Angioödeem pärilik turse. Haruldase päriliku haigusega patsientidele väljastatakse teine ​​pass

Selle haigusega täheldatakse seda väga harva ja see sarnaneb rõngakujulise erüteemiga. See lokaliseerub jäsemetel, kehatüvel, kaelal, püsib 2-4 päeva. Pärilik angioödeem tekib perioodiliste ägenemistega, mis väljendub naha, ülemiste hingamisteede limaskestade ja seedetrakti valuliku turse. 26% patsientidest põhjustab kõriturse surma. Ägenemise võib vallandada väike vigastus, emotsionaalne ülepinge, infektsioon, järsk temperatuurimuutus. Haigus pärineb autosoomselt domineerival viisil. See on tingitud C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusest. Komplemendi aktiveerimine põhjustab sel juhul C-kiniini ja teiste vahendajate liigset kogunemist, mis põhjustab turset.

Pärilikku angioödeemi tuleks kahtlustada, kui anamneesis on sage turse, eriti pärast vigastust. 80% juhtudest on haigus perekondlik. Rünnaku ajal ei määrata C4 seerumis. Interiktaalsel perioodil väheneb selle tase. C2 tase rünnaku ajal väheneb. Interiktaalsel perioodil on see tavaliselt normaalne. Komplemendi hemolüütilist aktiivsust on võimalik vähendada, kuid see näitaja ei ole piisavalt informatiivne. Kõige täpsem diagnostiline meetod on C1-esteraasi inhibiitori taseme määramine, mis on peaaegu kõigil patsientidel oluliselt vähenenud. 15% patsientidest on C1-esteraasi inhibiitori tase normaalne ja selle aktiivsus on vähenenud. C1-esteraasi inhibiitori aktiivsuse hindamiseks kasutatakse funktsionaalseid analüüse. Cl-esteraasi inhibiitori omandatud puudulikkusega patsientidel väheneb selle seerumisisaldus. Päriliku Quincke ödeemi korral on C1-esteraasi inhibiitori tase normaalne.

Kergetel juhtudel koos ägenemisega on ette nähtud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja intravenoossed vedelikud. Adrenaliini kasutatakse ainult rasketel juhtudel. H1-blokaatoreid ja kortikosteroide ei määrata. Tugeva valu korral on narkootilised analgeetikumid näidustatud väikestes annustes. Hingamisteede avatuse taastamiseks tehakse hingetoru intubatsioon, vajadusel trahheostoomia. USA-s ei ole C1-esteraasi inhibiitori kontsentreeritud preparaate, selle allikana kasutatakse vajadusel värskelt külmutatud plasmat. Tuleb märkida, et mõnikord pärast selle manustamist patsientide seisund halveneb, see on tingitud komplemendi komponentide kontsentratsiooni suurenemisest seerumis. Euroopas kasutatakse päriliku Quincke ödeemi raviks eksperimentaalse ainena traneksaamhapet, mis on tugev proteaaside, sealhulgas C1-esteraasi inhibiitor. Ägenemise ajal määratakse seda ravimit annuses 1 g suu kaudu iga 2 tunni järel (mitte rohkem kui 4 g päevas). Profülaktikaks 1 g suu kaudu 3 korda päevas. USA-s ei ole FDA traneksaamhapet päriliku angioödeemi raviks veel heaks kiitnud. Teine proteaasi inhibiitor, aprotiniin, ei ole USA-s saadaval.

Päriliku Quincke ödeemi ägenemise vältimiseks määratakse enne operatsiooni enne operatsiooni 2 annust värskelt külmutatud plasmat. Raskete, sagedaste ägenemiste korral on näidustatud danasooli profülaktiline manustamine, 200 mg suu kaudu 1-3 korda päevas pikka aega. Ägenemiste puudumisel vähendatakse ravimi annust 50 mg-ni igal teisel päeval. Samal eesmärgil kasutatakse ka stanozolooli. Esmalt määratakse see annuses 1-4 mg päevas, seejärel vähendage seda minimaalselt efektiivseks. Ravi ajal jälgitakse patsienti hoolikalt. Androgeenid on lastele, noorukitele ja rasedatele vastunäidustatud. Stanozolol on parem määrata meestele, kuna sellel on viriliseeriv toime, ja danasool - naised. Danasool on näidustatud ka ületarbimisest tingitud angioödeemi ennetamiseks

1. C1 inhibiitori kontsentraat (C1-INHIBIITOR).
   a) emakeelena C1 inhibiitor (plasmast eraldatud): Berinert, Cinryze(noorukitel ja täiskasvanutel) Cetor;
   b) rekombinantne C1 inhibiitor (saadud geneetiliselt muundatud küülikute piimast): Rhucin.
2. Bradükiniini retseptori antagonistid: Firazyr (icatibant) .
   Ainult täiskasvanutele. Pediaatrilised uuringud on käimas.
3. Kallikreiini inhibiitor: Kalbitor (Ecallantide)
4. Värskelt külmutatud plasma kui ei ole võimalik kasutada C1-inhibiitoreid ja teisi kaasaegseid ravimeid.

