Основните групи медиатори на алергични реакции тип II (цитотоксичен тип, цитолитичен тип) и техните ефекти. Механизми на развитие на алергични реакции

Алергични реакции от незабавен тип. Механизмът на развитие на алергични реакции от непосредствен тип може да бъде разделен на три етапа, тясно свързани помежду си (според A. D. Ado): имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Имунологичният етап е взаимодействието на алергените с алергичните антитела, т.е. реакцията алерген-антитяло. Антителата, които причиняват алергични реакции, когато се комбинират с алерген, в някои случаи имат преципитиращи свойства, т.е. те могат да се утаят, когато реагират с алерген, например. с анафилаксия, серумна болест, феномен на Артюс. Анафилактична реакция може да бъде предизвикана при животно не само чрез активна или пасивна сенсибилизация, но и чрез въвеждане в кръвта на имунен комплекс алерген-антитяло, приготвен в епруветка. Комплементът, който се фиксира от имунния комплекс и се активира, играе важна роля в патогенното действие на получения комплекс.

При друга група заболявания (сенна хрема, атонична бронхиална астма и др.) антителата нямат способността да се утаяват при реакция с алерген (непълни антитела).

Алергичните антитела (реагини) при атонични заболявания при хора (виж Атопия) не образуват неразтворими имунни комплекси със съответния алерген. Очевидно те не фиксират комплемента и патогенното действие се извършва без негово участие. Условието за възникване на алергична реакция в тези случаи е фиксирането на алергични антитела върху клетките. Наличието на алергични антитела в кръвта на пациенти с атонични алергични заболявания може да се определи чрез реакцията на Prausnitz-Kustner (вижте реакцията на Prausnitz-Kustner), което доказва възможността за пасивно предаване на свръхчувствителност с кръвен серум от пациента към кожата на здрав човек.

патохимичен стадий. Последица от реакцията антиген-антитяло при алергични реакции от непосредствен тип са дълбоки промени в биохимията на клетките и тъканите. Рязко се нарушава дейността на редица ензимни системи, необходими за нормалното функциониране на клетките. В резултат на това се отделят редица биологично активни вещества. Най-важният източник на биологично активни вещества са мастните клетки на съединителната тъкан, които секретират хистамин (виж), серотонин (виж) и хепарин (виж). Процесът на освобождаване на тези вещества от гранулите на мастоцитите протича на няколко етапа. Първоначално протича "активна дегранулация" с изразходване на енергия и активиране на ензими, след това освобождаване на хистамин и други вещества и обмен на йони между клетката и околната среда. Освобождаването на хистамин става и от левкоцитите (базофилите) на кръвта, които могат да се използват в лабораторията за диагностициране на А. Хистаминът се образува чрез декарбоксилиране на аминокиселината хистидин и може да се съдържа в тялото в две форми: слабо свързан с тъканни протеини (например в мастоцитите и базофилите, под формата на хлабава връзка с хепарин) и свободни, физиологично активни. Серотонин (5-хидрокситриптамин) се намира в големи количества в тромбоцитите, в тъканите на храносмилателния тракт и в нервната система, както и в редица животни в мастните клетки. Биологично активното вещество, което играе важна роля в алергичните реакции, също е бавно действащо вещество, чиято химическа природа не е напълно разкрита. Има доказателства, че това е смес от глюкозиди, невраминови към вас. По време на анафилактичен шок се освобождава и брадикинин. Той принадлежи към групата на плазмените кинини и се образува от плазмения брадикининоген, разрушаван от ензими (кининази), образувайки неактивни пептиди (виж Медиатори на алергични реакции). В допълнение към хистамин, серотонин, брадикинин, бавно действащо вещество, алергичните реакции освобождават вещества като ацетилхолин (виж), холин (виж), норепинефрин (виж) и др. Мастните клетки излъчват главно хистамин и хепарин; хепарин, хистамин се образуват в черния дроб; в надбъбречните жлези - адреналин, норепинефрин; в тромбоцитите - серотонин; в нервната тъкан - серотонин, ацетилхолин; в белите дробове, бавно действащо вещество, хистамин; в плазмата - брадикинин и др.

Патофизиологичният стадий се характеризира с функционални нарушения в организма, които се развиват в резултат на реакцията алерген-антитяло (или алерген-реагин) и освобождаването на биологично активни вещества. Причината за тези промени е както прякото въздействие на имунологичната реакция върху клетките на тялото, така и множеството биохимични медиатори. Например хистаминът, когато се инжектира интрадермално, може да предизвика т.нар. "троен отговор на Люис" (сърбеж на мястото на инжектиране, еритема, хрипове), който е характерен за незабавен тип кожна алергична реакция; хистаминът предизвиква свиване на гладката мускулатура, серотонинът предизвиква промяна в кръвното налягане (повдигане или спадане в зависимост от първоначалното състояние), свиване на гладката мускулатура на бронхиолите и храносмилателния тракт, стесняване на по-големите кръвоносни съдове и разширяване на малките съдове и капиляри ; брадикининът може да причини свиване на гладката мускулатура, вазодилатация, положителен хемотаксис на левкоцитите; мускулатурата на бронхиолите (при хората) е особено чувствителна към влиянието на бавно действащо вещество.

Функционалните промени в организма, тяхната комбинация и съставляват клиничната картина на алергично заболяване.

Патогенезата на алергичните заболявания много често се основава на определени форми на алергично възпаление с различна локализация (кожа, лигавици, дихателни пътища, храносмилателен тракт, нервна тъкан, лимфа, жлези, стави и др.), хемодинамични нарушения (с анафилактичен шок), спазъм на гладката мускулатура (бронхоспазъм при бронхиална астма).

Алергични реакции от забавен тип. Бавно A. се развива с ваксинации и различни инфекции: бактериални, вирусни и гъбични. Класически пример за такъв А. е туберкулинова свръхчувствителност (виж Туберкулинова алергия). Ролята на забавената А. в патогенезата на инфекциозните заболявания е най-показателна при туберкулозата. При локално приложение на туберкулозни бактерии на сенсибилизирани животни възниква силна клетъчна реакция с казеозно разпадане и образуване на кухини - феноменът на Кох. Много форми на туберкулоза могат да се разглеждат като феномен на Кох на мястото на суперинфекция от аерогенен или хематогенен произход.

Един от видовете забавен А. е контактен дерматит. Причинява се от различни нискомолекулни вещества от растителен произход, промишлени химикали, лакове, бои, епоксидни смоли, детергенти, метали и металоиди, козметика, лекарства и др. За да се получи контактен дерматит в експеримента, сенсибилизация на животни с кожата приложения най-често се използва 2,4-динитрохлоробензен и 2,4-динитрофлуоробензен.

Обща характеристика, която обединява всички видове контактни алергени, е способността им да се свързват с протеини. Такава връзка вероятно се осъществява чрез ковалентна връзка със свободни амино и сулфхидрилни групи на протеини.

В развитието на алергични реакции от забавен тип също могат да бъдат разграничени три етапа.

