Alport-szindróma klinikai irányelvei. Örökletes nephritis (Alport-szindróma) gyermekeknél. Az Alport-szindróma tünetei gyermekeknél

Az Alport-szindróma egy örökletes rendellenesség, amely a veseelégtelenség korai megjelenésében, halláskárosodásban és látáskárosodásban nyilvánul meg.

Ez a szindróma a vesegyulladás örökletes formája - jáde. Összefügg azzal egy fehérje gén mutációja, hívott kollagén.

A rendellenesség ritkán észlelhető. Gyakrabban fordul elő az erősebb nemnél.

A nők átadhatják a betegség génjét gyermekeiknek, még akkor is, ha nincsenek tüneteik.

Nak nek rizikó faktorok viszonyul:

Súlyos vesebetegség férfi rokonoknál;
a rendellenesség családi anamnézisében;
30-ig terjedő halláskárosodás.

Klinikai kép

A tünetek már jelen lehetnek az első életévben morzsa, de leggyakrabban megnyilvánul 3-5 évesen.

A legtöbb gyermeknél a hajlamosító állapot az múltbeli fertőzés. A megnyilvánulás hiánya miatt a betegség a vizeletvizsgálat eredményei alapján véletlenül is kimutatható.

Az ilyen típusú nephritis gyermekeknél hematurikus glomerulonephritis vagy pyelonephritis formájában jelentkezhet.

kezdeti szakaszban az eltérések velejárók nincs panasz. Csak normál veseműködés közben változások a vizeletben: vörösvérsejtek, leukociták, fehérje jelennek meg.

A rendellenesség kialakulása nefrotikus szindrómával és magas vérnyomással társul. A betegek a következők tünetek:

gyengeség,
fájdalom a fejben,
látásromlás, halláskárosodás,
nyomásesés,
bőr sápadtsága,
letargia.

A különbség a gyermekek Alport-szindróma és a nephritis egyéb formái között a hallóideg károsodása.

A nehézség az, hogy azonosítható csak audiometria után, amelyet 7 év után hajtanak végre. A gyermekek mindössze 20%-a látássérült, és thrombocytopenia csak néhány esetben figyelhető meg.

A süketség gyakrabban jelentkezik fiúknál - náluk is sokkal gyorsabban nő a nyomás, és fokozatosan csökken a veseműködés.

18 éves korára a betegség kialakulása komplett halmazt okoz a veseelégtelenség megnyilvánulásai:

bőr sápadtsága,
száraz száj
hányinger,
kezek és ujjak remegése,
a kiválasztott vizelet mennyiségének csökkenése vagy teljes hiánya,
néha izom- és ízületi fájdalom jelentkezik.

Időszerű nélkül helyettesítő terápia vagy beteg vese átültetése az emberi élettartam nem haladja meg a 40 évet.

A szindróma formái:

autoszomális recesszív

Ennél az öröklődéstípusnál a mutált gén csak akkor jelenik meg, ha az egyik recesszív gént az apától, a másodikat az anyától kapjuk.

Kockázat az egészségtelen baba megjelenése 25%.

Beteg fiúk és lányok egyformán gyakran születnek.

A beteg babák szülei egészségesnek tűnhetnek, de azok egészségtelen gén hordozói.

autoszomális domináns

Az X kromoszómán alapuló domináns öröklődés az, hogy a domináns egészségtelen gén hatása nemtől függetlenül nyilvánul meg.

Nehezebben a rendellenesség fiúknál megszűnik.

A gyerek egyik szülője biztosan nem egészséges. Az ember gyermekei közül a fiak egészségesek, a lányok pedig betegek. A nők a mutált gént fiaik és lányaik 50%-ának adják tovább.

Hogyan lehet diagnosztizálni egy betegséget?

Szindróma gyanúja merül fel törzskönyv alapján a rendellenesség jelenléte más rokonoknál. A betegség diagnosztizálásához szükséges ötből három mutató jelenléte:

Hematuria vagy veseelégtelenség miatti halál a családban;
Hematuria vagy proteinuria rokonoknál;
Változások kimutatása a szervi biopsziában;
halláskárosodás;
veleszületett látáskárosodás.

Diagnosztika a jogsértéseket a következő módokon hajtják végre:

Anamnézis gyűjtése és tanulmányozása;
Fizikai módszer;
Laboratóriumi tesztek;
ultrahang vizsgálat,
Számítógépes vagy mágneses tomográfia;
Szcintigráfia;
Biopszia.

A rendellenesség megkülönböztető diagnózisa az A nephritis és a nephropathia megkülönböztetése.

Lehetséges az Alport-szindróma kezelése?

Nincs speciális kezelés. Nagy jelentőséget tulajdonítanak nyomásszabályozásés étrendi fehérje korlátozás amikor a veseműködés hanyatlásnak indul.

Az XHH előrehaladtával a betegeket beadják hemodialízis kezelés.

Kimutatták, hogy a szindrómában szenvedő emberek veseátültetésen estek át, bár bizonyos esetekben Goodpasture-szindróma fordulhat elő a transzplantáció után.

Ezért a donorok kiválasztását nagyon körültekintően kell elvégezni.

Specifikus kezelés hiányában a fő cél a veseelégtelenség kialakulásának lassítása.

gyermekek tiltott fizikai aktivitás, kiegyensúlyozott étrendet írnak elő.

Különös figyelmet fordítanak fertőző gócok kezelése.

Hormonális szerek és citosztatikumok alkalmazása nem okoz jelentős javulást. A fő kezelés marad szervátültetés.

A betegség lefolyásának rossz prognózisa, amelyet a terminális veseelégtelenség gyors fejlődése jellemez, valószínűleg az alábbi mutatók jelenlétében:

Férfi nem;
Magas fehérjetartalom a vizeletben;
A vesebetegségek korai megjelenése a rokonoknál;
Halláskárosodás.

Felismeréskor hematuria proteinuria és halláskárosodás nélkül a betegség lefolyásának prognózisa kedvező, kudarc nem következik be.

A szindróma lefolyása az haladóés nem progresszív, a prognózis pozitív a halláselváltozások nélküli nőknél.

Minden betegnek megvan a maga fejlettségi foka a vesékben.

A fiúk 50%-ánál a veseelégtelenség utolsó stádiuma 30 éves korig, sőt néha 20 éves korig következik be. Más esetekben a folyamat lassabban fejlődik, de végül a vesék megsértését okozza.

Lányok a rendellenesség lassabban halad előre, és nem befolyásolja a várható élettartamot, még tartós mikrohematuria esetén sem.

Dialízis és szervátültetés kedvez a pozitívabb prognózisnak.

Videó: Amit az örökletes betegségekről tudni kell

Hasznos információk az örökletes betegségekről, amelyek segítenek elkerülni számos betegség kialakulását a születendő gyermekben. Ha figyelembe veszi ezeket a tippeket, akkor jelentősen csökken annak valószínűsége, hogy örökletes rendellenességekkel rendelkező gyermeke születik.

Az Alport-szindróma egy örökletes betegség, amelyben a vesefunkció romlása folyamatosan előrehalad. Ezenkívül a szindrómával együtt süketség és vakság alakul ki.

Az ilyen szindrómákat az X kromoszóma hosszú karjában, a 21-22 q zónában található gén okozza. Alport megbetegszik, ha a IV-es típusú kollagén szerkezete felborul – a kötőszövetek alapját képező fehérje felelős azok erőssé és rugalmassá tételéért. Tehát a betegséggel a vese érfalainak kollagénje, a fülben a Corti-szervek és a szemekben a lencsekapszula hibás.

Osztályozás és tünetek

Az örökletes nephritisnek három változata van:

Az első változatban a szindrómával együtt nephrosis szindrómák, haematuria jelentkeznek, süketség alakul ki és a szemek érintettek. Ebben az esetben a nephritis krónikus veseelégtelenséggé alakul. Domináns típus örökölte. Az alaphártyák elvékonyodnak és felhasadnak, szerkezetük megtörik.

Második lehetőség nephritis és hematurikus megnyilvánulásokkal együtt alakul ki, de a hallás nem csökken. A nephritis szintén előrehalad, és eléri a CRF-et. A glomeruláris kapillárisok alapmembránja is elvékonyodik.

Harmadik típus jóindulatú családi hematuria. A betegség lefolyása jóindulatú, CRF nem fordul elő.

Az Alport-szindróma gyermekeknél egészen más tünetekkel nyilvánulhat meg. Leggyakrabban a betegség megnyilvánulása 5-10 év alatt válik észrevehetővé. Az Alport-szindróma (izolált vizelet szindróma) első tünete a gyermek életének első három évében jelentkezik. Leggyakrabban a betegséget véletlenül fedezik fel a baba megelőző vizsgálata során. Ebben az időszakban a baba teljesen normálisnak érzi magát, és csak a húgyúti szindróma nem húzódik vissza.

A betegség fő tünete a hematuria. Különböző mértékben megnyilvánulhat, és MINDIG megfigyelhető! Felerősödhet a légutakat érintő fertőző elváltozások alatt és után, valamint fizikai megterheléskor. Főleg a túlzottakat. Gyakran előfordul, hogy a szülők riadót fújhatnak a rutin oltások után – mert ezek a hematuria súlyosbodását is kiváltják.

A proteinuria állandósága is megfigyelhető, különösen akkor, ha a betegség csak most kezd kialakulni. És minél nyilvánvalóbbá válnak az alapbetegség tünetei, annál kifejezettebb a proteinuria. Néha leukociták találhatók a vizelet üledékében, de a vizeletben nincsenek baktériumok.

Idővel a vesék részleges működése megzavarodik, a beteg állapota romlik - mérgezések észlelhetők (a betegek elsápadnak, gyorsan elfáradnak, fejfájásra panaszkodnak), gyengeség jelenik meg az izmokban, fokozódnak a magas vérnyomás jelei, a hallás és a látás sérültek.

Először a halláskárosodást csak egy speciális vizsgálat - audiográfia - során határozzák meg.

A halláskárosodás bármely életkorban lehetséges. Leggyakrabban a süketség 6-10 éves gyermekeknél fordul elő, és bizonyos esetekben - gyorsabban, mint a húgyúti szindróma.

A betegek körülbelül 20%-ának csökkent a látása. Leggyakrabban ez a lencse sérülése miatt történik. Nagyon gyakran azok a családtagok, akiknél az Alport-szindróma hajlamos rövidlátásra.

Sok örökletes nephritisben szenvedő gyermek, különösen, ha a háttérben veseelégtelenség alakul ki. Lemaradás a fizikai fejlődésben. Gyakran a veseelégtelenség hátterében artériás magas vérnyomás alakul ki.

A legtöbb Alport-szindrómás betegnek dysembryogenesis stigmái vannak (több mint hét). Kis külső eltérésekben nyilvánulnak meg, de gyakorlatilag nem befolyásolják a test funkcióit. Ilyen stigmák közé tartoznak az epikantok (a szem belső sarkában lévő redők), a deformált fülkagylók, a magas szájpadlás, az összenőtt ujjak vagy ezek megnövekedett száma.

Tehát az örökletes nephritis szakaszosan halad - először látens formában, amikor a klinikai tünetek rejtve vannak, és a húgyúti szindróma minimálisan nyilvánul meg. Ezután dekompenzációs folyamatok indulnak be, amelyek során a vesék működése csökken, és nyilvánvaló klinikai tünetek jelentkeznek.

Diagnosztika

Könnyen feltételezhető a gyermekek örökletes vesegyulladása, ha a származás ismert, és más családtagoknál is hasonló tünetek jelentkeztek. A betegség diagnosztizálásához az öt lehetséges kritérium közül legalább hármat meg kell határozni:

Haematuria rokonoknál, vagy krónikus veseelégtelenség miatti halál
Hematuria és/vagy proteinuria rokonoknál
Sajátos természetű változások, amelyeket biopsziával határoznak meg
Süketség
Rendellenes látás (leggyakrabban veleszületett)

Ami az örökletes betegségeket illeti, a veleszületett betegségek mellett a diagnózisnak mindig átfogónak kell lennie. Különös figyelmet kell fordítani a baba törzskönyvének összeállítására.

Az Alport-szindróma klinikai és genetikai kutatási módszerei kötelezőek, és szükségszerűen tartalmazniuk kell a betegség anamnézisének összegyűjtését, valamint a beteg általános vizsgálatát.

A betegség kompenzációs stádiumában csak örökletes terhelés, hipotenzió, többszörös stigma és megváltozott vizelet-szindróma alapján lehet kimutatni.

A differenciáldiagnózis is elengedhetetlen. Először is, nem szabad összetéveszteni a glomerulonephritis hematurikus formáját az Alporttal, különben a helytelen diagnózis eredményeként választott terápia teljesen hatástalan lesz. Ezenkívül meg kell különböztetni az Alport-szindrómától a dysmetabolikus nephropathiát és más vesebetegségeket.

Terápiás intézkedések

Mindenekelőtt a beteget meg kell védeni a túlzott fizikai túlterheléstől, a patológiás gyermekek mentesülnek a testnevelés órák alól. Javasoljuk a gyakori és hosszú sétákat a friss levegőn. Az étrendnek teljesnek kell lennie, tartalmaznia kell fehérjéket, zsírokat és szénhidrátokat. De a táplálkozás kialakítása és kiválasztása a vesék összes funkciójának figyelembevételével történik.

Az Alport-szindróma esetén az összes lehetséges fertőző gócot időben azonosítani és fertőtleníteni kell.

A leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartozik az ATP, a kokarboxiláz, a piridoxin (legfeljebb 50 mg / nap), a karnitin-klorid.

A hematuria kezelése gyógynövényekkel történik. Erre a célra kétlaki csalánt, aróniát és cickafarkkot használnak. Például lehet készíteni tinktúrák. Keverje össze a dioica csalánt a pásztortáskával és a zsurlóval. Minden gyógynövényhez 10 g kell, jól összekeverjük, kimérünk két kiskanalat, felöntjük két pohár forrásban lévő vízzel, és legalább 8 órán át állni hagyjuk. Ezután gézen áthaladunk, pohár vizet adunk hozzá, és minden második napon 100 ml-t veszünk.

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hemodialízist végeznek, krónikus veseelégtelenség esetén pedig szinte mindig szervátültetésre van szükség.

Nincs olyan specifikus terápia, amely megszabadulna az örökletes nephritistől. A terápiás intézkedéseknek egy célja van - a vesefunkció csökkenésének megelőzése és lassítása.

Előfeltétel a beteg gyermekek fertőző betegekkel való érintkezésének korlátozása, valamint az ilyen gyermekeknél az akut légúti fertőzések kialakulásának kockázatának csökkentése. Örökletes nephritis esetén a gyermekeket nem oltják be, bár epidemiológiai oltás lehetséges.

