FS.3.2.0003.15 मानव रक्त जमावट कारक VIII। प्लाज्मा क्लॉटिंग कारक

हीमोफिलिया ए के लगभग 20-30% रोगी क्लॉटिंग फैक्टर के प्रति एंटीबॉडी विकसित करते हैं

शाकाहारी कैप्सूल चूहों में हीमोफिलिया उपचार की जटिलता को रोकते हैं। सितंबर 4, 2014 अमेरिकी वैज्ञानिकों ने सबसे अधिक में से एक को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित की है गंभीर जटिलताएंहीमोफिलिया का उपचार। एक दृष्टिकोण जो क्लॉटिंग फैक्टर 8 प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करने के लिए प्रशिक्षित करने के लिए वनस्पति कैप्सूल का उपयोग करता है। यह हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए अनुसंधान को प्रोत्साहित कर रहा है।

रक्त जमावट कारक - हीमोफिलिया के उपचार के लिए एक लक्ष्य

स्वस्थ लोगों के रक्त में प्रोटीन होता है - क्लॉटिंग कारक जो रक्तस्राव को जल्दी से रोकने में मदद करते हैं। हीमोफिलिया के रोगियों में, ये प्रोटीन पर्याप्त नहीं होते हैं, इसलिए छोटे रक्तस्राव को भी रोकना मुश्किल होता है। गंभीर हीमोफिलिया वाले लोगों के लिए मुख्य उपचार विकल्प रक्त के थक्के कारक के निरंतर इंजेक्शन प्राप्त करना है। हालांकि, इन इंजेक्शनों को प्राप्त करने वाले 20 से 30% लोग एंटीबॉडी विकसित करते हैं जो रक्त के थक्के कारक के अवरोधक होते हैं। एक बार जब रोगियों में ये अवरोधक बन जाते हैं, तो भविष्य में रक्तस्राव के एपिसोड का इलाज या रोकथाम करना बहुत मुश्किल हो जाता है।

नए अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने इन एंटीबॉडी के गठन को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित करने की कोशिश की। उनका दृष्टिकोण उपयोग करता है संयंत्र कोशिकाओंक्लॉटिंग फैक्टर प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करना सिखाना। यह अध्ययन हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए आशा प्रदान करता है।

केवल आधुनिक तरीकेइनहिबिटर बनाने की लागत $1 मिलियन है और यह रोगियों के लिए जोखिम भरा है। नई तकनीक पर कैप्सूल का उपयोग किया जाता है संयंत्र आधारितऔर एक लागत प्रभावी और सुरक्षित विकल्प होने की क्षमता रखता है। यह संभावित रूप से एंटीबॉडी के गठन को रोकने का एक तरीका हो सकता है।

हीमोफिलिया ए - रक्त के थक्के की कमी 8

वैज्ञानिकों के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया गया था, जिसमें रक्त जमावट कारक 8 की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप थक्के की प्रक्रिया में दोष होता है। दुनिया भर में, लगभग 7,500 पुरुषों में से एक इस स्थिति के साथ पैदा होता है। फैक्टर 8 का इंजेक्शन लेने के बाद कुछ रोगियों में इसके प्रति एंटीबॉडी विकसित हो जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली एक आक्रमणकारी के रूप में इस विदेशी प्रोटीन पर प्रतिक्रिया करती है और उस पर हमला करती है।

इन एंटीबॉडी को हीमोफिलिया में अवरोधक के रूप में जाना जाता है। यह एंटीबॉडी के गठन के कारण है कि कुछ रोगियों में मानक चिकित्सा अप्रभावी है। हमले को रोकने के लिए प्रतिरक्षा तंत्रथक्के कारक, शोधकर्ताओं ने पिछले अध्ययनों पर ध्यान केंद्रित किया है, जिसमें दिखाया गया है कि एक थक्के कारक प्रोटीन के अलग-अलग घटकों के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उजागर करके, संपूर्ण प्रोटीन के प्रति सहिष्णुता को प्रेरित किया जा सकता है। क्लॉटिंग फैक्टर 8इसमें एक भारी श्रृंखला और एक हल्की श्रृंखला होती है, जिनमें से प्रत्येक में तीन क्षेत्र होते हैं। वैज्ञानिकों ने पूरी भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के C2 डोमेन का उपयोग किया।

