UUS Molekulaarne onkoloogia. Molekulaarne onkoloogia. Väga diferentseeritud kilpnäärmevähk

Molekulaarbioloogia, molekulaargeneetika ja uute teadusvaldkondade edenemise tulemusena geenitehnoloogia on tehtud tohutu samm edasi, mis võimaldab nüüd esitada loodusküsimusi, mida varem oli võimatu küsida. See seisneb selliste nähtuste kõige fundamentaalsemate aluste mõistmises nagu raku pooldumine ja diferentseerimine, samuti nende rikkumiste mehhanismi põhjused.

Konkreetses rakenduses ühe aktuaalsema ja põnevama inimkonna ees seisva probleemi – pahaloomuliste kasvajate probleemi – puhul saame rääkida välimusest. uus teadus- molekulaarne onkoloogia. Tema silmatorkav edu onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide ja vähi fenotüübi molekulaarse aluse uurimisel on seotud talle omaste ainulaadsete uurimismeetodite kasutamisega.

Ilmus olev ja lugejatele pakutav raamat "Molekulaarne onkoloogia" on pühendatud selle noore teaduse esimeste tulemuste kokkuvõttele ja saavutuste tutvustamisele. See jälgib selgelt klassikalise teoreetilise onkoloogia aluspõhimõtete ja postulaatide järjepidevust, eelkõige põhiküsimustes: kasvajate tekke polüetioloogia ja selle protsessi mitmeastmelisus.

Lahendusi antakse aga juba teisel elusaine organiseerituse tasandil – molekulaarsel. See raamat- esimene ja seni ainus meie riigis. Selle kirjutasid selles valdkonnas otseselt ja aktiivselt tegutsevad autorid, mis määras ette antud konkreetsete faktide mõistmise sügavuse ja üldistuste konstruktiivsuse. Onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide universaalsuse idee läbib kogu raamatu.

See idee tuleneb loomulikult autorite tehtud analüüsist uusim uurimus kantserogeneesi peamised tüübid: keemiline, füüsikaline, bioloogiline, mille alus, nagu autorid veenvalt näitavad, on üks ja mida saab väljendada põhimõtteliselt üldistes molekulaarsetes terminites.

Igale sellisele onkogeneesi tüübile on pühendatud eraldi peatükid. 1. peatükk suunab lugeja teoreetilise onkoloogia päritolu, selle sajandi alguse klassikaliste uurimuste juurde. 2. ja 3. peatükk on pühendatud vastavalt keemilise ja viirusliku kantserogeneesi molekulaarsetele mehhanismidele.

Esimesed kolm mainitud peatükki eelnevad loogiliselt viimasele 4. ja 5. peatükile, mis on raamatu tõeline tuum.

Just nendes peatükkides esitatakse faktid ja ideed kontsentreeritud kujul, sümboliseerides tänapäevase teoreetilise onkoloogia – molekulaarse onkoloogia – olemust ja vaimu. Tema saavutused õhutavad usku inimmõistuse lõplikku võitu raske haiguse üle.

"Molekulaarne onkoloogia"
I.F. Seitz, P.G. Knjazev

Kriitiliselt mõtlevale vaatlejale võib kaasaegne teoreetiline onkoloogia tunduda õitsva puuna, kuid mitte viljakana. Selline mulje on mingil määral õigustatud ja tuleneb ühelt poolt tohutute intellektuaalsete jõupingutuste ja materiaalsete investeeringute ning teiselt poolt tagasihoidlike praktiliste väljundite selgest tasakaalustamatusest. Endiselt on ebaselge nii pahaloomuliste kasvajate olemus kui ka esmane stiimul, mis paratamatu ahela käivitab ...

Aja jooksul on keemiliste mõjurite kantserogeensete omaduste kindlakstegemine muutunud vaid tehnoloogia küsimuseks ning teadusuuringute fookus on selgelt nihkunud rutiinselt kantserogeensuse testimiselt onkogeense toimemehhanismi uurimisele. Sel juhul ilmnesid koos märkimisväärsete edusammudega märkimisväärsed raskused. Edu puudutas probleemi puhtalt keemilist poolt: tehti kindlaks algsete kantserogeenide aktiveerimise vajadus, uuriti ainevahetust, koostoimeid ...

Kuidas põhjustab keemiliste kantserogeenide fragmentide tungimine DNA-sse rakkude kontrollimatut kasvu ja transformatsiooni? Keemilise kantserogeneesi teooria vajab selleks, et astuda uus ja otsustav samm edasi, mingit teaduslikku sündmust, mis oma tähenduselt sarnaneks pöördtranskriptaasi avastamisega onkoviroloogias. Keemilise kantserogeneesi teoorias pole sellist sündmust veel toimunud. Siiski võite oodata…

Onkoviroloogia peamiseks eduks tänapäeval tuleks pidada onkogeenide – diskreetse materjali geneetiliste elementide avastamist inimestel ja loomadel pahaloomuliste kasvajate esilekutsumise eest vastutavate rakkude DNA struktuuris. See uurimissuund on kaasaegse teoreetilise onkoloogia kõige lootustandvam. Onkogeenid on leitud mitte ainult loomade, vaid ka inimeste genoomsest DNA-st ja nende osalemise tõenäosus kasvaja indutseerimises…

Isegi I. M. Sechenov kirjutas 1860. aastal oma doktoritöö teesides, et loodusteaduste praeguses seisus on patoloogia ainus võimalik põhimõte molekulaarne. Nüüd võib seda ettenägelikkust vaid imestada. Täna molekulaarne onkoloogia seisab vähi müsteeriumi lävel. Just tema omab viimaste aastate silmapaistvamaid saavutusi teoreetilise onkoloogia valdkonnas. Nende hulka kuuluvad järgmised…

Kui molekulaarbioloogiat saab kõige kokkuvõtlikumas tõlgenduses iseloomustada kui teadust, mis väljendab ja selgitab keerulisi üldbioloogianähtusi molekulide omaduste ja vastastikmõjude kaudu, siis molekulaaronkoloogia on loomulikult loodud selleks, et paljastada protsessi molekulaarsed mehhanismid. kantserogenees ja kasvajate omadused. See raamat püüab kokku võtta selle noore teaduse edusammud. Kõik meie kasvajatealaste teadmiste edusammud ...

Geeniülekande ja molekulaarse kloonimise tehnikate kasutamine on võimaldanud kindlaks teha mõned vähiprotsessi kõige olulisemad kesksed tegurid. Need determinandid on onkogeenid ja nende saadused onkoproteiinid, mis mõjutavad nii rakkude struktuuri kui ka funktsioone ning mõjutavad biokeemiliste reaktsioonide regulatsioonimehhanisme. Paljud neist onkogeenide ja onkoproteiinide funktsioonidest on siiani teadmata, kuid praeguse teadmiste tasemega on nad ...

Onkoproteiin p21cras mõjutab raku transformatsiooni käigus ilmselt oluliselt raku bioenergeetikat ja regulatiivse signaali edastamist rakumembraan tuuma sisse. Samuti pole kahtlust, et p2jcras onkoproteiin oma multifunktsionaalses toimes sihtraku pahaloomulise kasvaja protsessis teeb koostööd teiste aktiveeritud proto-onkogeenide funktsioonidega. Mõne jaoks steroidhormoonid, nagu glükokortikoidid, on loodud mehhanism nende teabe edastamiseks konkreetselt ...

AT viimased aastad töötati välja ja rakendati praktikas molekulaar- ja geeniuuringute meetodeid pahaloomulised rakud. Need uuringud võimaldavad meil määrata kasvaja agressiivsuse astme ja selle tulemusena määrata Saksamaal kõige sobivama vähiravi.

Mõnel juhul tasub seda piirata kirurgiline sekkumine ja haigus ei taastu isegi ilma keemiaravi ja kiiritusravi kasutamata. Samuti on võimalik analüüsida teatud vähirakkude kasvu retseptoreid, mille blokeerimine spetsiaalsete antikehadega võib takistada nende edasist paljunemist.

Lisaks on tänapäevases onkoloogias võimalik kindlaks teha kasvajarakkude ensüümide mutatsioonid (geneetilised kahjustused), mis vastutavad selle eest, kas antud kasvaja on teatud keemiaravi alluvuses või mitte.

Pakume Teile saata meile posti teel plokk oma biopsia või operatsiooni patoloogiaga ka ilma Iisraeli või Saksamaale tulemata. ‹‹Genoomika›› laboratooriumi baasil viime läbi materjali geneetilise ja molekulaarse analüüsi, mille järel annavad Iisraeli ja Saksamaa juhtivad onkoloogid kasvaja olemusest lähtuvalt Sulle konkreetseid soovitusi haiguste raviks. vähi saavutamine tõhus tulemus kehale vähima kahjuga.

‹‹OncotypeDX›› ei ole eksperimentaalne uuring. Nende testide tulemused põhinevad üle 8-aastaste patsientide vaatlusel. Neid kasutatakse laialdaselt maailma suurimates vähikeskustes ja need on säästnud sadu tuhandeid inimesi ebatõhusa keemiaravi kasutamisest.

Millised testid on olemas ja kellele need sobivad?

Onkotüüp DX rinnavähi (rinnavähi) jaoks

1.a) Onkotüüp DX ® rind

‹‹Oncotype DX ® rinnad›› on diagnostiline test, mis tehakse pärast rinnavähi kirurgilist ravi. Sobib menopausijärgses eas naistele, kellel on invasiivne rinnavähk, östrogeeniretseptor-positiivsed (ER+) ja HER 2 negatiivsed kasvajad, millel on terved lümfisõlmed.

‹‹Oncotype DX rindade›› test annab Lisainformatsioon, millega arstid rakendavad kursuse kohta tehtud otsust edasine ravi.

See on tingitud asjaolust, et uuringu tulemused määravad kindlaks kasvaja agressiivsuse astme, retsidiivi võimaluse ja keemiaravi vajaduse.