A szindrómában a hormonok és az immunszuppresszív gyógyszerek nem fejtik ki a kívánt hatást. Ha azonban túl sokáig alkalmazzák a ciklosporin A-t és az ACE-gátlókat, bizonyos pozitív hatások érhetők el - a proteinuria szintjének csökkentése, a betegség progressziójának lassítása.

De az anyagcsere folyamatokat javító gyógyszerek alkalmazása látható. Ebben a tekintetben a piridoxin, a kokarboxiláz, az ATP, az A- és az E-vitaminok lehetnek hatékonyak.A fenti gyógyszerek javítják az általános állapotot, csökkentik a tubulus diszfunkciót. Évente háromszor speciális tanfolyamokon vesznek részt.

Mindazonáltal a veseátültetés ma is az örökletes nephritis leghatékonyabb kezelése. Az átültetett szervekben a betegség általában nem jelentkezik. És csak alkalmanként (az esetek körülbelül 5% -ában) alakul ki nephritis. Azonban a glomeruláris alapmembrán antigénjeivel van kapcsolatban.

A prenatális diagnózis és a géntechnológiai kezelés rendkívül fontos és ígéretes. Az elmúlt években számos kísérletet végeztek állatokon, amelyek kimutatták és bizonyították a IV-es típusú kollagén a-láncok szintéziséért felelős normál gének veseszövetbe történő átvitelének hatékonyságát. Ezt követően szinte minden esetben normál kollagén struktúrák szintetizálódnak.

Előrejelzés

Alport-szindrómával nehéz bármit is megjósolni. Csak annyit lehet mondani, hogy az ilyen előrejelzés nem mindig kedvező. Főleg, ha a beteg férfi, korai veseelégtelenség alakult ki nála, súlyos proteinuria, megvastagodott glomeruláris alaphártyák, hallóidegek ideggyulladása van. Sokkal kedvezőbb prognózis a jóindulatú családi hematuria esetében.

Zamelson és Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) először 1873-1875-ben írta le. Később Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) az örökletes nephropathia egy speciális formájának létezését javasolta, amely klinikailag hasonló a krónikus nephritishez. Alport több család sorsát követte, megvizsgált néhányat, akiket korábban Guthrie-ban figyeltek meg, és sokuknál süketséget talált. 1961 óta a süketséggel kombinált örökletes nefrit Alport-szindróma [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiológia.

Az Alport-szindróma nemhez kötött domináns módon öröklődik. A mutáns gén az X-kromoszómához kapcsolódik, ami meghatározhatja a betegség súlyosabb lefolyását férfiaknál. Még nem állapították meg, hogy a vese- és hallószervek károsodásának klinikai szindrómáinak kombinációja összefügg-e egy vagy több gén mutációjával.

Patológiai anatómia.

A vesék morfológiai képe Alport-szindrómában a beteg életkorától és a betegség időszakától függ. A betegség kezdeti szakaszát a punkciós biopszia szerint a veseszövet szövettani változásainak hiánya jellemzi. Korai patoanatómiai tünet a vörösvértestek kimutatása a vesetubulusok lumenében. Ezt követően megjelenik az intersticiális szövet beszűrődése (anyagcserezavarok és a metabolitok felhalmozódása következtében a veseszövetben, különösen a lipoid anyagok), glomeruláris károsodás endothel proliferáció formájában, az alapmembrán megvastagodása, intersticiális fibrózis, vaszkuláris hyalinosis .

Egyes esetekben úgynevezett habsejtek találhatók. Ebben az időszakban Alport-szindróma. szerzett glomerulo- vagy pyelonephritistől nehéz megkülönböztetni.

A belső fül szövettani vizsgálata a hallókészülék ganglionsejtjeinek sorvadását tárja fel.

klinikai kép.

A betegség lassan fejlődik ki. Az Alport-szindróma legkorábbi jele a hematuria, gyakran enyhe proteinuria, ritkábban leukocyturia. A vérvizelés a gyermek életének első évében is előfordulhat, de leggyakrabban 7-10 éves korban derül ki véletlenül, rendelői vizsgálatok során, az interkurrens betegségek hátterében. Fiúkban az Alport-szindróma folyamatosan fejlődik a veseelégtelenség kialakulásáig. A gyerekek lemaradnak a fejlődésben. Lányoknál és nőknél az örökletes nephritis viszonylag jóindulatú, tartós hematuria formájában nyilvánul meg, csak terhesség alatt lehetséges veseelégtelenség.

Az Alport-szindrómát a betegség akut megjelenésének hiánya és a nephritis extrarenális megnyilvánulásai jellemzik. A veseelégtelenség (de nem a folyamat aktivitása) következtében fellépő ödéma és magas vérnyomás szindrómák csak serdülőkorban és felnőtteknél jelentkeznek. A fehérje-, lipid-anyagcsere- és az immunfolyamat nem specifikus mutatóinak vizsgálatai nem mutatnak ki kifejezett változásokat. A mellékvesekéreg funkciói nem változnak. Az immunológiai változásokat nemcsak a probandban, hanem a rokonaiban is a vérben a G immunglobulinok tartalmának növekedése jellemzi. A süketség a betegség későbbi szakaszában alakul ki, vagy teljesen hiányozhat. A betegek 16% -ánál figyelhető meg. Ritkábban észlelhető a szem elváltozása (hályog, spherophakia másodlagos rövidlátással, retinitis pigmentosa), a húgyúti rendellenességek. Radiológiailag a legtöbb betegnek egy- vagy kétoldali pyelectasisa van.

Az Alport-szindróma (SA) egy öröklött IV-es típusú kollagén rendellenesség, amelyet progresszív hematurikus nephritis ultrastrukturális változásokkal és szenzorineurális hallásvesztéssel jellemez. Ebben a szindrómában gyakoriak a látászavarok is. A korai életszakaszban észlelt mikrohematuria a betegség állandó jellegzetes tünete.

A bruttó hematuria visszatérő epizódjai a 16 év alatti betegek körülbelül 60%-ánál fordulnak elő, de felnőtteknél ritkák. Idővel csatlakozik, és a betegség az életkorral előrehalad, a beteg nemétől és a betegség öröklődésének típusától függően. késői jel.

A kétoldali szenzorineurális hallásvesztés, amely a magas és közepes frekvenciájú hallást érinti, gyermekeknél progresszív, de később kiderülhet. Többféle látászavarról számoltak be, amelyek szintén az életkorral progresszívek. Az anterior lenticonus a lencse elülső részének kúp alakú kiemelkedése. A szem retináján sárgás foltok jelennek meg, amelyek tünetmentesek. Mindkét típusú elváltozás specifikus, és a betegek körülbelül egyharmadánál fordul elő. Ismétlődő szaruhártya-eróziókról is beszámoltak SA-betegeknél.

Morfológia

Fénymikroszkóppal az AS korai szakaszában nyert veseszövet normálisnak tűnik. A betegség előrehaladtával láthatóvá válik a glomerulusok kapillárisfalának fokális és szegmentális megvastagodása, amely ezüstfestéssel jobban kimutatható. Nem specifikus tubuláris elváltozásokkal és intersticiális fibrózissal járnak. A standard immunfluoreszcencia általában negatív. Azonban halvány és/vagy fokális G és M lerakódások és/vagy komplement C3 frakció is kimutatható. A fő károsodást ultrastrukturális módszerrel észlelik. Jellemzőjük a vastagodás (800-1200 nm-ig), a lamina densa felhasadásával és több szálra töredezetté válik, amelyek egy kosárszerű hálózatot alkotnak. A változások lehetnek töredékesek (heterogének), váltakozva normál vagy csökkentett vastagságú területekkel. Általában a gyermekeknél a legszembetűnőbb jellemző a GBM nagyon vastag és nagyon vékony területeinek egyenetlen váltakozása. A GBM diffúz elvékonyodása az SA-ban szenvedő betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő.

Genetikai szinten az AS heterogén betegség: az X kromoszómán a COL4A5 mutációi az X-hez kötött AS-hez, míg a 2. kromoszómán a COL4A3 vagy COL4A4 mutációi a betegség autoszomális formáihoz kapcsolódnak.

X-hez kötött Alport-szindróma.

klinikai tünetek.

Az X-hez kötött változat az SA leggyakoribb formája, amelyet a férfi betegeknél súlyosabb lefolyás jellemez, mint a női betegeknél, és a férfi vonalon keresztüli átvitel hiánya. Elérhetőség hematuria a diagnózis elengedhetetlen kritériuma. az életkorral fokozatosan növekszik, és ezt követően nefrotikus szindróma kialakulásához vezethet. Minden férfibetegnél a betegség végstádiumú vesebetegséggé fejlődik. Az AS-nek két típusa van - a fiatalkori, amelyben az ESRD 20 éves kor körül alakul ki az anyai átvitelben szenvedő férfiaknál, valamint a felnőtt, amelyet az ESRD változatosabb lefolyása és kialakulása jellemez 40 éves kor körül. Hematuria a heterozigóta nőknél csak felnőttkorban fordul elő. A nők (hordozók) kevesebb mint 10%-ánál hiányzik. A 40 év alatti nőknél az ESRD kialakulásának kockázata körülbelül 10-12% (a férfiak 90%-ával szemben), de 60 éves kor után növekszik. A legtöbb heterozigótában soha nem alakul ki ESRD. A kétoldali szenzorineurális hallásvesztés a legtöbb férfi betegnél és néhány nőnél előrehalad. A betegek 1/3-ánál megfigyelhető a látószerv elváltozása, az elülső lenticonus és/vagy a perimacularis foltok. Az AS-ben szenvedő családokban a nők diffúz nyelőcső-leiomyomatosisban szenvedhetnek, amely magában foglalja a tracheobronchiális fa és a nők genitális traktusának elváltozásait, valamint néha veleszületett szürkehályogot is.

Molekuláris genetika lehetővé tette a COL4A5 gén mutációinak jellemzőinek megállapítását. Különbséget okoznak a klinikai megnyilvánulásokban, a lefolyásban és a prognózisban.

Autoszomális recesszív Alport-szindróma

Az Alport-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik Európában az érintett családok körülbelül 15%-ában. Ez a fajta öröklés gyakoribb azokban az országokban, ahol magasabb a rokonsági házasságok aránya. A klinikai tünetek és az ultrastrukturális változások megegyeznek az X-hez kötött AS-ben megfigyeltekkel. Egyes jelek azonban egyértelműen recesszív öröklődésre utalnak: rokonházasságok, súlyos betegség nőknél, súlyos betegség hiánya szülőknél, mikrohematuria apánál. A betegség általában korán előrehalad az ESRD-ig, szinte mindig vannak halláskárosodások, nem mindig - a látásszerv károsodása.

A heterozigóták között perzisztens vagy időszakos mikrohematuria figyelhető meg.

Autoszomális domináns Alport-szindróma

Ritka az autoszomális domináns öröklődés, amelyet a férfi vonalon keresztül történő átvitel jellemez. A klinikai fenotípus férfiak és nők esetében azonos. A lefolyás enyhébb, mint az X-hez kötött formában, késői és inkonzisztens progresszióval az ESRD és a halláskárosodás kialakulásához. Egyes családokban heterozigóta mutációkat azonosítottak a COL4A3 vagy COL4A4 génekben.

Az Alport-szindróma diagnózisa és kezelése. Az AS diagnózisa és az öröklődés típusának meghatározása fontos a betegek és családjaik terápiás kezelése, prognózisa és genetikai tanácsadása szempontjából. A probléma könnyen megoldható, ha a hematuria süketséggel vagy szemkárosodással párosul, és ha az öröklődési anamnézis kellően informatív az öröklődés típusának megállapításához. Minden véletlenül felfedezett hematuria más családtagok vizsgálatát igényli. A hematuria korai megjelenése, valamint a szenzorineurális halláskárosodás, lenticonus vagy maculopathia alapos vizsgálat alapján történő azonosítása SA-ra utalhat, de az öröklődés módja továbbra is bizonytalan. A COL4A5, COL4A3 vagy COL4A4 gének mutációinak meghatározása kritikus fontosságú a betegség diagnosztizálásához, de a molekuláris analízis költséges és időigényes eljárás a IV-es típusú kollagéngén nagy mérete és a mutációk sokfélesége miatt.

Fontos, hogy az Alport-szindrómát korán megkülönböztessük a vékony bazális membrán betegségtől (TBM). Ezt leginkább a családi anamnézis alapján lehet megtenni: ha a családban nagy valószínűséggel vérvizelésben szenvedő, ép veseműködésben szenvedő, 35 év feletti felnőtt férfiak jelennek meg, az lehetővé teszi a TBM diagnózisának felállítását.

Halláskárosodás hiányában a diagnózis meglehetősen nehéz: ha túl korán (6 év előtt) végez vesebiopsziát, akkor nem láthatja a később kialakuló Alport-szindrómára jellemző elváltozásokat, az elektronmikroszkópos vizsgálat pedig nem mindenhol elérhető. Ebben a tekintetben ígéretes egy olyan immunhisztokémiai módszer bevezetése, amely a IV-es típusú kollagénláncok expressziójának meghatározására szolgál a veseszövetben vagy a bőrben.

Sporadikus hematuria proteinuriával, amelyet extrarenális megnyilvánulások hiányában észleltek, a vesebiopszia oka az egyéb hematurikus glomerulopathiák (IgA nephropathia stb.) kizárása érdekében. A végstádiumú vesebetegség előrehaladása elkerülhetetlen az X-hez kötött SA-ban férfiaknál és minden autoszomális recesszív SA-ban szenvedő betegnél. A mai napig nincs speciális kezelés. A fő kezelés a renin-angiotenzin rendszer blokkolása a progresszió csökkentése és esetleg lassítása érdekében. A veseátültetés kielégítő eredményekhez vezet, azonban az összes SA-ban szenvedő beteg körülbelül 2,5%-ánál alakul ki anti-GBM egy „más” donor GBM kialakulása miatt, ami graft kilökődéshez vezet.

Az Alport-szindróma egy örökletes betegség, amelyet közvetlenül a vesefunkció következetes csökkenése jellemez, amely a hallás és a látás patológiájával párosul. Jelenleg hazánkban az ilyen jellegű megbetegedések száma (főleg) a gyermekek körében megközelítőleg 17:100 000.

Fő ok

Szakértők szerint az Alport-szindróma annak a génnek a rendellenességei miatt alakul ki, amely az X kromoszóma hosszú karján, az úgynevezett 21-22q zónában található. Ezenkívül az úgynevezett 4-es típusú kollagén integrált szerkezetének megsértése is a betegség oka. A kollagént a tudomány olyan fehérjeként értelmezi, amely a kötőszövet közvetlen alkotóeleme, biztosítja annak rugalmasságát és folytonosságát.

