Sababu ya kuganda VIII (antihemophilic factor): habari ya jumla. Sababu za kuganda kwa plasma

Sababu ya VIII haikuweza kutengwa kwa muda mrefu katika hali yake safi kutokana na ukolezi wake wa chini (10 µg/l) na uwezekano wa proteolysis. Hata hivyo, ramani ya jeni kipengele VIII kwenye kromosomu ya X, upangaji na mpangilio wa cDNA ulifanya iwezekane kuanzisha muundo wa protini hii na kuboresha utambuzi wa kabla ya kujifungua wa hemofilia A na ugunduzi wa wabebaji. f.VIII ni glycoproteini yenye uzito wa molekuli, iko kwenye damu kama kisababishi kikuu kisichofanya kazi. Sababu ya kuganda VIII (antihemophilic globulin) ni protini yenye mnyororo mmoja. uzito wa Masi 265000, ambayo inahitajika kwa ajili ya uanzishaji wa sababu X na proteases iliyoundwa na utaratibu wa ndani wa kuganda (Mchoro 60.5 na Mtini. 60.6). Huunganishwa na hepatocytes na huzunguka pamoja na von Willebrand factor F. VIII ni nyeti kwa proteolysis, na hivyo kusababisha uzani wa chini wa molekuli kutoka kwa molekuli. wingi wa 200 na 80 kDa. Wao huundwa kama matokeo ya proteolysis ya vifungo vya Arg-1313-Ala na Arg-1648-Glu. F.V na F.VIII imegawanywa katika idadi ya nyanja (Mchoro 4.2). Mfuatano wa asidi ya amino unafanana katika vikoa vitatu A (karibu mabaki 350 ya asidi ya amino) na vikoa viwili vya C (karibu mabaki 150 ya asidi ya amino). Mikoa mikubwa inayounganisha mabaki ya N-terminal ya minyororo nzito kwa mabaki ya C-terminal ya minyororo ya mwanga ni matajiri katika vipengele vya kabohaidreti na hawana homolojia ya amino asidi.

Upungufu wa Factor VIII hutokea kwa kiwango cha 1 kati ya wavulana 10,000 waliozaliwa. Ugonjwa unaofanana (hemophilia A) unaonyeshwa na damu katika misuli, tishu nyingine za laini na viungo vinavyounga mkono.

Ingawa viwango vya kipengele VIII lazima kiwe angalau 25% kwa hemostasis ya kawaida, dalili kawaida huonekana wakati viwango vinashuka hadi 5% au chini. Ukali wa ugonjwa huo ni moja kwa moja kuhusiana na kiwango cha sababu.

Sababu VIII - globulini ya antihemofili A, au sababu ya thromboplastic ya plasma A, ni glycoproteini changamano. Mchanganyiko wa sababu VIII katika ini, wengu, seli za mwisho, leukocytes, na figo imethibitishwa. Globulini ya antihemophilic A imezimwa kwa kasi katika 200 na 370C. Ni imara kwa saa kadhaa kwa +40C na kwa wiki kadhaa saa -200C. Hupotea haraka kutoka kwa damu iliyohifadhiwa. Factor VIII inafanya kazi kwa muda mrefu ikiwa kuna citrate ya sodiamu katika pH 6.2-6.9, lakini hupoteza haraka shughuli katika kati ya EDTA. Haina adsorb juu ya sulfate ya bariamu na hidroksidi ya alumini. Hii inatumika kutenganisha kipengele cha VIII kutoka kwa vipengele II, VII, IX, na X. Katika damu, kipengele hiki huzunguka kama mchanganyiko wa vitengo vitatu, vilivyoteuliwa VIIIk (kitengo cha coagulant), VIII-AG (alama ya antijeni ya msingi) na VIII- vB (kipengele cha von Willebrand kinachohusishwa na VIII-AG). VIII-vB inasimamia awali ya sehemu ya coagulant ya globulini ya antihemophilic - VIIIk.

Wakati wa kuganda kwa damu, sababu VIII inabaki katika hali isiyofanya kazi.

Kwa nini ni muhimu kufanya clotting factor VIII?

Moja ya magonjwa ya kawaida ya urithi ni hemophilia, mzunguko ambao katika nchi yetu ni 1 kwa 8-10 elfu ya idadi ya wanaume. Ugonjwa huo unaonyeshwa na kutokwa damu kwa hiari, mara nyingi mbaya, kutokwa na damu kwenye viungo, na kusababisha ulemavu wa mapema. Wagonjwa hawa wanahitaji maisha yao yote tiba ya uingizwaji maandalizi ya plasma. Jambo kuu katika pathogenesis ya hemofilia ni ukiukaji wa awamu ya 1 ya mgando wa damu unaohusishwa na upungufu wa f.VIII (hemofilia A), f.IX (hemofilia B), f.XI (hemofilia C). Tayari kwa kupungua kwa sababu ya upungufu hadi 30% (kawaida ni 50-150%), ugonjwa hujitokeza kwa fomu ya siri na hugunduliwa baada ya uingiliaji wa upasuaji kwa namna ya kutokwa na damu nyingi. Kwa wazi, kwa utambuzi wa kuaminika wa hemophilia na katika matibabu ya wagonjwa, ni kali sana umuhimu mkubwa hupata njia ya kuamua shughuli ya sababu yenye upungufu katika plasma ya damu na mgonjwa.

Hemophilia kali. Kiwango cha f.VIII au IX ni chini ya 1%. Kutokwa na damu kwenye viungo, misuli na viungo vingine hutokea kwa uharibifu mdogo au hata usioonekana.

Hemophilia wastani. Kiwango cha f.VIII au IX ni kati ya 1-5%. Kutokwa na damu hutokea kutokana na majeraha madogo ya wazi, pia baada ya shughuli mbalimbali na uchimbaji wa meno.

Hemophilia shahada ya upole. Kiwango cha VIII au IX kati ya 6-30%. Kutokwa na damu kwa kawaida hufuata uharibifu mkubwa, upasuaji au kung'oa jino. Utambuzi wa fomu hii hauwezi kufanywa hadi mtu mzima au mpaka kutokwa na damu kutokea baada ya hali hizi.

Kiwango cha sababu ya kuganda VIII kutoka 0 hadi 1% husababisha aina kali ya ugonjwa huo, kutoka 1 hadi 2% - kali, kutoka 2 hadi 5% - wastani, zaidi ya 5% - fomu ya mwanga, lakini kwa hatari ya kutokwa na damu kali na hata mbaya kutokana na majeraha na uingiliaji wa upasuaji.

Miongoni mwa udhihirisho wote unaowezekana wa hemophilia, kutokwa na damu kwenye viungo vikubwa vya miisho (hip, goti, kifundo cha mguu, bega na kiwiko), kutokwa na damu kwa ndani, kati ya misuli na ndani ya misuli. kutokwa na damu kwa muda mrefu na majeraha, kuonekana kwa damu kwenye mkojo. Kuvuja damu kwingine kwa kiasi fulani ni kidogo, ikiwa ni pamoja na kali na hatari kama vile kutokwa na damu kwa retroperitoneal, kutokwa na damu katika viungo. cavity ya tumbo, kutokwa na damu kwa njia ya utumbo, hemorrhages ya ndani ya kichwa(kiharusi).

Kwa hemophilia, mtu anaweza kufuatilia kwa uwazi maendeleo ya maonyesho yote ya ugonjwa mtoto anapokua, na baadaye akiwa mtu mzima. Wakati wa kuzaliwa, hemorrhages zaidi au chini ya chini ya periosteum ya mifupa ya fuvu, subcutaneous na intradermal hemorrhages, damu ya marehemu kutoka kwenye kitovu inaweza kuzingatiwa. Wakati mwingine ugonjwa huo hugunduliwa kwa sindano ya kwanza ya intramuscular, ambayo inaweza kusababisha hematoma kubwa, ya kutishia maisha ya intramuscular. Meno mara nyingi hufuatana na sio sana kutokwa na damu nyingi. Katika miaka ya kwanza ya maisha, mara nyingi kuna damu kutoka kwa mucosa ya mdomo inayohusishwa na majeraha kwa mbalimbali vitu vikali. Wakati mtoto anajifunza kutembea, kuanguka na michubuko mara nyingi hufuatana na pua nyingi na hematomas juu ya kichwa. Hemorrhages katika obiti, pamoja na hematomas ya postorbital, inaweza kusababisha kupoteza maono. Katika mtoto ambaye ameanza kutambaa, hemorrhages katika matako ni ya kawaida. Kisha, damu katika viungo vikubwa vya viungo huja mbele. Wanaonekana mapema, hemophilia ni kali zaidi. Hemorrhages ya kwanza hutabiri kumwagika mara kwa mara kwa damu kwenye viungo sawa. Kila mtu anayo mtu binafsi, wanaosumbuliwa na hemophilia, kwa kuendelea hasa na mzunguko wa damu, viungo 1-3 vinaathirika. Imeathiriwa zaidi viungo vya magoti, ikifuatiwa na kifundo cha mguu, kiwiko na nyonga. Hemorrhages katika viungo vidogo vya mikono na miguu (chini ya 1% ya vidonda vyote) na viungo kati ya vertebrae ni nadra. Katika kila mtu, kulingana na umri na ukali wa ugonjwa huo, kutoka kwa viungo 1-2 hadi 8-12 huathiriwa.