Esitleb testi ‹‹Oncotype DX›› vajalikku teavet lisaks standardsetele kasvaja iseloomustuse mõõtmistele, nagu kasvaja suurus, kasvaja aste ja lümfisõlmede staatus, mida arstid traditsiooniliselt hindavad. Varem otsustati nende parameetrite põhjal edasise ravi taktika. 21 geeni ‹‹Oncotype DX rindade›› testi tulekuga on arstide käsutuses tõhus vahend, mis näitab kemoteraapia või keemiaravi efektiivsuse määra. hormonaalne ravi.

Siiani on rinnavähi ravis keemiaravi kasutamise üle otsustamisel kõige olulisemad Oncotype testi tulemused, see muudab otsust põhimõtteliselt võrreldes sellega, mida varem ilma seda kasutamata kasutati. Kuna kasvajate tüübid on igaühel erinevad, siis mõnikord juhtub, et väike lümfisõlmedega kasvaja võib olla väga agressiivne. Seetõttu on vajalik intensiivne keemiaravi. Teisest küljest, kui see nii ei ole, saate ‹‹Oncotype›› testiga säästa end tarbetust keemiaravist ja sellega kaasnevatest kõrvalmõjudest.

Allpool tutvustame mitme patsiendi lugusid, kes on saanud kasu "Oncotype DX" testist.

59-aastasel Susanil tehti rutiinsel mammograafial vähk.

Pärast kasvaja eemaldamise operatsiooni ja lümfisõlmede biopsiat tehti Susanile mitmeid uuringuid, sealhulgas PET/CT, et hinnata vähi leviku ulatust. Ta tundis kergendust, kui kõik need testid olid negatiivsed, kuid Susan tahtis olla kindel, et tema haigus ei taastuks. Kuulnud sõbralt ‹‹Oncotype DX ®›› kohta, küsis Susan oma arstilt, kas test on tema jaoks õige. Esialgsed kasvajaleiud olid testi jaoks sobivad, kuna tema kasvaja oli östrogeeniretseptor-positiivne ja lümfisõlmede negatiivne. Susani arst oli väga üllatunud, kui ta nägi ‹‹Oncotype DX›› tulemust – 31, mis näitab kõrge riskiga vähi kordumine ja vajalik on keemiaravi täiendav ravi sel juhul. ‹‹Oncotype DX›› testi tulemuse põhjal soovitas Susani raviarst mitu keemiaravi ringi, mida ta alustas kohe, et vältida. võimalik retsidiiv haigused. Enne testi oli Susani arst kindel, et keemiaravi pole vaja, kuid pärast haiguse taastumise suurest riskist teada saamist muutis ta meelt.

27-aastase kogemusega ärilennufirma piloot Diana (50) avastas enesekontrolli käigus vasakust rinnast väikese tüki.

Kudede biopsia kinnitas tema halvimaid hirme. Diana vähk tekkis mitme väikese kasvaja kujul, mis olid laiali üle tema rindade. Teda opereeriti koheselt – kogu rind eemaldati. Kuigi kasvajad ise olid väga väikesed, ei saanud Diana arst keemiaravi vajadust standardnäitajate, nagu kasvaja suurus ja staadium, põhjal kindlalt välistada. Diana oli mures oma tulevase tervise ja tööohutuse pärast. "Kuna ma olen väike, on olnud muret, et suudan keemiaravi rasketele kõrvalmõjudele vähem vastu pidada," rääkis Diana. "Lisaks on lennufirma olnud valvsalt oma pilootide tervise suhtes ning vähidiagnoos võib tähendada püsivat lendamise peatamist."

Infot otsides pöördus Diana arst Oncotype DX poole, et saada tema haiguse genoomianalüüs. Umbes nädal hiljem sai Diana teada, et tema punktisumma oli 13, mis viitab sellele, et tal oli rohkem madal risk retsidiiv (haiguse taastumine). Arstiga vesteldes tundis ta end kindlalt, et suudab vältida keemiaravi ja teda kõrvalmõjud suurendamata haiguse kordumise tõenäosust ning ta suutis oma karjääri jätkata ja aktiivne pilt elu. Lisaks suutis ta hoida oma pikad juuksed, mida ta kasvatas alates 23. eluaastast. "Kolmteist on minu oma õnnenumber praegu," rääkis Diana.

Test sobib menopausis naistele, kellel on invasiivne rinnavähk, östrogeeniretseptor-positiivsed (ER+) ja HER-2-negatiivsed kasvajad, normaalsete lümfisõlmedega. See viiakse läbi operatsiooni ajal eemaldatud kasvaja koeprooviga.

1.b) ER, PR, HER-2 retseptorite immunohistokeemiline test kasvajarakkudes

Geneetiline analüüs Kala vastus antikehale ‹‹trastuzumab›› (Herceptin).

Immunohistokeemiline uuring: kasvaja kontrollimine spetsiaalsete valkude suhtes – retseptorid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal ja on ravimite sihtmärgiks.

Östrogeeni, progesterooni ja HER-2 retseptorite analüüs võimaldab meil kindlaks teha nende tundlikkust hormoonravi ja spetsiifilisele antikehale ( bioloogiline ravim, mitte keemia, uue põlvkonna onkoloogilised ravimid).

Kasvaja DNA test, mis testib kasvajarakkude geene antikehade tundlikkuse suhtes. Herceptin (Fish reaktsioon) sobib 20-25% rinnavähiga patsientidest. See ravim suurendab oluliselt eeldatavat eluiga metastaatilise haiguse korral ja takistab haiguse taastumist pärast operatsiooni.

Ülaltoodud testid sobivad nii primaarsete kasvajate igas staadiumis kui ka metastaatiliste kasvajate korral.

1.c) CYP2D6 test

Pärast operatsiooni näidatakse palju naisi ennetav ravi edaspidise kordumise vältimiseks. Kui kasvaja kudedes on östrogeeni retseptoreid ja progesterooni retseptoreid, siis sageli määratakse menopausis patsientidele hormoonravi, Tamoksifeeni tabletid 5 aastaks.

Hiljutised uuringud on leidnud maksarakkudes spetsiifilise ensüümi, mis aktiveerib ravimi ‹‹tamoksifeen›› toimeaine‹‹Endoksifeen››, mis hävitab vähirakke.

Seetõttu määrab ravimi efektiivsuse suuresti maksaensüümi CYP2D6 aktiivsuse määr ja ensüümi aktiivsuse määravad patsiendi geenid.

See geneetiline test tuvastab CYP2D6 ensüümiga seotud geenide mutatsioonid ja võimaldab teil täpselt hinnata ensüümi aktiivsuse astet ja ravimi Tamoksifeeni efektiivsust ››.

CYP2D6 geneetilise koodi määramine aitab valida õiget hormonaalset ravi ning annab võimaluse prognoosida ‹‹tamoksifeeni›› kasutamise efektiivsust iga patsiendi puhul individuaalselt.

Alates meditsiinilist kirjandust Teadaolevalt on 7-10% Euroopa ja USA elanikkonnast ebaefektiivne ensüüm, nendel juhtudel on ‹‹tamoksifeen›› ebaefektiivne ravim.
Väga oluline on leida üles need naised, kellele ‹‹tamoksifeen››-ravi ei sobi CYP2D6 ensüümi madalast aktiivsusest tingitud ebaefektiivsete ravimite metabolismi tõttu. Nendel patsientidel on „tamoksifeeni” võtmisel suurem risk rinnavähi kordumise tekkeks ja nad peavad võtma muid hormonaalseid ravimeid.

Test on mõeldud patsientidele, kellele määratakse haiguse varases või metastaatilises staadiumis eeldatavasti ‹‹tamoksifeen››. Analüüs viiakse läbi patsiendi sülje abil.

2. Onkotüüp DX ® käärsool käärsoolevähi korral

2A. Onkotüüp DX® koolon on diagnostiline test, mis tehakse pärast käärsoolevähi kirurgilist eemaldamist. ‹‹Oncotype DX käärsool›› aitab käärsoolevähki põdevatel meestel ja naistel selle kohta rohkem teada saada. bioloogilised omadused kasvajaid ja määrata kordumise tõenäosus. Koos muu teabega võivad "Oncotype DX colon" uuringute tulemused aidata patsientidel ja nende arstidel teha isikupäraseid otsuseid selle kohta, kas kasutada keemiaravi või mitte. kompleksne ravi käärsoolevähi.

Üks peamisi probleeme käärsoolevähiga patsientide ravis on haiguse kordumise riski kindlakstegemine pärast operatsiooni ja operatsioonijärgse keemiaravi vajaduse hindamine, et vähendada haiguse kordumise võimalust.

Oncotype DX pakub uus viis II staadiumi käärsoolevähi retsidiivide riski hindamine (ilma lümfisõlmede kaasamiseta) ja suurendab võimet teha iga patsiendi kohta eraldi teadlikke otsuseid.

Teil on hiljuti diagnoositud II staadiumi käärsoolevähk ilma lümfisõlmede haaratuseta ja see on olnud kirurgiline resektsioon. Kas teie ja teie arst peate tegema otsuse keemiaravi kohta?

Test ‹‹Oncotype DX›› annab vajaliku, kasvaja genoomsetest iseärasustest lähtuva lisainformatsiooni, mida arstid kasutavad ravitaktika üle otsustamisel. See näitab ka kordumise tõenäosust. "Oncotype DX käärsoole" test annab teavet lisaks standardandmetele, nagu kasvaja staadium ja lümfisõlmede staatus, mida arstid ja nende patsiendid traditsiooniliselt kasutavad, et hinnata haiguse kordumise tõenäosust. 15% juhtudest on käärsoole kasvaja absoluutselt mitteagressiivne ja sel juhul toob keemiaravi kehale ainult kahju, sest. haigus ei naase kunagi.

