Granuloma. A granulomák típusai, típusai, lokalizációjuk változatai és lehetséges tünetei. Tuberkulózisos granuloma: mi ez?

A granulomatosus gyulladás a produktív gyulladás egy változata, amelyben az aktivált makrofágok (vagy származékaik) a domináns sejttípus, és a granuloma a fő morfológiai szubsztrát.

granuloma, vagy csomó(R. Virchow szerint tuberkulózis) a monocita-makrofág jellegű fagocitózisra képes sejtek gócos felhalmozódása. Az SMF sejtek fő képviselője egy makrofág, amely, mint már említettük, monocitából képződik. A gyulladás "mezőjén" a monocita csak egyszer osztódik, majd a szövettenyésztéssel szerzett tapasztalatok szerint makrofággá alakul. De az átalakulások ezzel még nem értek véget. 7 nappal a megjelenése és szaporodása után a makrofág epithelioid sejtté alakul. Ehhez az aktivált T-limfociták termékeire van szükség, különösen a 7-interferonra. Az epithelioid sejtek a makrofágokhoz képest alacsonyabb fagocitáló képességgel rendelkeznek (hiányoznak belőlük a másodlagos lizoszómák és a makrofág granulátumok), de fejlettebb a baktericid és szekréciós aktivitásuk - növekedési faktorokat (FGF, TGF), fibronektin-1, IL-1 szintetizálnak. A második héten az epithelioid sejtek sejtosztódás nélküli maghasadás útján (ritkábban egymással való fúzióval) óriás többmagvú Pirogov-Langhans sejtekké, majd 2-3 hét múlva idegen testek óriássejtekké alakulnak át.

A Pirogov-Langhans óriássejtek sajátosságai a nagy méretek (legfeljebb 40-50 mikron), nagyszámú (legfeljebb 20) sejtmag jelenléte, amelyek az egyik oldalon excentrikusan helyezkednek el, patkó alakban. Az idegen testek óriási sejtjében még több mag található - akár 30-at is (akár 100-at is leírtak), de ezek főként a sejt közepén helyezkednek el. Az óriássejtek mindkét típusát a lizoszómák hiánya különbözteti meg, ezért a különféle patogén faktorokat megragadva az óriássejtek nem képesek megemészteni azokat, pl. a fagocitózist bennük endocitobiózis váltja fel. Mikrobás invázió esetén az endocitobiózist a citoplazmában lévő szekréciós szemcsék, például a tuberkulózisban előforduló lipidzárványok tartják fenn. Általában azonban szekréciós funkciójuk élesen elnyomott, különösen a növekedési faktorok és a citokinek egyáltalán nem szintetizálódnak.

A granuloma morfogenezise a következő négy szakaszból áll:

▲ fiatal monocita fagociták felhalmozódása a szövetkárosodás helyén;

▲ ezen sejtek érése makrofágokká és makrofág granulomák kialakulása;

▲ monocita fagociták és makrofágok érése és átalakulása epithelioid sejtekké és epithelioid sejt granuloma kialakulása;

▲ epithelioid sejtek átalakulása óriási sejtekké (Pirogov - Langhans és/vagy idegen testek) és óriássejtes granulomák kialakulása.

Így, tekintettel a granuloma domináns sejtösszetételére, a granulomák három típusát különböztetik meg morfológiai jellemzők alapján: 1) makrofág granuloma (egyszerű granuloma vagy fagocitóma); 2) epithelioid sejt granuloma; 3) óriássejtes granuloma.

Etiológia granulomatosis. A granulomák kialakulásában endogén és exogén etiológiai tényezők is szerepet játszanak. A candogén anyagok közé tartoznak a sérült szövetek, különösen a zsírszövetek nehezen oldódó termékei (szappan), valamint a károsodott anyagcsere termékei, például az urátok. A granulomák kialakulását kiváltó exogén tényezők közé tartoznak a biológiai (baktériumok, gombák, protozoonok, helminták), szerves és szervetlen anyagok (por, gőzök stb.), beleértve a gyógyszereket is.

Jelenleg a granulomákat két csoportra osztják etiológia szerint: 1) megállapított etiológiájú granulomák és 2) ismeretlen etiológiájú granulomák [Strukov AI, Kaufman O.Ya., 1989]. Az első csoport viszont két alcsoportra oszlik: fertőző és nem fertőző granulomákra.

A fertőző granulomák közé tartozik a tífusz, a veszettség, vírusos agyvelőgyulladás, aktinomikózis, schistosomiasis, tuberkulózis, lepra, szifilisz stb.

Nem fertőző granulomák akkor alakulnak ki, ha szerves és szervetlen por, gyapjú, liszt, szilícium-oxid (IV), azbeszt stb., idegen testek, gyógyszerhatások (granulomatosus hepatitis, oleogranulomás betegség) jutnak a szervezetbe.

Az ismeretlen etiológiájú granulomák közé tartoznak a sarcoidosisban, Crohn-betegségben, primer biliaris cirrhosisban stb.

A granulomatózis patogenezise. távol teljes lista etiológiai tényezők teljesen nyilvánvaló mintát tárnak fel - a granulomatosus gyulladás rendszerint krónikusan fordul elő, és a következő két feltétel mellett alakul ki: 1. olyan anyagok jelenléte, amelyek stimulálhatják az SMF-et, a makrofágok átalakulásának érése; 2) az inger fagocitákkal szembeni rezisztenciája. Hiányos fagocitózis és a szervezet megváltozott reaktivitása esetén az ilyen irritáló anyag a makrofágok, valamint a T- és B-limfociták legerősebb antigénstimulátora. Az IL-1 segítségével aktivált makrofág még nagyobb mértékben vonzza a limfocitákat, hozzájárulva azok aktivációjához és proliferációjához - a sejtközvetített immunitás mechanizmusai le vannak kötve, különös tekintettel a HRT mechanizmusaira (bővebben lásd a 17. előadást "Túlérzékenységi reakciók") - Ezekben az esetekben immungranulomáról beszélnek.

Az immungranulomák gyakrabban épülnek fel az epithelioid sejtcsomók típusa szerint, de mindig nagyszámú limfocita és plazma sejt keverékét tartalmazzák. Elsősorban olyan fertőzésekben alakulnak ki, mint a tuberkulózis, lepra, szifilisz, scleroma. Néha a szövetkárosodás termékei antigén irritáció forrásává válnak, és ezekben az esetekben a granuloma kialakulásának autoimmun mechanizmusai is szerepet játszhatnak. Végül a szerves porszemcsék és a madarakból, halakból, állati szőrből származó fehérjéket tartalmazó aeroszolok által okozott granulómák általában szintén antigénközvetítettek a fejlődésük mechanizmusa révén. Bár néha vannak olyan mechanizmusok, amelyek az antitestek által közvetített granulomák kialakulásához vezetnek.

A nem immun granulómák közé tartozik a legtöbb, elsősorban szerves porszemcsékből álló idegen test körül kialakuló granuloma (például a berillium (II)-oxid olyan vegyület, amely szarkoid típusú immungranulomákat okoz). A nem-immun granulomák sejtjeiben a fagocitózis tökéletesebb, és gyakran a fagocitóma vagy óriássejtes granuloma típusa szerint épülnek fel, amely idegentest sejtekből áll. Ha összehasonlítjuk ezeket a granulomákat az immunsejtekkel, kisebb számú limfocita és plazma sejt figyelhető meg.

A granulómák értékelésének kritériumai közé tartozik a sejtkinetika indikátora, pl. a granulomán belüli sejtek kicserélődési (megújulási) sebességének mértéke, amely alapján gyorsan és lassan megújuló granulomákat izolálnak. A gyorsan (1-2 hét alatt) megújuló granulomák nagyon mérgező anyagokat (mycobacterium tuberculosis, lepra) termelnek, főként a hámsejtek típusának megfelelően épülnek fel, sejtjeik gyorsan elpusztulnak, helyükre újak lépnek fel, az idegen anyag pedig csak részben helyezkedik el a makrofágokban – mindez a sejtmegújulás intenzitását jelzi. A lassan megújuló granulomákban a kórokozó teljes egészében a makrofágokban található, miközben az anyagcsere kinetikája erősen lelassul. Az ilyen granulomák akkor fordulnak elő, ha inert, alacsony toxikus anyagoknak vannak kitéve.

és leggyakrabban óriási sejtekből épülnek fel. Ez a kritérium fontos az exogén és endogén eredetű idegen testek (varróanyag, tetoválási helyek, szervetlen porszemcsék) körüli granulómák összehasonlításához.

Egyes fertőző etiológiájú granulomák relatív morfológiai specifikussággal rendelkeznek. A diagnózis megerősítéséhez szükséges a kórokozó azonosítása. Specifikus kórokozók (mycobacterium tuberculosis, lepra, halvány treponema és scleroma bacillus) által okozott granulomáknak nevezzük azokat a granulomákat, amelyeket viszonylag specifikus morfológiai megnyilvánulások jellemeznek (csak ezekre a kórokozókra, másokra nem), valamint a sejtösszetételre, és néha a lokalizációra. a granulomák belsejében lévő sejtek (például tuberkulózisban) szintén meglehetősen specifikusak.

Mind a négy típusú granulómák olyan betegségekben fordulnak elő, amelyek krónikusak, ráadásul hullámosak, a lefolyás jellege, i.e. exacerbációs és remissziós időszakokkal. Általában ezekkel a betegségekkel egy speciális típusú nekrózis alakul ki - kazeózus nekrózis.

A tuberkulózis granuloma szerkezete a következő: közepén kazeosus nekrózis fókusza található, amely mögött radiálisan elhelyezkedő (a központtól a perifériáig megnyúlt) epithelioid sejtek tengelye található; mögöttük egyetlen óriás Pirogov-Langhans sejtek, és végül a granuloma perifériáján egy másik limfoid sejtsor található. Ezen tipikus sejtek között előfordulhat kisszámú plazmasejt és makrofág keveréke. Ezüstsókkal impregnálva a granulomasejtek között vékony argirofil (retikuláris) rostok hálózata található. A vérerek általában nem fordulnak elő tuberkulózisos granulomában. Ziehl - Nielsen szerint festve a mycobacterium tuberculosis kimutatható óriássejtekben.

Tekintettel az epithelioid sejtek túlsúlyára a fent leírt granulomában, az ilyen granulomát epithelioid sejtnek nevezik. Ez a specifikus granuloma egy tipikus fertőző (etiológia), immun (patogenezis szerint), epithelioid sejtes (morfológia szerint) granulóma illusztrációja.

Általában a tuberkulózis granulomák kicsiek - átmérőjük nem haladja meg az 1-2 mm-t, gyakrabban csak mikroszkóposan találhatók meg. Makroszkóposan azonban a változások meglehetősen jellemzőek - számos összeolvadó granuloma külsőleg kisméretű, mint a köles, tuberkulózis, ezért a folyamatot miliáris (a latin miliarius - köles) tuberkulózisnak nevezik.

A szifilitikus granulomát "gumma"-nak nevezik (a latin gummi - gumiból). A tuberkulózis granulomához hasonlóan a közepén a kazeos nekrózis fókusza képviseli, de sokkal nagyobb méretű. A nekrózis perifériáján számos limfocita, plazmasejt és fibroblaszt található. Ez a három sejttípus dominál, de in egy kis mennyiséget A gummában epithelioid sejtek, makrofágok és Pirogov-Langhans típusú egyedi óriássejtek találhatók. A szifilitikus granulomát a masszív, sűrű kötőszövet gyors növekedése jellemzi, amely egyfajta kapszulát képez a fibroblasztok elszaporodása miatt. Ennek a kapszulának a belsejében, az infiltrátum sejtjei között számos apró látható, kívül pedig - több nagy hajók produktív endovasculitis tüneteivel. Az infiltrátum sejtjei közül a Levadity szerint ezüstözéssel rendkívül ritka a halvány treponema kimutatása.

Az íny a szifilisz harmadlagos időszakára jellemző, amely általában néhány év múlva alakul ki (4 -5 és később) fertőzés után és évtizedekig tart. Ugyanakkor a különböző szervekben - csontokban, bőrben, májban, agyban stb. - magányos (lat. solitarius szóból - magányra hajlamos) csomók jelennek meg a bőrön 0,3-1,0 cm-es méretben és csirketojás méretben. - a belső szervekben. Vágáskor ezekből a csomópontokból sárga zselészerű massza szabadul fel, amely gumiarábik (gumiarabicum) ragasztóhoz hasonlít, és innen ered a szifilitikus granuloma elnevezés.

Az ínyen kívül a szifilisz harmadlagos periódusában ínyinfiltráció is kialakulhat. A gumiszerű infiltrátumot általában ugyanazok a sejtek képviselik, amelyek a gummában dominálnak, azaz. limfociták, plazmasejtek és fibroblasztok. Ugyanakkor a szklerózisra való hajlam nagyon gyorsan kiderül - a granulációs szövet nő. Az infiltrátum sejtjei között sok apró, kapilláris típusú ér tárul fel: ezekben az erekben produktív vasculitis is található. Az ilyen változások leggyakrabban a felszálló részben és a mellkasi aortaívben alakulnak ki, és szifilitikus mesaortitisnek nevezik. Az aorta középső és külső héjában elhelyezkedő ínyinfiltrátum az érintett vasa vasorummal együtt tönkreteszi az aorta rugalmas vázát - fuchselinnel festve sajátos "kopasz foltok" jelennek meg a korábbi rugalmas rostok helyén. A rugalmas rostok helyén kötőszövet nő. Az egykori gumiszerű beszivárgás ezen területein válik az aorta belső héja egyenetlenné, ráncossá, sok kabóca visszahúzódással és kidudorodással, ami „shagreen bőrre” emlékeztet. Az aorta alacsony rugalmasságú fala a vérnyomás alatti elváltozásokban elvékonyodik, kifelé domborodik és a mellkasi aorta aneurizmája képződik. Ha az aortából származó ínyinfiltrátum "leszáll" a szelepeihez, akkor aorta szívbetegség alakul ki.

A diffúz ínyinfiltráció a májban hasonló felépítésű, és lebenyes máj kialakulásához vezet a kötőszövet ráncosodása miatt, amely egy adott elváltozás helyén nő. A bőrön és a nyálkahártyán bekövetkező hasonló változások néha az arc éles eltorzulásához vezetnek - fekélyek, hegek, az orrsövény károsodása stb.

A lepra granuloma (leproma) polimorf sejtösszetételű: makrofágok, epithelioid sejtek, valamint óriás, plazmasejtek, fibroblasztok láthatók benne nagy számban. A Hansen - Neisser mikobaktériumok nagy mennyiségben találhatók meg a makrofágokban (megállapítást nyert, hogy 1 g "virágzó" lepra 5 10 9 lepromás mikobaktériumot tartalmaz). Utóbbiak kórokozókkal hemzsegnek, mintha megduzzadnának, citoplazmájukban zsírzárványok jelennek meg. Az ilyen Virchow-féle leprasejteknek nevezett makrofágok tele vannak bennük szigorúan rendezett sorokban, cigarettára emlékeztető mikobaktériumokkal, ami különösen jól látható, ha Ziehl-Nielsen megfesti. Ezt követően a mikobaktériumok összetapadva lepragolyókat alkotnak. A makrofágok idővel elpusztulnak, a lehullott lepragolyókat idegen testek óriássejtjei fagocitizálják. Hatalmas mennyiségű mikobaktérium jelenléte a leprában a makrofágok nem teljes fagocitózisának köszönhető a lepra során.

A lepra szöveti reakciói szorosan összefüggenek a szervezet ellenálló képességével, amely teljes mértékben a lepra mikobaktériumokkal való kapcsolatától függ, és meghatározza a betegség klinikai megnyilvánulásainak sokféleségét. A lepra lefolyásának számos változata létezik, de két „szélsőséges” klinikai és anatómiai forma látszik a legtisztábban: 1) nagy ellenállású - tuberkuloid; 2) alacsony ellenállású - lepromás.

Tuberkuloid forma klinikailag jóindulatúan megy végbe, néha öngyógyulással, a kifejezett sejtes immunitás hátterében. A bőrelváltozás diffúz, sok folttal, plakkkal és papulával, majd az érintett területek depigmentációja következik be. Morfológiailag epithelioid sejt granulomákat, ritka esetekben mycobacteriumot mutatnak ki. Mindez a leproma kialakulásának megerősítése a HRT típusa szerint. Az idegek elváltozására jellemző a hámsejtjeik diffúz infiltrációja, ami korai

érzékenységi zavarok. Változtatások belső szervek nem jellemző erre a formára.

Lepromás forma a tuberkuloid forma teljes ellentéte. Gyakran előfordulnak bőrelváltozások diffúz karakter, érintett, majd teljesen elpusztult bőrfüggelékek - izzadság és faggyúmirigyek az edények sérültek. A lepromában makrofágok, óriássejtek és sok mikobaktérium található. Az arcbőr diffúz beszivárgása néha a megjelenés teljes eltorzulásához vezet (" oroszlán pofa"). A lepra neuritis a szenzoros idegek összes elemének felszálló, makrofágok általi diffúz infiltrációja az idegrost kötőszövettel történő fokozatos helyettesítésével alakul ki. A makrofágokból származó granulomák magas tartalom A mikobaktériumok a májban, lépben, csontvelő, nyirokcsomók, a felső légutak nyálkahártyája, az endokrin szervekben. A fentiek mindegyike bizonyítéka lehet a celluláris immunválasz jelentős gátlásának a lepra leprás formájában, miközben a humorális kapcsolat kifejezett diszfunkciója figyelhető meg.

A scleroma granulomát a makrofágok, limfociták, egy nagy szám plazmasejtek és bomlástermékeik – eozinofil Roussel testek. A scleroma granulomára jellemzőek a nagyon nagy mononukleáris sejtek vakuolizált citoplazmájával - Mikulich-sejtek. A makrofágok intenzíven befogják a diplobacillusokat, de a fagocitózis bennük nem teljes. A makrofágok egy része megsemmisül, egy része pedig megnagyobbodva Mikulich-sejtekké alakul, amelyekben megtalálják a scleroma kórokozóját - Volkovich-botot - Frisch.

A scleroma granuloma általában a felső légutak nyálkahártyájában található - az orrban, a gégeben, a légcsőben, ritkábban a hörgőkben. A folyamat a helyükön durva hegszöveti granulómák képződésével ér véget, ennek következtében a nyálkahártya deformálódik, a légutak élesen beszűkülnek, sőt néha teljesen bezáródnak, ami fulladásveszélyt okoz.

A granulomák következményei. A granulomatosus gyulladás következő következményei lehetségesek:

▲sejtek infiltrátum felszívódása. Ez ritka eredmény, mivel a granulomatosis nagyrészt krónikus gyulladás. Ez csak a kórokozó faktor alacsony toxicitása és a szervezetből való gyors eltávolítása esetén lehetséges. Ilyenek például az olyan akut fertőzések, mint a veszettség, tífusz és tífusz.

▲ a granuloma rostos átalakulása heg vagy rostos csomó kialakulásával. Ez a granulomatózis leggyakoribb és legjellemzőbb eredménye. A szklerózis kialakulását a granuloma makrofágok által kiválasztott IL-1, és gyakran maga a kórokozó is serkenti.

▲ granuloma nekrózis. Ez az eredmény elsősorban a tuberkulózisos granulomákra jellemző, amelyek teljesen kazeosus nekrózison eshetnek át, valamint számos fertőző granulomára. A nekrózis kialakulásában minden esetben a makrofág proteolitikus enzimei, valamint a patogén ágens által kiválasztott termékek, amelyek közvetlen toxikus hatás szöveten. A BCG bevezetése után kialakult granulomákkal végzett kísérlet lehetővé tette a nekrózis antitestmechanizmusának bizonyítását, míg az erek falában immunkomplexeket találtak, ahol a produktív vasculitis mintázata alakult ki. A bőrön, nyálkahártyán elhelyezkedő granulomák nekrózisa esetén elkerülhetetlenül fekélyek kialakulásával a szövetek olvadása következik be.

▲ Granulómák gennyedése. Ez általában gombás fertőzésekkel fordul elő. Számos fertőzés (takonykór, yersiniosis, tularemia) és gombás fertőzések esetén sok neutrofil jelenik meg első stádiumban, de csak gombás elváltozások esetén nem tudnak megbirkózni a kórokozóval, elpusztulnak, haláluk termékei pedig kemoattraktánsok, vonzza a makrofágokat. Tehát vannak sajátos granulomák, amelyek közepén tályog található.

GRANULOMATUS BETEGSÉGEK

Granulomás betegségek A (GB) a különböző etiológiájú betegségek (nosológiai formák) heterogén csoportja, melynek szerkezeti alapja a granulomatosus gyulladás. Ezek a betegségek (jelenleg több mint 70-et izoláltak) többféleképpen manifesztálódnak. klinikai szindrómákés a szöveti elváltozások változatai, a terápia iránti heterogén érzékenység. Azonban számos jellemzőjük van:

▲ Granuloma jelenléte. Ugyanakkor a GB-ban előforduló granulomatosus gyulladás, amely általában szakaszos lefolyású, a legjellemzőbb és klinikailag legfontosabb stádiumok szerkezeti alapja, és nem alakul ki e betegségek minden formájában, például lepra (például lepra). csak a lepromás formában), szifilisz (csak a harmadlagos időszakban);

▲ az immunológiai homeosztázis megsértése;

▲ szöveti reakciók polimorfizmusa;

▲ hajlam a krónikus lefolyásra, gyakori relapszusokkal;

▲ gyakran érkárosodás vasculitis formájában.

