Újdonság az erekciós zavarok kezelésében. PDE5 inhibitorok (cGMP-specifikus PDE5 gátlók)

A cikk a PDE-5 gátló gyógyszerekről fog szólni. Köztudott, hogy a merevedési zavarok miatt más szervek és rendszerek munkája nem zavart, nem károsítja a férfi egészségét és életét, de egy ilyen szexuális zavar pszicho-érzelmi szempontból nagyon nehezen érzékelhető. . A férfinak szinte egész felnőtt életében aggódnia kell az erekció és a potencia minősége miatt, még akkor is, ha nincs látható ok az aggodalomra.

Jelenleg számos természetes gyógymód létezik, amelyek segítenek megelőzni a merevedési zavarokat, és erős erekciót serkentő szerek a teljes diszfunkcióhoz. A leghatékonyabbak a PDE-5 vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók, amelyek 100%-os erekciót biztosítanak a férfinak, függetlenül a rendellenesség etiológiájától és súlyosságától.

Mik az erekciós zavar okai?

Ha korábban a merevedési zavarok fő okaiként különféle pszichológiai problémákat tartottak, mára megváltozott a vélemény. Ma már ismert, hogy a jogsértés az esetek 80% -ában szerves eredetű, és különböző szomatikus betegségek szövődményeként jelenik meg.

A főbb szervi okok: hipogonadizmus (diszhormonális állapotok); angiopátia; neuropátia.

A szív és az erek patológiáinak elterjedtsége nagyon magas, az erősebb neműek több mint 50%-ának van merevedési zavara, de nem minden beteg használ PDE-5-inhibitorokat - ez egyfajta "arany standard" a betegség kezelésében. szexuális diszfunkció. Miért van ez így? Sajnos a mai napig a betegek rendkívül óvatosak az ilyen gyógyszerekkel szemben, annak ellenére, hogy hatékonyságuk már bizonyított.

Általános terápiás elvek

Mielőtt kiválasztaná az 5-ös típusú foszfodiészteráz-gátló tablettát a reproduktív rendszer rendellenességeinek kezelésére, minden embernek meg kell határoznia az ilyen rendellenességek mentális és szomatikus előfeltételeit. A következő tényezők befolyásolhatják az erekciót:

• egyidejű szisztémás patológiák jelenléte a szervezetben;
• erős hatású gyógyszerek használata;
• életmód (rossz szokások, passzív időtöltés, túlevés);
• gyakori depresszió és stressz.

Segítség szakembertől

Ha a diszfunkció ilyen előfeltételeinek megszüntetése után a jogsértés nem szűnik meg, először egy szexológus vagy pszichoterapeuta segítségét veheti igénybe. Konzervatív kezelési módszer lehet a táplálkozás korrekciója, a sportolás, a szenvedélybetegségek feladása, a fogyás, a depresszióhoz vezető stresszes helyzetek megszüntetése. Az erekciót többek között az alapbetegség kezelésével lehet helyreállítani, mint például a hormonális zavarok, a cukorbetegség stb.

Mit tartalmaz a kezelés?

Az orvosi kezelés magában foglalja:

• tabletták szublingvális és orális alkalmazása;
• vazoaktív gyógyszerek injekciója a húgycsőbe vagy a barlangos testbe.

Az alfa-1-blokkolók vagy PDE5-gátlók röviddel a közösülés előtt történő alkalmazása szintén elősegítheti a stabil erekció elérését.

Különleges utasítások

Meg kell jegyezni, hogy az ilyen gyógyszereket csak orvosával folytatott konzultációt követően szedheti. Ő határozza meg minden esetben az elfogadható adagot, mivel irracionális használat esetén a gyógyszer hatástalan lehet, vagy mellékhatásokat okozhat.

Az alkalmazás megfelelősége

PDE-5 gátlók alkalmazása javasolt, ezt az alábbi tények igazolják:

• az ilyen gyógyszerek adaptált első vonalbeli kezelést jelentenek;
• az ilyen alapok felhasználása több mint 30 éve folytatódik;
• ismételt klinikai vizsgálatok bizonyították hatékonyságukat;
• a gyógyszerek könnyen használhatók;
• a gyakorlatban férfiak milliói bizonyították az ilyen alapok biztonságát.

Utasítások a gyógyszerek használatához

Jelenleg a merevedési zavarok kezelésében a legnépszerűbb gyógyszerek az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok, amelyek értékes farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek, klinikailag hatékonyak és viszonylag ártalmatlanok.

A gyógyszergyárak nagyszámú gyógyszert gyártanak, amelyek serkentik az erekciót. A PDE-5 inhibitorok közé tartoznak a következő gyógyszerek.

Sildenafil. Szintén szelektív PDE5 inhibitor, amelyet először 1996-ban állítottak elő. Filmbevonatú, csaknem fehér vagy fehér kerek, mindkét oldalán domború tabletta, keresztmetszetén majdnem fehér vagy fehér mag.

A hatóanyag a szildenafil-nitrát, egy tablettában - 28,09 mg, ami 20 mg szildenafilnek felel meg. Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, vízmentes kalcium-hidrogén-foszfát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát.

A filmhéj talkumot, hipromellózt, titán-dioxidot, polietilénglikol 4000-et (makrogol 4000) tartalmaz.

A tablettát egy órával az intim közösülés előtt kell bevenni, a hozzávetőleges napi adag 50-100 mg. A gyógyszer hatása négy órán át fennáll.

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz gyógyszer-gátlója "Vardenafil". Ez egy fejlett és új, rendkívül szelektív inhibitor, amely számos klinikai vizsgálatban bizonyítottan rendkívül hatékony biológiai egyenértékben (monohidroklorid-trihidrát formájában).

Az ilyen gyógyszert naponta egyszer, harminc perccel az intimitás előtt kell bevenni, hatása 4-5 óráig tart. A napi adag körülbelül 10-20 mg vardenafil.

A "Tadalafil" gyógyszer egy szelektív inhibitor, amelyet a közelmúltban értékesítettek, de nagyon hatékony az erekciós diszfunkció helyreállításában. A "Tadalafil" jelenleg tabletta formájában készül, amelyben a hatóanyag 2,5; 5; 20 és 40 mg. Aktív aktív elemként a "Tadalafil" gyógyszer egy azonos nevű kémiai anyagot tartalmaz. Segédanyagok formájában a készítmény a következő összetevőket tartalmazza: giproloza; laktóz; kroszkarmellóz-nátrium; mikrokristályos cellulóz; magnézium-sztearát; nátrium-lauril-szulfát; titán-dioxid; triacetin.

A hatás és a szerkezet elve némileg eltér a Sildenafil-tól, szelektivitása kisebb, mint az első szeré. A tabletták összetételének hatékonysága 36 óráig tart. A gyógyszert 10-20 mg mennyiségben kell bevenni röviddel az intimitás előtt. Ezenkívül egy ilyen gyógymódot kombinálni lehet alkohollal és élelmiszerrel, ami vitathatatlan előny a betegek számára.

"Udenafil". Modern reverzibilis szelektív inhibitor, amely megkönnyíti a férfi erekció elérését. A tablettákat 30-90 perccel az esetleges szexuális érintkezés előtt kell bevenni, és hatása 12 órán át tart. Nagyon fontos betartani az utasításokban meghatározott összes feltételt, mivel az ilyen típusú gyógyszereknek ellenjavallatai és mellékhatásai vannak.

Avanafil. A PDE-5 gátlók csoportjának következő képviselője, amely szintén elősegíti az értágulatot, és lehetővé teszi a vér könnyebb áramlását az intim szervekbe, 100%-os erekciót biztosítva. A tabletták hatóanyagként avanafilt tartalmaznak. A gyógyszer összetétele mannitot, hidroxi-propil-cellulózt, kalcium-karbonátot, vas-oxidot és magnézium-sztearátot is tartalmaz.

A gyógyszert nem szabad bevenni, ha a fent felsorolt ​​​​összetevők legalább egyikére allergiás reakció lép fel. A gyógyszer terápiás hatékonysága 80%, a tablettát 15-20 perccel a közelgő szexuális kapcsolat előtt kell bevenni. A gyógyszer hatékonysága hat órán át tart, kombinálható alkohollal és étellel. Ebben az esetben az átlagos adag körülbelül 100 mg naponta.

Mit lehet elérni?

Érdemes megjegyezni, hogy a legtöbb ilyen típusú, merevedési funkciót serkentő gyógyszer lehetővé teszi az erek tágulását, az izomlazítást, és ennek köszönhetően sokkal könnyebb lesz az erekciót elérni.

Mielőtt a fenti gyógyszereket erekciós funkciót helyreállító tabletták formájában szedné, minden férfival konzultálni kell az adott inhibitor optimális adagolásával kapcsolatban, mivel a túladagolás jelentős mellékhatásokat okozhat.

Ellenjavallatok a PDE-5 gátlók szedésére

Ismeretes, hogy a szintetikus összetevőket tartalmazó gyógyszereknek minden esetben jól meghatározott ellenjavallatok listája van, és számos mellékhatást okozhatnak. Ugyanez mondható el a PDE-5 inhibitorokról, amelyek ellenjavallt a következő helyzetekben:

• a személy még nem érte el a nagykorúságot;
• túlérzékenység az összetevőkre;
• szerves nitrátokat tartalmazó tabletták párhuzamos használata;
• a szív és az erek működésének megsértése és patológiái, amelyekben a fokozott szexuális aktivitás elfogadhatatlan;
• "Doxazosin" és más gyógyszerek szedése az erekcióhoz;
• látásvesztés elülső, nem artériás ischaemiás optikai neuropátiában;
• krónikus veseelégtelenség és az ilyen stimulánsok hetente többszöri használata;
• felszívódási zavar, laktázhiány vagy laktóz intolerancia;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Mellékhatások

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók irracionális használatának legjellemzőbb nemkívánatos hatásai a hányás, hányinger, fejfájás, látászavarok (fényérzékelés és koncentráció hiánya), szédülés, orrnyálkahártya-gyulladás és orrduzzanat, légszomj, arcpír. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, orvoshoz kell fordulni.

