स्तंभन दोष के उपचार में नया। PDE5 अवरोधक (cGMP- विशिष्ट PDE5 अवरोधक)

लेख पीडीई -5 अवरोधक दवाओं के बारे में बात करेगा। यह ज्ञात है कि इरेक्टाइल डिसफंक्शन के कारण अन्य अंगों और प्रणालियों का काम बाधित नहीं होता है, यह मनुष्य के स्वास्थ्य और जीवन को नुकसान नहीं पहुंचाता है, लेकिन इस तरह के यौन विकार को मनो-भावनात्मक दृष्टिकोण से समझना बहुत मुश्किल है। . एक आदमी को अपने लगभग पूरे वयस्क जीवन के लिए निर्माण और शक्ति की गुणवत्ता के बारे में चिंता करनी पड़ती है, भले ही चिंता का कोई स्पष्ट कारण न हो।

वर्तमान में, बड़ी संख्या में प्राकृतिक उपचार हैं जो स्तंभन विकारों को रोकने में मदद करते हैं, और पूर्ण शिथिलता के लिए मजबूत इरेक्शन उत्तेजक हैं। सबसे प्रभावी पीडीई -5 अवरोधक, या टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर हैं, जो विकार के एटियलजि और इसकी गंभीरता की परवाह किए बिना, एक आदमी को 100% इरेक्शन प्रदान करते हैं।

इरेक्टाइल डिसफंक्शन के कारण क्या हैं?

यदि पहले इरेक्टाइल डिसफंक्शन के मुख्य कारणों को विभिन्न मनोवैज्ञानिक समस्याएं माना जाता था, तो अब राय बदल गई है। अब यह ज्ञात है कि 80% मामलों में उल्लंघन कार्बनिक मूल का है और विभिन्न दैहिक रोगों की जटिलता के रूप में प्रकट होता है।

मुख्य कार्बनिक कारण: हाइपोगोनाडिज्म (डाइहोर्मोनल स्थितियां); वाहिकाविकृति; न्यूरोपैथी

हृदय और रक्त वाहिकाओं की विकृति का प्रसार बहुत अधिक है, इस तरह की बीमारियों के साथ 50% से अधिक मजबूत सेक्स में स्तंभन दोष है, लेकिन प्रत्येक रोगी पीडीई -5 अवरोधकों का उपयोग नहीं करता है - उपचार में "स्वर्ण मानक" का एक प्रकार यौन रोग। ऐसा क्यों है? दुर्भाग्य से, वर्तमान समय तक, रोगी ऐसी दवाओं से बेहद सावधान हैं, इस तथ्य के बावजूद कि उनकी प्रभावशीलता पहले ही साबित हो चुकी है।

सामान्य चिकित्सीय सिद्धांत

प्रजनन प्रणाली के विकारों के उपचार के लिए टैबलेट टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर का चयन करने से पहले, प्रत्येक व्यक्ति को ऐसे विकारों के लिए मानसिक और दैहिक पूर्वापेक्षाएँ निर्धारित करनी चाहिए। निम्नलिखित कारक इरेक्शन को प्रभावित कर सकते हैं:

• सहवर्ती प्रणालीगत विकृति के शरीर में उपस्थिति;
• मजबूत कार्रवाई की दवाओं का उपयोग;
• जीवन शैली (बुरी आदतें, निष्क्रिय शगल, अधिक भोजन);
• बार-बार अवसाद और तनाव।

किसी विशेषज्ञ की मदद

यदि, शिथिलता के लिए इस तरह की पूर्वापेक्षाओं को समाप्त करने के बाद, उल्लंघन दूर नहीं होता है, तो आप पहले एक सेक्सोलॉजिस्ट या मनोचिकित्सक की मदद ले सकते हैं। एक रूढ़िवादी उपचार पद्धति पोषण में सुधार, खेल खेलना, व्यसनों को छोड़ना, वजन कम करना, तनावपूर्ण स्थितियों को समाप्त करना जो अवसाद का कारण बनती है, को समाप्त कर सकती है। अन्य बातों के अलावा, अंतर्निहित बीमारी, जैसे हार्मोनल विकार, मधुमेह, आदि का इलाज करके इरेक्शन को बहाल किया जा सकता है।

उपचार में क्या शामिल है?

चिकित्सा उपचार में शामिल हैं:

• गोलियों का उपयोग सूक्ष्म और मौखिक रूप से;
• मूत्रमार्ग या वासोएक्टिव दवाओं के गुफाओं के शरीर में इंजेक्शन।

संभोग से कुछ समय पहले अल्फा -1 ब्लॉकर्स या पीडीई 5 अवरोधकों का उपयोग भी एक स्थिर निर्माण प्राप्त करने में मदद कर सकता है।

विशेष निर्देश

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आप डॉक्टर से परामर्श करने के बाद ही ऐसी दवाएं ले सकते हैं। वह प्रत्येक मामले में स्वीकार्य खुराक का निर्धारण करेगा, क्योंकि यदि तर्कहीन रूप से उपयोग किया जाता है, तो दवा अप्रभावी हो सकती है या दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है।

आवेदन की उपयुक्तता

PDE-5 अवरोधकों का उपयोग उचित है, यह निम्नलिखित तथ्यों से सिद्ध होता है:

• ऐसी दवाएं एक अनुकूलित प्रथम-पंक्ति उपचार का प्रतिनिधित्व करती हैं;
• ऐसे फंड का उपयोग 30 से अधिक वर्षों से जारी है;
• दोहराए गए नैदानिक ​​परीक्षणों ने उनकी प्रभावशीलता साबित कर दी है;
• दवाओं का उपयोग करना आसान है;
• व्यवहार में, लाखों पुरुषों ने ऐसे फंडों की सुरक्षा को साबित किया है।

दवाओं के उपयोग के लिए निर्देश

वर्तमान में, स्तंभन दोष के उपचार में सबसे लोकप्रिय दवाएं फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 अवरोधक हैं, जिनमें मूल्यवान फार्माकोकाइनेटिक गुण होते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से प्रभावी और अपेक्षाकृत हानिरहित होते हैं।

फार्मास्युटिकल कंपनियां बड़ी संख्या में दवाओं का उत्पादन करती हैं जो इरेक्शन को प्रोत्साहित करती हैं। PDE-5 अवरोधकों में निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं।

सिल्डेनाफिल। यह एक चयनात्मक PDE5 अवरोधक भी है, जिसे पहली बार 1996 में निर्मित किया गया था। फिल्म-लेपित लगभग सफेद या सफेद गोल गोलियां, उभयलिंगी, एक क्रॉस सेक्शन पर लगभग सफेद या सफेद कोर के साथ।

सक्रिय संघटक सिल्डेनाफिल नाइट्रेट है, एक टैबलेट में - 28.09 मिलीग्राम, जो 20 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल से मेल खाती है। सहायक घटक: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, निर्जल कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, croscarmellose सोडियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

फिल्म के खोल में टैल्क, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 4000 (मैक्रोगोल 4000) होता है।

टैबलेट को अंतरंग संभोग से एक घंटे पहले लिया जाना चाहिए, अनुमानित दैनिक खुराक 50 से 100 मिलीग्राम तक है। दवा का प्रभाव चार घंटे तक बना रहता है।

फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 "वार्डनफिल" का दवा-अवरोधक। यह एक उन्नत और नया अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है जो कई नैदानिक ​​अध्ययनों (मोनोहाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट के रूप में) में जैविक समकक्षों में अत्यधिक प्रभावी साबित हुआ है।

ऐसी दवा दिन में एक बार अंतरंगता से तीस मिनट पहले ली जाती है, इसका प्रभाव 4-5 घंटे तक रहता है। वॉर्डनफिल की दैनिक खुराक लगभग 10-20 मिलीग्राम है।

दवा "तडालाफिल" एक चयनात्मक अवरोधक है जिसे हाल ही में बेचा गया है, लेकिन यह स्तंभन दोष को बहाल करने में अत्यधिक प्रभावी है। "तडालाफिल" वर्तमान में गोलियों के रूप में निर्मित होता है, जिसमें सक्रिय संघटक 2.5 होता है; 5; 20 और 40 मिलीग्राम। सक्रिय सक्रिय तत्व के रूप में, दवा "तडालाफिल" में इसी नाम का एक रासायनिक पदार्थ शामिल है। Excipients के रूप में, तैयारी में निम्नलिखित घटक होते हैं: जिप्रोलोज़ा; लैक्टोज; क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम; माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज; भ्राजातु स्टीयरेट; सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट; रंजातु डाइऑक्साइड; ट्राईसेटिन

कार्रवाई और संरचना का सिद्धांत सिल्डेनाफिल से कुछ अलग है, इसकी चयनात्मकता पहले एजेंट की तुलना में कम है। गोलियों की संरचना की प्रभावशीलता 36 घंटे तक रहती है। अंतरंगता से कुछ समय पहले दवा को 10-20 मिलीग्राम की मात्रा में लिया जाना चाहिए। इसके अलावा, इस तरह के उपाय को शराब और भोजन के साथ मिलाने की अनुमति है, जो रोगियों के लिए एक निर्विवाद लाभ है।

"उडेनाफिल"। एक आधुनिक प्रतिवर्ती चयनात्मक अवरोधक जो एक आदमी के लिए इरेक्शन हासिल करना आसान बनाता है। संभावित यौन संपर्क से 30-90 मिनट पहले गोलियां लेनी चाहिए, और इसका प्रभाव 12 घंटे तक रहेगा। निर्देशों में निर्दिष्ट सभी शर्तों का पालन करना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस प्रकार की दवाओं में मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं।

अवानाफिल। पीडीई -5 अवरोधकों के समूह का अगला प्रतिनिधि, जो वासोडिलेशन को भी बढ़ावा देता है और रक्त को अंतरंग अंगों में अधिक आसानी से प्रवाहित करने की अनुमति देता है, जिससे 100% इरेक्शन होता है। गोलियों में सक्रिय तत्व के रूप में अवानाफिल होता है। दवा की संरचना में मैनिटोल, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, कैल्शियम कार्बोनेट, आयरन ऑक्साइड और मैग्नीशियम स्टीयरेट भी शामिल हैं।

ऊपर सूचीबद्ध घटकों में से कम से कम एक के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया होने पर दवा नहीं ली जानी चाहिए। दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता 80% है, टैबलेट को आगामी यौन संपर्क से 15-20 मिनट पहले लिया जाना चाहिए। दवा की प्रभावशीलता छह घंटे तक रहती है, इसे शराब और भोजन के साथ जोड़ा जा सकता है। इस मामले में, औसत खुराक प्रति दिन लगभग 100 मिलीग्राम है।

क्या हासिल किया जा सकता है?