A granulomatózisos betegségek osztályozása[Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]

I Fertőző etiológiájú granulomatikus betegségek:

veszettség, vírusos agyvelőgyulladás, macskakarmolás, tífusz, tífusz, paratífusz, yersiniosis, brucellózis, tularémia, takonykór, reuma, scleroma, tuberkulózis, szifilisz, lepra, malária, toxoplazmózis, leishmaniasis, aktinomikózis, schchinosistomycosis,,,,

II. Nem fertőző etiológiájú granulomatikus betegségek: szilikózis, azbestózis, talkózis, antracózis, aluminózis, berilliózis, cirkonózis, bogassosis, byssinosis, amylosis

III. Gyógyszer okozta granulomatosus betegségek: granulomatosus gyógyszer okozta hepatitis, oleogranulomatosus betegség, csecsemők gluteális granulomája

IV. Ismeretlen etiológiájú granulomatosis: sarcoidosis, Crohn-betegség, Horton-kór, rheumatoid arthritis, primer biliaris cirrhosis, Wegener granulomatosis, Weber-Christian panniculitis, xanthogranulomatous pyelonephritis, xanthogranulomatous cholecystitis

A vírusok, rickettsia, baktériumok által okozott fertőző etiológiájú granulomás betegségekben a granulómák általában immunisak a fejlődési mechanizmus szerint. A morfológiai kép szerint alapvetően hasonlóak egymáshoz, amit a morfo- és patogenezis közössége magyaráz. Ez alól kivételt képeznek a szifiliszben előforduló granulómák (szabad szemmel látható csomók masszív nekrózissal és vasculitissel), a lepra (mikobaktériumokkal teli Virchhow-sejtek), a scleroma (Mikulich-sejtek) és a tuberkulózis (klasszikus epithelioid sejtes granulómák kazeózus nekrózissal a közepén és az óriás Pirogov). sejtek - Langhans), amelyek egy speciális csoportba - specifikus granulomatózis - különíthetők el (lásd korábban).

A fertőző granulomákat minden esetben SMF-sejtek felhalmozódása jelenti. Egyes granulomákban számos neutrofil jelenik meg, és végül nekrózis alakul ki, amint azt a takonykór, a felinosis (chlamydia által okozott macskakarmolás), a yersiniosis esetében is megfigyelhető.

A gombák okozta granulomatikus betegségekre jellemző az immungranulomák kialakulása, amelyekben általában nekrózis vagy tályog lép fel. Néha a test reakciója, és így a granulomák sejtösszetétele közvetlenül függ a gombák morfológiájától.

A nem fertőző jellegű granulomatikus betegségek közé tartozik a szerves és szervetlen por, gőzök, aeroszolok és szuszpenziók hatása által okozott betegségek nagy csoportja. Ha a por szervetlen, akkor a betegségek hosszú ideig, de jóindulatúak, immunrendszeri rendellenességek ezekben az esetekben nem figyelhető meg, és a granulomák főleg idegen testek óriássejtekből épülnek fel. Az ilyen granulomatózis általában foglalkozási betegségként alakul ki bányászoknál, cementmunkásoknál, üvegmunkásoknál stb. (szilikózis, azbesztózis). Ugyanakkor a berillium (IV) oxid immungranulomák kialakulását idézi elő, mivel a berillium haptén tulajdonságokkal rendelkezik, és a test fehérjéivel kombinálva olyan anyagokat képez, amelyek beindítják az autoimmun folyamatokat. A szerves por általában disszeminált tüdőkárosodást, úgynevezett intersticiális betegségeket okoz (lásd a kóros anatómia magántanfolyamának „Krónikus nem specifikus tüdőbetegségek” című előadását) – A közös jellemző ezekben a betegségekben a granulomatosus elváltozások jelenléte sejt-mediált vagy immunkomplex mechanizmusok kialakulása.

Idegentestek körül általában granulomatosus gyulladás alakul ki, de nagyon ritkán ölti fel betegség jellegét. Az ilyen betegségek tipikus példája a köszvény, amikor tipikus óriássejtes nem immun granulomák lépnek fel a szövetekben történő urát lerakódására válaszul.

A kábítószer-indukálta granulomatosus betegségek leggyakrabban a tüdő toxikus-allergiás károsodása és a bennük kialakuló fibrózisos alveolitis, valamint a máj - gyógyszer-indukálta granulomatosus hepatitis következtében fordulnak elő és részletesen tanulmányozták őket.

Különösen nagy az ismeretlen etiológiájú granulomatosus betegségek csoportja. Az egyik gyakori betegség a sarcoidosis, amelyben számos szervben, különösen gyakran a nyirokcsomókban és a tüdőben jelennek meg jellegzetes sarcoid típusú granulomák. A granuloma epithelioid sejtekből és kétféle óriássejtekből - Pirogov - Langhansból és idegen testekből épül fel. Ennek a granulomának a jellemzője a kazeosus nekrózis hiánya, ami lehetővé teszi a tuberkulózis granulomától való megkülönböztetését, világos határokat (bélyegzett granulomákat) és gyors hegesedést. A betegséget a nyirokcsomók és a tüdő összes új csoportjának növekvő károsodása jellemzi, ami progresszív légzési elégtelenséghez vagy a létfontosságú szervek nyirokcsomók általi összenyomódásához vezet.

Etiológia szerint. I. Megállapított etiológiájú granulomák: 1. fertőző granulomák, 2. nem fertőző granulomák (por, gyógyszer, idegen testek körül). II. Ismeretlen etiológiájú granulomák.

Morfológia szerint. I. Érett makrofágok. II. Epithelioid sejt granulomák. Talán a következő felosztás morfológia szerint: 1) granulomatosus infiltrátum képződésével (diffúz típus), 2) granulomák képződésével (tuberculoid típusú). A granulomák értékelésének kritériumai közé tartozik azok specifitása. különlegesúgynevezett granulomák, amelyek meghatározott kórokozók hatására képződnek, és viszonylag specifikus morfológiai megnyilvánulásokkal jellemezhetők. A sejtérés sajátosságaitól függően lassú anyagcserével rendelkező granulomák (például idegen test granulomák, a monociták hosszú élettartamával) és granulomák magas szint csere (válaszul a baktériumok behatolására a szervezetbe, amelyek makrofágokban élnek több napig), ezek epithelioidokká differenciálódnak.

A granulomák következményei: 1. felszívódás, 2. nekrózis, 3. gennyedés, 4. hegesedés. A legtöbb esetben a granulomatózis viszonylag hosszú távú, néha egész életen át tartó immunitást hagy maga után ugyanazzal a betegséggel szemben.

SPECIFIKUS GRANULOMA

tuberculosis granuloma. A kórokozó a mycobacterium, a Koch-pálca. Granuloma - gümő, makroszkóposan egy kölesszem méretű szürke csomó formájában lévő gumó ( katonaság gümő). Mikroszkóposan epithelioid sejtekből, limfocitákból, többmagvú Pirogov-Langhans sejtekből áll. A tipikus sejtek között plazmasejtek, makrofágok, vékony argirofil rostok hálózata található. Ezt követően (val kedvezőtlen körülmények) nő a szövetek permeabilitása, a leukociták és a plazmafehérjék behatolnak a tuberkulózisba. Ez hozzájárul a mikobaktériumok szaporodásához, a toxinok felszabadulásához. A gumók közepén sajtos nekrózis jelenik meg, színük szürkéről sárgára, sárgásszürkére változik, túróhoz (túrós gümőhöz) hasonlít. Ha a gennyes fúzióval rendelkező nagy szövetterületek sajtos nekrózisnak vannak kitéve, akkor üregek képződnek - üregek. A szervezet reakciókészségétől függően az egyik vagy a másik sejt dominál a tuberkulózis szerkezetében. Kedvező lefolyás esetén a gumó rostos jelleget kap, i.e. heg keletkezik. A fókusz elmeszesedhet - megkövesedés. A makroszkopikus kép alapján megkülönböztetik 1) alhadsereg gumók - kicsi, mákkal; 2) katonaság(milium - kölesszem); 3) magányos- nagy, egyszemélyes, kerek kontúrokkal; négy) konglomerátum- nagyméretű, csipkézett kontúrú gumók (több katona összefolyásából alakultak ki).

Szifilisz granuloma. A kórokozó egy halvány spirocheta, egy Shaudin-Hoffmann bot. A szerzett szifilisz kialakulásában három időszakot különböztetnek meg: elsődleges, másodlagos, harmadlagos. Granuloma - gumma- a harmadidőszakra jellemző (lat. gummi - ragasztó). Általában a gumma egyedülálló, magányos. A Gumma ben lokalizálható különböző testekés szövetek: csontok, bőr, máj, agy stb. Makroszkóposan néhány millimétertől 2-3 cm-ig terjedő daganatszerű csomópont, központi része amelyet ragacsos viszkózus tömeg (rostos nekrózis) foglal el, a periféria mentén - sűrű kötőszövet. Mikroszkopikusan ennek a rostos toknak a nekrotikus tömeggel határos belső rétegét limfociták, rengeteg plazmasejt (Marshalko-Unna sejtek), néhány epithelioid sejt, fibroblasztok és egyetlen Pirogov-Langhans óriássejtek képviselik. A granulomában sok kapilláris és retikuláris rost található. A harmadlagos ínyen kívül, amely általában több évvel később (4-5 vagy több) a fertőzést követően alakul ki, diffúz granulomatosus gyulladás alakulhat ki - ínyinfiltráció. Az infiltrátum összetétele megegyezik a gumiéval. Ugyanakkor gyorsan megnyilvánul a szklerózisra való hajlam. Az ínyinfiltráció gyakran az aorta középső és külső héjában fordul elő, és szifilitikus mesaortitisnek nevezik. Az eredmény szklerózis a szövetek éles deformációjával.

Lepra granuloma (lepra). A kórokozó a Ziehl-Neelsen szerint vörösre festett Hansen-bacillus. Ez a betegség a bőrt, a perifériás idegrendszert és más szöveteket érinti. Granuloma - lepromát- főként vakuolizált citoplazmával rendelkező nagy makrofágokból áll, amelyekben Hansen-rudak találhatók cigaretta formájában egy csomagban (Virchow sejtek), valamint limfociták, plazmasejtek, fibroblasztok.

A lepra három klinikai és anatómiai formáját szokás megkülönböztetni a szervezet rezisztenciájától függően: 1) nagy ellenállású - tuberkuloid, 2) alacsony – lepromás, 3) középhaladó - dimorf.

A klinikailag jóindulatú, esetenként öngyógyító tuberkuloid formában a granulomában epithelioid sejtek, Pirogov-Langhans óriássejtek találhatók. Diffúz bőrelváltozások sok folttal, plakkokkal, majd depigmentációval. Az idegrostokban az epithelioid sejtek diffúz infiltrációját határozzák meg. A belső szervek változásai nem jellemzőek.

A lepromás formát a diffúz granulomatosus gyulladás kialakulása jellemzi. Így az arc bőrének elváltozásait néha a megjelenés - az „oroszlánarc” - eltorzulása kíséri. A lepromátuszos neuritist a szenzoros idegek összes elemének diffúz infiltrációja jellemzi makrofágok által, az idegrost kötőszövettel történő fokozatos helyettesítésével. Érzéstelenítés alakul ki. A granulómák a májban, a nyirokcsomókban, a lépben, a csontvelőben, az endokrin szervekben stb. találhatók. A szövetpusztulás miatt kedvezőtlen kimenetelű fekélyek, mély kiterjedt szövetelhalás a testrészek önamputációjáig.

Rhinoscleroma granuloma. A kórokozó a Volkovich-Frisch pálca. A légutak, az orr nyálkahártyájának gyulladása van, egyfajta sűrű konzisztenciájú granulációs szövet növekedésével, szűkítve a réseket. Makroszkóposan a szövet barna-vörös színű, a nyálkahártya felülete finoman dudoros. Mikroszkóposan a granulómák limfocitákból, epithelioid sejtekből, plazmasejtekből, nagy makrofágokból állnak - Mikulich-sejtek (könnyű, lágyan habzó citoplazmával, néha kórokozót is tartalmaznak), Roussel-testek (plazmasejtek, amelyekben hialin felhalmozódik), fibroblasztok. A granulómák nagyon gyorsan szklerózison mennek keresztül, ami a légutak szűkületéhez, néha fulladáshoz vezet.

Sapa granuloma. A kórokozó a takonykórbacillus. Az orrnyálkahártya, a bőr, a tüdő érintett. Csomók, granulomák, amelyek epithelioid sejtekből, neutrofil leukocitákból és jellegzetes kariorrhexisből állnak. Van egy gennyes fúzió egy speciális hajlékonyság takonykór genny.

Multilokuláris echinococcosis esetén ( alveococcosis) a nekrózis mezői között kitinhártya található. A proliferatív gyulladás ebben az esetben behatárolt és a sejtösszetétel szempontjából nem specifikus.

Leishmania(protozoa osztály) kórokozók bőr leishmaniasis pendinsky vagy keleti fekély, valamint a zsigeri elváltozások (kala-azar). Jellemzően több granulóma kialakulása a leishmaniát tartalmazó epithelioid sejtekből.

Nál nél schistosomiasis produktív gyulladás lép fel a trematoda petékre válaszul, amelyeket a nőstény a máj, a belek, ill. urogenitális rendszer. A tojások hosszúkás alakúak és tüskék. A körülöttük lévő granulómák epithelioid sejtekből, limfocitákból, egyedi többmagvú sejtekből, eozinofilekből állnak.

A nem fertőző granuloma lehet például az oleogranuloma (a zsír lebomlási termékeinek felhalmozódása miatt alakul ki), vagy a granulomák az idegen testek körül (például varróanyag) alakulnak ki, a porosodás hatására.
IMMUNOPATOLÓGIAI FOLYAMATOK

Nak nek immunpatológiai folyamatok ide tartoznak az immunrendszer szerveinek kóros elváltozásai (csecsemőmirigy, nyirokcsomók stb.) és a károsodott immunválasz. A károsodott immunválasz fő formái az elégtelenség (immunhiány) és a túlzott súlyosság (allergia).

AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE

Az immunrendszer olyan szerveket és szöveteket foglal magában, amelyekben a T- és B-limfociták érése (differenciálódása) megtörténik. Különbséget kell tenni az immunrendszer elsődleges és másodlagos szervei között. NÁL NÉL elsődleges (központi) testekátmegy a limfociták differenciálódásának első szakaszán, mielőtt kölcsönhatásba lépnének az antigénnel ( antigén-független differenciálódás szakasza). Ugyanakkor a T-limfociták a csecsemőmirigyben (a csecsemőmirigy involúciója után rétegzett laphám veszi át a szerepét), a B-limfociták - a vörös csontvelőben. Másodlagos (kerületi) testek biztosítják a T- és B-limfociták későbbi érését az antigénekkel való kölcsönhatásuk után ( az antigénfüggő differenciálódás szakasza). A nyirokcsomókban és a lép limfoid szövetében a T- és B-limfociták egyaránt differenciálódnak. A MALT-struktúrákban és fakultatív limfoid képződményekben főleg B-limfociták, a SALT-struktúrákban főleg T-limfociták érnek.

MALT szerkezetek(A MALT az angol rövidítése. nyálkahártyához kapcsolódó limfoid szövet: nyálkahártya limfoid szövetei) - az emésztőrendszer nyálkahártyájának limfoid képződményei, a légúti és húgyúti, kötőhártya. A MALT struktúrák közé tartoznak a Waldeyer–Pirogov gyűrű mandulái, a vakbél vakbél, a Peyer-foltok és a magányos tüszők. SÓ szerkezetek(SÓ – angolból. bőrrel összefüggő limfoid szövet: a bőr limfoid szövete) immunkompetens sejtek kis csoportjai a dermis papilláris és retikuláris rétegében található kis erek körül. Fakultatív limfoid formációk limfoid struktúráknak nevezzük, amelyek csak a kóros folyamatok során fordulnak elő azokban a szervekben, ahol normális esetben nincs limfoid szövet. Például krónikus tüszők képződnek a máj portális traktusaiban vírusos hepatitisz C, a pajzsmirigyben autoimmun thyreoiditisben vagy a gyomor nyálkahártyájában és nyálkahártyájában helicobacteriosisban.

A csecsemőmirigy életkori involúciója. A csecsemőmirigy fiziológiás sorvadáson megy keresztül ( életkori involúció). Ebben az esetben mindenekelőtt a szerv limfoid szövetének térfogata csökken. A csecsemőmirigy életkorral összefüggő involúciója 5-7 éves korban kezdődik, és főként a pubertás időszakára (pubertás) fejeződik be. A csecsemőmirigy parenchymát fehér zsírszövet váltja fel (thymus lipomatosis). Az aktív parenchyma apró töredékei azonban az ember életében végig megmaradnak. A csecsemőmirigy funkciója a posztinvolúciós periódusban a többrétegű szövetekre száll át. laphám(bőr, egyes nyálkahártyák, különösen a szájnyálkahártya). Ennek világos példája az immunitás változásai a során DiGeorge szindróma. Ebben a betegségben a csecsemőmirigy veleszületett hypoplasiája által okozott immunhiányos állapot a gyermek életének első öt évében fennáll; a következő években helyreáll az immunrendszer működése annak köszönhetően, hogy a rétegzett laphám sejtjei képesek lesznek csecsemőmirigyhormonokat termelni, és ennek köszönhetően a T-limfocita prekurzorokat vonzzák a csontvelőből, biztosítva érlelésük az integumentum szövetekben.

THIMUS PATOLOGIA

A csecsemőmirigyben különféle kóros folyamatok alakulhatnak ki - gyulladás (thymitis), jó- és rosszindulatú daganatok. De a legfontosabbak a glükokortikoid-függő elváltozások - véletlen átalakulás és glükokortikoidhoz kapcsolódó thymus hiperplázia. A glükokortikoidok (a mellékvesekéreg fascicularis zónájának hormonjai) az összes limfocita, köztük a csecsemőmirigy-limfociták megkülönböztető tényezői (azaz érést elősegítő tényezők).

A glükokortikoidok hatása a limfocitákra:

1. A glükokortikoid hormonok normál koncentrációban gátolják a limfociták szaporodását (proliferációját), elősegítik azok differenciálódását.

2. Glükokortikoidok hiánya esetén ( krónikus mellékvese-elégtelenség) a limfociták fokozott proliferációja van a limfoid szövet glükokortikoidhoz kapcsolódó hiperpláziája), de normál érésük nem következik be. Nagyszámú funkcionálisan hibás limfocita képződik, ezért immunhiányos állapot alakul ki. A nyirokszervek (csecsemőmirigy, nyirokcsomók, mandulák, lép stb.) megnövekednek. A csecsemőmirigy jelentős növekedését a kifejezés jelöli timomegalia; a nyirokcsomók összes csoportjának növekedését nevezzük generalizált lymphadenopathia.

3. Magas glükokortikoid koncentrációval a szervezetben, ami jellemző a krónikus distressz szindróma, ezen hormonok hatására a limfociták apoptózissal elpusztulnak (a glükokortikoidok feleslege aktiválja a limfocitákban az apoptózis programot). Ez csökkenti a limfociták számát, és ennek következtében a limfoid szövet térfogatát. A csecsemőmirigy-zsugorodást ún véletlen átalakulás(lat. Accesalis - véletlenszerű szóból). Ezt a folyamatot "véletlennek" nevezték, mert ennek okai nem voltak világosak. A krónikus distressz szindróma különféle súlyos betegségeket (rosszindulatú daganatok, fertőző patológia). A csecsemőmirigy véletlenszerű átalakulása hozzájárul az immunhiányos állapot kialakulásához, súlyosbítva a mögöttes kóros folyamat amúgy is súlyos lefolyását.

A limfoid szövetek glükokortikoidokkal összefüggő hiperpláziája. Attól függően, hogy a krónikus mellékvese-elégtelenség milyen ontogenezisben alakul ki, a limfoid szövet glükokortikoidokkal összefüggő hiperpláziájának két formáját különböztetjük meg: veleszületett (nyirok-hipoplasztikus diatézis, vagy status thymicolymphaticus) és szerzett. A veleszületett forma a prenatális időszakban, a szerzett forma a születés utáni ontogenezisben alakul ki. A nyirok-hipoplasztikus diatézisre a limfoid szövet dyshormonalis hyperplasiája mellett a belső szervek, különösen a szív fejlődési rendellenességei jellemzőek fejletlenségük (hipoplázia) formájában. Ilyen betegeknél a védekező és alkalmazkodó mechanizmusok jelentős feszültsége esetén (súlyos betegség, trauma, műtéti beavatkozás, intenzív fizikai aktivitás) előfordulhat hirtelen halál. Ennek oka a glükokortikoid hormonok hiánya a szervezetben, aminek következtében érösszeomlásés sokk.

A csecsemőmirigy véletlenszerű átalakulása. A csecsemőmirigy véletlenszerű átalakulásának morfogenezise. A T. E. Ivanovskaya által javasolt véletlen átalakulás morfogenezisének sémája széles körben elterjedt Oroszországban:

1 szakasz – mérsékelt hiperplázia csecsemőmirigy a stressz szindróma akut fázisában.

2 fokozatú- a csecsemőmirigy-lebeny kéreg fokális delymphatisációja (limfociták pusztulása).

