Sababu za kuganda kwa plasma. Kuhusishwa kwa viwango vya plasma ya VIII na ukali wa ugonjwa wa kutokwa na damu

Hemoglobini ya chini. Cholelithiasis. Hakuna mshtuko wa moyo Hakuna matibabu yaliyowekwa vizuri naomba msaada. Nina ugonjwa wa gallstone. kokoto ndogo na sio nyingi. Gastritis ya juu juu. Kutofungwa kwa cardia na reflux ya bile. Hapo awali, pia kulikuwa na Helicobacter ++. Akamponya. Ninaogopa kuondoa bile, labda shida za kutupwa zitabaki, kila kitu kitaharibu umio. KATIKA siku za hivi karibuni akawa mlegevu. Ufupi wa kupumua na tachycardia. Shinikizo la damu 100/60 na mapigo 95. nywele brittle na misumari. Alifanya mtihani wa damu. hemoglobin na chuma cha serum na viashiria vingine vya chuma chini ya kawaida. Mimi kuchukua omez. Bado hatujafanya mashauriano na daktari wa damu. Rekodi ni kubwa. Nataka sana kuelewa nini cha kufanya na jinsi ya kutibiwa kwa usahihi. Nisaidie tafadhali. Hakuna nguvu ya kuwa katika hali kama hiyo. Sasa sijui ni uchunguzi gani na matibabu ya kufanyiwa, mmoja anaweza kumdhuru mwingine. By Uzi cavity ya tumbo kanuni zote isipokuwa kwa gallbladder. Viashiria vya asat na alat vinaonekana kuwa vya kawaida, ingawa vinaongezeka. Ninawezaje kujiepusha na kitu.

Mfumo, jina la kemikali: hakuna data.
Kikundi cha dawa: mawakala wa hematotropiki / coagulants (pamoja na sababu za kuganda kwa damu), hemostatics.
Athari ya kifamasia: hemostatic, upungufu wa sababu ya kujaza kuganda VIII.

Mali ya kifamasia

Sababu ya kuganda VIII ni dawa ya hemostatic ambayo hutumiwa katika hemofilia A. Sababu ya kuganda VIII huharakisha ubadilishaji wa prothrombin hadi thrombin na hivyo kukuza uundaji wa donge la fibrin. Inapowekwa kwa wagonjwa walio na hemophilia, sababu ya kuganda VIII hufunga kwa von Willebrand factor kwenye vyombo. Kipengele cha ugandishaji kilichoamilishwa VIII hufanya kazi kama cofactor ya kipengele IX kilichoamilishwa, kuharakisha ubadilishaji wa kipengele X hadi kipengele kilichoamilishwa X. Kipengele X kilichoamilishwa, kwa upande wake, hubadilisha prothrombin hadi thrombin. Thrombin kisha hubadilisha fibrinogen kuwa fibrin, na tone la damu linaweza kuunda. Hemophilia A ni ugonjwa wa kurithi, unaohusiana na jinsia unaosababishwa na kupungua kwa sababu ya VIII ya kuganda kwa damu, na kusababisha kutokwa na damu nyingi kwenye misuli, viungo; viungo vya ndani na inaweza kuwa ya papo hapo na kama matokeo ya uingiliaji wa upasuaji au majeraha ya bahati mbaya. Wakati wa kufanya matibabu ya uingizwaji kiwango cha sababu ya mgando wa damu VIII katika seramu ya damu huongezeka, ambayo inafanya uwezekano wa kufidia kwa muda upungufu wa sababu ya kuganda kwa damu VIII na kupunguza tabia ya kutokwa na damu. Shughuli mahususi sababu ya kuganda VIII ni angalau 100 IU/mg protini jumla.
Sababu ya kuganda VIII ni sehemu ya kawaida ya seramu ya binadamu na ina athari sawa na sababu endogenous kuganda kwa damu VIII. Baada ya utawala wa sababu ya kuganda VIII, takriban 2/3 hadi 3/4 ya madawa ya kulevya hubakia kwenye damu. Kiwango cha shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII, ambayo hupatikana katika seramu ya damu, inapaswa kuwa 80 - 120% ya shughuli inayotarajiwa ya sababu ya kuganda kwa damu VIII. Shughuli ya kipengele cha mgando wa damu VIII katika seramu ya damu hupungua kulingana na mfano wa kuoza kwa kielelezo cha biphasic. Katika awamu ya kwanza, usambazaji wa sababu ya ujazo wa damu VIII kati ya maji ya ndani ya mishipa na maji mengine ya mwili hufanyika na nusu ya maisha ya masaa 3-6. Katika pili, zaidi awamu ya polepole, ambayo ina uwezekano mkubwa wa kuonyesha matumizi ya sababu ya mgando VIII, nusu ya maisha ni saa 12 kwa wastani (saa 8 hadi 20). Ambayo inalingana na nusu ya maisha ya kweli ya kibaolojia ya sababu ya kuganda VIII. Kwa wagonjwa walio na hemophilia A, maadili ya wastani ya vigezo vya pharmacokinetic ya sababu ya ujazo wa damu VIII ni: kupona - 2.4% × IU ^ -1 × kg; eneo chini ya mkusanyiko wa curve pharmacokinetic - muda wa curve - kutoka 33.4 hadi 45.5% × h × IU ^-1 × kg; muda wa wastani uliotumika katika damu - kutoka masaa 16.6 hadi 19.6; nusu ya maisha - kutoka masaa 12.6 hadi 14.3; kibali - kutoka 2.6 hadi 3.2 ml × h ^ -1 × kg.

Viashiria

Tiba na kuzuia kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na hemophilia ya kuzaliwa A au upungufu uliopatikana wa sababu ya kuganda kwa damu VIII, pamoja na fomu za kuzuia (kwa kutumia njia ya kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga).