यह ध्यान देने योग्य है कि इरेक्टाइल फंक्शन को प्रोत्साहित करने के लिए इस प्रकार की अधिकांश दवाएं संवहनी विस्तार, मांसपेशियों में छूट की अनुमति देती हैं, और इसके लिए धन्यवाद, इरेक्शन प्राप्त करना बहुत आसान होगा।

इरेक्टाइल फंक्शन को बहाल करने वाली गोलियों के रूप में उपरोक्त दवाओं को लेने से पहले, प्रत्येक व्यक्ति को एक विशेष अवरोधक की इष्टतम खुराक के बारे में परामर्श करना चाहिए, क्योंकि अधिक मात्रा में महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

पीडीई-5 अवरोधक लेने के लिए मतभेद

यह ज्ञात है कि किसी भी मामले में सिंथेटिक घटकों वाली दवाओं में contraindications की एक अच्छी तरह से परिभाषित सूची है और इससे कई दुष्प्रभाव हो सकते हैं। पीडीई -5 अवरोधकों के बारे में भी यही कहा जा सकता है, जो निम्नलिखित स्थितियों में contraindicated हैं:

• व्यक्ति बहुमत की आयु तक नहीं पहुंचा है;
• घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• कार्बनिक नाइट्रेट युक्त गोलियों का समानांतर उपयोग;
• हृदय और रक्त वाहिकाओं की कार्यक्षमता का उल्लंघन और विकृति, जिसमें बढ़ी हुई यौन गतिविधि अस्वीकार्य है;
• निर्माण के लिए "डोक्साज़ोसिन" और अन्य दवाएं लेना;
• पूर्वकाल गैर-धमनी इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी में दृष्टि की हानि;
• क्रोनिक किडनी फेल्योर और सप्ताह में दो बार से अधिक ऐसे उत्तेजक पदार्थों का उपयोग;
• अवशोषण, लैक्टेज की कमी या लैक्टोज असहिष्णुता;
• ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption।

दुष्प्रभाव

टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर के तर्कहीन उपयोग के सबसे विशिष्ट अवांछनीय प्रभाव उल्टी, मतली, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी (प्रकाश धारणा और एकाग्रता की कमी), चक्कर आना, राइनाइटिस और नाक की सूजन, सांस की तकलीफ, चेहरे की लालिमा हैं। यदि ये लक्षण होते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

"ट्रैज़ोडोन" की सहभागिता और फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 के अवरोधक

ट्रैज़ोडोन एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक है, यह 5-HT2A रिसेप्टर्स को भी अवरुद्ध करता है और मध्यम रूप से सेरोटोनिन रीपटेक को रोकता है।

"ट्रैज़ोडोन" का उपयोग एक अलग उपचार पाठ्यक्रम के रूप में और इरेक्टाइल डिसफंक्शन से छुटकारा पाने के लिए अन्य दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है, जिसमें एण्ड्रोजन और टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर शामिल हैं, अर्थात वे एक दूसरे के साथ संयुक्त हैं, उनकी बातचीत प्रभावी है।

पिछले 20 वर्षों में, इरेक्शन, लिंग के शरीर विज्ञान को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, जिसने पीडीई -5 अवरोधक दवाओं के उपयोग के माध्यम से ईडी के औषधीय उपचार में सबसे बड़ी प्रगति की है।

सिल्डेनाफिल

उनमें से पहला सिल्डेनाफिल साइट्रेट (वियाग्रा) था, जिसने ईडी के उपचार में एक नया युग खोला - प्रभावी मौखिक उपचार का युग। वियाग्रा ईडी थेरेपी के लिए बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा करती है: 85% तक दक्षता, विश्वसनीयता, उपयोग में आसानी, गैर-आक्रामकता, और कम संख्या में दुष्प्रभाव। इसके अलावा, वियाग्रा ने ईडी के इलाज के लिए रोगियों के रवैये में एक नई गुणात्मक छलांग लगाई है, इस बीमारी के इलाज की इच्छा में गतिविधि में वृद्धि हुई है।

एक ही समय में, एक छोटा आधा जीवन, साथ ही भोजन के सेवन पर दवा की निर्भरता, एक पूर्व नियोजित संभोग की आवश्यकता की ओर ले जाती है, रोमांस की हानि और यौन गतिविधि की सहजता, समय की सीमा और आवृत्ति यौन प्रयास। इसके अलावा, सिल्डेनाफिल (58-85%) की उच्च प्रभावकारिता के बावजूद, रोगियों का एक छोटा अनुपात (15-42%) रहता है, जिसमें इस दवा के साथ चिकित्सा अप्रभावी या अप्रभावी होती है।

उपरोक्त सभी ने अधिक उन्नत दवाओं की खोज जारी रखने की आवश्यकता को निर्धारित किया, जिसके कारण नए पीडीई -5 अवरोधकों का निर्माण हुआ।

2002-2003 में समूह से संबंधित दो नई दवाएं पीडीई-5 अवरोधक - तडालाफिल (सियालिस, एली लिली) और वॉर्डनफिल (लेवित्रा, बायर). विभिन्न प्रकार के पीडीई पर उनके फार्माकोडायनामिक्स और चयनात्मक प्रभाव की विशेषताओं को उन नकारात्मक पहलुओं को बेअसर करने के लिए डिज़ाइन किया गया था जो सिल्डेनाफिल के उपयोग को सीमित करते थे।

Tadalafil

इसलिए Tadalafil काकई अद्वितीय गुण हैं। तडालाफिल के मुख्य लाभों में से एक लंबा आधा जीवन (17.5 घंटे) है और, तदनुसार, इसकी लंबी कार्रवाई (36 घंटे या अधिक)। बदले में, रोगी को अस्थायी दबाव के अधीन नहीं किया जाता है, जिससे यौन गतिविधि के एक सुविधाजनक तरीके का चुनाव होता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि रोगी दवा लेने पर मनोवैज्ञानिक निर्भरता से मुक्त हो जाता है। इसके अलावा, तडालाफिल का प्रभाव भोजन के सेवन या शराब पर निर्भर नहीं करता है।

वर्तमान में, 11 प्रकार के PDE isoenzymes का वर्णन किया गया है, जो बदले में, 21 उपप्रकारों में विभाजित हैं। PDE isoenzymes चिकनी और धारीदार मांसपेशियों के संकुचन, संवहनी स्वर के नियमन, अंतःस्रावी और अन्य अंगों के कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

Vardenafil

पीडीई -5 अवरोधकों का एक नया प्रतिनिधि - दवा Vardenafilईडी के उपचार के लिए अत्यधिक प्रभावी और सबसे शक्तिशाली पीडीई-5 अवरोधक। फार्माकोडायनामिक मापदंडों की तुलना करते समय, यह पता चला कि वॉर्डनफिल में इन विट्रो गतिविधि और पीडीई -5 पर प्रभाव की चयनात्मकता सबसे अधिक है। Vardenafil का PDE-6 पर सिल्डेनाफिल और tadalafil की तुलना में कम प्रभाव पड़ता है, रेटिना में निहित एक isoenzyme, जो अवरुद्ध करता है जो रंग दृष्टि विकारों का कारण बनता है, और PDE-11 पर, अंडकोष में निहित होता है।

जाहिर है, पीडीई -5 आइसोनिजाइम के संबंध में वॉर्डनफिल की उच्च गतिविधि इस दवा के मुख्य औषधीय प्रभाव को निर्धारित करती है - कैवर्नस बॉडी के जहाजों की चिकनी मांसपेशियों की छूट, जबकि अन्य आइसोनाइजेस के संबंध में इसकी कमजोर गतिविधि - पीडीई -1 - पीडीई -4 और पीडीई -6 - पीडीई -11 प्रकार - साइड इफेक्ट के कम स्पेक्ट्रम, साथ ही साथ इसकी सर्वोत्तम सहनशीलता का निर्धारण करेंगे।

विभिन्न पीडीई-5 अवरोधकों की विशेषताएं

विभिन्न पीडीई -5 अवरोधकों की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं महान नैदानिक ​​​​महत्व के हैं। तालिका में दिखाए गए कई मापदंडों के आधार पर शरीर में इन दवाओं के वितरण का अनुमान लगाया जा सकता है। एक।

तालिका एक।

विभिन्न पीडीई -5 अवरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर।

किसी भी औषधीय औषधि की एक महत्वपूर्ण विशेषता उसके दुष्प्रभाव होते हैं। पीडीई -5 अवरोधकों के सबसे आम साइड इफेक्ट्स में सिरदर्द, चेहरे की लाली, चक्कर आना, अपच, नाक की भीड़ और दृश्य गड़बड़ी (तालिका 2) शामिल हैं।

तालिका 2।

पीडीई-5 अवरोधकों के मुख्य दुष्प्रभाव

इस बात पे ध्यान दिया जाना चाहिए कि पर सिल्डेनाफिल ये दुष्प्रभाव अधिक स्पष्ट हैंइस समूह की अन्य दवाओं की तुलना में।

सभी पीडीई -5 अवरोधकों के प्रतिकूल प्रभाव आमतौर पर अल्पकालिक होते हैं और सहज प्रतिगमन की ओर प्रवृत्त होते हैं, उनकी अवधि आमतौर पर गैर-कैवर्नस ऊतक में पीडीई -5 की कम सांद्रता और तेजी से अनुकूलन के कारण दवाओं के चिकित्सीय प्रभाव की अवधि से कम होती है। शरीर के एक माध्यमिक प्रभाव के लिए। हालांकि, अत्यंत दुर्लभ मामलों में, कुछ रोगियों में, साइड इफेक्ट की अवधि चिकित्सीय प्रभाव की अवधि के साथ मेल खा सकती है।

जैसा कि ज्ञात है, पीडीई -5 अवरोधकों की क्रिया का तंत्र चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के टूटने को सीमित करने से जुड़ा है, जो लिंग के गुफाओं के शरीर के चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों को आराम करने और एक निर्माण विकसित करने में मदद करता है। चूंकि cGMP का संश्लेषण एंडोथेलियल कोशिकाओं और गैर-कोलीनर्जिक गैर-एड्रीनर्जिक तंत्रिका अंत द्वारा स्रावित NO के संपर्क के परिणामस्वरूप किया जाता है, इसलिए PDE-5 अवरोधकों का उपयोग NO के प्रभाव को बढ़ाता है। इस प्रकार, पीडीई -5 अवरोधक की कार्रवाई के दौरान एंडोथेलियल फ़ंक्शन का अध्ययन करते समय, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर जारी एंडोथेलियल NO के प्रभावों पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन किया जा सकता है, जो पेनाइल इरेक्शन के विकास और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

पीडीई -5 अवरोधकों ने कई नैदानिक ​​परीक्षणों में अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है, जैसा कि ईडी वाले पुरुषों के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में उनके व्यापक उपयोग से प्रमाणित है।