संशोधित पादप सामग्री अवरोधकों के निर्माण को रोकती है

वैज्ञानिकों ने एक दवा और जैविक वितरण मंच विकसित किया है चिकित्सीय एजेंटपौधों के आनुवंशिक संशोधन के आधार पर। फिर उन्होंने थक्के कारक 8 अणु के घटकों के लिए एक ही विधि लागू की। वैज्ञानिकों ने सबसे पहले हैजा के विष डीएनए (एक प्रोटीन जो आंतों की दीवार को पार कर रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकता है) के कोडिंग सबयूनिट के साथ डीएनए के भारी स्ट्रैंड को जोड़ा, और फिर C2 डीएनए के साथ भी ऐसा ही किया। उन्होंने तम्बाकू क्लोरोप्लास्ट में संलयन जीन को इस तरह पेश किया कि कुछ पौधों ने भारी श्रृंखला और हैजा के विष प्रोटीन व्यक्त किए, जबकि अन्य ने C2 और हैजा के विष प्रोटीन को व्यक्त किया। फिर उन्होंने पौधे की पत्तियों को कुचल दिया और उन्हें भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के सी 2 डोमेन के साथ मिश्रित समाधान में निलंबित कर दिया।

खोजकर्ता फेड मिश्रित तैयारीहीमोफिलिया ए के साथ चूहों को दो महीने के लिए सप्ताह में दो बार और चूहों की तुलना में अनमॉडिफाइड पौधों की सामग्री खिलाई जाती है। फिर उन्होंने चूहों को ब्लड क्लॉटिंग फैक्टर 8 का इंजेक्शन दिया, जो हीमोफीलिया से पीड़ित लोगों को मिलता है। जैसा कि अपेक्षित था, चूहों के नियंत्रण समूह में, उच्च स्तरअवरोधक। इसके विपरीत, प्रायोगिक पादप सामग्री प्राप्त करने वाले चूहों का विकास बहुत अधिक हुआ निम्न स्तरअवरोधक - औसतन 7 गुना कम!

क्या तंत्र?

वैज्ञानिकों ने किया अध्ययन ख़ास तरह केसिग्नलिंग अणु - साइटोकिन्स जो प्रतिरक्षा प्रणाली की टी-कोशिकाओं को संदेश भेजते हैं। उन्होंने पाया कि प्रायोगिक पौधे को खिलाए गए चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दमन या नियमन से जुड़े कई साइटोकिन्स थे। उसी समय, नियंत्रण समूह में चूहों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने से जुड़े अधिक साइटोकिन्स दिखाए। चूहों से ली गई नियामक टी कोशिकाओं के सबसेट को प्रायोगिक पौधे को सामान्य चूहों में स्थानांतरित करके, वैज्ञानिक अवरोधकों के उत्पादन को दबाने में सक्षम थे। यह माना जाता है कि टी कोशिकाएं जानवरों की एक नई आबादी में सहिष्णुता प्रदान करने में सक्षम हैं।

अंत में, शोधकर्ताओं ने अवरोधक के गठन को उलटने की कोशिश की। उन्होंने प्रायोगिक पौधों की सामग्री को चूहों को खिलाया जो पहले से ही अवरोधक विकसित कर चुके थे। चूहों के नियंत्रण समूह की तुलना में, पौधों की सामग्री से खिलाए गए चूहों के समूह में क्लॉटिंग फैक्टर 8 अधिक धीरे-धीरे बनता था। खिलाने के दो से तीन महीनों में, अवरोधकों का स्तर तीन से सात गुना कम हो गया।

यह नई उपचार रणनीति हीमोफिलिया में अवरोधक गठन को रोकने और यहां तक ​​​​कि उलटने का वादा करती है। रक्त जमावट कारक 8 के इंजेक्शन प्राप्त करने वाले रोगी। हालांकि, वैज्ञानिक ध्यान देते हैं कि रक्त जमावट कारक 8 अवरोधक के स्तर फिर से बन सकते हैं (समय की अवधि के बाद यदि जानवरों को पादप सामग्री देना बंद करें)। वैश्विक दवा कंपनियों से वित्तीय सहायता के साथ, वैज्ञानिक नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में इस संयंत्र सामग्री वाले कैप्सूल की प्रभावशीलता का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

कारक VIII परीक्षण सामग्री: रक्त प्लाज्मा रक्त प्लाज्मा में कारक VIII गतिविधि का निर्धारण कारक VIII विश्लेषण रक्त प्लाज्मा में कारक VIII की गतिविधि का पता लगाता है (% में) कारक ...