Tünetek

Az Alport-szindróma először általában öt és tíz év közötti gyermekeknél jelentkezik, és hematuria (vér a vizeletben) formájában nyilvánul meg. Leggyakrabban ezt a diagnózist véletlenszerűen észlelik, vagyis a következő szakember által végzett vizsgálat során. Emellett az Alport-szindróma a dysembryogenesis úgynevezett stigmáiban is megnyilvánul. Ezek viszonylag kis eltérések, amelyek nem játszanak különösebb szerepet a fő testrendszerek működésében. Az orvosok epicanthust (kis redő a szem belső sarkában), magas szájpadlást, mindkét fül enyhe deformációját és egyéb jeleket észlelnek. A konzisztens is biztos jele ennek a betegségnek, a halláskárosodást pedig sokkal gyakrabban diagnosztizálják fiúknál. A fenti tünetek mindegyike leggyakrabban serdülőkorban jelentkezik, míg a gyakori krónikus tünet csak felnőttkorban jelentkezik.

Diagnózis

Az Alport-szindrómát a gyermekeknél általában az effajta betegség más családtagokban való jelenléte alapján diagnosztizálják. Például a betegség megerősítéséhez elegendő az alábbiakban felsorolt öt kritérium közül háromnak megfelelni:

halláskárosodás;
közeli hozzátartozók krónikus veseelégtelensége miatti halálesetek;
a hematuria megerősítése a családtagokban;
látás patológia;
specifikus változások jelenléte a vesebiopszia során.

Specifikus terápia hiányában az orvosoknak először le kell lassítaniuk a veseelégtelenség kialakulását. Ilyen diagnózissal, mint az Alport-kór, a gyermekek számára szigorúan tilos a fizikai aktivitás, felírják őket.Fontos figyelmet fordítanak az úgynevezett fertőző gócok higiéniájára. A kezelés során citosztatikumok és különféle hormonális gyógyszerek alkalmazása javítja az állapotot. Leggyakrabban azonban elsődleges kezelési módszerként írják fel. Meg kell jegyezni, hogy ha a hematuria jelentős halláskárosodás nélkül észlelhető, a betegség lefolyásának általános prognózisa valamivel kedvezőbb. Ilyen helyzetben a veseelégtelenséget rendkívül ritkán diagnosztizálják.

Alport-szindróma (családi glomerulonephritis) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet glomerulonephritis, progresszív veseelégtelenség, szenzorineurális hallásvesztés és szemkárosodás jellemez.

A betegséget először Arthur Alport brit orvos írta le 1927-ben.

Az Alport-szindróma nagyon ritka, de az Egyesült Államokban a gyermekeknél az ESRD 3%-áért és a felnőtteknél 0,2%-áért felelős, és a családi nephritis leggyakoribb típusának is tartják.

Az Alport-szindróma öröklődésének típusa eltérő lehet:

X-kapcsolt domináns (XLAS): 85%.
Autoszomális recesszív (ARAS): 15%.
Autoszomális domináns (ADAS): 1%.

Az Alport-szindróma leggyakoribb X-hez kötött formája férfiaknál végstádiumú vesebetegséget okoz. Hematuria általában az Alport-szindrómás fiúknál fordul elő az élet első éveiben. A proteinuria általában hiányzik gyermekkorban, de az állapot gyakran alakul ki XLAS-ban szenvedő férfiaknál és mindkét nemnél ARAS-ban. A halláskárosodást és a szem érintettségét soha nem észlelik születéskor, hanem késői gyermek- vagy serdülőkorban, röviddel a veseelégtelenség kialakulása előtt fordulnak elő.

Az Alport-szindróma okai és kialakulásának mechanizmusa

Az Alport-szindrómát a kollagén bioszintéziséért felelős COL4A4, COL4A3, COL4A5 gének mutációi okozzák. E gének mutációi megzavarják a IV-es típusú kollagén normál szintézisét, amely a vesék, a belső fül és a szem alapmembránjainak nagyon fontos szerkezeti összetevője.

Az alapmembránok vékony filmszerkezetek, amelyek megtámasztják a szöveteket és elválasztják őket egymástól. A IV-es típusú kollagén szintézisének megsértésével a vesékben lévő glomeruláris alapmembránok nem képesek normálisan kiszűrni a mérgező termékeket a vérből, fehérjéket (proteinuria) és vörösvérsejteket (hematuria) juttatva a vizeletbe. A IV-es típusú kollagénszintézis rendellenességei veseelégtelenséghez és veseelégtelenséghez vezetnek, amely az Alport-szindróma halálozásának fő oka.

Klinika

A hematuria az Alport-szindróma leggyakoribb és legkorábbi megnyilvánulása. Mikroszkópos hematuria a nők 95% -ánál és szinte minden férfinál megfigyelhető. Fiúkban a hematuria általában az élet első éveiben észlelhető. Ha egy fiú életének első 10 évében nincs hematuria, akkor az amerikai szakértők azt javasolják, hogy nem valószínű, hogy Alport-szindrómája lesz.

A proteinuria általában hiányzik gyermekkorban, de néha X-hez kötött Alport-szindrómában szenvedő fiúkban is kialakul. A proteinuria általában progresszív. Nőbetegeknél jelentős proteinuria ritka.

A hipertónia gyakrabban fordul elő XLAS-ban szenvedő férfibetegeknél és mindkét nemnél ARAS-ban szenvedő betegeknél. A magas vérnyomás gyakorisága és súlyossága az életkorral és a veseelégtelenség előrehaladtával növekszik.

A szenzorineurális halláskárosodás (halláskárosodás) az Alport-szindróma jellegzetes megnyilvánulása, amelyet meglehetősen gyakran, de nem mindig figyelnek meg. Vannak egész családok Alport-szindrómában, akik súlyos nephropathiában szenvednek, de normális hallásúak. Születéskor soha nem észlelnek halláskárosodást. A kétoldali nagyfrekvenciás szenzorineurális hallásvesztés általában az élet első éveiben vagy a serdülőkor elején jelentkezik. A betegség korai szakaszában a halláskárosodást csak audiometria határozza meg.

A hallásvesztés előrehaladtával az alacsony frekvenciákra is kiterjed, beleértve az emberi beszédet is. A halláskárosodás kialakulása után veseérintettségre kell számítani. Amerikai tudósok azt állítják, hogy az X-hez kapcsolódó Alport-szindrómában a férfiak 50% -a szenved szenzorineurális halláskárosodástól 25 éves korig, és 40 éves korig körülbelül 90%.

Az elülső lenticonus (a szemlencse központi részének előrenyúlása) az XLAS-ban szenvedő betegek 25%-ánál fordul elő. A Lenticonus születéskor nincs jelen, de az évek során a látás fokozatos romlásához vezet, ami arra kényszeríti a betegeket, hogy gyakran cseréljék szemüvegüket. Az állapotot nem kíséri szemfájdalom, bőrpír vagy károsodott színlátás.

A retinopátia az Alport-szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a látószervben, a férfiak 85%-át érinti a betegség X-hez kötött formájával. A retinopátia kialakulása általában megelőzi a veseelégtelenséget.

A posterior polimorf szaruhártya-dystrophia ritka állapot az Alport-szindrómában. A legtöbbre nincs panasz. A COL4A5 kollagéngén L1649R mutációja is okozhat retina elvékonyodást, ami az X-hez kötött Alport-szindrómával jár.

A nyelőcső és a hörgők diffúz leiomyomatosisa egy másik ritka állapot, amelyet néhány Alport-szindrómás családban észlelnek. A tünetek késő gyermekkorban jelentkeznek, és nyelési zavarok (dysphagia), hányás, epigasztrikus és retrosternalis fájdalom, gyakori hörghurut, légszomj, köhögés. A leiomyomatózist számítógépes tomográfia vagy MRI igazolja.

Az Alport-szindróma autoszomális recesszív formája

Az ARAS csak az esetek 10-15%-át teszi ki. Ez a forma olyan gyermekeknél fordul elő, akiknek szülei az egyik érintett gén hordozói, amelyek kombinációja okozza a betegséget a gyermekben. Maguk a szülők tünetmentesek vagy enyhe megnyilvánulásaik vannak, a gyerekek pedig súlyosan betegek – tüneteik az XLAS-ra emlékeztetnek.

Az Alport-szindróma autoszomális domináns formája

Az ADAS a szindróma legritkább formája, amely nemzedékről generációra érinti, a férfiak és a nők egyaránt súlyosan érintettek. A vese megnyilvánulásai és a süketség az XLAS-hoz hasonlít, de veseelégtelenség előfordulhat későbbi életkorban. Az ADAS klinikai megnyilvánulásait kiegészíti a vérzésre való hajlam, a makrotrombocitopénia, az Epstein-szindróma és a neutrofil zárványok jelenléte a vérben.

Alport-szindróma diagnózisa

Laboratóriumi tesztek. Vizeletvizsgálat: Az Alport-szindrómás betegek vizeletében leggyakrabban vér (hematuria), valamint magas fehérjetartalom (proteinuria) van. A vérvizsgálat veseelégtelenséget mutat.
szövet biopszia. A biopsziából nyert veseszövetet elektronmikroszkóppal vizsgálják ultrastrukturális rendellenességek jelenlétére. A bőrbiopszia kevésbé invazív, és az amerikai szakértők azt javasolják, hogy először végezzék el.
Genetikai elemzés. Az Alport-szindróma diagnózisában, ha a vesebiopszia után kétségek maradnak, genetikai elemzést alkalmaznak a végleges válasz megszerzéséhez. Meghatározzák a IV. típusú kollagénszintézis gének mutációit.
Audiometria. Minden olyan gyermeknél, akinek a családjában Alport-szindrómára utaló anamnézis szerepel, nagyfrekvenciás audiometriát kell végezni a szenzorineurális halláskárosodás igazolására. Rendszeres ellenőrzés javasolt.
Szemvizsgálat. A szemész által végzett vizsgálat nagyon fontos az elülső lenticonus és egyéb rendellenességek korai felismerése és monitorozása szempontjából.
A vesék ultrahangja. Az Alport-szindróma előrehaladott stádiumában a vesék ultrahangja segít a szerkezeti rendellenességek azonosításában.

Brit szakértők az X-hez kötött Alport-szindrómás betegek genetikai mutációira vonatkozó új adatok (2011) alapján a COL4A5 génmutáció vizsgálatát javasolják, ha a beteg Gregory szerint legalább két diagnosztikai kritériumnak megfelel, és a COL4A3 és COL4A4 elemzését, ha a COL4A5. mutáció nem autoszomális öröklődés található vagy gyanítható.

Alport-szindróma kezelése

Egyes kutatók azt sugallják, hogy a ciklosporin csökkentheti a proteinuriát és stabilizálja a vesefunkciót Alport-szindrómában szenvedő betegeknél (a vizsgálatok kevések voltak). A jelentések azonban azt mondják, hogy a betegek ciklosporinra adott válaszreakciója nagyon változó, és néha a gyógyszer kiválthatja az intersticiális fibrózist.

Veseelégtelenség esetén a standard terápia magában foglalja az eritropoetint a krónikus anémia kezelésére, az oszteodystrophia kezelésére szolgáló gyógyszereket, az acidózis korrekcióját és a vérnyomáscsökkentő terápiát a vérnyomás szabályozására. Hemodialízist és peritoneális dialízist alkalmaznak. A veseátültetés nem ellenjavallt Alport-szindrómás betegek számára: az USA-ban szerzett transzplantációs tapasztalatok jó eredményeket mutattak.

Az Alport-szindróma különféle formáinak génterápiája ígéretes kezelési lehetőség, amelyet jelenleg is aktívan tanulmányoznak a nyugati orvosi laboratóriumok.

Konsztantyin Mokanov

Az Alport-szindróma a vesék genetikai rendellenessége, amelyet a látásélesség és a hallás csökkenése kísér. A statisztikák szerint 100 ezer emberre körülbelül 17 esetet diagnosztizálnak. Leggyakrabban férfiaknál fordul elő, de a nők is megbetegednek. Általában 3-8 éves korban jelentkeznek az első tünetek, de előfordulhatnak jellegzetes tünetek nélkül is.

A hivatalos gyógyászatban az Alport-szindrómának több formája és stádiuma van. Mindegyiküknek számos jellegzetes tünete, valamint a betegség lefolyásának súlyossága van. A szindróma fő formái a következők:

Az örökletes nephritist gyermekeknél csak a vese tünetek jelenléte jellemzi. Ugyanakkor a betegek hallásának és látásának csökkenése nem figyelhető meg.
A veseszövet vizsgálatakor az alaphártyák izolált elvékonyodása következik be.
A betegséget nemcsak a vesék patológiái kísérik, hanem hallás- és látáskárosodás formájában is megnyilvánulnak.

Az Alport-szindrómát a tünetek súlyossága és progressziójának sebessége szerint osztályozzák. 3 típusa van:

A betegség rendkívül gyorsan fejlődik, és veseelégtelenséghez vezet. Ebben az esetben a tünetek kifejezettek.
A betegség meglehetősen gyorsan fejlődik, de nem befolyásolja a hallást és a látást.
A betegség lefolyása jóindulatú. Nincsenek jellegzetes tünetek, valamint a progresszió.

A fejlesztés okai

Az Alport-szindróma egyetlen oka emberben egy genetikai mutáció. 3 gén károsodik, melyek a 2. kromoszómán helyezkednek el. Bennük tárolódnak az információk a vesék működését befolyásoló kollagénláncokról.

A sérült gént leggyakrabban a gyermek örökli a szüleitől az X kromoszómán. Ebben a tekintetben a patológia bármely nemű gyermekekre átvihető az anyától, és az apától - csak a lányhoz. A vesekárosodás valószínűsége nagyobb, ha a családban vannak örökletes húgyúti betegségben szenvedők.

Az Alport-szindrómás gyermek minden ötödik születésénél véletlen génmutáció következik be. Ugyanakkor a szülőknek és közeli hozzátartozóknak nincsenek genetikai rendellenességei, és teljesen egészséges veséjük.

Tünetek

Az Alport-szindróma klinikai tünetei kifejezettek. A kezdeti szakaszt halláskárosodás és vér jelenléte kíséri a vizeletben.

Ha azonban a betegség előrehalad, akkor a tünetek kifejezettebbek. A szervezet mérgezése következik be, és vérszegénység alakul ki. Ennek oka a hemoglobinszint éles csökkenése. Ennek eredményeként további tünetek jelennek meg:

vérnyomásesés;
gyakori fejfájás;
gyors felületes légzés;
zaj a fülben;
gyors kifáradás.

Egy másik jellemző tulajdonság a biológiai ritmus megsértése. A napközbeni álmosság és az éjszakai álmatlanság leggyakrabban kisgyermekeknél és időseknél fordul elő. Az általános tünetek a beteg életkorától és egészségi állapotától függenek.

Az Alport-szindróma krónikus formáját olyan tünetek kísérik, mint:

gyakori vizelés, amely nem hoz megkönnyebbülést;
rossz közérzet;
vér jelenléte a vizeletben;
görcsök;
általános gyengeség;
hányást kísérő hányinger;
étvágytalanság;
mellkasi fájdalom;
zúzódások és viszkető bőr.