3 fokozatú– a kéreg teljes delimfázisodása (a rétegek inverziós szakasza). A velőben a thymus limfociták mennyiségileg túlsúlyban vannak a kéreg timocitáival szemben, a hematoxilinnel és eozinnal festett szövettani készítményekben pedig sötétebbé válik, mint a kérgi (normál körülmények között, fordítva).

4 fokozatú- a csecsemőmirigy-lebenyek (a kérgi és a velős) teljes delimfázisa és a csecsemőmirigy-hámsejtek elpusztulása (Hassal óriástesteinek stádiuma). Ebben a szakaszban Hassall testei, amelyek általában csak a velőben helyezkednek el, az egész lebenyben jelennek meg, beleértve a kéreget is. Sok van belőlük, különböző méretűek (Hassall testeinek polimorfizmusa), néhány test élesen megnagyobbodott (óriástestek). Hassall testét alapvetően törmelék (elpusztult hámsejtek) alkotja, míg általában keratinizált hámsejtekből állnak.

5 fokozat- visszafordíthatatlan atrófiás elváltozások a csecsemőmirigyben. A véletlenszerű átalakulás első négy szakasza visszafordítható.

ALLERGIA

Allergia(szinonima: túlérzékenységi reakciók) túlzottan kifejezett immunválasz megnyilvánulása. Antigén, allergiás, nak, nek hívják allergén. Az allergiás formákat az allergén természetétől, a túlérzékenységi reakciók kialakulásának sebességétől és mechanizmusától függően osztályozzák.

I. Allergiaformák osztályozása az allergén természetétől függően:

1. Allergia külső antigénekre (exoallergén anyagok). Az ilyenkor kialakuló betegségeket ún exogén allergia(pl. allergiás bronchiális asztma, szénanátha).

2. Autoallergia Allergiás saját antigénekre autoantigének). Az autoallergián alapuló betegségeket ún autoimmun(lásd lejjebb).

3. Graft-versus-host reakció (GVHD) - a graftban található immunfaktorok agressziója a recipiens szervei és szövetei ellen. A GVHD gyakran csontvelő-transzplantáció során alakul ki, különféle szervek károsodásával jár, és a beteg halálához vezethet.

II. Az allergiás formák osztályozása a változások fejlődési üteme szerint:

1. Allergia azonnali típus (azonnali típusú túlérzékenységi reakciók, ANT vagy HHT reakciók) általában néhány percen belül kialakul. A szöveti elváltozásokat a kifejezés írja le akut immunitás(allergiás)gyulladás.

2. Allergia késleltetett típus(késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók, AZT vagy HRT reakciók) 24-48 óra elteltével alakul ki. A szöveti elváltozásokat ún krónikus immunitás(allergiás)gyulladás.

A késleltetett típusú allergia speciális változatai a transzplantációs immunitási reakciók, a tuberkulin típusú reakciók és a kontakt túlérzékenység.

1. Reakciók transzplantációs immunitás más néven transzplantációs kilökődési reakciók. A mikroszkópos vizsgálat kétféle elváltozást tár fel a graftban: produktív gyulladásos reakciót (limfohisztiocita infiltrátum) és a graft sejtekben bekövetkező alteratív elváltozásokat a halálukig. Jellemző a szoros érintkezés az infiltrátum sejtjei és a transzplantált szövet sejtjei között.

2. Tuberkulin típusú reakciók együtt fejlődni bőrallergiás tesztek, amellyel diagnosztizálhatja egy adott antigénre adott immunválasz súlyosságát (például tuberkulinnal, brucellinnel és más antigén gyógyszerekkel végzett tesztek).

3. Kontakt túlérzékenység- késleltetett típusú reakció az integumentum szövet (bőr, nyálkahártya) és az allergén érintkezési helyén. Az allergia ezen formája olyan betegségek hátterében áll, mint pl allergiás kontakt dermatitisés kontakt allergiás szájgyulladás.

III. Az allergiaformák osztályozása a kialakulásának mechanizmusa szerint (S. Sell, 1978):

1. Reaginikus (IgE-függő) reakciók [I. típusú allergiás reakciók].

2. Humorális citotoxikus reakciók[II-es típusú allergiás reakciók].

3. Immunkomplex reakciók [III. típusú allergiás reakciók].

4. Celluláris citotoxikus reakciók [IV. típusú allergiás reakciók].

5. Autoantitestek allergiás reakciói [V típusú allergiás reakciók].

6. Granulomás gyulladás [VI. típusú allergiás reakciók] (lásd a "Produktív gyulladás" témakört).

I. típusú reakciók- IgE (reagin) hatására kialakuló allergiás reakciók. Ez degranulációt eredményez. hízósejtek(labrociták, szöveti bazofilek), ödémát, mikroerek sokaságát és hörgőgörcsöt okozva. A nekrózis általában nem alakul ki. Jellemző számos eozinofil granulocita jelenléte a szövetben. A reagin-reakciónak két formája van - anafilaxiás és atópiás. Anafilaxiás reakció(anafilaxiás sokk) bizonyos körülmények között minden emberben kialakulhat. Ezzel ellentétben atópia nem minden embernél fordul elő, csak arra hajlamos egyéneknél. Az atópiás reakciók hátterében olyan betegségek állnak, mint pl allergiás formák csalánkiütésés angioödéma, szénanátha (allergiás rhinosinusopathia), atópiás(nem fertőző-allergiás)bronchiális asztma, diffúz neurodermatitis, atópiás diatézis (exudatív hurutos diathesis).

II típusú reakciók- allergiás reakciók, amelyek során a célsejtek a humorális immunfaktorok (immunglobulinok) hatására károsodnak. Ezeknek a reakcióknak gyakorlatilag nincs önálló jelentősége a patológiában.

III típusú reakciók(immunkomplex reakciók) - szövetkárosodás, amely a keringő teljes immunkomplexek feleslegének hatására alakul ki. A teljes immunkomplexeket az antigén, az ellene lévő antitestek és a komplement fehérjék alkotják. Az immunkomplex reakciók fő megnyilvánulása az immunkomplex vasculitis. Leggyakrabban a vese glomerulusainak kapillárisai vesznek részt a folyamatban ( immunkomplex glomerulonephritis). Az immunkomplex gyulladást alteratív és exudatív reakciók kombinációja jellemzi. Az alternatív változások általában az erek falának és a perivaszkuláris szövet fibrinoid nekrózisában nyilvánulnak meg. Fibrines és vérzéses váladék tipikus képződése.

IV típusú reakciók- allergiás reakciók, amelyekben a célsejtek elpusztulnak ölősejtek hatására - citotoxikus T-limfociták és K-sejtek. A gyilkos T-limfociták csak azokat a sejteket pusztítják el, amelyek felületi antigénjére érzékenyek. A K-sejtek ("gyilkos B-limfociták") elpusztítják az antitestekkel bevont célsejteket ( antitest-függő sejtes citotoxicitás).

V típusú reakciók- a fehérjemolekulák aktivitásának változása (vesztése vagy növekedése) autoantitestek hatására. Például az inzulin vagy a sejtek inzulinreceptorai elleni autoantitestek inaktiválják (semlegesítik) ezeket, ami diabetes mellitus kialakulásához vezethet. A follikuláris pajzsmirigysejtekkel szembeni autoantitestek éppen ellenkezőleg, speciális citolemmális receptorokon keresztül stimulálják ezeket a sejteket, és fokozzák a pajzsmirigyhormonok termelését, ami tirotoxikózist okozhat.

AUTOIMMUN BETEGSÉG

Autoimmunizálás(autoimmun válasz) – saját antigénekre adott immunválasz. Megkülönböztetni fiziológiai(nem kíséri szövetkárosodás) és kóros autoimmunizáció (autoallergia), melynek során azok a szöveti struktúrák károsodnak, amelyek ellen az autoimmun válasz irányul. Bármely szerv szövetének jelentős károsodása funkcionális kudarc kialakulásához vezet. Tehát autoimmun pajzsmirigygyulladás esetén hypothyreosis alakul ki (a pajzsmirigyhormonok elégtelen termelése), autoimmun agranulocitózis esetén leukopenia alakul ki a vér neutrofil granulocitáinak elpusztulása miatt az autoimmun válasz során. Kétféle autoimmun faktor létezik: celluláris autoimmun faktorok (elsősorban gyilkos limfociták autoszenzitizált ölő T-sejtek) és humorális autoimmun válaszfaktorok ( autoantitestek). A szövetkárosodás kialakulásában a fő szerepet a sejtes autoimmun faktorok játsszák.

A patológiás autoimmunizáció kialakulásának négy fő mechanizmusa van: a normál autoantigén módosítása (az autoantigén szerkezetének megváltozása), a transz-barrier szerv szövetének autoantigénjének megkötése (a transz-barrier szöveti elemeinek kilépése) a hisztohematikus gáton túli szervek, ha az károsodik), antigén mimikri (az autoantigének és exoantigének epitópjainak hasonlósága, ami egy külső antigénre adott immunválaszt egy hasonló autoantigénre adott keresztreakció kíséri) és a szupresszor sejtek elégtelensége .

Autoimmun betegség- olyan betegségek, amelyekben az autoallergia a patogenezis fő láncszeme. Az autoimmun betegségeknek három fő csoportja van:

1. Szervspecifikus autoimmun betegség a hisztohematikus gátak károsodása következtében alakulnak ki, és bármelyik transz-barrier szerv elsődleges elváltozása jellemzi őket (például a pajzsmirigy Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban, a csecsemőmirigy autoimmun thymitisben).

2. Szervspecifikus autoimmun betegségek különböznek számos szerv folyamatában való elsődleges részvételben. Ugyanakkor bizonyos esetekben autoimmun elváltozás képződik a kötőszövetekben ( diffúz kötőszöveti betegségek), másokban - az erek falában ( szisztémás vasculitis). A diffúz kötőszöveti betegségek közé tartozik a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a szisztémás scleroderma, a polymyositis (dermatomyositis), a spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica). A szisztémás vasculitisek közül a leggyakoribbak a nodularis polyarteritis (periarteritis nodosa), a Takayasu-féle nem specifikus aortoarteritis, a Horton-féle temporális arteritis, a Wegener-granulomatosis, a Goodpasture-féle pneumorenalis szindróma, a Moshkowitz-féle thromboticus hromrocytopeniás és a Winter-bór-gyulladás, a Winter-bogeri thrombocytopeniás purpura. E betegségekben a patológiás autoimmunizáció kialakulásának vezető mechanizmusa a szupresszor sejtek elégtelen működése.

3. A többség szívében közepes típusú autoimmun betegségek hazugság allergiás autoantitest reakciók (lásd fent).

Autoimmun betegségek esetén az érintett szervben limfocita vagy limfoplazmacita infiltrátum képződik.

Megkülönböztetés az autoimmun betegségektől pszeudo-autoimmun betegségek (autoimmun rendellenességekkel járó betegségek), amelyben a kialakuló autoimmun válasz nem vezető tényező a patogenezisben. Tipikus pszeudo-autoimmun betegség az reuma, szöveti károsodás, melyben elsősorban a Streptococcus pyogenes agressziós faktorok hatására, a kóros autoimmunizáció pedig kevésbé járul hozzá a betegség kialakulásához.

IMMUNOHIÁNYOS ÁLLAPOTOK

Immunhiányos állapotok (immunhiányok) - kóros elváltozások, amelyeket elégtelen immunválasz jellemez. Ezek képezik a hátteret a fertőző folyamatok kialakulásának ( opportunista fertőzések) és rosszindulatú daganatok.

Elsődleges immunhiányok- örökletes és a prenatális (prenatális) időszakban szerzett immunhiányos állapotok. Ide tartoznak a sejtes immunitás elsődleges hiányosságai (pl. DiGeorge szindróma- csecsemőmirigy hypoplasia), a humorális immunitás elsődleges hiányosságai (pl. Bruton-szindróma- az immunglobulinok teljes hiánya, valamint az elsődleges kombinált hiányosságok, amelyekben mind a sejtes, mind a humorális immunitás kialakul (pl. ataxia-telangiectasia Louis Bar).

Másodlagos immunhiányok- posztnatális ontogenezisben kialakuló immunhiányos állapotok. Ezek közé tartoznak az immunhiány következő formái:

1. Immunhiány krónikus distresszben. A hosszan tartó intenzív stressz (krónikus distressz) a glükokortikoid hormonok tartalom növekedésével jár a szervezetben, amelyek magas koncentrációban immunszuppresszív hatásúak.

2. Nozogén immunhiányok. Nozogén (görögül. nosos- betegség) immunhiányoknak nevezzük, amelyek kialakulása bármilyen súlyos betegséggel jár. Leggyakrabban kifejezett másodlagos immunhiány alakul ki, amikor vírusos fertőzések(például HIV-fertőzés vagy kanyaró) és rosszindulatú daganatok.

3. Iatrogén immunhiányok. Iatrogén (kezelés által kiváltott) immunhiányok általában citosztatikumok kijelölésével és hosszú távú használat glükokortikoid hormonkészítmények. Bizonyos esetekben az immunhiány oka lehet sugárkezelés amikor nagy mennyiségű szövet van kitéve besugárzásnak. Az iatrogén immunhiányok közé tartozik posztoperatív immunhiány súlyos műtéti szövetsérüléssel műtéten átesett és általános érzéstelenítésben operált betegeknél. A posztoperatív immunhiány csúcspontja 2-3 nappal a műtét után következik be. A posztoperatív immunhiány magyarázza az opportunista és kórházi fertőzések ebben az időszakban különösen a posztoperatív tüdőgyulladás. Ezért az operált betegek kezelésében gondoskodni kell a fertőzéses szövődmények megelőzésére irányuló intézkedésekről.

4. Életkor (szenilis) immunhiány. Az életkorral összefüggő immunhiányt a szervezet öregedése okozza.

5. Táplálkozási immunhiányok. A táplálkozási immunhiányt a fehérje, a vitaminok és a nyomelemek hiánya okozza az élelmiszerekben. A nyomelemek közül az immunrendszer normál működéséhez a legfontosabbak a cink-és kobalt.
SZÁLLÁS ÉS KÉPZÉS

Az emberi szervezet kénytelen folyamatosan reagálni a környezet változásaira. A szervezet önállóságát különféle és összetett reakciók, lehetővé téve mindegyikben Ebben a pillanatban alkalmazkodni a környezethez. És az ilyen reakciókat hívják alkalmazkodó. Az alkalmazkodás tág biológiai értelmezése számos olyan rendelkezést határoz meg, amelyek felfedik annak lényegét: 1) az alkalmazkodás nemcsak az egészségre, hanem a betegségekre is kiterjed; 2) mivel a fajok megőrzéséhez és fejlesztéséhez kapcsolódik, sajátos jelentősége van; 3) az adaptív reakciók reakciók, valójában homeosztatikusak; 4) az adaptív reakciók nem azonosíthatók az úgynevezett protektív reakciókkal, amelyek az élet közvetlen vagy közvetett veszélyétől való megszabadulást célozzák.

Az adaptáció (adaptáció) különböző kóros folyamatokban nyilvánulhat meg: 1) sorvadás, 2) hipertrófia (hiperplázia), 3) szerveződés, 4) szöveti átstrukturálódás, 5) metaplasia, 6) dysplasia.

Kártérítés- szűkebb fogalom, amely egy adott személy reakcióit jellemzi betegség esetén. Ide tartoznak azok a reakciók, amelyek olyan körülmények között lépnek fel, amikor a környezeti tényezők hatását a szerv károsodása kíséri, és a funkció normalizálása érdekében a fennmaradó részek és más szervek bevonása. Így a kompenzációs folyamatok eltérnek az adaptív folyamatoktól 1) nem specifikus, hanem egyéni reakciók, 2) „helyzeti” reakciók, pl. „önmagunk megőrzésének” reakciói károsodás esetén, 3) betegségekből eredő reakciók, amelyek szerves részét képezik. A kompenzáció másik különbsége a folyamat szakaszos (fázisos) jellege: 1) kialakulás, 2) konszolidáció - szerkezeti átalakulás folyamata (új morfológiai minőség lép fel), 3) kimerülés - az újonnan kialakuló struktúrák nem látják el teljesen oxigénnel, energia, enzimek, ami ahhoz vezet disztrófiás folyamatok. A kompenzáció fő morfológiai jele a kompenzációs hipertrófia (dolgozó, helyettes).

Hipertrófia. kifejezést hipertrófia az egyes sejtek, szövetek, szervek méretének és tömegének növekedését jelöli. A kifejezés alatt hiperplázia megérteni a sejtek szaporodását, ami egy szerv térfogatának növekedéséhez vezethet - hipertrófiájához. Ezek a folyamatok gyakran kombinálódnak, és gyakran nem választhatók szét. A hiperplázia fiziológiás (például a méhben, az emlőmirigyben a hámszövetek burjánzása terhesség alatt) és patológiás (túlzott hormonális stimulációval vagy a növekedési faktorok célsejtekre gyakorolt ​​hatása miatt; például vírusfertőzések esetén hiperplázia biztosított növekedési faktorok, például hiperplázia epitéliummal járó papillomavírus). Manapság a hipertrófiát úgy jellemzik, mint a sejtek, szövetek térfogatának növekedését a sejtszaporodás következtében, vagy az intracelluláris ultrastruktúrák számának és méretének növekedését. A kompenzációs hipertrófiának két típusa van: működő (kompenzáló) és helyettes.

dolgozó túlzott terhelésével a szerv hipertrófiája alakul ki. Megfigyelhető fiziológiás körülmények között, például sportolókban, fizikai munkát végző emberekben (fokozott fizikai aktivitással) és patológiás (betegség) állapotokban, például szívizomban, artériás magas vérnyomás vagy szívbetegség miatti krónikus hemodinamikai stresszben. . Igen, hiány kéthús szelep a bal pitvar és a bal kamra hipertrófiájához vezet; a magas vérnyomás bal kamrai hipertrófiát okoz. De a fejlődés valamely szakaszában minden fokozódó hipertrófia dekompenzációba fordul. Mikroszkóposan a dekompenzáció a kardiomiociták disztrófiájában és az interstitium szklerózisában nyilvánul meg. Makroszkóposan a szívműködés kompenzációját és dekompenzációját a kamrák dilatációja (az üreg térfogatának növekedése) alapján ítélik meg. A kompenzáció időszakára jellemző a tonogén tágulás. A kamrákban ez a tágulás hosszanti, a szív kiáramlási pályája meghosszabbodik, a kamrai erősség relatív növekedése. A miogén dilatáció a dekompenzációra jellemző, amikor a kamrai üreg átmérője megnagyobbodik.

Plébános(pótló) hipertrófia akkor fordul elő, ha valamelyik páros szerv (tüdő, vese, mellékvese stb.) megsérül vagy megsemmisül. Tehát a vese helyettes hipertrófiája az egyik eltávolítása után 40 napon belül alakul ki.

Ezen kívül kétféle adaptív hipertrófia létezik: 1) neurohumorális- akkor fordul elő, ha az endokrin mirigyek működése károsodott (a neurohumorális hipertrófia példája lehet mirigy hiperplázia méhnyálkahártya, petefészek-diszfunkcióval együtt fejlődik), 2) hipertrófiás növekedések a szervek és szövetek növekedése kíséri (például a nyirokkeringés megsértése - elefántiasis, a nyálkahártya krónikus gyulladása - polipok stb.).

Sorvadás- a sejtek, szövetek, szervek térfogatának élettartam-csökkenése, működésük csökkenésével vagy megszűnésével együtt. Lehet fiziológiás és kóros, általános (kimerültség) és helyi. Fiziológiai sorvadás figyelhető meg az ember egész életében. Tehát a születés után az artériás (botalli) csatorna sorvad és elpusztul, az ivarmirigyek sorvadnak az időseknél stb. A kóros sorvadás bármely életkorban előfordul, és különböző tényezők okozzák. Ez egy reverzibilis folyamat, és az atrófia okának megszüntetése után (ha nem érte el a magas fokot) lehetséges a szerv szerkezetének és működésének teljes helyreállítása. De az atrófia a sejthalálig terjedhet. Az általános kimerültségkor jelentkezik (éhezés, onkológiai, neuroendokrin betegségek stb.). Ebben az esetben a zsírszövet eltűnése, a belső szervek méretének csökkenése, amelyek barna színt kapnak (a lipofuscin pigment felhalmozódása). A helyi sorvadásnak a következő típusai vannak: 1) diszfunkcionális (inaktivitásból eredő); tehát a végtagok izomzatának sorvadása csonttöréssel, 2) elégtelen vérellátás miatt - a szervet tápláló artériák szűkülete miatt alakul ki; például az agyi erek szklerózisa az agykéreg sorvadását okozza, 3) nyomás hatására (például a vese sorvadása vizeletkiáramlási nehézséggel és hidronephrosis kialakulásával), 4) neurotróf (beidegzés hiánya), poliomyelitissel. , a vázizmok sorvadása a motoros neuronok pusztulása következtében alakul ki, 5 ) fizikai és kémiai tényezők hatására - csontvelősorvadás kialakulása sugárzási energia hatására. Az atrófia következményei: szervek szklerózisa, deformációjuk.

Szervezet- ez a nekrózisos területek, gyulladásos váladékok és trombusok kötőszövettel történő pótlása, valamint ezek beágyazódása.

