प्लाज्मा जमावट कारक। रक्तस्राव विकार की गंभीरता के साथ प्लाज्मा कारक VIII के स्तर का संबंध

कम हीमोग्लोबिन। कोलेलिथियसिस। कोई दौरा नहीं कोई सक्षम रूप से निर्धारित उपचार नहीं मैं मदद मांग रहा हूं। मुझे पित्त पथरी की बीमारी है। छोटे कंकड़ और ज्यादा नहीं। सतही जठरशोथ. कार्डिया का बंद न होना और पित्त का भाटा। पहले, हेलिकोबैक्टर ++ भी था। उसका इलाज किया। मुझे पित्त निकालने से डर लगता है, शायद कास्टिंग की समस्या बनी रहेगी, सब कुछ अन्नप्रणाली को खुरचना देगा। पर हाल के समय मेंसुस्त हो गया। सांस की तकलीफ और तचीकार्डिया। रक्तचाप 100/60 और नाड़ी 95। भंगुर बालऔर नाखून। रक्त परीक्षण किया। हीमोग्लोबिन और सीरम लोहाऔर लोहे के कुछ अन्य संकेतक आदर्श से नीचे हैं। मैं ओमेज़ लेता हूँ। हमने अभी तक एक हेमेटोलॉजिस्ट से परामर्श नहीं लिया है। रिकॉर्ड बहुत बड़ा है। मैं वास्तव में समझना चाहता हूं कि क्या करना है और सही तरीके से कैसे इलाज किया जाए। कृपया मेरी मदद करें। ऐसी स्थिति में रहने की कोई ताकत नहीं है। अब मुझे नहीं पता कि कौन सी जांच और उपचार करना है, एक दूसरे को नुकसान पहुंचा सकता है। उज़िक द्वारा पेट की गुहापित्ताशय की थैली को छोड़कर सभी मानदंड। संकेतक असत और अलट सामान्य प्रतीत होते हैं, हालांकि वे बढ़े हुए हैं। मैं किसी चीज से कैसे दूर हो सकता हूं।

सूत्र, रासायनिक नाम: कोई डेटा नहीं।
औषधीय समूह:हेमटोट्रोपिक एजेंट / कौयगुलांट्स (रक्त जमावट कारकों सहित), हेमोस्टैटिक्स।
औषधीय प्रभाव:हेमोस्टैटिक, फिर से भरने वाले कारक की कमी जमावट आठवीं.

औषधीय गुण

जमावट कारक VIII एक हेमोस्टैटिक दवा है जिसका उपयोग हीमोफिलिया ए में किया जाता है। जमावट कारक VIII प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में रूपांतरण को तेज करता है और इस प्रकार फाइब्रिन थक्का गठन को बढ़ावा देता है। जब हीमोफिलिया के रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो जमावट कारक VIII वाहिकाओं में वॉन विलेब्रांड कारक को बांधता है। सक्रिय जमावट कारक VIII सक्रिय कारक IX के लिए एक सहकारक के रूप में कार्य करता है, कारक X के सक्रिय कारक X में रूपांतरण को तेज करता है। सक्रिय कारक X, बदले में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। थ्रोम्बिन तब फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है, और एक थक्का पहले से ही बन सकता है। हीमोफिलिया ए एक वंशानुगत, सेक्स संबंधी रक्तस्राव विकार है जो रक्त के थक्के कारक VIII में कमी के कारण होता है, जिससे मांसपेशियों, जोड़ों में अत्यधिक रक्तस्राव होता है। आंतरिक अंगऔर दोनों सहज और सर्जिकल हस्तक्षेप या आकस्मिक चोटों के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। संचालन करते समय प्रतिस्थापन उपचाररक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII का स्तर बढ़ जाता है, जिससे रक्त जमावट कारक VIII की अपर्याप्तता के लिए अस्थायी रूप से क्षतिपूर्ति करना और रक्तस्राव की प्रवृत्ति को कम करना संभव हो जाता है। निश्चित गतिविधिजमावट कारक VIII कम से कम 100 IU/mg . है पूर्ण प्रोटीन.
जमावट कारक VIII मानव सीरम का एक सामान्य घटक है और इसका प्रभाव जैसा ही है अंतर्जात कारकरक्त का थक्का बनना VIII. जमावट कारक VIII के प्रशासन के बाद, लगभग 2/3 से 3/4 दवा रक्तप्रवाह में रहती है। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का स्तर, जो रक्त सीरम में प्राप्त होता है, रक्त जमावट कारक VIII की अपेक्षित गतिविधि का 80 - 120% होना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि द्विध्रुवीय घातीय क्षय के मॉडल के अनुसार घट जाती है। पहले चरण में, इंट्रावास्कुलर और शरीर के अन्य तरल पदार्थों के बीच रक्त जमावट कारक VIII का वितरण 3-6 घंटे के आधे जीवन के साथ होता है। दूसरे में, अधिक धीमा चरण, जो सबसे अधिक संभावना जमावट कारक VIII की खपत को दर्शाता है, आधा जीवन औसतन 12 घंटे (8 से 20 घंटे) है। जो जमावट कारक VIII के वास्तविक जैविक अर्ध-जीवन से मेल खाती है। हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के औसत मूल्य हैं: रिकवरी - 2.4% × IU ^ -1 × किग्रा; फार्माकोकाइनेटिक वक्र एकाग्रता के तहत क्षेत्र - वक्र समय - 33.4 से 45.5% × एच × आईयू ^ -1 × किग्रा; रक्त में बिताया गया औसत समय - 16.6 से 19.6 घंटे तक; आधा जीवन - 12.6 से 14.3 घंटे तक; निकासी - 2.6 से 3.2 मिली × h^-1 × किग्रा।

संकेत

जन्मजात हीमोफिलिया ए या रक्त जमावट कारक VIII की अधिग्रहित कमी के साथ रोगियों में रक्तस्राव की चिकित्सा और रोकथाम, निरोधात्मक रूपों (प्रतिरक्षा सहिष्णुता को शामिल करने की विधि का उपयोग करके) सहित।