имунологичен стадий. Неимунните лимфоцити след контакт с алерген (например в кожата) се транспортират през кръвоносните и лимфните съдове до лимфните възли, където се трансформират в богата на РНК клетка - бласт. Бластите, размножавайки се, се превръщат обратно в лимфоцити, способни да "разпознаят" своя алерген при многократен контакт. Някои от специфично обучените лимфоцити се транспортират до тимуса. Контактът на такъв специфично сенсибилизиран лимфоцит със съответния алерген активира лимфоцита и предизвиква освобождаване на редица биологично активни вещества.

Съвременните данни за два клона на кръвни лимфоцити (В- и Т-лимфоцити) ни позволяват да преосмислим тяхната роля в механизмите на алергичните реакции. За реакция от забавен тип, по-специално при контактен дерматит, са необходими Т-лимфоцити (тимус-зависими лимфоцити). Всички въздействия, които намаляват съдържанието на Т-лимфоцити при животни, рязко потискат свръхчувствителността от забавен тип. За реакция от незабавен тип са необходими В-лимфоцити като клетки, способни да се трансформират в имунокомпетентни клетки, които произвеждат антитела.

Има информация за ролята на хормоналните влияния на тимуса, които участват в процеса на "обучение" на лимфоцитите.

Патохимичният етап се характеризира с освобождаване на редица биологично активни вещества от протеинова и полипептидна природа от сенсибилизирани лимфоцити. Те включват: трансферен фактор, фактор, който инхибира миграцията на макрофагите, лимфоцитотоксин, бластогенен фактор, фактор, който засилва фагоцитозата; хемотаксисен фактор и накрая фактор, който предпазва макрофагите от вредното въздействие на микроорганизмите.

Реакциите от забавен тип не се инхибират от антихистамините. Те се инхибират от кортизол и адренокортикотропен хормон и се предават пасивно само от мононуклеарни клетки (лимфоцити). Имунологичната реактивност се осъществява до голяма степен от тези клетки. В светлината на тези данни отдавна известният факт за повишаване на съдържанието на лимфоцити в кръвта при различни видове бактерии A.

Патофизиологичният стадий се характеризира с промени в тъканите, които се развиват под въздействието на горните медиатори, както и във връзка с директното цитотоксично и цитолитично действие на сенсибилизираните лимфоцити. Най-важната проява на този етап е развитието на различни видове възпаления.

физическа алергия

алергичниреакция може да се развие в отговор на излагане не само на химически, но и на физически стимул (топлина, студ, светлина, механични или радиационни фактори). Тъй като физическата стимулация сама по себе си не предизвиква образуването на антитела, са представени различни работни хипотези.

• 1. Можем да говорим за вещества, които възникват в тялото под въздействието на физическо дразнене, тоест за вторични, ендогенни автоалергени, които поемат ролята на сенсибилизиращ алерген.
• 2. Образуването на антитела започва под въздействието на физическо дразнене. Високомолекулните вещества и полизахаридите могат да индуцират ензимни процеси в организма. Може би те стимулират образуването на антитела (начало на сенсибилизация), предимно кожни сенсибилизиращи (реагини), които се активират под въздействието на специфични физически стимули и тези активирани антитела като ензим или катализатор (като силни освобождаващи хистамин и други биологични активни вещества) причиняват освобождаване на тъканни вещества.

Близка до тази концепция е хипотезата на Кук, според която спонтанният кожен сенсибилизиращ фактор е ензимоподобен фактор, неговата простетична група образува нестабилен комплекс със суроватъчен протеин.

3. Според теорията за клоналната селекция на Бърнет се предполага, че физическите стимули, точно както химичните стимули, могат да причинят пролиферацията на "забранен" клонинг на клетки или мутации на имунологично компетентни клетки.

Промени в тъканите при незабавни и забавени алергии

МорфологияА. незабавен и забавен тип отразява различни хуморални и клетъчни имунологични механизми.

За алергични реакции от непосредствен тип, които се появяват, когато комплексите антиген-антитяло са изложени на тъкан, е характерна морфологията на хиперергичното възпаление, Krom се характеризира с бързо развитие, преобладаване на алтеративни и съдово-ексудативни промени и бавен ход на пролиферативни -репаративни процеси.

Установено е, че промените в A. от непосредствен тип са свързани с хистопатогенния ефект на комплемента на имунните комплекси, а съдово-ексудативните промени са свързани с освобождаването на вазоактивни амини (възпалителни медиатори), предимно хистамин и кинини, както и с хемотаксични (левкотактични) и дегранулиращи (срещу мастоцитите) чрез действието на комплемента. Алтернативните промени засягат главно стените на кръвоносните съдове, парапластичната субстанция и фиброзните структури на съединителната тъкан. Те са представени от плазмена импрегнация, мукоидно набъбване и фибриноидна трансформация; екстремният израз на промяната е фибриноидна некроза, характерна за алергичните реакции от незабавен тип. Изразените плазморагични и съдово-ексудативни реакции са свързани с появата на груби протеини, фибриноген (фибрин), полиморфонуклеарни левкоцити, "смилащи" имунни комплекси и еритроцити в областта на имунното възпаление. Следователно фибринозният или фибринозно-хеморагичният ексудат е най-характерен за такива реакции. Пролиферативните и репаративните реакции при А. незабавен тип са забавени и слабо изразени. Те са представени от пролиферацията на клетките на ендотела и перитела (адвентицията) на съдовете и съвпадат във времето с появата на мононуклеарно-хистиоцитни макрофагални елементи, което отразява елиминирането на имунните комплекси и началото на имунорепаративните процеси. Най-често динамиката на морфологичните промени в A. от непосредствения тип се проявява с феномена на Артус (вижте феномена на Артюс) и реакцията на Овери (вижте Кожна анафилаксия).

Много човешки алергични заболявания се основават на алергични реакции от незабавен тип, които се появяват с преобладаване на алтернативни или съдово-ексудативни промени. Например, съдови промени (фибриноидна некроза) при системен лупус еритематозус (фиг. D), гломерулонефрит, периартериит нодоза и др.; съдово-ексудативни прояви при серумна болест, уртикария, оток на Квинке, сенна хрема, лобарна пневмония, както и полисерозит, артрит при ревматизъм, туберкулоза, бруцелоза и др.

Механизмът и морфологията на свръхчувствителността до голяма степен се определят от естеството и количеството на антигенния стимул, продължителността на неговата циркулация в кръвта, позицията в тъканите, както и естеството на имунните комплекси (циркулиращ или фиксиран комплекс, хетероложен или автоложни, образувани локално чрез комбиниране на антитела със структурния тъканен антиген). Следователно оценката на морфологичните промени в А. от непосредствен тип, тяхната принадлежност към имунната реакция изисква доказателства с помощта на имунохистохимичен метод, който позволява не само да се говори за имунния характер на процеса, но и да се идентифицират компонентите на имунен комплекс (антиген, антитяло, комплемент) и установяване на тяхното качество.

