Vérmérgezés. Általános gennyes fertőzés. Szepszis - kutyák a-tól z-ig

A lokális gennyes, rothadó és anaerob fertőzések generalizálódása hátterében általános fertőző-toxikus folyamat, az úgynevezett szepszis alakulhat ki. Ezzel a betegséggel a kutya immunitása élesen csökken, a neurohumorális szabályozás, az anyagcsere minden típusának trofizmusa és a létfontosságú szervek működése zavart szenved. fontos szervek. A fertőzésekkel szembeni túlérzékenység van.

A szepszis kezelése elsősorban az állatot érintett mikroorganizmusok visszaszorítására, a neurohumorális szabályozás helyreállítására és a méregtelenítésre irányul. Átfogónak, korainak és intenzívnek kell lennie. Intravénás injekcióként 0,25% -os novokain-oldat javasolt 0,25-0,5 ml/1 kg állati testtömeg dózisban, 5-10 ml gentamicinnel kombinálva 100 ml novokainra vonatkoztatva. Szintén félszintetikus, széles spektrumú penicillint használnak. A központi idegrendszer ismételt irritációjának eltávolítása érdekében 5-10 ml 10%-os nátrium-bromid oldatot kell intravénásan befecskendezni.

A legtöbb esetben a szepszis nem gyógyítható kompatibilis vérátömlesztés nélkül.

Az acidózis csökkentése érdekében a kutyának intramuszkulárisan 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot kell beadni. A kálium eltávolítása, a sejtmembránok állapotának normalizálása és az érpermeabilitás csökkentése érdekében 5-10 ml 10% -os kalcium-kloridot injektálnak a vénába. A szívizom és az agy táplálékaként a kutyának 50-100 ml 20%-os glükózt tartalmazó csepegtetőt adnak. C-vitamin. A toxinokat azáltal távolítják el intravénás injekció 3-4 ml 40%-os urotropin oldat egy adag koffeinnel.

Szepszis esetén antihisztaminokat írnak elő, például 0,5 tabletta difenhidramint naponta 1-2 alkalommal. Intravénás beadás A 30%-os nátrium-tioszulfát oldat 3-5 ml-es adagban segít csökkenteni az érzékenységet. Érdemes 20-40 ml Kadykov- vagy Plakhotin-kámforszérumot is bevinni.

A legjobb, ha a kutyákat a kezelés ideje alatt könnyen emészthető, vitamindús táplálékkal etetjük.

Ha a táplálék dúsítása nem elegendő, a multivitamint intramuszkulárisan adjuk be az állatorvos által előírt kúra szerint. Általában érdemes megjegyezni, hogy a szepszis kezelése nem végezhető önállóan. Egy ilyen betegségben szenvedő kutyának szüksége van állatorvos segítségére és ellenőrzésére.

A fluktuáló flegmonok ugyanúgy működnek és kezelik üregeiket.

A bakteriális fertőzések új kezelési módjainak keresése számos kihívással néz szembe. Az endotoxin blokkolását célzó terápiás szerek jól végzik a dolgukat, de semmivel sem hosszabbítják meg az idősödő emberi populáció életét. A gyulladásos mediátorokat blokkoló gyógyszerek néha megnövekedett mortalitást okoznak, ami az immunrendszer elnyomásával magyarázható. Ezek és a hasonló végzetes események arra kényszerítik a kutatókat, hogy részletesebben tanulmányozzák a szepszisben szenvedő betegeket annak érdekében, hogy jobban megértsék, hogyan erősíthetik meg a szervezet immunválaszát egy behatoló fertőzésre. A jelenlegi terápiás ajánlások meglepően hagyományosak. szedjen antibiotikumot, biztosítson megfelelő szív- és érrendszeri támogatást, növelje a szövetek oxigénellátását, védje a szervezetet az oxigéngyököktől, távolítsa el a fertőzés forrását és kezelje bizonyos szervek betegségeit. Ennek fényében még egy olyan módszer is ígéretesnek tűnhet, mint a szervezet fokozott megtisztítása az endotoxinoktól a gyulladásos kaszkád befolyásolása nélkül.

A szepszis esetében a legfontosabb a felismerésének és kezelésének gyorsasága. Az azonnal kezelt emberek 92%-a túlélte. Azon betegek 54%-a élte túl, akiknél szeptikus sokk alakult ki, és a megfelelő folyadék újraélesztés ellenére is hipotóniás maradt. Egy nemrégiben végzett, kutyákon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a négy klinikai kritérium közül (lásd 1. táblázat) csak kettő ért el 97%-os érzékenységet és 64%-os specificitást a szepszis diagnosztizálásában. Egy másik, kutyákon és macskákon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a hasi folyadékmintában a pH 7,2-nél kisebb, a Pcc>2 nagyobb, mint 55 Hgmm, a glükóz kevesebb mint 50 mg/dl, és a laktát 5,5 mmol/l-nél nagyobb volt érzékeny a 71-86-ra. % és 100% specificitás a bakteriális hashártyagyulladás diagnosztizálásában a nem bakteriális vérzésekkel összehasonlítva.

Antibiotikumok

Számos orvosi tanulmány kimutatta, hogy minél hamarabb kezdi el szedni a megfelelő antibiotikumokat annál valószínűbb, hogy a beteg túléli. A hashártyagyulladás kezelésében egy antibiotikum olyan hatásos, mint kombinált készítmények hacsak nem pusztítja el Bacteroides spp. és Enterobacteriaceae. Szepszisben szenvedő betegeknél a megváltozott farmakokinetika miatt gyakran szükséges nagyobb dózisok. Optimális mód A terápia még nem alakult ki, azonban a szepszis kezelésében hagyományosan alkalmazott gyógyszerek adagolása jelentős változáson ment keresztül (lásd 2. táblázat).

A mikroorganizmusok elpusztítása során egyes antibiotikumok különböző mértékben endotoxinokat szabadítanak fel, amelyek - és ezt az embereken végzett retrospektív vizsgálatok kimutatták - károkat okozhatnak. Ha más tényezők egyensúlyban vannak, az ilyen szeptikus sérülésekben szenvedő betegek antibiotikumokkal (aztreopám, ceftazidimin, cefotaxin-nátrium) történő kezelése magasabb mortalitást eredményez, mint az endotoxinokat nem szabadító antibiotikumokkal végzett kezelés. Ezért az első típusú antibiotikumokat kerülni kell - szerint legalább amíg folyamatban van Tudományos kutatás nem fogja megállapítani az igazságot.

Két mikroorganizmus érdemel külön említést. Először is vita folyik arról, hogy az Enterococcus erős kórokozó-e az intraabdominális fertőzésekben. Azt találták, hogy az Enterococcus jelenléte egy intraabdominális fertőzésben szenvedő személyben annak biztos jele, hogy a kezelés sikertelen lesz. Ennek valószínűleg az az oka, hogy idősebb betegeknél ez a baktérium a vastagbélből származó erős kórokozó. Ezért az ilyen betegek hashártyagyulladásának kezelésére rezisztens gram-pozitív mikroorganizmusok ellen hatásos gyógyszereket kell alkalmazni. A második probléma a G csoportba tartozó streptococcusokhoz kapcsolódik, amelyek toxikus sokk szindrómát okoznak kutyákban. Helytelen kezelés Az enrofloxacin végzetes szerepet játszhat a betegség gyors kialakulásában. A hasonló szindrómában (nekrotizáló fasciitis, légzési elégtelenség) szenvedő kutyákat béta-laktám vagy makrolid antibiotikumokkal kell kezelni.

A szív- és érrendszeri aktivitás fenntartása

Szepszisben a kolloidokat általában az értérfogat fenntartására használják szöveti ödéma nélkül (lásd 3. táblázat). Ugyanakkor a hidroxietil-keményítő (HES) előnyben részesíti az összes többi kolloidot, beleértve a humán albumint is. Megakadályozza az endothel sejtek koagulációját és csökkenti az oldható molekulák plazmakoncentrációját szepszisben szenvedő betegeknél. Ezenkívül javítja a zsigeri perfúziót. A macskák és a kutyák eltérően reagálnak a HES-re. A macskákban nagy adagok A HES hányást és hipotenziót okoz, ezért a gyógyszer bolus mennyiségét fokozatosan kell beadni. A kezdeti újraélesztést követően a macskáknak óránként 0,5-1,5 ml/ttkg gyógyszerre van szükségük 1-2 napon keresztül, ami a hajszálerek gyors záródását okozza, ami a véráramlás fokozódásához vezet. A kutyák jobban tolerálják a gyors HES beadást, de hosszabb ideig tart az erek integritásának helyreállítása, ezért az ajánlott adag 0,8-1 ml/ttkg óránként 3-4 napon keresztül.

Ha a vértérfogat helyreállítása nem oldja meg a hipotenzió problémáját, akkor a szepszisben szenvedő betegeknek inotróp és vazokonstriktív gyógyszereket írnak fel a vérnyomás növelésére. A szakértők azonban vitatkoznak a terápia megkezdésének pillanatában - a hipotenzió kialakulása előtt vagy már akkor, amikor az elérhető -, és arról, hogy melyik gyógyszert kell először alkalmazni. A dopaminhoz hasonlóan a dobutamin növeli az összes testszövet oxigénellátását, a norepinerfin pedig javítja a zsigeri oxigénfelhasználást (lásd 3. táblázat). Bár az epinefrin garantáltan emeli a vérnyomást, szepszisben fokozza a tejsavas acidózist, és csak végső esetben szabad alkalmazni.

A szövetek oxigénnel való telítése

A szepszis kezelésében biztosítani kell a szövetek optimális oxigénellátását. Ezt a célt a szív- és érrendszer működésének lehetőség szerinti javításával, az oxigénszállításhoz vörösvértestek vagy hemoglobin biztosításával, a belélegzett oxigénkoncentráció növelésével és a mikrorögök kialakulásának megelőzésével érik el (lásd 3. táblázat). A szepszisben szenvedő állatok esetében ez nem biztos, hogy túl jó. Az intenzív infúziós terápia tüdő- és szöveti ödémához vezethet. Erről a kérdésről heves vita folyik, és amíg megállapodás nem születik, az állatorvosok összezavarodhatnak a kezelés mellékhatásait illetően. A közelmúltban egy kerekasztal-beszélgetés résztvevői arra a következtetésre jutottak, hogy a hemoglobin-koncentrációnak meg kell haladnia a 10 g/dl-t azoknál az embereknél, akiknek az intravaszkuláris térfogata már normalizálódott. Ennek a szintnek meg kell felelnie a hematokrit érték legalább 20%-ának, bár sok állatorvos ezt a számot 25%-ra emeli. A szepszissel fertőzött egerek vizsgálata segíthet megérteni a szöveti oxigénellátás következményeinek problémáját. A rövid távú hiperoxiának kitett egerek (vagyis 4-8 órán keresztül tiszta oxigént lélegeztek) rövid távon javulást mutattak a túlélésben, de ez nem befolyásolta hosszú távú jövőjüket. Ha 8 órán keresztül 100%-os oxigént lélegeztek, majd további 5 napig 40%-os oxigénnel, javították a bélgát működését, csökkentették a baktériumok migrációját és növelték a hosszú távú túlélést.

Intenzív tanulmányok folynak arról, hogyan lehet megelőzni vagy időben kimutatni a mikrorögök képződését, mivel a trombózis rejtélye a fő akadálya a belső szervek számos diszfunkciójának megelőzésének. Szepszissel fertőzött patkányokban a heparin és az antitrombin III együttes alkalmazása megakadályozta a thrombocytopeniát, csökkentette a szervkárosodást és javította a túlélést. Az antitrombin III azonban túl drága, ezért érdemes heparinnal (lásd 3. táblázat) vagy plazmával helyettesíteni.

