Plazma koagulációs faktorok. A plazma VIII-as faktor szintjének összefüggése a vérzési rendellenesség súlyosságával

Alacsony hemoglobin. Cholelithiasis. Nincs görcsroham Nincs hozzáértően előírt kezelés segítséget kérek. epekő betegségem van. Kis kavicsok és nem sok. Felületes gastritis. A cardia bezáródása és az epe visszafolyása. Korábban volt Helicobacter ++ is. Meggyógyította. Félek eltávolítani az epét, lehet, hogy maradnak a gipszproblémák, minden korrodálja a nyelőcsövet. NÁL NÉL mostanában letargikus lett. Légszomj és tachycardia. Vérnyomás 100/60 és pulzus 95. törékeny hajés körmök. Vérvizsgálatot csinált. hemoglobin és szérum vasés néhány egyéb mutató a vas a norma alatt van. omez-t szedek. Hematológus konzultáción még nem voltunk. A rekord óriási. Nagyon szeretném megérteni, mit kell tenni, és hogyan kell helyesen kezelni. Segíts kérlek. Nincs erő ilyen állapotban lenni. Most nem tudom, milyen vizsgálatokon és kezeléseken kell részt venni, egyik árthat a másiknak. Uzi által hasi üreg az összes normát, kivéve az epehólyagot. Az asat és alat mutatók normálisnak tűnnek, bár megemelkedtek. Hogyan tudnék elszakadni valamitől.

Képlet, kémiai név: nincs adat.
Farmakológiai csoport: hematotrop szerek / koagulánsok (beleértve a véralvadási faktorokat), vérzéscsillapítók.
Farmakológiai hatás: vérzéscsillapító, pótló faktor hiány koaguláció VIII.

Farmakológiai tulajdonságok

A VIII-as véralvadási faktor egy hemosztatikus gyógyszer, amelyet hemofília A esetén használnak. A VIII-as véralvadási faktor felgyorsítja a protrombin trombinná való átalakulását, és így elősegíti a fibrinrögképződést. Ha hemofíliás betegeknek adják be, a VIII-as véralvadási faktor kötődik a von Willebrand faktorhoz az erekben. Az aktivált VIII-as véralvadási faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként működik, felgyorsítva a X-es faktor átalakulását aktivált X-es faktorrá. Az aktivált X-es faktor viszont a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, és máris vérrög képződhet. Az A hemofília egy örökletes, nemi eredetű vérzési rendellenesség, amelyet a VIII-as véralvadási faktor csökkenése okoz, ami az izmok, ízületek, belső szervekés lehet spontán és műtéti beavatkozások vagy véletlen sérülések eredményeként is. Vezetéskor helyettesítő kezelés a vérszérum VIII-as véralvadási faktor szintje megemelkedik, ami lehetővé teszi a VIII-as véralvadási faktor elégtelenségének átmeneti kompenzálását és a vérzési hajlam csökkentését. Konkrét tevékenység VIII-as véralvadási faktor legalább 100 NE/mg teljes fehérje.
A VIII-as véralvadási faktor az emberi szérum gyakori összetevője, és ugyanolyan hatású, mint endogén tényező véralvadás VIII. A VIII-as véralvadási faktor beadása után a gyógyszer körülbelül 2/3-3/4-e marad a véráramban. A vérszérumban elért VIII-as véralvadási faktor aktivitási szintjének a VIII-as véralvadási faktor várt aktivitásának 80-120%-a kell legyen. A vérszérum VIII-as véralvadási faktor aktivitása a kétfázisú exponenciális bomlás modelljének megfelelően csökken. Az első fázisban a VIII-as véralvadási faktor megoszlása ​​az intravaszkuláris és más testnedvek között 3-6 órás felezési idővel történik. A másodikban többet lassú fázis, ami nagy valószínűséggel a VIII-as véralvadási faktor fogyasztását tükrözi, a felezési idő átlagosan 12 óra (8-20 óra). Ami megfelel a VIII-as véralvadási faktor valódi biológiai felezési idejének. A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor farmakokinetikai paramétereinek átlagos értékei a következők: gyógyulás - 2,4% × IU^-1 × kg; a farmakokinetikai görbe alatti terület koncentráció - görbe ideje - 33,4-45,5% × h × IU ^-1 × kg; a vérben töltött átlagos idő - 16,6-19,6 óra; felezési idő - 12,6-14,3 óra; clearance - 2,6-3,2 ml × h^-1 × kg.

Javallatok

Vérzések kezelése és megelőzése veleszületett hemofíliában A vagy szerzett VIII-as véralvadási faktor hiányában, beleértve a gátló formákat is (az immuntolerancia kiváltásának módszerével).

