संचयन की अवधारणा, प्रकार (उदाहरण)। आदत और क्षिप्रहृदयता (उदाहरण)। बार-बार प्रशासन पर दवाओं का प्रभाव। संचय। नशे की लत। लत। संवेदीकरण। Idiosyncrasy चिकित्सा में संचयी क्रिया

संचय(देर से लैटिन संचयी संचय, वृद्धि) - एक ही खुराक में उनके बार-बार प्रशासन के साथ दवाओं और जहरों के प्रभाव को मजबूत करना।

सामग्री और कार्यात्मक K के बीच भेद करें। सामग्री K से उनका मतलब शरीर में सक्रिय पदार्थ का संचय है, जिसकी पुष्टि रक्त और ऊतकों में इसकी सांद्रता के प्रत्यक्ष माप से होती है। सामग्री के लिए, एक नियम के रूप में, उन पदार्थों की विशेषता है जो धीरे-धीरे चयापचय होते हैं और जीव से पूरी तरह से हटाए नहीं जाते हैं। इस संबंध में, बार-बार इंजेक्शन के साथ, यदि उनके बीच का अंतराल पर्याप्त लंबा नहीं है, तो ऐसे पदार्थों की एकाग्रता धीरे-धीरे शरीर में बढ़ जाती है, जो उनके प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है और इससे नशा का विकास हो सकता है। सामग्री जमावट अक्सर तब होता है जब कई कार्डियक ग्लाइकोसाइड (उदाहरण के लिए, डिजिटोक्सिन), एल्कलॉइड (एट्रोपिन, स्ट्राइकिन), लंबे समय तक काम करने वाले कृत्रिम निद्रावस्था (फेनोबार्बिटल), अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (सिंकुमारा, आदि), और भारी धातु लवण (उदाहरण के लिए) लेते हैं। बुध)।

सामग्री K का विकास यकृत के एंटीटॉक्सिक कार्य में कमी और गुर्दे की उत्सर्जन क्षमता में कमी से होता है, जो न केवल इन अंगों में कुछ रोगों (यकृत की सिरोसिस) में रोग संबंधी परिवर्तनों के कारण हो सकता है,

क्रियात्मक To. उन पदार्थों की अधिक विशेषता है जो c की गतिविधि को प्रभावित करते हैं।

के लिए दवाओं की क्षमता से जुड़ी जटिलताओं की रोकथाम के लिए, सबसे महत्वपूर्ण है दवाओं की खुराक का सही चयन, उनकी नियुक्ति के लिए इष्टतम योजना का चुनाव, शरीर में कार्यात्मक परिवर्तनों की गतिशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी। सामग्री के के संभावित नकारात्मक परिणामों को रोकने के लिए, रक्त और ऊतकों में दवाओं की सामग्री के मात्रात्मक निर्धारण के आधुनिक तरीकों का उपयोग किया जाता है।

शरीर पर।

सामग्री संचयन(संचय का पर्यायवाची) फार्माकोकाइनेटिक्स, टॉक्सिकोकेनेटिक्स के अध्ययन में मात्रात्मक रूप से विशेषता है।

कार्यात्मक संचयनसंचयन के अध्ययन के दौरान पता चला है, जो औषधीय पदार्थों और अन्य विषाक्त पदार्थों के सामान्य विषाक्त प्रभाव के नियमित प्रयोगात्मक अध्ययन का हिस्सा है। सामान्य विषाक्त क्रिया के अध्ययन में शामिल हैं:

• तीव्र विषाक्तता का अध्ययन - एक पदार्थ की मात्रा की एक विशेषता जो एक ही जोखिम के साथ जानवरों की मृत्यु का कारण बनती है;
• संचयीता का अध्ययन - किसी पदार्थ की मात्रा की एक विशेषता जो बार-बार जोखिम के दौरान जानवरों की मृत्यु का कारण बनती है;
• पुरानी विषाक्तता अध्ययन - लंबे समय तक जोखिम के साथ विषाक्तता की प्रकृति की पहचान करना और सुरक्षित खुराक निर्धारित करना।

