neselektivni inhibitori. Zabranjeni lijekovi. Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitori

IMAO klasifikacija

Prema farmakološkim svojstvima inhibitore monoaminooksidaze dijelimo na reverzibilne i ireverzibilne, selektivne i neselektivne.

Selektivni MAOI inhibiraju uglavnom jedan od tipova MAO, neselektivni MAOI inhibiraju oba tipa.

Ireverzibilni MAOI stupaju u interakciju s monoaminooksidazom, stvarajući s njom kemijske veze. Enzim tada ne može obavljati svoje funkcije i metabolizira se, a umjesto toga tijelo sintetizira novi, za što je obično potrebno oko dva tjedna.

Reverzibilni MAOI vežu se na aktivno mjesto enzima i s njim stvaraju relativno stabilan kompleks. Ovaj kompleks postupno se odvaja, oslobađajući MAOI, koji zatim ulazi u krvotok i izlučuje se iz tijela, ostavljajući enzim netaknut.

Neselektivni ireverzibilni MAOI

Strogo govoreći, nije sasvim ispravno pripisati tranilcipramin ovoj skupini, budući da je on reverzibilni inhibitor, ali može proći do 30 dana za disocijaciju njegovog kompleksa s enzimom i njegovu potpunu eliminaciju iz tijela. Osim toga, pokazuje određenu selektivnost prema MAO-A.

Reverzibilni selektivni MAO inhibitori A

• Derivati ​​beta-karbolina

Kod uzimanja reverzibilnih MAOI nije potrebno pridržavati se dijete.

Ireverzibilni selektivni MAO B inhibitori

Farmakologija IMAO

Opće informacije

MAOI, blokirajući uništavanje monoamina monoaminooksidazom, povećavaju sadržaj jednog ili više monoamina medijatora (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, itd.) u sinaptičkoj pukotini i pojačavaju monoaminergički (posredovan monoaminom) prijenos živčanih impulsa(neurotransmisija). Iz tog razloga, u medicinske svrhe te se tvari koriste uglavnom kao antidepresivi. MAOI-B također se koriste u liječenju parkinsonizma i narkolepsije.

Interakcija s lijekovima i nekim surfaktantima

Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze sa tvarima koje utječu na metabolizam monoamina može dovesti do nepredvidivog pojačanja njihovog djelovanja i biti opasna po život.

Popis lijekova koje treba izbjegavati:

Hrana nekompatibilna s MAOI

Značajan rizik kod primjene MAOI je konzumacija hrane koja sadrži različite monoamine i njihove metaboličke prekursore. Prije svega, to je tiramin i njegov metabolički prekursor aminokiselina tirozin, kao i triptofan. Tiramin, poput amfetaminskih psihostimulansa, uzrokuje oslobađanje kateholamina iz živčanih završetaka. Njegov zajednički unos s MAOI prepun je hipertenzivne krize. Tijelo koristi triptofan za proizvodnju serotonina, a jedenje hrane s visokim sadržajem triptofana može dovesti do serotoninskog sindroma.

Namirnice koje treba izbjegavati:

• Sirevi, posebno stari
• Crno vino, pivo, posebno tamno (uključujući i bezalkoholno), pivo, likeri, viski.
• Dimljeni proizvodi, kobasice i svi proizvodi od starog mesa
• Marinirana, dimljena i sušena riba (svježa riba je relativno sigurna)
• Ekstrakti kvasca i pivski kvasac (obični pekarski kvasac je siguran)
• Proteinski dodaci prehrani
• Mahunarke (grah, leća, grah, soja)

Proizvodi s kojima treba postupati s oprezom:

• Jaka alkoholna pića (opasnost od depresije respiratornog centra)
• Neko voće, kao što su banane, avokado, smokve, grožđice, suhe šljive, maline, ananas, kokos
• Mliječni proizvodi (kiselo mlijeko, kefir, jogurt, kiselo vrhnje)
• Kofein, teobromin, teofilin (kava, čaj, mate, kola)