रोगी वरीयताओं के आकलन के साथ विभिन्न पीडीई -5 अवरोधकों के तुलनात्मक अध्ययन के पहले परिणाम दिलचस्प हैं। सोमर एफ (2004) के अध्ययन में, जिन रोगियों को पहले पीडीई -5 अवरोधकों के साथ इलाज नहीं मिला था, उन्हें 4 सप्ताह की वॉशआउट अवधि के बाद समूहों में से एक को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था: सिल्डेनाफिल 50 या 100 मिलीग्राम, वॉर्डनफिल 10 या 20 मिलीग्राम , तडालाफिल 10 या 20 मिलीग्राम, प्लेसबो। एक दवा के साथ 6 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, रोगियों को अध्ययन प्रोटोकॉल (क्रॉस-ओवर डिज़ाइन) के अनुसार दूसरे उपचार आहार में बदल दिया गया। प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए IIEF पैमाने का उपयोग किया गया था। प्लेसीबो की तुलना में सभी दवाओं में इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार पाया गया, लेकिन उनके बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। उसी समय, रोगी वरीयताओं के विश्लेषण से पता चला है कि अधिकतम खुराक पर दवाओं की तुलना करते समय, अध्ययन के 18% विषयों ने 100 मिलीग्राम (समूह 1) की खुराक पर सिल्डेनाफिल को प्राथमिकता दी, 40% ने 20 मिलीग्राम (समूह) की खुराक पर टैडालफिल को प्राथमिकता दी। 2) और 43% वॉर्डनफिल को 20 मिलीग्राम की खुराक पर पसंद करते हैं। मिलीग्राम (समूह 3)। तदनुसार, 34% रोगियों ने सिल्डेनाफिल 50 मिलीग्राम (समूह 4), 19% तडालाफिल 10 मिलीग्राम (समूह 5) और 47% पसंदीदा वार्डनफिल 10 मिलीग्राम (समूह 6) पसंद किया।

एच.पोर्स्ट एट अल द्वारा किए गए एक स्वतंत्र अध्ययन के अनुसार, जिसमें ईडी के 150 रोगी शामिल थे, जिनमें 24 (15%) पहले से अनुपचारित और 126 (85%) शामिल थे, जिन्होंने लगातार सिल्डेनाफिल लिया था। सभी रोगियों को प्रत्येक पीडीई -5 अवरोधक (सिल्डेनाफिल, तडालाफिल या वॉर्डनफिल) की कम से कम 6 गोलियां लगातार लेने की सिफारिश की गई थी। लंबे समय तक कार्रवाई)।

एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में पी। गोवियर एट अल। पहले अनुपचारित रोगियों की प्राथमिकताओं का आकलन किया गया था। सिल्डेनाफिल और तडालाफिल को लगातार 4 सप्ताह तक प्रशासित किया गया। अध्ययन के अंत में, 66% रोगियों ने निरंतर उपचार के लिए तडालाफिल और 34% सिल्डेनाफिल को चुना।

क्लेस एच। एट अल द्वारा एक अध्ययन में। ईडी के 91 रोगियों ने, जो पहले नियमित रूप से सिल्डेनाफिल साइट्रेट लेते थे, भाग लिया - उनमें से प्रत्येक ने कम से कम 4 बार तडालाफिल या वॉर्डनफिल लिया। तीनों दवाओं की प्रभावशीलता तुलनीय थी; 19 रोगियों ने मुख्य रूप से बेहतर सहनशीलता के कारण नई दवाओं (तडालाफिल या वॉर्डनफिल) पर स्विच करना चुना।

पहले पीडीई -5 अवरोधकों के साथ इलाज नहीं किए गए रोगियों में वरीयता का अध्ययन एर्डली आई। एट अल द्वारा किया गया था। एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में। सिल्डेनाफिल और तडालाफिल को लगातार 4 सप्ताह तक प्रशासित किया गया। अध्ययन के अंत में, 71% रोगियों ने निरंतर उपचार के लिए तडालाफिल और 29% ने सिल्डेनाफिल का विकल्प चुना।

संवहनी एंडोथेलियम को प्रभावित करने के लिए पीडीई -5 अवरोधकों की क्षमता को कई प्रयोगात्मक और प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में दिखाया गया है।

इस दृष्टिकोण से, सबसे अच्छी तरह से अध्ययन की जाने वाली दवा सिल्डेनाफिल है, जो नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए इसकी लंबी उपलब्धता से जुड़ी है। 25 से 100 मिलीग्राम की खुराक पर सिल्डेनाफिल का उपयोग दिल की विफलता, मधुमेह, कोरोनरी धमनी रोग और धूम्रपान करने वाले रोगियों में प्रणालीगत एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार के साथ किया गया था।

बदले में, देसूजा सी एट अल। 14 "टाइप 2 मधुमेह और ईडी वाले पुरुषों में एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉस-ओवर अध्ययन किया। एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर सिल्डेनाफिल (25 मिलीग्राम) की कम खुराक के साथ तीव्र और दो सप्ताह के उपचार के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। प्लेसबो की तुलना में, सिल्डेनाफिल को एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन में 5-7% तक सुधार करने के लिए दिखाया गया था।

बाद में गोरी टी। एट अल। एंडोथेलियल फ़ंक्शन के सुधार के तंत्र को स्पष्ट किया। उन्होंने सिल्डेनाफिल 50 मिलीग्राम या प्लेसिबो प्राप्त करने वाले 10 स्वस्थ स्वयंसेवकों (उम्र 25-45) में डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉस-ओवर अध्ययन किया। सिल्डेनाफिल (खुराक के 2 घंटे बाद) प्लेसबो की तुलना में एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार हुआ। एक अलग प्रोटोकॉल में, इस सुरक्षात्मक प्रभाव को सल्फोनील्यूरिया ग्लिबेंक्लामाइड (ग्लाइबराइड, 5 मिली) के साथ प्रीट्रीटमेंट द्वारा अवरुद्ध किया गया था, जिसने पोटेशियम चैनलों की गतिविधि को अवरुद्ध कर दिया था (एन = 7; परीक्षण से पहले: 10.3 ± 1.5%; के बाद: 1.3 ± 1.4% , पी<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

सिल्डेनाफिल एंडोथेलियल फ़ंक्शन में धूम्रपान-प्रेरित अल्पकालिक गिरावट को उलटने में भी सक्षम है। दिल की विफलता वाले रोगियों में अध्ययन में, सिल्डेनाफिल, ब्रोचियल और कोरोनरी धमनियों के एंडोथेलियल डिसफंक्शन को ठीक करने के अलावा, फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स में भी सुधार हुआ और इसका मध्यम विरोधी प्रभाव पड़ा।

घरेलू लेखकों के काम में जननांग अंगों के हेमोडायनामिक्स पर एक और पीडीई -5 अवरोधक, वॉर्डनफिल का अनुकूल प्रभाव नोट किया गया था। अलयेव यू.जी. और अन्य। डॉप्लरोग्राफी का उपयोग करते हुए, जननांग अंगों (अंडकोष, प्रोस्टेट ग्रंथि, लिंग) के जहाजों में रक्त के प्रवाह में वृद्धि की पुष्टि वॉर्डनफिल के एकल और पाठ्यक्रम सेवन दोनों के बाद की गई थी। उन्हीं लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि वॉर्डनफिल के लंबे समय तक उपयोग से प्रोस्टेट के ट्रांसयूरेथ्रल लकीर के बाद ईडी की घटनाओं में कमी आती है, और लिंग के जहाजों में हेमोडायनामिक्स में सुधार के साथ होता है।

हमारे क्लिनिक में पिछले अध्ययन के परिणामों के अनुसार, वॉर्डनफिल की एक खुराक के बाद कैवर्नस और ब्रेकियल धमनियों के एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार की पुष्टि करने वाले डेटा प्राप्त किए गए थे। वॉर्डनफिल का कैवर्नस और ब्राचियल धमनियों पर सबसे स्पष्ट प्रभाव धमनीजन्य ईडी वाले रोगियों में पाया गया, जिन्होंने शुरू में प्रणालीगत एंडोथेलियल फ़ंक्शन में उल्लेखनीय कमी की थी।

व्यावहारिक रुचि भी टेक्सीरा एट अल द्वारा चूहों पर एक प्रयोगात्मक अध्ययन है, जिन्होंने दिखाया कि एंडोथेलियम की संवेदनशीलता वार्डनफिल (250 बार), सिल्डेनाफिल (45 बार), तडालाफिल (21 बार) में सबसे अधिक है।

उसी समय, दिश एट अल। 2001 में स्वस्थ पुरुषों में ब्राचियल धमनियों के एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर सिल्डेनाफिल के मौखिक प्रशासन के प्रभाव की प्रभावशीलता पर परस्पर विरोधी डेटा का वर्णन किया, दवा लेने से पहले और बाद में प्राप्त संकेतकों की तुलना करते समय कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

2004 में पहले से ही सभी वैज्ञानिकों ने, स्वस्थ पुरुषों और धूम्रपान करने वालों में ब्रोचियल धमनियों के एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर सिल्डेनाफिल के मौखिक प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन करने वाले अध्ययनों में, दवा लेने से पहले और बाद में प्राप्त संकेतकों की तुलना करते समय महत्वपूर्ण अंतर प्रकट नहीं किया।

उसी समय, ब्रिटिश वैज्ञानिकों ने एक पायलट क्रॉसओवर अध्ययन के दौरान, जिसमें कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 16 पुरुष रोगी और नियंत्रण के रूप में 8 स्वस्थ पुरुष शामिल थे, ने प्रणालीगत संवहनी शिथिलता को पूरी तरह से बदलने के लिए सिल्डेनाफिल की क्षमता पर सवाल उठाया। उनके अनुसार, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के इंट्राब्रोनचियल प्रशासन के जवाब में सिल्डेनाफिल ने एंडोथेलियम-स्वतंत्र वासोडिलेशन को बढ़ाया, लेकिन एसिटाइलकोलाइन या वेरापामिल लेते समय एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

इन निष्कर्षों ने एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सुधार में पीडीई -5 अवरोधकों के सफल उपयोग पर पिछले अध्ययनों के परिणामों पर संदेह जताया।

इस प्रकार, सभी तीन पीडीई-5 अवरोधक स्तंभन दोष के उपचार के लिए अत्यधिक प्रभावी और सुरक्षित एजेंट हैं।

हालांकि, उनकी प्रभावकारिता और सहनशीलता में कुछ अंतर हैं, जो अलग-अलग रोगियों में काफी अलग-अलग हो सकते हैं। दवा चुनने के लिए स्पष्ट चिकित्सा मानदंडों के अभाव में, किसी विशेष रोगी की प्राथमिकताओं पर एक या दूसरे कारक के प्रभाव का आकलन करना काफी मुश्किल है। रोगी वरीयताओं के आकलन के साथ विभिन्न पीडीई -5 अवरोधकों के तुलनात्मक अध्ययन के पहले परिणाम रुचि के हैं।