Päriliku angioödeemi pikaajaline ennetamine

Craigi et al. (2009), vajavad patsiendid pikaajalist profülaktikat, kui:

• HAE ägenemiste sagedus rohkem kui üks ägenemine kuus;
• kunagi olnud kõriturse;
• on kunagi vajanud hingetoru intubatsiooni või haiglaravi intensiivravi osakonnas/intensiivravi osakonnas;
• HAE rünnakutega kaasneb ajutine puue või töölt puudumine rohkem kui 10 päeva aastas;
• HAE rünnakute tõttu on elukvaliteedi oluline langus;
• patsiendil on uimastisõltuvus;
• patsiendi kontakt tervisekeskustega on piiratud;
• patsiendil on HAE ägenemiste järsk areng;
• kui nn. nõudmisel teraapia(teraapia nõudmisel).

Pikaajaliseks ennetamiseks soovitavad HAE ravi rahvusvahelise konsensuse (2010) eksperdid järgmisi ravimirühmi:

1. nö. "kerge" androgeenid: Stanozolol, Danasool, Oksandroloon.
   See ravimite rühm on üsna tõhus, kuid sellel on suur hulk tõsiseid kõrvaltoimeid. Ja kui kliinilise efekti (kontrolliseisundi) saavutamiseks on vajalik annus üle 200 mg / päevas (vastavalt Danazolile), tuleks kaaluda oodatavat kasu ja võimalikku kõrvaltoimete riski.
2. Fibrinolüüsi inhibiitorid (antifibrinolüütikumid): ε-aminokaproonhape ja Traneksaam happed.
   Need ravimid võivad olla tõhusad pikaajaliseks profülaktikaks, kuid neil on palju kõrvaltoimeid ja seetõttu eelistavad eksperdid androgeenide kasutamist tõhusamate ainetena kui selle rühma määramist.
3. C-1 inhibiitor
   a) looduslik (plasma): Cinryze(noorukitel ja täiskasvanutel) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantne: Rhucin, Ruconest– kui nad läbivad kliinilisi uuringuid profülaktilise ainena kasutamise heakskiitmiseks). Selle tõhusust on näidatud mitmekeskuselistes uuringutes.

Päriliku angioödeemi lühiajaline ennetamine

Kasutatakse HAE ägenemiste raviks kasutatavaid ravimeid. Prodromaalse perioodi sümptomite korral (kuulutajad) võib see olla tõhus Traneksaamhape või Danasool 2-3 päeva jooksul, et vältida ägenemise teket.

Päriliku angioödeemi raviks ja ennetamiseks kasutatavad ravimid

1. "Aminokapronka" tõenäoliselt ei aita. Üldiselt aitab see väheseid HAE patsiente, kuid siiski juhtub, et see aitab. Kahju, et meie arstid (teiste tõhusate ravimite puudumise, aga ka HAE-alaste teadmiste puudumise tõttu) seda siiani välja kirjutavad.
2. Parem pöörake tähelepanu TRANEKSAAMHAPPELE. Venemaal ja Ukrainas on selline ravim TRANEKSAM. Kuid kahjuks peetakse seda ravimit ka ebaefektiivseks. Aga sa võid proovida.
3. Lisaks on saadaval "Danazol" kaubanimedega Danoval, Danol, Danazol. Tavaliselt võtavad HAE-patsiendid seda ravimit 50–200 mg päevas ja suurendavad annust, kui on võimalus rünnakuks (ja rünnakuid esineb, kuid tavaliselt palju harvemini). Tähelepanu! Danasoolil on terve rida halbu kõrvalmõjusid, eriti naistele, eriti kui seda võetakse suurtes annustes. Kuid hoolimata kõigist "agadest" töötab ravim paljude HAE patsientide jaoks.
4. Samuti on olemas ravim Stanozolol. See on tõhus, nagu Danasool, kuid sellel on palju vähem kõrvaltoimeid. Pöörake sellele tähelepanu. Laste puhul on kirjanduse andmetel eelistatum ravi oksandrolooni väikeste annustega.
5. Ägedate tursehoogude ajal (kõri, kõht, nägu) välismaal (seal, neil on) kasutatakse ravimeid:
   + C1 inhibiitori kontsentraat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombinantne C1 inhibiitori kontsentraat (Ruconest/Rhucin);
   + B2 retseptori antagonistid (Firazyr).

   Kõik need ravimid on väga kallid. Patsiendid maksavad nende eest harva ise. Riik, kindlustusorganisatsioonid, heategevusfondid aitavad inimesi, tasudes kas kogu ravimite maksumuse või osa sellest. Väga sageli hoitakse selliseid kalleid ravimeid külmikutes ja "ootavad" nende omanike ägedaid rünnakuid. Et need ravimid SRÜ riikides kättesaadavaks saaksid, peavad patsiendid aktiivselt osalema ravi- ja diagnoosimisprotsessis. HAE-ga patsientide ja arstide vahelise partnerluse optimeerimiseks on paljudes lääneriikides üle maailma loodud HAE-ga patsientide ühendused või rühmad.

