Vasopresin je hormon. Posljedice prekomjernog lučenja ADH. Funkcije antidiuretičkog hormona

Liberijci:

• tiroliberin;
• kortikoliberin;
• somatoliberin;
• prolaktoliberin;
• melanoliberin;
• gonadoliberin (luliberin i foliberin)

• somatostatin;
• prolaktostatin (dopamin);
• melanostatin;
• kortikostatin

Neuropeptidi:

• enkefalini (leucin-enkefalin (leu-enkefalin), metionin-enkefapin (met-enkefalin));
• endorfini (a-endorfin, (β-endorfin, y-endorfin);
• dinorfini A i B;
• proopiomelanokortin;
• neurotenzin;
• tvar P;
• kyotorphin;
• vazointestinalni peptid (VIP);
• holecistokinin;
• neuropeptid-Y;
• protein vezan za aguti;
• oreksini A i B (hipokretini 1 i 2);
• grelin;
• delta peptid koji indukuje san (DSIP) itd.

Hipotalamo-posterior hormoni hipofize:

• vazopresin ili antidiuretski hormon (ADH);
• oksitocin

monoamini:

• serotonin;
• norepinefrin;
• adrenalin;
• dopamin

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize su vazopresin i oksitocin. Sintetiziraju se u velikim ćelijskim neuronima SON i PVN hipotalamusa, dostavljaju se aksonskim transportom do neurohipofize i oslobađaju u krv kapilara donje hipofizne arterije (slika 1).

vazopresin

Antidiuretski hormon(ADH, ili vazopresin) - peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, njegov sadržaj je 0,5 - 5 ng / ml.

Bazalna sekrecija hormona ima dnevni ritam sa maksimumom u ranim jutarnjim satima. Hormon se prenosi krvlju u slobodnom obliku. Njegovo poluvrijeme je 5-10 minuta. ADH djeluje na ciljne stanice putem stimulacije membranskih 7-TMS receptora i sekundarnih glasnika.

Ciljne ćelije ADH su epitelne ćelije sabirnih kanala bubrega i glatki miociti zidova krvnih sudova. Stimulacijom V2 receptora epitelnih ćelija sabirnih kanala bubrega i povećanjem nivoa cAMP u njima, ADH povećava reapsorpciju vode (za 10-15%, odnosno 15-22 l/dan), doprinosi koncentracija i smanjenje volumena konačnog urina. Ovaj proces se naziva antidiureza, a vazopresin, koji ga uzrokuje, dobio je drugo ime - ADH.

U visokim koncentracijama, hormon se vezuje za V 1 -receptore glatkih vaskularnih miocita i povećanjem nivoa IGF i Ca 2+ jona u njima izaziva kontrakciju miocita, sužavanje arterija i povećanje krvnog pritiska. Ovaj efekat hormona na krvne sudove naziva se presor, pa otuda i naziv hormona - vazopresin. ADH je također uključen u stimulaciju lučenja ACTH pod stresom (preko V 3 receptora i intracelularnih IGF i Ca 2+ jona), u formiranju motivacije za žeđ i ponašanjem pri konzumiranju alkohola, te u mehanizmima pamćenja.

Rice. 1. Hormoni hipotalamusa i hipofize (RG-oslobađajući hormoni (liberini), ST - statini). Objašnjenja u tekstu

Sinteza i oslobađanje ADH u fiziološkim uslovima stimuliše povećanje osmotskog pritiska (hiperosmolarnosti) krvi. Hiperosmolarnost je praćena aktivacijom osmosenzitivnih neurona u hipotalamusu, koji zauzvrat stimuliraju lučenje ADH od strane neurosekretornih ćelija SOYA i PVN. Ove stanice su također povezane s neuronima vazomotornog centra, koji primaju informacije o protoku krvi iz mehano- i baroreceptora atrija i zone karotidnog sinusa. Preko ovih veza refleksno se stimulira lučenje ADH sa smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (BCC), padom krvnog tlaka.

Glavni efekti vazopresina

• Aktivira
• Stimuliše kontrakciju glatkih mišića krvnih sudova
• Aktivira centar za žeđ
• Učestvuje u mehanizmima učenja i
• Reguliše procese termoregulacije
• Obavlja neuroendokrine funkcije, kao posrednik autonomnog nervnog sistema
• Učestvuje u organizaciji
• Utječe na emocionalno ponašanje

Povećanje lučenja ADH se takođe primećuje kod povećanja nivoa angiotenzina II u krvi, tokom stresa i fizičke aktivnosti.