Inahitajika kutofautisha kati ya hemarthrosis ya papo hapo (ya msingi na ya kawaida), osteoarthritis ya uharibifu wa hemorrhagic (arthropathy), ugonjwa wa rheumatoid wa kinga ya sekondari kama shida ya mchakato wa msingi.

Hemarthrosis ya papo hapo inaonyeshwa kama kuonekana kwa ghafla(mara nyingi baada ya kuumia kidogo) au ongezeko kubwa la maumivu ya pamoja. Pamoja mara nyingi hupanuliwa, ngozi juu yake ni nyekundu, moto kwa kugusa. Baada ya uhamisho wa kwanza wa vipengele vya damu, maumivu haraka (ndani ya masaa machache) hupungua, na kwa kuondolewa kwa wakati huo huo wa damu kutoka kwa pamoja, hupotea karibu mara moja.

Hatua za IV za uharibifu wa viungo zinajulikana. Katika mimi, au mapema, hatua, kiasi cha pamoja kinaweza kuongezeka kwa sababu ya kutokwa na damu. Katika kipindi cha "baridi", kazi ya pamoja haijaharibika, lakini uchunguzi wa X-ray huamua sifa kushindwa. Katika hatua ya II, maendeleo ya mchakato yanajulikana, ambayo yanafunuliwa kulingana na data ya x-ray. KATIKA Hatua ya III kiungo huongezeka kwa kasi kwa ukubwa, ulemavu, mara nyingi kutofautiana na bumpy kwa kugusa, hypotrophy iliyotamkwa ya misuli ya mguu ulioathirika imedhamiriwa. Uhamaji wa viungo vilivyoathiriwa ni zaidi au chini ya mdogo, ambayo inahusishwa wote na uharibifu wa pamoja yenyewe na kwa mabadiliko katika misuli na tendons. Katika hatua hii, malezi osteoporosis kali fractures hutokea kwa urahisi ndani ya viungo. Katika fupa la paja, kuna uharibifu wa kreta au handaki ya dutu ya mfupa ya kawaida ya hemofilia. Patella imeharibiwa kwa sehemu. Cartilages ya ndani ya articular huharibiwa, vipande vya simu vya cartilages hizi hupatikana kwenye cavity ya pamoja. Aina mbalimbali za subluxations na uhamisho wa mifupa inawezekana. Katika hatua ya IV, kazi ya pamoja inakaribia kupotea kabisa. Kuvunjika kwa viungo kunawezekana. Kwa umri, ukali na kuenea kwa uharibifu wa vifaa vya articular huendelea na inakuwa kali zaidi wakati hematomas hutokea karibu na viungo vilivyobadilishwa pathologically.

Ugonjwa wa rheumatoid wa sekondari (Barkagan-Egorova syndrome) ni aina ya kawaida ya uharibifu wa pamoja kwa wagonjwa wenye hemophilia. Kwanza syndrome hii ilielezwa mwaka wa 1969. Mara nyingi, inatazamwa na madaktari, kwa kuwa hutokea dhidi ya historia ya hemarthrosis iliyopo tayari na michakato ya uharibifu tabia ya hemophilia kwenye viungo. Ugonjwa wa sekondari wa rheumatoid unaambatana na mchakato wa uchochezi wa muda mrefu (mara nyingi ulinganifu) katika viungo vidogo vya mikono na miguu, ambavyo havikuathiriwa hapo awali na damu. Baadaye, mchakato unapoendelea, viungo hivi hupitia deformation ya kawaida. Katika viungo vikubwa mara kwa mara huonekana maumivu makali, mtu anaweza kutambua yaliyotamkwa ugumu wa asubuhi katika viungo. Bila kujali kuonekana kwa damu mpya, mchakato wa articular unaendelea kwa kasi. Kwa wakati huu, mtihani wa damu unaonyesha kuonekana au ongezeko kubwa la zilizopo ishara za maabara mchakato wa uchochezi, ikiwa ni pamoja na za kinga.

Katika watu wengi wenye hemophilia, ugonjwa huonekana zaidi ya umri wa miaka 10-14. Kwa umri wa miaka 20, mzunguko wake hufikia 5.9%, na kwa 30 - hadi 13% ya matukio yote ya ugonjwa huo. Kwa umri, kuenea na ukali wa vidonda vyote vya pamoja vinaendelea kwa kasi, ambayo husababisha ulemavu, kulazimisha matumizi ya magongo, viti vya magurudumu na vifaa vingine. Uendelezaji wa uharibifu wa pamoja unategemea mzunguko kutokwa na damu kwa papo hapo, wakati na manufaa ya matibabu yao (ni muhimu sana kufanya uhamisho wa damu mapema na vipengele vyake), ubora wa huduma ya mifupa, maombi sahihi tiba ya mwili, athari za physiotherapeutic na balneological, uchaguzi wa taaluma na hali zingine kadhaa. Masuala haya yote kwa sasa yanafaa sana, kwani umri wa kuishi katika hemofilia umeongezeka kwa kasi kutokana na mafanikio ya matibabu ya kurekebisha.

Kina na makali ya subcutaneous, intermuscular, subfascial na retroperitoneal hematomas ni ngumu sana na hatari. Kuongezeka kwa hatua kwa hatua, wanaweza kufikia ukubwa mkubwa, vyenye kutoka lita 0.5 hadi 3 za damu au zaidi, kusababisha maendeleo ya upungufu wa damu, kusababisha ukandamizaji na uharibifu wa tishu zinazozunguka na vyombo vinavyowalisha, necrosis. Kwa hiyo, kwa mfano, hematomas ya retroperitoneal mara nyingi huharibu kabisa maeneo makubwa ya mifupa ya pelvic (kipenyo cha eneo la uharibifu kinaweza kufikia 15 cm au zaidi), hematomas kwenye miguu na mikono huharibu mifupa ya tubular na calcaneus. Adhabu tishu mfupa inaongoza kwa malezi ya hemorrhages chini ya periosteum. Mchakato wa uharibifu huo wa mfupa kwenye radiographs mara nyingi hukosewa kwa mchakato wa tumor. Mara nyingi, chumvi za kalsiamu huwekwa kwenye hematomas, ambayo wakati mwingine husababisha kuundwa kwa mifupa mpya, ambayo inaweza kufunga viungo na kuwazuia kabisa.

Hematoma nyingi, kuweka shinikizo kwenye vigogo au misuli ya ujasiri, husababisha kupooza, usumbufu wa hisia, na atrophy ya misuli inayoendelea kwa kasi. Hasa hatari ni kutokwa na damu nyingi ndani tishu laini mkoa wa submandibular, shingo, pharynx na pharynx. Hemorrhages hizi husababisha kupungua kwa sehemu ya juu njia ya upumuaji na kukosa hewa.

Tatizo kubwa katika hemophilia ni damu nyingi na zinazoendelea za figo, zinazozingatiwa katika 14-30% ya watu wenye ugonjwa huu wa damu. Damu hizi zinaweza kutokea kwa hiari na kuhusiana na majeraha. mkoa wa lumbar kuhusishwa na pyelonephritis. Aidha, damu ya figo inaweza kutokea kutokana na kuongezeka kwa excretion kalsiamu katika mkojo kutokana na uharibifu wa mfupa katika hemophilia. Kuonekana au kuongezeka kwa damu hiyo inaweza kuwezeshwa na matumizi ya analgesics (asidi acetylsalicylic, nk), damu kubwa na uhamisho wa plasma, ambayo husababisha uharibifu wa ziada kwa figo. Kutokwa na damu kwa figo mara nyingi hutanguliwa na kutolewa kwa muda mrefu katika mkojo wa chembe za damu, ambazo zinaweza kugunduliwa tu wakati utafiti wa maabara.