Njia ya utawala wa sababu ya kuganda VIII na kipimo

Sababu ya kuganda VIII inasimamiwa kwa njia ya mishipa baada ya kupunguzwa kwa maji kwa sindano. Kipimo na muda wa matibabu ya uingizwaji hutegemea ukali wa upungufu wa kipengele VIII, eneo na muda wa kutokwa na damu, na hali ya lengo la mgonjwa. Matibabu inapaswa kuanzishwa chini ya usimamizi wa daktari aliye na uzoefu katika matibabu ya wagonjwa wenye hemophilia.
Idadi ya vitengo vya kipengele cha mgando wa damu huonyeshwa katika vitengo vya kimataifa (IU), ambavyo ni viwango vya sasa vya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa sababu ya VIII ya kuganda kwa damu. Shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII katika seramu ya damu inaonyeshwa kama asilimia (kuhusiana na kiwango cha kawaida sababu ya mgando VIII katika seramu ya binadamu) au katika IU (inayohusiana na kiwango cha kimataifa cha sababu ya mgando VIII). 1 IU ya shughuli ya kipengele cha mgando wa damu VIII ni sawa na maudhui ya sababu ya kuganda kwa damu VIII katika 1 ml ya serum ya kawaida ya damu ya binadamu. Hesabu ya kipimo kinachohitajika cha dawa inategemea data ya majaribio, kulingana na ambayo IU 1 ya sababu ya ujazo wa damu VIII kwa kilo ya uzani wa mwili huongeza shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII katika seramu ya damu kwa 1.5 - 2% ya shughuli za kawaida. . Ili kuhesabu kipimo kinachohitajika cha dawa, tambua Kiwango cha kwanza shughuli ya kipengele cha mgando VIII na ni kiasi gani shughuli hii inahitaji kuongezwa. Kiwango kinachohitajika cha madawa ya kulevya kinahesabiwa kwa kutumia fomula ifuatayo: kipimo kinachohitajika = uzito wa mwili (kg) × ongezeko la taka la sababu ya kuganda kwa damu VIII (%) (IU/dl) × 0.5. Frequency ya matumizi na kipimo cha dawa inapaswa kuelekezwa kila wakati ili kufikia athari ya kliniki katika kila kesi. Katika kesi ya kutokwa na damu baada ya kuanza kwa matibabu, shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII haipaswi kupungua chini ya kiwango cha awali katika seramu ya damu (% ya mkusanyiko wa kawaida) katika muda unaofaa.
Kwa hemarthrosis ya mapema, kutokwa na damu ndani ya misuli, kutokwa na damu cavity ya mdomo kiwango kinachohitajika cha sababu ya kuganda kwa damu VIII ni 20 - 40%, muhimu sindano mara kwa mara dawa kila baada ya saa 12-24 kwa angalau siku moja hadi maumivu yapungue au chanzo cha kutokwa na damu kipone. Kwa kutokwa na damu kali zaidi, kutokwa na damu ndani ya misuli au hematomas, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 30-60%, sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 12-24 kwa siku 3-4 hadi maumivu yatakapopungua na uwezo wa kufanya kazi. inarejeshwa. Kwa kutokwa na damu inayohatarisha maisha, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 60-100%, sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 8-24 hadi tishio litatoweka kabisa. Kwa ndogo uingiliaji wa upasuaji, ikiwa ni pamoja na uchimbaji wa jino, kiwango kinachohitajika cha kipengele cha kuchanganya damu VIII ni 30 - 60%, ni muhimu kusimamia madawa ya kulevya kila masaa 24 kwa angalau siku moja mpaka uponyaji unapatikana. Katika kesi ya uingiliaji mkubwa wa upasuaji, kiwango kinachohitajika cha sababu ya ujazo wa damu VIII ni 80-100% (kabla ya upasuaji na baada ya upasuaji), sindano za mara kwa mara za dawa ni muhimu kila masaa 8-24 hadi jeraha lipone vya kutosha, kisha angalau wiki moja. kudumisha shughuli ya damu kuganda sababu VIII katika ngazi ya 30 - 60%. Mzunguko unaohitajika wa matumizi na kipimo cha dawa imedhamiriwa na daktari anayehudhuria.
Wakati wa matibabu, kiwango cha sababu ya ujazo wa damu VIII inapaswa kupimwa ili kurekebisha kipimo na mzunguko wa sindano za mara kwa mara za dawa. Inahitajika kufuatilia kwa uangalifu shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII katika seramu ya damu, haswa wakati wa uingiliaji mkubwa wa upasuaji. Mwitikio wa matibabu kwa wagonjwa binafsi unaweza kutofautiana, kama inavyoonyeshwa na tofauti katika nusu ya maisha na kiwango cha kupona kwa shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII.
Kwa kuzuia kwa muda mrefu kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na hemophilia kali A, kipimo cha wastani cha sababu ya kuganda VIII ni 20-40 IU/kg uzito wa mwili kwa muda wa siku 2-3. Katika baadhi ya wagonjwa, hasa kwa wagonjwa umri mdogo, inaweza kuwa muhimu kupunguza muda kati ya sindano ya kipengele VIII au kuongeza kipimo chake.
Kwa wagonjwa wengine, baada ya tiba ya madawa ya kulevya, malezi ya vizuizi vya sababu ya kuchanganya damu VIII inawezekana, ambayo inaweza kuathiri ufanisi wa tiba zaidi. Ikiwa dhidi ya msingi wa tiba inayoendelea hakuna ongezeko linalotarajiwa la shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII au hakuna athari inayohitajika ya hemostatic, inashauriwa kushauriana na mtaalamu. kituo cha matibabu kwa kutumia mtihani wa Bethesda. Ili kuondoa kizuizi cha sababu ya ujazo wa damu VIII, kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga kunaweza kutumika, ambayo ni pamoja na utawala wa kila siku wa sababu ya ujazo wa damu VIII kwa mkusanyiko unaozidi uwezo wa kuzuia wa kizuizi (100-200 IU / kg / siku. , kulingana na titer ya kizuizi). Sababu ya kuganda VIII hufanya kazi ya antijeni na husababisha kuongezeka kwa kiwango cha kizuizi cha sababu ya ujazo wa damu VIII hadi uvumilivu utakapokua, ambayo ni, kupungua na kutoweka zaidi kwa kizuizi. Uingizaji wa uvumilivu wa kinga unafanywa kwa kuendelea na hudumu wastani wa miezi 10 hadi 18. Uingizaji wa uvumilivu wa kinga unapaswa kufanyika tu na madaktari ambao ni wataalam katika uwanja wa matibabu ya antihemophilic.
Data ya kliniki juu ya matumizi ya sababu VIII kwa wagonjwa ambao hawajatibiwa hapo awali ni mdogo.
Uchunguzi wa kimatibabu uliohusisha wagonjwa 15 walio chini ya umri wa miaka 6 haukuonyesha mahitaji maalum ya kipimo cha dawa kwa watoto.
Inahitajika kufuatilia uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII kwa wagonjwa. Ikiwa dhidi ya msingi wa tiba inayoendelea hakuna ongezeko linalotarajiwa la shughuli ya sababu ya ujazo wa damu VIII au hakuna athari ya lazima ya hemostatic, basi ni muhimu kuchambua kwa uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII. Ikiwa matibabu ya madawa ya kulevya hayafanyiki kwa wagonjwa wenye viwango vya juu vya inhibitors ya factor VIII, basi tiba mbadala inapaswa kuzingatiwa. Matibabu ya wagonjwa hawa inapaswa kufanywa na madaktari ambao wana uzoefu katika matibabu ya hemophilia.
Data ya muda inapatikana kutoka kwa utafiti unaoendelea kwa wagonjwa wanaopitia utangulizi wa kustahimili kinga kwa sababu ya kuganda VIII. Regimen ya kipimo imewekwa katika taasisi ya matibabu kibinafsi kwa kila mgonjwa. Wagonjwa walio na majibu duni kawaida hupokea sababu VIII kwa kipimo cha 50-100 IU/kg ya uzani wa mwili kila siku au kila siku nyingine, wagonjwa walio na jibu kali kawaida hupokea sababu VIII kwa kipimo cha 100-150 IU/kg uzito wa mwili. kila masaa 12. Vipimo vya vizuizi vya Factor VIII hubainishwa mara mbili kila siku 7 kwa miezi mitatu ya kwanza, kisha vizuizi vya factor VIII hubainishwa kila baada ya miezi mitatu wakati wa ziara zilizopangwa. taasisi za matibabu kuendelea na matibabu. Matokeo ya kuanzishwa kwa uvumilivu wa kinga imedhamiriwa baada ya miaka mitatu kulingana na vigezo vitatu mfululizo, ikiwa ni pamoja na titer hasi ya vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu VIII, urejesho wa shughuli ya kuganda kwa damu VIII, na kuhalalisha nusu ya maisha ya sababu ya kuganda kwa damu. . Mchanganuo wa muda uligundua kuwa kati ya wagonjwa 69 waliopokea sababu ya kuganda VIII kama induction ya uvumilivu wa kinga, wagonjwa 49 walikamilisha utafiti. Kwa wagonjwa walio na ufanisi wa kuondokana na kizuizi cha sababu VIII, kiwango cha damu cha kila mwezi kilipungua kwa kiasi kikubwa.
