Beta 2 agonist kratkog djelovanja je lijek. B2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme. Nuspojave beta-agonista

Za citat: Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme // BC. 2002. br. 5. S. 236

Državni institut za poslijediplomsko medicinsko obrazovanje Ministarstva obrane Ruske Federacije, Moskva

Uvod

Terapija bronhijalne astme (BA) može se uvjetno podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija, koja brzo i učinkovito ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom BA. Druga je protuupalna terapija, koja doprinosi modifikaciji glavnog patogenetskog mehanizma bolesti, odnosno upale respiratorne sluznice (AP).

Središnje mjesto među sredstvima za simptomatsku kontrolu astme, očito, zauzimaju b2-agonisti, karakterizirani izraženom bronhodilatatorskom aktivnošću (i bronhoprotektivnim djelovanjem) i minimalnim brojem neželjenih nuspojava kada se pravilno koriste.

Kratka povijest b 2 -agonisti

Povijest uporabe b-agonista u 20. stoljeću je dosljedan razvoj i uvođenje u kliničku praksu lijekova sa sve većom b 2 -adrenergičkom selektivnošću i sve dužim djelovanjem.

Prvi put simpatomimetik adrenalin (epinefrin) korišten je u liječenju AD bolesnika 1900. godine. U početku se epinefrin široko koristio u obliku injekcija i u obliku inhalacija. Međutim, nezadovoljstvo liječnika kratkim trajanjem djelovanja (1-1,5 sati), veliki broj negativnih nuspojava lijeka bio je poticaj za daljnju potragu za "atraktivnijim" lijekovima.

Pojavio se 1940 izoproterenol - sintetski kateholamin. Uništava se u jetri jednako brzo kao adrenalin (uz sudjelovanje enzima katehol-o-metiltransferaze - COMT), pa ga karakterizira kratko trajanje djelovanja (1-1,5 sati), a metaboliti koji nastaju kao rezultat biotransformacije izoproterenola (metoksiprenalin) imao je b-adrenergičko blokirajuće djelovanje. U isto vrijeme, izoproterenol je bio bez takvih štetnih događaja svojstvenih adrenalinu kao što su glavobolja, retencija urina, arterijska hipertenzija itd. Proučavanje farmakoloških svojstava izoproterenola dovelo je do utvrđivanja heterogenosti adrenoreceptora. U odnosu na potonje, adrenalin se pokazao univerzalnim izravnim a-b-agonistom, a izoproterenol - prvim kratkodjelujućim neselektivnim b-agonistom.

Prvi selektivni b 2 -agonist uveden je 1970. salbutamol , karakteriziran minimalnom i klinički beznačajnom aktivnošću protiv a- i b1-receptora. On je s pravom stekao status "zlatnog standarda" u nizu b 2 -agonista. Nakon salbutamola uslijedilo je uvođenje u kliničku praksu drugih b 2 -agonista (terbutalin, fenoterol i dr.). Ovi lijekovi su se pokazali jednako učinkovitima kao bronhodilatatori kao i neselektivni b-agonisti, budući da se bronhodilatacijski učinak simpatomimetika ostvaruje samo preko b 2 -adrenergičkih receptora. Istodobno, b 2 -agonisti pokazuju znatno manje izražen stimulirajući učinak na srce (batmotropni, dromotropni, kronotropni) u usporedbi s b 1 -b 2 -agonistom izoproterenolom.

Neke razlike u selektivnosti b 2 -agonista nemaju ozbiljan klinički značaj. Veća učestalost štetnih kardiovaskularnih učinaka kod fenoterola (u usporedbi sa salbutamolom i terbutalinom) može se objasniti višom učinkovitom dozom lijeka i djelomično bržom sistemskom apsorpcijom. Novi lijekovi zadržali su brzinu djelovanja (nastupanje učinka u prvih 3-5 minuta nakon inhalacije), karakterističnu za sve dosadašnje b-agoniste, uz osjetno produljenje trajanja djelovanja do 4-6 sati ( manje izražena kod teške astme). To je poboljšalo sposobnost kontrole simptoma astme tijekom dana, ali "nije spasilo" od noćnih napada.

Mogućnost oralnog uzimanja pojedinih b 2 -agonista (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) donekle je riješila problem kontrole noćnih napadaja astme. Međutim, potreba za uzimanjem znatno viših doza (gotovo 20 puta više nego kod inhalacije) pridonijela je pojavi nuspojava povezanih sa stimulacijom a- i b1-adrenergičkih receptora. Osim toga, otkrivena je i niža terapijska učinkovitost ovih lijekova.

Pojava produljenih inhalacijskih b 2 -agonista - salmeterola i formoterola - značajno je promijenila mogućnosti terapije BA. Prvi put se pojavio na tržištu salmeterol - visoko selektivni b 2 -agonist, koji pokazuje trajanje djelovanja od najmanje 12 sati, ali s polaganim početkom djelovanja. Ubrzo se pridružio formoterol , koji je također visoko selektivan b 2 -agonist s 12-satnim učinkom, ali sa brzinom razvoja bronhodilatacijskog učinka sličnom onoj kod salbutamola. Već u prvim godinama primjene produljenih b 2 -agonista uočeno je da oni pridonose smanjenju egzacerbacija BA, smanjenju broja hospitalizacija, ali i smanjenju potrebe za inhalacijskim kortikosteroidima (IGCS).

Najučinkovitijim načinom primjene lijekova u AB, uključujući b 2 -agoniste, smatra se inhalacija. Važne prednosti ovog puta su mogućnost izravne dostave lijekova u ciljni organ (što uvelike osigurava brzinu djelovanja bronhodilatatora) i minimiziranje neželjenih učinaka. Od trenutno poznatih načina dostave, najčešće se koriste mjerni aerosolni inhalatori (MAI), rjeđe mjerni inhalatori (DPI) i nebulizatori. Oralni b 2 -agonisti u obliku tableta ili sirupa koriste se izuzetno rijetko, uglavnom kao dodatni lijek za česte noćne simptome astme ili veliku potrebu za inhalacijskim kratkodjelujućim b 2 -agonistima u bolesnika koji primaju visoke doze ICS (ekvivalent do 1000 mcg beklometazona dnevno ili više).

Mehanizam djelovanja b 2 -agonisti

b 2 -agonisti uzrokuju bronhodilataciju prvenstveno kao rezultat izravne stimulacije b 2 -adrenergičkih receptora glatkih mišića DP. Dokazi za ovaj mehanizam dobiveni su kao in vitro(pod utjecajem izoproterenola došlo je do opuštanja ljudskih bronha i segmenata plućnog tkiva) i in vivo(brzi pad otpora na DP nakon inhalacije bronhodilatatora).

Stimulacija b-adrenergičkih receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, koja tvori kompleks s G-proteinom (slika 1), pod čijim utjecajem se povećava sadržaj intracelularnog cikličkog adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Potonji dovodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), koja fosforilira neke unutarstanične proteine, što rezultira smanjenjem unutarstanične koncentracije kalcija (njegovo aktivno "pumpanje" iz stanice u izvanstanični prostor), inhibicijom hidrolize fosfoinozitida, inhibicija kinaza lakog lanca miozina, i konačno, otvaraju se veliki kalijevi kanali aktivirani kalcijem, uzrokujući repolarizaciju (opuštanje) glatkih mišićnih stanica i sekvestraciju kalcija u izvanstanični depo. Treba reći da se b 2 -agonisti mogu vezati za kalijeve kanale i izravno uzrokovati relaksaciju glatkih mišićnih stanica, bez obzira na povećanje intracelularne koncentracije cAMP.