   Pange tähele, et Firazyr on Venemaal ametlikult registreeritud, mis tähendab, et see peaks olema patsientidele kättesaadav. Vähemalt suurte linnade kliinikutes ägeda turse leevendamiseks.

Kui ükski punktis 5 nimetatutest ei ole kättesaadav ja esineb ohtlik turse, on vajalik kiire hospitaliseerimine intensiivravi osakonda (soovitav on, et patsient oleks seal tuttav, seetõttu tuleks see eelnevalt kokku leppida) ja C1-inhibiitori rikka värske külmutatud plasma sissetoomine (parem on eelnevalt valida ja hoida seda näiteks külmkapis). Ettevaatust: Hiljutised uuringud HAE ägenemiste ravi kohta on näidanud, et värskelt külmutatud plasma võib sisaldada kininogeene (bradükiniini prekursoreid) ja seetõttu võib patsiendi seisund halveneda.

Tahaksin avaldada erilist tänu Daria Aleksandrovna Yartsevale (Zaporožje Riikliku Meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna osakonna pediaatriateaduskonna osakonna assistent) abi eest selle jaotise kirjutamisel.

Märge. Berinert P, Cinryze, Ruconest ja Icatibant (Firazyr) juhised on veebisaidilt uuesti trükitud

Inimese veri sisaldab valke, mis tagavad immuunsuse. Nende valkude rühma nimetatakse komplemendi süsteemiks. Need sisaldavad C1-esteraasi inhibiitorit. See kontrollib teise valgu - bradükiniini - sünteesi, mis vastutab veresoonte laienemise eest vererõhu alandamiseks.

C1 inhibiitori rikkumised on seotud muteerunud C1NH geeniga. Selle tulemusena kaob kontroll bradükiniini valgu tootmise üle. Seetõttu võib inimesel tekkida väga haruldane haigus – pärilik angioödeem, lühendatult HAE.

Haiguse kirjeldus ja sümptomid

HAE - perifeerse veresoonkonna tööga seotud korduv turse. Kontrollimatult toodetud bradükiniin põhjustab vasodilatatsiooni, nende seinte läbilaskvuse vähenemist. Tulemuseks on vedeliku kogunemine naha sügavamatesse kihtidesse või submukoossesse kihti.

60% patsientidest registreeritakse haiguse esimene rünnak lapsepõlves või noorukieas. Paljudel ilmneb esimene turse täiskasvanueas, üksustes - eakatel.

Esimese angioödeemi provotseerivad põhjused on järgmised.

1. Üleminekuea hormonaalne tõus.
2. Pikaajaline stressirohke olukord.
3. Iga, isegi väike vigastus.
4. Kirurgiline sekkumine.
5. Hambaravi.
6. krooniline infektsioon.
7. Hüpotermia.
8. Teatud ravimite (suukaudsed kontratseptiivid, AKE inhibiitorid) võtmine.

Asukohad:

• pehmete kudede angioödeemiga tekivad kasvajad näole, kätele, jalgadele, kõhule, seljale;
• ülemiste hingamisteede, seedetrakti limaskestadel.

Angioödeemi sümptomid:

1. Erineva suurusega kasvajad kehal, tavaliselt valutu, ei sügele, ei ole värvi muutnud. Tundub nagu lõhkeks, puudutades on need üsna tihedad.
2. Võib oluliselt suurendada huulte, kõrvade, silmalaugude, sõrmede suurust.
3. Mõnikord ilmneb enne turse tekkimist urtikaaria tüüpi lööve.
4. Ülemiste hingamisteede turse korral muutub hääl, tekib kuiv köha, vilistav hingamine, hingamine muutub raskeks kuni lämbumiseni.
5. Seedetrakti kasvajad põhjustavad tugevat valu, iiveldust, oksendamist, anoreksiat, kõhulahtisust.

Korduva angioödeemi (või Quincke ödeemi) ilmnemist põhjustavad mitte ainult tegurid, mis provotseerisid haiguse algust. Mõnikord piisab hambaarsti või günekoloogilise läbivaatuse käigus väikesest survest. Kuid enamasti areneb turse spontaanselt ja allergiavastased ravimid on ebaefektiivsed.

Kui tundub, et teil on ülaltoodud sümptomid, kuid teil pole aimugi, mis see on, näitab meie artikli foto, kuidas see välja näeb. Ja juhul, kui fotol olev turse sarnaneb teie tursele, on soovitatav pöörduda spetsialisti poole.

Sageli on raske kindlaks teha, kas patsiendil on haiguse kaasasündinud iseloom. Aastakümneid järjest võivad arstid panna valesid diagnoose, kahtlustades allergilist angioödeemi, anafülaksiat, pimesoolepõletikku, soolesulgust, maksa- ja neeruhaigusi, günekoloogilisi patoloogiaid, isegi meningiiti. Haigus võib ilmneda ilma ilmse ja välise turseta, mis raskendab veelgi selle diagnoosimist.

Kõige ohtlikum on kõri angioödeem. See blokeerib õhu juurdepääsu kopsudesse ja inimene lämbub. Sellise seisundi ootamatu tekkimine, kiire areng põhjustab surma kahel juhul viiest.