Oslobađanje ADH smanjuje se sa smanjenjem osmotskog tlaka krvi, povećanjem BCC i (ili) krvnog tlaka i djelovanjem etil alkohola.

Insuficijencija lučenja i djelovanja ADH može biti posljedica insuficijencije endokrina funkcija hipotalamus i neurohipofiza, kao i poremećena funkcija ADH receptora (odsustvo, smanjena osjetljivost V2 - receptora u epitelu sabirnih kanala bubrega), što je praćeno prekomjernim izlučivanjem urina niske gustine do 10-15 l/dan i hipohidratacija tjelesnih tkiva. Ova bolest se zove dijabetes insipidus. Za razliku od dijabetes, kod kojih je prekomjerno izlučivanje urina uzrokovano povišenim nivoom glukoze u krvi, s dijabetes insipidus nivo glukoze u krvi ostaje normalan.

Prekomjerno lučenje ADH očituje se smanjenjem diureze i zadržavanjem vode u tijelu sve do razvoja ćelijskog edema i intoksikacije vodom.

Oksitocin

Oksitocin- peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, transportovan krvlju u slobodnom obliku, poluživot - 5-10 minuta, djeluje na ciljne stanice (glatke miocite materice i mioepicilne stanice kanala mliječnih žlijezda) kroz stimulacija membranskih 7-TMS receptora i povećanje u njima nivoa IPF i Ca 2+ jona.

Povećanje nivoa hormona, primećeno u vivo pred kraj trudnoće, izaziva pojačane kontrakcije materice tokom porođaja i u postpartalni period. Hormon stimuliše kontrakciju mioepitelnih ćelija kanala mliječnih žlijezda, podstičući oslobađanje mlijeka tokom hranjenja novorođenčadi.

Glavni efekti oksitocina:

• Stimuliše kontrakcije materice
• Aktivira lučenje mlijeka
• Ima diuretičko i natriuretsko djelovanje, sudjeluje u ponašanju vode i soli
• Reguliše ponašanje pri konzumiranju alkohola
• Povećava lučenje hormona adenohipofize
• Učestvuje u mehanizmima učenja i pamćenja
• Ima hipotenzivni efekat

Sinteza oksitocina se povećava pod uticajem napredni nivo estrogena, a njegovo lučenje se povećava refleksni način sa iritacijom mehanoreceptora grlića materice kada se istegne tokom porođaja, kao i sa stimulacijom mehanoreceptora bradavica mliječnih žlijezda tokom hranjenja.

Nedovoljna funkcija hormona manifestuje se slabošću radna aktivnost materice, poremećen protok mleka.

Oslobađajući hormoni hipotalamusa uzimaju se u obzir pri opisivanju funkcija i perifernih endokrinih žlijezda.

I reguliše ravnotežu elektrolita u ljudskom tijelu. Utjecaj antidiuretičkog hormona vazopresina posebno se osjeća tokom dehidracije i gubitka krvi, jer hormon aktivira mehanizme koji sprečavaju potpuni gubitak tečnosti.

Biološka uloga

Lučenje hormona zavisi od krvnog pritiska, zapremine krvi u telu i osmolarnosti krvne plazme. Sa porastom krvnog pritiska, lučenje hormona se smanjuje, a sa smanjenjem može se povećati i sto puta.

Osmolarnost krvne plazme zavisi od nivoa bilans soli. Kada se osmolarnost smanji, antidiuretski hormon počinje da se aktivno proizvodi i oslobađa u krv. Ako je osmolarnost povećana, osoba osjeća žeđ, pije vodu i smanjuje se koncentracija vazopresina u krvnoj plazmi.

Antidiuretski hormon takođe igra ulogu velika krv u zaustavljanju krvarenja. Kada se izgubi veliki volumen krvi, receptori lijevog atrija otkrivaju smanjenje volumena krvi u cirkulaciji i šalju signal u hipotalamus. Potonji, zauzvrat, aktivira proizvodnju vazopresina, koji sužava krvne žile i sprječava pad krvnog tlaka.

Drugi efekat hormona je uticaj kardiovaskularni sistem. Vasopresin poboljšava tonus glatke mišiće unutrašnje organe, miokard, utiče na povećanje volumena cirkulirajuće krvi, smanjujući arterijski pritisak.