Allpool on vastused korduma kippuvatele küsimustele ‹‹Oncotype DX käärsoole kohta››

1. Mis on ‹‹Oncotype DX käärsoole›› test?

‹‹DX käärsoole onkotüüp››- testib käärsoolevähi rakke, vaadeldes 12 inimese geeni aktiivsust, et hinnata käärsoolevähi taastumise tõenäosust varajases staadiumis käärsoolevähiga ja tervete lümfisõlmedega patsientidel.

2. Kellele ‹‹Oncotype DX käärsool›› sobib?

Mehed ja naised, kellel on äsja diagnoositud II staadiumi käärsoolevähk.

3. Kuidas ‹‹Oncotype DX käärsoole›› test töötab?

DNA, mis moodustab raku, ekstraheeritakse kasvajaproovidest ja seejärel analüüsitakse, et määrata iga 12 geeni aktiivsusaste. Analüüsi tulemused arvutatakse matemaatilise võrrandi abil, et teisendada väärtus arvuliseks tulemuseks.
See tulemus vastab käärsoolevähi kordumise tõenäosusele 3 aasta jooksul pärast esmast diagnoosimist inimestel, kellel on varajases staadiumis(teine ​​staadium) käärsoolevähk, kellele tehti operatsioon primaarse kasvaja eemaldamiseks.

4. Kui kaua testimine aega võtab?

Tavaliselt kulub 10–14 kalendripäevad, alates patoloogia saabumisest laborisse. Uuringu tulemused on arvu kujul skaalal 0 kuni 100 ja näitavad retsidiivi tõenäosuse astet.

‹‹Oncotype DX käärsool›› on arsti täiustatud tööriist käärsoolevähi raskusastme hindamiseks ja isikupärastatud ravi abistamiseks.

2B. K-RAS-testi mutatsioonide testimine sobib metastaatilise käärsoole- ja pärasoolevähiga patsientidele

Üks käärsoole kasvajatele iseloomulik retseptor on epiteeli kasvufaktori retseptor või epidermise kasvu retseptor EGFR. Need spetsiifilise kasvuretseptoriga kasvufaktorid käivitavad reaktsioonide ahela, mis soodustab kasvajaraku arengut ja jagunemist. Muutused, mutatsioonid (retseptori struktuuri määrava koodi geneetilised tõrked), EGFR-i retseptorite aktiveerumine võivad põhjustada pidevat kontrollimatut rakkude jagunemist – need on vajalikud eeldused pahaloomuliste kasvajate tekkeks. EGFR-i retseptori (geen, mis võib põhjustada vähkkasvaja transformatsiooni) määramine on käärsoole ja pärasoole kasvajate sihipärase ravi sihtretseptor.

Ravim – antikeha ‹‹Erbitux›› (Setuksimab) blokeerib need retseptorid ja takistab seega pahaloomuliste rakkude edasist jagunemist ja kasvu.

Mis on K-RAS?

Üks sündmusteahelasse kaasatud "näitlejatest". Toime toimub pärast EGFR perekonna valgu aktiveerumist.K-RAS retseptor, see valk on lüli rakkude jagunemissignaalide ahelas, mis lõpeb raku tuumas.

Kui K-RAS-i retseptoris esineb mutatsioon, siis isegi kui EGFR-retseptor on Erbitux››-antikeha poolt blokeeritud, tekib see ikkagi. ahelreaktsioon raku jagunemine, EGFR-i retseptori lingist mööda minnes, teisisõnu on antikeha absoluutselt ebaefektiivne.

Teisest küljest, kui K-RAS-is mutatsiooni ei esine, parandab bioloogiline ravim ‹‹Erbitux›› metastaatilise haigusega patsientide elulemust statistiliselt oluliselt. 55-60% juhtudest mutatsiooni ei täheldata, see tähendab, et on võimalik ravida antikehaga.

Kompleksne ravi ‹‹Erbitux››-ga kombinatsioonis keemiaraviga võimaldab vähendada metastaase ja tulevikus võivad need mõnel juhul tekkida. kirurgiline eemaldamine mis võib viia täieliku taastumiseni.

Kui 10 aastat tagasi elasid käärsoolehaiguse neljanda metastaatilise staadiumiga patsiendid keskmiselt aasta, siis praegu elavad nad 3-5 aastat ja 20-30% juhtudest on võimalik täielik paranemine.

Seega aitab K-RAS-i mutatsiooni olemasolu test hinnata ravi efektiivsuse astet. bioloogilised preparaadid metastaatilise käärsoolevähi korral.

Test sobib metastaatilise käärsoole- ja pärasoolevähiga patsientidele.

Testi läbiviimiseks vajate biopsiast pärit kasvaja koega blokki või eemaldatud kasvaja proovi.

3. EGFR-i mutatsioonide kontrollimine – mitteväikerakk-kopsuvähk

Mitteväikerakk-kopsuvähi kasvajarakkudel on kasvuretseptorid, mis vastutavad rakkude jagunemise protsessi eest.

Spetsiaalseid ensüüme, mis edastavad rakkude jagunemise signaale, nimetatakse türosiinkinaasiks.
Türosiinkinaasi inhibiitorid on suunatud ravimteraapiad, mis blokeerivad kasvaja kasvu soodustavaid signaale. Need uued ravimid, väikese molekuliga türosiinkinaasi ja epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) inhibiitorid (erlotiniib (erlotiniib), gefitiniib (gefetiniib) töötati algselt välja kasutamiseks teise valiku ravina pärast keemiaravi ebaõnnestumist.

Nendel tingimustel suurenes erlotiniib ellujäämise määr, mille tulemused olid sarnased teise valiku keemiaraviga, kuid ilma tõsiste tagajärgedeta. kõrvalmõjud. Kuna tegemist on sihipärase raviga, mõjutatakse spetsiifilisi vähirakke normaalseid rakke kahjustamata, mis ei kahjusta keha.

Kliinilised uuringud on näidanud seost EGFR-i retseptori T3 piirkonna spetsiifiliste mutatsioonide olemasolu, aktiveerumise ja väikese molekuliga ravimite – erlotiniibi ja gefitiniibi – aktiivsuse suurenemise vahel. Mutatsiooni olemasolu leiti 15-17%-l patsientidest ning neile sobib raske kõrvalmõjudega keemiaravi asemel hoopis tablettides olev antikeha. Antikeha võib manustada metastaatilise haiguse esimese ravivalikuna. See ravim võib aastaid pärssida kasvaja kasvu, kuna see blokeerib kasvaja kasvu retseptori.

Test sobib metastaasidega mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidele nii enne mistahes keemiaravi algust kui ka haiguse progresseerumisel ravi ajal. See viiakse läbi biopsiaplokil või operatsiooni käigus saadud materjalil.

4. Uus küsitlus – sihtige kohe (sihtmärgi kontroll)

Nii nagu on vahe erinevad inimesed, esineb see ka erinevate pahaloomuliste kasvajate vahel, isegi kui need on sama päritoluga, samast organist.
Näiteks võib ühel naisel rinnavähk reageerida hormoonravile ja teine ​​naine ei reageeri sellele. Tänapäeval on koos meditsiini arenguga välja töötatud testid, mis aitavad arstidel valida ravi iga patsiendi jaoks individuaalselt, suurendades seeläbi oluliselt ravi efektiivsust ja vähendades soovimatute kõrvaltoimete riski.

Mis on Target Now?

See on uuring, mis viiakse läbi operatsiooni või biopsia käigus eemaldatud vähikoe materjaliga.

Uurimiskontrollid potentsiaalsed sihtmärgid kasvajarakkudes erinevate ravimite jaoks.
Vastavalt nendele eesmärkidele (teatud retseptorite olemasolu või puudumine, mutatsioonid või nende puudumine) võimaldavad arstil valida ühe või teise ravimi, mis tapab konkreetse kasvaja.

Test määrab vähirakkudes suur number molekulid, mida saab kasutada toimekoha või sihtmärgina, kemikaalid ja/või mitmesugused bioloogilised antikehad. Molekulaarsed muutused võivad viidata antud ravi eeldatavale heale efektiivsusele või ebaefektiivsusele.

Selle uuringu tulemused avaldati 2009. aastal Ameerika Vähiuuringute Ühingu aastakoosolekul. Katse viidi läbi 66 metastaatilise vähi all kannataval patsiendil. Target Now testi tulemuste põhjal valiti patsiendid välja vajalik ravi, pärast seda, kui nende haiguse puhul kasutatud standardravi osutus ebaefektiivseks.

Uuring näitas, et molekulaarseid sihtmärke on võimalik tuvastada 98% juhtudest.

Lisaks leiti, et korrigeeritud ravi, mis põhineb testi "Target Now" tulemustel, pikendas kolmandikul patsientidest haiguse progresseerumiseni kuluvat aega 30% võrreldes varasema raviga enne sihttesti. Paljude patsientide eluiga on pikendatud mitu kuud ja isegi aastaid. Tuleb rõhutada, et me räägime patsientide kohta, keda ei aidanud paljud nende haiguse puhul üldiselt aktsepteeritud skeemi järgi välja kirjutatud ravimid.

Sihttestimise tulemuste põhjal leiti, et nende konkreetset kasvajat ravitakse sageli ravimitega, mis tavaliselt ei sobi nende vähitüübile üldrühmas.

See uuring näitab, et Target Now test suudab tuvastada ravimeid, mis sobivad konkreetse kasvaja jaoks, mida on tänapäeval raske muul viisil määrata. Suunatud test võimaldab nüüd optimaalselt kohandada üksikuid ravimeid enne vähiravi alustamist.

See uuring sobib patsientidele, kellel on ükskõik millise organi metastaatiline haigus, kes ei ole varasemale ravile allunud.

Uuringu läbiviimiseks on vaja kudet biopsiast või pärast operatsiooni.

5. Mamma Print - test rinnavähi kordumise riski määramiseks

MammaPrint on diagnostiline test retsidiivi tõenäosuse hindamiseks, mis võimaldab ennustada rinnavähi võimalikku retsidiivi esinemist 10 aasta jooksul pärast primaarse kasvaja ravi.

