Angioödéma örökletes ödéma. A ritka örökletes betegségben szenvedő betegeknek újabb útlevelet állítanak ki

Ezzel a betegséggel nagyon ritkán figyelhető meg, és az erythema annulare-hez hasonlít. A végtagokon, törzsön, nyakon lokalizálódik, 2-4 napig fennáll. Az örökletes angioödéma időszakos exacerbációkkal jelentkezik, amely a bőr, a felső légutak nyálkahártyájának és a gyomor-bél traktus fájdalmas duzzanatában nyilvánul meg. A betegek 26%-ánál a gégeödéma halálhoz vezet. Az exacerbációt kis sérülés, érzelmi túlfeszültség, fertőzés, éles hőmérsékletváltozás válthatja ki. A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. Ennek oka a C1-észteráz inhibitor hiánya. A komplement aktiválása ebben az esetben a C-kinin és más mediátorok túlzott felhalmozódásához vezet, ami ödémát okoz.

Örökletes angioödéma gyanúja merül fel, ha az anamnézisben gyakori ödéma szerepel, különösen sérülés után. Az esetek 80%-ában a betegség családi eredetű. Roham során a szérumban a C4 nem határozható meg. Az interiktális időszakban szintje csökken. A C2 szintje roham alatt csökken. Az interiktális időszakban általában normális. Lehetséges a komplement hemolitikus aktivitásának csökkentése, de ez a mutató nem elég informatív. A legpontosabb diagnosztikai módszer a C1-észteráz inhibitor szintjének meghatározása, amely szinte minden betegnél jelentősen csökken. A betegek 15%-ánál a C1-észteráz inhibitor szintje normális, aktivitása csökkent. A C1-észteráz-inhibitor aktivitásának értékelésére funkcionális vizsgálatokat alkalmaznak. A Cl-észteráz inhibitor szerzett hiányában szenvedő betegek szérumtartalma csökken. Az örökletes Quincke-ödéma esetén a C1-észteráz inhibitor szintje normális.

Enyhe esetekben, súlyosbodás esetén NSAID-okat és intravénás folyadékokat írnak fel. Az adrenalint csak súlyos esetekben alkalmazzák. H1-blokkolókat és kortikoszteroidokat nem írnak fel. Súlyos fájdalom esetén a narkotikus fájdalomcsillapítók alacsony dózisban javallottak. A légutak átjárhatóságának helyreállítása érdekében légcső intubációt végzünk, szükség esetén tracheostomiát. A C1-észteráz inhibitor tömény készítményei az USA-ban nem kaphatók, szükség esetén frissen fagyasztott plazmát használnak forrásként. Meg kell jegyezni, hogy néha a beadás után a betegek állapota romlik, ennek oka a komplement komponensek koncentrációjának növekedése a szérumban. Európában a tranexámsavat, amely a proteázok, köztük a C1-észteráz erős inhibitora, kísérleti szerként használják az örökletes Quincke-ödéma kezelésére. Az exacerbáció során ezt a gyógyszert 2 óránként 1 g orális adagban írják fel (legfeljebb 4 g / nap). Profilaxis céljára 1 g szájon át naponta 3 alkalommal. Az Egyesült Államokban az FDA még nem hagyta jóvá a tranexámsavat örökletes angioödéma kezelésére. Egy másik proteázgátló, az aprotinin nem kapható az Egyesült Államokban.

Az örökletes Quincke-ödéma súlyosbodásának megelőzése érdekében a műtét előtt 2 adag friss fagyasztott plazmát írnak elő a műtét előtt. Súlyos, gyakori exacerbációk esetén a danazol profilaktikus beadása javasolt, 200 mg szájon át naponta 1-3 alkalommal, hosszú ideig. Exacerbációk hiányában a gyógyszer adagját minden második napon 50 mg-ra csökkentik. Ugyanerre a célra a Stanozololt is használják. Először 1-4 mg / nap dózisban írják fel, majd csökkentse a minimálisra hatékony. A kezelés során a beteget gondosan megfigyelik. Az androgének ellenjavallt gyermekek, serdülők és terhes nők számára. A Stanozololt jobb férfiakat kinevezni, mert virilizáló hatása van, a danazolt pedig a nőknek. A danazol a túlzott fogyasztásból eredő angioödéma megelőzésére is javallott

1. C1 inhibitor koncentrátum (C1-INHIBITOR).
   a) anyanyelvi C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Cetor;
   b) rekombináns C1 inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből nyert): Rhucin.
2. Bradikinin receptor antagonisták: Firazyr (Icatibant) .
   Csak felnőtteknek. A gyermekgyógyászatban folynak a kutatások.
3. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
4. Frissen fagyasztott plazma ha nem lehetséges a C1 gátló gyógyszerek és más korszerű gyógyszerek alkalmazása.