A VIII-as véralvadási faktor beadási módja és dózisai

A VIII-as véralvadási faktort intravénásan adják be injekcióhoz való vízzel való hígítás után. A helyettesítő kezelés dózisa és időtartama a VIII-as faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és időtartamától, valamint a beteg objektív állapotától függ. A kezelést hemofíliás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.
A VIII-as véralvadási faktor egységek számát nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, amelyet az Egészségügyi Világszervezet VIII-as véralvadási faktorra vonatkozó jelenlegi szabványai határoznak meg. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban százalékban fejezzük ki (a normál szinten VIII-as véralvadási faktor humán szérumban) vagy NE-ben (a VIII-as véralvadási faktor nemzetközi standardjához képest). 1 NE VIII-as véralvadási faktor aktivitása megegyezik 1 ml normál emberi vérszérum VIII-as véralvadási faktor tartalmával. A gyógyszer szükséges adagjának kiszámítása empirikus adatokon alapul, amelyek szerint testtömeg-kilogrammonként 1 NE VIII-as véralvadási faktor a normál aktivitás 1,5-2%-ával növeli a VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban. . A gyógyszer szükséges adagjának kiszámításához határozza meg Első szint véralvadási faktor aktivitását és azt, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni. A gyógyszer szükséges adagját a következő képlet segítségével számítjuk ki: szükséges adag = testtömeg (kg) × a VIII-as véralvadási faktor kívánt növekedése (%) (NE/dl) × 0,5. A gyógyszer alkalmazásának gyakoriságát és adagját mindig a klinikai hatás elérésére kell irányítani. A kezelés megkezdése utáni vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor aktivitása nem csökkenhet a vérszérum kezdeti szintje alá (a normál koncentráció %-a) megfelelő időn belül.
Korai hemartrózissal, intramuszkuláris vérzéssel, vérzéssel szájüreg a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 20-40%, szükséges ismételt injekciók gyógyszert 12-24 óránként legalább egy napig, amíg a fájdalom alábbhagy vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul. Intenzívebb vérzés, intramuszkuláris vérzés vagy hematómák esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, ismételt injekciók szükségesek 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom és a munkaképesség megszűnik. helyre van állítva. Életveszélyes vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 60-100%, a gyógyszer ismételt injekcióira van szükség 8-24 óránként, amíg a veszély teljesen megszűnik. Kicsiben sebészeti beavatkozások, beleértve a foghúzást is, a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, a gyógyulásig legalább egy napon keresztül 24 óránként kell beadni a gyógyszert. Nagyobb sebészeti beavatkozásoknál a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 80-100% (operatív és posztoperatív), ismételt injekció beadása szükséges 8-24 óránként a seb megfelelő gyógyulásáig, majd legalább egy hétig a véralvadási faktor fenntartásához. a VIII-as véralvadási faktor aktivitása 30-60%-os szinten. A szükséges alkalmazási gyakoriságot és a gyógyszer adagját a kezelőorvos határozza meg.
A kezelés során fel kell mérni a VIII-as véralvadási faktor szintjét a gyógyszer dózisának és az ismételt injekciók gyakoriságának módosítása érdekében. Szükséges a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának gondos monitorozása a vérszérumban, különösen nagyobb sebészeti beavatkozások során. A kezelésre adott válasz az egyes betegeknél eltérő lehet, amit a felezési idő különbségei és a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállási foka jelzi.
Súlyos hemofília A-ban szenvedő betegek vérzésének hosszú távú megelőzésére a VIII-as véralvadási faktor átlagos dózisa 20-40 NE/ttkg 2-3 napos időközönként. Egyes betegeknél, különösen betegeknél fiatal kor, szükség lehet a VIII-as faktor injekciók közötti intervallum csökkentésére vagy a dózis növelésére.
Egyes betegeknél a gyógyszeres kezelést követően a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása lehetséges, ami befolyásolhatja a további terápia hatékonyságát. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség vérzéscsillapító hatásra, akkor tanácsos szakorvoshoz fordulni. kezelési központ a Bethesda teszt segítségével. A VIII-as véralvadási faktor gátló hatásának kiküszöbölésére az immuntolerancia indukálása alkalmazható, amely az inhibitor blokkoló képességét meghaladó koncentrációban (100-200 NE/kg/nap) a VIII-as véralvadási faktor napi adagolásából áll. , az inhibitor titertől függően). A VIII-as véralvadási faktor egy antigén funkcióját tölti be, és a VIII-as véralvadási faktor inhibitorának titerének növekedését idézi elő, amíg a tolerancia ki nem alakul, azaz az inhibitor csökkenése és további eltűnése. Az immuntolerancia kiváltása folyamatosan történik, és átlagosan 10-18 hónapig tart. Az immuntolerancia indukcióját csak olyan orvos végezheti, aki jártas az antihemofil kezelés területén.
Korábban nem kezelt betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Egy 15, 6 év alatti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat nem tárt fel semmilyen különleges követelményt a gyógyszer gyermekeknél történő adagolására vonatkozóan.
A betegeknél ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség hemosztatikus hatásra, akkor elemezni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a gyógyszeres kezelés nem hatékony azoknál a betegeknél, akiknél magas a VIII-as faktor inhibitorok szintje, akkor alternatív kezelést kell fontolóra venni. Ezeknek a betegeknek a kezelését a hemofília kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.
Köztes adatok állnak rendelkezésre egy folyamatban lévő, VIII-as véralvadási faktorral immuntolerancia-indukción átesett betegeken végzett vizsgálatból. Az adagolási rendet egy egészségügyi intézményben minden beteg számára egyedileg állítják be. A gyengén reagáló betegek általában 50-100 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak naponta vagy minden második napon, az erősen reagáló betegek pedig általában 100-150 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak. 12 óránként. A VIII-as faktor inhibitor titerét 7 naponként kétszer határozzák meg az első három hónapban, majd a VIII. faktor inhibitor titereket háromhavonta határozzák meg a tervezett vizitek során. egészségügyi intézmények a kezelés folytatásához. Az immuntolerancia kiváltásának eredményét három év elteltével három egymást követő kritérium alapján határozzák meg, beleértve a VIII-as véralvadási faktor inhibitorok negatív titerét, a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállítását, a VIII-as véralvadási faktor felezési idejének normalizálását. Egy időközi elemzés megállapította, hogy a 69 beteg közül, akik immuntolerancia-indukcióként VIII-as véralvadási faktort kaptak, 49 beteg fejezte be a vizsgálatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a VIII-as faktor inhibitor sikeresen eliminálódott, a havi vérzési arány szignifikánsan csökkent.