Sl. 1. Molekularni mehanizmi uključeni u bronhodilatacijski učinak b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). K Ca - veliki kalijev kanal aktiviran kalcijem; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklički adenozin-3,5-monosfat

Kao rezultat utjecaja na b-adrenergičke receptore lokalizirane u različitim dijelovima DP (tablica 1), otkrivaju se dodatni učinci b2-agonista, koji objašnjavaju mogućnost profilaktičke primjene lijekova. To uključuje inhibiciju otpuštanja medijatora iz upalnih stanica, smanjenje propusnosti kapilara (sprječavanje razvoja edema bronhalne sluznice), inhibiciju kolinergičkog prijenosa (smanjenje kolinergičke refleksne bronhokonstrikcije), modulaciju proizvodnje sluzi submukoznim žlijezdama i, posljedično, optimizacija mukocilijarnog klirensa (slika 2).

Riža. 2. Izravni i neizravni bronhodilatacijski učinak b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). E - eozinofil; TK - mastocit; CN - kolinergički živac; HmC - glatka mišićna stanica

Prema teoriji mikrokinetičke difuzije G. Andersena, trajanje i vrijeme početka djelovanja b 2 -agonista povezani su s njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima (prvenstveno lipofilnošću / hidrofilnošću molekule) i značajkama mehanizma djelovanja. salbutamol - hidrofilni spoj. Jednom u vodenom mediju izvanstaničnog prostora, brzo prodire u "jezgru" receptora i nakon prestanka komunikacije s njim uklanja se difuzijom (slika 3). Salmeterol , stvoren na bazi salbutamola, vrlo lipofilnog lijeka, brzo prodire kroz membrane stanica respiratornog trakta koje imaju funkciju depoa, a zatim polako difundira kroz membranu receptora, uzrokujući njegovu produljenu aktivaciju i kasniji početak djelovanja. Lipofilnost formoterol manje nego kod salmeterola, pa stvara depo u plazma membrani, odakle difundira u izvanstanični okoliš, a potom se istodobno veže na b-adrenergički receptor i lipide, što određuje i brzinu nastupa učinka i povećanje njegovog trajanja (slika 3). Dugotrajni učinak salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću dugog zadržavanja u dvosloju staničnih membrana glatkih mišićnih stanica u neposrednoj blizini b 2 -adrenergičkih receptora i interakcije s njima.

Riža. 3. Mehanizam djelovanja b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu)

Prilikom istraživanja in vitro grčeviti mišić se brže opušta uz dodatak formoterola nego salmeterola. Ovo potvrđuje da je salmeterol djelomični agonist β2 receptora u odnosu na formoterol.

Racemati

Selektivni b 2 -agonisti su racemične smjese (50:50) dvaju optičkih izomera - R i S. Utvrđeno je da je farmakološka aktivnost R-izomera 20-100 puta veća od farmakološke aktivnosti S-izomera. Pokazalo se da R-izomer salbutamola pokazuje bronhodilatatorska svojstva. U isto vrijeme, S-izomer pokazuje izravno suprotna svojstva: proupalni učinak, povećanje hiperreaktivnosti DP, povećanje bronhospazma, osim toga, metabolizira se puno sporije. Nedavno je stvoren novi lijek koji sadrži samo R-izomer ( levalbuterol ). Za sada postoji samo u otopini za raspršivače i ima bolji terapeutski učinak od racemskog salbutamola, budući da levalbuterol pokazuje ekvivalentni učinak u dozi jednakoj 25% racemske smjese (nema antagonističkog S-izomera, a broj nuspojave su smanjene).

Selektivnost b 2 -agonisti

Svrha primjene selektivnih b 2 -agonista je osigurati bronhodilataciju i u isto vrijeme izbjeći neželjene događaje izazvane stimulacijom a - i b 1 -receptora. U većini slučajeva umjerena primjena b2-agonista ne dovodi do razvoja nuspojava. No selektivnost ne može u potpunosti eliminirati rizik od njihova razvoja, a za to postoji nekoliko objašnjenja.

Prije svega, selektivnost za b 2 -adrenergičke receptore je uvijek relativna i ovisna o dozi. Lagana aktivacija a- i b1-adrenergičkih receptora, neprimjetna pri uobičajenim prosječnim terapijskim dozama, postaje klinički značajna s povećanjem doze lijeka ili učestalosti njegove primjene tijekom dana. Dozno ovisan učinak b 2 -agonista mora se uzeti u obzir u liječenju egzacerbacija astme, osobito stanja opasnih po život, kada su ponovljene inhalacije u kratkom vremenu (nekoliko sati) 5-10 puta veće od dopuštene dnevne doze. .

b2 receptori su široko zastupljeni u DP (Tablica 1). Njihova gustoća raste kako se promjer bronha smanjuje, a kod bolesnika s astmom gustoća b 2 receptora u respiratornom traktu veća je nego kod zdravih ljudi. Brojni b 2 -adrenergički receptori nalaze se na površini mastocita, neutrofila, eozinofila i limfocita. U isto vrijeme, b 2 -receptori se nalaze u različitim tkivima i organima, posebno u lijevoj klijetki, gdje čine 14% svih b-adrenergičkih receptora, au desnom atriju - 26% svih b-adrenergičkih receptora. receptore. Stimulacija ovih receptora može dovesti do razvoja štetnih događaja, uključujući tahikardiju, lepršanje atrija i ishemiju miokarda. Stimulacija b 2 receptora u skeletnim mišićima može izazvati mišićni tremor. Aktivacija velikih kalijevih kanala može pridonijeti razvoju hipokalemije i, kao rezultat, produljenju QT intervala i srčanim aritmijama, uklj. koban. Sustavnom primjenom velikih doza lijekova mogu se uočiti metabolički učinci (povećanje razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu, inzulina, glukoze, piruvata i laktata).

Kada su vaskularni b 2 -receptori stimulirani, razvija se vazodilatacija i moguće je smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka. Neželjeni srčani učinci posebno su izraženi u uvjetima teške hipoksije tijekom egzacerbacija BA - povećanje venskog povrata (osobito u ortopnejskom položaju) može uzrokovati razvoj Bezold-Jarischovog sindroma s naknadnim srčanim zastojem.

Veza između b 2 -agonisti i upale u DP

U vezi sa širokom uporabom kratkodjelujućih b 2 -agonista, kao i uvođenjem u kliničku praksu produženih inhalacijskih b 2 -agonista, pitanje imaju li ti lijekovi protuupalni učinak postalo je posebno relevantno. Bez sumnje, protuupalni učinak b 2 -agonista, pridonoseći modifikaciji akutne upale bronha, može se smatrati inhibicijom otpuštanja upalnih medijatora iz mastocita i smanjenjem propusnosti kapilara. Istodobno, tijekom biopsije bronhalne sluznice bolesnika s BA koji redovito uzimaju b 2 -agoniste, utvrđeno je da broj upalnih stanica, uklj. a aktivirani (makrofagi, eozinofili, limfociti) ne opada.

Istodobno, teoretski, redovito uzimanje b 2 -agonista može čak dovesti do pogoršanja upale u DP-u. Dakle, bronhodilatacija uzrokovana b 2 -agonistima omogućuje dublji udah, što može rezultirati masivnijim izlaganjem alergenima.

Osim toga, redovita primjena b 2 -agonista može prikriti razvoj egzacerbacije, čime se odgađa početak ili intenziviranje prave protuupalne terapije.

Potencijalni rizik od uporabe b 2 -agonisti

Tolerancija

Česta redovita primjena inhalacijskih b 2 -agonista može dovesti do razvoja tolerancije (desensitizacije) na njih. Akumulacija cAMP doprinosi prijelazu receptora u neaktivno stanje. Pretjerano intenzivna stimulacija b-adrenergičkih receptora doprinosi razvoju desenzibilizacije (smanjenje osjetljivosti receptora kao rezultat odvajanja receptora od G-proteina i adenilat ciklaze). Dok se održava prekomjerna stimulacija, smanjuje se broj receptora na površini stanice („down“ regulacija). Treba napomenuti da b-receptori glatkih mišića DP-a imaju prilično značajnu rezervu i stoga su otporniji na desenzibilizaciju od receptora ne-respiratornih zona (na primjer, skeletnih mišića ili regulacije metabolizma). Utvrđeno je da zdrave osobe brzo razvijaju toleranciju na visoke doze salbutamola, ali ne i na fenoterol i terbutalin. U isto vrijeme, u bolesnika s BA rijetko se javlja tolerancija na bronhodilatatorski učinak b2-agonista, mnogo češće se razvija tolerancija na njihov bronhoprotektivni učinak.