Ireverzibilni neselektivni MAOI zahtijevaju izbjegavanje gore navedenih tvari i proizvoda tijekom njihove primjene i dva tjedna nakon prestanka upotrebe. U slučaju reverzibilnih MAOI, prehrambena ograničenja su obično manje stroga i odnose se na vrijeme u kojem tvar ostaje u tijelu (ne više od jednog dana). Korištenje lijekova i površinski aktivnih tvari navedenih na popisu zajedno s reverzibilnim MAOI također treba izbjegavati dok se potpuno ne eliminiraju.

Interakcije s fenetilaminom i triptaminskim psihodelicima

Većina triptamina dobri su supstrati za MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT, na oralni unos, oni se već metaboliziraju u gastrointestinalnom traktu i jetri, bez vremena da uđu u krv, pa su neaktivni kada se uzimaju oralno. 4-hidroksi-DMT (psilocin) manje je podložan razgradnji pomoću MAO, jer mu hidroksilna skupina na 4. poziciji otežava vezanje na aktivno mjesto enzima, zbog čega je oralno aktivan. Alkilni supstituenti na amino skupini koji su veći od metila (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil, itd.) također otežavaju metabolizam triptamina s takvim supstituentima putem MAO, tako da su svi takvi triptamini aktivni kada se uzimaju oralno. Alfa-metil u triptaminima kao što su AMT i 5-MeO-AMT značajno otežava njihov metabolizam pomoću MAO, i pretvara ih, de facto, iz supstrata u slabe inhibitore ovog enzima.

Inhibicija perifernog MAO-A u gastrointestinalnom traktu i jetri jakim MAOI čini triptamine kao što su DMT i 5-MeO-DMT oralno aktivnima, kao i pojačavajući i produžujući djelovanje drugih triptamina kao što su psilocin i DET. S druge strane, dugotrajnu upotrebu MAOI kao antidepresivi značajno slabe djelovanje psihodelika. To je očito zbog promjena u monoaminergičkim sustavima mozga uzrokovanih povećana razina monoamini. Priroda ovog fenomena trenutno je nejasna i ne objašnjava se jednostavnom desenzibilizacijom serotoninskih receptora s kojima psihodelici stupaju u interakciju.

Stoga uzimanje MAOI s triptaminima ili neposredno prije gutanja triptamina produljuje, au nekim slučajevima i pojačava učinke triptamina, a također dopušta upotrebu oralnih triptamina kao što je DMT. Na tome se temelji princip djelovanja ayahuasce i njoj sličnih smjesa, uključujući i tzv. pharmahoascu, u kojoj se umjesto biljnih sastojaka koristi se čisti DMT, a kao MAOI mogu se koristiti i tradicionalni Banisteriopsis Caapi i sjemenke Peganum Harmala, ili njihovi ekstrakti, ili čak moklobemid (Aurorix). Istodobno, uzimanje ireverzibilnih MAOI nekoliko dana prije uzimanja psihodelika oslabit će njegov učinak. Isto će se dogoditi s dugotrajnom upotrebom ireverzibilnih i reverzibilnih MAOI prije uzimanja psihodelika.

Nije sigurno koristiti 5-MeO-DMT s MAOI. Mnogi bilježe snažne i neugodne nuspojave ove kombinacije, sve do serotoninskog sindroma. Osim toga, takvo iskustvo za mnoge ljude ispada psihički izuzetno teško, a može biti ozbiljna opasnost za mentalno zdravlje.

Triptamini koji značajno povećavaju sinaptičke razine monoamina, kao što su AMT, 5-MeO-AMT i AET, mogu biti smrtonosni u kombinaciji s MAOI. Postoji određena zabrinutost oko sigurnosti korištenja MAOI s triptaminima kao što je DPT.