जमावट कारक VIII और खुराक के प्रशासन का मार्ग

इंजेक्शन के लिए पानी में पतला होने के बाद जमावट कारक VIII को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। प्रतिस्थापन उपचार की खुराक और अवधि कारक VIII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव के स्थान और अवधि और रोगी की उद्देश्य स्थिति पर निर्भर करती है। हीमोफिलिया के रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
रक्त जमावट कारक VIII इकाइयों की संख्या अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में व्यक्त की जाती है, जो रक्त जमावट कारक VIII के लिए विश्व स्वास्थ्य संगठन के वर्तमान मानकों द्वारा निर्धारित की जाती हैं। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है (के सापेक्ष) सामान्य स्तरमानव सीरम में जमावट कारक VIII) या IU में (जमावट कारक VIII के लिए अंतरराष्ट्रीय मानक के सापेक्ष)। रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि का 1 IU सामान्य मानव रक्त सीरम के 1 मिलीलीटर में रक्त जमावट कारक VIII की सामग्री के बराबर है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य आंकड़ों पर आधारित है, जिसके अनुसार शरीर के वजन के प्रति किलो रक्त जमावट कारक VIII का 1 IU रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को सामान्य गतिविधि के 1.5 - 2% तक बढ़ा देता है। . दवा की आवश्यक खुराक की गणना करने के लिए, निर्धारित करें प्रथम स्तरजमावट कारक VIII गतिविधि और इस गतिविधि को कितना बढ़ाने की आवश्यकता है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना निम्नलिखित सूत्र का उपयोग करके की जाती है: आवश्यक खुराक = शरीर का वजन (किलो) × रक्त के थक्के कारक VIII (%) (आईयू / डीएल) × 0.5 में वांछित वृद्धि। प्रत्येक मामले में नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा के उपयोग और खुराक की आवृत्ति को हमेशा निर्देशित किया जाना चाहिए। उपचार की शुरुआत के बाद रक्तस्राव के मामले में, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि उचित समय अवधि में रक्त सीरम (सामान्य एकाग्रता का%) में प्रारंभिक स्तर से कम नहीं होनी चाहिए।
प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस के साथ, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, रक्तस्राव मुंहरक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 20 - 40% है, आवश्यक बार-बार इंजेक्शनदर्द कम होने या रक्तस्राव का स्रोत ठीक होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 12-24 घंटे में दवा दें। अधिक तीव्र रक्तस्राव, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव या हेमटॉमस के साथ, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30-60% है, दवा के बार-बार इंजेक्शन हर 12-24 घंटे में 3-4 दिनों के लिए आवश्यक होते हैं जब तक कि दर्द कम न हो जाए और काम करने की क्षमता न हो जाए बहाल किया जाता है। जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव के साथ, जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 60-100% है, दवा के बार-बार इंजेक्शन हर 8-24 घंटे में आवश्यक होते हैं जब तक कि खतरा पूरी तरह से गायब न हो जाए। छोटे पर सर्जिकल हस्तक्षेप, दांत निकालने सहित, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30 - 60% है, उपचार प्राप्त होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 24 घंटे में दवा देना आवश्यक है। प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 80-100% (प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव) है, दवा के बार-बार इंजेक्शन हर 8-24 घंटे में आवश्यक होते हैं जब तक कि घाव पर्याप्त रूप से ठीक न हो जाए, तब तक बनाए रखने के लिए कम से कम एक सप्ताह 30 - 60% के स्तर पर रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि। दवा के उपयोग और खुराक की आवश्यक आवृत्ति उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
उपचार के दौरान, दवा के बार-बार इंजेक्शन की खुराक और आवृत्ति को समायोजित करने के लिए रक्त जमावट कारक VIII के स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान। अलग-अलग रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया भिन्न हो सकती है, जैसा कि आधे जीवन में अंतर और रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की वसूली की डिग्री से संकेत मिलता है।
गंभीर हीमोफिलिया ए के रोगियों में रक्तस्राव की लंबी अवधि की रोकथाम के लिए, जमावट कारक VIII की औसत खुराक 2-3 दिनों के अंतराल पर शरीर के वजन के 20-40 आईयू / किग्रा है। कुछ रोगियों में, विशेषकर रोगियों में युवा उम्र, कारक VIII के इंजेक्शन के बीच के अंतराल को कम करना या इसकी खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
कुछ रोगियों में, ड्रग थेरेपी के बाद, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का गठन संभव है, जो आगे की चिकित्सा की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं हुई है या कोई आवश्यक हेमोस्टेटिक प्रभाव नहीं है, तो एक विशेष में परामर्श करने की सिफारिश की जाती है उपचार केंद्रबेथेस्डा परीक्षण का उपयोग करना। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक को खत्म करने के लिए, प्रतिरक्षा सहिष्णुता के प्रेरण का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का दैनिक प्रशासन एक एकाग्रता में होता है जो अवरोधक की अवरुद्ध क्षमता (100-200 IU / किग्रा / दिन) से अधिक होता है। , अवरोधक अनुमापांक के आधार पर)। जमावट कारक VIII एक प्रतिजन का कार्य करता है और रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक के अनुमापांक में वृद्धि को तब तक उत्तेजित करता है जब तक कि सहिष्णुता विकसित नहीं हो जाती, अर्थात अवरोधक की कमी और आगे गायब हो जाती है। प्रतिरक्षा सहिष्णुता का समावेश लगातार किया जाता है और औसतन 10 से 18 महीने तक रहता है। प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण केवल उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीहेमोफिलिक उपचार के क्षेत्र में विशेषज्ञ हैं।
पहले अनुपचारित रोगियों में जमावट कारक VIII के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा सीमित हैं।
6 साल से कम उम्र के 15 रोगियों को शामिल करने वाले एक नैदानिक ​​अध्ययन ने बच्चों में दवा की खुराक के लिए कोई विशेष आवश्यकता प्रकट नहीं की।
रोगियों में रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं हुई है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति का विश्लेषण करना आवश्यक है। यदि कारक VIII अवरोधकों के उच्च स्तर वाले रोगियों में दवा उपचार प्रभावी नहीं है, तो वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इन रोगियों का उपचार उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास हीमोफिलिया के उपचार का अनुभव है।
जमावट कारक VIII के साथ प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के दौर से गुजर रहे रोगियों में चल रहे अध्ययन से अंतरिम डेटा उपलब्ध है। प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से एक चिकित्सा संस्थान में खुराक आहार निर्धारित किया जाता है। खराब प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर हर दिन या हर दूसरे दिन 50-100 IU/kg शरीर के वजन की खुराक पर कारक VIII प्राप्त होता है, एक मजबूत प्रतिक्रिया वाले रोगियों को आमतौर पर 100-150 IU/kg शरीर के वजन की खुराक पर कारक VIII प्राप्त होता है। हर 12 घंटे। फैक्टर VIII इनहिबिटर टाइटर्स पहले तीन महीनों के लिए हर 7 दिनों में दो बार निर्धारित किए जाते हैं, फिर फ़ैक्टर VIII इनहिबिटर टाइटर्स निर्धारित यात्राओं के दौरान हर तीन महीने में निर्धारित किए जाते हैं। चिकित्सा संस्थानइलाज जारी रखने के लिए। प्रतिरक्षा सहिष्णुता को शामिल करने का परिणाम लगातार तीन मानदंडों के अनुसार तीन वर्षों के बाद निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII अवरोधकों का एक नकारात्मक अनुमापांक, रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि की बहाली, रक्त जमावट कारक VIII के आधे जीवन का सामान्यीकरण शामिल है। एक अंतरिम विश्लेषण में पाया गया कि जिन 69 रोगियों ने प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के रूप में जमावट कारक VIII प्राप्त किया, उनमें से 49 रोगियों ने अध्ययन पूरा किया। कारक VIII अवरोधक के सफल उन्मूलन वाले रोगियों में, मासिक रक्तस्राव की दर काफी कम हो गई थी।