Smanjenje bronhoprotektivnog djelovanja b 2 -agonista s njihovom redovitom, čestom primjenom jednako se odnosi i na kratkodjelujuće i na produljene lijekove, čak i na pozadini osnovne terapije inhalacijskim kortikosteroidima. Pritom ne govorimo o potpunom gubitku bronhoprotekcije, već o blagom smanjenju njezine početne razine. H. J. van der Woude i sur. otkrili su da se u pozadini redovite upotrebe formoterola i salmeterola od strane pacijenata s astmom, bronhodilatacijski učinak potonjeg ne smanjuje, bronhoprotektivni učinak je veći u formoterolu, ali bronhodilatacijski učinak salbutamola je mnogo manje izražen.

Desenzibilizacija se razvija dugo, nekoliko dana ili tjedana, za razliku od tahifilaksije, koja se razvija vrlo brzo i nije povezana s funkcionalnim stanjem receptora. Ova okolnost objašnjava smanjenje učinkovitosti liječenja i zahtijeva ograničavanje učestalosti upotrebe b 2 -agonista.

Individualna varijabilnost odgovora na b 2 -agoniste i razvoj tolerancije na njihov bronhodilatacijski učinak mnogi istraživači povezuju s genetskim polimorfizmom gena. Gen b 2 -adrenergičkog receptora lokaliziran je na 5q kromosomu. Značajan utjecaj na tijek BA i učinkovitost liječenja ima promjena sekvence aminokiselina b2-adrenergičkih receptora, posebno kretanje aminokiselina u kodonima 16 i 27. Utjecaj polimorfizma gena ne proteže se na varijabilnost bronhoprotektivnog učinka. Iskreno radi, treba napomenuti da ti podaci nisu potvrđeni u svim radovima.

b 2 -agonisti i mortalitet u bolesnika s BA

Ozbiljne sumnje u sigurnost inhalacijskih b-agonista pojavile su se 60-ih godina 20. stoljeća, kada je u nizu zemalja, uključujući Englesku, Australiju, Novi Zeland, izbila "epidemija smrti" među pacijentima s astmom. U isto vrijeme, sugerirano je da postoji odnos između simpatomimetičke terapije i povećane smrtnosti od AD. Uzročna veza između primjene b-agonista (izoproterenol) i povećane smrtnosti tada nije utvrđena, a bilo ju je gotovo nemoguće dokazati na temelju rezultata retrospektivnih studija. Dokazana je povezanost između upotrebe fenoterola i porasta smrtnosti od astme na Novom Zelandu 1980-ih, jer je utvrđeno da se ovaj lijek češće propisivao u slučajevima fatalne astme, u usporedbi s dobro kontroliranom bolešću. Ovu vezu neizravno potvrđuje smanjenje mortaliteta, koje se podudara s ukidanjem raširene uporabe fenoterola (uz opći porast prodaje ostalih b 2 -agonista). U tom smislu indikativni su rezultati epidemiološke studije u Kanadi koja je imala za cilj istražiti moguću vezu između učestalosti smrtnosti i propisanih lijekova. Dokazano je da je povećanje učestalosti smrtnih slučajeva povezano s terapijom visokim dozama bilo kojeg od dostupnih inhalacijskih b 2 -agonista. Rizik od smrtnog ishoda bio je najveći s fenoterolom, međutim, u usporedbi s ekvivalentnim dozama salbutamola, stope smrtnosti nisu se značajno razlikovale.

Istodobno, odnos između terapije visokim dozama b 2 -agonista i porasta mortaliteta od BA ne može se pouzdano dokazati, budući da bolesnici s težom i lošije kontroliranom BA češće posežu za visokim dozama b 2 -agonista i , naprotiv, rjeđe do pomoći učinkovitih protuupalnih lijekova. Osim toga, visoke doze b 2 -agonista prikrivaju znakove rastuće fatalne egzacerbacije BA.

Režim doziranja

Inhalacijski kratkodjelujući b 2 -agonisti

Nema sumnje da su inhalacijski kratkodjelujući b 2 -agonisti lijekovi izbora za situacijsku simptomatsku kontrolu astme, kao i za prevenciju razvoja simptoma astme inducirane fizičkim naporom (AFA). Redovita primjena inhalacijskih b-agonista može dovesti do gubitka odgovarajuće kontrole nad tijek bolesti. Na primjer, u studiji M.R. Sears i sur. u Novom Zelandu proučavana je bronhijalna hiperreaktivnost, jutarnji PSV, dnevni simptomi i potreba za inhalacijskim kortikosteroidima u pacijenata koji su koristili b 2 agoniste na zahtjev u usporedbi s pacijentima koji su redovito koristili fenoterol 4 puta dnevno. U skupini bolesnika s redovitim uzimanjem fenoterola uočena je loša kontrola simptoma astme, osim toga, bile su češće i teže egzacerbacije u odnosu na skupinu bolesnika koji su šest mjeseci uzimali b 2 -agoniste "na zahtjev". U potonjem je došlo do poboljšanja parametara funkcije vanjskog disanja, jutarnjeg PSV-a, smanjenja odgovora na bronhoprovokacijski test s metakolinom. Povećanje bronhijalne hiperreaktivnosti na pozadini redovitog uzimanja kratkodjelujućih b 2 -agonista najvjerojatnije je posljedica prisutnosti S-enantomera u racemskoj smjesi lijeka.

Što se tiče salbutamola, takvi se obrasci nisu mogli utvrditi, iako je, kao iu slučaju fenoterola, njegovo redovito uzimanje bilo popraćeno blagim povećanjem bronhijalne hiperreaktivnosti. Postoje neki dokazi da je redovita primjena salbutamola popraćena povećanjem učestalosti epizoda AFU i povećanjem ozbiljnosti upale u DP-u.

Kratkodjelujući b 2 -agonisti trebaju se koristiti (uključujući i kao dio monoterapije) samo "na zahtjev". Malo je vjerojatno da uobičajeno preporučeni režim doziranja b 2 -agonista "na zahtjev" može pogoršati kontrolu nad tijekom astme, međutim, kada se koriste visoke doze lijeka, pogoršanje kontrole postaje stvarno. Štoviše, mnogi pacijenti postaju posebno osjetljivi na agoniste u prisutnosti polimorfizma b 2 -adrenergičkih receptora, što dovodi do bržeg pogoršanja kontrole. Odnos utvrđen između povećanog rizika od smrti u bolesnika s astmom i primjene visokih doza inhalacijskih b 2 -agonista odražava samo težinu bolesti. Također je moguće da visoke doze inhalacijskih b 2 -agonista imaju štetan učinak na tijek AD. Pacijenti koji primaju visoke doze b 2 -agonista (više od 1,4 aerosolnih limenki mjesečno) svakako trebaju učinkovitu protuupalnu terapiju, uklj. a u cilju smanjenja doze b 2 -agonista. Uz povećanje potrebe za bronhodilatatorima (više od tri puta tjedno), indicirano je dodatno propisivanje protuupalnih lijekova, a pri primjeni b 2 -agonista više od 3-4 puta dnevno za ublažavanje simptoma, povećanje naznačena je njihova doza.

Prihvaćanje kratkodjelujućih b 2 -agonista u svrhu bronhoprotekcije također je ograničeno na "razumne granice" (ne više od 3-4 puta dnevno). Bronhoprotektivna svojstva b 2 -agonista omogućuju mnogim visokokvalificiranim sportašima koji boluju od astme sudjelovanje na međunarodnim natjecanjima (pravila dopuštaju korištenje kratkodjelujućih b 2 -agonista za prevenciju AFU, pod uvjetom da je bolest medicinski potvrđena). Na primjer, 67 sportaša AFU sudjelovalo je na Olimpijskim igrama 1984. u Los Angelesu, od kojih je 41 dobio medalje različitih vrijednosti. Poznato je da oralni b 2 -agonisti povećavaju učinkovitost povećanjem mišićne mase, anabolizmom proteina i lipida te psihostimulacijom. U studiji C. Goubarta i sur. pokazalo se da je učinak inhalacijskih b 2 -agonista kod zdravih sportaša ograničen na samo malu bronhodilataciju, koja, međutim, može dati značajan doprinos poboljšanju respiratorne prilagodbe na početku opterećenja.