Metabolizam LSD-a trenutno nije dobro shvaćen, ali čini se da MAO u njemu ne igra nikakvu ulogu. Međutim, prema nekim sudionicima, kada se koristi zajedno s harmalom, njezini su učinci pojačani i produljeni. Isto vrijedi i za druge ergoline.

MAO igra manju ulogu, ili čak praktički ne sudjeluje u metabolizmu feniletilaminskih psihodelika. Stoga je uzimanje MAOI zajedno s njima lišeno praktičnog smisla. Iako, prema nekim korisnicima, i harmala i moklobemid pojačavaju učinak nekih PEA, poput 2C-B. U većini slučajeva, uporaba MAOI s feniletilaminskim psihodelicima ne predstavlja ozbiljnu opasnost za zdravlje. Međutim, treba izbjegavati upotrebu MAOI s fenetilaminima koji sadrže sumpor kao što su 2C-T-7 i Aleph-7 zbog njihovih kontroverznih i malo proučenih učinaka na razine monoamina u mozgu i visoke toksičnosti. Kombinacije MAOI s TMA-6 i TMA-2 također mogu biti nesigurne.

Ostali MAOI

Amfetamini i alfa-metiltriptamini

Nicotiana Rustika

Bilješke

Linkovi

vidi također

Ova skupina lijekova kratkog djelovanja dijeli se u dvije grupe:
1) selektivni, blokirajući MAO tipa A;
2) neselektivni, blokirajući MAO tipa A i tipa B.

Grupa 2 - neselektivna

indopan (alfametiltriptamin)
Domaći lijek, koji farmakološka djelovanja sličan triptaminu i fenaminu.
Uz kratkotrajnu reverzibilnu inhibiciju MAO, ima stimulirajući učinak na središnji i periferni adrenoreaktivni sustav. Stoga se ponekad naziva psihostimulansima.

Ima manje stimulativno djelovanje od drugih (kao što je nu-redal), također ima timoanaleptički učinak.

Ciljani sindromi:
1) astenodepresivni;
2) astenohipohondrijski;
3) astenoanergični;
4) apatoabolički;
5) različite geneze depresije s letargijom.
Dodijelite u prvoj polovici dana od 5-10 mg / dan do 60 mg / dan. Trajanje - nekoliko mjeseci.
Dobro se podnosi. U slučaju predoziranja - agitacija, hipomanija, nesanica, pogoršanje produktivnih simptoma, hipertenzivni fenomeni i alergijske reakcije.
Ostatak je usklađenost s pravilima za propisivanje svih MAO inhibitora.

Inkazan (Metralindol)
Izvornik domaći lijek. Tetraciklinski derivat karbolina.
Učinak je povezan s pirazidolom: inhibira ponovnu pohranu serotonina i norepinefrina, reverzibilno nediferencirani blokira MAO, nema antikolinergički učinak.
Ima timoanaleptički i stimulirajući učinak. Inferioran je pirazidolu, ali ima vegetativni stabilizirajući učinak.
"Mali antidepresiv".
Indikacije:
1) astenična anergična depresija na ambulantnoj osnovi;
2) astenodepresivna stanja u bolesnika s alkoholizmom u remisiji. Prvo, postoji stimulirajući učinak.
Doziranje od 25-30 mg / dan do 400 mg / dan.
Dobro se podnosi. Ponekad uzrokuje dispepsiju, fluktuacije krvnog tlaka, bradikardiju. Kontraindikacije:

2) akutno odvikavanje od alkohola;
3) zajedno s drugim MAO inhibitorima.

Karoksazon (timostenil, surodil)
Biciklički derivat benzoksalina.
"Mali antidepresiv" uravnoteženog djelovanja.
Indikacije:
1) ciklotimija s astenovegetativnim simptomima;
2) kronični neuroleptički parkinsonizam;
3) produljena neuroleptička depresija. TU2 = 24 sata, doza 400-1200 mg / dan. Dobro se podnosi.
U slučaju predoziranja - dispepsija, fluktuacije krvnog tlaka, poremećaji spavanja.