A szepszisben szenvedő betegek oxigénellátásának mértékének legjobb mérési módját még nem határozták meg. Pcc>2 gyomornyálkahártya és pH; érzékeny indikátorok, de bizonyos módszertani problémák akadályozzák széleskörű alkalmazásukat. A közelmúltban kifejlesztett optikai szálas szén-dioxid-érzékelő (Paratrend 7) közvetlenül a nyálkahártyába fecskendezve hosszú távú monitorozást tesz lehetővé. Mindenesetre a jelenlegi technológiával a fő cél az, hogy a kutyák pH-értéke; meghaladta a 7,25-öt.

Mert általános mérés perfúzió (2,5 mmol / l-nek vagy annál kisebbnek kell lennie), gyakran használják a vér laktátját. A laktátméréssel az a probléma, hogy a szeptikus betegek oxigén használatakor sokkal gyorsabban választják ki és oxidálják a piruvátot, mint az egészségesek. A piruvát növekedésének mellékhatása a fokozott laktáttermelés.

Így a tejsavas acidózist akár az oxigénellátás romlása, akár az anyagcsere megváltozása okozhatja.

Ha megfelelő intézkedéseket tesznek az oxigénellátás lehetőség szerinti javítására, akkor metabolikus acidózis vagy magas laktát lehet az anyagcsere-változások eredménye.

oxigén gyökök

A szepszis patofiziológiájában óriási szerepet játszik az oxigénmolekulák lebomlása során keletkező szabad gyökök fokozott termelése. A túlélők nagyobb potenciált mutattak a plazma antioxidánsokban, mint a halottak, ami a szabad gyökök döntő szerepére utal. Bebizonyosodott, hogy az antioxidánsok korai beadása a legkedvezőbb hatással van a laboratóriumi állatok túlélésére. A deferoxamin bevezetése a szepszis kezelésének legelején szintén nagyon hatékony lehet (lásd 3. táblázat). A szabad gyökök szervezetből való kiürülését elősegítő egyéb gyógyszerek az allopurinol, a mannigol, a dimetil-szulfoxid, a kinakrin-hidroklorid, a kortikoszteroidok és az adenozin.

A fertőzés forrásának megsemmisítése

A szepszis fókuszának eltávolítása műtéti tisztítással, kivágással vagy vízelvezetéssel történhet. Súlyos hasi szennyeződés esetén nyílt üreges műtétre vagy újraelvezetésre lehet szükség. A humán gyógyászatban a tályogok szubkután elvezetése számítógépes tomográfián ill ultrahang vizsgálat már a gyakorlatban. Ennek a módszernek azonban vannak bizonyos korlátai, ha kutyákon alkalmazzák, mivel nem hajlamosak hasi tályogok kialakulására. A macskáknál sokkal gyakoribbak az ilyen tályogok, de a mellkasban, ezért biztonságosabb nyílt műtéttel eltávolítani őket.

A belső szervek diszfunkciója

A szepszisben szenvedő betegeknél a belső szervek számos diszfunkciója van, amely a mikrocirkulációs stroke felhalmozódása következtében következik be. A szepszis sikeres kezeléséhez meg kell érteni ezen stroke okait, és meg kell tanulni, hogyan kell kezelni őket. Jelenleg az orvosoknak a lehető leggyorsabban kell azonosítaniuk és kezelniük kell a belső szervek diszfunkcióit. Ma már felismerték, hogy az emésztőcsatorna fizetésképtelensége "kiváltó" mechanizmus a belső szervek egyéb problémáinak kialakulásához. Ez a baktériumok migrációja és az endotoxin felszabadulás eredményeként következik be. Hasonlóképpen, a tüdő elégtelensége (amelyet aspirációs tüdőgyulladás, tüdőthromboembolia vagy légzési diszfunkció szindróma okozhat) számos olyan betegség kezdete lehet, amelyet az elégtelen oxigénellátás okoz. A hashártyagyulladásban szenvedő kutyák GI érintettséggel, hasnyálmirigy-gyulladással és légzési elégtelenséggel rendelkeznek. Végső soron mindez veseelégtelenséghez vezethet. Mellesleg, a szepszisben szenvedő macskákban a légzési elégtelenség korábban jelentkezik.

Az enterális táplálás korai megkezdése megelőzheti a diszfunkciót gyomor-bél traktus. Nincs szükség nagy mennyiségű folyékony táplálék bevezetésére, mivel még kis adagokban is védőhatást fejt ki. Mivel az állatok gyakran hánynak vagy regurgitálnak, etetőcsöveket kell belehelyezni vékonybél. Használható jejunostómiára és
gastrojejunostomiás tubusok, de az utóbbiak drágábbak.

A takarmányoknak glutamint és rostot kell tartalmazniuk a bélnyálkahártya épségének megőrzése érdekében. A szepszisben szenvedő betegeknek gyakran vannak problémái a bélből való felszívódással, ezért peptideket tartalmazó tápoldatokra van szükség. Az enterális táplálást akkor sem szabad megszakítani, ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel, mivel úgy tartják, hogy a táplálék bejuttatása a hasnyálmirigy alá helyezett tápcsövön keresztül segít a gyógyulásban.

A hányás és az émelygés légzési elégtelenséghez vezethet. Ebben az esetben a nazogasztrikus szívócső használata lehetővé teszi a gyomortartalom eltávolítását, mielőtt a belélegzés megtörténne.

A metoklopromid alkalmazható az ileus megelőzésére. Tüdőzavarral járó szepszisben szenvedő kutyák enyhítésére (Pac > 2< 60 мм рт. ст. при комнатной атмосфере, Расс>2>60 Hgmm Art.) vagy légzési kimerültség esetén légzőkészüléket kell használnia, és ezt a betegség legelején kell megtennie, anélkül, hogy meg kell várnia a légzési elégtelenség súlyosbodását.

Vérszűrés és endotoxinkötés

A mediátor-blokkolók klinikai próbáinak kudarca után egyes kutatók visszatértek ahhoz a régi elképzeléshez, hogy mivel az endotoxin és más bakteriális salakanyagok gyulladások egész sorozatát indítják el, egyszerűen meg kell szabadítani a szervezetet ezektől a termékektől, és ezzel megelőzni káros hatásukat. A legtöbb kísérletben különösen érzékeny szűrőkkel végzett hemofiltrációt alkalmaztak, azonban egy tanulmány kimutatta, hogy lipidek intravénás infúziójával (intralipid, 1 g triglicerid/kg) jelentős endotoxin kiürülést lehet elérni a szervezetből. A lipidek megkötik az endotoxint, majd az kiürül a májsejtekben, míg a kötetlen endotoxint a makrofágok fogyasztják el. Egy patkányokon végzett vizsgálatban a túlélés növekedését érték el, amit a mediátorok felszabadulásának csökkenésével magyaráztak.

Nagyon sokféle baktérium létezik a világon. Sokan közülük élnek környezet, mások a bőrön, a légutakban, a gyomor-bélrendszerben és a húgyúti rendszerben. E baktériumok közül csak néhány patogén.

A baktériumok gyakran bejutnak a szisztémás keringésbe, de csak egy kis mennyiséget. Gyorsan eltávolítják őket védősejtek vért, és nem okoznak semmilyen klinikai megnyilvánulást. Tehát a baktériumok bejuthatnak a vérbe a higiénia során szájüreg az íny felszínéről, a gyomor-bél traktusból.

Ha sok kórokozó kerül a véráramba, az immunrendszer nem tud megbirkózni a fertőzéssel, a baktériumok szétterjednek a véráramban.

A szepszis a patogén baktériumok és toxinjaik szervezetre gyakorolt ​​hatásának következménye. A szepszist gyakran vérmérgezésnek nevezik.

A szepszis akkor alakul ki, ha a tüdőben, a gyomor-bélrendszerben és a húgyúti rendszerben a gyulladás elsődleges fókusza van. Azután műtéti beavatkozás fertőzött helyen (pl. bélműtét, pyometra során). színrevitel intravénás katéter hosszú ideig növeli a szepszis kialakulásának kockázatát, valamint az immunrendszer elégtelenségét.

A szepszis súlyos életveszélyesállapot. Jellemzett nagy valószínűséggel fejlődés szeptikus sokkés az állat halála.

A szepszis okai

Okok, amelyek kutyákban szepszist okozhatnak:

• pyothorax ( gennyes gyulladás mellkas);
• szeptikus peritonitis;
• bakteriémia gyomor-bélrendszeri betegségekben;
• tüdőgyulladás;
• pyelonephritis;
• endokarditisz;
• pyometra;
• harapós sebek;
• osteomyelitis;
• gennyes műtét.

A patológia előrehaladtával a baktériumok lerakódhatnak a távoli szervekben és szövetekben. Tehát van agyhártyagyulladás, szívburokgyulladás, fertőző ízületi gyulladás. Amikor elterjedt Staphylococcus fertőzés több tályog jelenik meg.

jelek

A szepszist a következők jellemzik:

• a hőmérséklet éles emelkedése, a betegség előrehaladtával a testhőmérséklet csökken;
• letargia, elnyomás;
• gyenge pulzus;
• a nyálkahártyák sápadtsága;
• tachycardia, mivel az állapot romlik - bradycardia;
• sárgaság;
• szeptikus sokk.

Diagnosztika

A klinikai kép alapján a fizikális vizsgálat során kapott adatok.

A vérminták vizsgálatakor általában nem lehet mikroszkóp alatt kimutatni a baktériumokat. A bakteriális vértenyészet több napig is eltarthat.

A laboratóriumi diagnosztika (általános klinikai és biokémiai vérvizsgálat) vérszegénységet, thrombocytopeniát, neutropíliát, albuminszint-csökkenést, bilirubinszint emelkedést, alacsony szint alkalikus foszfatáz.

Ultrahang alatt hasi üreg a mellkas röntgenfelvétele feltárhatja a fertőzés elsődleges helyét (pl. pyometra).

Kezelés

A terápia csak kórházi körülmények között lehetséges. Intravénás infúzió, oxigénterápia, antibiotikumok (általában 2-3 gyógyszer) javallt.

Dr. Mark Senior*
*BVSc PhD CertVA DipECVAA MRCVS.
Európai anesztézia és fájdalomcsillapító szakember
Állatorvosi aneszteziológia vezetője, Állatorvostudományi Iskola, Liverpooli Egyetem, Lyhurst Campus, Neston CH64 7TE, Egyesült Királyság
[e-mail védett] P260 UCD

Bevezetés

Az állatokban előforduló betegségek és kóros folyamatok kiterjedt listája létezik, amelyekben a szervezet veleszületett korlátai károsodnak, amelyek általában megakadályozzák a baktériumok és összetevőik behatolását. A baktériumok vagy komponenseik jelenléte (szepticémia/endotoxémia) a keringési rendszerben immunológiai választ indukál, amely végül akut fázisú fehérjék és citokinek felszabadulásához vezet. Ezek a folyamatok kritikus kardiovaszkuláris diszfunkcióhoz, komplement aktivációhoz, szervi elégtelenséghez és halálhoz vezetnek (Moore 1988, Weeren és Muir 1992, Sykes és Furr 2005, Werners és mtsai 2005, Kenney és mtsai 2010). A szív- és érrendszeri diszfunkció a vazoplegia, az abszolút vagy relatív hipovolémia, a szívizom diszfunkció és az újraelosztás kombinációja miatt következik be. vaszkuláris véráramlás(Parillo et al. 1990), ami ha nem észlelik időben, különféle típusú sokkokhoz vezethet.