अंतःशिरा प्रशासन से पहले, मलिनकिरण और यांत्रिक अशुद्धियों की उपस्थिति के लिए पुनर्गठित औषधीय उत्पाद की जांच की जानी चाहिए। पुनर्गठित क्लॉटिंग फैक्टर VIII सॉल्यूशन स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट होना चाहिए। क्लाउड क्लॉटिंग फैक्टर VIII के घोल का इस्तेमाल न करें या अगर उसमें थक्के हैं। जमावट कारक VIII के पुनर्गठित समाधान का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद और केवल एक बार किया जाना चाहिए।
एहतियाती उपाय के रूप में, जमावट कारक VIII के प्रशासन से पहले और उसके दौरान हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए। हृदय गति में स्पष्ट वृद्धि के साथ, रक्त जमावट कारक VIII की शुरूआत को धीमा या बंद कर देना चाहिए।
किसी भी अप्रयुक्त क्लॉटिंग फैक्टर VIII समाधान को मौजूदा नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
किसी भी दवा के साथ के रूप में प्रोटीन मूल, के लिये अंतःशिरा प्रशासनप्रतिक्रियाओं का संभावित विकास अतिसंवेदनशीलताएलर्जी प्रकार। जमावट कारक VIII के अलावा, औषधीय उत्पाद में अन्य मानव प्लाज्मा प्रोटीन की मात्रा होती है। मरीजों को अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के शुरुआती लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, जिसमें सामान्यीकृत और स्थानीय आर्टिकिया, घरघराहट, सीने में जकड़न, हाइपोटेंशन और एनाफिलेक्सिस शामिल हैं। इन लक्षणों के विकास के साथ, आपको तुरंत दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए और अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए। सदमे के विकास के साथ, मानक विरोधी सदमे उपचार किया जाना चाहिए।
क्लॉटिंग फैक्टर VIII के उपयोग के साथ दुर्लभ मामलेअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं या एलर्जी प्रतिक्रियाओं का उल्लेख किया गया है, जिसमें इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी शामिल हो सकती है, वाहिकाशोफ, निस्तब्धता, ठंड लगना, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, सुस्ती, मतली, क्षिप्रहृदयता, बेचैनी, सीने में दबाव, उल्टी, कानों में बजना, घरघराहट, कुछ मामलों में, ये लक्षण प्रगति कर सकते हैं, जिसमें विकास से पहले शामिल हैं सदमे सहित गंभीर एनाफिलेक्सिस।
हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के उपयोग से रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक (एंटीबॉडी) हो सकते हैं, जो दवा के प्रशासन के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया से प्रकट होता है। इस स्थिति में, एक विशेष हेमेटोलॉजी केंद्र से संपर्क करना आवश्यक है। कारक VIII के न्यूट्रलाइज़िंग इनहिबिटर्स (एंटीबॉडी) का निर्माण हीमोफिलिया ए के रोगियों के उपचार की एक ज्ञात जटिलता है। आमतौर पर, ये कारक VIII अवरोधक इम्युनोग्लोबुलिन G होते हैं, जो कारक VIII की रोगनिरोधी गतिविधि के खिलाफ कार्य करते हैं, उनका स्तर इकाइयों में मापा जाता है एक संशोधित विधि का उपयोग करके सीरम रक्त के प्रति मिलीलीटर बेथेस्डा का। कारक आठवीं अवरोधक बनाने का जोखिम नशीली दवाओं के उपयोग से संबंधित है और उपचार के पहले 20 दिनों में सबसे अधिक है। दुर्लभ मामलों में, दवा के उपयोग के पहले 100 दिनों के बाद कारक VIII अवरोधक दिखाई दे सकते हैं। कारक VIII औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को उचित आचरण करके कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए प्रयोगशाला परीक्षणतथा नैदानिक ​​अवलोकन. चल रहे में नैदानिक ​​परीक्षणपहले अनुपचारित रोगियों में, 39 में से 3 लोग जिन्हें आवश्यक विकसित कारक VIII अवरोधकों के रूप में जमावट कारक VIII प्राप्त हुआ था। दो मामले चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थे, दो अन्य रोगियों में, कारक आठवीं अवरोधक दवा की खुराक को बदले बिना स्वचालित रूप से गायब हो गए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों के गठन के सभी मामलों को चिकित्सा के दौरान 50 दिनों से अधिक समय तक आवश्यक नहीं देखा गया। पहले अनुपचारित 35 रोगियों में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर 1% से कम था और पहले से अनुपचारित 4 रोगियों में 2% से कम था। अंतरिम विश्लेषण के समय, 34 रोगियों में कम से कम 20 दिनों के लिए और 30 रोगियों में कम से कम 50 दिनों के लिए जमावट कारक VIII का उपयोग किया गया था। पहले अनुपचारित रोगियों में जो प्रोफिलैक्सिस के लिए जमावट कारक VIII का उपयोग करते थे, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का पता नहीं चला था। अध्ययन के दौरान, पहले इलाज न किए गए 12 रोगियों को 14 से गुजरना पड़ा सर्जिकल हस्तक्षेप. औसत उम्ररक्त जमावट कारक VIII के पहले उपयोग के समय रोगी की संख्या 7 महीने (3 दिन से 67 महीने तक) थी, और औसत अवधिएक नैदानिक ​​अध्ययन में जमावट कारक VIII का उपयोग 100 दिन (सीमा 1 से 553 दिन) था।
रक्त जमावट कारक VIII और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के अवरोधकों के गठन के बीच संबंध के अस्तित्व के बारे में जानकारी है, इसलिए, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, रोगी को रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों वाले रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के बाद के उपयोग से एनाफिलेक्सिस का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, रक्त जमावट कारक VIII का पहला इंजेक्शन उपस्थित चिकित्सक के पर्चे के अनुसार चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए, जो आपको आवश्यक प्रदान करने की अनुमति देता है चिकित्सा देखभालएलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ।
मानव रक्त या सीरम से तैयार औषधीय उत्पादों के उपयोग के कारण होने वाले संक्रामक रोगों की रोकथाम के लिए मानक उपायों में दाताओं का चयन, व्यक्तिगत दान की जांच और संक्रामक रोगों के विशिष्ट मार्करों के लिए रक्त सीरम पूल, प्रभावी की शुरूआत शामिल हैं। औषधीय उत्पादों के उत्पादन में सूक्ष्मजीवों को निष्क्रिय करने और हटाने के चरण। लेकिन मानव रक्त या सीरम से तैयार दवाओं का उपयोग करते समय, संक्रामक रोगों का कारण बनने वाले सूक्ष्मजीवों के संचरण के जोखिम को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह नए या अज्ञात सूक्ष्मजीवों पर भी लागू होता है। इन संक्रामक रोग की रोकथाम के उपायों को छिपे हुए वायरस (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस, हेपेटाइटिस बी वायरस, हेपेटाइटिस सी वायरस) और गैर-लिफाफा हेपेटाइटिस ए वायरस के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों में गैर-लिफाफा वायरस के खिलाफ सीमित प्रभाव हो सकता है, जैसे परवोवायरस बी19. संक्रमण, जो parvovirus B19 के कारण होता है, हो सकता है गंभीर परिणामगर्भावस्था के दौरान महिलाओं के लिए (भ्रूण का संक्रमण) और इम्युनोडेफिशिएंसी या बढ़े हुए एरिथ्रोपोएसिस वाले रोगियों (उदाहरण के लिए, के साथ) हीमोलिटिक अरक्तता) नियमित रूप से और बार-बार प्राप्त करने वाले रोगियों में दवाओंमानव सीरम से प्राप्त जमावट कारक VIII, हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ उचित टीकाकरण पर विचार किया जाना चाहिए।
रोगी और ड्रग लॉट के बीच एक कड़ी स्थापित करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि हर बार जमावट कारक VIII का उपयोग किया जाए, दवा का नाम और लॉट संख्या दर्ज की जाए।