MammaPrint on ainus omataoline test, mis sai FDA heakskiidu 2007. aasta veebruaris.

Selle testi tulemused võimaldavad teil valida tehnika pärast kirurgiline ravi. Kui on suur kordumise oht, on näidustatud keemiaravi.

Vastavalt FDA soovitustele on see test näidustatud alla 61-aastastele patsientidele, kellel puuduvad kahjustatud lümfisõlmed ja kelle kasvaja suurus on alla 5 cm. MamaPrint on efektiivne hormoonsõltuva rinnavähi ja muud tüüpi pahaloomuliste kasvajate korral.

See test põhineb 70 rinnavähiga seotud onkogeeni analüüsil. Nende geenide analüüs võimaldab suure täpsusega ennustada, kuidas konkreetne pahaloomuline kasvaja tulevikus käitub, see võimaldab raviarstil valida vajaliku ravi väga täpselt.
Uuring tehakse kasvajakoega, mis on võetud biopsia käigus või pärast kirurgilist eemaldamist.

MamaPrint on esimene väga individuaalne diagnostiline test.
Tänapäeval on see meetod väga populaarne, selle kasutamise diagnostika huvides tulevad paljud SRÜ riikidest pärit patsiendid Iisraeli.
Selle testi tegemiseks tuleb tulla mõneks päevaks Iisraeli, teha biopsia või kirurgiline operatsioon kuna test nõuab värskeid koeproove. Pärast seda võite minna koju või oodata Iisraelis diagnostika tulemusi. Ootamiseks kulub umbes 10 päeva.

Ravi Iisraelis "Cancermed" keskusega on kvaliteetse arstiabi korraldamine.

Üks moodsamaid ja kõrgtehnoloogilisemaid meetodeid vähi diagnoosimiseks on geneetilised (molekulaar)testid. Need uuringud võimaldavad mitte ainult kindlaks teha pärilikku eelsoodumust teatud onkoloogilistele haigustele, vaid ka hinnata keemiaravi määramise otstarbekust ja määrata vähi agressiivsuse astet.

Esimesel meditsiinikeskus Tel Aviv viib läbi enam kui 900 olemasoleva geneetilise uuringu kõige tõhusamaid ja tõestatud uuringuid Sel hetkel. Samal ajal pakutakse kaugtestiteenust, kui patsiendil pole vaja Iisraeli lennata. Piisab materjali näidise saatmisest posti teel (pärast punktsiooni või operatsiooni), järgides mõningaid reegleid, ja oodata uuringu tulemusi.

Onkotüüp DX

Seda molekulaarset uuringut rakendatakse rinnavähi korral. Sõltuvalt uuringu eesmärkidest, kasvaja tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest on onkotüüpi DX mitut tüüpi.

Onkotüüp DX rinnad

Testi kasutatakse rinnavähi kasvajarakkude diferentseerumisastme määramiseks (vastavalt määratakse kordumise tõenäosus). Seda kasutatakse pärast operatsiooni kasvaja eemaldamiseks, et teha kindlaks keemiaravi määramise otstarbekus. Uuring sobib östrogeen-positiivsete kasvajate (ER+), invasiivne vähk rinnad ilma metastaasideta piirkondlikesse lümfisõlmedesse.

Tavalised märgid pärast operatsiooni ravitaktika valikul on:

Enne adventi geneetilised testid, need kolm märki olid ainus allikas info, mille põhjal määrati keemiaravi edasise määramise taktika. Kuid vähirakkude agressiivsus ja vastavalt ka kauge kordumise tõenäosus ei ole alati korrelatsioonis kasvaja suuruse ja metastaaside olemasoluga lümfisõlmedes.

Tänapäeval on maailma meditsiinis Oncotype DX geneetiline test kullastandard ja rinnavähi ravitaktika valiku juhtiv kriteerium. See võimaldab nii ennetada haiguse kordumist kui ka vältida asjatut keemiaravi määramist ja kõiki sellega kaasnevaid kõrvalmõjusid.

Kalade test Herceptini retseptorite jaoks

See on immunohistokeemiline uuring, mis tuvastab vähirakkudel spetsiifilisi retseptoreid (HER-2, PR, ER), mis muudavad selle tundlikuks sihtravimite suhtes. See on eriti ravim Herceptin, mis kuulub monoklonaalsete antikehade klassi. Seda on Iisraelis rinnavähi ravis pikka aega edukalt kasutatud ja see on näidanud toredaid tulemusi eluea pikendamiseks ja kordumise vältimiseks, isegi in edasijõudnud staadium ja metastaaside olemasolu.

Umbes 1-l 4-st rinnavähi juhtumist on kasvaja Herceptin-ravi suhtes tundlik ja seda saab määrata spetsiifiliste retseptorite molekulaarse testiga. Bioloogilise ravi eelis võrreldes standardmeetodid(raadio- ja keemiaravi) on kahjulike kõrvalmõjude puudumine.

CYP2D6 geeni molekulaarne test

Seda kasutatakse eranditult hormoonsõltuvate rinnakasvajate korral. Nendel vähirakkudel on hormoonide östrogeeni ja progesterooni retseptorid, mis muudab nad tundlikuks hormoonravi mõjude suhtes (eriti menopausis naistel).

Uuringud on näidanud, et kasutatud hormoon asendusravimid muudetakse maksas aktiivseks toimeaine tänu spetsiaalsele ensüümile CYP2D6, mida kodeerib samanimeline geen. Keskmiselt on kuni 10% inimestest selle geeni mutatsioon, mille tõttu on hormoonide täielik muundamine võimatu.

Geneetiline test võimaldab seda mutatsiooni tuvastada ja seega kindlaks teha, kas tõhus ravi hormonaalsed ravimid ja hinnata retsidiivi riski. Tel Avivi esimene meditsiinikeskus see uuring viiakse läbi patsiendi süljest pärineva materjaliga.

Onkotüüp DX käärsool

Molekulaaruuring, mida kasutatakse käärsoolevähi korral, et igakülgselt kaaluda kordumise riski ja kasvaja progresseerumise astet. Testi sisuks on 12 DNA geeni analüüs keeruka tarkvara abil vähirakk, mis vastutavad diferentseerumisastme, ebatüüpilisuse ja geeniaberratsioonide eest. Analüüsi tulemus teisendatakse numbriliseks ja selle väärtus on vahemikus 0 kuni 100.

Oncotype DX Colon uuring on näidustatud 2. staadiumi käärsoolevähiga patsientidele pärast operatsiooni primaarse kasvaja eemaldamiseks ja metastaaside puudumisel piirkondlikes lümfisõlmedes. Umbes 15% käärsoolevähiga patsientidest on kasvaja mitteagressiivne vorm, mis ei ole altid kordumisele. Test võimaldab seda riski hinnata ja vältida asjatut keemiaravi.

Kestus geneetiline testimine Onkotüüp DX Colon Iisraelis on umbes kaks nädalat ja materjal võetakse otse primaarsest kasvajast. Hinnang antakse 100-pallisel skaalal, tehakse põhjalik järeldus ja edasine taktika ravi.

K-RAS test

Spetsiifiline geneetiline test, mis võimaldab teil määrata käärsoolevähi tundlikkust ja sihtotstarbelist ravi Setuximabiga. Ravim on monoklonaalne antikeha, mis blokeerib selektiivselt kasvajarakkude EGFR-i retseptoreid. Käärsoole- ja pärasoolevähi agressiivsus sõltub otseselt epidermaalse kasvufaktori spetsiifiliste retseptorite (EGFR) ekspressioonist.

K-RAS on valk, mis osaleb reaktsioonide kaskaadis, mis kontrollib rakkude jagunemist sooleepiteelis. Mutatsioonid seda valku kodeerivas geenis muudavad ravi setuksimabiga ebaefektiivseks. Ligikaudu 60% inimestest seda mutatsiooni ei esine, seega võib negatiivse testi tulemusel anda ravimit.

K-RAS test on kaasaegses onkoloogias äärmiselt oluline diagnostiline kriteerium. See on tingitud asjaolust, et ravi Setuximabiga pikendab eluiga 2–5 aasta võrra või isegi viib käärsoole ja pärasoole kaugelearenenud kasvajatega patsientide täieliku paranemiseni. Veel 10 aastat tagasi metastaatiline vähk neid seedetrakti osakondi peeti ravimatuteks ja patsiendid said palliatiivset ravi, bioloogilise ravi kasutuselevõtuga said patsiendid võimaluse taastuda.

EGFR mutatsiooni test

Seda geneetilist testi kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Rakkude paljunemist kontrollivad kaks ensüümi – türosiinkinaas ja epidermaalne kasvufaktor EGFR. Seetõttu sisse kaasaegsed meetodid Kasvaja sihipärases ravis kasutatakse kahte ravimit, mis inhibeerivad neid ensüüme, erlotiniibi ja gefetiniibi.

Statistika kohaselt on 15–20% patsientidest EGFR-i geenimutatsioon, mistõttu tuleb teise valiku keemiaravi ravimite asemel määrata neile suunatud ravi monoklonaalsete antikehade kujul. See kehtib eriti metastaaside esinemisega mitteväikerakk-kopsuvähi 3. ja 4. staadiumis. Erlotiniib ja Gefetiniib võivad aastaid pärssida vähirakkude kasvu ja põhjustada patsiendil pikaajalist remissiooni. Lisaks ei ole monoklonaalsetel antikehadel keemiaravi negatiivseid kõrvalmõjusid (tsütotoksiline toime), kuna need ei mõjuta terveid rakke.

Põhjalik uuring Target Now

Igal ebatüüpilisel vähirakul on oma ainulaadne retseptorite komplekt ja geeniekspressioon, nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg. Keemiaravi ja bioloogilise sihtmärgiga ravimitega ravi efektiivsus sõltub nende olemasolust või puudumisest.