गैसानोव आर.वी. धमनीजन्य स्तंभन दोष वाले मरीजों में स्तंभन और एंडोथेलियल कार्यों पर टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर के नियामक प्रशासन का प्रभाव

निर्माण तिथि: 02/14/2017

अंतिम संशोधित तिथि: 02/22/2017

वियाग्रा, लेविट्रा और सियालिस जैसी दवाओं के उदाहरण पर पीडीई-5 अवरोधक

सिल्डेनाफिल (वियाग्रा) को 1998 में एफडीए द्वारा बिक्री के लिए अनुमोदित किया गया था। इस पदार्थ ने स्तंभन दोष के इलाज के अभ्यास में एक सफलता हासिल की। यह अपनी दक्षता और उपयोग में आसानी के कारण अविश्वसनीय रूप से लोकप्रिय हो गया है। 2003 में, FDA ने दो और सक्रिय अवयवों - Vardenafil (Levitra) और Tadalafil (Cialis) को मंजूरी दी। 5 साल बाद (जनवरी 2008 में), Cialis सक्रिय पदार्थ की कम खुराक के साथ बाजार में दिखाई दिया। यह दवा दैनिक उपयोग के लिए है। यह बिना किसी पूर्व योजना के किसी भी समय (कम से कम सैद्धांतिक रूप से) यौन संबंध बनाने की अनुमति देता है।

तीनों दवाएं एक ही सिद्धांत पर काम करती हैं, जो लिंग के शरीर विज्ञान को प्रभावित करती हैं। उनमें निहित सक्रिय पदार्थ पीडीई -5 एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं, जो निर्माण के लिए आवश्यक चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट को नष्ट कर देता है। इसके लिए धन्यवाद, लिंग रक्त से भर जाता है और सफल संभोग के लिए आवश्यक रूप से लंबे समय तक इरेक्शन की स्थिति में रहता है।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि सूचीबद्ध दवाओं में से कोई भी कामोत्तेजक नहीं है। उनके लिए कार्य करना शुरू करने और इरेक्शन का कारण बनने के लिए, यौन उत्तेजना की आवश्यकता होती है। उनके बीच अंतर प्रभाव की गति और अवधि (तालिका 1) में हैं। Cialis दैनिक उपयोग के लिए सबसे लंबे समय तक रहता है, जो रक्त में सक्रिय पदार्थ की निरंतर मात्रा को बनाए रखता है। फिर Cialis मानक खुराक, लेवित्रा और वियाग्रा में आता है।

उन गोलियों में से जो दैनिक उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं हैं, यह लेवित्रा को ध्यान देने योग्य है। यह दवा वियाग्रा (आधे घंटे के भीतर) की तुलना में कुछ तेजी से काम करना शुरू कर देती है। हालांकि, एफडीए दोनों दवाओं को यौन गतिविधि से लगभग एक घंटे पहले लेने की सलाह देता है।

इस बात के प्रमाण हैं कि लेवित्रा उन पुरुषों की मदद कर सकती है जो वियाग्रा का जवाब नहीं देते हैं। कुछ डॉक्टरों को ऐसे दावों पर संदेह है। लेकिन कोई नुकसान नहीं होगा अगर कोई आदमी तीनों दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए बारी-बारी से कोशिश करता है।

Cialis अन्य दवाओं की तुलना में अधिक समय तक काम करता है। यदि "वियाग्रा" और "लेवित्रा" 4-5 घंटे (कभी-कभी 12 घंटे तक) के भीतर सक्रिय रहते हैं, तो Cialis 24-36 घंटों के लिए शक्ति के बारे में चिंता न करना संभव बनाता है। इसलिए, इसे "पूरे के लिए दवा" कहा जाता है सप्ताहांत।" रोजाना कम खुराक का उपाय करने का लक्ष्य हमेशा सेक्स के लिए तैयार रहना है। एक और फायदा है

"वियाग्रा" से पहले "सियालिस" और "लेवित्रा" - उन्हें उच्च वसा सामग्री वाले घने भोजन के बाद भी लिया जा सकता है।

क्षमता

नपुंसकता के इलाज की तीन दवाओं में वियाग्रा सबसे लंबे समय से बाजार में है। इसलिए, यह सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। 6659 पुरुषों के एक बड़े अध्ययन में, वियाग्रा ने 83% पुरुषों को संभोग (कम से कम 1 बार) करने में मदद की। वहीं दूसरी ओर इस दवा को रामबाण नहीं कहा जा सकता

जर्नल ऑफ यूरोलॉजी ने 2001 में किए गए एक अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। इस बार, वियाग्रा ने अधिक मामूली परिणाम दिखाए। वैज्ञानिकों ने पाया है कि दवा ने 69% मामलों में संभोग के सफल समापन में योगदान दिया। लेवित्रा और 36-घंटे Cialis के दक्षता संकेतक क्रमशः 59% और 69% के स्तर पर थे। Cialis दैनिक गोलियों के बारे में कम से कम जानकारी। हम केवल एक अध्ययन के डेटा के बारे में जानते हैं जिसमें यह पाया गया कि दवा की प्रभावशीलता खुराक (2.5 या 5 मिलीग्राम) और स्तंभन दोष की गंभीरता पर निर्भर करती है:

गंभीर ईडी - 27% (2.5 मिलीग्राम) से लेकर 33% (5 मिलीग्राम) तक की दक्षता;

ईडी की औसत डिग्री 56% (2.5 मिलीग्राम) से 61% (5 मिलीग्राम) तक है;

माइल्ड ईडी - 73% (2.5 मिलीग्राम) से 82% (5 मिलीग्राम) तक।

यह भी ध्यान देने योग्य है कि प्लेसीबो समूह में, प्रभावशीलता 57% (हल्का ईडी), 27% (मध्यम ईडी) और 9% (गंभीर ईडी) थी।

यह स्थापित किया गया है कि वियाग्रा उन पुरुषों की मदद कर सकती है जो रीढ़ की हड्डी की चोट के परिणामस्वरूप स्तंभन दोष विकसित करते हैं। 83% मामलों में दवा उनकी मदद करती है। मधुमेह और हृदय रोग वाले लोगों में, दक्षता और भी कम थी - लगभग 50%। कट्टरपंथी प्रोस्टेटक्टोमी के मामले में, वियाग्रा 30% मामलों में मदद करता है।

एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण से स्तंभन दोष

इरेक्टाइल डिसफंक्शन न केवल मनोवैज्ञानिक और चिकित्सा समस्याओं के विमान में निहित है। जिन लोगों के स्थायी साथी नहीं होते हैं वे भी यौन रूप से सक्रिय रहना चाहते हैं। वे अपने स्वयं के कई प्रश्नों और समस्याओं का सामना करते हैं।

यदि आप खुद को उनकी स्थिति में पाते हैं, तो आपके सामने इस सवाल का सामना करना पड़ेगा कि नए यौन साथी को क्या बताना है, और चुप रहना बेहतर क्या है। इस प्रश्न का एक भी उत्तर नहीं है। यह सब इस बात पर निर्भर करता है कि आप अपनी यौन समस्याओं को स्वीकार करने के लिए कितने इच्छुक हैं, साथ ही साथ इस्तेमाल की जाने वाली चिकित्सा पद्धति पर भी। उदाहरण के लिए, एक गोली को समझदारी से लिया जा सकता है, और इरेक्शन प्राप्त करने के अन्य तरीकों को छिपाया नहीं जा सकता है।

यदि उपचार सफल रहा, तो आप अपने साथी को स्तंभन दोष के बारे में कुछ भी नहीं बता सकते, भले ही आप एक स्थायी संबंध स्थापित करने जा रहे हों। यदि समय-समय पर समस्याएँ आती हैं, तो हम उन पर एक साथ चर्चा कर सकते हैं। इसके अलावा, अंतरंगता के दौरान नहीं, बल्कि शांत बातचीत की प्रक्रिया में ऐसा करना बेहतर है।

अपने साथी को अपनी स्थिति के बारे में बताएं, साथ ही उस बीमारी के कारणों के बारे में भी बताएं जो आप जानते हैं। यदि आप उपचार पर विचार कर रहे हैं, तो संभावित उपचारों पर चर्चा करें। अपने पार्टनर से कुछ भी न छुपाएं और उसके सभी सवालों के जवाब देने की कोशिश करें। जब यौन अंतरंगता का समय हो, तो अपना समय लें। आप पा सकते हैं कि एक साथ समस्या पर शांति से चर्चा करने के बाद, स्थिति में सुधार हुआ है।

दुष्प्रभाव

तीनों दवाओं को लेने के बाद होने वाले दुष्प्रभाव लगभग एक जैसे होते हैं। इन दवाओं की कार्रवाई का सिद्धांत चिकनी मांसपेशियों को आराम देना और रक्त वाहिकाओं (मुख्य रूप से लिंग में, लेकिन पूरे शरीर में) को फैलाना है। सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द है, जो 16% पुरुषों में होता है (चित्र 1)। शरीर की अन्य प्रतिक्रियाओं में, चेहरे की लाली, अपचन, नाक की भीड़, मूत्र पथ की सूजन को नोट किया जा सकता है। लेकिन यदि आप निर्देशों के अनुसार दवाएं लेते हैं, तो दुष्प्रभाव हल्के रूप में चले जाते हैं और कुछ घंटों के बाद गायब हो जाते हैं। दुर्लभ मामलों में, कुछ पुरुषों को अस्थायी हल्के दृश्य गड़बड़ी का अनुभव होता है। यह मुख्य रूप से नीले रंग की अधिकता में व्यक्त किया जाता है। लेकिन अत्यधिक फोटोसेंसिटिविटी और डिफोकसिंग भी दिखाई दे सकती है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (एक दुर्लभ नेत्र रोग) वाले पुरुषों को सावधानी के साथ इन दवाओं का उपयोग करना चाहिए।

2005 में, एक अन्य दुर्लभ नेत्र रोग (इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी) पर वियाग्रा के प्रभाव पर डेटा दिखाई दिया, जिससे पूर्ण अंधापन हो सकता है। सच है, 2006 में केवल 50 ऐसे मामले दर्ज किए गए थे। यह उन लाखों मामलों की तुलना में बहुत अधिक नहीं है जहां दवा ने स्तंभन दोष को ठीक करने में मदद की है। समस्याओं से बचने के लिए, 50 वर्ष से अधिक उम्र के पुरुषों को नियमित रूप से एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा जांच करानी चाहिए और पीडीई -5 अवरोधक लेने के बाद दृश्य कार्य में बदलाव के साथ किसी भी संदिग्ध मामलों के बारे में डॉक्टर को रिपोर्ट करना चाहिए।

एक और दुर्लभ दुष्प्रभाव जो प्रलेखित किया गया है वह है अचानक सुनवाई हानि। 2007 में, FDA ने एक बयान जारी किया कि यह प्रतिक्रिया लगभग हमेशा अपरिवर्तनीय होती है। केवल मामलों में अस्थायी सुनवाई हानि देखी गई।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