Kaasasündinud angioödeemi tüübid

Haigus on pärilik. Kui selle all kannatab vähemalt üks vanematest, siis 50% tõenäosusega saab muteerunud geeni ka laps. Kuid mõnikord juhtub, et HAE-ga laps sünnib terves perekonnas. Temast saab esimene päriliku haiguse kandja.

Arstid diagnoosivad kolme tüüpi HAE-d.

1. C1-inhibiitori kontsentratsiooni vähenemist komplemendis täheldatakse valdaval enamusel patsientidest (85%).
2. Kontsentratsioon on normaalne või kõrgenenud, kuid samal ajal on valgu funktsionaalsus minimaalne.
3. Kontsentratsioon ja funktsionaalsus on normi piires, kuid haiguse sümptomid on olemas.

Selliseid juhtumeid on vähe, eksperdid viitavad mutatsiooni olemasolule, mida pole veel uuritud.

Täpse diagnoosi saamiseks selgitab arst välja, kui kaua ja kui sageli tursed ilmnevad, kas on olemas pärilikkusfaktor. Ägenemise staadiumis viiakse läbi uuring. Veenist võetud vereanalüüsi põhjal määratakse immuunstaatus ja täpsemalt C1 inhibiitori kontsentratsioon ja funktsionaalsus. Teel on välistatud teiste sarnaste haiguste esinemine.

On oluline, et lähedased tuleb läbi vaadata. Selle puudumisel suureneb kriitilise olukorra tõenäosus 35%-ni. See tähendab, et iga kolmas tursejuhtum võib mõjutada kõri ja põhjustada surma.

Päriliku angioödeemi ravi

Meditsiinis ei ole meetodit mutatsioonide korrigeerimiseks. Kuid on olemas viise, kuidas kompenseerida nende mõju, kontrollides seeläbi haigust. Angioödeemi ravi peamisi meetodeid kasutatakse ägedas staadiumis. Samal ajal on kortikosteroidravimid, antihistamiinikumid ebaefektiivsed.
Rakendatud meetodid:

• profülaktiline hormoonravi - kasutatakse sagedase turse korral, harva kasutatakse kõrvaltoimete tõttu (androgeenid on meessuguhormoonide sünteetilised asendajad);
• ravimid, mis vähendavad bradükiniini toimet (sisseviimisel lahuste kujul kaob turse maksimaalselt pooleteise tunniga);
• ravimid, mis asendavad puuduvat valgukogust: sünteetilised (süstitavad lahused) ja doonor (värske külmutatud plasma, aminokaproonhape).

Näited kaasaegsetest angioödeemi ravimitest:

Populaarne:

Traditsiooniline meditsiin ei tea vahendeid, mis suudavad taastada esmase immuunfunktsiooni rikkumisi.

Vitebski oblastist pärit lugeja Regina Kh. helistas toimetusse palvega printida erinevate erialade arstidele teavet haruldase haiguse kohta, mida ta on põdenud juba aastaid - pärilik angioödeem.

"Hoiatan alati oma diagnoosi eest hambaarsti, otorinolarünoloogi," selgitas naine. - Ma ütlen, et pehmete kudede manipuleerimine võib esile kutsuda tugeva turse, millega ei ole lihtne toime tulla. Mõned on hämmeldunud. Ja mõned võtavad mind isegi simulaatoriks või hüpohondriks.

Rääkige meile selle haiguse tunnustest, ilmingute ennetamisest ja ravist.

Tatjana Uglova, Vabariikliku pediaatrilise onkoloogia, hematoloogia ja immunoloogia teadusliku ja praktilise keskuse teadusliku osakonna kliiniliste uuringute labori juhataja, Ph.D. teadused, dotsent.

Pärilik angioödeem (HAE) on haruldane, potentsiaalselt eluohtlik, geneetiliselt määratud haigus, millel on autosoomne dominantne pärilikkus ja mittetäielik läbitungimine. HAE diagnoosimine ei ole keeruline, kuid paraku võib arstide vähese tähelepanelikkuse tõttu patoloogia jääda paljudeks aastateks tuvastamata. Patsiente võtavad vastu erinevad spetsialistid. Sageli diagnoositakse anafülaksia, angioödeem või allergiline angioödeem. Kuid lähenemisviisid ravile on põhimõtteliselt erinevad: antihistamiinikumid, glükokortikosteroidid, epinefriin, mida edukalt kasutatakse allergilise angioödeemi korral, on HAE korral ebaefektiivsed.

HAE on primaarne (kaasasündinud) immuunpuudulikkus ilma nakkusliku sündroomita. Patogeneesis mängib võtmerolli C1 esteraasi inhibiitori (C1 inhibiitor) koguse ja/või aktiivsuse vähenemine SERPING geeni (C1 INH) defekti tõttu, mis on kaardistatud 11. kromosoomil (11q12-q13). .1) ja kodeerib C1 inhibiitori sünteesi. HAE patsientidel on kirjeldatud ligikaudu 300 geenimutatsiooni, millest enamik hõlmab eksonit 8.