Kabla ya utawala wa intravenous, bidhaa ya dawa iliyowekwa upya inapaswa kuchunguzwa kwa kubadilika rangi na kuwepo kwa uchafu wa mitambo. Suluhisho la kipengele cha VIII kilichowekwa upya linapaswa kuwa wazi au opalescent kidogo. Usitumie ufumbuzi wa mawingu wa kipengele cha VIII au ikiwa kuna vifungo ndani yake. Suluhisho lililorekebishwa la sababu ya kuganda VIII lazima itumike mara baada ya maandalizi na mara moja tu.
Kama hatua ya tahadhari, kiwango cha moyo kinapaswa kufuatiliwa kabla na wakati wa utawala wa sababu ya kuganda VIII. Kwa kuongezeka kwa kasi kwa kiwango cha moyo, kuanzishwa kwa sababu ya kuchanganya damu VIII lazima kupunguzwa au kusimamishwa.
Suluhisho lolote la sababu ya VIII isiyotumiwa linapaswa kutupwa kwa mujibu wa kanuni za sasa.
Kama ilivyo kwa dawa yoyote asili ya protini, kwa utawala wa mishipa uwezekano wa maendeleo ya athari hypersensitivity aina ya mzio. Mbali na sababu ya mgando VIII, bidhaa ya dawa ina kiasi kidogo cha protini za plasma ya binadamu. Wagonjwa wanapaswa kuarifiwa juu ya ishara za mapema za athari za hypersensitivity, pamoja na urticaria ya jumla na ya ndani, kupumua, shinikizo la kifua, hypotension, na anaphylaxis. Pamoja na maendeleo ya dalili hizi, unapaswa kuacha mara moja kutumia madawa ya kulevya na kushauriana na daktari wako. Pamoja na maendeleo ya mshtuko, matibabu ya kawaida ya kupambana na mshtuko inapaswa kufanywa.
Kwa matumizi ya sababu ya kuganda VIII katika kesi adimu athari za hypersensitivity au athari za mzio zimezingatiwa, ambayo inaweza kujumuisha hisia inayowaka kwenye tovuti ya sindano, hisia ya kuchochea kwenye tovuti ya sindano; angioedema, kuwasha, baridi, urticaria ya jumla, urticaria ya ndani, maumivu ya kichwa, hypotension, uchovu, kichefuchefu, tachycardia, kutotulia, shinikizo la kifua, kutapika, kelele masikioni, kupiga mayowe, katika hali nyingine, dalili hizi zinaweza kuendelea, ikiwa ni pamoja na, kabla ya maendeleo. anaphylaxis kali, ikiwa ni pamoja na mshtuko.
Kwa wagonjwa walio na hemophilia A, utumiaji wa sababu ya ujazo wa damu VIII inaweza kusababisha vizuizi (kingamwili) ya sababu ya ujazo ya damu VIII, ambayo inadhihirishwa na majibu ya kliniki ya kutosha kwa utawala wa dawa. Katika hali hii, ni muhimu kuwasiliana na kituo maalum cha hematology. Uundaji wa vizuizi vya neutralizing (antibodies) ya kipengele VIII ni shida inayojulikana ya matibabu ya wagonjwa wenye hemophilia A. Kwa kawaida, vizuizi hivi vya VIII ni immunoglobulins G, ambayo hufanya dhidi ya shughuli ya procoagulant ya kipengele VIII, kiwango chao kinapimwa katika vitengo. ya Bethesda kwa kila ml ya damu ya seramu kwa kutumia njia iliyorekebishwa. Hatari ya kutengeneza vizuizi vya factor VIII inahusiana na matumizi ya dawa na ni ya juu zaidi katika siku 20 za kwanza za matibabu. Katika hali nadra, inhibitors ya factor VIII inaweza kuonekana baada ya siku 100 za kwanza za matumizi ya dawa. Wagonjwa wote wanaotibiwa kwa sababu ya VIII ya bidhaa za dawa wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu ili kuona uwepo wa kingamwili kwa sababu ya VIII kwa kufanya ipasavyo. vipimo vya maabara na uchunguzi wa kliniki. Katika inayoendelea majaribio ya kliniki katika wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali, watu 3 kati ya 39 ambao walipata sababu ya kuganda VIII kama inahitajika walitengeneza vizuizi vya factor VIII. Kesi mbili zilikuwa muhimu kiafya, kwa wagonjwa wengine wawili, vizuizi vya sababu VIII vilitoweka bila kubadilisha kipimo cha dawa. Kesi zote za malezi ya vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII zilizingatiwa wakati wa matibabu kama inahitajika kwa si zaidi ya siku 50. Kulikuwa na kiwango cha awali cha shughuli ya sababu ya kuganda kwa damu VIII chini ya 1% katika wagonjwa 35 ambao hawakutibiwa hapo awali na chini ya 2% katika wagonjwa 4 ambao hawakutibiwa hapo awali. Wakati wa uchanganuzi wa muda, sababu ya kuganda VIII ilikuwa imetumika kwa angalau siku 20 kwa wagonjwa 34 na kwa angalau siku 50 kwa wagonjwa 30. Katika wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali ambao walitumia sababu ya kuganda VIII kwa kuzuia, vizuizi vya sababu ya ujazo ya damu VIII haikugunduliwa. Wakati wa utafiti, wagonjwa 12 ambao hawakutibiwa hapo awali walipitia 14 uingiliaji wa upasuaji. Umri wa wastani ya mgonjwa wakati wa matumizi ya kwanza ya sababu ya kuganda kwa damu VIII ilikuwa miezi 7 (kutoka siku 3 hadi miezi 67), na muda wa wastani matumizi ya sababu ya kuganda VIII katika uchunguzi wa kimatibabu yalikuwa siku 100 (siku 1 hadi 553).
Kuna habari juu ya uwepo wa uhusiano kati ya malezi ya vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII na athari ya mzio, kwa hivyo, na maendeleo ya athari za mzio, mgonjwa anapaswa kuchunguzwa kwa uwepo wa vizuizi vya sababu ya ujazo wa damu VIII. Kwa wagonjwa walio na vizuizi vya sababu ya VIII ya kuganda kwa damu, hatari ya anaphylaxis inaweza kuongezeka kwa matumizi ya baadaye ya sababu ya VIII ya kuganda kwa damu. Kwa hivyo, sindano ya kwanza ya sababu ya ujazo wa damu VIII lazima ifanyike kulingana na agizo la daktari anayehudhuria chini ya usimamizi wa matibabu katika hali ambayo hukuruhusu kutoa mahitaji muhimu. huduma ya matibabu na maendeleo ya athari za mzio.
Hatua za kawaida za kuzuia magonjwa ya kuambukiza ambayo yanaweza kusababishwa na utumiaji wa dawa zilizotayarishwa kutoka kwa damu ya binadamu au seramu ni pamoja na uteuzi wa wafadhili, uchunguzi wa michango ya mtu binafsi na mabwawa ya seramu ya damu kwa alama maalum za magonjwa ya kuambukiza, kuanzishwa kwa uzalishaji. ya bidhaa za dawa za hatua za ufanisi za inactivation na kuondolewa kwa microorganisms. Lakini wakati wa kutumia madawa ya kulevya ambayo yameandaliwa kutoka kwa damu ya binadamu au serum, hatari ya maambukizi ya microorganisms ambayo husababisha magonjwa ya kuambukiza haiwezi kutengwa kabisa. Hii inatumika pia kwa microorganisms mpya au haijulikani. Hatua hizi za kuzuia magonjwa ya kuambukiza huchukuliwa kuwa bora dhidi ya virusi vilivyofunikwa (virusi vya upungufu wa kinga ya binadamu, virusi vya hepatitis B, virusi vya hepatitis C) na virusi vya hepatitis A. Hatua hizi za kuzuia magonjwa ya kuambukiza zinaweza kuwa na ufanisi mdogo dhidi ya virusi zisizo na bahasha, kama vile parvovirus. B19. Maambukizi, ambayo husababishwa na parvovirus B19, inaweza kuwa madhara makubwa kwa wanawake wakati wa ujauzito (maambukizi ya fetusi) na wagonjwa wenye upungufu wa kinga au kuongezeka kwa erythropoiesis (kwa mfano, na anemia ya hemolytic) Katika wagonjwa ambao mara kwa mara na mara kwa mara hupokea dawa sababu ya kuganda VIII inayotokana na seramu ya binadamu, chanjo inayofaa dhidi ya hepatitis A na B inapaswa kuzingatiwa.
Ili kuanzisha kiunga kati ya mgonjwa na sehemu ya dawa, inashauriwa kwamba kila wakati sababu ya VIII ya kuganda inatumiwa, jina na nambari ya sehemu ya dawa irekodiwe.