Meghatározás

A szerző tapasztalatai szerint a „sokk” kifejezés az egyik leggyakrabban használt, de ma még nem teljesen érthető kifejezés az állatorvostanhallgatók körében, amikor az etiopatogenezis leírására kérik őket. klinikai következményei szepszis/endotoxémia állatokban. Így a fentiek érthetőségének tisztázása érdekében előadásomban a következő definíciókat foglaltam be:

• Vérmérgezés: "A [bakteriális] fertőzés jelei"
• Vérmérgezés: "Baktériumok a vérben"
• Endotoxémia: "Gram-negatív baktériumok endotoxinja (lipopoliszacharid; LPS) a vérben"
• Szeptikus szindróma:„Szisztémás gyulladásos válasz szindrómához vezető [bakteriális] fertőzés jelei”
• Sokk: " A sokk az, hogy a mikroérrendszer nem képes megfelelő mennyiségű oxigént és anyagcsere-szubsztrátokat juttatni a sejtbe, és eltávolítani az anyagcsere salakanyagait.” à Ez a sejtanyagcsere megzavarásához, végső soron sejthalálhoz és szervi diszfunkcióhoz/elégtelenséghez vezet.
• Szeptikus sokk:"Szeptikus szindróma, amely nem reagál a kezelésre"
• Szisztémás gyulladásos válasz szindróma (angol kifejezésURAK»): „Általános gyulladásos folyamat, amely károsodott szervperfúzióhoz vezet” . Lehet fertőző vagy nem fertőző eredetű, például nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladás.
• Újraelosztási sokk:„A rendelkezésre álló vértérfogat rossz újraelosztása, ami szöveti hipoxiához vezet”
• Többszervi elégtelenség szindróma (angol kifejezésMÓDOK»): "Amikor egy szisztémás gyulladásos válasz szindróma eredményeként a szervi perfúzió olyan súlyosságú vagy időtartamú csökkenése következik be, hogy az többszörös szervi elégtelenséghez vezet."

A szepszis / endotoxémia patogenezise

Első és legtöbb fontos tény Egy dolog, amit figyelembe kell venni szepszis esetén, hogy nem a baktériumok a felelősek a klinikai tünetekért; a klinikai tünetekért nagyobb mértékben az állat saját gyulladásos reakciója a baktériumok/bakteriális komponensek jelenlétére (különösen a keringési ágyban) felelős. A gyulladásos kaszkád (lásd alább) szeptikus sokkhoz vezethet, és ennek következtében gyorsan sejt- és szövetkárosodást okozhat hipoxia, csökkent perfúzió, komplement citolízis, proteáz szintézis és szabad gyökök oxidációja révén (pl. reperfúziós sérülés).

A gyulladásos válasz kezdeti szakaszait a veleszületett tényezők vezérlik immunrendszerés nagyrészt a Toll-like receptor (TLR) családon keresztül közvetítik a mononukleáris leukocitákon. A toll-szerű receptorok celluláris mintafelismerő receptorként (PRR-ek) működnek, és őrszemként működnek a behatoló kórokozó-asszociált molekuláris minták (PAMP) és a károsodással összefüggő molekuláris minták (DAMP) ellen. Különböző Toll-szerű receptorok felismerik és reagálnak a különböző kórokozókhoz kapcsolódó molekuláris struktúrákat és egyes endogén DAMP-okat, így veleszületett immunválaszokat indítanak el és antigén-specifikus adaptív immunitás kialakulását fertőző és nem fertőző folyamatokban egyaránt.

A Toll-szerű receptorok transzmembrán receptorok. Az első jellemezhető Toll-szerű receptor a TLR4 volt, és eddig ez a család emberben 10, egerekben 12 tagot számlál.A TLR-ek családjába tartozó 12 egérfehérje közül a legtöbb aktiválható Gram-pozitív baktériumok, ill. összetevőik. A TLR4 a vérben lévő endotoxinok (lipopoliszacharidok) jelenlétére, a TLR1, 2 és 6 a bakteriális lipopeptidekre, a TLR 5, 11 és 12 pedig a bakteriális flagellin fehérjére reagál. Amikor aktiválódnak, a TLR-ek különféle intracelluláris jelátviteli kaszkádokat indítanak el, amelyek szabályozzák a gyulladásban és más fontos útvonalakban (pl. adaptív immunitás, komplement) különböző gének kapcsolóaktivitását. Még eltávolításkor vagy javításkor is elsődleges oka, a gyulladásos válasz szepszisben/endotoxémiában magas mortalitáshoz és morbiditáshoz vezethet állatokban.

TLR4: elsődleges immunológiai válasz endotoxinokra (lipopoliszacharidok, angol kifejezés "LPS»)

A TLR4 a TLR-család egyik fő tagja, amely részt vesz a szepszis/endotoxémia kialakulásában (Zhu és Mohan 2010). Amikor a gram-negatív baktériumok bejutnak az állatok vérébe, lipopoliszacharidjaik a vérplazmában egy akut fázisú fehérjéhez, az úgynevezett lipopoliszacharid-kötő fehérjéhez (LBP) kötődnek. Az LBP úgy orientálja a lipopoliszacharidokat, hogy megjelenjen a lipid A toxikus komponense. Ez a folyamat nagyon fontos, mert a lipid A komponens megjelenése lehetővé teszi, hogy az LBP-LPS komplex kölcsönhatásba lépjen a fehérvérsejtek membránjával vagy az oldható differenciálódási klaszterrel antigén 14 (mCD14 vagy sCD14). Az mCD14/LBP-LPS komplex továbbá kölcsönhatásba lép a mieloid differenciálódási fehérje 2-vel (MD2) a toll-like receptor 4-en (TLR4), amely a fehérvérsejtek (ún. mononukleáris sejtek) membránján is jelen van. A TLR4 egy transzmembrán receptorkomplex, amely az mCD14/LBP-LPS komplexhez való kötődését követően a κβ-inhibitor (Iκβ) foszforilációjával a κβ nukleáris faktor (NFκβ) szintézisét indukálja citoplazmatikus jelátviteli útvonalakon keresztül. Az NFκβ transzkripciós faktorokat (pl. p50, p65) tartalmaz, amelyek bejutnak a sejtmagba, és aktiválják a gyulladásgátló fázist szabályozó géneket, beleértve a gyulladásgátló citokinek szabályozását és szintézisét (pl. interleukin-6, tumor nekrózis faktor-α) és akut fázisú fehérjék (pl. szérum amiloid A, lipopoliszacharid kötő fehérje, aktivált protein C), enzimaktiválás (pl. ciklooxigenáz, lipoxigenáz, nitrogén-monoxid szintáz) proteáz aktiváció/szintézis (pl. komplement, mátrix metalloproteinázok). Ha a gyulladáscsökkentő válasz kellően kifejezett vagy nem kontrollált, vannak ilyenek fiziológiai változások, szövetkárosodás és szervi diszfunkció, amely jelentős morbiditáshoz és mortalitáshoz vezethet (Frevert et al. 2000, Bryant és mtsai 2003, Knapp és mtsai 2003, Sykes és Furr 2005, Werners és mtsai 2005).

Mint fentebb említettük, a gyulladás számos enzim-kaszkádot okoz a szervezetben. Ezek a kaszkádok pozitív visszacsatolásokkal rendelkeznek egymás között, amelyek önállóan támogatják a folyamatot a későbbi káros szisztémás hatások kialakulásával. Ennek a folyamatnak a klinikai megnyilvánulása a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS). Amikor a szisztémás gyulladásos válasz szindróma súlyossá válik, a szervek működése károsodik – ezt többszörös szervi elégtelenség szindrómának nevezik (angolul „MODS”). Ha az ok szepszis, akkor a „szeptikus többszörös szervi elégtelenség” vagy „szeptikus sokk” kifejezések elfogadhatók. A SIRS és a MODS a szorosan összefüggő betegségek két aspektusát képviseli, és a klinikai leletek átfedik egymást, és nem mindig léteznek. klinikai különbségek közöttük. A pozitív mellett Visszacsatolás vannak negatívak is, az úgynevezett kompenzációs gyulladáscsökkentő szindróma (angolul „CARS”), ez a pro-inflammatorikus és gyulladásgátló kaszkádok egyensúlya vagy kiegyensúlyozatlansága, amelyek meghatározzák a betegség kimenetelét szepszisben. Tekintettel arra, hogy számos mediátor vesz részt a szepszisre/endotoxémiára adott gyulladásos válasz etiopatogenezisében, specifikus terápia, amelyek ezekre a kaszkádokra irányultak, a legtöbb esetben hatástalannak bizonyultak; ezért a kezelés (lásd alább) inkább a sokk súlyosságának csökkentésére és a további szövetkárosodás megelőzésére irányul.

1. ábra: A vérben lévő lipopoliszacharidokra adott gyulladásos válasz sematikus ábrázolása.

Dekódolás a szövegben. iNOS = indukálható nitrogén-monoxid szintáz, COX = ciklooxigenáz, LIPOX = lipoxigenáz, MMPs = mátrix metalloproteinázok, IL-1 = interleukin 1, IL-6 = interleukin 6, TNF-α = tumor nekrózis faktor-α.

A szepszis / endotoxémia diagnózisa

Ritka esetekben a szepszis/endotoxémia diagnózisát a baktériumok/bakteriális komponensek vérben való jelenléte igazolja. Gyakran a sokk/szisztémás gyulladásos válasz szindróma/többszervi elégtelenség szindróma klinikai tünetei kísérik a szepszist/endotoxémiát, és nem ritka, hogy ezeket a tüneteket még vérmérgezés/endotoxémia hiányában is diagnosztizálják.

Mivel a gyulladásos válasz nagy arányban képes sokk/szisztémás gyulladásos válasz szindróma/többszervi elégtelenség szindróma tüneteit kiváltani, gyakran nyilvánvaló klinikai tüneteket mutatnak be a klinikusnak.

Szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS)

A gyulladásra adott szisztémás válasz a következők: láz, leukocitózis, csökkent étvágy, izomfehérje katabolizmus, fokozott akut fázisú fehérjék (komplement, koagulációs fehérjék, protein kináz C) termelés. Ezek a hatások a helyi termékek helyi és szisztémás felszabadulásának köszönhetők. gyulladásos folyamat beleértve a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), interleukinek, prosztaglandinok, komplement. Ezeknek a termékeknek a keringési szintje a gyulladásos elváltozások fent említett kaszkádját idézi elő magától a sérülés helyétől távol.

A SIRS klinikai megnyilvánulása a következőket tartalmazza: láz (kezdetben), depresszió, enyhe ill középfokú, pulzus gyenge tartalom, normál vagy magas perctérfogat, normál vagy alacsony artériás és centrális vénás nyomás, tachycardia, értágulat (vörös nyálkahártya, megnövelt sebesség kapilláris feltöltődés), tachypnea, hiperventiláció, normál vagy fokozott véralvadás, rossz étvágy, hypercalcaemia, leukocytosis. A jövőben átmeneti leukopenia alakulhat ki balra tolással és mérsékelt toxicitással, normális vagy enyhén károsodott szervfunkcióval, a májenzimek (különösen az alkalikus foszfatáz) nem specifikus növekedésével és hipoalbuminémiával.

Több szervi elégtelenség szindróma (MÓDOK)

A MODS klinikai megnyilvánulásai a következők: a testhőmérséklet csökkenése, a szív összehúzódása, a perctérfogat és az oxigénszállítás, vazoplegia, közepes vagy súlyos depresszió, erózió és vérzés a gyomor-bél traktusban, veseelégtelenség anuriával/oliguriával, fokozott érpermeabilitás hipoproteinémia és hipovolémia miatt , diffúz, infiltratív tüdőödéma és hipoxémia. A vérszegénység, a hipoproteinémia, a koagulopátia, a tejsavas acidózis és a hipoglikémia a MODS gyakori tünetei.

Szepszis / endotoxémia kezelése

A szepszis/endotoxémia azonosítása nem tűnik diagnosztikai problémának, ellentétben a terápia azonnali megkezdésével. Ennek oka részben a kezelés megkezdésének elkerülhetetlen késése (pl. az állatok klinikára való beküldésének késése), de néha a klinikusok elkötelezettségének hiánya is. A kezelés fő célja a kardiovaszkuláris támogatás biztosítása az oxigénellátás (DO2) és a szöveti perfúzió megfelelő szintjének fenntartása érdekében. Leegyszerűsítve ezeket a célokat oxigén biztosításával, folyadékterápiával és vazoaktív gyógyszerek alkalmazásával kell elérni. Az antibiotikumok és gyulladáscsökkentő szerek szerepe és egyéb speciális módszerek kezelésekről alább lesz szó.