Dugodjelujući inhalacijski b 2 -agonisti

Trenutno dostupni produženi inhalacijski b 2 -agonisti - formoterol i salmeterol ispoljavaju svoj učinak unutar 12 sati s ekvivalentnim bronhodilatatorskim učinkom. Ipak, među njima postoje razlike. Prije svega, to je brzina formoterola (u obliku DPI), usporediva s vremenom početka djelovanja salbutamola (u obliku PAI), što omogućuje upotrebu formoterola kao hitne pomoći, umjesto kratkotrajnog djelujući b 2 -agonisti. Istodobno, nuspojave kod primjene formoterola značajno su manje nego kod primjene salbutamola. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija u bolesnika s blagom astmom kao bronhoprotektori u AFU. Kod primjene formoterola više od 2 puta tjedno "na zahtjev" potrebno je u terapiju dodati ICS.

Valja napomenuti da se redovita monoterapija dugodjelujućim β2-agonistima ne preporučuje, budući da još uvijek nema pouzdanih dokaza o njihovim protuupalnim učincima koji modificiraju bolest.

Postoje znanstveni dokazi o uputnosti kombinirane primjene ICS-a i bronhodilatatora. Kortikosteroidi povećavaju ekspresiju b 2 receptora i smanjuju potencijalnu desenzibilizaciju, dok produljeni b 2 agonisti povećavaju osjetljivost kortikosteroidnih receptora na ICS.

Dosadašnje studije ukazuju na mogućnost ranijeg imenovanja produljenih inhalacijskih b 2 -agonista. Tako, primjerice, u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme uz uzimanje 400-800 µg ICS-a dodatna primjena salmeterola osigurava potpuniju i adekvatniju kontrolu u odnosu na povećanje doze ICS-a. Formoterol pokazuje sličan učinak, a ujedno pomaže smanjiti učestalost egzacerbacija bolesti. Ove i nekoliko drugih studija sugeriraju da je dodavanje dugodjelujućih inhalacijskih b 2 -agonista terapiji niskim i srednjim dozama ICS u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme ekvivalentno udvostručenju doze steroida.

Trenutno se preporučuje primjena produljenih inhalacijskih b 2 -agonista samo u bolesnika koji istodobno primaju ICS. Fiksne kombinacije kao što su salmeterol s flutikazonom (Seretide) i formoterol s budezonidom (Symbicort) čine se obećavajućima. Istodobno se primjećuje bolja suradljivost, isključen je rizik korištenja samo jednog od lijekova u okviru dugotrajne terapije bolesti.

Svaki lijek pripada određenoj farmakološkoj skupini. To znači da neki lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja, indikacije za uporabu i nuspojave. Jedna od glavnih farmakoloških skupina su beta-agonisti. Ovi lijekovi se naširoko koriste u liječenju respiratornih i kardiovaskularnih patologija.

Što su B-agonisti?

Beta-agonisti su skupina lijekova koji se koriste u liječenju raznih bolesti. U tijelu se vežu na specifične receptore koji se nalaze u glatkim mišićima bronha, maternice, srca i krvožilnog tkiva. Ova interakcija uzrokuje stimulaciju beta stanica. Kao rezultat toga, aktiviraju se različiti fiziološki procesi. Kada se B-agonisti vežu na receptore, stimulira se proizvodnja bioloških tvari kao što su dopamin i adrenalin. Drugi naziv za ove spojeve je beta-agonisti. Njihovi glavni učinci su povećanje broja otkucaja srca, povećanje krvnog tlaka i poboljšanje bronhijalne vodljivosti.

Beta-agonisti: djelovanje u organizmu

Beta-agonisti se dijele na B1- i B2-agoniste. Receptori za te tvari nalaze se u unutarnjim organima. Kada se na njih vežu, beta-agonisti dovode do aktivacije mnogih procesa u tijelu. Razlikuju se sljedeći učinci B-agonista:

1. Povećani srčani automatizam i poboljšana provodljivost.
2. Povećanje pulsa.
3. Ubrzanje lipolize. Primjenom B1-agonista u krvi se pojavljuju slobodne masne kiseline koje su produkti razgradnje triglicerida.
4. Povećanje krvnog tlaka. Ovo djelovanje je posljedica stimulacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS).

Vezanje adrenomimetika za B1 receptore dovodi do navedenih promjena u organizmu. Nalaze se u srčanom mišiću, krvnim žilama, masnom tkivu i stanicama bubrega.

B2 receptori nalaze se u bronhima, maternici, skeletnim mišićima i središnjem živčanom sustavu. Osim toga, nalaze se u srcu i krvnim žilama. Beta-2-agonisti uzrokuju sljedeće učinke:

1. Poboljšanje bronhijalne vodljivosti. Ovo djelovanje je zbog opuštanja glatkih mišića.
2. Ubrzanje glikogenolize u mišićima. Zbog toga se skeletni mišići brže i jače kontrahiraju.
3. Opuštanje miometrija.
4. Ubrzanje glikogenolize u stanicama jetre. To dovodi do povećanja razine šećera u krvi.
5. Povećanje broja otkucaja srca.

Koji lijekovi spadaju u skupinu B-agonista?

Liječnici često propisuju beta-agoniste. Lijekovi koji pripadaju ovoj farmakološkoj skupini dijele se na kratkodjelujuće i brzodjelujuće lijekove. Osim toga, izolirani su lijekovi koji imaju selektivni učinak samo na određene organe. Neki lijekovi djeluju izravno na B1 i B2 receptore. Najpoznatiji lijekovi iz skupine beta-agonista su lijekovi Salbutamol, Fenoterol, Dopamine. B-agonisti se koriste u liječenju plućnih i srčanih bolesti. Također, neki od njih se koriste u jedinici intenzivne njege (lijek "Dobutamin"). Rjeđe se lijekovi ove skupine koriste u ginekološkoj praksi.

Podjela beta-agonista: vrste lijekova

Beta-agonisti su farmakološka skupina koja uključuje velik broj lijekova. Stoga su podijeljeni u nekoliko skupina. Klasifikacija B-agonista uključuje:

1. Neselektivni beta-agonisti. Ova skupina uključuje lijekove "Orciprenalin" i "Izoprenalin".
2. Selektivni B1-agonisti. Koriste se u kardiologiji i jedinicama intenzivne njege. Predstavnici ove skupine su lijekovi Dobutamin i Dopamin.
3. Selektivni beta-2-agonisti. Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za bolesti dišnog sustava. S druge strane, selektivni B2-agonisti se dijele na lijekove s kratkim djelovanjem i lijekove s dugotrajnim učinkom. Prva skupina uključuje lijekove "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" i "Hexoprenaline". Dugodjelujući lijekovi su Formoterol, Salmeterol i Indakaterol.

Indikacije za primjenu B-agonista

Indikacije za primjenu B-agonista ovise o vrsti lijeka. Neselektivni beta-agonisti trenutno se praktički ne koriste. Prije su se koristili za liječenje određenih vrsta aritmija, pogoršanja srčane vodljivosti i bronhijalne astme. Liječnici sada radije propisuju selektivne B-agoniste. Njihova prednost je što imaju daleko manje nuspojava. Osim toga, selektivni lijekovi su prikladniji za korištenje, jer utječu samo na određene organe.

Indikacije za imenovanje B1-agonista:

1. Šok bilo koje etiologije.
2. Kolaps.
3. Dekompenzirane srčane mane.
4. Rijetko - teška ishemijska bolest srca.