जमावट कारक VIII का उपयोग करते समय, संभावित प्रदर्शन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए खतरनाक प्रजातिगतिविधियों की आवश्यकता है बढ़ी हुई एकाग्रतासाइकोमोटर प्रतिक्रियाओं का ध्यान और गति (नियंत्रण सहित) वाहनों, तंत्र), क्योंकि सिरदर्द, टिनिटस, हाइपोटेंशन और अन्य विकसित करना संभव है विपरित प्रतिक्रियाएंजो प्रदान कर सकता है नकारात्मक प्रभावइन गतिविधियों को अंजाम देने के लिए। इस तरह की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, संभावित खतरनाक गतिविधियों के प्रदर्शन को छोड़ना आवश्यक है जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं (ड्राइविंग वाहन, तंत्र सहित) पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (दवा के सहायक घटकों सहित)।

आवेदन प्रतिबंध

गर्भावस्था, स्तनपान।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

क्योंकि हीमोफिलिया ए महिलाओं में दुर्लभ है, गर्भावस्था के दौरान और दौरान महिलाओं में कारक आठवीं के उपयोग के साथ अनुभव स्तनपानगुम। गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान महिलाओं में जमावट कारक VIII का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब पूर्ण रीडिंगजब माँ को अपेक्षित लाभ अधिक होता है संभावित जोखिमभ्रूण या बच्चे के लिए।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के साइड इफेक्ट

तंत्रिका तंत्र, मानस और इंद्रिय अंग: सरदर्द, चिंता, कानों में बजना।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम, रक्त (हेमोस्टेसिस, हेमटोपोइजिस) और लसीका प्रणाली: हाइपोटेंशन, फ्लशिंग, टैचीकार्डिया।
पाचन तंत्र:मतली उल्टी।
श्वसन प्रणाली:सीने में जकड़न, घरघराहट।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गंभीर तीव्रग्राहिता, वाहिकाशोफ, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और प्रतिक्रियाएं:इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी, ठंड लगना, उदासीनता, बुखार।
प्रयोगशाला संकेतक:रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी का निर्माण।

अन्य पदार्थों के साथ रक्त जमावट कारक VIII की सहभागिता

अन्य दवाओं के साथ रक्त जमावट कारक VIII की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
दूसरों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए दवाईथक्के कारक VIII की शुरूआत के साथ।

जरूरत से ज्यादा

जमावट कारक VIII के साथ ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। यह सिफारिश की जाती है कि जमावट कारक VIII की निर्धारित खुराक से अधिक न हो।

सक्रिय पदार्थ के थक्के कारक VIII के साथ दवाओं के व्यापार नाम

एजमफिल ए
एंथेमोफिलिक मानव कारक-एम(एएचएफ-एम)
बेरियाट
जेमोक्टिन
हीमोफिलस एम
प्रतिरक्षा
कोट-डीडब्ल्यूआई
कोट-एचपी
क्रायोबुलिन टीआईएम 3
क्रायोप्रेसिपिटेट
लोंगएट
ऑक्टेवि
ऑक्टानेट
फैंडी
हेमेट पी
एमोक्लोट डी.आई.

संयुक्त दवाएं:
जमावट कारक VIII + वॉन विलेब्रांड कारक: Vilate, Hemate® P।

रूसी नाम

पदार्थों का लैटिन नाम रक्त जमावट कारक VIII + विलेब्रांड कारक

पदार्थों का औषधीय समूह रक्त जमावट कारक VIII + विलेब्रांड कारक

मॉडल नैदानिक ​​और औषधीय लेख 1.

विशेषता।क्लॉटिंग फैक्टर VIII की प्रभावशीलता इंटरनेशनल स्टैंडर्ड फॉर कंसंट्रेट (FVIII:C) के आधार पर निर्धारित की जाती है, वॉन विलेब्रांड फैक्टर की प्रभावशीलता रिस्टोसेटिन कॉफ़ेक्टर (VW: RK) की प्रभावशीलता के निर्धारण के आधार पर निर्धारित की जाती है। यूरोपीय फार्माकोपिया के अनुसार ध्यान केंद्रित करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय मानक पर। दवा की विशिष्ट गतिविधि 60 IU FVIII: C / mg से कम नहीं है और कुल प्रोटीन का 53 IU FV: RK / mg से कम नहीं है। रक्त जमावट कारक VIII की इकाइयों की संख्या IU में व्यक्त की जाती है, जो इन दवाओं के लिए WHO मानकों के अनुरूप है। गतिविधि या तो प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है (प्लाज्मा में कारक के सामान्य स्तर के सापेक्ष), या अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों में (के सापेक्ष) अंतर्राष्ट्रीय मानकप्लाज्मा में क्लॉटिंग फैक्टर VIII के लिए)। जमावट कारक VIII का 1 IU सामान्य मानव प्लाज्मा के 1 मिली में जमावट कारक VIII की मात्रा के बराबर है।

फार्मा कार्रवाई।रक्त जमावट कारक वीएसएच वॉन विलेब्रांड कारक को बांधता है; सक्रिय कारक वीएसएच सक्रिय कारक IX के लिए एक सहकारक है, जो थक्के कारक एक्स के रूपांतरण को तेज करता है सक्रिय रूप; सक्रिय कारक एक्स प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन के रूपांतरण को सक्रिय करता है, थ्रोम्बिन, बदले में, फाइब्रिनोजेन के फाइब्रिन में रूपांतरण को सक्रिय करता है, इसके बाद थ्रोम्बस का निर्माण होता है। दवा में वॉन विलेब्रांड कारक होता है, जो मानव प्लाज्मा का एक सामान्य घटक है और अंतर्जात के समान कार्य करता है, और वॉन विलेब्रांड रोग के रोगियों में हेमोस्टेसिस विकारों को ठीक करता है: पोत क्षति के स्थल पर संवहनी सबेंडोथेलियम में प्लेटलेट आसंजन को पुनर्स्थापित करता है (संलग्न) संवहनी सबेंडोथेलियम और प्लेटलेट झिल्ली को, प्राथमिक हेमोस्टेसिस प्रदान करता है, थक्के के समय को कम करता है, जबकि प्रभाव तत्काल होता है और प्रोटीन पोलीमराइजेशन की डिग्री पर निर्भर करता है); कारक VIII की सहवर्ती कमी को सामान्य करता है (जब अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह अंतर्जात कारक VSH को बांधता है और इसे स्थिर करता है, इसके तेजी से क्षरण को धीमा करता है), कारक VIII: C के स्तर को सामान्य में पुनर्स्थापित करता है। हीमोफिलिया ए के रोगियों में दवा के साथ रिप्लेसमेंट थेरेपी रक्त जमावट कारक VIII के स्तर को बढ़ाती है, कारक की कमी का अस्थायी सुधार प्रदान करती है और रक्तस्राव के जोखिम को कम करती है। इसके अलावा, वॉन विलेब्रांड कारक संवहनी चोट के क्षेत्र में प्लेटलेट आसंजन को बढ़ावा देता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।वॉन विलेब्रांड रोग प्रकार 3: वीडब्ल्यू की औसत वसूली: आरके और वीडब्ल्यू: एजी - 68-99%, क्रमशः, जो प्लाज्मा एकाग्रता में 1.5 और 2.1% प्रति प्रतिस्थापित आईयू / किग्रा शरीर के वजन में औसत वृद्धि से मेल खाती है। टी 1/2 एफवी: आरके - 17.5 एच, निकासी - 3.9 मिली / घंटा / किग्रा। हीमोफिलिया ए: कारक आठवीं की एकाग्रता: सी अपेक्षित मूल्य का 80-120% है। टी 1/2 आठवीं: सी - 14.8 घंटे, जो जैविक टी 1/2 से मेल खाती है, निकासी - 2.9 मिली / घंटा / किग्रा।