Dakle, glavni pravci hormona su:

• Regulacija osmolarnosti krvne plazme;
• Učešće u zaustavljanju gubitka krvi;
• Prevencija dehidracije tijela;
• Utjecaj na tonus miokarda i glatkih mišića;
• Utjecaj na volumen cirkulirajuće krvi.

U centralnom nervni sistem Vasopresin je uključen u regulaciju agresivnosti i razdražljivosti. Postoji mišljenje da je vazopresin uključen u izbor partnera u osobi, a također doprinosi razvoju očinske ljubavi kod muškaraca.

Stopa hormona

Međunarodna klasifikacija ne definiše specifično značenje nivoa vazopresina u ljudskoj krvi. Referentne vrijednosti se razlikuju u zavisnosti od metode laboratorijska istraživanja korišteni reagensi, kao i osmolalnost krvi. Na primjer:

Obrazac rezultata analize mora naznačiti otkrivenu količinu vazopresina i referentne vrijednosti za one metode koje su korištene u laboratoriju za određivanje.

Patološka stanja

Ova stanja se razvijaju u pozadini nedovoljnog lučenja ADH. Postoje dvije bolesti povezane s poremećenom proizvodnjom hormona.

dijabetes insipidus

Tokom dijabetes insipidus bubrezi prestaju u potpunosti obavljati svoju funkciju reapsorpcije vode. Razlozi za to su:

• Smanjenje osjetljivosti receptora na antidiuretski hormon - ovaj oblik bolesti naziva se neurogeni dijabetes insipidus.
• Neadekvatna proizvodnja vazopresina - ovaj oblik se naziva centralni dijabetes insipidus.

Pacijenti sa insipidusom dijabetesa su stalno žedni i piju puno vode. Dnevna količina urina može doseći desetke litara, ali istovremeno urin ima nisku koncentraciju i smanjene pokazatelje kvalitete.

Da bi se utvrdio tačan oblik dijabetesa insipidusa, pacijentu se propisuje desmopresin. Kada se lek pokaže terapeutski efekat, sa neurogenim oblikom - ne.

Ova patologija je inače poznata kao sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona. U tom slučaju dolazi do oslobađanja visokih koncentracija vazopresina u krvi, i osmotski pritisak kapi krvne plazme. Simptomi bolesti se manifestuju u sledećem:

• slabost mišića, grčevi;
• Mučnina;
• slab apetit;
• Povraćanje;
• Moguća koma.

Zdravstveno stanje pacijenta se pogoršava nakon sledećeg unosa tečnosti u organizam, na primer, kada pije ili intravenozno davanje. Sa strogo ograničenim režim za piće stanje se popravlja.

Nedostatak hormona

Ako se antidiuretski hormon proizvodi u nedovoljnim količinama, uočavaju se sljedeći simptomi:

• Stalni osjećaj žeđi;
• Učestalo mokrenje u velikim količinama;
• Suha koža;
• slab apetit;
• Prekršaji na radu probavni sustav- zatvor, gastritis, žgaravica;
• Smanjen libido;
• Kršenja ciklusa menstruacije;
• sindrom hroničnog umora;
• Smanjena koncentracija vida;
• Povećan intrakranijalni pritisak.

Slični simptomi mogu ličiti na poremećaje na radu gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog i nervnog sistema, pa se konačna dijagnoza može postaviti tek nakon analize krvi.

Smanjeni nivoi vazopresina u plazmi mogu ukazivati centralni oblik dijabetes insipidus, polidipsija ili nefrotski sindrom.

Povećano lučenje vazopresina

Povišeni nivoi antidiuretičkog hormona u krvnoj plazmi mogu se uočiti kod sledećih bolesti:

• Julien-Barréov sindrom;
• upala pluća;
• Akutna porfirija;
• tuberkulozni meningitis;
• Maligni tumori u mozgu;
• Infektivne lezije mozga;
• Vaskularne patologije mozga.

Dok se pacijent žali na grčevi mišića, nisko izlučivanje urina, debljanje, glavobolja, nesanica i mučnina. Urin ima tamne boje i visoka koncentracija.

AT teški uslovi od niske koncentracije natrijum može razviti cerebralni edem, asfiksiju, aritmiju, do smrtni ishod ili koma. Nakon detekcije slični simptomi hitno treba otići u hitnu pomoć.

Dijagnostika

U svakom trenutku možete se testirati na vazopresin. dijagnostički centar, kliniku ili privatnu laboratoriju. Za studiju se koristi metoda radioimune analize, biomaterijal deoksigenirana krv. Zajedno s koncentracijom antidiuretičkog hormona određuje se osmolarnost krvne plazme.