Grupa 1 - izborna

pirazidol
Blokira ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina te reverzibilno blokira MAO tipa A. Nema antikolinergički učinak, ali pojačava učinke simpatomimetičkih amina.
Ima timoanaleptički učinak (slabiji od melipramina i amitriptilina), ali je uravnotežen antidepresiv, odnosno kod inhibirane depresije djeluje stimulativno, a kod anksioznosti djeluje sedativno.
Indikacije:
1) depresija različitog podrijetla, uključujući alkoholnu depresiju;
2) somatizirana depresija, jer ima izražen vegetativno-stabilizirajući učinak.
Dobro se slaže s neurolepticima u liječenju apatoabuličkog sindroma, u kombinaciji s trankvilizatorima.
Doziranje: 50-100 mg/dan - 400-500 mg/dan.
Terapijsko poboljšanje - do 7-14. dana. Dobro se podnosi, može se koristiti kod oslabljenih bolesnika, djece, starijih osoba.
Nuspojave: suha usta, tremor ruku, tahikardija, vrtoglavica.
Kontraindikacije:
1) akutne bolesti jetra, bubrezi;
2) bolesti krvi;
3) drugi MAO inhibitori;
4) simpatomimetički amini (adrenalin, mezaton);
5) akutno odvikavanje od alkohola.

Tetrindol
Novi originalni lijek.
Tetraciklički krvni tlak, blizak u svim pogledima pirazidolu. Ne daje nuspojave MAO, nema antikolinergička svojstva. Jačinom stimulativnog učinka nadmašuje pirazidol. Indikacije:
1) blaga depresija s letargijom, apatoaboulia, astenijom;
2) distimija;
3) ciklotimija;
4) hipohondrijski i opsesivno-fobični fenomeni;
5) somatizirana depresija;
6) astenodepresivni sindrom kod alkoholizma. Doziranje: 25-50 mg/dan - 400 mg/dan.
Stimulirajući učinak - do kraja 1. tjedna, timoanaleptički - u 2-4. tjednu. Dobro se podnosi.
U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, nesanica, agitacija. Kontraindikacije su iste kao i za pirazidol.

Moklobemid (Aurorix, Monerix)
Monociklički benzamid.
Selektivni reverzibilni MAO blokator, nema antikolinergička, hipotenzivna i kardiotoksična svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost do 85%. 50% se veže na proteine ​​krvi. V/ = 1-2 sata, sigurno.
"Mali antidepresiv".
Indikacije:
1) "atipična" depresija s opsesivno-fobičnim, hipohondričnim simptomima;
2) somatizirana depresija;
3) panični poremećaji;
4) hiperaktivni sindrom u djece. Doziranje do 300-600 mg / dan.
Nuspojave su rijetke, kontraindikacije - kao i svi AD.

befol
Izvorni domaći lijek. Derivat benzamida.
Reverzibilni MAO blokator tipa A sa selektivnim djelovanjem na deaminaciju serotonina, odnosno serotonergički krvni tlak.
Nema antikolinergička, antihistaminska svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, T1 / 2 = 3-5 sati.Vršna koncentracija 1 sat nakon ingestije.
"Mali antidepresiv". Indikacije:
1) somatogena depresija;
2) ciklotimija;
3) adinamična depresija;
4) somatovegetativna depresija;
5) anergična depresija.
Terapeutski učinak - 5-6 dana. Doziranje - 100-500 mg / dan. Rijetko i malo nuspojava, stoga je indiciran za djecu, starije osobe. U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, tremor, palpitacije.

Brofaromin
Biciklički derivat piperidina.
Selektivni reverzibilni MAO inhibitor, blokator ponovne pohrane serotonina.
Učinkovitost se približava klasičnim MAO inhibitorima.
Indikacije:
1) endogena depresija, otporan na tretman tricikličkim AD;
2) reakcija panike;
3) fobije.
Terapeutska doza - 75-250 mg / dan. Dobro se podnosi. Nuspojave:
1) poremećaji spavanja;
2) hipotenzija;
3) pojačava djelovanje simpatomimetika.