За A. от забавен тип реакцията на сенсибилизираните (имунни) лимфоцити е от голямо значение. Механизмът на тяхното действие е до голяма степен хипотетичен, въпреки че фактът на хистопатогенен ефект, причинен от имунни лимфоцити в тъканна култура или в алографт, е извън съмнение. Смята се, че лимфоцитът влиза в контакт с клетката-мишена (антиген) с помощта на подобни на антитела рецептори, присъстващи на повърхността му. Показано е активиране на лизозомите на таргетната клетка по време на взаимодействието й с имунен лимфоцит и "прехвърляне" на Н3-тимидин ДНК етикета към таргетната клетка. Въпреки това, сливането на мембраните на тези клетки не се случва дори при дълбоко проникване на лимфоцити в целевата клетка, което е убедително доказано с помощта на микрокинематографски и електронен микроскопски методи.

В допълнение към сенсибилизираните лимфоцити, алергичните реакции от забавен тип включват макрофаги (хистиоцити), които влизат в специфична реакция с антигена, използвайки цитофилни антитела, адсорбирани на тяхната повърхност. Връзката между имунните лимфоцити и макрофагите не е изяснена. Само тесни контакти на тези две клетки под формата на т.нар. цитоплазмени мостове (фиг. 3), които се откриват чрез електронномикроскопско изследване. Възможно е цитоплазмените мостове да служат за предаване на информация за антигена от макрофага (под формата на комплекси РНК или РНК-антиген); възможно е лимфоцитът от своя страна да стимулира активността на макрофага или да проявява цитопатогенен ефект по отношение на него.

Имайте предвид, че алергичната реакция от забавен тип се появява при всеки хрон. възпаление, дължащо се на освобождаване на автоантигени от разлагащи се клетки и тъкани. Морфологично има много общо между A. от забавен тип и хронично (междинно) възпаление. Въпреки това, сходството на тези процеси - лимфохистиоцитна тъканна инфилтрация в комбинация със съдово-плазморагични и паренхимно-дистрофични процеси - не ги идентифицира. Доказателства за участието на инфилтратни клетки в сенсибилизирани лимфоцити могат да бъдат намерени в хистоензимни и електронномикроскопски изследвания: с алергични реакции от забавен тип, повишаване на активността на киселинната фоефатаза и дехидрогеназите в лимфоцитите, увеличаване на обема на техните ядра и нуклеоли , увеличаване на броя на полизомите, хипертрофия на апарата на Голджи.

Контрастирането на морфологичните прояви на хуморалния и клетъчния имунитет в имунопатологичните процеси не е оправдано, следователно комбинациите от морфологични прояви на A. незабавен и забавен тип са съвсем естествени.

Алергия, дължаща се на радиационно увреждане

проблемА. при радиационно увреждане има два аспекта: ефектът на радиацията върху реакциите на свръхчувствителност и ролята на автоалергията в патогенезата на лъчевата болест. Ефектът на радиацията върху реакциите на свръхчувствителност от незабавен тип е проучен най-подробно, използвайки като пример анафилаксия. През първите седмици след облъчването, извършено няколко дни преди сенсибилизиращото инжектиране на антигена, едновременно със сенсибилизацията или на първия ден след нея, състоянието на свръхчувствителност е отслабено или изобщо не се развива. Ако разрешителното инжектиране на антигена се извърши в по-късен период след възстановяването на генезиса на антителата, тогава се развива анафилактичен шок. Облъчването, извършено няколко дни или седмици след сенсибилизацията, не влияе върху състоянието на сенсибилизация и титрите на антителата в кръвта. Ефектът на радиацията върху клетъчните реакции на свръхчувствителност от забавен тип (например алергични тестове с туберкулин, туларин, бруцелин и др.) се характеризира със същите модели, но тези реакции са малко по-радиоустойчиви. При лъчева болест проявата на анафилактичен шок може да бъде засилена, отслабена или променена в зависимост от периода на заболяването и клиничните симптоми. В патогенезата на лъчева болест определена роля играят алергичните реакции на облъчения организъм по отношение на екзогенни и ендогенни антигени (самоантигени). Следователно десенсибилизиращата терапия е полезна при лечението както на остри, така и на хронични форми на радиационно увреждане.

Видове алергии

Има два вида алергии: сезонни и целогодишни. Сезонните алергии са свързани със сезоните и жизнения цикъл на растенията. В централната зона на европейската част на Русия се разграничават три вълни от сезонни алергични заболявания: пролет (от средата на април до края на май - цъфтеж на елша, леска, бреза), лято (от началото на юни до края на юли - опръскване на ливадни треви: тимотейка, власатка, синя трева, пирей и цветя на липа), лято-есен (от края на юни до октомври - цъфтеж на Compositae (пелин) и мъгла (киноа).

Целогодишната реакция се причинява от алергени, които постоянно присъстват в нашата среда: домашен прах, плесени, лекарства, домакински химикали, професионални алергени и др.

Особено внимание заслужава хранителната алергия, която е една от причините за много остри и хронични заболявания. Много хора имат симптоми на алергия към често консумирани храни, но не знаят за това.

4. Лабораторна диагностика на алергии

Лабораторната диагностика на алергиите се извършва на 3 етапа:

Етап 1. Определяне на имуноглобулини Е (IgE) и катионен протеин на еозинофили.

Повишаване на концентрацията на IgE в кръвния серум се наблюдава при алергични заболявания (бронхиална астма, алергичен ринит, алергичен конюнктивит, сенна хрема, уртикария, атопичен дерматит, лекарствени и хранителни алергии). Трябва обаче да се помни, че повишаването на концентрацията на IgE е възможно и при имунни заболявания и заболявания, причинени от червеи, протозои и др.

Концентрацията на катионния протеин на еозинофилите в кръвта се повишава при пациенти с алергични заболявания. Проследяването на нивото на катионния протеин на еозинофилите при пациенти с бронхиална астма позволява да се оцени тежестта на хода на заболяването, да се прогнозира развитието на астматичен пристъп и да се наблюдава ефективността на лечението.

Етап 2. Определяне на алерген-специфични имуноглобулини Е (sIgE) към смес от алергени.

Смесите обикновено се състоят от няколко алергена, като домашни любимци, дървесен прашец, плесени, морски дарове и др. Резултатът от изследването е качествен. Отрицателният резултат от изследването показва липсата на алергия към алергени, включени в сместа. При получаване на положителен резултат е необходимо да се определи sIgE към отделните алергени, включени в тази смес, за да се установи причинният алерген.

Етап 3. Определяне на алерген-специфичен имуноглобулин Е (sIgE) към отделни алергени. Тестът се провежда, когато се получи положителен резултат за смес от алергени или когато се подозира специфичен алерген, например кучешки пърхот или мляко. Резултатът от изследването е количествен.

Ако се подозира определена група алергени, вместо да се определя sIgE към смес от алергени, е възможно да се определи количествено sIgE към отделни алергени, като се използват търговски алергенни панели. Панелите от R-BIOPHARM (Германия) са се доказали добре. алерген катионен протеин кръв

Панелите са проектирани специално за Руската федерация. Методът за определяне на sIgE е имуноблот, резултатът от изследването е количествен.

В диагностиката най-често се използват 3 панела:

Инхалаторен панел - включва 20 етиологично най-значими инхалаторни алергени: домашни акари, плесени, животински епител и пърхот, тревен и дървесен прашец.