Intravénás beadás előtt az elkészített gyógyszert meg kell vizsgálni az elszíneződés és a mechanikai szennyeződések jelenlétére. Az elkészített VIII-as véralvadási faktor oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros VIII-as alvadási faktor oldatot, vagy ha vérrögök vannak benne. A VIII-as véralvadási faktor elkészített oldatát az elkészítést követően azonnal és csak egyszer kell felhasználni.
Elővigyázatosságból a szívfrekvenciát ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor beadása előtt és alatt. A szívfrekvencia kifejezett növekedése esetén a VIII-as véralvadási faktor bevezetését le kell lassítani vagy le kell állítani.
A fel nem használt VIII-as véralvadási faktor oldatot a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Mint minden gyógyszernél fehérje eredetű, for intravénás beadás reakciók lehetséges kialakulása túlérzékenység allergiás típus. A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban egyéb humán plazmafehérjéket is tartalmaz. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, beleértve a generalizált és helyi csalánkiütést, zihálást, mellkasi szorító érzést, hipotenziót és anafilaxiát. Ezen tünetek kialakulásával azonnal abba kell hagynia a gyógyszer használatát, és konzultálnia kell orvosával. A sokk kialakulásával standard anti-sokk kezelést kell végezni.
VIII-as véralvadási faktor alkalmazásával in ritka esetek túlérzékenységi reakciókat vagy allergiás reakciókat figyeltek meg, amelyek magukban foglalhatják az injekció beadásának helyén fellépő égő érzést, bizsergő érzést az injekció beadásának helyén, angioödéma, kipirulás, hidegrázás, generalizált csalánkiütés, helyi csalánkiütés, fejfájás, hipotenzió, levertség, hányinger, tachycardia, nyugtalanság, mellkasi nyomás, hányás, fülzúgás, sípoló légzés, egyes esetekben ezek a tünetek előrehaladhatnak, még a kialakulás előtt is súlyos anafilaxiás sokkot is beleértve.
A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazása a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait (antitesteit) okozhatja, ami a gyógyszer beadására adott elégtelen klinikai válaszban nyilvánul meg. Ebben a helyzetben fel kell venni a kapcsolatot egy speciális hematológiai központtal. A VIII-as faktort semlegesítő inhibitorok (antitestek) képződése a hemofíliás A betegek kezelésének ismert szövődménye. Ezek a VIII-as faktor inhibitorok jellemzően a G immunglobulinok, amelyek a VIII-as faktor prokoaguláns aktivitása ellen hatnak, szintjük mértékegysége Bethesda per ml szérumvér módosított módszerrel. A VIII-as faktor inhibitorok kialakulásának kockázata korrelál a gyógyszerhasználattal, és a kezelés első 20 napjában a legmagasabb. Ritka esetekben a VIII-as faktor inhibitorok a gyógyszerhasználat első 100 napja után jelenhetnek meg. Minden VIII-as faktor gyógyszerrel kezelt betegnél gondosan ellenőrizni kell a VIII-as faktor elleni antitestek jelenlétét megfelelő intézkedésekkel. laboratóriumi tesztekés klinikai megfigyelések. A folyamatban lévő klinikai vizsgálat A korábban nem kezelt betegeknél 39 beteg közül, akik szükség szerint kaptak VIII-as véralvadási faktort, 3-nál alakult ki VIII-as faktor inhibitor. Két eset klinikailag szignifikáns volt, két másik betegnél a VIII-as faktor inhibitorok spontán eltűntek a gyógyszer dózisának megváltoztatása nélkül. A VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak képződését minden esetben megfigyelték a terápia során, szükség szerint legfeljebb 50 napig. A VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintje kevesebb, mint 1% volt 35 korábban nem kezelt betegnél és kevesebb, mint 2% 4 korábban nem kezelt betegnél. Az időközi elemzés időpontjában a VIII-as véralvadási faktort legalább 20 napig alkalmazták 34 betegnél, és legalább 50 napig 30 betegnél. Korábban nem kezelt betegeknél, akik VIII-as véralvadási faktort alkalmaztak profilaxisként, a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait nem észlelték. A vizsgálat során 12 korábban nem kezelt betegen 14 esetet végeztek sebészeti beavatkozások. Átlagos életkor a páciens életkora a VIII-as véralvadási faktor első alkalmazásakor 7 hónapos volt (3 naptól 67 hónapig), és átlagos időtartama A VIII-as véralvadási faktor alkalmazása egy klinikai vizsgálatban 100 napig tartott (1-553 nap).
Információk vannak a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása és az allergiás reakciók közötti kapcsolatról, ezért az allergiás reakciók kialakulása esetén a beteget meg kell vizsgálni a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétére. A VIII-as véralvadási faktor inhibitoraiban szenvedő betegeknél az anafilaxia kockázata megnőhet a VIII-as véralvadási faktor ezt követő alkalmazásakor. Ezért a VIII-as véralvadási faktor első injekcióját a kezelőorvos előírása szerint, orvosi felügyelet mellett kell elvégezni olyan körülmények között, amelyek lehetővé teszik a szükséges egészségügyi ellátás allergiás reakciók kialakulásával.
Az emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerkészítmények felhasználásával esetlegesen előidézett fertőző betegségek megelőzésének szokásos intézkedései közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes adományok és vérszérum-készletek szűrése a fertőző betegségek specifikus markereire, hatékony az inaktiválás szakaszai és a mikroorganizmusok eltávolítása a gyógyszergyártás során. De emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző betegségeket okozó mikroorganizmusok átvitelének kockázata. Ez vonatkozik az új vagy ismeretlen mikroorganizmusokra is. Ezeket a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedéseket hatékonynak tekintik a burkos vírusok (humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. Ezek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedések korlátozottak lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusokkal, például a parvovírussal szemben. B19. Fertőzés, amelyet a parvovírus B19 okoz, előfordulhat komoly következmények nőknek terhesség alatt (a magzat fertőzése) és immunhiányos vagy fokozott erythropoiesisben szenvedő betegeknél (pl. hemolitikus anémia). Azoknál a betegeknél, akik rendszeresen és ismételten kapnak gyógyszereket humán szérumból származó VIII-as véralvadási faktor, fontolóra kell venni a hepatitis A és B elleni megfelelő vakcinázást.
A beteg és a gyógyszertétel közötti kapcsolat megállapításához ajánlatos minden VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor feljegyezni a gyógyszer nevét és tételszámát.

A VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor körültekintően kell eljárni, amikor potenciálisan alkalmazzák veszélyes fajok igénylő tevékenységek fokozott koncentráció figyelem és a pszichomotoros reakciók sebessége (beleértve a kontrollt járművek, mechanizmusok), mivel lehetséges fejfájás, fülzúgás, hipotenzió és egyéb mellékhatások amely biztosítani tudja Negatív hatás e tevékenységek elvégzésére. Az ilyen mellékhatások kialakulásával fel kell hagyni a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésével, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a járművek vezetését, a mechanizmusok vezetését).

A használat ellenjavallatai

Túlérzékenység (beleértve a gyógyszer segédkomponenseit is).

Alkalmazási korlátozások

Terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel az A hemofília ritka a nőknél, a VIII-as faktor terhesség alatti és alatti nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok szoptatás hiányzó. A VIII-as véralvadási faktor terhesség és szoptatás alatti nőknél csak akkor alkalmazható, ha abszolút leolvasások amikor az anya számára várható előny magasabb lehetséges kockázat a magzat vagy a gyermek számára.

A VIII-as alvadási faktor mellékhatásai

Idegrendszer, psziché és érzékszervek: fejfájás, szorongás, fülzúgás.
A szív- és érrendszer, a vér (vérzéscsillapítás, vérképzés) és nyirokrendszer: hipotenzió, kipirulás, tachycardia.
Emésztőrendszer: hányinger, hányás.
Légzőrendszer: mellkasi szorító érzés, zihálás.
Az immunrendszer: túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás reakciók, súlyos anafilaxia, angioödéma, generalizált urticaria, helyi csalánkiütés.
Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén:égő érzés az injekció beadásának helyén, bizsergő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, apátia, láz.
Laboratóriumi mutatók: a VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek képződése a vérszérumban.

A VIII-as véralvadási faktor kölcsönhatása más anyagokkal

Nincsenek adatok a VIII-as véralvadási faktor más gyógyszerekkel való interakciójáról.
Másokat nem szabad használni gyógyszerek a VIII-as alvadási faktor bevezetésével.

Túladagolás

A VIII-as véralvadási faktor túladagolása nem fordult elő. A VIII-as véralvadási faktor előírt adagjának túllépése nem javasolt.

VIII-as véralvadási faktor hatóanyagú gyógyszerek kereskedelmi nevei

Agemfil A
Antihemofil emberi tényező-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitátum
LongAit
Octavi
Oktanát
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinált gyógyszerek:
VIII-as véralvadási faktor + von Willebrand faktor: Vilate, Hemate® P.

Orosz név

Anyagok latin neve Véralvadási faktor VIII + Willebrand faktor

Farmakológiai anyagcsoport VIII-as véralvadási faktor + Willebrand faktor

Klinikai és farmakológiai mintacikk 1

Jellegzetes. A VIII-as véralvadási faktor hatékonyságát a koncentrátumra vonatkozó nemzetközi szabvány (FVIII:C), a von Willebrand faktor hatékonyságát a risztocetin-kofaktor (VW:RK) hatékonyságának meghatározása alapján határozzák meg. a koncentrátumokra vonatkozó nemzetközi szabványról az Európai Gyógyszerkönyvnek megfelelően. A gyógyszer fajlagos aktivitása legalább 60 NE FVIII:C/mg és nem kevesebb, mint 53 NE FV:RK/mg összfehérje. A VIII-as véralvadási faktor egységeinek számát NE-ben fejezik ki, ami megfelel a WHO ezen gyógyszerekre vonatkozó szabványainak. Az aktivitást vagy százalékban fejezik ki (a faktor normál szintjéhez viszonyítva a plazmában), vagy nemzetközi egységekben (a faktorhoz viszonyítva) Nemzetközi szabvány véralvadási faktor plazmában). 1 NE VIII-as véralvadási faktor egyenértékű a normál emberi plazma 1 ml-ében lévő VIII-as véralvadási faktor mennyiségével.

Gyógyszerészeti akció. Véralvadási faktor A VSH a von Willebrand faktorhoz kötődik; Az aktivált VSH faktor az aktivált IX-es faktor kofaktora, amely felgyorsítja az X-es alvadási faktor átalakulását aktív forma; aktivált X-es faktor aktiválja a protrombin trombinná történő átalakulását, a trombin pedig a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, majd trombusképződést. A gyógyszer von Willebrand faktort tartalmaz, amely az emberi plazma normál komponense, és ugyanúgy hat, mint az endogén, és korrigálja a vérzéscsillapítási zavarokat von Willebrand-kórban szenvedő betegeknél: helyreállítja a vérlemezkék adhézióját a vascularis szubendotéliumhoz az érkárosodás helyén (csatolva a vaszkuláris szubendoteliumba és a vérlemezke membránra, elsődleges vérzéscsillapítást biztosít, csökkenti az alvadási időt, miközben a hatás azonnali és a fehérje polimerizáció mértékétől függ); normalizálja az egyidejű VIII-as faktor hiányt (intravénás adagolás esetén megköti az endogén VSH faktort és stabilizálja azt, lelassítva gyors lebomlását), visszaállítja a VIII:C faktor szintjét a normál értékre. A hemofília A-ban szenvedő betegeknél a gyógyszerrel végzett helyettesítő terápia növeli a VIII-as véralvadási faktor szintjét, ideiglenesen korrigálja a faktorhiányt és csökkenti a vérzés kockázatát. Ezenkívül a von Willebrand faktor elősegíti a vérlemezkék adhézióját az érsérülések területén, és jelentős szerepet játszik a vérlemezke-aggregáció folyamatában.