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अध्ययन विवरण

अध्ययन की तैयारी:खून खाली पेट लिया जाता है परीक्षण सामग्री:खून लेना

कारक आठवीं

परीक्षण सामग्री: रक्त प्लाज्मा

रक्त प्लाज्मा में कारक VIII गतिविधि का निर्धारण।

परख रक्त प्लाज्मा में कारक VIII गतिविधि का पता लगाता है (% में)

जमावट कारक रक्त आठवीं(एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन) - नाटकों महत्वपूर्ण भूमिकारक्त जमावट की प्रक्रिया में। फैक्टर VIII को लीवर, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और किडनी में संश्लेषित किया जाता है।

जमावट कारक VIII की कमी सबसे गंभीर में से एक में पाई जाती है वंशानुगत रोग- हीमोफिलिया ए। रोग महिला रेखा के माध्यम से फैलता है, लेकिन केवल पुरुष ही इससे पीड़ित होते हैं। रोग की आवृत्ति 1 प्रति 8-10 हजार पुरुष जनसंख्या है। रोग को सहज, कभी-कभी घातक रक्तस्राव, जोड़ों में रक्तस्राव की विशेषता है, जो मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम को अपरिवर्तनीय क्षति की ओर ले जाता है और, परिणामस्वरूप, प्रारंभिक विकलांगता के लिए। जीवन भर हीमोफीलिया के मरीजों को चाहिए प्रतिस्थापन चिकित्साएंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन का सांद्रण। जितनी जल्दी निदान किया जाता है और उपचार शुरू किया जाता है, अधिक संभावनाकि रोगी नेतृत्व कर सकता है पूरी छविजिंदगी।

तरीका

कारक VIII गतिविधि का निर्धारण करने के लिए सबसे सरल और सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली विधि APTT परीक्षण (सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय) में कारक VIII और थक्के समय के बीच एक रैखिक संबंध पर आधारित एक-चरणीय विधि है।

संदर्भ मान - मानदंड
(रक्त जमावट कारक 8 (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), रक्त)

संकेतकों के संदर्भ मूल्यों के साथ-साथ विश्लेषण में शामिल संकेतकों की संरचना के बारे में जानकारी, प्रयोगशाला के आधार पर थोड़ी भिन्न हो सकती है!

सामान्य:

रक्त प्लाज्मा में फैक्टर VIII गतिविधि स्वस्थ व्यक्ति 50-150% है।

संकेत

• हीमोफिलिया का निदान।
• हीमोफिलिया ए के साथ फैक्टर VIII के रोगियों में रिप्लेसमेंट थेरेपी का नियंत्रण केंद्रित है।
• कारक VIII के स्तर में वृद्धि के कारण थ्रोम्बोफिलिया का निदान।

बढ़ते मूल्य (सकारात्मक परिणाम)

• बढ़ा हुआ खतराघनास्त्रता का विकास

घटते मान (नकारात्मक परिणाम)

• फैक्टर VIII स्तर 1% से कम - हीमोफिलिया ए का एक गंभीर रूप। जोड़ों, मांसपेशियों और अन्य अंगों में रक्तस्राव के इस रूप के साथ न्यूनतम या यहां तक ​​​​कि अगोचर क्षति होती है
• फैक्टर VIII स्तर 1-5% - हीमोफिलिया मध्यम डिग्री. हीमोफिलिया के इस रूप में, स्पष्ट मामूली चोटों के कारण रक्तस्राव होता है, इसके बाद भी विभिन्न ऑपरेशनऔर दांत निकालना
• फैक्टर VIII लेवल 5-30% - हीमोफीलिया सौम्य डिग्री. रक्तस्राव के इस रूप के साथ आमतौर पर केवल अनुसरण करते हैं बड़ी क्षति, सर्जिकल ऑपरेशनया दांत निकालना। वयस्क होने तक या इन स्थितियों के बाद रक्तस्राव होने तक इस रूप का निदान नहीं किया जा सकता है।

जमावट कारक VIII युक्त क्रोमैटोग्राफिक रूप से शुद्ध lyophilized मानव प्लाज्मा अंश। एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन, जमावट कारक VIII की कमी के लिए क्षतिपूर्ति करता है, हीमोफिलिया ए के रोगियों में जमावट दोष के लिए अस्थायी रूप से क्षतिपूर्ति करता है। यह कारक VIII, वॉन विलेब्रांड कारक के प्रोटीन सी के साथ प्राकृतिक संयोजन में पाया जाता है। यह रक्त जमावट की प्रक्रियाओं में शामिल है, प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में संक्रमण और एक फाइब्रिन थक्का के गठन को बढ़ावा देता है। प्रशासन के तुरंत बाद, यह रक्त की जमावट क्षमता को बढ़ाता है। एंथेमोफिलिक कारक की गतिविधि में कमी का दो-चरण चरित्र है: प्रारंभिक चरण — तेजी से गिरावटगतिविधि, अतिरिक्त स्थान के साथ संतुलन समय की विशेषता है, दूसरा चरण धीमा है, पेश किए गए एंटीहेमोफिलिक कारक के जैविक आधे जीवन को दर्शाता है और 9-14 घंटे है। विशिष्ट गतिविधि (मानव एल्ब्यूमिन जोड़ने के बाद) प्रोटीन का 9-22 आईयू है . 1 आईयू (जैसा कि डब्ल्यूएचओ रक्त जमावट कारक VIII मानक द्वारा परिभाषित किया गया है) लगभग 1 मिलीलीटर ताजा मानव दाता प्लाज्मा में मौजूद एंटीहेमोफिलिक कारक के स्तर के बराबर है।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 10 मिनट से 2 घंटे तक है। आधा जीवन 8.4-19.3 घंटे है। जमावट कारक VIII की गतिविधि धीरे-धीरे कम हो जाती है - 12 घंटे के भीतर 15%। अतिताप के साथ, अवधि जमावट कारक VIII का आधा जीवन घट सकता है।