Хранителен панел - състои се от 20 хранителни алергени, които са по-склонни да причинят хранителни алергии.

Педиатричен панел - представлява набор от 20 най-подходящи алергена за малки деца: два вида домашни акари (за елиминиране на битови алергии); прашец от бреза и смес от 12 тревни полени (за премахване на алергии към полени); котка и куче (най-популярните домашни любимци); най-често срещаната плесенна гъбичка; говежди серумен албумин (позволява ви да определите дали детето понася говеждо месо) и храни, включени в диетата на детето: мляко, два протеина, включени в млякото (алфалактоглобулин и беталактоглобулин), казеин (основният протеин в сиренето и млякото), яйчен белтък и жълтък, соя, моркови, картофи, пшенично брашно, лешници, фъстъци.

Резултатите от изследването се оценяват по скала RAST (от 0 до 6 степени). Въз основа на направените изследвания лекарят ще определи причинителя на алергена, ще предпише подходящо лечение, а при хранителни алергии - индивидуална диета.

Институт по алергология и клинична имунология в Москва Татяна Петровна Гусева

Кое от най-новите открития в областта на алергологията може да се нарече наистина значимо - както за лекарите, така и за пациентите?

Най-важното скорошно постижение може да се счита за факта, че сме научили почти всичко за механизма на алергичните реакции. Алергията вече не е мистериозна болест. По-точно, това не е едно заболяване, а цяла група състояния. Алергичните заболявания включват бронхиална астма, алергичен ринит, кожни проблеми - остра и хронична уртикария, атопичен дерматит.

Всички тези проблеми се основават на една и съща реакция. И днес тя е напълно дешифрирана. Същността на алергията е, че имунната система започва да реагира прекомерно на вещества, които са относително безвредни за тялото. Днес знаем всичко за механизмите, които предизвикват неадекватен имунен отговор. И ние можем да действаме върху алергиите на всеки етап.

- Как протича тази реакция?

Да вземем за пример алергичния ринит. В тялото попада алерген - например цветен прашец от растение. В отговор на това в кръвта се повишава нивото на специален протеин - имуноглобулин от клас Е. Той се произвежда само при хора, които са генетично предразположени към алергии. Имуноглобулин Е се свързва с алергена на повърхността на мастоцитите. Последните се намират в различни тъкани и органи. Така че, доста от тях в състава на лигавиците на горните и долните дихателни пътища, както и на конюнктивата на очите.

Мастните клетки са "склад" на хистамин. Само по себе си това вещество е необходимо на тялото да изпълнява много важни функции. Но в случай на алергична реакция, именно хистаминът е отговорен за развитието на неприятни симптоми. Когато мастните клетки се активират, хистаминът се освобождава в кръвта. Провокира повишена секреция на слуз и запушване на носа. В същото време хистаминът засяга и други структури и ние започваме да кихаме, кашляме, появява се сърбеж.

- Науката напредва и всяка година страдащите от алергии стават все повече. Как да бъдем?

Алергиите наистина са много често срещани днес. Според статистиката всеки пети жител на Земята страда от него. И най-лошото от всичко е необходимо на жителите на развитите страни. Това разпространение на проблема е свързано с влошаването на околната среда, прекомерния ентусиазъм на хората към антибиотиците. Стресът, недохранването, изобилието от синтетични материали около нас допринасят.

Но все пак наследствеността играе основна роля при отключването на алергична реакция. Самата алергия не се предава от поколение на поколение. Но можете да наследите предразположение. И от голямо значение е начинът на живот, и то от най-крехка възраст. Доказано е например, че децата, които са били кърмени поне шест месеца, много по-рядко страдат от алергии. Днес децата се кърмят по-рядко и не растат в най-благоприятните условия.

Тук има и друг проблем. Досега в обществото съществува стереотип, че алергиите са "несериозни" заболявания. Много сами предписват лекарства за себе си, използват някои народни рецепти. Междувременно, ако имате алергия, тя може да премине в по-тежки форми. Например, алергичният ринит без лечение може да доведе до развитие на бронхиална астма. Изводът е прост: колкото по-скоро получите професионална помощ, толкова по-бързо можете да се справите с проблема си.

- Откъде започва лечението на алергичните проблеми?

С посещение при лекар и диагностика. Важно е да знаете какво точно причинява алергиите. За да направите това, днес има много широк спектър от методи. Това са различни кожни тестове, разширени кръвни тестове.

След това трябва да избягвате контакт с алергена, ако е възможно. Що се отнася до храната, се предписва хипоалергенна диета. Ако сте алергични към домашен прах, растителен прашец или косми от домашни любимци, ще трябва да си купите. Съвременните модели на тези устройства улавят частици с размер до една десета от микрона.

Сега учените се опитват да подходят към този проблем от другата страна - да "научат" тялото да не реагира на имуноглобулин Е. В Германия провеждат клинични изпитания на най-новото лекарство, което позволява това да стане. Това е революционен подход за лечение на алергии.

- Напоследък широко се обсъжда още един метод за превенция - алерген-специфичната терапия.

Това е добре проучена и ефективна техника. Същността му е, че в тялото се въвеждат ниски дози от алергена по определена схема. Постепенно увеличавайте дозата. В резултат на това се намалява чувствителността на организма към това вещество. И вместо "неправилния" имуноглобулин Е, в тялото започват да се произвеждат защитни антитела. Това лечение отнема време: средно курсът продължава от 3 до 5 години.

Преди това този метод беше свързан с голям брой усложнения. Но наскоро този метод стана много по-безопасен. Факт е, че терапевтичните алергени днес се почистват старателно. Те практически не дават усложнения и в същото време имат мощен имуностимулиращ ефект. Друго предимство е продължителният им ефект.

Наскоро беше направена още една крачка напред в тази посока. В Австрия с помощта на генно инженерство започват да се създават медицински алергени. Сега те са подложени на клинични изпитвания във Франция. Тези лекарства ще намалят вероятността от странични ефекти. Те също така ускоряват заздравяването.

- Работи ли алерген-специфичната терапия за всички видове алергии?

Най-често този метод се използва при бронхиална астма и алергичен ринит. Дава най-добри резултати при алергии към цветен прашец и домашни акари. Но започна успешно да се използва при пациенти с епидермални и кърлежови алергии.

Тази терапия се провежда само в периода на ремисия и няколко месеца преди началото на цъфтежа на алергенните растения. Важно е, че този метод на лечение предотвратява развитието на бронхиална астма при пациенти с алергичен ринит.

- Какви други методи помагат в борбата с алергиите?

Много важен компонент от лечебната програма е базисната терапия. Целта му е да укрепи мембраната на мастоцитите. Това е необходимо, за да се предотврати освобождаването на хистамин в кръвта. Днес има няколко лекарства, които имат този ефект. Това, например, zaditen, zyrtec или intal. За да се постигне добър ефект, те трябва да се приемат няколко месеца или дори години. Всеки път алергичната реакция ще бъде по-лека, чувствителността към алергени ще намалее.

- Ами ако реакцията вече е настъпила?