संचयीता के अध्ययन का उद्देश्य बार-बार इंजेक्शन लगाने और पुराने प्रयोगों के लिए खुराक के चयन के दौरान शरीर पर किसी पदार्थ की क्रिया की प्रकृति को स्पष्ट करना है। चयन एक पदार्थ की खुराक की तुलना के आधार पर किया जाता है जो एक एकल और बार-बार एक्सपोजर के दौरान जानवरों की मौत का कारण बनता है। संचयी क्रिया से हमारा तात्पर्य यहाँ है बढ़तबार-बार संपर्क में आने पर जहर का प्रभाव।

अनुसंधान की विधियां

संचयीता के अध्ययन के लिए, अध्ययन के तहत पदार्थ के बार-बार संपर्क के दौरान जानवरों की मृत्यु के लिए लेखांकन के आधार पर विभिन्न विधियों का उपयोग किया जाता है। लिम एट अल की विधि को अक्सर प्राथमिकता दी जाती है, जो एक अध्ययन में न केवल किसी पदार्थ के संचयी गुणों का मूल्यांकन करना संभव बनाता है जब यह शरीर को प्रभावित करता है, बल्कि इसके प्रति सहिष्णुता (लत) का विकास भी करता है।

Lim . के अनुसार सबक्रोनिक विषाक्तता की विधि द्वारा संचयन का अध्ययन करने की योजना

पहले चार दिनों के लिए, के दसवें हिस्से की दैनिक खुराक डेली 50 (- खुराक जो जानवरों के समूह में आधे की मृत्यु का कारण बनती है, तीव्र विषाक्तता के अध्ययन के दौरान स्थापित की जाती है)। फिर खुराक को 1.5 गुना बढ़ा दिया जाता है और अगले चार दिनों में प्रशासित किया जाता है। (आठवीं खुराक के बाद, संचित खुराक एक अर्ध-घातक खुराक है।) यदि आवश्यक हो, तो अध्ययन आगे जारी रखा जाता है, हर चार दिनों में खुराक को पिछले स्तर से 1.5 गुना बढ़ाना जब तक कि आधे जानवर मर नहीं जाते (आमतौर पर 10 में से 5) ) संचयी गुणांक की गणना करें:

संचय गुणांक कहां है, एन-गुना प्रशासन के साथ संचित औसत घातक खुराक है, एक इंजेक्शन के साथ औसत घातक खुराक है। कब - वे संचयन (जहर की क्रिया को बढ़ाने के अर्थ में) के बारे में बात करते हैं, अगर - सहिष्णुता के बारे में। एक पुराने प्रयोग की योजना बनाते समय परिणामी गुणात्मक (सर्वोत्तम क्रम में) अनुमान का अनौपचारिक रूप से उपयोग किया जाता है। एक विकल्प संचयन गुणांक की मात्रा निर्धारित करना है, जिससे पुरानी विषाक्तता के अध्ययन की योजना बनाते समय जानवरों की मृत्यु की संभावना का अनुमान लगाना संभव हो जाता है।

संचयी कारक का परिमाणीकरण

संचय गुणांक ( क) को किसी पदार्थ (या प्रभाव) के अनुपात के रूप में परिभाषित किया जाता है जो अगले प्रशासन के समय तक अपना प्रभाव इस तरह से जारी रखता है कि प्रभावी खुराक का क्रम इस प्रकार प्रस्तुत किया जाता है:

वास्तव में प्रशासित स्थिर या परिवर्तनशील खुराक कहाँ है, जैसा कि लिम योजना में है। के क्रम से पशुओं की मृत्यु की प्रायिकता एन+1 परिचय की गणना घटनाओं के सेट में से कम से कम एक के घटित होने की प्रायिकता के रूप में की जाती है :