Wakati wa kutumia sababu ya kuganda VIII, utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kufanya uwezekano aina hatari shughuli zinazohitaji kuongezeka kwa umakini umakini na kasi ya athari za psychomotor (pamoja na udhibiti magari, taratibu), kwani inawezekana kuendeleza maumivu ya kichwa, tinnitus, hypotension na nyingine athari mbaya ambayo inaweza kutoa Ushawishi mbaya kutekeleza shughuli hizi. Pamoja na maendeleo ya athari mbaya kama hizo, ni muhimu kuachana na utendaji wa shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor (pamoja na kuendesha gari, mifumo).

Contraindication kwa matumizi

Hypersensitivity (ikiwa ni pamoja na vipengele vya msaidizi wa madawa ya kulevya).

Vikwazo vya maombi

Mimba, kunyonyesha.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Kwa sababu hemophilia A ni nadra kwa wanawake, uzoefu na matumizi ya sababu VIII kwa wanawake wakati na wakati wa ujauzito kunyonyesha kukosa. Sababu ya kuganda VIII kwa wanawake wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha inapaswa kutumika tu ikiwa usomaji kamili wakati faida inayotarajiwa kwa mama ni kubwa zaidi hatari inayowezekana kwa fetusi au mtoto.

Madhara ya sababu ya kuganda VIII

Mfumo wa neva, psyche na viungo vya hisia: maumivu ya kichwa, wasiwasi, kelele katika masikio.
Mfumo wa moyo na mishipa, damu (hemostasis, hematopoiesis) na mfumo wa lymphatic: hypotension, kuvuta, tachycardia.
Mfumo wa usagaji chakula: kichefuchefu, kutapika.
Mfumo wa kupumua: kifua kifua, kupiga.
Mfumo wa kinga: athari za hypersensitivity, mshtuko wa anaphylactic, athari za mzio, anaphylaxis kali, angioedema, urticaria ya jumla, urticaria ya ndani.
Shida za jumla na athari kwenye tovuti ya sindano: hisia inayowaka kwenye tovuti ya sindano, hisia ya kuchochea kwenye tovuti ya sindano, baridi, kutojali, homa.
Viashiria vya maabara: malezi ya kingamwili kwa sababu ya mgando wa damu VIII katika seramu ya damu.

Mwingiliano wa sababu ya kuganda kwa damu VIII na vitu vingine

Hakuna data juu ya mwingiliano wa sababu ya ujazo wa damu VIII na dawa zingine.
Nyingine hazipaswi kutumiwa dawa kwa kuanzishwa kwa sababu ya kuganda VIII.

Overdose

Hakujawa na visa vya overdose na sababu ya kuganda VIII. Inapendekezwa kutozidi kipimo kilichowekwa cha sababu ya kuganda VIII.

Biashara ya majina ya madawa ya kulevya yenye kipengele amilifu cha kuganda VIII

Agemfil A
Antihemophilia sababu ya binadamu-M(AHF-M)
beriate
Gemoctini
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Cryobulin TIM 3
cryoprecipitate
LongAit
Octavi
Octanate
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Dawa za pamoja:
Sababu ya kuganda VIII + von Willebrand factor: Vilate, Hemate® P.

Jina la Kirusi

Jina la Kilatini la dutu Sababu ya kuganda kwa damu VIII + Sababu ya Willebrand

Kikundi cha kifamasia cha dutu Sababu ya kuganda kwa damu VIII + Sababu ya Willebrand

Nakala ya kliniki na ya kifamasia ya 1

Tabia. Ufanisi wa sababu ya kuganda VIII imedhamiriwa kwa msingi wa Kiwango cha Kimataifa cha umakini (FVIII:C), ufanisi wa sababu ya von Willebrand imedhamiriwa kwa msingi wa uamuzi wa ufanisi wa ristocetin cofactor (VW: RK), kwa kuzingatia. juu ya Kiwango cha Kimataifa cha kuzingatia kwa mujibu wa Pharmacopoeia ya Ulaya. Shughuli maalum ya madawa ya kulevya si chini ya 60 IU FVIII:C/mg na si chini ya 53 IU FV:RK/mg ya protini jumla. Idadi ya vitengo vya sababu ya kuganda kwa damu VIII imeonyeshwa katika IU, inayolingana na viwango vya WHO vya dawa hizi. Shughuli inaonyeshwa ama asilimia (inayohusiana na kiwango cha kawaida cha sababu katika plasma), au katika Vitengo vya Kimataifa (kuhusiana na Kiwango cha Kimataifa kwa sababu ya kuganda VIII katika plasma). 1 IU ya kipengele cha mgando VIII ni sawa na kiasi cha sababu ya mgando VIII katika 1 ml ya plasma ya kawaida ya binadamu.