C1-inhibiitorit toodetakse hepatotsüütides ja monotsüütides. See inaktiveerib komplemendi C1 komponendi ja klassikalise komplemendi aktiveerimise raja, seondudes C1r ja C1s-ga, takistab prekallikreiini üleminekut kallikreiiniks, plasminogeeni üleminekut plasmiiniks ja XII hüübimisfaktori aktiveerimist. Selle puudulikkusega suureneb bradükiniini sisaldus, millele järgneb veresoonte seina läbilaskvuse suurenemine ja tursete teke. Histamiin ei ole seotud HAE tursete tekkega.

Naistel on turse rohkem

HAE levimus on 1:10 000 kuni 1:50 000 elanikkonnast. Mehed ja naised haigestuvad võrdselt sageli, kuigi õiglase soo puhul esineb haigus raskemal kujul.

40% patsientidest esineb HAE esimene episood enne 5-aastaseks saamist, 75% -l - enne 15-aastaseks saamist. Varajase HAE-rünnakuga patsientidel on prognoos halvem. 5% täiskasvanutest on haiguse olemus asümptomaatiline, nad diagnoositi pärast haiguse avastamist nende lastel.

Kuidas ära tunda

Ligikaudu 33% patsientidest esinevad krambid sagedamini kui üks kord kuus, 40% - 6-11 korda aastas. Ja ainult 22% on neid aeg-ajalt.

Reeglina paikneb turse näonahal (huuled, silmalaud); sageli on kaasatud suguelundid. Sügelust ei ole. Patsient tunneb kahjustatud piirkonnas naha "suurenemist" ja paksenemist või kipitust, mõnel juhul - valu.

Turse koguneb 12–24 tunni jooksul ja kestab tavaliselt 72 tundi. Mõnel juhul püsivad sümptomid 5 päeva ja turse migreerub.

70–80% HAE-ga patsientidest kurdavad kõhuvalu. Veerandil on see domineeriv ja on tingitud seedetrakti mis tahes osa limaskesta tursest. Valu intensiivsus - nagu "ägeda kõhuga"; mõnikord kaasneb iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mõnikord - kõhukinnisus ja soolesulgus.

Põletikuliste muutuste puudumine perifeerse vere analüüsimisel, kõhuõõne ultraheli aitab diferentsiaaldiagnostikas.

Kui kuseteede süsteem on kahjustatud, täheldatakse valu, uriinipeetust või anuuriat.

Harvadel juhtudel, kui meningeaalmembraanid on haaratud, registreeritakse meningeaalsed sümptomid (kaela jäikus, tugev peavalu, oksendamine), diploopia, ataksia. Labürindisüsteemide lüüasaamisega areneb Meniere'i sündroom. Väga harva - epilepsiahoog, Raynaud' sündroom.

Kõri, nina, keele limaskestade turse on potentsiaalselt eluohtlik (lämbumisoht). Harbingers - neelamisraskused, häälekähedus, düsfoonia, afoonia, ärevus, õhupuudus. Sellises olukorras on näidustatud kiireloomuline haiglaravi ja kiireloomuline meditsiiniline sekkumine, kuna kiireloomuline seisund areneb reeglina 8–12 tunni jooksul, kuid võib olla ka kiirem.

HAE diagnoosimine

1. Anamneesi andmed: erineva lokaliseerimisega tursete perekondlikud juhtumid; sugulaste surm kõriturse tõttu; haiglaravi "ägeda kõhuga" ilma hiljem lokaalset diagnoosi määramata; turse seos trauma, emotsionaalse stressi, AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori blokaatorite võtmisega; HAE-ga patsiendi olemasolu perekonnas.
2. Füüsilise läbivaatuse tulemused: kahvatu, tihe turse, sügelus puudub, prekursorite olemasolu, kliiniline pilt, antihistamiinikumide ja glükokortikosteroidide ebaefektiivsus.
3. Laboratoorsete uuringute andmed:

• üldises vereanalüüsis on võimalik hematokriti tõus, eosinofiilia ja leukotsütoos puuduvad;
• Komplemendi C4 komponent vereseerumis - alla 14 mg/l;
• C1q - üle 77 mg/l;
• C1 antigeenne inhibiitor - alla 199 mg/l;
• C1 inhibiitori funktsionaalne aktiivsus - kuni 72% kontrollväärtustest;
• CH 50;
• protrombiini (F1+2) ja D-dimeeride fragmendid rünnaku ajal.

HAE klassifikatsioon

ma kirjutan- mida iseloomustab C1 inhibiitori vähenemine vereseerumis ja komplemendi C4 komponendi (viimane on skriinimisfaktor) vähenemine. C1q tase on normaalne. Esineb 80-85% patsientidest. Põhjustatud SERPING geeni mutatsioonist.

II tüüp- C1 inhibiitori aktiivsuse vähenemine normaalsetes või kõrgendatud kontsentratsioonides. Komplemendi C4 komponendi tase on madal. C1q tase ei muutu. Esineb 10-15% juhtudest. Põhjustatud SERPING geeni punktmutatsioonidest.