Pacijent je potreban pravilnu pripremu za test vazopresina. Za ovo:

• Dvanaest sati prije uzimanja krvi, ne možete jesti, predati se na prazan želudac.
• Dan prije ograde, morate isključiti fizičke i mentalno opterećenje jer mogu uticati na koncentraciju vazopresina.
• Neophodno je prestati uzimati lijekove koji povećavaju koncentraciju antidiuretičkog hormona, a ako to nije moguće, na uputnici za analizu se navodi koji je lijek uzet, u kojoj dozi i kada je posljednji put uzet.

Među lijekovima koji utječu na razinu vazopresina u krvi, treba isključiti lijekove koji sadrže estrogen, hipnotike i anestetike, sredstva za smirenje, oksitocin, karbamazepin, morfij, hlorpropamid, litij.

Nakon rendgenskog snimanja ili istraživanje radioizotopa mora proći najmanje sedam dana prije nego što rezultati analize antidiuretičkog hormona ne budu iskrivljeni.

Krvni test na sadržaj vazopresina omogućava vam da utvrdite nefrogene i centralne oblike dijabetesa insipidusa, sindroma neadekvatnog lučenja, a također i usmjerite dijagnozu u glavni tok istraživanja morfološkog stanja mozga.

Samo kvalificirani endokrinolog bi se trebao baviti interpretacijom rezultata, jer samodešifriranje a samoliječenje u najgorim slučajevima može dovesti do kome.

Vasopresin je proteinski hormon koji se sastoji od 9 aminokiselina, koji je neophodan za regulaciju razmjene vode u ljudskom tijelu, u njegovim organima i tkivima (sinonimi - ADH, antidiuretski hormon). U kodiranom obliku, pohranjen je na 20. hromozomu.

Proizvodi se vazopresin, potiče zadržavanje vode u tijelu, vazokonstrikciju, povećava zgrušavanje krvi zbog svog djelovanja na sintezu prostaciklina i prostaglidina.

OD Latinski naziv"vazopresin" se dešifruje prevođenjem dvije sastavne riječi - "vaso", što znači "posuda" i "press" - pritisak. Bukvalno - povećanje pritiska. Hormon se uništava u bubrezima i jetri za oko 20 minuta. Poznato je da je sinteza mala količina ADH je uključen u polne žlijezde, ali svrha ovog procesa ostaje misterija.

Hormon se proizvodi u sljedećim jezgrima hipotalamusa mozga:

• u paraventrikularnom, koji se nalazi u blizini ventrikula mozga;
• u supraoptičkoj, koja se nalazi iznad optičkog živca.

Nakon proizvodnje, ADH granule se šalju u stražnju hipofizu, gdje se akumuliraju. Hormon se po cijelom tijelu distribuira uz pomoć likvora, u koji ulazi u samu minimalna količina. Proizvodnja ADH regulirana je od strane hipofize, koja kontrolira njegove zalihe i nivoe u krvi.

Vasopresin se proizvodi iz sljedećih razloga:

• povećan sadržaj natrija u krvi;
• slabo punjenje atrija srca;
• smanjen nivo krvnog pritiska;
• smanjen nivo glukoze u krvi;
• doživjeli osjećaj straha, bola, stresa ili seksualnog uzbuđenja;
• povraćati;
• mučnina.

Funkcije antidiuretičkog hormona

ADG izvodi sljedeće biološke funkcije za tijelo:

• Povećava brzinu procesa reapsorpcije vode.
• Smanjuje koncentraciju natrijuma u krvi.
• Povećava volumen krvi u žilama.
• Pomaže u povećanju količine vode u organima i tkivima.
• Utječe na tonus glatkih mišićnih vlakana, čime se povećava tonus arterija i kapilara, a kao rezultat i krvni tlak.
• Učestvuje u intelektualnim procesima koji se odvijaju u mozgu (odgovoran za pamćenje i sposobnost učenja).
• Pospješuje stvaranje određenih oblika društveno ponašanje(kontroliše agresiju, utiče na indikatore i aspekte porodicni zivot i roditeljsko ponašanje).
• Ima direktan učinak na centar za žeđ u mozgu.
• Ima hemostatski efekat.
• Utiče na proces uklanjanja tečnosti iz bubrega.