Kuonekana kwa damu kwenye mkojo mara nyingi hufuatana na shida kali ya mkojo, pamoja na mabadiliko ya kiasi cha mkojo uliotolewa (kunaweza kuwa na ongezeko la kiasi cha kila siku na kupungua), mashambulizi ya colic ya figo kutokana na malezi. ya kuganda kwa damu ndani njia ya mkojo. Matukio haya ni makali sana na hutamkwa wakati wa matibabu, wakati hali ya kawaida damu. Kukomesha kwa damu katika mkojo mara nyingi hutanguliwa na colic ya figo, na mara nyingi kwa kutokuwepo kwa muda kwa mkojo wa mkojo na kuonekana kwa ishara za ulevi wa mwili na bidhaa za sumu za kimetaboliki.

Kutokwa na damu kwa figo mara kwa mara hujirudia, ambayo kwa miaka inaweza kusababisha mabadiliko makubwa ya uharibifu wa dystrophic katika chombo hiki; maambukizi ya sekondari na kifo kutokana na maendeleo kushindwa kwa figo.

Kutokwa na damu kwa njia ya utumbo katika hemofilia kunaweza kutokea kwa hiari, lakini mara nyingi zaidi husababishwa na kuchukua asidi acetylsalicylic(aspirin), butadione na dawa zingine. Chanzo cha pili cha kutokwa na damu ni vidonda vya wazi au vilivyofichwa vya tumbo au duodenum, pamoja na gastritis ya mmomonyoko wa asili mbalimbali. Hata hivyo, wakati mwingine kuna kuenea kwa damu ya capillary bila mabadiliko yoyote ya uharibifu katika membrane ya mucous. Damu hizi huitwa diapedetic. Wakati zinaonekana, ukuta wa matumbo umejaa damu kwa muda mrefu, ambayo husababisha coma haraka kama matokeo ya anemia kali. hali ya kuzirai kuhusiana na kupungua kwa kasi shinikizo la damu na kifo. Utaratibu wa maendeleo ya kutokwa damu kama hiyo bado haujulikani hadi sasa.

Hemorrhages katika viungo vya tumbo huiga aina mbalimbali za papo hapo magonjwa ya upasuaji- appendicitis ya papo hapo, kizuizi cha matumbo, nk.

Hemorrhages katika ubongo na uti wa mgongo na utando wao katika hemophilia ni karibu kila mara kuhusishwa ama na majeraha au kwa matumizi ya madawa ya kulevya ambayo huharibu kazi ya platelets, ambayo ni moja kwa moja kushiriki katika clotting damu. Kati ya wakati wa kuumia na ukuaji wa kutokwa na damu kunaweza kuwa na muda wa mwanga kutoka masaa 1-2 hadi siku.

kipengele cha tabia hemophilia ni kutokwa na damu kwa muda mrefu wakati wa majeraha na operesheni. michubuko hatari zaidi kuliko mapumziko ya mstari. Kutokwa na damu mara nyingi haitoke mara baada ya kuumia, lakini baada ya masaa 1-5.

Kuondolewa kwa tonsils katika hemophilia ni hatari zaidi kuliko upasuaji wa tumbo.

Uchimbaji wa meno, hasa molars, mara nyingi hufuatana na siku nyingi za kutokwa na damu sio tu kutoka kwa soketi za meno, lakini pia kutoka kwa hematomas zilizoundwa kwenye tovuti ya kupenya kwa tishu na novocaine, ambayo inaongoza kwa maendeleo ya upungufu wa damu. Hematoma hizi husababisha uharibifu wa taya. Na hemophilia, meno huondolewa dhidi ya msingi wa hatua ya dawa za antihemophilic chini ya anesthesia ya jumla. Uchimbaji wa meno kadhaa ni bora kufanywa mara moja.

Sehemu ya matatizo katika hemophilia ni kutokana na kupoteza damu, compression na uharibifu wa tishu na hematomas, maambukizi ya hematomas. kundi kubwa matatizo pia yanahusishwa na matatizo ya kinga. Hatari zaidi kati yao ni kuonekana kwenye damu ndani kwa wingi vizuizi vya kinga ("blockers") ya sababu ya kuganda kwa damu VIII (au IX), kubadilisha hemophilia kuwa fomu inayoitwa kizuizi, ambayo njia kuu ya matibabu - tiba ya kuongezewa damu (kuongezewa damu au sehemu zake) - karibu inapoteza kabisa. ufanisi. Zaidi ya hayo, utawala wa mara kwa mara wa dawa za antihemophilic mara nyingi husababisha ongezeko la haraka la kiasi cha kizuizi katika damu, kama matokeo ya uhamisho wa damu na vipengele vyake, ambavyo hapo awali vilikuwa na athari fulani, hivi karibuni huwa bure. Mzunguko wa fomu ya kuzuia hemophilia, kulingana na waandishi tofauti, ni kati ya 1 hadi 20%, mara nyingi zaidi kutoka 5 hadi 15%. Kwa fomu za kuzuia, kazi ya platelet imeharibika sana, hemorrhages kwenye viungo na excretion ya damu kwenye mkojo huwa mara kwa mara, uharibifu wa viungo ni mkubwa zaidi.

Njia kuu ya matibabu na kuzuia kutokwa na damu na kutokwa na damu kwa ujanibishaji wowote na asili yoyote ya hemophilia ni utawala wa intravenous wa vipimo vya kutosha vya bidhaa za damu zilizo na sababu VIII. Sababu ya VIII inabadilika na kwa kweli haijahifadhiwa katika damu ya makopo, plasma ya asili na kavu. Kwa matibabu ya uingizwaji uhamishaji wa damu moja kwa moja tu kutoka kwa wafadhili na bidhaa za damu zilizo na sababu ya ugandaji iliyohifadhiwa VIII zinafaa. Uhamisho wa damu moja kwa moja kutoka kwa wafadhili hutumiwa tu wakati daktari hana dawa zingine za antihemophilic. Ni kosa kubwa kumwaga damu kutoka kwa mama, kwa kuwa yeye ni carrier wa ugonjwa huo, na kiwango cha kipengele VIII katika damu yake kinapungua kwa kasi. Kwa mtazamo wa muda mfupi maisha ya kipengele VIII katika damu ya mpokeaji (kuhusu masaa 6-8), uhamisho wa damu, pamoja na uhamisho wa plasma ya antihemophilic, inapaswa kurudiwa angalau mara 3 kwa siku. Uhamisho huo wa damu na plasma haufai kwa kuacha damu kubwa na kifuniko cha kuaminika kwa hatua mbalimbali za upasuaji.

Kiasi sawa cha plasma ya antihemophilic ni takriban mara 3-4 zaidi kuliko damu safi ya benki. Kiwango cha kila siku 30-50 ml / kg ya uzito wa mwili wa plasma ya antihemophilic inaruhusu kwa muda fulani kudumisha kiwango cha 10-15% cha sababu VIII. Hatari kuu matibabu hayo ni kiasi cha mzunguko wa damu overload, ambayo inaweza kusababisha maendeleo edema ya mapafu. Matumizi ya plasma ya antihemophilic katika fomu iliyojilimbikizia haibadilishi hali hiyo, kwani mkusanyiko mkubwa wa protini iliyoingizwa husababisha harakati kubwa ya maji kutoka kwa tishu kwenda kwenye damu, kwa sababu ya ambayo kiasi cha damu inayozunguka huongezeka sawa. kama wakati plasma inapoingizwa katika dilution ya kawaida. Plasma ya antihemophilic iliyojilimbikizia ina faida tu kwamba ina sababu ya VIII iliyojilimbikizia zaidi ya kuganda kwa damu, na kwa kiasi kidogo huletwa haraka zaidi kwenye damu. Plasma ya antihemophilic kavu hupunguzwa na maji yaliyotengenezwa kabla ya matumizi. Matibabu na plasma ya antihemophilic inatosha kuzuia kutokwa na damu kwa papo hapo kwenye viungo (isipokuwa kali zaidi), na pia kwa kuzuia na matibabu. kutokwa na damu kidogo.