III tüüp- C1 inhibiitori, C4 ja C1q komplemendi komponentide normaalne tase. Põhjuseks on mutatsioonid XII hüübimisfaktorit kodeerivas F12 geenis (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Naised haigestuvad. Iseloomulik on madal angiotensiin I tase.

C1-inhibiitori puudulikkust võib omandada ja täheldada patsientidel, kellel on lümfoproliferatiivsed haigused (tüüp I), autoimmuunsed, onkoloogilised patoloogiad, maksahaigused (II tüüp). Omandatud vormide tunnuseks (erinevalt HAE-st) on C1q madal tase.

Diferentsiaaldiagnostika tuleks läbi viia ka angioödeemiga, mille vahendajaks on histamiin.Sellisel juhul on turse kuum, hüpereemiline, sügelev, tekib kiiresti (mitu minutit kuni tund), sageli kaasneb urtikaaria. Hääletajad pole tüüpilised. Seerumi C4 tase on normaalne.
Tõhusad antihistamiinikumid.

Terapeutiline taktika. Valikud

Vajalik on haiguse ägedate ilmingute pidev eluaegne ennetamine. Kui need tekivad – kuputamine. Torontos toimunud III rahvusvahelisel HAE kongressil (2010) võeti vastu rahvusvaheline konsensus HAE diagnoosimise, ravi ja ravi osas: määrati kindlaks ägedate haigushoogude ravi näidustused ja põhimõtted, lühi- ja pikaajaline ennetus.

A. Akuutsete hoogude leevendamine
1. Kerge perifeerne turse ei vaja erakorralist ravi.
2. Raske perifeerse turse korral, mis põhjustab funktsionaalse aktiivsuse langust, -
Esimese rea teraapia:

• intravenoosne

• antifibrinolüütikumid (traneksaamhape annuses 1-1,5 g suukaudselt iga 3-4 tunni järel, -aminokaproonhape 7-10 g / päevas.

• haiglaravi;
• kirurgiga konsulteerimine ägeda kirurgilise patoloogia välistamiseks;
• bradükiniini inhibiitorid (ikatibant) - alla 18-aastased on vastunäidustatud;
• C1 inhibiitori kontsentraadi (doonor või rekombinantne) manustamine vastavalt kasutusjuhendile;
• looduslik või värskelt külmutatud plasma.

• haiglaravi;
• bradükiniini inhibiitorid (ikatibant) - alla 18-aastased on vastunäidustatud;
• C1 inhibiitori kontsentraadi (doonor või rekombinantne) manustamine vastavalt kasutusjuhendile;
• looduslik või värskelt külmutatud plasma;
• antifibrinolüütikumid (traneksaamhape annuses 1-1,5 g suukaudselt iga 3-4 tunni järel), -aminokaproonhape intravenoosselt annuses 5-10 g (100-200 ml 5% lahust), seejärel annuses 5 g (100 ml 5% lahust) iga 4 tunni järel;
• β-agonistide sissehingamine;
• ebaefektiivsusega - intubatsioon, konikotoomia, trahheostoomia.

• bradükiniini inhibiitorid (ikatibant) - alla 18-aastased on vastunäidustatud;
• ε-aminokaproonhappe sisseviimine vastavalt kasutusjuhendile;
• looduslik või värskelt külmutatud plasma;
• antifibrinolüütikumid (traneksaamhape annuses 1-1,5 g suukaudselt iga 3-4 tunni järel; -aminokaproonhape intravenoosselt annuses 5-10 g (100-200 ml 5% lahust), seejärel annuses 5 g (100 ml lahust) iga 4 tunni järel;
• β-agonistide sissehingamine.

• ägenemised sagedamini kui üks kord kuus;
• kui teil on kunagi olnud kõriturse;
• kui te olete kunagi vajanud hingetoru intubatsiooni või haiglaravi intensiivravi osakonnas (intensiivravi osakonnas);
• rünnakutega kaasneb ajutine puue või klasside puudumine rohkem kui 5 päeva kuus;
• elukvaliteedi märkimisväärne langus;
• elukoha kaugus tervishoiuasutustest;
• krambid on tavaliselt haruldased.

HAE-ga naiste ettevalmistamisel raseduseks ja kogu tiinusperioodiks võib kasutada ainult C1 inhibiitori kontsentraati (doonor- või rekombinantne), natiivset või värskelt külmutatud plasmat, antifibrinolüütikume (ettevaatusega, koagulogrammi kontroll üks kord 2 nädala jooksul). Kuvatakse immunoloogi jälgimine kogu rasedusperioodi vältel koos sünnitusega kaasneva algoritmi määratlusega.

HAE-ga inimestel on soovitatav kaasas kanda “HAE-ga patsiendi passi” või meditsiinilist käevõru, mis sisaldab teavet haiguse kohta ja soovitusi vältimatuks abiks.