Posljedice nedostatka vazopresina u krvi

Nedostatak ADH utiče na sposobnost hvatanja tečnosti u bubrežnim kanalima. To dovodi do razvoja dijabetesa. Jedan od glavnih prvih znakova nedostatka hormona su osjećaj suhih usta, stalna žeđ i isušivanje sluzokože.

Nedostatak antidiuretičkog hormona uzrokuje razvoj teškog stadijuma dehidracije, mršavljenja, niskog krvnog pritiska i povezanog s tim osjećaja umora, vrtoglavice. Ljudski nervni sistem se postepeno uništava.

Nivo hormona vazopresina može se odrediti samo u laboratorijskim uslovima na osnovu uzoraka urina i krvi. Često su razlozi za njegovo smanjenje u krvi genetski poremećaji i predispozicije za bolesti.

Razlikuju se sljedeći faktori povišenih nivoa ADH:

• hladno;
• izlaganje otrovnom ugljičnom dioksidu;
• poremećaji u radu hipofize, prestanak njenog rada;
• konzumiranje više od 2 litre tečnosti dnevno, što dovodi do primarne polidipsije.

Razlozi zbog kojih lekar može propisati analizu za otkrivanje nivoa ADH u krvi su sledeći:

• naglo povećanje žeđi;
• potpuni nedostatak žeđi;
• izlučivanje konstantne velike količine urina;
• prisutnost promjena u indikatorima mineralograma;
• stalno prisustvo niskog krvnog pritiska;
• sumnja na stvaranje tumora u područjima mozga;
• niska specifična težina urina;
• čest nagon za mokrenjem;
• konvulzije koje se mogu razviti u pozadini dehidracije;
• povećan umor, umor;
• - poremećaji svijesti;
• stanje kome.

Nedostatak ADH može se razviti zbog prisutnosti rastućih tumora mozga koji vrše pritisak na hipofizu i hipotalamus. Pacijentu se u ovom slučaju može pomoći samo kirurškom metodom.

Posljedice prekomjernog lučenja ADH

Višak hormona negativno utječe na zdravlje tijela, što dovodi do njegove intoksikacije vodom. Prvi znaci viška vazopresina su:

• naglo povećanje tjelesne težine, koje nije povezano s bilo kojim drugim razlozima;
• glavobolja;
• mučnina;
• izgubljen apetit;
• mala količina izlučenog urina;
• povećana slabost i umor;
• konvulzije.

Vasopresin i njegov povećan sadržaj ako se ne liječi, neizbježno dovodi do cerebralnog edema, kome i smrti.

Među razlozima povećana proizvodnja ADH se može razlikovati:

• tumori mozga;
• bronhopulmonalna patologija;
• tumor pluća;
• cistična fibroza;
• kao reakcija na individualnu netoleranciju na bilo koju lijekovi ili njihove komponente;
• gubitak značajnog volumena krvi;
• povećana tjelesna temperatura;
• podnošljiv akutni bol;
• anestezija;
• nizak nivo kalijuma u krvi;
• doživjeli emocionalne potrese;
• tumori u područjima mozga;
• razne bolesti nervnog sistema (povrede mozga, epilepsija, tumori, moždani udar, encefalitis, psihoza, tromboza, encefalitis itd.);
• oštećenje organa respiratornog sistema(astma, bronhitis, upala pluća, akutna respiratorna insuficijencija, tuberkuloza, itd.);
• težak zarazne bolesti kao što su AIDS, HIV, herpes, malarija;
• bolesti krvi i hematopoetskog sistema.

Metode za liječenje poremećenog nivoa ADH

jedini efikasan metod regulacija poremećenog nivoa vazopresina u krvi je eliminacija uzroka patologije. As dodatna metoda Kontrolu nivoa potrošene tečnosti primenjujem na glavnu terapiju. Često se liječnicima prepisuje kurs prijema lijekovi koji blokiraju efekte ADH na ljudsko tijelo. Ovi lijekovi uključuju lijekove koji sadrže litijum karbonat.

Ako pregled otkrije visoka koncentracija hormona u bubrezima i hipofizi, tada se u ovom slučaju propisuju lijekovi koji blokiraju njegovo nakupljanje, kao i normaliziraju proizvodnju u mozgu.

Učinak vazopresina na tijelo nije u potpunosti shvaćen. Ovaj problem proučavaju mnogi naučnici širom svijeta. U slučaju kršenja u proizvodnji važno je pravovremeno i ispravno identificirati osnovni uzrok i otkloniti ga. Samo ovaj pristup daje velike šanse za povoljan ishod u liječenju poremećenog nivoa vazopresina.

