Uus erektsioonihäirete ravis. PDE5 inhibiitorid (cGMP-spetsiifilised PDE5 inhibiitorid)

Artiklis räägitakse PDE-5 inhibiitoritest. On teada, et erektsioonihäirete tõttu ei ole häiritud teiste organite ja süsteemide töö, see ei kahjusta mehe tervist ja elu, kuid sellist seksuaalhäiret on psühho-emotsionaalsest vaatenurgast väga raske tajuda. . Mees peab erektsiooni ja potentsi kvaliteedi pärast muretsema peaaegu kogu oma täiskasvanuea, isegi kui mureks pole nähtavaid põhjuseid.

Praegu on olemas suur hulk looduslikke abinõusid, mis aitavad ennetada erektsioonihäireid, ja tugevaid erektsiooni stimuleerivaid aineid täieliku düsfunktsiooni korral. Kõige tõhusamad on PDE-5 ehk 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid, mis tagavad mehele 100% erektsiooni, olenemata häire etioloogiast ja raskusastmest.

Mis on erektsioonihäirete põhjused?

Kui varem peeti erektsioonihäirete peamisteks põhjusteks erinevaid psühholoogilisi probleeme, siis nüüdseks on arvamus muutunud. Nüüdseks on teada, et rikkumine 80% juhtudest on orgaanilist päritolu ja ilmneb erinevate somaatiliste haiguste tüsistusena.

Peamised orgaanilised põhjused: hüpogonadism (düshormonaalsed seisundid); angiopaatia; neuropaatia.

Südame ja veresoonte patoloogiate levimus on väga kõrge, enam kui 50% tugevama soo esindajatest, kellel on sellised haigused, on erektsioonihäired, kuid mitte kõik patsiendid ei kasuta PDE-5 inhibiitoreid, mis on omamoodi "kuldstandard" seksuaalne düsfunktsioon. Miks see nii on? Kahjuks on patsiendid siiani selliste ravimite suhtes äärmiselt ettevaatlikud, hoolimata asjaolust, et nende tõhusus on juba tõestatud.

Üldised ravipõhimõtted

Enne 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite tablettide valimist reproduktiivsüsteemi häirete raviks peab iga mees kindlaks määrama selliste häirete vaimsed ja somaatilised eeldused. Erektsiooni võivad mõjutada järgmised tegurid:

• kaasuvate süsteemsete patoloogiate esinemine kehas;
• tugeva toimega ravimite kasutamine;
• elustiil (halvad harjumused, passiivne ajaviide, ülesöömine);
• sagedane depressioon ja stress.

Abi spetsialistilt

Kui pärast selliste düsfunktsiooni eelduste kõrvaldamist rikkumine ei kao, võite esmalt kasutada seksuoloogi või psühhoterapeudi abi. Konservatiivne ravimeetod võib olla toitumise korrigeerimine, sportimine, sõltuvustest loobumine, kehakaalu langetamine, depressiooni viivate stressiolukordade kõrvaldamine. Muuhulgas saab erektsiooni taastada, kui ravida põhihaigust, nagu hormonaalsed häired, diabeet jne.

Mida ravi hõlmab?

Meditsiiniline ravi hõlmab:

• tablettide kasutamine sublingvaalselt ja suukaudselt;
• vasoaktiivsete ravimite süstid ureetrasse või koobastesse.

Alfa-1 blokaatorite või PDE5 inhibiitorite kasutamine vahetult enne vahekorda võib samuti aidata saavutada stabiilset erektsiooni.

erijuhised

Tuleb märkida, et selliseid ravimeid võite võtta alles pärast arstiga konsulteerimist. Ta määrab igal juhul vastuvõetava annuse, kuna ebaratsionaalsel kasutamisel võib ravim olla ebaefektiivne või põhjustada kõrvaltoimeid.

Rakenduse asjakohasus

PDE-5 inhibiitorite kasutamine on soovitatav, seda tõestavad järgmised faktid:

• sellised ravimid on kohandatud esmavaliku ravi;
• selliste vahendite kasutamine kestab üle 30 aasta;
• korduvad kliinilised uuringud on tõestanud oma tõhusust;
• ravimeid on lihtne kasutada;
• praktikas on miljonid mehed selliste fondide turvalisust tõestanud.

Juhised ravimite kasutamiseks

Praegu on erektsioonihäirete ravis kõige populaarsemad ravimid 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid, millel on väärtuslikud farmakokineetilised omadused, need on kliiniliselt tõhusad ja suhteliselt kahjutud.

Farmaatsiaettevõtted toodavad suurt hulka erektsiooni stimuleerivaid ravimeid. PDE-5 inhibiitorite hulka kuuluvad järgmised ravimid.

Sildenafiil. See on ka selektiivne PDE5 inhibiitor, mida toodeti esmakordselt 1996. aastal. Õhukese polümeerikattega peaaegu valged või valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ristlõige on peaaegu valge või valge südamikuga.

Toimeaine on sildenafiilnitraat, ühes tabletis - 28,09 mg, mis vastab 20 mg sildenafiilile. Abikomponendid: mikrokristalne tselluloos, veevaba kaltsiumvesinikfosfaat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat.

Kilekest sisaldab talki, hüpromelloosi, titaandioksiidi, polüetüleenglükooli 4000 (makrogool 4000).

Tablett tuleb võtta üks tund enne intiimset vahekorda, ligikaudne ööpäevane annus on vahemikus 50 kuni 100 mg. Ravimi toime püsib neli tundi.

5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitor "Vardenafiil". See on täiustatud ja uus väga selektiivne inhibiitor, mis on paljudes kliinilistes uuringutes osutunud väga tõhusaks bioloogiliste ekvivalentidena (monovesinikkloriidtrihüdraadi kujul).

Sellist ravimit võetakse üks kord päevas kolmkümmend minutit enne intiimsust, selle toime kestab 4-5 tundi. Päevane annus on ligikaudu 10-20 mg vardenafiili.

Ravim "Tadalafiil" on selektiivne inhibiitor, mida on hiljuti müüdud, kuid see on väga tõhus erektsioonihäirete taastamisel. "Tadalafiili" toodetakse praegu tablettidena, milles toimeaine sisaldab 2,5; 5; 20 ja 40 mg. Aktiivse toimeainena sisaldab ravim "Tadalafiil" samanimelist keemilist ainet. Abiainete kujul sisaldab preparaat järgmisi komponente: giproloza; laktoos; kroskarmelloosnaatrium; mikrokristalne tselluloos; magneesiumstearaat; naatriumlaurüülsulfaat; titaan dioksiid; triatsetiin.

Toimepõhimõte ja struktuur erinevad Sildenafilist mõnevõrra, selle selektiivsus on väiksem kui esimesel ainel. Tablettide koostise efektiivsus kestab 36 tundi. Ravimit tuleb võtta 10-20 mg vahetult enne intiimsust. Lisaks on sellist vahendit lubatud kombineerida alkoholi ja toiduga, mis on patsientide jaoks vaieldamatu eelis.

"Udenafiil". Kaasaegne pöörduv selektiivne inhibiitor, mis muudab erektsiooni saavutamise mehel lihtsaks. Tabletid tuleb sisse võtta 30-90 minutit enne võimalikku seksuaalset kontakti ja selle toime kestab 12 tundi. On väga oluline järgida kõiki juhistes sätestatud tingimusi, kuna seda tüüpi ravimitel on vastunäidustused ja kõrvaltoimed.

Avanafiil. Järgmine PDE-5 inhibiitorite rühma esindaja, mis soodustab ka vasodilatatsiooni ja võimaldab verel kergemini intiimorganitesse voolata, tagades erektsiooni 100%. Tabletid sisaldavad toimeainena avanafiili. Ravimi koostis sisaldab ka mannitooli, hüdroksüpropüültselluloosi, kaltsiumkarbonaati, raudoksiidi ja magneesiumstearaati.

Ravimit ei tohi võtta, kui esineb allergiline reaktsioon vähemalt ühele ülaltoodud komponendile. Ravimi terapeutiline efektiivsus on 80%, tablett tuleb võtta 15-20 minutit enne eelseisvat seksuaalset kontakti. Ravimi efektiivsus kestab kuus tundi, seda saab kombineerida alkoholi ja toiduga. Sel juhul on keskmine annus ligikaudu 100 mg päevas.

Mida on võimalik saavutada?

Väärib märkimist, et enamik seda tüüpi erektsioonifunktsiooni stimuleerivaid ravimeid võimaldab veresoonte laienemist, lihaste lõdvestamist ja tänu sellele on erektsiooni saavutamine palju lihtsam.

Enne ülaltoodud ravimite võtmist erektsioonifunktsiooni taastavate tablettidena tuleb iga mehega konsulteerida konkreetse inhibiitori optimaalse annuse osas, kuna üleannustamine võib põhjustada olulisi kõrvaltoimeid.

PDE-5 inhibiitorite võtmise vastunäidustused

On teada, et sünteetiliste komponentidega ravimitel on igal juhul täpselt määratletud vastunäidustuste loetelu ja need võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid. Sama võib öelda ka PDE-5 inhibiitorite kohta, mis on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• isik ei ole saanud täisealiseks;
• ülitundlikkus komponentide suhtes;
• orgaaniliste nitraate sisaldavate tablettide paralleelne kasutamine;
• südame ja veresoonte funktsionaalsuse rikkumised ja patoloogiad, mille puhul seksuaalse aktiivsuse suurenemine on vastuvõetamatu;
• "Doksasosiini" ja teiste erektsiooniravimite võtmine;
• nägemise kaotus eesmise mittearteriaalse isheemilise optilise neuropaatia korral;
• krooniline neerupuudulikkus ja selliste stimulantide kasutamine rohkem kui kaks korda nädalas;
• imendumine, laktaasi puudulikkus või laktoositalumatus;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Kõrvalmõjud

Tüüpi 5 fosfodiesteraasi inhibiitorite ebaratsionaalse kasutamise kõige tüüpilisemad kõrvaltoimed on oksendamine, iiveldus, peavalud, nägemishäired (valguse tajumine ja keskendumisvõime vähenemine), pearinglus, riniit ja nina turse, õhupuudus, näo punetus. Kui need sümptomid ilmnevad, peate konsulteerima arstiga.