Szív- és érrendszeri támogatás

A szepszisben szenvedő állatok megfelelő újraélesztésének képessége attól függ, hogy ki tudjuk-e választani a legszükségesebb terápiát és nyomon tudjuk követni annak hatékonyságát. Az orvostudományban léteznek olyan klinikai iránymutatások, mint a Survive Sepsis Campaign (SSC), hogy tájékoztassák a klinikusokat az emberek szepszisének kezeléséről (Dellinger et al. 2008). Ezeket az irányelveket nemzetközi szakértők dolgozták ki, figyelembe véve a szepszis kezelésének minden aspektusát a bizonyítékokon alapuló alapokon, és a „korai célzott terápia” (EGDT) elvén alapulnak. Bár egyesek megkérdőjelezik, hogy az SSC-irányelvek megfelelőek-e a szepszis összes megnyilvánulására (Perel 2008), a vita azonban inkább a célokról, semmint a korai célzott terápia elveiről szól.

Az állatgyógyászatban nincsenek ilyen nemzetközileg elfogadott irányelvek. Ugyanakkor megjelentek olyan áttekintések, amelyek tartalmazzák a szepszis/endotoxémia kezelésében választandó módszereket (pl. Shuster et al. 1997), de ezek csak a kezelés típusait írják le (pl. infúziós terápia), de ne írja le, hogy melyik megoldást és mennyit kell használni. A szerző klinikáján a szepszisben szenvedő állatok szív- és érrendszeri támogatásának típusa jelentősen eltér az aneszteziológustól/felelős klinikustól függően. Egyrészt az egyéni szabadság előnyt jelenthet, de a megközelítések következetlenségének hiánya arra is utal, hogy nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az egyik megközelítés jobb a másiknál. Annak ellenére, hogy az SSC-irányelvek viszonylag nagy mennyiségű adatot tartalmaznak az emberek szepszisének kezelésére, figyelemre méltó, hogy nincs utalás a legelőnyösebb infúziós oldatra (kivéve a vörösvérsejt-transzfúziót alacsony hematokritú betegeknél). . Ez azt feltételezi, hogy bár a célok megegyezhetnek orvos szakértők azonban ezek elérésére a legjobb terápiás módszert nem lehet egyértelműen kiválasztani.

Finanszírozás és kapacitás kiterjedt multicentrikus, kettős vak, randomizált klinikai vizsgálatok elvégzésére terápiás módszerek szepszisben szenvedő állatok szív- és érrendszeri támogatása korlátozott. Tehát inkább más típusú állatkísérletekre hagyatkozunk, klinikai tapasztalat, és az adatok extrapolálása innen orvosi kutatás. Bár számos állatmodellt használnak a szepszis alatti szív- és érrendszeri támogatás vizsgálatára (általában orvoskutatók használják), fontos tisztában lenni a korlátokkal, amikor e vizsgálatok eredményeit extrapolálják. klinikai állapotok, valamint az embereken végzett vizsgálatokból való extrapolációt (Perel 2008, Dyson A & Singer M. 2009).

Ez az előadás néhány elmélet és eredmény leírását is tartalmazza kortárs kutatás a szepszis kardiovaszkuláris támogatásának területén, például kolloidok kontra krisztalloidok, nagy vagy kis térfogatú újraélesztés és vazoaktív gyógyszerek alkalmazása. Azt is mérlegeli, hogy az EDGT alapelvei alkalmazhatók-e a szepszisben szenvedő állatokra, és milyen célokat érdemes választani.

Preferált megoldások:

• Izotóniás krisztalloidok (extracelluláris folyadékpótlás)
• ~ 40-100 ml/kg (40-60 ml/kg - macskák)

• Kolloidok 10-20 ml/kg (macskákban kisebb mennyiségben)
• Egyesek azt mondják, hogy a kolloidok csak teljes fehérjével jelennek meg< 4 мг/дл, альбумин <1.5 г/дл или коллоидном осмотическом давлении <15 мм.рт.ст.

Egyéb folyadékok?

• Hipertóniás sóoldat 4 ml/kg 15 percig, ha gyors folyadékpótlásra van szükség (macskáknál 2 ml/kg)
• hematokrit szintjén<25% (<18% у кошек) – переливание крови/эритромассы

Ha a folyékony bólus nem növeli a perfúziót/átlagos artériás nyomást/centrális vénás nyomást, vazopresszív/ionotróp támogatásra van szükség.

Fontos tisztában lenni azzal, hogy ellentmondó adatok állnak rendelkezésre azzal kapcsolatban, hogy a kolloidokat vagy krisztalloidokat részesítik-e előnyben szepszisben, valamint azt, hogy a nagy vagy kis térfogatú infúziók jobbak-e az újraélesztésben, és melyik vazoaktív terápia a legjobb. Ezekről a vitákról adok áttekintést előadásom során.

Oxigén szállítása

Szükség esetén oxigénterápia javasolt a PaO 2 >80 Hgmm/SpO 2 >95% eléréséhez (ezek a mutatók a legkívánatosabbak). Egyes esetekben szellőztetésre (IVL, PEEP) lehet szükség. Mindkettő könnyebben elvégezhető altatásban, könnyebb kis állatoknál, mint lovaknál.

Egyéb módszerek

Számos okból jellemzően több terápiás beavatkozást végeznek szepszisben szenvedő kisállatoknál, mint lovaknál. Egy amerikai diplomaták tanulmányában a következő kezeléseket részesítik előnyben endotoxémiás lovak kezelésére, a népszerűség csökkenő sorrendjében (Shuster et al. 1997): intravénás infúzió > NSAID-ok > széles spektrumú antibiotikumok > plazma > dimetil-szulfoxid.

Antibiotikumok

Az antibiotikumok alkalmazása ellentmondásos. Egyes szakértők megjegyzik, hogy "tolerancia" mind a szepszisben, mind az endotoxémiában előfordulhat, és arra figyelmeztetnek, hogy a baktericid hatású antibiotikumok alkalmazása ronthatja a betegség folyamatát a PAMP-ok hirtelen felszabadulásával a haldokló baktériumokból.

Az állatok szepszisében/endotoxémiában részt vevő organizmusok spektruma meglehetősen széles és kiszámíthatatlan, csakúgy, mint az antibiotikumokkal szembeni érzékenységük. Kis háziállatoknál a gram-negatív baktériumokkal járó bakterémia az esetek 30-70%-ában, a gram-pozitív - 25-50%-ban, az anaeroboknál - 10-30%-ban, a vegyes fertőzés pedig az esetek 10-50%-ában fordul elő ( Hirsh és munkatársai 1984, Dow és munkatársai 1986). Nincsenek adatok vértenyészetről lovak szepszisére/endotoxémiára.

Az aminoglikozid antibiotikumok, például a gentamicin és az amikacin hatásosak a legtöbb Gram-negatív organizmus és a Staphylococcus aureus ellen, de nem túl hatékonyak a Streptococcus sp. és anaerobok. Az aminoglikozidok nefro- és ototoxicitással is rendelkeznek. Számos kinolon antibiotikuma - enrofloxacin (Baytril), norfloxacin, ciprofloxacin - hasonló hatásspektrummal rendelkeznek. A velük szembeni rezisztencia nem plazmid által közvetített, és a kinolonok hatékonyak lehetnek az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia kialakításában.

A Penicillin G, az ampicillin, az amoxicillin általában hatékony a gram-pozitív (Streptococcus sp. és néhány Staphylococcus sp.) és minden anaerob baktériumok, kivéve a B-laktamázt termelő Bacteroides spp. és Actinomyces spp. nemzetségeket, de nem a Gram-negatív mikroorganizmusok ellen, az anaerobok és a Gram-negatív baktériumok ellen. Széles spektrum antimikrobiális aktivitást B-laktám inhibitorokkal, például klavulánsavval való kombinációjuk révén érik el. Elég azt mondani, hogy a tenyésztés és az érzékenységi vizsgálat biztosítja a klinikus számára a legtöbb információ minden egyedi esetben.

polimixin B (PMB)

A polimixin B népszerű az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban a lovak endotoxémiájának kezelésére. Ez egy ciklikus kationos peptid, és stabil, 1:1 arányú komplexet képez lipopoliszacharid-kötő fehérjével, amely megvédi a lipid A régiót az LBP/CD14/MD-2-től. Egyes kutatások azt mutatják magas szint DE a TNF-α és az endotoxin aktivitás egyéb markereinek időfüggő csökkentése ex vivo modellben (Barton et al. 2004), és terápiás hatás polimixin B in vivo modellek indukált endotoxémiában szenvedő kutyákon (Parviainen et al. 2001). De ezek kutatás van néhány korlátozásokat. Más tanulmányok (MacKay et al. 1999) hasonló hatékonyságot mutattak ki, de mellékhatásokat nem. További kísérleti vizsgálatok és klinikai vizsgálatok szükségesek a polimixin B szerepének meghatározásához az endotoxémia kezelésében. Szükséges a gyógyszer által okozott toxicitás teljes körű értékelése. Végül a polimixin B csak a lipopoliszacharidok ellen hatásos, de valószínű, hogy az endotoxémia klinikai megnyilvánulását számos más PAMP okozza, nem csak a lipopoliszacharidok.

Glükokortikoszteroidok

A glükokortikoszteroidok számos modellállatban növelik az Iβ-termelést. Kimutatták, hogy előnyösek klinikai megnyilvánulása endotoxémia lovakban (Frauenfelder in al. 1982). A szteroidok előnyei a szepszisben szenvedőknél még mindig vitatottak; általánosan elfogadott az alacsony dózisú szteroidok alkalmazása, de csak ACTH teszt után (Shapiro et al. 2006). A hipovolémia és szeptikus sokk kezelésére javasolt kortikoszteroidok közé tartozik a hidrokortizon (100-300 mg/kg), a prednizolon és a metilprednizolon (10-30 mg/kg), valamint a dexametazon (4-6 mg/kg). Meg kell vizsgálni a szteroidoknak a lábadozásra és a társfertőzésre gyakorolt ​​lehetséges mellékhatásait is.

NSAID-ok (antiprosztaglandinok/antieikozanoidok)

A lipid gyulladást elősegítő mediátorok (COX, LOX) jelentősen hozzájárulnak az endotoxémia kialakulásához (Moore és Barton 1998). Az NSAID-ok gátolják a COX-ot (LOX), és más kaszkádokban is eltérő szerepet játszhatnak. Kimutatták, hogy patkány makrofágokban flunixin és karprofen gátolja az Nfқβ-t (Bryant és mtsai, 2003). Más NSAID-ok megőrzik ezt a képességet (Shishodia és mtsai. 2004), míg egyesek nem, például az indometacin (Tegeder et al. 2001). A flunixin nagyon népszerű a lovak endotoxémiájának kezelésében, és hatékonyabb az endotoxémia fájdalmának és kardiovaszkuláris hatásainak kezelésében (Moore et al. 1986), a fenilbutazon pedig hatékonyabb lehet a bélrendszeri véráramlás lipopoliszacharidok által kiváltott csökkenésének megelőzésében (King & Gerring 1989) . A flunixin azonban gátolhatja a nyálkahártya gát helyreállítását a jejunumban ischaemiás stroke után (Tomlinson et al. 2004, Tomlinson és Blikslager 2005).

Vannak-e adatok az NSAID-k hatásáról az állatok szepszis/endotoxémia prognózisára? Szepszisben szenvedő NSAID-s személynél egy randomizált kettős vak vizsgálatban klinikai kutatás nem mutatott összefüggést a betegség prognózisával a szervi elégtelenség és a túlélés tekintetében (Bernard et al. 1997), bár az NSAID-okkal kezelt betegek élettani paraméterei javultak. Mi van: túlélés a jobb érzéssel szemben?

Egyéb gyulladáscsökkentő hatású szerek

Az olyan szerek, mint a foszfodiészteráz-inhibitorok és a β2-agonisták, szintén gyulladásgátló hatást mutattak, és a szepszis kísérleti modelljein is vizsgálták őket. Hatékonyságukat a klinikán nem bizonyították.

