Alporti sündroomi kliinilised juhised. Pärilik nefriit (Alporti sündroom) lastel. Alporti sündroomi sümptomid lastel

Alporti sündroom on pärilik haigus, mis väljendub neerupuudulikkuse varajases staadiumis, kuulmislanguses ja nägemiskahjustuses.

See sündroom on neerupõletiku pärilik vorm - jade. See on seotud mutatsioon valgu geenis, kutsus kollageen.

Häire on harva nähtav. Sagedamini esineb tugevama soo juures.

Naised võivad häire geeni oma lastele edasi anda, isegi kui neil puuduvad sümptomid.

To riskitegurid seotud:

Raske neeruhaigus meessoost sugulastel;
häire perekonna ajalugu;
Kuulmiskaotus kuni 30.

Kliiniline pilt

Sümptomid võivad juba esineda esimesel eluaastal puru, kuid kõige sagedamini avaldub 3-5 aastaselt.

Enamikul lastel on eelsoodumuslik seisund varasem infektsioon. Ilmingu puudumise tõttu võib haigus avastada uriinianalüüsi tulemuste põhjal juhuslikult.

Seda tüüpi nefriit lastel võib esineda hematurilise glomerulonefriidi või püelonefriidi kujul.

esialgne etapp kõrvalekalded on omased kaebusi pole. Ainult normaalse neerufunktsiooni korral muutused uriinis: ilmuvad erütrotsüüdid, leukotsüüdid, valk.

Häire areng seotud nefrootilise sündroomi ja kõrge vererõhuga. Patsientidel on järgmised sümptomid sümptomid:

nõrkus,
valu peas,
nägemiskahjustus, kuulmislangus,
rõhulangus,
naha kahvatus,
letargia.

Lastel esineva Alporti sündroomi ja teiste nefriidi vormide erinevus seisneb kuulmisnärvi kahjustuses.

Raskus seisneb selles, et seda saab tuvastada alles pärast audiomeetriat, mis viiakse läbi 7 aasta pärast. Ainult 20% lastest on nägemishäired ja trombotsütopeeniat täheldatakse ainult mõnel juhul.

Kurtus avaldub sagedamini poistel – neil on ka rõhu tõus ja progresseeruv neerufunktsiooni langus palju kiiremini.

18. eluaastaks haiguse areng põhjustab täielikku komplekti neerupuudulikkuse ilmingud:

naha kahvatus,
kuiv suu
iiveldus,
käte ja sõrmede värisemine,
eritunud uriini mahu vähenemine või selle täielik puudumine,
mõnikord on valu lihastes ja liigestes.

Ilma õigeaegselt asendusravi või haige neeru siirdamine inimese eluiga ei ületa 40 aastat.

Sündroomi vormid:

autosoomne retsessiivne

Seda tüüpi pärandi korral ilmneb muteerunud geen ainult siis, kui üks retsessiivne geen saadakse isalt ja teine emalt.

Risk ebatervisliku beebi välimus on 25%.

Haiged poisid ja tüdrukud sünnivad võrdselt sageli.

Haigete imikute vanemad võivad tunduda terved, kuid on ebatervisliku geeni kandjad.

autosoomne dominantne

Domineeriv pärand, mis põhineb X-kromosoomil, seisneb selles, et domineeriva ebatervisliku geeni toime avaldub soost sõltumata.

Raskem häire taandub poistel.

Kindlasti ei ole üks lapse vanematest terve. Mehe laste hulgas on pojad terved ja tütred haiged. Naised annavad muteerunud geeni edasi 50%-le oma poegadest ja tütardest.

Kuidas haigust diagnoosida?

Kahtlustatakse sündroomi põlvnemise põhjal häire olemasolu tõttu teistes sugulastes. Haiguse diagnoosimiseks on vaja kolme indikaatori olemasolu viiest:

Hematuria või surm neerupuudulikkusest perekonnas;
Hematuuria või proteinuuria sugulastel;
Elundite biopsia muutuste tuvastamine;
kuulmislangus;
kaasasündinud nägemiskahjustus.

Diagnostika rikkumisi tehakse järgmistel viisidel:

Anamneesi kogumine ja uurimine;
Füüsiline meetod;
Laboratoorsed testid;
ultraheliuuring,
kompuuter- või magnettomograafia;
Stsintigraafia;
Biopsia.

Häire eristav diagnoos on nefriidi ja nefropaatia eristamine.

Kas Alporti sündroomi on võimalik ravida?

Spetsiifilist ravi ei ole. Suur tähtsus omistatakse rõhu juhtimine ja toiduvalkude piiramine kui neerufunktsioon hakkab halvenema.

XHH progresseerumisel antakse patsientidele hemodialüüsi ravi.

On näidatud, et sündroomiga inimestel on neerusiirdamine, kuigi mõnel juhul võib pärast siirdamist tekkida Goodpasture'i sündroom.

Seetõttu tuleb doonoreid valida väga hoolikalt.

Spetsiifilise ravi puudumisel on peamine eesmärk aeglustada neerupuudulikkuse arengut.

lapsed keelatud kehaline aktiivsus, on ette nähtud tasakaalustatud toitumine.

Erilist tähelepanu pööratakse nakkuskollete ravi.

Hormonaalsete ainete ja tsütostaatikumide kasutamine ei too kaasa olulist paranemist. Peamine ravi jääb elundi siirdamine.

Haiguse kulgu halb prognoos, mida iseloomustab terminaalse neerupuudulikkuse kiire areng, on tõenäoline selliste näitajate olemasolul:

Meessoost;
Kõrge valgusisaldus uriinis;
Neeruhäirete varajane ilmnemine sugulastel;
Kuulmislangus.

Avastamisel hematuria ilma proteinuuria ja kuulmislanguseta häire kulgemise prognoos on soodne, ebaõnnestumist ei esine.

Sündroomi kulg on progressiivne ja mitte progressiivne, kuulmismuutusteta naistel on prognoos positiivne.

Igal patsiendil on neerude protsessi oma arenguaste.

50%-l poistest saabub neerupuudulikkuse viimane staadium 30. eluaastaks, vahel isegi 20. eluaastaks. Teistes areneb protsess aeglasemalt, kuid põhjustab lõpuks neerude häireid.

Tüdrukud häire progresseerub aeglasemalt ja ei mõjuta oodatavat eluiga isegi püsiva mikrohematuuria korral.

Dialüüs ja elundisiirdamine eelistavad positiivsemat prognoosi.

Video: mida pead teadma pärilike haiguste kohta

Kasulik teave pärilike haiguste kohta, mis aitab vältida paljude haiguste teket sündimata lapsel. Kui neid näpunäiteid arvesse võtta, väheneb pärilike kõrvalekalletega lapse saamise tõenäosus oluliselt.

Alporti sündroom on pärilik haigus, mille puhul neerufunktsiooni langus pidevalt progresseerub. Lisaks areneb koos sündroomiga kurtus ja pimedus.

Selliseid sündroome põhjustab geen, mis asub X-kromosoomi pikas õlas tsoonis 21-22 q. Alporta haigestub, kui on häiritud IV tüüpi kollageeni struktuur – sidekudede aluseks olev valk vastutab nende tugevaks ja elastseks muutmise eest. Seega on haigusega tekkinud defekt neerude veresoonte seinte kollageenis, kõrvades Corti organites ja silmades läätsekapslites.

Klassifikatsioon ja sümptomid

Pärilikul nefriidil on kolm varianti:

Esimeses variandis koos sündroomiga ilmnevad nefrootilised sündroomid, hematuuria, kurtus ja silmad. Sellisel juhul areneb nefriit krooniliseks neerupuudulikkuseks. Päritakse domineeriva tüübi järgi. Alusmembraanid on õhenenud ja lõhenenud, nende struktuur on katki.

Teine variant areneb koos nefriidi ja hematuuriliste ilmingutega, kuid kuulmine ei vähene. Nefriit progresseerub ka ja jõuab CRF-i. Samuti hõrenevad glomerulaarkapillaaride basaalmembraanid.

Kolmas tüüp healoomuline perekondlik hematuria. Haiguse kulg on healoomuline, CRF-i ei esine.

Alporti sündroom lastel võib avalduda üsna erinevate sümptomitega. Kõige sagedamini muutuvad haiguse ilmingud märgatavaks 5-10 aasta pärast. Alporti sündroomi (isoleeritud kuseteede sündroom) esimesed sümptomid ilmnevad lapse esimesel kolmel eluaastal. Kõige sagedamini avastatakse haigus juhuslikult lapse ennetava läbivaatuse käigus. Sel perioodil tunneb laps end täiesti normaalselt ja ainult kuseteede sündroom ei taandu.

Haiguse peamine sümptom on hematuria. See võib avalduda erineval määral ja seda täheldatakse ALATI! See võib intensiivistuda hingamisteid mõjutavate nakkuslike kahjustuste ajal ja pärast seda, samuti füüsilise koormuse ajal. Eriti üleliigsed. Sageli võivad vanemad pärast rutiinseid vaktsineerimisi häirekella anda – kuna need kutsuvad esile ka hematuuria ägenemise.

Märgitakse ka proteinuuria püsimatust, eriti kui haigus alles hakkab arenema. Ja mida ilmsemaks muutuvad põhihaiguse sümptomid, seda rohkem väljendub proteinuuria. Mõnikord leitakse uriini settes leukotsüüte, kuid uriinis pole baktereid.

Aja jooksul on neerude osalised funktsioonid häiritud, patsiendi seisund halveneb - täheldatakse mürgistusi (patsiendid kahvatuvad, väsivad kiiresti, kaebavad peavalude üle), lihastes ilmneb nõrkus, suurenevad hüpertensiooni tunnused, kuulmine ja nägemine. kahjustunud.

Alguses määratakse kuulmislangus ainult spetsiaalse testi - audiograafia - käigus.

Kuulmislangus on võimalik igas vanuses. Kõige sagedamini esineb kurtus 6-10-aastastel lastel ja mõnel juhul - kiiremini kui kuseteede sündroom.

Ligikaudu 20% patsientidest on nägemine halvenenud. Enamasti juhtub see objektiivi kahjustuse tõttu. Väga sageli on Alporti sündroomiga pereliikmed altid lühinägelikkusele.

Paljud lapsed, kellel on pärilik nefriit, eriti kui selle taustal on moodustunud neerupuudulikkus. Füüsilises arengus mahajäämus. Sageli areneb neerupuudulikkuse taustal arteriaalne hüpertensioon.

Enamikul Alporti sündroomiga patsientidel on düsembriogeneesi häbimärgistus (rohkem kui seitse). Need avalduvad väikeste väliste kõrvalekalletega, kuid praktiliselt ei mõjuta keha funktsioone. Selliste stigmade hulka kuuluvad epikantid (silma sisenurga voldid), deformeerunud kõrvad, kõrge suulae, sulanud sõrmed või nende suurenenud arv.

Niisiis, pärilik nefriit kulgeb etapiviisiliselt - kõigepealt varjatud kujul, kui kliinilised sümptomid on peidetud ja kuseteede sündroom avaldub minimaalselt. Edasi algavad dekompensatsiooniprotsessid, mille käigus neerude talitlus väheneb ja ilmnevad ilmsed kliinilised sümptomid.

Diagnostika

Pärilikku nefriiti lastel on lihtne eeldada, kui sugupuu on teada ja samad sümptomid esinesid ka teistel pereliikmetel. Haiguse diagnoosimiseks tuleb tuvastada vähemalt kolm viiest võimalikust kriteeriumist:

Hematuria sugulastel või surm kroonilise neerupuudulikkuse tõttu
Hematuria ja/või proteinuuria sugulastel
Spetsiifilise iseloomuga muutused, mis määratakse biopsiaga
Kurtus
Ebanormaalne nägemine (enamasti kaasasündinud)

Mis puutub pärilikesse haigustesse, siis lisaks kaasasündinud haigustele peaks diagnoos alati olema kõikehõlmav. Erilist tähelepanu tuleks pöörata beebi sugupuu koostamisele.

Kliinilised ja geneetilised uurimismeetodid on Alporti sündroomi puhul kohustuslikud ja peavad tingimata hõlmama haiguse anamneesi kogumist, samuti patsiendi üldist läbivaatust.

Haiguse kompenseerivates staadiumides saab seda tuvastada ainult päriliku koormuse, hüpotensiooni, hulgi häbimärgistamise ja muutunud kuseteede sündroomi põhjal.

Samuti on oluline diferentsiaaldiagnostika. Esiteks ei tohiks segi ajada glomerulonefriidi hematuurilist vormi Alportiga, vastasel juhul on vale diagnoosi tulemusel valitud ravi täiesti ebaefektiivne. Lisaks tuleks Alporti sündroomist eristada düsmetaboolset nefropaatiat ja muid neeruhaigusi.

Terapeutilised meetmed

Kõigepealt tuleb patsienti kaitsta liigse füüsilise stressi eest, patoloogiaga lapsed on kehalise kasvatuse tundidest vabastatud. Soovitatav on sagedased ja pikad jalutuskäigud värskes õhus. Toitumisrežiim peaks olema täielik, sisaldama valke, rasvu ja süsivesikuid. Kuid toitumine on välja töötatud ja valitud, võttes arvesse kõiki neerude funktsioone.

Alporti sündroomi korral on vaja õigeaegselt tuvastada ja desinfitseerida kõik võimalikud nakkuskolded.

Kõige sagedamini kasutatavate ravimite hulgas on ATP, kokarboksülaas, püridoksiin (kuni 50 mg / päevas), karnitiinkloriid.

Hematuuriat ravitakse taimsete ravimitega. Nendel eesmärkidel kasutatakse kahekojalist nõgest, arooniamahla ja raudrohi. Näiteks on võimalik ette valmistada tinktuurid. Sega dioika-nõges karjase rahakoti ja Korteseguga. Kõiki ürte kulub 10 g.. Sega kogumik korralikult läbi, mõõda välja kaks väikest lusikat, vala peale kaks klaasi keeva vett ja lase tõmmata vähemalt 8 tundi. Pärast seda läbime marli, lisame klaasid vett ja võtame 100 ml ülepäeviti.