Farmakokinetika. 3-as típusú von Willebrand betegség: a VW:RK és VW:Ag átlagos felépülése - 68-99%, ami a plazmakoncentráció átlagosan 1,5 és 2,1%-os növekedésének felel meg helyettesített NE/testtömeg-kg-onként. T 1/2 FV: RK - 17,5 óra, clearance - 3,9 ml / h / kg. Hemophilia A: a VIII:C faktor koncentrációja a várt érték 80-120%-a. T 1/2 VIII: C - 14,8 óra, ami megfelel a biológiai T 1/2-nek, clearance - 2,9 ml / h / kg.

Javallatok. Vérzések kezelése és megelőzése von Willebrand-betegségben (a von Willebrand faktor mennyiségi és/vagy minőségi hiányában), veleszületett hemofíliában A vagy szerzett VIII-as véralvadási faktor hiányában szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok. Túlérzékenység, 6 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Gondosan. Terhesség, szoptatás.

Adagolás. In/in, a csatolt oldószerrel való feloldás után; a kapott oldat 90 NE VIII-as véralvadási faktort és 80 NE von Willebrand faktort tartalmaz 1 ml-ben.

von Willebrand-kór: dózis és időtartam helyettesítő terápia attól függ klinikai állapot beteg, a vérzés típusa és súlyossága, FVIII:C és VW:RK szintje.

A FVIII:C és FV:RK aránya 1:1, átlagosan 1 NE/kg. A FVIII:C és a VW:RK a megfelelő fehérje normál aktivitásának 1,5-2%-ával növeli a plazmaszintet. Szokásos adag gyógyszer 20-50 NE/kg, ami 30-100%-ra emeli a FVIII:C és VW:RK szintet. A kezdő adag 50-80 NE/ttkg-ra emelhető, különösen 3-as típusú von Willebrand-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél gyomor-bélrendszeri vérzés jelentkezik.

A vérzés megelőzése érdekében a gyógyszer beadását 30 perccel a műtéti beavatkozás megkezdése előtt meg kell kezdeni. Tervezett sebészeti beavatkozás esetén a gyógyszert 12-24 órával és 1 órával a műtéti beavatkozás megkezdése előtt adják be, miközben a VW: RK várható koncentrációja 60 NE / dl vagy több (60% vagy több), ill. FVIII: C 50 NE / dl vagy több (50% vagy több). Az adagot 12-24 óránként kell beadni. Hosszú távú kezelés a FVIII:C szintjének túlzott emelkedését okozhatja. 24-48 órás kezelés után a FVIII:C szint túlzott emelkedésének elkerülése érdekében csökkenteni kell az adagot, vagy növelni kell az injekciók közötti intervallumot.

Hemofília A: 1 NE VIII:C alvadási faktor/kg a normál tartalom 1,5-2%-ával növeli a plazma faktorát. A szükséges dózis meghatározása: testtömeg (kg) × a VIII-as alvadási faktor szintjének kívánt növekedése (%) × 0,5 NE / kg.

Az alábbiakban leírt vérzéses események esetén a FVIII:C aktivitási szint nem eshet a kiindulási plazmaszint alá (a normál érték %-a) a megfelelő időszakban.

Mérsékelt vérzés (korai hemarthrosis, intramuszkuláris vérzés, orrvérzés, szájvérzés és egyéb kisebb sérülések) - a VIII-as véralvadási faktor szükséges koncentrációja 20-40 NE / dl (20-40%), a bevezetést 12-24 óránként meg kell ismételni, tovább legalább, 1 napon belül, amíg a fájdalom csillapodik vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul.

Kiterjedtebb vérzés (IM vérzés vagy hematóma) - a VIII-as véralvadási faktor szükséges koncentrációja 30-60 NE/dL (30-60%) 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom alábbhagy és a gyógyulás helyreáll.

Életveszélyes vérzés (intrakraniális, intraperitoneális, nyaki, tompa trauma, látható vérzésforrás nélkül) - a VIII-as alvadási faktor szükséges koncentrációja 60-100 NE / dl (60-100%) 8-24 óránként, amíg a veszély teljesen megszűnik.

Kisebb sebészeti beavatkozások (beleértve a foghúzást is) - a VIII-as véralvadási faktor szükséges koncentrációja 30-60 NE/dL (30-60%) 24 óránként, legalább 1 napon keresztül, a gyógyulásig.

Nagy műtét - Szükséges VIII-as faktor szint (műtét előtt és után) - 80-100 NE/dl (80-100%) 8-24 óránként, amíg a seb megfelelően be nem gyógyul, majd legalább 7 napig a VIII-as faktor aktivitásának fenntartásához 30-60%.

Súlyos hemofíliás A-betegeknél a vérzés hosszú távú megelőzésére 2-3 naponta 20-40 NE/ttkg beadása szükséges. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, szükség lehet az injekciók közötti intervallum csökkentésére vagy az adag növelésére.

Ha a megfelelő dózis nem fejti ki hatását, vagy ha megfelelő adagolással lehetetlen elérni a VIII-as véralvadási faktor kívánt plazmakoncentrációját, el kell végezni a Bethesda tesztet a VIII-as alvadási faktor elleni gátló antitestek jelenlétére. Azoknál a betegeknél, akiknél magas az inhibitorszint, a VIII-as faktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás intézkedésekre lehet szükség.

Mellékhatás. allergiás reakciók(csalánkiütés, bőrkiütés, hidegrázás, nyomásérzés be mellkas, légszomj, csökkent vérnyomás, ritkán - anafilaxiás sokk), égő érzés az injekció beadásának helyén, hipertermia, hőhullámok, fejfájás, álmosság, apátia, hányinger, hányás, szorongás. A von Willebrand-faktorral szembeni gátló antitestek kialakulása - von Willebrand-kórban, hemofília A-ban - a VIII-as véralvadási faktorral (általában IgG-vel) szemben, ami a gyógyszerre adott nem megfelelő klinikai válaszhoz vezet; a gátló antitestek kicsapódást okozhatnak és elősegíthetik a fejlődést anafilaxiás reakciók.