Monoklonaalsete antikehadega ravi praegune arengustaadium on omandanud sellise ulatuse, et ravimi kõige tõhusamaks valikuks on vaja teha palju molekulaarsed testid. Target Now metoodika võimaldab teil need kõik ühendada üheks uuringuks, mis kajastab täpselt geneetiline kood ebatüüpiline rakk.

Esiteks ametlikud tulemused teste esitleti 2009. aastal American Research Associationi konverentsil onkoloogilised haigused. Nende sõnul õnnestus enam kui 98% kaugelearenenud vähivormiga (metastaaside olemasolu) patsientidest saada täielik pilt molekulaarsed sihtmärgid ja valige sobiv sihtravi. Veelgi enam, 30–35% patsientidest paranes Target Now tulemuste kohaselt muudetud ravi tulemusena oluliselt elukvaliteet ja pikenes oodatav eluiga.

Test on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel varasem ravi ei ole olnud efektiivne või kellel on mis tahes lokaliseerimisega metastaasid. Uuringu jaoks on vaja materjali kasvajakoest (biopsia või pärast operatsiooni).

Mamma Print

See geneetiline test on mõeldud rinnavähi järgse kordumise riski kindlakstegemiseks. Ameerika Toidu- ja Ravimiameti (FDA) soovituste kohaselt on test näidustatud alla 60-aastastele patsientidele, kellel on mis tahes vormis rinnavähk, ilma lümfisõlmede metastaatiliste kahjustusteta ja tingimusel, et kasvaja on alla 5 sentimeetri suurused.

Uuringu põhiolemus seisneb vähiraku 70 geeni ekspressiooni molekulaarses analüüsis, millele järgneb kasvaja agressiivsuse hindamine ja lõpliku kordumise riski tuletamine, kasutades selleks matemaatiline valem. Tulemus võimaldab valida ravi taktika ja määrata patsientidele keemiaravi määramise otstarbekuse.

Erinevus Mamma Printi ja sarnaste geneetiliste testide vahel seisneb selles, et uuring viiakse läbi "värske" koe prooviga, seega peab patsient jääma Iisraeli punktsiooni või operatsiooni jaoks. Tulemust tuleb oodata umbes nädal, kuid peale protseduuri võib koju minna ja saada kirjalik vastus.

Täitke ravitaotlus

Vähid piimanääre(BC) on üks levinumaid onkoloogilisi haigusi Ukrainas. Ukraina riikliku vähiregistri andmetel on rinnavähi standardne esinemissagedus 2009. aastal 60,5 juhtu 100 000 naise kohta. Kuigi esinemissagedus pahaloomulised kasvajad piimanäärmete arv suureneb pidevalt, suremus nendesse kipub vähenema.

BC on heterogeenne kasvajate rühm, mis erinevad morfoloogia poolest, kliiniline kulg ja tundlikkus ravi suhtes. Kuid isegi histoloogiliselt sarnastel kasvajatel on erinev loomulik ajalugu, mis on tingitud rinnavähi morfoloogilise klassifikatsiooni teatud piirangust. Rinnavähirakkude geeniekspressiooni ja nende seose fenotüübiliste ilmingutega uurimine võimaldas tuvastada mitmeid rinnavähi bioloogilisi alatüüpe, mis määravad kindlaks kasvaja loomuliku ajaloo, kliinilised, patoloogilised ja molekulaarsed omadused ning on ka võtmetegurid määravad ette kursuse prognoosi ja süsteemse efektiivsuse ravimteraapia. Kasutada igapäevaselt kliiniline praktika aeganõudvad ja kallid meetodid geneetiline analüüs võimatu. Kasvaja geeniekspressiooni ja immunohistokeemiliste markerite vahelise seose uurimine võimaldas tuvastada mitmeid rinnavähi nn molekulaarseid alatüüpe, mille määramine on tavakliinilises praktikas võimalik. Lähtudes immunohistokeemilisest uuringust östrogeeni ja progesterooni retseptorite (ER ja PR) ning epidermaalse kasvufaktori 2 retseptori (Her2/neu, ErbB2) ekspressiooni kohta rinnavähi rakkude poolt, võib rinnavähi klassifitseerida 4 üksteisest erinevaks molekulaarseks alatüübiks. . vastavalt voolu prognoosile ja vastusele ravimteraapia. Rinnavähi molekulaarsed alatüübid, millel on põhiline kliiniline tähtsus, on toodud tabelis. üks.

Tabel 1. Rinnavähi molekulaarsete alatüüpide immunohistokeemiline fenotüüp

Rinnavähil on luminaalsed, HER2+ ja kolmiknegatiivsed (TN) molekulaarsed alatüübid. Luminaalsed kasvajad hõlmavad kasvajaid, mis ekspresseerivad ER- ja PR-retseptoreid, ning sõltuvalt Her2/neu ekspressioonist liigitatakse need A-ks (ei ekspresseeri Her2/neu-d) ja B-ks (ekspresseerivad Her2/neu-d). HER2+ nimetatakse kasvajateks, millel on Her2/neu üleekspressioon ning ER ja PR puudumine. Kasvajaid, mis on ülaltoodud 3 märgi suhtes negatiivsed, nimetatakse TN-iks (basaal-like) BC. On kindlaks tehtud, et luminaalsed tüübid on seotud vähem agressiivse kulgemise ja hea prognoosiga võrreldes HER2+ ja TN BC-ga. TH alatüüp on seotud kõrge mutatsioonimääraga BRCA1, agressiivne kulg, ravivastuse puudumine hormoonravile ja trastuzumabile, madal üldine ja haigusvaba elulemus.

Korrelatsioon immunohistokeemiliste markerite ja kasvaja tundlikkuse vahel uimastiravi hästi uuritud ja põhjendatud kliinilised juhised BC adjuvantravi kohta. Molekulaarsete alatüüpide ning rinnavähi kliiniliste ja bioloogiliste omaduste vahelist seost hindavate uuringute arv on aga piiratud.

Selle populatsiooniuuringu eesmärk on uurida rinnavähiga patsientide levimust, kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid, üldist ja retsidiivivaba elulemust olenevalt molekulaarportreest.

materjalid ja meetodid

Patsiendi valik

Uuringus osales 350 rinnavähiga patsienti vanuses 23 kuni 76 aastat ( keskmine vanus- 53 ± 1,7 aastat), keda raviti riikliku onkoloogia osakonna kliinikus meditsiiniülikool nime saanud A.A. Bogomoletid aluses kirurgiline osakond Kiievi linna kliiniline vähikeskus 1. jaanuarist 2005 kuni 31. detsembrini 2006

Kõigi patsientide vanus registreeriti diagnoosimise ajal, menstruatsiooni funktsioon, määras kindlaks kasvaja suuruse, histoloogilise tüübi ja diferentseerumisastme, samuti metastaaside olemasolu piirkondlikes lümfisõlmedes (RLN).

Kasvaja suurust hinnati pärast selle maksimaalse läbimõõdu mõõtmist ja klassifitseeriti rahvusvahelise TNM klassifikatsiooni (5. väljaanne, 1997) järgi T1 (<2 см), Т2 (2–5 см), Т3 (≥5 см). Отсутствие менструаций у больных в течение 1 года до момента установления диагноза расценивалось как менопауза. Гистологический тип и степень дифференциации опухоли определяли в соответствии с национальными стандартами диагностики и лечения злокачественных новообразований, основанных на рекомендациях ведущих международных организаций. Для оценки метастатического поражения РЛУ из послеоперационного материала макроскопически отбирали 10 подозреваемых на наличие метастазов лимфатических узлов, из которых готовили гистологические препараты для микроскопического изучения.

BC molekulaarsed alatüübid määrati ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemiliste uuringute tulemuste põhjal. Kõik kasvajad jaotati 4 alatüüpi: luminaalne A (luminaalne A) - ER+ ja/või PR+, Her2/neu-, luminaalne B (luminaalne B) - ER+ ja/või PR+, Her2/neu+, HER2+ (ER- ja PR-). , Her2/neu+), TH (Kolmekordne negatiivne) - ER- ja PR-, Her2/neu-.

Kõik patsiendid said adjuvantset süsteemset ja kiiritusravi vastavalt riiklikele rinnavähi ravistandarditele. Kuid Her2/neu üleekspressiooni korral ei saanud ükski selles uuringus osalenud patsient adjuvantravina trastuzumabi.

Immunohistokeemiline uuring

Parafiiniplokkidest valmistati 4–5 mikroni paksused lõigud ja asetati polü-L-lüsiiniga eelnevalt töödeldud objektiklaasidele. Seejärel uuriti materjali vastavalt üldtunnustatud standardmeetodile, kasutades järgmisi antikehi: ER - kloon 1D5, PgR - kloon 636, Her2/neu - kloon CB11.

Immunohistokeemilise reaktsiooni tulemuste tõlgendamisel kasutati tuumareaktsiooni kvalitatiivset hindamist: negatiivne "-", nõrgalt positiivne "+", mõõdukalt positiivne "++", hääldatud positiivne "+++" - ja kvantitatiivne süsteem reaktsiooni hindamiseks värvitud kasvajarakkude protsentides.

Her2/neu ekspressiooni määramisel märgiti ära tsütoplasmaatilise membraani värvuse raskusaste: reaktsioon "-", "+" - üleekspressiooni puudumine, reaktsioon "+++" - Her2/neu üleekspressioon. . Her2/neu üleekspressiooni olemasolu “++” reaktsiooni korral hinnati hübridisatsioonimeetodiga kohapeal kasutades fluorestseeruvat märgist FISH (fluorestsents kohapeal hübridisatsioon - fluorestseeruv kohapeal hübridisatsioon). Uuringud viidi läbi Kiievi linna kliinilise vähikeskuse patohistoloogilises laboris (labori juhataja - meditsiiniteaduste doktor L.M. Zakhartseva).