Diszplázia az epitélium proliferációjának és differenciálódásának megsértése a celluláris atípia kialakulásával (a sejtek eltérő mérete és alakja, a sejtmagok és hiperkrómiájuk növekedése, a mitózisok számának növekedése), a hisztoarchitektonika megsértése (a sejtek elvesztése). a hám polaritása, hiszto- és szervspecifitása). A diszplázia a rákmegelőző folyamatok közé tartozik. A diszpláziának három fokozata van. végzettségem(light) sejtburjánzásra való hajlam jellemzi. II fokozat(közepes) a hám mély rétegeiben lévő sejtek atípiája jellemzi, a proliferáció a hámréteg vastagságának legfeljebb felét rögzíti. III fokozat (súlyos) - szinte a teljes hámréteg szerkezetének megsértése, miközben fenntartja az atipikus sejtek elhelyezkedésének összetettségét.

REGENERÁCIÓ

Regeneráció- a szövet szerkezeti elemeinek helyreállítása (térítése) az elhaltak pótlására. Biológiai értelemben a regeneráció az evolúció során kialakult és minden élőlényben velejáró adaptív folyamat. A regeneráció a szerkezet és a funkció helyreállítása, jelentősége pedig a homeosztázis anyagi támogatásában rejlik. Egy felnőtt szervezet legtöbb szövetében bizonyos sejtek populációjának térfogatát szaporodásuk, differenciálódásuk és elpusztulásuk mértéke határozza meg. A sejtek számának növekedését okozhatja szaporodásuk ütemének növekedése vagy elhullásuk ütemének csökkenése. Űrlapok regeneráció: 1) sejtes, 2) intracelluláris, 3) vegyes. A sejtregenerációt a sejtszaporodás jellemzi (mitotikus és amitotikus osztódás formájában). Tehát az epidermisz sejtjeiben, a csontszövetben. Az ilyen labilis sejtek regenerációjának két fázisa különböztethető meg: a) differenciálatlan sejtek proliferációja, b) sejtek differenciálódása. Az intracelluláris regenerációt az ultrastruktúrák hiperpláziája és hipertrófiája jellemzi. Az akad. munkája. D.S. Sarkisov és tanítványai bebizonyították a regeneráció e formájának univerzális természetét, amely minden szervre és szövetre jellemző, és ugyanúgy megy végbe. Az intracelluláris regeneráció az egyetlen lehetséges megújulási forma a szívizomban, a központi idegrendszer idegsejtjeiben. A legtöbb szövetben a regeneráció vegyes módon történik.

A regeneráció típusai: 1) fiziológiás, 2) reparatív, 3) patológiás. Fiziológiai regeneráció biztosítja a bennük lévő szervek és rendszerek működését normál körülmények között. kóros regeneráció azokban az esetekben merül fel, amikor egyik vagy másik ok következtében a regenerációs folyamat perverziója következik be. Oké, lassú sebgyógyulás, metaplázia. Reparatív regeneráció(javítás) szövetkárosodásra válaszul történik. A fiziológiás és a reparatív regeneráció mechanizmusai megegyeznek. Lehet teljes vagy hiányos. Teljes regeneráció, ill kárpótlás, a sérült terület azonos szövettel történő helyreállítása jellemzi. Hiányos regeneráció esetén, ill helyettesítések, a hibát kötőszövet (heg) helyettesíti. A patológiában a helyettesítés dominál. Ebben az esetben a heg kialakulását megelőzi a granulációs szövet megjelenése és érése. Ez a szövet univerzális, a legtöbb szervben a javítás pontosan a részvételével történik. Kialakulásának kezdete a fibroblasztok, limfociták, makrofágok, leukociták aktiválása számos növekedési faktor felszabadulásával. Ennek eredményeként új mikroerek képződnek, amelyek anyagcsere-folyamatokat biztosítanak. A keletkező hegnek nincs meghatározott funkciója, kialakulása a károsodás helyén a szervezet alkalmazkodásának megnyilvánulása. Az érintetlen környező szövetekben a struktúrák hiperpláziája sejthipertrófiával jár - regeneratív hipertrófia.

A regeneráció az életkortól, a táplálkozástól és az anyagcsere állapotától, a vérkeringés állapotától, a beidegzéstől, a vérképzéstől és a szöveti tulajdonságoktól (plaszticitás és determinizmus) függően eltérően megy végbe. Szabályozási mechanizmusok: humorális, neurotróf, immunológiai. A sejtszaporodást a következő növekedési faktorok szabályozzák: 1. vérlemezke (fibroblasztok és simaizomsejtek kemotaxisát okozza, szaporodásukat fokozza), 2. epidermális (aktiválja az endotélium, hám, fibroblasztok növekedését), 3. fibroblaszt növekedési faktor, 4 különböző típusú fibrózisokhoz kapcsolódó növekedési faktorok transzformációja, 5. makrofág növekedési faktorok (interleukin-1 és tumornekrózis faktor). A növekedési faktorok a sejtek mozgását, kontraktilitását és differenciálódását is befolyásolják. Fontos szerepet játszik az immunrendszer szabályozó és stimuláló hatása, a limfociták segítségével. Nem lehet teljes regenerációt az idegrendszer trofizmusának szabályozása nélkül. A regeneráció szabályozásában nagyon fontos szerepet játszik a „funkcionális kérés”, azaz. az élethez szükséges funkciók szintjét, amelyet megfelelő morfológiai struktúrákkal kell biztosítani.

Metaplasia- ez az egyik szövettípus átmenete a másikba, egy vele rokon fajta. Gyakoribb a hámban vagy a kötőszövetben. Egyes esetekben a metaplasia valamilyen kóros folyamathoz kapcsolódik (például csontképződés, porcképződés poszttraumás hegekben, tuberkulózis góca; vagy krónikus gyulladás esetén - a hólyagban az átmeneti hám kicserélődik (transzfer) többrétegű laphám, a hörgőfában - a csillósok helyén - többrétegű lapos szigetek jelennek meg stb.), mások - a szövetek számos fiziológiai átstrukturálódása során keletkeznek, anélkül, hogy szövetveszteség előzte volna meg (mieloid metaplázia). a lép, nyirokcsomók fertőzések során, leukémia). A klinikai jelentősége változatos, gyakran kedvezőtlen. Tehát az anaplasiára való átmenetről, mint rákmegelőző állapotról beszélünk.

Meg kell jegyezni a gyulladásos és megfelelő regeneratív (reparatív) komponensek elválaszthatatlan egységét a károsodásra adott holisztikus szöveti válaszban. A gyulladás és a regeneráció feltételesen elkülönül, a folyamat minden fázisa időben átfedi egymást.

AZ EGYEDI SZÖVETEK REGENERÁLÁSA

Az integumentáris epitélium regenerációja két szakaszban zajlik. Kezdetben a Malpigh-réteg sejtjeinek proliferációja figyelhető meg, majd a keletkező sejtek először egy réteggel fedik le a hibát, majd a sejtek szaporodnak és differenciálódnak, és a hám többrétegűvé válik.

Nyálkahártya epitélium regenerálódik a csíraréteg sejtjeinek (a mirigyek kriptái és kiválasztó csatornái) szaporodása miatt, amelyek aztán differenciálódnak.

Kötőszöveti regeneráció fiatal sejtek szaporodásával és az erek daganataival kezdődik. Fiatal kötőszövet képződik - granuláció. Makroszkóposan lédús élénkvörös szövet, szemcsés felülettel, mintha nagy szemcsékkel lenne tele. Mikroszkóposan a szövet számos, függőlegesen elrendezett kapilláris típusú érből áll, amelyek között mind a gyulladásos folyamat sejtjei (limfociták, leukociták, eritrociták, gyakran eozinofilek), mind a regeneratív (epithelioid, fibroblasztok, hisztiociták) találhatók. A szövet érésével összetétele megváltozik: a leukociták száma csökken, csökken és teljes sejtek, de nő a rostos struktúrák száma, az erek újrakalibrálódnak és a legtöbb kapilláris visszafejlődik. A granulációs szövet érése a hegszövet kialakulásában csúcsosodik ki. A granulációs szövet nem csak a sebeket és a fekélyes bőrhibákat tölti ki, hanem nyálkahártya károsodásakor is keletkezik, haematómák, vérrögök, nekrózis, gyulladásos váladék stb.

Kis erek regenerálása Kétféleképpen valósul meg: autochton növekedéssel (rések keletkeznek, amelyek endotéliummal vannak bélelve) és bimbózással, azaz. az endotélium proliferációja.

Harántcsíkolt izmok regenerációja akkor fordul elő, ha a szarkolemma megmarad. Megtörténik a szarkoplazma és organellumái, szatellitsejtek regenerációja.

A szívizom regenerációja kizárólag intracelluláris megújulás és ultrastruktúrák hiperplázia formájában fordul elő ép izomrostokban. A sérülés helyén heg képződik.

Csont regeneráció három szakaszban történik: 1) kialakulás előzetes kötőszöveti kallusz a csonthártyában és az endosteumban az oszteoblasztok aktiválódásával és proliferációjával kapcsolatos; 2) oktatás előzetes kallusz véletlenszerűen elrendezett új csontlemezekkel; 3) oktatás végső kallusz csontgerendák rendezett elrendezésével.

A máj regenerációja. A máj az egyik olyan szerv, amelyben a sejtmegújulás lassú. Normál körülmények között csak néhány, a portális traktusok közelében található hepatocita képes osztódni. A károsodás (nekrózis) helye mindig hegesedésnek van kitéve. De a szerv megőrzött részében az intracelluláris struktúrák hiperpláziája miatt új sejtképződés és hepatociták hipertrófiája is előfordul. A máj nagyon nagy kapacitással rendelkezik a reparatív regenerációra. A máj kétharmadának reszekciója után a kezdeti tömege 600-szorosára nő, és 2 hét után helyreáll.

A perifériás idegek regenerációja a központi szegmens miatt következik be, amely kapcsolatot tart fenn a neuronokkal. Az idegrosthüvely helyreállítása a Schwann-hüvely sejtjeinek reprodukciójával történik, és az axiális hengerek a központi szegmensből nőnek ki. Az idegrostok regenerációja myelinizációjukkal és helyreállításukkal ér véget idegvégződések. A központi idegrendszeri neuronokban csak intracelluláris regeneráció lehetséges. Vegyes - celluláris és intracelluláris - regeneráció az autonóm ganglionok neuronjaiban történik.

Sebgyógyulás. I.V.Davydovsky szerint a következő sebgyógyulási típusokat különböztetik meg: 1) a hámhiba közvetlen lezárása - a hám a szélekről a defektusra kúszik (nyálkahártyán, szaruhártyán). 2) a varasodás alatt - apró hibákkal, amelyek felületén alvadó vérből, nyirokból száradó kéreg (varság) jelenik meg. Az epidermisz helyreáll a kéreg alatt, amely 3-5 nap múlva leesik. 3) elsődleges szándékkal történő gyógyulás - olyan sebekben fordul elő, amelyek nemcsak a bőrt, hanem az alatta lévő szövetet is károsítják. A seb szélei egyenletesek. A seb szöveteiben - ödéma, hiperémia. A seb megtelik vérrel. A granulációs szövet a 2. vagy 3. napon jelenik meg. 10-15 napon belül beérik, és a seb finom heggel gyógyul. 4) másodlagos szándékú sebgyógyulás, vagy gennyedéssel történő gyógyulás. Kiterjedt sérülésekkel figyelhető meg a szövetek összezúzásával, mikrobák és idegen testek behatolásával a sebbe. 5-6 napon belül a nekrotikus tömegek kilökődése következik be, majd granulációs szövet alakul ki a sebben, amely hegképződéssel érik.

A modern kutatási módszerek kimutatták, hogy a funkcionális aktivitás legfinomabb ingadozásai is, amelyek mind az egészséges szervezetben, mind annak betegségeiben jelentkeznek, megfelelő szerkezeti változásokkal járnak együtt. Ezért most nem beszélnek funkcionális betegségekről, funkcionális szakaszokról. A különböző kóros folyamatok morfológiai elemzése kimutatta, hogy a kompenzációs és alkalmazkodási folyamatok egyik jellemző sajátossága, hogy a hiperplasztikus és regeneratív folyamatok nagyon gyakran nem a lézió helyén, hanem annak közelében lokalizálódnak. A sejtek hiperpláziája és az intracelluláris ultrastruktúrák miatti károsodott funkciók kompenzálása a károsodás fókuszán kívül olyan helyzetet teremt, amelyben a morfológiai megnyilvánulások nyilvánvalóak (nekrózis, szklerózis), és klinikai tünetei teljesen hiányoznak, mivel ezeket a változásokat ép szövetek semlegesítik. És minél magasabbak a test kompenzációs képességei, annál hosszabb ideig marad a norma megjelenése. Nyilvánvaló, hogy egy betegség első klinikai tünetei nagyon gyakran nem a kezdetét jelzik, hanem a kompenzáció meghibásodását.
A TUDORNÖVEKEDÉS ÁLTALÁNOS MINTÁJA

Meghatározás.tumor szövetnövekedésnek nevezzük, aminek nincs adaptív értéke. A daganatsejtek elsősorban a szabályozási hatásokra való érzékenységük csökkenésében különböznek a normál sejtektől. A daganatsejtek ezen tulajdonságát ún relatív autonómia(függetlenség). A tumorsejtek autonómiájának mértéke eltérő lehet. A szövetek proliferációját, amely adaptív értékkel bír, ún hiperplázia(miközben emlékezünk a hiperplasztikus folyamat daganattá alakításának lehetőségére).

A hazai onkopatológiában a daganatok L. M. Shabad által javasolt definíciója terjedt el: a daganat a szövetek túlzott kóros növekedése, amely a differenciálódás és növekedés szempontjából atipikussá vált, és ezeket a tulajdonságokat a szervezettel koordinálatlanul továbbítja származékaira.

Terminológia. A tumor fogalmának szinonimái a következő kifejezések: neoplazma, neoplazma(neoplazma), blastoma(blastoma), tumor. A blastomákat gyakran éretlen daganatoknak nevezik. A "tumor" kifejezés nem csak a daganatos folyamatra vonatkozik, hanem a szövetek bármilyen duzzanatára is, beleértve a gyulladásos ödémát is. koncepció karcinóma (folyami rák) éretlen rosszindulatú hámdaganatokra utal. kifejezést szarkóma(görögül "húsos daganat") az éretlen rosszindulatú, nem epiteliális daganatok bizonyos típusaira utal. Az angol terminológia alapján készült nemzetközi onkológiai osztályozásokban a fogalom rák("rák") bármely rosszindulatú daganatra és a fogalomra utal karcinóma("rák") - csak az epiteliális rosszindulatú daganatok esetében.

Epidemiológia: A daganatok epidemiológiája azok előfordulási gyakoriságának vizsgálata. Az epidemiológiai adatok lehetővé teszik a daganatnövekedés okainak és körülményeinek megítélését. Daganatok minden emberben kialakulnak (a túlnyomó többség jóindulatú), állatokban és növényekben, i.e. minden többsejtű szervezetben. A lakosság körülbelül 1-2%-ánál alakul ki rosszindulatú daganat élete során. A fejlett országokban a férfiak leggyakoribb rosszindulatú daganata a tüdőrák (az Egyesült Államok kivételével), a nőknél - az emlőrák.

A daganatok szerkezete. A daganatszövetben két komponenst különböztetnek meg - a parenchymát és a stromát. Parenchyma daganatsejtek gyűjteménye stroma rostos kötőszövet alkotja erekkel és idegekkel, amelyben a daganat parenchymás elemei találhatók. A stroma biztosítja a daganatsejtek létfontosságú tevékenységét. A stroma súlyosságától függően kétféle daganatot különböztetnek meg: organoid(prominens stromával járó daganatok) és hisztioid(kifejezetlen stromával rendelkező daganatok).

A daganatok hatása a szervezetre. A növekvő méretű daganat egy bizonyos méretet elérve (a különböző szervekben eltérő) a szomszédos szervek összenyomódását okozza.

A DAGOROK FŐ TULAJDONSÁGAI

A daganatok fő tulajdonságai közé tartozik a növekedés, a metasztázis és a daganat parenchymalis elemeinek érettségi foka.

2/16. oldal

1. fejezet
GRANULOMATOUS GYULLADÁS ÉS GRANULOMATUS BETEGSÉGEK (ÁLTALÁNOS RENDELKEZÉSEK, OSZTÁLYOZÁS, PATO- ÉS MORFOGENESIS)
G. T. Williams és W. J. Williams koncepciója szerint a granulomatosus gyulladás a krónikus gyulladás egy változata, amelyben a gyulladásos sejtinfiltrátumban a vér monocita származékai vannak túlsúlyban: makrofágok, epithelioid és óriási többmagvú sejtek, amelyek korlátozott, kompakt klasztereket - granulomákat - alkotnak. Így a granuloma a granulomatosus gyulladás fő morfológiai jellemzője. Az enciklopédikus szótárban orvosi kifejezések(I. kötet, 311. o.) jelzi, hogy „Gr anulema egy fókusz produktív gyulladás, amely úgy néz ki, mint egy sűrű csomó. Ez a jellemzés hiányos és nem teljesen pontos. Jobb definíciót ad D. O. Adams (1983). Úgy véli, hogy a granuloma makrofágok és (vagy) epithelioid sejtek kompakt felhalmozódása, számos további jellemzővel: 1) más leukociták (limfociták, plazmasejtek, neutrofil vagy eozinofil granulociták) általi infiltráció; 2) a fibroblasztok jelenléte és a szklerózis kialakulása; 3) destruktív változások és nekrózis kialakulása. Ezen elképzelések, valamint a granulomákat okozó etiológiai tényezőkre vonatkozó adatok ismeretében a granulomatosus gyulladás úgy is meghatározható, mint a helyi krónikus gyulladás, amelyet oldhatatlan vagy lassan bomló (perzisztens) irritáló anyagok okoznak, és amelyet makrofágok vagy makrofágok és epithelioid sejtek fokális felhalmozódása kísér. óriás többmagvú sejtek, limfociták és granulociták jelenléte vagy ezek nélkül.

Azt hitték, hogy a granulomatikus gyulladást és a granulómák kialakulását oldhatatlan vagy rosszul oldódó vegyületek okozzák, de az utóbbi években megmutatkozott a granuloma kialakulásának lehetősége kolloid oldatok hatására: hordozó granulátumokon adszorbeált antigének, immunkomplexek, haptének komplexeket képeztek a testfehérjékkel. A májban és a tüdőben kialakuló granulomatózus gyulladást a hepatitis B vírus Hb5 antigénjének tartós keringése okozhatja a vérben (Serov V.V., 1984; Lopatkina T.N. et al., 1985). A granulomatosus gyulladás szaporodásának fontos mechanizmusa, A tehetetlenség és az anyag idegensége mellett az a képessége, hogy késleltetett típusú túlérzékenységet (DTH) okoz a szervezetben, azaz befolyásolja a sejtes immunitás állapotát.
Összefoglalva a granulomatosus gyulladás etiológiájával foglalkozó szakirodalmat, meg kell különböztetni az endogén és exogén faktorokat. Az endogén termékek közé tartoznak a szövetkárosodás nehezen oldódó termékei, elsősorban a zsírok (például szappanok), valamint a károsodott anyagcsere termékek, például az urátok, amelyek köszvényt okoznak. Az exogén - biológiai (baktériumok, gombák, protozoák, helminták stb.), Szerves és szervetlen anyagok (por, aeroszol, füst stb.), beleértve a gyógyszereket is. Külön csoportot alkotnak az ismeretlen etiológiájú granulomák.
G. Williams és W. Williams (1983) szerint számos osztályozás létezik, amelyek a pato- és morfogenezis bizonyos elvein alapulnak.

1. Osztályozás morfológiai elv alapján. A granulómák szerkezete szerint megkülönböztetünk idegentest granulomákat és epithelioid granulomákat, figyelembe véve az epithelioid sejtek jelenlétét vagy hiányát. Úgy tűnik azonban, hogy egyes idegentest-granulomák kis számban tartalmaznak epithelioid sejteket. D. O. Adams (1983) álláspontja szerint a kísérletben háromféle krónikus gyulladásos makrofág reakciót különböztethetünk meg tartós ingerre:
2. krónikus gyulladás mononukleáris fagociták diffúz infiltrációjával; 2) érett makrofág granulomák kialakulásával; 3) epithelioid sejt granulomák kialakulásával.

A mononukleáris fagociták diffúz infiltrációjával járó krónikus gyulladást a következők okozzák: oldható antigének késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) jelenlétében, szén- és kárminrészecskék, fibrin, tífusz baktériumok, bárium-szulfát részecskék alacsony koncentrációban.

Az érett makrofág granulómák kialakulásával járó krónikus (granulomás) gyulladást D. O. Adams (1983) szerint nagy koncentrációjú bárium-szulfát, műanyag golyók, nem érzékenyítő dózisú antigénnel bevont műanyag golyók, nagy molekulatömegű polimerek okozzák, Brucella bacillusok, karragén, streptococcusok héjai.
Az epithelioid sejt granulomák kialakulásával járó krónikus (granulomatosus) gyulladást tuberkulózis mikrobaktériumok, BCG, érzékenyítő dózisban antigénnel bevont műanyag golyók, érzékenyítő dózisban Freund schistosomák komplett adjuvánsa okozza.
Az elmúlt években bebizonyosodott, hogy számos antigén (szerves porok, termofil aktinomicéták, madárszérum antigén szérumalbumin vagy alomrészecskék és kivonatok formájában) okozhat tüdőkárosodást - exogén allergiás alveolitist epithelioid sejt granulomák képződésével. . A tipikus epithelioid sejtes granulomákat a berillium-oxid okozza. Ezenkívül ismeretlen etiológiájú epithelioid sejtes granulomák is előfordulhatnak, például szarkoidózisban.
A WHO Szakértői Munkacsoportja [Cottier A., ​​Turk J. et al., 1974] a sejtösszetételt jelző infiltrátumok (például makrofág, epithelioid sejt stb.) és granulomák izolálását javasolja. A granulomák a következőkre oszthatók: a) hisztiocitás; b) epithelioid kicsi; c) nagy epithelioid (gümőcsövek); d) fibroblasztikus; e) centrális nekrózissal járó granulomák; e) granulomák központi tályoggal.
Ez a besorolás hasonlít D. O. Adams (1983) osztályozására, azonban vannak benne pontosítások: egy bizonyos lokalizációjú (laza kötőszövet) makrofágok jellemzésére a „hisztiocita granulomák” és „hisztiocita” kifejezések használata javasolt; ezért az „érett makrofág granuloma” kifejezés pontosabb.

