Plasma hüübimisfaktorid. Plasma VIII faktori taseme seos veritsushäire raskusega

Madal hemoglobiin. Kolelitiaas. Krambihoogude puudumine Puudub pädevalt määratud ravi ma palun abi. Mul on sapikivitõbi. Väikesed kivikesed ja mitte palju. Pindmine gastriit. Kardia mittesulgumine ja sapi tagasivool. Varem oli ka Helicobacter ++. Ravis ta terveks. Ma kardan sapi eemaldada, võib-olla jäävad valuvalu probleemid, kõik söövitab söögitoru. AT viimastel aegadel muutus loiuks. Õhupuudus ja tahhükardia. Vererõhk 100/60 ja pulss 95. rabedad juuksed ja küüned. Tegi vereanalüüsi. hemoglobiini ja seerumi raud ja mõned muud raua näitajad alla normi. Ma võtan omezi. Hematoloogi konsultatsiooni me veel käinud ei ole. Rekord on tohutu. Ma tõesti tahan aru saada, mida teha ja kuidas õigesti ravida. Aita mind palun. Sellises olekus pole jõudu. Nüüd ma ei tea, milliseid uuringuid ja ravi läbima peaksin, üks võib teist kahjustada. Uzi poolt kõhuõõnde kõik normid peale sapipõie. Näitajad asat ja alat tunduvad olevat normaalsed, kuigi need on suurenenud. Kuidas ma saan millestki eemale.

valem, keemiline nimetus: andmeid pole.
Farmakoloogiline rühm: hematotroopsed ained / koagulandid (sh vere hüübimisfaktorid), hemostaatikumid.
Farmakoloogiline toime: hemostaatiline, täitefaktori puudulikkus koagulatsioon VIII.

Farmakoloogilised omadused

VIII hüübimisfaktor on hemostaatiline ravim, mida kasutatakse hemofiilia A korral. VIII hüübimisfaktor kiirendab protrombiini muundumist trombiiniks ja soodustab seega fibriini trombide teket. Kui seda manustatakse hemofiiliaga patsientidele, seostub VIII hüübimisfaktor veresoontes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII hüübimisfaktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori muundumist aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud faktor X omakorda muudab protrombiini trombiiniks. Seejärel muudab trombiin fibrinogeeni fibriiniks ja tromb võib juba tekkida. Hemofiilia A on pärilik sooga seotud veritsushäire, mis on põhjustatud vere VIII hüübimisfaktori vähenemisest, mille tagajärjeks on tugev verejooks lihastesse, liigestesse, siseorganid ja võib olla nii spontaanselt kui ka kirurgiliste sekkumiste või juhuslike vigastuste tagajärjel. Läbiviimisel asendusravi vereseerumis suureneb VIII hüübimisfaktori tase, mis võimaldab ajutiselt kompenseerida VIII hüübimisfaktori puudulikkust ja vähendada kalduvust veritseda. Konkreetne tegevus VIII hüübimisfaktor on vähemalt 100 RÜ/mg kogu valk.
VIII hüübimisfaktor on inimese seerumi tavaline komponent ja sellel on sama toime kui endogeenne tegur vere hüübimine VIII. Pärast VIII hüübimisfaktori manustamist jääb ligikaudu 2/3 kuni 3/4 ravimist vereringesse. VIII verehüübimisfaktori aktiivsuse tase, mis saavutatakse vereseerumis, peaks olema 80–120% VIII hüübimisfaktori eeldatavast aktiivsusest. VIII vere hüübimisfaktori aktiivsus vereseerumis väheneb vastavalt kahefaasilise eksponentsiaalse lagunemise mudelile. Esimeses faasis toimub VIII verehüübimisfaktori jaotumine intravaskulaarsete ja teiste kehavedelike vahel poolväärtusajaga 3-6 tundi. Teises rohkem aeglane faas, mis suure tõenäosusega peegeldab VIII hüübimisfaktori tarbimist, on poolväärtusaeg keskmiselt 12 tundi (8 kuni 20 tundi). Mis vastab VIII hüübimisfaktori tõelisele bioloogilisele poolväärtusajale. A-hemofiiliaga patsientidel on VIII vere hüübimisfaktori farmakokineetiliste parameetrite keskmised väärtused: taastumine - 2,4% × RÜ^-1 × kg; farmakokineetilise kõvera alune pindala kontsentratsioon - kõvera aeg - 33,4 kuni 45,5% × h × RÜ ^-1 × kg; keskmine veres viibimise aeg - 16,6 kuni 19,6 tundi; poolväärtusaeg - 12,6 kuni 14,3 tundi; kliirens - 2,6-3,2 ml × h^-1 × kg.

Näidustused

Verejooksude ravi ja ennetamine kaasasündinud hemofiilia A või omandatud VIII hüübimisfaktori puudulikkusega patsientidel, sealhulgas inhibeerivad vormid (kasutades immuuntolerantsuse esilekutsumise meetodit).