पीडीई-5 अवरोधक वाली दवा लेने के कुछ ही घंटों के भीतर रक्तचाप में गिरावट की प्रवृत्ति होती है। सिस्टोलिक (ऊपरी) दबाव 8-10 mmHg तक गिर सकता है। डायस्टोलिक (निचला) दबाव 5-6 . गिर जाता है

एमएमएचजी इसलिए, पीडीई -5 अवरोधकों और नाइट्रेट युक्त दवाओं के एक साथ उपयोग से बचना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि। बाद वाला भी दबाव कम करता है। इन दो प्रकार की दवाओं के संयोजन से जीवन के लिए खतरा निम्न रक्तचाप हो सकता है (भोजन में पाए जाने वाले नाइट्रेट और नाइट्राइट को ध्यान में नहीं रखा जाता है)। यदि लंबे समय तक काम करने वाली नाइट्रेट युक्त दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो PDE-5 अवरोधकों वाली दवाएं न लें:

आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (आइसोर्डिल, सॉर्बिट्रेट, आदि);

आइसोसोरबाइड मोनोनिट्रेट (इमदुर, इस्मो, आदि);

नाइट्रोग्लिसरीन के साथ पैच या पेस्ट करें।

तथाकथित अल्फा-ब्लॉकर्स लेने वाले पुरुषों को पीडीई-5 इन्हिबिटर से सावधान रहना चाहिए। ये ऐसी दवाएं हैं जिनमें डॉक्साज़ोसिन (कार्डुरा), टेराज़ोसिन (हाइट्रिन), या तमसुलोसिन (फ्लोमैक्स) शामिल हैं। इन पदार्थों का उपयोग प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। अगर आप अल्फा ब्लॉकर्स ले रहे हैं, तो PDE5 इन्हिबिटर का इस्तेमाल करने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें। उदाहरण के लिए, अल्फा ब्लॉकर लेने के बाद कम से कम 4 घंटे तक वियाग्रा का उपयोग नहीं करना चाहिए।

एक और व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा, सिमेटिडाइन (टैगामेट), पीडीई -5 अवरोधकों के साथ परस्पर क्रिया करती है। इसका उपयोग गंभीर नाराज़गी और पेट के अल्सर के इलाज के लिए किया जाता है। "टैगामेट" "वियाग्रा", "लेवित्रा" और "सियालिस" के क्षय को धीमा कर देता है। इससे सिल्डेनाफिल, वॉर्डनपफिल और तडालाफिल का रक्त स्तर दोगुना हो सकता है। इसलिए, सिमेटिडाइन लेने वाले लोगों को पीडीई -5 अवरोधकों की कम खुराक से शुरू करना चाहिए। इन दवाओं के परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है। लेकिन साइड इफेक्ट की संभावना बढ़ सकती है।

क्या मुझे इरेक्टाइल डिसफंक्शन की दवा रोजाना लेनी चाहिए?

Cialis दैनिक उपयोग के लिए एक संस्करण में उपलब्ध है। यह आपको निरंतर प्रभाव बनाए रखने की अनुमति देता है। यदि आप दैनिक दवा लेने पर विचार कर रहे हैं, तो अपने डॉक्टर से इस बारे में चर्चा करें और निम्नलिखित प्रश्नों के उत्तर दें:

आप यौन संबंध कितनी बार बनाते हैं? यदि आप सप्ताह में दो बार या उससे अधिक बार संभोग करते हैं, तो आपके रक्त में दवा के स्तर को स्थिर रखना बुद्धिमानी होगी।

सेक्स करने में आपके लिए सहजता कितनी महत्वपूर्ण है? यदि दवा का यह रूप आपके लिए काम करता है (सक्रिय पदार्थ की कम खुराक सभी पुरुषों के लिए प्रभावी नहीं है) तो आप रोजाना गोली लेने के लिए हमेशा अंतरंगता के लिए तैयार रहेंगे। सामान्य "सियालिस", दैनिक सेवन के लिए अभिप्रेत नहीं है, 36 घंटे तक वैध है। अक्सर, यह समय सहज संभोग के लिए पर्याप्त होता है।

आपके लिए दवा की लागत कितनी महत्वपूर्ण है? निर्माता का दावा है कि दैनिक Cialis की मासिक आपूर्ति दवा के मानक रूप की 8 गोलियों के समान है। हकीकत में, स्थिति अलग हो सकती है। दवा के दोनों संस्करणों की कीमतों की तुलना करें।

क्या आप अन्य दवाएं ले रहे हैं? जो पुरुष नाइट्रेट युक्त दवाएं लेते हैं उन्हें पीडीई -5 अवरोधकों में contraindicated है। किसी भी मामले में, डॉक्टर से परामर्श करना बेहतर है। यह संभव है कि आप जो दवा ले रहे हैं वह पीडीई-5 इन्हिबिटर के साथ भी इंटरैक्ट कर रही हो। यह रक्तचाप कम करने वाली दवा, अल्फा ब्लॉकर, एंटीफंगल दवा, एचआईवी दवा हो सकती है।

इरेक्टाइल डिसफंक्शन की दवा लेने के बाद क्या आपने साइड इफेक्ट का अनुभव किया है? सक्रिय पदार्थ की कम मात्रा वाली गोलियों के दैनिक सेवन से साइड इफेक्ट से छुटकारा पाने में मदद मिल सकती है। सच है, उपकरण की प्रभावशीलता भी कम हो सकती है। सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, अपच, पीठ और मांसपेशियों में दर्द हैं।

• आप कितनी बार शराब पीते हैं? लगातार नशे की हद तक नशे में रहना किसी भी हाल में अस्वस्थ है। Cialis को रोजाना लेते समय आपको विशेष रूप से सावधान रहने की जरूरत है। शराब का दुरुपयोग करने वाले लोगों में, दवा रक्तचाप में खतरनाक गिरावट का कारण बन सकती है। बेशक, यह दवा के सामान्य रूप के लिए भी सच है। लेकिन मानक Cialis लगातार काम नहीं करता है, लेकिन 36 घंटे के लिए। इसलिए, इस मामले में, समस्या गंभीर चिंता का कारण नहीं बनती है।

लेखन के समय, Cialis दैनिक रूप में उपलब्ध एकमात्र दवा है। प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम तडालाफिल है। यदि यह अप्रभावी था, तो इसे 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। लेविट्रा या वियाग्रा टैबलेट का दैनिक भाग लेना, खुराक को कम करने के लिए विभाजित करना, एक अनुचित कदम हो सकता है। इस समय कोई नहीं हैं

इन दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा जब दैनिक रूप से लिया जाता है।

और क्या ध्यान देना है?

पीडीई -5 अवरोधक काफी महंगे हैं (लगभग $ 15-20 प्रति टैबलेट)। लेकिन आप स्वास्थ्य बीमा पा सकते हैं जो इन लागतों को कवर करता है। सच है, आमतौर पर बीमा कंपनियां प्रति माह अधिकतम चार गोलियों की लागत को कवर करती हैं। लेकिन उच्च कीमत एकमात्र समस्या नहीं है जो पीडीई -5 अवरोधक लेने के परिणामस्वरूप उत्पन्न हो सकती है।

कुछ साथी जो काफी समय से एक-दूसरे के साथ रह रहे हैं, बिना सेक्स के काफी सहज महसूस करने लगते हैं। अगर इलाज सफल होता है, तो रिश्ते को फिर से बनाना होगा। इसके अलावा, क्या आपका साथी दवा लेना शुरू करने के आपके संदेश को दबाव और बार-बार सेक्स करने के लिए प्रलोभन के रूप में देखेगा। जब आप गोली लेंगे तो क्या आपका साथी सही मानसिकता में होगा? इन सवालों के जवाब देने का सबसे अच्छा तरीका है कि आप अपने पार्टनर के साथ इन पर चर्चा करें। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब आप रिश्ते के चरण में हों। आपके साथी को पता होना चाहिए कि आप पोटेंसी दवा ले रहे हैं या लेने का इरादा रखते हैं।

बेस्टसेलर कौन सी दवा है?

स्तंभन दोष के लिए दवा बाजार का अग्रणी वियाग्रा था, जिसका उत्पादन 1998 में शुरू हुआ था। 5 वर्षों तक, इसने नपुंसकता से निपटने के लिए विभिन्न दवाओं की कुल बिक्री में नेतृत्व बनाए रखा है। इस समय के दौरान, वियाग्रा बड़ी संख्या में वफादार उपभोक्ताओं को इकट्ठा करने और ब्रांड में विश्वास विकसित करने में कामयाब रही। इसलिए, 2003 में, जब प्रतिस्पर्धी बाजार में दिखाई दिए, तो वियाग्रा सबसे लोकप्रिय दवा बनी रही। वर्तमान में, यह बिक्री के मामले में नेतृत्व बनाए रखता है। लेकिन बिक्री में वृद्धि Cialis की तुलना में धीमी है, जो नेता के करीब आ गई है।

2009 और 2010 में वियाग्रा की बिक्री में 2% की कमी आई थी। वहीं, Cialis की बिक्री में 8% (2009) और 9% (2010) की वृद्धि हुई। इस सफलता का एक हिस्सा एक आक्रामक विपणन अभियान के कारण है, जिसकी बदौलत दवा का नाम "सियालिस" एक घरेलू नाम बन गया है (जैसे "वियाग्रा")। लेकिन दो अन्य कारकों का दवा की लोकप्रियता पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। सबसे पहले, Cialis एकमात्र उपाय है जिसका दैनिक संस्करण है। दूसरे, दवा की लंबी अवधि की कार्रवाई होती है (वियाग्रा और लेविट्रा के लिए 24-36 घंटे बनाम 4-5 घंटे)।

अंजीर पर। 2 दुनिया भर में तीनों दवाओं की बिक्री की मात्रा को दर्शाता है। 2010 में वियाग्रा को 1934000000 डॉलर और Cialis को 1699000000 डॉलर में बेचा गया था। लेवित्रा नेताओं से काफी पीछे हैं। इसकी बिक्री की मात्रा यूरो में इंगित की गई है। 2010 में, यह दवा 429,000,000 € में बेची गई थी।

चावल। 2. वियाग्रा, सियालिस और लेविट्रा की वार्षिक बिक्री

हम कह सकते हैं कि बाजार में "वियाग्रा" का एकाधिकार खत्म हो गया है। धीरे-धीरे, Cialis सिंहासन पर चढ़ जाता है।

ए.वी. सिवकोव, एन.जी. केशिशेव, जी.ए. कोवचेंको
स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय, मास्को के मूत्रविज्ञान अनुसंधान संस्थान

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) वृद्ध पुरुषों में सबसे आम बीमारियों में से एक है। हमारे देश में किए गए महामारी विज्ञान के अध्ययन से पता चलता है कि बीपीएच की घटनाओं में 40-49 की उम्र में 11.3% से 80 साल की उम्र में 81.4% की क्रमिक वृद्धि हुई है। बीपीएच का निदान और उपचार न केवल एक गंभीर चिकित्सा बल्कि एक बड़ी सामाजिक समस्या भी है।