1. Osztályozás a granulomán belüli sejtforgalom sebességének elve alapján, azaz a sejtkinetikai mutatókon. Mivel a tartós inger káros hatással van a granulomasejtekre, az utóbbiak elhalnak, és újak jönnek helyettük. A csere intenzitása a károsító faktor toxicitását tükrözi.
   A sejtanyagcsere gyorsasága miatt gyorsan és lassan megújuló granulomák izolálódnak.
   A gyorsan megújuló granulomák a sejtek nagy részének 1-2 héten belüli cseréjével nagyon mérgező anyagokat, elsősorban fertőző ágenseket termelnek. Ilyenkor a granulomasejtek gyorsan elpusztulnak, helyükre újak lépnek fel, így a kórokozó termék vagy kórokozó csak egy részének citoplazmájában van jelen. Az ilyen granulomák gyakran epithelioid sejtek, de ezek közé tartoznak a szilikotikus granulomák is, amelyek nem tartalmaznak epithelioid sejteket. Ugyanakkor a differenciálódási folyamat során a gyulladás fókuszába érkező monociták egyszer osztódhatnak, ami lehetővé teszi a granulomába történő sejtbeáramlás intenzitásának intenzitással történő értékelését. sejtosztódás. Két mintát figyeltek meg: 1) a sejtek beáramlása a halálnak felel meg, azaz a sejtek keringését tükrözi a granulomában; 2) a granuloma lassú sejtmegújulása esetén a legtöbb makrofág idegen anyagot tartalmaz a citoplazmában; gyors sejtmegújulás mellett a makrofágoknak csak egy része tartalmazza ezt az anyagot. A fenti besorolás az idegen testek körüli granulomákra vonatkozik.
   Tehát a karragenán bevezetésével lassan megújuló granulomák képződnek. Egy ilyen granuloma timidin-3H-val történő impulzusos jelölése esetén a jelölési index 0,1-0,4%. Ugyanakkor W. L. Epstein (1980) szerint a paraffinolaj vagy a komplett Freund-adjuváns által okozott granulómák gyorsan megújulnak: timidin-3H-val impulzusos jelöléssel a jelölési index 3-4%. A sejtmegújulás ütemében köztes helyet foglalnak el az allergiát nem okozó fémek által okozott granulómák.
   Megjegyzendő, hogy az idegen testek körüli granulómák etiológiájának meghatározására speciális kutatási módszerek alkalmazhatók: fáziskontraszt mikroszkóp, polarizációs elemzés, elektronmikroszkópos vizsgálat (a makrofág fagolizoszómáiban található anyag röntgendiffrakciós elemzése). W. L. Epstein et al. (1960), aki kolloid oldatokkal okozta a granulomák képződését az idegen testek körül, azt találta, hogy ezeknek két formája lehet: kolloid és korpuszkuláris. A granulómák mindkét formája szerkezetében különbözik. Kolloid formában a makrofágok sűrűbben fekszenek, habos vagy homályos citoplazma szerkezetű hámsejteknek tűnhetnek; az ilyen granulómák hasonlóak az antigénekre adott HRT-ből származó granulomákhoz.

1. Osztályozás az immunkomplexek jelenlétének vagy hiányának elve alapján a granuloma kialakulása során. Ezen az alapon K-Warren (1976) a granulomatosus gyulladás minden típusát immun és nem immunrendszerre osztja. Az immungranulómás gyulladás magában foglalja a sejt által közvetített immungranulomákat, különösen azokat, amelyeket a Schistosoma mansoni tojásai okoznak, és az antitest által közvetített, amelyet a Schistosoma japonice okoz.

A nem immun granulomák közé tartozik az idegen testek körül kialakuló granulomák többsége, amelyeket K. Warren inaktív és aktív csoportokra oszt. Előbbit műanyag granulátum, bentonit, utóbbit szilícium-dioxid részecskék, streptococcus héj okozzák. W. L. Epstein (1980) az aktív nem immun granulomákat citotoxikusnak, az inaktívakat pedig jóindulatúnak nevezi. Ugyanakkor hangsúlyozni kell, hogy a granulomaképződés antitest-mediált mechanizmusait még nem sikerült teljesen megfejteni. Nyilvánvalóan magukban foglalják az immunkomplexek makrofágok általi felszívódását, majd ezeknek a sejteknek az aktiválását, valamint a limfocita által közvetített szabályos mechanizmusokat.

1. Osztályozás alapján diagnosztikai érték(specificitása) a granulómák sejtösszetételének. Ezen az alapon számos szerző javasolja a specifikus és a nem specifikus granulomatosus gyulladás megkülönböztetését. Ellenezzük ezt a javaslatot. Szükségesnek tartjuk megjegyezni, hogy bármely granulomatikus betegségben minden egyes granuloma bizonyos strukturális és sejtes jellemzőket szerez, de nem olyan mértékben fejeződik ki, hogy az irányítandó legyen. morfológiai diagnosztika, azaz felismerni őket különlegesnek. Minden műben utóbbi években a granulomatikus betegségekben előforduló granulomákról és mindenekelőtt a fertőző granulomákról hangsúlyozni kell, hogy ezen betegségek etiológiájának feltárása érdekében, ami a klinika számára rendkívül fontos, a biopsziás minták vizsgálata során alkalmazott morfológiai módszerek mellett pl. , nyirokcsomók, immuncitokémiai és bakterioszkópos (a baktériumok metszetekben történő festése) szükséges, valamint bakteriológiai (termények) ill. szerológiai vizsgálatok. A nem fertőző granulomák esetében spektrográfiai, ásványtani és egyéb speciális kutatási módszerekre van szükség a granulomatosus betegség etiológiájának megállapításához. A granuloma kialakulását és sejtösszetételét a kórokozó biológiai jellemzői határozzák meg. Tehát a kísérleti brucellózis modelljén kimutatták, hogy a brucella fő faji S-formájának átmenete az R-formába fertőzéskor redukált granulomák kialakulását eredményezi, amelyek nem érik el az epithelioid granuloma stádiumát [Kononov A.V., Zinoviev A.S., 1984]. Hasonló megfigyeléseket kaptunk a tuberkulózisos mikobaktériumok L-formáival végzett kísérleti fertőzés során [Zemskova 3. S., Dorozhkova K. R., 1984]. Bizonyítékok vannak a granulomatózus immunválasz genetikai szabályozására. Feltételezhető, hogy a granulomatózisos betegségek reaktivitási problémája túlmutat a sejtes reakciók vizsgálatán, és szorosan összefügg a genetikával.
   A granulómák fent bemutatott osztályozásán kívül másokat is javasoltak. Jelenleg tehát kísérletet tettek kevert granulomák izolálására. Az ilyen granulómák alatt a monocitákból származó sejtek fokális felhalmozódását értjük, kombinálva a neutrofil, eozinofil granulociták felhalmozódásával, és gennyedéssel.
   Vegyes gyulladásos granulomák: 1) észak-amerikai blastomikózis; 2) dél-amerikai blastomikózis (paracoccidioidomycosis); 3) kromomikózis; 4) cryptococcosis; 5) kokcidioidomikózis; 6) sporotrichosis; 7) medence granuloma (Swimming pool granuloma); 8) elsődleges inokulációs tuberkulózis; 9) nyelv granuloma; 10) prototekózis.
   Az ilyen típusú granulomatosus elváltozások a mycosisokra jellemzőek: az ilyen elváltozásokat az „idegentest granuloma” típusú reakció és a hiperszenzitív epithelioid granulomák kombinációja jellemzi. Ebben a tekintetben a "vegyes" granulomák kifejezés indokolt.

D. O. Adams (1983) azonban hangsúlyozta a granulociták általi infiltráció lehetőségét, mint egy további jellemzőt, amely nem elengedhetetlen a granuloma sui generis folyamatként való allokációjához.
A WHO szakértői bizottságának [Cottier A., ​​​​Turk J-et al., 1974] jelentésében a granulomatosus gyulladás jellemzésekor fel van tüntetve a nekrózis és tályog kialakulásának lehetősége, amely lehetővé teszi a jellemzők jellemzését. a granuloma teljes egészében anélkül, hogy új kifejezést alkalmaznánk.
J. Michalany és N. S. Michalany (1984) felvázolta a „poláris granulomák” fogalmát. A "poláris granulomák" osztályozása a sejtszerkezettel együtt egyrészt a fagocitózis aktivitásának és teljességének, másrészt az etiológiai ágensnek az elvén alapul. A leprában kétféle "poláris" granuloma létezik. Az első típus a tuberkuloid. Jellemzője, hogy a granulomában kismértékű fertőzés vagy annak hiánya van, ami hatékony fagocitózissal jár. A második típus a nem tuberkuloid, jellemző nagy mennyiség baktériumok a nem teljes fagocitózis miatt. Utóbbi esetben óriássejtes granulómák és granulómák lehetnek „perzisztens makrofágokkal”, amelyek nem képesek elpusztítani a kórokozót és felhalmozni a citoplazmában, azaz „környezetet” jelenthetnek az etiológiai faktor kialakulásához. A szerzők bipoláris vagy interpoláris granulomákat is megkülönböztetnek, ha mindkét típusú poláris granuloma jelen van egy betegség kialakulásában.
A bemutatott anyagok azt mutatják, hogy a granulomatosus gyulladás összetett és sokrétű általános kóros folyamat, melynek osztályozása aligha korlátozható egyetlen elvre. Ezért történtek kísérletek a granulomatosus gyulladás kombinált osztályozására. Példaként adjuk a gasztrointesztinális traktus granulomatózus gyulladásos folyamatainak osztályozását, amelyet K. Warren (1976) javasolt. A szerző az ilyen elváltozások három csoportját azonosította: 1) fertőző granulomák; 2) idegen test granulómái; 3) ismeretlen etiológiájú granulomák. K. Warren a gasztrointesztinális traktus fertőző granulómáinak tulajdonította a tuberkulózist, szifiliszt, aktinomikózist, dél-amerikai blastomikózist, hisztoplazmózist, amebiasist, schistosomiasist stb.

K. Warren (1976) a keményítő- és talkumgranulomákat, a varrat-granulomákat, a zsírok, bárium, higany által okozott granulomákat idegentest-granulomáknak tulajdonította. Az ismeretlen etiológiájú granulomák közé tartozik a regionális enteritis, sarcoidosis, granulomatosus gastritis, eozinofil granuloma, allergiás granulomák és primer biliaris cirrhosis.
Meggyőződésünk, hogy a granulomatikus betegségekben megfigyelt granulomák etiológia és patogenezis alapján a legracionálisabb osztályozása, amelyet megfigyelések és irodalmi adatok alapján dolgoztunk ki. A granulomák osztályozása, vagy inkább a szisztematika három részből áll: A-etiológia szerint; B - morfológia szerint; B - patogenezis szerint. Az etiológia szerint a granulomákat négy csoportra osztják. Egyes granulomák etiológiája nem tisztázott. Az ebbe a csoportba tartozó granulomatózisos betegségek leíró morfológiai megjelöléssel rendelkeznek (például szarkoidózis), vagy a betegséget leíró szerző nevével jelölik őket (például Wegener granulomatosis). Az előfordulásuk mechanizmusa szerint izolált granulomák két csoportra oszthatók: 1. - immunrendszerű (túlérzékeny) granulomák négy alfajjal, a mögöttes immunpatológiai mechanizmus természetétől függően; 2. - nem-immun granulomák két alfajjal az etiológiától, a patogén faktor szövetre gyakorolt ​​hatásának természetétől és az immunmechanizmusok részvételétől függően. Ebbe a csoportba tartoznak az akut fertőzésekben megfigyelt granulómák (besorolásunk szerint toxikus-fertőző), valamint az idegen testek körüli granulomák többsége, mind endogén, mind exogén (besorolásunk szerint nem immun toxikus granulomák).
Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy alatt praktikus munka A granulomatosus gyulladás patológus vizsgálata makroszkópos és mikroszkópos (szövettani) leírással kezdődik. A makroszkópos leírásban fontos felmérni a granulomatosus gyulladás lehetőségét, valamint az elváltozások méretét és topográfiáját, a szervekben és a szerven belüli prevalenciát. A szövettani vizsgálat során kívánatos a granulomák bizonyos morfológiájuk szerinti osztályozása vezérelni.
A következő osztályozási sémát javasoljuk a mikropreparátumok szövettani leírására granulomatosus gyulladásban [Strukov AI, Kaufman O. Ya., 1985].

A GRANULÓMÁK MŰKÖDÉSI OSZTÁLYOZÁSA

1. Etiológia

A.1. megállapított etiológiájú granulomák.
ÖSSZES. Fertőző granulomák.
AL.2. A granulómák nem fertőzőek.
MINDEN L. Porgranulomák (szervetlen porok).
A.1.2.2. Porgranulomák (szerves por).
A L.2.3. Orvosi granulomák.
A. 1.2.4. Granulomák az idegen testek körül.
A.1.2.4.1. Exogén idegen testek körüli granulómák.
A.1.2.4.2. Granulomák endogén idegen testek körül.

1. 2. Ismeretlen etiológiájú granulomák

B. Szövettan
B.1. Érett makrofág granulomák méretjelzéssel.
B. 1.1. Nincsenek óriási többmagvú sejtek.
B. 1.2. Hámsejtek nélkül.
B. 1.3. Óriási többmagvú sejtekkel (adja meg ezeknek a sejteknek a típusát és a különböző típusok arányát).
B. 1.4. Kis számú hámsejttel.
B. 1.5. Idegen részecskék jelenlétével (jellemezze a részecskék elhelyezkedését: extracelluláris, intracelluláris, a sejtek hány százaléka tartalmaz részecskéket, jellemezze, ha lehetséges kémiai összetétel részecskék: hemosiderin, szén, szilícium stb.).
B.2.1. Epithelioid sejtes granulómák méretének jelzésével (kicsi és nagy, vagy tuberkulák).
B.2.2. Óriás sokmagvú sejtekkel (sejttípus, a típusok és az összlétszám arányának kvantitatív értékelése).
B.2.3. rostos elváltozásokkal.
B.2.4. közepén nekrózissal.
B.2.4L. kazeózus nekrózissal
B.2.4.2. fibrinoid nekrózissal.
B.2.5. Suppurációval a közepén.

1. Patogenezis
2. 1. Immun-túlérzékeny granulomák.

B. 1.1. Granulómás túlérzékenység (GH) és késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) alapján kialakuló immungranulomák, amelyekben az epithelioid sejtek túlsúlyban vannak a granulomák szerkezetében.
B.1.1.1. Granulomák megállapított antigénnel.
B.1.1.2. Ismeretlen antigénnel rendelkező granulómák.
B. 1.2. Azonnali túlérzékenység (IHT) következtében kialakuló immungranulomák keringő immunkomplexek képződésével, érkárosodással (kapillárisok, artériák, vénák), ​​fokozott érszöveti permeabilitással, granulomatosus-nekrotikus vasculitis kialakulásával (az antigén a legtöbb esetben nem állapítható meg).
B.1.3. Vegyes típusú immungranulomák.

B.1.3.1. Kialakult antigénnel rendelkező granulomák, fertőző-allergiás.
B.1.3.2. Ismeretlen antigénnel rendelkező granulómák.
B. 1.4. Immungranulomák gyógyszertúlérzékenységgel, immunallergiás.
IN 2. Nem-immun granulomák, amelyek kialakulásában az immunmechanizmusok részvétele nem bizonyított.
B.2.1. Nem immunológiai fertőző-toxikus granulomák, amelyek akut fertőző betegségekben fordulnak elő.
B.2.2. A nem immun granulomák mérgezőek (a legtöbb exogén és endogén granulóma, amely idegen testek körül alakul ki).

Ezen túlmenően minden granuloma formánál kívánatos a folyamat stádiumának jelzése (fiatal, érett, nekrózis stádiumban lévő), valamint jellemezni a vaszkularizációt és a vér- és nyirokerek állapotát a környéken és környékén. a granuloma. A granuloma immunmorfológiai vizsgálata során, a típus- és komplementjellegű immunglobulinok rögzítésének meglétének vagy hiányának megállapítása mellett, ami fontos a granulomaképződés mechanizmusainak azonosítása szempontjából, kívánatos a monospecifikus szérumok alkalmazása különböző kórokozókra, ill. mint a limfociták, makrofágok, epithelioid sejtek felszíni antigénjei a granuloma sejtes szerveződésének jellemzésére.
A granulómák első csoportját „érett makrofág granulomáknak” nevezzük (1., 2. ábra). Általában ezek nem fertőző, nem immunis granulomák, amelyek az oldhatatlan vagy gyengén oldódó részecskék test belső környezetébe való bejutásával járnak: szervetlen és szerves: szilikát, talkum, szén, oldhatatlan. ásványok, olajok. Az ilyen granulomák forrása endogén termékek is lehetnek: keratin, haj, zsír, húgysavkristályok. Különösen az idegen részecskék hatolhatnak be a szövetekbe, amikor a dermoid ciszták felszakadnak. Leírják a magzat bőrének sajtos kenése által okozott granulomatosus peritonitis eseteit a hártyák spontán szakadása során terhes nőknél.
Az idegen irritáló anyag lehet korpuszkuláris vagy kolloid. Kolloid granulomában a sejtek szétszórtan és nagy idegen részecskék körül koncentrálódnak. Ezenkívül a makrofágokban vagy óriási többmagvú sejtekben idegen anyagok találhatók. Különleges jelentés az a tény, hogy a kolloid granulomákat lipidek, szappanok, lipopoliszacharidok okozhatják.

Rizs. 1. Az epehólyag falának makrofág granulomája egyetlen többmagvú sejttel. működési anyag. Hematoxilinnel és eozinnal festve. X 150.
A corpuscularis granulomákat jobban tanulmányozzák. A kísérletben akkor keletkeztek, amikor műanyag és más golyók és részecskék hatásának voltak kitéve: bentonit, szefaróz, poliakrilamid, latex és egyes fémrészecskék, például cirkónium. Az ilyen granulomák gyakran a varratanyag körül alakulnak ki (3. ábra), néha egy nehezen felszívódó gyógyszer, például antibiotikum felhalmozódása körül.
Az osztályozásból az következik, hogy egyes érett makrofág granulomák (ritkán) nem tartalmaznak óriás többmagvú sejteket, míg mások (gyakrabban) igen. A tüdő "poros" granulómáiban nincsenek óriási többmagvú sejtek. S. Y. Vaz és S. C, Costa (1983) a végbélfal reakcióját írták le a röntgenvizsgálat során bevitt bárium-szulfátra: makroszkóposan sárgásfehér folt volt a végbél falán, a nyálkahártya alatti rétegben pedig makrofágokat találtak a a citoplazmában granulátumokat tartalmazó klaszterek formája, hasonlóan a bárium-szulfát granulátumokhoz. R. Camproden et al. (1984) az epehólyag falának ceroid granulomáját írták le, amely makrofágokból (a szerzők terminológiája szerint "hisztiocitákból") áll. A makrofágok citoplazmájában egy zöldesbarna pigment volt szemcsék formájában, amelyet ceroidként azonosítottak.

Rizs. 2. Makrofág granuloma a tüdőben. Elektrongram. Különböző érettségi fokú makrofágok láthatók. X 3000 (O. O. Orekhov készítmény).
Gyakrabban azonban óriási többmagvú sejtek lehetnek jelen egy érett makrofág granulomában. Az óriás többmagvú sejtek azonosítása nem szolgálhat alapul az "idegentest granulomák" diagnózisának felállításához. Amint az irodalmi adatok elemzése azt mutatja, az "idegentest granuloma" kifejezést az idegen testre adott reakció indikátoraként használják, függetlenül a granuloma szerkezetének természetétől. Tehát S. Thomas és I. Ruschoff (1984) az úgynevezett berillium granulomákat "idegentest granulomáknak" minősítik, amelyeket a szerzők szerint nehéz megkülönböztetni a sarcoidtól vagy a tuberkulózistól. Ugyanez mondható el a cirkónium-laktátot tartalmazó dezodorok használatához kapcsolódó epithelioid granulomákról.
Más kutatók, például W. L. Epstein (1980), aki az "idegentest-granulomákat" tanulmányozta, a folyamat immunmechanizmusait vették alapul az ilyen típusú granulómák meghatározásához.