VIII hüübimisfaktori manustamisviis ja annused

VIII hüübimisfaktorit manustatakse intravenoosselt pärast lahjendamist süstevees. Asendusravi annus ja kestus sõltuvad VIII faktori puudulikkuse raskusest, verejooksu asukohast ja kestusest ning patsiendi objektiivsest seisundist. Ravi tuleb alustada hemofiiliaga patsientide ravis kogenud arsti järelevalve all.
Vere VIII hüübimisfaktori ühikute arv on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (IU), mis on Maailma Terviseorganisatsiooni kehtivad VIII vere hüübimisfaktori standardid. VIII verehüübimisfaktori aktiivsust vereseerumis väljendatakse protsentides (suhteliselt normaalne tase VIII hüübimisfaktor inimese seerumis) või RÜ-des (võrreldes VIII hüübimisfaktori rahvusvahelise standardiga). 1 RÜ VIII verehüübimisfaktori aktiivsust võrdub VIII verehüübimisfaktori sisaldusega 1 ml normaalses inimese vereseerumis. Ravimi vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilistel andmetel, mille kohaselt 1 RÜ VIII verehüübimisfaktorit 1 kg kehakaalu kohta suurendab VIII hüübimisfaktori aktiivsust vereseerumis 1,5 - 2% normaalsest aktiivsusest. . Ravimi vajaliku annuse arvutamiseks määrake Esimene tase VIII hüübimisfaktori aktiivsus ja kui palju seda aktiivsust on vaja suurendada. Ravimi vajalik annus arvutatakse järgmise valemi abil: vajalik annus = kehakaal (kg) × VIII hüübimisfaktori soovitud tõus (%) (RÜ/dl) × 0,5. Ravimi kasutamise sagedus ja annused peavad olema alati suunatud kliinilise efekti saavutamiseks igal konkreetsel juhul. Verejooksu korral pärast ravi algust ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsus sobiva aja jooksul langeda alla algtaseme vereseerumis (% normaalsest kontsentratsioonist).
Varase hemartroosiga, intramuskulaarne verejooks, verejooks suuõõne VIII verehüübimisfaktori vajalik tase on 20 - 40%, vajalik korduvad süstid ravimit iga 12-24 tunni järel vähemalt ühe päeva jooksul, kuni valu taandub või verejooksu allikas paraneb. Intensiivsema verejooksu, intramuskulaarse verejooksu või hematoomide korral on VIII hüübimisfaktori nõutav tase 30-60%, ravimi korduvad süstid on vajalikud iga 12-24 tunni järel 3-4 päeva jooksul, kuni valu taandub ja töövõime paraneb. on taastatud. Eluohtliku verejooksu korral on VIII vere hüübimisfaktori nõutav tase 60-100%, korduvad ravimi süstid on vajalikud iga 8-24 tunni järel, kuni oht täielikult kaob. Väikesel kirurgilised sekkumised, kaasa arvatud hamba eemaldamine, on VIII vere hüübimisfaktori vajalik tase 30 - 60%, ravimit on vaja manustada iga 24 tunni järel vähemalt ühe ööpäeva jooksul kuni paranemiseni. Suuremate kirurgiliste sekkumiste korral on VIII vere hüübimisfaktori vajalik tase 80-100% (preoperatiivne ja postoperatiivne), korduvad ravimi süstid on vajalikud iga 8-24 tunni järel kuni haava piisava paranemiseni, seejärel vähemalt üks nädal kuni säilitada VIII verehüübimisfaktori aktiivsus 30-60% tasemel. Ravimi vajaliku kasutamise sageduse ja annuse määrab raviarst.
Ravi ajal tuleb hinnata VIII hüübimisfaktori taset, et kohandada ravimi annust ja korduvate süstide sagedust. Eriti suurte kirurgiliste sekkumiste ajal on vaja hoolikalt jälgida VIII hüübimisfaktori aktiivsust vereseerumis. Individuaalsete patsientide ravivastus võib erineda, mida näitavad poolväärtusaja erinevused ja vere hüübimisfaktori VIII aktiivsuse taastumise määr.
Verejooksude pikaajaliseks ennetamiseks raske hemofiilia A-ga patsientidel on VIII hüübimisfaktori keskmine annus 20-40 RÜ/kg kehakaalu kohta 2-3-päevaste intervallidega. Mõnedel patsientidel, eriti patsientidel noor vanus, võib osutuda vajalikuks vähendada VIII faktori süstide vahelist intervalli või suurendada selle annust.
Mõnel patsiendil on pärast ravimteraapiat võimalik VIII hüübimisfaktori inhibiitorite moodustumine, mis võib mõjutada edasise ravi efektiivsust. Kui käimasoleva ravi taustal ei ole oodata VIII hüübimisfaktori aktiivsuse suurenemist või ei ole vajalik hemostaatiline toime, on soovitatav konsulteerida spetsialistiga. ravikeskus kasutades Bethesda testi. Vere VIII hüübimisfaktori inhibiitori elimineerimiseks võib kasutada immuuntolerantsuse esilekutsumist, mis seisneb VIII hüübimisfaktori igapäevases manustamises kontsentratsioonis, mis ületab inhibiitori blokeerimisvõimet (100–200 RÜ/kg/ööpäevas). olenevalt inhibiitori tiitrist). VIII hüübimisfaktor täidab antigeeni funktsiooni ja kutsub esile vere hüübimisfaktori VIII inhibiitori tiitri tõusu kuni tolerantsuse arenemiseni, st inhibiitori vähenemiseni ja edasise kadumiseni. Immuuntolerantsuse esilekutsumine toimub pidevalt ja kestab keskmiselt 10–18 kuud. Immuuntolerantsuse esilekutsumist võivad läbi viia ainult antihemofiilse ravi valdkonna eksperdid.
Kliinilised andmed VIII hüübimisfaktori kasutamise kohta varem ravimata patsientidel on piiratud.
Kliiniline uuring, milles osales 15 alla 6-aastast patsienti, ei näidanud mingeid erinõudeid ravimi annustamiseks lastele.
Patsientidel on vaja jälgida vere hüübimisfaktori VIII inhibiitorite olemasolu. Kui käimasoleva ravi taustal ei ole oodata VIII vere hüübimisfaktori aktiivsuse suurenemist või vajalikku hemostaatilist toimet, tuleb analüüsida VIII hüübimisfaktori inhibiitorite olemasolu. Kui ravimravi ei ole efektiivne VIII faktori inhibiitorite kõrge tasemega patsientidel, tuleb kaaluda alternatiivset ravi. Nende patsientide ravi peavad läbi viima hemofiilia ravis kogenud arstid.
Vaheandmed on kättesaadavad käimasolevast uuringust patsientidega, kellele tehakse VIII hüübimisfaktoriga immuuntolerantsust. Annustamisskeem määratakse meditsiiniasutuses iga patsiendi jaoks eraldi. Halva ravivastusega patsiendid saavad tavaliselt VIII faktorit annuses 50-100 RÜ/kg kehakaalu kohta iga päev või ülepäeviti, tugeva ravivastusega patsiendid saavad tavaliselt VIII faktorit annuses 100-150 RÜ/kg kehakaalu kohta. iga 12 tunni järel. VIII faktori inhibiitori tiitrid määratakse kaks korda iga 7 päeva järel esimese kolme kuu jooksul, seejärel määratakse VIII faktori inhibiitori tiitrid iga kolme kuu tagant plaaniliste visiitide ajal. raviasutused ravi jätkamiseks. Immuuntolerantsuse esilekutsumise tulemus määratakse kolme aasta pärast kolme järjestikuse kriteeriumi alusel, sealhulgas vere hüübimisfaktori VIII inhibiitorite negatiivne tiiter, vere hüübimisfaktori VIII aktiivsuse taastamine ja vere hüübimisfaktori VIII poolväärtusaja normaliseerimine. . Vaheanalüüs näitas, et 69 patsiendist, kes said immuuntolerantsuse indutseerimiseks VIII hüübimisfaktorit, lõpetas uuringu 49 patsienti. Patsientidel, kellel VIII faktori inhibiitor oli edukalt elimineeritud, vähenes igakuine veritsus märkimisväärselt.