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Craig et al. (2009) szerint a betegeknek hosszú távú profilaxisra van szükségük, ha:

• a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
• valaha volt gégeduzzanat;
• valaha volt szüksége légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon/intenzív osztályon;
• a HAE rohamokat átmeneti rokkantság vagy több mint 10 napon át tartó hiányzás kíséri;
• a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
• a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
• a beteg kapcsolata az egészségügyi központokkal korlátozott;
• a betegnél a HAE súlyosbodása élesen fejlődik;
• ha az ún. igény szerinti terápia(terápia igény szerint).

A HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a hosszú távú megelőzés érdekében a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

1. úgynevezett. "könnyűsúlyú" androgének: Sztanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de számos súlyos mellékhatással rendelkezik. És ha a klinikai hatás eléréséhez (kontrollállapot) több mint 200 mg / nap dózis (a Danazol szerint) szükséges, akkor mérlegelni kell a várható előnyt és a mellékhatások lehetséges kockázatát.
2. Fibrinolízis-gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsavés Tranexamic savak.
   Ezek a gyógyszerek hosszú távú profilaxisban is hatásosak lehetnek, de számos mellékhatással bírnak, ezért a szakértők előnyben részesítik az androgének, mint hatékonyabb szerek alkalmazását, mint ennek a csoportnak a kijelölését.
3. C-1 inhibitor
   a) natív (plazma): Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Berinert, Cetor,
   b) rekombináns: Rhucin, Ruconest– miközben klinikai vizsgálatokon vesznek részt a profilaktikus szerként történő felhasználás engedélyezése érdekében). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket használják. A prodromális időszak tünetei (hírnökök) esetén hatásos lehet Tranexámsav vagy Danazol 2-3 napon belül, hogy megakadályozzuk az exacerbáció kialakulását.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

1. Az "Aminokapronka" valószínűleg nem segít. Általában kevés HAE-betegnek segít, de mégis előfordul, hogy segít. Kár, hogy orvosaink (egyéb hatásos gyógyszerek hiánya, valamint a HAE-vel kapcsolatos ismeretek hiánya miatt) továbbra is felírják.
2. Jobban oda kell figyelni a TRANEXAMIC AID-ra. Oroszországban és Ukrajnában van egy ilyen TRANEKSAM gyógyszer. Sajnos azonban ezt a gyógyszert is hatástalannak tartják. De megpróbálhatod.
3. Továbbá a rendelkezésre álló "Danazol" márkanevek Danoval, Danol, Danazol. A HAE-betegek általában napi 50-200 mg-ot szednek a gyógyszerből, és növelik az adagot, ha roham valószínű (és rohamok előfordulnak, de általában sokkal ritkábban). Figyelem! A danazolnak számos rossz mellékhatása van, különösen a nők számára, különösen, ha nagy dózisban szedik. De az összes "de" ellenére a gyógyszer sok HAE-betegnél működik.
4. Van egy Stanozolol nevű gyógyszer is. Hatékony, mint a Danazol, de sokkal kevesebb mellékhatása van. Figyelj rá. Gyermekeknél a szakirodalom szerint az alacsony dózisú oxandrolon kezelés előnyösebb.
5. Akut ödémás rohamok (gége, has, arc) külföldön (ott, vannak) során a gyógyszereket használják:
   + C1 inhibitor koncentrátum (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombináns C1 inhibitor koncentrátum (Ruconest/Rhucin);
   + B2 receptor antagonisták (Firazyr).

   Mindezek a gyógyszerek nagyon drágák. A betegek ritkán fizetik ezeket maguk. Az állam, biztosítók, jótékonysági alapítványok azzal segítik az embereket, hogy vagy a gyógyszerek teljes költségét, vagy annak egy részét fizetik. Nagyon gyakran az ilyen drága gyógyszereket hűtőszekrényben tárolják, és "várják" tulajdonosaik akut támadásait. Ahhoz, hogy ezek a gyógyszerek elérhetőek legyenek a FÁK-országokban, a betegeknek aktívan részt kell venniük a kezelés és a diagnózis folyamatában. A HAE-betegek és az orvosok közötti partnerség optimalizálása érdekében a világ számos nyugati országában léteznek HAE-betegek egyesületei vagy csoportjai.

   Felhívjuk figyelmét, hogy a Firazyr hivatalosan bejegyzett Oroszországban, ami azt jelenti, hogy elérhetővé kell tenni a betegek számára. Legalábbis a nagyvárosok klinikáin az akut ödéma enyhítésére.