"Trasodooni" ja 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite koostoime

Trasodoon on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor, samuti blokeerib see 5-HT2A retseptoreid ja inhibeerib mõõdukalt serotoniini tagasihaaret.

"Trasodooni" saab kasutada nii eraldi ravikuurina kui ka koos teiste erektsioonihäiretest vabanevate ravimitega, sealhulgas androgeenide ja 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritega, see tähendab, et need on omavahel kombineeritud, nende koostoime on efektiivne.

Viimase 20 aasta jooksul on tehtud märkimisväärseid edusamme erektsiooni, peenise füsioloogia mõistmisel, mis on viinud PDE-5 inhibiitorravimite kasutamise kaudu suurimate edusammudeni ED farmakoloogilises ravis.

Sildenafiil

Esimene neist oli sildenafiiltsitraat (Viagra), mis avas ED ravis uue ajastu – tõhusa suukaudse ravi ajastu. Viagra vastab ED-ravi põhinõuetele: efektiivsus kuni 85%, töökindlus, kasutusmugavus, mitteinvasiivsus ja väike hulk kõrvalmõjusid. Veelgi enam, Viagra on toonud kaasa uue kvalitatiivse hüppe patsientide suhtumises ED ravisse, suurenenud aktiivsuse soovis seda haigust ravida.

Samal ajal põhjustab lühike poolväärtusaeg, samuti ravimi sõltuvus toidutarbimisest vajaduse eelnevalt planeeritud seksuaalvahekorra järele, romantika ja seksuaalse tegevuse spontaansuse kaotuse, ajapiirangu ja sageduse piiramise. seksuaalsed katsed. Lisaks, vaatamata sildenafiili kõrgele efektiivsusele (58–85%), on väike osa patsientidest (15–42%), kellel ravi selle ravimiga on ebaefektiivne või ebaefektiivne.

Kõik eelnev tingis vajaduse jätkata täiustatud ravimite otsimist, mis viis uute PDE-5 inhibiitorite loomiseni.

Aastatel 2002-2003 kaks uut rühma kuuluvat ravimit PDE-5 inhibiitorid - tadalafiil (Cialis, Eli Lilly) ja vardenafiil (Levitra, Bayer). Nende farmakodünaamika omadused ja selektiivne toime erinevat tüüpi PDE-dele loodi nende negatiivsete aspektide neutraliseerimiseks, mis piirasid sildenafiili kasutamist.

Tadalafiil

Niisiis tadalafiil omab mitmeid ainulaadseid omadusi. Tadalafiili üks peamisi eeliseid on pikk poolväärtusaeg (17,5 tundi) ja vastavalt selle pikaajaline toime (36 tundi või rohkem). Patsiendile omakorda ei avaldata ajutist survet, mis viib mugava seksuaalse aktiivsuse režiimi valikuni, ja mis kõige tähtsam, patsient vabaneb psühholoogilisest sõltuvusest ravimi võtmisest. Lisaks ei sõltu tadalafiili toime toidutarbimisest ega alkoholist.

Praegu on kirjeldatud 11 tüüpi PDE isoensüüme, mis omakorda jagunevad 21 alatüübiks. PDE isoensüümidel on oluline roll sile- ja vöötlihaste kokkutõmbumisel, veresoonte toonuse reguleerimisel, endokriinsete ja teiste organite talitluses.

Vardenafiil

PDE-5 inhibiitorite uus esindaja - ravim vardenafiil väga tõhus ja tugevaim PDE-5 inhibiitor ED raviks. Farmakodünaamiliste parameetrite võrdlemisel selgus, et vardenafiilil on kõrgeim in vitro aktiivsus ja selektiivsus PDE-5 suhtes. Vardenafiilil on ka väiksem mõju kui sildenafiil ja tadalafiil PDE-6-le, võrkkestas sisalduvale isoensüümile, mis blokeerib värvinägemise häireid, ja munandites sisalduvale PDE-11-le.

Ilmselt määrab vardenafiili kõrge aktiivsus PDE-5 isoensüümi suhtes selle ravimi peamise farmakoloogilise toime - kavernoosse keha veresoonte silelihaste lõdvestamise, samas kui selle nõrk aktiivsus teiste isoensüümide suhtes - PDE-1. - PDE-4 ja PDE-6 -PDE-11 tüübid - määravad madala kõrvaltoimete spektri ja ka selle parima talutavuse.

Erinevate PDE-5 inhibiitorite omadused

Erinevate PDE-5 inhibiitorite farmakokineetilised omadused on suure kliinilise tähtsusega. Nende ravimite jaotumist organismis saab hinnata mitme tabelis näidatud parameetri alusel. üks.

Tabel 1.

Erinevate PDE-5 inhibiitorite farmakokineetilised parameetrid.

Iga farmakoloogilise ravimi oluline omadus on selle kõrvaltoimed. PDE-5 inhibiitorite kõige sagedasemad kõrvalnähud on peavalu, näo punetus, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus ja nägemishäired (tabel 2).

Tabel 2.

PDE-5 inhibiitorite peamised kõrvaltoimed

Tuleb märkida, et juures sildenafiili kasutamisel on need kõrvaltoimed rohkem väljendunud kui teised selle rühma ravimid.

Kõigi PDE-5 inhibiitorite kõrvaltoimed on tavaliselt lühiajalised ja kalduvad spontaansele taandarengule, nende kestus on tavaliselt lühem kui ravimite terapeutilise toime kestus, kuna PDE-5 kontsentratsioon mittekoopakoes on väiksem ja kohanemine on kiire. keha sekundaarseks mõjuks. Kuid äärmiselt harvadel juhtudel võib mõnel patsiendil kõrvaltoimete kestus langeda kokku ravitoime kestusega.

Nagu teada, on PDE-5 inhibiitorite toimemehhanism seotud tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) lagunemise piiramisega, mis aitab lõdvestada peenise kavernoossete kehade silelihaskoe ja arendada erektsiooni. Kuna cGMP süntees toimub kokkupuutel endoteelirakkude ja mittekolinergiliste mitteadrenergiliste närvilõpmete poolt sekreteeritud NO-ga, suurendab PDE-5 inhibiitorite kasutamine NO toimet. Seega, uurides endoteeli funktsiooni PDE-5 inhibiitori toime ajal, saab hinnata selle mõju endoteeli NO toimele, mis vabaneb silelihasrakkudele, mis mängib võtmerolli peenise erektsiooni kujunemisel ja säilitamisel.

PDE-5 inhibiitorid on paljudes kliinilistes uuringutes näidanud head efektiivsust ja ohutust, mida tõendab nende laialdane kasutamine esmavaliku ravina ED-ga meestel.

Huvitavad on erinevate PDE-5 inhibiitorite võrdlevate uuringute esimesed tulemused patsiendi eelistuste hindamisega. Sommer F. (2004) uuringus jaotati patsiendid, kes ei olnud varem PDE-5 inhibiitoritega ravitud, pärast 4-nädalast väljapesuperioodi juhuslikult ühte rühma: sildenafiil 50 või 100 mg, vardenafiil 10 või 20 mg. , tadalafiil 10 või 20 mg , platseebo. Pärast 6-nädalast ravi ühe ravimiga viidi patsiendid üle teisele ravirežiimile vastavalt uuringuprotokollile (ristiklahendus). Efektiivsuse hindamiseks kasutati IIEF-i skaalat. Leiti, et kõik ravimid parandasid erektsioonifunktsiooni võrreldes platseeboga, kuid olulisi erinevusi nende vahel ei leitud. Samas näitas patsientide eelistuste analüüs, et kui võrrelda ravimeid maksimaalsetes annustes, eelistas 18% uuritavatest sildenafiili annuses 100 mg (rühm 1), 40% eelistas tadalafiili annuses 20 mg (rühm). 2) ja 43% eelistas vardenafiili annuses 20 mg mg (rühm 3). Seega eelistas 34% patsientidest 50 mg sildenafiili (4. rühm), 19% tadalafiili 10 mg (5. rühm) ja 47% 10 mg vardenafiili (6. rühm).

Vastavalt sõltumatule uuringule, mille viisid läbi H. Porst jt, milles osales 150 ED-ga patsienti, sealhulgas 24 (15%) varem ravimata ja 126 (85%), kes võtsid pidevalt sildenafiili. Kõigil patsientidel soovitati võtta järjest vähemalt 6 tabletti igat PDE-5 inhibiitorit (sildenafiil, tadalafiil või vardenafiil). Pikaajaline toime).

Topeltpimedas uuringus P. Govier et al. hinnati varem ravimata patsientide eelistusi. Sildenafiili ja tadalafiili manustati järjestikku 4 nädala jooksul. Uuringu lõpus valis 66% patsientidest ravi jätkamiseks tadalafiili ja 34% sildenafiili.

Claes H. et al. Osales 91 ED-ga patsienti, kes võtsid varem regulaarselt sildenafiiltsitraati – igaüks neist võttis vähemalt 4 korda tadalafiili või vardenafiili. Kõigi kolme ravimi efektiivsus oli võrreldav; 19 patsienti otsustas üle minna uutele ravimitele (tadalafiil või vardenafiil), peamiselt parema talutavuse tõttu.