Statistiline analüüs

BC molekulaarsete tüüpide kliiniliste ja bioloogiliste omaduste vaheliste erinevuste statistilist olulisust hinnati ühesuunalise dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil. Erinevusi peeti statistiliselt olulisteks olulisuse tasemel (p)<0,05.

Üldine ja haigusvaba elulemus määrati Kaplan-Meieri meetodil.

Kõik statistilised arvutused tehti MS Exceli programmi abil.

tulemused

Uuringu tulemusena jaotati kõik patsiendid ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemiliste uuringute andmete põhjal 4 rühma: luminaalne A - 152 (57,5%) patsienti, TN - 49 (26,5). %), luminaalne B - 28 (9%) ja HER2+ - 15 (7%) naised.

Erinevate rinnavähi molekulaarsete tüüpide kliinilised ja bioloogilised omadused on esitatud tabelis. 2.

Tabel 2. Rinnavähi molekulaarsete alatüüpide kliinilised ja bioloogilised omadused

Märkused: *lobulaarne ductal kartsinoom; **limaskesta, medullaarne, papillaarne kartsinoom.

Uuringurühmade vahel ei esinenud statistiliselt olulisi erinevusi haiguse staadiumis, mis viitab patsientide homogeensele jaotusele rühmades selle kriteeriumi järgi.

Rinnavähi erinevate molekulaarsete alatüüpide avastamise sagedus sõltub statistiliselt oluliselt järgmistest kliinilistest ja morfoloogilistest tunnustest: vanus ja menstruaalfunktsioon diagnoosimise hetkel, histoloogiline tüüp ja kasvaja diferentseerumise aste. 40–49-aastastel patsientidel diagnoositakse rinnavähi alatüüpe HER2+ ja TN oluliselt sagedamini (vastavalt 34,5 ja 34% juhtudest). Peaaegu pooltel (48%) patsientidest, kellel oli molekulaarset tüüpi TN, diagnoositi premenopaus. Patsientidel, kes olid diagnoosimise ajal menopausis, on luminaalne A (63%) ja luminaalne B (68%) tüüpi BC sagedamini kui teised.

Samuti täheldati statistiliselt olulisi erinevusi immunohistokeemiliste alatüüpide vahel erinevate histoloogiliste tüüpide ja kasvaja diferentseerumisastme osas. Lobulaarset kartsinoomi diagnoositi sagedamini luminaalse A (19%) ja TN (16%) tüüpide puhul. Duktaalne rinnavähk registreeriti vastavalt 84 ja 92% juhtudest HER2+ ja luminaalse B molekulaarse alatüübi puhul. Lobulaarsed juha-, limaskesta-, medullaarsed ja papillaarsed kartsinoomid on võrdselt levinud nii luminaalse kui ka TN-tüüpi rinnavähi korral, kuid selles uuringus ei registreeritud ühtegi ülaltoodud histoloogiliste variantide juhtumit HER2+ tüübi puhul. Uuritud rühmades määratakse sama sagedusega kõrgelt diferentseerunud (G1) kasvajaid. Mõõdukalt diferentseerunud (G2) rinnakartsinoomid on tüüpilised luminaalsele A (82%) ja B (86%), samuti HER2+ (80%) tüüpidele. Halvasti diferentseerunud (G3) kasvajad leiti 28% -l TN BC rühma patsientidest.

Statistiliselt olulist vastastikust sõltuvust rinnavähi immunohistokeemilise fenotüübi ja primaarse kasvaja suuruse, samuti RDR staatuse vahel ei ole kindlaks tehtud, mis koos haiguse staadiumiga näitab patsientide ühtlast jaotumist uuringus. rühmi nende näitajate järgi.

Erinevat tüüpi rinnavähiga patsientide 5-aastase üldise ja retsidiivivaba elulemuse analüüsi tulemused on näidatud joonisel fig. 1 ja 2, samuti tabelis. 3 ja 4 vastavalt.

Riis. üks.

Riis. 2.

Tabel 3 Patsientide üldine elulemus sõltuvalt rinnavähi molekulaarsest tüübist

Tabel 4 Patsientide retsidiivivaba elulemus sõltuvalt rinnavähi molekulaarsest tüübist

Üldine elulemus on kõrgeim luminaalse A (74%) tüüpi rinnavähiga patsientidel ning madalaim HER2+ ja luminaalse B-ga patsientidel (vastavalt 58 ja 57%).

5-aastane haigusvaba elulemus on halvem luminaalse B ja TN rinnavähiga patsientidel (vastavalt 42 ja 45%) võrreldes luminaalse A immunohistokeemilise alatüübiga patsientidega.

Arutelu

Selle uuringu tulemused kinnitavad rinnavähi varieeruvust, mis seisneb selle nosoloogilise vormi erinevate molekulaarsete tüüpide esinemises. Rinnavähi jagamist bioloogilisteks alatüüpideks, millel on oma loomulik ajalugu, kasutatakse igapäevases kliinilises praktikas üha enam, kuna see võimaldab määrata haiguse kulgu prognoosi ja on võtmetegur süsteemse ravimi taktika valikul. teraapia. Molekulaarsetesse tüüpidesse klassifitseerimine ei asenda, vaid pigem täiendab olulisi traditsioonilisi prognostilisi kriteeriume, nagu vanus ja menstruaalfunktsioon diagnoosimisel, kasvaja suurus ja diferentseerumine, RLN metastaaside olemasolu ja kaasuvate haiguste tuvastamine.

Rinnavähi molekulaarsete tüüpide määramine ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemilise hindamise põhjal on odav ja üsna informatiivne, kuid samas lihtsustatud diagnostiline meetod. Seoses uute markerite kasutuselevõtuga on molekulaarne klassifikatsioon muutumas, mis võimaldab suurendada selle ennustavat usaldusväärsust. Näiteks rakkude kõrge mitootilise aktiivsuse korral (Ki-67 >14%) määratakse luminaalse A fenotüübiga kasvajad vastavalt St. Galleni kongressi rinnavähi ravi soovitustele (2011) luminaalile. B Her2/neu-negatiivne molekulaarne alatüüp. Vajadus isoleerida luminaalne B Her2 / neu-negatiivne rinnavähi tüüp on tingitud nende kasvajate loomulikust ajaloost, mis on rohkem sarnane luminaalse B kui luminaalse A kasvajaga. Seetõttu on näidatud, et ER+ ja/või PR+, Her2/neu- rinnavähiga patsiendid, kellel on kasvaja kõrge mitootiline aktiivsus, mis määrab haiguse kulgu halva prognoosi, läbivad enne antihormonaalset ravi adjuvantset polükemoteraapiat.

Selles populatsiooniuuringus saadud tulemused näitavad, et ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemilise hinnangu alusel määratud rinnavähi erinevate molekulaarsete tüüpide avastamise sagedus ei ole sama. Kõige tavalisem BC molekulaarne alatüüp on luminaalne A (57,5%), millele järgneb TN (26,5%), millele järgneb luminaalne B (9%) ja HER2+ (7%) tüüp.

Luminaalne A immunohistokeemilist tüüpi rinnavähk diagnoositakse enamikul juhtudel üle 50-aastastel menopausis patsientidel. Seda rinnavähi varianti iseloomustab sagedamini kui teisi lobulaarne histoloogiline tüüp ja kasvaja mõõdukas diferentseerumisaste. Seda molekulaarset tüüpi rinnavähiga patsientide 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus on kõrgeim ja moodustab vastavalt 74 ja 62%.

TN BC avastatakse sagedamini 40–60-aastastel patsientidel, olenemata menstruaaltsükli funktsioonist, 16% juhtudest iseloomustab seda lobulaarne histoloogiline tüüp ja 28% on need kasvajad halvasti diferentseerunud. Võrreldes luminaalse A-tüübiga, on TN BC-ga patsientidel 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus madalam ning moodustab vastavalt 60 ja 45%.

Luminaalne B molekulaarne tüüp, nagu ka luminaal A, diagnoositakse sagedamini menopausijärgses eas naistel, kes on vanemad kui 50 aastat. Rohkem kui 80% juhtudest on mõõdukalt diferentseerunud duktaalne kartsinoom. Luminaalse B BC-ga patsientidel on madalaim 5-aastane üldine ja retsidiividevaba elulemus, vastavalt 58 ja 42%.

HER2+ tüüpi, nagu ka TH-d, esineb sagedamini 40–60-aastastel patsientidel, olenemata menstruaaltsükli seisundist, ja see on peaaegu alati mõõdukalt diferentseerunud kartsinoom. 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus on sama, 57%.

Seega on rinnavähi prognoosi poolest soodsaim molekulaarne alatüüp luminaalne A. Luminaalse B ja HER2+ tüüpide ebasoodne kliiniline kulg võib olla tingitud trastuzumabravi puudumisest.

Kasutatud kirjanduse loetelu

1. Riikliku vähiregistri bülletään nr 12. Vähk Ukrainas, 2009–2010, Kiiev: 2011.

2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. et al. (2000) Inimese rinnakasvajate molekulaarportreed. Nature, 406 (6797): 747–752.

3. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. (2001) Rinnakartsinoomide geeniekspressiooni mustrid eristavad kliinilise mõjuga kasvaja alamklasse. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 19(98): 10869–10874.

4. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. (2003) Rinnakasvaja alatüüpide korduv vaatlus sõltumatutes geeniekspressiooni andmekogumites. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 14 (100): 8418–8423.

5. Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M. et al. (2003) Rinnavähi klassifikatsioon ja prognoos, mis põhineb populatsioonipõhise uuringu geeniekspressiooniprofiilidel. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 18(100): 10393–10398.

6. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A. et al. (2006) Rass, rinnavähi alatüübid ja ellujäämine Carolina rinnavähi uuringus. JAMA, 21 (295): 2492–2502.

7. Foulkes W.D., Stefansson I.M., Chappuis P.O. et al. (2003) Idutee BRCA1 mutatsioonid ja basaalepiteeli fenotüüp rinnavähi korral. J. Natl. Cancer Inst., 19 (95): 1482–1485.