Ya kuaminika zaidi na yenye ufanisi katika hemophilia huzingatia sababu ya VIII ya kuganda kwa damu. Kupatikana zaidi kati yao ni cryoprecipitate. Ni mkusanyiko wa protini iliyotolewa kutoka kwa plasma na baridi (cryoprecipitation), ambayo ina kutosha sababu za kuganda, lakini protini chache. Maudhui ya chini protini hukuruhusu kuingiza dawa ndani ya damu kwa muda mfupi sana kiasi kikubwa na kuongeza mkusanyiko wa sababu VIII hadi 100% au zaidi bila hofu ya overload ya mzunguko wa damu na edema ya mapafu. Cryoprecipitate lazima ihifadhiwe kwa -20 ° C, ambayo inafanya kuwa vigumu kusafirisha. Wakati thawed, madawa ya kulevya hupoteza haraka shughuli zake. Cryoprecipitate kavu na mkusanyiko wa kisasa wa sababu VIII ya kuganda kwa damu hunyimwa mapungufu haya. Wanaweza kuhifadhiwa kwenye friji ya kawaida. Utawala mwingi wa cryoprecipitate haufai, kwani huunda mkusanyiko wa juu sababu za kuganda katika damu, kama matokeo ya ambayo microcirculation katika viungo inasumbuliwa na kuna hatari ya kuundwa kwa vifungo vya damu na maendeleo ya DIC.

Dawa zote za antihemophilic zinasimamiwa kwa njia ya mshipa tu kwa mkondo, kwa fomu iliyojilimbikizia zaidi na haraka iwezekanavyo baada ya kufunguliwa tena bila kuchanganywa na suluhisho zingine. utawala wa mishipa. Moja ya sababu kuu za kushindwa kwa tiba ya uingizwaji ni matone ya bidhaa za damu, ambayo haina kusababisha ongezeko la kiwango cha VIII katika plasma. Hadi kuacha kutokwa na damu imara, huwezi kutumia mbadala yoyote ya damu na bidhaa za damu ambazo hazina vipengele vya antihemophilic, kwa sababu hii inasababisha dilution ya kipengele VIII na kupungua kwa mkusanyiko wake katika seramu.

Katika kesi ya kutokwa na damu kwa papo hapo kwenye viungo, kwa muda (sio zaidi ya siku 3-5) immobilization (immobilization) ya kiungo kilichoathiriwa katika nafasi ya kisaikolojia, inapokanzwa kwa kiungo kilichoathiriwa (compresses), lakini sio baridi ni muhimu. kuondolewa mapema damu iliyomwagika kwenye pamoja sio tu huondoa mara moja ugonjwa wa maumivu, huzuia damu zaidi kuganda katika pamoja, lakini pia hupunguza hatari ya maendeleo na maendeleo ya haraka ya osteoarthritis. Kwa kuzuia na matibabu ya sekondari mabadiliko ya uchochezi baada ya kuondolewa kwa damu, 40-60 mg ya hydrocortisone inaingizwa kwenye cavity ya pamoja. Tiba ya kuongezewa ya usaidizi, ambayo hufanyika wakati wa siku 3-6 za kwanza, huzuia damu zaidi na inakuwezesha kuanza mazoezi ya physiotherapy mapema, ambayo inachangia kurejesha kwa kasi na kamili zaidi ya kazi ya kiungo kilichoathiriwa, na kuzuia atrophy ya misuli. Ni bora kukuza harakati kwenye pamoja iliyoathiriwa kwa hatua. Katika siku 5-7 za kwanza baada ya kuondolewa kwa bandeji. harakati za kazi wote katika pamoja walioathirika na katika viungo vingine vya kiungo, hatua kwa hatua kuongeza mzunguko na muda wa mazoezi. Kuanzia siku ya 6-9, wanabadilisha mazoezi ya "mzigo", kwa kutumia ergometers ya baiskeli, milango ya pedal kwa mikono, traction ya elastic. Kuanzia siku ya 11-13, ili kuondokana na ugumu wa mabaki na kupunguza upeo wa upeo au ugani, mazoezi ya mzigo wa passiv hufanywa kwa tahadhari. Wakati huo huo na siku ya 5-7, physiotherapy imeagizwa - electrophoresis ya hydrocortisone, galvanization ya anodic.

Kwa kutokwa na damu katika tishu laini, matibabu ya kina zaidi na dawa za antihemophilic hufanywa kuliko kutokwa na damu kwenye viungo. Pamoja na maendeleo ya upungufu wa damu, infusions ya intravenous ya molekuli ya erythrocyte imewekwa zaidi. Ikiwa kuna ishara za maambukizi ya hematoma, basi antibiotics huwekwa mara moja. mbalimbali Vitendo. Yoyote sindano za intramuscular na hemophilia ni kinyume chake, kwani zinaweza kusababisha hematomas nyingi na pseudotumors. Penicillin na analogi zake za nusu-synthetic pia hazifai, kwani kwa kipimo kikubwa huongeza damu.

Mapema na matibabu ya kina dawa za antihemophilic huchangia urejesho wa haraka wa hematomas. Hematoma iliyofunikwa huondolewa, ikiwezekana; kwa upasuaji pamoja na capsule.

Kutokwa na damu kwa nje kutoka kwa ngozi iliyoharibiwa, kutokwa na damu na kutokwa na damu kutoka kwa majeraha kwenye cavity ya mdomo husimamishwa na tiba ya kuongezewa damu na kwa ushawishi wa ndani - kwa kutibu eneo la kutokwa na damu na dawa zinazochangia kuganda kwa damu. Kwa kuongeza, dawa hizi zinaweza kuchukuliwa kwa mdomo. Majambazi ya shinikizo au sutures hutumiwa kwa majeraha. Vile vile, kuacha damu baada ya uchimbaji wa jino. Inapoondolewa kutafuna meno tiba ya kuongezewa damu kidogo zaidi hufanywa, na kuondolewa kwa wakati mmoja wa meno kadhaa (3-5 au zaidi) inahitaji kuanzishwa kwa dawa za antihemophilic katika siku 3 za kwanza.

Katika kesi ya kutokwa na damu ya pua, kufunga tight kunapaswa kuepukwa, kwani baada ya kuondolewa kwa tampons, kutokwa na damu mara nyingi huanza tena kwa nguvu kubwa zaidi. Kuacha haraka kwa kutokwa na damu ya pua kwa kawaida hutolewa na plasma ya antihemophilic na dawa za antihemophilic na umwagiliaji wa wakati huo huo wa mucosa ya pua na ufumbuzi unaokuza kuganda kwa damu.

Hatari kubwa inawakilisha kutokwa na damu kwa figo, ambayo infusions ya mishipa ya plasma ya antihemophilic na cryoprecipitate haifanyi kazi.

Kutokwa na damu kwa njia ya utumbo hudhibitiwa na viwango vikubwa vya mkusanyiko wa sababu ya kuganda. Ikumbukwe kwamba damu ya tumbo mara nyingi hukasirika kwa kuchukua aspirini, brufen, indomethacin kuhusiana na maumivu kwenye viungo, maumivu ya meno au maumivu ya kichwa. Kwa wagonjwa wenye hemophilia, hata dozi moja ya aspirini inaweza kusababisha kutokwa na damu kwa tumbo.

Katika kuzuia na matibabu ya osteoarthritis ya muda mrefu na vidonda vingine vya mfumo wa musculoskeletal, ni muhimu kutoa. njia mbalimbali ulinzi wa pamoja na kuzuia majeraha ya viungo. Ili kufanya hivyo, pedi za povu zimeshonwa ndani ya nguo karibu na goti, kifundo cha mguu na kiwiko, na michezo hiyo ambayo inahusishwa na kuruka, kuanguka na michubuko (pamoja na baiskeli na pikipiki) huepukwa. Umuhimu kutolewa mapema iwezekanavyo na matibabu kamili kutokwa na damu kwa papo hapo kwenye viungo na misuli, kali mwaka mzima mazoezi ya physiotherapy. Kwa hili, kuna magumu maalum ya mazoezi ya atraumatic katika maji, kwenye mikeka laini na vifaa vya mzigo - ergometers ya baiskeli, milango ya mwongozo. Madarasa yanapaswa kuanza katika shule ya mapema au ya chini umri wa shule, yaani kabla hawajaendelea ukiukwaji mkubwa mfumo wa musculoskeletal. Tiba tata huongezewa na physiotherapy (mikondo ya juu ya mzunguko, electrophoresis ya glucocorticosteroids) na mbinu za matibabu ya balneological, hasa tiba ya matope, bafu ya brine na radon. Kwa kutokwa na damu mara kwa mara na kwa ukaidi kwenye viungo sawa, tiba ya X-ray inafanywa na upasuaji.