Glükóz/inzulin

Orvosi kutatások szerint a normoglikémia az alatti betegek túlélési arányának növekedésével jár intenzív osztály. Nagyon alacsony szérum glükózkoncentráció esetén bolus glükózt (0,25 g/ttkg IV) kell beadni. Megfelelő szérum szint a glükózt 2,5-10%-os glükózoldatok infúziójával tartják fenn, a kívánt glükózszintre titrálva.

Lovaknál a hiperglikémia mortalitással jár. A kórházi kezelés csökkenti az inzulinérzékenységet; Az endotoxémia az inzulinérzékenységet is csökkenti. Az elhízott lovak/pónik és a növekvő lovak [posztoperatív kólika] (oophorectomia után?) hajlamosak lehetnek erre. Az inzulinrezisztencia a „metabolikus szindrómával”, a hiperlipidémia a mortalitással is összefügg. A hiperlipidémiás lovak letargikusnak és depressziósnak tűnnek, és nem érdekli őket az étel. Gyanús esetekben ellenőrizni kell a plazma trigliceridszintjét (minden gyanús esetet tesztelünk?). Adjon IV glükózt és mérje meg a plazma glükózt [glükóz]. Ha [glükóz], akkor adja be az inzulint (az adagokat az inzulin típusától függően határozzák meg).

szódabikarbóna

Szepszisben és endotoxémiában a metabolikus acidózis valószínűleg a savak feleslegének köszönhető (például a hipoperfúzió miatti laktát-acidózis). A kiváltó okok (hipoperfuia/hipovelémia) megszüntetése mellett a súlyos metabolikus acidózist nátrium-hidrogén-karbonáttal kell kezelni. Ha ismert a bázis vagy a bikarbonát hiánya, a szükséges bikarbonát adag (miliekvivalensben) a következő képletből számítható ki: bázishiány X 0,3 X testtömeg kg-ban. A túlzott hidrogén-karbonát adagolás miatti metabolikus alkalózis kialakulásának veszélye miatt kezdetben csak a számított adag felére van szükség. A bikarbonátot lassan (20 percnél tovább) kell beadni.

Vesetámogatás

A vizelettermelés a vese véráramlásának közvetett mutatója. Az anuria a vese (és a zsigeri) elégtelen perfúziójáról beszél, ami abból eredhet akut elégtelenség szerv. A kis háziállatokat aszeptikusan kell elhelyezni húgyúti katéterés csatlakoztassa hozzá zárt rendszer vizelet gyűjtése a vizelettermelés értékeléséhez és mennyiségi meghatározásához. A veseperfúzió helyreállítása és a diurézis indukálása érdekében a folyadék beadása az első lépés. Ha a hatékony keringési térfogat helyreállítása nem eredményez elfogadható vizeletkiáramlást, vizelethajtót kell alkalmazni. A diuretikumok bármilyen sorrendben és kombinációban adhatók. A furoszemid (5 mg/kg, IV) enyhe vese- (és zsigeri) értágulatot biztosít, és hatékony hurok diuretikum. Ha 10 percen belül nem észlel vizelettermelést, másik vízhajtót kell beadni. A mannit (0,5 g/kg, iv., 10-20 perc alatt) ozmotikusan növeli a vér mennyiségét és a veseperfúziót, és ozmotikus vízhajtóként hat. Ha a mannit infúzió befejezését követő 10 percen belül nem folyik vizelet, másik vízhajtót kell adni. A dopamin (5 mcg/kg/perc, IV) vese- (és zsigeri) értágulathoz vezet, amelyet a dopaminerg receptorok stimulálása közvetít. Abban az esetben, ha mindegyik diuretikum hatástalan, hatásos lehet mindhárom diuretikum egyidejű alkalmazása az elfogadható vizeletmennyiség elérése érdekében.

Szerencsére a hipotenzió és a hipovolémia/újraeloszlási sokk ellenére a felnőtt lovak ritkán mutatják az endotoxémiával járó akut veseelégtelenség klinikai tüneteit. A vesefunkcióra vonatkozó hosszú távú vizsgálatokat azonban a mai napig nem végezték el. Sajnos a hosszú távú kólikás túlélés sokkal alacsonyabb, mint a rövid távú túlélés, és gyakran nem ismert a halál oka. Ez nem tűnik olyan hihetetlennek hosszútávú hatások a többszörös szervi elégtelenség szindróma (beleértve a veseelégtelenséget is) felelős ezeknek a halálozásoknak egy részéért.

Védelem gasztro— bél- traktus

Szulkrafát

A gasztrointesztinális (GI) nyálkahártya fekélyesedése és nekrózisa a szeptikus sokk gyakori következménye. A gyomor-bél traktus károsodásának mechanizmusa többtényezős, de főként a szöveti hipoxiával és a szervi perfúzió csökkenésével jár. Valójában az emberi szepszis kezelése iránti növekvő érdeklődés a zsigeri keringési rendszer SPO2-értékének mérésére irányul, amely alacsony lehet annak ellenére, hogy más területeken "normál" keringési szint. A szepszis/endotoxémia kezelésének másik aktuális témája a hatékony keringő vértérfogat helyreállítása, a belső szervek megfelelő perfúziójának és oxigénellátásának helyreállítása.

Szulkrafát reakcióba lép sósav komplexet képez, amely megköti a fekélyek felszínén lévő fehérjében gazdag váladékot, és megvédi ezeket a helyeket a pepszin, sav és epe további károsodásától. A misoprostilhoz hasonló citoprotektív hatása is lehet. A szulfrafát csökkenti más gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét és felszívódását, és székrekedést okoz. Az ajánlott adag 0,25-1 gramm 8-12 óránként.

Cimetidin és ranitidin csökkentse a savtermelést és ne változtassa meg a gyomortartalom felszabadulásának idejét, ne csökkentse a nyelőcső pylorus sphinctereinek tónusát. Az utóbbi években kevésbé népszerűek. A ranitidinnek kevesebb mellékhatása van. Szájon át történő bevétel esetén mindkét gyógyszert legalább 2 órával a többi gyógyszer (antacidok, metoklopramid, szulkrafát) előtt/2 órával utána kell bevenni. Mindkét gyógyszer a gyomor és a szájüreg megtelepedését okozhatja potenciálisan patogén organizmusokkal a gyomor pH-jának emelkedése miatt, ami viszont hajlamosít nozokomiális tüdőgyulladás. A citimedin adagja 5-10 mg/kg PO, IV vagy IM 6-8 óránként; ranitidin 0,5-2 mg/kg PO, IV vagy IM 8-12 óránként.

Az omeprazol egy gyomor protonpumpa-gátló. A gyógyszer a májban a citokróm P450 oxidáz rendszert is gátolja, így számos más anyag (nyugtatók és érzéstelenítők) metabolizmusát is gátolja. Hasi görcsökhöz, hányáshoz és hasmenéshez vezethet. Az ajánlott adag 0,5-1 mg/kg PO 24 óránként. A lovak engedélyezett neve „gasztrogard”.

A misoprostil közvetlenül gátolja a parietális savszekréciót, és citoprotektív a gyomornyálka és a bikarbonát szekréciójának fokozása révén. Ez egy speciális gyógyszer az NSAID-kezelést követő gyomor-bélrendszeri szövődmények kezelésére, de nem befolyásolja e gyógyszerek gyulladáscsökkentő/fájdalomcsillapító hatását. A misoprostil növeli a méh összehúzódását, ezért nem alkalmazható vemhes állatoknál. Növeli a GI-motilitást is, és görcsök, hasmenés vagy hányás léphet fel. Az ajánlott adag 1-5 mcg/ttkg 8 óránként.

koagulopátia

A koagulopátia az általános sokk-kaszkádok része. A szepszis/endotoxémia során az állatok gyakran a hiperkoagulálhatósági fázisban vannak, mielőtt a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC; "halál jön!") tünetei jelentkeznének, fordítás angolból -"Jön a halál!"). A DIC klinikai tünetei a következők: multifokális vérzés, a vérzési idő megnyúlása (nyálkahártyák, aPTT/PT, petechiák és az antitrombin III kimerülése). Különféle véralvadásgátló szerek, például C1-gátló, aktivált protein-C, heparin és aszpirin alkalmazását vizsgálták a humán- és állatgyógyászatban. E vizsgálatok eredményei (beleértve az orvosi vizsgálatok metaanalízisét is) arra utalnak, hogy használatukra vonatkozó bizonyítékok megkérdőjelezhetők, részben a gyógyszermellékhatások (vérzés) miatt, részben pedig azért, mert a koagulopátia soha nem egyszerűen hiper- vagy hipokoagulálhatóság. A legtöbb szepszishez hasonlóan nagyon összetett pozitív és negatív visszacsatolási kaszkádokkal van dolgunk, és az egyszerű beavatkozások ritkán működnek. NÁL NÉL ez az eset a keringő térfogat helyreállítása a szöveti perfúzió fenntartása érdekében ésszerű cél.

Táplálkozási támogatás

A tápláléktámogatást a kritikus betegség kezdetétől számított 24-48 órán belül el kell kezdeni. Az enterális táplálást mindig előnyben részesítik a parenterális táplálékkal szemben, mert megőrzi a gyomor-bélrendszer nyálkahártyáját, a kontraktilitást és a helyi nyálkahártya immunitását, valamint javítja a túlélést az intravénás tápláláshoz képest. Sok betegnél azonban Kritikus állapotban gyomorpangás lép fel, ami korlátozza az ilyen típusú táplálkozás hatékonyságát. Kistestű háziállatoknál a laparotomia során és abban az esetben, ha hosszú és bonyolult lábadozási periódus várható, jejunostómiás szondát kell behelyezni, hogy az etetés közvetlenül a bélbe, a gyomrot megkerülve történjen. Az enterális táplálásnak legalább magát a beleket kell táplálnia, és amennyire lehetséges, biztosítania kell a beteg táplálkozási szükségleteit. Ha a teljes enterális táplálás nem biztosítható, teljes vagy részleges intravénás táplálás szükséges. A parenterális táplálás drága, és katéter karbantartást és gondozást igényel. Sok különféle típusok parenterális táplálásra szolgáló termékek Ebben a pillanatban elérhető.

Az anasztomózisban szenvedő lovak hagyományos megközelítés a műtét után néhány napig nem hajlandó enni. A szerző véleménye szerint a lehető leghamarabb legalább valami ennivalót fel kell kínálni a lovaknak (például egy séta a füvön rövid időszakok). A kólikában szenvedő lovak az első 7 napban könnyen leadhatnak 30-100 kg-ot.

Antiszérum

Hosszú története van olyan kísérleti állatkísérleteknek, amelyek a szepszishez/szisztémás gyulladásos válasz szindrómához/többszörös szervi elégtelenség szindrómához nagyon hasonló vagy klinikailag azonos szindrómát mutattak be infúzió után különféle anyagok(lipopoliszacharidok, prosztaglandinok, leukotriének, TNF-α, vérlemezke-aktiváló faktor, toxikus oxigéngyökök). Ez arra a logikus következtetésre vezet, hogy ha valaki blokkolja ezeket az anyagokat antiszérummal, akkor blokkolhatja a gyulladásos kaszkádot. Sajnos az ezen anyagok tisztított készítményeivel végzett kísérleti vizsgálatok egykor lenyűgöző eredményei ellenére a szeptikus sokkban végzett klinikai vizsgálatok hatékonysága inkonzisztens vagy gyenge volt. Ennek részben az lehet az oka, hogy az antiszérumokat "túl keveset túl későn" adják, részben pedig azért klinikai szindrómák A szeptikus sokk valóban nagyon összetett.