Azoknál a betegeknél, akik VIII-as véralvadási faktort tartalmazó von Willebrand faktor készítményt kapnak, a VIII:C faktor plazmaszintjének hosszan tartó emelkedése növeli a trombózis kockázatát (a veszélyeztetett betegek ellenőrzése szükséges).

A hemofíliában szenvedő betegeknél gátló antitestek képződhetnek, miközben a gyógyszer beadására nem adható megfelelő klinikai válasz.

Kölcsönhatás. Ne keverje össze más gyógyszerekkel, és ne alkalmazza egyidejűleg ugyanazt az infúziós szereléket.

Különleges utasítások. A gyógyszer bevezetésével gondosan figyelemmel kell kísérni a betegek állapotát. Korai jelek túlérzékenységi reakciók a csalánkiütés, általános bőrkiütés, mellkasi szorító érzés, nehézlégzés, hipotenzió és anafilaxia. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani. Anafilaxiás reakciók kialakulása esetén a betegeket meg kell vizsgálni gátló antitestek jelenlétére.

Abból származó gyógyszerek alkalmazásakor emberi vér vagy plazma, nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitelének lehetősége, ezért javasolt megelőző védőoltás hepatitis A és B ellen.

A von Willebrand-betegségben szenvedő betegek von Willebrand faktort és VIII-as véralvadási faktort tartalmazó gyógyszerrel történő hosszú távú kezelése a VIII:C alvadási faktor túlzott növekedését okozhatja, ami növeli a trombózis kockázatát (a VIII:C véralvadási faktor koncentrációjának szabályozása). szükséges).

A hemofília A gátló antitestek kialakulásának kockázata a kezelést követő első 20 napban éri el a maximumot, ritkábban a gyógyszer szedésének első 100 napja után. Nem igazolták a gyógyszer alkalmazásának lehetőségét a VIII-as véralvadási faktorral szembeni gátló antitestek jelenlétében.

A gyógyszer beadásához csak a készletben található oldódásra és intravénás beadásra szolgáló készletet szabad használni. Más eszközök képesek adszorbeálni a véralvadási faktorokat belső felület ami a kezelés hatékonyságának csökkenéséhez vezet.

A hemofília A-ban szenvedő betegek körülbelül 20-30%-ánál képződnek antitestek a 8-as alvadási faktor ellen

A vegetáriánus kapszulák megakadályozzák a hemofília kezelésének szövődményeit egerekben. 2014. szeptember 4. Amerikai tudósok stratégiát dolgoztak ki, hogy megakadályozzák az egyik legtöbbet súlyos szövődmények hemofília kezelése. Egy olyan megközelítés, amely növényi kapszulákkal edzi az immunrendszert a 8-as alvadási faktor fehérje elviselésére, nem pedig támadására. Ez biztató kutatás a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

Véralvadási faktor - a hemofília kezelésének célpontja

Az egészséges emberek vérében fehérjék vannak – olyan véralvadási faktorok, amelyek segítik a vérzés gyors megállítását. A hemofíliás betegeknél ezek a fehérjék nem elegendőek, így a kis vérzést is nehéz megállítani. A súlyos hemofíliában szenvedők fő kezelési lehetősége a véralvadási faktor folyamatos injekciója. Azonban az ilyen injekciókat kapó emberek 20-30%-ánál olyan antitestek képződnek, amelyek gátolják a véralvadási faktort. Amint ezek az inhibitorok kialakulnak a betegekben, nagyon nehéz lesz a jövőbeni vérzéses epizódok kezelése vagy megelőzése.

Az új tanulmányban a tudósok megpróbáltak stratégiát kidolgozni ezen antitestek képződésének megakadályozására. Megközelítésük használ növényi sejtek hogy megtanítsa az immunrendszert inkább tolerálni, mint megtámadni a véralvadási faktor fehérjét. Ez a tanulmány reményt ad a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

Az egyetlen modern módszerek az inhibitor képzésére szolgáló kezelések 1 millió dollárba kerülnek, és kockázatosak a betegek számára. Az új technika kapszulákat használ növényi alapúés költséghatékony és biztonságos alternatíva lehet. Ez potenciálisan módja lehet az antitestek képződésének megakadályozásának.

Hemofília A – véralvadási hiány 8

A tudósok vizsgálata arra irányult, ahol a 8-as véralvadási faktor hiánya áll fenn, ami a véralvadási folyamat hibájához vezet. Világszerte körülbelül 7500 férfiból egy születik ezzel a betegséggel. A 8-as faktor injekció beadása után egyes betegeknél antitestek képződnek ellene. Az immunrendszer támadóként reagál erre az idegen fehérjére, és megtámadja.

Ezek az antitestek hemofília inhibitoraiként ismertek. Az antitestek képződése miatt a standard terápia hatástalan egyes betegeknél. A támadás megelőzésére immunrendszer véralvadási faktorok, a kutatók olyan korábbi tanulmányokra összpontosítottak, amelyek kimutatták, hogy az immunrendszert a véralvadási faktor fehérje egyes összetevőinek kitéve a teljes fehérjével szembeni tolerancia indukálható. alvadási faktor 8 nehéz láncból és könnyű láncból áll, amelyek mindegyike három régiót tartalmaz. A tudósok a teljes nehézláncot és a könnyű lánc C2 doménjét használták fel.