Kupunguza hatari ya kuumia na kupunguzwa kutoka utoto wa mapema ni muhimu katika kuzuia kutokwa na damu. Vinyago vya kuvunja kwa urahisi (ikiwa ni pamoja na chuma na plastiki), pamoja na vitu visivyo na imara na nzito, vinatengwa na maisha ya kila siku. Samani inapaswa kuwa na kingo za mviringo, kingo zinazojitokeza zimefungwa na pamba ya pamba au mpira wa povu, sakafu inafunikwa na carpet ya rundo. Mawasiliano na michezo ya wagonjwa na wasichana ni vyema, lakini si kwa wavulana. muhimu kwa mgonjwa chaguo sahihi taaluma na maeneo ya kazi.

Kinga ya hemophilia bado haijatengenezwa. Uamuzi wa jinsia ya mtoto ambaye hajazaliwa kwa utafiti wa maumbile seli zilizopatikana kutoka kwa maji ya amniotic, hukuruhusu kumaliza ujauzito kwa wakati unaofaa, lakini haionyeshi ikiwa fetusi ni carrier wa jeni la hemophilia. Mimba huhifadhiwa ikiwa fetusi ni kiume, kwa kuwa wana wote wa wagonjwa wanazaliwa na afya. Kuondoa mimba ikiwa fetusi ni ya kike, kwa kuwa binti zote za wagonjwa wa hemophilia ni flygbolag ya ugonjwa huo.

Katika makondakta wa kike wa hemofilia, ambao wana nafasi ya 50% ya kupata mtoto aliyeathiriwa (ikiwa fetusi ni ya kiume), au ambao ni wasambazaji wa hemofilia (ikiwa fetusi ni ya kike), kuzaliwa kwa wasichana pekee kunahamisha hatari ya kuwa na hemophilia. wagonjwa katika familia kutoka kizazi cha kwanza hadi cha pili, wakati huo huo kuongezeka jumla ya nambari wasambazaji wa magonjwa.

Fomula, jina la kemikali: hakuna data.
Kikundi cha dawa: mawakala wa hematotropiki / coagulants (pamoja na sababu za kuganda kwa damu), hemostatics.
Athari ya kifamasia: hemostatic, kujaza upungufu wa sababu ya kuganda VIII.

Mali ya pharmacological

Sababu ya kuganda VIII ni dawa ya hemostatic ambayo hutumiwa katika hemofilia A. Sababu ya kuganda VIII huharakisha ubadilishaji wa prothrombin hadi thrombin na hivyo kukuza uundaji wa donge la fibrin. Wakati unasimamiwa kwa wagonjwa wenye hemophilia, sababu ya kuganda VIII inafunga kwa von Willebrand factor kwenye vyombo. Kipengele cha ugandishaji kilichoamilishwa VIII hufanya kazi kama cofactor ya kipengele IX kilichoamilishwa, kuharakisha ubadilishaji wa kipengele X hadi kipengele kilichoamilishwa X. Kipengele X kilichoamilishwa, kwa upande wake, hubadilisha prothrombin hadi thrombin. Thrombin kisha hubadilisha fibrinogen kuwa fibrin, na tone la damu linaweza kuunda. Hemophilia A ni ugonjwa wa kurithi, unaohusiana na jinsia unaosababishwa na kupungua kwa sababu ya VIII ya kuganda kwa damu, na kusababisha kutokwa na damu nyingi kwenye misuli, viungo; viungo vya ndani na inaweza kuwa ya papo hapo na kama matokeo ya uingiliaji wa upasuaji au majeraha ya bahati mbaya. Wakati wa matibabu ya uingizwaji, kiwango cha sababu ya ujazo wa damu VIII katika seramu ya damu huongezeka, ambayo inafanya uwezekano wa kufidia kwa muda upungufu wa sababu ya ujazo wa damu VIII na kupunguza tabia ya kutokwa na damu. Shughuli mahususi sababu ya kuganda VIII ni angalau 100 IU / mg ya jumla ya protini.
Sababu ya kuganda VIII ni sehemu ya kawaida ya seramu ya binadamu na ina athari sawa na sababu endogenous kuganda kwa damu VIII. Baada ya utawala wa sababu ya kuganda VIII, takriban 2/3 hadi 3/4 ya madawa ya kulevya hubakia kwenye damu. Kiwango cha shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII, ambayo hupatikana katika seramu ya damu, inapaswa kuwa 80 - 120% ya shughuli inayotarajiwa ya sababu ya kuganda kwa damu VIII. Shughuli ya kipengele cha mgando wa damu VIII katika seramu ya damu hupungua kulingana na mfano wa kuoza kwa kielelezo cha biphasic. Katika awamu ya kwanza, usambazaji wa sababu ya ujazo wa damu VIII kati ya maji ya ndani ya mishipa na maji mengine ya mwili hufanyika na nusu ya maisha ya masaa 3-6. Katika awamu ya pili, polepole, ambayo ina uwezekano mkubwa wa kuonyesha matumizi ya sababu ya mgando VIII, nusu ya maisha ya kuondoa ni wastani wa masaa 12 (saa 8 hadi 20). Ambayo inalingana na nusu ya maisha ya kweli ya kibaolojia ya sababu ya kuganda VIII. Kwa wagonjwa walio na hemophilia A, maadili ya wastani ya vigezo vya pharmacokinetic ya sababu ya ujazo wa damu VIII ni: kupona - 2.4% × IU ^ -1 × kg; eneo chini ya mkusanyiko wa curve pharmacokinetic - muda wa curve - kutoka 33.4 hadi 45.5% × h × IU ^-1 × kg; muda wa wastani uliotumika katika damu - kutoka masaa 16.6 hadi 19.6; nusu ya maisha - kutoka masaa 12.6 hadi 14.3; kibali - kutoka 2.6 hadi 3.2 ml × h ^ -1 × kg.

Viashiria

Tiba na kuzuia kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na hemophilia ya kuzaliwa A au upungufu uliopatikana wa sababu ya kuganda kwa damu VIII, pamoja na fomu za kuzuia (kwa kutumia njia ya kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga).