संकेत।वॉन विलेब्रांड रोग (वॉन विलेब्रांड कारक की मात्रात्मक और / या गुणात्मक कमी के साथ), जन्मजात हीमोफिलिया ए या रक्त जमावट कारक VIII की अधिग्रहित कमी वाले रोगियों में रक्तस्राव का उपचार और रोकथाम।

अंतर्विरोध।अतिसंवेदनशीलता, 6 वर्ष तक की आयु (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं)।

सावधानी से।गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

खुराक।में / में, संलग्न विलायक के साथ विघटन के बाद; परिणामी घोल में 90 IU जमावट कारक VIII और 80 IU वॉन विलेब्रांड कारक 1 मिली में होता है।

वॉन विलेब्रांड रोग: खुराक और अवधि प्रतिस्थापन चिकित्सानिर्भर करता है नैदानिक ​​स्थितिरोगी, रक्तस्राव का प्रकार और गंभीरता, FVIII का स्तर: C और VW: RK।

FVIII:C और FV:RK के बीच का अनुपात 1:1 है, औसतन 1 IU/kg। FVIII:C और VW:RK इसी प्रोटीन की सामान्य गतिविधि के प्लाज्मा स्तर को 1.5-2% बढ़ा देता है। सामान्य खुराकदवा 20-50 IU/kg, जो FVIII:C और VW:RK के स्तर को 30-100% तक बढ़ा देती है। प्रारंभिक खुराक को 50-80 आईयू / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है, विशेष रूप से वॉन विलेब्रांड रोग टाइप 3 के रोगियों में, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के साथ।

रक्तस्राव को रोकने के लिए, सर्जिकल हस्तक्षेप की शुरुआत से 30 मिनट पहले दवा का प्रशासन शुरू करना आवश्यक है। नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के मामले में, दवा को सर्जिकल हस्तक्षेप की शुरुआत से 12-24 घंटे और 1 घंटे पहले प्रशासित किया जाता है, जबकि वीडब्ल्यू: आरके की अपेक्षित एकाग्रता 60 आईयू / डीएल या अधिक (60% या अधिक) है और FVIII: सी 50 आईयू / डीएल या अधिक (50% या अधिक) है। खुराक हर 12-24 घंटे में प्रशासित किया जाता है। दीर्घकालिक उपचार FVIII:C के स्तर में अत्यधिक वृद्धि का कारण हो सकता है। 24-48 घंटों के उपचार के बाद, FVIII:C के स्तर में अत्यधिक वृद्धि से बचने के लिए, खुराक को कम करना या इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ाना आवश्यक है।

हेमोफिलिया ए: जमावट कारक आठवीं का 1 आईयू: सी / किग्रा प्लाज्मा में कारक को सामान्य सामग्री के 1.5-2% तक बढ़ा देता है। आवश्यक खुराक का निर्धारण: शरीर का वजन (किलो) × थक्के कारक VIII (%) × 0.5 आईयू / किग्रा के स्तर में वांछित वृद्धि।

नीचे वर्णित रक्तस्राव की घटनाओं के मामले में, FVIII:C गतिविधि स्तर उचित समय अवधि में बेसलाइन प्लाज्मा स्तर (सामान्य का%) से नीचे नहीं गिरना चाहिए।

मध्यम रक्तस्राव (प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, नकसीर, मौखिक रक्तस्राव और अन्य मामूली चोटें) - थक्के कारक VIII की आवश्यक एकाग्रता 20-40 IU / dl (20-40%) है, परिचय हर 12-24 घंटे में दोहराया जाता है, पर कम से कम, 1 दिन के भीतर, जब तक दर्द कम नहीं हो जाता या रक्तस्राव का स्रोत ठीक नहीं हो जाता।

अधिक व्यापक रक्तस्राव (आईएम रक्तस्राव या हेमेटोमा) - जमावट कारक VIII की आवश्यक एकाग्रता 30-60 IU / dL (30-60%) हर 12-24 घंटे में 3-4 दिनों के लिए होती है, जब तक कि दर्द कम नहीं हो जाता और वसूली बहाल नहीं हो जाती।

जीवन के लिए खतरा रक्तस्राव (इंट्राक्रानियल, इंट्रापेरिटोनियल, गर्दन, कुंद आघात, रक्तस्राव के दृश्य स्रोत के बिना) - क्लॉटिंग फैक्टर VIII की आवश्यक एकाग्रता हर 8-24 घंटों में 60-100 IU / dl (60-100%) है, जब तक कि खतरा पूरी तरह से गायब नहीं हो जाता।

मामूली सर्जिकल हस्तक्षेप (दांत निकालने सहित) - क्लॉटिंग फैक्टर VIII की आवश्यक एकाग्रता 30-60 IU / dL (30-60%) हर 24 घंटे, कम से कम 1 दिन, उपचार तक है।

प्रमुख सर्जरी - आवश्यक कारक VIII स्तर (सर्जरी से पहले और बाद में) - 80-100 IU / dl (80-100%) हर 8-24 घंटे में जब तक घाव पर्याप्त रूप से ठीक नहीं हो जाता है, तब कारक VIII गतिविधि को स्तर पर बनाए रखने के लिए कम से कम 7 दिन 30-60%।

गंभीर हीमोफिलिया ए के रोगियों में लंबे समय तक रक्तस्राव की रोकथाम के लिए, हर 2-3 दिनों में 20-40 आईयू / किग्रा देना आवश्यक है। कुछ मामलों में, विशेष रूप से युवा रोगियों में, इंजेक्शन के बीच के अंतराल को कम करना या खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

यदि पर्याप्त खुराक से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, या यदि पर्याप्त प्रशासन के साथ क्लॉटिंग फैक्टर VIII की वांछित प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करना असंभव है, तो क्लॉटिंग फैक्टर VIII के लिए निरोधात्मक एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए बेथेस्डा परीक्षण करना आवश्यक है। उच्च स्तर के अवरोधकों वाले रोगियों में, कारक VIII के साथ उपचार अप्रभावी हो सकता है, और अन्य चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता हो सकती है।

दुष्प्रभाव। एलर्जी(पित्ती, त्वचा के लाल चकत्ते, ठंड लगना, दबाव की भावना छाती, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में कमी, शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक झटका), इंजेक्शन स्थल पर जलन, अतिताप, गर्म चमक, सिरदर्द, उनींदापन, उदासीनता, मतली, उल्टी, चिंता। वॉन विलेब्रांड कारक के लिए निरोधात्मक एंटीबॉडी का विकास - वॉन विलेब्रांड रोग में, हीमोफिलिया ए में - रक्त जमावट कारक VIII (आमतौर पर आईजीजी) के लिए, जो दवा के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया की ओर जाता है; निरोधात्मक एंटीबॉडी वर्षा का कारण बन सकते हैं और विकास को बढ़ावा दे सकते हैं एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं.