Eelistusi patsientidel, keda ei olnud varem PDE-5 inhibiitoritega ravitud, uurisid Eardley I. et al. topeltpimedas uuringus. Sildenafiili ja tadalafiili manustati järjestikku 4 nädala jooksul. Uuringu lõpus valis 71% patsientidest ravi jätkamiseks tadalafiili ja 29% sildenafiili.

PDE-5 inhibiitorite võimet mõjutada veresoonte endoteeli on näidatud mitmetes eksperimentaalsetes ja platseebokontrollitud uuringutes.

Sellest vaatenurgast on kõige paremini uuritud ravim sildenafiil, mis on seotud selle pikema kättesaadavusega kliiniliseks kasutamiseks. Sildenafiili kasutamisega annustes 25–100 mg kaasnes süsteemse endoteeli funktsiooni paranemine südamepuudulikkuse, diabeedi, koronaararterite haigusega ja suitsetajatel.

Desouza C et al. viis läbi topeltpimeda platseebokontrolliga ristuuringu 14-tolliste II tüüpi diabeedi ja ED-ga meestega. Hinnati akuutse ja kahenädalase ravi mõju sildenafiili väikeste annustega (25 mg) endoteeli funktsioonile. Võrreldes platseeboga parandas sildenafiil endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni 5–7%.

Hiljem Gori T. et al. selgitas endoteeli funktsiooni paranemise mehhanismi. Nad viisid läbi topeltpimeda platseebokontrolliga ristuuringu, milles osales 10 tervet vabatahtlikku (vanuses 25–45), kes said 50 mg sildenafiili või platseebot. Sildenafiil (2 tundi pärast manustamist) parandas platseeboga võrreldes endoteeli funktsiooni. Eraldi protokollis blokeeriti see kaitsev toime eeltöötlusega sulfonüüluurea glibenklamiidiga (glüburiid, 5 ml), mis blokeeris kaaliumikanalite aktiivsuse (n=7; enne testi: 10,3±1,5%; pärast: 1,3±1,4% , P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Sildenafiil on samuti võimeline kõrvaldama suitsetamisest põhjustatud endoteeli funktsiooni lühiajalist halvenemist. Südamepuudulikkusega patsientidega läbi viidud uuringutes parandas sildenafiil lisaks õlavarre- ja koronaararterite endoteeli düsfunktsiooni parandamisele ka kopsu hemodünaamikat ja sellel oli mõõdukas agregatsioonivastane toime.

Kodumaiste autorite töödes märgiti teise PDE-5 inhibiitori, vardenafiili, soodsat mõju suguelundite hemodünaamikale. Aljajev Yu.G. et al. dopplerograafia abil kinnitati verevoolu suurenemine suguelundite veresoontes (munandid, eesnääre, peenis) nii pärast vardenafiili ühekordset kui ka ravikuuri. Samad autorid jõudsid järeldusele, et vardenafiili pikaajaline kasutamine vähendab ED esinemissagedust pärast eesnäärme transuretraalset resektsiooni ja sellega kaasneb peenise veresoonte hemodünaamika paranemine.

Meie kliinikus tehtud varasema uuringu tulemuste kohaselt saadi andmed, mis kinnitasid koopa- ja õlavarrearterite endoteeli funktsiooni paranemist pärast ühekordset vardenafiili annust. Vardenafiili kõige tugevam toime koopa- ja õlavarrearteritele leiti arteriogeense ED-ga patsientidel, kellel oli algselt süsteemne endoteeli funktsioon märkimisväärselt vähenenud.

Praktilist huvi pakub ka Teixeira jt eksperimentaalne uuring rottidel, mis näitasid, et tundlikkus endoteeli suhtes on kõrgeim vardenafiilil (250 korda), sildenafiilil (45 korda) ja tadalafiilil (21 korda).

Samal ajal on Dishy jt. aastal 2001 kirjeldas vastuolulisi andmeid sildenafiili suukaudse manustamise mõju tõhususe kohta õlavarrearterite endoteeli funktsioonile tervetel meestel, enne ja pärast ravimi võtmist saadud näitajate võrdlemisel olulisi erinevusi ei ilmnenud.

Kõik samad teadlased juba 2004. aastal uuringutes, mis uurisid sildenafiili suukaudse manustamise mõju õlavarrearterite endoteeli funktsioonile tervetel meestel ja suitsetajatel, ei näidanud olulisi erinevusi, kui võrrelda enne ja pärast ravimi võtmist saadud näitajaid.

Samal ajal seadsid Briti teadlased pilootuuringu käigus, milles osales kontrollina 16 koronaararterite haigusega meespatsienti ja 8 tervet meest, kahtluse alla sildenafiili võime täielikult muuta süsteemset vaskulaarset düsfunktsiooni. Nende sõnul suurendas sildenafiil endoteelist sõltumatut vasodilatatsiooni vastusena naatriumnitroprussiidi intrabronhiaalsele manustamisele, kuid ei mõjutanud endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni atsetüülkoliini või verapamiili võtmisel.

Need leiud seavad kahtluse alla varasemate uuringute tulemused PDE-5 inhibiitorite eduka kasutamise kohta endoteeli düsfunktsiooni korrigeerimisel.

Seega on kõik kolm PDE-5 inhibiitorit väga tõhusad ja ohutud vahendid erektsioonihäirete raviks.

Siiski on neil teatud erinevused efektiivsuses ja taluvuses, mis võivad erinevatel patsientidel üsna individuaalselt erineda. Selgete meditsiiniliste kriteeriumide puudumisel ravimi valikul on üsna raske hinnata ühe või teise teguri mõju konkreetse patsiendi eelistustele. Huvipakkuvad on erinevate PDE-5 inhibiitorite võrdlevate uuringute esimesed tulemused koos patsientide eelistuste hindamisega.

Gasanov R.V. 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite regulatiivse manustamise mõju arteriogeense erektsioonihäirega patsientide erektsiooni- ja endoteelifunktsioonidele

Loomise kuupäev: 14.02.2017

Viimati muudetud: 22.02.2017

PDE-5 inhibiitorid selliste ravimite nagu Viagra, Levitra ja Cialis näitel

FDA kiitis sildenafiili (Viagra) müügiks 1998. aastal. See aine tegi läbimurde erektsioonihäirete ravis. Tänu oma tõhususele ja kasutusmugavusele on see muutunud uskumatult populaarseks. 2003. aastal kiitis FDA heaks veel kaks toimeainet – vardenafiili (Levitra) ja Tadalafiili (Cialis). Pärast 5 aastat (jaanuaris 2008) ilmus Cialis turule toimeaine vähendatud annusega. See ravim on ette nähtud igapäevaseks kasutamiseks. See võimaldab (vähemalt teoreetiliselt) seksida igal ajal ilma eelneva planeerimiseta.

Kõik kolm ravimit töötavad samal põhimõttel, mõjutades peenise füsioloogiat. Nendes sisalduvad toimeained blokeerivad ensüümi PDE-5, mis hävitab erektsiooniks vajaliku tsüklilise guanosiinmonofosfaadi. Tänu sellele täitub peenis verega ja on erektsiooniseisundis nii kaua, kui see on vajalik edukaks seksuaalvahekorraks.

Oluline on mõista, et ükski loetletud ravimitest ei ole afrodisiaakum. Selleks, et nad hakkaksid tegutsema ja tekitaksid erektsiooni, on vaja seksuaalset stimulatsiooni. Erinevused nende vahel on mõju kiiruses ja kestuses (tabel 1). Kõige kauem püsib igapäevasel kasutamisel Cialis, mis hoiab veres püsiva toimeainekoguse. Siis tuleb Cialis standardannustes, Levitra ja Viagra.

Tablettide hulgas, mis ei ole mõeldud igapäevaseks kasutamiseks, väärib märkimist Levitra. See ravim hakkab toimima mõnevõrra kiiremini kui Viagra (poole tunni jooksul). FDA soovitab aga mõlemat ravimit võtta umbes tund enne seksuaalset tegevust.

On tõendeid, et Levitra võib aidata mehi, kes ei reageeri Viagrale. Mõned arstid suhtuvad sellistesse väidetesse skeptiliselt. Kuid sellest pole kahju, kui mees proovib kordamööda kõiki kolme ravimit, et nende mõju hinnata.

Cialis toimib kauem kui teised ravimid. Kui "Viagra" ja "Levitra" jäävad aktiivseks 4-5 tunni jooksul (mõnikord kuni 12 tundi), siis Cialis võimaldab 24-36 tundi potentsi pärast mitte muretseda. Seetõttu nimetatakse seda "terviku ravimiks". nädalavahetus." Igapäevase väikese annusega ravimi võtmise eesmärk on olla alati seksiks valmis. On veel üks eelis

"Cialis" ja "Levitra" enne "Viagrat" - neid võib võtta isegi pärast tihedat ja suure rasvasisaldusega einet.

Tõhusus

Kolmest impotentsuse raviks mõeldud ravimist on Viagra olnud turul kõige kauem. Seetõttu on see enim uuritud. Suures uuringus, milles osales 6659 meest, aitas Viagra 83%-l meestest olla seksuaalvahekorras (vähemalt 1 kord). Teisest küljest ei saa seda ravimit nimetada imerohuks.Tõhusus

Journal of Urology avaldas 2001. aastal läbi viidud uuringu tulemused. Seekord näitas Viagra tagasihoidlikumaid tulemusi. Teadlased on leidnud, et ravim aitas kaasa seksuaalvahekorra edukale lõpetamisele 69% juhtudest. Levitra ja 36-tunnise Cialise efektiivsusnäitajad olid vastavalt 59% ja 69% tasemel. Vähim info Cialise igapäevaste tablettide kohta. Meile on teada ainult ühe uuringu andmed, milles leiti, et ravimi efektiivsus sõltub annusest (2,5 või 5 mg) ja erektsioonihäirete raskusastmest:

raske ED - efektiivsus vahemikus 27% (2,5 mg) kuni 33% (5 mg);

keskmine ED aste on 56% (2,5 mg) kuni 61% (5 mg);

kerge ED - 73% (2,5 mg) kuni 82% (5 mg).