A módosított növényi anyag megakadályozza az inhibitorok képződését

A tudósok kifejlesztettek egy gyógyszer- és biológiai szállítási platformot terápiás szer növények genetikai módosításán alapul. Ezután ugyanezt a módszert alkalmazták a 8-as alvadási faktor molekula komponenseire is.A tudósok először a DNS nehéz szálát fuzionálták a koleratoxin DNS kódoló alegységével (egy fehérje, amely áthatol a bélfalon és bejut a véráramba), majd majd ugyanezt tette a C2 DNS-sel. Fúziós géneket vittek be a dohány kloroplasztiszaiba úgy, hogy egyes növények nehézlánc- és koleratoxin-fehérjéket, míg mások C2- és koleratoxin-fehérjéket expresszáltak. Ezután összetörték a növény leveleit, és az oldatban szuszpendálták, összekeverve a nehéz lánccal és a könnyű lánc C2 doménjével.

A felfedezők táplálkoznak vegyes készítmény A hemofíliában szenvedő egereket hetente kétszer két hónapon keresztül, és összehasonlítjuk a módosítatlan növényi anyaggal táplált egerekkel. Ezután 8-as véralvadási faktor injekciót adtak az egereknek, amit a hemofíliában szenvedők kapnak. Ahogy az várható volt, az egerek kontrollcsoportjában magas szint inhibitorok. Ezzel szemben azok az egerek, amelyek kísérleti növényi anyagot kaptak, sokkal többet fejlődtek alacsony szintek inhibitorok - átlagosan 7-szer kevesebb!

Milyen mechanizmus?

A tudósok tanulmányozták bizonyos fajták jelzőmolekulák - citokinek, amelyek üzeneteket küldenek az immunrendszer T-sejtjeihez. Azt találták, hogy a kísérleti növényt tápláló egerekben számos citokin volt, amelyek az immunválaszok elnyomásához vagy szabályozásához kapcsolódnak. Ugyanakkor a kontrollcsoport egerei több citokint mutattak az immunválasz kiváltásával összefüggésben. A kísérleti növényt táplált egerekből vett szabályozó T-sejtek részhalmazainak normál egerekre történő átvitelével a tudósok képesek voltak elnyomni az inhibitorok termelődését. Feltételezhető, hogy a T-sejtek képesek toleranciát biztosítani egy új állatpopulációban.

Végül a kutatók megpróbálták megfordítani az inhibitor képződését. A kísérleti növényi anyaggal olyan egereket etettek, amelyekben már kifejlesztették az inhibitorokat. Az egerek kontrollcsoportjához képest a 8-as alvadási faktor lassabban alakult ki a növényi anyaggal táplált egerek csoportjában. Az etetés két-három hónapja alatt az inhibitorok szintje három-hétszeresére csökkent.

Ez az új kezelési stratégia ígéretet jelent az inhibitorképződés megelőzésére, sőt visszafordítására azoknál a hemofíliás A betegeknél, akik 8-as véralvadási faktor injekciót kapnak. A tudósok azonban megjegyzik, hogy a 8-as véralvadási faktor inhibitor szintje újra kialakulhat (egy idő után, ha ne adjunk növényi anyagot állatoknak). A globális gyógyszergyártó cégek pénzügyi támogatásával a tudósok azt tervezik, hogy tanulmányozzák az ezt a növényi anyagot tartalmazó kapszulák hatékonyságát klinikai körülmények között.

VIII-as véralvadási faktort tartalmazó kromatográfiásan tisztított liofilizált humán plazmafrakció. Antihemofil globulin, kompenzálja a VIII-as véralvadási faktor hiányát, átmenetileg kompenzálja a véralvadási zavart A hemofíliában szenvedő betegeknél. Természetes kombinációban található meg a VIII-as faktor C proteinjével, a von Willebrand faktorral. Részt vesz a véralvadási folyamatokban, elősegíti a protrombin trombinná történő átalakulását és a fibrinrög képződését. Közvetlenül a beadás után növeli a vér koagulációs potenciálját. Az antihemofil faktor aktivitásának csökkenése kétfázisú: korai fázis — gyors hanyatlás aktivitás, az extravaszkuláris térrel való egyensúlyozási időt jellemzi, a második fázis lassú, a bevitt antihemofil faktor biológiai felezési idejét tükrözi és 9-14 óra Specifikus aktivitás (humán albumin hozzáadása után) 9-22 NE fehérje . 1 NE (a WHO VIII-as véralvadási faktor szabványa szerint) megközelítőleg megegyezik az 1 ml friss humán donorplazmában lévő antihemofil faktor szintjével.
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő intravénás beadás után 10 perc és 2 óra között van A felezési idő 8,4-19,3 óra A VIII-as véralvadási faktor aktivitása fokozatosan - 12 órán belül 15%-kal - csökken Hipertermia esetén a periódus a VIII-as véralvadási faktor felezési ideje csökkenhet.

A VIII. véralvadási faktor gyógyszer alkalmazására vonatkozó javallatok

Hemophilia A, von Willebrand-kór (vérzés kezelése és megelőzése, beleértve a sebészeti beavatkozásokat is); a VIII-as faktor szerzett hiánya, a VIII-as faktor elleni antitestek képződésével járó betegségek.

Hogyan kell alkalmazni a VIII. véralvadási faktort?