Pärilik angioödeem (HAE)- haruldane haigus, mis on seotud C1 inhibiitori kvantitatiivse puudulikkusega (tüüp HAO-1) või ebapiisava toimega (tüüp HAO-2) (Inglise) vene keel inimese komplemendi süsteem, mis viib kontrollimatute sisemiste reaktsioonideni veres ja avaldub kehal turse kujul. Kõige sagedamini tekib turse kätel, jalgadel, näol, kõhuõõnes ja ka kõris.

Kõri turse raskendab sageli õhu sisenemist kehasse, mis omakorda võib põhjustada lämbumist. Seetõttu on kõriturse korral haiglaravi kohustuslik. Kõhuõõne tursega kaasneb äge valu ja tugev oksendamine ning see nõuab ka haiglaravi.

Entsüklopeediline YouTube

1 / 2

K. Bork – pärilik angioödeem

Kõri angioödeem - sümptomid ja ravi

Subtiitrid

Patogenees

C1 inhibiitor on kõrge glükosüülitud seerumi valk, mida sünteesitakse maksas ja mis inhibeerib Clr ja Cls alamkomponentide proteolüütilist aktiivsust, takistades seega komplemendi C4 ja C2 komponentide aktiveerumist. C1 inhibiitori defitsiit põhjustab komplemendi varajaste komponentide kontrollimatut aktivatsiooni. Veelgi enam, 15% juhtudest jääb C1-inhibiitori kontsentratsioon normaalseks ja ainult selle funktsionaalne aktiivsus väheneb. Puuduse põhjuse väljaselgitamine on selle autoimmuunhaiguse ravi valikul ülioluline.

HAE patogenees sarnaneb urtikaaria patogeneesiga ja on seotud dermise ja submukoosse kihi sügavate (erinevalt urtikaariast) kihtide laienemise ja veresoonte (peamiselt veenulite) läbilaskvuse suurenemisega, mis on põhjustatud kallikreiin-bradükiniini komplemendi komponentidest ja kiniinidest. kett. Lisaks põhjustavad need vasoaktiivsed peptiidid seedetrakti silelihaste ja õõnesorganite spasme.

HAE tüübid

C1-inhibiitori struktuur on kodeeritud 11. kromosoomil, see valk on alfa-2-globuliin ja seda toodetakse peamiselt hepatotsüütides, kuigi aktiveeritud monotsüüdid, megakarüotsüüdid, endoteelirakud ja fibroblastid on võimelised seda väikestes kogustes sünteesima. On kolme tüüpi HAE-d, mis on fenotüübiliselt identsed.

HAE tüüp 1

HAE tüüp 1 (85% juhtudest). C1 inhibiitori puudulikkus on tingitud mittetoimivast geenist. Mutatsioon koosneb mitmesugustest ühe või mitme nukleotiidi inklusioonidest või deletsioonidest C1 inhibiitorit kodeeriva geeni piirkonnas. Mutatsioon on päritud autosomaalse domineeriva Mendeli tunnusena, kuigi ligikaudu 25% HAE juhtudest on tingitud spontaansest mutatsioonist.

HAE tüüp 2

HAE tüüp 2 (15% juhtudest). Patsient toodab normaalses või kõrgendatud koguses talitlushäirega C1 inhibiitorit. Üldine põhjus on punktmutatsioon arginiini 444 lookuse asukohas, mis kodeerib "reaktiivset tsentrit" - molekuli aktiivset sidumis-/eralduskohta. Mittetoimivat C1-inhibiitorit ei tarbita, mille tulemuseks on normaalsest kõrgem seerumikontsentratsioon.

HAE tüüp 3

HAE tüüp 3 (lemus teadmata) on hiljuti kirjeldatud haigus. C1-inhibiitori kontsentratsioon plasmas on normaalne, haiguse tekkemehhanism on teadmata ega ole tõenäoliselt seotud C1-inhibiitoriga. Kuni viimase ajani arvati, et seda tüüpi HAE-d esineb ainult naistel (tõuraamatute olemus viitab X-seotud domineerivale pärilikkuse tüübile), kuid tuvastati perekondi, kus seda tüüpi HAE-d diagnoositi ka meestel.

C1 inhibiitori puudulikkusest tingitud omandatud angioödeem esineb eakatel ja on sageli seotud lümfoproliferatiivsete häirete, C1-vastaste antikehade või kroonilise infektsiooniga.

Riigikontrolli ajalugu

Päriliku angioödeemi ajaloo alguse pani Saksa üldarst ja kirurg, paljude meditsiinialaste avastuste ja uuenduste autor Ireneus Quincke.

1882 – Ireneus Quincke kirjeldas esmakordselt Quincke turset.
1888 – W. Osier jälgib ja kirjeldab Quincke ödeemi pärilikku vormi. Turse ilmneb perioodiliselt 24-aastasel naisel. Osier juhib tähelepanu selle haiguse perekondlikule vormile, kuna sarnaseid sümptomeid täheldati patsiendi perekonna viies varasemas põlvkonnas. Turset kirjeldatakse esmalt päriliku angioödeemina.
1917 – Selgub haiguse autosoomne domineeriv olemus
1963 – Donaldson ja Evans kirjeldasid selle haiguse põhjust kui biokeemilist defekti – C1 inhibiitori puudumist (C1INH puudulikkus).
1986 – leiti, et see geenidefekt on seotud 11. kromosoomiga.
1972 – Caldwell kirjeldas esmakordselt C1-esteraasi inhibiitori puudulikkuse seost lümfoproliferatiivsete haigustega (omandatud angioödeem).
1987 – Alsenz, Bork ja Loos avastasid C1-esteraasi inhibiitori (omandatud angioödeem) vastased IgG1 antikehad.
2000 - kirjeldatakse östrogeenist sõltuvat turset.