जहां - एक प्रभावी खुराक में किसी पदार्थ के संपर्क में आने पर जानवरों की मृत्यु की संभावना निर्भरता से निर्धारित होती है इस परिभाषा में संचयन गुणांक क्रमिक रूप से प्रशासित खुराकों के बीच संबंध के माप के रूप में कार्य करता है। संचयी गुणांक का संख्यात्मक मान चुना जाता है ताकि अनुक्रम संभाव्यता से मेल खाता हो पीसंचयीता के अध्ययन पर प्रयोग में प्राप्त किया।

गुणात्मक रूप से, -1 से 0 की सीमा में गुणांक के मूल्य को सहिष्णुता के विकास के रूप में व्याख्या की जा सकती है, 0 - पदार्थ के बार-बार एक्सपोजर के बीच निर्भरता की अनुपस्थिति के रूप में, 0 और ऊपर से - संचयन के रूप में (1 से अधिक - शब्द के संकीर्ण अर्थ में संचयन)। परिणामी अनुमान का उपयोग विभिन्न खुराक और शर्तों में किसी पदार्थ के उपयोग से मृत्यु के संभावित जोखिम को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है, या परीक्षण पदार्थ के प्रशासन के उचित तरीके निर्धारित करने के लिए स्वीकार्य संभावना निर्धारित करके किया जा सकता है। जाहिर है, अनुमान की भविष्य कहनेवाला शक्ति उस बिंदु (खुराक, बहुलता) के आसपास एक निश्चित क्षेत्र तक सीमित होती है, जिस पर प्रायोगिक मूल्य प्राप्त होता है। पीसंचयन के अध्ययन में। उदाहरण के लिए, यह कल्पना करना आसान है कि एक अल्पकालिक प्रयोग में एथिल अल्कोहल के लिए निर्धारित लत होने पर, लंबी अवधि के प्रयोग में बड़ी खुराक के संपर्क में आने पर इस गुणवत्ता की स्थिरता पर भरोसा नहीं करना चाहिए।

संचयन (लेट लैटिन क्यूम्युलेटियो संचय, वृद्धि) दवाओं और जहरों के प्रभाव में वृद्धि है जब उन्हें एक ही खुराक में बार-बार प्रशासित किया जाता है।

सामग्री और कार्यात्मक संचयन के बीच भेद। भौतिक संचयन से तात्पर्य शरीर में सक्रिय पदार्थ के संचय से है, जिसकी पुष्टि रक्त और ऊतकों में इसकी सांद्रता के प्रत्यक्ष माप से होती है। सामग्री संचयन, एक नियम के रूप में, उन पदार्थों की विशेषता है जो धीरे-धीरे चयापचय होते हैं और शरीर से पूरी तरह से समाप्त नहीं होते हैं। इस संबंध में, बार-बार इंजेक्शन के साथ, यदि उनके बीच का अंतराल पर्याप्त लंबा नहीं है, तो ऐसे पदार्थों की एकाग्रता धीरे-धीरे शरीर में बढ़ जाती है, जो उनके प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है और इससे नशा का विकास हो सकता है। सामग्री संचयन अक्सर तब होता है जब कई कार्डियक ग्लाइकोसाइड (उदाहरण के लिए, डिजिटोक्सिन), एल्कलॉइड (एट्रोपिन, स्ट्राइकिन), लंबे समय तक काम करने वाले कृत्रिम निद्रावस्था (फेनोबार्बिटल), अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (सिंकुमारा, आदि), भारी धातुओं के लवण (उदाहरण के लिए) लेते हैं। बुध)।