दवा जमावट कारक VIII के उपयोग के लिए संकेत

हेमोफिलिया ए, वॉन विलेब्रांड रोग (सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान रक्तस्राव का उपचार और रोकथाम); कारक VIII की अधिग्रहित कमी, कारक VIII के एंटीबॉडी के गठन के साथ रोग।

जमावट कारक VIII का उपयोग कैसे करें

में / में। सहज रक्तस्राव को रोकने के लिए या हल्का रक्तस्राव- 10 आईयू / किग्रा (कारक आठवीं की सामग्री, सहज रक्तस्राव को रोकने के लिए आवश्यक - 5%) सामान्य स्तर); मध्यम रक्तस्राव और एक छोटे से सर्जिकल हस्तक्षेप के साथ (उदाहरण के लिए, दांत निकालना) - 15-25 IU / किग्रा (कारक VIII सामग्री - मानक का 30-80%) इसके बाद 10-15 IU / किग्रा की रखरखाव खुराक हर 12- 3 दिनों के लिए 24 घंटे या पर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक; पर तीव्र रक्तस्रावजीवन के लिए खतरा - 40-50 आईयू / किग्रा (कारक VIII सामग्री - 60-100% आदर्श) इसके बाद हर 8-24 घंटे में 20-25 आईयू / किग्रा की रखरखाव खुराक; व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के साथ - प्रक्रिया से 1 घंटे पहले 40-50 आईयू / किग्रा और 20-25 आईयू / किग्रा - पहली खुराक के 5 घंटे बाद (यानी सर्जरी से पहले और बाद में मानक का 80-100%), फिर हर दोहराएं पर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक 8-24 घंटे। के लिये लंबी अवधि की रोकथामगंभीर हीमोफिलिया ए में रक्तस्राव - 12-25 आईयू / किग्रा हर 2-3 दिनों में।
क्रायोप्रेसिपेट का उपयोग AB0 रक्त समूहों के लिए अनुकूलता को ध्यान में रखते हुए किया जाता है। जमे हुए क्रायोप्रिसिपेट के साथ कंटेनर को पिघलने और पूर्ण विघटन के लिए रखा जाता है पानी का स्नान 35-37 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर और 7 मिनट से अधिक नहीं रखा जाता है। परिणामी पारदर्शी पीलापन रंग rr, जिसमें गुच्छे नहीं होने चाहिए, तैयारी के तुरंत बाद उपयोग किया जाता है। एक डिस्पोजेबल फिल्टर के साथ एक सिरिंज या आधान प्रणाली के साथ अंतःशिरा में प्रशासित। खुराक हीमोफिलिया वाले रोगी के रक्त में कारक VIII की प्रारंभिक सामग्री, रक्तस्राव की प्रकृति और स्थान, सर्जिकल हस्तक्षेप के जोखिम की डिग्री, रोगी के रक्त में उपस्थिति पर निर्भर करता है। विशिष्ट अवरोधक, कारक VIII की गतिविधि को निष्क्रिय करने में सक्षम (कारक VIII गतिविधि की इकाइयों में व्यक्त)। अधिक से अधिक प्रभावी हेमोस्टेसिस सुनिश्चित करने के लिए बार-बार होने वाली जटिलताएंहीमोफिलिया (हेमर्थ्रोसिस, रीनल, जिंजिवल और नाक से खून बहना), साथ ही दांतों को हटाना, प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री कम से कम 20% होनी चाहिए; इंटरमस्क्युलर हेमटॉमस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, फ्रैक्चर और अन्य चोटों के साथ - 40% से कम नहीं; अधिकांश सर्जिकल हस्तक्षेपों में - कम से कम 70%। शरीर के वजन के 1 यूनिट प्रति 1 किलोग्राम की दर से कारक VIII की शुरूआत के साथ, रक्त में इसकी सामग्री औसतन 1% बढ़ जाती है। इसके आधार पर, रक्त में कारक VIII की एकाग्रता को किसी दिए गए स्तर तक बढ़ाने के लिए आवश्यक खुराक की संख्या की गणना सूत्र द्वारा की जाती है: रोगी के शरीर के वजन (किलो में) को रोगी के रक्त में कारक VIII की आवश्यक सामग्री से गुणा किया जाता है और 200 से विभाजित (क्रायोप्रिसिपेट की 1 खुराक में गतिविधि की इकाइयों में कारक आठवीं की न्यूनतम सामग्री)। रक्तस्राव के पूर्ण विराम के बाद, हीमोफिलिया के रोगियों को कारक VIII का प्रशासन 12-24 घंटे के अंतराल पर एक खुराक पर किया जाता है जो कारक VIII की सामग्री में कम से कम 20% की वृद्धि प्रदान करता है। उपचार कई दिनों तक जारी रहता है - जब तक कि हेमेटोमा के आकार में कमी दिखाई न दे। सर्जिकल हस्तक्षेप में, सर्जरी से 30 मिनट पहले एक हेमोस्टेटिक खुराक दी जाती है। बड़े पैमाने पर रक्तस्राव के मामले में, रक्त की कमी को फिर से भर दिया जाता है; ऑपरेशन के अंत में, क्रायोप्रेसिपिटेट को फिर से पेश किया जाता है (मूल से 1/2 खुराक)। ऑपरेशन के 3-5 दिनों के बाद, रोगी के रक्त में कारक VIII की एकाग्रता को ऑपरेशन के दौरान उसी सीमा के भीतर बनाए रखना आवश्यक है। पर पश्चात की अवधिभविष्य में, हेमोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए, कारक VIII की सामग्री को 20% तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त है। हेमोस्टैटिक थेरेपी की अवधि 7-14 दिन है और प्रकृति, रक्तस्राव के स्थान, पुनरावर्ती ऊतक विशेषताओं पर निर्भर करती है। रोगनिरोधी और मध्यम चिकित्सीय खुराक में एंटीफिब्रिनोलिटिक एजेंटों और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक साथ प्रशासन के साथ क्रायोप्रिसिपेट के साथ हीमोफिलिया के साथ एक रोगी के उपचार को संयोजित करने की सलाह दी जाती है।