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele näidatakse hemodialüüsi ja kroonilise neerupuudulikkuse korral on peaaegu alati vaja elundisiirdamist.

Puudub spetsiifiline ravi, mis aitaks vabaneda pärilikust nefriidist. Terapeutilistel meetmetel on üks eesmärk – ennetada ja aeglustada neerufunktsiooni langust.

Eeltingimuseks on haigete laste kokkupuute piiramine nakkushaigetega, samuti selliste laste ägedate hingamisteede infektsioonide tekke riski vähendamine. Päriliku nefriidi korral lapsi ei vaktsineerita, kuigi epidemioloogiline vaktsineerimine on võimalik.

Sündroomi hormoonidel ja immunosupressiivsetel ravimitel ei ole soovitud toimet. Kui aga tsüklosporiin A ja AKE inhibiitoreid kasutatakse liiga kaua, on võimalik saavutada mingi positiivne efekt – vähendada proteinuuria taset, aeglustada mõnevõrra haiguse progresseerumist.

Kuid näidatakse metaboolseid protsesse parandavate ravimite kasutamist. Sellega seoses võivad olla tõhusad püridoksiin, kokarboksülaas, ATP, vitamiinid A ja E. Ülaltoodud ravimid parandavad üldist seisundit, vähendavad tubulaarset düsfunktsiooni. Neid läbitakse kolm korda aastas erikursustel.

Neerusiirdamine on siiski tänapäeval kõige tõhusam päriliku nefriidi ravimeetod. Siirdatud elundites haigus reeglina ei kordu. Ja ainult aeg-ajalt (umbes 5% juhtudest) tekib nefriit. Siiski on see seotud glomerulaarse basaalmembraani antigeenidega.

Sünnieelne diagnostika ja geenitehnoloogia ravi on äärmiselt olulised ja paljulubavad. Viimastel aastatel on loomadega tehtud palju katseid, mis on näidanud ja tõestanud normaalsete geenide ülekande efektiivsust, mis vastutavad IV tüüpi kollageeni a-ahelate sünteesi eest neerukoes. Pärast seda sünteesitakse peaaegu kõigil juhtudel normaalsed kollageenistruktuurid.

Prognoosimine

Alporti sündroomiga on raske midagi ennustada. Ainus, mida võib öelda, on see, et selline prognoosimine ei ole alati soodne. Eriti kui patsient on meessoost, tal on tekkinud varajane neerupuudulikkus, esineb tõsine proteinuuria, paksenenud glomerulaarsed basaalmembraanid, kuulmisnärvide neuriit. Healoomulise perekondliku hematuuria prognoos on palju soodsam.

Esmakordselt kirjeldas Zamelson ja Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) aastatel 1873–1875. Hiljem soovitas Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) päriliku nefropaatia erivormi olemasolu, mis on kliiniliselt sarnane kroonilise nefriidiga. Alport jälgis mitme perekonna saatust, uuris mõnda neist, keda oli varem Guthrie's vaadeldud, ja leidis paljudes kurtuse. Alates 1961. aastast nimetatakse pärilikku nefriiti, mis on kombineeritud kurtusega, Alporti sündroomiks [Williamson (D. A. Williamson)].

Etioloogia.

Alporti sündroom on päritud sooga seotud domineerival viisil. Mutantne geen on seotud X-kromosoomiga, mis võib meestel määrata haiguse raskema käigu. Seda, kas neerude ja kuulmisorganite kahjustuse kliiniliste sündroomide kombinatsioon on seotud ühe või mitme geeni mutatsiooniga, pole veel kindlaks tehtud.

Patoloogiline anatoomia.

Neerude morfoloogiline pilt Alporti sündroomi korral sõltub patsiendi vanusest ja haiguse perioodist. Haiguse esialgset staadiumi iseloomustab punktsioonibiopsia järgi histoloogiliste muutuste puudumine neerukoes. Varajane patoanatoomiline tunnus on erütrotsüütide tuvastamine neerutuubulite valendikus. Hiljem ilmneb interstitsiaalse koe infiltratsioon (ainevahetushäirete ja metaboliitide, eriti lipoidsete ainete akumuleerumise tagajärjel neerukoes), glomerulaarkahjustused endoteeli proliferatsiooni kujul, basaalmembraani paksenemine, interstitsiaalne fibroos, veresoonte hüalinoos .

Mõnel juhul leitakse nn vahtrakke. Sel perioodil Alporti sündroom. seda on raske eristada omandatud glomerulo- või püelonefriidiga.

Sisekõrva histoloogilisel uurimisel tuvastatakse kuulmisaparaadi ganglionrakkude atroofia.

kliiniline pilt.

Haigus areneb aeglaselt. Alporti sündroomi varaseim märk on hematuria, sageli esineb kerge proteinuuria, harvem leukotsüturia. Hematuuria võib esineda lapse esimesel eluaastal, kuid enamasti avastatakse see juhuslikult 7-10-aastaselt dispanseriuuringute käigus, kaasnevate haiguste taustal. Poistel progresseerub Alporti sündroom pidevalt kuni neerupuudulikkuse tekkeni. Lapsed on arengus maha jäänud. Tüdrukutel ja naistel on pärilik nefriit suhteliselt healoomulisema kulguga, mis väljendub püsivas hematuurias, ainult raseduse ajal on võimalik neerupuudulikkus.

Alporti sündroomi iseloomustab haiguse ägeda alguse ja nefriidi ekstrarenaalsete ilmingute puudumine. Neerupuudulikkuse (kuid mitte protsessi aktiivsuse) tagajärjel tekkivad tursed ja hüpertensiooni sündroomid ilmnevad ainult noorukieas ja täiskasvanutel. Valkude, lipiidide metabolismi, immuunprotsessi mittespetsiifiliste näitajate uuringud ei näita väljendunud muutusi. Neerupealiste koore funktsioonid ei muutu. Immunoloogilisi muutusi iseloomustab immunoglobuliinide G sisalduse suurenemine veres mitte ainult probandis, vaid ka tema sugulastes. Kurtus tekib haiguse hilisemas staadiumis või võib üldse puududa. Seda täheldatakse 16% patsientidest. Harvem tuvastatakse silmakahjustusi (kae, sekundaarse lühinägelikkusega sferofakia, pigmentoosne retiniit), kuseteede väärarenguid. Radioloogiliselt on enamikul patsientidest ühe- või kahepoolne püelektaas.

Alporti sündroom (SA) on pärilik IV tüüpi kollageenihaigus, mida iseloomustab progresseeruva hematuurilise nefriidi kombinatsioon ultrastruktuursete muutustega ja sensorineuraalne kuulmiskaotus. Selle sündroomi korral esineb sageli ka nägemishäireid. Varases eluetapis avastatud mikrohematuuria on haiguse pidev iseloomulik tunnus.

Raske hematuuria korduvad episoodid esinevad ligikaudu 60% alla 16-aastastel patsientidel, kuid täiskasvanutel on neid harva. Aja jooksul see liitub ja haigus progresseerub koos vanusega, olenevalt patsiendi soost ja haiguse pärilikkuse tüübist. on hiline märk.

Kahepoolne sensorineuraalne kuulmislangus, mis mõjutab kõrge ja keskmise sagedusega kuulmist, on lastel progresseeruv, kuid võib ilmneda hiljem. Teatatud on mitut tüüpi nägemishäiretest, mis on samuti vanusega progresseeruvad. Anterior lenticonus on läätse eesmise osa koonusekujuline eend. Silma võrkkestale tekivad kollakad laigud, mis on asümptomaatilised. Mõlemat tüüpi kahjustused on spetsiifilised ja esinevad ligikaudu kolmandikul patsientidest. SA-patsientidel on teatatud ka korduvatest sarvkesta erosioonidest.

Morfoloogia

Valgusmikroskoopias näib AS-i varases staadiumis saadud neerukude normaalne. Glomerulite kapillaaride seinte fokaalne ja segmentaalne paksenemine, mis on paremini tuvastatav hõbedaga värvimisega, muutub haiguse progresseerumisega nähtavaks. Neid seostatakse mittespetsiifiliste tubulaarsete kahjustustega ja interstitsiaalse fibroosiga. Standardne immunofluorestsents on tavaliselt negatiivne. Siiski võib tuvastada nõrga ja/või fokaalse astme G ja M ladestusi ja/või komplemendi fraktsiooni C3. Peamised kahjustused tuvastatakse ultrastruktuurse meetodiga. Neid iseloomustab paksenemine (kuni 800-1200 nm) koos lamina densa lõhenemise ja killustumisega mitmeks kiuks, moodustades korvilaadse võrgu. Muutused võivad olla fragmentaarsed (heterogeensed), vahelduvad normaalse või vähendatud paksusega aladega. Üldiselt on laste kõige silmatorkavam tunnus GBM-i väga paksude ja väga õhukeste alade ebaühtlane vaheldumine. GBM-i difuusset hõrenemist leitakse umbes 20% AS-ga patsientidest.

Geneetilisel tasandil on AS heterogeenne haigus: X-kromosoomi COL4A5 mutatsioonid on seotud X-seotud AS-ga, samas kui COL4A3 või COL4A4 mutatsioonid kromosoomil 2 on seotud haiguse autosomaalsete vormidega.

X-seotud Alporti sündroom.

kliinilised sümptomid.

X-seotud variant on AS-i kõige levinum vorm, mida iseloomustab haiguse raskem kulg meespatsientidel kui naispatsientidel ja edasikandumise puudumine meesliini kaudu. Kättesaadavus hematuria on diagnoosimisel vajalik kriteerium. suureneb järk-järgult koos vanusega ja võib seejärel viia nefrootilise sündroomi tekkeni. Kõigil meespatsientidel areneb haigus lõppstaadiumis neeruhaiguseks. AS-i on kahte tüüpi - juveniilne, mille puhul ESRD areneb umbes 20. eluaastal meestel, kellel on emalt edasikandumine, ja täiskasvanud, mida iseloomustab ESRD varieeruvam kulg ja areng 40. eluaasta paiku. Hematuuriat esineb heterosügootsetel naistel ainult täiskasvanueas. See puudub vähem kui 10% naistest (kandjatest). Risk haigestuda ESRDsse alla 40-aastastel naistel on umbes 10–12% (meestel 90%), kuid suureneb pärast 60. eluaastat. Enamikul heterosügootidest ei teki kunagi ESRD-d. Kahepoolne sensorineuraalne kuulmislangus progresseerub enamikul meespatsientidel ja mõnel naisel. 1/3 patsientidest täheldatakse muutusi nägemisorganis, eesmises lenticonuses ja/või perimakulaarsetes laigudes. AS-iga peredes võib naistel esineda difuusne söögitoru leiomüomatoos, mis hõlmab ka trahheobronhiaalpuu ja naiste suguelundite kahjustusi ning mõnikord kaasasündinud katarakt.

Molekulaargeneetika võimaldas tuvastada COL4A5 geeni mutatsioonide tunnuseid. Need põhjustavad erinevusi kliinilistes ilmingutes, kulgemises ja prognoosis.

Autosoomne retsessiivne Alporti sündroom

Alporti sündroom pärineb autosoomselt retsessiivselt ligikaudu 15% haigestunud peredest Euroopas. Seda tüüpi pärand on levinum riikides, kus on rohkem sugulusabielusid. Kliinilised sümptomid ja ultrastrukturaalsed muutused on identsed X-seotud SA puhul täheldatutega. Mõned märgid viitavad aga selgelt retsessiivsele pärandile: sugulusabielud, naispatsientide raske haigus, vanematel raske haiguse puudumine, isa mikrohematuuria. Reeglina areneb haigus varakult ESRD-ks, peaaegu alati esineb kuulmiskahjustusi, mitte alati - nägemisorgani kahjustusi.

Heterosügootide seas täheldatakse püsivat või vahelduvat mikrohematuuriat.

Autosoomne domineeriv Alporti sündroom

Autosoomne domineeriv pärand, mida iseloomustab ülekandumine meesliini kaudu, on haruldane. Kliiniline fenotüüp on meestel ja naistel sama. Kulg on leebem kui X-seotud vormi puhul, hiline ja ebajärjekindel progresseerumine ESRD ja kuulmislanguse tekkeks. Mõnes perekonnas on tuvastatud heterosügootsed mutatsioonid geenides COL4A3 või COL4A4.

Alporti sündroomi diagnoosimine ja ravi. AS-i diagnoosimine ja pärilikkuse tüübi määramine on olulised patsientide ja nende perekondade terapeutiliseks juhtimiseks, prognoosimiseks ja geneetiliseks nõustamiseks. Probleem on kergesti lahendatav, kui hematuria on kombineeritud kurtuse või silmakahjustusega ning kui pärilik ajalugu on piisavalt informatiivne, et teha kindlaks pärandi tüüp. Iga juhuslikult avastatud hematuria nõuab teiste pereliikmete uurimist. Hematuuria varajane tekkimine ja sensoneuraalse kuulmislanguse, lenticonuse või makulopaatia tuvastamine hoolikal uurimisel võivad viidata SA-le, kuid pärilikkus on endiselt ebakindel. COL4A5, COL4A3 või COL4A4 geenide mutatsioonide määramine on haiguse diagnoosimisel kriitilise tähtsusega, kuid molekulaaranalüüs on kulukas ja aeganõudev protseduur, kuna IV tüüpi kollageeni geeni suurus on suur ja mutatsioonid on väga erinevad.

Oluline on varakult eristada Alporti sündroomi õhukese basaalmembraani haigusest (TBM). Seda on kõige parem teha perekonna ajaloo põhjal: täiskasvanud, üle 35-aastaste hematuria ja suure tõenäosusega terve neerufunktsiooniga meeste olemasolu võimaldab meil diagnoosida tuberkuloosi.

Kuulmislanguse puudumisel on diagnoosimine üsna keeruline: kui neeru biopsia tehakse liiga vara (enne 6 aastat), ei ole näha Alporti sündroomile iseloomulikke muutusi, mis tekivad hiljem ja elektronmikroskoopiat pole igal pool võimalik teha. Sellega seoses on paljutõotav võtta kasutusele immunohistokeemiline meetod erinevate IV tüüpi kollageeniahelate ekspressiooni määramiseks neerukoes või nahas.