Samuti väärib märkimist, et platseeborühmas oli efektiivsus 57% (kerge ED), 27% (mõõdukas ED) ja 9% (raske ED).

On kindlaks tehtud, et Viagra võib aidata mehi, kellel tekivad seljaaju vigastuse tagajärjel erektsioonihäired. Ravim aitab neid 83% juhtudest. Diabeedi ja südame-veresoonkonna haigustega inimestel oli efektiivsus veelgi madalam - umbes 50%. Radikaalse prostatektoomia korral aitab Viagra 30% juhtudest.

Erektiilne düsfunktsioon individuaalsest vaatenurgast

Erektsioonihäired ei seisne ainult psühholoogiliste ja meditsiiniliste probleemide tasandil. Inimesed, kellel pole püsipartnereid, tahavad olla ka seksuaalselt aktiivsed. Nad seisavad silmitsi mitmete oma küsimuste ja probleemidega.

Kui leiate end nende olukorrast, seisate silmitsi küsimusega, mida uuele seksuaalpartnerile öelda ja mis on parem vaikida. Sellele küsimusele pole ühest vastust. Kõik sõltub sellest, kui valmis olete oma seksuaalprobleeme tunnistama, samuti kasutatavast ravimeetodist. Näiteks pille võib võtta diskreetselt ja muid viise erektsiooni saavutamiseks ei saa varjata.

Kui ravi oli edukas, ei saa te oma partnerile erektsioonihäiretest midagi rääkida, isegi kui kavatsete luua püsisuhte. Kui aeg-ajalt tekib probleeme, saame neid koos arutada. Pealegi on parem seda teha mitte intiimsuse ajal, vaid rahuliku vestluse käigus.

Rääkige oma partnerile oma seisundist ja ka teile teadaolevatest haiguse põhjustest. Kui kaalute ravi, arutage võimalikke ravimeetodeid. Ärge varjake oma partneri eest midagi ja proovige vastata kõigile tema küsimustele. Kui on aeg seksuaalseks läheduseks, võtke aega. Võite avastada, et pärast probleemi koos rahulikku arutamist on seisund paranenud.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed pärast kõigi kolme ravimi võtmist on ligikaudu samad. Nende ravimite toimepõhimõte on silelihaste lõdvestamine ja veresoonte laiendamine (peamiselt peenises, aga ka kogu kehas). Kõige sagedasem kõrvaltoime on peavalu, mida esineb 16%-l meestest (joonis 1). Muude kehareaktsioonide hulgas võib täheldada näo punetust, seedehäireid, ninakinnisust, kuseteede põletikku. Kuid kui võtta ravimeid vastavalt juhistele, mööduvad kõrvaltoimed üsna kergel kujul ja kaovad mõne tunni pärast. Harvadel juhtudel kogevad mõned mehed ajutisi kergeid nägemishäireid. See väljendub peamiselt sinise liigsuses. Kuid võib ilmneda ka liigne valgustundlikkus ja defokuseerimine. Mehed, kellel on pigmentosa retiniit (haruldane silmahaigus), peaksid neid ravimeid kasutama ettevaatusega.

2005. aastal ilmusid andmed Viagra mõju kohta teisele haruldasele silmahaigusele (isheemiline optiline neuropaatia), mis võib viia täieliku pimedaksjäämiseni. Tõsi, 2006. aastal registreeriti vaid 50 sellist juhtumit. Seda pole palju võrreldes miljonite juhtumitega, kus ravim on aidanud erektsioonihäireid ravida. Probleemide vältimiseks peaksid üle 50-aastased mehed regulaarselt läbima silmaarsti uuringud ja teavitama arsti kõigist kahtlastest nägemisfunktsiooni muutustest pärast PDE-5 inhibiitori võtmist.

Teine haruldane kõrvalnäht, mis on dokumenteeritud, on äkiline kuulmislangus. 2007. aastal avaldas FDA avalduse, et see reaktsioon on peaaegu alati pöördumatu. Ajutist kuulmislangust täheldati vaid kolmandikul juhtudest.

Koostoimed teiste ravimitega

Mõne tunni jooksul pärast PDE-5 inhibiitorit sisaldava ravimi võtmist on kalduvus vererõhu languseks. Süstoolne (ülemine) rõhk võib langeda 8-10 mmHg võrra. Diastoolne (madalam) rõhk langeb 5-6 võrra

mmHg. Seetõttu on väga oluline vältida PDE-5 inhibiitorite ja nitraate sisaldavate ravimite samaaegset kasutamist, sest. viimased alandavad ka rõhku. Nende kahte tüüpi ravimite kombineerimine võib viia eluohtliku madala vererõhuni (toidus leiduvaid nitraate ja nitriteid ei võeta arvesse). Ärge võtke PDE-5 inhibiitoritega ravimeid, kui kasutatakse pikatoimelisi nitraate sisaldavaid ravimeid:

isosorbiiddinitraat (Isordil, Sorbitrate jne);

isosorbiidmononitraat (Imdur, Ismo jne);

plaaster või pasta nitroglütseriiniga.

Mehed, kes kasutavad niinimetatud alfa-blokaatoreid, peaksid PDE-5 inhibiitorite suhtes ettevaatlikud olema. Need on ravimid, mis sisaldavad doksasosiini (Cardura), terasosiini (Hytrin) või tamsulosiini (Flomax). Neid aineid kasutatakse eesnäärme hüperplaasia ja kõrge vererõhu raviks. Kui te võtate alfa-blokaatoreid, pidage enne PDE5 inhibiitori kasutamist nõu oma arstiga. Näiteks Viagrat ei tohi kasutada vähemalt 4 tundi pärast alfa-blokaatori võtmist.

Teine laialdaselt kasutatav ravim, tsimetidiin (Tagamet), interakteerub PDE-5 inhibiitoritega. Seda kasutatakse raskete kõrvetiste ja maohaavandite raviks. "Tagamet" aeglustab "Viagra", "Levitra" ja "Cialise" lagunemist. See võib põhjustada sildenafiili, vardenpfiili ja tadalafiili sisalduse kahekordistumist veres. Seetõttu peaksid tsimetidiini võtvad inimesed alustama PDE-5 inhibiitorite vähendatud annustega. Andmed nende ravimite koostoime kohta puuduvad. Kuid kõrvaltoimete tõenäosus võib suureneda.

Kas ma peaksin võtma erektsioonihäirete ravimeid iga päev?

Cialis on saadaval igapäevaseks kasutamiseks mõeldud versioonina. See võimaldab teil säilitada pidevat efekti. Kui kaalute igapäevaste ravimite võtmist, arutage seda oma arstiga ja vastake järgmistele küsimustele:

Kui tihti te seksite? Kui olete vahekorras kaks korda nädalas või rohkem, oleks mõistlik hoida ravimi tase veres konstantsena.

Kui oluline on sinu jaoks seksimisel spontaansus? Kui võtate pille iga päev, olete alati valmis intiimseks suhteks, kui see ravimvorm teile sobib (toimeaine väike annus ei ole kõigile meestele efektiivne). Tavaline "Cialis", mis pole mõeldud igapäevaseks tarbimiseks, kehtib kuni 36 tundi.Enamasti piisab sellest ajast spontaanseks seksuaalvahekorraks.

Kui oluline on teie jaoks ravimite hind? Tootja väidab, et igakuine igapäevane Cialis maksab sama palju kui 8 ravimi standardvormi tabletti. Tegelikkuses võib olukord olla erinev. Võrrelge ravimi mõlema versiooni hindu.

Kas te võtate muid ravimeid? Meestel, kes võtavad nitraate sisaldavaid ravimeid, on PDE-5 inhibiitorid vastunäidustatud. Igal juhul on parem konsulteerida arstiga. Võimalik, et teie kasutatav ravim interakteerub ka PDE-5 inhibiitoritega. See võib olla vererõhku langetav ravim, alfa-blokaator, seenevastane ravim, HIV-ravim.

Kas olete pärast erektsioonihäirete ravimite võtmist kogenud kõrvaltoimeid? Vähendatud toimeainekogusega tablettide igapäevane tarbimine aitab vabaneda kõrvaltoimetest. Tõsi, ka tööriista efektiivsus võib väheneda. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, düspepsia, selja- ja lihasvalu.

• Kui tihti te alkoholi tarvitate? Pidev joobeseisundini joomine on igal juhul ebatervislik. Te peate olema eriti ettevaatlik Cialise igapäevase võtmisega. Alkoholi kuritarvitavatel inimestel võib ravim põhjustada ohtlikku vererõhu langust. Loomulikult kehtib see ka ravimi tavapärase vormi kohta. Aga tavapärane Cialis ei tööta pidevalt, vaid 36 tundi.Seega antud juhul probleem suurt muret ei tekita.

Artikli kirjutamise ajal on Cialis ainus ravim, mis on saadaval igapäevases vormis. Algannus on 2,5 mg Tadalafiili. Kui see oli ebaefektiivne, võib seda suurendada 5 mg-ni. Levitra või Viagra tableti võtmine päevas, jagatuna annuse vähendamiseks, võib olla läbimõtlematu samm. Hetkel neid ei ole

andmed nende ravimite ohutuse ja efektiivsuse kohta iga päev manustatuna.