सामग्री संचयन का विकास यकृत के एंटीटॉक्सिक फ़ंक्शन और गुर्दे की उत्सर्जन क्षमता में कमी से सुगम होता है, जो न केवल इन अंगों में कुछ बीमारियों (यकृत के सिरोसिस, नेफ्रैटिस, आदि) में रोग संबंधी परिवर्तनों के कारण हो सकता है। ), लेकिन उनकी कार्यात्मक गतिविधि में उम्र से संबंधित विचलन, उदाहरण के लिए, बच्चों और बुजुर्गों में। कभी-कभी भौतिक संचयन के लिए कुछ दवाओं (डिजिटल कॉर्डियल ग्लाइकोसाइड्स, एमियोडेरोन, आदि) की क्षमता का उपयोग औषधीय प्रयोजनों के लिए किया जाता है, उपचार की शुरुआत में उन्हें अपेक्षाकृत उच्च खुराक में निर्धारित किया जाता है ताकि शरीर में सक्रिय पदार्थों का तेजी से संचय सुनिश्चित हो सके। सांद्रता जिनका चिकित्सीय प्रभाव होता है, और फिर तथाकथित रखरखाव खुराक पर स्विच करें।

कार्यात्मक संचयन पदार्थों की अधिक विशेषता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को प्रभावित करते हैं, और, एक नियम के रूप में, ऐसे पदार्थों के लिए जीव की उच्च संवेदनशीलता को इंगित करता है। कार्यात्मक संचयन का एक उत्कृष्ट उदाहरण एक मानसिक विकार और पुरानी शराब और नशीली दवाओं की लत में व्यक्तित्व परिवर्तन है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, अपरिवर्तनीय एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों (फॉस्फाकोल) आदि के समूह से एंटीडिप्रेसेंट लेने पर कार्यात्मक संचय भी संभव है। कार्यात्मक संचय के साथ, माप के लिए उपलब्ध बॉडी मीडिया में सक्रिय पदार्थों की सांद्रता एकल प्रशासन के बाद उन से अधिक नहीं होती है। संबंधित दवाएं।

दवाओं के संचय की क्षमता से जुड़ी जटिलताओं की रोकथाम के लिए, दवाओं की खुराक का सही चयन, उनके प्रशासन के लिए इष्टतम योजना का चुनाव और शरीर में कार्यात्मक परिवर्तनों की गतिशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी सबसे महत्वपूर्ण है। भौतिक संचयन के संभावित नकारात्मक परिणामों को रोकने के लिए, रक्त और ऊतकों में दवाओं की सामग्री के मात्रात्मक निर्धारण के आधुनिक तरीकों का उपयोग किया जाता है।

संचय(अव्य। संचयी वृद्धि, संचय) - औषधीय पदार्थों और जहरों के बार-बार संपर्क के दौरान जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (सामग्री के।) या इसके कारण होने वाले प्रभाव (कार्यात्मक के।) का संचय।

सामग्री संचयनपदार्थों की विशेषता जो धीरे-धीरे उत्सर्जित होती है और (या) धीरे-धीरे शरीर में निष्क्रिय हो जाती है। एक ही समय में बार-बार दर्ज किए गए पदार्थ की मात्रा का सारांश दिया जाता है कि इसकी मात्रा, पिछले परिचय से जीव में एक कटौती बनी हुई है; कुल प्रभावी खुराक बढ़ जाती है, जिससे पदार्थ के प्रभाव में वृद्धि होती है। सामग्री To की प्रक्रिया में शरीर में एक पदार्थ के संचय से विषाक्त खुराक के स्तर तक नशा का विकास होता है (देखें)। लगभग सभी मामलों में, जब शरीर में किसी पदार्थ के प्रवेश की दर (उच्च खुराक, लगातार खुराक) पर्याप्त रूप से लंबे समय तक शरीर से उसके बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन की दर से अधिक होती है, तो इस पदार्थ का संचयी प्रभाव होना चाहिए अपेक्षित होना। सामग्री K. कुछ भारी धातुओं (पारा), दुर्लभ-पृथ्वी और रेडियोधर्मी तत्वों (इरिडियम, प्लूटोनियम), कई अल्कलॉइड (एट्रोपिन, स्ट्राइकिन), कई कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (डिजिटलिस तैयारी, आदि), हिप्नोटिक्स (बार्बिटल) की विशेषता है। फेनोबार्बिटल), एंटीकोआगुलंट्स (डिकुमरिन), लंबे समय तक काम करने वाले सल्फोनामाइड्स (सल्फाडीमेथॉक्सिन), आदि। ऐसे पदार्थों के रिलीज और निष्क्रिय होने की कम दर "एक्शन टाइम" (टी) या "हेमिक्रेसिस" के उच्च मूल्यों में मात्रात्मक अभिव्यक्ति पाती है - प्रशासित पदार्थ (टी 50) के आधे रक्त से गायब होने का समय। चूंकि औषधीय पदार्थों के उत्सर्जन और बेअसर होने की दर स्थिर नहीं है, लेकिन यकृत या गुर्दे की विकृति के साथ काफी कम हो सकती है, सामग्री के की संभावना इन अंगों के रोगों के साथ बढ़ जाती है। के लिए औषधीय पदार्थ आमतौर पर अवांछनीय हैं। हालांकि, कुछ मामलों में, उदाहरण के लिए, जब डिजिटेलिस की तैयारी (डिजिटेलिस देखें) या अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (डिकुमरिन, नियोडिकोमारिन, आदि) निर्धारित करते हैं, तो इस घटना का उपयोग थोड़े समय में अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए किया जाता है। सामग्री के लिए इन निधियों की क्षमता के लिए धन्यवाद, दैनिक खुराक की मात्रा को समायोजित करके लंबे समय तक एक स्थिर चिकित्सीय प्रभाव बनाए रखना संभव है।