वॉन विलेब्रांड कारक प्राप्त करने वाले रोगियों में जमावट कारक VIII युक्त तैयारी, कारक VIII के प्लाज्मा स्तर में लंबे समय तक वृद्धि: C से घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है (जोखिम में रोगियों का नियंत्रण आवश्यक है)।

हीमोफिलिया ए के रोगी निरोधात्मक एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं, जबकि दवा के प्रशासन के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया है।

परस्पर क्रिया।अन्य दवाओं के साथ मिश्रण न करें या एक ही जलसेक सेट का उपयोग करके एक ही समय में प्रशासन न करें।

विशेष निर्देश. दवा की शुरूआत के साथ, रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। प्रारंभिक संकेतअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं पित्ती, सामान्यीकृत दाने, सीने में जकड़न, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन और एनाफिलेक्सिस हैं। यदि ये लक्षण होते हैं, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर देना चाहिए। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, निरोधात्मक एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए रोगियों की जांच की जानी चाहिए।

से प्राप्त दवाओं का उपयोग करते समय मानव रक्तया प्लाज्मा, संक्रामक एजेंटों के संचरण की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है, इसलिए इसकी सिफारिश की जाती है निवारक टीकाकरणहेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ।

वॉन विलेब्रांड रोग वाले रोगियों का वॉन विलेब्रांड कारक और जमावट कारक VIII युक्त दवा के साथ दीर्घकालिक उपचार से जमावट कारक VIII:C में अत्यधिक वृद्धि हो सकती है, जिससे घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है (जमावट कारक VIII की एकाग्रता का नियंत्रण: C) आवश्यक है)।

हीमोफिलिया ए में निरोधात्मक एंटीबॉडी विकसित होने का जोखिम नियुक्ति के पहले 20 दिनों के दौरान अधिकतम तक पहुंच जाता है, कम अक्सर दवा के पहले 100 दिनों के बाद। जमावट कारक VIII के लिए निरोधात्मक एंटीबॉडी की उपस्थिति में दवा का उपयोग करने की संभावना स्थापित नहीं की गई है।

दवा को प्रशासित करने के लिए, केवल विघटन के लिए किट और किट में प्रदान किए गए अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाना चाहिए। अन्य उपकरण अपने पर थक्के लगाने वाले कारकों को सोखने में सक्षम हैं भीतरी सतहजिससे उपचार की प्रभावशीलता में कमी आती है।

हीमोफिलिया ए के लगभग 20-30% रोगी क्लॉटिंग फैक्टर के प्रति एंटीबॉडी विकसित करते हैं

शाकाहारी कैप्सूल चूहों में हीमोफिलिया उपचार की जटिलता को रोकते हैं। सितंबर 4, 2014 अमेरिकी वैज्ञानिकों ने सबसे अधिक में से एक को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित की है गंभीर जटिलताएंहीमोफिलिया का उपचार। एक दृष्टिकोण जो क्लॉटिंग फैक्टर 8 प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करने के लिए प्रशिक्षित करने के लिए वनस्पति कैप्सूल का उपयोग करता है। यह हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए अनुसंधान को प्रोत्साहित कर रहा है।

रक्त जमावट कारक - हीमोफिलिया के उपचार के लिए एक लक्ष्य

स्वस्थ लोगों के रक्त में प्रोटीन होता है - क्लॉटिंग कारक जो रक्तस्राव को जल्दी से रोकने में मदद करते हैं। हीमोफीलिया के रोगियों में ये प्रोटीन पर्याप्त नहीं होते हैं, इसलिए छोटे रक्तस्राव को भी रोकना मुश्किल होता है। गंभीर हीमोफिलिया वाले लोगों के लिए मुख्य उपचार विकल्प रक्त के थक्के कारक के निरंतर इंजेक्शन प्राप्त करना है। हालांकि, इन इंजेक्शनों को प्राप्त करने वाले 20 से 30% लोग एंटीबॉडी विकसित करते हैं जो रक्त के थक्के कारक के अवरोधक होते हैं। एक बार जब रोगियों में ये अवरोधक बन जाते हैं, तो भविष्य में रक्तस्राव के एपिसोड का इलाज या रोकथाम करना बहुत मुश्किल हो जाता है।

नए अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने इन एंटीबॉडी के गठन को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित करने की कोशिश की। उनका दृष्टिकोण उपयोग करता है संयंत्र कोशिकाओंक्लॉटिंग फैक्टर प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करना सिखाना। यह अध्ययन हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए आशा प्रदान करता है।

केवल आधुनिक तरीकेएक अवरोधक बनाने के लिए उपचार की लागत $ 1 मिलियन है और यह रोगियों के लिए जोखिम भरा है। नई तकनीक पर कैप्सूल का उपयोग किया जाता है संयंत्र आधारितऔर एक लागत प्रभावी और सुरक्षित विकल्प होने की क्षमता रखता है। यह संभावित रूप से एंटीबॉडी के गठन को रोकने का एक तरीका हो सकता है।

हीमोफिलिया ए - रक्त के थक्के की कमी 8

वैज्ञानिकों के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया गया था, जिसमें रक्त जमावट कारक 8 की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप थक्के की प्रक्रिया में दोष होता है। दुनिया भर में, लगभग 7,500 पुरुषों में से एक इस बीमारी के साथ पैदा होता है। फैक्टर 8 का इंजेक्शन लेने के बाद कुछ रोगियों में इसके प्रति एंटीबॉडी विकसित हो जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली एक आक्रमणकारी के रूप में इस विदेशी प्रोटीन पर प्रतिक्रिया करती है और उस पर हमला करती है।

इन एंटीबॉडी को हीमोफिलिया में अवरोधक के रूप में जाना जाता है। यह एंटीबॉडी के गठन के कारण है कि कुछ रोगियों में मानक चिकित्सा अप्रभावी है। हमले को रोकने के लिए प्रतिरक्षा तंत्रजमावट कारक, शोधकर्ताओं ने पिछले अध्ययनों पर ध्यान केंद्रित किया है, जिसमें दिखाया गया है कि एक जमावट कारक प्रोटीन के अलग-अलग घटकों के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उजागर करके, संपूर्ण प्रोटीन के प्रति सहिष्णुता को प्रेरित किया जा सकता है। क्लॉटिंग फैक्टर 8इसमें एक भारी श्रृंखला और एक हल्की श्रृंखला होती है, जिनमें से प्रत्येक में तीन क्षेत्र होते हैं। वैज्ञानिकों ने पूरी भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के C2 डोमेन का उपयोग किया।