Millele veel tähelepanu pöörata?

PDE-5 inhibiitorid on üsna kallid (umbes 15-20 dollarit tableti kohta). Kuid võite leida tervisekindlustuse, mis katab need kulud. Tõsi, tavaliselt katavad kindlustusseltsid maksimaalselt nelja pilli maksumuse kuus. Kuid kõrge hind ei ole ainus probleem, mis võib tekkida PDE-5 inhibiitorite võtmise tagajärjel.

Mõned partnerid, kes on juba pikka aega koos elanud, hakkavad end ilma seksita üsna mugavalt tundma. Kui ravi õnnestub, tuleb suhe uuesti üles ehitada. Lisaks sellele, kas teie partner tajub teie sõnumit ravimite võtmise alustamiseks survet ja ajendit sagedamini seksima. Kas teie partner on pillide võtmise ajal õige mõtteviisiga? Parim viis neile küsimustele vastata on arutada neid partneriga. See on eriti oluline, kui olete suhtefaasis. Teie partner peab teadma, et te võtate või kavatsete võtta potentsi tugevdavaid ravimeid.

Milline ravim on enimmüüdud?

Erektsioonihäirete ravimituru pioneer oli Viagra, mille tootmist alustati 1998. aastal. Ta on 5 aastat säilitanud liidripositsiooni erinevate impotentsuse vastu võitlemiseks mõeldud ravimite müügis. Selle aja jooksul suutis Viagra koguda tohutul hulgal lojaalseid tarbijaid ja arendada usaldust kaubamärgi vastu. Seetõttu jäi Viagra 2003. aastal, kui turule ilmusid konkurendid, kõige populaarsem ravim. Praegu hoiab see müügis juhtpositsiooni. Kuid müügikasv on aeglasem kui liidri lähedale jõudnud Cialise oma.

2009. ja 2010. aastal vähenes Viagra müük 2%. Samal ajal kasvas Cialise müük 8% (2009) ja 9% (2010). Osa sellest edust on tingitud agressiivsest turunduskampaaniast, tänu millele on ravimi nimest "Cialis" saanud üldnimetus (nagu "Viagra"). Kuid kaks muud tegurit avaldasid ravimi populaarsusele palju olulisemat mõju. Esiteks on Cialis ainus vahend, millel on igapäevane versioon. Teiseks on ravimil pikem toimeaeg (24-36 tundi versus 4-5 tundi Viagra ja Levitra puhul).

Joonisel fig. 2 näitab kõigi kolme ravimi müügimahtusid üle maailma. 2010. aastal müüdi Viagrat 1934000000 dollari ja Cialist 1699000000 dollari eest. Levitra jääb liidritest kaugele maha. Selle müügimahud on märgitud eurodes. 2010. aastal müüdi seda ravimit 429 000 000 € eest.

Riis. 2. Viagra, Cialise ja Levitra aastamüük

Võime öelda, et "Viagra" monopol turul on möödas. Tasapisi tõuseb troonile Cialis.

A.V. Sivkov, N.G. Kešišev, G.A. Kovtšenko
Tervise- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi Uroloogia Uurimisinstituut, Moskva

Eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH) on vanemate meeste üks levinumaid haigusi. Meie riigis läbi viidud epidemioloogilised uuringud näitavad BPH esinemissageduse järkjärgulist tõusu 11,3%-lt vanuses 40-49 kuni 81,4%-ni 80-aastaselt. BPH diagnoosimine ja ravi ei ole mitte ainult tõsine meditsiiniline, vaid ka suur sotsiaalne probleem.

Viimastel aastakümnetel on uimastiravi muutunud nii tõhusaks, et enamikul patsientidest lükatakse kirurgilise ravi küsimus määramata ajaks edasi. Kirurgiline ravi viiakse läbi mitte rohkem kui 30% juhtudest. Vaieldamatu on ka vajadus leida BPH põhjustatud alumiste kuseteede sümptomite (LUTS) jaoks parem ravi.

Epidemioloogilised tõendid näitavad seost LUTSi ja erektsioonihäirete (ED) vahel, samuti 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE-5) inhibiitorite efektiivsust alumiste kuseteede sümptomite ravis.

Ühe esimese suuremahulise teadusliku uuringu, milles osales 5894 meest, viisid läbi Lukacs jt. . Selle uuringu tulemuste põhjal tehti järeldus erektsioonihäirete ja BPH põhjustatud LUTS-i seoste kohta.

Kölnis 5000 meest vanuses 30 kuni 80 aastat hõlmanud uuringu tulemuste kohaselt leiti, et LUTSi ja ED kombinatsiooni täheldati 72,2% ja ainult 27,7% meestest oli LUTS ilma ED-ta.

Siiski ei ole ED ja LUTS vahelise seose patogenees veel täielikult välja selgitatud. Praegu on seda seost kinnitavad neli võimalikku patofüsioloogilist teooriat: lämmastikoksiidi (NO) sünteesi vähenemise teooria vaagnaelundite endoteelis, metaboolse sündroomi ja autonoomse hüperaktiivsuse (AH) teooria, Rho-kinaasi aktiivsuse suurenemine ja väikese vaagna veresoonte ateroskleroosi teooria.

No moodustumise vähendamise teooria endoteelis

Tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) roll kavernoossete kehade silelihaste lõdvestamisel on hästi teada. Kavernooskehade lihaskiudude kiire lõdvestumise algatab neurogeenne ja endoteelne NO, mis osaleb silelihaste lõdvestuse säilitamises. NO difundeerub veresoonte silelihasrakkudesse ja ühineb guanülaattsüklaasiga (GC), mille tulemusena suureneb selle ensüümi aktiivsus. See toob kaasa cGMP suurenenud tootmise, mis omakorda aktiveerib proteiinkinaasi, mis fosforüülib mitmeid erinevaid valke, mis viib rakusisese Ca2+ vähenemiseni. Kirjeldatud protsessi tulemuseks on silelihasrakkude lõdvestumine.

NO mõjutab urineerimisprotsessi, pärssides neurotransmissiooni ureetra ja vesikaalsete aferentsetesse kiududesse. Samuti on leitud, et NO osaleb eesnäärme silelihaste toonuses, näärmete sekretsioonis ja verevoolus. Arvukad uuringud näitavad NO ja fosfodiesteraasi esinemist alumistes kuseteedes, sealhulgas eesnäärmes, põies ja kusitis. Nii et Richter et al. ja Bloch et al. paljastas eesnäärme vaskulaarses tsoonis endoteeli NO, fibromuskulaarse strooma närvikiududes neurogeense NO. Burnett et al. tõestas neurogeense NO olemasolu eesnäärme üleminekutsooni närvikiududes.

Uckert et al. ja Werkström et al. osutas PDE-5 tüüpi isovormide esinemisele ureetra ja veresoonte silelihastes, samuti nende lihaste lõdvestamisele PDE-5 tüüpi kokkupuutel.

Gillespie et al. leidis põie seinte interstitsiaalse ruumi närvikiududes subepiteliaalset neurogeenset NO. Need närvikiud toodavad cGMP-d, mis osaleb silelihasrakkude lõdvestamisel. Uuringu tulemuste põhjal püstitasid autorid hüpoteesi, et on võimalik, et just sellel tasemel on PDE-5 tüübi mõju põiele.

T Metaboolse sündroomi ja autonoomse hüperaktiivsuse (AH) teooria

Epidemioloogilised andmed näitavad, et LUTS võib olla tingitud metaboolsest sündroomist, mis hõlmab hüperglükeemiat, rasvumist, hüperlipideemiat ja hüpertensiooni. Teadaolevalt suurendavad need tegurid ka ED tekke riski. Hüpertensioon on metaboolse sündroomi lisakomponent, sealhulgas parasümpaatilise ja sümpaatilise tooni reguleerimise häired.

Peenise erektsiooni rikkumine on tingitud sümpaatilise süsteemi suurenenud toonusest. See väide leidis kinnitust rottidel, kelle puhul oli teadlikult modelleeritud suurenenud sümpaatiatooni.

Uuringud kinnitavad, et BPH ja ED tekkimine üliaktiivse põie, sagedase urineerimisega "vanematel" rottidel on tingitud autonoomse närvisüsteemi aktiivsuse suurenemisest, hüperlipideemiast ja ületoitlusest. Kui täheldasid McVary et al. 38 patsiendil leiti, et hüpertensioon põhjustas LUTS-i. Hale et al. tõestas, et hüpertensiooni ravi rottidel aitas kaasa erektsioonifunktsiooni paranemisele.

Rho-kinaasi aktiivsuse suurenemine

Rakkudevahelise kaltsiumi tase tagab silelihaste kontraktsiooni, kuid lihaskiudude kokkutõmbumine Rho-kinaasi osalusel tagab kaltsiumi tasemest sõltumatu lihaskontraktsiooni. See seletab Ca2+-sõltumatu mehhanismi olemasolu alumiste kuseteede silelihasrakkude kontraktsioonis. Rees et al. järeldasid, et inimese endoteelirakkudes põhjustab Rho-kinaasi hõlmav reaktsioonide kaskaad NO aktiivsuse vähenemist, mis seejärel aitab kaasa silelihaste lõdvestumise pärssimisele LUTS-i algusega.

Teaduslikud uuringud näitavad, et hüpertensiivsetel rottidel on suurenenud Rhokinaasi aktiivsus eesnäärmekoes. Rho-kinaasi aktiivsuse suurenemist on täheldatud ka diabeedi ja hüpertensiooni all kannatavatel inimestel. Uuringud näitavad, et Rho-kinaas mõjutab mitmeid tegureid, mis põhjustavad silelihasrakkude aktiivsuse suurenemist, mis soodustab ED ja BPH-indutseeritud LUTS-i, mis on nende haiguste vaheline ühendusmehhanism.