कार्यात्मक संचयनसीसा की तैयारी के लिए प्रयोगात्मक रूप से साबित हुआ, जिसके लंबे समय तक संपर्क में रहने से बिल्लियाँ बल्ब पक्षाघात के लक्षणों के साथ मर जाती हैं, इन तैयारियों के सामग्री के। के संकेतों की अनुपस्थिति के बावजूद। शराबियों में प्रलाप को कार्यात्मक के की अभिव्यक्ति के रूप में भी माना जाता है। कार्यात्मक के। को एक नियम के रूप में, अपरिवर्तनीय प्रभाव वाले पदार्थों के बार-बार संपर्क के साथ मनाया जाता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिक (देखें) (डायसोप्रोपाइलफ्लोरोफॉस्फेट, आदि) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को लगभग अपरिवर्तनीय रूप से (कई घंटों और दिनों के लिए) रोकते हैं। इन पदार्थों की छोटी खुराक के बार-बार संपर्क के साथ, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की मात्रा, धीरे-धीरे कम हो रही है, सिनैप्टिक एसिटाइलकोलाइन को निष्क्रिय करने के लिए अपर्याप्त हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप K के लक्षण विकसित होते हैं। साइटोटोक्सिक पदार्थों की क्रिया में कार्यात्मक K की विशेषताएं भी होती हैं।

ग्रंथ सूची:गोल्डस्टीन ए।, एरोनो एल। ए। के ए 1 एम ए एन एस एम। ड्रग एक्शन के सिद्धांत, पी। 326, एनवाई, 1974।

आई वी कोमिसारोव।

दोहराया दवाओं के साथ प्रभाव

संचयन (अव्य। संचयी- वृद्धि, संचय) - दवा के अणुओं (सामग्री संचयन) या उनके प्रभाव (कार्यात्मक संचयन) के शरीर में संचय।

सामग्री संचयनकम यकृत और / या गुर्दे की निकासी और लंबे आधे जीवन के साथ लिपोफिलिक दवाएं लेने पर होता है। क्लिनिक में, फेनोबार्बिटल, ब्रोमाइड्स, डिजिटलिस डिजिटलिस कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (डिजिटोक्सिन, सेलेनाइड, डिगॉक्सिन), अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के संचय को ध्यान में रखना आवश्यक है।