Ritka esetekben a krónikus Alport-szindrómában szenvedő beteg eszméletlenségbe esik vagy zavartságban szenved. Gyermekeknél azonban az ilyen tünetek gyakorlatilag nem fordulnak elő.

Kezelési módszerek

Az Alport-szindróma jelenleg gyógyíthatatlan betegségnek számít. De vannak olyan tanulmányok, amelyek eredményei alapján (a veseelégtelenség előrehaladtával) hatékony az ACE-gátlók alkalmazása - a szívbetegségek kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerek. A második vizsgálat szerint hatékony az ATII receptor antagonisták alkalmazása. Mindkét típusú gyógyszer csökkenti az intraglomeruláris nyomást, ami jelentősen csökkentheti a proteinuriát. Ezenkívül az angiotenzin-II gátlása csökkentheti a vaszkuláris szklerózist.

A legelején van egy tanulmány, amelynek feladata a ciklosporin veseműködés normalizálására gyakorolt hatásának bizonyítása. De ez a gyógyszer bizonyos esetekben az intersticiális fibrózis felgyorsulásához vezet.

A modern laboratóriumok a betegség kezelését génterápia segítségével vizsgálják, de még korai bármiféle eredményről beszélni.

Sokkoló, komplex kezelés csak akkor alkalmazható, ha egyértelmű életveszély áll fenn. A kezdeti szakaszban a betegséget nem kezelik.

Ha a gyermeknek vese tünetei vannak, be kell tartania egy speciális kezelési rendet, és követnie kell az orvos ajánlásait, amelyek a következő intézkedésekből állnak:

A gyermeket mentesíteni kell a komoly fizikai megterheléstől - nem ajánlott a testnevelés órákon részt venni és sportszakaszokra járni.
Javasoljuk a gyakori szabadtéri sétákat.
Ha vér jelenik meg a vizeletben vagy más tünetek jelentkeznek, gyógynövényes gyógyszert lehet alkalmazni. Hatékony az arónialé, valamint a cickafark és csalán főzete vagy infúziója.
Helyesen kell enni. A füstölt, sós, zsíros, fűszeres és fűszeres ételeket ki kell zárni az étrendből. A legjobb elkerülni a mesterséges színezéket tartalmazó termékeket. Az ilyen betegségben szenvedő alkohol teljes mértékben tilos, de a vérszegénység kialakulásával a beteg kis mennyiségű száraz vörösbort ihat.
Az anyagcsere javítása érdekében vitaminok komplexét kell inni: E, A és B6. Jobb, ha két hétig tartunk tanfolyamokat.
Az anyagcsere fokozása érdekében Cocarboxylase injekció beadása is javasolt.

A genetikailag meghatározott nem-immun glomerulopathia, amely hematuriával, a vesefunkció progresszív csökkenésével fordul elő, Alport-szindróma vagy örökletes nephritis. Patológiák komplexumában nyilvánul meg: nephritis jelenléte hematuria, hallásvesztés és látáspatológia. Ebben a cikkben elmondjuk a szindróma fő okairól és tüneteiről, valamint arról, hogyan kezelik a gyermekben.

Az Alport-szindróma okai gyermekeknél

Oroszország 13 régiójában végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint ez a betegség 100 000 gyermekből 17-nél fordul elő [Ignatova M. S, 1999].

Az Alport-szindróma etiológiája

A betegség genetikai alapja a IV-es típusú kollagénlánc a-5 génjének mutációja. Ez a típus univerzális a vese, a cochlearis apparátus, a lencsekapszula, a retina és a szem szaruhártya alapmembránjaihoz, amit e kollagénfrakció elleni monoklonális antitestek felhasználásával végzett vizsgálatok igazoltak. A közelmúltban felhívták a figyelmet a DNS-próbák alkalmazásának lehetőségére a betegség prenatális diagnosztizálására [Tsalikova F.D. et al., 1995].

A legtöbb Alport-szindrómás beteg, a családban vesebetegek, halláskárosodás és látáspatológiás emberek vannak, fontosak a családi házasságok egy vagy több felmenősök között, tk. rokon egyének házasságában megnő annak a valószínűsége, hogy mindkét szülőtől ugyanazokat a géneket szerzik be [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Autoszomális domináns és autoszomális recesszív és domináns, X-kapcsolt transzmissziós útvonalakat állapítottak meg.

Csecsemőknél az Alport-szindróma három változatát gyakrabban különböztetik meg:

maga a szindróma
örökletes nephritis halláskárosodás nélkül,
családi jóindulatú hematuria.

Az Alport-szindróma patogenezise

A vese glomerulusai bazális membránjának kollagénszerkezetének, a fül és a szem szerkezetének együttes hibáján alapul. A klasszikus szindróma génje az X kromoszóma hosszú karjának 21-22 q helyén található. A legtöbb esetben az X kromoszómához kapcsolódó domináns típusban öröklődik. E tekintetben a férfiaknál az Alport-szindróma súlyosabb, mivel a nőknél a mutáns gén működését a második, ép kromoszóma egészséges allélja kompenzálja.

A vese biopszia elektronmikroszkópos vizsgálatakor a következő tünetek figyelhetők meg: ultrastrukturális változások a glomeruláris alapmembránban: a glomeruláris alapmembrán elvékonyodása, szerkezeti felbomlása, felhasadása vastagságának megváltozásával és egyenetlen körvonalaival. A betegség korai szakaszában a hiba meghatározza a glomeruláris alapmembránok elvékonyodását és törékenységét.

A glomeruláris membránok elvékonyodása jóindulatúbb, és gyakrabban fordul elő lányoknál. Ennél a betegségnél állandóbb elektronmikroszkópos tünet a bazális membrán felhasadása, melynek pusztulása a folyamat súlyosságával korrelál.

Mik az Alport-szindróma tünetei gyermekeknél?

A betegség első tünetei izolált húgyúti szindróma formájában gyakrabban észlelhetők az első három életévben. A legtöbb esetben a betegséget véletlenül fedezik fel. A húgyúti szindrómát a gyermek megelőző vizsgálata során, a gyermekintézménybe való felvétel előtt vagy a SARS során észlelik. Abban az esetben, ha az ARVI során a vizeletben patológia jelenik meg, a szindrómában, ellentétben a szerzett glomerulonephritissel, nincs látens időszak.

Hogyan nyilvánul meg az Alport-szindróma a kezdeti szakaszban?

A kezdeti szakaszban a gyermek jóléte keveset szenved, a tünetek nem fejeződnek ki egyértelműen, a kezelést az orvos ajánlásai szerint végzik. Jellemző jellemzője a húgyúti szindróma perzisztenciája és perzisztenciája. Az egyik fő tünet a változó súlyosságú hematuria, amelyet az esetek 100% -ában figyeltek meg. A hematuria mértékének növekedése légúti fertőzések, testmozgás vagy megelőző védőoltások után vagy után figyelhető meg. A proteinuria a legtöbb esetben nem haladja meg a napi 1 g-ot, a betegség kezdetén instabil lehet, a folyamat előrehaladtával a proteinuria fokozódik. Időnként a limfociták túlsúlyával járó leukocyturia jelen lehet a vizelet üledékében, ami intersticiális változások kialakulásához kapcsolódik.

A jövőben a vesék részleges funkcióinak megsértése, a beteg általános állapotának romlása következik be: mérgezés, izomgyengeség, artériás hipotenzió, gyakran halláskárosodás (különösen fiúknál), néha látásromlás. A mérgezés sápadtságban, fáradtságban, fejfájásban nyilvánul meg.

A halláskárosodás az Alport-szindróma tünete.

A betegség kezdeti szakaszában a halláskárosodást a legtöbb esetben csak audiográfia segítségével észlelik. A halláskárosodás gyermekkorban különböző időpontokban fordulhat elő, de a halláskárosodást leggyakrabban 6 és 10 éves kor között diagnosztizálják. Magas frekvenciákkal kezdődik, jelentős mértéket elérve a levegő- és csontvezetéssel, a hangvezetéstől a hangérzékelési halláskárosodás felé haladva. A halláskárosodás a betegség egyik első tünete lehet, és megelőzheti a húgyúti szindrómát.

Csökkent látás - az Alport-szindróma tünete

Az esetek 20% -ában a betegek a látásszervek változásait észlelik. Leggyakrabban a lencse oldali anomáliáit észlelik: spherofokia, anterior, posterior vagy kevert lenticonus, különféle szürkehályog. A betegségben szenvedő családokban jelentős a myopia előfordulása. Számos kutató folyamatosan figyeli a kétoldali perimakuláris változásokat ezekben a családokban, fényes fehéres vagy sárgás granulátumok formájában a sárgatest területén. Ezt a tünetet tartós tünetnek tekintik, amelynek magas diagnosztikai értéke van ebben a betegségben. K. S. Chugh és mtsai. (1993) egy szemészeti vizsgálat során az esetek 66,7%-ában a betegek látásélességének csökkenését, 37,8%-ban anterior lenticonust, 22,2%-ban retinafoltokat, 20%-ban szürkehályogot, 6,7%-ban keratoconust mutattak ki.

Az Alport-szindróma jellemzői gyermekeknél

Egyes gyermekeknél, különösen a veseelégtelenség kialakulásában, jelentős lemaradás figyelhető meg a fizikai fejlődésben. A veseelégtelenség előrehaladtával artériás magas vérnyomás alakul ki. Gyermeknél tüneteit gyakrabban észlelik serdülőkorban és idősebb korosztályban. Amikor diagnosztizálják, a kezelést azonnal elvégzik.

Jellemző, hogy az Alport-szindrómás betegeknél többféle (több mint 5-7) kötőszöveti dysembryogenesis stigmája van [Fokeeva VV, 1989]. A betegeknél előforduló kötőszöveti stigmák közül a leggyakrabban előforduló szem hypertelorizmusa, magas szájpadlás, elzáródás, fülüreg kóros alakja, kisujj görbülete a kezeken, "szandálrés" a lábakon. A betegséget a következő tünetek jellemzik: a dysembryogenesis stigmák egységessége a családon belül, valamint nagy gyakoriságú terjedésük azon probandák rokonai között, amelyeken keresztül a betegség terjed.

A betegség korai szakaszában a vese részfunkcióinak izolált csökkenése észlelhető: az aminosavak, elektrolitok transzportja, a koncentráció funkció, az acidogenezis, a jövőben a változások mind a proximális, mind a distalis funkcionális állapotára vonatkoznak. nephron és kombinált részleges rendellenességek. A glomeruláris filtráció csökkenése később, gyakrabban serdülőkorban jelentkezik. Ennek előrehaladtával vérszegénység alakul ki.

Így a betegség lefolyásának stádiuma jellemző: először látens stádium vagy látens klinikai tünetek, amelyek a húgyúti szindróma minimális változásaiban nyilvánulnak meg, majd a folyamat fokozatos dekompenzációja következik be a vesefunkciók csökkenésével, nyilvánvaló klinikai tünetekkel. (mérgezés, asthenia, fejlődési késés, vérszegénység). A klinikai tünetek általában a gyulladásos reakció rétegzettségétől függetlenül jelentkeznek.

A szindróma különböző életkori periódusokban nyilvánulhat meg, ami a gén hatásától függ, amely bizonyos ideig elnyomott állapotban van.

Hogyan diagnosztizálják az Alport-szindrómát gyermekeknél?

A következő kritériumokat javasoljuk:

Minden családban legalább két nephropathiás beteg jelenléte,
Hematuria, mint a nephropathia vezető tünete a probandban,
halláskárosodás jelenléte legalább az egyik családtagnál,
Krónikus veseelégtelenség kialakulása egy vagy több rokonban.

Különféle örökletes és veleszületett betegségek diagnosztizálása során nagy helyet foglal el a vizsgálat integrált megközelítése, és mindenekelőtt a gyermek törzskönyvének összeállításakor kapott adatok figyelembevétele. Az Alport-szindróma diagnózisa abban az esetben tekinthető elfogadhatónak, ha 4 tipikus tünetből 3-at találnak a betegnél: hematuria és krónikus veseelégtelenség jelenléte a családban, neuroszenzoros halláskárosodás jelenléte a betegben, látás patológiája, a glomeruláris alapmembrán felhasadásának jeleinek kimutatása vastagságának megváltozásával és egyenetlen kontúrokkal az elektronban a biopsziás minta mikroszkopikus jellemzője vastagságának változásával és egyenetlen kontúrokkal [Ignatova M. S, 1996].

Klinikai és genetikai módszerek az Alport-szindróma tanulmányozására

A kezelés megkezdése előtt a beteget megvizsgálják, amely magában foglalja a klinikai és genetikai kutatási módszereket, a betegség történetének irányított tanulmányozását, a beteg általános vizsgálatát, figyelembe véve a diagnosztikailag jelentős kritériumokat.

A kompenzáció szakaszában a patológiát csak az olyan szindrómákra összpontosítva lehet elkapni, mint az örökletes terhelés jelenléte, a hipotenzió, a dysembryogenesis többszörös stigmái és a húgyúti szindróma változásai.
A dekompenzáció stádiumában ösztrarenális tünetek jelentkezhetnek, mint például súlyos mérgezés, asztenizáció, fizikai fejlődési elmaradás, vérszegénység, amelyek a vesefunkciók fokozatos csökkenésével manifesztálódnak és fokozódnak. A legtöbb betegnél a vesefunkció csökkenése esetén az acido- és aminogenezis funkciója csökken, a betegek 50% -ánál jelentősen csökken a vese szekréciós funkciója, korlátozva az optikai sűrűség ingadozásának határait. vizelet, a szűrési ritmus megsértése, majd a glomeruláris filtráció csökkenése.
A krónikus veseelégtelenség stádiumát a betegek jelenlétében 3-6 hónapig diagnosztizálják. és a karbamid magasabb szintje a vérszérumban (több mint 0,35 g / l), a glomeruláris szűrési sebesség csökkenése a norma 25% -ára.

Alport-szindróma differenciáldiagnózisa

Ezt a szerzett glomerulonephritis hematurikus formájával kell elvégezni. A szerzett glomerulonephritis gyakran akutan kezdődik, 2-3 héttel a fertőzés után, extrarenális tünetekkel, beleértve a magas vérnyomást az első napoktól (Alport-szindrómával, ellenkezőleg, hipotenzióval), a glomeruláris filtráció csökkenésével a betegség kezdetén. , nem sérti a részleges tubuláris funkciókat, akkor mint az örökletesben vannak jelen. A szerzett glomerulonephritis kifejezettebb haematuria és proteinuria mellett, fokozott ESR mellett fordul elő. A szindrómára jellemző tipikus elváltozások a glomeruláris alapmembránban diagnosztikus értékűek. A kezelést azonnal el kell kezdeni.