दवा जमावट फैक्टर VIII के उपयोग के लिए मतभेद

संवेदनशीलता में वृद्धि।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के साइड इफेक्ट

एलर्जी और आधान प्रतिक्रियाएं (पित्ती, दाने, सांस लेने में तकलीफ, रक्तचाप में कमी, ठंड लगना, अतिताप, एनाफिलेक्सिस), मौखिक श्लेष्मा के क्षणिक पारेषण, मतली, उल्टी, सिरदर्द।

दवा जमावट कारक VIII के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान सावधानी के साथ प्रयोग करें।
उपचार से पहले और दौरान हृदय गति को नियंत्रित करना आवश्यक है: हृदय गति में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, जलसेक दर धीमा हो जाती है या प्रशासन बंद हो जाता है। उपचार के दौरान और बाद में, रक्त में कारक VIII की सामग्री को नियंत्रित करना आवश्यक है। प्रगतिशील के संकेतों का पता लगाने के लिए हीमोलिटिक अरक्तताहेमटोक्रिट की निगरानी करना और कॉम्ब्स प्रतिक्रिया को निर्देशित करना आवश्यक है। परिवर्तन प्रतिरक्षा स्थितिस्पर्शोन्मुख हीमोफिलिया वाले रोगियों में वायरल रोगजनकों के बार-बार संपर्क में आने और / या संभावित उपस्थितिकारक VIII की तैयारी (जैसे IgG) में अशुद्धियाँ। संतोषजनक प्राप्त करने के लिए नैदानिक ​​परिणामशुरू में गणना की गई खुराक के अलावा, एक अतिरिक्त खुराक दी जा सकती है। नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, अवरोधक की पहचान करने और प्रति 1 मिलीलीटर या कुल प्लाज्मा मात्रा में तटस्थ एंटीहेमोफिलिक इकाइयों में इसकी मात्रा निर्धारित करने के लिए एक परीक्षण करना आवश्यक है। विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए दुष्प्रभावयह अनुशंसा की जाती है कि कमजोर पड़ने के बाद 1 घंटे से अधिक बाद में उपयोग न करें, कम से कम 3 घंटे (10 मिली / मिनट की दर से) में केवल / में दर्ज करें, समाधान को फ्रीज न करें और पुन: उपयोग न करें। जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी विकसित करना संभव है, ऐसे मामलों में चिकित्सा की प्रभावशीलता आमतौर पर कम हो जाती है, जिसके लिए जमावट कारक VIII की खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है। हीमोफिलिया के एचआईवी-सेरोपोसिटिव रोगियों में सीडी 4 सेल की संख्या में गिरावट की दर में वृद्धि संभव है।