Rizs. 3. Granuloma idegen test körül - varróanyag. Hematoxilinnel és eozinnal festve. X 150.
W. L. Epstein (1980) meghatározása szerint az idegentest granuloma a mononukleáris fagociták nem-immun reakciója oldhatatlan endogén vagy exogén ingerre. Ugyanakkor a gyulladás során W. L. Epstein szerint immunmechanizmusok is aktiválódhatnak. W. L. Epstein a kórokozó szövetekre gyakorolt ​​hatásának természete szerint megkülönbözteti a tetoválás típusú granulomák jóindulatú (lassan megújuló) formáit és a citotoxikus (szilikot típusú) - lásd. K. Warren (1976) osztályozása. Világos, hogy az idegentest-granulomák W. L. Epstein (1980) meghatározásaiban hasonlóak az „érett makrofág granulomákhoz” D. O. Adams (1983) szerint. Ez utóbbi kifejezés használatát javasoljuk az "idegentest granuloma" elnevezés kétértelműségének kiküszöbölésére. W. L. Epstein (1980) szerint az első pillanatban az idegen testre adott reakció akut gyulladás jellegű, nemcsak mononukleáris sejtek, hanem nem trofil granulociták vándorlásával is. A nap végére azonban a sejtinfiltrátumban már túlsúlyban vannak a vér monociták, amelyek gyorsan makrofágokká differenciálódnak.


Rizs. 4. Szarkoid típusú epithelioid sejtes granuloma két óriás többmagvú Pirogov-Langhans sejttel. A g festés (O. O. Orekhov készítménye).
32 óra elteltével a makrofág-fúzió és az óriási sejtképződés jelei észlelhetők.
Az epithelioid sejtes granulómák két típusból állnak: 1) nem kazázatos szarkoid típusú (4. ábra) és 2) kazeosus nekrózissal járó epithelioid sejt (5. ábra). Példaként két típusú granulomára vegyük a bőrgranulomákat:

1. Szarkoidózis.
2. Tuberkulózis: a) primer bőrtuberkulózis; b) a bőr másodlagos inokulációs tuberkulózisa; c) lupus vulgaris; d) verrucosa cutis; e) scrofuloderma; e) tuberkulidok.
3. Tuberkuloid lepra.
4. Harmadlagos szifilisz.
5. Cirkónium granuloma.
6. berillium granuloma.
7. Higany granuloma.
8. Lichen nitidus.

O. A. Uvarova et al. (1982) szakirodalmi elemzések és saját kutatások alapján a sarcoid granuloma két egyértelműen meghatározott zónából áll, amelyeket fibroblasztréteg választ el egymástól.


Rizs. 5. Epithelioid sejt granuloma kazeózus nekrózissal a közepén. Festés hematoxilinnel és eozinnal X2B0
A központi zónát főként epithelioid sejtek alkotják, érett makrofágok, limfociták és óriás többmagvú sejtek kis keverékével. A perifériás zónában a sejtösszetétel változatosabb: a makrofágokat a limfociták, plazmasejtek és fibroblasztok egyszerre mutatják ki. A mai adatok szerint az epithelioid sejtközpont perifériáján elhelyezkedő limfociták fontos szerepet játszanak a gyulladás kialakulásában. N. Cain és B Kraus (1982) kimutatta, hogy a granuloma központja főként epithelioid sejtekből, fagoszómákat nem tartalmazó makrofágokból áll, amelyek limfocitákkal érintkeznek. A granulomák perifériás része főleg nagy makrofágokból áll, sok fagoszómával, sötét epithelioid sejtekkel, nekrotikus elemekkel és egyéb sejtekkel. Úgy tűnik, a külső zóna átmeneti funkciót tölt be. A legtöbb „idegen” monocita két magot tartalmaz, th. valószínűleg a sejtkárosodást követő mitózis során az orsók divergenciájának hibája miatt.
A szarkoid típusú epithelioid sejt granulomák fő sejttípusa az epithelioid sejt. A szarkoid granulomában a korábban jellemzett sejttípusok mellett hipertrófiás és atrófiás epithelioid sejteket izolálunk. Hipertrófiás sejtek találhatók a friss granulomák közepén [Uvarova OA et al., 1982], atrófiás sejtek a régi granulomák külső határa mentén. Hipertrófiás epithelioid sejtekben jól fejlett az endoplazmatikus szemcsehálózat, a lamelláris komplexum, nagyszámú mitokondrium és lizoszóma, amelyek aktív reakciót adnak a savas foszfatázra. Az elsorvadt epithelioid sejtekben a sejtszervecskék száma csökken.
A szarkoid granulomákban lévő óriás többmagvú sejteknek a Pirogov-Langhans sejteknek és az idegen testek óriás sejtjeinek megfelelő szerkezetük van. Az óriás többmagvú sejtek citoplazmájában és az epithelioid sejtekben speciális zárványok (aszteroidatestek, Schaumann testek) találhatók. Néha a fibrinoid nekrózis zónája meghatározható a granuloma közepén. Az epithelioid sarcoid granulomák hyalinizációja W. Gusek (1982) szerint a paraamiloidózis speciális esete.
A centriolok és a citoszkeleton hatása alatt álló Pirogov-Langhans típusú óriás multinukleáris sejtek központi szervezettel rendelkeznek. Ezeknek a sejteknek van egy fagocita pólusa, egy nagy, többpólusú kompakt sejtközpontjuk és egy nukleáris pólusuk. A gyengén festett óriássejtek belső szerkezete funkcionális aktivitásukat jelzi. Éppen ellenkezőleg, a szerzők az intenzíven festődő óriássejteket „kimerültnek” tartják, a lehetséges koagulációs nekrózis felé vezető úton. A granulómák sejtkontaktusai, például a makrofágok között, dezmoszómaszerű kapcsolatok formájában vannak. Feltételezzük, hogy funkciójuk a rögzítés és az információtovábbításban való részvétel. Az epithelioid sejteket egy állandó szekréciós apparátus, valamint egy nagy centroszféra jellemzi, a lamelláris komplexum számos sugárirányban elhelyezkedő diktioszómájával (Golgi apparátus).
A tuberkulózisra jellemző epithelioid sejt granuloma kazeosus nekrózissal. Az ilyen granulomát "tuberkulának" (tubercula) nevezik [Davydovsky IV, 1956]. A tuberkulózisban a sejtek fő tömege az epithelioid sejtek. A limfociták a tuberkulózis perifériáján helyezkednek el, és a központban 1-2 óriás, többmagvú Pirogov-Langhans sejttípus található. Gyakran a proliferáció magasságában a tuberkulózis közepe kazeózus nekrózison megy keresztül. A BCG granulomák hasonló szerkezetűek. A granuloma alapját szintén epithelioid sejtek alkotják. Ha az állatokat élő BCG-vel fertőzik, az epithelioid granulomasejtek sok lizoszómát tartalmaznak, és a lizoszómális enzimek - savas hidrolázok - magas aktivitása jellemzi őket, míg ha granulomákat elölt BCG intravénás beadásával indukálnak, kevés ilyen struktúra és enzim létezik. Fontos mutató Az epithelioid sejtek érettsége és funkcionális aktivitása a béta-galaktozidáz. Ennek az enzimnek a nagy mennyisége a sejtekben korrelál az epithelioid sejtekben lévő kis mennyiségű ép BCG-vel. I. L Turk et al. (1980) szerint a BCG granuloma intenzíven a fertőzést követő 2. héten alakul ki, amikor a sejtinfiltráció csúcspontja és a makrofágok intenzív differenciálódása epithelioid sejtekké. A caseosus nekrózis később alakul ki (a nyirokcsomókban a fertőzést követő 10. héten). O. O. Orekhov (1986) szerint azonban az elejtett BCG intravénás beadását követő első napokban szenzitizált patkányoknak tüdőgyulladás fordult elő, nagyszámú monocitával és makrofággal az intraalveoláris váladékban; a 2. hét végére epithelioid sejt granulomák némelyikük közepén kazeózus nekrózissal, a 4-6. héten pedig érett, jól kirajzolódó granulomák voltak láthatók.
A nem immunmechanizmusok hatására létrejövő érett makrofág granulómák és az immunpatológiai mechanizmusokon alapuló epithelioid sejtes granulómák szerkezetének összehasonlítása azt mutatja, hogy az epithelioid granulomában a limfociták sejtszintű csoportosulnak, tükrözve e sejtek szabályozó szerepét a szervezetben. immungranulomák kialakulása.
Nem immun granulomákban, ideértve az idegen testek körül (az immunmechanizmusok részvétele nélkül) kialakuló granulomákat is, kis mennyiségben limfociták és plazmasejtek vannak jelen.
A limfociták jelenléte mindkét típusú epithelioid sejt granulomában - szarkoid és kazeosus
A nekrózis nemcsak jellemző, hanem az osztályok és e sejtek különböző alpopulációi közötti komplex szabályozási kölcsönhatásokat is tükrözi. Tehát szerint
V. V. Mishra et al. (1983), J. J. van den Oord és munkatársai, bizonyos mintázatok vannak a T-limfociták különböző alpopulációinak eloszlásában az epithelioid sejt granulomákon belül mind szarkoidózisban, mind tuberkulózisban. A granuloma közepén epithelioid sejtek találhatók, amelyek felszínükön OKM1- és OK1A+ antigéneket és többmagvú óriássejteket hordoznak; velük együtt kis mennyiségben T-limfociták-helperek (OKT4+), jelentős mennyiségben pedig citotoxikus tulajdonságú T-limfociták-szuppresszorok (OKT8+) találhatók. A B-limfociták a granuloma közepén hiányoztak, de a perifériája mentén sapkát alkottak, és túlnyomórészt vagy csak igD-t hordoztak a felületükön. E gumiabroncs és a granuloma közepe között a T-limfociták OKT8+ gyűrű formájában helyezkedtek el (szuppresszorok).
A bemutatott anyagok lehetőséget adnak arra, hogy felvetjük a kérdést a nem-immun és az immun granulomák szabályozási mechanizmusai között. W. L. Epstein (1980) szerint az idegen testek körüli nem immun granulomák kialakulásában az autoregulációs mechanizmusok dominálnak a biológiailag aktív anyagok, elsősorban a granuloma makrofágok által szintetizált prosztaglandinok, valamint az arachidonsav egyéb származékai miatt.
Ennek a kérdésnek a kísérleti vizsgálatát különböző modelleken, különösen a karragén granuloma modelljén végezték el. Kimutatták, hogy egy ilyen granuloma homogenizátumában alacsony a PgE és PgF, valamint a prosztaglandinok metabolizmusában részt vevő enzimek termelése. Ugyanakkor a tromboxán Bo és a 6-KeTo-PgF-2 termelése nőtt. Ez utóbbi tartalma bennük emelkedettebb volt korai időszak granulomaképződés, míg a thromboxan B2 termelése a 9-13. Ugyanakkor más kísérletekben a karragén granulomát vizsgálva a granulomaképződés 8-12. napján a PgE2 tartalom jelentős emelkedése, valamint az arachidonsav anyagcseretermékeinek nagy száma. A feltárt tények ellenére azonban a biológiailag aktív anyagok fontos szerepe a nem immun granulomák morfogenezisében vitathatatlan. Egyes helyzetekben az arachidonsav-származékok, különösen a prosztaglandinok olyan állatokba történő bejuttatásával végzett kísérletekben, amelyekben korábban karragenán granulomát szaporítottak, egy ilyen granuloma sejtszámának és tömegének növekedését figyelték meg (PgF hatás), de más esetekben nem volt ilyen hatás, vagy éppen ellenkezőleg, a granuloma tömegének csökkenése volt tapasztalható.
A kallikrein-kinin rendszer, valamint a véralvadási és fibrinolízis rendszer származékai szintén fontosak a nem immun granulomák kialakulásában.
A nem immun, valamint az immun granulomák granulomatózus gyulladásának mechanizmusában fontos szerepet játszanak a makrofágok semleges és savas (lizoszomális) proteázai. E sejttípus jellemzésekor rámutattunk arra, hogy a makrofágok számos, semleges környezetben optimális hatású enzimet választanak ki: plazminogén aktivátor, kollagenáz, elasztáz, angiotenzin-konvertáló enzim, argináz. Ezenkívül a makrofágok lizoszómális enzimeket is képesek kiválasztani, amelyek a környezet savas pH-értékén „dolgoznak”: észterázokat, savas hidrolázokat stb. Ezek az enzimek nemcsak a szöveti struktúrákat károsítják és lebontják, hanem olyan anyagok képződését is okozzák, amelyek kemoattraktánsok a makrofágokhoz. Végül a makrofágok képesek olyan peroxidvegyületeket előállítani, amelyek baktericid hatásúak, és károsíthatják a szöveti struktúrákat is.
A szövetkárosodás termékei antigén irritáció forrásai lehetnek, és magukban foglalhatják a granuloma kialakulásának immunmechanizmusait. Végül a makrofágok a biológiailag aktív anyagok egy speciális osztályát - monokineket - választanak ki. Az epithelioid granulomák kialakulásában fontos szerepet játszanak a sejt-mediált immunitás mechanizmusai, különösen a DTH mechanizmusai.
A HRT szerepe jól látható, ha összehasonlítjuk a lepra tuberkuloid és lepromás formáinak morfológiai változásait. A lepra tuberkuloid formájában epithelioid granulomák vannak kis számú baktériummal, míg a betegek nagy reaktivitást mutatnak az elölt M. leprae intradermális injekciójával szemben: 2 után képződik.
3 hetes epithelioid granuloma (Mitsud reakció lepromintest, HRT indikátor). A leiromatous leprában széles körben elterjedt infiltrátumok találhatók, amelyek a
differenciálatlan makrofágok habos citoplazmával és nagyszámú baktériummal. Az elölt M. leprae teszt negatív.
D. O. Adams (1976) és D. L. Boros (1978) hangsúlyozta a HRT értékét az epithelioid granulomák morfogenezisében a granulomatosus gyulladást okozó szerekkel szemben. D. O. Adams (1983) szerint a HRT szerepet játszik a legtöbb epithelioid granuloma kialakulásában, de nem elegendő és kötelező tényező az ilyen granulomák kialakulásában. A corpuscularis ágensekre adott granulomatosus válasz azonban drámaian fokozódik és felgyorsul HRT jelenlétében.
Mint ismeretes, a hormonpótló kezelés mechanizmusai elválaszthatatlanul összefüggenek egy bizonyos antigénre „érzékenyített” limfociták működésével. Mint kiderült, az ilyen sejtek (T-l limfociták) biológiailag aktív anyagok széles skáláját - limfokineket - választanak ki, amelyek különféle szabályozó hatásokkal rendelkeznek a leukocitákra, beleértve a makrofágokat is (1. táblázat). Ez a mechanizmus rendkívül fontos az epithelioid granulomák kialakulásában, bár ez utóbbi képződésének képessége a thymectomiás egerekben is jelen van.
1. táblázat: Mononukleáris fagocitákra ható limfokinek [Freidlin I. S., 1984]

Jegyzet. A MIF a makrofágok migrációjának gátlásán túl a makrofágok aggregációját okozza, serkenti e sejtek adhézióját és terjedését, a makrofágok fúzióját óriási többmagvú sejtekké; A MAF a makrofágok aktiválása mellett fokozza a makrofágokat, fokozza e sejtek fagocitáló és emésztő aktivitását.
Amint az a táblázatból látható. Az 1. ábra szerint a limfokinek képesek biztosítani a granulomák kialakulásának fő feltételeit, amelyek D. O. Adams (1983) szerint a következőkből állnak: 1) a makrofágok differenciált felhalmozódása a gyulladás fókuszában specifikus kemoattraktánsok hatására;

1. egy ilyen attraktáns differenciált perzisztenciája a kemotaxis specifikus inhibitorainak jelenlétében a felhalmozódás fókuszában; 3) sejtspecifikus szöveti környezet megszervezése. Ugyanakkor maguk a patogén ágens által aktivált makrofágok, vagy immunkomplexek, vagy szövetkárosodás termékei, vagy neutrofil granulociták biztosíthatják e reakciók megvalósulását, amit thymectomiás állatokkal végzett kísérletek is alátámasztanak.

A granulomák kialakulásában a legfontosabb tényező a makrofágok migrációját gátló faktor (MIF), valamint a makrofágok migrációját aktiváló faktor (MAF) [Freidlin I. S., 1984; Mishels E. et al., 1983; David J. R. et al., 1983], interleukins... A T-limfociták által termelt faktorok a makrofágok "leállását" (felhalmozódását) okozzák a granulomatózus gyulladás fókuszában, ahová maga az inger hatása vonzza őket. vagy a limfociták által termelt kemotaktikus faktor (HF), e sejtek aggregációja, fúziójuk óriás többmagvú sejtek képződésével, makrofágok aktiválása mikrobicid és citotoxikus funkcióik fokozásával. Az interleukinok pedig a limfociták szabályozó hatását szolgálják .Tehát az interleukin-1 (IL-1) egy monokin, SPS sejtek termelik és szabályozó szignál a T-limfociták számára - helperek... Ez utóbbiak interleukin-2-t (IL-2) választanak ki, amely szabályozza a természetes ölősejtek differenciálódása... Ezen tényezők jelentősége a a granulomatózus immungyulladás kialakulását K-Kobayashi és mtsai. A szerzők intratracheálisan adtak be élő BCG-t az egereknek két vonalból: az egyik, amely kifejezett epithelioid granulomák kialakulását, a másik - alacsony granulomatikus választ ad. Az „erősen reagáló” vonalú egerek tüdejében képződött granulomákban a makrofágok és az IL-1 migrációját gátló faktort találtak magas koncentrációban. E citokinek koncentrációjának növekedésével párhuzamosan a sejt által közvetített immunitás elnyomásának növekedését figyelték meg egy specifikus antigénnel szemben.
A limfociták és az általuk szekretált limfokinek szabályozó funkciója a folyamat minden szakaszában fontos, különös tekintettel a granuloma szerkezetének megőrzésére és utolsó védő szerepének betöltésére. Ez a szerep jól nyomon követhető a tuberkulózisról, lepráról, hisztoplazmózisról szóló művekben. A granulómák képződésének hibája esetén a folyamat gyors általánosítása következik be, nagyszámú kórokozó azonosításával az érintett szövetekben. Kimutatták azt is, hogy a T-limfocita rendszer kimerült és károsodott granulomaképződésű egerekben schistosomiasissal fertőzött egerekben kiterjedt nekrózis gócok alakulnak ki a tojás körül a májban észrevehető sejtreakció nélkül, a máj parenchyma súlyos nekrotikus elváltozásai schistosomiasis thymectomizált egerekben is megtalálható. A károsodott T-limfocita funkciójú és a granulomatózus gyulladásos válaszreakció kiváltására károsodott egerek fokozott érzékenységet mutatnak a BCG-vel szemben.
A granulomatosus gyulladás, bár a krónikus gyulladás egyik formája, de mint minden gyulladás ciklikus reakcióként megy végbe. A granulomatózus gyulladás következő következményei (szövődményei) lehetségesek:
1) a sejtes infiltrátum felszívódása; 2) száraz (caseous) vagy nedves nekrózis szöveti hiba kialakulásával; 3) gennyedés a granulomában tályog képződésével; 4) a granuloma rostos átalakulása rostos csomó vagy heg kialakulásával; 5) granuloma növekedése, néha pszeudotumor kialakulásával.
Vessünk egy pillantást az egyes folyamatokra.

1. A granuloma sejtes elemeinek teljes felszívódása nyilvánvalóan lehetséges a kórokozó alacsony toxicitásával és eltávolításával a granuloma kialakulásának korai * periódusában. Gyakrabban fordul elő azonban a szklerózis fókuszának kialakulása, majd a heg átalakulása [Serov VV, Shekhter AB, 1981].
2. A granulomában kialakuló nekrózis különösen jellemző a tuberkulózisos granulomára, de más fertőző granulomáknál is előfordul. A nekrózis folyamatában ugyanakkor nemcsak a neutrofil leukociták és makrofágok által kiválasztott proteolitikus enzimek vesznek részt, hanem maga a károsító ágens is, melynek toxikus hatása van, amit a HRT és a granulomasejtek szenzitizációja fokozhat.

Ezért a mikobakteriális és berillium granulomákban a makrofágok intenzív pusztulása fordulhat elő, amely meghatározza a granulomában az úgynevezett gyors sejtmegújulást.
Az antitestek (immunkomplex mechanizmusok) fontos szerepet játszanak a nekrózis kialakulásában. Tehát az elölt BCG intravénás beadása által szenzitizált patkányoknak okozott granulómák HRT-jével O. O. Orekhov et al. (1985) megfigyelték az immunkomplexek rögzítését a venulák falában a produktív venulitis és arteriolitis kialakulásával, valamint az ér lumenének obliterációjával, vagyis az Arthus-jelenséghez közeli változásokkal.
Az immunkomplexeket a granuloma makrofágjai is befoghatják, ami károsodást okoz a granuloma szerkezetében [Orekhov O. O. et al., 1985].

1. A granulomában kialakuló gennyedés nagyon jellemző a gombás fertőzésekre. Meg kell jegyezni, hogy a neutrofilek a legtöbb granulomában megtalálhatók. Ugyanakkor a granuloma kialakulásának korai szakaszában (az első órákban) a neutrofilek dominálnak a váladékban, csak ezután nő a monociták és a makrofágok száma. A neutrophia megjelenése. A molekuláris granulociták, valamint a makrofágok mennyiségét a szer kemotaktikus tulajdonságai határozzák meg, míg a nem-ptrofil granulociták, mint mozgékonyabb sejtek, elsőként érkeznek a károsodás helyére. A gyulladás fókuszának további változásait azonban a kemoattraktánsok makrofágokra gyakorolt ​​​​hatásának specifitása határozza meg: ilyen specifitás jelenlétében a neutrofilek fokozatosan eltűnnek a granulomatosus gyulladás fókuszából, nem alakul ki gennyedés.