A dysmetaboliás nephropathiából származó differenciáldiagnózist krónikus veseelégtelenség esetén végezzük, a családban klinikailag heterogén vesebetegségeket észlelnek, és a nephropathia spektruma lehet a pyelonephritistől az urolithiasisig. Gyakran panaszok vannak a hasi fájdalomról és rendszeresen vizelés közben, a vizelet üledékében - oxalátok.

Betegség gyanúja esetén a beteget nefrológiai szakrendelésre kell utalni a diagnózis tisztázására.

Hogyan kezeljük az Alport-szindrómát gyermekeknél?

A kezelési rend előírja a nehéz fizikai megterhelés korlátozását, a friss levegőn való tartózkodást. A kezelés időtartama alatt teljes értékű étrend javasolt, elegendő teljes értékű fehérje-, zsír- és szénhidráttartalommal, figyelembe véve a veseműködést. Nagyon fontos a krónikus fertőzési gócok azonosítása és higiéniája. A gyógyszerek közül ATP-t, kokarboxilázt, piridoxint (legfeljebb 50 mg / nap), B5-vitamint, karnitin-kloridot használnak. A tanfolyamokat évente 2-3 alkalommal tartják. Hematuria esetén gyógynövényeket írnak fel - csalán csalán, arónialé, cickafark.

A külföldi és hazai szakirodalomban prednizolon kezelésről és citosztatikumok alkalmazásáról számolnak be. A hatást azonban nehéz megítélni.

Alport-szindróma kezelése

Krónikus veseelégtelenség esetén hemodialízist és veseátültetést alkalmaznak.

MS Ignatova (1999) úgy véli, hogy a krónikus veseelégtelenség kialakulásának fő módszere a vesetranszplantáció időben történő végrehajtása, amely előzetes extracorporalis dialízis nélkül lehetséges. A géntechnológiai módszerek alkalmazásának problémája aktuális.

Folyamatosságra van szükség a betegek folyamatos megfigyelésében és a gyermekek gyermekorvos általi közvetlen nefrológushoz való átadásában. A gyógyszeres megfigyelést a beteg élete során végezzük.

Most már ismeri az Alport-szindróma fő tüneteit és kezelését gyermekeknél. Egészséget babádnak!

Az Alport-szindróma egy örökletes betegség, amely a veseelégtelenség korai kialakulásában, a hallás- és látásélesség csökkenésében nyilvánul meg.

A betegséget a kötőszöveti 4-es típusú kollagént érintő genetikai mutációk okozzák, amelyek a szervezet számos fontos struktúrájának szerves részét képezik, beleértve a vesét, a belső fület és a szemet.

Az Alport-szindrómát a férfiak sokkal nehezebben tolerálják. Az a tény, hogy a betegség leggyakrabban mutált X-kromoszómán keresztül terjed. Mivel a lányoknak két X-kromoszómája van, az egészséges tartalékként működik, és megkönnyíti a betegség lefolyását.

Alport-szindrómában, mivel a vesék nem képesek eltávolítani a méreganyagokat, a test mérgezése következik be. Ezért a nőknél ez a patológia meddőséget okozhat. És ha mégis megtörténik a terhesség, a méreganyagok megölhetik a babát és az anyát is. Az Alport-szindróma gyakran a terhesség alatt jelentkezik, még akkor is, ha korábban nem érezte magát.

A betegség tünetei

Ahogy a Wikipédia egy olyan betegségről mondja, mint az Alport-szindróma, ezt az örökletes betegséget hematuria (vér a vizeletben), leukocyturia (leukociták kimutatása a vizeletben), proteinuria (fehérje jelenléte a vizeletben), süketség vagy halláskárosodás jellemzi. , esetenként szürkehályog és veseelégtelenség kialakulása serdülőkorban.életkor. Néha a vesekárosodás csak 40-50 év után következhet be.

A betegség fő tünete a vér jelenléte a vizeletben, ami vesebetegségre utal. Néha csak mikroszkóposan lehet kimutatni, és bizonyos esetekben a vizelet rózsaszín, barna vagy vörös színűvé válhat, különösen a szervezetben lévő összefüggő fertőzések, influenza vagy vírusok hátterében. Az életkor előrehaladtával a hematuria mellett fehérje jelenik meg a vizeletben, és a beteg artériás magas vérnyomásban szenved.

Bár a Wikipédia az Alport-szindrómát szürkehályogként megnyilvánuló betegségként írja le, ez nem mindig van így. Néha a retina kóros pigmentációja is előfordulhat, ami jelentősen rontja a látást. Ezenkívül az ilyen örökletes betegségben szenvedő szaruhártya hajlamos az erózió kialakulására. Ezért meg kell védeniük a szemüket attól, hogy idegen tárgyak kerüljenek bele.

Az Alport-szindróma a halláskárosodást is jellemzi, amely általában serdülőkorban nyilvánul meg. Ezt a problémát hallókészülék segítségével oldják meg.

Alport-szindróma: kezelés és megelőzés

Az Alport-szindróma, amelynek kezelése főként tüneti jellegű, a krónikus fertőzési gócok kötelező fertőtlenítésével jár. Az ebben a betegségben szenvedő betegek oltása ellenjavallt a járványoktól csendes időben. A glükokortikoid gyógyszerek szedésének is vannak ellenjavallatai. A dialízist veseelégtelenség esetén alkalmazzák, 20 éves kor utáni kialakulása vesetranszplantáció indikációja.

A patológia megelőzését illetően óvakodni kell a húgyúti fertőzésektől, amelyek felgyorsítják a veseelégtelenség kialakulását. Az Alport-szindrómás nőknek, akik úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, először konzultálniuk kell egy genetikussal, aki segít azonosítani a mutáns gén hordozóját. Bár a statisztikák azt mutatják, hogy az Alport-szindrómás családok körülbelül 20%-ának nincs veseelégtelenségben szenvedő rokona. Ez a tény azt bizonyítja, hogy egy mutált gén spontán is előfordulhat.

Annak érdekében, hogy megvédje leszármazottait az olyan örökletes betegségtől, mint az Alport-szindróma, el kell kerülni a kapcsolódó házasságokat. És ha az abnormális gén hordozóját azonosítják, a patológia jövőbeni felszámolása érdekében donor genetikai anyagot használhat, és megtermékenyítési vagy mesterséges megtermékenyítési eljárást vehet igénybe. Minden esetben egyedi szakember konzultációra van szükség.

SzindrómaAlporta(SA, szinonimája: örökletes nephritis) egy nem immun, genetikailag meghatározott glomerulopathia, amelyet az alapmembránok 4-es típusú kollagénjét kódoló gének mutációja okoz, amely hematuria és/vagy proteinuria, a vesefunkció progresszív csökkenése, gyakran patológiával társulva nyilvánul meg. hallás és látás (NG).

A betegséget először Arthur Alport brit orvos írta le 1927-ben.

Az oroszországi epidemiológiai adatok szerint az SA gyakorisága a gyermekpopuláció körében 17:100 000 volt.

Az Alport-szindróma öröklődésének típusa eltérő lehet:

X-kapcsolt domináns (XLAS): 85%.

Autoszomális recesszív (ARAS): 15%.

Autoszomális domináns (ADAS): 1%. Az Alport-szindróma leggyakoribb X-hez kötött formája férfiaknál végstádiumú vesebetegséget okoz. Hematuria általában az Alport-szindrómás fiúknál fordul elő az élet első éveiben. A proteinuria általában hiányzik gyermekkorban, de az állapot gyakran alakul ki XLAS-ban szenvedő férfiaknál és mindkét nemnél ARAS-ban. A halláskárosodást és a szem érintettségét soha nem észlelik születéskor, hanem késői gyermek- vagy serdülőkorban, röviddel a veseelégtelenség kialakulása előtt fordulnak elő. Az Alport-szindróma leggyakoribb típusát az X kromoszóma hosszú karján található gének mutációi okozzák, amelyek felelősek a kollagén bioszintéziséért. E gének mutációi megzavarják a IV-es típusú kollagén normál szintézisét, amely a vese, a belső fül és a szem bazális membránjainak nagyon fontos szerkezeti összetevője. A IV-es típusú kollagén szintézisének megsértésével a vesékben lévő glomeruláris alapmembránok nem képesek normálisan kiszűrni a mérgező termékeket a vérből, fehérjéket (proteinuria) és vörösvérsejteket (hematuria) juttatva a vizeletbe. A IV-es típusú kollagénszintézis rendellenességei veseelégtelenséghez és veseelégtelenséghez vezetnek, amely az Alport-szindróma halálozásának fő oka. Klinika:

Hematuria- Ez az Alport-szindróma leggyakoribb és legkorábbi megnyilvánulása. Mikroszkópos hematuria a nők 95% -ánál és szinte minden férfinál megfigyelhető. Fiúkban a hematuria általában az élet első éveiben észlelhető. Ha egy fiúnak nincs hematuria az életének első 10 évében, akkor a szakértők azt javasolják, hogy nem valószínű, hogy Alport-szindrómája lesz. A proteinuria általában hiányzik gyermekkorban, de néha X-hez kötött Alport-szindrómában szenvedő fiúkban is kialakul. A proteinuria általában progresszív. Nőbetegeknél jelentős proteinuria ritka. A hipertónia gyakrabban fordul elő férfibetegeknél, akiknek X-hez kötött öröklődési mintázata van, és mindkét nemhez tartozó, autoszomális recesszív mintázatú betegekben. A magas vérnyomás gyakorisága és súlyossága az életkorral és a veseelégtelenség előrehaladtával növekszik.

Szenzorineurális halláscsökkenés(halláskárosodás) az Alport-szindróma jellegzetes megnyilvánulása, amelyet meglehetősen gyakran, de nem mindig figyelnek meg. Vannak egész családok Alport-szindrómában, akik súlyos nephropathiában szenvednek, de normális hallásúak. Születéskor soha nem észlelnek halláskárosodást. A kétoldali nagyfrekvenciás szenzorineurális hallásvesztés általában az élet első éveiben vagy a serdülőkor elején jelentkezik. A betegség korai szakaszában a halláskárosodást csak audiometria határozza meg. A hallásvesztés előrehaladtával az alacsony frekvenciákra is kiterjed, beleértve az emberi beszédet is. A halláskárosodás kialakulása után veseérintettségre kell számítani. A tudósok azt mondják, hogy az X-hez kötött Alport-szindrómában a férfiak 50% -a szenved szenzorineurális halláskárosodástól 25 éves korig, 40 évesen pedig körülbelül 90%. Elülső lenticonus(a szemlencse központi részének előrenyúlása) az X-hez kötött öröklődésű betegek 25%-ánál figyelhető meg. A Lenticonus születéskor nincs jelen, de az évek során a látás fokozatos romlásához vezet, ami arra kényszeríti a betegeket, hogy gyakran cseréljék szemüvegüket. Az állapotot nem kíséri szemfájdalom, bőrpír vagy károsodott színlátás.

retinopátia- ez az Alport-szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a látószerv részéről, a férfiak 85%-át érinti a betegség X-hez kötött formájával. A retinopátia kialakulása általában megelőzi a veseelégtelenséget.

A nyelőcső és a hörgőfa diffúz leiomyomatosisa egy másik ritka állapot, amely néhány Alport-szindrómás családban fordul elő. A tünetek késő gyermekkorban jelentkeznek, és nyelési zavarok (dysphagia), hányás, epigasztrikus és retrosternalis fájdalom, gyakori hörghurut, légszomj, köhögés.

A autoszomális recesszív forma csak az esetek 10-15%-át teszi ki. Ez a forma olyan gyermekeknél fordul elő, akiknek szülei az egyik érintett gén hordozói, amelyek kombinációja okozza a betegséget a gyermekben. Maguk a szülők tünetmentesek vagy enyhe megnyilvánulásaik vannak, a gyerekek pedig súlyosan betegek – tüneteik az X-hez kötött öröklődés tüneteihez hasonlítanak.

Az Alport-szindróma autoszomális domináns formája- ez a szindróma legritkább formája, amely egyik generációt a másik után érinti, férfiak és nők egyformán súlyosan betegek. A vese megnyilvánulásai és a süketség az X-hez kötött formához hasonlít, de veseelégtelenség előfordulhat későbbi életkorban. Az autoszomális domináns forma klinikai megnyilvánulásait kiegészíti a vérzésre való hajlam, a makrotrombocitopénia, az Epstein-szindróma és a neutrofil zárványok jelenléte a vérben. Alport-szindróma diagnózisa

Laboratóriumi tesztek. Vizeletvizsgálat: Az Alport-szindrómás betegek vizeletében leggyakrabban vér (hematuria), valamint magas fehérjetartalom (proteinuria) van. A vérvizsgálatok veseelégtelenséget mutatnak (a fehérvérsejtek számának növekedése, az eritrociták ülepedési sebességének (ESR) növekedése - fertőzés, gyulladásos folyamat jele; a vörösvértestek és a hemoglobin számának csökkenése (anémia) a vérlemezkék számának csökkenése (általában kicsi).

szövet biopszia. A biopsziából nyert veseszövetet elektronmikroszkóppal vizsgálják ultrastrukturális rendellenességek jelenlétére. A bőrbiopszia kevésbé invazív, és a szakértők azt javasolják, hogy először végezzék el.

Genetikai elemzés. Az Alport-szindróma diagnózisában, ha a vesebiopszia után kétségek maradnak, genetikai elemzést alkalmaznak a végleges válasz megszerzéséhez. Meghatározzák a IV. típusú kollagénszintézis gének mutációit.

Audiometria. Minden olyan gyermeknél, akinek a családjában Alport-szindrómára utaló anamnézis szerepel, nagyfrekvenciás audiometriát kell végezni a szenzorineurális halláskárosodás igazolására. Rendszeres ellenőrzés javasolt.

Szemvizsgálat. A szemész által végzett vizsgálat nagyon fontos az elülső lenticonus és egyéb rendellenességek korai felismerése és monitorozása szempontjából.

A vesék ultrahangja. Az Alport-szindróma előrehaladott stádiumában a vesék ultrahangja segít a szerkezeti rendellenességek azonosításában.

Alport-szindróma kezelése

Az Alport-szindróma jelenleg gyógyíthatatlan. Tanulmányok kimutatták, hogy az ACE-gátlók csökkenthetik a proteinuriát és lassíthatják a veseelégtelenség progresszióját. Így az ACE-gátlók alkalmazása indokolt proteinuriás betegeknél, függetlenül a magas vérnyomás jelenlététől. Ugyanez vonatkozik az ATII receptor antagonistákra is. Mindkét gyógyszercsoport segít csökkenteni a proteinuriát az intraglomeruláris nyomás csökkentésével. Ezenkívül az angiotenzin-II, a glomeruláris szklerózisért felelős növekedési faktor gátlása elméletileg lelassíthatja a szklerózist. Egyes kutatók azt sugallják, hogy a ciklosporin csökkentheti a proteinuriát és stabilizálja a vesefunkciót Alport-szindrómában szenvedő betegeknél (a vizsgálatok kevések voltak). A jelentések azonban azt mondják, hogy a betegek ciklosporinra adott válaszreakciója nagyon változó, és néha a gyógyszer kiválthatja az intersticiális fibrózist.