Enne intravenoosset manustamist tuleb lahustatud ravimit kontrollida värvimuutuste ja mehaaniliste lisandite suhtes. Valmis VIII hüübimisfaktori lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage hägust VIII hüübimisfaktori lahust või kui selles on trombe. VIII hüübimisfaktori lahustatud lahust tuleb kasutada kohe pärast valmistamist ja ainult üks kord.
Ettevaatusabinõuna tuleb enne VIII hüübimisfaktori manustamist ja selle ajal jälgida südame löögisagedust. Südame löögisageduse märgatava tõusu korral tuleb VIII hüübimisfaktori manustamist aeglustada või see peatada.
Kasutamata VIII hüübimisfaktori lahus tuleb hävitada vastavalt kehtivatele eeskirjadele.
Nagu iga ravimi puhul valgu päritolu, jaoks intravenoosne manustamine reaktsioonide võimalik areng ülitundlikkus allergiline tüüp. Lisaks VIII hüübimisfaktorile sisaldab ravim väikestes kogustes teisi inimese plasmavalke. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest, sh generaliseerunud ja lokaalne urtikaaria, vilistav hingamine, surve rinnus, hüpotensioon ja anafülaksia. Nende sümptomite ilmnemisel peate viivitamatult lõpetama ravimi kasutamise ja konsulteerima arstiga. Šoki tekkimisel tuleks läbi viia standardne šokivastane ravi.
VIII hüübimisfaktori kasutamisel harvad juhud on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone või allergilisi reaktsioone, mis võivad hõlmata põletustunnet süstekohas, kipitustunnet süstekohas, angioödeem, punetus, külmavärinad, generaliseerunud urtikaaria, lokaalne urtikaaria, peavalu, hüpotensioon, letargia, iiveldus, tahhükardia, rahutus, surve rinnus, oksendamine, kohin kõrvus, vilistav hingamine, mõnel juhul võivad need sümptomid progresseeruda, sealhulgas enne tekkimist raske anafülaksia, sealhulgas šokk.
A-hemofiiliaga patsientidel võib VIII hüübimisfaktori kasutamine põhjustada VIII hüübimisfaktori inhibiitoreid (antikehi), mis väljendub ebapiisavas kliinilises vastuses ravimi manustamisele. Sellises olukorras on vaja ühendust võtta spetsiaalse hematoloogiakeskusega. VIII faktori neutraliseerivate inhibiitorite (antikehade) moodustumine on teadaolev tüsistus hemofiilia A-ga patsientide ravimisel. Tavaliselt on nendeks VIII faktori inhibiitoriteks immunoglobuliinid G, mis toimivad VIII faktori prokoagulandi aktiivsuse vastu, nende taset mõõdetakse ühikutes. Bethesda 1 ml vere seerumi kohta, kasutades modifitseeritud meetodit. VIII faktori inhibiitorite moodustumise risk korreleerub uimastitarbimisega ja on suurim esimese 20 ravipäeva jooksul. Harvadel juhtudel võivad VIII faktori inhibiitorid ilmneda pärast esimest 100 päeva pärast ravimi kasutamist. Kõiki VIII faktori ravimitega ravitavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida VIII faktori vastaste antikehade esinemise suhtes, tehes asjakohaseid meetmeid. laboratoorsed uuringud ja kliinilised vaatlused. Käimasolevas kliinilises uuringus Varem ravimata patsientidel tekkisid VIII hüübimisfaktori inhibiitorid 39-st patsiendist, kes said vajadusel VIII hüübimisfaktorit. Kaks juhtumit olid kliiniliselt olulised, kahel teisel patsiendil kadusid VIII faktori inhibiitorid spontaanselt ilma ravimi annust muutmata. Kõiki verehüübimisfaktori VIII inhibiitorite moodustumise juhtumeid täheldati vajadusel ravi ajal mitte rohkem kui 50 päeva jooksul. Vere VIII hüübimisfaktori aktiivsuse esialgne tase oli alla 1% 35 varem ravimata patsiendil ja alla 2% 4 varem ravimata patsiendil. Vaheanalüüsi tegemise ajal oli VIII hüübimisfaktorit kasutatud vähemalt 20 päeva 34 patsiendil ja vähemalt 50 päeva 30 patsiendil. Varem ravimata patsientidel, kes kasutasid VIII hüübimisfaktorit profülaktikaks, ei tuvastatud VIII hüübimisfaktori inhibiitoreid. Uuringu käigus läbis 12 varem ravimata patsienti 14 kirurgilised sekkumised. Keskmine vanus patsiendi vanus oli VIII verehüübimisfaktori esmakordse kasutamise ajal 7 kuud (3 päevast 67 kuuni) ja keskmine kestus VIII hüübimisfaktori kasutamine kliinilises uuringus oli 100 päeva (vahemikus 1 kuni 553 päeva).
On teavet VIII vere hüübimisfaktori inhibiitorite moodustumise ja allergiliste reaktsioonide vahelise seose olemasolu kohta, mistõttu allergiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb patsienti uurida VIII vere hüübimisfaktori inhibiitorite olemasolu suhtes. Vere VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientidel võib anafülaksia risk suureneda järgneval VIII hüübimisfaktori kasutamisel. Seetõttu tuleb VIII verehüübimisfaktori esimene süst teha vastavalt raviarsti ettekirjutusele meditsiinilise järelevalve all tingimustes, mis võimaldavad teil tagada vajaliku arstiabi allergiliste reaktsioonide tekkega.
Inimverest või seerumist valmistatud ravimite kasutamisest põhjustatud nakkushaiguste ennetamise standardmeetmed hõlmavad doonorite valimist, individuaalsete annetuste ja vereseerumi kogumite skriinimist spetsiifiliste nakkushaiguste markerite suhtes, tootmisse toomist. ravimite inaktiveerimise ja mikroorganismide eemaldamise tõhusad etapid. Kuid inimverest või seerumist valmistatud ravimite kasutamisel ei saa täielikult välistada nakkushaigusi põhjustavate mikroorganismide edasikandumise ohtu. See kehtib ka uute või tundmatute mikroorganismide kohta. Neid nakkushaiguste ennetusmeetmeid peetakse tõhusateks ümbrisega viiruste (inimese immuunpuudulikkuse viirus, B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus) ja ümbriseta A-hepatiidi viiruse vastu. Nendel nakkushaiguste ennetusmeetmetel võib olla piiratud tõhusus ümbriseta viiruste (nt parvoviiruse) vastu. B19. Infektsioon, mis on põhjustatud parvoviirusest B19, võib olla tõsiseid tagajärgi naistele raseduse ajal (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütropoeesiga patsientidele (nt hemolüütiline aneemia). Patsientidel, kes saavad regulaarselt ja korduvalt ravimid inimese seerumist saadud VIII hüübimisfaktor, tuleks kaaluda sobivat A- ja B-hepatiidi vastast vaktsineerimist.
Patsiendi ja ravimipartii vahelise seose loomiseks on soovitatav iga VIII hüübimisfaktori kasutamisel registreerida ravimi nimetus ja partii number.