Be/be. A spontán vérzés megelőzésére ill enyhe vérzés- 10 NE / kg (a spontán vérzés megelőzéséhez szükséges VIII-as faktor tartalma - a normál szint 5% -a); mérsékelt vérzéssel és kisebb sebészeti beavatkozással (például foghúzás) - 15-25 NE / kg (VIII-as faktor tartalom - a norma 30-80% -a), majd 10-15 NE / kg fenntartó dózis minden 12. 24 órán keresztül 3 napig, vagy amíg megfelelő klinikai hatást nem érnek el; nál nél akut vérzés, életveszélyes- 40-50 NE / kg (VIII-as faktor tartalom - a norma 60-100% -a), majd 20-25 NE / kg fenntartó adag 8-24 óránként; kiterjedt sebészeti beavatkozásokkal - 40-50 NE / kg 1 órával a beavatkozás előtt és 20-25 NE / kg - 5 órával az első adag után (vagyis a műtét előtt és után a norma 80-100%-a), majd ismételje meg minden alkalommal 8-24 óráig kellő klinikai hatás eléréséig. Mert hosszú távú megelőzés vérzés súlyos hemofíliában A - 12-25 NE / kg 2-3 naponta.
A krioprecipitátot az AB0 vércsoportokkal való kompatibilitás figyelembevételével használják. Egy edénybe fagyasztott krioprecipitátumot helyezünk a felolvasztáshoz és a teljes feloldódáshoz vízfürdő 35-37 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, és legfeljebb 7 percig tartjuk. A kapott átlátszó sárgás színek rr, amely nem tartalmazhat pelyheket, az elkészítést követően azonnal felhasználandó. Intravénásan beadva fecskendővel vagy eldobható szűrővel ellátott transzfúziós rendszerrel. Az adag függ a hemofíliás beteg vérének kezdeti VIII-as faktor tartalmától, a vérzés természetétől és helyétől, a sebészeti beavatkozás kockázatának mértékétől, specifikus inhibitor, amely képes semlegesíteni a VIII-as faktor aktivitását (a VIII-as faktor aktivitásának egységeiben kifejezve). Legfeljebb a hatékony vérzéscsillapítás biztosítására gyakori szövődmények hemofília (hemarthrosis, vese-, íny- és orrvérzés), valamint a fogak eltávolítása esetén a VIII-as faktor tartalmának a plazmában legalább 20% -nak kell lennie; intermuszkuláris hematómákkal, gyomor-bélrendszeri vérzéssel, törésekkel és egyéb sérülésekkel - legalább 40%; a legtöbb sebészeti beavatkozásnál - legalább 70%. A VIII-as faktor 1 testtömeg-kilogrammonként 1 egységnyi mennyiségben történő bevezetésével a vér tartalma átlagosan 1% -kal nő. Ennek alapján a vér VIII-as faktor koncentrációjának adott szintre emeléséhez szükséges adagok számát a következő képlettel számítjuk ki: a beteg testtömege (kg-ban) megszorozva a beteg vérének szükséges VIII-as faktor tartalmával, ill. osztva 200-zal (a VIII-as faktor minimális tartalma aktivitási egységekben 1 adag krioprecipitátumban). A vérzés teljes leállítása után a VIII-as faktor hemofíliás betegekbe történő bevezetését 12-24 órás időközönként kell elvégezni olyan dózisban, amely legalább 20% -kal növeli a VIII-as faktor tartalmát. A kezelést több napig folytatják - a hematóma méretének látható csökkenéséig. Sebészeti beavatkozások esetén a vérzéscsillapító adagot 30 perccel a műtét előtt adják be. Tömeges vérzés esetén a vérveszteség pótlása, a műtét végén a krioprecipitátum ismételt bevezetése (1/2 adag az eredetiből). A műtét után 3-5 nappal a beteg vérében a VIII-as faktor koncentrációját a műtét alatti határértékeken belül kell tartani. NÁL NÉL posztoperatív időszak a jövőben a vérzéscsillapítás fenntartásához elegendő a VIII-as faktor tartalmát 20%-ra növelni. A vérzéscsillapító terápia időtartama 7-14 nap, és a vérzés jellegétől, helyétől, a reparatív szövet jellemzőitől függ. A hemofíliás beteg krioprecipitátummal történő kezelését célszerű kombinálni antifibrinolitikus szerek és kortikoszteroidok profilaktikus és közepes terápiás dózisú egyidejű adásával.

A VIII. véralvadási faktor gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai

Fokozott érzékenység.

A VIII-as alvadási faktor mellékhatásai

Allergiás és transzfúziós reakciók (urticaria, bőrkiütés, stridor légzés, vérnyomáscsökkenés, hidegrázás, hipertermia, anafilaxia), a szájnyálkahártya átmeneti paresztéziája, hányinger, hányás, fejfájás.

Különleges utasítások a VIII. véralvadási faktor gyógyszer alkalmazásához

Óvatosan alkalmazza terhesség és szoptatás alatt.
A pulzusszám szabályozása a terápia előtt és alatt szükséges: a szívfrekvencia jelentős emelkedése esetén az infúzió sebessége lelassul vagy az adagolás leáll. A terápia során és után a vér VIII-as faktor tartalmát ellenőrizni kell. A progresszív hemolitikus anémia jeleinek azonosításához szükséges a hematokrit és a közvetlen Coombs-reakció monitorozása. Változtatások immunállapot tünetmentes hemofíliában szenvedő betegeknél a vírusos kórokozók és/vagy ismételt expozíció okozza lehetséges jelenlét szennyeződések a VIII-as faktor készítményekben (pl. IgG). Ahhoz, hogy kielégítő klinikai eredmények az eredetileg számított adagon felül további adag is beadható. Klinikai hatás hiányában vizsgálatot kell végezni az inhibitor azonosítására és mennyiségének meghatározására semlegesített antihemofil egységekben 1 ml-re vagy teljes plazmatérfogatra vonatkoztatva. A kialakulás kockázatának csökkentése érdekében mellékhatások ajánlott legkésőbb 1 órával a hígítás után felhasználni, csak in / in, legalább 3 órán keresztül (10 ml / perc sebességgel), ne fagyassza le az oldatot és ne használja fel újra. Lehetséges a VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek kialakulása, ilyen esetekben általában csökken a terápia hatékonysága, amihez szükség lehet a VIII-as véralvadási faktor adagjának emelésére. Növelhető a CD4 sejtszám csökkenésének üteme HIV-szeropozitív hemofíliában szenvedő betegeknél.