A veseátültetés nem ellenjavallt Alport-szindrómás betegek számára: az USA-ban szerzett transzplantációs tapasztalatok jó eredményeket mutattak. Az Alport-szindróma különféle formáinak génterápiája ígéretes kezelési lehetőség, amelyet jelenleg is aktívan tanulmányoznak a nyugati orvosi laboratóriumok.

Másodlagos megelőzés.

Azokban a családokban, ahol az SA X-hez kötött formája ismert mutációkkal rendelkezik, lehetséges a születés előtti diagnózis, ami rendkívül fontos, ha a magzat férfi

A betegség genetikai alapja a IV-es típusú kollagénlánc a-5 génjének mutációja. Ez a típus univerzális a vese, a cochlearis apparátus, a lencsekapszula, a retina és a szem szaruhártya alapmembránjaihoz, amit e kollagénfrakció elleni monoklonális antitestek felhasználásával végzett vizsgálatok igazoltak. A közelmúltban felhívták a figyelmet a DNS-próbák alkalmazásának lehetőségére az örökletes nephritis prenatális diagnosztizálására.

Hangsúlyozzák annak fontosságát, hogy minden családtagot DNS-próbákkal teszteljenek a mutáns gén hordozóinak azonosítása érdekében, ami nagyon fontos a betegségben szenvedő családok orvosi genetikai tanácsadása során. A családok 20%-ának azonban nincs vesebetegségben szenvedő rokona, ami a kóros gén spontán mutációinak magas gyakoriságára utal. A legtöbb örökletes nephritisben szenvedő beteg családja vesebetegségben, halláskárosodásban és látáskórban szenved; fontosak az egy vagy több felmenősök közötti rokonházasságok, hiszen rokon egyének házasságában nő annak a valószínűsége, hogy mindkét szülőtől ugyanazokat a géneket kapják. Autoszomális domináns és autoszomális recesszív és domináns, X-kapcsolt transzmissziós útvonalakat állapítottak meg.

Gyermekeknél az örökletes nephritis három változatát gyakrabban különböztetjük meg: Alport-szindrómát, halláskárosodás nélküli örökletes nephritist és családi jóindulatú hematuria.

Alport szindróma — örökletes nephritis halláskárosodással. A vese glomerulusai bazális membránjának kollagénszerkezetének, a fül és a szem szerkezetének együttes hibáján alapul. A klasszikus Alport-szindróma génje az X kromoszóma hosszú karjának 21-22 q helyén található. A legtöbb esetben az X kromoszómához kapcsolódó domináns típusban öröklődik. E tekintetben a férfiaknál az Alport-szindróma súlyosabb, mivel a nőknél a mutáns gén működését a második, ép kromoszóma egészséges allélja kompenzálja.

Az örökletes nephritis kialakulásának genetikai alapja a IV-es típusú kollagén alfa-láncok génjeinek mutációi. A IV-es típusú kollagén G hat a-lánca ismert: az a5- és a6-láncok (Col4A5 és Col4A5) génjei az X-kromoszóma hosszú karján, a 21-22q zónában találhatók; а3- és а4-láncok génjei (Сol4A3 és Сol4A4) - a 2. kromoszómán; gének a1- és a2-láncok (Col4A1 és Col4A2) - a 13. kromoszómán.

A legtöbb esetben (80-85%) a betegség X-hez kötött öröklődését mutatják ki, amely a Col4A5 gén károsodásához kapcsolódik deléció, pontmutációk vagy splicing rendellenességek következtében. Jelenleg a Col4A5 gén több mint 200 mutációját találták, amelyek felelősek a IV-es típusú kollagén a5-láncainak szintézisének károsodásáért. Az ilyen típusú öröklődés esetén a betegség mindkét nemű gyermekeknél megnyilvánul, fiúknál azonban súlyosabb.

Az a3- és a4-típusú IV-es kollagénláncok szintéziséért felelős Col4A3 és Col4A4 gének lókuszainak mutációi autoszomálisan öröklődnek. A tanulmányok szerint autoszomális domináns típusú öröklődés figyelhető meg az örökletes nephritis eseteinek 16% -ában, autoszomális recesszív - a betegek 6% -ában. A Col4A3 és Col4A4 gének körülbelül 10 mutációs változata ismert.

A mutációk eredménye a IV-es típusú kollagén összeállítási folyamatainak megsértése, ami szerkezetének megsértéséhez vezet. A IV-es típusú kollagén a glomeruláris alapmembrán, a cochlearis apparátus és a szemlencse egyik fő alkotóeleme, melynek patológiáját az örökletes nephritis klinikáján fogják kimutatni.

A glomeruláris alapmembrán részét képező IV-es típusú kollagén főként két a1-láncból (IV) és egy a2-láncból (IV) áll, emellett a3, a4, a5-láncokat is tartalmaz. Leggyakrabban X-kapcsolt öröklődés esetén a Col4A5 gén mutációja az a3-, a4-, a5- és a6-láncok hiányával, valamint az o1- és a2-láncok számával jár együtt a IV-es típusú kollagén szerkezetében. a glomeruláris alapmembránban megnő. A jelenség mechanizmusa nem tisztázott, feltételezhető, hogy az ok az mRNS transzkripciót követő változásai.

Az a3-, a4- és a5-láncok hiánya a glomeruláris alapmembránok IV-es típusú kollagén szerkezetében elvékonyodásához és törékenységéhez vezet az Alport-szindróma korai stádiumában, ami klinikailag gyakrabban hematuria (ritkábban hematuria) formájában nyilvánul meg. proteinuriával vagy csak proteinuriával), halláskárosodással és lenticonusszal. A betegség további progressziója a betegség későbbi szakaszaiban az alaphártyák megvastagodásához és permeabilitásának romlásához vezet, bennük az V. és VI. típusú kollagén növekedése, ami a proteinuria fokozódásában és a vesefunkció csökkenésében nyilvánul meg.

Az örökletes nephritis hátterében álló mutáció természete nagymértékben meghatározza annak fenotípusos megnyilvánulását. Az X-kromoszóma törlésével a IV-es típusú kollagén a5- és a6-láncának szintéziséért felelős Col4A5 és Col4A6 gének egyidejű mutációjával az Alport-szindróma a nyelőcső és a nemi szervek leiomyomatosisával kombinálódik. A Col4A5 gén delécióval összefüggő mutációjával végzett vizsgálatok szerint a kóros folyamat súlyosabb, a vesekárosodás extrarenális megnyilvánulásokkal és a krónikus veseelégtelenség korai kialakulásával kombinálódik, mint e gén pontmutációja.

Morfológiailag az elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatja a glomeruláris alapmembránok (különösen a lamina densa) elvékonyodását és rétegződését, valamint elektronsűrű szemcsék jelenlétét. A glomerulus érintettség heterogén lehet ugyanabban a betegben, a minimális fokális mesangialis érintettségtől a glomerulosclerosisig terjedhet. Az Alport-szindrómában a glomerulitis mindig immunnegatív, ami megkülönbözteti a glomerulonephritistől. A tubulusok atrófiájának kialakulása, limfohisztiocita infiltráció, lipidzárványokkal rendelkező "habsejtek" - lipofágok - jelenléte jellemzi. A betegség előrehaladtával a glomerulusok alapmembránjainak megvastagodása és kifejezett pusztulása derül ki.

Az immunrendszer állapotában bizonyos eltolódások derülnek ki. Örökletes nephritisben szenvedő betegeknél az Ig A szintjének csökkenését és az IgM koncentrációjának emelkedésére való hajlamot figyeltek meg a vérben, az IgG szintje a betegség korai szakaszában növelhető, a későbbi szakaszokban pedig csökkenhet. Lehetséges, hogy az IgM és a G koncentrációjának növekedése egyfajta kompenzációs reakció az IgA-hiányra adott válaszként.

A T-limfocita rendszer funkcionális aktivitása csökken; az Ig A szintéziséért felelős B-limfociták száma szelektíven csökken, az immunitás fagocita kapcsolata megzavarodik, elsősorban a neutrofilekben a kemotaxis és az intracelluláris emésztési folyamatok megzavarása miatt.

Az Alport-szindrómás betegek vesebiopsziájának vizsgálata során az elektronmikroszkópos vizsgálat szerint a glomeruláris alapmembrán ultrastrukturális változásait figyelték meg: elvékonyodást, a glomeruláris alapmembránok szerkezetének megsértését és felosztását, vastagságának és egyenetlen kontúrjainak megváltozásával. Az örökletes nephritis korai szakaszában a hiba meghatározza a glomeruláris alapmembránok elvékonyodását és törékenységét.

A glomeruláris membránok elvékonyodása jóindulatúbb, és gyakrabban fordul elő lányoknál. Egy állandóbb elektronmikroszkópos jel az örökletes nephritisben a bazális membrán felhasadása, melynek roncsolódásának súlyossága korrelál a folyamat súlyosságával.

Az Alport-szindróma okai és kialakulásának mechanizmusa

Klinika

Az Alport-szindróma autoszomális recesszív formája

Az Alport-szindróma autoszomális domináns formája

Alport-szindróma diagnózisa

Alport-szindróma kezelése

Az Alport-szindróma különféle formáinak génterápiája ígéretes kezelési lehetőség, amelyet jelenleg is aktívan tanulmányoznak a nyugati orvosi laboratóriumok.

A betegség valódi okai

Az alport-szindróma valódi okait a tudósok még mindig nem értik teljesen. Testünkben van egy gén, amelynek funkcionális feladata a fehérjecsere a vese szöveteiben. Tehát ennek a génnek a mutációja a legvalószínűbb oka a betegség kialakulásának.

Most fontolja meg azokat a provokáló tényezőket, amelyek hozzájárulhatnak a betegség kialakulásához. Ezek tartalmazzák:

- súlyos fertőző folyamatok;
- oltások;
- erős fizikai aktivitás.

Amint az számos orvosi gyakorlatból látható, néha egy gyakori akut légúti vírusfertőzés hozzájárulhat az alport-szindróma kialakulásához. Az ilyen magas morbiditási kockázatra való tekintettel a terhelt öröklődésű gyermekeket gyakrabban kell rendszeres diagnosztikai vizsgálatnak alávetni.

Ezt a betegséget először a múlt század elején regisztrálták. Az orvos megfigyelt egy családot, amelyben több generáción keresztül vérvizelést figyeltek meg. Később összefüggést fedeztek fel a hematuria és a halláskárosodás, valamint a szemkárosodás között. Később, amikor az orvostudomány javult, az orvosok alaposabban vizsgálták ennek a szindrómának a genetikai természetét.

A legtöbb esetben a "tulajdonosai" rokonai vesepatológiákkal és a szindróma egyéb jeleivel rendelkeznek. A rokonházasságok is szerepet játszanak, aminek következtében a gyermek nagyobb valószínűséggel kapja ugyanazokat a géneket. Az Alport-szindrómában szenvedő betegek immunrendszerében változások mutatkoznak.

Tünetek

Az örökletes nephritisnek kifejezett klinikai tünetei vannak. Ha a kóros folyamat kezdeti szakaszairól beszélünk, akkor a következőképpen nyilvánul meg:

- vér megjelenése a vizeletben;
- a vizuális funkció romlása;
- halláskárosodás, egészen a süketség kialakulásáig.

A klinikai tünetek a betegség előrehaladtával fokozódnak. Idővel a mérgezés jelei megjelennek, és vérszegénység alakul ki. A beteg általános állapota és életkora befolyásolja a klinikai kép súlyosságát.

A betegség egyéb jellemző tünetei a következő tünetek:

- súlyos fejfájás;
- izom fájdalom;
- még egy kis fizikai aktivitás is gyorsan elfárasztja a beteget;
- szédülés;
- artériás magas vérnyomás, amelyet a nyomás éles esése vált fel;
- nehézlégzés;
- sekély légzés;
- fülzúgás, amely állandósul.

Ha az örökletes nephritis krónikus formájáról beszélünk, a klinikai kép kissé eltérő lesz, nevezetesen:

- gyengeség és általános rossz közérzet;
- gyakori vizelési inger, vérszennyeződések;
- a vizelés nem hoz megkönnyebbülést;
- hányinger és hányás;
- étvágytalanság és ennek következtében fogyás;
- vérzés;
- bőr viszketés;
- görcsök;
- fájdalom a mellkasban;
- súlyos esetekben zavartság és eszméletvesztés lép fel.

A légutak fertőző folyamatai, aktív fizikai aktivitás, megelőző védőoltások - mindez a hematuria növekedését okozhatja. Ami a fehérje jelenlétét illeti a vizeletben, a proteinuria először időszakos, majd fokozatosan növekszik és tartóssá válik.

A mérgezés tünetei is fokozódnak, a halláscsökkenés különösen a fiúknál figyelhető meg, a gyerekek gyorsan elfáradnak, erős fejfájás miatt aggódnak. A gyerekek jelentősen le vannak maradva a fizikai fejlődésben.

Fajták

A szakértők háromféle Alport-szindrómát különböztetnek meg:

- az akut veseelégtelenség kifejezett tünetei és gyors progressziója;
- a betegség gyorsan fejlődik, de nincs látás- és halláskárosodás;
- a betegség jóindulatú lefolyása, amelyben nincsenek klinikai tünetek és progresszió. Ebben a forgatókönyvben a prognózis kedvező. Ha egy nőnek autoszomális recesszív típusú öröklődése van, akkor a betegség súlyosabb lefolyása figyelhető meg.

Diagnosztikai vizsgálat

Ha gyermekeknél örökletes tényező gyanúja merül fel, a lehető leghamarabb forduljon gyermekorvosához. A diagnózis tisztázása érdekében laboratóriumi és műszeres kutatási módszereket alkalmaznak. Ami a laboratóriumi diagnosztikát illeti, általános vér- és vizeletvizsgálatot, valamint biokémiai vizsgálatot foglal magában.

Ha műszeres diagnosztikáról beszélünk, akkor ez a következőket tartalmazza:

- a vesék és a mellékvesék ultrahangvizsgálata;
- vese biopszia;
- vese röntgen.

Néha további genetikai vizsgálatokra lehet szükség. A betegeket konzultálni kell egy nefrológussal és emellett genetikával.

A diagnosztikai vizsgálat fő kritériumai a következők:

- két nephropathiában szenvedő személy jelenléte a családban;
- hematuria a domináns tünet;
- halláskárosodás az egyik családtagban;
- krónikus veseelégtelenség előfordulása valamelyik rokonnál.

Ha differenciálelemzésről beszélünk, akkor az örökletes nephritist összehasonlítják a glomerulonephritis szerzett formájával, amelyben hematuria is megfigyelhető. Mi a különbség? A glomerulonephritis akut kezdete és közvetlen kapcsolata van a fertőzéssel. Ha az örökletes nephritis artériás hipotenzió formájában nyilvánul meg, akkor a glomerulonephritis éppen ellenkezőleg, artériás magas vérnyomásban fejeződik ki.