हाल के दशकों में, दवा उपचार इतना प्रभावी हो गया है कि अधिकांश रोगियों में सर्जिकल उपचार का प्रश्न अनिश्चित काल के लिए स्थगित कर दिया जाता है। 30% से अधिक मामलों में सर्जिकल उपचार नहीं किया जाता है। बीपीएच के कारण होने वाले निचले मूत्र पथ के लक्षणों (एलयूटीएस) के लिए बेहतर उपचार खोजने की आवश्यकता भी निर्विवाद है।

महामारी विज्ञान के सबूत एलयूटीएस और इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) के साथ-साथ निचले मूत्र पथ के लक्षणों के उपचार में फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई -5) अवरोधकों की प्रभावकारिता के बीच संबंध को इंगित करते हैं।

5894 पुरुषों को शामिल करने वाले पहले बड़े पैमाने पर वैज्ञानिक अध्ययनों में से एक लुकास एट अल द्वारा किया गया था। . इस अध्ययन के परिणामों के आधार पर, बीपीएच के कारण होने वाले एलयूटीएस के साथ स्तंभन दोष के संबंध के बारे में एक निष्कर्ष निकाला गया था।

30 से 80 वर्ष की आयु के 5,000 पुरुषों के कोलोन में एक सर्वेक्षण के परिणामों के अनुसार, यह पाया गया कि LUTS और ED का संयोजन 72.2% में नोट किया गया था और केवल 27.7% पुरुषों में ED के बिना LUTS था।

हालांकि, ईडी और एलयूटीएस के बीच संबंधों के रोगजनन को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। वर्तमान में, इस संबंध की पुष्टि करने वाले चार संभावित पैथोफिजियोलॉजिकल सिद्धांत हैं: पैल्विक अंगों के एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के संश्लेषण में कमी का सिद्धांत, चयापचय सिंड्रोम और स्वायत्त अतिसक्रियता (AH) का सिद्धांत। Rho-kinase गतिविधि में वृद्धि, और छोटे श्रोणि वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस का सिद्धांत।

एंडोथेलियम में नो के गठन को कम करने का सिद्धांत

कावेरी निकायों की चिकनी मांसपेशियों को आराम देने में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) की भूमिका सर्वविदित है। कावेरी निकायों के मांसपेशी फाइबर की तेजी से छूट न्यूरोजेनिक और एंडोथेलियल NO द्वारा शुरू की जाती है, जो चिकनी मांसपेशियों की छूट को बनाए रखने में शामिल होती है। NO संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में फैलता है और गनीलेट साइक्लेज (GC) के साथ जुड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप इस एंजाइम की गतिविधि में वृद्धि होती है। इससे cGMP का उत्पादन बढ़ जाता है, जो बदले में एक प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है जो कई अलग-अलग प्रोटीनों को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे इंट्रासेल्युलर Ca2+ में कमी आती है। वर्णित प्रक्रिया का परिणाम चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की छूट है।

NO मूत्रमार्ग और वेसिकल अभिवाही तंतुओं में न्यूरोट्रांसमिशन को रोककर पेशाब की प्रक्रिया को प्रभावित करता है। NO को प्रोस्टेट की चिकनी मांसपेशियों की टोन, ग्रंथियों के स्राव और रक्त प्रवाह में भी शामिल पाया गया है। कई अध्ययन प्रोस्टेट, मूत्राशय और मूत्रमार्ग सहित निचले मूत्र पथ में NO और फॉस्फोडिएस्टरेज़ की उपस्थिति का संकेत देते हैं। तो रिक्टर एट अल। और बलोच एट अल। प्रोस्टेट के संवहनी क्षेत्र में एंडोथेलियल NO का पता चला, फाइब्रोमस्कुलर स्ट्रोमा के तंत्रिका तंतुओं में न्यूरोजेनिक NO। बर्नेट एट अल। प्रोस्टेट के संक्रमण क्षेत्र के तंत्रिका तंतुओं में न्यूरोजेनिक NO की उपस्थिति साबित हुई।

उकर्ट एट अल। और वेर्कस्ट्रॉम एट अल। मूत्रमार्ग और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों में पीडीई -5 प्रकार के आइसोफॉर्म की उपस्थिति के साथ-साथ पीडीई -5 प्रकार के संपर्क में आने पर इन मांसपेशियों की छूट की ओर इशारा किया।

अपने शोध में, गिलेस्पी एट अल। मूत्राशय की दीवारों के बीचवाला स्थान के तंत्रिका तंतुओं में सबपीथेलियल न्यूरोजेनिक NO पाया गया। ये तंत्रिका तंतु cGMP का उत्पादन करते हैं, जो चिकनी पेशी कोशिकाओं को शिथिल करने में शामिल होता है। अध्ययन के परिणामों के आधार पर, लेखकों ने एक परिकल्पना सामने रखी कि यह संभव है कि यह इस स्तर पर है कि पीडीई -5 प्रकार का मूत्राशय पर प्रभाव पड़ता है।

टी चयापचय सिंड्रोम और स्वायत्त अति सक्रियता (एएच) का सिद्धांत

महामारी विज्ञान के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एलयूटीएस चयापचय सिंड्रोम के कारण हो सकता है, जिसमें हाइपरग्लेसेमिया, मोटापा, हाइपरलिपिडिमिया और उच्च रक्तचाप शामिल हैं। इन कारकों को ईडी के विकास के जोखिम को बढ़ाने के लिए भी जाना जाता है। उच्च रक्तचाप चयापचय सिंड्रोम का एक अतिरिक्त घटक है, जिसमें पैरासिम्पेथेटिक और सहानुभूतिपूर्ण स्वर की गड़बड़ी शामिल है।

लिंग के निर्माण का उल्लंघन सहानुभूति प्रणाली के बढ़े हुए स्वर के कारण होता है। चूहों में इस कथन की पुष्टि की गई थी, जिसमें बढ़े हुए सहानुभूतिपूर्ण स्वर को जानबूझकर प्रतिरूपित किया गया था।

अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि अतिसक्रिय मूत्राशय के साथ बीपीएच और ईडी का विकास, "पुराने" चूहों में बार-बार पेशाब आना स्वायत्त तंत्रिका तंत्र, हाइपरलिपिडिमिया और अतिपोषण की गतिविधि में वृद्धि के कारण होता है। जब मैकवेरी एट अल द्वारा देखा गया। 38 रोगियों में, उच्च रक्तचाप एलयूटीएस का कारण बना। अपने शोध में, हेल एट अल। साबित कर दिया कि चूहों में उच्च रक्तचाप के उपचार ने सीधा होने के लायक़ समारोह में सुधार में योगदान दिया।

Rho-kinase गतिविधि में वृद्धि

इंटरसेलुलर कैल्शियम का स्तर चिकनी पेशी संकुचन प्रदान करता है, हालांकि, Rho-kinase की भागीदारी के साथ मांसपेशी फाइबर का संकुचन मांसपेशी संकुचन प्रदान करता है जो कैल्शियम के स्तर से स्वतंत्र होता है। यह निचले मूत्र पथ की चिकनी पेशी कोशिकाओं के संकुचन में Ca2+-स्वतंत्र तंत्र की उपस्थिति की व्याख्या करता है। रीस एट अल। निष्कर्ष निकाला कि मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं में, Rho-kinase से जुड़ी प्रतिक्रियाओं का एक झरना NO गतिविधि में कमी की ओर जाता है, जो बाद में LUTS की शुरुआत के साथ चिकनी मांसपेशियों में छूट के निषेध में योगदान देता है।

वैज्ञानिक अध्ययन रिपोर्ट ने उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में प्रोस्टेट ऊतक में रोकिनेज गतिविधि में वृद्धि की। Rho-kinase की बढ़ी हुई गतिविधि मधुमेह और उच्च रक्तचाप से पीड़ित व्यक्तियों में भी देखी जाती है। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि Rho-kinase कई कारकों को प्रभावित करता है जिससे चिकनी मांसपेशियों की कोशिका गतिविधि में वृद्धि होती है जो ईडी और बीपीएच-प्रेरित एलयूटीएस में योगदान करती है, जो इन बीमारियों के बीच एक लिंकिंग तंत्र है।

पैल्विक वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस का सिद्धांत

एलयूटीएस और ईडी जननांग अंगों के जहाजों के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों की उपस्थिति के कारण हो सकते हैं। जननांग अंगों के जहाजों के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के रोग संबंधी प्रभाव का खरगोश के मॉडल में अध्ययन किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप मूत्राशय की दीवार की लोच में कमी का पता चला था। क्रोनिक इस्किमिया, एथेरोस्क्लेरोसिस का परिणाम होने के कारण, बाद में प्रोस्टेट के स्ट्रोमल घटक के फाइब्रोसिस, मूत्राशय की गर्दन के शोष और निचले मूत्र पथ के चिकनी पेशी तंत्र की सिकुड़न में कमी की ओर जाता है, जो ईडी और उपस्थिति की ओर जाता है एलयूटीएस की।

IFDE-5 प्रकार का अनुप्रयोग

LUTS पर PDE5-i प्रकार के महत्वपूर्ण प्रभाव की रिपोर्ट करने वाला पहला डेटा साईराम एट अल द्वारा प्राप्त किया गया था, जिन्होंने 112 रोगियों का अनुसरण किया था। एलयूटीएस पर सिल्डेनाफिल के प्रभाव का मूल्यांकन उपचार से पहले और उपचार के 3 महीने बाद आईपीएसएस पैमाने का उपयोग करके किया गया था। सिल्डेनाफिल को संभोग से पहले या एक बार सोते समय यौन क्रिया के अभाव में लिया गया था। 3 महीने के बाद, 6% अध्ययनरत पुरुषों ने IPSS स्कोर में 20-35 से 8-19 तक की कमी दिखाई। मध्यम एलयूटीएस (आईपीएसएस 8-19 अंक) वाले 60% रोगी हल्के एलयूटीएस (आईपीएसएस 0-7 अंक) वाले रोगियों के समूह में चले गए।

इसी तरह का एक अध्ययन मुल्हाल एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था, जिसमें मध्यम एलयूटीएस (आईपीएसएस> 10) और ईडी के साथ 64 ± 11 वर्ष की आयु के 48 रोगी शामिल थे। IPSS और IIEF स्कोर का स्तर उपचार से पहले और सिल्डेनाफिल 100 मिलीग्राम के दैनिक सेवन के 3 महीने बाद मापा गया था। IPSS पैमाने पर उपचार के परिणामस्वरूप, जीवन की गुणवत्ता (QoL) पैमाने पर औसतन 4.6 अंक (35%) और 1.4 अंक की वृद्धि हुई। ICEF पैमाने के अनुसार, 7 अंकों की वृद्धि दर्ज की गई।