VIII hüübimisfaktori kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kui kasutate potentsiaalselt ohtlikud liigid tegevusi, mis nõuavad suurenenud kontsentratsioon tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus (sealhulgas kontroll sõidukid, mehhanismid), kuna võib tekkida peavalu, tinnitus, hüpotensioon ja muud kõrvaltoimed mis suudab pakkuda Negatiivne mõju nende tegevuste läbiviimiseks. Selliste kõrvaltoimete tekkimisel on vaja loobuda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (sealhulgas sõidukite juhtimine, mehhanismid).

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas ravimi abikomponentide suhtes).

Rakenduspiirangud

Rasedus, imetamine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kuna hemofiilia A on naistel haruldane, on VIII faktori kasutamise kogemus naistel raseduse ajal ja raseduse ajal rinnaga toitmine puudu. VIII hüübimisfaktorit tohib naistel raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult siis, kui absoluutsed näidud kui oodatav kasu emale on suurem võimalik risk lootele või lapsele.

VIII hüübimisfaktori kõrvaltoimed

Närvisüsteem, psüühika ja meeleelundid: peavalu, ärevus, kohin kõrvades.
Kardiovaskulaarsüsteem, veri ( hemostaas, vereloome) ja lümfisüsteem: hüpotensioon, õhetus, tahhükardia.
Seedeelundkond: iiveldus, oksendamine.
Hingamissüsteem: pigistustunne rinnus, vilistav hingamine.
Immuunsüsteem:ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktiline šokk, allergilised reaktsioonid, raske anafülaksia, angioödeem, generaliseerunud urtikaaria, lokaalne urtikaaria.
Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: põletustunne süstekohal, kipitustunne süstekohas, külmavärinad, apaatia, palavik.
Laboratoorsed näitajad: VIII verehüübimisfaktori vastaste antikehade moodustumine vereseerumis.

VIII verehüübimisfaktori koostoime teiste ainetega

Puuduvad andmed vere hüübimisfaktori VIII koostoime kohta teiste ravimitega.
Teisi ei tohiks kasutada ravimid VIII hüübimisfaktori kasutuselevõtuga.

Üleannustamine

VIII hüübimisfaktori üleannustamise juhtumeid ei ole esinenud. Soovitatav on mitte ületada VIII hüübimisfaktori ettenähtud annust.

Ravimite kaubanimetused, mille toimeaine on VIII hüübimisfaktor

Agemfil A
Antihemofiilne inimfaktor-M(AHF-M)
beriate
Gemoktiin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Krüobuliin TIM 3
krüosade
LongAit
Octavi
Oktanaat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombineeritud ravimid:
VIII hüübimisfaktor + von Willebrandi faktor: Vilate, Hemate® P.

Vene nimi

Ainete ladinakeelne nimetus Vere hüübimisfaktor VIII + Willebrandi faktor

Ainete farmakoloogiline rühm VIII vere hüübimisfaktor + Willebrandi faktor

Näidiskliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1

Iseloomulik. VIII hüübimisfaktori efektiivsus määratakse kontsentraadi rahvusvahelise standardi (FVIII:C) alusel, von Willebrandi faktori efektiivsus määratakse ristotsetiini kofaktori (VW:RK) efektiivsuse määramise alusel, mis põhineb kontsentraadi rahvusvahelise standardi kohta vastavalt Euroopa farmakopöale. Ravimi spetsiifiline aktiivsus ei ole väiksem kui 60 IU FVIII:C/mg ja mitte vähem kui 53 IU FV:RK/mg üldvalgu kohta. VIII vere hüübimisfaktori ühikute arv on väljendatud RÜ-des, mis vastab nende ravimite WHO standarditele. Aktiivsus väljendatakse kas protsentides (suhtes teguri normaalse tasemega plasmas) või rahvusvahelistes ühikutes (suhteliselt Rahvusvaheline standard VIII hüübimisfaktori jaoks plasmas). 1 RÜ VIII hüübimisfaktorit võrdub VIII hüübimisfaktori kogusega 1 ml normaalses inimese plasmas.