संशोधित पादप सामग्री अवरोधकों के निर्माण को रोकती है

वैज्ञानिकों ने एक दवा और जैविक वितरण मंच विकसित किया है चिकित्सीय एजेंटपौधों के आनुवंशिक संशोधन के आधार पर। फिर उन्होंने क्लॉटिंग फैक्टर 8 अणु के घटकों के लिए एक ही विधि लागू की। वैज्ञानिकों ने पहले हैजा के विष डीएनए (एक प्रोटीन जो आंतों की दीवार को पार कर रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकता है) के कोडिंग सबयूनिट के साथ डीएनए के भारी स्ट्रैंड को जोड़ा, और फिर C2 डीएनए के साथ भी ऐसा ही किया। उन्होंने तंबाकू क्लोरोप्लास्ट में संलयन जीन को इस तरह पेश किया कि कुछ पौधों ने भारी श्रृंखला और हैजा के विष प्रोटीन व्यक्त किए, जबकि अन्य ने C2 और हैजा के विष प्रोटीन को व्यक्त किया। फिर उन्होंने पौधे की पत्तियों को कुचल दिया और उन्हें भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के सी 2 डोमेन के साथ मिश्रित समाधान में निलंबित कर दिया।

खोजकर्ता फेड मिश्रित तैयारीहीमोफिलिया ए के साथ चूहों को दो महीने के लिए सप्ताह में दो बार और चूहों की तुलना में अनमॉडिफाइड पौधों की सामग्री खिलाई जाती है। फिर उन्होंने चूहों को ब्लड क्लॉटिंग फैक्टर 8 का इंजेक्शन लगाया, जो हीमोफीलिया से पीड़ित लोगों को मिलता है। जैसा कि अपेक्षित था, चूहों के नियंत्रण समूह में, उच्च स्तरअवरोधक। इसके विपरीत, प्रायोगिक पादप सामग्री प्राप्त करने वाले चूहों का विकास बहुत अधिक हुआ निम्न स्तरअवरोधक - औसतन 7 गुना कम!

क्या तंत्र?

वैज्ञानिकों ने किया अध्ययन ख़ास तरह केसिग्नलिंग अणु - साइटोकिन्स जो प्रतिरक्षा प्रणाली की टी-कोशिकाओं को संदेश भेजते हैं। उन्होंने पाया कि प्रायोगिक पौधे को खिलाए गए चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दमन या नियमन से जुड़े कई साइटोकिन्स थे। उसी समय, नियंत्रण समूह में चूहों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने से जुड़े अधिक साइटोकिन्स दिखाए। चूहों से ली गई नियामक टी कोशिकाओं के सबसेट को प्रायोगिक पौधे को सामान्य चूहों में स्थानांतरित करके, वैज्ञानिक अवरोधकों के उत्पादन को दबाने में सक्षम थे। यह माना जाता है कि टी कोशिकाएं जानवरों की एक नई आबादी में सहिष्णुता प्रदान करने में सक्षम हैं।

अंत में, शोधकर्ताओं ने अवरोधक के गठन को उलटने की कोशिश की। उन्होंने प्रायोगिक पौधों की सामग्री को चूहों को खिलाया जो पहले से ही अवरोधक विकसित कर चुके थे। चूहों के नियंत्रण समूह की तुलना में, क्लॉटिंग फैक्टर 8 चूहों के समूह में अधिक धीरे-धीरे बनता था जिन्हें पौधों की सामग्री खिलाई गई थी। खिलाने के दो से तीन महीनों में, अवरोधकों का स्तर तीन से सात गुना कम हो गया।

यह नई उपचार रणनीति हीमोफिलिया में अवरोधक गठन को रोकने और यहां तक ​​​​कि उलटने का वादा करती है। रक्त जमावट कारक 8 के इंजेक्शन प्राप्त करने वाले रोगी। हालांकि, वैज्ञानिक ध्यान दें कि रक्त जमावट कारक 8 अवरोधक के स्तर फिर से बन सकते हैं (समय की अवधि के बाद यदि जानवरों को पौधे सामग्री देना बंद करें)। वैश्विक दवा कंपनियों से वित्तीय सहायता के साथ, वैज्ञानिक नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में इस संयंत्र सामग्री वाले कैप्सूल की प्रभावशीलता का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

क्रोमैटोग्राफिक रूप से शुद्ध lyophilized मानव प्लाज्मा अंश जिसमें जमावट कारक VIII होता है। एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन, जमावट कारक VIII की कमी के लिए क्षतिपूर्ति करता है, हीमोफिलिया ए के रोगियों में जमावट दोष के लिए अस्थायी रूप से क्षतिपूर्ति करता है। यह कारक VIII, वॉन विलेब्रांड कारक के प्रोटीन सी के साथ प्राकृतिक संयोजन में पाया जाता है। यह रक्त जमावट की प्रक्रियाओं में शामिल है, प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में संक्रमण और एक फाइब्रिन थक्का के गठन को बढ़ावा देता है। प्रशासन के तुरंत बाद, यह रक्त की जमावट क्षमता को बढ़ाता है। एंथेमोफिलिक कारक की गतिविधि में कमी का दो-चरण चरित्र है: प्रारंभिक चरण — तेजी से गिरावटगतिविधि, अतिरिक्त संवहनी स्थान के साथ संतुलन समय की विशेषता है, दूसरा चरण धीमा है, पेश किए गए एंटीहेमोफिलिक कारक के जैविक आधे जीवन को दर्शाता है और 9-14 घंटे है। विशिष्ट गतिविधि (मानव एल्ब्यूमिन जोड़ने के बाद) प्रोटीन का 9-22 आईयू है . 1 आईयू (जैसा कि डब्ल्यूएचओ रक्त जमावट कारक VIII मानक द्वारा परिभाषित किया गया है) लगभग 1 मिलीलीटर ताजा मानव दाता प्लाज्मा में मौजूद एंटीहेमोफिलिक कारक के स्तर के बराबर है।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 10 मिनट से 2 घंटे तक है। आधा जीवन 8.4-19.3 घंटे है। जमावट कारक VIII की गतिविधि धीरे-धीरे कम हो जाती है - 12 घंटे के भीतर 15%। अतिताप के साथ, अवधि जमावट कारक VIII का आधा जीवन घट सकता है।

दवा जमावट कारक VIII के उपयोग के लिए संकेत

हेमोफिलिया ए, वॉन विलेब्रांड रोग (सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान रक्तस्राव का उपचार और रोकथाम); कारक VIII की अधिग्रहित कमी, कारक VIII के एंटीबॉडी के गठन के साथ होने वाली बीमारियां।