McVary et al द्वारा एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण ने ED (IIEF) वाले 366 पुरुषों में 12 सप्ताह के सिल्डेनाफिल के प्रभाव का मूल्यांकन किया< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12)। दवा को सोते समय 50 मिलीग्राम की खुराक पर या 2 सप्ताह के लिए यौन संपर्क से 1 घंटे पहले, फिर 10 सप्ताह के लिए 100 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया गया था। इरेक्टाइल फंक्शन के स्तर का मूल्यांकन IIEF स्केल, IPSS/QoL स्केल के अनुसार पेशाब की गुणवत्ता, साथ ही अधिकतम पेशाब दर (Qmax) के अनुसार किया गया था। उपचार के दौरान, प्लेसबो (-6.32 बनाम -1.93) की तुलना में आईपीएसएस स्कोर में उल्लेखनीय कमी आई। गंभीर एलयूटीएस वाले मरीजों ने इलाज से पहले मध्यम एलयूटीएस वाले लोगों की तुलना में अधिक सुधार की सूचना दी (-8.6 बनाम -3.6)। QoL और IIEF पैमानों पर भी सकारात्मक परिवर्तन देखे गए, हालाँकि, Qmax का आकलन करते समय, कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया।

एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने ईडी वाले पुरुषों में एलयूटीएस पर सिल्डेनाफिल के प्रभाव का मूल्यांकन किया। 45 वर्ष और उससे अधिक आयु के मरीजों का 12 सप्ताह तक पालन किया गया। उपचार से पहले IIEF और IPSS स्कोर थे< 25 и >क्रमशः 12 अंक। IPSS, Qol, IIEF पैमानों का उपयोग करके उपचार के परिणाम का मूल्यांकन किया गया; Qmax को यूरोफ्लोमेट्री डेटा के अनुसार निर्धारित किया गया था। सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले 189 अध्ययन रोगियों ने प्लेसबो प्राप्त करने वाले 180 रोगियों के समूह की तुलना में इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार का अनुभव किया, प्लेसबो के लिए IIEF स्कोर 9.17 बनाम 1.86 में वृद्धि के साथ। सक्रिय उपचार समूह में IPSS स्कोर में कमी 6.32 थी, जबकि प्लेसीबो में कमी 1.93 थी। क्यूओएल पैमाने के अनुसार, अंकों की संख्या में 0.97 की वृद्धि दर्ज की गई, जबकि प्लेसीबो समूह में 0.29 अंकों की वृद्धि दर्ज की गई। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इन सभी संकेतकों के लिए, समूहों के बीच परिवर्तन महत्वपूर्ण थे (पी .)< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

पोर्स्ट एट अल। ने यौन सक्रिय रहने वाले ईडी वाले पुरुषों में बीपीएच के कारण एलयूटीएस पर दैनिक तडालाफिल के प्रभाव का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। यादृच्छिक, बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह अध्ययन में 581 पुरुष शामिल थे। स्क्रीनिंग के बाद, रोगियों को 4-सप्ताह की दवा-मुक्त अवधि से गुजरना पड़ा, उसके बाद 4-सप्ताह की प्लेसबो-ओनली अवधि, और उसके बाद ही रोगियों को एक बार और दैनिक रूप से प्लेसबो या टैडालफिल 2.5, 5, 10, या 12 मिलीग्राम के साथ इलाज किया गया। सप्ताह। परिणामों का मूल्यांकन IIEF पैमाने पर Qmax और अवशिष्ट मूत्र Vres की मात्रा के संदर्भ में किया गया था। बेसलाइन के सापेक्ष, विभिन्न खुराकों पर तडालाफिल लेने के बाद IIEF पैमाने पर स्कोर में वृद्धि, प्लेसबो की तुलना में 5.4 (2.5 मिलीग्राम), 6.8 (5 मिलीग्राम), 7.9 (10 मिलीग्राम), और 8.2 (20 मिलीग्राम) अंक थी। जिसके बाद वृद्धि केवल 2.0 अंक (p .) थी< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

मैकवेरी एट अल द्वारा एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, जिसमें बीपीएच वाले 281 पुरुष और मध्यम या गंभीर रूप से रोगसूचक एलयूटीएस शामिल थे, ने दवा तडालाफिल लेने के प्रभाव का मूल्यांकन किया। चिकित्सा के संबंध में, रोगियों को दो समूहों में यादृच्छिक किया गया था। पहले समूह में तडालाफिल (6 सप्ताह के लिए 5 मिलीग्राम, फिर 6 सप्ताह के लिए 20 मिलीग्राम) प्राप्त करने वाले रोगी शामिल थे, दूसरे समूह में 12 सप्ताह के लिए प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगी शामिल थे। उपचार शुरू होने के 6 और 12 सप्ताह बाद IPSS स्कोर में बदलाव के साथ-साथ Q में बदलाव से प्रभावकारिता का आकलन किया गया। उपचार के परिणामों के अनुसार और उपचार शुरू होने के 6 और 12 सप्ताह बाद, तडालाफिल थेरेपी ने सकारात्मक परिणाम दिए। 6 सप्ताह के उपचार के बाद, 1.2 अंक के प्लेसबो की तुलना में IPSS स्कोर में 2.8 अंक की कमी आई, जबकि tadalafil के साथ 12 सप्ताह में, IPSS में कमी प्लेसबो के साथ 3.8 अंक बनाम 1.7 थी। अवरोधक लक्षणों के विश्लेषण ने भी सकारात्मक परिणाम दिखाए, हालांकि, प्लेसबो की तुलना में क्यू में कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए।

रोहरबोर्न एट अल। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, तडालाफिल (2.5, 5, 10, 20 मिलीग्राम दैनिक) की विभिन्न खुराक पर 1058 रोगियों के उपचार के परिणामों का मूल्यांकन 12 सप्ताह की अवधि में किया गया था। उपचार के परिणामों का मूल्यांकन IPSS, QoL, Qmax स्कोर द्वारा किया गया। तडालाफिल को 5 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर लेने पर सकारात्मक गतिशीलता देखी गई। तडालाफिल की निर्धारित खुराक के सापेक्ष आईपीएसएस संकेतकों में कमी की गतिशीलता थी: 2.5 मिलीग्राम 3.9 अंक (पी = 0.015), 5 मिलीग्राम 4.9 अंक (पी)< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

ब्रोडरिक जी.ए. द्वारा किए गए अध्ययन का उद्देश्य। एट अल।, ईडी के साथ या बिना पुरुषों में बीपीएच के कारण एलयूटीएस के लिए तडालाफिल थेरेपी की प्रभावकारिता का निर्धारण करना था। उपचार के परिणामों के मूल्यांकन के लिए मानदंड IPSS और Qol पैमानों पर परिवर्तन थे। मरीजों को 2 समूहों में विभाजित किया गया था: ईडी (एन = 716) के साथ और ईडी के बिना (एन = 340)। 12 सप्ताह के बाद, निम्नलिखित परिणाम प्राप्त हुए: ईडी वाले पुरुषों में, 2.5, 5, 10, 20 मिलीग्राम तडालाफिल लेने पर, आईपीएसएस में क्रमशः 4.3, 4.8, 5.3, 5.6 अंक की कमी देखी गई, जबकि पुरुषों में बिना ईडी, आईपीएसएस पैमाने पर 2.4, 3.2, 5.3, 5.1, 4.5 अंक की गिरावट आई। इसी तरह के परिणाम QoL पैमाने पर नोट किए गए थे। ईडी के रोगियों में 2.5, 5, 10, 20 मिलीग्राम तडालाफिल लेते समय, जीवन स्तर की गुणवत्ता पर संकेतकों में वृद्धि क्रमशः 0.6, 0.9, 0.9, 1.0, 1.1 अंक थी, जबकि समान खुराक लेते समय ईडी के बिना रोगियों में तडालाफिल की, क्यूओएल पैमाने में वृद्धि 0.6, 0.7, 0.9, 0.8, 0.8 अंक थी। इस अध्ययन के परिणामों के अनुसार, ईडी के साथ और ईडी के बिना रोगियों में तडालाफिल लेने के प्रभाव के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

स्टीफ एट अल। एलयूटीएस और ईडी के उपचार में वॉर्डनफिल की प्रभावकारिता का अध्ययन किया। अध्ययन में एलयूटीएस (आईपीएसएस> 12) वाले 222 पुरुष शामिल थे, जिन्हें 2 समूहों में यादृच्छिक किया गया था: वर्डेनाफिल 10 मिलीग्राम या प्लेसबो दिन में दो बार। रोगियों की आयु 45 से 64 वर्ष के बीच थी। IPSS, Qmax, Vres, QoL के संदर्भ में 8 सप्ताह के बाद परिणामों का मूल्यांकन किया गया। उपचार के बाद, प्लेसबो 3.6 अंक (पी = 0.0017 और पी = 0.0081, क्रमशः) की तुलना में आईपीएसएस स्कोर में कमी 5.9 अंक थी। इरेक्टाइल फंक्शन और QoL परिणामों में भी महत्वपूर्ण सुधार दिखाई दिया। चरम मूत्र प्रवाह और अवशिष्ट मूत्र मात्रा में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे।

इस प्रकार, अध्ययनों के अनुसार, IPDE-5 प्रकार समूह की सभी दवाओं का IPSS स्कोर में कमी के साथ-साथ स्तंभन क्रिया पर LUTS पर महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जो इस श्रेणी के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करता है।

इस समीक्षा का परिणाम है कि पीडीई-5 आईपीएस प्रकार के चिड़चिड़े लक्षणों पर अधिक हद तक सकारात्मक प्रभाव का प्रदर्शन, आईपीएसएस स्कोर में काफी हद तक सुधार, और कुछ हद तक, चरम मूत्र प्रवाह। एलयूटीएस और ईडी को जोड़ने वाले रोगजनक तंत्र का सवाल अनसुलझा है। इसमें कोई संदेह नहीं है कि दीर्घकालिक वैज्ञानिक अनुसंधान की आवश्यकता है।

वैज्ञानिक पत्रों और प्रकाशनों की हमारी समीक्षा हमें निम्नलिखित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देती है।

1. बीपीएच के कारण एलयूटीएस के संयोजन में ईडी पर आईपीडीई-5 प्रकार के प्रभाव का अध्ययन आधुनिक मूत्रविज्ञान के लिए प्रासंगिक है।
2. IPDE-5 प्रकार के उपयोग से इरेक्टाइल फंक्शन और IIEF और IPSS / QoL पैमानों के अनुसार पेशाब की गुणवत्ता में काफी सुधार हो सकता है, हालाँकि, iPDE-5 प्रकार के उपचार के दौरान Qmax और Vres में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन और अविश्वसनीय हैं।

कीवर्ड:फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 इनहिबिटर, कम मूत्र पथ के लक्षण, सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, स्तंभन दोष।