Antidiuretski hormon (ADH) je proteinska supstanca koja se proizvodi u hipotalamusu. Njegova glavna uloga u tijelu je održavanje bilans vode. ADH se vezuje za specifične receptore koji se nalaze u bubrezima. Kao rezultat njihove interakcije dolazi do zadržavanja tekućine.

Neki patološka stanja popraćeno kršenjem proizvodnje hormona ili promjenom osjetljivosti na njegove učinke. Njegovim nedostatkom razvija se dijabetes insipidus, a kod viška razvija se sindrom neadekvatnog lučenja ADH.

Karakteristike i uloga hormona

Prekursor antidiuretičkog hormona (ili vazopresina) proizvodi se u neurosekretornim jezgrama hipotalamusa. Po procesima nervne celije prenosi se do zadnjeg režnja hipofize. U procesu transporta iz njega se formira zreli ADH i protein neurofizin. Sekretorne granule koje sadrže hormon akumuliraju se u neurohipofizi. Djelomično vazopresin ulazi u prednji režanj organa, gdje sudjeluje u regulaciji sinteze kortikotropina, koji je odgovoran za rad nadbubrežnih žlijezda.

Lučenje hormona se kontroliše preko osmo- i baroreceptora. Ove strukture reaguju na promjene volumena tečnosti i pritiska u vaskularnom krevetu. pojačava proizvodnju faktora vazopresina kao što su stres, infekcija, krvarenje, mučnina, bol, korionski gonadotropin, teška povreda pluća. Na njegovu proizvodnju utiče uzimanje određenih lijekova. Koncentracija ADH u krvi zavisi od doba dana - noću je obično 2 puta veća nego tokom dana.

Lijekovi koji utiču na lučenje i djelovanje hormona:

Regulacija sekrecije i efekti vazopresina

Vasopresin zajedno sa drugim hormonima - atrijalnim natriuretičkim peptidom, aldosteronom, angiotenzinom II, kontroliše ravnotežu vode i elektrolita. Međutim, značaj ADH u regulaciji zadržavanja i izlučivanja vode je vodeći. Pospješuje zadržavanje tekućine u tijelu smanjujući izlučivanje urina.

Hormon obavlja i druge funkcije:

• regulacija vaskularnog tonusa i povišen krvni tlak;
• stimulacija lučenja kortikosteroida u nadbubrežnim žlijezdama;
• utjecaj na procese koagulacije krvi;
• sinteza prostaglandina i oslobađanje renina u bubrezima;
• poboljšanje sposobnosti učenja.

Mehanizam djelovanja

Na periferiji se hormon vezuje za osjetljive receptore. Efekti vazopresina ovise o njihovoj vrsti i lokaciji.

Vrste ADH receptora:

Strukturna i funkcionalna jedinica bubrega, u kojoj se vrši filtracija plazme i formiranje urina, je nefron. Jedna od njegovih komponenti je sabirni kanal. Izvodi procese reapsorpcije obrnuto usisavanje) i lučenje supstanci koje omogućavaju održavanje metabolizma vode i elektrolita.

Djelovanje ADH u bubrežnih tubula

Interakcija hormona sa receptorima tipa 2 u sabirnim kanalima aktivira specifični enzim, protein kinazu A. Kao rezultat, povećava se broj vodenih kanala, akvaporina-2, u ćelijskoj membrani. Kroz njih se voda kreće duž osmotskog gradijenta iz lumena tubula u ćelije i ekstracelularni prostor. Pretpostavlja se da ADH pojačava tubularnu sekreciju jona natrijuma. Kao rezultat toga, volumen urina se smanjuje, postaje koncentriraniji.

U patologiji dolazi do kršenja stvaranja hormona u hipotalamusu ili smanjenja osjetljivosti receptora na njegovo djelovanje. Nedostatak vazopresina ili njegovih efekata dovodi do razvoja dijabetesa insipidusa, koji se manifestuje žeđom i povećanjem volumena urina. U nekim slučajevima moguće je povećati proizvodnju ADH, što je također praćeno neravnotežom vode i elektrolita.

dijabetes insipidus

Sa dijabetesom insipidusom izdvaja veliki broj razrijeđenog urina. Njegova zapremina dostiže 4-15 ili više litara dnevno. Uzrok patologije je apsolutna ili relativna insuficijencija ADH, što rezultira smanjenjem reapsorpcije vode u bubrežnim tubulima. Stanje može biti privremeno ili trajno.