Harcmódszerek

Az alport-szindróma kezelése gyógyszerek és speciális étrend kombinációját foglalja magában. Érdemes megjegyezni, hogy specifikus gyógyszerek, amelyek megszüntetnék ezt a bizonyos genetikai betegséget, még mindig nem léteznek. Az örökletes nephritisben használt gyógyszerek középpontjában a veseműködés normalizálása áll. A gyermekek számára a diétás ételeket az orvos egyénileg írja fel. Általában az ilyen előírásokat élete végéig be kell tartani. Szabadtéri sétákat mutatnak be. Szélsőséges esetekben a szakember dönthet a műtét mellett. Általában a műtétet tizenöt évesen hajtják végre.

Megfelelő táplálkozás

Azonnal szeretném megjegyezni azokat az ételeket, amelyeket ki kell zárni az étrendből. Ezek tartalmazzák:

- sós, zsíros és füstölt ételek;
- fűszerek és fűszeres ételek;
- alkoholos italok, de néha az orvosok vörösbort is felírhatnak gyógyászati célokra;
- mesterséges színezéket tartalmazó termékek.

Az élelmiszernek dúsítottnak és magas kalóriatartalmúnak kell lennie, de nem kell magas fehérjetartalommal rendelkeznie. A fizikai aktivitás kizárt. Sportolni, főleg gyerekeket csak akkor lehet, ha azt orvos nem tiltja el.

A táplálék legyen teljes, tartalmazzon elegendő fehérjét, zsírt és szénhidrátot, miközben figyelembe kell venni a vesék funkcionális képességeit.

A veseelégtelenség az Alport-szindróma egyik legsúlyosabb szövődménye. A statisztikák szerint a tizenhat és húsz év közötti fiúk elégtelenségben szenvednek. Ha nincs megfelelő kezelés és megfelelő életmód, akkor a halál korábban következik be, mint harminc éves korban.

Ezenkívül fontos elkerülni a fertőző betegekkel való érintkezést a légúti betegségek kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében. A megelőző védőoltások ellenjavallt örökletes vesegyulladásban szenvedő gyermekeknél, és az oltást csak epidemiológiai indikációk alapján lehet elvégezni.

Az Alport-szindrómára nincs gyógymód. Ez egy genetikai betegség, amelyet nem lehet megelőzni. Ha a gyermeknél betegséget diagnosztizáltak, akkor kövesse az orvos ajánlásait és a megfelelő életmódot.

Ha előrejelzésekről beszélünk, akkor a következő kritériumok rendkívül kedvezőtlenek:

- férfi nem;
- krónikus veseelégtelenség jelenléte a családtagokban;
- akusztikus neuritis;
- fehérje jelenléte a vizeletben.

A betegeknek olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek befolyásolják az anyagcsere javulását:

- A-, E-vitamin;
- piridoxin;
- kokarboxiláz.

A transzplantáció az Alport-szindróma leghatékonyabb kezelése. A betegség megismétlődése a graftban nem figyelhető meg, és csak kisebb esetekben lehetséges a nephritis kialakulása.

Tehát az alport-szindróma súlyos betegség, amely időben és hozzáértő kezelést igényel. Az örökletes vesegyulladás megelőzésére nincs lehetőség, de minden orvosi ajánlás szigorú betartásával a lefolyása enyhíthető.

Örökletes nephritis (ismertebb név - Alport-szindróma) - a patológia meglehetősen ritka. A hivatalos adatok szerint Oroszországban minden 100 000 újszülöttre 17 ilyen fejlődési anomália jut. Európában a krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegek 1%-a örökletes nephritisben szenved. A veseátültetések 2,3%-át pedig ezzel a diagnózissal rendelkező betegeken végzik el.

Alport szindróma?

Az örökletes nephritis egy progresszív vesebetegség, amely gyakran halláskárosodással és súlyos látásproblémákkal jár. A referenciakönyvekben megtalálhatja az Alport-szindróma (SA) definícióját, mint a glomerulopathia, azaz a vesék glomeruláris apparátusának károsodását, nem immunrendszerű örökletes formáját.

A veleszületett veseműködési rendellenesség már 3-5 éves gyermekeknél jelentkezik, a IV-es típusú kollagén termeléséért felelős három gén egyikének mutációi miatt.

A negyedik kollagénfajta képezi a vese glomerulusok alapmembránjának, a cochlearis apparátusnak (a belső fül része) és a lencse tokjának alapját. Ezért - és egyidejű megsértése a vesék, a hallás és a látás.

A betegségek 10. felülvizsgálatának nemzetközi osztályozása (ICD-10), az összes létező egészségügyi rendellenességet rendszerező fő szabályozó dokumentum, a gyermekkori betegségeket a veleszületett rendellenességek, deformitások és kromoszóma-rendellenességek osztályába sorolja. Mivel számos szerv szenved SA-tól, a betegség a veleszületett rendellenességek csoportjába tartozik, amelyek egyszerre több rendszert érintenek. És a Q87.8 kóddal van jelölve - ezek "a veleszületett rendellenességek egyéb, máshová nem sorolt szindrómái".

Az okok

A fő és egyetlen oka annak, hogy a gyermekek Alport-szindrómával születnek, egy genetikai mutáció. A három gén közül az egyik sérült – COL4A5, COL4A4, COL4A3. A COL4A5 gén az X kromoszómán található, és az a5-láncú kollagénláncot kódolja. A COL4A3 és COL4A4 gének "lakóhelye" a 2. kromoszóma. Ezek az a3- és a4- kollagén láncairól tárolnak információkat.

Leggyakrabban a sérült gént a szülőktől továbbítják a babának. Amikor a vesebetegség áthalad az X kromoszómán, az anya az anomália közvetítőjévé válhat mind fia, mind lánya számára. Az apa csak lányok. Jelentősen megnő annak valószínűsége, hogy a baba vesekárosodással fog megszületni, ha a családban vannak olyan emberek, akik húgyúti betegségben szenvednek (elsősorban CRF).

De az esetek 20% -ában az Alport-szindrómás gyermekek olyan családokban születnek, ahol minden rokonnak teljesen egészséges vese van. Itt véletlenszerű, spontán genetikai mutációkról van szó.

Tünetek

A veleszületett örökletes nephritis a kötőszövet egyik fő szerkezeti eleme, a kollagén hiányával alakul ki. A kollagénhiány következtében a vese glomerulusok, a belső fül és a szem apparátusának bazális membránja elvékonyodik, felhasad, és maguk a szervek is megszűnnek teljes mértékben ellátni funkciójukat.

Az Alport-szindróma összes tünete két csoportra oszlik - vese- és extrarenális megnyilvánulásokra. A vesék közül két fő tünetet diagnosztizálnak: hematuria (vérnyomok a vizeletben) és proteinuria (fehérjék a vizeletben). Gyakran „izolált húgyúti szindróma” néven kombinálják őket.

Az izolált húgyúti szindróma gyermekeknél nem azonnal észlelhető. A látható jelek csak a 3-5. életévben, néha 7-10 éves korban is megjelennek. De a vizeletben a legkisebb vércseppek mindig jelen vannak, még akkor is, ha először nem láthatók - ez tünetmentes mikrohematuria. Ezért a hematuria az Alport-szindróma fő specifikus tünete.

Az esetek körülbelül felében fertőzés okozza a vér megjelenését a gyermekek vizeletében. A vese tünetek a SARS után 1-2 nappal jelentkeznek. A fiúknál is kialakul proteinuria, de később, általában 10 éves kor után. Lányoknál ez a tünet vagy enyhül, vagy egyáltalán nem.

A veleszületett nephritis extrarenális tünetei később jelentkeznek. Azt:

halláskárosodás (először a gyermek nem tesz különbséget a magas hangok, majd a szokásos beszéd között);
különféle szembetegségek;
elmaradás a fizikai fejlődésben;
veleszületett rendellenességek (deformált fülek, magas szájpadlás, összeolvadt vagy további ujjak - legfeljebb 7 jel);
ritkán - a nyelőcső, a légcső, a hörgők leiomyomatosisa (simaizomrostok növekedése).

A betegség előrehaladtával megjelennek a veseelégtelenség klasszikus jelei: sárgás és száraz bőr, szájszárazság, vizeletkibocsátás csökkenése stb. Fokozott nyomás a vese ereiben - magas vérnyomás.

Osztályozás

Az Alport-szindrómának két osztályozása létezik gyermekeknél. Az első genetikai eredetű, az anomália öröklődésének típusától függően.

Ennek az osztályozásnak megfelelően a veleszületett nephritis három típusát különböztetjük meg:

X-hez kötött domináns vagy klasszikus (az összes SA-s beteg körülbelül 80%-a);
autoszomális recesszív (a veleszületett rendellenességgel rendelkező gyermekek 15% -a);
autoszomális domináns (a legritkább típus, a betegek körülbelül 5%-a).

A második, fő osztályozás a vesebetegség három változatát nevezi meg:

Nephritis, amelyet hematuria, halláscsökkenés és látásproblémák kísérnek (szemelváltozások). Ez a születési rendellenesség X-domináns típusa.
Nephritis hematuriával, de az érzékszervek érintettsége nélkül. Az autoszomális recesszív formának felel meg.
Jóindulatú családi hematuria.

Az első két lehetőség a progresszív vesebetegség, amelynek elkerülhetetlen következménye a krónikus veseelégtelenség. Jóindulatú familiáris hematuria esetén a CRF nem alakul ki, a minőség és a várható élettartam semmilyen módon nem romlik.

Diagnosztika

Ezek a jelek a következők:

A családban hematuria, a családban krónikus veseelégtelenség miatti halálesetek fordultak elő.
A családban a gyermeknél vérvizelést és/vagy proteinuriát diagnosztizálnak.
Specifikus változások a páciens vese glomerulusainak alapmembránjában (a biopszia eredményei szerint).
A látás veleszületett patológiája.
Halláscsökkenés (audiometriával észlelve).

Ha az Alport-szindróma gyanúja merül fel, számos hagyományos diagnosztikai módszert alkalmaznak:

anamnézis gyűjtése (információ ugyanazon tünetek jelenlétéről és a CRF-ből eredő halálozásról a vérrokonokban);
fizikai módszerek (tapintás, koppintás);
laboratóriumi vizsgálatok (klinikai vizeletvizsgálat stb.);
Ultrahang és vesebiopszia.

A szakértők DNS-vizsgálatot is javasolnak egy fiatal beteg családtagjai számára DNS-szondák segítségével. Ez lehetővé teszi a mutáns gén hordozójának meghatározását. Emellett lehetőség van DNS-próbák alkalmazására az Alport-szindróma prenatális diagnosztizálására, még az anya terhessége alatt is. Ez különösen fontos, ha a család fiút vár - az SA súlyosabb a férfiaknál.

Hiba nélkül differenciáldiagnózisra is szükség van: különbséget kell tenni a veleszületett nephritis és a nephropathia, valamint a szerzett glomerulonephritis között.

Kezelés

A veleszületett nephritis kezdeti szakaszában nincs szükség erőteljes komplex terápiára.

A vese diagnózisának felállításakor a következő terápiás intézkedésekre van szükség a gyermekek számára:

komoly fizikai erőfeszítés hiánya (mentesség a testnevelés órák alól);
állandó séták;
kiegyensúlyozott étrend;
gyógynövényekből készült gyógyszer a gyermekek vizeletében való vér megjelenésére (csalán és cickafark infúzió, arónialé);
A- és E-, B6-vitamin (piridoxin) az anyagcsere javítására (2 hetes tanfolyamok);
ugyanezekre a célokra - kokarboxiláz injekciók.

Amikor a krónikus veseelégtelenség a legveszélyesebb, végső stádiumba kerül, állandó hemodialízisre van szükség. A legsúlyosabb esetekben veseátültetés.

Előrejelzés

Az Alport-szindróma prognózisa két tényezőtől függ: a betegség változatától és a gyermek nemétől. Az Alport-szindróma klasszikus, X-domináns formája fiúknál fejlődik leggyorsabban.

Ebben az esetben a krónikus veseelégtelenséget minden 60 év alatti betegnél diagnosztizálják, és 50% -ban 25 éves korig. Ha a családban vannak férfiak a vesegyulladás azonos variánsában, akkor a veseelégtelenség végstádiumának kezdeti időpontja könnyen megjósolható, ugyanaz lesz. A nőknek nincs ilyen függőségük.

Az autoszomális recesszív típusban a veseelégtelenség valamivel lassabban alakul ki, de fennáll annak a veszélye, hogy a CRF 30 éves korig terminális stádiumba kerül.

Autoszomális domináns forma esetén a lefolyás és a prognózis a legkedvezőbb: a helyzet nem éri el a krónikus veseelégtelenséget. Ez a forma jóindulatú családi hematuria-nak felel meg. Ebben az esetben specifikus terápiát nem végeznek, a vér jelenléte a vizeletben nem fenyegeti az emberi életet. Csak a beteg állapotának állandó orvosi ellenőrzésére van szükség.

Ezt a szindrómát először Arthur Alport angol orvos írta le 1927-ben, aki egy egész családot figyelt meg teljes veseelégtelenségben és egyidejűleg a látás- és hallásszervek több generáción át tartó károsodásával.

Ezt követően levonták a következtetéseket a genetikai eredetről betegség, ami végül a gyakorlatban is bebizonyosodott.

Ami?

Az Alport-szindróma egy ritka genetikai betegség, amely a fibrilláris kollagén fehérje szerkezetének megsértésével jár, amely a vesék, a látás- és hallásszervek része.

A patológia miatt a betegnél veseelégtelenség alakul ki, a hallás romlik, a látásélesség csökken. A betegséget folyamatos fejlődés jellemzi.

Az orvosi gyakorlatban ennek a szindrómának más nevei is vannak - örökletes nephritis vagy familiáris glomerulonephritis. A betegség örökletes, és a kollagén fehérje szerkezetéért felelős gén egyik patológiájához kapcsolódik.

Ez a vegyület a hallószervek cochleáris apparátusának, a szemlencséknek és a vesék glomeruláris apparátusának szerves részeként szolgál. Emiatt a betegnél egyidejűleg számos tünet jelentkezik az érintett szervekben: veseelégtelenség, látáskárosodás és halláskárosodás.

A nemzetközi osztályozás szerint az ICD-10 szerint Q87.8 kóddal rendelkezik(„Egyéb veleszületett anomália szindrómák”). Vagyis a betegség kromoszóma-rendellenességekkel járó veleszületett patológiákra utal.

A statisztikák szerint a génekben ezzel a rendellenességgel rendelkező emberek száma körülbelül 0,017% az egész bolygón, Észak-Amerika országaiban ez a szám többszöröse. Megfigyelhető, hogy a mutált gén gyakrabban aktiválódik férfiakban.