Vaagna veresoonte ateroskleroosi teooria

LUTS ja ED võivad olla tingitud urogenitaalorganite veresoonte aterosklerootiliste kahjustuste olemasolust. Urogenitaalorganite veresoonte aterosklerootiliste kahjustuste patoloogilist toimet uuriti küülikumudelitel, mille tulemusena ilmnes põie seina elastsuse vähenemine. Krooniline isheemia, mis on ateroskleroosi tagajärg, põhjustab seejärel eesnäärme strooma komponendi fibroosi, põie kaela atroofiat ja alumiste kuseteede silelihasaparaadi kontraktiilsuse vähenemist, mis põhjustab ED ja välimust. LUTSist.

IFDE-5 tüüpi rakendus

Esimesed andmed PDE5-i tüübi olulisest mõjust LUTS-ile said Sairam jt, kes jälgisid 112 patsienti. Sildenafiili mõju LUTS-ile hinnati IPSS-skaala abil enne ravi ja 3 kuud pärast ravi. Sildenafiili võeti enne seksuaalvahekorda või üks kord enne magamaminekut seksuaalse tegevuse puudumisel. 3 kuu pärast vähenes 6% uuritud meestest IPSS-i skoor 20-35-lt 8-19-le. 60% mõõduka LUTS-iga (IPSS 8-19 punkti) patsientidest liikus kerge LUTS-iga patsientide rühma (IPSS 0-7 punkti).

Sarnase uuringu esitasid Mulhall jt, milles osales 48 patsienti vanuses 64 ± 11 aastat, kellel oli mõõdukas LUTS (IPSS > 10) ja ED. IPSS-i ja IIEF-i skooride taset mõõdeti enne ravi ja 3 kuud pärast 100 mg sildenafiili ööpäevast manustamist. IPSS skaalal ravi tulemusena langes keskmiselt 4,6 punkti (35%), elukvaliteedi (QoL) skaalal tõusis 1,4 punkti. ICEFi skaala järgi märgiti 7 punkti tõusu.

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, mille viisid läbi McVary jt, hinnati 12-nädalase sildenafiili toimet 366 ED-ga (IIEF) mehel.< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Ravimit määrati annuses 50 mg enne magamaminekut või 1 tund enne seksuaalset kontakti 2 nädala jooksul, seejärel 100 mg 10 nädala jooksul. Erektsioonifunktsiooni taset hinnati IIEF skaala järgi, urineerimise kvaliteeti IPSS/QoL skaala järgi, samuti maksimaalset urineerimissagedust (Qmax). Ravi ajal vähenesid IPSS-i skoorid oluliselt võrreldes platseeboga (-6,32 vs. -1,93). Raskekujulise LUTS-iga patsiendid teatasid enne ravi suuremast paranemisest kui mõõduka LUTS-iga patsiendid (-8,6 vs -3,6). Positiivseid muutusi täheldati ka QoL ja IIEF skaalal, kuid Qmax hindamisel kliiniliselt olulisi muutusi ei täheldatud.

Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus hinnati sildenafiili toimet LUTS-ile ED-ga meestel. 45-aastaseid ja vanemaid patsiente jälgiti 12 nädalat. IIEF ja IPSS skoorid enne ravi olid< 25 и >vastavalt 12 punkti. Ravi tulemust hinnati IPSS, Qol, IIEF skaalade abil; Qmax määrati uroflowmeetria andmete alusel. 189 sildenafiili saanud uuringupatsiendil paranes erektsioonifunktsioon võrreldes 180 patsiendi rühmaga, kes said platseebot, kusjuures IIEF-i skoor suurenes 9,17 võrra võrreldes 1,86 platseeboga. IPSS-skooride vähenemine aktiivse ravi rühmas oli 6,32, platseebo puhul aga 1,93. QoL skaala järgi märgiti punktide arvu tõusu 0,97, platseeborühmas aga 0,29 punkti võrra. Oluline on märkida, et kõigi nende näitajate puhul olid muutused rühmade vahel märkimisväärsed (lk< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst jt. viis läbi retrospektiivse analüüsi igapäevase tadalafiili mõju kohta LUTS-ile BPH-st tingitud ED-ga meestel, kes olid seksuaalselt aktiivsed. Randomiseeritud, mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrollitud paralleelrühmade uuringus osales 581 meest. Pärast sõeluuringut läbisid patsiendid 4-nädalase ravimivaba perioodi, millele järgnes 4-nädalane ainult platseebo periood ning alles seejärel raviti patsiente üks kord päevas kas platseebo või tadalafiiliga 2,5, 5, 10 või 20 mg 12 mg nädalaid . Tulemusi hinnati IIEF skaalal Qmax ja jääkuriini mahu Vres järgi. Pärast tadalafiili võtmist erinevates annustes oli skooride tõus IIEF-i skaalal võrreldes algtasemega 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) ja 8,2 (20 mg) punkti võrreldes platseeboga. pärast seda oli kasv vaid 2,0 punkti (lk< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

McVary jt randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, mis hõlmas 281 meest, kellel oli BPH ja mõõdukas või raske sümptomaatiline LUTS, hinnati tadalafiili võtmise mõju. Seoses raviga jaotati patsiendid kahte rühma. Esimesse rühma kuulusid patsiendid, kes said tadalafiili (5 mg 6 nädalat, seejärel 20 mg 6 nädalat), teise rühma olid patsiendid, kes said platseebot 12 nädala jooksul. Efektiivsust hinnati IPSS-i skooride muutuse järgi 6. ja 12. nädalal pärast ravi algust, samuti muutuse Q-s. Vastavalt ravitulemustele ning 6 ja 12 nädalat pärast ravi algust andis tadalafiilravi positiivseid tulemusi. 6 nädalat pärast ravi vähenes IPSS-i skoor 2,8 punkti võrra võrreldes platseeboga 1,2 punkti võrra, samas kui 12. nädalal tadalafiiliga oli IPSS-i langus 3,8 punkti võrreldes platseeboga 1,7 punktiga. Obstruktiivsete sümptomite analüüs näitas samuti positiivseid tulemusi, kuid kliiniliselt olulisi muutusi Q-s võrreldes platseeboga ei toimunud.

Roehrborn et al. randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus hinnati 1058 patsiendi ravi tulemusi tadalafiili erinevate annustega (2,5, 5, 10, 20 mg päevas) 12 nädala jooksul. Ravi tulemusi hinnati IPSS-i, QoL-i, Qmax-i skooridega. Tadalafiili võtmisel annuses 5 mg või rohkem täheldati positiivset dünaamikat. IPSS-i näitajate languse dünaamika tadalafiili ettenähtud annuse suhtes oli: 2,5 mg 3,9 punkti võrra (p = 0,015), 5 mg 4,9 punkti võrra (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Uuringu eesmärk, mille viis läbi Broderick G.A. et al., määrasid tadalafiilravi efektiivsuse BPH-st põhjustatud LUTS-i korral ED-ga või ilma meestel. Ravi tulemuste hindamise kriteeriumiteks olid muutused IPSS ja Qol skaalal. Patsiendid jagati 2 rühma: ED-ga (n = 716) ja ilma ED-ga (n = 340). 12 nädala pärast saadi järgmised tulemused: ED-ga meestel 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafiili võtmisel vähenes IPSS vastavalt 4,3, 4,8, 5,3 ja 5,6 punkti võrra, samal ajal kui meestel, kellel seda ei olnud. ED, IPSS-i skaalal oli langus 2,4, 3,2, 5,3, 5,1, 4,5 punkti. Sarnased tulemused märgiti ka QoL skaalal. 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafiili võtmisel oli ED-ga patsientidel elukvaliteedi skaala näitajate tõus vastavalt 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 punkti, samal ajal kui samade annuste võtmisel. tadalafiili puhul ED-ta patsientidel oli QoL skaala tõus 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 punkti. Selle uuringu tulemuste kohaselt ei olnud tadalafiili võtmise mõju vahel ED-ga ja ED-ga patsientidele olulist erinevust.

Steef et al. uuris vardenafiili efektiivsust LUTSi ja ED ravis. Uuringus osales 222 meest, kellel oli LUTS (IPSS > 12), kes randomiseeriti kahte rühma: verdenafiil 10 mg või platseebo kaks korda päevas. Patsientide vanus jäi vahemikku 45–64 aastat. Tulemusi hinnati 8 nädala pärast IPSS, Qmax, Vres, QoL osas. Pärast ravi oli IPSS-i skooride langus 5,9 punkti võrreldes platseeboga 3,6 punkti (vastavalt p = 0,0017 ja p = 0,0081). Erektsioonifunktsiooni ja elukvaliteedi tulemused näitasid samuti olulist paranemist. Muutused maksimaalses uriinivoolus ja jääkuriini mahus ei olnud kliiniliselt olulised.

Seega on uuringute kohaselt kõigil iPDE-5 tüüpi rühma ravimitel oluline positiivne mõju LUTS-ile koos IPSS-i skooride vähenemisega, samuti erektsioonifunktsioonile, mis parandab oluliselt selle kategooria patsientide elukvaliteeti.

Selle ülevaate tulemuseks on tüüp PDE-5 ips-i positiivne mõju suuremal määral ärritusnähtudele, mis parandab IPSS-i skoori suuremal määral ja vähemal määral ka maksimaalset uriinivoolu. LUTS-i ja ED-d ühendava patogeneetilise mehhanismi küsimus jääb lahendamata. Kahtlemata on vajadus pikaajalise teadusliku uurimistöö järele.

Meie ülevaade teadustöödest ja publikatsioonidest võimaldab teha järgmised järeldused.

