस के एकल एक्सपोजर के साथ ट्रिगर करने में सक्षम नहीं हैं।

कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में वृद्धि भी मुख्य रूप से एसिनस के पहले क्षेत्र में देखी गई। इसका शायद मतलब यह है कि सभी (या लगभग सभी) प्रक्रियाओं का लक्ष्य आउट के बारे में- और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं का पैरासरीन विनियमन, परिधीय क्षेत्रों में आगे बढ़ें। एलपीएस प्रशासन के बाद 24 घंटे से प्रसार कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि देखी गई; सकारात्मक कोशिकाओं की संख्या बढ़कर 72 घंटे हो गई (अधिकतम प्रसार गतिविधि, अंजीर। 2, ए, बी)।हेपेटोसाइट्स और साइनसॉइड कोशिकाओं दोनों का प्रसार हुआ। हालांकि, रंगपीसीएनए नहीं देता प्रजनन के प्रकार की पहचान करने की क्षमतासाइनसॉइडल कोशिकाओं को चलाना। साहित्य के अनुसार, एंडोटॉक्सिन की क्रिया में वृद्धि होती है क्यूसी की संख्या उन्हें लगता है कि यह इसके बारे में हैयकृत मैक्रोफेज के प्रसार के कारण और अन्य अंगों से मोनोसाइट्स के प्रवास के कारण दोनों आगे बढ़ता है। सीके द्वारा जारी साइटोकिन्स इटो कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता को बढ़ा सकते हैं। इसलिए, यह मान लेना तर्कसंगत है कि प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व द्वारा किया जाता है पेरिसिनसॉइडलइतो कोशिकाएं। हमारे द्वारा दर्ज की गई उनकी संख्या में वृद्धि स्पष्ट रूप से वृद्धि कारकों के संश्लेषण को बढ़ाने और क्षति की स्थितियों के तहत बाह्य मैट्रिक्स को बहाल करने के लिए आवश्यक है। यह यकृत की प्रतिपूरक-पुनर्योजी प्रतिक्रियाओं में से एक लिंक में से एक हो सकता है, क्योंकि इटो कोशिकाएं बाह्य मैट्रिक्स, स्टेम सेल कारक और हेपेटोसाइट वृद्धि कारक के घटकों का मुख्य स्रोत हैं, जो मरम्मत और भेदभाव में शामिल हैं। जिगर की रोवका उपकला कोशिकाएं। अनुपस्थित Ito कोशिकाओं का समान परिवर्तन पेशीतंतुकोशिकाओंइंगित करता है कि यकृत फाइब्रोसिस के विकास के लिए एंडोटॉक्सिन आक्रामकता का एक प्रकरण पर्याप्त नहीं है।

इस प्रकार, एंडोटोक के लिए तीव्र जोखिम सिना संख्या में वृद्धि का कारण बनता है डेस्मिनपॉजिटिवइटो कोशिकाएं, जो कि लीवर के खराब होने का एक अप्रत्यक्ष संकेत है। मात्रा पेरिसिनसॉइडलकोशिकाओं में वृद्धि होती है, जाहिर तौर पर उनके प्रसार के परिणामस्वरूप। एंडोटॉक्सिन आक्रामकता का एक एकल प्रकरण उत्क्रमण का कारण बनता है मेरी सक्रियता पेरिसिनसॉइडलइतो कोशिकाएंऔर नहीं ले जाता है अंतरविभेदनमायोफिब्रोब्लास्ट में। इस संबंध में, यह माना जा सकता है कि सक्रियण के तंत्र में और अंतरविभेदनइटो कोशिकाओं में, न केवल एंडोटॉक्सिन और साइटोकिन्स शामिल होते हैं, बल्कि इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के कुछ अन्य कारक भी होते हैं।

साहित्य

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