Farmaatsia tegevus. Vere hüübimisfaktor VSH seondub von Willebrandi faktoriga; aktiveeritud faktor VSH on aktiveeritud IX faktori kofaktor, mis kiirendab hüübimisfaktori X muundumist aktiivne vorm; aktiveeritud faktor X aktiveerib protrombiini muundumise trombiiniks, trombiin omakorda aktiveerib fibrinogeeni muundumise fibriiniks, millele järgneb trombi moodustumine. Ravim sisaldab von Willebrandi faktorit, mis on inimese plasma normaalne komponent ja toimib samamoodi nagu endogeenne, ning korrigeerib hemostaasi häireid von Willebrandi tõvega patsientidel: taastab trombotsüütide adhesiooni veresoonte subendoteeli külge veresoone kahjustuse kohas (kinnitatud vaskulaarsele subendoteelile ja trombotsüütide membraanile, tagab esmase hemostaasi, vähendab hüübimisaega, samas kui toime on kohene ja sõltub valgu polümerisatsiooni astmest); normaliseerib kaasuva VIII faktori defitsiidi (intravenoossel manustamisel seob endogeense faktori VSH ja stabiliseerib seda, aeglustades selle kiiret lagunemist), taastab VIII faktori:C taseme normaalseks. Asendusravi ravimiga hemofiilia A patsientidel suurendab vere hüübimisfaktori VIII taset, pakkudes ajutist korrektsiooni faktori puudulikkust ja vähendades verejooksu riski. Lisaks soodustab von Willebrandi faktor trombotsüütide adhesiooni veresoonte vigastuse piirkonnas ja mängib olulist rolli trombotsüütide agregatsiooni protsessis.

Farmakokineetika. von Willebrandi haiguse tüüp 3: VW:RK ja VW:Ag keskmine taastumine - vastavalt 68–99%, mis vastab keskmisele plasmakontsentratsiooni tõusule 1,5 ja 2,1% asendatud RÜ / kg kehakaalu kohta. T 1/2 FV: RK - 17,5 h, kliirens - 3,9 ml / h / kg. Hemofiilia A: VIII faktori: C kontsentratsioon on 80–120% eeldatavast väärtusest. T 1/2 VIII: C - 14,8 tundi, mis vastab bioloogilisele T 1/2, kliirens - 2,9 ml / h / kg.

Näidustused. Verejooksude ravi ja ennetamine von Willebrandi tõvega (koos von Willebrandi faktori kvantitatiivse ja/või kvalitatiivse puudulikkusega), kaasasündinud hemofiilia A või omandatud VIII hüübimisfaktori puudulikkusega patsientidel.

Vastunäidustused.Ülitundlikkus, vanus kuni 6 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Hoolikalt. Rasedus, imetamine.

Doseerimine. Sisse / sisse, pärast lahustamist lisatud lahustiga; saadud lahus sisaldab 1 ml-s 90 RÜ VIII hüübimisfaktorit ja 80 RÜ von Willebrandi faktorit.

von Willebrandi haigus: annus ja kestus asendusravi sõltub kliiniline seisund patsient, verejooksu tüüp ja raskusaste, FVIII:C ja VW:RK tase.

FVIII:C ja FV:RK suhe on 1:1, keskmiselt 1 RÜ/kg. FVIII:C ja VW:RK tõstavad plasmataset 1,5-2% võrra vastava valgu normaalsest aktiivsusest. Tavaline annus ravim 20-50 IU/kg, mis tõstab FVIII:C ja VW:RK taset kuni 30-100%. Algannust võib suurendada 50...80 RÜ/kg-ni, eriti 3. tüüpi von Willebrandi tõvega patsientidel, kellel on seedetrakti verejooks.

Verejooksu vältimiseks on vaja alustada ravimi manustamist 30 minutit enne kirurgilise sekkumise algust. Plaanilise kirurgilise sekkumise korral manustatakse ravimit 12-24 tundi ja 1 tund enne kirurgilise sekkumise algust, kusjuures VW eeldatav kontsentratsioon: RK on 60 RÜ / dl või rohkem (60% või rohkem) ja FVIII: C on 50 RÜ / dl või rohkem (50% või rohkem). Annust manustatakse iga 12-24 tunni järel. Pikaajaline ravi võib põhjustada FVIII:C taseme liigset tõusu. Pärast 24-48-tunnist ravi, et vältida FVIII:C taseme liigset tõusu, on vaja annust vähendada või süstide vahelist intervalli suurendada.

Hemofiilia A: 1 RÜ hüübimisfaktor VIII:C/kg suurendab faktorit plasmas 1,5-2% normaalsest sisaldusest. Vajaliku annuse määramine: kehakaal (kg) × VIII hüübimisfaktori taseme soovitud tõus (%) × 0,5 RÜ / kg.

Allpool kirjeldatud verejooksude korral ei tohiks FVIII:C aktiivsuse tase langeda allapoole plasma algtaseme (% normaalsest) sobival ajavahemikul.

Mõõdukas verejooks (varajane hemartroos, intramuskulaarne verejooks, ninaverejooks, suuverejooks ja muud väikesed vigastused) - VIII hüübimisfaktori nõutav kontsentratsioon on 20-40 RÜ / dl (20-40%), manustamist korratakse iga 12-24 tunni järel; peal vähemalt 1 päeva jooksul, kuni valu taandub või verejooksu allikas paraneb.

Suurem verejooks (IM verejooks või hematoom) - VIII hüübimisfaktori vajalik kontsentratsioon on 30-60 RÜ / dl (30-60%) iga 12-24 tunni järel 3-4 päeva jooksul, kuni valu taandub ja taastumine taastub.

Eluohtlik verejooks (intrakraniaalne, intraperitoneaalne, kaela, nüri trauma, ilma nähtava verejooksu allikata) - VIII hüübimisfaktori nõutav kontsentratsioon on 60-100 RÜ / dl (60-100%) iga 8-24 tunni järel, kuni oht kaob täielikult.

Väiksemad kirurgilised sekkumised (sh hammaste eemaldamine) - VIII hüübimisfaktori nõutav kontsentratsioon on 30-60 RÜ / dL (30-60%) iga 24 tunni järel, vähemalt 1 päev, kuni paranemiseni.

Suur operatsioon – VIII faktori nõutav tase (enne ja pärast operatsiooni) – 80–100 RÜ/dl (80–100%) iga 8–24 tunni järel, kuni haav on piisavalt paranenud, seejärel vähemalt 7 päeva, et säilitada VIII faktori aktiivsus 30-60%.

Raske hemofiilia A-ga patsientide verejooksu pikaajaliseks ennetamiseks on vaja manustada 20-40 RÜ / kg iga 2-3 päeva järel. Mõnel juhul, eriti noortel patsientidel, võib osutuda vajalikuks vähendada süstidevahelist intervalli või suurendada annust.