Njia ya utawala wa sababu ya kuganda VIII na kipimo

Sababu ya kuganda VIII inasimamiwa kwa njia ya mishipa baada ya kupunguzwa kwa maji kwa sindano. Kipimo na muda wa matibabu ya uingizwaji hutegemea ukali wa upungufu wa kipengele VIII, eneo na muda wa kutokwa na damu, na hali ya lengo la mgonjwa. Matibabu inapaswa kuanzishwa chini ya usimamizi wa daktari aliye na uzoefu katika matibabu ya wagonjwa wenye hemophilia.
Idadi ya vitengo vya kipengele cha mgando wa damu huonyeshwa katika vitengo vya kimataifa (IU), ambavyo ni viwango vya sasa vya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa sababu ya VIII ya kuganda kwa damu. Shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII katika seramu ya damu inaonyeshwa kama asilimia (kuhusiana na kiwango cha kawaida sababu ya kuganda VIII katika seramu ya binadamu) au IU (inayohusiana na kiwango cha kimataifa kwa sababu ya kuganda VIII). 1 IU ya shughuli ya kipengele cha mgando wa damu VIII ni sawa na maudhui ya sababu ya kuganda kwa damu VIII katika 1 ml ya seramu ya kawaida ya binadamu. Hesabu ya kipimo kinachohitajika cha dawa inategemea data ya majaribio, kulingana na ambayo IU 1 ya sababu ya ujazo wa damu VIII kwa kilo ya uzani wa mwili huongeza shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII katika seramu ya damu kwa 1.5 - 2% ya shughuli za kawaida. . Ili kuhesabu kipimo kinachohitajika cha dawa, tambua Kiwango cha kwanza shughuli ya kipengele cha mgando VIII na ni kiasi gani shughuli hii inahitaji kuongezwa. Kiwango kinachohitajika cha madawa ya kulevya kinahesabiwa kwa kutumia fomula ifuatayo: kipimo kinachohitajika = uzito wa mwili (kg) × ongezeko la taka la sababu ya kuganda kwa damu VIII (%) (IU/dL) × 0.5. Frequency ya matumizi na kipimo cha dawa inapaswa kuelekezwa kila wakati ili kufikia athari ya kliniki katika kila kesi. Katika kesi ya kutokwa na damu baada ya kuanza kwa matibabu, shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII haipaswi kupungua chini ya kiwango cha awali katika seramu ya damu (% ya mkusanyiko wa kawaida) katika muda unaofaa.
Na hemarthrosis ya mapema, kutokwa na damu ndani ya misuli, kutokwa na damu kwa uso wa mdomo, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 20-40%; sindano mara kwa mara dawa kila baada ya saa 12-24 kwa angalau siku moja hadi maumivu yapungue au chanzo cha kutokwa na damu kipone. Kwa kutokwa na damu kali zaidi, kutokwa na damu ndani ya misuli au hematomas, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 30-60%, sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 12-24 kwa siku 3-4 hadi maumivu yatakapopungua na uwezo wa kufanya kazi. inarejeshwa. Katika kutishia maisha kutokwa na damu, kiwango kinachohitajika cha sababu ya kuganda VIII ni 60-100%, sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 8-24 hadi tishio litatoweka kabisa. Kwa uingiliaji mdogo wa upasuaji, pamoja na uchimbaji wa jino, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 30 - 60%, ni muhimu kusimamia dawa kila masaa 24 kwa angalau siku moja hadi uponyaji unapatikana. Katika kesi ya uingiliaji mkubwa wa upasuaji, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 80-100% (kabla ya upasuaji na baada ya upasuaji), sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 8-24 hadi jeraha lipone vya kutosha, kisha angalau wiki moja. kudumisha shughuli ya damu kuganda sababu VIII katika ngazi ya 30 - 60%. Mzunguko unaohitajika wa matumizi na kipimo cha dawa imedhamiriwa na daktari anayehudhuria.
Wakati wa matibabu, kiwango cha sababu ya ujazo wa damu VIII inapaswa kupimwa ili kurekebisha kipimo na mzunguko wa sindano za mara kwa mara za dawa. Inahitajika kufuatilia kwa uangalifu shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII katika seramu ya damu, haswa wakati wa uingiliaji mkubwa wa upasuaji. Mwitikio wa matibabu kwa wagonjwa binafsi unaweza kutofautiana, kama inavyoonyeshwa na tofauti katika nusu ya maisha na kiwango cha kupona kwa shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII.
Kwa prophylaxis ya muda mrefu kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na hemophilia A kali, kipimo cha wastani cha sababu ya kuganda VIII ni 20 - 40 IU / kg ya uzani wa mwili kwa muda wa siku 2-3. Katika baadhi ya wagonjwa, hasa kwa wagonjwa umri mdogo, inaweza kuwa muhimu kupunguza muda kati ya sindano ya sababu ya kuganda kwa damu VIII au kuongeza kipimo chake.
Kwa wagonjwa wengine, baada ya tiba ya madawa ya kulevya, malezi ya vizuizi vya sababu ya kuchanganya damu VIII inawezekana, ambayo inaweza kuathiri ufanisi wa tiba zaidi. Ikiwa dhidi ya msingi wa tiba inayoendelea hakuna ongezeko linalotarajiwa la shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII au hakuna athari inayohitajika ya hemostatic, inashauriwa kushauriana na mtaalamu. kituo cha matibabu kwa kutumia mtihani wa Bethesda. Ili kuondoa kizuizi cha sababu ya ujazo wa damu VIII, kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga kunaweza kutumika, ambayo ni pamoja na utawala wa kila siku wa sababu ya ujazo wa damu VIII kwa mkusanyiko unaozidi uwezo wa kuzuia wa kizuizi (100-200 IU / kg / siku. , kulingana na titer ya kizuizi). Sababu ya kuganda VIII hufanya kazi ya antijeni na husababisha kuongezeka kwa kiwango cha kizuizi cha sababu ya ujazo wa damu VIII hadi uvumilivu utakapokua, ambayo ni, kupungua na kutoweka zaidi kwa kizuizi. Uingizaji wa uvumilivu wa kinga unafanywa kwa kuendelea na hudumu wastani wa miezi 10 hadi 18. Uingizaji wa uvumilivu wa kinga unapaswa kufanyika tu na madaktari ambao ni wataalam katika uwanja wa matibabu ya antihemophilic.
Data ya kliniki juu ya matumizi ya sababu VIII kwa wagonjwa ambao hawajatibiwa hapo awali ni mdogo.
Uchunguzi wa kimatibabu uliohusisha wagonjwa 15 walio chini ya umri wa miaka 6 haukuonyesha mahitaji maalum ya kipimo cha dawa kwa watoto.
Inahitajika kufuatilia uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII kwa wagonjwa. Ikiwa dhidi ya msingi wa tiba inayoendelea hakuna ongezeko linalotarajiwa la shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII au hakuna athari ya lazima ya hemostatic, basi ni muhimu kuchambua kwa uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII. Ikiwa matibabu ya madawa ya kulevya hayafanyiki kwa wagonjwa wenye viwango vya juu vya inhibitors ya factor VIII, basi tiba mbadala inapaswa kuzingatiwa. Matibabu ya wagonjwa hawa inapaswa kufanywa na madaktari ambao wana uzoefu katika matibabu ya hemophilia.
Data ya muda inapatikana kutoka kwa utafiti unaoendelea kwa wagonjwa wanaopitia utangulizi wa kustahimili kinga kwa sababu ya kuganda VIII. Regimen ya kipimo imewekwa katika taasisi ya matibabu kibinafsi kwa kila mgonjwa. Wagonjwa walio na majibu duni kawaida hupokea sababu VIII kwa kipimo cha 50-100 IU/kg ya uzani wa mwili kila siku au kila siku nyingine, wagonjwa walio na jibu kali kawaida hupokea sababu VIII kwa kipimo cha 100-150 IU/kg uzito wa mwili. kila masaa 12. Vipimo vya vizuizi vya Factor VIII hubainishwa mara mbili kila siku 7 kwa miezi mitatu ya kwanza, kisha vizuizi vya factor VIII hubainishwa kila baada ya miezi mitatu wakati wa ziara zilizopangwa. taasisi za matibabu kuendelea na matibabu. Matokeo ya kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga imedhamiriwa baada ya miaka mitatu kulingana na vigezo vitatu mfululizo, ikiwa ni pamoja na titer hasi ya vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu VIII, urejesho wa shughuli ya kuganda kwa damu VIII, na kuhalalisha nusu ya maisha ya sababu ya kuganda kwa damu. . Mchanganuo wa muda uligundua kuwa kati ya wagonjwa 69 ambao walipata sababu ya kuganda VIII kama induction ya uvumilivu wa kinga, wagonjwa 49 walikamilisha utafiti. Kwa wagonjwa walio na ufanisi wa kuondokana na kizuizi cha sababu VIII, kiwango cha damu cha kila mwezi kilipungua kwa kiasi kikubwa.
Kabla ya utawala wa intravenous, bidhaa ya dawa iliyowekwa upya inapaswa kuchunguzwa kwa kubadilika rangi na kuwepo kwa uchafu wa mitambo. Suluhisho la kipengele cha VIII kilichoundwa upya kinapaswa kuwa wazi au opalescent kidogo. Usitumie ufumbuzi wa mawingu wa kipengele cha VIII au ikiwa kuna vifungo ndani yake. Suluhisho lililorekebishwa la sababu ya kuganda VIII lazima itumike mara baada ya maandalizi na mara moja tu.
Kama hatua ya tahadhari, kiwango cha moyo kinapaswa kufuatiliwa kabla na wakati wa utawala wa sababu ya kuganda VIII. Kwa kuongezeka kwa kasi kwa kiwango cha moyo, kuanzishwa kwa sababu ya kuchanganya damu VIII lazima kupunguzwe au kusimamishwa.
Suluhisho lolote la sababu ya VIII isiyotumiwa inapaswa kutupwa kwa mujibu wa kanuni za sasa.
Kama ilivyo kwa dawa yoyote ya asili ya protini, athari zinaweza kutokea kwa utawala wa mishipa. hypersensitivity aina ya mzio. Mbali na sababu ya mgando VIII, bidhaa ya dawa ina kiasi kidogo cha protini nyingine za plasma ya binadamu. Wagonjwa wanapaswa kujulishwa kuhusu ishara za mapema athari za hypersensitivity, ikiwa ni pamoja na urticaria ya jumla na ya ndani, kupumua, hisia za shinikizo kifua, hypotension, anaphylaxis. Pamoja na maendeleo ya dalili hizi, unapaswa kuacha mara moja kutumia madawa ya kulevya na kushauriana na daktari wako. Pamoja na maendeleo ya mshtuko, matibabu ya kawaida ya kupambana na mshtuko inapaswa kufanywa.
Kwa matumizi ya sababu ya kuganda VIII katika kesi adimu athari za hypersensitivity au athari za mzio ambayo inaweza kujumuisha hisia inayowaka kwenye tovuti ya sindano, hisia ya kuwasha kwenye tovuti ya sindano; angioedema, kuwasha, baridi, urticaria ya jumla, urticaria ya ndani, maumivu ya kichwa, hypotension, uchovu, kichefuchefu, tachycardia, kutotulia, shinikizo la kifua, kutapika, kelele masikioni, kupiga mayowe, katika hali nyingine, dalili hizi zinaweza kuendelea, ikiwa ni pamoja na, kabla ya maendeleo. anaphylaxis kali, ikiwa ni pamoja na mshtuko.
Kwa wagonjwa walio na hemophilia A, utumiaji wa sababu ya ujazo wa damu VIII inaweza kusababisha vizuizi (kingamwili) ya sababu ya ujazo ya damu VIII, ambayo inadhihirishwa na majibu ya kliniki ya kutosha kwa utawala wa dawa. Katika hali hii, ni muhimu kuwasiliana na kituo maalum cha hematology. Uundaji wa vizuizi vya neutralizing (antibodies) ya kipengele VIII ni shida inayojulikana ya matibabu ya wagonjwa wenye hemophilia A. Kwa kawaida, vizuizi hivi vya VIII ni immunoglobulins G, ambayo hufanya dhidi ya shughuli ya procoagulant ya kipengele VIII, kiwango chao kinapimwa katika vitengo. ya Bethesda kwa kila ml ya damu ya seramu kwa kutumia njia iliyorekebishwa. Hatari ya kutengeneza vizuizi vya factor VIII inahusiana na matumizi ya dawa na ni ya juu zaidi katika siku 20 za kwanza za matibabu. Katika hali nadra, inhibitors ya factor VIII inaweza kuonekana baada ya siku 100 za kwanza za matumizi ya dawa. Wagonjwa wote wanaotibiwa kwa sababu ya VIII ya bidhaa za dawa wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu ili kuona uwepo wa antibodies kwa factor VIII kwa vipimo sahihi vya maabara na. uchunguzi wa kliniki. Katika inayoendelea majaribio ya kliniki katika wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali, watu 3 kati ya 39 ambao walipata sababu ya kuganda VIII kama inahitajika walitengeneza vizuizi vya factor VIII. Kesi mbili zilikuwa muhimu kiafya, kwa wagonjwa wengine wawili, vizuizi vya sababu VIII vilitoweka bila kubadilisha kipimo cha dawa. Kesi zote za malezi ya vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII zilizingatiwa wakati wa matibabu kama inahitajika kwa si zaidi ya siku 50. Kulikuwa na kiwango cha awali cha shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII chini ya 1% katika wagonjwa 35 ambao hawakutibiwa hapo awali na chini ya 2% kwa wagonjwa 4 ambao hawakutibiwa hapo awali. Wakati wa uchanganuzi wa muda, sababu ya kuganda VIII ilikuwa imetumika kwa angalau siku 20 kwa wagonjwa 34 na kwa angalau siku 50 kwa wagonjwa 30. Katika wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali ambao walitumia sababu ya kuganda VIII kwa kuzuia, vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu VIII haikugunduliwa. Wakati wa utafiti, wagonjwa 12 ambao hawakutibiwa hapo awali walipitia 14 uingiliaji wa upasuaji. Umri wa wastani wa mgonjwa wakati wa matumizi ya kwanza ya sababu ya VIII ilikuwa miezi 7 (siku 3 hadi miezi 67), na muda wa wastani wa matumizi ya kipengele VIII katika utafiti wa kliniki ulikuwa siku 100 (siku 1 hadi 553). .
Kuna habari juu ya uwepo wa uhusiano kati ya malezi ya vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII na athari ya mzio, kwa hivyo, na maendeleo ya athari za mzio, mgonjwa anapaswa kuchunguzwa kwa uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII. Wagonjwa walio na vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu VIII wanaweza kuwa katika hatari ya kuongezeka kwa anaphylaxis na matumizi ya baadaye ya sababu ya kuganda kwa damu VIII. Kwa hivyo, sindano ya kwanza ya sababu ya ujazo wa damu VIII lazima ifanyike kulingana na agizo la daktari anayehudhuria chini ya usimamizi wa matibabu katika hali ambayo hukuruhusu kutoa mahitaji muhimu. huduma ya matibabu na maendeleo ya athari za mzio.
Hatua za kawaida za kuzuia magonjwa ya kuambukiza ambayo yanaweza kusababishwa na utumiaji wa dawa zilizotayarishwa kutoka kwa damu ya binadamu au seramu ni pamoja na uteuzi wa wafadhili, uchunguzi wa michango ya mtu binafsi na mabwawa ya seramu ya damu kwa alama maalum za magonjwa ya kuambukiza, kuanzishwa kwa uzalishaji. ya bidhaa za dawa za hatua za ufanisi za inactivation na kuondolewa kwa microorganisms. Lakini wakati wa kutumia madawa ya kulevya ambayo yameandaliwa kutoka kwa damu ya binadamu au serum, hatari ya maambukizi ya microorganisms ambayo husababisha magonjwa ya kuambukiza haiwezi kutengwa kabisa. Hii inatumika pia kwa microorganisms mpya au haijulikani. Hatua hizi za kuzuia magonjwa ya kuambukiza huchukuliwa kuwa bora dhidi ya virusi vilivyofunikwa (virusi vya upungufu wa kinga ya binadamu, virusi vya hepatitis B, virusi vya hepatitis C) na virusi vya hepatitis A. Hatua hizi za kuzuia magonjwa ya kuambukiza zinaweza kuwa na ufanisi mdogo dhidi ya virusi zisizo na bahasha, kama vile parvovirus. B19. Ugonjwa wa kuambukiza unaosababishwa na parvovirus B19 unaweza kuwa madhara makubwa kwa wanawake wakati wa ujauzito (maambukizi ya fetusi) na wagonjwa wenye upungufu wa kinga au kuongezeka kwa erythropoiesis (kwa mfano, na anemia ya hemolytic). Chanjo inayofaa dhidi ya hepatitis A na B inapaswa kuzingatiwa kwa wagonjwa ambao mara kwa mara na mara kwa mara hupokea bidhaa za kuchanganya damu VIII zinazotokana na seramu ya damu ya binadamu.
Ili kuanzisha kiunga kati ya mgonjwa na sehemu ya dawa, inashauriwa kwamba kila wakati sababu ya VIII ya kuganda inatumiwa, jina na nambari ya sehemu ya dawa irekodiwe.