Kitendo cha Pharma. Sababu ya kuganda kwa damu VSH hufunga kwa von Willebrand factor; sababu iliyoamilishwa VSH ni cofactor ya sababu iliyoamilishwa IX, kuharakisha ubadilishaji wa sababu ya kuganda X kuwa fomu hai; sababu iliyoamilishwa X huamsha ubadilishaji wa prothrombin hadi thrombin, thrombin, kwa upande wake, huamsha ubadilishaji wa fibrinogen kwa fibrin, ikifuatiwa na uundaji wa thrombus. Dawa hiyo ina kipengele cha von Willebrand, ambacho ni sehemu ya kawaida ya plasma ya binadamu na hufanya kazi kwa njia sawa na endogenous, na hurekebisha matatizo ya hemostasis kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa von Willebrand: hurejesha kushikamana kwa platelet kwenye subendothelium ya mishipa kwenye tovuti ya uharibifu wa chombo (iliyoambatishwa). kwa subendothelium ya mishipa na kwa membrane ya platelet, hutoa hemostasis ya msingi, inapunguza muda wa kuganda, wakati athari ni ya haraka na inategemea kiwango cha upolimishaji wa protini); hurekebisha upungufu unaofuatana wa kipengele cha VIII (unaposimamiwa kwa njia ya mshipa, hufunga kipengele cha endogenous VSH na kuiimarisha, kupunguza kasi ya uharibifu wake wa haraka), hurejesha kiwango cha VIII:C kwa kawaida. Tiba ya uingizwaji na dawa kwa wagonjwa walio na hemophilia A huongeza kiwango cha sababu ya ujazo wa damu VIII, kutoa urekebishaji wa muda wa upungufu wa sababu na kupunguza hatari ya kutokwa na damu. Kwa kuongezea, sababu ya von Willebrand inakuza kushikamana kwa chembe katika eneo la jeraha la mishipa na inachukua jukumu kubwa katika mchakato wa mkusanyiko wa chembe.

Pharmacokinetics. aina ya 3 ya ugonjwa wa von Willebrand: wastani wa kupona kwa VW:RK na VW:Ag - 68-99%, kwa mtiririko huo, ambayo inalingana na ongezeko la wastani la mkusanyiko wa plasma wa 1.5 na 2.1% kwa IU / kg ya uzito wa mwili. T 1/2 FV: RK - 17.5 h, kibali - 3.9 ml / h / kg. Hemophilia A: mkusanyiko wa kipengele VIII: C ni 80-120% ya thamani inayotarajiwa. T 1/2 VIII: C - 14.8 masaa, ambayo inalingana na T 1/2 ya kibiolojia, kibali - 2.9 ml / h / kg.

Viashiria. Matibabu na kuzuia kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa von Willebrand (pamoja na upungufu wa kiasi na / au ubora wa sababu ya von Willebrand), hemophilia ya kuzaliwa A au upungufu uliopatikana wa sababu ya kuganda kwa damu.

Contraindications. Hypersensitivity, umri hadi miaka 6 (ufanisi na usalama haujaanzishwa).

Kwa uangalifu. Mimba, kunyonyesha.

Kuweka kipimo. Katika / ndani, baada ya kufutwa na kutengenezea masharti; suluhisho linalotokana lina 90 IU ya sababu ya kuganda VIII na 80 IU ya von Willebrand factor katika 1 ml.

Ugonjwa wa von Willebrand: kipimo na muda tiba ya uingizwaji inategemea na hali ya kliniki mgonjwa, aina na ukali wa kutokwa na damu, kiwango cha FVIII:C na VW:RK.

Uwiano kati ya FVIII:C na FV:RK ni 1:1, kwa wastani 1 IU/kg. FVIII:C na VW:RK huongeza kiwango cha plasma kwa 1.5-2% ya shughuli ya kawaida ya protini inayolingana. Kiwango cha kawaida madawa ya kulevya 20-50 IU / kg, ambayo huongeza kiwango cha FVIII: C na VW: RK hadi 30-100%. Kiwango cha awali kinaweza kuongezeka hadi 50-80 IU/kg, hasa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa von Willebrand aina 3, wenye kutokwa na damu kwa njia ya utumbo.

Ili kuzuia kutokwa na damu, ni muhimu kuanza utawala wa madawa ya kulevya dakika 30 kabla ya kuanza kwa uingiliaji wa upasuaji. Katika kesi ya uingiliaji uliopangwa wa upasuaji, dawa hiyo inasimamiwa masaa 12-24 na saa 1 kabla ya kuanza kwa uingiliaji wa upasuaji, wakati mkusanyiko unaotarajiwa wa VW: RK ni 60 IU / dl au zaidi (60% au zaidi) na FVIII: C ni 50 IU / dl au zaidi (50% au zaidi). Dozi hiyo inasimamiwa kila masaa 12-24. Matibabu ya muda mrefu inaweza kusababisha ongezeko la kupita kiasi katika kiwango cha FVIII:C. Baada ya masaa 24-48 ya matibabu, ili kuzuia kuongezeka kwa kiwango cha FVIII: C, ni muhimu kupunguza kipimo au kuongeza muda kati ya sindano.

Hemophilia A: 1 IU ya sababu ya kuganda VIII:C/kg huongeza sababu katika plazima kwa 1.5-2% ya maudhui ya kawaida. Uamuzi wa kipimo kinachohitajika: uzito wa mwili (kg) × ongezeko la taka katika kiwango cha sababu ya kuganda VIII (%) × 0.5 IU / kg.

Katika kesi ya matukio ya kutokwa na damu yaliyofafanuliwa hapa chini, kiwango cha shughuli cha FVIII:C haipaswi kuanguka chini ya viwango vya msingi vya plasma (% ya kawaida) katika muda unaofaa.

Kutokwa na damu kwa wastani (hemarthrosis ya mapema, kutokwa na damu ndani ya misuli, kutokwa na damu ya pua, kutokwa na damu kwa mdomo na majeraha mengine madogo) - mkusanyiko unaohitajika wa sababu ya kuganda VIII ni 20-40 IU / dl (20-40%), utangulizi unarudiwa kila masaa 12-24; juu angalau, ndani ya siku 1, mpaka maumivu yamepungua au chanzo cha kutokwa na damu huponya.

Kutokwa na damu nyingi zaidi (IM kutokwa na damu au hematoma) - mkusanyiko unaohitajika wa sababu ya kuganda VIII ni 30-60 IU / dl (30-60%) kila masaa 12-24 kwa siku 3-4, hadi maumivu yamepungua na kupona kurejeshwa.

Kutokwa na damu hatari kwa maisha (intracranial, intraperitoneal, shingo, kiwewe butu, bila chanzo kinachoonekana cha kutokwa na damu) - mkusanyiko unaohitajika wa sababu ya kuchanganya VIII ni 60-100 IU / dl (60-100%) kila masaa 8-24, mpaka tishio litatoweka kabisa.

Uingiliaji mdogo wa upasuaji (pamoja na uchimbaji wa meno) - mkusanyiko unaohitajika wa sababu ya kuganda VIII ni 30-60 IU / dL (30-60%) kila masaa 24, kwa angalau siku 1, hadi uponyaji.

Upasuaji mkubwa - Viwango vinavyohitajika vya VIII (kabla na baada ya upasuaji) - 80-100 IU/dl (80-100%) kila masaa 8-24 hadi jeraha lipone vya kutosha, kisha angalau siku 7 kudumisha shughuli ya factor VIII katika kiwango cha 30-60%.