Kui piisav annus ei anna mõju või kui piisava manustamisega ei ole võimalik saavutada VIII hüübimisfaktori soovitud plasmakontsentratsiooni, tuleb VIII hüübimisfaktorit inhibeerivate antikehade olemasolu kindlaks teha Bethesda test. Kõrge inhibiitoritasemega patsientidel võib ravi VIII faktoriga olla ebaefektiivne ja vaja võib minna teisi ravimeetmeid.

Kõrvalmõju. allergilised reaktsioonid(nõgestõbi, nahalööve, külmavärinad, survetunne sisse rind, õhupuudus, vererõhu langus, harva - anafülaktiline šokk), põletustunne süstekohas, hüpertermia, kuumahood, peavalu, unisus, apaatia, iiveldus, oksendamine, ärevus. Von Willebrandi faktori inhibeerivate antikehade teke - von Willebrandi tõve korral, hemofiilia A korral - vere hüübimisfaktori VIII (tavaliselt IgG) vastu, mis põhjustab ebapiisava kliinilise vastuse ravimile; inhibeerivad antikehad võivad põhjustada sadenemist ja soodustada arengut anafülaktilised reaktsioonid.

Patsientidel, kes saavad VIII hüübimisfaktorit sisaldavaid von Willebrandi faktori preparaate, suurendab VIII faktori: C plasmakontsentratsiooni pikaajaline tõus tromboosiriski (riskipatsientide kontroll on vajalik).

A-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida inhibeerivad antikehad, samas kui kliiniline vastus ravimi manustamisele ei ole piisav.

Interaktsioon.Ärge segage teiste ravimitega ega manustage samal ajal, kasutades sama infusioonikomplekti.

erijuhised. Ravimi kasutuselevõtuga on vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit. Varajased märgidÜlitundlikkusreaktsioonid on urtikaaria, üldine lööve, pigistustunne rinnus, düspnoe, hüpotensioon ja anafülaksia. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada. Anafülaktiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb patsiente uurida inhibeerivate antikehade esinemise suhtes.

Kui kasutatakse ravimeid, mis on saadud inimese veri või plasma, ei saa täielikult välistada nakkusetekitajate edasikandumise võimalust, seetõttu on see soovitatav ennetav vaktsineerimine A- ja B-hepatiidi vastu.

Von Willebrandi tõvega patsientide pikaajaline ravi von Willebrandi faktorit ja VIII hüübimisfaktorit sisaldava ravimiga võib põhjustada VIII:C hüübimisfaktori liigset tõusu, mis suurendab tromboosiriski (VIII:C hüübimisfaktori kontsentratsiooni kontroll on vajalik).

Inhibeerivate antikehade tekkerisk hemofiilia A korral saavutab maksimumi esimese 20 päeva jooksul pärast vastuvõttu, harvemini pärast esimest 100 ravimipäeva. Ravimi kasutamise võimalust VIII hüübimisfaktorit inhibeerivate antikehade juuresolekul ei ole kindlaks tehtud.

Ravimi manustamiseks tuleb kasutada ainult komplektis olevat lahustamiseks ja intravenoosseks manustamiseks mõeldud komplekti. Teised seadmed on võimelised adsorbeerima oma hüübimisfaktoreid sisepind mis viib ravi efektiivsuse vähenemiseni.

Ligikaudu 20–30% A-hemofiiliaga patsientidest tekivad antikehad hüübimisfaktori 8 vastu

Taimetoidukapslid hoiavad ära hemofiiliaravi tüsistuste tekkimise hiirtel. 4. september 2014 Ameerika teadlased on välja töötanud strateegia, et vältida ühte kõige enam tõsised tüsistused hemofiilia ravi. Lähenemisviis, mis kasutab taimseid kapsleid, et treenida immuunsüsteemi taluma hüübimisfaktori 8 valku, mitte ründama. See on julgustav uurimustöö hemofiiliaravi ühe kõige tõsisema tüsistuste ärahoidmiseks.

Vere hüübimisfaktor – hemofiilia ravi sihtmärk

Tervetel inimestel on veres valgud – hüübimisfaktorid, mis aitavad verejooksu kiiresti peatada. Hemofiiliaga patsientidel ei piisa nendest valkudest, mistõttu on isegi väikest verejooksu raske peatada. Raske hemofiiliaga inimeste peamine ravivõimalus on pidev verehüübimisfaktori süstimine. Kuid 20–30% inimestest, kes saavad neid süste, tekivad antikehad, mis on vere hüübimisfaktori inhibiitorid. Kui need inhibiitorid on patsientidel moodustunud, on tulevasi verejooksu episoode väga raske ravida või ära hoida.

Uues uuringus püüdsid teadlased välja töötada strateegia nende antikehade moodustumise vältimiseks. Nende lähenemisviis kasutab taimerakudõpetada immuunsüsteemi hüübimisfaktori valku taluma, mitte ründama. See uuring annab lootust hemofiiliaravi ühe kõige tõsisema tüsistuste ärahoidmiseks.

Ainuke kaasaegsed meetodid inhibiitori moodustamiseks mõeldud ravi maksab 1 miljon dollarit ja on patsientidele riskantne. Uus tehnika kasutab kapsleid taimne ning see võib olla kulutõhus ja ohutu alternatiiv. See võib potentsiaalselt olla viis antikehade moodustumise vältimiseks.

Hemofiilia A – vere hüübimispuudulikkus 8

Teadlaste uuring keskendus sellele, mille puhul esineb vere hüübimisfaktori 8 defitsiit, mille tagajärjeks on defekti hüübimisprotsessis. Kogu maailmas sünnib selle haigusega umbes üks mees 7500-st. Pärast faktori 8 süstimist tekivad mõnedel patsientidel selle vastu antikehad. Immuunsüsteem reageerib sellele võõrvalgule sissetungijana ja ründab seda.