Toloxatone (humor, humor, renum)
Monociklički derivat oksazolidinona. Po učincima sličan moklobemidu. Indikacije: plitka depresija s letargijom. Terapeutske doze- 600-1000 mg / dan. T "/2 = 0,5-2,5 sati, sigurno. Propisuje se 4-6 puta dnevno.
U slučaju predoziranja - dispeptički simptomi, hiperstimulacija, pogoršanje produktivnih simptoma, inverzija faza spavanja, hipotenzija, hepatitis.
Kontraindikacije:
1) bolesti jetre i bubrega;
2) korištenje ireverzibilnog MAO.

Video: The Neon Channels feat. MAO inhibitori gotovo život u kući Ozerov

MAO inhibitori su antidepresivi koji se propisuju za liječenje parkinsonizma, kao i epilepsije.

farmakološki učinak

Pripravci MAO inhibitora dijele se u sljedeće skupine: neselektivni reverzibilni, selektivno ireverzibilni i reverzibilno selektivni. Potonji imaju antidepresivna i psihoenergetska svojstva. Služe za suzbijanje deaminacije serotonina i norepinefrina.

Neselektivni ireverzibilni lijekovi dizajnirani su za smanjenje napadaja, kao i za poboljšanje stanja pacijenata u dubini. Ti su lijekovi po strukturi slični ipronijazidima.

Ireverzibilni selektivni MAO inhibitori imaju antiparkinsonička svojstva i uključeni su u metabolizam dopamina i kateholamina.

Video: Biokemija mozga

Popis lijekova

U neselektivne ireverzibilne lijekove spadaju: Nialamid, Iproniazid, Fenelzin, Izokarboksazid, Tranilcipromin.

Selektivni ireverzibilni lijekovi uključuju lijek selegilin.

Popis MAO inhibitora (reverzibilnih selektivnih) uključuje sljedeće lijekove: Befol, Metralindol, Moklobemid, Pirlindol, derivate beta-karbolina.

Indikacije za upotrebu

Lijekove MAO inhibitore (reverzibilne selektivne) treba uzimati za depresiju, nošenje drugačiji karakter, s melankoličnim sindromom, depresivni sindrom, astenodinamski poremećaji. Neselektivne ireverzibilne lijekove treba propisati pacijentima s neurotičnim, ciklotimijskim, involucijskim depresijama. Recepcija farmaceutski proizvodi također indiciran u liječenju kroničnih.

U liječenju Parkinsonove bolesti potrebno je propisati ireverzibilne selektivne lijekove.

Kontraindikacije

Prijem MAO inhibitora (reverzibilnih selektivnih) kontraindiciran je u bolesnika koji imaju:

• Preosjetljivost na lijek;
• Akutna upalne bolesti jetre ili bubrega.

Lijekovi se ne propisuju za sindrom odvikavanja od alkohola. Strogo je zabranjeno uzimanje lijekova tijekom trudnoće i dojenja.

Ne biste trebali uzimati lijekove (neselektivne ireverzibilne) u sljedećim slučajevima:

• Ako pacijent ima preosjetljivost;
• Otkriveno zatajenje jetre;
• Postoji kršenje cerebralne cirkulacije;
• Postavljena je dijagnoza kroničnog zatajenja srca.

Uzimanje MAO inhibitora (ireverzibilnih selektivnih) strogo je kontraindicirano u bolesnika koji uzimaju druge antidepresive. Također, lijekovi u ovoj kategoriji nisu propisani tijekom trudnoće i tijekom dojenja, s Huntingtonovom koreom, esencijalnim tremorom.

S oprezom, lijekove (ireverzibilne selektivne) moraju uzimati pacijenti koji imaju: tešku anginu, progresivnu, tešku psihozu, hiperplaziju prostate, zatvoreni kut, grubi tremor, peptički ulkus gastrointestinalni trakt, tardivna diskinezija, difuzna otrovna struma i feokromocitom.