Предписват се антихистамини. Така че, с алергичен ринит, днес се използват спрейове за нос. При конюнктивит - антиалергични капки за очи. При кожни реакции се използват локални препарати, съдържащи хормони.

Между другото, има истински пробив в лечението на кожните алергични реакции. Днес се появи цяло поколение козмецевтични продукти от висок клас. Те се използват за грижа за засегнатата кожа след спиране на обострянето. Те ви позволяват да увеличите периода на ремисия, да подхранвате и овлажнявате кожата добре. По време на обостряне на алергично заболяване, заедно с локално лечение, е необходимо да се приемат антихистаминови лекарства.

През последните години се появиха препарати с подобрени свойства: Telfast, Erius. Те практически нямат странични ефекти, действат бързо и ефективно. Днес в аптеките има огромен избор от такива средства. Но само лекарят трябва да избере за конкретен пациент.

Както можете да видите, днес можете да се справите с алергична реакция на почти всеки етап. Настройте се на факта, че лечението ще отнеме определен период от време. Но резултатът със сигурност ще дойде.

Олга Демина

Механизъм на развитие на алергия.

Има три агента на алергична реакция: самият алерген, антителата, произведени в отговор, и клетките, които ги свързват.

Антителата са основните фактори на имунитета, насочени срещу чужди вещества, които влизат в тялото. Антителата се произвеждат в костния мозък, далака и лимфните възли. Тимусната жлеза играе важна роля. Основно място в реакциите на имунитета заемат лимфоцитите. От лимфоцитните стволови клетки някои стават клетки, които произвеждат имуноглобулини - защитни протеинови образувания, циркулиращи в кръвния серум. Такива лимфоцити се наричат ​​В-лимфоцити, а циркулиращите в кръвта имуноглобулини - хуморални антитела. Има 5 класа имуноглобулини: IgA, IgG, IgM, IgE и IgD.

Кръвният серум на здрави хора съдържа най-много IgG и IgA - те защитават организма при инфекции, IgM действат по същия начин. Съдържанието на IgE в кръвта на здрави хора е ниско. Концентрацията в кръвта на имуноглобулини от този клас е значително повишена при алергични заболявания. Увеличаването му може да помогне при диагностицирането на алергии. Увеличаване на съдържанието на IgE се наблюдава при хелминтна инвазия. IgE играе важна роля в осъществяването на алергични реакции от незабавен тип. Въпреки това, други класове имуноглобулини също могат да бъдат включени в развитието на алергични реакции.

Част от лимфоидните стволови клетки навлиза в тимусната жлеза (тимус), в която тези клетки узряват и, напускайки я, се наричат ​​тимус-зависими или Т-лимфоцити. Тези Т-лимфоцити са клетъчни антитела. Те играят голяма роля и в защитните реакции на организма срещу инфекции и в развитието на алергични реакции от забавен тип. Има няколко субпопулации на Т-лимфоцитите: Т-хелпери (помощници), Т-супресори (супресори), Т-убийци (убийци). Субпопулациите на Т-клетките взаимодействат една с друга и регулират производството на всички класове имуноглобулини от В-лимфоцитите.

Алергените са антигени, които могат да причинят сенсибилизация на организма и да участват в развитието на реакции на свръхчувствителност тип I. Алергените могат да попаднат в организма по различни начини – с храна, през устата, дихателните пътища, през кожата, а понякога и чрез инжектиране.

Алергени могат да бъдат различни вещества: храни от животински и растителен произход, растителен прашец, лекарства, домашен прах, пера на възглавници, косми и пърхот от домашни любимци, храна за риби, различни бактерии и вируси, както и химикали.

Има следните големи групи алергени:

1) Алергени, влизащи в тялото отвън (екзогенни), които включват:

а) битови и епидермални (домашен прах, вълна и пърхот на домашни животни, пух и пера на птици, храна за риби и др.);

б) храна (яйчен жълтък и белтък, шоколад, какао, риба, ягоди, ядки, хайвер, краве мляко, портокали, мед, пшенично брашно, домати и други);

в) цветен прашец (цветен прашец от различни растения, дървета, храсти, ливадни треви, цветя от бреза, елша, топола, ръж, власатка, тимотейка, амброзия и други);

г) лекарствени алергени;

д) химически и промишлени алергени;

д) бактериални, гъбични и вирусни алергени.

2) Собствени алергени на организма (ендогенни). Понякога, когато тъканите на тялото са изложени на някакво вредно въздействие (химикали, радиация, възпаление, причинено от микроби или вируси), имунната система вече не разпознава тези тъкани (те се наричат ​​автоалергени) като свои собствени и върху тях се произвеждат антитела (те се наричат ​​автоантитела). Този процес се нарича автоалергичен. Автоалергичните процеси играят важна роля в развитието на заболявания като ревматизъм, лупус еритематозус, нефрит и някои други.

Фази на алергични реакции.

Веднъж попаднали в тялото, алергените се свързват с повърхността на клетките на различни органи (в зависимост от това как алергенът е влязъл в тялото). Понякога алергените попадат в клетките.

След като алергенът навлезе в тялото, срещу него започват да се произвеждат антитела. Тези антитела са различни от обичайните защитни. Те се наричат ​​агресивни антитела или реагини. Те принадлежат към IgE. Реагините се свързват с алергените на клетъчната повърхност. Академик Адо нарича този период, тази фаза на алергичните реакции имунологична фаза.

Комбинацията на алерген с антитяло върху клетките води до нарушаване на функцията на тези клетки и дори до тяхното унищожаване. В същото време от увредените клетки се освобождават редица биологично активни вещества. Тази фаза на алергичната реакция се нарича патохимична. Тези биологично активни вещества се наричат ​​още медиатори. Всеки от тях има способността да предизвиква редица промени в тялото: разширяване на капилярите, понижаване на кръвното налягане, предизвикване на спазъм на гладката мускулатура, нарушаване на пропускливостта на капилярите, в резултат на което нарушения в дейността на органа, в който се е срещнал входящият алерген с антитялото се развиват. Адо нарече тази фаза на алергичната реакция патофизиологична - тази фаза вече е видима както за пациента, така и за лекаря, защото се развива клиничната картина.

Алергичните реакции могат да се развият бързо - в рамките на 20 минути-1 час след среща с алергена, като в този случай реакциите се наричат ​​незабавен тип или атопична реакция, или реакция тип 1.

Въпреки това е възможно да се развие алергия много часове след излагане на алергена. Това е забавена алергична реакция. Клетъчните антитела са свързани с кръвни клетки (лимфоцити), които достигат мястото на навлизане на алергена, взаимодействат с алергените много по-късно (след много часове) и причиняват алергии от забавен тип.

От особено значение за развитието на алергията са алергичните антитела – имуноглобулини от клас Е – реагини. Те се срещат при хора с алергии в много големи количества. Реагините са здраво свързани с клетките, най-вече с мастоцитите, които присъстват в по-голям брой в подкожната тъкан, под лигавиците, в носа, бронхите и червата. С другите си окончания реагините са свързани с алергена (2 реагинови молекули с 1 алергенна молекула).

Медиатори на алергични реакции.