A "Trazodone" és az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok kölcsönhatása

A trazodon szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló, emellett blokkolja az 5-HT2A receptorokat és mérsékelten gátolja a szerotonin újrafelvételt.

A "Trazodone" különálló kezelési kurzusként és más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható az erekciós zavarok megszabadulására, beleértve az androgéneket és az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat, azaz kombinálják őket egymással, kölcsönhatásuk hatékony.

Az elmúlt 20 év során jelentős előrelépés történt az erekció, a pénisz fiziológiájának megértésében, ami a PDE-5 gátló gyógyszerek alkalmazásával a legnagyobb előrelépéshez vezetett az ED farmakológiai kezelésében.

Sildenafil

Az első közülük a szildenafil-citrát (Viagra) volt, amely új korszakot nyitott az ED kezelésében - a hatékony orális kezelés korszakát. A Viagra megfelel az ED-terápia alapvető követelményeinek: akár 85%-os hatékonyság, megbízhatóság, könnyű használat, non-invazivitás és kis számú mellékhatás. Ezenkívül a Viagra új minőségi ugráshoz vezetett a betegek ED kezeléséhez való hozzáállásában, és megnövekedett aktivitást mutatott a betegség kezelésében.

Ugyanakkor a rövid felezési idő, valamint a gyógyszer táplálékfelvételtől való függősége előre megtervezett szexuális kapcsolat szükségességéhez, a romantika és a szexuális tevékenység spontaneitásának elvesztéséhez, az időbeli és gyakorisági korlátozásokhoz vezet. szexuális próbálkozások. Ezen túlmenően, a szildenafil nagy hatékonysága (58-85%) ellenére továbbra is vannak olyan betegek (15-42%), akiknél az ezzel a gyógyszerrel végzett terápia hatástalan vagy hatástalan.

A fentiek mindegyike szükségessé tette a fejlettebb gyógyszerek keresésének folytatását, ami új PDE-5 inhibitorok létrehozásához vezetett.

2002-2003-ban csoportba tartozó két új gyógyszer PDE-5 inhibitorok - tadalafil (Cialis, Eli Lilly) és vardenafil (Levitra, Bayer). Farmakodinamikájuk jellemzőit és a különböző típusú PDE-kre gyakorolt ​​szelektív hatásukat úgy tervezték, hogy semlegesítsék azokat a negatív szempontokat, amelyek korlátozták a szildenafil használatát.

Tadalafil

Így tadalafil számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik. A tadalafil egyik fő előnye a hosszú felezési idő (17,5 óra), és ennek megfelelően az elhúzódó hatása (36 óra vagy több). A páciens viszont nincs kitéve átmeneti nyomásnak, ami a szexuális tevékenység kényelmes módjának kiválasztásához vezet, és ami a legfontosabb, a páciens megszabadul a gyógyszer szedésének pszichés függőségétől. Ezenkívül a tadalafil hatása nem függ az étkezéstől vagy az alkoholtól.

Jelenleg a PDE izoenzimek 11 típusát írták le, amelyek viszont 21 altípusra oszlanak. A PDE izoenzimek fontos szerepet játszanak a sima és harántcsíkolt izmok összehúzódásában, az értónus szabályozásában, az endokrin és más szervek működésében.

Vardenafil

A PDE-5 inhibitorok új képviselője - gyógyszer vardenafil rendkívül hatékony és legerősebb PDE-5 inhibitor az ED kezelésére. A farmakodinámiás paraméterek összehasonlítása során kiderült, hogy a vardenafil rendelkezik a legnagyobb in vitro aktivitással és a PDE-5-re gyakorolt ​​​​szelektivitással. A vardenafil a szildenafilnél és a tadalafilnél kisebb hatással van a PDE-6-ra, a retinában található izoenzimre, amely blokkolja a színlátás zavarait, valamint a herékben található PDE-11-re.

Nyilvánvaló, hogy a vardenafil nagy aktivitása a PDE-5 izoenzimmel szemben meghatározza ennek a gyógyszernek a fő farmakológiai hatását - a barlangi test ereinek simaizmainak relaxációját, míg a gyenge aktivitását más izoenzimekhez képest - PDE-1 - PDE-4 és PDE-6 -PDE-11 típusok - meghatározzák a mellékhatások alacsony spektrumát, valamint a legjobb tolerálhatóságot.

Különféle PDE-5 inhibitorok jellemzői

A különböző PDE-5 inhibitorok farmakokinetikai jellemzői nagy klinikai jelentőséggel bírnak. Ezeknek a gyógyszereknek a megoszlása ​​a szervezetben a táblázatban bemutatott számos paraméter alapján megbecsülhető. egy.

Asztal 1.

Különféle PDE-5 inhibitorok farmakokinetikai paraméterei.

Minden farmakológiai gyógyszer fontos jellemzője a mellékhatásai. A PDE-5 inhibitorok leggyakoribb mellékhatásai a fejfájás, az arc kipirulása, a szédülés, a dyspepsia, az orrdugulás és a látászavarok (2. táblázat).

2. táblázat.

A PDE-5 inhibitorok fő mellékhatásai

Megjegyzendő nál nél szildenafil esetében ezek a mellékhatások kifejezettebbek mint a csoport többi gyógyszere.

Az összes PDE-5-inhibitor mellékhatásai általában rövid ideig tartanak, és hajlamosak spontán regresszióra, időtartamuk általában rövidebb, mint a gyógyszerek terápiás hatásának időtartama a nem barlangos szövetekben lévő PDE-5 alacsonyabb koncentrációja és a gyors adaptáció miatt. a test másodlagos hatását. Rendkívül ritka esetekben azonban egyes betegeknél a mellékhatások időtartama egybeeshet a terápiás hatás időtartamával.

Mint ismeretes, a PDE-5-inhibitorok hatásmechanizmusa a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) lebomlásának korlátozásával függ össze, amely elősegíti a pénisz barlangos testeinek simaizomszövetének ellazulását és az erekció kialakulását. Mivel a cGMP szintézise az endothel sejtek és a nem kolinerg, nem adrenerg idegvégződések által szekretált NO expozíció eredményeként megy végbe, a PDE-5 inhibitorok alkalmazása fokozza az NO hatását. Így a PDE-5 inhibitor hatása alatti endoteliális funkció vizsgálatakor értékelhető a pénisz erekciójának kialakulásában és fenntartásában kulcsszerepet játszó endoteliális NO simaizomsejtekre gyakorolt ​​hatása.

A PDE-5-inhibitorok számos klinikai vizsgálatban jó hatékonyságot és biztonságosságot mutattak be, amint azt az ED-ben szenvedő férfiak első vonalbeli terápiájaként való széles körű alkalmazásuk bizonyítja.

Érdekesek a különböző PDE-5-inhibitorokkal végzett összehasonlító vizsgálatok első eredményei a betegek preferenciáinak felmérésével. Sommer F. (2004) vizsgálatában azokat a betegeket, akik korábban nem kaptak PDE-5-inhibitor kezelést, 4 hetes kiürülési periódus után véletlenszerűen besorolták valamelyik csoportba: 50 vagy 100 mg szildenafil, 10 vagy 20 mg vardenafil , tadalafil 10 vagy 20 mg , placebo. Az egyik gyógyszerrel végzett 6 hetes terápia után a betegeket másik kezelési rendre váltották a vizsgálati protokollnak megfelelően (cross-over tervezés). A hatékonyság értékelésére az IIEF skálát használtuk. Valamennyi gyógyszer javítja az erekciós funkciót a placebóhoz képest, de nem találtak szignifikáns különbséget közöttük. Ugyanakkor a betegek preferenciáinak elemzése azt mutatta, hogy a maximális dózisú gyógyszerek összehasonlításakor a vizsgálati alanyok 18%-a részesítette előnyben a 100 mg-os szildenafilt (1. csoport), 40%-a pedig a 20 mg-os tadalafilt (csoport) 2) és 43%-a részesítette előnyben a 20 mg-os vardenafilt (3. csoport). Ennek megfelelően a betegek 34%-a az 50 mg szildenafilt (4. csoport), 19%-a a 10 mg-os tadalafilt (5. csoport) és 47%-a a 10 mg-os vardenafilt (6. csoport) részesítette előnyben.

A H. Porst és munkatársai által végzett független tanulmány szerint, amelyben 150 ED-ben szenvedő beteg vett részt, köztük 24 (15%) korábban nem kezelt és 126 (85%), akik folyamatosan szildenafilt szedtek. Minden betegnek azt javasolták, hogy egymás után legalább 6 tablettát vegyen be minden PDE-5 gátlóból (sildenafil, tadalafil vagy vardenafil). elhúzódó hatás).

Egy kettős vak vizsgálatban P. Govier et al. a korábban nem kezelt betegek preferenciáit értékelték. A szildenafilt és a tadalafilt egymás után 4 héten keresztül adták be. A vizsgálat végén a betegek 66%-a választotta a tadalafilt és 34%-a a szildenafilt a további kezeléshez.

Claes H. et al. 91 ED-ben szenvedő beteg vett részt, akik korábban rendszeresen szedtek szildenafil-citrátot – mindegyikük legalább 4-szer vett tadalafilt vagy vardenafilt. Mindhárom gyógyszer hatékonysága összehasonlítható volt; 19 beteg döntött úgy, hogy új gyógyszerre (tadalafil vagy vardenafil) vált, elsősorban a jobb tolerálhatóság miatt.