Kwa kuzuia kwa muda mrefu kutokwa na damu kwa wagonjwa wenye hemophilia kali A, ni muhimu kusimamia 20-40 IU / kg kila siku 2-3. Katika hali nyingine, haswa kwa wagonjwa wachanga, inaweza kuwa muhimu kupunguza muda kati ya sindano au kuongeza kipimo.

Ikiwa hakuna athari kutoka kwa kipimo cha kutosha, au ikiwa haiwezekani kufikia mkusanyiko unaohitajika wa plasma ya sababu ya VIII ya kuganda na utawala wa kutosha, ni muhimu kufanya mtihani wa Bethesda kwa uwepo wa antibodies ya kuzuia kwa sababu ya VIII ya kuganda. Kwa wagonjwa walio na viwango vya juu vya vizuizi, matibabu na sababu VIII inaweza kuwa isiyofaa, na hatua zingine za matibabu zinaweza kuhitajika.

Athari ya upande. athari za mzio(mizinga, upele wa ngozi, baridi, hisia ya shinikizo ndani kifua, upungufu wa kupumua, kupungua kwa shinikizo la damu, mara chache - mshtuko wa anaphylactic), kuchoma kwenye tovuti ya sindano, hyperthermia, moto wa moto, maumivu ya kichwa, usingizi, kutojali, kichefuchefu, kutapika, wasiwasi. Ukuzaji wa kingamwili za kuzuia kwa sababu ya von Willebrand - katika ugonjwa wa von Willebrand, katika hemofilia A - kwa sababu ya kuganda kwa damu VIII (kawaida IgG), ambayo husababisha majibu ya kliniki yasiyofaa kwa usimamizi wa dawa; kingamwili zinazozuia zinaweza kusababisha mvua na kukuza maendeleo athari za anaphylactic.

Kwa wagonjwa wanaopokea maandalizi ya sababu ya von Willebrand iliyo na sababu ya kuganda VIII, ongezeko la muda mrefu la viwango vya plasma ya kipengele VIII: C huongeza hatari ya thrombosis (udhibiti wa wagonjwa walio katika hatari ni muhimu).

Wagonjwa wenye hemophilia A wanaweza kuendeleza antibodies ya kuzuia, wakati kuna majibu ya kliniki ya kutosha kwa utawala wa madawa ya kulevya.

Mwingiliano. Usichanganye na madawa mengine au usimamie kwa wakati mmoja kwa kutumia seti sawa ya infusion.

maelekezo maalum. Kwa kuanzishwa kwa madawa ya kulevya, ni muhimu kufuatilia kwa makini hali ya wagonjwa. Ishara za mapema athari za hypersensitivity ni urticaria, upele wa jumla, kubana kwa kifua, dyspnoea, hypotension na anaphylaxis. Ikiwa dalili hizi hutokea, utawala wa madawa ya kulevya unapaswa kusimamishwa mara moja. Pamoja na maendeleo ya athari za anaphylactic, wagonjwa wanapaswa kuchunguzwa kwa uwepo wa antibodies ya kuzuia.

Wakati wa kutumia madawa ya kulevya yanayotokana na damu ya binadamu au plasma, uwezekano wa maambukizi ya mawakala wa kuambukiza hauwezi kutengwa kabisa, kwa hiyo inashauriwa chanjo ya kuzuia dhidi ya hepatitis A na B.

Matibabu ya muda mrefu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa von Willebrand na dawa iliyo na von Willebrand factor na sababu ya kuganda VIII inaweza kusababisha ongezeko kubwa la sababu ya kuganda VIII:C, ambayo huongeza hatari ya thrombosis (udhibiti wa mkusanyiko wa sababu ya kuganda VIII:C). ni lazima).

Hatari ya kupata antibodies ya kuzuia katika hemophilia A hufikia kiwango cha juu wakati wa siku 20 za kwanza baada ya kuteuliwa, mara chache baada ya siku 100 za kwanza za dawa. Uwezekano wa kutumia madawa ya kulevya mbele ya antibodies ya kuzuia kwa sababu ya kuchanganya VIII haijaanzishwa.

Ili kusimamia madawa ya kulevya, kit tu cha kufutwa na utawala wa intravenous iliyotolewa kwenye kit inapaswa kutumika. Vifaa vingine vina uwezo wa kutangaza mambo ya kuganda kwenye zao uso wa ndani na kusababisha kupungua kwa ufanisi wa matibabu.

Takriban 20-30% ya wagonjwa walio na hemophilia A hutengeneza kingamwili kwa sababu ya kuganda 8.

Vidonge vya mboga huzuia matatizo ya matibabu ya hemophilia katika panya. Septemba 4, 2014 wanasayansi wa Marekani wameanzisha mkakati wa kuzuia mojawapo ya wengi matatizo makubwa matibabu ya hemophilia. Mbinu inayotumia vibonge vya mboga kufundisha mfumo wa kinga kustahimili badala ya kushambulia protini inayoganda 8. Hii inatia moyo utafiti wa kuzuia mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya matibabu ya hemophilia.

Sababu ya kuganda kwa damu - lengo la matibabu ya hemophilia

Watu wenye afya nzuri wana protini katika damu yao - mambo ya kuganda ambayo husaidia kuacha damu haraka. Kwa wagonjwa wenye hemophilia, protini hizi hazitoshi, hivyo hata damu ndogo ni vigumu kuacha. Chaguo kuu la matibabu kwa watu walio na hemophilia kali ni kupokea sindano zinazoendelea za sababu ya kuganda kwa damu. Hata hivyo, 20 hadi 30% ya watu wanaopokea sindano hizi hutengeneza kingamwili ambazo ni vizuizi vya sababu ya kuganda kwa damu. Mara tu vizuizi hivi vinapoundwa kwa wagonjwa, inakuwa vigumu sana kutibu au kuzuia matukio ya baadaye ya kutokwa damu.

Katika utafiti huo mpya, wanasayansi walijaribu kutengeneza mkakati wa kuzuia uundaji wa kingamwili hizi. Mbinu yao hutumia seli za mimea kufundisha mfumo wa kinga kuvumilia badala ya kushambulia protini ya sababu ya kuganda. Utafiti huu unatoa matumaini ya kuzuia mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya matibabu ya hemophilia.

Pekee mbinu za kisasa matibabu ya kutengeneza kizuizi yanagharimu dola milioni 1 na ni hatari kwa wagonjwa. Mbinu mpya hutumia vidonge kwenye kulingana na mimea na ina uwezo wa kuwa mbadala wa gharama nafuu na salama. Hii inaweza kuwa njia ya kuzuia uundaji wa kingamwili.

Hemophilia A - upungufu wa kuganda kwa damu 8

Utafiti wa wanasayansi ulizingatia, ambapo kuna upungufu wa sababu ya 8 ya kuchanganya damu, na kusababisha kasoro katika mchakato wa kuganda. Ulimwenguni kote, takriban mwanaume mmoja kati ya 7,500 huzaliwa na ugonjwa huu. Baada ya kupokea sindano ya kipengele 8, wagonjwa wengine huendeleza kingamwili dhidi yake. Mfumo wa kinga humenyuka kwa protini hii ya kigeni kama mvamizi na kuishambulia.