Когато реагинът взаимодейства с алергена, редица вещества се освобождават от мастоцитите, които преди това взаимодействие се съдържат в клетката, но в неактивно състояние. Това са така наречените медиатори - биологично активни вещества. Те включват: хистамин, левкотриени, простагландини. В резултат на действието на тези вещества в органите, в които алергенът навлиза и го среща с реагини, се увеличава пропускливостта на съдовата стена, развива се оток, вазоспазъм, мускулна контракция и кръвно налягане. Клиничната картина зависи от органа, в който се е развила алергичната реакция. Такъв орган се нарича шок.

Еозинофилите се втурват към такъв "шоков" орган под въздействието на секретирани фактори. Те могат да бъдат открити при пациенти в големи количества в кръвта, в слузта на носа и бронхите. Произвежда се и тромбоцитен активиращ фактор.

Най-важният от медиаторите е хистаминът - биогенен амин, образуван от хистидин. При подкожно инжектиране предизвиква образуването на характерен мехур, подобен на този при изгаряне от коприва, а при венозно инжектиране при животни предизвиква картина на анафилактичен шок. Вдишването на разтвор на хистамин предизвиква бронхоспазъм. Хистаминът при здрави хора се съдържа в малки количества и освен това кръвта на здрави хора съдържа вещества, които могат да свързват хистамин. При алергични заболявания от непосредствен тип хистаминът се намира в кръвта в големи количества и способността за свързване на хистамин при такива пациенти е намалена.

Бавнодействащите анафилактични агенти (MRSA) могат драстично да увеличат пропускливостта на съдовите стени и да причинят спазъм на гладката мускулатура. Това свиване се случва по-бавно, отколкото при излагане на хистамин. MRSA е смес от левкотриени - производни на арахидоновата киселина. Инактивирането на MRSA включва арилсулфатаза, която се съдържа в големи количества в еозинофилите. MRSA има особено силен ефект върху периферните дихателни пътища (бронхиоли). MRSA възниква по време на алергична реакция. Максималното количество се наблюдава 15 минути след излагане на алергена, след което има бавен спад.

При алергични реакции се отделя и еозинофилен хемотаксичен фактор, поради което в шоковия орган се натрупват еозинофили, участващи в алергичната реакция.

Неутрофилният хемотаксисен фактор, фактор, който активира тромбоцитите, също се освобождава. Благодарение на действието на тези вещества неутрофилите и тромбоцитите, които също участват в алергичната реакция, се привличат към мястото на алергичната реакция.

Простагландините също са продукти на преобразуване на арахидоновата киселина, някои от тях са способни да причинят спазъм на гладката мускулатура и по-специално бронхоспазъм.

Почти всеки поне веднъж в живота си е имал алергична реакция. Какво е?

Алергията е остра реакция на защитната система на организма към вещества, които са безвредни за организма.

Симптомите на тази реакция са много различни - от малки зачервявания и обриви по кожата до бързо развиващ се оток и смърт. Под понятието алергия се крият много различни имунни заболявания. Кожите и лигавиците са местата, най-често засегнати от прояви на алергии.

Как възниква алергичната реакция?

Механизмът на реакцията на организма към алергена протича на три етапа:

• имунологични;
• патохимични;
• патофизиологичен.

В първия етап антигенът - веществото алерген - навлиза в тялото за първи път. В този момент се произвеждат антитела към този антиген - сенсибилизация. Продължителността на този процес е от няколко часа до десет. Понякога антигенът вече е бил елиминиран от тялото и антителата току-що са били разработени. Естествено, в този случай не възниква алергична реакция. Това ще се случи, когато антигенът бъде въведен отново. Произведените антитела трябва да го унищожат и да образуват с него комплекс антиген-антитяло.

Речник на термините:

Антителата са протеинови молекули, образувани по време на реакцията на антиген с В клетки.

Антигените са всякакви молекули, които могат специфично да се свързват с антитела.

На следващия етап такива комплекси увреждат мастоцитите в различни тъкани. Съставът на тези клетки включва неактивни медиатори на възпалението - хистамин, серотонин, брадикинин и др. Поради въвеждането на комплекса те се активират и навлизат в общото кръвообращение.

Последният етап се характеризира с външни признаци на алергична реакция - мускулни спазми, повишена секреция и образуване на слуз, разширяване на капилярите, кожни обриви. Това се дължи на действието на възпалителни медиатори, освободени в кръвта.

Видове свръхчувствителност в зависимост от скоростта на развитие на реакцията

В зависимост от това колко бързо организмът, в който е влязъл алергенът, ще премине към патофизиологичния стадий, се разграничават следните видове алергични реакции и свръхчувствителност:

• незабавен тип;
• забавено;
• бавен.

При незабавния тип алергичната реакция се развива за минути. В тъканите се развива остро имунно възпаление.

При забавения тип алергичната реакция е от 1 до 6 часа, при забавения тип - 24-48 часа, докато в тъканите се развива хронично имунно възпаление.

Видове алергични реакции в зависимост от механизма на развитие

Има пет вида свръхчувствителност:

1. анафилактичен;
2. цитотичен;
3. имунни комплексни реакции;
4. Клетъчно зависим;
5. Реакции, при които клетъчната функция се стимулира след взаимодействие с антиген.

При реакции от първия тип възниква увреждане на тъканите поради реакции, протичащи с участието на имуноглобулини Е, понякога G, според реагиновия механизъм на клетъчната повърхност. Освободените при това възпалителни медиатори навлизат в кръвта и водят до спазми на гладката мускулатура или повишена секреция.

От този тип са алергичният ринит, атопичната бронхиална астма и уртикарията. Най-сериозната реакция на свръхчувствителност тип 1 е анафилактичният шок, който се развива от няколко секунди до 5 часа. Причиненият от него оток на ларинкса, бронхоспазъм и ларингоспазъм причиняват задушаване, а рязкото спадане на налягането може да доведе до колапс.

важно! При първите признаци на анафилактичен шик спешно са необходими инжекции с адреналин и преднизолон. Първият няма да позволи да се развие оток, вторият ще потисне алергичната реакция.

При алергични реакции от цитотоксичен тип антителата се свързват с клетките и ги увреждат, а понякога предизвикват и техния лизис (разтваряне). За това те понякога се наричат ​​клетъчни отрови. Този тип реакция на свръхчувствителност е в основата на лекарствена алергия, хемолитична болест на новородени с Rh конфликт, хемолитична анемия.

Интересното е, че цитотоксините не винаги причиняват увреждане на клетките. В достатъчно малко количество клетъчните отрови предизвикват стимулация. Това явление се използва за разработване на цитологични серуми с терапевтичен ефект за различни видове алергични реакции.

Имунокомплексните реакции се дължат на образуването на комплекси антиген-антитяло с лек излишък на антигени. В този случай комплексите се отлагат по стените на кръвоносните съдове, активират системата на комплемента и причиняват възпаление. В тежки случаи възпалението може да доведе до тъканна некроза, образуване на язви, пълна или частична тромбоза и някои видове алергични реакции могат да се появят в съдовете.

Типът клетъчно-зависими реакции на свръхчувствителност се нарича още забавен. Те се развиват в рамките на 24-48 часа след навлизане на антитялото в тялото на сенсибилизирани хора. Реакциите се причиняват от взаимодействието на Т-лимфоцити и специфични антигени. Многократното навлизане на антигена в тялото води до развитие на Т-клетъчно зависими възпалителни реакции и в резултат на това алергични реакции.

Възпалителните процеси могат да бъдат локализирани и генерализирани. Характерно е, че при този тип алергични реакции максимално се увреждат кожата, стомашно-чревния тракт и дихателните органи. Клинични примери за клетъчно-зависими реакции са инфекциозна бронхиална астма, бруцелоза, туберкулоза.

Реакциите от петия тип са подобни по механизъм на цитотоксичните, когато клетъчна отрова предизвиква клетъчна стимулация. Ето защо редица изследователи не отделят тези алергични реакции на свръхчувствителност като отделен тип, ограничавайки се до описание на феномена на стимулация. Пример за стимулиране на алергични реакции е тиреотоксикозата, при която тироксинът се произвежда хиперпродукция под влияние на антитела.

Видове алергени

В зависимост от природата могат да се разграничат три вида алергени:

1. Екзоалергени (външни антигени).
2. Автоантигени.
3. трансплантации.

Външните алергени включват лекарства, хранителни алергени, различни микроорганизми и бактерии – всичко, което попада в организма от външната среда. Те причиняват заболявания от групата на екзогенните алергии.

Собствените антигени са собствените антигени на тялото, които причиняват алергична реакция по различни причини. Болестите, причинени от тях, се обединяват в групата на автоимунните заболявания.

Алергичните реакции често са свързани с висока активност на имунната система на организма, която възприема собствените си клетки като чужди и започва активно да ги уврежда. Могат да бъдат засегнати както различни системи, така и целият организъм като цяло, като в същото време проблемът понякога вече надхвърля кожата.

Има два вида причини за развитието на автоимунни заболявания: външни (излагане на патогени на определени инфекциозни заболявания, радиация, ултравиолетово лъчение) и вътрешни (генетични мутации, които са наследени).

Трансплантатите, имплантирани в тялото на реципиента, също могат да предизвикат алергична реакция. Такива реакции се наричат ​​болест на присадката срещу приемника. Те са причинени от факта, че имунните фактори на трансплантанта са свръхчувствителни към тъканите и органите на реципиента.

Най-често алергичните реакции възникват по време на трансплантация на костен мозък. Отбелязва се, че при тясна връзка между донора и реципиента рискът от развитие на реакция е до 40%, при несвързана трансплантация се увеличава с две. Вероятността от смърт в резултат на алергични реакции от този тип е много висока.

Рискови фактори за алергия

Има групи хора, при които рискът от развитие на алергии е много висок. Факторите, които увеличават тази вероятност са:

• Наследственост. Наличието на определени гени в човешкия генотип допринася за развитието на алергични реакции.
• Алергични реакции, дължащи се на често взаимодействие с битови и професионални антигени. Най-често причинява контактен дерматит, но може да доведе и до по-сериозни алергични реакции.
• Пушенето на тютюн. Цигареният дим, попадайки в белите дробове на човек, уврежда лигавиците. Увредените лигавици са отворена врата към тялото за микроби, които често носят на повърхността си както алергени, така и алергични реакции.
• Чести заболявания на горните дихателни пътища. Те също водят до факта, че имунната система на тялото отслабва и може да се провали под формата на алергични реакции, например, може да бъде.
• Честа консумация на храни, съдържащи алергени. Реакция на свръхчувствителност може да бъде провокирана и от различни добавки - консерванти, оцветители, които са част от хранителните продукти.
• Неправилна ваксинация. Концентрацията на ваксината, нейният обем и времето на приложение могат да се определят само от лекар. Не трябва да рискувате здравето си.

Този термин се отнася до група от алергични реакции, които се развиват при сенсибилизирани животни и хора 24-48 часа след излагане на алерген. Типичен пример за такава реакция е положителна кожна реакция към туберкулин при антиген-сенсибилизирани туберкулозни микобактерии.
Установено е, че основната роля в механизма на тяхното възникване принадлежи на действието чувствителен лимфоцити за алерген.

Синоними:

• Свръхчувствителност от забавен тип (DTH);
• Клетъчна свръхчувствителност – ролята на антитела се изпълнява от т. нар. сенсибилизирани лимфоцити;
• Клетъчно-медиирана алергия;
• Туберкулинов тип - този синоним не е съвсем адекватен, тъй като представлява само един от видовете алергични реакции от забавен тип;
• Бактериалната свръхчувствителност е фундаментално неправилен синоним, тъй като бактериалната свръхчувствителност може да се основава на всички 4 вида механизми на алергично увреждане.

Механизмите на алергичната реакция от забавен тип са фундаментално подобни на механизмите на клетъчния имунитет и разликите между тях се разкриват в последния етап на тяхното активиране.
Ако активирането на този механизъм не доведе до увреждане на тъканите, казват те за клетъчния имунитет.
Ако се развие тъканно увреждане, тогава се говори за същия механизъм забавена алергична реакция.

Общият механизъм на алергична реакция от забавен тип.

В отговор на поглъщането на алерген, т.нар сенсибилизирани лимфоцити.
Те принадлежат към Т-популацията на лимфоцитите и в клетъчната им мембрана има структури, които действат като антитела, които могат да се комбинират със съответния антиген. Когато алергенът навлезе отново в тялото, той се свързва със сенсибилизирани лимфоцити. Това води до редица морфологични, биохимични и функционални промени в лимфоцитите. Те се проявяват като бластна трансформация и пролиферация, повишен синтез на ДНК, РНК и протеини и секреция на различни медиатори, наречени лимфокини.

Специален вид лимфокини имат цитотоксичен и инхибиторен ефект върху клетъчната активност. Сенсибилизираните лимфоцити също имат директен цитотоксичен ефект върху таргетните клетки. Натрупването на клетки и клетъчната инфилтрация на областта, където е настъпила връзката на лимфоцита със съответния алерген, се развиват в продължение на много часове и достигат максимум след 1-3 дни. В тази област се наблюдава разрушаване на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и повишаване на съдовата пропускливост. Всичко това се проявява под формата на възпалителна реакция от продуктивен тип, която обикновено се появява след елиминирането на алергена.

Ако елиминирането на алергена или имунния комплекс не настъпи, тогава около тях започват да се образуват грануломи, с помощта на които алергенът се отделя от околните тъкани. Грануломите могат да включват различни мезенхимни макрофаги, епителиоидни клетки, фибробласти и лимфоцити. Обикновено в центъра на гранулома се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза.

имунологичен стадий.

На този етап се активира зависимата от тимуса имунна система. Клетъчният механизъм на имунитета обикновено се активира в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е разположен вътреклетъчно (микобактерии, бруцела, листерия, хистоплазма и др.) Или когато самите клетки са антиген. Те могат да бъдат микроби, протозои, гъбички и техните спори, които влизат в тялото отвън. Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоантигенни свойства.