A korábban PDE-5 inhibitorokkal nem kezelt betegek preferenciáit Eardley I. és munkatársai tanulmányozták. kettős vak vizsgálatban. A szildenafilt és a tadalafilt egymás után 4 héten keresztül adták be. A vizsgálat végén a betegek 71%-a a tadalafil, 29%-a pedig a szildenafil mellett döntött a kezelés folytatása érdekében.

Számos kísérleti és placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a PDE-5 inhibitorok képesek befolyásolni a vaszkuláris endotéliumot.

Ebből a szempontból a leginkább tanulmányozott gyógyszer a szildenafil, amely a klinikai felhasználásra való hosszabb rendelkezésre állásával jár. A szildenafil 25-100 mg-os adagolása a szisztémás endothel funkció javulásával járt szívelégtelenségben, cukorbetegségben, koszorúér-betegségben és dohányzókban.

Desouza C et al. kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatot végzett 14 hüvelykes, 2-es típusú cukorbetegségben és ED-ben szenvedő férfiakon. Az alacsony dózisú (25 mg) szildenafil akut és kéthetes kezelésének hatását értékelték az endothel funkcióra. A placebóval összehasonlítva a szildenafil 5-7%-kal javította az endothel-függő értágulatot.

Később Gori T. et al. tisztázták az endothel funkciójavítás mechanizmusát. Kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatot végeztek 10 egészséges önkéntesen (25-45 évesek), akik 50 mg szildenafilt vagy placebót kaptak. A szildenafil (2 órával a beadás után) javította az endothel funkciót a placebóhoz képest. Külön protokollban ezt a védőhatást gátolta a szulfonilurea glibenklamiddal (gliburid, 5 ml) végzett előkezelés, amely gátolta a káliumcsatornák aktivitását (n=7; vizsgálat előtt: 10,3±1,5%, utána: 1,3±1,4%) , P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

A szildenafil képes visszafordítani az endothel funkció dohányzás által kiváltott rövid távú romlását is. Szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatokban a szildenafil a brachialis és koszorúerek endothel diszfunkciójának korrigálása mellett a pulmonalis hemodinamika javulásához is vezetett, és mérsékelt antiaggregáns hatást fejtett ki.

Egy másik PDE-5-inhibitor, a vardenafil nemi szervek hemodinamikájára gyakorolt ​​kedvező hatását hazai szerzők jegyezték fel. Alyaev Yu.G. et al. dopplerográfia segítségével a nemi szervek (herék, prosztata, pénisz) ereiben megnövekedett véráramlás igazolódott a vardenafil egyszeri és kúraszerű bevétele után is. Ugyanezek a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a vardenafil hosszú távú alkalmazása a prosztata transzuretrális reszekcióját követően csökkenti az ED előfordulását, és a pénisz ereiben a hemodinamika javulását kíséri.

Klinikánkon egy korábbi vizsgálat eredményei szerint olyan adatok érkeztek, amelyek megerősítik a barlangi és brachialis artériák endothel funkciójának javulását egyetlen adag vardenafil után. A vardenafil legkifejezettebb hatását a barlangi és brachialis artériákra arteriogén ED-ben szenvedő betegeknél találták, akiknél kezdetben szignifikánsan csökkent a szisztémás endoteliális funkció.

Gyakorlati érdeklődésre tarthat számot Teixeira és munkatársai patkányokon végzett kísérleti vizsgálata is, amely kimutatta, hogy az endotéliumra való érzékenység a legmagasabb a vardenafil (250-szer), a szildenafil (45-ször), a tadalafil (21-szer) esetében.

Ugyanakkor Dishy et al. 2001-ben ellentmondó adatokat írt le a szildenafil orális adagolásának a brachialis artériák endothel funkciójára gyakorolt ​​hatásának hatékonyságáról egészséges férfiakban, nem volt szignifikáns különbség a gyógyszer bevétele előtt és után kapott mutatók összehasonlításakor.

Ugyanazok a tudósok már 2004-ben, a szildenafil orális adagolásának a brachialis artériák endoteliális funkciójára gyakorolt ​​hatását tanulmányozva egészséges férfiaknál és dohányosoknál nem mutattak ki jelentős különbségeket a gyógyszer bevétele előtt és után kapott mutatók összehasonlításakor.

Ugyanakkor brit tudósok egy kísérleti keresztezési vizsgálat során, amelyben 16 koszorúér-betegségben szenvedő férfibeteg és 8 egészséges férfi vett részt kontrollként, megkérdőjelezték a szildenafil azon képességét, hogy teljesen megváltoztatja a szisztémás érrendszeri diszfunkciót. Szerintük a szildenafil fokozta az endothel-független értágulatot nátrium-nitroprusszid intrabronchiális adagolásakor, de nem volt hatással az endothel-dependens vazodilatációra acetilkolin vagy verapamil szedése esetén.

Ezek az eredmények megkérdőjelezik a PDE-5 inhibitorok endothel diszfunkciójának korrekciójában való sikeres alkalmazásáról szóló korábbi tanulmányok eredményeit.

Így mindhárom PDE-5 inhibitor rendkívül hatékony és biztonságos szer az erekciós diszfunkció kezelésére.

Mindazonáltal vannak bizonyos különbségek a hatékonyságban és a tolerálhatóságban, ami a különböző betegeknél teljesen egyénileg változhat. A gyógyszer kiválasztására vonatkozó egyértelmű orvosi kritériumok hiányában meglehetősen nehéz felmérni, hogy egy vagy másik tényező milyen hatással van egy adott beteg preferenciáira. Érdekesek a különböző PDE-5-inhibitorokkal végzett összehasonlító vizsgálatok első eredményei a betegek preferenciáinak felmérésével.

Gasanov R.V. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz-gátlók szabályozási beadásának hatása az arteriogén merevedési zavarban szenvedő betegek merevedési és endoteliális funkcióira

Létrehozás dátuma: 2017.02.14

Utolsó módosítás dátuma: 2017.02.22

PDE-5 inhibitorok például a Viagra, Levitra és Cialis gyógyszerek példáján

A szildenafil (Viagra) értékesítését az FDA 1998-ban hagyta jóvá. Ez az anyag áttörést hozott az erekciós zavarok kezelésének gyakorlatában. Hatékonyságának és könnyű kezelhetőségének köszönhetően hihetetlenül népszerűvé vált. 2003-ban az FDA további két hatóanyagot hagyott jóvá – a Vardenafilt (Levitra) és a Tadalafilt (Cialis). 5 év után (2008 januárjában) a Cialis csökkentett dózisú hatóanyaggal jelent meg a piacon. Ezt a gyógyszert napi használatra szánják. Lehetővé teszi (legalábbis elméletben) a szexet bármikor, előzetes tervezés nélkül.

Mindhárom gyógyszer ugyanazon az elven működik, és hatással van a pénisz fiziológiájára. A bennük lévő hatóanyagok blokkolják a PDE-5 enzimet, amely elpusztítja az erekcióhoz szükséges ciklikus guanozin-monofoszfátot. Ennek köszönhetően a pénisz megtelik vérrel, és erekciós állapotban van, ameddig a sikeres szexuális kapcsolathoz szükséges.

Fontos megérteni, hogy a felsorolt ​​gyógyszerek egyike sem afrodiziákum. Ahhoz, hogy cselekedni kezdjenek és erekciót okozzanak, szexuális stimulációra van szükség. A különbség a hatás sebességében és időtartamában van (1. táblázat). A napi használat során a Cialis áll a legtovább, amely állandó mennyiségű hatóanyagot tart fenn a vérben. Ezután jön a Cialis a szokásos adagban, a Levitra és a Viagra.

A nem napi használatra szánt tabletták közül érdemes megemlíteni a Levitra-t. Ez a gyógyszer valamivel gyorsabban kezd hatni, mint a Viagra (fél órán belül). Az FDA azonban azt javasolja, hogy mindkét gyógyszert körülbelül egy órával a szexuális tevékenység előtt vegye be.

Bizonyíték van arra, hogy a Levitra segíthet azoknak a férfiaknak, akik nem reagálnak a Viagrára. Egyes orvosok szkeptikusak az ilyen állításokkal kapcsolatban. De nem lesz semmi baj, ha egy férfi felváltva kipróbálja mindhárom gyógyszert, hogy értékelje a hatását.

A Cialis hosszabb ideig működik, mint más gyógyszerek. Ha a "Viagra" és a "Levitra" 4-5 órán belül (néha akár 12 órán belül is) aktív marad, akkor a Cialis lehetővé teszi, hogy 24-36 órán keresztül ne aggódjunk a potencia miatt. Ezért nevezik "egész gyógyszernek". hétvége." A napi alacsony dózisú gyógyszer szedésének célja, hogy mindig készen álljon a szexre. Van még egy előnye

"Cialis" és "Levitra" a "Viagra" előtt - még sűrű, magas zsírtartalmú étkezés után is bevehető.