फैक्टर VIII (एंथेमोफिलिक फैक्टर ए) एक प्लाज्मा प्रोटीन है जो उचित रक्त के थक्के के लिए आवश्यक है। यह प्लाज्मा में वॉन विलेब्रांड फैक्टर (VWF) के संयोजन में मौजूद होता है। फैक्टर VIII रक्त जमावट प्रणाली की आंतरिक मशीनरी में एक गैर-एंजाइमी कोफ़ेक्टर है, जो फ़ॉस्फ़ोलिपिड्स और कैल्शियम आयनों की उपस्थिति में, फ़ैक्टर IXa द्वारा फ़ैक्टर X की सक्रियता को तेज करता है। हीमोफिलिया ए, जो एक बार-बार विरासत में मिली, सेक्स से जुड़ी बीमारी है, जन्मजात कारक VIII की कमी की विशेषता है। T1 / 2 कारक VIII 8-12 घंटे है। वॉन विलेब्रांड कारक, एक ओर, कारक VIII को प्रोटियोलिटिक गिरावट से बचाता है, दूसरी ओर, प्लेटलेट आसंजन में शामिल होता है, जो सबेंडोथेलियल परत के बीच एक पुल का निर्माण करता है। रक्त वाहिकाएंऔर प्लेटलेट्स। इस कारक की कमी वॉन विलेब्रांड रोग का कारण है। कारक VIII के उपयोग के बाद, प्लाज्मा में कारक VIII की रोगाणुरोधी गतिविधि में वृद्धि होती है, जो हीमोफिलिया A के रोगियों में रक्त के थक्के विकारों को अस्थायी रूप से ठीक कर सकती है। कारक VIII प्रारंभिक अध्ययन के बाद कई दाताओं के रक्त प्लाज्मा पूल से प्राप्त किया जाता है। HBsAg के वहन के लिए, HCV और HIV के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति। फैक्टर VIII सांद्रण का उपयोग करके बनाया जाता है विभिन्न तरीके(उदाहरण के लिए, थर्मल निष्क्रियता, रासायनिक तरीके) वायरस को निष्क्रिय करने और संचरण के जोखिम को कम करने के लिए संक्रामक रोग. फैक्टर VIII भी जेनेटिक इंजीनियरिंग तकनीकों का उपयोग करके तैयार किया जाता है।

संकेत

जन्मजात (हीमोफिलिया ए) या कारक VIII की अधिग्रहित कमी के कारण रक्त के थक्के विकारों की रोकथाम और उपचार। वॉन विलेब्रांड रोग (कारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक युक्त दवाएं) कारक VIII की कमी के साथ।

मतभेद

दवा के किसी भी घटक या पशु प्रोटीन के लिए अतिसंवेदनशीलता, उदाहरण के लिए, चूहे, बड़े पशु, या हैम्स्टर (दवा के आधार पर)। अगर एक एलर्जी या तीव्रगाहिकता विषयक प्रतिक्रियाउपयोग तुरंत बंद किया जाना चाहिए। आहार पर रोगियों में कम सामग्रीसोडियम, तैयारी में सोडियम सामग्री को ध्यान में रखना आवश्यक है। मानव रक्त या प्लाज्मा पर आधारित उत्पादों का उपयोग करते हुए चिकित्सा का उपयोग करते समय, संक्रामक एजेंटों के संचरण की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह अज्ञात या नए खोजे गए वायरस और अन्य रोगजनकों पर भी लागू होता है। वॉन विलेब्रांड की बीमारी वाले मरीजों को थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास का खतरा होता है; जोखिम कारकों वाले रोगियों की पहचान करने के लिए निगरानी की जानी चाहिए प्रारंभिक संकेतघनास्त्रता।

दवा बातचीत

कोई डेटा मौजूद नहीं। तैयारी को अन्य फार्मास्यूटिकल्स के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

अवांछित प्रभाव

अक्सर: ठंड लगना। कम आम: मतली, तेज लालीचेहरे की त्वचा, हल्की थकान, दाने, चोट लगना, पसीना, कंपकंपी, कंपकंपी, बुखार, पैर में दर्द, ठंडे हाथ-पैर, गले में खराश और स्वरयंत्र, कान में सूजन, असामान्य सुनवाई परीक्षण के परिणाम, नकसीर, पीलापन एलर्जी(पित्ती, दाने, सांस की तकलीफ, खांसी, सीने में जकड़न, सांस की तकलीफ, हाइपोटेंशन, तीव्रग्राहिता)। इसके अलावा: सायनोसिस, क्षिप्रहृदयता, उल्टी, बेचैनी पेट की गुहा, बेहोशी, त्वचा का छिलना। गंभीर हीमोफिलिया ए वाले 15-30% रोगियों में, एक कारक VIII अवरोधक उत्पन्न होता है, विशेष रूप से चिकित्सा के पहले 20 दिनों में।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