8. Liu H., Fan Q., Zhang Z. et al. (2008) Basaal-HER2 fenotüüp näitab hormoonretseptor-negatiivsete invasiivsete rinnavähi korral kehvemat elulemust kui basaal-sarnane fenotüüp. Humm. Pathol., 2 (39): 167–174.

9. Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S. et al. (2011) Rinnavähi mitmekesisusega tegelevate alatüüpide strateegiad: St Galleni rahvusvahelise ekspertide konsensuse esiletõstmised varajase rinnavähi esmase ravi kohta 2011. Ann. Oncol., 8(22): 1736-1747.

Immunohistokeemiliste markerite alusel määratud rinnavähi molekulaarsed tüübid: kliinilised ja bioloogilised tunnused ning prognoos

I.B. Shchepotin¹, O.S. Zotov¹, R.V. Lubota¹, M.F. Anikusko², I.I. Lubota²

¹ Riiklik meditsiiniülikool, mis sai nime O.O. Bogomoltsja, Kiiev

2 Kiievi kliiniline onkoloogiakeskus

Kokkuvõte. Rindkere vähk on heterogeenne punnide rühm, mida peetakse nende etioloogia, morfoloogilise pildi, kliinilise ülekoormuse ja ravitundlikkuse järgi. Selle populatsiooniuuringu meetodi abil kujunes välja rinnavähi vaevuste laius, kliinilised ja morfoloogilised tunnused, üldine ja haigusvaba ellujäämine kesatüüpi molekulaarses tüübis. 350 rinnavähiga patsienti raviti vanuses 23–76 (keskealine - 53±1,7 aastat) ja neid raviti riikliku meditsiiniülikooli onkoloogia osakonna kliinikus, mis sai nime O.O. Palved Kiievi Moskva Kliinilise Vähikeskuse kirurgiaosakonna põhjal aastatel 2005–2006. Statistiliselt olulised erinevused rinnavähi molekulaarse tüübi ning kliiniliste ja morfoloogiliste tunnuste vahel, samuti: vanus ja menstruaalfunktsiooni staatus diagnoosimise ajal, turse histoloogiline tüüp ja diferentseerumisaste, samuti üldine ja haigusvaba elulemus avalikustati.

Märksõnad: rinnavähk, molekulaarsed tüübid, ületamise prognoos, kliinilised ja morfoloogilised tunnused.

Immunohistokeemiliste markerite põhjal kindlaks tehtud rinnavähi molekulaarsed tüübid: kliinilised ja bioloogilised omadused ning prognoos

I.B. Schepotin¹, A.S. Zotov¹, R.V. Liubota¹, N.F. Anikusko², I.I. Liubota²

¹A.A. Bogomoletsi riiklik meditsiiniülikool, Kiievis

2 Kiievi omavalitsuse kliiniline onkoloogiakeskus

kokkuvõte. Rinnavähk (BC) on heterogeenne kasvajate rühm, millel on erinev etioloogia, morfoloogiline muster, kliiniline kulg ja tundlikkus ravi suhtes. Selle uuringu eesmärk oli uurida BC patsientide populatsiooni levimust, kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid, üldist ja haigusvaba elulemust sõltuvalt molekulaarsest tüübist. Uuringus osales 350 BC-ga patsienti vanuses 23–76 aastat (keskmine vanus 53±1,7 aastat.) Neid raviti onkoloogiaosakonna kliinikus A.A. Bogomoletsi riiklik meditsiiniülikool, mis põhineb Kiievi linna kliinilise vähikeskuse kirurgilisel osakonnal aastatel 2005–2006. Statistiliselt oluline erinevus BC tüüpi molekulaarsete ja morfoloogiliste tunnuste vahel, nimelt vanus ja menstruaalfunktsiooni staatus diagnoosimise ajal, kasvaja histoloogiline tüüp ja diferentseerumisaste, samuti patsientide üldine ja haigusvaba elulemus.

võtmesõnad: rinnavähk, molekulaarsed tüübid, prognoos, kliinilised ja morfoloogilised tunnused.

Vabariiklik onkoloogia ja meditsiinilise radioloogia teaduslik ja praktiline keskus, mis sai nime A.I. N. N. Alexandrova viib praegu ellu 56 teadusprojekti, millest 23 on seotud molekulaargeneetilise uuringuga. Neid viiakse läbi vabariiklikus kantserogeneesi molekulaargeneetilises laboris (geneetika, raku- ja biokiibitehnoloogia, viroloogia, immunoloogia ja proteoonika onkoloogia osakond).

Traditsioonilised diagnostikavahendid ammendavad oma potentsiaali," ütleb vabariikliku teadus- ja praktikakeskuse teadusuuringute asedirektor, Valgevene riikliku teaduste akadeemia korrespondentliige, meditsiinidoktor. teadused, professor Sergei Krasnõi. - On aeg kasutada sellist reservi molekulaargeneetiliseks uuringuks. Need võimaldavad suure täpsusega testida kasvajaid, et määrata kemosensitiivsust, teha kindlaks haiguse pärilikkus patsiendi geneetilise portree järgi ning sihipäraselt tegutseda ennetavalt, määrates sihipärase ravi.

2016. aastal läbis vabariiklikust teadus- ja praktikakeskusest ligikaudu 10 000 patsienti, neist ligikaudu 7000-le tehti molekulaarbioloogilised uuringud; laiaulatuslik kasvajaprofiilide koostamine teraapia individualiseerimiseks viidi läbi umbes sajale inimesele. Molekulaarbioloogiliste markerite põhjal diagnoositi kesknärvisüsteemi, pehmete kudede ja luude kasvajad, lümfoom, viidi läbi uuringud pahaloomuliste kasvajate tekkeriskide hindamiseks, jälgiti ravimite kontsentratsiooni kehavedelikes individuaalseks annuse kohandamiseks. ravim, rakuteraapia tehnoloogiad töötati välja ja rakendati.

Molekulaarbioloogia saavutuste rakendamiseks kodukliinikus on juba saadud esimesed rahvusvahelised sertifikaadid, soetatud kaasaegne aparatuur fluorestseeruva in situ hübridisatsiooni, molekulaarsekveneerimise, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR), immunohistokeemia, kromatoomi-massispektromeetria teostamiseks, voolutsütomeetria, ensüümi immuunanalüüs.

Bioloog Victoria Mayorova valmistab proovid ette PCR reaktsiooni jaoks.

Uued arengud

Meetod põievähi kliinilise kulgemise prognoosi hindamiseks kasvaja kliiniliste ja morfoloogiliste parameetrite ning FGFR3 geeni molekulaargeneetilise seisundi tervikliku analüüsi kaudu.

Selle analüüsi põhjal loodi põievähi patogeneesi molekulaarsete radade mudel. Sõltuvalt teatud mutatsiooni olemasolust võib patoloogia areneda kahel viisil: nn pindmine vähk, mida iseloomustab madal pahaloomulisus ja soodne prognoos (mutatsioonid geenides FGFR3 ja HRAS); agressiivsem lihaste invasiivne vähk, mis metastaaseerub varakult ja mida iseloomustab halb prognoos (geenide TP53 ja RUNX3 mutatsioonid).

Seda meetodit kasutades tuvastati väga kõrge haiguse progresseerumisriskiga patsientide rühm, kellel esinesid mutatsioonid TP53 ja RUNX3 geenides. See on oluline haiguse kulgu ennustamiseks ja ravi agressiivsuse määramiseks. Teades, et patsiendil tekib pindmine kasvaja, kontrollitakse pärast ravi peamiselt põit.

Kui on oodata haiguse progresseerumist, siis metastaaside suhtes jälgitakse teiste siseorganite seisundit. Lisaks võib tuvastada patsiente, kes peavad viivitamatult läbima põie radikaalse eemaldamise, vastasel juhul tekivad metastaasid.

Eesnäärmevähi molekulaargeneetilise ja kiiritusdiagnostika mitteinvasiivne kompleksmeetod.

Sellised testid tuleks teha siis, kui patsiendil, kelle veres on kõrge eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) tase, tehakse esialgne biopsia, mis on negatiivne. Tavaliselt tehakse kuus kuud hiljem teine ​​biopsia, millele järgneb teine ​​(ja nii 10-15 korda), kuid see on agressiivne uuring, mistõttu oli vaja lahendust, mis võimaldaks piirduda ainult ühe sellise sekkumisega. Teadlased on leidnud viisi. Avastades PCA3 onkogeeni ja kimäärse TMPRSS2-ERG geeni ekspressiooni uriinis, on võimalik isoleerida patsiente, kes tõesti vajavad biopsiat (ülejäänu võib edasi lükata).

Koetehnoloogiliste hingamisteede siirdamise meetodi väljatöötamine ja rakendamine koos nende kasvajate või tsikatritiaalse etioloogiaga kahjustustega.

Me räägime patsientide kategooriast, kes surevad 2-5 kuu jooksul. Pakuti välja meetod surnukeha hingetoru detsellulariseerimiseks maatriksi valmistamisega, seejärel kondrotsüütidega ja seejärel epiteelirakkudega. Lisaks näeb tehnoloogia ette hingetoru revaskularisatsiooni koos järgneva siirdamisega patsientidele. Seda kõike tehakse hingetoru defekti asendamiseks pärast kasvaja või armi eemaldamist. Hetkel on tehtud 3 operatsiooni. Kõik patsiendid on elanud rohkem kui kuus kuud – seda peetakse julgustavaks tulemuseks.

Laboratoorse diagnostika arst Irina Vladimirovna Stukalova ja vanemlaborant Natalia Zakharovna Pishchik valmistavad analüsaatorit ette inimese papilloomiviiruse DNA eraldamiseks.