Hatékonyság

Az impotencia kezelésére szolgáló három gyógyszer közül a Viagra van a leghosszabb ideig a piacon. Ezért ez a leginkább tanulmányozott. Egy 6659 férfi részvételével végzett nagy tanulmányban a Viagra a férfiak 83%-ának segített a szexuális együttlétben (legalább 1 alkalommal). Másrészt ez a gyógyszer nem nevezhető csodaszernek.. Hatékonyság

A Journal of Urology egy 2001-ben végzett tanulmány eredményeit tette közzé. Ezúttal a Viagra szerényebb eredményeket mutatott. A tudósok azt találták, hogy a gyógyszer az esetek 69%-ában hozzájárult a szexuális közösülés sikeres befejezéséhez. A Levitra és a 36 órás Cialis hatékonysági mutatói 59, illetve 69 százalékos szinten voltak. A legkevesebb információ a Cialis napi tablettáról. Egyetlen olyan vizsgálat adatait ismerjük, amelyekben azt találták, hogy a gyógyszer hatékonysága az adagtól (2,5 vagy 5 mg) és az erekciós zavar súlyosságától függ:

súlyos ED - hatékonyság 27% (2,5 mg) és 33% (5 mg) között;

az ED átlagos mértéke 56% (2,5 mg) és 61% (5 mg) között van;

enyhe ED - 73%-ról (2,5 mg) 82%-ra (5 mg).

Azt is érdemes megjegyezni, hogy a placebo-csoportban a hatékonyság 57% (enyhe ED), 27% (közepes ED) és 9% (súlyos ED) volt.

Megállapították, hogy a Viagra segíthet azoknak a férfiaknak, akiknél gerincvelő-sérülés következtében merevedési zavarok alakulnak ki. A gyógyszer az esetek 83%-ában segít nekik. Cukorbetegségben és szív- és érrendszeri betegségben szenvedőknél a hatékonyság még alacsonyabb volt - körülbelül 50%. Radikális prosztatektómia esetén a Viagra az esetek 30%-ában segít.

Erektilis diszfunkció egyéni szempontból

Az erekciós zavar nem csak a pszichológiai és egészségügyi problémák síkjában rejlik. Azok az emberek is szeretnének szexuálisan aktívak lenni, akiknek nincs állandó partnerük. Számos saját kérdéssel és problémával szembesülnek.

Ha az ő helyzetükben találod magad, azzal a kérdéssel kell szembenézned, hogy mit mondj egy új szexuális partnernek, és mi a jobb, ha csendben maradsz. Erre a kérdésre nincs egységes válasz. Minden attól függ, mennyire hajlandó elismerni szexuális problémáit, valamint az alkalmazott terápia módszerétől. Például egy tablettát diszkréten be lehet venni, és az erekció elérésének egyéb módjait nem lehet elrejteni.

Ha a kezelés sikeres volt, akkor sem mondhat semmit partnerének az erekciós zavarról, még akkor sem, ha tartós kapcsolatot létesít. Ha időnként problémák merülnek fel, közösen megbeszélhetjük azokat. Sőt, jobb ezt nem az intimitás során, hanem egy nyugodt beszélgetés során megtenni.

Mondja el partnerének állapotát, valamint a betegség által ismert okait. Ha kezelést fontolgat, beszélje meg a lehetséges terápiákat. Ne titkoljon el semmit partnere elől, és próbáljon válaszolni minden kérdésére. Ha eljött a szexuális intimitás ideje, szánjon rá időt. Azt tapasztalhatja, hogy a probléma közös megbeszélése után az állapot javult.

Mellékhatások

A mellékhatások mindhárom gyógyszer bevétele után nagyjából azonosak. Ezeknek a gyógyszereknek az elve a simaizmok ellazítása és az erek kitágítása (főleg a péniszben, de az egész testben is). A leggyakoribb mellékhatás a fejfájás, amely a férfiak 16%-ánál fordul elő (1. ábra). A test egyéb reakciói között megfigyelhető az arc vörössége, emésztési zavar, orrdugulás, húgyúti gyulladás. De ha az utasításoknak megfelelően szedi a gyógyszereket, a mellékhatások meglehetősen enyhe formában tűnnek el, és néhány óra múlva eltűnnek. Ritka esetekben néhány férfi átmeneti enyhe látászavart tapasztal. Ez főleg a kék feleslegében fejeződik ki. De előfordulhat túlzott fényérzékenység és defókuszálás is. A retinitis pigmentosaban (ritka szembetegség) szenvedő férfiaknak óvatosan kell alkalmazniuk ezeket a gyógyszereket.

2005-ben adatok jelentek meg a Viagra hatásáról egy másik ritka szembetegségre (ischaemiás opticus neuropathia), amely teljes vaksághoz vezethet. Igaz, 2006-ban mindössze 50 ilyen esetet regisztráltak. Ez nem sok ahhoz az esethez képest, amikor a gyógyszer segített az erekciós zavarok gyógyításában. A problémák elkerülése érdekében az 50 év feletti férfiaknak rendszeresen szemorvosi vizsgálaton kell részt venniük, és jelenteni kell az orvosnak minden olyan gyanús esetet, amikor a PDE-5 inhibitor bevétele után a látás megváltozott.

Egy másik ritka mellékhatás, amelyet dokumentáltak, a hirtelen hallásvesztés. 2007-ben az FDA nyilatkozatot adott ki, amely szerint ez a reakció szinte mindig visszafordíthatatlan. Átmeneti halláskárosodást csak az esetek harmadában figyeltek meg.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A PDE-5-gátlót tartalmazó gyógyszer bevétele után néhány órán belül vérnyomásesés lép fel. A szisztolés (felső) nyomás 8-10 Hgmm-rel csökkenhet. A diasztolés (alsó) nyomás 5-6-kal csökken

Hgmm. Ezért nagyon fontos, hogy kerüljük a PDE-5 gátlók és a nitrát tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazását, mert. utóbbiak a nyomást is csökkentik. E kétféle gyógyszer kombinálása életveszélyes alacsony vérnyomáshoz vezethet (az élelmiszerekben található nitrátokat és nitriteket nem vesszük figyelembe). Ne szedjen PDE-5 gátlókkal rendelkező gyógyszereket, ha hosszú hatású nitrát tartalmú gyógyszereket használ:

izoszorbid-dinitrát (Isordil, Sorbitrate stb.);

izoszorbid-mononitrát (Imdur, Ismo stb.);

tapasz vagy paszta nitroglicerinnel.

Az úgynevezett alfa-blokkolókat szedő férfiaknak óvakodniuk kell a PDE-5 inhibitoroktól. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek közé tartozik a doxazozin (Cardura), a terazozin (Hytrin) vagy a tamsulosin (Flomax). Ezeket az anyagokat a prosztata hiperplázia és a magas vérnyomás kezelésére használják. Ha alfa-blokkolókat szed, kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt PDE5-gátlót alkalmazna. Például a Viagra nem használható legalább 4 órán keresztül az alfa-blokkoló bevétele után.

Egy másik széles körben használt gyógyszer, a cimetidin (Tagamet) kölcsönhatásba lép a PDE-5 inhibitorokkal. Súlyos gyomorégés és gyomorfekély kezelésére alkalmazzák. A "Tagamet" lelassítja a "Viagra", a "Levitra" és a "Cialis" bomlását. Ez a szildenafil, a vardenpfil és a tadalafil vérszintjének megduplázódásához vezethet. Ezért a cimetidint szedőknek csökkentett dózisú PDE-5-gátlókkal kell kezdeniük. Nincs adat ezen gyógyszerek kölcsönhatásáról. De a mellékhatások valószínűsége megnőhet.

Naponta szedjek erekciós zavar elleni gyógyszert?

A Cialis napi használatra alkalmas változatban kapható. Ez lehetővé teszi a folyamatos hatás fenntartását. Ha napi gyógyszer szedését fontolgatja, beszélje meg kezelőorvosával, és válaszoljon a következő kérdésekre:

Milyen gyakran szexelsz? Ha hetente kétszer vagy többször él együtt, bölcs dolog lenne állandó szinten tartani a vérben a gyógyszerszintet.

Mennyire fontos számodra a spontaneitás a szex során? Ha naponta szedi a tablettát, mindig készen áll az intimitásra, ha ez a gyógyszerforma beválik (a hatóanyag alacsony dózisa nem minden férfi számára hatásos). A szokásos, nem napi bevitelre szánt "Cialis" 36 óráig érvényes, legtöbbször ez az idő elegendő a spontán szexuális kapcsolathoz.

Mennyire fontos Önnek a gyógyszerköltség? A gyártó azt állítja, hogy a napi Cialis havi adagja ugyanannyiba kerül, mint a gyógyszer standard formájának 8 tablettája. A valóságban a helyzet más lehet. Hasonlítsa össze a gyógyszer mindkét változatának árát.

Szedsz más gyógyszereket? Azoknál a férfiaknál, akik nitrát tartalmú gyógyszereket szednek, ellenjavallt a PDE-5 inhibitorok alkalmazása. Mindenesetre jobb, ha orvoshoz fordul. Lehetséges, hogy az Ön által szedett gyógyszer PDE-5-gátlókkal is kölcsönhatásba lép. Lehet vérnyomáscsökkentő, alfa-blokkoló, gombaellenes gyógyszer, HIV-gyógyszer.

Tapasztalt-e mellékhatásokat az erekciós zavarok kezelésére alkalmazott gyógyszeres kezelés után? A csökkentett mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tabletták napi bevitele segíthet megszabadulni a mellékhatásoktól. Igaz, az eszköz hatékonysága is csökkenhet. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, dyspepsia, hát- és izomfájdalom.

• Milyen gyakran iszol alkoholt? Folyamatosan a mámorig berúgni mindenesetre egészségtelen. Különösen óvatosnak kell lennie a Cialis napi szedésekor. Az alkohollal visszaélő embereknél a gyógyszer veszélyes vérnyomásesést okozhat. Természetesen ez a gyógyszer szokásos formájára is igaz. De a szokásos Cialis nem folyamatosan, hanem 36 órán keresztül működik, ezért ebben az esetben a probléma nem okoz erős aggodalmat.