1. iPDE-5 tüübi mõju uuring ED-le kombinatsioonis BPH põhjustatud LUTS-iga on tänapäevase uroloogia jaoks asjakohane.
2. IPDE-5 tüüpi kasutamine võib oluliselt parandada erektsioonifunktsiooni ja urineerimise kvaliteeti vastavalt IIEF ja IPSS / QoL skaaladele, kuid Qmax ja Vres muutused iPDE-5 tüüpi ravi ajal on kliiniliselt ebaolulised ja ebausaldusväärsed.

Märksõnad: 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid, alumiste kuseteede sümptomid, eesnäärme healoomuline hüperplaasia, erektsioonihäired.

märksõnad: fosfodiesteraas-5 inhibiitorid, alumiste kuseteede sümptomid, eesnäärme healoomuline hüperplaasia, erektsioonihäired.

Kirjandus

1. Healoomuline eesnäärme hüperplaasia. Ed. ON. Lopatkin. M. Meditsiin. 1999. S. 7-13.
2. Healoomuline eesnäärme hüperplaasia. Ed. ON. Lopatkin. M. Meditsiin. 1997. 169 lk.
3. Pytel Yu.A. Eesnäärme hüperplaasia ravimteraapia // Ülevenemaalise Uroloogide Seltsi pleenum. Saratov. Ravim. 1994. Lk.5-19.
4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Treared prostarismi looduslugu // Brit. J. Urol. 1981 kd. 53. Lk 613-616.
5. Üldarstide poolt alfusosiiniga ravitud kliinilise healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga meeste perspektiivuuring: 1-aastased tulemused /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 kd. 48. Lk 731-740.
6. Alumiste kuseteede sümptomid ja erektsioonihäired: kaasuv haigus või tüüpilised "vananeva mehe" sümptomid? "Cologne Male Survey" tulemused /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 kd. 44. Lk 588-594.
7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Alumiste kuseteede sümptomid ja erektsioonihäired; lingid diagnoosimiseks, juhtimiseks ja raviks //Int. J. Impot. Res. 2007 kd. 19. nr 6. Lk 544-50.
8. Andersson K.E. Erektsioonihäiretega seotud erektsiooni füsioloogilised ja patofüsioloogilised rajad // J. Urol. 2003 kd. 170. Lk 6-14.
9. Andersson K.E., Wagner G. Erektsiooni füsioloogia // Phosiol Rev. 1995 kd. 75. Lk 191-236.
10. Andersson K.E., Persson K. Lämmastikoksiidi süntaas ja alumised kuseteede: võimalikud tagajärjed füsioloogiale ja patofüsioloogiale // Scand. J. Urol. Nephrol. 1995 kd. 175. Supp l. Lk 43-53.
11. Hedlund P. Lämmastikoksiidi/cGMP-vahendatud eVektid alumiste kuseteede Xow-välises piirkonnas on cGMP farmakoloogilise sihtimise alus? // Maailm J. Urol. 2005 kd. 23. Lk 362-367.
12. Andersson K.E. LUTS-ravi: tulevased ravivõimalused // Neurourol. Urodüün. 2007 kd. 26. Lk 928-933.
13. Lämmastikoksiidi süntaasi iseloomustus ja lokaliseerimine inimese eesnäärmes / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Uroloogia. 1995 kd. 45. Lk 435-439.
14. Lämmastikoksiidi süntaaside immunotsütokeemiline jaotus inimese eesnäärmes / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 kd. 171, lisa 4. Lk 347.
15. Lämmastikoksiidi süntaasi jaotumine eeldab vereringe, silelihaste toonuse ja sekretoorse funktsiooni reguleerimist inimese eesnäärmes lämmastikoksiidi poolt / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Eesnääre. 1997 kd. 33. Lk 1-8.
16. CAMP- ja cGMP-fosfodiesteraasi (PDE) isoensüümide immunohistokeemiline jaotus inimese eesnäärmes / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 kd. 49. Lk 740-745.
17. Fosfodiesteraas 5 emaste sigade ja inimese ureetras: morfoloogilised ja funktsionaalsed aspektid / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 kd. 98 lk 414-423.
18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-d genereerivad rakud põie seinas: interstitsiaalsete rakkude erinevate võrkude tuvastamine // BJU Int. 2004 kd. 94. Lk 1114-1124.
19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Neuronaalse lämmastikoksiidi süntaasi (nNOS) ekspressioon ja lämmastikoksiidist põhjustatud muutused cGMP-s merisea põie uroteeli kihis // Cell Tissue Res. 2005 kd. 321. Lk 341-351.
20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogeenne lämmastikoksiid/cGMP signaalimine merisea põies: tõendid suburoteliaalsete interstitsiaalsete rakkude erinevate populatsioonide kohta // Cell Tissue Res. 2006 kd. 325. Lk 325-332.
21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Metaboolne sündroom // Lancet. 2005 kd. 365. Lk 1415-1428.
22. Healoomulise eesnäärme hüperplaasia tekke metaboolse sündroomi riskitegurite komponendid / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 kd. 1. Lk 157-162.
23. Hammarsten J., Hogstedt B. Healoomulise eesnäärme hüperplaasia kiire aastase kasvuga meeste kliiniline, antropomeetriline, metaboolne ja insuliiniprofiil //Blood Press. Vol. 8. Lk 29-36.
24. Roti eesnäärme kasvu soodustab autonoomne närvisüsteem / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. paljunemine. 1994 kd. 51. Lk 99-107.
25. Kliinilise healoomulise eesnäärme hüperplaasia riskifaktorid tervena vananevate meeste kogukonnapõhises populatsioonis / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiool. 2001 kd. 54. Lk 935-944.
26. Eesnäärme ventraalsagara spontaanne hüperplaasia vananevatel geneetiliselt hüpertensiivsetel rottidel./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. Lk 58-64.
27. Loommudel alumiste kuseteede sümptomite ja erektsioonihäirete uurimiseks: hüperlipideemiline rott / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 kd. 100. Lk 658-663.
28. Lülisamba ja perifeersed mehhanismid, mis soodustavad hüperaktiivset urineerimist spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Olen. J Physiol. 1998 kd. 275. Lk 1366-1373.
29. Erektsioonifunktsiooni taastumine pärast lühikest agressiivset antihüpertensiivset ravi / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 kd. 168. Lk 348-354.
30. Autonoomse närvisüsteemi üliaktiivsus meestel, kellel on eesnäärme healoomulise hüperplaasia sekundaarsed alumiste kuseteede sümptomid / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 kd. 174. Lk 1327-1433.
31. Inimese ja küüliku kavernoosi silelihasrakud ekspresseerivad Rho-kinaasi / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 kd. 14. Lk 1-7.
32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Signaali ülekanne G-valkude, Rho-kinaasi ja proteiinfosfataasi poolt silelihaste ja mitte-silelihaste müosiiniks II // J. Physiol. 2000 kd. 522. Lk 177-185.
33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. jt. RhoA suurenenud ekspressioon spontaanselt hüpertensiivse roti eesnäärmetes // J. Urol. 2004 kd. 171 (Suppl). Lk 348.
34. Diabeetilise küüliku korpuse silelihaste suurenenud kontraktiilsust vastusena endoteliinile vahendavad Rho-kinase beeta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003 kd. 15. Lk 53-62.
35. RhoA aktiveerimine ja müosiinfosfataasi inhibeerimine veresoonte silelihaste hüpertensiooni oluliste komponentidena / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T. // Circ Res. 2003 kd. 92. Lk 411-418.
36. Rho-kinaasi inhibeerimine parandab erektsioonifunktsiooni vananevatel isastel Brown-Norway rottidel./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 kd. 26. Lk 182-188.
37. Vanusega seotud erektsiooni- ja urineerimishäired: arteriaalse puudulikkuse roll / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Kd. 82. Lk 26-33.
38. Ateroskleroosist põhjustatud krooniline isheemia põhjustab küülikutel põie fibroosi ja mittevastavust / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 Vol. 161. Lk 1626-1635.
39. Krooniline isheemia muudab eesnäärme struktuuri ja reaktiivsust küülikutel / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 kd. 165. Lk 1019-1026.
40. Krooniline isheemia suurendab eesnäärme silelihaste kontraktsiooni küülikul./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 kd. 170. Lk 659-663.
41. Sildenafiil mõjutab alumiste kuseteede sümptomeid / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 kd. 90. Lk 836-839.
42. Sildenafiiltsitraadi mõju hindamine alumiste kuseteede sümptomitele erektsioonihäiretega meestel / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 kd. 3. Lk 662-667.
43. Sildenafiiltsitraat parandab erektsioonifunktsiooni ja eesnäärme hüperplaasiat, madala ja kõrge astme eesnäärme intraepiteliaalset neoplaasiat ja eesnäärmekartsinoomi / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 kd. 88. Lk 100-103.
44. Sildenafiiltsitraat parandab erektsioonifunktsiooni ja kuseteede sümptomeid meestel, kellel on erektsioonihäired ja alumiste kuseteede sümptomid, mis on seotud eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga: randomiseeritud topeltpime uuring / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 kd. 177 (3). Lk 1071-7.
45. Üks kord päevas manustatava tadalafiili mõju erektsioonihäiretega meeste erektsioonifunktsioonile ning eesnäärme healoomulise hüperplaasia nähtude ja sümptomitega / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009 kd. okt. 56 lõige 4. Lk 727-35.
46. Tadalafiil leevendab eesnäärme healoomulise hüperplaasia sekundaarseid alumiste kuseteede sümptomeid / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 kd. 177. Lk 1401-1407.
47. Tadalafiil, mida manustatakse üks kord päevas alumiste kuseteede sümptomite korral, mis on tingitud eesnäärme healoomulisest hüperplaasiast: annuse leidmise uuring / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 kd. 180. Lk 1228-1234.
48. Tadalafiili mõju alumiste kuseteede sümptomitele, mis on sekundaarsed eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga meestel, kellel on erektsioonihäired või ilma / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Uroloogia. 2010 Vol. 75 lõige 6. Lk 1452-8.
49. Randomiseeritud platseebokontrollitud uuring kaks korda päevas manustatava vardenafiili efektiivsuse hindamiseks eesnäärme healoomulisest hüperplaasiast tingitud alumiste kuseteede sümptomite ravis / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Eur. Urol. 2008 kd. 53. Lk 1236-1244.
50. Ameerika Uroloogide Assotsiatsiooni tühjendussümptomite indeksi spetsiifilisus: mõlema soo valimata ja valitud proovide võrdlus / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 kd. 150. Lk 1710-1713.
51. Erektsioonihäirete esinemissagedus 40–69-aastastel meestel: Brasiilias läbi viidud populatsioonipõhise kohortuuringu tulemused / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Uroloogia. 2003 kd. 61. Lk 431-436.