B2-agonisti propisani su za bronhijalnu astmu, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest. U većini slučajeva, ti lijekovi se koriste u obliku aerosola. Ponekad se lijek "Fenoterol" koristi u ginekološkoj praksi za usporavanje rada i sprječavanje pobačaja. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno.

U kojim slučajevima su kontraindicirani B-adrenergički agonisti?

B2-agonisti su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

1. Netolerancija na beta-agoniste.
2. Trudnoća komplicirana krvarenjem, abrupcijom posteljice, prijetnjom pobačaja.
3. Djeca mlađa od 2 godine.
4. Upalni procesi u miokardu, poremećaji ritma.
5. Dijabetes.
6. Stenoza aorte.
7. Arterijska hipertenzija.
8. Akutno zatajenje srca.
9. tireotoksikoza.

Lijek "Salbutamol": upute za uporabu

Salbutamol je kratkodjelujući B2 agonist. Koristi se za sindrom bronhijalne opstrukcije. Najčešće se koristi u aerosolima, 1-2 doze (0,1-0,2 mg). Poželjno je da djeca inhaliraju kroz nebulizator. Postoji i tabletni oblik lijeka. Doziranje za odrasle je 6-16 mg dnevno.

"Salbutamol": cijena lijeka

Lijek se koristi kao monoterapija za blagu bronhijalnu astmu. Ako pacijent ima prosječni ili teški stadij bolesti, koriste se produljeni lijekovi (dugodjelujući beta-agonisti). Oni su osnovna terapija za bronhijalnu astmu. Za brzo ublažavanje napada astme koristi se lijek "Salbutamol". Cijena lijeka je od 50 do 160 rubalja, ovisno o proizvođaču i dozi koja se nalazi u bočici.

U skupinu bronhodilatatora spadaju simpatomimetici (beta 2-agonisti), antikolinergici (M-antiholinergici), metilksantini (teofilini).

Beta-2-agonisti se prema duljini djelovanja dijele na kratkodjelujuće i dugodjelujuće lijekove.

Kratkodjelujući beta-2 agonisti su najučinkovitiji bronhodilatatori za simptomatsko olakšanje (šištanje, stezanje u prsima i kašalj) i za hitno liječenje. Oni su u stanju brzo proširiti sužene bronhije. Uz njihovu inhalacijsku primjenu, bronhodilatacijski učinak javlja se nakon 5-10 minuta. Dodijelite ih ne više od 4 puta dnevno.

Učinak produljenih beta-2 agonista dolazi kasnije. S tim u vezi, ovi lijekovi nisu namijenjeni za ublažavanje napadaja bronhospazma, ali se mogu preporučiti za dugotrajniju trajnu terapiju u svrhu prevencije napadaja astme i egzacerbacije bolesti, a također predstavljaju alternativu povećanju doza inhalacijskih kortikosteroida. Nedostatak je to što su pacijenti koji uzimaju ove lijekove osuđeni stalno sa sobom nositi brzodjelujući inhalacijski kortikosteroid, samo u slučaju da preventivno djelovanje beta-2-agonista nije dovoljno i razviju probleme s disanjem. Ovi se lijekovi mogu koristiti kao dodatna terapija za umjerenu do tešku astmu. Međutim, mišljenja o svrsishodnosti dugotrajne uporabe produljenih simpatomimetika prilično su kontroverzna. Neki istraživači vjeruju da stalna primjena takvih lijekova tijekom dužeg vremena može pogoršati prognozu tijekom same bolesti, drugi se boje bržeg razvoja tahifilaksije, ali to nije jednoznačno i zahtijeva daljnje proučavanje.Glavni zahtjevi za modernu simpatomimetici su njihova visoka učinkovitost i selektivnost. Nuspojave na kardiovaskularni sustav takvih lijekova su minimizirane. Glavni nedostatak većine beta-2-agonista je kratko trajanje djelovanja (4-6 sati), što zahtijeva čestu upotrebu tijekom dana i nisku koncentraciju lijeka u krvi noću.

Usporedne karakteristike glavnih pripravaka beta-2-agonista prikazane su u tablici 2.

Usporedne karakteristike glavnih beta-2-agonista koji se koriste u liječenju bronhijalne astme.

M-kolinolitici (antiholinergici) nisu lijekovi prve linije u liječenju egzacerbacije astme, njihova je učinkovitost u astmi inferiorna u odnosu na simpatomimetike. Antikolinergici imaju niz učinaka koji otežavaju njihovu primjenu: izazivaju suhoću sluznice nazofarinksa i gornjih dišnih putova, smanjuju lučenje bronhijalnih žlijezda i pokretljivost trepetljika epitela, odnosno inhibiraju evakuacijska funkcija bronha, povećava broj otkucaja srca, potiče širenje zjenica, crvenilo kože. Stoga, u stabilnom tijeku AD, antikolinergički lijekovi zauzimaju skromnije mjesto u usporedbi s beta-2-agonistima. U Rusiji je najčešći antikolinergički lijek ipratropijev bromid (Atrovent®). Prednosti ovog lijeka su što ima dulje djelovanje od simpatomimetika, ukupno trajanje njegovog djelovanja je cca., početak djelovanja se opaža nakon 5 minuta, a vrhunac djelovanja se javlja nakon 1,5 sata.

Uglavnom se koriste kolinergički lijekovi:

Uz prevlast simptoma bronhitisa,

Kod "astme kašlja" (kašalj kao ekvivalent napada astme),

S bronhijalnom opstrukcijom izazvanom tjelesnom aktivnošću, hladnoćom, udisanjem prašine, plinova;

S bronhoopstruktivnim sindromom s teškom bronhorejom ("mokra astma"),

U bolesnika s BA s kontraindikacijama za imenovanje beta-2-agonista;

S psihogenom astmom i hormonskim karakteristikama (predmenstrualna astma, kombinacija astme s tireotoksikozom), upotreba kompleksa antikolinergičkih i sedativa ima prednost u odnosu na beta-2-agoniste;

Za noćnu astmu

Kod astme izazvane atmosferskim zagađivačima i kemijskim iritantima,

U nekim slučajevima, antikolinergici se koriste u kombinaciji s beta-2-agonistima. Međutim, kombinirani lijekovi rijetko se koriste u liječenju BA, jer liječenje standardnim lijekovima, kao što su beta-2 agonisti ili ipratropijev bromid, učinkovitije je i omogućuje selektivno doziranje svakog lijeka. Prednost je u tome što takva kombinacija ima sinergiju i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti. Kombinirana terapija također ima veći bronhodilatacijski učinak u usporedbi s monoterapijom i može značajno produžiti njezino trajanje. Glavni kombinirani pripravci ipratropija s beta-2-agonistima su ipratropij/fenoterol (Berodual®) i ipratropij/salbutamol (Combivent®). Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksne terapije teških napadaja astme - inhalacija kroz nebulizator.

Od metilksantina u liječenju bronhijalne astme koriste se teofilin i aminofilin.

Zbog niza nuspojava koje se mogu javiti kod predoziranja ovim lijekovima potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u krvi. Aminofilin (mješavina teofilina i etilendiamina, koja je 20 puta topljivija od samog teofilina) primjenjuje se intravenozno, vrlo sporo (najmanje 20 minuta). Intravenski aminofilin igra važnu ulogu u ublažavanju teških napadaja astme koji su tolerantni na nebulizirane oblike beta-2-agonista. Aminofilin se također koristi kod bolesnika sa zatajenjem srca u kombinaciji s astmom ili bronhitisom, s hipertenzijom u plućnoj cirkulaciji. U tijelu aminofilin oslobađa slobodni teofilin.

Moderni beta-2-adrenomimetici i protuupalni lijekovi "pritisnuli" su teofilin u liječenju astme. Indikacije za pretežnu primjenu kod astme su:

U razdoblju napada astme u obliku intravenskih kapajućih infuzija 5-10 ml 2,4% otopine zajedno s pripravcima kalija i (ako je indicirano) kortikosteroidima u fiziološkoj otopini;

Individualno titrirane formulacije teofilina (0,1 do 0,5 g) učinkovite su za liječenje noćnih napadaja astme;

U kroničnoj astmi primjena produljenih teofilinskih pripravaka može značajno smanjiti dozu beta-2-agonista i smanjiti težinu simptoma astme.