A cikk írásakor a Cialis az egyetlen gyógyszer, amely napi formában elérhető. A kezdő adag 2,5 mg Tadalafil. Ha hatástalan volt, 5 mg-ra emelhető. A Levitra vagy Viagra tabletta napi egy része, az adag csökkentésére osztva, meggondolatlan lépés lehet. Jelenleg nincsenek

adatok ezeknek a gyógyszereknek a biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan napi bevétel esetén.

Mire kell még figyelni?

A PDE-5 inhibitorok meglehetősen drágák (tablettánként körülbelül 15-20 dollár). De találhat egészségbiztosítást, amely fedezi ezeket a költségeket. Igaz, általában a biztosítótársaságok havonta legfeljebb négy tabletta költségét fedezik. De nem a magas ár az egyetlen probléma, amely a PDE-5 gátlók szedése miatt felmerülhet.

Egyes partnerek, akik már jó ideje együtt élnek egymással, kezdik jól érezni magukat szex nélkül. Ha a kezelés sikeres, a kapcsolatot újra kell építeni. Ezen túlmenően, hogy partnere nyomásként és gyakoribb szexre ösztönzésként fogja-e fel a gyógyszerszedés megkezdésére vonatkozó üzenetét. Vajon partnere a megfelelő gondolkodásmódban van, amikor beveszi a tablettát? Ezekre a kérdésekre a legjobb válasz, ha megbeszéljük őket egy partnerünkkel. Ez különösen fontos, ha a kapcsolati szakaszban vagy. Partnerének tudnia kell, hogy Ön potencianövelő gyógyszert szed vagy szedni szándékozik.

Melyik gyógyszer a bestseller?

Az erectilis diszfunkció gyógyszerpiacának úttörője a Viagra volt, amelynek gyártását 1998-ban kezdték meg. 5 éve őrzi vezető szerepét az impotencia leküzdésére szolgáló különféle gyógyszerek teljes értékesítésében. Ez idő alatt a Viagra hatalmas számú lojális fogyasztót sikerült összegyűjtenie, és bizalmat alakított ki a márka iránt. Ezért 2003-ban, amikor a versenytársak megjelentek a piacon, a Viagra maradt a legnépszerűbb gyógyszer. Jelenleg az értékesítés terén vezető szerepet tölt be. Ám az eladások növekedése lassabb, mint a Cialisé, amely közel került az éllovashoz.

2009-ben és 2010-ben a Viagra értékesítése 2%-kal csökkent. A Cialis eladásai ugyanakkor 8%-kal (2009) és 9%-kal (2010) nőttek. Ennek a sikernek egy része egy agresszív marketingkampánynak köszönhető, amelynek köszönhetően a „Cialis” gyógyszer neve közismert névvé vált (mint például a „Viagra”). Két másik tényező azonban sokkal nagyobb hatással volt a szer népszerűségére. Először is, a Cialis az egyetlen gyógymód, amelynek napi változata van. Másodszor, a gyógyszer hosszabb hatásidővel rendelkezik (24-36 óra, szemben a Viagra és Levitra 4-5 órájával).

ábrán. A 2. ábra mindhárom gyógyszer értékesítési volumenét mutatja világszerte. 2010-ben a Viagrát 1934000000 dollárért, a Cialist pedig 1699000000 dollárért adták el. Levitra messze lemaradt a vezetőktől. Értékesítési volumene euróban van feltüntetve. 2010-ben ezt a gyógyszert 429 000 000 €-ért adták el.

Rizs. 2. A Viagra, Cialis és Levitra éves eladásai

Azt mondhatjuk, hogy a "Viagra" monopóliuma a piacon véget ért. Fokozatosan Cialis emelkedik a trónra.

A.V. Sivkov, N.G. Kesisev, G.A. Kovcsenko
Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium Urológiai Kutatóintézete, Moszkva

A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) az egyik leggyakoribb betegség az idősebb férfiaknál. Hazánkban végzett epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a BPH előfordulási gyakorisága a 40-49 éves korban mért 11,3%-ról fokozatosan 80 éves korban 81,4%-ra emelkedik. A BPH diagnózisa és kezelése nemcsak súlyos egészségügyi, hanem jelentős társadalmi probléma is.

Az elmúlt évtizedekben a gyógyszeres kezelés olyan hatásossá vált, hogy a legtöbb betegnél a sebészi kezelés kérdése határozatlan időre elhalasztható. A sebészeti kezelést az esetek legfeljebb 30% -ában végezzük. Az is tagadhatatlan, hogy jobb kezelést kell találni a BPH által okozott alsó húgyúti tünetek (LUTS) kezelésére.

Epidemiológiai bizonyítékok összefüggést mutatnak a LUTS és a merevedési zavar (ED), valamint az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) gátlók hatékonysága között az alsó húgyúti tünetek kezelésében.

Az egyik első nagyszabású, 5894 férfi bevonásával készült tudományos vizsgálatot Lukács et al. . A tanulmány eredményei alapján következtetést vontunk le az erekciós zavar és a BPH által okozott LUTS kapcsolatáról.

Egy 5000, 30 és 80 év közötti férfi bevonásával végzett kölni felmérés eredményei szerint az LUTS és az ED kombinációja 72,2%-ban volt megfigyelhető, és csak a férfiak 27,7%-ának volt LUTS-e ED nélkül.

Az ED és a LUTS közötti kapcsolat patogenezise azonban még nem teljesen tisztázott. Jelenleg négy lehetséges patofiziológiai elmélet létezik, amelyek megerősítik ezt az összefüggést: a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének csökkenésének elmélete a kismedencei szervek endotéliumában, a metabolikus szindróma és az autonóm hiperaktivitás (AH) elmélete, az ún. a Rho-kináz aktivitás növekedése, valamint a kismedencei erek érelmeszesedésének elmélete.

Az endotéliumban a no képződés csökkentésének elmélete

A ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) szerepe a barlangos testek simaizmainak ellazításában jól ismert. A barlangos testek izomrostjainak gyors relaxációját a neurogén és endoteliális NO indítja el, amely a simaizom relaxáció fenntartásában vesz részt. Az NO bediffundál a vaszkuláris simaizomsejtekbe, és guanilát-ciklázzal (GC) kombinálódik, ami ennek az enzimnek a aktivitásának növekedését eredményezi. Ez a cGMP fokozott termeléséhez vezet, ami viszont aktivál egy protein-kinázt, amely számos különböző fehérjét foszforilál, ami az intracelluláris Ca2+ csökkenéséhez vezet. A leírt folyamat eredménye a simaizomsejtek ellazulása.

A NO befolyásolja a vizelés folyamatát azáltal, hogy gátolja a húgycső és a hólyag afferens rostjaiba irányuló neurotranszmissziót. Azt is kimutatták, hogy a NO részt vesz a prosztata simaizomtónusában, a mirigyszekrécióban és a véráramlásban. Számos tanulmány kimutatta az NO és a foszfodiészteráz jelenlétét az alsó húgyutakban, beleértve a prosztatát, a hólyagot és a húgycsövet. Tehát Richter et al. és Bloch et al. endothel NO-t mutatott ki a prosztata vaszkuláris zónájában, neurogén NO-t a fibromuscularis stroma idegrostjaiban. Burnett et al. igazolta a neurogén NO jelenlétét a prosztata átmeneti zónájának idegrostjaiban.

Uckert et al. és Werkström et al. rámutatott a PDE-5 típusú izoformák jelenlétére a húgycső és az erek simaizmában, valamint ezen izmok ellazulására, ha PDE-5 típusúnak vannak kitéve.

Kutatásukban Gillespie et al. szubepitheliális neurogén NO-t találtak a hólyagfalak intersticiális terének idegrostjaiban. Ezek az idegrostok cGMP-t termelnek, amely részt vesz a simaizomsejtek relaxációjában. A tanulmány eredményei alapján a szerzők azt a hipotézist állítottak fel, hogy lehetséges, hogy ezen a szinten van a PDE-5 típus hatása a hólyagra.

T A metabolikus szindróma és az autonóm hiperaktivitás (AH) elmélete

Epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a LUTS oka lehet a metabolikus szindróma, amely magában foglalja a hiperglikémiát, az elhízást, a hiperlipidémiát és a magas vérnyomást. Ezekről a tényezőkről is ismert, hogy növelik az ED kialakulásának kockázatát. A hipertónia a metabolikus szindróma további összetevője, beleértve a paraszimpatikus és szimpatikus tónus szabályozási zavarát.

A pénisz erekciójának megsértése a szimpatikus rendszer megnövekedett tónusának köszönhető. Ezt az állítást megerősítették patkányokon, amelyekben szándékosan modellezték a megnövekedett szimpatikus tónust.

Tanulmányok megerősítik, hogy a BPH és az ED kialakulása hiperaktív hólyaggal, gyakori vizelési ingerrel „idősebb” patkányoknál az autonóm idegrendszer aktivitásának növekedésének, a hiperlipidémia és a túltápláltság következménye. Amikor McVary et al. 38 betegnél a magas vérnyomás LUTS-hez vezetett. Kutatásukban Hale et al. bebizonyította, hogy a patkányok magas vérnyomásának kezelése hozzájárult az erekciós funkció javulásához.

A rho-kináz aktivitás növekedése

Az intercelluláris kalcium szintje biztosítja a simaizom összehúzódását, azonban az izomrostok összehúzódása a Rho-kináz részvételével biztosítja a kalciumszinttől független izomösszehúzódást. Ez magyarázza a Ca2+-független mechanizmus jelenlétét az alsó húgyúti simaizomsejtek összehúzódásában. Rees et al. arra a következtetésre jutottak, hogy a humán endothel sejtekben a Rho-kináz részvételével zajló reakciók kaszkádja az NO aktivitás csökkenéséhez vezet, ami ezt követően hozzájárul a simaizom relaxáció gátlásához a LUTS fellépésekor.