Същият механизъм може да се активира в отговор на образуването на комплексни алергени, например при контактен дерматит, който възниква при контакт на кожата с различни медицински, промишлени и други алергени.

патохимичен стадий.

Основните медиатори на алергичните реакции тип IV са лимфокини, които са макромолекулни вещества от полипептидна, протеинова или гликопротеинова природа, генерирани по време на взаимодействието на Т- и В-лимфоцити с алергени. Те са открити за първи път при ин витро експерименти.

Секрецията на лимфокини зависи от генотипа на лимфоцитите, вида и концентрацията на антигена и други условия. Тестването на супернатанта се извършва върху прицелни клетки. Освобождаването на някои лимфокини съответства на тежестта на алергична реакция от забавен тип.

Установена е възможността за регулиране на образуването на лимфокини. По този начин цитолитичната активност на лимфоцитите може да бъде инхибирана от вещества, които стимулират 6-адренергичните рецептори.
Холинергиците и инсулинът засилват тази активност в лимфоцитите на плъхове.
Глюкокортикоидите очевидно инхибират образуването на IL-2 и действието на лимфокините.
Простагландините от група Е променят активирането на лимфоцитите, като намаляват образуването на митогенни и инхибират миграционните фактори на макрофагите. Възможна е неутрализация на лимфокини чрез антисеруми.

Съществуват различни класификации на лимфокини.
Най-изследваните лимфокини са следните.

Фактор, инхибиращ миграцията на макрофагите, - MIF или MIF (миграционен инхибиторен фактор) - насърчава натрупването на макрофаги в зоната на алергична промяна и вероятно повишава тяхната активност и фагоцитоза. Участва и в образуването на грануломи при инфекциозни и алергични заболявания и повишава способността на макрофагите да унищожават определени видове бактерии.

Интерлевкини (IL).
IL-1 се произвежда от стимулирани макрофаги и действа върху Т-хелперите (Tx). От тях Th-1 под негово влияние произвежда IL-2. Този фактор (Т-клетъчен растежен фактор) активира и поддържа пролиферацията на антиген-стимулирани Т-клетки, регулира биосинтезата на интерферон от Т-клетките.
IL-3 се произвежда от Т-лимфоцитите и причинява пролиферацията и диференциацията на незрели лимфоцити и някои други клетки. Th-2 произвежда IL-4 и IL-5. IL-4 засилва образуването на IgE и експресията на рецептори с нисък афинитет към IgE, а IL-5 - производството на IgA и растежа на еозинофилите.

хемотаксични фактори.
Установени са няколко вида от тези фактори, всеки от които предизвиква хемотаксис на съответните левкоцити - макрофаги, неутрофилни, еозинофилни и базофилни гранулоцити. Последният лимфокин участва в развитието на кожна базофилна свръхчувствителност.

Лимфотоксини причиняват увреждане или унищожаване на различни целеви клетки.
В тялото те могат да увредят клетките, разположени на мястото на образуване на лимфотоксини. Това е неспецифичността на този механизъм на увреждане. Няколко вида лимфотоксини са изолирани от обогатена култура на човешки Т-лимфоцити от периферна кръв. При високи концентрации те причиняват увреждане на голямо разнообразие от прицелни клетки, а при ниски концентрации тяхната активност зависи от вида на клетките.

Интерферон секретирани от лимфоцити под въздействието на специфичен алерген (т.нар. имунен или γ-интерферон) и неспецифични митогени (PHA). Това е видово специфично. Има модулиращ ефект върху клетъчните и хуморалните механизми на имунния отговор.

Трансфер фактор изолиран от диализат на лимфоцити на сенсибилизирани морски свинчета и хора. Когато се прилага на непокътнати женски животни или хора, той прехвърля "имунологичната памет" на сенсибилизиращия антиген и сенсибилизира организма към този антиген.

В допълнение към лимфокините, увреждащото действие включва лизозомни ензими, освобождава се по време на фагоцитоза и клетъчно разрушаване. Има и известна степен на активиране Каликреин-кининова система, и участието на кинините в увреждането.

патофизиологичен стадий.

При алергична реакция от забавен тип увреждащият ефект може да се развие по няколко начина. Основните са следните.

1. Директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху таргетните клетки, които поради различни причини са придобили автоалергенни свойства.
Цитотоксичното действие преминава през няколко етапа.

• В първия етап - разпознаване - сенсибилизираният лимфоцит открива съответния алерген върху клетката. Чрез него и антигените на хистосъвместимостта на таргетната клетка се осъществява контакт на лимфоцита с клетката.
• Във втория етап - етапът на смъртоносен удар - възниква индукция на цитотоксичен ефект, по време на който сенсибилизираният лимфоцит извършва увреждащ ефект върху целевата клетка;
• Третият етап е лизиране на таргетната клетка. На този етап се развива образуването на мехури по мембраните и образуването на фиксирана рамка с последващото й разпадане. В същото време се наблюдава подуване на митохондриите, пикноза на ядрото.

2. Цитотоксичен ефект на Т-лимфоцитите, медииран чрез лимфотоксин.
Действието на лимфотоксините е неспецифично и могат да бъдат увредени не само клетките, които са причинили образуването му, но и непокътнати клетки в зоната на неговото образуване. Разрушаването на клетките започва с увреждане на техните мембрани от лимфотоксин.

3. Освобождаване на лизозомни ензими по време на фагоцитоза увреждане на тъканните структури. Тези ензими се секретират основно от макрофагите.

Неразделна част от алергичните реакции от забавен тип е възпаление,който е свързан с имунния отговор чрез действието на медиатори от патохимичния стадий. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, унищожаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е както фактор за увреждане и дисфункция на онези органи, където се развива, така и играе важна патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични (автоимунни) и някои други заболявания.

При реакции тип IV, за разлика от възпалението при тип III, макрофагите, лимфоцитите и само малък брой неутрофилни левкоцити преобладават сред клетките на фокуса.

Алергичните реакции от забавен тип са в основата на развитието на някои клинични и патогенетични варианти на инфекциозно-алергична форма на бронхиална астма, ринит, автоалергични заболявания (демиелинизиращи заболявания на нервната система, някои видове бронхиална астма, лезии на ендокринните жлези и др. ). Те играят водеща роля в развитието на инфекциозни и алергични заболявания. (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.), отхвърляне на трансплантант.

Включването на определен тип алергична реакция се определя от два основни фактора: свойства на антигена и реактивността на организма.
Сред свойствата на антигена, неговата химическа природа, агрегатно състояние и количество играят важна роля. Слабите антигени, открити в околната среда в малки количества (растителен прашец, домашен прах, пърхот и животински косми), често предизвикват атопичен тип алергични реакции. Неразтворимите антигени (бактерии, гъбични спори и др.) често водят до алергична реакция от забавен тип. Разтворимите алергени, особено в големи количества (антитоксични серуми, гама-глобулини, продукти на бактериален лизис и др.), Обикновено причиняват алергична реакция от имунокомплексен тип.

Видове алергични реакции:

• Имунен комплекс тип алергия (аз аз азтип).
• Алергия от забавен тип (тип IV).