S analizom tržišta bronhodilatatora možete se upoznati u izvješću Akademije industrijskih tržišnih studija "Rusko tržište lijekova za liječenje bronhijalne astme".

Akademija za industrijska tržišta

Lijekovi

Sredstva koja potiču iskašljavanje

Lijekovi refleksnog djelovanja

Tu spadaju pripravci termopsisa, istoda, bijelog sljeza, sladića, podbjela. Kada se uzimaju oralno, lijekovi ove skupine imaju umjereni iritirajući učinak na želučane receptore, što refleksno pojačava lučenje žlijezda slinovnica i sluznice bronha. Djelovanje ovih lijekova je kratkotrajno, pa su potrebne česte male doze (svaka 2-4 sata). Od ekspektoransa propisuje se obilno alkalno piće, infuzije i dekocije sljeza, termopsisa - do 10 puta dnevno. Ekspektoransi se koriste i tijekom razdoblja pogoršanja bolesti i tijekom razdoblja remisije.

Resorptivni lijekovi: natrijev i kalijev jodid, natrijev bikarbonat i drugi pripravci soli. Oni povećavaju bronhijalni sekret, uzrokuju ukapljivanje bronhijalnog sekreta i time olakšavaju iskašljavanje.

Tablete i dražeje 8, 12, 16 mg. Lijek u bočici.

Sirup. Otopina za oralnu primjenu. Odrasli se propisuju 8-16 mg 4 puta dnevno.

Tablete od 8 mg 100 komada u pakiranju. Otopina za oralnu primjenu. Eliksir. Dodijelite 8-16 mg 4 puta dnevno.

Tablete od 30 mg 20 komada u pakiranju. Kapsule retard 75 mg, 10 i 20 komada u pakiranju. Otopina za oralnu primjenu od 40 i 100 ml u bočicama. Sirup 100 ml u bočicama. Uobičajena dnevna doza lijeka u tabletama je 60 mg. Uzimati 1 tabletu 2-3 puta dnevno uz obrok s malom količinom tekućine. Kapsule s produljenim oslobađanjem (retard kapsule) propisuju se 1 ujutro. Otopina se tijekom prva 2-3 dana propisuje 4 ml 3 puta dnevno, a zatim 2 ml 3 puta dnevno. Lijek u obliku sirupa preporučuje se odraslima u prva 2-3 dana, 10 ml 3 puta dnevno, a zatim 5 ml 3 puta dnevno.

Tablete od 30 mg 50 komada u pakiranju. Sirup 100 ml u bočicama. Dodijelite 30 mg 2-3 puta dnevno.

Postoji i veliki broj kombiniranih lijekova: dr. IOM, bronholitin, bronhikum itd.

Trenutno se pojavio lijek koji ima i protuupalni i bronhodilatacijski učinak. Ovaj lijek se zove erespal (fenspirid). U liječenju Erespalomom smanjuje se stupanj opstrukcije dišnih putova, smanjuje se količina izlučenog sputuma, što je povezano i sa smanjenjem stvaranja i smanjenjem izlučivanja, odnosno lijek djeluje u smislu smanjenja prekomjernog stvaranja sluzi. Dostupan u tabletama od 80 mg (30 tableta u pakiranju). Lijek se propisuje 2-3 tablete dnevno.

Aerosolterapija fitoncidima i antisepticima može se provoditi ultrazvučnim inhalatorima koji stvaraju homogene aerosole optimalne veličine čestica koje prodiru do perifernih dijelova bronhalnog stabla. Primjena lijekova u obliku aerosola osigurava njihovu visoku lokalnu koncentraciju i ravnomjernu raspodjelu lijeka u bronhijalnom stablu. Uz pomoć aerosola mogu se inhalirati antiseptici furacilin, rivanol, klorofilip, sok od luka ili češnjaka (razrijeđen s 0,25% otopinom novokaina u omjeru 1:30), infuzija jele, kondenzat listova brusnice, dioksidin. Aerosol terapiju prati posturalna drenaža i vibracijska masaža.

Tijekom razdoblja remisije kroničnog bronhitisa poduzimaju se mjere sekundarne prevencije kako bi se spriječile egzacerbacije. Najpoželjniji i najsigurniji način primjene lijekova je inhalacija, koja obično ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Ovom metodom primjene, lijek za bronhodilataciju ulazi odmah u bronhije. Postoji veliki izbor inhalatora, a najčešći su inhalatori s odmjerenim dozama.

Kako bi se osiguralo maksimalno prodiranje lijeka u dišne ​​putove, vrlo je važno pravilno koristiti inhalator s dozom.

Tehnika korištenja inhalatora je sljedeća:

Protresite inhalator (kako biste dobili aerosol ujednačene veličine čestica); uklonite zaštitnu kapicu (mnogi pacijenti to zaborave učiniti); malo nagnite glavu unazad (kako biste lagano ispravili gornji dišni put i osigurali slobodan protok lijeka u bronhije); okrenite inhalator naopako (nastavak za usta treba biti prema dolje); potpuno udahni.

Počevši s udisanjem, pritisnite dno inhalatora i duboko udahnite lijek (napravite samo jedan pritisak na dno limenke). Zadržite dah 5-10 sekundi (tako da se lijek smjesti na stijenku bronha). Smireno udahnite. Ako je potrebno, ponovite manipulaciju.

Važno je razumjeti da je unatoč dobrom zdravstvenom stanju potrebno redovito liječenje. To je zbog činjenice da se napredovanje procesa događa neprimjetno, postupno, tijekom mnogo godina. Stoga, kada pacijent ima izražene promjene u dobrobiti (kratkoća daha s malim fizičkim naporom iu mirovanju), proces promjena u bronhima već je značajno izražen. Stoga, kako bi se zaustavilo napredovanje procesa, potrebno je započeti liječenje što je ranije moguće, odnosno odmah od trenutka postavljanja dijagnoze.

Još jedna stvar na koju bih želio skrenuti pozornost je da liječenje kroničnog opstruktivnog bronhitisa nije pitanje privremenog smanjenja otežanog disanja ili epizodnog liječenja bilo kojim lijekom. Liječenje bolesti je terapija koja se provodi redovito više mjeseci i godina. Jedino se tako može usporiti napredovanje bolesti i dugotrajno održati zadovoljavajuće zdravstveno stanje i dobra tjelesna aktivnost.

Budući da suženje bronha igra glavnu ulogu u nastanku i progresiji kroničnog opstruktivnog bronhitisa, lijekovi koji dilatiraju bronhe uglavnom se koriste za trajno liječenje bolesti. Idealan bronhodilatator za liječenje kroničnog opstruktivnog bronhitisa treba zadovoljiti sljedeće zahtjeve: visoka učinkovitost; najmanji broj i ozbiljnost nuspojava; zadržavajući učinkovitost unatoč dugotrajnoj uporabi.

Danas tim zahtjevima najviše odgovaraju inhalacijski antikolinergici. Djeluju uglavnom na velike bronhije. Lijekovi ove skupine karakteriziraju izraženi bronhodilatacijski učinak i minimalni broj nuspojava. Uključuje atrovent, troventol, truvent.

Ovi lijekovi ne uzrokuju drhtanje (drhtanje), ne utječu na kardiovaskularni sustav. Liječenje Atroventom obično započinje s 2 inhalacije 4 puta dnevno. Smanjenje bronhijalne opstrukcije i, posljedično, poboljšanje dobrobiti događa se najranije 7-10 dana nakon početka terapije. Moguće je povećati dozu lijeka dovdokhov dnevno. Lijekovi ove skupine koriste se za osnovnu dugotrajnu bronhodilatacijsku terapiju. Poželjno je koristiti inhalator s odmjerenom dozom s razmaknicom.