Pacijenti primjećuju povećanje količine urina - poliurija i povećanu žeđ - polidipsiju. Uz adekvatnu zamjenu tekućine, ostali simptomi ne smetaju. Ako je gubitak vode veći od njenog unosa u organizam, razvijaju se znaci dehidracije - suva koža i sluzokože, gubitak težine, pad krvnog pritiska, ubrzan rad srca, povećana razdražljivost. starosna karakteristika Kod starijih osoba dolazi do smanjenja broja osmoreceptora, pa je kod ove grupe rizik od dehidracije veći.

Postoje sljedeći oblici bolesti:

• Central- zbog smanjenja proizvodnje vazopresina u hipotalamusu zbog ozljeda, tumora, infekcija, sistemskih i vaskularnih bolesti koje zahvaćaju hipotalamo-hipofiznu zonu. Rjeđe, uzrok stanja je autoimuni proces - hipofizitis.
• Nefrogeno- razvija se zbog smanjenja osjetljivosti bubrežnih receptora na djelovanje ADH. U ovom slučaju dijabetes je nasljedan ili nastaje zbog benigna hiperplazija prostata, anemija srpastih ćelija, dijeta sa malo proteina, litijum. Patologiju može izazvati pojačano izlučivanje kalcija u urinu - hiperkalciurija i nizak sadržaj kalijum u krvi - hipokalemija.
• Primarna polidipsija- javlja se kada prekomjerna potrošnja tečnost i psihogene je prirode.
• dijabetes insipidus u trudnoći- privremeno stanje povezano sa povećanim uništavanjem vazopresina enzimom koji sintetizira placenta.

Za dijagnozu bolesti koriste se funkcionalni testovi s ograničenjem tekućine i imenovanjem analoga vazopresina. Prilikom njihovog provođenja procjenjuju se promjena tjelesne težine, volumen izlučenog urina i njegova osmolarnost, utvrđuje se elektrolitski sastav plazme i uzima se krvni test za proučavanje koncentracije ADH. Studije se izvode samo pod medicinskim nadzorom. Ako se sumnja na centralni oblik, indikovana je MR mozga.

Liječenje patologije ovisi o varijanti njenog tijeka. U svim slučajevima potrebno je koristiti dosta tečnosti. Da bi se povećao nivo vazopresina u tijelu kod centralnog dijabetesa, propisuju se hormonski analozi - Desmopressin, Minirin, Nativa, Vazomirin. Lijekovi selektivno djeluju na receptore tipa 2 u sabirnim kanalima i povećavaju reapsorpciju vode. U nefrogenom obliku eliminira se osnovni uzrok bolesti; u nekim slučajevima, imenovanje je učinkovito velike doze Desmopresin, upotreba tiazidnih diuretika.

Struktura

Sinteza i sekrecija

Tipovi receptora i intracelularni hormonalni sistemi za transdukciju signala

V 1A i V 1B receptori su povezani sa G q proteinima i stimulišu fosfolipazno-kalcijum mehanizam transmisije hormonskog signala.

V 1A receptori (V 1 R) su lokalizovani u glatkim mišićima krvnih sudova iu jetri, agonisti ovih receptora su kognitivni stimulansi i eliminišu smetnje u prostornoj memoriji izazvane skopolaminom; antagonisti ometaju pamćenje. Upotreba ovih supstanci ograničena je načinom davanja. Primjeri memorijskih V1R agonista su NC-1900 i AVP 4-9.

V 1B (V 3) receptori su eksprimirani u prednjoj hipofizi ("adenohipofiza") i mozgu, gdje vazopresin djeluje kao neurotransmiter. Oni su odgovorni za bihevioralno i neuroendokrino prilagođavanje na stres, a također su uključeni u neka psihijatrijska stanja, posebno depresiju. Proučavanje ovih receptora odvija se uglavnom uz pomoć selektivni antagonist SSR149415.

V 2 receptori su povezani sa G s proteinima i stimulišu mehanizam adenilat ciklaze transmisije hormonskog signala. Lokaliziran uglavnom u sabirnom kanalu bubrega. Ovi receptori su meta mnogih lijekova za dijabetes insipidus. U centralnom nervnom sistemu ovi receptori mogu biti meta za suzbijanje kognitivnih oštećenja, ali jedina supstanca koja je bila predmet detaljnih studija je agonist ovih receptora DDAVP (desmopresin, 1-deamino-8-D-arginin-vazopresin ), koji poboljšava pamćenje i kognitivne sposobnosti.