Mérgező oxigén gyökök

A toxikus oxigéngyökök részt vesznek az ischaemiával/reperfúzióval és leukoaktivációval kapcsolatos különféle kóros folyamatok során kialakuló sejtkárosodásban. Ezek az oxigéngyökök károsítják a fehérjéket, oxidálják a többszörösen telítetlen zsírsavakat, DNS-töréseket, valamint a NAD+ és az ATP kimerülését okozzák. Az antioxidáns terápia (pl. dimetil-szulfoxid) hatékonysága többszervi elégtelenség szeptikus szindrómájában biztató, de eddig spekulatív.

Monitoring

Lényegében a normál perfúzióhoz való visszatérésre törekszünk (beleértve a normál mentális állapotot, a normál CRT-t, a meleg végtagokat, a normális vizelettermelést).

A monitorozás gyakoriságának összhangban kell lennie a szeptikus sokk/SIRS/MODS stádiumával/súlyosságával.

Hemodinamikai paraméterek(Mandell és King 1998)

• HR (normál érték az életkorhoz/fajtához/mérethez)
• Átlagos artériás nyomás: >60 Hgmm (szisztolés vérnyomás >90 Hgmm): közvetlen monitorozás javasolt
• központi vénás nyomás: ~8 cmH 2 O vagy magasabb bolus infúzió után (nagyobb szint lélegeztetéskor)
• PaO 2 >80 Hgmm/ SpO 2 >95%

A vizelet képződése

• A glomeruláris filtráció szintje egyensúlyban van a tubuláris reabszorpcióval
• Vizelettermelés 0,5-2,0 ml/kg/óra
• Mérje meg a vizelet fajsúlyát* * Fontos! A kolloidok indexeltérésekhez vezetnek
• A vér laktátjának meghatározása
  • Kellene lennie<2.5 ммоль/л у собак (Hughes & Drobatz 1996) и лошадей (Edner et al. 2007) à кошки?
  • Karbamid/összes fehérje koncentráció
  • Szőlőcukor
  • A kolloid ozmotikus nyomás (COP) mérése Mandell és King, 1998)
    • normál COP kutyákban/lovakban = ~20 Hgmm
    • normál COP macskákban = ~25 Hgmm

Testtömeg

• Az akut súlygyarapodás valószínűleg a testfolyadék összetételének változásai miatt következik be
• à ügyeljen a súlygyarapodásra hipovolémiás/dehidratált állatoknál
• à Ügyeljen a hosszú távú súlygyarapodásra, miután a hidratáltság helyreállt

Jegyzet: A különböző testrészek folyadéktérfogatának változása nem határozható meg testsúlymérés alapján

Összegzés

A szepszis egy összetett szindróma, amely számos zuhatagból és nyomvonalból áll. Ennek eredményeként valószínűleg soha nem lesz egyetlen terápiás megközelítés.

A klinikai gyakorlatban a kezelés hatékonyságára vonatkozó tudományos bizonyítékok korlátozottak/korlátozottak, még az orvostudományban is, és különösen az állatgyógyászatban. Általánosan elfogadott, hogy ennek a kezelésnek a célja a keringési térfogat helyreállítása, a szöveti perfúzió helyreállítása és az oxigénszállítás. Ennek megfelelően a tapasztalat/készség/képzettség elengedhetetlen pácienseink kezeléséhez.

Valószínűleg célzott terápiára van szükség a kezelés végrehajtásához.

A szepszis gyulladásos és kóros folyamatok dinamikus és összetett összessége; ennek eredményeként a rendszeres monitorozás létfontosságú a kezelésre adott válasz ellenőrzéséhez.

Bibliográfia

1. Barton MH, Parviainen A és Norton N. (2004) A polimixin B in vivo védi a lovakat az indukált endotoxémia ellen. Eq Vet J. 36, 397-401.
2. Bernard GR és mtsai. (1997) Az ibuprofen hatásai a szepszisben szenvedő betegek élettanára és túlélésére. N Eng J Med. 336, 912-918.
3. Boag A & Hughes D. Folyadékterápia. King G & Boag A (szerk.), BSAVA Manual of Canine and Feline Emergency and Critical Care. BSAVA 2007. Ch 4. pp30-45
4. Bryant CE, Farnfield BA és Janicke HJ (2003) A karprofen és a flunixin meglumin azon képességének értékelése, hogy gátolják a kappa B nukleáris faktor aktiválását. Am J Vet Res 64, 211-215.
5. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM és mások. (2008) Surviving Sepsis Campaign: nemzetközi irányelvek a súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésére: 2008. Crit. gondoskodás. Med. 36, 296-327.
6. Dow SW, Jones RL és Adney WS. (1986) Anaerob bakteriális fertőzések és a kezelésre adott válaszok kutyákban és macskákban: 36 eset (1983-1985). J Am Vet Med Assoc. 189, 930-936.
7. Dyson A & Singer M. (2009). A szepszis állatmodelljei: Miért nem érvényesül a preklinikai hatékonyság a klinikai környezetben? Crit. gondoskodás. Med. 37 (1 kellék), S30-S37.
8. Edner AH, Nyman GC & Essén-Gustavsson B (2007) Anyagcsere érzéstelenítés előtt, alatt és után kólikás és egészséges lovakban Acta Vet Scand 49, 34-49.
9. Frauenfelder HC, et al. (1982) A dexametazon hatása az endotoxin-sokkra az érzéstelenített póniban – Hematológiai, vérgáz- és koagulációs változások. Am J Vet Res. 43, 405-411.
10. Frevert CW, Matute-Bello G, Skerrett SJ et al. (2000) A CD14 blokád hatása Escherichia coli tüdőgyulladásban és szepszisben szenvedő nyulakban. J Immun. 164, 5439-5445.
11. Hirsh DC, Jang SS & Biberstein EL. (1984) Kutyás beteg vérkultúrája. J Am Vet Med Assoc. 184, 175-178.
12. Hughes D & Drobatz K (1996); A teljes vér laktát koncentrációjának összehasonlítása normál kutyák fej-, jugularis és femorális artériás vérmintáiból. Proceedings 5th IVECCS Symposium, San Antonio, 884. o
13. Kenney EM, Rozanski EA, Rush JE és mások. (2010). Összefüggés a kimenetel és a szervrendszeri diszfunkció között szepszises kutyáknál: 114 eset (2003-2007). J Am Vet Med Assoc. 236, 83-87.
14. King JN és Gerring EL. (1989) A lovak bélmozgásának endotoxin által kiváltott megzavarásának antagonizmusa flunixin és fenilbutazon hatására. Equine Vet J Suppl. 7, 38-42.
15. MacKay RJ és munkatársai, (1999) A polimixin B-dextrán 70 konjugátumának hatása kísérletileg kiváltott endotoxémiás lovakban. Am J Vet Res. 60, 68-75.
16. Mandell DC és King LG (1998). Folyadékterápia sokkban. Vet Clin North Am Small An Pract. 28, 623-644
17. Moore JN. (1988) Az endotoxaemia felismerése és kezelése. Állatorvos. Clin. North Am. Equ. Gyakorlat. 4, 105-113.
18. Moore JN és Barton MH. (1998) Frissítés az endotoxaemiáról, 1. rész: mechanizmusok és utak. Eq Vet Ed. 10, 300-306.
19. Moore JN, Hardee MM és Hardee GE. (1986) Az arachidonsav metabolizmusának modulálása endotoxikus lovakban – A flunixin meglumin, a fenilbutazon és egy szelektív tromboxán szintetáz gátló összehasonlítása. Am J Vet Res. 47, 110-113.
20. Parrillo JE, Parker MM, Natanson C és mtsai. (1990) Szeptikus sokk emberekben: fejlődés a patogenezis, a kardiovaszkuláris diszfunkció és a terápia megértésében. Ann. Gyakornok. Med. 113, 227–242.
21. Parviainen AK, Barton MH és Norton N. (2001) A polimixin B értékelése lovak endotoxémiájának ex vivo modelljében. Am J Vet Res. 62, 72-76.
22. Perel A. (2008) Bech-to-bedside review: A szeptikus beteg kezdeti hemodinamikai újraélesztése a Surviving Sepsis Campaign irányelvei szerint – egy méret mindenkinek megfelel? Crit. gondoskodás. 12, 223-227.
23. Shapiro NI és mtsai. (2006) A Multiple Urgent Sepsis Therapies (MUST) protokoll végrehajtása és eredményei*. Crit Care Med. 34, 1025-1032.
24. Shishodia S, Koul D és Aggarwal BB. (2004) A ciklooxigenáz (COX)-2 gátló celekoxib megszünteti a TNF-indukálta NF-kappa B aktivációt az I kappa B alfa kináz és az Akt aktiválásának gátlása révén humán nem-kissejtes tüdőkarcinómában: Összefüggés a COX-2 szintézis elnyomásával. J Immunol. 173, 2011-2022.
25. Shuster R, Traub-Dargatz J és Baxter G. (1997) Az American College of Veterinary Internal Medicine és az American College of Veterinary Surgeons diplomatáinak felmérése a lovak endotoxémiájának klinikai vonatkozásairól és kezeléséről. J Am Vet Med Assoc. 210, 87-92
26. Sykes BW & Furr M. (2005) Equine endotoxaemia – A terápia legkorszerűbb áttekintése. aus. Állatorvos. J. 83, 45-50.
27. Tegeder I, et al. (2001) Az NF-kappaB és az AP-1 aktiválásának gátlása R- és S-flurbiprofénnel. Faseb J. 15, 595-597.
28. Tomlinson JE és Blikslager AT. (2004) A ciklooxigenáz inhibitorok, a flunixin és a derakoxib hatása az ischaemiás sérült lovak jejunumának permeabilitására. Eq Vet J. 37, 75-80.
29. Tomlinson JE és mtsai. (2004) A flunixin meglumin vagy etodolac kezelés hatása a lovak jejunumának nyálkahártyájának helyreállítására ischaemia után. Am J Vet Res. 65, 761-769.
30. Weeren FR & Muir WW 3rd. (1992) A szeptikus sokk klinikai vonatkozásai és a kutyák és macskák kezelésének átfogó megközelítései. J Am Vet Med Assoc. 200, 1859-1870.
31. Werners AH, Bull S és Fink-Gremmels J. (2005) Endotoxaemia: a lóra vonatkozó áttekintés. Equine Vet. J. 37, 371-383.
32. Zhu J, & Mohan C. (2010) Toll-like receptor signaling pathways – terápiás lehetőségek. Közvetítők Inflamm. doi:10.1155/2010/781235.

Vérmérgezés- kezelhetetlen fertőző-toxikus folyamat, amelyet mély neurodystrophiás eltolódások és a test összes funkciójának éles romlása kísér, ami a kórokozó mérgezéséből és az elsődleges fertőző fókuszból történő általánossá válásából ered.

Egyelőre a szepszis nem tekinthető teljesen tanulmányozott betegségnek, különösen a produktív állatoknál. Ebben a tekintetben nincsenek közös nézetek a szepszis etiológiájáról, patogeneziséről és a haszonállatok kezeléséről. Megállapítást nyert, hogy a szepszis az állatok nagyon súlyos akut, szubakut, sőt fulmináns fertőző-toxikus betegsége. A helyi sebészeti fertőzés megfelelő és időben történő kezelésével a szepszis a generalizáció viszonylag ritka formája.

Etiológia. A szepszis specifikus kórokozóját nem azonosították. Szepszis esetén hemolitikus, anaerob, nem hemolitikus streptococcusok, aureus és más staphylococcusok, Escherichia coli, gázgangrénbacillusok és néhány más mikrobák találhatók. Egészen a közelmúltig a bakteriémiát a szepszis fontos tünetének tekintették. Megállapítást nyert azonban, hogy lokális gennyes folyamatokban is megfigyelhető, de nem okoz vérmérgezést, ugyanakkor súlyos szepszis esetén a bakteremia gyakran hiányzik. Ez okot adott számos modern szerzőnek arra, hogy a szepszist mérgező általános fertőző betegségnek tekintse. A helyzet az, hogy a vérbe került mikrobák részben elpusztulnak a baktériumölő hatása alatt, a többiek különböző szervekbe kerülnek. Kifejezett általános immunitással, a kötőszövet fiziológiás rendszerének fagocita aktivitásával ezek a mikrobák elpusztulnak, és csökkent védőreakcióval és a szervezet szenzibilizációjával "megtelepednek" a szervekben, és áttétes tályogok kialakulását okozzák. Ezekből a tályogokból a mikrobák időszakosan bejutnak a véráramba. Ugyanannak a mikrobának a vérben történő kimutatása számos tanulmányban megerősíti a szepszis jelenlétét, míg a negatív eredmények nem adnak okot a kizárásra.