Számos fertőzésben azonban: yersiniosis (6. ábra), tularémia, brucellózis, sapa, mikroszák, a gyulladásos fókuszban neutrofil granulocitákra kemotaktikus anyagok képződnek, amelyek a gyulladásos fókuszban jelennek meg és infiltrátumot képeznek (a gyulladás első sora). védelem). Ugyanakkor számos esetben (gomba esetében) V. L. Belyanin et al. (1984) szerint ezek a sejtek nem tudnak megbirkózni a kórokozóval, elpusztulnak, és haláluk termékei a gyulladás fókuszába (a második védelmi vonal) vonzzák a makrofágokat. Hasonló mechanizmus láthatóan megfigyelhető a hosszú távú banális fokális gennyes folyamatokban is.


Rizs. 6. Epithelioid sejtes granuloma gennyedéssel (yersiniosis). Hematoxilinnel és eozinnal festve. X150 (D. II készítmény Pokoil).
Tehát vannak granulomák, amelyekben tályog van a központban; amelyeket a szerzők "vegyesnek" neveznek.

1. A folyamat leggyakoribb eredménye a granuloma rostos átalakulása. Ugyanakkor a szklerotikus folyamatok indukálása lehetséges mind a granulomában lévő makrofágok által szekretált monokinek, különösen az epithelioid sejteket szekretáló monokinek, mind pedig maga a patogén ágens hatására, amely stimuláló hatással van a fibrogenezisre.

Granulomás gyulladás

Granulomás gyulladás -- a krónia speciális formájagyulladásos reakció, amelyben a domináns típus A sejtek aktivált makrofágok, amelyeknek módosult epithelioid megjelenésük van. A granulomatózus gyulladás mind krónikus immun- és fertőző betegségekben, amelyek szorosan összefüggenek az immunválaszokkal, valamint nem immunrendszeri betegségekben. A granulomatózisos gyulladás tuberkulózis, szarkoidózis, macskakarmolás, inguinális limfogranulom, lepra, brucellózis, szifilisz, bizonyos gombás fertőzések, berilliózis és irritáló lipidekre adott reakciók esetén fordul elő.

Granuloma -- fagocitózisra képes sejtek fokális felhalmozódása monocita-makrofág eredetű. A CMF sejtek fő képviselője egy makrofág, amely monocitából képződik. A gyulladás területén a monocita csak egyszer osztódik, majd átalakul makrofág.

A granulomák kialakulásának fő feltételei a következők: 1) a károsító ágens nem távolítható el a fagociták által, nem lehet inert, és sejtes választ kell kiváltania; 2) a makrofágok aktiválódása és felhalmozódása a károsító szer körül történjen. A granulomaképződés a fagocitózissal nem eltávolítható, illetve a makrofágok által emészthetetlen anyagok eltávolításának módja (A granulomatosus gyulladás, mint önálló gyulladásforma főként a folyamat krónikus lefolyásában fontos. Ugyanakkor a granulomatosus gyulladás akutan is kialakulhat, amelyet általában megfigyelnek akut fertőző betegségekkel - tífusz, tífusz, veszettség, járványos agyvelőgyulladás, akut elülső gyermekbénulás és néhány más.

ben keletkező granulomák középpontjában idegszövet, idegsejt- vagy ganglionsejtek csoportjainak fekvése, valamint a fej szürke- vagy fehérállományának kisgócú elhalása, ill. gerincvelő, amelyet a fagociták funkcióját ellátó gliaelemek vesznek körül. A gliasejtek a nekrotikus szövet felszívódását követően szintén részt vesznek a központi gliahegek kialakulásában idegrendszer. A nekrózis patogenetikai alapja leggyakrabban a mikrocirkulációs erek fertőző ágensek vagy toxinjaik által okozott gyulladásos elváltozásai, amelyek a perivascularis szövet hipoxiájának kialakulásával járnak. A tífuszban a granulomák limfoid képződményekben fordulnak elő. vékonybélés a retikuláris sejtekből transzformált fagociták felhalmozódását jelentik - „tífuszsejtek”. Ezek nagy, kerek, világos citoplazmájú sejtek, amelyek a S. tiphi-t fagocitizálják, valamint a magányos tüszőkben képződött törmelék. A tífusz granulomák nekrózison mennek keresztül, ami a tífuszsejtek által fagocitált Salmonella-hoz kapcsolódik. A felépülés után az akut granulomák vagy nyomtalanul eltűnnek, mint a tífuszban, vagy utánuk glia hegek maradnak, mint a neuroinfekcióknál, és ebben az esetben a betegség kimenetele a portális traktus hegképződményeinek elhelyezkedésétől és térfogatától függ.

Granuloma- ez egy makrofág jellegű sejtek felhalmozódása, amelynek közepén nekrózis fókusza van vagy nincs. Makroszkóposan általában 1-2 mm átmérőjű csomó.

A granuloma kialakulásának szakaszai:

1. Monociták felhalmozódása a gyulladás fókuszában (a véráramból).

2. A monociták érése és a makrofágok képződése.

3. Makrofágok átalakulása epithelioid sejtekké.

4. Az epithelioid sejtek fúziója óriás többmagvú sejtek képződésével. (amelyek általában 2 típusúak - Pirogov-Langhans típusú óriás többmagvú sejtek és idegen testek óriás többmagvú sejtjei, lásd alább).

A granulómák osztályozása.

Attól függően, hogy a szövettani szerkezet granulomák lehetnek fókusz jelenlétével elhalás a központban és a távollétben. Bizonyos sejtelemek túlsúlyából a következők vannak:

1. Makrofág granulómák.

2. Epithelioid-sejtes.

3. Óriássejt.

4. Vegyes.

Óriássejt és, ami egy immunválasz eredményeként jelentkezik, valamint a makrofágokat specifikus T-sejtek limfokinjei aktiválják;

Granuloma külföldi azok l, amelyben az idegen, nem antigén anyag makrofágok általi nem-immun fagocitózisát hajtják végre.

Az epithelioid sejt granuloma aktivált makrofágok gyűjteménye.

Az epithelioid sejtek (aktivált makrofágok) mikroszkopikusan nagy sejtekként jelennek meg, halvány, habos citoplazmával; hámsejtekkel való távoli hasonlóságuk miatt epithelioidnak nevezik őket. Az epithelioid sejteknek van fokozott képesség lizozim és különféle enzimek szekréciójához, de csökkent a fagocitáló potenciáljuk. A makrofágok felhalmozódását limfokinek okozzák, amelyeket aktivált T-sejtek termelnek. A granulómákat általában limfociták, plazmasejtek, fibroblasztok és kollagén veszik körül. Az epithelioid sejtes granulómák tipikus jellemzője az ilyen típusú óriássejtek kialakulása Lankhgansa, amelyek a makrofágok fúziója során keletkeznek, és 10-50 sejtmag jelenléte jellemzi a sejtperiféria mentén.

Epitheloid sejt granuloma képződik, ha két feltétel van jelen:

amikor a makrofágok sikeresen fagocitizálják a károsító szert, de az életben marad bennük. A túlzottan sápadt, habos citoplazma a durva endoplazmatikus retikulum (szekréciós funkció) növekedését tükrözi;

amikor a sejtes immunválasz aktív. Az aktivált T-limfociták által termelt limfokinek gátolják a makrofágok vándorlását és aggregációjukat okozzák a károsodás területén, valamint granulomák képződését.

Az epithelioid granulomák különböző betegségekben fordulnak elő.

Az etiológiától függően 2 típusú granulomát különböztetnek meg : ismert és ismeretlen etiológiájú.

A granulomatózis etiológiája. A granulomák kialakulásában endogén és exogén etiológiai tényezők is szerepet játszanak. Nak nek endogén tényezők Ide tartoznak a sérült szövetek – különösen a zsírszövet – nehezen oldódó termékei (szappan), valamint a károsodott anyagcsere termékei (urátok). Nak nek exogén tényezők a granulómák kialakulását okozó biológiai (baktériumok, gombák, protozoonok, helminták), szerves és szervetlen anyagok (por, gőzök stb.), pl. gyógyászati. Az etiológia szerint a granulomák két csoportra oszthatók: megállapított etiológiájú és azonosítatlan granulomák.

A megállapított etiológiájú granulomák között megkülönböztetünk fertőző és nem fertőző granulomákat.

A fertőző granulomák közé tartoznak a tífuszban és tífuszban előforduló granulomák, veszettség, vírusos agyvelőgyulladás, aktinomikózis, schistosomiasis, tuberkulózis, lepra, szifilisz stb.

Nem fertőző granulomák akkor alakulnak ki, ha szerves és szervetlen por kerül a szervezetbe: gyapjú, liszt, szilícium-oxid, azbeszt stb.; idegen testek; gyógyszerhatások (granulomatosus hepatitis, oleogranulomatosus betegség).

A meghatározatlan etiológiájú granulomák közé tartoznak a sarcoidosisban, Crohn-betegségben, primer biliaris cirrhosisban stb.

A granulomatózis patogenezise. A granulomatózisos gyulladás rendszerint krónikusan megy végbe, és a következő két feltétel mellett alakul ki: olyan anyagok jelenléte, amelyek stimulálhatják az SMF-et, a makrofágok érése és átalakulása; az inger fagocitákkal szembeni rezisztenciája. Hiányos fagocitózis és a szervezet megváltozott reaktivitása esetén az ilyen irritáló anyag a makrofágok, valamint a T- és B-limfociták legerősebb antigénstimulátora. Az IL-1 segítségével aktivált makrofágok még nagyobb mértékben vonzzák a limfocitákat, hozzájárulva azok aktivációjához és proliferációjához, a sejtmediált immunitás mechanizmusai kötődnek, különös tekintettel a késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) mechanizmusaira. Ebben az esetben immungranulomáról beszélünk.

Az immungranulomák az epithelioid sejt granulomák típusának megfelelően épülnek fel, azonban mindig nagyszámú limfocita és plazma sejt keverékét tartalmazzák.

Fertőzésekkel fejlődnek ki - tuberkulózis, lepra, szifilisz, scleroma. A szövetkárosodás termékei néha antigén irritáció forrásává válnak, és ezekben az esetekben a granuloma kialakulásának autoimmun mechanizmusai is szerepet játszhatnak. A madarak, halak, állati szőr fehérjéket tartalmazó porszemcsék és aeroszolok által okozott granulómák a fejlődési mechanizmus által antigénközvetítettek.

A nem immun granulomák közé tartozik az idegen testek körül kialakuló granulomák többsége, amelyek elsősorban szerves porrészecskékből állnak. Tökéletesebb a fagocitózis a nem immun granulomák sejtjeiben, amelyek a fagocitóma vagy óriássejtes granuloma típusának megfelelően épülnek fel, idegentest sejtekből állnak. Ha összehasonlítjuk ezeket a granulomákat az immunsejtekkel, kisebb számú limfocita és plazma sejt figyelhető meg.

Ezeket specifikusnak nevezik granulomák amelyek specifikus kórokozókat okoznak (mycobacterium tuberculosis, lepra, halvány treponema és scleroma bacillus). Viszonylag specifikus morfológiai megnyilvánulások jellemzik őket (csak ezekre a kórokozókra, másokra nem), és a sejtösszetétel, és néha a sejtek elhelyezkedése a granulomákon belül (például tuberkulózisban) is meglehetősen specifikus.

Megkülönböztetni fertőző és nem fertőző granulomák. Ezen kívül megkülönböztetni specifikus és nem specifikus granulomák.

Specifikus granulomák- ez a granulomatosus gyulladás egy fajtája, amelyben morfológiája alapján meg lehet határozni a gyulladást okozó kórokozó természetét. A specifikus granulomák közé tartoznak a tuberkulózis, a szifilisz, a lepra és a scleroma granulomák.

Nem fertőző granulomák porbetegségekkel (szilikózis, talkózis, azbesztózis stb.), gyógyszerhatásokkal (oleogranulomák), idegen testek körül fordulnak elő.

A granulomákhoz azonosítatlan A természetben előforduló granulomák szarkoidózisban, Crohn-betegség, Wegener-granulomózis stb.

A kezdetben mikroszkopikus granulomák megnagyobbodnak, összeolvadnak egymással, és daganatszerű csomók formájában is megjelenhetnek. A granuloma zónában gyakran nekrózis alakul ki, amelyet később hegszövet vált fel.

Nagyszámú fertőző granulomában (például bizonyos fertőző betegségekben) a központban kazeosus nekrózis alakul ki. Makroszkóposan a kazántömegek sárgásfehérnek tűnnek, és túróhoz hasonlítanak; mikroszkopikusan a granuloma közepe szemcsésnek, rózsaszínűnek és amorfnak tűnik. hasonló alakú nekrózis, az úgynevezett gumiszerű nekrózis, szifilisznél fordul elő, makroszkopikusan hasonlít a gumihoz (innen ered a "hummózus" kifejezés). Nem fertőző epithelioid granulomákban kazeózis nem figyelhető meg.

Ha az idegen anyag akkora, hogy egyetlen makrofággal nem képes fagocitizálni, inert és nem antigén (nem okoz immunválaszt), behatol a szövetbe és ott is megmarad, idegentest granulomák képződnek. A nem antigén anyagokat, például a varratanyagot, a talkumrészecskéket a makrofágok nem immun fagocitózissal távolítják el. A makrofágok a fagocitált részecskék körül halmozódnak fel, és granulomákat képeznek. Gyakran tartalmaznak idegen testek óriási sejtjeit, amelyeket számos sejtmag jelenléte jellemez, szétszórva a sejtben, és nem a periférián, mint a Lanchhans típusú óriássejtekben. Idegen anyag általában a granuloma közepén található, különösen polarizált fényben vizsgálva, mert törőereje van.

Az idegentest granuloma enyhe klinikai jelentőségeés csak a gyengén fagocitált idegen anyag jelenlétét jelzi a szövetben; például granulómák a talkum részecskék és a gyapotszálak körül a máj alveoláris septumában és portális területein

A granulómák olyan betegségekben fordulnak elő, amelyek lefolyása krónikus, hullámzó jellegű, pl. exacerbációs és remissziós időszakokkal. Általában ezekkel a betegségekkel egy speciális típusú nekrózis alakul ki - kazeózus nekrózis.

tuberkulózis granuloma egy lekerekített zónát tartalmaz a közepén visszajelző (caseous) elhalás. A nekrózist körülvevő aktivált makrofágok, az úgynevezett epithelioid sejtek. Változó vastagságú keringési réteget alkotnak. Vannak köztük többmagvú Langhans óriássejtek epithelioid sejtek fúziójából származó. A Mycobacterium tuberculosis az epithelioid és óriássejtek citoplazmájában található meg, amikor Ziehl-Neelsen festette meg. A granuloma külső rétegei az érzékenyített T-limfociták. Ezüstsókkal impregnálva a granulomasejtek között vékony argirofil (retikuláris) rostok hálózata található. A tuberkulózis granulomában lévő erek nem találkoznak.

A legtöbb korai fázis tuberkulózis granuloma kialakulása - epithelioid sejt granuloma- még nincs elhalásos zóna a központban. A kialakult granuloma progressziójának lehetséges lehetőségei gyorsak kazeosus nekrózis kialakulása (caseifikáció), jelentős mennyiségeket ér el a betegség kedvezőtlen lefolyásával.

Fibrózis és megkövesedés(meszesedés, meszesedés) figyelhetők meg a tuberkulózisos gócok gyógyulása során. Szifilitikus granuloma (gumma) közepén kazeózus nekrózis gócát tartalmaz, amely nagyobb, mint egy tuberkulózisos granulomában, a nekrózis zóna perifériáján számos limfocita, plazmasejt és fibroblaszt található. Az epithelioid sejtek, makrofágok és egyedi Langhans óriássejtek kis mennyiségben megtalálhatók a gumiban. A szifilitikus granulomát a sűrű kötőszövet gyors növekedése jellemzi a fibroblasztok proliferációja miatt, amely egyfajta kapszulát képez. Ennek a kapszulának a belsejében az infiltrátum sejtjei között számos kis hajók produktív endovasculitis tüneteivel. Az infiltrátum sejtjei között rendkívül ritka az ezüstözés segítségével a halvány treponema azonosítása. A szifilisz harmadlagos időszakában a gumi mellett gumiszerű beszivárgás. A gumiszerű infiltrátumot ugyanazok a sejtek képviselik, mint a gumiban, azaz. limfociták, plazmasejtek és fibroblasztok. Ugyanakkor a granulomatosus szövet nagyon gyorsan növekszik. Az infiltrátum sejtjei között nagyszámú kapilláris típusú erek észlelhetők produktív vasculitis jeleivel. Az ilyen változások leggyakrabban a felszálló részben és a mellkasi aortaívben alakulnak ki, és ún szifilitikus mesaortitis. Az aorta középső és külső héjában található ínyinfiltrátum az érintett vasa vasorummal együtt tönkreteszi az aorta rugalmas vázát. A rugalmas rostok helyén kötőszövet alakul ki. Ezeken a területeken válik az aorta belső héja egyenetlenné, ráncossá, sok kabát-visszahúzódással és kiemelkedéssel, és shagreen bőrre emlékeztet. A léziókban lévő vér nyomása alatt az aorta fala megduzzad, kialakul mellkasi aorta aneurizma.

Lepra granuloma (leproma) polimorf sejtösszetételű: makrofágok, epithelioid sejtek, óriássejtek, plazmasejtek, fibroblasztok. A mikobaktériumok nagy mennyiségben találhatók a makrofágokban. Ezeket a makrofágokat ún Virchow leprasejtek. Tele vannak mikobaktériumokkal, amelyek szigorúan rendezett sorokban hevernek bennük, egy csomagban cigarettára emlékeztetve. A mikobaktériumok ezután összetapadnak és kialakulnak lepragolyók. A makrofágok idővel elpusztulnak, és a kicsapódott lepragolyókat idegen testek óriássejtjei fagocitizálják. Hatalmas mennyiségű mikobaktérium jelenléte a leprában a makrofágok nem teljes fagocitózisának köszönhető a lepra során.

A lepra tuberkuloid formája klinikailag jóindulatúan halad, néha öngyógyulással, a kifejezett sejtes immunitás hátterében. A bőrelváltozás diffúz, sok folttal, plakkkal és papulával, majd az érintett területek depigmentációja következik be. Morfológiailag kimutatható epithelioid-celluláris granulomák,és mikobaktériumok találhatók benne ritka esetek. Mindez megerősíti a leproma kialakulását a HRT típusának megfelelően. Az idegelváltozásokat az epithelioid sejtek diffúz infiltrációja jellemzi, amely korai érzékszervi zavarokban nyilvánul meg. A belső szervek változásai ennél a formánál nem jellemzőek.

A lepra lepra formája. A bőrelváltozás gyakran diffúz jellegű, és a bőr függelékei érintettek, majd teljesen elpusztulnak - a verejték- és faggyúmirigyek, az erek károsodnak. A lepromában makrofágok, óriássejtek és sok mikobaktérium található. Az arcbőr diffúz beszivárgása néha a megjelenés teljes eltorzulásához vezet ("oroszlánarc"). A lepra neuritis felszálló, az érzőidegek összes elemének diffúz beszűrődése makrofágok által az idegrost kötőszövettel történő fokozatos helyettesítésével alakul ki. A granulómák a májban, a lépben, a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a felső légutak nyálkahártyájában és a belső elválasztású mirigyekben találhatók.

Scleroma granuloma makrofágok, limfociták, nagyszámú plazmasejt és ezek bomlástermékei felhalmozódása jellemzi - eozinofil Roussel testek. A granuloma scleromára jellemzőek a nagyon nagy mononukleáris sejtek vakuolált citoplazmájával. mikulich sejtek . A makrofág aktívan befogja a diplobacillusokat, de a fagocitózis bennük nem teljes. A makrofágok egy része elpusztul, egy része pedig megnagyobbodva Mikulich-sejtekké alakul, amelyekben megtalálható a scleroma kórokozója, a Volkovich-Frisch bot.

A scleroma granuloma általában a felső légutak nyálkahártyájában található - az orrban, a gégeben, a légcsőben, ritkábban a hörgőkben. A folyamat a granulomák helyén durva hegszövet képződésével ér véget. Ennek eredményeként a nyálkahártya deformálódik, a légutak élesen beszűkülnek, sőt néha teljesen bezáródnak, ami fulladásveszélyt okoz.

A granulomák következményei:

1. A sejtes infiltrátum felszívódása- ritka kimenetel, mivel a granulomatosis leggyakrabban a krónikus gyulladás egyik változata. Ez csak a kórokozó faktor alacsony toxicitása és a szervezetből való gyors eltávolítása esetén lehetséges. Ilyenek például az akut fertőzések – veszettség, tífusz.

2. A granuloma rostos átalakulása heg vagy rostos csomó kialakulásával. Ez a granuloma leggyakoribb és legtipikusabb kimenetele. A szklerózis kialakulását a granuloma makrofágok által kiválasztott IL-1, és gyakran maga a kórokozó is serkenti.

3. granuloma nekrózis elsősorban a tuberculosus granulomára jellemző, amely teljesen kazeosus nekrózison megy keresztül, valamint számos fertőző granulomára. A nekrózis kialakulásában részt vesznek a makrofágok proteolitikus enzimei, valamint a kórokozók által kiválasztott termékek, amelyek közvetlen toxikus hatással vannak a szövetekre.