Kingamwili hizi hujulikana kama vizuizi katika hemophilia. Ni kutokana na kuundwa kwa kingamwili kwamba tiba ya kawaida haifai kwa wagonjwa wengine. Ili kuzuia shambulio mfumo wa kinga sababu za mgando, watafiti wamezingatia tafiti za awali ambazo zimeonyesha kuwa kwa kufichua mfumo wa kinga kwa vipengele vya mtu binafsi vya protini ya sababu ya mgando, uvumilivu kwa protini nzima unaweza kusababishwa. sababu ya kuganda 8 lina mnyororo mzito na mnyororo mwepesi, kila moja ikiwa na kanda tatu. Wanasayansi walitumia mnyororo mzima mzito na kikoa cha C2 cha mnyororo wa mwanga.

Nyenzo za mmea zilizobadilishwa huzuia malezi ya vizuizi

Wanasayansi wameunda jukwaa la utoaji wa dawa na kibaolojia wakala wa matibabu kwa kuzingatia mabadiliko ya maumbile ya mimea. Kisha wakatumia njia hiyo hiyo kwa vijenzi vya molekuli ya 8. Wanasayansi waliunganisha kwanza uzi mzito wa DNA na sehemu ndogo ya usimbaji ya DNA ya sumu ya kipindupindu (protini ambayo inaweza kuvuka ukuta wa matumbo na kuingia kwenye mkondo wa damu), na kisha wakafanya. sawa na C2 DNA. Walianzisha jeni za muunganisho katika kloroplasti za tumbaku hivi kwamba baadhi ya mimea ilionyesha mnyororo mzito na protini za sumu ya kipindupindu, huku mingine ikionyesha protini za sumu ya C2 na kipindupindu. Kisha waliponda majani ya mmea na kuwasimamisha katika suluhisho, iliyochanganywa na mnyororo mzito na kikoa cha C2 cha mnyororo wa mwanga.

Wachunguzi wamelishwa maandalizi mchanganyiko panya walio na hemophilia A mara mbili kwa wiki kwa miezi miwili na ikilinganishwa na panya waliolishwa nyenzo za mmea ambazo hazijabadilishwa. Kisha wakadunga panya kwa sindano ya sababu 8 ya kuganda kwa damu, ambayo watu wenye hemofilia hupata. Kama inavyotarajiwa, katika kundi la udhibiti wa panya, ngazi ya juu vizuizi. Kinyume chake, panya waliopokea nyenzo za majaribio za mmea walikua zaidi viwango vya chini inhibitors - wastani wa mara 7 chini!

Utaratibu gani?

Wanasayansi wamesoma aina fulani molekuli za kuashiria - cytokines zinazotuma ujumbe kwa T-seli za mfumo wa kinga. Waligundua kuwa panya waliolisha mmea wa majaribio walikuwa na saitokini kadhaa zinazohusiana na ukandamizaji au udhibiti wa majibu ya kinga. Wakati huo huo, panya katika kikundi cha udhibiti walionyesha cytokines zaidi zinazohusiana na kuchochea majibu ya kinga. Kwa kuhamisha seti ndogo za seli za udhibiti T zilizochukuliwa kutoka kwa panya waliolisha mmea wa majaribio kwa panya wa kawaida, wanasayansi waliweza kukandamiza utengenezaji wa vizuizi. Inachukuliwa kuwa seli za T zina uwezo wa kutoa uvumilivu katika idadi mpya ya wanyama.

Hatimaye, watafiti walijaribu kubadili uundaji wa kizuizi. Walilisha nyenzo za majaribio kwa panya ambao tayari walikuwa wametengeneza vizuizi. Ikilinganishwa na kundi la udhibiti wa panya, kipengele cha kuganda cha 8 kiliundwa polepole zaidi katika kundi la panya waliolishwa nyenzo za mimea. Katika miezi miwili hadi mitatu ya kulisha, viwango vya inhibitors vilipungua mara tatu hadi saba.

Mbinu hii mpya ya matibabu ina ahadi ya kuzuia na hata kurudisha nyuma malezi ya vizuizi katika wagonjwa wa hemophilia A ambao hupokea sindano ya sababu ya 8. Hata hivyo, wanasayansi wanabainisha kuwa viwango vya kizuizi cha factor 8 vinaweza kuunda upya (baada ya kipindi cha muda ikiwa wataacha kutoa nyenzo za mimea. kwa wanyama). Kwa usaidizi wa kifedha kutoka kwa makampuni ya kimataifa ya dawa, wanasayansi wanapanga kujifunza ufanisi wa vidonge vyenye nyenzo hii ya mmea katika mazingira ya kliniki.

Sehemu ya plasma ya binadamu iliyosafishwa kwa njia ya kromatografia iliyo na sababu ya kuganda VIII. Globulini ya antihemofili, hufidia upungufu wa kipengele cha kuganda VIII, kwa muda hufidia kasoro ya kuganda kwa wagonjwa wenye hemofilia A. Inapatikana katika mchanganyiko wa asili na protini C ya kipengele VIII, von Willebrand factor. Inashiriki katika mchakato wa kuchanganya damu, inakuza mpito wa prothrombin hadi thrombin na kuundwa kwa kitambaa cha fibrin. Mara baada ya utawala, huongeza uwezekano wa kuganda kwa damu. Kupungua kwa shughuli ya sababu ya antihemophilic ina tabia ya awamu mbili: awamu ya mapema — kushuka kwa kasi shughuli, inaashiria wakati wa kusawazisha na nafasi ya ziada ya mishipa, awamu ya pili ni polepole, inaonyesha nusu ya maisha ya kibaolojia ya kipengele cha antihemophilic kilichoanzishwa na ni masaa 9-14. Shughuli maalum (baada ya kuongezwa kwa albumin ya binadamu) ni 9-22 IU. ya protini. 1 IU (kama inavyofafanuliwa na kiwango cha WHO cha kuganda kwa damu VIII) ni takriban sawa na kiwango cha kipengele cha antihemofili kilichopo katika 1 ml ya plasma mpya ya wafadhili.
Wakati wa kufikia mkusanyiko wa juu katika plasma ya damu baada ya utawala wa intravenous ni kutoka dakika 10 hadi saa 2. Nusu ya maisha ni masaa 8.4-19.3. Shughuli ya sababu ya kuganda VIII hupungua hatua kwa hatua - kwa 15% ndani ya masaa 12. Kwa hyperthermia, kipindi cha nusu ya maisha ya sababu ya mgando VIII inaweza kupungua.

Dalili za matumizi ya dawa ya Coagulation Factor VIII

Hemophilia A, ugonjwa wa von Willebrand (matibabu na kuzuia kutokwa na damu, ikiwa ni pamoja na wakati wa uingiliaji wa upasuaji); alipata upungufu wa sababu VIII, magonjwa yanayoambatana na malezi ya antibodies kwa sababu VIII.