खोजशब्द:फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 अवरोधक, निचले मूत्र पथ के लक्षण, सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, स्तंभन दोष।

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रोगियों में, β2-एगोनिस्ट का आराम प्रभाव कम हो जाता है, और थियोफिलाइन के लिए ब्रोन्कोडायलेटरी प्रतिक्रिया सामान्य से भिन्न नहीं होती है। ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक प्रभाव की गंभीरता रक्त में थियोफिलाइन की एकाग्रता पर निर्भर करती है। चिकित्सीय सांद्रता में, थियोफिलाइन FEV1 को बेसलाइन के औसतन 20% तक बढ़ा देता है। इस दवा की नियुक्ति में ब्रोन्कियल रुकावट की अच्छी प्रतिवर्तीता है। स्वस्थ व्यक्तियों के लिए थियोफिलाइन प्रशासन श्वसन क्रिया (आरएफ) के मापदंडों में परिवर्तन का कारण नहीं बनता है।

ब्रोन्कोडायलेटरी क्रिया का तंत्र थियोफाइलिइनआंशिक रूप से फॉस्फोडिएस्टरेज़ के निषेध के कारण ( पीडीई); दवा एक गैर-चयनात्मक पीडीई अवरोधक है, अर्थात। इसके सभी 5 प्रकार, जिनमें एडेनिल (प्रकार III और IV) और गुआनिल (टाइप V) शामिल हैं। टाइप III पीडीई के निषेध से मायोफिब्रिल्स में सीएमपी की सांद्रता में वृद्धि होती है, कैल्शियम आयनों का इंट्रासेल्युलर पुनर्वितरण साइटोसोल में उनकी एकाग्रता में कमी और माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा तेज होता है। पीडीई टाइप IV के अवरोध से मस्तूल कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स, टी-लिम्फोसाइटों के कार्य का दमन होता है। हालांकि, रक्त प्लाज्मा (लगभग 100 माइक्रोग्राम / एमएल) में थियोफिलाइन की उच्च सांद्रता पर ही पीडीई का एक महत्वपूर्ण निषेध होता है। थियोफिलाइन की चिकित्सीय सांद्रता में, मानव फेफड़ों के अर्क में कुल पीडीई गतिविधि केवल 20% तक कम हो जाती है। लेकिन निषेध की यह डिग्री भी कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है, क्योंकि यह एडेनोसाइन और कैटेकोलामाइन जैसे अंतर्जात एडिनाइलेट साइक्लेज सक्रियकर्ताओं के लिए चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की प्रतिक्रिया में वृद्धि की ओर जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि थियोफिलाइन एडेनिल पीडीई के उच्च आणविक भार अंश को केवल इसकी उच्च गतिविधि पर दबा देता है। यह वह अंश है जो ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले के दौरान बढ़ता है, एक हमले के बाहर, यह काफी कम होता है। अर्थात्, थियोफिलाइन मुख्य रूप से दमा के दौरे के समय एडेनिल पीडीई को रोकता है। पुरानी सूजन प्रक्रिया और β2-एगोनिस्ट के साथ उपचार के परिणामस्वरूप, स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में पीडीई आइसोनिजाइम अधिक स्पष्ट होते हैं। इसका मतलब यह हो सकता है कि अस्थमा के रोगियों के वायुमार्ग में पीडीई पर थियोफिलाइन का अधिक निरोधात्मक प्रभाव होता है। हालांकि, थियोफिलाइन के डेरिवेटिव, उदाहरण के लिए, पेंटोक्सिफाइलाइन, बेहद मजबूत पीडीई अवरोधक होने के कारण, अप्रभावी ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक्स हैं। इस प्रकार, थियोफिलाइन की ब्रोन्कोडायलेटिंग क्रिया के तंत्र को केवल पीडीई को बाधित करने की इसकी क्षमता से नहीं समझाया जा सकता है।
अधिक महत्व शायद यह तथ्य है कि थियोफिलाइन एक गैर-चयनात्मक A1- और A2-एडेनोसिन रिसेप्टर विरोधी है। यह ज्ञात है कि A1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन की ओर ले जाती है, A2 रिसेप्टर्स ब्रोन्कोडायलेशन की ओर ले जाती है। ब्रोन्कियल अस्थमा में, ए 1-एडेनोसिन रिसेप्टर्स के उत्तेजना के प्रभाव प्रबल होते हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, यह पाया गया कि ब्रोन्कियल रुकावट A2 रिसेप्टर्स की एकाग्रता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, और कुछ हद तक, A1 रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि के साथ।
रक्त प्लाज्मा में थियोफिलाइन की चिकित्सीय सांद्रता में एडेनोसाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी देखी जाती है। थियोफिलाइन पीडीई गतिविधि को दबाने के लिए आवश्यकता से 20-100 गुना कम सांद्रता पर एक प्रभावी एडेनोसाइन विरोधी है।
चिकनी मांसपेशियों के आराम से कोशिका झिल्ली के "धीमे" चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों के परिवहन के थियोफिलाइन निषेध और इंट्रासेल्युलर डिपो से इसकी रिहाई में कमी आती है।
कुछ अध्ययनों ने हिस्टामाइन, मेथाकोलिन, आसुत जल और व्यायाम चुनौती पर थियोफिलाइन का एक छोटा सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है।
हालांकि, लंबे समय के बाद, 1 वर्ष के लिए, थियोफिलाइन के साथ उपचार, मेथाकोलिन के प्रति संवेदनशीलता में उल्लेखनीय कमी देखी गई। जब एक एलर्जेन द्वारा उकसाया जाता है, तो तत्काल दमा प्रतिक्रिया के मामले में थियोफिलाइन का एक कमजोर सुरक्षात्मक प्रभाव होता है। थियोफिलाइन द्वारा देर से दमा की प्रतिक्रिया का महत्वपूर्ण क्षीणन दिखाया गया था। थियोफिलाइन हिस्टामाइन के लिए ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी को दबा देता है, प्रारंभिक एलर्जेन चुनौती के 4.5 घंटे बाद मापा जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, दिन के इस समय में भड़काऊ प्रक्रिया की सक्रियता के कारण ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी में रात में वृद्धि थियोफिलाइन की एक शाम की खुराक द्वारा दबा दी जाती है, जो विशेष रूप से सुबह के घंटों में उत्तेजक परीक्षण करते समय ध्यान देने योग्य होती है। थियोफिलाइन ब्रोंची की प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीएएफ) की संवेदनशीलता को भी कम करता है।
थियोफिलाइन में कुछ विरोधी भड़काऊ गुण भी होते हैं। विशेष रूप से, यह एडेनोसाइन के कारण मस्तूल कोशिकाओं से मध्यस्थों की रिहाई को कम करता है, न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज द्वारा मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के गठन को कम करता है, मोनोसाइट्स से साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन आईएल -1 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा - टीएनएफए) के संश्लेषण और रिलीज को रोकता है। और मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल के केमोटैक्सिस, सक्रियण और गिरावट को रोकता है।
थियोफिलाइन का एक इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव होता है: यह टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार, श्वसन पथ में उनके परिवहन और उनके द्वारा इंटरल्यूकिन आईएल -2 की रिहाई को रोकता है, और परिधीय रक्त में टी-सप्रेसर्स की संख्या को बढ़ाता है।
ब्रोंची में अपरिवर्तनीय अवरोधक और प्रतिबंधात्मक परिवर्तन वाले रोगियों में, थियोफिलाइन के प्रभाव में डिस्पेनिया में कमी श्वसन केंद्र की गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़ी हो सकती है। थियोफिलाइन द्वारा श्वसन केंद्र की उत्तेजना से सांस लेने की यांत्रिकी में सुधार होता है और इंटरकोस्टल मांसपेशियों और डायाफ्राम की सिकुड़न में वृद्धि के कारण फेफड़ों के वेंटिलेशन में वृद्धि होती है।
इसके अलावा, थियोफिलाइन श्लेष्मा परिवहन को बढ़ाता है, ब्रोन्कियल ग्रंथियों द्वारा बलगम के स्राव को बढ़ाता है और समीपस्थ ब्रांकाई में सिलिया के दोलन की दर को बढ़ाता है।
थियोफिलाइन फुफ्फुसीय धमनी प्रणाली में दबाव को कम करता है (अस्थमा के दौरे के दौरान फुफ्फुसीय परिसंचरण के क्षणिक उच्च रक्तचाप को कम करता है), जिससे फुफ्फुसीय वाहिकाओं का विस्तार होता है, जिससे हाइपरकेनिया में कमी और रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति में वृद्धि होती है।
यह भी ज्ञात है कि थियोफिलाइन ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सूजन को कम करता है। इसका मूत्रवर्धक प्रभाव होता है, जिससे वृक्क रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन बढ़ता है। दवा कोरोनरी धमनियों को पतला करती है, दाएं और बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक पंपिंग फ़ंक्शन में सुधार करती है और उनमें अंत-डायस्टोलिक दबाव को कम करती है।
थियोफिलाइन अधिवृक्क मज्जा द्वारा अंतर्जात कैटेकोलामाइन के संश्लेषण और स्राव को बढ़ाता है, मस्तूल कोशिका झिल्ली (केटोटिफेन-जैसे प्रभाव) के स्थिरीकरण के कारण हिस्टामाइन और एलर्जी के अन्य मध्यस्थों की रिहाई को कम करता है। दवा प्रोस्टाग्लैंडीन E1 के स्तर को बढ़ाती है; प्रोस्टाग्लैंडीन F2α के स्तर को कम करता है और aPDE को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप cAMP का निष्क्रिय 5 "-AMP में रूपांतरण कम हो जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण और उनसे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई को रोकता है, और एक इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव होता है।
अधिवृक्क प्रांतस्था के ग्लुकोकोर्टिकोइड फ़ंक्शन पर थियोफिलाइन थेरेपी के प्रभाव का अध्ययन करते समय, कुछ लेखकों ने कोर्टिसोल स्राव में अप्रत्यक्ष वृद्धि पाई है।
थियोफिलाइन के प्रभाव में, ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि होती है। इसी समय, उनकी संख्या में वृद्धि जितनी अधिक होती है, उनकी प्रारंभिक संख्या उतनी ही कम होती है। इससे एडिनाइलेट साइक्लेज सिस्टम की गतिविधि में वृद्धि होती है, जो एडेनोसाइन द्वारा उत्तेजित सीएमपी में वृद्धि से प्रकट होती है। पाठ्यक्रम उपचार के साथ, थियोफिलाइन ए2-एडेनोसिन रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि करता है और, कुछ हद तक, ए1-एडेनोसिन रिसेप्टर्स की संख्या में कमी करता है। इस प्रकार, थियोफिलाइन थेरेपी रोगियों में एडेनोइड रिसेप्टर्स के उपवर्गों के अनुपात के उल्लंघन को ठीक करती है