Nuspojave

Pri korištenju reverzibilnih selektivnih lijekova pacijent može doživjeti sljedeće reakcije tijelo: nesanica, glavobolja (periodične prirode), suha usta, tjeskoba.

Video: Naslov odjeljka "Duhovni rast"

Pri korištenju neselektivnih ireverzibilnih lijekova kod osobe se mogu javiti: niži krvni tlak, tjeskoba, nesanica, glavobolja,.

Kod primjene ireverzibilnih selektivnih MAO inhibitora mogu se pojaviti sljedeće tjelesne reakcije:

• Povećan krvni tlak, aritmija, hipotenzija;
• U nekim slučajevima, pacijentov apetit se smanjuje, sluznica oka postaje suha, a aktivnost transaminaza se povećava;
• Osim toga, može se pojaviti zatvor, mučnina;
• Mali postotak ljudi doživljava zadržavanje mokraće, bolan nagon za mokrenjem;
• Prilikom uzimanja droga može doći do kratkog daha, pojaviti se kožni osip, bronhospazam.

Kod uzimanja lijekova (nepovratno selektivnih), osoba može započeti proces gubitka kose, može se formirati hipoglikemija.

Znaš li to:

Osim ljudi, samo jedno živo biće na planeti Zemlji boluje od prostatitisa - psi. To su zaista naši najvjerniji prijatelji.

Najviše rijetka bolest Kuru bolest. Od njega su bolesni samo predstavnici plemena Fur u Novoj Gvineji. Bolesnik umire od smijeha. Vjeruje se da je uzrok bolesti jedenje ljudskog mozga.

Obrazovana osoba manje je sklona bolestima mozga. Intelektualna aktivnost doprinosi stvaranju dodatnog tkiva koje nadoknađuje oboljelo.

Ljudski želudac dobro se nosi sa stranim predmetima i bez medicinske intervencije. Poznato je da želučana kiselina sposoban otopiti čak i novčiće.

Četiri kriške tamne čokolade sadrže dvjestotinjak kalorija. Dakle, ako ne želite ozdraviti, bolje je ne jesti više od dvije kriške dnevno.

Američki znanstvenici proveli su eksperimente na miševima i došli do zaključka da sok od lubenice sprječava razvoj ateroskleroze krvnih žila. Jedna skupina miševa je pila obična voda, a drugi je sok od lubenice. Kao rezultat toga, krvne žile druge skupine bile su bez kolesterolskih plakova.

Karijes je najčešći infekcija u svijetu s kojim se ni gripa ne može mjeriti.

Tijekom rada naš mozak troši količinu energije jednaku količini žarulje od 10 W. Dakle, slika žarulje iznad vaše glave u trenutku kada se pojavi zanimljiva misao nije tako daleko od istine.

Jetra je najteži organ u našem tijelu. Nju Prosječna težina je 1,5 kg.

U Velikoj Britaniji postoji zakon prema kojem kirurg može odbiti operaciju na pacijentu ako on puši ili ima pretežak. Čovjek mora odustati loše navike, a onda, možda, neće trebati operaciju.

Ako se smiješite samo dva puta dnevno, možete niže krvni tlak te smanjiti rizik od srčanog i moždanog udara.

Naši bubrezi mogu pročistiti tri litre krvi u jednoj minuti.

Čak i ako čovjeku srce ne kuca, on još uvijek može živjeti dugo vremena, što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" stajao je 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao u snijegu.

Težina ljudskog mozga je oko 2% ukupne tjelesne težine, ali troši oko 20% kisika koji ulazi u krv. Ova činjenica čini ljudski mozak izuzetno osjetljiv na oštećenja uzrokovana nedostatkom kisika.

Kada se ljubavnici ljube, svaki od njih izgubi 6,4 kalorije u minuti, ali pritom razmijene gotovo 300 različitih vrsta bakterija.