Ha az 5. pontban felsoroltak egyike sem áll rendelkezésre, és veszélyes ödéma van, akkor sürgős kórházi kezelés szükséges az intenzív osztályon (kívánatos, hogy a beteget ott ismerjék, ezért előzetesen egyeztetni kell) és C1-inhibitorban gazdag frissen fagyasztott plazma (jobb előre kiválasztani egyet és tárolni pl. hűtőszekrényben). Figyelem: A HAE exacerbációinak kezelésével kapcsolatos legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a frissen fagyasztott plazma kininogéneket (a bradikinin prekurzorait) tartalmazhat, ezért a beteg állapota romolhat.

Külön szeretném kifejezni köszönetemet Daria Aleksandrovna Yartseva-nak (a Zaporozsjei Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karának asszisztense, Ph.D., Gyermekgyógyászati ​​Kar) a rész megírásában nyújtott segítségéért.

Jegyzet. A Berinert P, a Cinryze, a Ruconest és az Icatibant (Firazyr) utasításai a webhelyről újranyomva

Az emberi vér olyan fehérjéket tartalmaz, amelyek immunitást biztosítanak. E fehérjék egy csoportját komplementrendszernek nevezzük. C1-észteráz inhibitort tartalmaznak. Szabályozza egy másik fehérje - a bradikinin - szintézisét, amely felelős az erek tágulásáért a vérnyomás csökkentése érdekében.

A C1 inhibitor megsértése mutált C1NH génhez kapcsolódik. Ennek eredményeként a bradikinin fehérje termelése feletti kontroll elveszik. Emiatt egy személynél egy nagyon ritka betegség – örökletes angioödéma, rövidítve HAE – alakulhat ki.

A betegség leírása és tünetei

HAE - a perifériás érrendszer munkájához kapcsolódó visszatérő ödéma. Az ellenőrizetlenül termelődő bradikinin értágulatot, falaik permeabilitásának csökkenését okozza. Az eredmény a folyadék felhalmozódása a bőr mély rétegeiben vagy a nyálkahártya alatti rétegben.

A betegek 60% -ánál a betegség első rohamát gyermekkorban vagy serdülőkorban rögzítik. Sok esetben az első ödéma felnőttkorban jelenik meg, egységekben - időseknél.

Az első angioödémát kiváltó okok a következők.

1. Az átmeneti kor hormonális hulláma.
2. Hosszan tartó stresszes helyzet.
3. Bármilyen, akár kisebb sérülést is.
4. Műtéti beavatkozás.
5. Fogászati ​​kezelés.
6. krónikus fertőzés.
7. Hypothermia.
8. Bizonyos gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, ACE-gátlók) szedése.

Helyszínek:

• lágy szövetek angioödéma esetén daganatok jelennek meg az arcon, a karokon, lábakon, hason, háton;
• a felső légutak nyálkahártyáján, a gyomor-bél traktuson.

Az angioödéma tünetei:

1. Különböző méretű daganatok a testen, általában fájdalommentesek, nem viszketnek, nem színeződnek el. Úgy érzik, mintha szétrepednének, tapintásra meglehetősen sűrűek.
2. Jelentősen növelheti az ajkak, fülek, szemhéjak, ujjak méretét.
3. Néha az ödéma megjelenése előtt az urticaria típusú kiütések jelennek meg.
4. A felső légutak duzzanata esetén a hang megváltozik, száraz köhögés, sípoló légzés jelentkezik, a légzés fulladásig nehézzé válik.
5. A gyomor-bél traktus daganatai súlyos fájdalmat, hányingert, hányást, étvágytalanságot, hasmenést okoznak.

A visszatérő angioödéma (vagy Quincke-ödéma) megjelenését nemcsak a betegség kialakulását kiváltó tényezők okozhatják. Néha elég egy kis nyomás egy fogászati ​​vagy nőgyógyászati ​​vizsgálat során. De leggyakrabban az ödéma spontán módon alakul ki, és az antiallergiás gyógyszerek hatástalanok.

Ha úgy tűnik, hogy ugyanazok a tünetek, mint fent, de fogalma sincs, mi ez, a cikkünkben található fotó megmutatja, hogyan néz ki. És abban az esetben, ha a képen látható duzzanat hasonló az Ön duzzanatához, tanácsos szakemberhez fordulni.