Sporaadiline hematuuria koos proteinuuriaga, mis tuvastatakse neeruväliste ilmingute puudumisel, on neerubiopsia põhjus, et välistada muud hematuurilised glomerulopaatiad (IgA nefropaatia jne). Neeruhaiguse progresseerumine lõppstaadiumis on X-seotud SA puhul vältimatu meestel ja kõigil autosomaalse retsessiivse SA-ga patsientidel. Praeguseks puudub spetsiifiline ravi. Peamine ravimeetod on reniin-angiotensiini süsteemi blokeerimine, et vähendada ja võimalusel aeglustada progresseerumist. Neeru siirdamine annab rahuldavad tulemused, kuid ligikaudu 2,5% kõigist SA-ga patsientidest tekib GBM-i vastane toime "teistsuguse" doonori GBM-i moodustumise tõttu, mis põhjustab siiriku äratõukereaktsiooni.

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida iseloomustab otseselt neerufunktsiooni järjekindel langus koos kuulmise ja isegi nägemise patoloogiaga. Praegu on meie riigis seda tüüpi haigusi (peamiselt) laste seas ligikaudu 17: 100 000.

Peamised põhjused

Ekspertide sõnul tekib Alporti sündroom geeni kõrvalekallete tõttu, mis paiknevad X-kromosoomi pikal käel nn tsoonis 21-22q. Lisaks on selle haiguse põhjuseks ka nn 4. tüüpi kollageeni tervikliku struktuuri rikkumine. Kollageeni all mõistetakse teaduses sellist valku, mis on sidekoe otsene komponent, tagades selle elastsuse ja järjepidevuse.

Sümptomid

Alporti sündroom avaldub tavaliselt esmakordselt viie- kuni kümneaastastel lastel ja avaldub hematuuriana (veri uriinis). Kõige sagedamini tuvastatakse see diagnoos juhuslikult, see tähendab spetsialisti järgmise läbivaatuse käigus. Lisaks avaldub Alporti sündroom ka nn düsembrüogeneesi häbimärgistusena. Need on suhteliselt väikesed kõrvalekalded, mis ei mängi keha põhisüsteemide töös erilist rolli. Arstid märgivad epikantsust (silma sisenurgas väike volt), kõrge suulae, mõlema kõrva kerge deformatsioon ja muid märke. Ühtlane on ka selle haiguse kindel tunnus ja kuulmislangust diagnoositakse poistel palju sagedamini. Kõik ülaltoodud sümptomid ilmnevad kõige sagedamini noorukieas, samas kui tavaline krooniline sümptom annab endast tunda alles täiskasvanueas.

Diagnoos

Alporti sündroomi lastel diagnoositakse tavaliselt selle haiguse esinemise põhjal teistel pereliikmetel. Näiteks piisab haiguse kinnitamiseks kolmest allpool loetletud viiest kriteeriumist:

kuulmislangus;
lähisugulaste kroonilisest neerupuudulikkusest põhjustatud surmajuhtumid;
hematuria kinnitus pereliikmetel;
nägemise patoloogia;
spetsiifiliste muutuste olemasolu neeru biopsia ajal.

Spetsiifilise ravi puudumisel peavad arstid esmalt aeglustama neerupuudulikkuse arengut. Sellise diagnoosiga nagu Alporti tõbi on lastele füüsiline aktiivsus rangelt keelatud, neile määratakse.Olulist tähelepanu pööratakse nn nakkuskollete sanitaarkaitsele. Tsütostaatikumide ja erinevate hormonaalsete ravimite kasutamine ravis parandab seisundit. Kuid enamasti on see ette nähtud esmase ravimeetodina. Tuleb märkida, et kui hematuria avastatakse ilma märkimisväärse kuulmiskahjustuseta, on haiguse kulgemise üldine prognoos mõnevõrra soodsam. Sellises olukorras diagnoositakse neerupuudulikkust äärmiselt harva.

Alporti sündroom (perekondlik glomerulonefriit) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad glomerulonefriit, progresseeruv neerupuudulikkus, sensorineuraalne kuulmislangus ja silmakahjustus.

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Alporti sündroom on väga haruldane, kuid USA-s põhjustab see lastel 3% ja täiskasvanutel 0,2% ESRD-st ning seda peetakse ka kõige levinumaks perekondliku nefriidi tüübiks.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.
Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.
Autosoomne dominantne (ADAS): 1%.

Alporti sündroomi kõige levinum X-seotud vorm põhjustab meestel lõppstaadiumis neeruhaigust. Hematuria esineb tavaliselt Alporti sündroomiga poistel esimestel eluaastatel. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid haigus areneb sageli XLAS-iga meestel ja mõlemast soost ARAS-iga. Kuulmislangust ja silmakahjustusi ei tuvastata kunagi sündides, vaid need ilmnevad hilises lapsepõlves või noorukieas, vahetult enne neerupuudulikkuse tekkimist.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Alporti sündroomi põhjustavad mutatsioonid kollageeni biosünteesi eest vastutavates geenides COL4A4, COL4A3, COL4A5. Nende geenide mutatsioonid häirivad IV tüüpi kollageeni normaalset sünteesi, mis on neerude, sisekõrva ja silmade basaalmembraanide väga oluline struktuurne komponent.

Basaalmembraanid on õhukesed kilestruktuurid, mis toetavad kudesid ja eraldavad neid üksteisest. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi tooteid, juhtides uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus.

Kliinik

Hematuuria on Alporti sündroomi kõige levinum ja varasem ilming. Mikroskoopilist hematuuriat täheldatakse 95% naistest ja peaaegu kõigil meestel. Poistel avastatakse hematuria tavaliselt esimestel eluaastatel. Kui poisil pole esimese 10 eluaasta jooksul hematuuriat, siis Ameerika eksperdid soovitavad tal Alporti sündroomi tõenäoliselt mitte olla.

Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane.

Hüpertensioon esineb sagedamini XLAS-iga meespatsientidel ja mõlemast soost ARAS-iga patsientidel. Hüpertensiooni esinemissagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus (kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil.

Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Ameerika teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest 25. eluaastaks sensoneuraalse kuulmiskaotuse all ja 40. eluaastaks - umbes 90%.

Eesmine lenticonus (silma läätse keskosa eend ettepoole) esineb 25% XLAS-iga patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige sagedasem ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Sarvkesta tagumine polümorfne düstroofia on Alporti sündroomi puhul haruldane seisund. Enamikul pole kaebusi. Mutatsioon L1649R kollageeni geenis COL4A5 võib samuti põhjustada võrkkesta hõrenemist, mida seostatakse X-seotud Alporti sündroomiga.

Söögitoru ja bronhide puu difuusne leiomüomatoos on teine harv haigus, mida esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja nende hulka kuuluvad neelamishäired (düsfaagia), oksendamine, epigastimaalne ja rinnaku tagune valu, sagedane bronhiit, õhupuudus, köha. Leiomüomatoosi kinnitab kompuutertomograafia või MRI.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

ARAS moodustab vaid 10-15% juhtudest. See vorm esineb lastel, kelle vanemad on ühe mõjutatud geeni kandjad, mille kombinatsioon põhjustab lapsel haiguse. Vanemad ise on asümptomaatilised või kergete ilmingutega ning lapsed on raskelt haiged – nende sümptomid meenutavad XLAS-i.

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

ADAS on sündroomi kõige haruldasem vorm, mis mõjutab põlvkonda põlvkonda, nii meestel kui naistel võrdselt raskelt. Neerunähud ja kurtus sarnanevad XLAS-iga, kuid neerupuudulikkus võib tekkida hilisemas elus. ADAS-i kliinilisi ilminguid täiendavad kalduvus veritsusele, makrotrombotsütopeenia, Epsteini sündroom ja neutrofiilsete lisandite esinemine veres.

Alporti sündroomi diagnoosimine

Laboratoorsed uuringud. Uriinianalüüs: Alporti sündroomiga patsientidel on uriinis kõige sagedamini veri (hematuria) ja kõrge valgusisaldus (proteinuuria). Vereanalüüsid näitavad neerupuudulikkust.
kudede biopsia. Biopsiaga saadud neerukudet uuritakse elektronmikroskoopia abil ultrastruktuursete kõrvalekallete tuvastamiseks. Naha biopsia on vähem invasiivne ja USA eksperdid soovitavad seda kõigepealt teha.
Geneetiline analüüs. Alporti sündroomi diagnoosimisel, kui pärast neeru biopsiat jäävad kahtlused, kasutatakse lõpliku vastuse saamiseks geneetilist analüüsi. Määratakse IV tüüpi kollageeni sünteesi geenide mutatsioonid.
Audiomeetria. Kõigil lastel, kelle perekonnas on esinenud Alporti sündroomi esinemist, tuleks sensoneuraalse kuulmislanguse kinnitamiseks teha kõrgsageduslik audiomeetria. Soovitatav on perioodiline jälgimine.
Silmade kontroll. Silmaarsti läbivaatus on väga oluline eesmise lenticonuse ja muude kõrvalekallete varajaseks avastamiseks ja jälgimiseks.
Neerude ultraheli. Alporti sündroomi kaugelearenenud staadiumis aitab neerude ultraheliuuring tuvastada struktuurilisi kõrvalekaldeid.

Briti eksperdid, tuginedes uutele andmetele (2011) X-seotud Alporti sündroomiga patsientide geneetiliste mutatsioonide kohta, soovitavad testida COL4A5 geenimutatsiooni, kui patsient vastab Gregory järgi vähemalt kahele diagnostilisele kriteeriumile, ning COL4A3 ja COL4A4 analüüsi, kui COL4A5. mutatsioon ei ole autosoomne pärilikkus leitakse või kahtlustatakse.

Alporti sündroomi ravi

Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Neerupuudulikkuse korral hõlmab standardravi erütropoetiini kroonilise aneemia raviks, ravimeid osteodüstroofia kontrollimiseks, atsidoosi korrigeerimist ja antihüpertensiivset ravi vererõhu kontrollimiseks. Kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi. Alporti sündroomiga patsientidele ei ole neerusiirdamine vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi.

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Konstantin Mokanov

Alporti sündroom on neerude geneetiline häire, millega kaasneb nägemisteravuse ja kuulmise vähenemine. Statistika kohaselt diagnoositakse 100 tuhande inimese kohta umbes 17 juhtumit. Kõige sagedamini esineb seda meestel, kuid haigestuvad ka naised. Tavaliselt ilmnevad esimesed sümptomid 3-8 aasta vanuselt, kuid see võib ilmneda ka ilma iseloomulike tunnusteta.

Ametlikus meditsiinis on Alporti sündroomil mitu vormi ja etappi. Igal neist on mitmeid iseloomulikke sümptomeid, samuti haiguse kulgu raskusastet. Sündroomi peamised vormid on järgmised:

Pärilikku nefriiti lastel iseloomustab ainult neerude sümptomite esinemine. Samal ajal ei täheldata patsientide kuulmise ja nägemise vähenemist.
Neerukudede uurimisel tekib basaalmembraanide isoleeritud hõrenemine.
Selle haigusega ei kaasne mitte ainult neerude patoloogiad, vaid see avaldub ka kuulmis- ja nägemiskahjustusena.

Alporti sündroom klassifitseeritakse sümptomite raskuse ja progresseerumise kiiruse järgi. Seal on 3 tüüpi:

Haigus areneb väga kiiresti ja areneb neerupuudulikkuseni. Sel juhul on sümptomid väljendunud.
Haigus areneb üsna kiiresti, kuid ei mõjuta kuulmist ja nägemist.
Haiguse kulg on healoomuline. Puuduvad iseloomulikud sümptomid, samuti progresseerumine.

Arengu põhjused

Ainus Alporti sündroomi põhjus inimestel on geneetiline mutatsioon. Kahjustatud on 3 geeni, mis asuvad 2. kromosoomis. Just neisse salvestatakse teavet neerude tööd mõjutavate kollageenide ahelate kohta.

Kahjustatud geeni pärib laps kõige sagedamini oma vanematelt X-kromosoomis. Sellega seoses võib patoloogia edasi anda igast soost lastele emalt ja isalt - ainult tüdrukule. Neerukahjustusega sündimise tõenäosus on suurem, kui peres on inimesi, kellel on kuseteede pärilikud haigused.

Iga viienda Alporti sündroomiga lapse sünni kohta toimub juhuslik geenimutatsioon. Samal ajal pole vanematel ja lähisugulastel geneetilisi häireid ja täiesti terved neerud.

Sümptomid

Alporti sündroomi kliinilised sümptomid on selgelt väljendunud. Esialgse etapiga kaasneb kuulmislangus ja vere olemasolu uriinis.

Kui aga haigus progresseerub, on sümptomid rohkem väljendunud. Tekib keha mürgistus ja tekib aneemia. Selle põhjuseks on hemoglobiini taseme järsk langus. Selle tulemusena ilmnevad täiendavad sümptomid:

vererõhu langus;
sagedane peavalu;
kiire pinnapealne hingamine;
müra kõrvades;
kiire väsimus.

Teine iseloomulik tunnus on bioloogilise rütmi rikkumine. Päevane unisus ja öine unetus esineb kõige sagedamini väikelastel ja eakatel. Üldised sümptomid sõltuvad patsiendi vanusest ja tervislikust seisundist.

Alporti sündroomi kroonilise vormiga kaasnevad järgmised sümptomid:

sagedane urineerimine, mis ei too leevendust;
halb enesetunne;
vere olemasolu uriinis;
krambid;
üldine nõrkus;
oksendamisega kaasnev iiveldus;
söögiisu puudumine;
valu rinnus;
verevalumid ja nahasügelus.

Harvadel juhtudel langeb kroonilise Alporti sündroomiga patsient teadvuseta või segasusseisundisse. Kuid lastel selliseid sümptomeid praktiliselt ei esine.

Ravi meetodid

Alporti sündroomi peetakse praegu ravimatuks haiguseks. Kuid on uuringuid, mille tulemustel (neerupuudulikkuse progresseerumisel) on efektiivne kasutada AKE inhibiitoreid - ravimeid, mida kasutatakse südamehaiguste raviks ja ennetamiseks. Teiste uuringute kohaselt on efektiivne kasutada ATII retseptori antagoniste. Mõlemat tüüpi ravimid vähendavad intraglomerulaarset rõhku, mis võib oluliselt vähendada proteinuuriat. Lisaks võib angiotensiin-II inhibeerimine vähendada veresoonte skleroosi.

Kohe alguses on uuring, mille ülesandeks on tõestada tsüklosporiini toimet neerufunktsiooni normaliseerumisele. Kuid see ravim põhjustab mõnel juhul interstitsiaalse fibroosi kiirenemist.

Kaasaegsed laborid uurivad haiguse ravi geeniteraapia abil, kuid mingitest tulemustest on ennatlik rääkida.

Šokk, kompleksravi on rakendatav ainult siis, kui on selge oht elule. Algstaadiumis haigust ei ravita.

Kui lapsel on neerusümptomid, tuleb järgida erirežiimi ja järgida arsti soovitusi, mis koosnevad järgmistest meetmetest:

Laps tuleks vabastada tõsisest füüsilisest pingutusest - kehalise kasvatuse tundides ja spordiosades ei ole soovitatav käia.
Soovitatav on sagedased jalutuskäigud väljas.
Vere uriinis või muude sümptomite ilmnemisel võib kasutada taimseid ravimeid. Tõhus on juua arooniamahla, aga ka raudrohi ja nõgese keedust või tõmmist.
Sa peaksid sööma õigesti. Suitsutatud, soolased, rasvased, vürtsikad ja vürtsikad toidud peaksid toidust puuduma. Parim on vältida kunstlikke värvaineid sisaldavaid tooteid. Sellise haigusega alkohol on täielikult keelatud, kuid aneemia tekkega võib patsient juua väikese koguse kuiva punast veini.
Ainevahetuse parandamiseks peate jooma vitamiinide kompleksi: E, A ja B6. Parem on võtta kursusi kaks nädalat.
Ainevahetuse suurendamiseks on soovitatav süstida ka kokarboksülaasi.

Geneetiliselt määratud mitteimmuunne glomerulopaatia, millega kaasneb hematuria, neerufunktsiooni progresseeruv langus, on Alporti sündroom või pärilik nefriit. See väljendub patoloogiate kompleksis: hematuriaga nefriidi esinemine, kuulmiskaotus ja nägemise patoloogia. Selles artiklis räägime teile sündroomi peamistest põhjustest ja sümptomitest, samuti sellest, kuidas seda lapsel ravitakse.

Alporti sündroomi põhjused lastel

Venemaa 13 piirkonnas läbi viidud epidemioloogiliste uuringute kohaselt esineb seda haigust sagedusega 17 last 100 000 lapse kohta [Ignatova M. S, 1999].

Alporti sündroomi etioloogia

Haiguse geneetiline alus on IV tüüpi kollageeniahela a-5 geeni mutatsioon. See tüüp on universaalne neeru basaalmembraanide, kohleaaraparaadi, läätsekapsli, võrkkesta ja silma sarvkesta jaoks, mis on tõestatud uuringutes, milles kasutati selle kollageenifraktsiooni vastaseid monoklonaalseid antikehi. Viimasel ajal on juhitud tähelepanu võimalusele kasutada DNA-sonde haiguse sünnieelseks diagnoosimiseks [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Enamik Alporti sündroomiga patsiente, peredes on neeruhaigusega inimesed, kuulmislangus ja nägemise patoloogia, perekonna abielud inimeste vahel, kellel on üks või mitu esivanemat, on oluline, sest. suguluses olevate isikute abielus suureneb tõenäosus saada mõlemalt vanemalt samad geenid [Fokeeva V. V. et al., 1988]. On loodud autosoomne domineeriv ja autosoomne retsessiivne ja domineeriv, X-seotud ülekandeteed.

Imikutel eristatakse sagedamini kolme Alporti sündroomi varianti:

sündroom ise
pärilik nefriit ilma kuulmislanguseta,
perekondlik healoomuline hematuria.

Alporti sündroomi patogenees

See põhineb neerude glomerulite basaalmembraani kollageenistruktuuri, kõrva ja silma struktuuride kombineeritud defektil. Klassikalise sündroomi geen asub X-kromosoomi pika käe lookuses 21-22 q. Enamikul juhtudel on see päritud domineeriva tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Sellega seoses on meestel Alporti sündroom raskem, kuna naistel kompenseerib mutantse geeni funktsiooni teise, puutumatu kromosoomi terve alleel.

Neeru biopsia uurimisel elektronmikroskoopia järgi täheldatakse järgmisi sümptomeid: glomerulaarse basaalmembraani ultrastruktuursed muutused: glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemine, struktuuri katkemine ja lõhenemine koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega. Haiguse varases staadiumis määrab defekt glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemise ja hapruse.

Glomerulaarmembraanide hõrenemine on healoomulisem ja esineb sagedamini tüdrukutel. Selle haiguse püsivam elektronmikroskoopiline märk on basaalmembraani lõhenemine ja selle hävimise raskusaste on korrelatsioonis protsessi tõsidusega.

Millised on Alporti sündroomi sümptomid lastel?

Haiguse esimesed sümptomid isoleeritud kuseteede sündroomi kujul avastatakse sagedamini esimese kolme eluaasta lastel. Enamikul juhtudel avastatakse haigus juhuslikult. Kuseteede sündroom tuvastatakse lapse ennetava läbivaatuse käigus, enne lasteasutusse lubamist või SARS-i ajal. Patoloogia ilmnemise korral uriinis ARVI ajal sündroomi korral, erinevalt omandatud glomerulonefriidist, ei esine varjatud perioodi.

Kuidas Alporti sündroom avaldub algstaadiumis?

Esialgsel etapil kannatab lapse heaolu vähe, sümptomid ei ole selgelt väljendunud, ravi viiakse läbi vastavalt arsti soovitustele. Iseloomulik tunnus on kuseteede sündroomi püsivus ja püsimine. Üks peamisi märke on erineva raskusastmega hematuria, mida täheldatakse 100% juhtudest. Hematuuria astme tõusu täheldatakse hingamisteede infektsioonide, füüsilise koormuse või ennetava vaktsineerimise ajal või pärast seda. Proteinuuria ei ületa enamikul juhtudel 1 g / päevas, haiguse alguses võib see olla ebastabiilne, protsessi edenedes suureneb proteinuuria. Perioodiliselt võib uriini setetes esineda lümfotsüütide ülekaaluga leukotsüturia, mis on seotud interstitsiaalsete muutuste tekkega.

Tulevikus esineb neerude osaliste funktsioonide rikkumine, patsiendi üldise seisundi halvenemine: mürgistus, lihasnõrkus, arteriaalne hüpotensioon, sageli kuulmislangus (eriti poistel), mõnikord nägemiskahjustus. Mürgistus väljendub kahvatuses, väsimuses, peavaludes.

Kuulmislangus on Alporti sündroomi sümptom.

Haiguse algstaadiumis avastatakse kuulmislangus enamikul juhtudel ainult audiograafia abil. Kuulmislangus võib lapsepõlves esineda erinevatel aegadel, kuid kõige sagedamini diagnoositakse kuulmislangust vanuses 6–10 aastat. See algab kõrgetest sagedustest, saavutades märkimisväärse astme õhu ja luu juhtivusega, liikudes helijuhtimiselt heli tajumise kuulmislangusele. Kuulmislangus võib olla haiguse üks esimesi sümptomeid ja eelneda kuseteede sündroomile.

Nägemise vähenemine - Alporti sündroomi sümptom

20% juhtudest on patsientidel nägemisorganite muutused. Kõige sagedamini tuvastatakse läätse külgmised kõrvalekalded: sferofokia, eesmine, tagumine või segatud lenticonus, mitmesugused kataraktid. Selle haigusega peredes on märkimisväärne lühinägelikkuse esinemissagedus. Mitmed teadlased märgivad nendes perekondades pidevalt kahepoolseid perimakulaarseid muutusi erksate valkjate või kollakate granulatsioonide kujul kollase keha piirkonnas. Nad peavad seda sümptomit püsivaks sümptomiks, millel on selle haiguse puhul kõrge diagnostiline väärtus. K. S. Chugh et al. (1993) oftalmoloogilises läbivaatuses tuvastas patsientide nägemisteravuse langus 66,7% juhtudest, anterior lenticonus 37,8%, võrkkesta laigud 22,2%, katarakt 20%, keratokonus 6,7%.

Alporti sündroomi tunnused lastel

Mõnel lapsel, eriti neerupuudulikkuse tekkimisel, täheldatakse märkimisväärset mahajäämust füüsilises arengus. Neerupuudulikkuse progresseerumisel areneb arteriaalne hüpertensioon. Lapsel avastatakse selle sümptomeid sagedamini noorukieas ja vanemates vanuserühmades. Diagnoosimisel viiakse ravi kohe läbi.

On iseloomulik, et Alporti sündroomiga patsientidel esineb mitmesuguseid (rohkem kui 5–7) sidekoe düsembriogeneesi häbimärgistust [Fokeeva VV, 1989]. Patsientide sidekoe stigmadest on kõige sagedasem silmade hüpertelorism, kõrge suulae, väärareng, kõrvade ebanormaalne kuju, väikese sõrme kõverus kätel, "sandaalivahe" jalgadel. Seda haigust iseloomustavad järgmised sümptomid: düsembriogeneesi häbimärgistuse ühtlus perekonnas, samuti nende sage levik nende probandide sugulaste seas, mille kaudu haigus edasi kandub.

Haiguse varases staadiumis tuvastatakse neerude osaliste funktsioonide isoleeritud vähenemine: aminohapete transport, elektrolüüdid, kontsentratsioonifunktsioon, atsidogenees, tulevikus on muutused seotud nii proksimaalse kui ka distaalse neeru funktsionaalse seisundiga. nefroni ja on oma olemuselt kombineeritud osalised häired. Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine toimub hiljem, sagedamini noorukieas. Selle progresseerumisel areneb aneemia.

Seega on iseloomulik haiguse kulgemise staadium: esiteks varjatud staadium või varjatud kliinilised sümptomid, mis väljenduvad kuseteede sündroomi minimaalsetes muutustes, seejärel toimub protsessi järkjärguline dekompensatsioon neerufunktsiooni langusega koos ilmsete kliiniliste sümptomitega. (joove, asteenia, arengupeetus, aneemia). Kliinilised sümptomid ilmnevad tavaliselt sõltumata põletikulise reaktsiooni kihilisusest.

Sündroom võib avalduda erinevatel vanuseperioodidel, mis sõltub geeni toimest, mis on teatud ajani represseeritud olekus.

Kuidas Alporti sündroomi lastel diagnoositakse?

Pakutakse järgmisi kriteeriume:

igas perekonnas on vähemalt kaks nefropaatiaga patsienti,
Hematuria kui nefropaatia peamine sümptom probandis,
kuulmislanguse olemasolu vähemalt ühel pereliikmel,
CRF-i areng ühel või mitmel sugulasel.

Erinevate pärilike ja kaasasündinud haiguste diagnoosimisel on suur koht integreeritud lähenemisel uurimisele ja eelkõige lapse sugupuu koostamisel saadud andmetele tähelepanu pööramisel. Alporti sündroomi diagnoosimist peetakse sobivaks juhtudel, kui patsiendil leitakse 3 tüüpilisest tunnusest 4-st: hematuuria ja kroonilise neerupuudulikkuse esinemine perekonnas, neurosensoorse kuulmislanguse olemasolu patsiendil, nägemise patoloogia, glomerulaarse basaalmembraani lõhenemise tunnuste tuvastamine koos selle paksuse ja elektronide ebaühtlaste kontuuridega biopsiaproovi mikroskoopilised omadused koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega [Ignatova M. S, 1996].

Kliinilised ja geneetilised meetodid Alporti sündroomi uurimiseks

Enne ravi alustamist uuritakse patsienti, mis peaks hõlmama kliinilisi ja geneetilisi uurimismeetodeid, haiguse ajaloo suunatud uuringut, patsiendi üldist läbivaatust, võttes arvesse diagnostiliselt olulisi kriteeriume.

Hüvitise staadiumis saab patoloogiat tabada ainult sellistele sündroomidele nagu päriliku koormuse olemasolu, hüpotensioon, düsembriogeneesi mitmed häbimärgid ja muutused kuseteede sündroomis.
Dekompensatsiooni staadiumis võivad ilmneda estrarenaalsed sümptomid, nagu raske mürgistus, asteenisatsioon, füüsilise arengu mahajäämus, aneemia, mis avalduvad ja intensiivistuvad neerufunktsiooni järkjärgulise vähenemisega. Enamikul neerufunktsiooni langusega patsientidest väheneb atsido- ja aminogeneesi funktsioon, 50% patsientidest neerude sekretoorse funktsiooni oluline langus, piirates optilise tiheduse kõikumiste piire. uriinis, täheldatakse filtreerimisrütmi rikkumist ja seejärel glomerulaarfiltratsiooni vähenemist.
Kroonilise neerupuudulikkuse staadium diagnoositakse patsientide juuresolekul 3-6 kuud. ja uurea kõrgem tase vereseerumis (üle 0,35 g / l), glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus kuni 25% normist.

Alporti sündroomi diferentsiaaldiagnoos

Seda tuleb läbi viia omandatud glomerulonefriidi hematuurilise vormiga. Omandatud glomerulonefriit algab sageli ägedalt, 2–3 nädalat pärast nakatumist, neeruvälised nähud, sealhulgas hüpertensioon esimestest päevadest (Alporti sündroomiga, vastupidi, hüpotensioon), glomerulaarfiltratsiooni vähenemine haiguse alguses. , osaliste tubulaarsete funktsioonide rikkumist ei esine, siis nagu pärilikult on need olemas. Omandatud glomerulonefriit esineb rohkem väljendunud hematuuria ja proteinuuriaga, ESR-i suurenemisega. Sündroomile iseloomulikud tüüpilised muutused glomerulaarses basaalmembraanis on diagnostilise väärtusega. Ravi tuleb alustada kohe.

Düsmetaboolse nefropaatia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi kroonilise neerupuudulikkuse korral, perekonnas avastatakse kliiniliselt heterogeenseid neeruhaigusi ja võib esineda nefropaatiate spekter püelonefriidist urolitiaasini. Sageli on kaebusi valu kõhus ja perioodiliselt urineerimise ajal, uriini setetes - oksalaadid.

Haiguse kahtluse korral tuleb patsient suunata diagnoosi täpsustamiseks nefroloogia eriosakonda.

Kuidas ravida Alporti sündroomi lastel?

Ravirežiim näeb ette raske füüsilise koormuse piiramise, värskes õhus viibimise. Ravi teostamise perioodil on näidustatud täisväärtuslik toitumine, piisava täisväärtuslike valkude, rasvade ja süsivesikute sisaldusega, võttes arvesse neerufunktsiooni. Suur tähtsus on krooniliste nakkuskollete tuvastamisel ja puhastamisel. Ravimitest kasutatakse ATP-d, kokarboksülaasi, püridoksiini (kuni 50 mg / päevas), vitamiini B5, karnitiinkloriidi. Kursused toimuvad 2-3 korda aastas. Hematuuriaga on ette nähtud taimne ravim - nõges, arooniamahl, raudrohi.

Välis- ja kodumaises kirjanduses on teateid ravist prednisolooniga ja tsütostaatikumide kasutamisest. Mõju on aga raske hinnata.

Alporti sündroomi ravi

Kroonilise neerupuudulikkuse korral kasutatakse hemodialüüsi ja neerusiirdamist.

MS Ignatova (1999) usub, et peamine meetod kroonilise neerupuudulikkuse kujunemisel on õigeaegne neerusiirdamine, mis on võimalik ilma eelneva kehavälise dialüüsita. Geenitehnoloogia meetodite kasutamise probleem on aktuaalne.

Vajalik on järjepidevus patsientide pidevas jälgimises ja laste üleandmisel lastearsti poolt otse nefroloogi juurde. Dispanservaatlus toimub kogu patsiendi eluea jooksul.

Nüüd teate Alporti sündroomi peamised sümptomid ja ravi lastel. Tervis teie lapsele!

Alporti sündroom on pärilik haigus, mis väljendub neerupuudulikkuse varajases arengus, kuulmis- ja nägemisteravuse languses.

Haigust põhjustavad sidekude mõjutavad geneetilised mutatsioonid – 4. tüüpi kollageen, mis on paljude oluliste kehastruktuuride, sealhulgas neerude, sisekõrva ja silmade lahutamatu osa.

Alporti sündroomi on meestel palju raskem taluda. Fakt on see, et haigus edastatakse kõige sagedamini muteerunud X-kromosoomi kaudu. Kuna tüdrukutel on kaks X-kromosoomi, siis terve toimib tagavaraks ja hõlbustab haiguse kulgu.

Alporti sündroomi korral, kuna neerud ei suuda toksiine eemaldada, tekib keha mürgistus. Seetõttu võib see patoloogia naistel põhjustada viljatust. Ja kui rasedus juhtub, võivad toksiinid tappa nii lapse kui ka ema. Sageli avaldub Alporti sündroom raseduse ajal, isegi kui see varem tunda ei andnud.

Haiguse sümptomid

Nagu Wikipedia ütleb sellise vaevuse kohta nagu Alporti sündroom, iseloomustab seda pärilikku haigust hematuria (veri uriinis), leukotsütuuria (leukotsüütide tuvastamine uriinianalüüsis), proteinuuria (valgu olemasolu uriinis), kurtus või kuulmine. kaotus, mõnikord katarakt ja neerupuudulikkuse tekkimine noorukieas. Mõnikord võib neerukahjustus tekkida alles 40-50 aasta pärast.

Haiguse peamine sümptom on vere olemasolu uriinis, mis viitab neeruhaigusele. Mõnikord saab seda tuvastada ainult mikroskoopiliselt ja mõnel juhul võib uriin muutuda roosaks, pruuniks või punaseks, eriti kehas olevate nakkuste, gripi või viiruste taustal. Vanusega ilmub uriinis lisaks hematuuriale valk ja patsiendil on arteriaalne hüpertensioon.

Kuigi Wikipedia kirjeldab Alporti sündroomi kui haigust, mis avaldub kataraktina, ei ole see alati nii. Mõnikord võib tekkida ka ebanormaalne võrkkesta pigmentatsioon, mis oluliselt halvendab nägemist. Lisaks sellele on sellise päriliku haigusega sarvkest altid erosiooni tekkele. Seetõttu peavad nad kaitsma oma silmi võõrkehade sattumise eest.

Alporti sündroom iseloomustab ka kuulmislangust, mis avaldub enamasti noorukieas. See probleem lahendatakse kuuldeaparaadi abil.

Alporti sündroom: ravi ja ennetamine

Alporti sündroom, mille ravi on peamiselt sümptomaatiline, hõlmab krooniliste infektsioonikoldete kohustuslikku rehabilitatsiooni. Selle haigusega patsientidel on vastunäidustatud vaktsineerimine epideemiatest vaiksel ajal. Samuti on glükokortikoidravimite võtmisel vastunäidustused. Neerupuudulikkuse korral kasutatakse dialüüsi ja selle tekkimine pärast 20. eluaastat on näidustus neerusiirdamiseks.

Patoloogia ennetamisel tuleb olla ettevaatlik kuseteede infektsioonide suhtes, mis kiirendavad neerupuudulikkuse teket. Alporti sündroomiga naised, kes otsustavad lapse saada, peaksid kõigepealt konsulteerima geneetikuga, kes aitab tuvastada mutantse geeni kandja. Kuigi statistika näitab, et umbes 20% Alporti sündroomiga peredest ei ole sugulasi, kes kannatavad neerupuudulikkuse all. See fakt tõestab, et muteerunud geen võib tekkida spontaanselt.

Oma järeltulijate kaitsmiseks sellise päriliku haiguse nagu Alporti sündroomi eest on vaja vältida sugulusabielusid. Ja kui ebanormaalse geeni kandja tuvastatakse, võite patoloogia likvideerimiseks tulevikus kasutada doonori geneetilist materjali ja kasutada seemendamise või kunstliku viljastamise protseduuri. Igal üksikjuhul on vajalik spetsialistide individuaalne konsultatsioon.

sündroomAlporta(SA, sünonüüm: pärilik nefriit) on mitteimmuunne geneetiliselt määratud glomerulopaatia, mis on põhjustatud basaalmembraanide 4. tüüpi kollageeni kodeerivate geenide mutatsioonist, mis väljendub hematuurias ja/või proteinuurias, neerufunktsiooni progresseeruvas languses, sageli koos patoloogiaga. kuulmise ja nägemise (NG).

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Venemaa epidemioloogiliste andmete kohaselt oli SA sagedus laste hulgas 17:100 000 elanikkonnast.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.

Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.

Autosoomne dominantne (ADAS): 1%. Alporti sündroomi kõige levinum X-seotud vorm põhjustab meestel lõppstaadiumis neeruhaigust. Hematuria esineb tavaliselt Alporti sündroomiga poistel esimestel eluaastatel. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid haigus areneb sageli XLAS-iga meestel ja mõlemast soost ARAS-iga. Kuulmislangust ja silmakahjustusi ei tuvastata kunagi sündides, vaid need ilmnevad hilises lapsepõlves või noorukieas, vahetult enne neerupuudulikkuse tekkimist. Kõige tavalisem Alporti sündroomi tüüp on põhjustatud mutatsioonidest geenides, mis paiknevad X-kromosoomi pikal käel, mis vastutavad kollageeni biosünteesi eest. Nende geenide mutatsioonid häirivad IV tüüpi kollageeni normaalset sünteesi, mis on neerude, sisekõrva ja silmade basaalmembraanide väga oluline struktuurne komponent. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi tooteid, juhtides uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus. Kliinik:

Hematuria- See on Alporti sündroomi kõige sagedasem ja varasem ilming. Mikroskoopilist hematuuriat täheldatakse 95% naistest ja peaaegu kõigil meestel. Poistel avastatakse hematuria tavaliselt esimestel eluaastatel. Kui poisil pole esimese 10 eluaasta jooksul hematuuriat, soovitavad eksperdid, et tal ei ole tõenäoliselt Alporti sündroomi. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane. Hüpertensioon esineb sagedamini meespatsientidel, kellel on X-seotud pärilik muster, ja mõlemast soost patsientidel, kellel on autosoomne retsessiivne muster. Hüpertensiooni esinemissagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus(kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil. Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest sensoneuraalse kuulmislanguse all 25. eluaastaks ja 40. eluaastaks - umbes 90%. Eesmine lenticonus(silma läätse keskosa eend ettepoole) on täheldatud 25% X-seotud pärilikkusega patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

retinopaatia- see on Alporti sündroomi kõige levinum ilming nägemisorgani poolt, see mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Söögitoru ja bronhipuu difuusne leiomüomatoos on veel üks haruldane haigus, mis esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja nende hulka kuuluvad neelamishäired (düsfaagia), oksendamine, epigastimaalne ja rinnaku tagune valu, sagedane bronhiit, õhupuudus, köha.

peal autosoomne retsessiivne vorm moodustab vaid 10-15% juhtudest. See vorm esineb lastel, kelle vanemad on ühe mõjutatud geeni kandjad, mille kombinatsioon põhjustab lapsel haiguse. Vanemad ise on asümptomaatilised või kergete ilmingutega ning lapsed on raskelt haiged – nende sümptomid sarnanevad X-seotud pärandiga.

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm- see on sündroomi kõige haruldasem vorm, mis mõjutab põlvkonda teise järel, kusjuures mehed ja naised on võrdselt raskelt haiged. Neeru manifestatsioonid ja kurtus sarnanevad X-seotud vormiga, kuid neerupuudulikkus võib tekkida hilisemas elus. Autosomaalse domineeriva vormi kliinilisi ilminguid täiendavad kalduvus veritsusele, makrotrombotsütopeenia, Epsteini sündroom ja neutrofiilsete lisandite esinemine veres. Alporti sündroomi diagnoosimine

Laboratoorsed uuringud. Uriinianalüüs: Alporti sündroomiga patsientidel on uriinis kõige sagedamini veri (hematuria) ja kõrge valgusisaldus (proteinuuria). Vereanalüüsid näitavad neerupuudulikkust (valgete vereliblede arvu suurenemine, erütrotsüütide settimise kiiruse (ESR) tõus - infektsiooni tunnus, põletikuline protsess; punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu vähenemine (aneemia) trombotsüütide arvu vähenemine (tavaliselt väike).

kudede biopsia. Biopsiaga saadud neerukudet uuritakse elektronmikroskoopia abil ultrastruktuursete kõrvalekallete tuvastamiseks. Naha biopsia on vähem invasiivne ja eksperdid soovitavad seda kõigepealt teha.

Geneetiline analüüs. Alporti sündroomi diagnoosimisel, kui pärast neeru biopsiat jäävad kahtlused, kasutatakse lõpliku vastuse saamiseks geneetilist analüüsi. Määratakse IV tüüpi kollageeni sünteesi geenide mutatsioonid.

Audiomeetria. Kõigil lastel, kelle perekonnas on esinenud Alporti sündroomi esinemist, tuleks sensoneuraalse kuulmislanguse kinnitamiseks teha kõrgsageduslik audiomeetria. Soovitatav on perioodiline jälgimine.

Silmade kontroll. Silmaarsti läbivaatus on väga oluline eesmise lenticonuse ja muude kõrvalekallete varajaseks avastamiseks ja jälgimiseks.

Neerude ultraheli. Alporti sündroomi kaugelearenenud staadiumis aitab neerude ultraheliuuring tuvastada struktuurilisi kõrvalekaldeid.

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroom on praegu ravimatu. Uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid võivad vähendada proteinuuriat ja aeglustada neerupuudulikkuse progresseerumist. Seega on AKE inhibiitorite kasutamine proteinuuriaga patsientidel mõistlik, sõltumata hüpertensiooni olemasolust. Sama kehtib ATII retseptori antagonistide kohta. Mõlemad ravimirühmad aitavad vähendada proteinuuriat, alandades intraglomerulaarset rõhku. Veelgi enam, angiotensiin-II, glomerulaarskleroosi eest vastutava kasvufaktori, pärssimine võib teoreetiliselt aeglustada skleroosi. Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Alporti sündroomiga patsientidele ei ole neerusiirdamine vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi. Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Sekundaarne ennetus.

X-seotud SA vormiga peredes, kus on teadaolevad mutatsioonid, on võimalik sünnieelne diagnoos, mis on äärmiselt oluline, kui loode on meessoost.

Rõhutatakse kõigi pereliikmete testimise olulisust DNA-sondidega mutantse geeni kandjate tuvastamiseks, mis on selle haigusega perede meditsiinilise geneetilise nõustamise läbiviimisel väga oluline. Kuid kuni 20% peredest ei ole sugulasi, kes põevad neeruhaigust, mis viitab ebanormaalse geeni spontaansete mutatsioonide kõrgele esinemissagedusele. Enamikul päriliku nefriidiga patsientidel on perekonnad, kellel on neeruhaigus, kuulmislangus ja nägemise patoloogia; Seotud abielud ühe või mitme esivanemaga inimeste vahel on olulised, kuna seotud isikute abielus suureneb tõenäosus saada mõlemalt vanemalt samu geene. On loodud autosoomne domineeriv ja autosoomne retsessiivne ja domineeriv, X-seotud ülekandeteed.

Lastel eristatakse sagedamini kolme päriliku nefriidi varianti: Alporti sündroom, pärilik nefriit ilma kuulmislanguseta ja perekondlik healoomuline hematuuria.

Alporti sündroom — pärilik nefriit koos kuulmislangusega. See põhineb neerude glomerulite basaalmembraani kollageenistruktuuri, kõrva ja silma struktuuride kombineeritud defektil. Klassikalise Alporti sündroomi geen asub X-kromosoomi pika käe lookuses 21-22 q. Enamikul juhtudel on see päritud domineeriva tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Sellega seoses on meestel Alporti sündroom raskem, kuna naistel kompenseerib mutantse geeni funktsiooni teise, puutumatu kromosoomi terve alleel.

Päriliku nefriidi tekke geneetiline alus on IV tüüpi kollageeni alfa-ahelate geenide mutatsioonid. IV tüüpi kollageeni G a-ahelaid on teada kuus: a5- ja a6-ahelate (Col4A5 ja Col4A5) geenid asuvad X-kromosoomi pikal harul tsoonis 21-22q; а3- ja а4-ahelate geenid (Сol4A3 ja Сol4A4) — 2. kromosoomis; geenid a1- ja a2-ahelad (Col4A1 ja Col4A2) - 13. kromosoomis.

Enamikul juhtudel (80–85%) tuvastatakse haiguse X-seotud tüüpi pärilikkus, mis on seotud Col4A5 geeni kahjustusega deletsiooni, punktmutatsioonide või splaissimise häirete tagajärjel. Praegu on Col4A5 geenis leitud enam kui 200 mutatsiooni, mis põhjustavad IV tüüpi kollageeni a5-ahelate sünteesi halvenemist. Seda tüüpi pärilikkuse korral avaldub haigus mõlemast soost lastel, kuid poistel on see raskem.

Mutatsioonid Col4A3 ja Col4A4 geenide lookustes, mis vastutavad a3- ja a4-tüüpi IV kollageeniahelate sünteesi eest, on päritud autosomaalselt. Uuringute kohaselt täheldatakse autosomaalset domineerivat tüüpi pärilikkust 16% päriliku nefriidi juhtudest, autosoomset retsessiivset - 6% patsientidest. On teada umbes 10 geenide Col4A3 ja Col4A4 mutatsiooni varianti.

Mutatsioonide tagajärjeks on IV tüüpi kollageeni kogumisprotsesside rikkumine, mis viib selle struktuuri rikkumiseni. IV tüüpi kollageen on glomerulaarse basaalmembraani, kohleaaraparaadi ja silmaläätse üks põhikomponente, mille patoloogiat avastatakse päriliku nefriidi kliinikus.

IV tüüpi kollageen, mis on osa glomerulaarsest alusmembraanist, koosneb peamiselt kahest a1-ahelast (IV) ja ühest a2-ahelast (IV) ning sisaldab ka a3-, a4-, a5-ahelaid. Kõige sagedamini kaasneb X-seotud pärimise korral Col4A5 geeni mutatsiooniga a3-, a4-, a5- ja a6-ahelate puudumine IV tüüpi kollageeni struktuuris ning o1- ja a2-ahelate arv. glomerulaarses basaalmembraanis suureneb. Selle nähtuse mehhanism on ebaselge, oletatakse, et põhjuseks on transkriptsioonijärgsed muutused mRNA-s.

A3-, a4- ja a5-ahelate puudumine glomerulaarsete alusmembraanide IV tüüpi kollageeni struktuuris põhjustab nende hõrenemist ja haprust Alporti sündroomi varases staadiumis, mis avaldub kliiniliselt sagedamini hematuuriana (harvemini hematuuriana). proteinuuriaga või ainult proteinuuriaga), kuulmislangus ja lenticonus. Haiguse edasine progresseerumine toob kaasa basaalmembraanide paksenemise ja läbilaskvuse halvenemise haiguse hilisemates staadiumides koos V ja VI tüüpi kollageeni kasvuga, mis väljendub proteinuuria suurenemises ja neerufunktsiooni languses.

Päriliku nefriidi aluseks oleva mutatsiooni olemus määrab suuresti selle fenotüübilise manifestatsiooni. X-kromosoomi deletsiooniga koos geenide Col4A5 ja Col4A6 samaaegse mutatsiooniga, mis vastutavad IV tüüpi kollageeni a5- ja a6-ahelate sünteesi eest, kombineeritakse Alporti sündroom söögitoru ja suguelundite leiomüomatoosiga. Deletsiooniga seotud Col4A5 geeni mutatsiooniga seotud uuringute kohaselt on selle geeni punktmutatsiooniga võrreldes suurem patoloogilise protsessi raskusaste, neerukahjustuste kombinatsioon neeruväliste ilmingutega ja kroonilise neerupuudulikkuse varane areng.

Morfoloogiliselt näitab elektronmikroskoopia glomerulaarsete basaalmembraanide (eriti lamina densa) hõrenemist ja kihistumist ning elektrontihedate graanulite olemasolu. Glomeruluse kaasatus võib samal patsiendil olla heterogeenne, ulatudes minimaalsest fokaalsest mesangiaalsest haaratusest kuni glomeruloskleroosini. Glomeruliit Alporti sündroomi korral on alati immuunnegatiivne, mis eristab seda glomerulonefriidist. Iseloomustab tuubulite atroofia areng, lümfohistiotsüütiline infiltratsioon, lipiidide kandmistega "vahtrakkude" olemasolu - lipofaagid. Haiguse progresseerumisel ilmneb glomerulite basaalmembraanide paksenemine ja väljendunud hävimine.

Ilmnevad teatud nihked immuunsüsteemi seisundis. Päriliku nefriidiga patsientidel täheldati Ig A taseme langust ja kalduvust suurendada IgM kontsentratsiooni veres, IgG taset saab haiguse varases staadiumis tõsta ja hilisemates staadiumides alandada. Võimalik, et IgM ja G kontsentratsiooni tõus on omamoodi kompensatoorne reaktsioon vastuseks IgA puudulikkusele.

T-lümfotsüütide süsteemi funktsionaalne aktiivsus väheneb; Ig A sünteesi eest vastutavate B-lümfotsüütide selektiivne vähenemine, immuunsuse fagotsüütiline side on häiritud, peamiselt neutrofiilide kemotaksise ja rakusisese seedimise protsesside katkemise tõttu.

Alporti sündroomiga patsientide neerubiopsia uurimisel täheldatakse elektronmikroskoopia järgi glomerulaarse basaalmembraani ultrastruktuurseid muutusi: glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemist, struktuuri katkemist ja lõhenemist koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuride muutumisega. Päriliku nefriidi algstaadiumis määrab defekt glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemise ja hapruse.

Glomerulaarmembraanide hõrenemine on healoomulisem ja esineb sagedamini tüdrukutel. Püsivam elektronmikroskoopiline märk päriliku nefriidi korral on basaalmembraani lõhenemine ja selle hävimise raskusaste on korrelatsioonis protsessi tõsidusega.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Kliinik

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige sagedasem ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

Alporti sündroomi diagnoosimine

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Haiguse tõelised põhjused

Alporti sündroomi tõelised põhjused pole teadlased siiani täielikult aru saanud. Meie kehas on geen, mille funktsionaalne vastutus on valguvahetus neerukudedes. Seega on selle geeni mutatsioon haiguse alguse kõige tõenäolisem põhjus.

Nüüd kaaluge provotseerivaid tegureid, mis võivad haiguse ilmnemisele kaasa aidata. Need sisaldavad:

- rasked nakkusprotsessid;
- vaktsineerimised;
- tugev füüsiline aktiivsus.

Nagu paljudest meditsiinipraktika juhtumitest nähtub, võib mõnikord levinud äge hingamisteede viirusinfektsioon kaasa aidata alporti sündroomi tekkele. Arvestades sedavõrd kõrget haigestumusriski, peaksid pärilikkusega lapsed regulaarselt läbima diagnostilisi uuringuid sagedamini.

Esimest korda registreeriti see haigus eelmise sajandi alguses. Arst jälgis perekonda, kus hematuuriat täheldati mitu põlvkonda. Hiljem nähti seost hematuria ja kuulmislanguse ning ka silmakahjustuste vahel. Hiljem, kui meditsiin paranes, uurisid arstid sügavamalt selle sündroomi geneetilist olemust.

Enamikul juhtudel on selle "omanikel" sugulased, kellel on neerupatoloogiad ja muud selle sündroomi tunnused. Oma osa on ka seotud abieludel, mille tulemusena on lapsel suurem tõenäosus saada samu geene. Alporti sündroomiga patsientidel ilmnevad muutused immuunsüsteemis.

Sümptomid

Pärilikul nefriidil on selgelt väljendunud kliiniline sümptomatoloogia. Kui me räägime patoloogilise protsessi algfaasidest, siis ilmneb see järgmiselt:

- vere ilmumine uriinis;
- visuaalse funktsiooni halvenemine;
- kuulmiskahjustus kuni kurtuse tekkeni.

Kliinilised sümptomid suurenevad haiguse progresseerumisel. Aja jooksul ilmnevad joobeseisundi nähud ja tekib aneemia. Patsiendi üldine seisund ja vanus mõjutavad kliinilise pildi tõsidust.

Teised haiguse iseloomulikud sümptomid on järgmised:

- tugevad peavalud;
- lihasvalu;
- isegi väike füüsiline aktiivsus väsitab patsienti kiiresti;
- pearinglus;
- arteriaalne hüpertensioon, mis asendatakse järsu rõhu langusega;
- hingeldus;
- pinnapealne hingamine;
- tinnitus, mis muutub püsivaks.

Kui me räägime päriliku nefriidi kroonilisest vormist, on siinne kliiniline pilt veidi erinev, nimelt:

- nõrkus ja üldine halb enesetunne;
- sagedane tung urineerida, vere lisandid;
- urineerimine ei too leevendust;
- iiveldus ja oksendamine;
- isutus ja sellest tulenevalt kaalulangus;
- hemorraagia;
- naha sügelus;
- krambid;
- valu rinnus;
- rasketel juhtudel on segasus ja teadvusekaotus.

Hingamisteede nakkusprotsessid, aktiivne füüsiline aktiivsus, ennetavad vaktsineerimised - kõik see võib esile kutsuda hematuuria suurenemise. Mis puudutab valgu esinemist uriinis, siis proteinuuria on alguses katkendlik, seejärel suureneb järk-järgult ja muutub püsivaks.

Samuti süvenevad mürgistusnähud, kuulmislangust täheldatakse eriti poistel, lapsed väsivad kiiresti, muretsevad tugevad peavalud. Lapsed on füüsilises arengus oluliselt maha jäänud.

Liigid

Eksperdid eristavad kolme tüüpi Alporti sündroomi:

- ägeda neerupuudulikkuse väljendunud sümptomid ja kiire progresseerumine;
- haigus areneb kiiresti, kuid nägemis- ja kuulmiskahjustus puudub;
- haiguse healoomuline kulg, mille puhul puuduvad kliinilised sümptomid ja progresseerumine. Selle stsenaariumi korral on prognoos soodne. Kui naisel on autosoom-retsessiivne pärilikkus, täheldatakse haiguse raskemat kulgu.

Diagnostiline läbivaatus

Kui lastel esineb päriliku teguri kahtlus, peate esimesel võimalusel ühendust võtma oma lastearstiga. Diagnoosi selgitamiseks kasutatakse laboratoorseid ja instrumentaalseid uurimismeetodeid. Mis puutub laboratoorsesse diagnostikasse, siis see hõlmab üldist vere- ja uriinianalüüsi, samuti biokeemilist uuringut.

Kui me räägime instrumentaalsest diagnostikast, hõlmab see järgmist:

- neerude ja neerupealiste ultraheliuuring;
- neeru biopsia;
- neerude radiograafia.

Mõnikord võib olla vaja täiendavaid geneetilisi teste. Patsientidele määratakse konsultatsioon nefroloogiga ja lisaks - geneetika.

Diagnostilise läbivaatuse peamised kriteeriumid on järgmised:

- kahe nefropaatiaga inimese olemasolu perekonnas;
- hematuria on domineeriv sümptom;
- kuulmislangus ühel pereliikmel;
- kroonilise neerupuudulikkuse esinemine ühel sugulastest.

Kui me räägime diferentsiaalanalüüsist, siis võrreldakse pärilikku nefriiti glomerulonefriidi omandatud vormiga, mille puhul täheldatakse ka hematuuriat. Mis vahe on? Glomerulonefriit algab ägedalt ja sellel on otsene seos infektsiooniga. Kui pärilik nefriit avaldub arteriaalse hüpotensiooni kujul, siis glomerulonefriit, vastupidi, väljendub arteriaalses hüpertensioonis.

Võitlusmeetodid

Alporti sündroomi ravi hõlmab ravimite ja spetsiaalse dieedi kombinatsiooni. Väärib märkimist, et spetsiifilisi ravimeid, mis selle konkreetse geneetilise haiguse kõrvaldaksid, pole ikka veel olemas. Päriliku nefriidi korral kasutatavate ravimite fookus on seotud neerufunktsiooni normaliseerumisega. Lastele mõeldud dieettoidu määrab arst individuaalselt. Reeglina tuleb selliseid ettekirjutusi järgida kogu elu. Näidatakse väljas jalutuskäike. Äärmuslikel juhtudel võib spetsialist otsustada operatsiooni teha. Tavaliselt tehakse operatsioon viieteistkümneaastaselt.

Õige toitumine

Kohe tahan märkida toidud, mis tuleb dieedist välja jätta. Need sisaldavad:

- soolased, rasvased ja suitsutatud toidud;
- vürtsid ja vürtsikas toit;
- alkohoolsed joogid, kuid mõnikord võivad arstid määrata punast veini meditsiinilistel eesmärkidel;
- tooted, mis sisaldavad kunstlikke värvaineid.

Toit peaks olema rikastatud ja kõrge kalorsusega, kuid ilma kõrge valgusisalduseta. Füüsiline aktiivsus on välistatud. Sportimine, eriti laste puhul, saab toimuda ainult siis, kui arst pole seda keelanud.

Toit peaks olema täisväärtuslik ja sisaldama piisavalt valke, rasvu ja süsivesikuid, samas tuleks arvestada neerude funktsionaalsete võimetega.

Neerupuudulikkus on Alporti sündroomi üks raskemaid tüsistusi. Statistika kohaselt kannatavad kuueteistkümne kuni kahekümne aasta vanused poisid puudulikkuse all. Kui puudub piisav ravi ja õige eluviis, saabub surm varem kui kolmekümneaastaselt.

Lisaks on oluline vältida kokkupuudet nakkuspatsientidega, et vähendada riski haigestuda hingamisteede haigustesse. Päriliku nefriidiga lastel on ennetav vaktsineerimine vastunäidustatud ja vaktsineerimine võib toimuda ainult epidemioloogiliste näidustuste kohaselt.

Alporti sündroomi ei saa ravida. See on geneetiline haigus, mida ei saa ära hoida. Kui lapsel on diagnoositud vaev, tuleb järgida arsti soovitusi ja õiget elustiili.

Kui räägime prognoosidest, siis on järgmised kriteeriumid äärmiselt ebasoodsad:

- meessoost;
- kroonilise neerupuudulikkuse esinemine pereliikmetel;
- akustiline neuriit;
- valgu olemasolu uriinis.

Patsientidele määratakse ravimid, mis mõjutavad ainevahetuse paranemist:

- vitamiin A, E;
- püridoksiin;
- kokarboksülaas.

Siirdamine on Alporti sündroomi kõige tõhusam ravi. Haiguse kordumist transplantaadis ei täheldata ja ainult väikestel juhtudel on võimalik nefriidi teke.

Niisiis on alporti sündroom tõsine haigus, mis nõuab õigeaegset ja pädevat lähenemist ravile. Päriliku nefriidi ennetamine puudub, kuid selle kulgu saab leevendada, kui järgitakse rangelt kõiki meditsiinilisi soovitusi.

Pärilik nefriit (tuntud nimi - Alporti sündroom) - patoloogia on üsna haruldane. Ametlikel andmetel on Venemaal iga 100 000 vastsündinud lapse kohta 17 sellise arenguanomaaliaga. Euroopas on 1% kõigist kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidest päriliku nefriidiga inimesed. Ja 2,3% neerusiirdamistest tehakse selle diagnoosiga patsientidele.

Alporti sündroom?

Pärilik nefriit on progresseeruv neeruhaigus, millega sageli kaasneb kuulmislangus ja rasked nägemishäired. Teatmeteostes leiate Alporti sündroomi (SA) määratluse kui glomerulopaatia mitteimmuunse päriliku vormi, st neerude glomerulaaraparaadi kahjustuse.

Kaasasündinud neerufunktsiooni häire avaldub lastel juba 3-5-aastastel, ilmneb mutatsioonide tõttu ühes kolmest geenist, mis vastutavad IV tüüpi kollageeni tootmise eest.

Neljas kollageenisort moodustab neeru glomerulite basaalmembraanide, kohleaarse aparatuuri (sisekõrva osa) ja läätsekapsli aluse. Seega - ja samaaegsed neeru-, kuulmis- ja nägemishäired.

Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon 10. revisjonist (ICD-10), mis on peamine regulatiivne dokument, mis süstematiseerib kõiki olemasolevaid tervisehäireid, liigitab lapseea haigused kaasasündinud anomaaliate, deformatsioonide ja kromosoomihäirete klassi. Kuna SA-d kannatavad mitmed elundid, kuulub see haigus kaasasündinud väärarengute hulka, mis mõjutavad mitut süsteemi korraga. Ja see on tähistatud koodiga Q87.8 - need on "muud spetsiifilised kaasasündinud anomaaliate sündroomid, mida mujal ei ole klassifitseeritud".

Põhjused

Peamine ja ainus põhjus, miks lapsed sünnivad Alporti sündroomiga, on geneetiline mutatsioon. Kahjustatud on üks kolmest geenist – COL4A5, COL4A4, COL4A3. COL4A5 geen asub X-kromosoomis ja kodeerib a5-ahelalist kollageeniahelat. COL4A3 ja COL4A4 geenide "elukoht" on 2. kromosoom. Need salvestavad teavet kollageeni a3- ja a4-ahelate kohta.

Kõige sagedamini antakse kahjustatud geen lapsele edasi vanematelt. Kui neeruhaigus liigub mööda X-kromosoomi, võib ema saada anomaalia edasikandjaks nii pojale kui tütrele. Isa on ainult tütred. Tõenäosus, et laps sünnib neerukahjustusega, suureneb oluliselt, kui peres on inimesi, kellel on kuseteede haigused (peamiselt CRF).

Kuid 20% juhtudest sünnivad Alporti sündroomiga lapsed perekondades, kus kõigil sugulastel on täiesti terved neerud. Siin räägime juhuslikest, spontaansetest geneetilistest mutatsioonidest.

Sümptomid

Kaasasündinud pärilik nefriit areneb kollageeni puudumisega, mis on sidekoe üks peamisi struktuurielemente. Kollageeni defitsiidi tagajärjel muutuvad neerude glomerulite, sisekõrva ja silmaaparaadi basaalmembraanid õhemaks ja lõhenevad ning elundid ise lakkavad oma funktsiooniga täielikult toime tulema.

Kõik Alporti sündroomi sümptomid on jagatud kahte rühma - neeru- ja ekstrarenaalsed ilmingud. Neerude hulgas diagnoositakse kaks peamist tunnust: hematuria (vere jäljed uriinis) ja proteinuuria (valgud uriinis). Sageli kombineeritakse neid "isoleeritud kuseteede sündroomi" nime all.

Isoleeritud kuseteede sündroomi lastel ei saa kohe märgata. Nähtavad signaalid ilmnevad alles 3-5 eluaastal, mõnikord isegi 7-10 eluaastal. Kuid väikseimad veretilgad uriinis on alati olemas, isegi kui need pole alguses nähtavad - see on asümptomaatiline mikrohematuuria. Seetõttu peetakse hematuuriat Alporti sündroomi peamiseks spetsiifiliseks sümptomiks.

Ligikaudu pooltel juhtudel on laste uriinis vere ilmumise põhjuseks infektsioon. Neerusümptomid ilmnevad 1-2 päeva pärast SARS-i. Poistel tekib ka proteinuuria, kuid hiljem, tavaliselt pärast 10. eluaastat. Tüdrukutel on see sümptom kas tasandatud või üldse mitte.

Kaasasündinud nefriidi ekstrarenaalsed sümptomid ilmnevad hiljem. See:

kuulmislangus (kõigepealt lakkab laps eristamast kõrgeid helisid, seejärel tavalist kõnet);
mitmesugused silmahaigused;
mahajäämus füüsilises arengus;
kaasasündinud anomaaliad (deformeerunud kõrvad, kõrge suulae, sulatatud või täiendavad sõrmed - mitte rohkem kui 7 märki);
harva - söögitoru, hingetoru, bronhide leiomüomatoos (silelihaskiudude kasv).

Haiguse edenedes ilmnevad klassikalised neerupuudulikkuse tunnused: kollakas ja kuiv nahk, suukuivus, uriinierituse vähenemine jne. Suurenenud rõhk neerude veresoontes - hüpertensioon.

Klassifikatsioon

Alporti sündroomi lastel on kaks klassifikatsiooni. Esimene on geneetiline, vastavalt anomaalia pärilikkuse tüübile.

Selle klassifikatsiooni kohaselt eristatakse kolme tüüpi kaasasündinud nefriiti:

X-seotud domineeriv või klassikaline (umbes 80% kõigist SA-ga patsientidest);
autosoomne retsessiivne (15% lastest, kellel on kaasasündinud anomaalia);
autosoomne dominantne (kõige haruldasem tüüp, umbes 5% patsientidest).

Teine, peamine klassifikatsioon nimetab neeruhaiguse kolme varianti:

Nefriit, millega kaasneb hematuria, kuulmislangus ja nägemishäired (silmakahjustused). See on X-dominantne sünnidefekti tüüp.
Nefriit hematuriaga, kuid ilma meeleelundite kaasamiseta. Vastab autosoom-retsessiivsele vormile.
Healoomuline perekondlik hematuria.

Esimesed kaks võimalust on progresseeruv neeruhaigus, mille vältimatuks tagajärjeks on krooniline neerupuudulikkus. Healoomulise perekondliku hematuuriaga CRF ei arene, kvaliteet ja oodatav eluiga ei kannata kuidagi.

Diagnostika

Need märgid hõlmavad järgmist:

Peres on hematuria juhtumeid, perekonnas oli surmajuhtumeid kroonilisest neerupuudulikkusest.
Peres diagnoositakse lapsel hematuria ja/või proteinuuria.
Spetsiifilised muutused patsiendi neeru glomerulite basaalmembraanis (vastavalt biopsia tulemustele).
Kaasasündinud nägemise patoloogia.
Kuulmislangus (tuvastatud audiomeetria abil).

Alporti sündroomi kahtluse korral kasutatakse mitmeid traditsioonilisi diagnostikameetodeid:

anamneesi kogumine (teave samade sümptomite esinemise ja CRF-i surmade kohta veresugulastel);
füüsilised meetodid (palpatsioon, koputamine);
laboratoorsed uuringud (kliiniline uriinianalüüs jne);
Ultraheli ja neeru biopsia.

Eksperdid soovitavad DNA-sondide abil teha DNA-testi ka noore patsiendi pereliikmetele. See võimaldab teil määrata mutantse geeni kandja. Lisaks on võimalus kasutada DNA-sonde Alporti sündroomi sünnieelseks diagnoosimiseks isegi ema raseduse ajal. See on eriti oluline, kui perre on oodata poissi - SA on meestel raskem.

Ilma ebaõnnestumiseta on vaja ka diferentsiaaldiagnostikat: teha vahet kaasasündinud nefriidi ja nefropaatia ning omandatud glomerulonefriidi vahel.

Ravi

Kaasasündinud nefriidi algstaadiumis pole võimsat kompleksravi vaja.

Neerudiagnoosi tegemisel on lastele vajalikud järgmised terapeutilised meetmed:

tõsise füüsilise koormuse puudumine (kehalise kasvatuse tundidest vabastamine);
pidevad jalutuskäigud;
Tasakaalustatud toitumine;
taimne ravim laste uriinis vere ilmumiseks (nõgese ja raudrohi infusioon, arooniamahl);
vitamiinid A ja E, B6 (püridoksiin) ainevahetuse parandamiseks (kursused 2 nädalat);
samadel eesmärkidel - kokarboksülaasi süstid.

Kui krooniline neerupuudulikkus läheb kõige ohtlikumasse lõppstaadiumisse, on vajalik püsiv hemodialüüs. Kõige raskematel juhtudel neerusiirdamine.

Prognoos

Alporti sündroomi prognoos sõltub kahest tegurist: haiguse variandist ja lapse soost. Alporti sündroomi klassikaline X-dominantne vorm areneb poistel kõige kiiremini.

Sel juhul diagnoositakse krooniline neerupuudulikkus kõigil alla 60-aastastel patsientidel ja 50% -l kuni 25-aastastel patsientidel. Kui peres on sama neerupõletiku variandiga mehi, siis on neerupuudulikkuse lõppstaadiumis alguse aeg kergesti ennustatav, see on sama. Naistel sellist sõltuvust pole.

Autosomaalse retsessiivse tüübi korral areneb neerupuudulikkus veidi aeglasemalt, kuid on oht, et CRF läheb 30. eluaastaks terminaalsesse staadiumisse.

Autosomaalse domineeriva vormi puhul on kulg ja prognoos kõige soodsamad: olukord ei ulatu kroonilise neerupuudulikkuseni. See vorm vastab healoomulisele perekondlikule hematuuriale. Spetsiifilist ravi sel juhul ei teostata, vere olemasolu uriinis ei ohusta inimese elu. Vaja on vaid patsiendi seisundi pidevat meditsiinilist jälgimist.

Esimest korda kirjeldas seda sündroomi inglise arst Arthur Alport 1927. aastal, kes täheldas tervel perekonnal totaalset neerupuudulikkust ning samaaegset nägemis- ja kuulmisorganite kahjustust mitme põlvkonna jooksul.

Seejärel tehti järeldused geneetilise päritolu kohta haigus, mida lõpuks praktikas tõestati.

Mis see on?

Alporti sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis on seotud fibrillaarse kollageeni valgu struktuuri rikkumisega, mis on osa inimese neerudest, nägemis- ja kuulmisorganitest.

Patoloogia tõttu tekib patsiendil neerupuudulikkus, kuulmine halveneb ja nägemisteravus väheneb. Seda haigust iseloomustab pidev areng.

Meditsiinipraktikas on sellel sündroomil teised nimed - pärilik nefriit või perekondlik glomerulonefriit. Haigus on pärilik ja on seotud ühe kollageenivalgu struktuuri eest vastutava geeni patoloogiaga.

See ühend toimib kuulmisorganite kohleaarse aparatuuri, silmaläätsede ja neerude glomerulaaraparaadi lahutamatu osana. Selle tõttu tekib patsiendil samaaegselt mitmeid sümptomeid vastavates organites: neerupuudulikkus, nägemiskahjustus ja kuulmislangus.

Vastavalt rahvusvahelisele klassifikatsioonile vastavalt ICD-10-le on kood Q87.8("Muud kaasasündinud anomaalia sündroomid"). See tähendab, et haigus viitab kaasasündinud patoloogiatele, millel on kromosoomianomaaliad.

Statistika kohaselt on selle geenide anomaaliaga inimeste arv kogu planeedil umbes 0,017%, Põhja-Ameerika riikides on see arv mitu korda suurem. On märgata, et muteerunud geen aktiveerub sagedamini meestel.

Haiguse klassifikatsioon

Eraldada 3 põhikuju haigused:

X-kromosoomiga seotud domineeriv pärilikkuse tüüp. Neerudes areneb kollageenist koosneva basaalmembraani hõrenemine ja lõhenemine. Sümptomid: kuulmiskahjustus, nägemise halvenemine, nefriit ja hematuria. Pidevalt arenev.
Autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp. Kliiniline pilt on sarnane eelmisele tüübile, kuid ilma kuulmislanguseta.
Autosoomne domineeriv pärimise tüüp. Seda nimetatakse healoomuliseks perekondlikuks hematuuriaks. Neerupuudulikkus ei arene, haiguse kulg on soodne.

Põhjused

Peamine põhjus on kollageeniahelate koodi eest vastutavate geenide mutatsioon.

See patoloogia edastatakse tavaliselt vanematelt, harvadel juhtudel toimub see iseseisvalt (20% juhtudest). Pealegi annab ema X-kromosoomi edasi pojale ja tütrele ning isa saab edasi anda vaid tütrele.

Haiguse tekkimise tõenäosus suureneb mitu korda kui lähisugulastel oli muid urogenitaalsüsteemi kroonilisi haigusi. Samuti on täheldatud, et haigust võivad vallandada täiendavad tegurid:

nakkushaigused (viiruslikud, bakteriaalsed ja seenhaigused);
trauma;
ravimite võtmine;
vaktsineerimised;
suurenenud vaimne ja füüsiline stress;
stress ja emotsionaalne ületöötamine.

Haiguse sümptomid

Esimesed sümptomid ilmnevad vanuses 3-6 aastat. Geenimutatsioon toob kaasa kollageeni defitsiidi, mis omakorda mõjutab negatiivselt basaalmembraani seisundit neerudes, silmaläätsede ja sisekõrva ehitust. Need elundid on vähem funktsionaalsed.

Esiteks kannatavad neerud – halveneb filtreerimisvõime, mille tagajärjel hakkavad verre sisenema valgud, toksiinid ja punased verelibled. Arendab progresseeruvat neerupuudulikkust.

Samaaegselt ja viivitusega väheneb nägemisteravus ja kuulmiskahjustus. Sümptomid kipuvad pidevalt kasvada ja areneda. Lapsel võivad olla täiendavad sümptomid:

veri uriinis;
kõrgenenud tase veres ja uriinis;
aneemia;
mürgistuse sümptomid (iiveldus, oksendamine, nõrkus);
lihasvalu;
vererõhu hüpped;
vähenenud füüsiline aktiivsus;
peavalu;
unetus;
kehatemperatuuri tõus;
külmavärinad;
arengus mahajäämus eakaaslastest;
kuulmislangus (võimetus eristada madalaid ja kõrgeid toone);
objektiivi anomaaliad.

Tulevikus võib haigus ilma piisava ravita muutuda krooniliseks, mida iseloomustab:

krooniline väsimus;
pidev halb enesetunne;
kuiv nahk;
isutus;
kaalukaotus;
ebameeldiv maitse suus;
vaimne alaareng ja letargia;
pidev janu ja suukuivus;
kahvatu nahavärv.

Diagnostilised meetmed

Esiteks uurib arst vanemate haiguslugu, kuna haigus kandub vanematelt lastele. 4 juhul 5-st. Ta pöörab lapse ja vanemate puhul tähelepanu järgmistele üksikasjadele:

hematuria olemasolu;
neeru biopsia näitas kõrvalekaldeid basaalmembraani struktuuris;
kaasasündinud nägemis- ja kuulmisprobleemid;
perekonnas esines surmaga lõppenud neerupuudulikkuse juhtumeid;
lapse kuulmine ja nägemine on pidevalt halvenenud.

Piisav 3 märgi olemasolu peaaegu kindlasti diagnoosi panna. Edasised uuringud määratakse järgmisel kujul:

neerud,
kollageeni struktuuride biopsiad,
radiograafia,
uriin ja veri
geneetiku ja nefroloogi konsultatsioonid.

Kuidas patoloogiat ravida?

Siiani ei saa haigust täielikult ravida.

Terapeutiliste meetmete kompleks aitab peatada haiguse arengut. Selleks kasutatakse ravimeid ja spetsiaalset toitumist ning selle vaevuse vastu pole spetsiaalset ravimit.

Neerupuudulikkuse arengu aeglustamiseks on ette nähtud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ATP) inhibiitorid, samuti angiotensiini blokaatorid. See vähendab proteinuuria (valgu tase uriinis) ja normaliseerib neerufunktsiooni.

Täiendavad ravimid võivad hõlmata erütropoetiini aneemia korral ja ravimeid, mis normaliseerivad vererõhku. Võib-olla peritoneaaldialüüs ja. Rasketel juhtudel patsient vaja neerusiirdamist olenemata vanusest.

Nagu adjuvantravi Laste puhul on oluline järgida mitmeid reegleid:

vähendada kehalist aktiivsust (kuni kehalise kasvatuse tundidest vabastamiseni);
võtta vitamiine A, B6 ja E, et normaliseerida ainevahetusprotsesse kehas;
jalutage värskes õhus;
tegeleda taimsete ravimitega, et parandada neerude tööd ja puhastada verd (kasutada raudrohu, nõgese ja aroonia mahla keetmisi ja tõmmiseid).

Tasub eraldi kaaluda toit, mis mõjutab otseselt neere ja võib nii aidata kui kahjustada. Patsiendil on keelatud süüa rasvast, praetud, soolast, suitsutatud ja vürtsikat. Seda tüüpi toidud koormavad neere üle ja võivad põhjustada haiguse progresseerumist.

Samuti ei tohi te alkoholi juua, välja arvatud punane vein väikestes kogustes ja ainult arsti äranägemisel. Tervisele ohtlikud on kõik värvaineid sisaldavad tooted (värviline sooda, värvainega tarretised jne).

Kõik toidud peaksid olema toitvad ja sisaldama võimalikult palju vitamiine. Samal ajal peaks toit hästi imenduma ja mitte üle koormama seedesüsteemi, mis mõjutab neerude tööd. Selleks sobivad lahja liha (vasikaliha, lahja veiseliha), kala, mereannid, linnuliha, aga ka erinevad juur- ja puuviljad.

Prognoos

Prognoos sõltub haiguse vormist ja inimese soost. Meesliinil areneb sündroom välja sarnase stsenaariumi järgi, mistõttu isa anamneesi andmed aitavad ennustada haiguse kulgu poja puhul, sellist sõltuvust ei täheldata.

kõige ohtlikum on X-dominantne vorm, mis areneb üsna kiiresti ja kujutab kroonilise neerupuudulikkuse tõttu ohtu elule. Täpset ennustust on aga raske teha.

Erinevalt X-dominantsest vormist on autosoomne dominantne tüüp vähem agressiivne ja neerupuudulikkus on vähem väljendunud. Sümptomite teket on võimalik peaaegu täielikult aeglustada. Prognoos on enamikul juhtudel soodne. Patsient vajab vaid pidevat neerude seisundi ja vastavuse jälgimist. Meditsiinilist ravi tavaliselt ei kasutata.

Alporti sündroomi ei saa vältida, kuna see on geneetiline häire. Puuduvad tõhusad ennetusmeetmed. Samuti puuduvad konkreetsed ravimid haiguse vastu. Peamine on kontrollida patsiendi seisundit.

Kui haigus avastatakse, on vaja läbida kõik uuringud ja järgida arstide soovitusi.

Ainus tõeliselt tõhus viis neeru siirdamine, mis viiakse läbi tõsise neerupuudulikkusega ja ohuga patsiendi elule.

Vaata videost, kuidas neerusiirdamise operatsioon käib:

Ametlikus meditsiinis on Alporti sündroomil mitu vormi ja etappi. Igal neist on mitmeid iseloomulikke sümptomeid, samuti haiguse kulgu raskusastet. Sündroomi peamised vormid on järgmised:

Pärilikku nefriiti lastel iseloomustab ainult neerude sümptomite esinemine. Samal ajal ei täheldata patsientide kuulmise ja nägemise vähenemist.
Neerukudede uurimisel tekib basaalmembraanide isoleeritud hõrenemine.
Selle haigusega ei kaasne mitte ainult neerude patoloogiad, vaid see avaldub ka kuulmis- ja nägemiskahjustusena.

Alporti sündroom klassifitseeritakse sümptomite raskuse ja progresseerumise kiiruse järgi. Seal on 3 tüüpi:

Haigus areneb väga kiiresti ja areneb neerupuudulikkuseni. Sel juhul on sümptomid väljendunud.
Haigus areneb üsna kiiresti, kuid ei mõjuta kuulmist ja nägemist.
Haiguse kulg on healoomuline. Puuduvad iseloomulikud sümptomid, samuti progresseerumine.

Arengu põhjused

Iga viienda Alporti sündroomiga lapse sünni kohta toimub juhuslik geenimutatsioon. Samal ajal pole vanematel ja lähisugulastel geneetilisi häireid ja täiesti terved neerud.

Sümptomid

Alporti sündroomi kliinilised sümptomid on selgelt väljendunud. Esialgse etapiga kaasneb kuulmislangus ja vere olemasolu uriinis.

vererõhu langus;
sagedane peavalu;
kiire pinnapealne hingamine;
müra kõrvades;
kiire väsimus.

Alporti sündroomi kroonilise vormiga kaasnevad järgmised sümptomid:

sagedane urineerimine, mis ei too leevendust;
halb enesetunne;
vere olemasolu uriinis;
krambid;
üldine nõrkus;
oksendamisega kaasnev iiveldus;
söögiisu puudumine;
valu rinnus;
verevalumid ja nahasügelus.

Harvadel juhtudel langeb kroonilise Alporti sündroomiga patsient teadvuseta või segasusseisundisse. Kuid lastel selliseid sümptomeid praktiliselt ei esine.

Ravi meetodid

Kohe alguses on uuring, mille ülesandeks on tõestada tsüklosporiini toimet neerufunktsiooni normaliseerumisele. Kuid see ravim põhjustab mõnel juhul interstitsiaalse fibroosi kiirenemist.

Kaasaegsed laborid uurivad haiguse ravi geeniteraapia abil, kuid mingitest tulemustest on ennatlik rääkida.

Šokk, kompleksravi on rakendatav ainult siis, kui on selge oht elule. Algstaadiumis haigust ei ravita.

Kui lapsel on neerusümptomid, tuleb järgida erirežiimi ja järgida arsti soovitusi, mis koosnevad järgmistest meetmetest:

Laps tuleks vabastada tõsisest füüsilisest pingutusest - kehalise kasvatuse tundides ja spordiosades ei ole soovitatav käia.
Soovitatav on sagedased jalutuskäigud väljas.
Vere uriinis või muude sümptomite ilmnemisel võib kasutada taimseid ravimeid. Tõhus on juua arooniamahla, aga ka raudrohi ja nõgese keedust või tõmmist.
Sa peaksid sööma õigesti. Suitsutatud, soolased, rasvased, vürtsikad ja vürtsikad toidud peaksid toidust puuduma. Parim on vältida kunstlikke värvaineid sisaldavaid tooteid. Sellise haigusega alkohol on täielikult keelatud, kuid aneemia tekkega võib patsient juua väikese koguse kuiva punast veini.
Ainevahetuse parandamiseks peate jooma vitamiinide kompleksi: E, A ja B6. Parem on võtta kursusi kaks nädalat.
Ainevahetuse suurendamiseks on soovitatav süstida ka kokarboksülaasi.

Alporti sündroomi põhjused lastel

Venemaa 13 piirkonnas läbi viidud epidemioloogiliste uuringute kohaselt esineb seda haigust sagedusega 17 last 100 000 lapse kohta [Ignatova M. S, 1999].

Alporti sündroomi etioloogia

Imikutel eristatakse sagedamini kolme Alporti sündroomi varianti:

sündroom ise
pärilik nefriit ilma kuulmislanguseta,
perekondlik healoomuline hematuria.

Alporti sündroomi patogenees

Millised on Alporti sündroomi sümptomid lastel?

Kuidas Alporti sündroom avaldub algstaadiumis?

Kuulmislangus on Alporti sündroomi sümptom.

Nägemise vähenemine - Alporti sündroomi sümptom

Alporti sündroomi tunnused lastel

Sündroom võib avalduda erinevatel vanuseperioodidel, mis sõltub geeni toimest, mis on teatud ajani represseeritud olekus.

Kuidas Alporti sündroomi lastel diagnoositakse?

Pakutakse järgmisi kriteeriume:

igas perekonnas on vähemalt kaks nefropaatiaga patsienti,
Hematuria kui nefropaatia peamine sümptom probandis,
kuulmislanguse olemasolu vähemalt ühel pereliikmel,
CRF-i areng ühel või mitmel sugulasel.

Kliinilised ja geneetilised meetodid Alporti sündroomi uurimiseks

Hüvitise staadiumis saab patoloogiat tabada ainult sellistele sündroomidele nagu päriliku koormuse olemasolu, hüpotensioon, düsembriogeneesi mitmed häbimärgid ja muutused kuseteede sündroomis.
Dekompensatsiooni staadiumis võivad ilmneda estrarenaalsed sümptomid, nagu raske mürgistus, asteenisatsioon, füüsilise arengu mahajäämus, aneemia, mis avalduvad ja intensiivistuvad neerufunktsiooni järkjärgulise vähenemisega. Enamikul neerufunktsiooni langusega patsientidest väheneb atsido- ja aminogeneesi funktsioon, 50% patsientidest neerude sekretoorse funktsiooni oluline langus, piirates optilise tiheduse kõikumiste piire. uriinis, täheldatakse filtreerimisrütmi rikkumist ja seejärel glomerulaarfiltratsiooni vähenemist.
Kroonilise neerupuudulikkuse staadium diagnoositakse patsientide juuresolekul 3-6 kuud. ja uurea kõrgem tase vereseerumis (üle 0,35 g / l), glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus kuni 25% normist.

Alporti sündroomi diferentsiaaldiagnoos

Haiguse kahtluse korral tuleb patsient suunata diagnoosi täpsustamiseks nefroloogia eriosakonda.

Kuidas ravida Alporti sündroomi lastel?

Välis- ja kodumaises kirjanduses on teateid ravist prednisolooniga ja tsütostaatikumide kasutamisest. Mõju on aga raske hinnata.

Alporti sündroomi ravi

Kroonilise neerupuudulikkuse korral kasutatakse hemodialüüsi ja neerusiirdamist.

Vajalik on järjepidevus patsientide pidevas jälgimises ja laste üleandmisel lastearsti poolt otse nefroloogi juurde. Dispanservaatlus toimub kogu patsiendi eluea jooksul.

Nüüd teate Alporti sündroomi peamised sümptomid ja ravi lastel. Tervis teie lapsele!

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Alporti sündroom on väga haruldane, kuid USA-s põhjustab see lastel 3% ja täiskasvanutel 0,2% ESRD-st ning seda peetakse ka kõige levinumaks perekondliku nefriidi tüübiks.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.
Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.
Autosoomne dominantne (ADAS): 1%.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Kliinik

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige sagedasem ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

Alporti sündroomi diagnoosimine

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Konstantin Mokanov