खुराक और प्रशासन

अंतःशिरा में। व्यक्तिगत खुराक रोग की गंभीरता, रक्तस्राव के स्थान और सीमा के साथ-साथ पर निर्भर करता है नैदानिक ​​स्थितिरोगी। दवा के प्रशासन से पहले और दौरान हृदय गति को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है - हृदय गति में वृद्धि के मामले में, दवा के प्रशासन की दर को कम करना या इसे एक पल के लिए रोकना आवश्यक है। हीमोफिलिया ए. खुराक गणना (आईयू): शरीर का वजन (किलो) x वांछित कारक VIII एकाग्रता (सामान्य का%) x 0.5। जोड़ों और मांसपेशियों में शुरुआती रक्तस्राव या मुंह से रक्तस्राव के मामले में, कारक VIII की गतिविधि को सामान्य (IU / dl) के 20-40% के स्तर पर बनाए रखना आवश्यक है, दवा को 1-3 के लिए इंजेक्ट करें। दर्द बंद होने या घावों को ठीक करने तक हर 12-24 घंटे में दिन। संयुक्त, मांसपेशियों, या हेमेटोमा के मामले में अधिक गंभीर रक्तस्राव के लिए, कारक VIII की गतिविधि को सामान्य (आईयू / डीएल) के 30-60% के स्तर पर बनाए रखना आवश्यक है, दवा को 3 के लिए इंजेक्ट करें दर्द बंद होने और समस्या निवारण होने तक हर 12-24 घंटे में दिन या उससे अधिक समय तक। गंभीर के साथ जीवन के लिए खतरारक्तस्राव, कारक VIII की गतिविधि को मानक के 60-100% के स्तर पर बनाए रखना आवश्यक है, जब तक कि खतरा समाप्त नहीं हो जाता, तब तक दवा को हर 8-24 घंटे में इंजेक्ट करें। छोटा सर्जिकल हस्तक्षेपदांत निकालने सहित - कारक VIII गतिविधि को मानदंड (IU / dl) के 30-60% के स्तर पर बनाए रखें, घाव के ठीक होने तक हर 24 घंटे में प्रशासित किया जाता है। कम से कम, एक दिन में। प्रमुख सर्जरी - सर्जरी से पहले और बाद में फैक्टर VIII गतिविधि को सामान्य (IU/dl) के 80-100% पर बनाए रखें, घाव के हर 8-24 घंटे में ठीक होने तक इंजेक्शन लगाएं, और फिर कम से कम 7 दिनों के लिए चिकित्सा जारी रखें, कारक VIII गतिविधि को बनाए रखें। मानक के 30-60% का स्तर (आईयू / डीएल)। निवारक रखरखाव चिकित्सा - आमतौर पर हर 2-3 दिनों में शरीर के वजन का 20-40 आईयू / किग्रा; कुछ रोगियों में, विशेष रूप से बच्चों में, इंजेक्शन के बीच उच्च खुराक या कम अंतराल का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। कारक VIII अवरोधकों की उपस्थिति के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है, यह उचित प्रयोगशाला परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है, जिसमें एंटीहेमोफिलिक कारक (एएचएफ) की गतिविधि निर्धारित करना शामिल है। यदि अपेक्षित प्लाज्मा एएचएफ गतिविधि हासिल नहीं की जाती है, या यदि आवश्यक खुराक के आवेदन के बावजूद रक्तस्राव बंद नहीं हुआ है, तो कारक VIII अवरोधक की उपस्थिति के लिए एक विश्लेषण किया जाना चाहिए। यदि अवरोधक अनुमापांक> 10 बीयू/एमएल है, तो कारक आठवीं चिकित्सा प्रभावी नहीं हो सकती है और अन्य उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए। वॉन विलेब्रांड रोग। आमतौर पर, 1 IU/kg वॉन विलेब्रांड कारक (vWf) वॉन विलेब्रांड कारक के प्लाज्मा सांद्रता को 0.02 IU/mL (2%) बढ़ा देता है। प्राप्त करने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की अनुशंसित एकाग्रता> 0.6 आईयू / एमएल (60%) और कारक आठवीं> 0.4 आईयू / एमएल (40%) है। एक नियम के रूप में, हेमोस्टेसिस प्राप्त करने के लिए अनुशंसित एकाग्रता 40-80 आईयू वॉन विलेब्रांड कारक/किलोग्राम शरीर के वजन और 20-40 आईयू कारक आठवीं/किलोग्राम शरीर के वजन है। 80 IU/kg b.w की प्रारंभिक खुराक देना आवश्यक हो सकता है। वॉन विलेब्रांड कारक, विशेष रूप से टाइप 3 वॉन विलेब्रांड रोग वाले रोगियों में, जिन्हें पर्याप्त स्तर प्राप्त करने के लिए अन्य प्रकार के वीडब्ल्यूडी की तुलना में अधिक खुराक की आवश्यकता हो सकती है। रोकथाम के लिए भारी रक्तस्रावसर्जरी के दौरान या बाद में, सर्जरी से 1-2 घंटे पहले दवा का प्रशासन शुरू किया जाना चाहिए, और फिर हर 12-24 घंटे में एक निश्चित खुराक को फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। उपचार की खुराक और अवधि रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करती है, रक्तस्राव का प्रकार और तीव्रता, और एकाग्रता वॉन विलेब्रांड कारक और कारक VIII पर भी। कारक VIII युक्त वॉन विलेब्रांड कारक वाली दवाओं के उपयोग के मामले में, दीर्घकालिक उपचारकारक VIII की एकाग्रता में अत्यधिक वृद्धि हो सकती है। 24-48 घंटों की चिकित्सा के बाद, कारक VIII की एकाग्रता में अनियंत्रित वृद्धि को रोकने के लिए, खुराक को कम करने और / या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाने की आवश्यकता पर विचार किया जाना चाहिए। कारक VIII की कमी के साथ वॉन विलेब्रांड रोग के मामले में, रक्तस्राव की रोकथाम और उपचार हीमोफिलिया ए में उपयोग के लिए सिफारिशों पर आधारित है।