Gyakran nehéz megállapítani, hogy a betegnek veleszületett a betegsége. Az orvosok évtizedek óta téves diagnózist állíthatnak fel, gyanakodva allergiás angioödémára, anafilaxiára, vakbélgyulladásra, bélelzáródásra, máj- és vesebetegségekre, nőgyógyászati ​​kórképekre, sőt agyhártyagyulladásra is. A betegség nyilvánvaló és külső ödéma nélkül is előfordulhat, ami tovább bonyolítja a diagnózist.

A legveszélyesebb a gége angioödéma. Megakadályozza a levegő bejutását a tüdőbe, és az ember megfullad. Egy ilyen állapot hirtelen fellépő, gyors kialakulása ötből kettőben halálhoz vezet.

A veleszületett angioödéma típusai

A betegség öröklődik. Ha legalább az egyik szülő szenved ettől, akkor 50%-os valószínűséggel a gyermek is megkapja a mutált gént. De néha előfordul, hogy egy HAE-s baba egészséges családban születik. Egy örökletes betegség első hordozójává válik.

Az orvosok a HAE három típusát diagnosztizálják.

1. A betegek túlnyomó többségénél (85%) a komplementben a C1-inhibitor koncentrációjának csökkenése figyelhető meg.
2. A koncentráció normális vagy emelkedett, ugyanakkor a fehérje funkcionalitása minimális.
3. A koncentráció és a funkcionalitás a normál határokon belül van, de a betegség tünetei jelen vannak.

Kevés ilyen eset van, a szakértők olyan mutáció jelenlétét javasolják, amelyet még nem vizsgáltak.

A pontos diagnózis érdekében az orvos megtudja, mennyi ideig és milyen gyakran jelenik meg az ödéma, van-e örökletes tényező. Az exacerbáció szakaszában vizsgálatot végeznek. Egy vénából származó vérvizsgálat alapján meghatározzák az immunállapotot, konkrétan a C1-inhibitor koncentrációját és működését. Útközben más hasonló betegségek jelenléte kizárt.

Fontos, hogy a hozzátartozókat át kell vizsgálni. Ennek hiányában a kritikus helyzet valószínűsége 35%-ra nő. Vagyis minden harmadik ödémás eset érintheti a gégét és halált okozhat.

Örökletes angioödéma kezelése

Az orvostudománynak nincs módszere a mutációk korrigálására. De vannak módok a befolyásuk kompenzálására, ezáltal a betegség ellenőrzésére. Az angioödéma kezelésének fő módszereit az akut stádiumban alkalmazzák. Ugyanakkor a kortikoszteroid gyógyszerek, az antihisztaminok hatástalanok.
Alkalmazott módszerek:

• profilaktikus hormonterápia - gyakori ödéma esetén alkalmazzák, mellékhatások miatt ritkán használják (az androgének a férfi hormonok szintetikus helyettesítői);
• a bradikinin hatását csökkentő gyógyszerek (oldatok formájában bevezetve a duzzanat legfeljebb másfél óra alatt eltűnik);
• a hiányzó fehérjemennyiséget pótló gyógyszerek: szintetikus (injektálható oldatok) és donor (frissen fagyasztott plazma, aminokapronsav).

Példák az angioödéma modern gyógyszereire:

Népszerű:

A hagyományos orvoslás nem ismeri azokat az eszközöket, amelyek képesek visszaállítani az elsődleges immunfunkció megsértését.

Regina Kh. Vitebszk régióból egy olvasó felhívta a szerkesztőséget azzal a kéréssel, hogy nyomtasson információkat a különböző szakterületű orvosok számára egy ritka betegségről, amelyben sok éve szenved - az örökletes angioödémáról.

„Mindig figyelmeztetem a diagnózisomra egy fogorvos, fül-orr-gégész” – magyarázta az asszony. - Azt mondom, hogy a lágyrészeken végzett manipulációk súlyos ödémát válthatnak ki, amit nem könnyű kezelni. Néhányan megzavarodtak. És néhányan még szimulátornak vagy hipochondernek is elvisznek.

Mondja el nekünk ennek a betegségnek a jellemzőit, a megnyilvánulások megelőzését és a kezelést.

Tatyana Uglova, A Köztársasági Gyermekonkológiai, Hematológiai és Immunológiai Tudományos és Gyakorlati Központ Tudományos Osztályának Klinikai Kutatólaboratóriumának vezetője, Ph.D. tudományok, egyetemi docens.

Az örökletes angioödéma (HAE) egy ritka, potenciálisan életveszélyes, genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns öröklődési mintázattal és nem teljes penetranciával. A HAE diagnosztizálása nem nehéz, de sajnos az orvosok éberségének hiánya miatt a patológia hosszú évekig felismerhetetlen maradhat. A betegeket különféle szakemberek látják el. Gyakran diagnosztizálnak anafilaxiát, angioödémát vagy allergiás angioödémát. A kezelés megközelítése azonban alapvetően eltérő: az allergiás angioödémában sikeresen alkalmazott antihisztaminok, glükokortikoszteroidok, epinefrin hatástalanok a HAE-ben.