Dozirani aerosol. 300 doza od 20 mcg.

Inhalacijski B-2 agonisti kratkog djelovanja

Imaju i bronhodilatacijski učinak. Ovi lijekovi u kroničnom opstruktivnom bronhitisu manje su učinkoviti od antikolinergika. Pripreme ove skupine preporuča se koristiti ne više od 3-4 puta dnevno ili kao profilaksu prije tjelesne aktivnosti. Kombinirana primjena inhalacijskih kratkodjelujućih beta-2-agonista u bolesnika s kroničnim opstruktivnim bronhitisom učinkovitija je od terapije bronhodilatatorima iste skupine.

Potreban je oprez pri primjeni lijekova iz skupine beta-2-agonista u starijih osoba, osobito u prisutnosti kardiovaskularnih bolesti.

Nuspojave: moguće drhtanje ruku, unutarnje drhtanje, napetost, lupanje srca, mučnina, povraćanje.

Najčešći lijekovi iz ove skupine su sljedeći.

Berotek (fenoterol). Dozirani aerosol za inhalaciju. 300 inhalacijskih doza od 200 mcg.

Berotek-100 (fenoterol). (Boehringer Ingelheim, Njemačka). Dozirani aerosol koji sadrži manju dozu lijeka, mcg.

Dozirani aerosol 100 mcg po dozi.

Ventolin (salbutamol). Aerosol inhalator 100 mikrograma po dozi.

Postoji lijek koji je kombinacija ove dvije skupine lijekova.

Berodual (20 mikrograma ipratropijevog bromida + 50 mikrograma fenoterola). Dva bronhodilatatora sadržana u Berodualu imaju jači učinak u kombinaciji nego bilo koji od njih zasebno. Ako je kombinirano liječenje inhalacijskim antikolinergicima i kratkodjelujućim beta-2 agonistima neučinkovito, liječnik vam može preporučiti drugu skupinu lijekova.

Glavni predstavnik skupine metilksantina je teofilin. Ima slabiji bronhodilatacijski učinak u usporedbi s inhalacijskim antikolinergicima i beta-2-agonistima. Međutim, osim bronhodilatacijskog djelovanja, lijekovi ove skupine imaju niz drugih svojstava: sprječavaju ili smanjuju umor dišnih mišića; aktivirati motoričku sposobnost ciliiranog epitela; stimulirati disanje.

Nuspojave: iritacija želučane sluznice, bolovi u epigastričnoj regiji, mučnina, povraćanje, proljev, agitacija, nesanica, tjeskoba, glavobolja, drhtanje, palpitacije, aritmije, sniženje krvnog tlaka.

Od lijekova iz skupine teofilina najveći su interes njegovi produženi oblici.

U ovoj skupini postoji veliki broj predloženih lijekova. Propisuje ih liječnik. Doza i režim liječenja ovise o težini bolesti i nekim drugim individualnim čimbenicima.

Lijekovi I generacije (uzimaju se 2 puta dnevno)

Tablete od 0,3 g. 50 komada u pakiranju.

Sporo punjenje Tablete od 0,1 i 0,2 g. 100 komada u pakiranju.

Retard kapsule od 0,1, 0,2, 0,3 g. 20, 60 i 100 komada u pakiranju.

Kapsule od 0,125 i 0,25 g. 40 komada u pakiranju.

Tablete od 0,2 i 0,3 g. 100 komada u pakiranju.

Lijekovi II generacije (uzimaju se jednom dnevno)

Retard kapsule od 0,375 i 0,25 g. 20, 50, 100 komada u pakiranju.

Druga skupina lijekova koja se može savjetovati da se uzimaju kao osnovna terapija su glukokortikosteroidi. Kod kroničnog opstruktivnog bronhitisa propisuju se u slučajevima kada opstrukcija dišnih putova ostaje teška i uzrokuje invaliditet unatoč prestanku pušenja i optimalnoj terapiji bronhodilatatorima. Liječnik obično propisuje ove lijekove u obliku tableta u pozadini kontinuirane terapije bronhodilatatorima. Najčešći iz ove skupine je prednizolon.

Svi navedeni lijekovi su osnovna terapija, odnosno kada su propisani, potrebno ih je uzimati redovito i duže vrijeme. Samo u ovom slučaju možete računati na uspjeh terapije. Još jednom ističemo potrebu prestanka pušenja kao jednog od čimbenika koji značajno pogoršavaju stanje i ubrzavaju progresiju bolesti.

Kod kroničnog bronhitisa koriste se metode za povećanje nespecifične otpornosti organizma. U tu svrhu koriste se adaptogeni - ekstrakt eleutherococcus 40 kapi 3 puta dnevno, tinktura ginsenga 30 kapi 3 puta dnevno, tinkture aralije, Rhodiola rosea, pantokrin u istim dozama, saparal 0,05 g 3 puta dnevno. Djelovanje ovih lijekova je višestruko: pozitivno utječu na funkcioniranje imunološkog sustava, metaboličke procese, povećavaju otpornost organizma na štetne utjecaje iz okoliša i utjecaj infektivnih čimbenika.

Izvor: Enciklopedija tradicionalne i alternativne medicine

Liječenje i prevencija

brzo utječu na bronhijalnu opstrukciju, poboljšavajući dobrobit pacijenata u kratkom vremenu. S produljenom primjenom β2-agonista, razvija se otpornost na njih, nakon pauze u uzimanju lijekova, njihov bronhodilatacijski učinak se obnavlja. Smanjenje učinkovitosti β2-adrenergičkih stimulansa i, kao rezultat toga, pogoršanje bronhijalne prohodnosti povezani su s desenzibilizacijom β2-adrenergičkih receptora i smanjenjem njihove gustoće zbog produljene izloženosti agonistima, kao i s razvojem "rebound sindrom", karakteriziran oštrim bronhospazmom. "Rebound sindrom" je uzrokovan blokadom β2-adrenergičkih receptora bronha metaboličkim produktima i kršenjem drenažne funkcije bronhijalnog stabla zbog razvoja sindroma "zatvaranja pluća". Kontraindikacije za primjenu β2-agonista u KOPB-u su preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, tahiaritmije, srčane mane, aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija, dekompenzirani dijabetes melitus, tireotoksikoza, glaukom, prijeteći pobačaj. Ovu skupinu lijekova treba s posebnim oprezom primjenjivati ​​u starijih bolesnika s popratnim bolestima srca.

Značajke b2-agonista kratkog (salbutamol, fenoterol) i dugotrajnog (formoterol, salmeterol) djelovanja.

Inhalator s odmjerenim dozama 100 mcg/inhalacijska doza zamkg/6-8 h (maksimalno mg dnevno) Diskhalermkg/blistermkg/6-8 h (maksimalno 1600 mcg/dan Nebulizator 2,5-5,0 mg svakih 6 sati

Najčešće nuspojave su: Tremor Glavobolja Ekscitacija Hipotenzija Crvenilo Hipokalijemija Tahikardija Vrtoglavica

Inhalator s odmjerenim dozama 100 mcg/inhalacijska doza x kg/6-8 sati (maksimalno mg na dan) Nebulizator 0,5-1,25 mg svakih 6 sati

Početak djelovanja: 5-10 min Maksimalno djelovanje: min Trajanje djelovanja: 3-6 h

Praćenje nuspojava Analiza simptoma Praćenje krvnog tlaka Praćenje otkucaja srca Praćenje elektrolita

12 mcg/kapsuli 12 mcg/12 sati (maksimalno 48 mcg/dan)

Početak djelovanja: min Trajanje učinka: 12 sati

Odmjereni inhalator 25 mcg/inhalacijska doza zamkg/12 h (maksimalno 100 mcg/24 h) Diskhaler 50 mcg/blister 50 mcg/12 h Diskus 50 mcg/inhalacijska doza 50 mcg/12 h

Početak djelovanja: 10-2 minute. Trajanje djelovanja: 12 sati

dodani terapiji s nedovoljnom učinkovitošću prve dvije skupine lijekova smanjuju sustavnu plućnu hipertenziju i pojačavaju rad respiratorne muskulature.