अध्ययन की जानकारी

विशेष निर्देश: के दौरान अनुसंधान न करें तीव्र अवधिरोग और थक्कारोधी दवाएं लेते समय (रद्द करने के बाद, कम से कम 30 दिन अवश्य बीतने चाहिए)। शोध के लिए बायोमटेरियल को खाली पेट लेना चाहिए। अंतिम भोजन और रक्त के नमूने के बीच कम से कम 8 घंटे का समय व्यतीत होना चाहिए।

अनुसंधान के लिए तैयारी के सामान्य नियम:

1. अधिकांश अध्ययनों के लिए, सुबह 8 से 11 बजे तक, खाली पेट रक्तदान करने की सलाह दी जाती है (आखिरी भोजन और रक्त के नमूने के बीच कम से कम 8 घंटे बीत जाने चाहिए, आप हमेशा की तरह पानी पी सकते हैं), एक दिन पहले अनुसंधान आसानप्रतिबंधित रात्रिभोज वसायुक्त खाना. संक्रमण परीक्षण और आपातकालीन जांच के लिए, अंतिम भोजन के 4-6 घंटे बाद रक्तदान करना स्वीकार्य है।

2. ध्यान!कई परीक्षणों की तैयारी के लिए विशेष नियम: खाली पेट सख्ती से, 12-14 घंटे के उपवास के बाद, आपको गैस्ट्रिन-17 के लिए रक्तदान करना चाहिए, लिपिड प्रोफाइल(कुल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, लिपोप्रोटीन (ए), एपोलिपो-प्रोटीन ए 1, एपोलिपोप्रोटीन बी); 12-16 घंटे के उपवास के बाद सुबह खाली पेट ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट किया जाता है।

3. अध्ययन की पूर्व संध्या पर (24 घंटों के भीतर), शराब को बाहर करें, तीव्र शारीरिक व्यायाम, स्वागत समारोह दवाई(डॉक्टर के साथ समझौते से)।

4. रक्तदान करने से 1-2 घंटे पहले धूम्रपान से परहेज करें, जूस, चाय, कॉफी न पिएं, आप बिना कार्बोनेटेड पानी पी सकते हैं। निकालना शारीरिक तनाव(दौड़ना, तेज सीढ़ियाँ चढ़ना), भावनात्मक उत्तेजना। रक्तदान करने से 15 मिनट पहले आराम करने और शांत होने की सलाह दी जाती है।

5. आपको रक्तदान नहीं करना चाहिए प्रयोगशाला अनुसंधानफिजियोथेरेपी प्रक्रियाओं के तुरंत बाद, वाद्य परीक्षा, एक्स-रे और अल्ट्रासाउंड अनुसंधान, मालिश और अन्य चिकित्सा प्रक्रियाएं।

6. नियंत्रण में प्रयोगशाला संकेतकगतिकी में, बार-बार अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है समान शर्तें- उसी प्रयोगशाला में दिन के एक ही समय पर रक्तदान करना आदि।

7. शोध के लिए रक्त दवा लेने की शुरुआत से पहले या बंद होने के 10-14 दिनों से पहले दान नहीं किया जाना चाहिए। किसी भी दवा के साथ उपचार की प्रभावशीलता के नियंत्रण का मूल्यांकन करने के लिए, दवा की अंतिम खुराक के 7-14 दिनों के बाद एक अध्ययन करना आवश्यक है।

यदि आप दवा ले रहे हैं, तो अपने डॉक्टर को इसके बारे में बताना सुनिश्चित करें।