Päriliku angioödeemi ravi

Ravi päriliku angioödeemi ägedate hoogude ajal

Ravi tuleb alustada võimalikult varakult!

1. C1 inhibiitori kontsentraat.
   1. looduslik C1 inhibiitor (isoleeritud plasmast): Berinert, Cinryze (noorukitel ja täiskasvanutel), Cetor;
   2. rekombinantne C1 inhibiitor (saadud geneetiliselt muundatud küülikute piimast): Rhucin.
2. Bradükiniini retseptori antagonistid: inkatibant.
3. Ainult täiskasvanutele. Pediaatrilised uuringud on käimas.
4. Kallikreiini inhibiitor: Kalbitor (Ecallantide)
5. Värskelt külmutatud plasma, kui C1-inhibiitori preparaate ja muid kaasaegseid ravimeid pole käepärast.

Päriliku angioödeemi pikaajaline ennetamine

Pikaajaline profülaktika on vajalik patsientidele, kui:

• HAE ägenemiste sagedus rohkem kui üks ägenemine kuus;
• kunagi olnud kõriturse;
• on kunagi vajanud hingetoru intubatsiooni või haiglaravi intensiivravi osakonnas/intensiivravi osakonnas;
• HAE rünnakutega kaasneb ajutine puue või töölt puudumine rohkem kui 10 päeva aastas;
• HAE rünnakute tõttu on elukvaliteedi oluline langus;
• patsiendil on uimastisõltuvus;
• patsiendi kontakt tervisekeskustega on piiratud;
• patsiendil on HAE ägenemiste järsk areng;
• kui nn. nõudmisel ravi (on-demand teraapia).

Pikaajaliseks ennetamiseks soovitavad HAE ravi rahvusvahelise konsensuse (2010) eksperdid järgmisi ravimirühmi:

1. T. n. "kerged" androgeenid: Stanozolol, Danazol, Oksandroloon.
   See ravimite rühm on üsna tõhus, kuid sellel on suur hulk tõsiseid kõrvaltoimeid. Ja kui kliinilise efekti (kontrolliseisundi) saavutamiseks on vajalik annus üle 200 mg / päevas (vastavalt Danazolile), tuleks kaaluda oodatavat kasu ja võimalikku kõrvaltoimete riski.
2. Fibrinolüüsi inhibiitorid (antifibrinolüütikumid): ε-aminokaproonhape ja traneksaamhape.
   Need ravimid võivad olla tõhusad pikaajaliseks profülaktikaks, kuid neil on palju kõrvaltoimeid ja seetõttu eelistavad eksperdid androgeenide kasutamist tõhusamate ainetena kui selle rühma määramist.
3. C-1 inhibiitor
   a) looduslik (plasma): Cinryze (noorukitel ja täiskasvanutel), Berinert, Cetor,
   b) rekombinantsed: Rhucin, Ruconest – läbivad kliinilised uuringud, et saada luba kasutada profülaktilise ainena). Selle tõhusust on näidatud mitmekeskuselistes uuringutes.

Päriliku angioödeemi lühiajaline ennetamine

Kasutatakse HAE ägenemiste raviks kasutatavaid ravimeid. Prodromaalse perioodi sümptomite (kuulutajad) esinemisel võib traneksaamhape või danasool olla efektiivne 2-3 päeva jooksul, et vältida ägenemise teket.

Päriliku angioödeemi raviks ja ennetamiseks kasutatavad ravimid

• Inkatibant -  B2 retseptori antagonist (Inglise) vene keel. Tootja: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
• Berinert on C1 inhibiitori kontsentraat. Tootja: CSL Behring.
• Cinryze on C1 inhibiitori kontsentraat. Tootja: Viropharma.
• Cetor on C1 inhibiitori kontsentraat. Tootja: Sanquin.
• Kalbitor – Kallikreiini inhibiitor – Ecallantide (DX-88). Tootja: Dyax Corp.
• Ruconest – rekombinantne C1 inhibiitor. Tootja: Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
• Rhucin – rekombinantne C1 inhibiitor. Tootja: Pharming Group N.V.
• Stanozolol on anaboolne steroidravim, androstaani (dihüdrotestosterooni) derivaat. Kaubamärgid: Winstrol (suukaudne), Tenabol ja Winstrol Depot (intramuskulaarne).
• Danasool on antigonadotroopne aine, mis on etisteroonist saadud sünteetiline androgeen. Kaubanimed: Danazol, Danoval, Danol, Danocrin.
• Oksandroloon on dihüdrotestosteroonist saadud anaboolne steroid. Kaubanimed: Oxandrin, Anavar