Koos Valgevene Riikliku Teaduste Akadeemia geneetika ja tsütoloogia instituudiga on kavas teemaks “Korektaalvähi kasvaja tüvirakkude (SSC) proteoomilised ja molekulaargeneetilised uuringud uute sihitud rakuteraapia meetodite väljatöötamiseks” (programm liidu riigi "Tüvirakk - 2").

Kasutades 5-fluorouratsiili suhtes resistentse kolorektaalse vähi rakuliini mudelit, on kavas uurida COC-de rolli kasvaja progresseerumise mehhanismides ja valida võimalikud molekulaarsed sihtmärgid otseseks toimeks COC-dele, kasutades vaktsiinipõhiseid rakuteraapia meetodeid, kasutades dendriitikume. rakud ja/või dendriitrakud ja lümfokiiniga aktiveeritud tapjad. See on uus etapp pahaloomuliste kasvajate immunoteraapias.

Bioloog Igor Severin kasvajarakuliinide krüopangas.

Teine projekt on "Molekulaargeneetiliste ja epigeneetiliste markerite põhjal vähiriski tuvastamise tehnoloogia arendamine" (liidu riigi programm "DNA identifitseerimine"). Plaanis on välja töötada uuenduslik DNA-tehnoloogia haiguse kordumise või progresseerumise riski molekulaargeneetiliste ja epigeneetiliste markerite tuvastamiseks kolorektaalvähiga patsientidel. Ekspertide sõnul võimaldab uus tehnoloogia õigeaegset ennetavat ravi ja hoiab ära metastaaside ilmnemise.

Paljutõotav uurimisvaldkond on reguleerimise epigeneetiliste mehhanismide uurimine, st protsessid, mis ei mõjuta geenide struktuuri, kuid muudavad nende aktiivsuse taset. Üks neist on RNA interferents – mehhanism geeniekspressiooni mahasurumiseks translatsiooni staadiumis, kui RNA sünteesitakse, kuid ei avaldu valguses. Ja kui tuvastatakse mõne mikroRNA kõrge ekspressioonitase, võib eeldada, et selles organis on probleem.

MiRNA geeniperekond moodustab veidi üle 1% kogu inimese genoomist, kuid reguleerib peaaegu kolmandiku kõigi geenide ekspressiooni. Mitmed käimasolevad teadusprojektid on pühendatud miRNA-de uurimisele erinevates kasvajates. Osakonnas töötatakse välja mitteinvasiivne meetod munandite sugurakkude kasvajate diagnoosimiseks, mis põhineb mikroRNA paneeli ekspressiooni määramisel veres. Sama molekulide perekonda kasutatakse lisaks haiguste diagnoosimisele ka onkoloogiliste haiguste kulgu ennustamiseks ja individuaalse ravimteraapia valimiseks.

Uuringu eesmärk on määrata halva prognoosi markerid (saate valida selliste patsientide rühma ja valida täiendava ravi). Samuti on oluline määrata miRNA spekter. See näitab tundlikkust teatud keemiaravi režiimide suhtes (me räägime rinnavähist, mille jaoks leiti markerite paneel).

Uurides ravi ajal molekulaarseid omadusi, on võimalik täiendavate mutatsioonide ilmnemisel raviskeemi kohandada. Meetodit nimetatakse "vedelaks" biopsiaks: vereanalüüsiga saab jälgida geneetilisi muutusi ja soovitada haiguse progresseerumist palju varem.

Raviks kasutatavad ravimid on kallid ja väga mürgised, mistõttu on oluline kindlaks teha ravimiresistentsus varajases staadiumis ja leida asendaja.

Molekulaarne profiilide koostamine hõlmab igale konkreetsele kasvajale iseloomulike geneetiliste häirete määramist, kuna on teada, et samad nosoloogilised vormid erinevad molekulaarsete omaduste poolest. Kasvaja molekulaarportree tundmine on vajalik ka onkoloogilise protsessi kulgemise ennustamiseks ja ravi individualiseerimiseks. Personaalne lähenemine vähihaigete tsütotoksiliste ravimite väljakirjutamisele ja sihtravile, võttes arvesse tundlikkuse ja toksilisuse molekulaarseid biomarkereid, tagab kõige täpsema ravimite valiku.

Kasvajate molekulaarse profiili koostamise raames on maailma väljaannete andmete laiaulatusliku analüüsi põhjal välja töötatud rinnavähi, munasarjavähi, kolorektaalvähi, mitteväikerakk-kopsuvähi ja melanoomi biomarkerite mitmeplatvormilised paneelid. süsteemse kasvajavastase ravi valimiseks.

Keemik Olga Konstantin Kolos käivitab oligonukleotiidide sünteesi.

Kas uurimistöö geograafiat on vaja laiendada?

Anna Portjanko,

vabariiklaste juht

molekulaargeneetiline

kantserogeneesi labor,

arst med. Teadused:

Praeguses etapis on glioblastoomide rühmast tuvastatud variandid, mida iseloomustab erinev prognoos. Morfoloogilisest vaatenurgast on glioblastoomi ja anaplastilist oligodendroglioomi lihtne segi ajada: hematoksüliin-eosiiniga värvides näevad need välja peaaegu ühesugused. Kuid tänu geneetilistele testidele leiame erinevusi. Lisaks tehakse seda meie patoloogiaosakonnas rutiinselt.

Sarnaselt "paljunesid" ka lümfoomid. Näiteks on Hodgkini lümfoomist molekulaargeneetilise testimise teel eraldatud mitu lümfoomi. Varem klassifitseeriti need hematoksüliini-eosiini histoloogia põhjal Hodgkini lümfoomiks ja kui ilmnes T-raku retseptori molekulaargeneetiline analüüs, selgus, et tegemist on follikulaarse T-rakulise lümfoomiga.

Kuidas see ravi mõjutab? Esiteks on võimalik anda täpsem prognoos. Kui inimesel on glioblastoom, siis keskmine elulemus on 1 aasta ja kui me räägime anaplastilisest oligodendroglioomist, siis 10 aastat.

Arendame kontakte Euroopa parimate teaduskeskuste välisekspertidega. Püüame koos kolleegidega Saksamaalt arendada olulisi proteoomika valdkondi – mitte ainult ühe valgu, vaid kogu proteoomi analüüsi. Loodud on kogu tsükkel, alustades tsütoloogilisest preparaadist, on mikroskoobi baasil laser mikrodissekteerimissüsteem, mis võimaldab isoleerida kasvajarakud suurest kasvajast, seejärel teha massispektromeetria ja määrata kõigi selle kasvaja valkude spekter. .

Kas uurimistöö geograafiat on vaja laiendada? Ma arvan, et riigile piisab ühest sellisest keskusest - vabariiklikust kantserogeneesi molekulaargeneetilisest laborist, kus saab kiiresti läbi viia kõik vajalikud molekulaarbioloogilised uuringud (sh piirkondadest saadud histoloogilise materjaliga).

Meil on võimalus läbi viia mitte ainult histoloogiline diagnostika, vaid ka eeldiagnostika voolutsütomeetri abil. Sõna otseses mõttes ühe tunni jooksul pärast inimese lümfisõlmede eemaldamist saame esialgselt öelda, kas tegemist on lümfoomiga (ja kui jah, siis millise). See on arstidele suureks abiks.

Bioloog Anastasia Paškevitš laadib proovid geenianalüsaatorisse.

Mida Angelina Jolie kartis?

Uurime kasvaja arengu käigus tekkivaid geneetilisi kahjustusi, - ütleb vabariikliku kantserogeneesi molekulaargeneetilise labori onkoloogilise geneetika osakonna juhataja Elena Suboch. - Praegune suund on onkoloogiliste haiguste väljakujunemise pärilike riskide hindamine. Pärilikud kasvajavormid moodustavad 1–2% kõigist onkopatoloogiatest ning siin tuleks rakendada eriravi ja kirurgilisi režiime. Perekondlike kasvajate sündroomide tuvastamise oluline eesmärk on tuvastada patsiendi veel terved sugulased, kellel on patogeensed mutatsioonid. Selle tulemusena on võimalik välja töötada meetmete komplekt, mille eesmärk on vältida onkopatoloogia ebasoodsat tulemust.

Kuuldub näide: Ameerika näitlejanna Angelina Jolie, kellel on BRCA1 geeni mutatsioon, mis suurendab riski haigestuda rinnavähki, käis radikaalsel operatsioonil, et vältida pahaloomulise kasvaja teket.

Vabariikliku kantserogeneesi molekulaargeneetilise labori teadlased tegelevad selle patoloogiaga.

Aastatel 2015–2017 valmis Valgevene Vabariikliku Alusuuringute Fondi toetusel töö „BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonistaatuse alleelse diskrimineerimise süsteem inimese rinnanäärme pahaloomulistes kasvajates“. Viidi läbi populatsiooniuuring, millest selgus, et geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide esinemissagedus on naiste seas ligikaudu 2,5% (mutatsioonide sagedusspekter erineb naaberriikide elanikel täheldatust).

Igal populatsioonil on oma geneetiliste häirete spekter. Teades iseloomulikke mutatsioone, saate neid esmalt testida ja seejärel otsida muid võimalusi. Teadusprojekti tulemuseks oli reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooni abil BRCA1/BRCA2 geenide mutatsiooniseisundi alleelse diskrimineerimise süsteemi väljatöötamine. On tuvastatud 5 peamist mutatsiooni, mis on leitud Valgevene naistel.

Geneetika onkoloogiaosakonna spetsialistid testivad ka suurt markerite paneeli, et hinnata munasarja-, endomeetriumi-, kilpnäärme-, neeru-, kolorektaalvähi, melanoomi ja polüpoosi sündroomide tekkeriski.

Tänapäeval on olemas uued rahvusvahelised ajukasvajate ja lümfoomide klassifikatsioonid, mis nõuavad kohustuslikke molekulaargeneetilisi uuringuid. Seetõttu töötatakse geneetika ja rakutehnoloogia osakondades välja algoritm selliste haiguste diagnoosimiseks biomarkerite abil.