A HAE egy elsődleges (veleszületett) immunhiány, fertőző szindróma nélkül. A patogenezisben kulcsszerepet játszik a C1-észteráz-inhibitor (C1-inhibitor) mennyiségének és/vagy aktivitásának csökkenése a 11. kromoszómán (11q12-q13) feltérképezett SERPING gén (C1 INH) hibája miatt. .1) és a C1 inhibitor szintézisét kódolja. Körülbelül 300 génmutációt írtak le HAE-betegekben, amelyek többsége a 8-as exont érinti.

A C1-inhibitor hepatocitákban és monocitákban termelődik. Inaktiválja a komplement C1 komponensét és a klasszikus komplement aktiválási útvonalat a C1r-hez és C1s-hez kötődve, megakadályozza a prekallikrein átmenetét kallikreinné, a plazminogén átalakulását plazminná, valamint a XII-es véralvadási faktor aktiválódását. Hiányával megnő a bradikinin-tartalom, amit az érfal permeabilitásának növekedése és ödéma kialakulása követ. A hisztamin nem vesz részt a HAE ödéma kialakulásában.

A nőknél nagyobb a duzzanat

A HAE prevalenciája a lakosság körében 1:10 000-1:50 000. A férfiak és a nők egyformán gyakran betegek, bár a tisztességes nemnél a betegség súlyosabb formában fordul elő.

A betegek 40%-ánál a HAE első epizódja 5 éves kor előtt, 75%-ánál - 15 éves kor előtt következik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a HAE rohamok korán jelentkeznek, rosszabb a prognózisa. A felnőttek 5%-ánál a betegség jellege tünetmentes, náluk azt követően diagnosztizálták, hogy gyermekeiknél felfedezték a betegséget.

Hogyan lehet felismerni

A betegek hozzávetőleg 33%-ánál havonta többször, 40%-ánál évente 6-11 alkalommal jelentkeznek rohamok. És csak 22%-uk rendelkezik velük időről időre.

Az ödéma általában az arc bőrén (ajkak, szemhéjak) lokalizálódik; gyakran a nemi szervek érintettek. Nincs viszketés. A páciens "nagyobbodást" és a bőr megvastagodását vagy bizsergését érzi az érintett területen, bizonyos esetekben - fájdalmat.

A duzzanat 12-24 óra alatt alakul ki, és általában 72 óráig tart. Egyes esetekben a tünetek 5 napig fennállnak, és az ödéma elvándorol.

A HAE-ben szenvedő betegek 70-80%-a panaszkodik hasi fájdalomra. Egynegyedében domináns, és a gyomor-bél traktus bármely részének nyálkahártyájának duzzanata miatt alakul ki. A fájdalom intenzitása - mint az "akut hasban"; néha hányinger, hányás, hasmenés, esetenként - székrekedés és bélelzáródás kíséri.

A gyulladásos elváltozások hiánya a perifériás vér elemzésében, a hasüreg ultrahangja segít a differenciáldiagnózisban.

Ha a húgyúti rendszer érintett, fájdalmat, vizeletvisszatartást vagy anuriát észlelnek.

Ritka esetekben a meningealis membránok bevonásával meningealis tünetek (nyakmerevség, erős fejfájás, hányás), kettőslátás, ataxia jelentkeznek. A labirintusrendszerek legyőzésével Meniere-szindróma alakul ki. Nagyon ritkán - epilepsziás roham, Raynaud-szindróma.

A gége, az orr és a nyelv nyálkahártyájának ödémája potenciálisan életveszélyes (fulladásveszély). Hírnökök - nyelési nehézség, rekedtség, dysphonia, aphonia, szorongás, légszomj. Ebben a helyzetben sürgős kórházi kezelés és sürgős orvosi beavatkozás szükséges, mivel a sürgős állapot általában 8-12 órán belül alakul ki, de gyorsabb is lehet.