A szepszis kialakulását elősegítik olyan állapotok, amelyek rontják a makroorganizmus reaktivitását, csökkentik a rezisztenciát és érzékenységet okoznak. A szepszis fő külső oka egy rendkívül virulens mikrobiális faktor, amely szepszist okoz a szervezetben. Ez utóbbit leggyakrabban lokális szeptikus fókusz előzi meg tályog, karbunkulus, flegmon, lágyrészek véletlenszerű és lőtt sebei, osteomyelitis, gennyes ízületi gyulladás, mellhártyagyulladás, tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, gennyes és rothadó metritisz stb. esetei. szepszis hasi és egyéb sebészeti beavatkozások után az aszepszis és antiszeptikumok szigorú betartása nélkül, a nem megfelelően elvégzett szülészeti ellátás, valamint a posztoperatív orvosi eljárások, az állatok gondozásának és tartási feltételeinek megsértése miatt.

Néha a szepszis váratlanul, a helyi fertőző fókusz klinikai kimutatása nélkül jelentkezhet. Az ilyen szepszist kriptogénnek nevezik. Általában alvó fertőzés kitörésének eredménye (szuvas fog, gyógyult sebek, megszokott sebző tárgy stb.). A szepszis kialakulásához tehát nem szükséges az akut primer szeptikus fókusz jelenléte, de mindenképpen szükséges a kórokozó mikrobák behatolása az állat szervezetébe a bőrön vagy a nyálkahártyán keresztül. Az állat szervezetének állapota azonban döntőnek bizonyul előfordulásában vagy ki nem kelésében. Kedvező háttérként szolgál a túlmelegedés, hipotermia, a szervezet kimerültsége, immunbiológiai reakcióinak csökkenése, a kötőszövet fiziológiás rendszerének aktivitása, a máj antitoxikus funkciója, a fájdalom és a vegetatív központok és a kérgi szerkezet egyéb túlzott stimulációja. a szepszis kezdetére.

A szepszis kialakulása nem függ közvetlenül a szövetkárosodás mértékétől és az elsődleges szeptikus folyamat súlyosságától. Az elsődleges szeptikus fókusz és a mikrobák virulenciája elsősorban a kiváltó szerepet játszik. A testben lévő elsődleges fókusz mellett több másodlagos góc is kialakul metasztázisok formájában, vagy az egész test közös szeptikus fókuszba fordul. Éppen ezért, ha gennyes-reszorpciós lázban a primer szeptikus fókusz gondos műtéti kezelése javuláshoz, majd gyógyuláshoz vezet, szepszisben a primer szeptikus fókusz teljes műtéti eltávolítása sem javít a lefolyáson. Figyelembe kell venni, hogy a lokális szeptikus fókusz súlyossága súlyosbítja a szeptikus folyamatot, és fordítva, a szeptikus folyamat fokozza a lokális szeptikus fókusz lefolyását, ezért szepszis esetén nem csak általános, hanem a szeptikus fókuszban lévő mikrobiális faktor aktivitását elnyomó, vér- és nyirokkeringést javító helyi kezelés is. , drenázs.

Patogenezis. A. D. Speransky és A. V. Vishnevsky szerint a szepszis egy összetett neurodystrophiás komplexum, amely elsősorban az idegrendszer legerősebb bakteriális-toxikus irritációinak eredményeként keletkezik az elsődleges és az azt követő szeptikus gócokból. A szeptikus fókusz bakteriális-toxikus faktorainak hatására az elsődlegesen kialakuló neurodystrophiás folyamatot támogatják és fokozzák, aminek következtében a szeptikus folyamat egyre mélyül. Másrészt a neurodystrophiás folyamat hozzájárul a bakteriális toxikus jelenségek felerősödéséhez és a szepszis további kialakulásához. Ördögi kör alakul ki a szervezetben az idegrendszer kóros befolyásának a test funkcióira, valamint a szervekben és szövetekben fellépő funkcionális és morfológiai rendellenességek oldaláról a rá gyakorolt ​​fordított hatásából. Ennek eredményeként disztrófiás, gennyes-nekrotikus és egyéb destruktív folyamatok haladnak előre.

A neuro-dystrophiás rendellenességek és a test mérgezése hátterében éles eltolódások vannak az intersticiális anyagcserében; a sav-bázis egyensúly megbomlik, dekompenzált acidózis alakul ki. Jelentős változások következnek be a fehérje-anyagcserében, hipoproteinémia fordul elő, amelyet a fehérjék durva frakcióinak növekedése jellemez, és egyidejűleg csökken a gamma-globulinok mennyisége. A szénhidrát-anyagcsere eltolódása a máj glikogéntartalmának kimerülését okozza. A vitaminháztartás megbomlik, az összes vitamin mennyisége meredeken csökken, különösen a tiaminé és az aszkorbinsavé. Hiányuk mérgező beriberit okoz, ami a szénhidrát- és víz-ásványi anyagcsere megsértését okozza. Ez a szervezetben zajló kiszáradási folyamatokban nyilvánul meg. A glikogén és az aszkorbinsav elvesztésének hatására a máj antitoxikus funkciója élesen csökken. Morfológiai változások következnek be benne, amelyek parenchyma sorvadásához és degenerációjához vezetnek. A máj antitoxikus funkciójának csökkenése hátrányosan befolyásolja a vesék állapotát. Ez utóbbiaknak sokkal nagyobb mennyiségben kell a vizelettel üríteniük a mikrobákat és azok méreganyagait, ami károsan hat a vesére. Ebben a tekintetben allergiás és degeneratív változások lépnek fel a vesék parenchymájában, koncentrációs funkciójuk élesen csökken, és a vizelet sűrűsége a normál alá csökken. A hematopoietikus apparátus toxikus rendellenességei következtében progresszív hipokróm vagy hiporegeneratív vérszegénység figyelhető meg.

A szívizomra és a perifériás erekre gyakorolt ​​toxikus hatás jelentősen rontja a hemodinamikát. A fokozott érpermeabilitás miatt a perifériás vérkeringés erősen felborul. Ennek eredményeként csökken a vérnyomás. Ezzel együtt a gasztrointesztinális traktus szekréciós és motoros funkciói, a hasnyálmirigy és a nyálmirigyek kiválasztó funkciója zavart szenved. Az emésztés romlik, a belekben rothadó folyamatok alakulnak ki.

A fehérje bomlástermékek és különösen a vérben és a retikuloendoteliális rendszerben a mikrobák tömeges elpusztulása következtében képződött idegen fehérje hatására a szervezet szenzibilizációja következik be. Az állat szerveiben megnő a kapillárisok áteresztőképessége, ödéma, savós gyulladás és nekrózis gócok alakulnak ki; az erek falának fibrinoidos duzzanata van, az artériákat és a vénákat vérrögök tömítik el. Ezzel együtt sporadikusan szeptikus, gyakrabban kapilláris vérzés lép fel. A bőrben, az izmokban és a belső szervekben trofikus rendellenességek vannak. Klinikailag ez felfekvésben, izomsorvadásban és a parenchymás szervek funkcionális zavarában nyilvánul meg.

A kórokozó jellege szerint streptococcus, staphylococcus, anaerob és vegyes szepszis különböztethető meg. Az etiológiai alap szerint a szepszis sebekre oszlik; gyulladásos vagy gennyes-nekrotikus; posztoperatív; nőgyógyászati ​​és kriptogén. A primer szeptikus fókusz lokalizációja szerint lehet odontogén (fogbetegség esetén), myogén, artrogén, ungularis (patás), szülés utáni stb. A legtöbb szerző sebészi szepszist különböztet meg. Ez magában foglalja a szepszis felsorolt ​​típusait, mivel egy helyi sebészeti fertőzés általánossá válása következtében alakul ki sérülésekkel, égési sérülésekkel, fagyási sérülésekkel stb. Ugyanakkor a kezelési komplexum szükségszerűen magában foglalja a szeptikus gócok sebészeti kezelését. Még N. I. Pirogov is felosztotta a sebészeti vérmérgezést pyemiára, vagyis a szepszis bakteriális formájára, amelyben mikrobák vannak a vérben, és metasztatikus tályogok a szervekben és szövetekben; vérmérgezés, vagy rothadás, azaz. a szepszis fertőző-toxikus formája, ahol kiemelten fontos a mikrobiális és szöveti eredetű mérgezés, az isepticus pyemia (gennyes-rohadt vér), azaz a szepszis vegyes formája, amelyben az áttétek képződésével együtt a vérmérgezés is bekövetkezik. test kiejtve.

Az egyszerűség és a nagyobb terminológiai áttekinthetőség érdekében a legtöbb modern klinikus a pyemiát metasztázisokkal járó általános gennyes fertőzésnek, a szeptikémiát pedig metasztázis nélküli általános gennyes (anaerob) fertőzésnek nevezi. A szepszis mindkét formája lehet fulmináns, akut és szubakut.

Egyes szerzők különbséget tesznek a krónikus szepszis között. Lényegében ez egy gennyes-felszívódó láz, a seb vagy traumás kimerültség többé-kevésbé kifejezett jeleivel. A fulmináns szepszis több órától 2-3 napig tart, kifejezett mérgezés tüneteivel, és általában halállal végződik; az akut szepszis 2-4 hétig tart, és a szubakut - 6-12 hétig. Az utolsó két forma eredménye a folyamat súlyosságától és a komplex kezelés időben történő alkalmazásától függ.

Szepszis kezelése. A mai napig nem dolgoztak ki teljesen hatékony módszereket a szepszis kezelésére. A terápiának azonban korai, összetettnek kell lennie, a mikrobiális faktor elnyomására, a méreganyagok semlegesítésére és a szervezetből való eltávolítására, valamint az összes funkcionális rendellenesség normalizálására. A beteg állatot elkülönítik, tágas, jól szellőző, meleg, huzatmentes helyiségben tartják, gyakran puha, meleg, jól vízelvezető alommal helyettesítik.

Az antiszeptikus terápia komplexuma a következő általános és helyi intézkedéseket tartalmazza.

1. A szervezet védekezőképességének mozgósítása, a táplálkozás javítása és az acidózis csökkentése. Erre a célra az állatot könnyen emészthető dúsított, lúgosító táplálékkal látják el: csíráztatott zab, korpapép szódabikarbóna hozzáadásával (nagytestű állatoknak 30-40 g-ig), sárgarépa és egyéb vitamintartalmú zöldségek.

Súlyos gennyes-reszorpciós láz, és különösen szepszis esetén mérgező és gyakran alimentáris beriberi alakul ki. Ennek eredményeként a máj immunogenezise és antitoxikus funkciója gyengül, a fagocita aktivitás romlik. A fertőzésekkel szembeni ellenállás különösen élesen csökken retinolhiány esetén, mivel a hám elveszíti védő tulajdonságait, és a mikrobiális faktor ezen keresztül behatol a szervezet belső környezetébe.

A vitaminterápia lehetővé teszi a megállapított jogsértések kiküszöbölését és a regenerációs folyamatok fokozását, a szervek és rendszerek működésének javítását. Ezért a takarmányhoz mellékelt vitaminok mellett a vitaminokat háromszoros dózisban parenterálisan kell beadni: retinol, aszkorbinsav, tiamin, riboflavin, piridoxin, folsav, cianokobalamin.