Patsientidel väheneb β2-agonistide lõõgastav toime ja bronhodilateeriv reaktsioon teofülliinile ei erine tavapärasest. Bronhospasmolüütilise toime raskusaste sõltub teofülliini kontsentratsioonist veres. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral suurendab teofülliin FEV1 keskmiselt 20% algväärtusest. Selle ravimi määramisel on bronhide obstruktsiooni hea pöörduvus. Teofülliini manustamine tervetele isikutele ei põhjusta muutusi hingamisfunktsiooni (RF) parameetrites.

Bronhodilateeriva toime mehhanism teofülliin osaliselt fosfodiesteraasi inhibeerimise tõttu ( PDE); ravim on mitteselektiivne PDE inhibiitor, st. kõik selle 5 tüüpi, sealhulgas adenüül (tüüp III ja IV) ja guanüül (tüüp V). III tüüpi PDE inhibeerimine põhjustab cAMP kontsentratsiooni suurenemist müofibrillides, kaltsiumiioonide rakusisest ümberjaotumist koos nende kontsentratsiooni vähenemisega tsütosoolis ja mitokondrites omastamisega. IV tüüpi PDE inhibeerimine põhjustab nuumrakkude, eosinofiilide ja T-lümfotsüütide funktsiooni pärssimist. Kuid ainult väga kõrge teofülliini kontsentratsiooni korral vereplasmas (umbes 100 μg / ml) on PDE oluline pärssimine. Teofülliini terapeutiliste kontsentratsioonide korral väheneb PDE koguaktiivsus inimese kopsuekstraktides vaid 20%. Kuid isegi see inhibeerimise aste võib olla funktsionaalselt oluline, kuna see suurendab tsükliliste nukleotiidide reaktsiooni sellistele endogeensetele adenülaattsüklaasi aktivaatoritele nagu adenosiin ja katehhoolamiinid. Tuleb märkida, et teofülliin surub alla adenüül-PDE suure molekulmassiga fraktsiooni ainult selle kõrge aktiivsuse korral. Just see osa suureneb bronhiaalastma hoo ajal, väljaspool rünnakut on see oluliselt väiksem. See tähendab, et teofülliin inhibeerib adenüül-PDE-d peamiselt astmahoo ajal. Kroonilise põletikulise protsessi ja β2-agonistidega ravi tulemusena on PDE isoensüümid bronhiaalastmahaigetel rohkem väljendunud kui tervetel inimestel. See võib tähendada, et teofülliinil on suurem PDE-d inhibeeriv toime astmahaigete hingamisteedes. Kuid teofülliini derivaadid, näiteks pentoksüfülliin, mis on äärmiselt tugevad PDE inhibiitorid, on ebaefektiivsed bronhospasmolüütikumid. Seega ei saa teofülliini bronhodilateeriva toime mehhanismi seletada ainult selle võimega inhibeerida PDE-d.
Suurem tähtsus on ilmselt asjaolul, et teofülliin on mitteselektiivne A1- ja A2-adenosiini retseptori antagonist. On teada, et A1-retseptorite stimuleerimine põhjustab bronhokonstriktsiooni, A2-retseptorite stimuleerimine bronhodilatatsiooni. Bronhiaalastma korral on ülekaalus A1-adenosiini retseptorite ergastamise mõju. Bronhiaalastmahaigetel leiti, et bronhiaalne obstruktsioon on seotud A2-retseptorite kontsentratsiooni vähenemisega ja vähemal määral A1-retseptorite arvu suurenemisega.
Teofülliini terapeutilisel kontsentratsioonil vereplasmas täheldatakse adenosiini retseptorite blokeerimist. Teofülliin on efektiivne adenosiini antagonist kontsentratsioonidel, mis on 20–100 korda madalamad, kui on vaja PDE aktiivsuse pärssimiseks.
Silelihaste lõdvestumine toob kaasa ka teofülliini pärssimise kaltsiumiioonide transportimisel rakumembraanide "aeglaste" kanalite kaudu ja selle vabanemise vähenemise rakusisest depoodest.
Mõned uuringud on näidanud teofülliini väikest kaitsvat toimet histamiinile, metakoliinile, destilleeritud veele ja treeningutele.
Kuid pärast pikaajalist, 1-aastast ravi teofülliiniga, täheldati metakoliini tundlikkuse olulist vähenemist. Allergeeni poolt provotseerituna on teofülliinil üsna nõrk kaitsev toime kohese astmaatilise reaktsiooni korral. Näidati hilise astmaatilise reaktsiooni märkimisväärset nõrgenemist teofülliini poolt. Teofülliin pärsib bronhide hüperreaktiivsust histamiini suhtes, mõõdetuna 4,5 tundi pärast esialgset allergeeniga kokkupuudet. Bronhiaalastmahaigetel pärsib põletikulise protsessi aktiveerumisest tingitud bronhide hüperreaktiivsuse öist tõusu sellel kellaajal teofülliini ühekordne õhtune annus, mis on eriti märgatav provokatiivse testi tegemisel varajastel hommikutundidel. Teofülliin vähendab ka bronhide tundlikkust trombotsüüte aktiveeriva faktori (PAF) suhtes.
Teofülliinil on ka mõned põletikuvastased omadused. Eelkõige vähendab see adenosiini poolt põhjustatud vahendajate vabanemist nuumrakkudest, vähendab vabade hapnikuradikaalide moodustumist neutrofiilide ja makrofaagide poolt, inhibeerib tsütokiinide (interleukiini IL-1 ja kasvaja nekroosifaktor alfa - TNFa) sünteesi ja vabanemist monotsüütidest. ja makrofaagid, takistab kemotaksist, eosinofiilide aktivatsiooni ja degranulatsiooni.
Teofülliinil on immunomoduleeriv toime: see pärsib T-lümfotsüütide proliferatsiooni, nende transporti hingamisteedesse ja nende poolt interleukiini IL-2 vabanemist ning suurendab T-supressorite arvu perifeerses veres.
Patsientidel, kellel on pöördumatud obstruktiivsed ja piiravad muutused bronhides, võib teofülliini toimel tekkiva düspnoe vähenemist seostada hingamiskeskuse aktiivsuse suurenemisega. Hingamiskeskuse stimuleerimine teofülliiniga toob kaasa hingamismehaanika paranemise ja kopsude ventilatsiooni suurenemise, mis on tingitud roietevaheliste lihaste ja diafragma kontraktiilsuse suurenemisest.
Lisaks suurendab teofülliin mukotsiliaarset transporti, suurendades lima sekretsiooni bronhide näärmete poolt ja suurendades proksimaalsetes bronhides ripsmete võnkumise kiirust.
Teofülliin vähendab rõhku kopsuarteri süsteemis (vähendab astmahoo ajal kopsuvereringe mööduvat hüpertensiooni), põhjustades kopsuveresoonte laienemist, mis viib hüperkapnia vähenemiseni ja vere hapnikuga küllastumise suurenemiseni.
Samuti on teada, et teofülliin vähendab bronhide limaskesta turset. Sellel on diureetiline toime, mis suurendab neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni. Ravim laiendab koronaarartereid, parandab parema ja vasaku vatsakese süstoolset pumpamise funktsiooni ning vähendab neis lõppdiastoolset rõhku.
Teofülliin suurendab endogeensete katehhoolamiinide sünteesi ja sekretsiooni neerupealise medulla poolt, vähendab histamiini ja teiste allergia vahendajate vabanemist nuumrakumembraanide stabiliseerumise tõttu (ketotifeenilaadne toime). Ravim suurendab prostaglandiini E1 taset; vähendab prostaglandiini F2α taset ja inhibeerib aPDE-d, mille tulemuseks on cAMP konversiooni vähenemine inaktiivseks 5"-AMP-ks, inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni ja nendest bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist ning omab immunomoduleerivat toimet.
Uurides teofülliinravi mõju neerupealiste koore glükokortikoidfunktsioonile, on mõned autorid leidnud kortisooli sekretsiooni kaudse suurenemise.
Teofülliini mõjul suureneb glükokortikoidi retseptorite arv. Samal ajal on nende arvu kasv seda suurem, mida väiksem on nende esialgne arv. See toob kaasa adenülaattsüklaasi süsteemi aktiivsuse suurenemise, mis väljendub adenosiini poolt stimuleeritud cAMP suurenemises. Kursilise ravi korral põhjustab teofülliin ka A2-adenosiini retseptorite arvu suurenemist ja vähemal määral A1-adenosiini retseptorite arvu vähenemist. Seega parandab teofülliinravi patsientidel adenoidiretseptorite alamklasside suhte rikkumist