A HAE diagnózisa

1. Anamnézis adatok: különböző lokalizációjú ödémás családi esetek; rokonok halála gégeödémából; „akut has” miatti kórházi kezelések helyi diagnózis utólagos felállítása nélkül; az ödéma kapcsolata traumával, érzelmi stresszel, ACE-gátlók vagy angiotenzin II receptor blokkolók szedésével; HAE-s beteg jelenléte a családban.
2. A fizikális vizsgálat eredménye: sápadt, sűrű duzzanat, nincs viszketés, prekurzorok jelenléte, klinikai kép, antihisztaminok és glükokortikoszteroidok hatástalansága.
3. Laboratóriumi vizsgálati adatok:

• az általános vérvizsgálatban a hematokrit növekedése lehetséges, nincs eozinofília és leukocitózis;
• A komplement C4 komponense a vérszérumban - kevesebb, mint 14 mg/l;
• C1q - több mint 77 mg/l;
• C1 antigén inhibitor - 199 mg/l alatt;
• a C1 inhibitor funkcionális aktivitása - a referenciaértékek 72% -áig;
• CH 50;
• protrombin (F1+2) és D-dimerek fragmensei támadás során.

HAE osztályozás

gépelek- a vérszérumban a C1-inhibitor és a komplement C4-komponensének csökkenése jellemez (ez utóbbi szűrőfaktor). A C1q szint normális. A betegek 80-85% -ában fordul elő. A SERPING gén mutációja okozza.

II típusú- a C1-inhibitor csökkent aktivitása normál vagy emelkedett koncentrációban. A komplement C4 komponensének szintje alacsony. A C1q szintje nem változik. Az esetek 10-15%-ában fordul elő. A SERPING gén pontmutációi okozzák.

III típusú- a C1 inhibitor, C4 és C1q komplement komponensek normál szintje. Ennek oka a XII-es alvadási faktort kódoló F12 gén mutációja (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) A nők megbetegednek. Jellemző az angiotenzin I alacsony szintje.

A C1-inhibitor hiánya limfoproliferatív betegségekben (I. típus), autoimmun, onkológiai patológiában, májbetegségben (II. típus) szenvedő betegeknél szerezhető és figyelhető meg. A szerzett formák jele (a HAE-vel ellentétben) a C1q alacsony szintje.

Differenciáldiagnózist kell végezni angioödéma esetén is, melynek mediátora a hisztamin, ilyenkor az ödéma forró, hiperémiás, viszkető, gyorsan jelentkezik (több perctől egy óráig), és gyakran urticaria kíséri. A hírnökök nem jellemzőek. A szérum C4 szintje normális.
Hatékony antihisztaminok.

Terápiás taktika. Lehetőségek

A betegség akut megnyilvánulásainak folyamatos, élethosszig tartó megelőzése szükséges. Amikor előfordulnak - köpölyözés. A HAE III Nemzetközi Kongresszusán Torontóban (2010) nemzetközi konszenzust fogadtak el a HAE diagnosztizálásával, kezelésével és kezelésével kapcsolatban: meghatározták az akut rohamok kezelésének indikációit és elveit, a rövid és hosszú távú megelőzést.

A. Az akut rohamok enyhítése
1. Az enyhe perifériás ödéma nem igényel sürgősségi ellátást.
2. Súlyos perifériás ödéma jelenlétében, amely a funkcionális aktivitás csökkenését okozza, -
Első vonalbeli terápia:

• intravénás

• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g orális adagban 3-4 óránként, -aminokapronsav 7-10 g / nap.

• kórházi ápolás;
• sebész konzultáció az akut sebészeti patológia kizárása érdekében;
• bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma.

• kórházi ápolás;
• bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma;
• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként), -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os dózisban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g (100 ml 5%-os oldat) 4 óránként;
• β-agonisták belélegzése;
• hatástalansággal - intubáció, konikotómia, tracheostomia.

• bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
• az ε-aminokapronsav bevezetése a használati utasítás szerint;
• natív vagy frissen fagyasztott plazma;
• antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként; -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os adagban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g-os adagban (100 ml oldat) 4 óránként;
• β-agonisták belélegzése.

• exacerbációk havonta többször;
• ha valaha volt gégeduzzanata;
• ha valaha is szüksége volt légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon (intenzív osztályon);
• a támadásokat átmeneti fogyatékosság vagy havi több mint 5 napon át tartó hiányzó osztályok kísérik;
• az életminőség jelentős csökkenése;
• a lakóhely távolsága az egészségügyi intézményektől;
• a rohamok általában ritkák.

A HAE-s nők terhességre és a teljes terhességi időszakra történő felkészítésénél csak C1-inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns), natív vagy frissen fagyasztott plazma, antifibrinolitikum (elővigyázatossággal, 2 hetente egyszeri koagulogram kontroll) használható. Megjelenik az immunológus megfigyelése a terhesség teljes időtartama alatt a szülést kísérő algoritmus meghatározásával.