जमावट कारक VIII का उपयोग कैसे करें

में / में। सहज रक्तस्राव को रोकने के लिए या हल्का खून बह रहा है- 10 आईयू / किग्रा (सहज रक्तस्राव को रोकने के लिए आवश्यक कारक आठवीं की सामग्री - सामान्य स्तर का 5%); मध्यम रक्तस्राव और एक छोटे से सर्जिकल हस्तक्षेप के साथ (उदाहरण के लिए, दांत निकालना) - 15-25 आईयू / किग्रा (कारक VIII सामग्री - मानक का 30-80%) इसके बाद 10-15 आईयू / किग्रा की रखरखाव खुराक हर 12- 3 दिनों के लिए 24 घंटे या पर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक; पर तीव्र रक्तस्राव, जीवन के लिए खतरा- 40-50 आईयू / किग्रा (कारक VIII सामग्री - 60-100% आदर्श) इसके बाद हर 8-24 घंटे में 20-25 आईयू / किग्रा की रखरखाव खुराक; व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के साथ - प्रक्रिया से 1 घंटे पहले 40-50 आईयू / किग्रा और 20-25 आईयू / किग्रा - पहली खुराक के 5 घंटे बाद (यानी सर्जरी से पहले और बाद में मानक का 80-100%), फिर हर दोहराएं पर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक 8-24 घंटे। के लिये लंबी अवधि की रोकथामगंभीर हीमोफिलिया ए में रक्तस्राव - 12-25 आईयू / किग्रा हर 2-3 दिनों में।
क्रायोप्रेसिपिटेट का उपयोग AB0 रक्त समूहों के लिए अनुकूलता को ध्यान में रखते हुए किया जाता है। जमे हुए क्रायोप्रेसीपिटेट के साथ एक कंटेनर को विगलन और पूर्ण विघटन के लिए रखा जाता है पानी का स्नान 35-37 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर और 7 मिनट से अधिक नहीं रखा जाता है। परिणामी पारदर्शी पीलापन रंग rr, जिसमें गुच्छे नहीं होने चाहिए, तैयारी के तुरंत बाद उपयोग किया जाता है। एक डिस्पोजेबल फिल्टर के साथ एक सिरिंज या आधान प्रणाली के साथ अंतःशिरा में प्रशासित। खुराक हीमोफिलिया वाले रोगी के रक्त में कारक VIII की प्रारंभिक सामग्री पर निर्भर करता है, रक्तस्राव की प्रकृति और स्थान, सर्जिकल हस्तक्षेप के जोखिम की डिग्री, की उपस्थिति विशिष्ट अवरोधक, कारक VIII की गतिविधि को निष्क्रिय करने में सक्षम (कारक VIII गतिविधि की इकाइयों में व्यक्त)। अधिक से अधिक प्रभावी हेमोस्टेसिस सुनिश्चित करने के लिए बार-बार होने वाली जटिलताएंहीमोफिलिया (हेमर्थ्रोसिस, रीनल, जिंजिवल और नाक से खून बहना), साथ ही दांतों को हटाना, प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री कम से कम 20% होनी चाहिए; इंटरमस्क्यूलर हेमेटोमा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, फ्रैक्चर और अन्य चोटों के साथ - 40% से कम नहीं; अधिकांश सर्जिकल हस्तक्षेपों में - कम से कम 70%। शरीर के वजन के 1 यूनिट प्रति 1 किलोग्राम की दर से कारक VIII की शुरूआत के साथ, रक्त में इसकी सामग्री औसतन 1% बढ़ जाती है। इसके आधार पर, रक्त में कारक VIII की एकाग्रता को किसी दिए गए स्तर तक बढ़ाने के लिए आवश्यक खुराक की संख्या की गणना सूत्र द्वारा की जाती है: रोगी के शरीर के वजन (किलो में) को रोगी के रक्त में कारक VIII की आवश्यक सामग्री से गुणा किया जाता है और 200 से विभाजित (क्रायोप्रिसिपिटेट की 1 खुराक में गतिविधि की इकाइयों में कारक VIII की न्यूनतम सामग्री)। रक्तस्राव के पूर्ण विराम के बाद, हीमोफिलिया के रोगियों को कारक VIII की शुरूआत 12-24 घंटे के अंतराल पर एक खुराक पर की जाती है जो कारक VIII की सामग्री में कम से कम 20% की वृद्धि प्रदान करती है। उपचार कई दिनों तक जारी रहता है - जब तक कि हेमेटोमा के आकार में कमी दिखाई न दे। सर्जिकल हस्तक्षेप में, सर्जरी से 30 मिनट पहले एक हेमोस्टेटिक खुराक दी जाती है। बड़े पैमाने पर रक्तस्राव के मामले में, रक्त की कमी को फिर से भर दिया जाता है, ऑपरेशन के अंत में, क्रायोप्रिसिपिटेट को फिर से पेश किया जाता है (मूल से 1/2 खुराक)। ऑपरेशन के 3-5 दिनों के बाद, रोगी के रक्त में कारक VIII की एकाग्रता को ऑपरेशन के दौरान उसी सीमा के भीतर बनाए रखना आवश्यक है। पर पश्चात की अवधिभविष्य में, हेमोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए, कारक VIII की सामग्री को 20% तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त है। हेमोस्टैटिक थेरेपी की अवधि 7-14 दिन है और प्रकृति, रक्तस्राव के स्थान, पुनरावर्ती ऊतक विशेषताओं पर निर्भर करती है। रोगनिरोधी और मध्यम चिकित्सीय खुराक में एंटीफिब्रिनोलिटिक एजेंटों और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक साथ प्रशासन के साथ क्रायोप्रिसिपेट के साथ हीमोफिलिया के साथ एक रोगी के उपचार को संयोजित करने की सलाह दी जाती है।

दवा जमावट फैक्टर VIII के उपयोग के लिए मतभेद

संवेदनशीलता में वृद्धि।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के साइड इफेक्ट

एलर्जी और आधान प्रतिक्रियाएं (पित्ती, दाने, सांस लेने में तकलीफ, रक्तचाप में कमी, ठंड लगना, अतिताप, एनाफिलेक्सिस), मौखिक श्लेष्मा के क्षणिक पारेषण, मतली, उल्टी, सिरदर्द।

दवा जमावट कारक VIII के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान सावधानी के साथ प्रयोग करें।
चिकित्सा से पहले और दौरान हृदय गति को नियंत्रित करना आवश्यक है: हृदय गति में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, जलसेक दर धीमा हो जाती है या प्रशासन बंद हो जाता है। उपचार के दौरान और बाद में, रक्त में कारक VIII की सामग्री को नियंत्रित करना आवश्यक है। प्रगतिशील हेमोलिटिक एनीमिया के लक्षणों की पहचान करने के लिए, हेमटोक्रिट की निगरानी करना और कॉम्ब्स प्रतिक्रिया को निर्देशित करना आवश्यक है। परिवर्तन प्रतिरक्षा स्थितिस्पर्शोन्मुख हीमोफिलिया वाले रोगियों में वायरल रोगजनकों के बार-बार संपर्क में आने और / या संभावित उपस्थितिकारक VIII की तैयारी (जैसे IgG) में अशुद्धियाँ। संतोषजनक प्राप्त करने के लिए नैदानिक ​​​​परिणामशुरू में गणना की गई खुराक के अलावा, एक अतिरिक्त खुराक दी जा सकती है। नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, अवरोधक की पहचान करने और प्रति 1 मिलीलीटर या कुल प्लाज्मा मात्रा में बेअसर एंटीहेमोफिलिक इकाइयों में इसकी मात्रा निर्धारित करने के लिए एक परीक्षण करना आवश्यक है। विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए दुष्प्रभावइसे कमजोर पड़ने के बाद 1 घंटे से अधिक समय तक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, कम से कम 3 घंटे (10 मिली / मिनट की दर से) में केवल / में दर्ज करें, समाधान को फ्रीज न करें और पुन: उपयोग न करें। जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी विकसित करना संभव है, ऐसे मामलों में चिकित्सा की प्रभावशीलता आमतौर पर कम हो जाती है, जिसके लिए जमावट कारक VIII की खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है। हीमोफिलिया के एचआईवी-सेरोपोसिटिव रोगियों में सीडी 4 सेल की संख्या में गिरावट की दर में वृद्धि संभव है।