Neid antikehi nimetatakse hemofiilia inhibiitoriteks. Antikehade moodustumise tõttu on standardravi mõnel patsiendil ebaefektiivne. Rünnaku ärahoidmiseks immuunsussüsteem hüübimisfaktorid, on teadlased keskendunud varasematele uuringutele, mis on näidanud, et immuunsüsteemi kokkupuude hüübimisfaktori valgu üksikute komponentidega võib esile kutsuda tolerantsuse kogu valgu suhtes. hüübimisfaktor 8 koosneb raskest ahelast ja kergest ahelast, millest igaüks sisaldab kolme piirkonda. Teadlased kasutasid kogu rasket ahelat ja kerge ahela C2 domeeni.

Modifitseeritud taimne materjal takistab inhibiitorite teket

Teadlased on välja töötanud ravimite ja bioloogilise kohaletoimetamise platvormi raviaine põhineb taimede geneetilisel muundamisel. Seejärel rakendasid nad sama meetodit hüübimisfaktori 8 molekuli komponentide puhul. Teadlased sulatasid esmalt DNA raske ahela kooleratoksiini DNA-d kodeeriva alaühikuga (valk, mis suudab läbida sooleseina ja siseneda vereringesse) ja seejärel sama ka C2 DNA-ga. Nad sisestasid tubaka kloroplastidesse sulandgeene nii, et mõned taimed ekspresseerisid raske ahela ja kooleratoksiini valke, teised aga C2 ja kooleratoksiini valke. Seejärel purustasid nad taime lehed ja suspendeerisid need lahuses, segatuna raske ahela ja kerge ahela C2 domeeniga.

Avastajad toidetud segatud preparaat A-hemofiiliaga hiirtel kaks korda nädalas kahe kuu jooksul ja võrreldi hiirtega, keda toideti modifitseerimata taimse materjaliga. Seejärel süstisid nad hiirtele verehüübimisfaktori 8 süsti, mida saavad hemofiiliahaiged. Nagu oodatud, hiirte kontrollrühmas kõrge tase inhibiitorid. Seevastu hiired, kes said eksperimentaalset taimset materjali, arenesid palju rohkem madalad tasemed inhibiitorid - keskmiselt 7 korda vähem!

Mis mehhanism?

Teadlased on uurinud teatud tüübid signaalmolekulid – tsütokiinid, mis saadavad sõnumeid immuunsüsteemi T-rakkudele. Nad leidsid, et katsetaimega toidetud hiirtel oli mitu tsütokiini, mis olid seotud immuunvastuste pärssimise või reguleerimisega. Samal ajal näitas kontrollrühma hiirtel rohkem immuunvastuse käivitamisega seotud tsütokiine. Katsetaimega toidetud hiirtelt võetud regulatiivsete T-rakkude alamhulkade ülekandmisega normaalsetele hiirtele suutsid teadlased pärssida inhibiitorite tootmist. Eeldatakse, et T-rakud on võimelised tagama tolerantsuse uues loomapopulatsioonis.

Lõpuks püüdsid teadlased inhibiitori moodustumist tagasi pöörata. Nad söötsid eksperimentaalset taimset materjali hiirtele, kellel olid inhibiitorid juba välja töötatud. Võrreldes kontrollrühma hiirtega, moodustub taimse materjaliga toidetud hiirte rühmas hüübimisfaktor 8 aeglasemalt. Kahe kuni kolme kuu jooksul pärast söötmist vähenes inhibiitorite tase kolm kuni seitse korda.

See uus ravistrateegia lubab vältida ja isegi tagasi pöörata inhibiitorite moodustumist hemofiilia A patsientidel, kellele süstitakse faktorit 8. Teadlased märgivad aga, et faktor 8 inhibiitori tase võib uuesti tekkida (kui teatud aja möödudes lõpetatakse taimse materjali andmine loomadele). Ülemaailmsete farmaatsiaettevõtete rahalise toetuse abil kavatsevad teadlased uurida seda taimset materjali sisaldavate kapslite efektiivsust kliinilistes tingimustes.

Kromatograafiliselt puhastatud lüofiliseeritud inimese plasmafraktsioon, mis sisaldab VIII hüübimisfaktorit. Antihemofiilne globuliin, kompenseerib VIII hüübimisfaktori puudulikkust, ajutiselt kompenseerib A-hemofiiliaga patsientidel hüübimisdefekti. Seda leidub looduslikus kombinatsioonis VIII faktori valgu C-ga, von Willebrandi faktoriga. See osaleb vere hüübimisprotsessides, soodustab protrombiini üleminekut trombiiniks ja fibriini trombi moodustumist. Vahetult pärast manustamist suurendab see vere hüübimisvõimet. Antihemofiilse faktori aktiivsuse vähenemine on kahefaasiline: varajane faas — kiire langus aktiivsus, iseloomustab tasakaalustumise aega ekstravaskulaarse ruumiga, teine ​​faas on aeglane, peegeldab sisestatud antihemofiilse faktori bioloogilist poolestusaega ja on 9-14 tundi Spetsiifiline aktiivsus (peale inimese albumiini lisamist) on 9-22 RÜ valku . 1 RÜ (vastavalt WHO VIII verehüübimisfaktori standardile) on ligikaudu võrdne antihemofiilse faktori tasemega 1 ml värskes inimdoonori plasmas.
Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg pärast intravenoosset manustamist on 10 minutit kuni 2 tundi Poolväärtusaeg 8,4-19,3 tundi VIII hüübimisfaktori aktiivsus väheneb järk-järgult - 15% 12 tunni jooksul. Hüpertermiaga VIII hüübimisfaktori poolväärtusaeg võib väheneda.

Ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamise näidustused

Hemofiilia A, von Willebrandi tõbi (verejooksu ravi ja ennetamine, sealhulgas kirurgiliste sekkumiste ajal); omandatud VIII faktori puudulikkus, haigused, millega kaasneb VIII faktori vastaste antikehade moodustumine.