A HAE-ben szenvedőknek ajánlatos „HAE-s beteg útlevelét” vagy orvosi karkötőt hordani, amely a betegségre vonatkozó információkat és a sürgősségi ellátásra vonatkozó ajánlásokat tartalmazza.

Örökletes angioödéma (HAE)- ritka betegség, amely a C1-inhibitor mennyiségi hiányával (HAO-1 típus) vagy elégtelen aktivitásával (HAO-2-es típus) társul (Angol) orosz emberi komplement rendszer, amely a vérben ellenőrizetlen belső reakciókhoz vezet, és a testen ödéma formájában nyilvánul meg. Az ödéma leggyakrabban a karokon, lábakon, arcon, a hasüregben és a gégeben jelentkezik.

A gége duzzanata gyakran megnehezíti a levegő bejutását a szervezetbe, ami viszont fulladáshoz vezethet. Ezért gégeödéma esetén a kórházi kezelés kötelező. A hasüreg ödémáját akut fájdalom és súlyos hányás kíséri, és kórházi kezelést is igényel.

Enciklopédiai YouTube

1 / 2

K. Bork – Örökletes angioödéma

A gége angioödéma - tünetek és kezelés

Feliratok

Patogenezis

A C1-inhibitor egy nagymértékben glikozilált szérumfehérje, amely a májban szintetizálódik, és gátolja a Clr és Cls alkomponensek proteolitikus aktivitását, így megakadályozza a komplement C4 és C2 komponenseinek aktiválódását. A C1 inhibitor hiánya a korai komplement komponensek ellenőrizetlen aktiválásához vezet. Ezenkívül az esetek 15% -ában a C1-inhibitor koncentrációja normális marad, és csak a funkcionális aktivitása csökken. A hiány okának meghatározása kritikus fontosságú ennek az autoimmun betegségnek a kezelésének megválasztásához.

A HAE patogenezise hasonló az urticaria patogeneziséhez, és a dermis és a submucosalis réteg mély (az urticariától eltérően) rétegeinek tágulásával és megnövekedett vaszkuláris permeabilitásával (főleg venulák) társul, amelyet a kallikrein-bradikinin komplement komponensei és kininjei okoznak. lánc. Ezenkívül ezek a vazoaktív peptidek görcsöt okoznak az emésztőrendszer és az üreges szervek simaizmában.

A HAE típusai

A C1 inhibitor szerkezetét a 11. kromoszóma kódolja, ez a fehérje alfa-2-globulin, és főként májsejtekben termelődik, bár az aktivált monociták, megakariociták, endothel sejtek és fibroblasztok kis mennyiségben képesek szintetizálni. A HAE-nek három típusa van, amelyek fenotípusosan azonosak.

HAE 1. típus

HAE 1 (az esetek 85%-a). A C1-inhibitor hiányát egy nem működő gén okozza. A mutáció egy vagy több nukleotid különböző zárványaiból vagy delécióiból áll a C1 inhibitort kódoló gén régiójában. A mutáció autoszomális domináns, mendeli tulajdonságként öröklődik, bár a HAE esetek körülbelül 25%-a spontán mutációnak köszönhető.

HAE 2. típus

HAE 2 (az esetek 15%-a). A beteg normális vagy megemelkedett mennyiségű hibásan működő C1-inhibitort termel. Gyakori ok az Arginin 444 lókusz pozíciójában lévő pontmutáció, amely egy "reaktív helyet" kódol - a molekula aktív kötő-/hasítóhelyét. Nem működő C1-gátlót nem fogyasztanak, ami a normálnál magasabb szérumkoncentrációt eredményez.

HAE 3. típus

A 3-as típusú HAE (prevalenciája ismeretlen) egy nemrégiben leírt betegség. A C1-inhibitor koncentrációja a vérplazmában normális, a betegség mechanizmusa ismeretlen, valószínűleg nincs összefüggésben a C1-inhibitorral. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy ez a típusú HAE csak nőknél fordul elő (a törzskönyvek természete az X-hez kötött domináns öröklődési típusra utal), azonban azonosítottak olyan családokat, amelyekben férfiaknál is diagnosztizálták ezt a típusú HAE-t.

A C1 inhibitor hiánya miatt szerzett angioödéma időseknél fordul elő, és gyakran társul limfoproliferatív rendellenességekkel, anti-C1 antitestekkel vagy krónikus fertőzéssel.

A NAO története

Az örökletes angioödéma történetének kezdetét egy német általános orvos és sebész, Ireneus Quincke, az orvostudomány területén számos felfedezés és újítás szerzője tette.