A betegség besorolása

Kioszt 3 alapforma betegségek:

Az X kromoszómához kötődő öröklődés domináns típusa. A vesékben a kollagénből álló bazális membrán elvékonyodása és felhasadása alakul ki. Tünetek: halláskárosodás, látásromlás, nephritis és hematuria. Folyamatosan fejlődik.
Autoszomális recesszív típusú öröklődés. A klinikai kép hasonló az előző típushoz, de halláskárosodás nélkül.
Autoszomális domináns öröklődési típus. Ezt jóindulatú családi hematuriának nevezik. Veseelégtelenség nem alakul ki, a betegség lefolyása kedvező.

Az okok

Ennek fő oka a kollagén láncok kódjáért felelős gének mutációja.

Ezt a patológiát általában a szülőktől továbbítják, ritka esetekben önállóan fordul elő (az esetek 20% -a). Ráadásul az X kromoszómát az anya adja tovább fiának és lányának, az apa pedig csak a lányának.

A betegség kialakulásának valószínűsége sokszorosára nő ha a közeli hozzátartozóknak az urogenitális rendszer egyéb krónikus betegségei voltak. Azt is észre kell venni, hogy a betegséget további tényezők is kiválthatják:

fertőző betegségek (vírusos, bakteriális és gombás);
sérülés;
gyógyszerek szedése;
oltások;
fokozott mentális és fizikai stressz;
stressz és érzelmi túlterheltség.

A betegség tünetei

Az első tünetek megjelennek 3-6 éves korig. A génmutáció kollagénhiányhoz vezet, ami viszont negatívan befolyásolja a vesék alapmembránjának állapotát, a szemlencséket és a belső fül szerkezetét. Ezek a szervek kevésbé működnek.

Mindenekelőtt a vesék szenvednek - a szűrési képesség romlik, aminek következtében a fehérjék, toxinok és vörösvértestek elkezdenek bejutni a vérbe. Progresszív veseelégtelenséget alakít ki.

Ezzel egyidejűleg és késéssel a látásélesség csökkenése és halláskárosodás lép fel. A tünetek hajlamosak folyamatosan fejlődni és fejlődni. A gyermeknek további tünetei lehetnek:

vér a vizeletben;
emelkedett szint a vérben és a vizeletben;
anémia;
mérgezési tünetek (hányinger, hányás, gyengeség);
izom fájdalom;
ugrás a vérnyomásban;
csökkent fizikai aktivitás;
fejfájás;
álmatlanság;
a testhőmérséklet emelkedése;
hidegrázás;
lemaradás a fejlődésben a társakhoz képest;
halláskárosodás (az alacsony és a magas hangok megkülönböztetésének képtelensége);
lencse anomáliák.

A jövőben megfelelő kezelés nélkül a betegség előfordulhat krónikussá válnak, amelyet a következők jellemeznek:

krónikus fáradtság;
állandó rossz közérzet;
száraz bőr;
étvágytalanság;
fogyás;
kellemetlen íz a szájban;
mentális retardáció és letargia;
állandó szomjúság és szájszárazság;
sápadt bőrszín.

Diagnosztikai intézkedések

Mindenekelőtt az orvos megvizsgálja a szülők kórtörténetét, mivel a betegséget a szülőkről a gyermekekre továbbítják. 5-ből 4 esetben. A következő részletekre figyel a gyermekben és a szülőkben:

hematuria jelenléte;
a vese biopszia eltéréseket mutatott az alapmembrán szerkezetében;
veleszületett látási és hallási problémák;
a családban előfordultak halálos kimenetelű veseelégtelenség;
a gyermek hallása és látása folyamatosan csökken.

Elég 3 jel jelenléte hogy szinte biztosan felállítsunk egy diagnózist. A további tanulmányok kijelölése a következő formában történik:

vese,
a kollagén struktúrák biopsziája,
radiográfia,
vizelet és vér
genetikus és nefrológus konzultáció.

Hogyan kezeljük a patológiát?

A mai napig a betegség nem gyógyítható teljesen.

A terápiás intézkedések komplexuma segít megállítani a betegség előrehaladását. Ehhez gyógyszereket és speciális táplálékot használnak, és erre a betegségre nincs specifikus gyógyszer.

A veseelégtelenség kialakulásának lassítására angiotenzin-konvertáló enzim (ATP) gátlókat, valamint angiotenzin-blokkolókat írnak fel. Ez csökkenti a proteinuriát (a fehérjeszintet a vizeletben) és normalizálja a veseműködést.

További gyógyszerek lehetnek az eritropoetin vérszegénység esetén és a vérnyomás normalizálására szolgáló gyógyszerek. Talán peritoneális dialízis és. Súlyos esetekben a beteg veseátültetésre van szükség kortól függetlenül.

Mint adjuváns terápia A gyermekek számára fontos számos szabály betartása:

csökkenti a fizikai aktivitást (a testnevelés órák alóli felmentésig);
vegye be az A-, B6- és E-vitamint a szervezet anyagcsere-folyamatainak normalizálására;
sétáljon a friss levegőn;
vegyen részt gyógynövényekkel a vesék működésének javítása és a vér tisztítása érdekében (cickafark-, csalán- és arónialé főzetét és infúzióját használja).

Érdemes külön megfontolni étel, amely közvetlenül hat a vesére, és egyszerre segíthet és árthat. A betegnek tilos zsíros, sült, sós, füstölt és fűszeres ételeket enni. Az ilyen típusú élelmiszerek túlterhelik a veséket, és a betegség előrehaladását okozhatják.

Ezenkívül nem ihat alkoholt, kivéve a vörösbort kis mennyiségben és csak az orvos döntése alapján. Az egészségre veszélyes minden olyan termék, amely színezéket tartalmaz (színezett szóda, zselé termékek festékkel stb.).

Minden ételnek táplálónak és tartalmaznia kell minél több vitamint. Ugyanakkor az élelmiszernek jól fel kell szívódnia, és nem szabad túlterhelnie az emésztőrendszert, ami befolyásolja a vesék működését. Erre alkalmasak a sovány húsok (borjúhús, sovány marhahús), halak, tenger gyümölcsei, szárnyasok, valamint különféle zöldségek és gyümölcsök.

Előrejelzés

A prognózis a betegség formájától és a személy nemétől függ. A férfi vonalban a szindróma hasonló forgatókönyv szerint alakul ki, így az apa anamnézis adatai segíthetnek előre jelezni fia betegségének lefolyását, ilyen függőség nem figyelhető meg.

legveszélyesebb az X-domináns forma, amely meglehetősen gyorsan fejlődik, és krónikus veseelégtelenség miatt életveszélyt jelent. Nehéz azonban pontos előrejelzést adni.

Az X-domináns formával szemben az autoszomális domináns típus kevésbé agresszív, a veseelégtelenség kevésbé kifejezett. Szinte teljesen lelassítható a tünetek kialakulása. A prognózis a legtöbb esetben kedvező. A páciensnek csak a vesék állapotának és a megfelelésnek a folyamatos ellenőrzésére van szüksége. Az orvosi terápiát általában nem alkalmazzák.

Az Alport-szindróma nem kerülhető el, mivel ez egy genetikai betegség. Nincsenek hatékony megelőző intézkedések. A betegség ellen szintén nincsenek specifikus gyógyszerek. A legfontosabb dolog a beteg állapotának ellenőrzése.

Amikor betegséget észlelnek, minden vizsgálatot el kell végezni, és követni kell az orvosok ajánlásait.

Az egyetlen igazán hatékony módszer veseátültetés, amelyet súlyos veseelégtelenséggel és a beteg életét veszélyeztetve hajtanak végre.

A videóból megtudhatja, hogyan működik a veseátültetés:

Az örökletes nephritist gyermekeknél csak a vese tünetek jelenléte jellemzi. Ugyanakkor a betegek hallásának és látásának csökkenése nem figyelhető meg.
A veseszövet vizsgálatakor az alaphártyák izolált elvékonyodása következik be.
A betegséget nemcsak a vesék patológiái kísérik, hanem hallás- és látáskárosodás formájában is megnyilvánulnak.

Az Alport-szindrómát a tünetek súlyossága és progressziójának sebessége szerint osztályozzák. 3 típusa van:

A betegség rendkívül gyorsan fejlődik, és veseelégtelenséghez vezet. Ebben az esetben a tünetek kifejezettek.
A betegség meglehetősen gyorsan fejlődik, de nem befolyásolja a hallást és a látást.
A betegség lefolyása jóindulatú. Nincsenek jellegzetes tünetek, valamint a progresszió.

A fejlesztés okai

Tünetek

Az Alport-szindróma klinikai tünetei kifejezettek. A kezdeti szakaszt halláskárosodás és vér jelenléte kíséri a vizeletben.

vérnyomásesés;
gyakori fejfájás;
gyors felületes légzés;
zaj a fülben;
gyors kifáradás.

Az Alport-szindróma krónikus formáját olyan tünetek kísérik, mint:

gyakori vizelés, amely nem hoz megkönnyebbülést;
rossz közérzet;
vér jelenléte a vizeletben;
görcsök;
általános gyengeség;
hányást kísérő hányinger;
étvágytalanság;
mellkasi fájdalom;
zúzódások és viszkető bőr.

Ritka esetekben a krónikus Alport-szindrómában szenvedő beteg eszméletlenségbe esik vagy zavartságban szenved. Gyermekeknél azonban az ilyen tünetek gyakorlatilag nem fordulnak elő.

Kezelési módszerek

A modern laboratóriumok a betegség kezelését génterápia segítségével vizsgálják, de még korai bármiféle eredményről beszélni.

Sokkoló, komplex kezelés csak akkor alkalmazható, ha egyértelmű életveszély áll fenn. A kezdeti szakaszban a betegséget nem kezelik.

Ha a gyermeknek vese tünetei vannak, be kell tartania egy speciális kezelési rendet, és követnie kell az orvos ajánlásait, amelyek a következő intézkedésekből állnak:

A gyermeket mentesíteni kell a komoly fizikai megterheléstől - nem ajánlott a testnevelés órákon részt venni és sportszakaszokra járni.
Javasoljuk a gyakori szabadtéri sétákat.
Ha vér jelenik meg a vizeletben vagy más tünetek jelentkeznek, gyógynövényes gyógyszert lehet alkalmazni. Hatékony az arónialé, valamint a cickafark és csalán főzete vagy infúziója.
Helyesen kell enni. A füstölt, sós, zsíros, fűszeres és fűszeres ételeket ki kell zárni az étrendből. A legjobb elkerülni a mesterséges színezéket tartalmazó termékeket. Az ilyen betegségben szenvedő alkohol teljes mértékben tilos, de a vérszegénység kialakulásával a beteg kis mennyiségű száraz vörösbort ihat.
Az anyagcsere javítása érdekében vitaminok komplexét kell inni: E, A és B6. Jobb, ha két hétig tartunk tanfolyamokat.
Az anyagcsere fokozása érdekében Cocarboxylase injekció beadása is javasolt.

Az Alport-szindróma okai gyermekeknél

Oroszország 13 régiójában végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint ez a betegség 100 000 gyermekből 17-nél fordul elő [Ignatova M. S, 1999].

Az Alport-szindróma etiológiája

Csecsemőknél az Alport-szindróma három változatát gyakrabban különböztetik meg:

maga a szindróma
örökletes nephritis halláskárosodás nélkül,
családi jóindulatú hematuria.

Az Alport-szindróma patogenezise

Mik az Alport-szindróma tünetei gyermekeknél?

Hogyan nyilvánul meg az Alport-szindróma a kezdeti szakaszban?

A halláskárosodás az Alport-szindróma tünete.

Csökkent látás - az Alport-szindróma tünete

Az Alport-szindróma jellemzői gyermekeknél

A szindróma különböző életkori periódusokban nyilvánulhat meg, ami a gén hatásától függ, amely bizonyos ideig elnyomott állapotban van.

Hogyan diagnosztizálják az Alport-szindrómát gyermekeknél?

A következő kritériumokat javasoljuk:

Minden családban legalább két nephropathiás beteg jelenléte,
Hematuria, mint a nephropathia vezető tünete a probandban,
halláskárosodás jelenléte legalább az egyik családtagnál,
Krónikus veseelégtelenség kialakulása egy vagy több rokonban.

Klinikai és genetikai módszerek az Alport-szindróma tanulmányozására

A kompenzáció szakaszában a patológiát csak az olyan szindrómákra összpontosítva lehet elkapni, mint az örökletes terhelés jelenléte, a hipotenzió, a dysembryogenesis többszörös stigmái és a húgyúti szindróma változásai.
A dekompenzáció stádiumában ösztrarenális tünetek jelentkezhetnek, mint például súlyos mérgezés, asztenizáció, fizikai fejlődési elmaradás, vérszegénység, amelyek a vesefunkciók fokozatos csökkenésével manifesztálódnak és fokozódnak. A legtöbb betegnél a vesefunkció csökkenése esetén az acido- és aminogenezis funkciója csökken, a betegek 50% -ánál jelentősen csökken a vese szekréciós funkciója, korlátozva az optikai sűrűség ingadozásának határait. vizelet, a szűrési ritmus megsértése, majd a glomeruláris filtráció csökkenése.
A krónikus veseelégtelenség stádiumát a betegek jelenlétében 3-6 hónapig diagnosztizálják. és a karbamid magasabb szintje a vérszérumban (több mint 0,35 g / l), a glomeruláris szűrési sebesség csökkenése a norma 25% -ára.

Alport-szindróma differenciáldiagnózisa

Betegség gyanúja esetén a beteget nefrológiai szakrendelésre kell utalni a diagnózis tisztázására.

Hogyan kezeljük az Alport-szindrómát gyermekeknél?

A külföldi és hazai szakirodalomban prednizolon kezelésről és citosztatikumok alkalmazásáról számolnak be. A hatást azonban nehéz megítélni.

Alport-szindróma kezelése

Krónikus veseelégtelenség esetén hemodialízist és veseátültetést alkalmaznak.

Most már ismeri az Alport-szindróma fő tüneteit és kezelését gyermekeknél. Egészséget babádnak!

A betegséget először Arthur Alport brit orvos írta le 1927-ben.

Az Alport-szindróma öröklődésének típusa eltérő lehet:

X-kapcsolt domináns (XLAS): 85%.
Autoszomális recesszív (ARAS): 15%.
Autoszomális domináns (ADAS): 1%.

Az Alport-szindróma okai és kialakulásának mechanizmusa

Klinika

Az Alport-szindróma autoszomális recesszív formája

Az Alport-szindróma autoszomális domináns formája

Alport-szindróma diagnózisa

Alport-szindróma kezelése

Az Alport-szindróma különféle formáinak génterápiája ígéretes kezelési lehetőség, amelyet jelenleg is aktívan tanulmányoznak a nyugati orvosi laboratóriumok.

Konsztantyin Mokanov