Tudományos vizsgálatok megnövekedett Rhokinase aktivitásról számolnak be a prosztata szövetében hipertóniás patkányokban. A Rho-kináz fokozott aktivitása cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedő egyénekben is megfigyelhető. A tanulmányok azt mutatják, hogy a Rho-kináz számos olyan tényezőt befolyásol, amelyek a simaizomsejtek fokozott aktivitásához vezetnek, ami hozzájárul az ED és a BPH által kiváltott LUTS kialakulásához, amely összekötő mechanizmus e betegségek között.

A kismedencei erek érelmeszesedésének elmélete

A LUTS és az ED oka lehet az urogenitális szervek ereinek ateroszklerotikus elváltozásainak jelenléte. A húgyúti erek ateroszklerotikus elváltozásainak kóros hatását nyúlmodelleken vizsgáltuk, melynek eredményeként a hólyagfal rugalmasságának csökkenését mutattuk ki. Az ateroszklerózis következményeként kialakuló krónikus ischaemia ezt követően a prosztata stromális komponensének fibrózisához, a hólyagnyak sorvadásához és az alsó húgyúti simaizom-berendezés összehúzódásának csökkenéséhez vezet, ami ED-hez és megjelenéséhez vezet. a LUTS.

IFDE-5 típus alkalmazása

Az első adatokat, amelyek a PDE5-i típus szignifikáns hatásáról számolnak be az LUTS-re, Sairam és munkatársai szerezték, akik 112 beteget követtek nyomon. A szildenafil LUTS-re gyakorolt ​​hatását az IPSS skála segítségével értékelték a kezelés előtt és 3 hónappal a kezelés után. A szildenafilt nemi közösülés előtt vagy egyszer lefekvéskor szexuális tevékenység hiányában vették be. 3 hónap elteltével a vizsgált férfiak 6%-ánál az IPSS-pontszámok 20-35-ről 8-19-re csökkentek. A közepesen súlyos LUTS-ban (IPSS 8-19 pont) szenvedő betegek 60%-a átkerült az enyhe LUTS-ban szenvedők csoportjába (IPSS 0-7 pont).

Mulhall és munkatársai hasonló vizsgálatot mutattak be, amelyben 48, 64 ± 11 éves, közepesen súlyos LUTS-ban (IPSS > 10) és ED-ben szenvedő beteg vett részt. Az IPSS és IIEF pontszámok szintjét a kezelés előtt és 3 hónappal a napi 100 mg szildenafil bevétele után mérték. Az IPSS skálán végzett kezelés hatására átlagosan 4,6 pontos csökkenés (35%), az életminőség (QoL) skálán 1,4 pontos növekedés következett be. Az ICEF skála szerint 7 pontos növekedést észleltek.

McVary és munkatársai egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a 12 hetes szildenafil hatását értékelték 366 ED-ben szenvedő férfin (IIEF).< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). A gyógyszert 50 mg-os adagban írták fel lefekvés előtt vagy 1 órával a szexuális érintkezés előtt 2 hétig, majd 100 mg-os adagban 10 hétig. Az erekciós funkció szintjét az IIEF skála, a vizelés minőségét az IPSS/QoL skála szerint, valamint a maximális vizelési gyakoriságot (Qmax) értékelték. A kezelés során az IPSS-pontszámok szignifikánsan csökkentek a placebóhoz képest (-6,32 vs. -1,93). A súlyos LUTS-ban szenvedő betegek nagyobb javulásról számoltak be, mint a közepes LUTS-ban szenvedők a kezelés előtt (-8,6 vs -3,6). Pozitív változásokat figyeltek meg a QoL és IIEF skálán is, azonban a Qmax értékelésekor klinikailag szignifikáns változást nem észleltek.

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a szildenafil LUTS-ra gyakorolt ​​hatását értékelték ED-ben szenvedő férfiaknál. A 45 éves és idősebb betegeket 12 héten keresztül követték nyomon. A kezelés előtti IIEF és IPSS pontszámok voltak< 25 и >12 pont. A kezelés eredményét IPSS, Qol, IIEF skálákkal, a Qmax-ot uroflowmetriás adatokkal határoztuk meg. A szildenafilt kapó 189 vizsgálati beteg erekciós funkciója javulást tapasztalt a placebót kapó 180 betegből álló csoporthoz képest, az IIEF-pontszám 9,17-tel nőtt, szemben a placebóval kezelt 1,86-tal. Az IPSS-pontszámok csökkenése az aktív kezelést kapó csoportban 6,32, míg a placebo csoportban 1,93 volt. A QoL skála szerint 0,97 ponttal, míg a placebo csoportban 0,29 ponttal nőtt a pontok száma. Fontos megjegyezni, hogy mindezen mutatók esetében a csoportok közötti változások szignifikánsak voltak (p< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst et al. retrospektív elemzést végzett a napi tadalafil LUTS-ra gyakorolt ​​hatásáról a BPH miatt ED-ben szenvedő férfiaknál, akik szexuálisan aktívak voltak. A randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatban 581 férfi vett részt. A szűrést követően a betegek 4 hetes gyógyszermentes perióduson estek át, majd egy 4 hetes csak placebót kaptak, és csak ezt követően kezelték a betegeket naponta egyszer placebóval vagy 2,5, 5, 10 vagy 20 mg tadalafillal 12-ig. hét . Az eredményeket az IIEF skálán értékelték, a Qmax és a maradék vizelet Vres mennyisége alapján. A pontszámok növekedése az IIEF skálán a tadalafil különböző dózisokban történő bevétele után a kiindulási értékhez képest 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) és 8,2 (20 mg) pont volt a placebóhoz képest. ezt követően a növekedés már csak 2,0 pont volt< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

McVary és munkatársai egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 281 BPH-ban és közepesen vagy súlyosan tünetekkel járó LUTS-ban szenvedő férfi vett részt, értékelte a tadalafil gyógyszer szedésének hatását. A terápia tekintetében a betegeket véletlenszerűen két csoportba soroltuk. Az első csoportba a tadalafilt (5 mg 6 hétig, majd 20 mg 6 hétig) kapó betegek, a második csoportba azok a betegek tartoztak, akik 12 héten át placebót kaptak. A hatékonyságot az IPSS-pontszámok változása alapján értékelték a kezelés megkezdése után 6 és 12 héttel, valamint a Q változása alapján. A kezelés eredményei szerint, valamint a kezelés megkezdése után 6 és 12 héttel a tadalafil-terápia pozitív eredményeket hozott. A kezelés után 6 héttel az IPSS-pontszám 2,8 ponttal csökkent a placebóhoz képest 1,2 ponttal, míg a 12. héten a tadalafil esetében az IPSS-pontszám 3,8 pont volt, szemben a placebóval 1,7 ponttal. Az obstruktív tünetek elemzése is pozitív eredményeket mutatott, azonban a Q-ban nem volt klinikailag szignifikáns változás a placebóhoz képest.

Roehrborn et al. egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 1058 beteg különböző dózisú tadalafil (napi 2,5, 5, 10, 20 mg) kezelésének eredményeit értékelték 12 héten át. A kezelés eredményeit IPSS, QoL, Qmax pontszámokkal értékelték. Pozitív dinamikát figyeltek meg 5 mg-os vagy nagyobb dózisú tadalafil alkalmazásakor. Az IPSS-mutatók csökkenésének dinamikája az előírt tadalafil dózishoz viszonyítva: 2,5 mg 3,9 ponttal (p = 0,015), 5 mg 4,9 ponttal (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

A Broderick G.A. által végzett tanulmány célja. et al., a tadalafil-terápia hatékonyságának meghatározása volt a BPH által okozott LUTS-ben ED-ben szenvedő vagy anélküli férfiakban. A kezelési eredmények értékelésének kritériumai az IPSS és a Qol skálák változásai voltak. A betegeket 2 csoportra osztották: ED-vel (n = 716) és ED nélkül (n = 340). 12 hét elteltével a következő eredményeket kaptuk: ED-ben szenvedő férfiaknál 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafil bevétele esetén az IPSS 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 ponttal csökkent, míg a nem szenvedő férfiaknál. ED, a csökkenés az IPSS skálán 2,4, 3,2, 5,3, 5,1, 4,5 pont volt. Hasonló eredményeket jegyeztek fel a QoL skálán. 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafil szedése esetén ED-ben szenvedő betegeknél az életminőségi skálán a mutatók emelkedése rendre 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 pont volt, míg azonos dózisok szedése esetén. ED-ben nem szenvedő betegekben a tadalafil esetében az életminőség-skála emelkedése 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 pont volt. A tanulmány eredményei szerint nem volt szignifikáns különbség a tadalafil szedésének hatása között ED-ben szenvedő és ED-ben nem szenvedő betegeknél.

Steef et al. tanulmányozta a vardenafil hatékonyságát a LUTS és az ED kezelésében. A vizsgálatban 222 LUTS-ben (IPSS > 12) szenvedő férfi vett részt, akiket véletlenszerűen 2 csoportba osztottak: 10 mg verdenafilt vagy naponta kétszer placebót. A betegek életkora 45 és 64 év között volt. Az eredményeket 8 hét után értékeltük IPSS, Qmax, Vres, QoL szempontjából. A kezelés után az IPSS-pontszámok 5,9 ponttal csökkentek a placebóhoz képest 3,6 ponttal (p = 0,0017 és p = 0,0081). Az erekciós funkció és a QoL eredmények is jelentős javulást mutattak. A vizelet csúcsáramlásának és a maradék vizelet térfogatának változása nem volt klinikailag szignifikáns.