संचयन के सकारात्मक और नकारात्मक दोनों अर्थ हैं। एक सकारात्मक मूल्य दवाओं की कार्रवाई को लम्बा करने के साथ जुड़ा हुआ है, उनके दुर्लभ उपयोग की संभावना, उदाहरण के लिए, गंभीर कंजेस्टिव दिल की विफलता वाले रोगी रात में कार्डियक ग्लाइकोसाइड नहीं ले सकते हैं। पिछली नियुक्ति से शेष राशि के साथ पुन: शुरू की गई दवा की खुराक को समेटने के परिणामस्वरूप नशा के जोखिम के कारण नकारात्मक मूल्य है। नशा को बाहर करने के लिए, संचयी एजेंटों को प्रति दिन समाप्त होने वाली दवा की मात्रा के बराबर रखरखाव खुराक में लेना आवश्यक है:

ईसी - उन्मूलन गुणांक (प्रति दिन समाप्त खुराक का प्रतिशत)।

सापेक्ष सामग्री संचयन यकृत और गुर्दे के रोगों के साथ-साथ बच्चों और बुजुर्गों में भी विकसित होता है। यकृत विकृति के साथ, दवाओं के सक्रिय चयापचयों का संचयन संभव है।

उदाहरण कार्यात्मक संचयन -एथिल अल्कोहल के दुरुपयोग के साथ पुरानी शराब; मेडुला ऑबोंगटा के केंद्रों का पक्षाघात सीसा विषाक्तता के साथ होता है, जो शरीर से जहर के उन्मूलन के बाद होता है।

लत (सहिष्णुता)

आदतन - दवाओं के बार-बार उपयोग के प्रभाव का कमजोर होना। चिकित्सीय प्रभाव को फिर से शुरू करने के लिए, खुराक में वृद्धि आवश्यक है। तो, ट्रैंक्विलाइज़र सिबज़ोन (डायजेपाम) की खुराक, जिसमें चिंता-विरोधी प्रभाव होता है, आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम / दिन होता है, व्यसन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, यह 1000 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाता है।

आदत जन्मजात या अर्जित की जा सकती है। जन्मजात (वंशानुगत) व्यसन एंजाइमोपैथी के कारण होता है। एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज जीन का उत्परिवर्तन एथिल अल्कोहल के चयापचय को बाधित करता है। इसी समय, इथेनॉल ऑक्सीकरण का उत्पाद, एसिटालडिहाइड, एसिटिक एसिड में ऑक्सीकृत नहीं होता है। एसिटालडिहाइड का संचय विषाक्त प्रभावों के साथ होता है, जिससे मादक पेय पीने से बचना आवश्यक हो जाता है।

एक्वायर्ड एडिक्शन फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मैकेनिज्म पर आधारित है।

लत के फार्माकोकाइनेटिक तंत्र

1. कुअवशोषण

यह ज्ञात है कि आंतों के रस के क्षारीय वातावरण की उपस्थिति में ही आर्सेनिक एनहाइड्राइड आंत से अवशोषित होता है। बार-बार खुराक के साथ, आर्सेनिक, एक भड़काऊ प्रक्रिया (एंटराइटिस) का कारण बनता है, आंतों में एक अम्लीय वातावरण बनाता है। यह रिसोर्प्टिव टॉक्सिक प्रभाव को कम करता है (कुत्तों को 2 साल के लिए इंट्रागैस्ट्रिक रूप से आर्सेनिक एनहाइड्राइड के साथ छोटी खुराक में इलाज किया जाता है, विषाक्तता के लक्षणों के बिना 2.5 ग्राम विष को सहन करता है, लेकिन 2 मिलीग्राम की खुराक पर इसके पैरेन्टेरल प्रशासन मृत्यु का कारण बनता है)।

2. चयापचय एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन

यदि दवाओं को निष्क्रिय उत्पादों में परिवर्तित किया जाता है तो चयापचय परिवर्तन एंजाइमों का समावेश व्यसन के साथ होता है। चयापचय सक्रियण की आवश्यकता वाले उत्पादों का उपयोग करते समय निषेध व्यसन की ओर जाता है, उदाहरण के लिए, संवहनी एंडोथेलियम में कम ग्लूटाथियोन संसाधनों की कमी नाइट्रोग्लिसरीन के -NO 2 समूह को कार्यात्मक समूह -NO में कम करना बंद कर देती है।

व्यसन के फार्माकोडायनामिक तंत्र

1. साइटोरिसेप्टर्स का डिसेन्सिटाइजेशन (संवेदनशीलता में कमी):

हेटेरोलॉगस डिसेन्सिटाइजेशन - प्रोटीन केनेसेस द्वारा साइटोरिसेप्टर्स के कार्बोक्सिल टर्मिनल क्षेत्र का तेजी से (मिलीसेकंड के भीतर) फास्फोराइलेशन, इसके बाद नुकसान जी-प्रोटीन और प्रभावकारी प्रणालियों को एक संकेत संचारित करने की क्षमता;

होमोलॉगस डिसेन्सिटाइजेशन - धीमी (मिनटों के भीतर) एगोनिस्ट + साइटोरिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का फॉस्फोराइलेशन एक विशिष्ट किनेज द्वारा अरेस्टिन प्रोटीन के आगे लगाव के साथ जो नियामक डोमेन के कनेक्शन को बाधित करता है जी-प्रोटीन।

2. साइटोरिसेप्टर्स की संख्या में कमी (डाउनरेगुलेशन)

कोशिका में जीन प्रतिलेखन, mRNA अवक्रमण, प्रोटियोलिसिस और अनुक्रम के विघटन के कारण साइटोरिसेप्टर गायब हो जाते हैं।

3. न्यूरोट्रांसमीटर की कमी हुई रिहाई

साइटोरिसेप्टर एगोनिस्ट नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को रोकते हैं (मादक दर्दनाशक दवाएं अंतर्जात एनाल्जेसिक पेप्टाइड्स की रिहाई को बाधित करती हैं - एनकेफेलिन्स, β - एंडोर्फिन और डायनोर्फिन)।

4. संवेदी तंत्रिका अंत की उत्तेजना में कमी

यह तंत्र उनके दीर्घकालिक प्रशासन के दौरान जुलाब की लत को रेखांकित करता है।

5. विनियमन के प्रतिपूरक तंत्र को शामिल करना

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का चिकित्सीय प्रभाव या तो टैचीकार्डिया और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि के कारण कमजोर हो जाता है, या गुर्दे के रक्त प्रवाह में गिरावट, डायरिया में कमी और परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि के कारण होता है।

सीखने की आदत जानी जाती है। ऐसी स्थितियों में, जीवन का अनुभव और बढ़ी हुई सतर्कता रसायनों के कारण होने वाले व्यवहार संबंधी विकारों को ठीक कर सकती है। मोटर क्षेत्र में कार्यात्मक विकारों के बावजूद, पुरानी शराब के रोगी एथिल अल्कोहल लेने के बाद एक सीधी रेखा में चलना सीखते हैं।

टैचीफाइलैक्सिस(जीआर। टैचिस-झटपट, फ़ाइलेक्सिस-सतर्कता, सुरक्षा) तेजी से, कुछ ही घंटों में, नशीली दवाओं की लत है। यह अक्सर अन्तर्ग्रथनी अंत में मध्यस्थ संसाधनों की कमी के कारण होता है। अप्रत्यक्ष एड्रेनोमिमेटिक इफेड्रिन एड्रीनर्जिक सिनेप्स में कणिकाओं से नॉरपेनेफ्रिन को विस्थापित करता है और इसके न्यूरोनल तेज को रोकता है। यह दानों के खाली होने और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव के कमजोर होने के साथ है।

व्यसन एक साथ दवाओं के विभिन्न प्रभावों के लिए नहीं हो सकता है। फेनोबार्बिटल के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव को बनाए रखते हुए कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की लत होती है; ट्रैंक्विलाइज़र के साथ चिकित्सा मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव के कमजोर होने के साथ होती है, हालांकि चिंता-विरोधी प्रभाव नहीं बदलता है।