Wakati wa kutumia sababu ya kuganda VIII, tahadhari lazima ichukuliwe wakati wa kufanya shughuli zinazoweza kuwa hatari zinazohitaji kuongezeka kwa umakini umakini na kasi ya athari za psychomotor (pamoja na udhibiti magari, taratibu), kwani inawezekana kuendeleza maumivu ya kichwa, tinnitus, hypotension na nyingine athari mbaya ambayo inaweza kuwa na athari mbaya katika utendaji wa shughuli hizi. Pamoja na maendeleo ya athari mbaya kama hizo, ni muhimu kuachana na utendaji wa shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor (pamoja na kuendesha gari, mifumo).

Contraindication kwa matumizi

Hypersensitivity (ikiwa ni pamoja na vipengele vya msaidizi wa madawa ya kulevya).

Vikwazo vya maombi

Mimba, kunyonyesha.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Kwa kuwa hemophilia A ni nadra kwa wanawake, hakuna uzoefu na matumizi ya sababu VIII kwa wanawake wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha. Sababu ya kuganda VIII kwa wanawake wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha inapaswa kutumika tu ikiwa usomaji kamili wakati faida inayotarajiwa kwa mama ni kubwa zaidi hatari inayowezekana kwa fetusi au mtoto.

Madhara ya sababu ya kuganda VIII

Mfumo wa neva, psyche na viungo vya hisia: maumivu ya kichwa, wasiwasi, kelele katika masikio.
Mfumo wa moyo na mishipa, damu (hemostasis, hematopoiesis) na mfumo wa lymphatic: hypotension, kuvuta, tachycardia.
Mfumo wa usagaji chakula: kichefuchefu, kutapika.
Mfumo wa kupumua: kifua kifua, kupiga.
Mfumo wa kinga: athari za hypersensitivity, mshtuko wa anaphylactic, athari za mzio, anaphylaxis kali, angioedema, urticaria ya jumla, urticaria ya ndani.
Shida za jumla na athari kwenye tovuti ya sindano: hisia inayowaka kwenye tovuti ya sindano, hisia ya kuchochea kwenye tovuti ya sindano, baridi, kutojali, homa.
Viashiria vya maabara: malezi ya kingamwili kwa sababu ya mgando wa damu VIII katika seramu ya damu.