Az aszkorbinsav és a folsav, valamint a cianokobalamin hatékonysága növekszik, ha pentoxillal, metiluracillal vagy prodigiosannal kombinálják. Ezzel egyidejűleg serkentik a leukopoézist, a fagocitózist, a helyreállító és regeneratív folyamatokat, felgyorsul az antitestek szintézise, ​​és az általános rezisztencia megnő.

A metabolikus és táplálkozási acidózist a szilázs és más savas takarmány étrendből való kizárásával, bikarbonát vagy triszamin (THAM) infúzióval szünteti meg.

A gennyes-reszorpciós lázban, gennyes folyamatban és különösen szepszisben kifejezett celluláris hipokalémia enyhítésére intravénásan 1-5% -os kálium-klorid-oldatot adnak be 20-30 mekv / l / 500 ml infúziós folyadékban.

A nátriumhiányt 10% nátrium-klorid bevezetésével kompenzálják 1,5-2 mekv / l / 1 kg állati tömeg naponta (A. P. Kolosov, V. I. Nemchenko).

2. A test reakcióképességének növelése; védőreakciók aktiválása, immunológiai folyamatok, vérképzőszervek, méregtelenítés, parenchymás szervek működésének javítása. Ez a következő terápiás intézkedésekkel érhető el. A szeptikus folyamat kezdetén 10%-os kalcium-klorid 1:10 arányú vagy 10%-os nátrium-szalicilát 2:10 arányú oldattal tartósított, kompatibilis vért célszerű intravénásan átömleszteni (nagy állatok 1000-2000 ml, kisállatok 50). -100 ml). Az idegközpontok szenzitizált angioreceptorainak újbóli irritációjának és a kolloidoklászos sokk kialakulásának elkerülése érdekében jobb, ha csepegtető vagy lassú jet módszerrel transzfúziót adunk 1000-2000 ml konzervvér, illetve 1,25-2,5 kötelező hozzáadással. ml novokain vagy 15-20 perccel a vénába történő vérátömlesztés előtt 0,25% -os novokainoldat 0,25 ml / kg sebességgel. A vérátömlesztést minden második napon kell elvégezni.

A szisztematikus vérátömlesztés hatására nő a szervezet reaktivitása, aktiválódnak az immunbiológiai folyamatok és a vérképzőszervek működése, csökken a mérgezés. A szív- és érrendszer súlyos dekompenzációjának fázisában a vérátömlesztés, különösen a jet, fokozhatja a parenchymalis szervek dekompenzációját és a retikuloendoteliális szövet blokádját. Ilyen esetekben csak kompatibilis citrát-novokaintartalmú vér csepegtető transzfúziója lehetséges a fent jelzett adagok felében.

Nitrogénhiány esetén a szervezet fehérjével való feltöltése, az immunogenezis, eritropoézis serkentése és a mérgezés csökkentése érdekében az infúziós folyadékokba fehérjehidrolizátumokat vagy aminosavoldatokat adnak. A véráramból gyorsan kikerülnek a szövetekbe, és nagyobb mértékben hasznosulnak, mint a teljes fehérjék. Megérdemli a hidrolizin (L-103) és a szarvasmarhavérfehérjékből készült aminopeptid, valamint a tejfehérjéből előállított COLIPC kazein-hidrolizátum használatát. A fehérje-hidrolizátumokat cseppenként csepegtetjük, legfeljebb 60-70 csepp per perc sebességgel. Az adagolás sebességének növekedésével olyan mellékhatások léphetnek fel, amelyek rontják a beteg állapotát. A kiválasztott hidrolizátumot naponta több napig transzfundáljuk kis állatoknak 150-200 ml mennyiségben, nagy állatoknak - 2000-3000 ml és több.

Plazmapótló méregtelenítő oldatként a részleges hidrolízis termékei (poliglucin és reopoliglucin) javasoltak; intravénásan adják be 80-90 csepp/perc sebességgel: 3000-4000 ml nagytestű állatoknak, 100-400 ml kistestű állatoknak naponta vagy minden második napon.

Célszerű kétnaponta 33%-os etil-alkoholt intravénásan beadni izotóniás nátrium-klorid oldatban. Az alkohol intravénás injekcióinak terápiás hatása a baktericid hatásnak és a szervezet reaktív folyamatainak stimuláló hatásának köszönhető. Az alkohol hosszan tartó használata azonban a retikuloendoteliális szövet újbóli irritációját okozhatja, és károsan befolyásolhatja a máj funkcionális állapotát.

3. A kiszáradás megszüntetésére irányuló intézkedések az infúziós folyadékok bejuttatására korlátozódnak, beleértve a vért, a plazmapótló anyagokat, valamint az állat ad libitum édesvízzel való ellátását. A napközben beadott folyadék mennyiségét a kiürült vizelet, genny, verejték és folyékony széklet mennyiségéhez kell igazítani. Ha a vesék kiválasztó funkciója nem károsodik, az infúziós folyadék teljes térfogatának kiszámítása 30-40 ml / 1 kg állati tömeg naponta. Nagytestű, 400 kg-os állatok esetében a napi folyadék infúzió körülbelül 15-16 liter.

4. Az idegrendszer parabiotikus állapotának megszüntetése és a trofizmus normalizálása a védőterápia eszközeivel és módszereivel történik. Ehhez a szimpatikus ganglionok és idegfonatok novokain blokkjai (cranialis, középső nyaki, stellate, szimpatikus ganglionok), epipleurális blokk az V.V. antibiotikumok szerint. A fej, a hasi és kismedencei üregek, az urogenitális szervek és a medencei végtagok szeptikus gócainak befolyásolására az említett oldatok intracarotis injekcióit alkalmazzák. Az idegközpontok túlzott izgalmának enyhítésére napi 10%-os nátrium-bromid oldat (nagy állatok 100-150 ml) intravénás injekció beadása célszerű három napon keresztül, majd a klinikai állapottól függően és figyelembe véve a bromizmus.

5. A fertőzés visszaszorítását a szervezetben az alábbi módszer szerint célszerű elvégezni. A kezelés kezdetén egy szepszisben szenvedő állatnak intravénásan 2500-3000 E/kg benzilpenicillin-nátriumsót adnak be 0,25-0,5%-os novokain- vagy morfociklin-oldatban 0,002 g/kg 10-20 %-os dózisban. ml 5%-os glükóz oldatot. Beadás előtt tanácsos meghatározni az izolált mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni érzékenységét.

Az antibiotikum intravénás beadása után egy órával félszintetikus penicillinek (oxacillin, meticillin stb.) vagy monomicint és másokat injektálnak intramuszkulárisan, figyelembe véve a mikrobák érzékenységét.

A mikrobák sikeresebb visszaszorítása érdekében az antibiotikum terápiát célszerű kombinálni oldható szulfonamidok (5-10%-os norszulfazol oldat, 10-20%-os etazol oldat) intravénás lassú adagolásával. Célszerű a belsejébe szulfadimetoxint és különösen szulfalént adni, amelyek könnyen felszívódnak és hosszú távon magas terápiás koncentrációt biztosítanak a vérben és a szövetekben.

Kellően kifejezett antimikrobiális és antitoxikus hatás, javítja a szív- és érrendszer működését, I. I. Kadykov szerint "kámforszérummal" rendelkezik (Camphorae tritae 4,0; Glucosi 60,0; Spiritus aethylici 300,0; Sol. Natrii chloridi 0,8% - 7000%). Adjon intravénásan nagy állatokat 200-300 ml-ben naponta 2-3 alkalommal, kis állatok - 20-30 ml-t. A "kámforszérum" egy másik változatát ajánljuk, amely a beteg állat szervezetére univerzálisabb hatást fejt ki, nagytestű állatoknak intravénásan 500-1000 ml, kistestű állatoknak napi 1 alkalommal 20-50 ml. Ennek a „kámforszérumnak” a használatát célszerű háromszoros adag aszkorbinsavval kombinálni (nagy állatok napi 6-8 g).

3. Az energiahiány pótlása, a májgát védelme és a máj antitoxikus funkciójának helyreállítása 20%-os glükóz (nagy állatok 1000-2000 ml, kisállatok 50-100 ml) intravénás infúziójával érhető el jobban keverve aszkorbinnal. sav (nagy állatok 2-4, kicsi - 0,06-0,15 g). Az infúziókat szisztematikusan kell végezni, először naponta, majd minden második napon, amíg az általános állapot javul. Figyelembe kell azonban venni, hogy a hipertóniás glükózoldatok savas reakciója a koncentrációjukkal, valamint a sterilizálás időtartamával és hőmérsékletével nő.

Egyenlő körülmények között a 20%-os glükóz injekciós oldatok pH-ja körülbelül 6,0 és 40%-os - 5,4. Nagy mennyiségű hipertóniás oldatának intravénás beadása növeli az acidotikus állapotot és növeli a phlebitis kockázatát, segít csökkenteni az albumin-globulin arányt, gátolja az albumin szintézist és dysproteinémia (a máj funkcionális állapotának romlásának jelzője) ). A fentiek figyelembevételével célszerűbb 20%-os glükóz oldatot használni, nagy dózisok és ismételt használat esetén pedig az inzulint kiegészítőleg vénába vagy bőr alá kell fecskendezni (A. P. Kolesov és V. I. Nyemcsenko, 1976): lovak 100-200 NE, szarvasmarha 150-300, kisállat 5-20 egység.

4. Semlegesítés és méreganyagok eltávolítása a szervezetből. A fent említett vitaminterápia, a vérátömlesztés, a hidrolizátumok intravénás beadása, a poliglucin, a reopoliglucin és a "kámforszérum" bizonyos mértékig csökkenti a mérgezést. Ezenkívül intravénásan beadhatja a hexametilén-tetramin (urotropin) 40% -os oldatát koffeinnel kombinálva (nagy állatok az első 15-20 g, a második 2-3 g, a kis állatok, 0,3-2 ml, ill. 0,2-0,3 G). A koffein, miközben javítja a kortikális és a szívműködést, gyengéd vízhajtó.

Hemodez nagy figyelmet érdemel. Aktív adszorbensként könnyen behatol komplex vegyületekbe endo- és exogén eredetű toxinokkal. Méregtelenítő hatása intravénás csepegtetés után 10-15 perccel jelentkezik (20-80 csepp percenként). A gyógyszernek vizelethajtó hatása is van. A Hemodezt naponta egyszer 2-3 napig használják (a nagy állatokat 1000-2000 ml-rel, a kis állatokkal - 50-150 ml-rel injektálják); majd szükség esetén a kezelést folytatják.

3. Csökkent szenzitizáció, érpermeabilitás, sejtmembránok, valamint a K és Ca arány normalizálódása. Erre a célra 30%-os nátrium-tioszulfát oldat intravénás beadása javasolt (nagytestű állatoknál 50 ml, kistestű állatoknál 3-5 ml). C-vitaminnal célszerű kombinálni. A K és Ca arányának normalizálása érdekében 10%-os kalcium-klorid oldatot adunk be intravénásan (nagy állatok 100-150 ml, kis állatok - 10-15 ml). A hisztamin káros hatásainak csökkentése érdekében difenhidramint fecskendeznek a bőr alá (0,2-0,5 g nagytestű állatoknál, 0,02-0,04 g kistestű állatoknál); belül - 0,2-1,0 és 0,04-0,08 g Egyéb antihisztaminokat is használnak.

4. A tüneti kezelés a megfelelő gyógyszerek alkalmazására korlátozódik, amelyek célja a folyamatban részt vevő szerv funkcionális állapotának javítása.

5. A szeptikus fókusz helyi kezelésének törekednie kell a szöveti bomlástermékek szabad eltávolítására és a reszorpció megelőzésére (vízelvezetés, ellennyitások, ozmoterápia, proteolitikus enzimek alkalmazása) kedvező feltételek megteremtésére; kimetszett elhalt szövet; helyi antimikrobiális szerek alkalmazása; rövid novokain-antibiotikum blokádokat készíteni.

A szepszis megelőzése. Szükséges a sebek korai, teljes körűen elvégzett műtéti kezelése, valamint a zárt gennyes, rothadó és anaerob gócok időben történő kezelése.