1882 – Ireneus Quincke először írja le Quincke ödémáját.
1888 – W. Osier megfigyeli és leírja a Quincke-ödéma örökletes formáját. Az ödéma időszakosan megjelenik egy 24 éves nőnél. Osier felhívja a figyelmet a betegség családi formájára, mivel a beteg családjának öt korábbi generációjában hasonló tüneteket figyeltek meg. Az ödémát először örökletes angioödémaként írják le.
1917 – Ismertté válik a betegség autoszomális domináns természete
1963 – Donaldson és Evans ennek a betegségnek az okát biokémiai hibaként írta le – a C1-inhibitor hiányát (C1INH-hiány).
1986 – Ez a génhiba a 11-es kromoszómához kapcsolódik.
1972 - Caldwell először írta le a C1-észteráz-inhibitor-hiány és a limfoproliferatív betegségek (szerzett angioödéma) kapcsolatát.
1987 – Alsenz, Bork és Loos felfedezték a C1-észteráz inhibitor elleni IgG1 antitesteket (szerzett angioödéma).
2000 - ösztrogénfüggő ödémát írnak le.

Örökletes angioödéma kezelése

Kezelés örökletes angioödéma akut rohamai alatt

A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!

1. C1 inhibitor koncentrátum.
   1. natív C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze (serdülőkben és felnőtteknél), Cetor;
   2. rekombináns C1 inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből származik): Rhucin.
2. Bradikinin receptor antagonisták: incatibant.
3. Csak felnőtteknek. A gyermekgyógyászatban folynak a kutatások.
4. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
5. Friss fagyasztott plazma, ha nem állnak rendelkezésre C1-inhibitor készítmények és egyéb korszerű gyógyszerek.

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Hosszú távú profilaxis szükséges a betegek számára, ha:

• a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
• valaha volt gégeduzzanat;
• valaha volt szüksége légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon/intenzív osztályon;
• a HAE rohamokat átmeneti rokkantság vagy több mint 10 napon át tartó hiányzás kíséri;
• a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
• a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
• a beteg kapcsolata az egészségügyi központokkal korlátozott;
• a betegnél a HAE súlyosbodása élesen fejlődik;
• ha az ún. on-demand terápia (on-demand terápia).

A HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a hosszú távú megelőzés érdekében a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

1. T. n. "könnyű" androgének: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de számos súlyos mellékhatással rendelkezik. És ha a klinikai hatás eléréséhez (kontrollállapot) több mint 200 mg / nap dózis (a Danazol szerint) szükséges, akkor mérlegelni kell a várható előnyt és a mellékhatások lehetséges kockázatát.
2. Fibrinolízis gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsav és tranexámsav.
   Ezek a gyógyszerek hosszú távú profilaxisban is hatásosak lehetnek, de számos mellékhatással bírnak, ezért a szakértők előnyben részesítik az androgének, mint hatékonyabb szerek alkalmazását, mint ennek a csoportnak a kijelölését.
3. C-1 inhibitor
   a) natív (plazma): Cinryze (serdülőknél és felnőtteknél), Berinert, Cetor,
   b) rekombináns: Rhucin, Ruconest - klinikai vizsgálatok alatt, hogy engedélyezzék a profilaktikus felhasználást). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket használják. A prodromális periódus tüneteinek (prekurzorok) jelenlétében a tranexámsav vagy a danazol 2-3 napig hatásos lehet az exacerbáció kialakulásának megelőzésére.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

• Incatibant –  B2 receptor antagonista (Angol) orosz. Gyártó: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
• A Berinert egy C1 inhibitor koncentrátum. Gyártó: CSL Behring.
• A Cinryze egy C1 inhibitor koncentrátum. Gyártó: Viropharma.
• A Cetor egy C1 inhibitor koncentrátum. Gyártó: Sanquin.
• Kalbitor - Kallikrein inhibitor - Ecallantide (DX-88). Gyártó: Dyax Corp.
• Ruconest – Rekombináns C1 inhibitor. Gyártó: Svéd Orphan Biovitrum (Sobi).
• Rhucin – Rekombináns C1 inhibitor. Gyártó: Pharming Group N.V.
• A Stanozolol egy anabolikus szteroid gyógyszer, az androsztán (dihidrotesztoszteron) származéka. Márkanevek: Winstrol (orális), Tenabol és Winstrol Depot (intramuszkuláris).
• A danazol egy antigonadotrop szer, amely etiszteronból származó szintetikus androgén. Kereskedelmi nevek: Danazol, Danoval, Danol, Danocrin.
• Az oxandrolon a dihidrotesztoszteronból származó anabolikus szteroid. Kereskedelmi nevek: Oxandrin, Anavar