Így a vizsgálatok szerint az iPDE-5 típusú csoport összes gyógyszere jelentős pozitív hatással van az LUTS-ra az IPSS pontszámok csökkenésével, valamint az erekciós funkcióra, ami jelentősen javítja ezen betegcsoport életminőségét.

Ennek az áttekintésnek az eredménye a PDE-5 típusú ips pozitív hatása nagyobb mértékben az irritatív tünetekre, nagyobb mértékben javítva az IPSS pontszámokat, és kisebb mértékben a vizelet csúcsáramlását. A LUTS-t és az ED-t összekötő patogenetikai mechanizmus kérdése továbbra is megoldatlan. Kétségtelen, hogy hosszú távú tudományos kutatásra van szükség.

A tudományos közlemények és publikációk áttekintése lehetővé teszi a következő következtetések levonását.

1. Az iPDE-5 típus ED-re gyakorolt ​​hatásának vizsgálata a BPH által okozott LUTS-sel kombinálva releváns a modern urológia számára.
2. Az iPDE-5 típus alkalmazása jelentősen javíthatja az erekciós funkciót és a vizeletürítés minőségét az IIEF és IPSS / QoL skála szerint, azonban az iPDE-5 típusú kezelés során a Qmax és Vres változásai klinikailag jelentéktelenek és megbízhatatlanok.

Kulcsszavak: 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók, alsó húgyúti tünetek, jóindulatú prosztata hiperplázia, merevedési zavarok.

kulcsszavak: foszfodiészteráz-5 gátlók, alsó húgyúti tünetek, jóindulatú prosztata hiperplázia, merevedési zavarok.

Irodalom

1. Jóindulatú prosztata hiperplázia. Szerk. ON A. Lopatkin. M. Medicine. 1999. S. 7-13.
2. Jóindulatú prosztata hiperplázia. Szerk. ON A. Lopatkin. M. Medicine. 1997. 169. o.
3. Pytel Yu.A. A prosztata hiperplázia gyógyszeres terápiája // Az Összoroszországi Urológus Társaság plénuma. Szaratov. A gyógyszer. 1994. P.5-19.
4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. A kezeletlen prosztárizmus természetrajza // Brit. J. Urol. 1981. évf. 53. P. 613-616.
5. Alfuzozinnal kezelt, klinikai jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő férfiak prospektív vizsgálata általános orvosok által: 1 éves eredmények /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996. évf. 48. P. 731-740.
6. Alsó húgyúti tünetek és merevedési zavarok: társbetegségek vagy tipikus "öregedő férfi" tünetek? A "Cologne Male Survey" eredményei /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003. évf. 44. P. 588-594.
7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Alsó húgyúti tünetek és merevedési zavarok; linkek a diagnózishoz, kezeléshez és kezeléshez //Int. J. Impot. Res. 2007. évf. 19. No. 6. P. 544-50.
8. Andersson K.E. Erektilis fiziológiai és patofiziológiai utak az erekciós diszfunkcióban // J. Urol. 2003. évf. 170. P. 6-14.
9. Andersson K.E., Wagner G. Az erekció fiziológiája // Phosiol Rev. 1995. évf. 75. P. 191-236.
10. Andersson K.E., Persson K. Nitrogén-monoxid-szintáz és az alsó húgyutak: lehetséges következmények a fiziológiára és a patofiziológiára // Scand. J. Urol. Nephrol. 1995. évf. 175. Supp l. P. 43-53.
11. Hedlund P. Nitrogén-monoxid/cGMP-mediált eVects-ek az alsó húgyúti traktus out-Xow régiójában van-e alapja a cGMP farmakológiai célba juttatásának? // World J. Urol. 2005. évf. 23. P. 362-367.
12. Andersson K.E. LUTS-kezelés: jövőbeli kezelési lehetőségek // Neurourol. Urodyne. 2007. évf. 26. P. 928-933.
13. A nitrogén-monoxid-szintáz jellemzése és lokalizációja az emberi prosztatában / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urológia. 1995. évf. 45. P. 435-439.
14. A nitrogén-monoxid-szintázok immuncitokémiai eloszlása ​​a humán prosztatában / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004. évf. 171., 4. melléklet, 347. o.
15. A nitrogén-monoxid szintáz eloszlása ​​magában foglalja a keringés, a simaizom tónus és a szekréciós funkció szabályozását az emberi prosztatában a nitrogén-monoxid által / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Prosztata. 1997. évf. 33. P. 1-8.
16. A cAMP- és cGMP-foszfodiészteráz (PDE) izoenzimek immunhisztokémiai eloszlása ​​a humán prosztatában / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006. évf. 49. P. 740-745.
17. Foszfodiészteráz 5 nőstény sertésben és humán húgycsőben: morfológiai és funkcionális szempontok / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006. évf. 98 P. 414-423.
18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-generáló sejtek a hólyag falában: intersticiális sejtek különböző hálózatainak azonosítása // BJU Int. 2004. évf. 94. P. 1114-1124.
19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. A neuronális nitrogén-monoxid-szintáz (nNOS) expressziója és a nitrogén-oxid által kiváltott cGMP-változások a tengerimalac hólyagának uroteliális rétegében // Cell Tissue Res. 2005. évf. 321. P. 341-351.
20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogén nitrogén-monoxid/cGMP jelátvitel a tengerimalac hólyagjában: bizonyíték a szuburoteliális intersticiális sejtek különböző populációira // Cell Tissue Res. 2006. évf. 325. P. 325-332.
21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. A metabolikus szindróma // Lancet. 2005. évf. 365. P. 1415-1428.
22. A metabolikus szindróma-kockázati tényezők összetevői a jóindulatú prosztata hiperplázia kialakulásához / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998. évf. 1. P. 157-162.
23. Hammarsten J., Hogstedt B. A jóindulatú prosztata hiperplázia gyors éves növekedési ütemével rendelkező férfiak klinikai, antropometriai, metabolikus és inzulin profilja //Blood Press. Vol. 8. P. 29-36.
24. A patkány prosztata mirigyének növekedését az autonóm idegrendszer segíti elő / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. Biol. reprodukció. 1994. évf. 51. P. 99-107.
25. A klinikai jóindulatú prosztata hiperplázia kockázati tényezői egészséges idősödő férfiak közösségi alapú populációjában / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiol. 2001. évf. 54. P. 935-944.
26. A prosztata ventrális lebenyének spontán hiperpláziája öregedő genetikailag magas vérnyomású patkányokban./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. P. 58-64.
27. Állatmodell az alsó húgyúti tünetek és a merevedési zavarok tanulmányozására: a hiperlipidémiás patkány / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007. évf. 100. P. 658-663.
28. Spinális és perifériás mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a hiperaktív vizeletürítéshez spontán hipertóniás patkányban / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998. évf. 275. P. 1366-1373.
29. Az erekciós funkció helyreállítása rövid, agresszív vérnyomáscsökkentő terápia után / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002. évf. 168. P. 348-354.
30. Autonóm idegrendszer túlműködése a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás miatti alsó húgyúti tünetekben szenvedő férfiaknál / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005. évf. 174. P. 1327-1433.
31. Humán és nyúl barlangi simaizomsejtjei expresszálják a Rho-kinase-t / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002. évf. 14. P. 1-7.
32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Jelátvitel G-fehérjék, Rho-kináz és protein-foszfatáz által simaizom és nem simaizom miozin II-be // J. Physiol. 2000 évf. 522. P. 177-185.
33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. A RhoA fokozott expressziója spontán hipertóniás patkányok prosztatájában // J. Urol. 2004. évf. 171 (Kiegészítő). 348. o.
34. A diabéteszes nyúltestek simaizomzatának megnövekedett kontraktilitását az endotelin hatására a Rho-kinase béta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003. évf. 15. P. 53-62.
35. A RhoA aktiválása és a miozin-foszfatáz gátlása, mint a vaszkuláris simaizom magas vérnyomásának fontos összetevője / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T // Circ Res. 2003. évf. 92. P. 411-418.
36. A rho-kináz gátlás javítja az erekciós funkciót öregedő hím Brown-Norway patkányokban. / Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005. évf. 26. P. 182-188.
37. Az életkorral összefüggő merevedési és vizeletürítési zavarok: az artériás elégtelenség szerepe / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. évf. 82. P. 26-33.
38. Az atherosclerosis által kiváltott krónikus ischaemia hólyagfibrózist és nem megfelelőséget okoz a nyúlban / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999. évf. 161. P. 1626-1635.
39. A krónikus ischaemia megváltoztatja a prosztata szerkezetét és reaktivitását nyulaknál / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001. évf. 165. P. 1019-1026.
40. A krónikus ischaemia fokozza a prosztata simaizom-összehúzódását a nyúlban./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003. évf. 170. P. 659-663.
41. A szildenafil befolyásolja az alsó húgyúti tüneteket / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002. évf. 90. P. 836-839.
42. A szildenafil-citrát hatásának értékelése az alsó húgyúti tünetekre erekciós zavarban szenvedő férfiaknál / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006. évf. 3. P. 662-667.
43. A szildenafil-citrát javítja az erekciós funkciót és a prosztata hiperpláziát, az alacsony és magas fokú prosztata intraepiteliális neopláziát és a prosztata karcinómát / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007. évf. 88. P. 100-103.
44. A szildenafil-citrát javítja az erekciós funkciót és a húgyúti tüneteket a merevedési zavarban szenvedő férfiaknál, valamint a jóindulatú prosztata hiperpláziával összefüggő alsó húgyúti tünetekkel: randomizált, kettős vak vizsgálat / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J. M., Tseng L. J., van den Ende G. // J. Urol. 2007. évf. 177. (3) bekezdése alapján. P. 1071-7.
45. A napi egyszeri tadalafil hatása az erekciós funkcióra erekciós zavarban szenvedő férfiaknál, valamint a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás jelei és tünetei / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009. évf. október 56. (4) bekezdése alapján. P. 727-35.
46. A tadalafil enyhíti az alsó húgyúti tüneteket, amelyek a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás következtében alakultak ki / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007. évf. 177. P. 1401-1407.
47. A tadalafilt naponta egyszer adják be a jóindulatú prosztata hiperplázia következtében fellépő alsó húgyúti tünetek kezelésére: dózismegállapítási vizsgálat / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008. évf. 180. P. 1228-1234.
48. A tadalafil hatása az alsó húgyúti tünetekre a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás miatti férfiaknál erekciós diszfunkcióval vagy anélkül / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urológia. 2010. évf. 75. (6) bekezdése alapján. P. 1452-8.
49. Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálat a napi kétszer adagolt vardenafil hatékonyságának felmérésére a jóindulatú prosztata hiperplázia következtében fellépő alsó húgyúti tünetek kezelésében / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Eur. Urol. 2008. évf. 53. P. 1236-1244.
50. Az American Urological Association Voiding Symptom Index specifikuma: mindkét nem nem kiválasztott és kiválasztott mintáinak összehasonlítása / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993. évf. 150. P. 1710-1713.
51. A merevedési zavarok előfordulása 40 és 69 év közötti férfiaknál: egy brazíliai populációalapú kohorszvizsgálat eredményei / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urológia. 2003. évf. 61. P. 431-436.