Jinsi ya kutumia Coagulation Factor VIII

Katika / ndani. Ili kuzuia kutokwa na damu kwa hiari au kutokwa na damu kidogo 10 IU / kg (yaliyomo ya sababu VIII, muhimu ili kuzuia kutokwa na damu kwa hiari - 5% ya kiwango cha kawaida); na kutokwa na damu wastani na uingiliaji mdogo wa upasuaji (kwa mfano, uchimbaji wa jino) - 15-25 IU / kg (sababu VIII yaliyomo - 30-80% ya kawaida) ikifuatiwa na kipimo cha matengenezo ya 10-15 IU / kg kila 12- Masaa 24 kwa siku 3 au mpaka athari ya kliniki ya kutosha inapatikana; katika kutokwa na damu kwa papo hapo, kutishia maisha- 40-50 IU / kg (sababu VIII maudhui - 60-100% ya kawaida) ikifuatiwa na kipimo cha matengenezo ya 20-25 IU / kg kila masaa 8-24; na uingiliaji wa kina wa upasuaji - 40-50 IU / kg saa 1 kabla ya utaratibu na 20-25 IU / kg - masaa 5 baada ya kipimo cha kwanza (hiyo ni, 80-100% ya kawaida kabla na baada ya upasuaji), kisha kurudia kila 8-24 h mpaka athari ya kutosha ya kliniki inapatikana. Kwa kuzuia muda mrefu kutokwa na damu katika hemophilia kali A - 12-25 IU / kg kila siku 2-3.
Cryoprecipitate hutumiwa kwa kuzingatia utangamano wa vikundi vya damu vya AB0. Chombo kilicho na cryoprecipitate iliyogandishwa huwekwa kwa kuyeyushwa na kufutwa kabisa umwagaji wa maji kwa joto lisilozidi 35-37 ° C na huhifadhiwa kwa si zaidi ya dakika 7. kusababisha uwazi njano njano rangi rr, ambayo haipaswi kuwa na flakes, hutumiwa mara moja baada ya maandalizi. Inasimamiwa kwa njia ya mshipa kwa sirinji au mfumo wa utiaji mishipani na kichujio kinachoweza kutumika. Dozi inategemea yaliyomo ya awali ya sababu ya VIII katika damu ya mgonjwa aliye na hemophilia, asili na eneo la kutokwa na damu, kiwango cha hatari ya uingiliaji wa upasuaji, uwepo wa hemophilia. kiviza maalum, yenye uwezo wa kugeuza shughuli ya sababu VIII (iliyoonyeshwa katika vitengo vya shughuli ya sababu VIII). Ili kuhakikisha hemostasis yenye ufanisi zaidi matatizo ya mara kwa mara hemophilia (hemarthrosis, figo, gingival na damu ya pua), pamoja na kuondolewa kwa meno, maudhui ya sababu VIII katika plasma inapaswa kuwa angalau 20%; na hematomas ya intermuscular, kutokwa na damu ya utumbo, fractures na majeraha mengine - si chini ya 40%; katika hatua nyingi za upasuaji - angalau 70%. Kwa kuanzishwa kwa kipengele VIII kwa kiwango cha kitengo 1 kwa kilo 1 ya uzito wa mwili, maudhui yake katika damu huongezeka kwa wastani wa 1%. Kulingana na hili, idadi ya dozi zinazohitajika ili kuongeza mkusanyiko wa sababu VIII katika damu kwa kiwango fulani huhesabiwa na formula: uzito wa mwili wa mgonjwa (kwa kilo) huzidishwa na maudhui yanayotakiwa ya kipengele VIII katika damu ya mgonjwa. kugawanywa na 200 (maudhui ya chini ya sababu VIII katika vitengo vya shughuli katika kipimo 1 cha cryoprecipitate). Baada ya kuacha kabisa damu, kuanzishwa kwa sababu ya VIII kwa wagonjwa wenye hemophilia hufanyika kwa muda wa masaa 12-24 kwa kipimo ambacho hutoa ongezeko la maudhui ya kipengele VIII kwa angalau 20%. Matibabu inaendelea kwa siku kadhaa - mpaka kupungua kwa kuonekana kwa ukubwa wa hematoma. Katika uingiliaji wa upasuaji, kipimo cha hemostatic kinasimamiwa dakika 30 kabla ya upasuaji. Katika kesi ya kutokwa na damu nyingi, upotezaji wa damu hujazwa tena, mwisho wa operesheni, cryoprecipitate inaletwa tena (kipimo cha 1/2 kutoka kwa asili). Siku 3-5 baada ya operesheni, ni muhimu kudumisha mkusanyiko wa sababu VIII katika damu ya mgonjwa ndani ya mipaka sawa na wakati wa operesheni. KATIKA kipindi cha baada ya upasuaji katika siku zijazo, ili kudumisha hemostasis, inatosha kuongeza maudhui ya sababu VIII hadi 20%. Muda wa tiba ya hemostatic ni siku 7-14 na inategemea asili, eneo la kutokwa damu, sifa za tishu za kurejesha. Inashauriwa kuchanganya matibabu ya mgonjwa na hemophilia na cryoprecipitate na utawala wa wakati huo huo wa mawakala wa antifibrinolytic na corticosteroids katika kipimo cha matibabu cha kuzuia na cha kati.

Masharti ya matumizi ya dawa ya Coagulation Factor VIII

Kuongezeka kwa unyeti.

Madhara ya sababu ya kuganda VIII

Athari za mzio na uhamishaji (urticaria, upele, kupumua kwa stridor, kupungua kwa shinikizo la damu, baridi, hyperthermia, anaphylaxis), paresthesia ya muda mfupi ya mucosa ya mdomo, kichefuchefu, kutapika, maumivu ya kichwa.

Maagizo maalum ya matumizi ya dawa ya Coagulation Factor VIII

Tumia kwa tahadhari wakati wa ujauzito na lactation.
Ni muhimu kudhibiti kiwango cha moyo kabla na wakati wa tiba: kwa ongezeko kubwa la kiwango cha moyo, kiwango cha infusion kinapungua au utawala umesimamishwa. Wakati na baada ya mwisho wa kozi ya matibabu, ni muhimu kudhibiti maudhui ya sababu VIII katika damu. Ili kutambua dalili za anemia ya hemolytic inayoendelea, ni muhimu kufuatilia hematokriti na majibu ya moja kwa moja ya Coombs. Mabadiliko hali ya kinga kwa wagonjwa walio na hemophilia isiyo na dalili husababishwa na mfiduo unaorudiwa wa vimelea vya virusi na / au uwepo unaowezekana uchafu katika maandalizi ya sababu VIII (kwa mfano IgG). Ili kufikia kuridhisha matokeo ya kliniki kwa kuongeza kipimo kilichohesabiwa hapo awali, kipimo cha ziada kinaweza kutolewa. Kwa kukosekana kwa athari ya kliniki, ni muhimu kufanya mtihani ili kutambua kizuizi na kuamua kiasi chake katika vitengo vya antihemophilic visivyo na maana kwa 1 ml au jumla ya kiasi cha plasma. Ili kupunguza hatari ya kuendeleza madhara inashauriwa kutumia kabla ya saa 1 baada ya dilution, ingiza tu ndani / ndani, kwa angalau masaa 3 (kwa kiwango cha 10 ml / min), usifungishe suluhisho na usitumie tena. Inawezekana kukuza antibodies kwa sababu ya mgando VIII, katika hali kama hizi ufanisi wa tiba kawaida hupunguzwa, ambayo inaweza kuhitaji kuongezeka kwa kipimo cha sababu ya kuganda VIII. Inawezekana kuongeza kiwango cha kupungua kwa hesabu za seli za CD4 kwa wagonjwa walio na VVU na hemophilia.