4. gennyes granuloma gombás fertőzésekkel, számos fertőzéssel (sap, yersiniosis, tularemia) és gombás fertőzésekkel fordul elő. Kezdetben sok neutrofil jelenik meg, de csak mikotikus elváltozások esetén nem tudnak megbirkózni a kórokozóval és elpusztulnak, haláluk termékei pedig kemoattraktánsokként a makrofágokat vonzzák.

Irodalom

1. Előadások az általános patológiai anatómiáról. Tankönyv./ Szerk. a RAS és a RAMS akadémikusa, professzor M. A. Paltseva. - M., 2003. - 254 p.

2. Patológiai anatómia. A.I. Strukov, V.V. Serov.

Granulomatosus gyulladás A granulomatosus gyulladás a krónikus gyulladásos válasz speciális formája, amelyben a domináns sejttípus az aktivált makrofágok módosított epithelioid megjelenésével. Granulomatosus gyulladás alakul ki mind krónikus immun- és fertőző betegségekben, mind immunreakciókkal szorosan összefüggő, mind nem immunrendszeri betegségekben Granulomatosus gyulladás fordul elő tuberkulózisban, sarcoidosisban, macskakarmolásban, inguinalis lymphogranulomában, leprában, brucellózisban, szifiliszben, egyes gombás fertőzésekben, berilliózisban, ill. reakciók irritáló lipidek bevezetésére.

A granuloma a monocita-makrofág eredetű fagocitózisra képes sejtek gócos felhalmozódása. A CMF sejtek fő képviselője a makrofág, amely monocitából képződik. A gyulladás területén a monocita csak egyszer osztódik, majd átalakul makrofággá. A granulomák kialakulásának fő feltételei a következők: 1) a károsító ágens nem távolítható el a fagociták által, nem lehet inert, és sejtes választ kell kiváltania; 2) a makrofágok aktiválódása és felhalmozódása a károsító szer körül történjen.

A granulomaképződés a fagocitózissal nem eltávolítható, illetve a makrofágok által megemészthetetlen anyagok eltávolításának módja (A granulomatosus gyulladás, mint önálló gyulladásforma főként a folyamat krónikus lefolyásában fontos. A granulomatosus gyulladás azonban akutan is kialakulhat, ami általában akut fertőző betegségekkel - tífusz, tífusz, veszettség, járványos agyvelőgyulladás, akut elülső gyermekbénulás és néhány más - figyelhető meg.

Az idegszövetben keletkező granulómák neuroncsoportok vagy ganglionsejtek nekrózisán, valamint az agy vagy a gerincvelő szürke- vagy fehérállományának kis fokális nekrózisán alapulnak, amelyet a fagociták funkcióját ellátó gliaelemek vesznek körül. A nekrotikus szövet felszívódása után a gliasejtek is részt vesznek a központi idegrendszer gliahegei kialakulásában.

A nekrózis patogenetikai alapja leggyakrabban a mikrokeringési erek fertőző ágensek vagy azok toxinjai által okozott gyulladásos elváltozásai, amelyek perivaszkuláris szöveti hipoxia kialakulásával járnak.tífuszban a granulomák a vékonybél limfoid képződményeiben fordulnak elő, és a sejtek felhalmozódása. retikuláris sejtekből transzformált fagociták - „tífuszsejtek”. Ezek nagy, kerek, világos citoplazmájú sejtek, amelyek a S. tiphi-t fagocitizálják, valamint a magányos tüszőkben képződött törmelék.

A tífusz granulómák nekrózison mennek keresztül, ami Salmonellával, fagocitált tífuszsejtekkel jár, felépüléskor az akut granulomák vagy nyomtalanul eltűnnek, mint a tífusznál, vagy glia hegek maradnak utánuk, mint a neuroinfekcióknál, és ebben az esetben az a betegség a portális traktusok e cicatricial formációinak elhelyezkedésétől és térfogatától függ.

A granuloma egy makrofág jellegű sejtek felhalmozódása, közepén nekrózis góccal vagy anélkül, makroszkóposan általában 1-2 mm átmérőjű csomó. A granuloma kialakulásának szakaszai: 1. A monociták felhalmozódása a gyulladás fókuszában (a véráramból). 2. A monociták érése és a makrofágok kialakulása. 3. A makrofágok átalakulása epithelioid sejtekké. 4. Az epithelioid sejtek fúziója óriási többmagvú sejtekké. (amelyek általában 2 típusúak - Pirogov-Langhans típusú óriás többmagvú sejtek és idegen testek óriás többmagvú sejtjei, lásd alább). A granulómák osztályozása. A szövettani szerkezettől függően a granulómák lehetnek nekrózissal vagy anélkül a központban.

Egyes sejtelemek túlsúlyából a következők vannak: 1. makrofág granulomák. 2. Epithelioid-sejtes. 3. Óriás sejt. 4. Vegyes. Az immunválasz eredményeként fellépő óriássejtes és epithelioid sejtes granulómát, valamint a makrofágokat specifikus T-sejtes limfokinek aktiválják; Idegentest granuloma, amelyben az idegen, nem antigén anyagok makrofágok általi nem immunrendszerű fagocitózisát végzik.

Az epithelioid sejt granuloma aktivált makrofágok gyűjteménye.Az epithelioid sejtek (aktivált makrofágok) mikroszkopikusan nagy sejtekként jelennek meg, feleslegben halvány, habos citoplazmával; hámsejtekkel való távoli hasonlóságuk miatt epithelioidnak nevezik őket.

Az epithelioid sejtek fokozott lizozim és különféle enzimek szekretálási képességgel rendelkeznek, de csökkent a fagocita potenciál. A makrofágok felhalmozódását limfokinek okozzák, amelyeket aktivált T-sejtek termelnek. A granulómákat általában limfociták, plazmasejtek, fibroblasztok és kollagén veszik körül.Az epithelioid sejtes granulómák tipikus jellemzője a Lanchhans-típusú óriássejtek képződése, amelyek makrofágok fúziójával jönnek létre, és amelyekre jellemző a 10-50 sejt jelenléte. sejtmagok a sejtek perifériáján.

Az epithelioid sejt granuloma két feltétel esetén alakul ki: amikor a makrofágok sikeresen fagocitizálják a károsítót, de az életben marad bennük. A túlzottan sápadt, habos citoplazma a durva endoplazmatikus retikulum (szekréciós funkció) növekedését tükrözi; amikor a sejtes immunválasz aktív.

Az aktivált T-limfociták által termelt limfokinek gátolják a makrofágok vándorlását és aggregációjukat okozzák a károsodás területén, valamint granulomák képződését. Az epithelioid granulomák különböző betegségekben fordulnak elő. Az etiológiától függően 2 típusú granulomát különböztetnek meg: ismert és ismeretlen etiológiát. A granulomatózis etiológiája. A granulómák kialakulásában endogén és exogén etiológiai tényezők szerepelnek, az endogén faktorok közé tartoznak a károsodott szövetek, különösen a zsírszövet nehezen oldódó termékei (szappan), valamint a károsodott anyagcsere termékei (urátok). A granulómák kialakulását kiváltó exogén tényezők közé tartoznak a biológiai (baktériumok, gombák, protozoonok, helminták), szerves és szervetlen anyagok (por, füst stb.), pl. gyógyászati.

Az etiológia szerint a granulomákat két csoportra osztják: megállapított etiológiájú és azonosítatlan granulomákra, a megállapított etiológiájú granulomák között megkülönböztetünk fertőző és nem fertőző granulomákat. A fertőző granulomák közé tartoznak a tífuszos és tífuszos granulomák, veszettség, vírusos agyvelőgyulladás, aktinomikózis, schistosomiasis, tuberkulózis, lepra, szifilisz stb. A nem fertőző granulomák akkor alakulnak ki, ha szerves és szervetlen por kerül a szervezetbe: gyapjú, liszt, szilícium-oxid, azbeszt stb.; idegen testek; gyógyszerhatások (granulomatosus hepatitis, oleogranulomatosus betegség). A meghatározatlan etiológiájú granulomák közé tartoznak a sarcoidosisban, Crohn-betegségben, primer biliaris cirrhosisban stb. előforduló granulomák. A granulomatózis patogenezise.

A granulomatózisos gyulladás rendszerint krónikusan megy végbe, és a következő két feltétel mellett alakul ki: olyan anyagok jelenléte, amelyek stimulálhatják az SMF-et, a makrofágok érése és átalakulása; az inger fagocitákkal szembeni rezisztenciája.

Hiányos fagocitózis és a szervezet megváltozott reaktivitása esetén az ilyen irritáló anyag a makrofágok, valamint a T- és B-limfociták legerősebb antigénstimulátora.

Az IL-1 segítségével aktivált makrofágok még nagyobb mértékben vonzzák a limfocitákat, hozzájárulva azok aktivációjához és proliferációjához, a sejtmediált immunitás mechanizmusai kötődnek, különös tekintettel a késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) mechanizmusaira. Ebben az esetben immungranulomáról beszélünk. Az immungranulomák az epithelioid sejtes granulómák típusának megfelelően épülnek fel, azonban mindig nagyszámú limfocita és plazma sejt keverékét tartalmazzák, fertőzésekkel - tuberkulózis, lepra, szifilisz, scleroma - alakulnak ki.

A szövetkárosodás termékei néha antigén irritáció forrásává válnak, és ezekben az esetekben a granuloma kialakulásának autoimmun mechanizmusai is szerepet játszhatnak. A madarak, halak, állati szőr fehérjéit tartalmazó porszemcsék és aeroszolok okozta granulómák a fejlődési mechanizmus révén antigén-közvetítettek.A nem immun granulomák közé tartozik az idegen testek körül kialakuló, elsősorban szerves porszemcsékből álló granulóma. Tökéletesebb a fagocitózis a nem immun granulomák sejtjeiben, amelyek a fagocitóma vagy óriássejtes granuloma típusának megfelelően épülnek fel, idegentest sejtekből állnak. Ha összehasonlítjuk ezeket a granulomákat az immunsejtekkel, kisebb számú limfocita és plazma sejt figyelhető meg.

Konkrétan azokat a granulomákat nevezzük, amelyek specifikus kórokozókat okoznak (mycobacterium tuberculosis, lepra, halvány treponema és scleroma bacillus). Viszonylag specifikus morfológiai megnyilvánulások jellemzik őket (csak ezekre a kórokozókra, másokra nem), és a sejtösszetétel, és néha a sejtek elhelyezkedése a granulomákon belül (például tuberkulózisban) is meglehetősen specifikus. Vannak fertőző és nem fertőző granulomák.

Ezen túlmenően megkülönböztetünk specifikus és nem specifikus granulomákat.A specifikus granulomák a granulomatosus gyulladás egyik fajtája, amelyben morfológiája alapján meg lehet határozni a gyulladást okozó kórokozó természetét.

A specifikus granulomák közé tartoznak a tuberkulózis, a szifilisz, a lepra és a scleroma granulomák. A nem fertőző granulomák porbetegségekben (szilikózis, talkózis, azbestózis stb.), gyógyszerexpozícióban (oleogranulomák), idegen testek körül találhatók. Az ismeretlen természetű granulómák közé tartoznak a sarcoidosisban előforduló granulomák, a Crohn-betegség, a Wegener-granulomátózis stb. Kezdetben mikroszkopikus méretűek, a granulomák megnövekednek, összeolvadnak egymással, és daganatszerű csomók formájában is megjelenhetnek. A granuloma zónában gyakran nekrózis alakul ki, amelyet később hegszövet vált fel.

Nagyszámú fertőző granulomában (például bizonyos fertőző betegségekben) a központban kazeosus nekrózis alakul ki. Makroszkóposan a kazántömegek sárgásfehérnek tűnnek, és túróhoz hasonlítanak; mikroszkóposan a granuloma közepe szemcsésnek, rózsaszínűnek és amorfnak tűnik.A nekrózis hasonló formája, az úgynevezett humuszos nekrózis, szifiliszben fordul elő, és makroszkopikusan hasonlít a gumihoz (innen ered a "humózus" kifejezés). Nem fertőző epithelioid granulomákban kazeózis nem figyelhető meg.

Ha az idegen anyag akkora, hogy egyetlen makrofággal nem képes fagocitizálni, inert és nem antigén (nem okoz immunválaszt), behatol a szövetbe és ott is megmarad, idegentest granulomák képződnek. A nem antigén anyagokat, például varratanyagot, talkumrészecskéket a makrofágok nem immun fagocitózissal távolítják el.A makrofágok a fagocitált részecskék körül halmozódnak fel, és granulomákat képeznek.

Gyakran tartalmaznak idegen testek óriási sejtjeit, amelyekre jellemző, hogy számos sejtmag jelenléte szétszórva a sejtben, és nem a periférián, mint a Lanchgans típusú óriássejtekben. Idegen anyag általában a granuloma közepén található, különösen polarizált fényben vizsgálva, mert törőereje van. Az idegentest granuloma klinikailag csekély jelentőséggel bír, és csak rosszul fagocitált idegen anyag jelenlétét jelzi a szövetben; például a talkumszemcsék és gyapotrostok körüli granulómák a máj alveolaris septumában és portális területein.A granulómák olyan betegségekben fordulnak elő, amelyek krónikus, hullámos lefolyásúak, pl. exacerbációs és remissziós időszakokkal.

Általában ezekkel a betegségekkel egy speciális típusú nekrózis alakul ki - kazeózus nekrózis. A tuberkulózis granuloma közepén egy lekerekített sajtos (caseous) nekrózis található, a nekrózis körül aktivált makrofágok, úgynevezett epithelioid sejtek.

Változó vastagságú keringési réteget alkotnak. Köztük vannak többmagvú óriás Langhans-sejtek, amelyek epithelioid sejtek fúziójából származnak. A Mycobacterium tuberculosis az epithelioid és óriássejtek citoplazmájában található meg, amikor Ziehl-Neelsen festette meg. A granuloma külső rétegeit szenzitizált T-limfociták képviselik, ezüstsókkal impregnálva a granulomasejtek között vékony argirofil (retikuláris) rostok hálózata található.

A tuberkulózis granulomában lévő erek nem találkoznak. A tuberkulózis granuloma kialakulásának legkorábbi stádiumában - az epithelioid sejtes granulomában - még nincs elhalási zóna a központban. A kialakult granuloma progressziójának lehetséges lehetőségei a kazeosus nekrózis (caseification) gyors kialakulása, amely a betegség kedvezőtlen lefolyása mellett jelentős volument ér el A tuberkulózisos gócok gyógyulása során fibrózis és megkövesedés (meszesedés, meszesedés) figyelhető meg.

A szifilitikus granuloma (gumma) közepén kazeosus nekrózis gócát tartalmaz, amely nagyobb, mint a tuberkulózisos granulomában, a nekrózis zóna perifériáján számos limfocita, plazma sejt és fibroblaszt található. Kis mennyiségben epithelioid sejtek, makrofágok és egyedi Langhans óriássejtek találhatók a gumiban.A szifilitikus granulomára jellemző a sűrű kötőszövet gyors növekedése a fibroblasztok burjánzása miatt, amely egyfajta tokot képez.

Ennek a kapszulának a belsejében, az infiltrátum sejtjei között, számos kis ér látható a produktív endovaszkulitisz megnyilvánulásaival. Az infiltrátum sejtjei között rendkívül ritka az ezüstözés segítségével a halvány treponema azonosítása. A szifilisz harmadlagos periódusában a gummák mellett ínyinfiltráció is kialakulhat, a gumiinfiltrátumot ugyanazok a sejtek képviselik, mint a gummában, azaz. limfociták, plazmasejtek és fibroblasztok.

Ugyanakkor a granulomatosus szövet nagyon gyorsan növekszik. Az infiltrátum sejtjei között nagyszámú kapilláris típusú erek észlelhetők produktív vasculitis jeleivel. Az ilyen változások leggyakrabban a felszálló részben és a mellkasi aortaívben alakulnak ki, és szifilitikus mesaortitisnek nevezik. Az aorta középső és külső héjában elhelyezkedő ínyinfiltrátum az érintett vasa vasorummal együtt tönkreteszi az aorta rugalmas vázát, a rugalmas rostok helyén kötőszövet alakul ki.

Ezeken a területeken válik az aorta belső héja egyenetlenné, ráncossá, sok kabát-visszahúzódással és kiemelkedéssel, és shagreen bőrre emlékeztet. A lézióban lévő vér nyomása alatt az aorta fala kidudorodik, és a mellkasi aorta aneurizmáját képezi. A lepra granuloma (leproma) polimorf sejtösszetételű: makrofágok, epithelioid sejtek, óriássejtek, plazmasejtek, fibroblasztok A mikobaktériumok nagy mennyiségben kimutathatók a makrofágokban. Az ilyen makrofágokat Virchow leprasejteknek nevezik.

Tele vannak mikobaktériumokkal, amelyek szigorúan rendezett sorokban hevernek bennük, egy csomagban cigarettára emlékeztetve. A mikobaktériumok ezután összetapadnak, és lepragolyókat alkotnak. A makrofágok idővel elpusztulnak, és a kicsapódott lepragolyókat idegen testek óriássejtjei fagocitizálják. A leprában a hatalmas mennyiségű mikobaktérium jelenléte a makrofágok tökéletlen fagocitózisának köszönhető a lepra során.A lepra tuberkuloid formája klinikailag jóindulatúan, esetenként öngyógyulva fejlődik ki, a kifejezett sejtes immunitás hátterében.

A bőrelváltozás diffúz, sok folttal, plakkkal és papulával, majd az érintett területek depigmentációja következik be. Morfológiailag epithelioid sejt granulomák, ritka esetekben mycobaktériumok kimutathatók, mindez megerősíti a lepromák kialakulását a HRT típusa szerint. Az idegelváltozásokat az epithelioid sejtek diffúz infiltrációja jellemzi, amely korai érzékszervi zavarokban nyilvánul meg.

A belső szervek változásai ennél a formánál nem jellemzőek. A lepra lepra formája. A bőrelváltozások gyakran diffúz jellegűek, és a bőr függelékei érintettek, majd teljesen elpusztulnak - a verejték- és faggyúmirigyek, az erek károsodnak.Makrofágok, óriássejtek és számos mikobaktérium található a leprában. Az arcbőr diffúz beszivárgása néha a megjelenés teljes eltorzulásához vezet ("oroszlánarc"). A lepra neuritis felszálló, az érzőidegek összes elemének diffúz beszűrődése makrofágok által az idegrost kötőszövettel történő fokozatos helyettesítésével alakul ki.

A granulómák a májban, a lépben, a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a felső légutak nyálkahártyájában és a belső elválasztású mirigyekben találhatók. A scleroma granulomát makrofágok, limfociták, nagyszámú plazmasejt és ezek bomlástermékei - Roussel-féle eozinofil testek - felhalmozódása jellemzi A scleroma granulomára jellemzőek a nagyon nagy, vakuolált citoplazmájú egymagvú sejtek - Mikulich sejtek.

A makrofág aktívan befogja a diplobacillusokat, de a fagocitózis bennük nem teljes. A makrofágok egy része elpusztul, egy része pedig megnagyobbodva Mikulich-sejtekké alakul, amelyekben megtalálható a scleroma kórokozója, a Volkovich-Frisch bacillus. A scleroma granuloma általában a felső légutak nyálkahártyájában - az orrban, a gégeben, a légcsőben, ritkábban - a hörgőkben helyezkedik el.A folyamat a granulómák helyén durva hegszövet képződésével zárul.

Ennek eredményeként a nyálkahártya deformálódik, a légutak élesen beszűkülnek, sőt néha teljesen bezáródnak, ami fulladásveszélyt okoz. A granulomák kimenetele: 1. A sejtinfiltrátum felszívódása ritka kimenetelű, mivel a granulomatosis leggyakrabban a krónikus gyulladás egyik változata, amely csak a kórokozó faktor alacsony toxicitása és a szervezetből történő gyors eliminációja esetén lehetséges.

Ilyenek például az akut fertőzések – veszettség, tífusz. 2. A granuloma rostos átalakulása heg vagy rostos csomó kialakulásával. Ez a granuloma leggyakoribb és legtipikusabb kimenetele. A szklerózis kialakulását a granuloma makrofágok által kiválasztott IL-1, és gyakran maga a kórokozó is serkenti. 3. A granuloma nekrózis elsősorban a teljesen kazeosus nekrózison áteső tuberculosus granulomákra, valamint számos fertőző granulomára jellemző A nekrózis kialakulásában a makrofágok proteolitikus enzimei, valamint olyan kórokozó által kiválasztott termékek, amelyek közvetlen toxikus hatást gyakorolnak a szövetekre. 4. A granuloma suppuration gombás fertőzésekkel, számos fertőzéssel (takonykór, yersiniosis, tularemia) és gombás fertőzésekkel fordul elő.

Kezdetben sok neutrofil jelenik meg, de csak mikotikus elváltozások esetén nem birkózik meg a kórokozóval és elpusztulnak, haláluk termékei pedig kemoattraktáns lévén a makrofágokat vonzzák.. Irodalom 1. Előadások az általános patológiai anatómiáról.

Tankönyv./ Szerk. A RAS és RAMS akadémikusa, M.A. Paltsev professzor. - M 2003. - 254 p. 2. Patológiai anatómia. A.I. Strukov, V.V. Serov.

Mit csinálunk a kapott anyaggal:

Ha ez az anyag hasznosnak bizonyult az Ön számára, elmentheti az oldalára a közösségi hálózatokon: