Uus HIV-vaktsiin on osutunud tõhusaks ja ohutuks. HIV-ravi, meie teadlaste viimased arengud

HIV-nakkus on muutunud üheks olulisemaks probleemiks kaasaegne maailm. Alates haiguspuhangu algusest 1980. aastal on registreeritud 71 miljonit juhtumit. Kõige levinum inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) on saanud Lõuna-Aafrikas, kus haigestunute arv on umbes 7 miljonit inimest. Statistika kohaselt on Venemaal umbes 1 miljon HIV-nakkusega patsienti. Nendest viirusevastane ravi võtavad vastu ainult 110 tuhat inimest. Patsientide arv kasvab igal aastal 10%.

Maailma arenenud riikide teadlased töötavad AIDSi vaktsiini loomise kallal. Millal tuleb HIV-vaktsiin? Miks pole ikka veel AIDSi vaktsiini? Proovime neid mõista rasked küsimused.

HIV-vaktsiinide areng lääneriikides

Otsus edasi riiklik programm HIV-nakkuse vastase vaktsiini loomine võeti USA-s ja Venemaal vastu 1997. aastal. Pakutakse üle kogu maailma erinevatel viisidel HIV-ravimi väljatöötamine.

Millised arengud on praegu käimas? Uudised HIV-vaktsiini kohta maailmas on järgmised.

Kõik need uuringud ei ole veel vaktsiini valmistamise etappi jõudnud. Kuid katseid tehakse aktiivselt vabatahtlike peal ja annavad toredaid tulemusi. Aga kliiniline staadium nõuab aastatepikkust uurimistööd. HIV-vaktsiini valmistamine on vaid aja küsimus. Isegi pärast edukat uurimistööd saavutavad teadlased enamiku inimeste puhul pikaajalise efektiivsuse. Ja see võtab palju aega.

Venemaa AIDSi vaktsiini väljatöötamine

Venemaal on ka väljavaade luua HIV-vastaseid vaktsiine. Hetkel ei ole testid veel täies mahus jõudnud. Peterburis biomeditsiinikeskuse baasil koos Föderaalriigi Unitaarettevõttega “Gos. OChB uurimisinstituut” lõi HIV-vastase DNA-4 vaktsiini. Lisaks sellele loodi veel 2 HIV-vaktsiini Novosibirskis ja Moskvas.

Peterburi vaktsineerimise väljatöötamist juhib bioloogiateaduste doktor professor A. Kozlov. Ta on ka biomeditsiinikeskuse juhataja. Polütehnilise ülikooli teadlased jätkavad A. Kozlovi juhtimisel HIV-nakkuse vastase vaktsiini väljatöötamist, kasutades immuunpuudulikkuse viiruse uurimise toetusega võidetud vahendeid. Praeguseks on nad läbi viinud 2 etappi Kliinilistes uuringutes vabatahtlike peal. Ees ootab kolmas suuremahuline uurimistöö etapp. Kui katsed on lõppenud, tutvustatakse vaktsiini kõigile ülemaailmsel tasandil. Vaktsiini vabastamine on kavandatud 2030. aastasse.

DNA-4 vaktsiini esimese etapi kliinilised uuringud

Kõik kolm Venemaa vaktsiini läbisid testimise esimese etapi. Peterburi uuringud ennetav vaktsiin viidi 2010. aastal läbi vabatahtlikele, kes ei olnud HIV-nakkusega. Eksperimendis osales 21 mõlemast soost inimest. Nad jagati 3 rühma, millest igaüks sai sama vaktsiiniannuse – 0,25, 0,5 või 1 ml.

Uuringu tulemuste põhjal tehti järgmised järeldused.

1. Vaktsiin näitas ei kõrvalmõjud. See on ohutu, mittetoksiline.
2. Vastuseks sissejuhatusele minimaalne annus 100% ravimist saadi immuunsüsteemi reaktsioon.
3. Viirus avastatakse veres kohe pärast nakatumist, mitte mõne nädala pärast. Kui ravi alustatakse sel ajal spetsiifilised ravimid, HIV-nakkus ei arene. See teave on kasulik tervishoiutöötajatele pärast juhuslikku saastunud instrumendiga lõikamist.
4. Uuringu käigus täheldati, et osa inimesi ei nakatunud pärast kaitsmata kontakti HIV-nakatunud inimestega.

Märgiti, et nakatumist ei tekkinud ka pärast pidevat kontakti ühe nakatunud partneriga. Teadlaste sõnul oli neil inimestel varem olnud AIDS-i sarnane nakkus, mille tagajärjel tekkis ristimmuunsus. On veel üks versioon, mille kohaselt on 5% eurooplastest immuunpuudulikkuse viiruse eest geneetiliselt kaitstud.

Teise etapi DNA-4 vaktsiinikatsed

Peterburi vaktsiinipreparaadi kliiniliste uuringute teine ​​etapp algas 2014. aastal ja lõppes 2015. aastal. Katse oli HIV-vaktsiini terapeutiline versioon, nii et katsesse kaasati AIDS-iga patsiendid. Vabatahtlike rühmad moodustasid 6 Venemaa linnast AIDSi ravikeskused. Katsetes osales 54 HIV-nakkusega vabatahtlikku, kes said spetsiifilist viirusevastased ravimid 6 kuud kuni 2 aastat. Vaktsiin on loodud võitlema Venemaal levinud viiruse A-alatüübi vastu.

Selles etapis viidi läbi topeltpimedad randomiseeritud kontrollitud uuringud. Haiged vabatahtlikud jagati juhuslikult kolme rühma. Ühe rühma liikmetele süstiti 0,5 ml ja teise 1 ml ainet. Kolmas rühm sai platseebot soolalahus. Katsealused ega arstid ei teadnud, milline rühm kui palju vaktsiine sai. Ainult üks eksperimendi läbi viinud teadlastest teadis seda teavet.

Testi tulemused näitasid järgmisi esialgseid järeldusi.

1. HIV-nakkusega patsiendid taluvad vaktsiini hästi.
2. Immuunvastus tekib minimaalse annusega.
3. Kell nakatunud inimesed on võimalik saavutada viiruste vähenemine sellisel määral, et see hakkab nendega toime tulema immuunsüsteem inimene.

DNA-4 vaktsiini nimi tähendab, et see sisaldab 4 viiruse genoomi. Kuigi selline genoomi katvus on piisav, lähevad teadlased kaugemale – nad töötavad välja DNA-5 vaktsiinipreparaati.

Vaktsiini esialgsed uuringud pärast kahte uuringuetappi lubavad järeldada, et see kuulub ohutusskaala 5. rühma. See ei sisalda nakkustekitajat, mistõttu saab ampulle hävitada tavapärasel viisil. See kutsub esile immuunsuse ka pärast minimaalset annust, seega on võimalus manustatava aine koguse vähenemiseks.

Millised on raskused HIV-vaktsiini väljatöötamisel?

Projekti eestvedaja professor A. Kozlov räägib raskustest, mis tekivad kõikjal maailmas HIV-nakkuse vastase vaktsiini loomisel. Peamine probleem on HI-viiruse liiga kiire mutatsioon. Sellel on mitukümmend alatüüpi, mille sees toimuvad ka suured muutused.

Ameerikas ja Aafrikas on B-tüüpi viirus levinud ning Venemaal, Valgevenes - A-tüüpi. Pealegi iseloomustab Venemaal levinud viirust mutatsioon vähemal määral kui Ameerika alatüüpi B. Kuid üldiselt on alatüüp A juba olemas. täheldatud tendentsi kiirendada mutatsiooni. Ja see tähendab, et aja jooksul on vaja luua uusi vaktsiine HIV-nakkuse vastu erinevate tüvedega. See loob lisaprobleeme vaktsiinide väljatöötamisel.

Vaktsiinide väljatöötamisel on veel üks takistus – see on inimese immuunvastus vaktsiini kasutuselevõtule. Inimorganismi ainulaadsus ei võimalda ennustada, kuidas vaktsiinipreparaat igal üksikjuhul käitub. Kell erinevad inimesed sama aine ei põhjusta sama tüüpi reaktsiooni. Kuid teadlased püüavad saavutada vaktsiini keskmist efektiivsust.

Venemaal on HIV-vaktsiini loomise komistuskiviks selle puudumine föderaalne programm ja korralik rahastamine. Need ja paljud teised tegurid selgitavad, miks HIV-i vastu pole ikka veel vaktsiine.

Viimased uudised vaktsiinikatsetuste kohta Aafrikas

Viimased uudised HIV-vaktsiini kohta pärinevad Aafrikast. 2016. aasta lõpus algasid uue vaktsiini ulatuslikud katsetused 15 Lõuna-Aafrika piirkonnas. Need hõlmavad umbes 6 tuhat inimest vanuses 18–35 aastat. Osalejad jagatakse juhuslikult 2 rühma. Aasta jooksul süstitakse ühe rühma vabatahtlikele 5 vaktsiinipreparaati ja teisele - platseebot (soolalahust) vastavalt samale skeemile. Seega on ette nähtud kontrollitud uuring. Kõik vaktsineeritud isikud saadetakse aadressile raviasutused jälgida ja pakkuda vajalikku abi.

Uuringud on kohandatud seal levinud viiruse tüübile. Katsed põhinevad ainel, mis 2009. aastal Tais testimise järel näitas 31% efektiivsust. Riiklik Instituut nakkushaigused USA-l eesotsas selle režissööri Anthony Fauciga on suured lootused uus vaktsiin. Uuringu tulemused valmivad 2020. aastal. Teadlased usuvad, et vaktsiin võib isegi minimaalse efektiivsusega vähendada nakkuse levikut. Toimuvad ju kliinilised uuringud riikides, kus iga päev nakatub 1000 inimest.

Kloonitud antikehad HIV-nakkuse vastu

Ameerika ja Saksamaa teadlastelt tulid lohutavad uudised HIV-vaktsiini kohta. 2015. aastal testiti New Yorgi ülikoolis edukalt antikehadel põhinevat vaktsiini. Nende abiga suutsid teadlased HIV-nakkuse arengut pärssida.

Neutraliseerivat antikeha koodnimetusega 3BNC117 toodetakse veres vaid 1% HIV-nakkusega patsientidest. Sellistel inimestel nakatumisel infektsioon ei arene, vaid paraneb. Teadlased kloonisid selle antikeha ja viisid selle teiste patsientide verre. Neutraliseerivad antikehad on võimelised peatama nakkuse arengu – nad suudavad kaitsta 195 viirustüve 237-st. Mõnel vabatahtlikul vähenes HIV-viiruse kontsentratsioon 8 korda. See inspireeris katses osalejaid ja teadlasi. Kuid edasisel uurimisel selgus, et vaktsiin ei andnud mõnel katsealusel mingit tulemust. Lisaks ei kesta vastasseis kaua kiire viirusmutatsiooni tõttu.

Üks projekti autoreid Florian Klein märkis, et tulemused on julgustavad. Hoolimata asjaolust, et mõju on endiselt lühiajaline, plaanivad teadlased luua teist tüüpi antikeha, mida saab kombineerida esimesega. See pikendab HIV-vaktsiini efektiivsust 1 aasta võrra. Projekti elluviimine võtab palju aega ja läheb patsientidele kalliks maksma.

Teine teadlaste rühm, mida juhtis Michel Nussenzweig 2016. aastal, kasutas pärast retroviirusevastaste ravimite võtmise lõpetamist HIV-nakkusega patsientide vastu antikehi. Viiruse kontsentratsioon veres hoiti madalal tasemel 2 korda kauem kui tavaliselt – kaitse kestis 2 kuud.

Kas HIV-nakkusega inimesi vaktsineeritakse?

HIV-nakkusega patsientidel nõrgestab see viirus immuunsüsteemi. Igasugused vaktsineerimised mõneks ajaks nõrgendavad ka kaitseväed organism. Loomulikult tekib küsimus – kas HIV-nakkuse vastu on võimalik teha rutiinseid vaktsineerimisi? Mitte kõik vaktsineerimised ei ole nakatunud patsientidele ohtlikud. Vaktsiinid jagunevad elus- ja inaktiveeritud (surmatud või nõrgestatud). Pärast elusravimi kasutuselevõttu kannatab inimene kerge vorm haigused, mille järel tekib immuunsus. See vaktsiin on HIV-patsientidele ohtlik. Kuid on inaktiveeritud vaktsiine, mille järel inimene ei haigestu.

Nakatunud inimeste jaoks HIV-i inimesed palju suur oht tähistab infektsiooni. Nõrgenenud immuunsus ei anna võimalust sellega toime tulla. Seetõttu tuleb nakatunud inimesi vaktsineerida järgmised haigused.

1. Inimesed vaktsineeritakse gripi vastu enne hooajalise epideemia kõrgpunkti.
2. Vaktsineerimine leetrite, punetiste ja mumpsi vastu terved inimesedüks kord elus. Kuid nakatunud inimestel on see elusvaktsiinärge alati - kontrollige esmalt immuunseisundi taset. Lubatud tase peaks olema vähemalt 200 rakku 1 ml kohta.
3. Hepatiidivaktsiin – HIV-nakatunud inimesed vajavad seda. A-viiruse vastu vaktsineerimine kaitseb inimest 20 aastat, B-hepatiidi vastu - 10 aastat.
4. HIV-nakkusega inimesed vajavad kopsupõletiku vaktsiini, sest neil on 100 korda suurem tõenäosus nakatuda kui tervetel inimestel. Haiguse korral ju haigus lõpeb surmav tulemus. Vaktsiin kaitseb inimesi 5 aastat.
5. Difteeriast ja teetanusest pärast vaktsineerimist lapsepõlves revaktsineerimine toimub iga 10 aasta tagant. Kuid HIV-nakkusega patsientide puhul tehakse seda immuunsuse taseme kontrolli all.

HIV-nakkusega patsiente vaktsineeritakse AIDS-i keskuses arstide järelevalve all. 2 nädalat enne vaktsineerimist tehakse neile immuunsuse toetamiseks vitamiinravi kuur. Mõned vaktsineerimised nendele patsientidele on kohustuslikud.

Teeme kokkuvõtte, tuletame meelde inimese immuunpuudulikkuse viiruse vastase vaktsiini väljatöötamise põhipunkte. HIV-vaktsiini väljatöötamisse on kaasatud kõik maailma riigid. Vaktsiinipreparaadi loomiseks pakutakse välja erinevaid viise. Venemaa jätkab kolm vaktsiinid. Saksamaa ja USA teadlased on testinud HIV-vastaseid kloonitud antikehi. Aafrikas on praegu käimas suuremahulised vaktsiinikatsetused 6000 vabatahtlikuga. Teel uimastite loomisel puutuvad teadlased kokku erinevaid probleeme seotud viiruse mutatsiooniga, immuunvastusega. Sellele vaatamata on 15 Lõuna-Aafrika piirkonnas vaktsineerimises juba tehtud mõningaid edusamme. Uuringu tulemused selguvad 2020. aastal.

Antiretroviirusravi on ravi, mis võib oluliselt pikendada HIV-nakkusega inimese eluiga. Kuid need ravimid on kallid ja neil on tõsised kõrvaltoimed. Seetõttu ei lakka teadlased püüdmast leida HIV-i vastu uut ravi, mis võib lõplikult vähendada viirusosakeste hulka nakatunud inimese kehas. Ja just hiljuti, Austraalias retroviiruste ja nendega seotud nakkuste teemalisel konverentsil tehti sensatsiooniline teade!

Kas HIV-nakkuse vastu on leitud uus ravim?

Kataloonia teadlaste rühmal õnnestus võitluses häid tulemusi saavutada HIV läbi kasutades spetsiaalset Oxfordi ülikoolis loodud vaktsiini. Uuringus osales 15 vabatahtlikku. Igaüks neist sai neli vaktsineerimist. Esimene vaktsiin on HIV-i vastu, ülejäänud kolm on romidepsiini annused, vähivastane ravim, mis võib äratada mitteaktiivseid viirusi väljaspool vereringet.

Miks äratada uinuvaid viirusi väljaspool vereringet? Fakt on see, et HIV 2017 ravi võitleb aktiivselt ainult nende viirustega, mis on veres. Viirused on hajutatud kogu keha kudedesse, see ei pruugi mõjutada, kui need pole varem aktiveeritud.

See vaktsiinide kombinatsioon andis häid tulemusi. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse jälgede leidmine 5 katsealusest 15-st ei ole olnud võimalik 7–30 nädala jooksul (). Vaatamata asjaolule, et vabatahtlikud keeldusid võtmast retroviirusevastaseid ravimeid. See annab lootust, et HIV 2017 ravi on peagi teadlaste kätes.

Vaktsineerimise ja spetsiifiliste ravimite kombineeritud kasutamine, mis suudavad neutraliseerida viiruse varjatud rakke, annab lootust edusammudele HIV-nakkuse toimiva ravi väljatöötamisel, ütles IrsiCaixa-HIVACAT meetodi esitluse autor Beatriz Mothe, Hospital Germans Trias i. Pujol Austraalias konverentsil

Kuid teadlased peavad veel oma metoodikat täiustama, sest 100% tulemus on pärit HIV-ravi Veebruar 2017 ikka ei näidanud. Kuula esitluse algset salvestust (edas inglise keel) saate jälgida linki.

Ekspertarvamuste saamiseks uute ravimeetodite kohta vaadake seda YouTube'i videot:

Hiired paranesid HIV-st?

Artikkel teisest potentsiaalsest tõhus meetod HIV-i ravi avaldati 18. jaanuaril ajakirjas Science Translational Medicine. Ameerika teadlased Rockefelleri ülikoolist otsustasid testida uut 2017. aasta HIV-ravimit hiirtel. Selleks tehti närilistele teatud muudatusi, et muuta nende immuunsüsteem inimese omaga sarnaseks.

Immuunpuudulikkuse viirus nakatab inimese immuunsüsteemi rakku. Foto © Wikimedia Commons

Seejärel nakatati hiired inimese immuunpuudulikkuse viirusega ja seejärel töödeldi kolme tüüpi antikehadega. Uuringus kasutatud antikehi tootis ühe patsiendi immuunsüsteem, kes oli teinud koostööd Rockefelleri ülikooliga 10 aastat.

Milleks antikehad ja uus ravim HIV-nakkus 2017? Teadlased selgitavad, et nakatunud inimestel toodab immuunsüsteem antikehi, mille ülesandeks on viirus tuvastada ja see neutraliseerida. Kuid kuna HIV-l on kõrge mutatsioonimäär, ei suuda antikehad sellega tõhusalt toime tulla. Antikehi ei teki ju kohe, vaid kuude või aastate pärast.

Kas sa tead, ? See on tähtis!

AIDSi viirus. Foto NIAID, CC BY

10 aasta jooksul õnnestus teadlastel tuvastada korraga kolme tüüpi antikehi, mis saadeti nakatunud näriliste raviks. Mis oli teadlaste üllatus, kui viirus hakkas kaduma ja pärast uuringu lõppu polnud enamusel katsealustel viirust veres! Uuringu autorid on veendunud, et pärast teatud modifikatsioone saab seda lähenemist inimestele rakendada.

Need on viimased uudised HIV 2017 ravi kohta. Mida te sellest arvate? Kas usute, et teadlased on lähedal suurele läbimurdele meditsiinis? Väljendage oma arvamust kommentaarides ja jagage seda artiklit kindlasti oma sõpradega. Ja lugege ka – hea teada!

Hispaania teadlased võivad olla edenenud HIV-vaktsiini otsimisel, mis aitaks immuunsüsteemil viirusega võidelda.

Uuringu juht Beatriz Mothe usub seda uus teraapia võib aidata paljusid HIV-nakatunud inimesi ja samal ajal vähendada ravikulusid.

Patsienditöö algas kolm aastat tagasi Hispaania AIDSi Uuringute Instituudis (IrsiCaixa) Barcelonas Beatriz Moti juhtimisel. Teadlased kasutasid Ühendkuningriigi Oxfordi ülikooli professori Thomas Hanke väljatöötatud ravimit.

Science Newsi andmetel said 13 vabatahtlikku, kellel diagnoositi nakkus vahetult enne uuringu algust, kaks Hanke vaktsiini.

Pärast vaktsineerimist anti vabatahtlikele 3 annust romidepsiini (romidepsiini), vähivastane ravim, mis on tuntud oma võime poolest "suruda" HIV-i rakkudes, milles see "peidab". Romidepsiini ravikuuri lõpus lõpetasid katsealused regulaarsete retroviirusevastaste ravimite (ARV) võtmise, — traditsiooniline teraapia HIV vastu.

Katsealuseid uuriti regulaarselt, et teha kindlaks, millal nende kehas vaktsiinide mõjul tekib stabiilne immuunvastus. Patsiendid said keskmiselt 3,2 aastat viirusevastaseid ravimeid.

Inimese immuunpuudulikkuse viirus-1 on kurikuulus oma suure mutatsioonimäära poolest – tänu sellele õnnestub tal vältida organismi adaptiivset immuunvastust.

Neli nädalat hiljem tõi kaheksa patsienti viiruse tagasi, kuid ülejäänud said viiruse üle kontrolli vastavalt 6–28 nädalaks (tänaseks on üks vabatahtlikest 7 kuud ART-st eemal olnud).

Nende organismis tuvastati endiselt HIV, kuid viiruskoormus ei ületanud 2000 koopiat kuupmillimeetri kohta ehk jäi alla retroviirusevastase ravi jätkamise läve.

Barcelona AIDSi Uuringute Instituudi (IrsiCaixa) töötajad

Beatrice Mot ütles, et immuunsüsteemi on võimalik tugevdada ja see suudab tõhusalt reageerida HIV-i tagasipöördumiskatsetele. Varasemad testid sarnased ravimid vaid 10% juhtudest võimaldas hoida viirust kontrolli all kauem kui neli nädalat. Varem ei ole ükski kombinatsioon HIV-i kontrolli all hoidnud kauem kui 8 nädalat.

"See on esimene uuring enam kui 50 aasta jooksul, mis näitab olulist mõju immuunsüsteemile," ütles UC San Francisco professor Steven Dicks.

Mot, kes tutvustas tulemusi Seattle'is retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsil, ütles, et kavatseb jätkata katsealuste jälgimist, et näha, kui kaua nad suudavad viirust ilma ART-ita alla suruda.

Siiani pole selge, miks 2/3 osalejatest ei reageerinud vaktsiinile. Mot ja tema kolleegid uurivad nüüd asja. Kuid nagu märgib Melbourne'i ülikooli Peter Doherty nakkuse ja immuunsuse instituudi direktor Sharon Lewin, isegi väike kogus ravile reageerijad on juba hea uudis. Levini sõnul uus lähenemine oli esimene, kes peatas viiruse replikatsiooni ART puudumisel.

Teadlased märgivad vajadust viia need katsed lõpule ning viia läbi suuremaid ja kontrollitumaid ravimiuuringuid.

Kuigi esimeste testide tulemused tunduvad paljulubavad, on veel vara imetleda. Varem on teatatud ravimitest, mis võivad HIV-i "ravida", kuid viirus tuleb kindlasti tagasi.

Kui uus ravi on tõhus, on kokkuhoid ART pealt tohutu. Teraapia kogumaksumus aastal arengumaad 2015. aastal oli see 15 miljardit USA dollarit, hoolimata sellest, et 36,7 miljonist HIV-nakkusega inimesest on ravil vaid pooled.

Tellige Viberis ja Telegramis Qibble, et olla kursis kõige huvitavamate sündmustega.

Millal saab HIV-i täielikult välja ravida – kõik peamised viimased teaduslikud arengud nakkuste ravis

Kaasaegne retroviirusevastane ravi on muutnud HIV-nakkuse kategooriaks kroonilised haigused, kuid lähituleviku eesmärgiks on leida ravi täielik ravi HIV-st. Vaatasime 2018. aastal HIV-ravi edusamme, koondades kõige lootustandvamad arengud ja suunad nendele ravi leidmiseks. viimased uudised võitlusest inimese immuunpuudulikkuse viiruse vastu.

Per viimastel aegadel retroviirusevastaseid ravimeid on täiustatud, nende annust vähendatud ja HIV-vaktsiinid on väljatöötamisel, kuid HIV-i täielikku ravi pole veel saavutatud. Mitmed organisatsioonid nõuavad esimese väljatöötamist funktsionaalne tööriist mis jätab HIV-nakkusega inimesed terveks ja 2020. aastaks ravimivabaks. Aga kui lähedal me selle eesmärgi saavutamisele oleme? Vaatame kõige arenenumaid tehnoloogiaid HIV-i täielikuks ravimiseks.

HIV replikatsiooni peatamine

Üks kõige enam kaasaegsed meetodid HIV-ravi eesmärk on pärssida viiruse võimet replitseerida oma RNA-d ja teha endast rohkem koopiaid. Seda meetodit kasutatakse tavaliselt raviks herpeetiline infektsioon, ja kuigi see ei vabane viirusest täielikult, võib see peatada selle leviku. Prantsuse ettevõte Abivax näitas eelmisel aastal kliinilistes uuringutes, et selline lähenemine võib viia funktsionaalse HIV-ravimi väljatöötamiseni.

Selle potentsiaali võtmeks on see, et see võib olla suunatud HIV-viiruste reservuaarile, mis varitsevad nakatunud rakkudes passiivses olekus.

“Praegune ravi pärsib tsirkuleerivat viirust, blokeerides uute viiruste teket, kuid need ei mõjuta reservuaari. Kui te lõpetate ravimi võtmise, tuleb viirus tagasi 10-14 päeva pärast," ütleb Hartmut Ehrlich. tegevdirektor Abivax.

"ABX464 on esimene ravimikandidaat, mis on kunagi näidanud, et see vähendab HIV-i reservuaari."

Ravim, mida nimetatakse ABX464, seondub viiruse RNA spetsiifilise järjestusega, inhibeerides selle replikatsiooni. 2a faasis manustati mitmele patsiendile seda ravimit lisaks retroviirusevastasele ravile. Kaheksal 15-st ABX464-ga ravitud patsiendist vähenes HIV reservuaar 28 päeva pärast 25–50%, võrreldes ainult retroviirusevastast ravi saanud patsientide arvu vähenemisega.

Ehrlich rõhutab, et selle ravimi potentsiaali võtmetegur on see, et see ei sihi mitte ainult vererakkudes peituvat HIV-i reservuaari, vaid ka peidetud viirused leidub soolestikus, mis on suurim HIV-i reservuaar. Ettevõte kavandab praegu faasi 2b kliinilist uuringut, et kinnitada ravimi pikaajalist toimet.

"Jälgime 200 patsienti 6-9 kuud, et määrata kindlaks reservuaari kokkutõmbumise maksimaalne tase ja selle saavutamiseks kuluv aeg. See viib meid 2020. aasta esimesse poolde, mil saame hakata valmistuma kolmandaks etapiks,” räägib Erlich.

Hävitage HIV igaveseks

Teine HIV-vastases võitluses populaarseks muutuv lähenemisviis on samuti viiruse varjatud reservuaari järgimine. "Šoki ja tapa" või "löö ja tapa" lähenemisviis kasutab latentsust muutvaid aineid (LRA), mis aktiveerivad HIV latentse reservuaari, võimaldades standardsel retroviirusevastasel ravil need viirused "tappa".

2016. aastal teatas rühm Ühendkuningriigi ülikoole julgustavatest tulemustest ühe patsiendi kohta, keda raviti selle lähenemisviisiga. Uudis levis üle maailma, kuid teadlased hoiatasid kõiki, et tegemist on vaid esialgsete tulemustega. Uuringusse kaasatud 50 patsiendi täielikud tulemused on oodata hiljem.

Sarnastest varasematest tulemustest teatas hiljuti Iisraeli ettevõte Zion Medical. Gilead, üks HIV-ravi juhte, on koostöös Hispaania biotehnoloogia AELIX Therapeuticsiga alustanud sarnase lähenemisviisiga kliinilisi uuringuid.

Norras katsetab Bionor sarnast strateegiat, kasutades topeltvaktsiini. Üks stimuleerib HIV replikatsiooni blokeerivate antikehade tootmist, teine ​​aga ründab reservuaari, kuid seni pole see lähenemisviis inimuuringutes tõestanud oma potentsiaali.

2017. aastal teatas üks kõige arenenumaid katseid, mis testis seda šoki ja tapa meetodit – Berliinis asuva Mologeni faasi 1b/2a –, et kuigi ravim võib aidata võidelda HIV-nakkusega, ei õnnestunud HIV-i reservuaari kahandamisel. Ja hiljutine uuring näitas, et praegu saadaolevad LRA-d aktiveerivad ainult vähem kui 5% HIV-i reservuaarist.

Immunoteraapia HIV-i ravis

HIV teeb nii ohtlikuks see, et viirus ründab immuunsüsteemi, jättes inimesed nakkuste eest kaitsmata. Aga mis siis, kui saaksime oma immuunrakke laadida, et vastu võidelda? Oxfordi ja Barcelona teadlased teatasid eelmisel aastal, et viis 15-st kliinilistes uuringutes osalenud patsiendist ei saanud 7 kuud retroviirusevastast ravi tänu immunoteraapiale, mis stimuleerib immuunsüsteemi viiruse vastu.

Nende lähenemisviis ühendab HIV-i varjatud reservuaari aktiveeriva ravimi vaktsiiniga, mis võib kutsuda esile normaalsest tuhandeid kordi tugevama immuunvastuse. Kuigi nad on näidanud, et immunoteraapia võib olla HIV-i vastu tõhus, tuleb tulemusi siiski kinnitada.

Bill Gates toetab HIV-i immunoteraapia väljatöötamist. Üks tema investeeringutest on Immunocore. See Oxfordi ettevõte on välja töötanud T-raku retseptoreid, mis suudavad otsida ja siduda HIV-i ning juhendada immuunsüsteemi T-rakke hävitama kõiki HIV-nakkusega rakke isegi siis, kui nende HIV-i tase on väga madal – nagu sageli viiruse reservuaarirakkude puhul.

On näidatud, et see lähenemisviis töötab inimese koeproovide puhul ja järgmine samm saab kinnitust selle kohta, kas see toimib HIV-nakkusega inimestel. Kuid üks kõige arenenumaid immuunteraapiaid Sel hetkel on vaktsiin, mida arendab Prantsuse ettevõte InnaVirVax. Vaktsiin nimega VAC-3S stimuleerib HIV 3S valgu vastaste antikehade tootmist, pannes T-rakud viirust ründama.

"Meie lähenemine erineb täielikult teistest vaktsiinidest, mis juhivad HIV-vastust. Edendame immuunsüsteemi taastumist, et immuunsüsteem, nagu kõik vahendid, suudaks viirust paremini ära tunda ja hävitada,“ ütleb InnaVirVaxi tegevjuht Joel Kruse.

Pärast faasi 2a lõpetamist testib InnaVirVax nüüd VAC-3S-i koos Soome FIT Biotechi DNA vaktsiiniga, mis eeldatavasti viib HIV-i funktsionaalse ravini.

Geeniteraapia

Hinnanguliselt on umbes 1% inimestest maailmas HIV-i suhtes immuunsed. Põhjuseks on geneetiline mutatsioon geenis, mis kodeerib CCR5 – immuunrakkude pinnal olevat valku, mida viirus kasutab sisenemiseks ja nakatamiseks. Selle mutatsiooniga inimestel puudub osa CCR5 valgust, mistõttu HIV ei saa sellega seonduda. Geeniteraapia abil oleks teoreetiliselt võimalik muuta meie DNA-d ja viia see mutatsioon sisse viiruse peatamiseks, pakkudes HIV-i täielikku ravi .

American Sangamo Therapeutics on selle lähenemisviisi üks arenenumaid arendajaid. Ettevõte ekstraheerib patsiendi immuunrakud ja kasutab DNA-d redigeerivaid nukleaase, et muuta need HIV-i suhtes resistentseks. 2016. aastal teatas Sangamo, et neljal üheksast patsiendist, kes said seda geeniteraapiat 2. faasi uuringu ühes etapis, õnnestus retroviirusevastasest ravist loobuda HIV-i tuvastamatu tasemega ning uuringu täielikke tulemusi on oodata sel aastal.

Tulevikus võiks HIV-i geeniteraapiat teha geenide redigeerimise tööriistaga CRISPR, mida on palju lihtsam ja kiirem teha kui varasemaid geenitöötlusvahendeid. Lähitulevikus võib HIV olla üks esimesi haigusi, mida CRISPR-iga ravitakse.

Millal saab HIV-i ravi?

Kuigi on mitmeid lähenemisviise, mis võivad lõpuks viia HIV-i funktsionaalse ravini, on siiski probleeme. Üks kõige enam tõsiseid probleeme mis on seotud selle raviga viirusnakkus, on viiruse võime kiiresti muteeruda ja arendada ravimiresistentsust ning paljude nende uute lähenemisviiside puhul pole ikka veel tõendeid selle kohta, kas viirus võib nende suhtes resistentseks muutuda.

Siiani ei ole ükski neist HIV-i funktsionaalse ravi meetoditest saavutatud hiline staadium kliiniline testimine. Kahjuks tähendab see, et me tõenäoliselt ei saavuta oma 2020. aasta HIV-ravi eesmärki.

2019. aasta on aga tõenäoliselt verstapost, kuna sel aastal peaks algama esimene uute hilise faasi ravimeetodite katsetus. Kui see õnnestub, võib see viia kümne aasta jooksul esimese HIV-i funktsionaalse ravi heakskiitmiseni.

Juba mitu aastakümmet on teadlased üle maailma välja töötanud HIV-i ravi. Kahjuks ei ole veel loodud ravimit, mis kõrvaldaks immuunpuudulikkuse viiruse täielikult ja oleks kättesaadav kõigile HIV-nakatunud inimestele.

Tähelepanu! Väita, et HIV-i vastu ravimeid pole, on vale. Me ei saa seda teada, ametlikult seda ei eksisteeri, kuid ravimifirmad töötavad eranditult kasumi nimel, mistõttu varem leiutatud odavad immuunpuudulikkuse viiruse ravimid ravimiturule ei ilmunud.

Samal ajal kui töötatakse välja uut HIV-ravimit, mis suudab viiruse lõplikult kõrvaldada, kasutatakse viirusevastaseid ravimeid. Need parandavad nakatunud inimese kvaliteeti ja pikendavad eluiga.

Nende tarbimine ei kõrvalda immuunpuudulikkuse viirust, kuid 80-85% juhtudest vähendab see viiruskoormust tuvastamatu tasemeni. Need aitavad vältida infektsiooni üleminekut omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiks.

Pakume teile teada, miks vaktsiini pole ametlikult loodud, kui palju veel arendustööd tehakse ja millal HIV-ravi ilmub?

Miks pole HIV-ravimeid veel välja töötatud, kui nende arendamine ja teadusuuringutesse investeerimine on kestnud aastakümneid? Peamine raskus on viiruse kiire geneetiline varieeruvus (mutageensus).

Kui HIV-positiivse inimese kehas toodetakse antikehi, muudab viirus oma esialgset "välimust", nii et immuunsüsteem ei suuda seda "ära tunda" ega neutraliseerida.

Tähelepanu! Pole olemas kahte täiesti identset inimese immuunpuudulikkuse viirust. Sellega seoses on HIV ainulaadne – ka teised viirused on võimelised muteeruma, kuid palju harvemini.

Lisaks ei saa HIV-i raviks mõeldud ravimeid välja töötada viiruse rekombinantide moodustumise tõttu. Näiteks võib nakatunud inimese veres esineda korraga kaks erinevat HIV-i alatüüpi.

Oletame, et on olemas alamtüüp "A" ja alamtüüp "B". Nad võivad ristuda ja tekib hübriid – täiesti uus alamtüüp "A/B" või "B/A". Anti-A või anti-B vaktsiinid tema vastu ei tööta, vaja on uut ravimit - anti-A / B või anti-B / A.

AIDS-i ravi pole leitud ka muul põhjusel – viirus suudab "varjata" mõne inimese raku sees. Kui see tabab sihtrakke, siis pikka aega ei pruugi ilmuda.

Sertifitseerimine

HIV-vaktsiini väljatöötamise ajal kirjutatakse välja sertifitseerimise läbinud ARV-ravimeid. Praeguseks on sertifikaat väljastatud ja kehtib 39 erineva retroviirusevastase ravimi kohta, millest tehakse 12 raviskeemi.

Kõik ravimid on jagatud 6 rühma:

• nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid,
• mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid,
• proteaasi inhibiitorid,
• integraasi inhibiitorid,
• retseptori inhibiitorid,
• fusiooni inhibiitorid.

HIV-i ARV-pillid on saadaval ainult arsti retsepti alusel. Nende võtmise ajakava täpne järgimine väldib resistentsuse teket.

DNA-4 vaktsiini esimese etapi kliinilised uuringud

HIV-vaktsiini "DNA-4" lõid Venemaa teadlased ja see on "piirkondlik" ravim, st. mõjutab Venemaal kõige levinumat viiruse alatüüpi (HIV-1 alatüübi A isolaat).

Kliiniliste uuringute esimesel etapil 2010. aastal tõestati, et pärast intramuskulaarne süstimine aine tungib rakkudesse (süstitsoonis), transporditakse tuuma ja moodustab immuunvastuse.

Ameerika Ühendriikides on esimeses etapis testitud eksperimentaalset HIV-vaktsiini meditsiiniülikool neid. Pavlova. Osalejad olid vabatahtlikud (Peterburi elanikud), kes ei olnud HIV-ga nakatunud.

Teise etapi DNA-4 vaktsiinikatsed

AIDS-i vaktsiini kliiniliste uuringute teine ​​etapp viidi läbi aastatel 2013-2015. Osalesid 8 AIDSi keskust, kokku patsiendid - 54 inimest, kellest moodustati 3 rühma:

1 grupp (17 inimest)

Annustamine "DNA-4" - 0,25 mg

2 gruppi (17 inimest)

annus "DNA-4" - 0,50 mg

3 gruppi (20 inimest)

süstid ilma toimeaine(arvutus platseebo jaoks)

Tähelepanu! Uuring viidi läbi mitmes Venemaa piirkonnas. DNA-4 on esimene Venemaa vaktsiin, mis on läbinud kliiniliste uuringute 2. etapi.

Uuringu tulemuseks on järeldused vaktsiini ohutuse kohta mõlemas annuses ja varjatud viirusreservuaaride hävitamise kohta. Miks ei ole DNA-4 vaktsiini ravimite nimekirjas? Kliinilised uuringud lõpetamata - planeeritud on 3 ja 4 etappi.

Kloonitud antikehad HIV-nakkuse vastu

Paljude inimeste jaoks on kloonitud antikehad lootus HIV igaveseks võita. Need lõid Ameerika ja Saksa teadlased, kuid praegu kasutatakse neid ainult viiruskoormuse mahasurumiseks.

Molekul (3BNC117) on antikeha kloon, mida toodetakse ainult 1% HIV-positiivsete inimeste veres. Need on resistentsed 80% viirustüvede suhtes ja neil on võimas toime. Need ei ole täielik vaktsiin, kuna need on tõhusad 237 teadaolevast HIV tüvest 195 vastu.

Kloonitud antikehad pärsivad surmava antikeha teket ohtlik viirus vältida HIV-i edasikandumist terminali etapp– AIDS ja oportunistlike haiguste teke, mis võivad lõppeda surmaga.

HIV-nakkusega laste vaktsineerimine

HIV-nakkusega emadelt sündinud laste immuniseerimine toimub üldiselt.

Vaktsineerimine:

• leetrid,
• punetised,
• mumps,
• pneumokoki infektsioon,
• gripp,
• poliomüeliit,
• B-hepatiit jne.

HIV-positiivsetele emadele sündinud laste vaktsineerimine on oluline viiruse arengu mis tahes etapis, kuna neil on suurem nakatumissagedus. AT sünnitusmaja selliseid lapsi pärast sündi tuberkuloosi vastu ei vaktsineerita.

Laste immuniseerimise probleem on valik – elada nõrgestatud või inaktiveeritud vaktsiin? Venemaal puudub ühtne lähenemine, Ameerikas kasutatakse inaktiveeritud vaktsiine.

Kontaktisikute vaktsineerimine

HIV-nakkusega patsiendid haigestuvad ja surevad suurema tõenäosusega nakkushaigustesse. Vaktsiinide abil on võimalik nende teket ennetada, seetõttu vaktsineeritakse kontaktisikuid.

Tähelepanu! Üldine kord vaktsineerimine ei ole võimalik – HIV-positiivsetel tekivad kõrvaltoimed pärast toimeaine manustamist.

Vaktsiini määramisel juhinduvad arstid immuunseisund patsient. Mida suurem see on, seda vähem kõrvaltoimeid ühe süsti kohta. aktiivne komponent. Mõnikord määratakse passiivne immuunne profülaktika HIV immunoglobuliin.

Kas HIV-nakkusega inimesi vaktsineeritakse?

AIDS-i vaktsineerimine toimub ainult inaktiveeritud preparaatidega (sisaldavad surnud nakkustekitaja või osa sellest). Vaktsiine kasutatakse teetanuse, difteeria, A- ja B-hepatiidi, gripi, kopsupõletiku, leetrite vastu.

HIV-positiivsete patsientide vaktsineerimise tunnused:

• viiruskoormuse suurenemine pärast süstimist mitme nädala jooksul,
• antikehade tootmise kestuse pikenemine,
• vaktsiini ebaefektiivsus tugevalt nõrgenenud immuunsuse korral.

AIDSi ei saa ravida, seega on retroviirusevastane ravi ainus võimalus ellu jääda. Kasutatakse HIV-nakkuse vastu võitlemiseks erinevaid skeeme HAART 3-4 ravimist.

Retroviirusevastased ravimid on võimalus elada kuni HIV-vastase vaktsiini loomiseni!