Mwingiliano wa sababu ya kuganda kwa damu VIII na vitu vingine

Hakuna data juu ya mwingiliano wa sababu ya ujazo wa damu VIII na dawa zingine.
Nyingine hazipaswi kutumiwa dawa kwa kuanzishwa kwa sababu ya kuganda VIII.

Overdose

Hakujawa na visa vya overdose na sababu ya kuganda VIII. Inapendekezwa kutozidi kipimo kilichowekwa cha sababu ya kuganda VIII.

Biashara ya majina ya madawa ya kulevya yenye kipengele amilifu cha kuganda VIII

Agemfil A
Antihemophilia sababu ya binadamu-M(AHF-M)
beriate
Gemoctini
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Cryobulin TIM 3
cryoprecipitate
LongAit
Octavi
Octanate
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Dawa za pamoja:
Sababu ya kuganda VIII + von Willebrand factor: Vilate, Hemate® P.

Takriban 20-30% ya wagonjwa walio na hemophilia A hutengeneza kingamwili kwa sababu ya kuganda 8.

Vidonge vya mboga huzuia matatizo ya matibabu ya hemophilia katika panya. Septemba 4, 2014 wanasayansi wa Marekani wameanzisha mkakati wa kuzuia mojawapo ya wengi matatizo makubwa matibabu ya hemophilia. Mbinu inayotumia vibonge vya mboga kufundisha mfumo wa kinga kustahimili badala ya kushambulia protini inayoganda 8. Hii inatia moyo utafiti wa kuzuia mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya matibabu ya hemophilia.

Sababu ya kuganda kwa damu - lengo la matibabu ya hemophilia

Watu wenye afya nzuri wana protini katika damu yao - mambo ya kuganda ambayo husaidia kuacha damu haraka. Kwa wagonjwa wenye hemophilia, protini hizi hazitoshi, hivyo hata damu ndogo ni vigumu kuacha. Chaguo kuu la matibabu kwa watu walio na hemophilia kali ni kupokea sindano zinazoendelea za sababu ya kuganda. Hata hivyo, 20 hadi 30% ya watu wanaopokea sindano hizi hutengeneza kingamwili ambazo ni vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu. Mara tu vizuizi hivi vinapoundwa kwa wagonjwa, inakuwa vigumu sana kutibu au kuzuia matukio ya baadaye ya kutokwa damu.

Katika utafiti huo mpya, wanasayansi walijaribu kutengeneza mkakati wa kuzuia uundaji wa kingamwili hizi. Mbinu yao hutumia seli za mimea kufundisha mfumo wa kinga kuvumilia badala ya kushambulia protini ya sababu ya kuganda. Utafiti huu unatoa matumaini ya kuzuia mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya matibabu ya hemophilia.

Pekee mbinu za kisasa matibabu ya kutengeneza kizuizi yanagharimu dola milioni 1 na ni hatari kwa wagonjwa. Mbinu mpya hutumia vidonge kwenye kulingana na mimea na ina uwezo wa kuwa mbadala wa gharama nafuu na salama. Hii inaweza kuwa njia ya kuzuia uundaji wa kingamwili.

Hemophilia A - upungufu wa kuganda kwa damu 8

Utafiti wa wanasayansi ulizingatia, ambapo kuna upungufu wa sababu ya 8 ya kuchanganya damu, na kusababisha kasoro katika mchakato wa kuganda. Ulimwenguni kote, takriban mwanaume mmoja kati ya 7,500 huzaliwa na hali hii. Baada ya kupokea sindano ya kipengele 8, wagonjwa wengine huendeleza kingamwili dhidi yake. Mfumo wa kinga humenyuka kwa protini hii ya kigeni kama mvamizi na kuishambulia.

Kingamwili hizi hujulikana kama vizuizi katika hemophilia. Ni kutokana na kuundwa kwa kingamwili kwamba tiba ya kawaida haifai kwa wagonjwa wengine. Ili kuzuia shambulio mfumo wa kinga sababu za mgando, watafiti wamezingatia tafiti za awali ambazo zimeonyesha kuwa kwa kufichua mfumo wa kinga kwa vipengele vya mtu binafsi vya protini ya sababu ya mgando, uvumilivu kwa protini nzima unaweza kusababishwa. sababu ya kuganda 8 lina mnyororo mzito na mnyororo mwepesi, kila moja ikiwa na kanda tatu. Wanasayansi walitumia mnyororo mzima mzito na kikoa cha C2 cha mnyororo wa mwanga.

Nyenzo za mmea zilizobadilishwa huzuia malezi ya vizuizi

Wanasayansi wameunda jukwaa la utoaji wa dawa na matibabu ya kibayolojia kulingana na urekebishaji wa jenetiki ya mimea. Kisha wakatumia njia hiyo hiyo kwa vijenzi vya molekuli ya 8. Wanasayansi waliunganisha kwanza uzi mzito wa DNA na sehemu ndogo ya usimbaji ya DNA ya sumu ya kipindupindu (protini ambayo inaweza kuvuka ukuta wa matumbo na kuingia kwenye mkondo wa damu), na kisha wakafanya. sawa na C2 DNA. Walianzisha jeni za muunganisho kwenye kloroplasti za tumbaku hivi kwamba baadhi ya mimea ilionyesha mnyororo mzito na protini za sumu ya kipindupindu, huku mingine ikionyesha protini za sumu ya C2 na kipindupindu. Kisha waliponda majani ya mmea na kuwasimamisha katika suluhisho, iliyochanganywa na mnyororo mzito na kikoa cha C2 cha mnyororo wa mwanga.

Watafiti walilisha maandalizi mchanganyiko kwa panya wa hemophilia A mara mbili kwa wiki kwa miezi miwili na kuwalinganisha na panya waliolishwa nyenzo za mmea ambazo hazijabadilishwa. Kisha waliwadunga panya kwa sindano ya kipengele cha 8 cha kuganda kwa damu, ambacho watu wenye hemofilia hupata. Kama inavyotarajiwa, kiwango cha juu cha vizuizi kiliundwa katika kikundi cha kudhibiti panya. Kinyume chake, panya waliopokea nyenzo za majaribio za mmea walikua zaidi viwango vya chini inhibitors - wastani wa mara 7 chini!

Utaratibu gani?

Wanasayansi wamesoma aina fulani za molekuli za kuashiria - cytokines, ambazo hutuma ujumbe kwa T-seli za mfumo wa kinga. Waligundua kuwa panya waliolisha mmea wa majaribio walikuwa na saitokini kadhaa zinazohusiana na ukandamizaji au udhibiti wa majibu ya kinga. Wakati huo huo, panya katika kikundi cha udhibiti walionyesha cytokines zaidi zinazohusiana na kuchochea majibu ya kinga. Kwa kuhamisha seti ndogo za seli za udhibiti T zilizochukuliwa kutoka kwa panya waliolisha mmea wa majaribio hadi panya wa kawaida, wanasayansi waliweza kukandamiza utengenezaji wa vizuizi. Inachukuliwa kuwa seli za T zina uwezo wa kutoa uvumilivu katika idadi mpya ya wanyama.

Hatimaye, watafiti walijaribu kubadili uundaji wa kizuizi. Walilisha nyenzo za mmea wa majaribio kwa panya ambao tayari walikuwa wametengeneza vizuizi. Ikilinganishwa na kundi la udhibiti wa panya, sababu ya 8 ya kuganda iliundwa polepole zaidi katika kundi la panya waliolishwa na nyenzo za mimea. Katika miezi miwili hadi mitatu ya kulisha, viwango vya inhibitors vilipungua mara tatu hadi saba.

Mkakati huu mpya wa matibabu una ahadi ya kuzuia na hata kurudisha nyuma malezi ya vizuizi katika wagonjwa wa hemofilia A wanaopokea sindano ya sababu ya 8. Hata hivyo, wanasayansi wanabainisha kuwa viwango vya kizuizi cha factor 8 vinaweza kuunda upya (baada ya muda ukiacha kutoa nyenzo za mimea. kwa wanyama). Kwa usaidizi wa kifedha kutoka kwa makampuni ya kimataifa ya dawa, wanasayansi wanapanga kujifunza ufanisi wa vidonge vyenye nyenzo hii ya mimea katika mazingira ya kliniki.