Fiziološki efekti

Vazopresin je jedini fiziološki regulator izlučivanja vode putem bubrega. Njegovo vezivanje za V 2 receptore sabirnog kanala dovodi do inkorporacije proteina vodenog kanala akvaporina 2 u njegovu apikalnu membranu, što povećava permeabilnost epitela sabirnog kanala za vodu i dovodi do povećanja njegove reapsorpcije. U nedostatku vazopresina, na primjer, kod dijabetesa insipidusa, dnevna diureza može doseći 20 litara, dok je normalno 1,5 litara. U eksperimentima na izoliranim bubrežnim tubulima vazopresin povećava reapsorpciju natrijuma, dok kod cijelih životinja uzrokuje povećanje izlučivanja ovog kationa. Kako riješiti ovu kontradikciju još uvijek nije jasno.

Neto učinak vazopresina na bubrege je povećanje sadržaja vode u tijelu, povećanje volumena cirkulirajuće krvi (CBV) (hipervolemija) i razrjeđivanje krvne plazme (hiponatremija i smanjenje osmolarnosti).

Preko V 1A receptora vazopresin povećava tonus glatkih mišića unutrašnjih organa, posebno gastrointestinalnog trakta, povećava tonus krvnih žila i time uzrokuje povećanje perifernog otpora. Zbog toga, kao i zbog rasta BCC-a, vazopresin povećava krvni pritisak. Međutim, pri fiziološkim koncentracijama hormona, njegov vazomotorni učinak je mali. Vasopresin ima hemostatski (hemostatski) efekat zbog spazma mala plovila, kao i povećanjem lučenja iz jetre, gdje se nalaze V 1A receptori, nekih faktora koagulacije krvi, posebno faktora VIII (von Willebrand faktor) i nivoa tkivnog aktivatora plazmina, te povećanom agregacijom trombocita.

Uključen u regulaciju mozga agresivno ponašanje, očigledno povećavajući agresivnost.

Regulativa

Glavni stimulans za lučenje vazopresina je povećanje osmolarnosti krvne plazme, detektirano osmoreceptorima u samim paraventrikularnim i supraoptičkim jezgrima hipotalamusa, u području prednjeg zida treće komore, kao i naizgled , u jetri i nizu drugih organa. Osim toga, lučenje hormona se povećava sa smanjenjem BCC-a, što percipiraju volomoreceptori intratorakalnih vena i atrija. Naknadno lučenje AVP dovodi do korekcije ovih poremećaja.

Vazopresin je hemijski veoma sličan oksitocinu, pa se može vezati za oksitocinske receptore i preko njih deluje uterotonično i oksitocitno (stimuliše tonus i kontrakcije materice). Međutim, njegov afinitet za OT receptore je nizak; stoga, pri fiziološkim koncentracijama, uterotonični i oksitocitni efekti vazopresina su mnogo slabiji od onih oksitocina. Slično, oksitocin, vezujući se za vazopresinske receptore, ima nešto, iako slabo, djelovanje slično vazopresinu - antidiuretičko i vazokonstriktorsko.

Nivo vazopresina u krvi raste kod stanja šoka, ozljeda, gubitka krvi, bolnih sindroma, sa psihozom, prilikom uzimanja određenih lijekova.

Bolesti uzrokovane disfunkcijom vazopresina

dijabetes insipidus

Kod dijabetesa insipidusa dolazi do smanjenja reapsorpcije vode u sabirnim kanalima bubrega. Patogeneza bolesti je zbog neadekvatnog lučenja vazopresina - ADH (diabetes insipidus centralnog porekla) ili smanjen odgovor bubrega na djelovanje hormona (nefrogeni oblik). Rijetko, uzrok dijabetesa insipidusa je ubrzana inaktivacija vazopresina vazopresinazama u cirkulirajućoj krvi. Tijekom trudnoće tok insipidusa dijabetesa postaje teži zbog povećanja aktivnosti vazopresinaza ili smanjenja osjetljivosti sabirnih kanala.

Pacijenti sa dijabetesom insipidusom izlučuju velike količine (>30 ml/kg) razrijeđenog urina dnevno, pate od žeđi i piju puno vode (polidipsija). Za dijagnozu centralnih i nefrogenih oblika dijabetesa insipidusa koristi se analog vazopresina dezmopresina - ima terapeutski efekat samo sa centralnom formom.