A betegeknél a β2-agonisták relaxáló hatása csökken, a teofillinre adott hörgőtágító válasz nem tér el a szokásostól. A hörgőgörcsoldó hatás súlyossága a teofillin vérben lévő koncentrációjától függ. Terápiás koncentrációk mellett a teofillin a kiindulási érték átlagosan 20%-ával növeli a FEV1-et. Ennek a gyógyszernek a kinevezésében a bronchiális obstrukció jó visszafordíthatósága van. A teofillin egészséges egyéneknek történő beadása nem okoz változást a légzésfunkció (RF) paramétereiben.

A hörgőtágító hatás mechanizmusa teofillin részben a foszfodiészteráz gátlása miatt PDE); a gyógyszer nem szelektív PDE-gátló, azaz. mind az 5 típusa, beleértve az adenilt (III. és IV. típus) és a guanilt (V. típus). A III-as típusú PDE gátlása a cAMP koncentrációjának növekedéséhez vezet a miofibrillumokban, a kalciumionok intracelluláris újraeloszlásához, a citoszolban való koncentrációjuk csökkenéséhez és a mitokondriumok felvételéhez. A IV típusú PDE gátlása a hízósejtek, eozinofilek, T-limfociták működésének elnyomásához vezet. A PDE jelentős gátlása azonban csak nagyon magas teofillin-koncentráció esetén a vérplazmában (körülbelül 100 μg/ml). A teofillin terápiás koncentrációinál a teljes PDE aktivitás a humán tüdőkivonatokban csak 20%-kal csökken. De még ez a fokú gátlás is funkcionálisan jelentős lehet, mivel ez a ciklikus nukleotidok válaszának növekedéséhez vezet az olyan endogén adenilát-cikláz aktivátorokra, mint az adenozin és a katekolaminok. Meg kell jegyezni, hogy a teofillin csak nagy aktivitása mellett gátolja az adenil-PDE nagy molekulatömegű frakcióját. Ez a hányad a bronchiális asztma rohama alatt növekszik, rohamon kívül lényegesen alacsonyabb. Vagyis a teofillin főként asztmás roham idején gátolja az adenil-PDE-t. A krónikus gyulladásos folyamat és a β2-agonista kezelés eredményeként a PDE izoenzimek kifejezettebbek bronchiális asztmában szenvedő betegekben, mint egészséges egyénekben. Ez azt jelentheti, hogy a teofillin nagyobb gátló hatással bír a PDE-re az asztmások légútjaiban. Azonban a teofillin származékai, például a pentoxifillin, mivel rendkívül erős PDE-inhibitorok, nem hatékony bronchospasmolytikumok. Így a teofillin hörgőtágító hatásának mechanizmusa nem magyarázható csupán a PDE-gátló képességével.
Valószínűleg nagyobb jelentősége van annak, hogy a teofillin nem szelektív A1- és A2-adenozin receptor antagonista. Ismeretes, hogy az A1 receptorok stimulálása hörgőszűkülethez, az A2 receptorok pedig hörgőtágulathoz vezet. A bronchiális asztmában az A1-adenozin receptorok gerjesztésének hatásai dominálnak. A bronchiális asztmában szenvedő betegeknél azt találták, hogy a bronchiális obstrukció az A2-receptorok koncentrációjának csökkenésével, és kisebb mértékben az A1-receptorok számának növekedésével jár.
Az adenozin receptorok blokkolása figyelhető meg a teofillin terápiás koncentrációinál a vérplazmában. A teofillin hatékony adenozin antagonista 20-100-szor alacsonyabb koncentrációban, mint a PDE aktivitás elnyomásához szükséges.
A simaizmok ellazulása a kalciumionok sejtmembránok "lassú" csatornáin keresztül történő szállításának teofillin-gátlásához és az intracelluláris depóból való felszabadulás csökkenéséhez vezet.
Egyes tanulmányok kimutatták a teofillin kismértékű védőhatását a hisztaminra, a metakolinra, a desztillált vízre és a testmozgásra.
Hosszú távú, 1 éves teofillin-kezelés után azonban a metakolinnal szembeni érzékenység jelentős csökkenését figyelték meg. Allergén hatására a teofillin meglehetősen gyenge védőhatást fejt ki azonnali asztmás reakció esetén. A késői asztmás reakciót a teofillin jelentősen gyengíti. A teofillin elnyomja a hörgők hisztaminnal szembeni hiperreaktivitását, 4,5 órával a kezdeti allergénnel való érintkezés után mérve. A bronchiális asztmában szenvedő betegeknél a gyulladásos folyamat aktiválódása miatt a hörgők hiperreaktivitásának éjszakai növekedését a napnak ebben a szakaszában egyetlen esti adag teofillin elnyomja, ami különösen észrevehető a kora reggeli órákban végzett provokatív vizsgálat során. A teofillin emellett csökkenti a hörgők érzékenységét a vérlemezke-aktiváló faktorral (PAF) szemben.
A teofillin gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Különösen csökkenti a mediátorok adenozin által okozott hízósejtek felszabadulását, csökkenti a neutrofilek és makrofágok szabad oxigéngyökök képződését, gátolja a citokinek (interleukin IL-1 és tumor nekrózis faktor alfa - TNFa) szintézisét és felszabadulását a monocitákból és makrofágok, megakadályozza a kemotaxist, az eozinofilek aktiválódását és degranulációját.
A teofillin immunmoduláló hatású: gátolja a T-limfociták szaporodását, légúti transzportját és általuk az interleukin IL-2 felszabadulását, valamint növeli a T-szuppresszorok számát a perifériás vérben.
Azoknál a betegeknél, akiknél a hörgőkben visszafordíthatatlan obstruktív és korlátozó elváltozások jelentkeznek, a teofillin hatására bekövetkező dyspnoe csökkenése összefüggésbe hozható a légzőközpont aktivitásának növekedésével. A légzési központ teofillinnel történő stimulálása a légzés mechanikájának javulásához és a tüdő szellőzésének fokozásához vezet az interkostális izmok és a rekeszizom összehúzódásának növekedése miatt.
Ezenkívül a teofillin fokozza a mukociliáris transzportot, fokozza a hörgőmirigyek nyálkakiválasztását, és növeli a csillók oszcillációjának sebességét a proximális hörgőkben.
A teofillin csökkenti a nyomást a pulmonalis artériás rendszerben (csökkenti a pulmonalis keringés átmeneti magas vérnyomását asztmás roham során), ami a tüdőerek tágulását okozza, ami a hypercapnia csökkenéséhez és a vér oxigéntelítettségének növekedéséhez vezet.
Az is ismert, hogy a teofillin csökkenti a hörgők nyálkahártyájának duzzadását. Vízhajtó hatása van, fokozza a vese véráramlását és a glomeruláris filtrációt. A gyógyszer tágítja a koszorúereket, javítja a jobb és bal kamra szisztolés pumpáló funkcióját és csökkenti bennük a végdiasztolés nyomást.
A teofillin fokozza az endogén katekolaminok szintézisét és szekrécióját a mellékvesevelőben, csökkenti a hisztamin és az allergia egyéb közvetítőinek felszabadulását a hízósejt-membránok stabilizálása miatt (ketotifen-szerű hatás). A gyógyszer növeli a prosztaglandin E1 szintjét; csökkenti a prosztaglandin F2α szintjét és gátolja az aPDE-t, aminek következtében csökken a cAMP inaktív 5"-AMP-vé történő átalakulása, gátolja a vérlemezkék aggregációját és a biológiailag aktív anyagok felszabadulását azokból, valamint immunmoduláló hatású.
A teofillin-terápia mellékvesekéreg glükokortikoid funkciójára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatakor egyes szerzők a kortizolszekréció közvetett növekedését találták.
A teofillin hatására megnő a glükokortikoid receptorok száma. Ugyanakkor számuk növekedése minél nagyobb, minél kisebb a kezdeti számuk. Ez az adenilát cikláz rendszer aktivitásának növekedéséhez vezet, ami az adenozin által stimulált cAMP növekedésében nyilvánul meg. A kezelés során a teofillin az A2-adenozin receptorok számának növekedéséhez és kisebb mértékben az A1-adenozin receptorok számának csökkenéséhez is vezet. Így a teofillin-terápia kijavítja az adenoid receptorok alosztályainak arányának megsértését a betegekben