Kuidas VIII hüübimisfaktorit kasutada

Sisse / sisse. Spontaanse verejooksu vältimiseks või kerge verejooks- 10 RÜ / kg (VIII faktori sisaldus, mis on vajalik spontaanse verejooksu vältimiseks - 5% normaalsest tasemest); mõõduka verejooksu ja väikese kirurgilise sekkumisega (näiteks hamba väljatõmbamine) - 15-25 RÜ / kg (VIII faktori sisaldus - 30-80% normist), millele järgneb säilitusannus 10-15 RÜ / kg iga 12. 24 tundi 3 päeva jooksul või kuni piisava kliinilise toime saavutamiseni; juures äge verejooks, eluohtlik- 40-50 RÜ / kg (VIII faktori sisaldus - 60-100% normist), millele järgneb säilitusannus 20-25 RÜ / kg iga 8-24 tunni järel; ulatuslike kirurgiliste sekkumistega - 40-50 RÜ / kg 1 tund enne protseduuri ja 20-25 RÜ / kg - 5 tundi pärast esimest annust (st 80-100% normist enne ja pärast operatsiooni), seejärel korrake iga kord. 8-24 tundi, kuni saavutatakse piisav kliiniline toime. Sest pikaajaline ennetamine verejooks raske hemofiilia A korral - 12-25 RÜ / kg iga 2-3 päeva järel.
Krüopretsipitaadi kasutamisel võetakse arvesse sobivust AB0 veregruppidega. Sulatamiseks ja täielikuks lahustamiseks asetatakse konteiner külmutatud krüopretsipitaadiga veevann temperatuuril mitte üle 35-37 ° C ja hoida mitte rohkem kui 7 minutit. Saadud läbipaistev kollakas värvid rr, mis ei tohiks sisaldada helbeid, kasutatakse kohe pärast valmistamist. Manustatakse intravenoosselt süstla või ühekordselt kasutatava filtriga vereülekandesüsteemiga. Annus sõltub VIII faktori esialgsest sisaldusest hemofiiliaga patsiendi veres, verejooksu olemusest ja asukohast, kirurgilise sekkumise riskiastmest, spetsiifiline inhibiitor, mis on võimeline neutraliseerima VIII faktori aktiivsust (väljendatuna VIII faktori aktiivsuse ühikutes). Maksimaalselt tõhusa hemostaasi tagamiseks sagedased tüsistused hemofiilia (hemartroos, neeru-, igeme- ja ninaverejooks), samuti hammaste eemaldamine, peab VIII faktori sisaldus plasmas olema vähemalt 20%; intermuskulaarsete hematoomide, seedetrakti verejooksu, luumurdude ja muude vigastustega - mitte vähem kui 40%; enamikus kirurgilistes sekkumistes - vähemalt 70%. VIII faktori kasutuselevõtuga kiirusega 1 ühik 1 kg kehakaalu kohta suureneb selle sisaldus veres keskmiselt 1%. Selle põhjal arvutatakse annuste arv, mis on vajalik VIII faktori kontsentratsiooni tõstmiseks veres antud tasemeni, valemiga: patsiendi kehamass (kg) korrutatakse vajaliku VIII faktori sisaldusega patsiendi veres ja jagatud 200-ga (VIII faktori minimaalne sisaldus aktiivsusühikutes 1 krüopretsipitaadi annuses). Pärast verejooksu täielikku peatamist manustatakse hemofiiliahaigetele VIII faktorit 12–24-tunniste intervallidega annuses, mis suurendab VIII faktori sisaldust vähemalt 20%. Ravi jätkatakse mitu päeva - kuni hematoomi suuruse nähtava vähenemiseni. Kirurgiliste sekkumiste korral manustatakse hemostaatiline annus 30 minutit enne operatsiooni. Massiivse verejooksu korral täiendatakse verekaotust, operatsiooni lõpus lisatakse uuesti krüopretsipitaat (1/2 doosi originaalist). 3-5 päeva pärast operatsiooni on vajalik VIII faktori kontsentratsioon patsiendi veres hoida samades piirides kui operatsiooni ajal. AT operatsioonijärgne periood tulevikus piisab hemostaasi säilitamiseks VIII faktori sisalduse suurendamisest 20% -ni. Hemostaatilise ravi kestus on 7-14 päeva ja sõltub verejooksu iseloomust, asukohast, reparatiivse koe omadustest. Soovitatav on kombineerida hemofiiliaga patsiendi ravi krüopretsipitaadiga antifibrinolüütiliste ainete ja kortikosteroidide samaaegse manustamisega profülaktilistes ja keskmistes terapeutilistes annustes.

Ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamise vastunäidustused

Suurenenud tundlikkus.

VIII hüübimisfaktori kõrvaltoimed

Allergilised ja transfusioonireaktsioonid (urtikaaria, lööve, stridori hingamine, vererõhu langus, külmavärinad, hüpertermia, anafülaksia), suu limaskesta mööduv paresteesia, iiveldus, oksendamine, peavalu.

Erijuhised ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamiseks

Raseduse ja imetamise ajal kasutada ettevaatusega.
Enne ravi ja ravi ajal on vaja kontrollida pulssi: südame löögisageduse olulise tõusuga aeglustatakse infusioonikiirust või manustamine peatatakse. Ravikuuri ajal ja pärast selle lõppu on vaja kontrollida VIII faktori sisaldust veres. Progresseeruva hemolüütilise aneemia tunnuste tuvastamiseks on vaja jälgida hematokriti ja suunata Coombsi reaktsiooni. Muudatused immuunseisund asümptomaatilise hemofiiliaga patsientidel on põhjustatud korduvast kokkupuutest viiruslike patogeenidega ja/või võimalik kohalolek lisandid VIII faktori preparaatides (nt IgG). Et saavutada rahuldav kliinilised tulemused lisaks algselt arvutatud annusele võib manustada täiendava annuse. Kliinilise toime puudumisel on vaja läbi viia test, et tuvastada inhibiitor ja määrata selle kogus neutraliseeritud antihemofiilsetes ühikutes 1 ml või kogu plasmamahu kohta. Et vähendada riski haigestuda kõrvalmõjud Soovitatav on kasutada hiljemalt 1 tund pärast lahjendamist, sisestada ainult in / in, vähemalt 3 tundi (kiirusega 10 ml / min), mitte külmutada lahust ega uuesti kasutada. VIII hüübimisfaktori vastased antikehad on võimalikud, sellistel juhtudel väheneb tavaliselt ravi efektiivsus, mistõttu võib olla vajalik VIII hüübimisfaktori annuse suurendamine. HIV-seropositiivsetel hemofiiliaga patsientidel on võimalik suurendada CD4 rakkude arvu languse kiirust.