Ovi lijekovi imaju izraženo protuupalno djelovanje, iako je ono u bolesnika s KOPB-om mnogo manje izraženo nego u bolesnika s astmom. Za liječenje egzacerbacija KOPB-a koriste se kratki (10-14 dana) ciklusi sistemskih steroida. Ne preporučuje se dugotrajna primjena ovih lijekova zbog opasnosti od nuspojava (miopatija, osteoporoza i dr.).

Pokazalo se da ne utječu na progresivno smanjenje bronhalne prohodnosti u bolesnika s KOPB-om. Njihove visoke doze (npr. flutikazonpropionat 1000 mcg/dan) mogu poboljšati kvalitetu života bolesnika i smanjiti učestalost egzacerbacija teške i izrazito teške KOPB.

Razlozi relativne rezistencije upale dišnih putova kod KOPB-a na steroide predmet su intenzivnih istraživanja. Možda je to zbog činjenice da kortikosteroidi produljuju životni vijek neutrofila inhibirajući njihovu apoptozu. Molekularni mehanizmi koji leže u osnovi rezistencije na glukokortikoide nisu dobro shvaćeni. Postoje izvještaji o smanjenju aktivnosti histon deacetilaze, koja je meta za steroide, pod utjecajem pušenja i slobodnih radikala, što može smanjiti inhibicijski učinak glukokortikoida na transkripciju "upalnih" gena i oslabiti njihovu anti - upalni učinak.

SINDROMI I HITNE BOLESTI DIŠNOG OPREMA.

5.1 PREGLED BRONHIJALNE ASTME

Bronhalna astma je bolest koja se temelji na kroničnoj alergijskoj upali i hiperreaktivnosti bronha, a klinički se manifestira bronhalnom opstrukcijom koja se mijenja tijekom vremena. Ponavljajuće epizode, opsesivni neproduktivni kašalj, osobito noću i/ili rano ujutro, simptomi su uobičajene, ali varijabilne opstrukcije bronhalnog stabla, djelomično spontano reverzibilne ili nestajuće pod utjecajem liječenja.

Poznata su četiri mehanizma opstrukcije dišnih putova:

Spazam glatkih mišića;

Oticanje sluznice dišnog trakta;

Hipersekrecija s stvaranjem sluzavih čepova;

Skleroza bronhijalnog zida s dugim i teškim tijekom bolesti.

Dakle, BA je kronična, alergijska upala dišnih putova, koja dovodi do bronhalne hiperreaktivnosti, bronhalne opstrukcije zbog bronhokonstrikcije, edema sluznice i opstrukcije viskoznog sekreta, što se klinički očituje respiratornim simptomima.

Dijagnostički kriteriji za AD

Dijagnoza BA u prehospitalnom stadiju postavlja se na temelju tegoba, anamneze bolesti i kliničkog pregleda.

1. Pritužbe i povijest bolesti.

Prisutnost napada astme ili otežano disanje, pojava piskanja, kašlja i njihov nestanak spontano ili nakon primjene bronhodilatatora i protuupalnih lijekova. Povezanost ovih simptoma s čimbenicima rizika za astmu (vidi čimbenici rizika za astmu). Bolesnik ili njegovi rođaci imaju u anamnezi utvrđenu astmu ili druge alergijske bolesti.

2. Klinički pregled.

Prisilni položaj, sudjelovanje pomoćnih respiratornih mišića u činu disanja, suhi hropci koji se čuju na daljinu i / ili tijekom auskultacije nad plućima.

U prisutnosti (uključujući pacijenta) vršnog protokometra ili spirometra, bilježi se značajna bronhijalna opstrukcija - forsirani ekspiracijski volumen u 1 sekundi (FEV1) ili vršni ekspiracijski protok (PSV) manji od 80% ispravnih ili normalnih vrijednosti.

Kriteriji za egzacerbaciju astme

Pogoršanje astme može se javiti u obliku akutnog napadaja ili dugotrajnog stanja bronhijalne opstrukcije.

Napadaj astme je akutno razvijena i/ili progresivno pogoršana ekspiratorna dispneja, otežano disanje i/ili piskanje, grčeviti kašalj ili kombinacija ovih simptoma, s naglim smanjenjem vršne brzine ekspiratornog protoka.

Egzacerbacija u obliku dugotrajnog stanja bronhijalne opstrukcije karakterizirana je dugotrajnim (danima, tjednima, mjesecima) poteškoćama u disanju, s klinički izraženim sindromom bronhijalne opstrukcije, protiv kojeg se mogu ponoviti akutni napadi BA različite težine.

Egzacerbacije bronhijalne astme vodeći su uzrok hitnih poziva i hospitalizacija bolesnika.

Egzacerbacija astme procjenjuje se na temelju kliničkih znakova i (uz prisutnost mjerača vršnog protoka) funkcionalnih respiratornih testova. Po težini egzacerbacija može biti blaga, umjerena, teška i u obliku status asthmaticusa.

Tablica 1. Klasifikacija težine egzacerbacije astme * .

Oštro smanjen, prisilni položaj

Oštro smanjeno ili odsutno

Nije promijenjeno, ponekad uzbuđenje

Uzbuđenje, strah, "panika pri disanju"

Zbunjenost svijesti, koma

Ograničeno, govori izolirane fraze

Normalna brzina disanja u budne djece (brzina disanja u minuti)

Normalno ili ubrzano do 30% norme

Teška ekspiracijska dispneja. Više od 30-50% norme

Izražena ekspiracijska dispneja više od 50% norme

Tahipneja ili bradipneja

Uključivanje pomoćnih respiratornih mišića;

retrakcija jugularne jame

Nije izraženo

Paradoksalno torako-abdominalno disanje

Disanje na auskultaciju

Zviždanje, obično na kraju izdisaja

Izraženo piskanje pri udisaju i izdisaju ili mozaično zadržavanje daha

Teško hripanje ili smanjena provodljivost

Odsustvo zvukova disanja, "tiha pluća"

Normalni otkucaji srca u budne djece (bpm)

PSV ** (% od norme ili najbolji pojedinačni pokazatelj)

Učestalost uzimanja bronhodilatatora u posljednjem

Nisu korištene nikakve ili niske/srednje doze. Učinkovitost je nedovoljna, potreba je povećana u odnosu na individualnu normu

Korištene su visoke doze.

* - Ozbiljnost egzacerbacije pokazuje prisutnost najmanje nekoliko parametara

** - PSV - koristi se kod odraslih i djece starije od 5 godina

***-Trenutno se utvrđuje uglavnom u bolnici

Tablica 2. Standardi za pokazatelje respiratorne funkcije u djece

Taktika prehospitalne terapije u potpunosti je određena ozbiljnošću egzacerbacije BA, stoga je prilikom postavljanja dijagnoze od strane liječnika SS i NMP potrebno navesti ozbiljnost egzacerbacije BA.

Taktika liječnika u liječenju napadaja bronhijalne astme ima nekoliko općih načela:

Na pregledu liječnik treba procijeniti težinu egzacerbacije prema kliničkim podacima, odrediti PSV (ako je dostupan mjerač vršnog protoka).

Ako je moguće, ograničite izloženost uzročno značajnim alergenima ili okidačima.

Prema anamnezi razjasniti dosadašnje liječenje:

bronhospazmolitici, načini primjene; doza i učestalost imenovanja;

vrijeme posljednjeg uzimanja lijeka; prima li bolesnik sistemske kortikosteroide, u kojim dozama.

Isključite komplikacije (npr. upalu pluća, atelektazu, pneumotoraks ili pneumomedijastinum).

Pružite hitnu pomoć ovisno o težini napada.

Procijeniti učinak terapije (kratkoća daha, broj otkucaja srca, krvni tlak. Povećanje PSV> 15%).

Izbor lijeka, doze i načina primjene

Suvremena skrb za bolesnike s egzacerbacijom astme uključuje korištenje samo sljedećih skupina lijekova:

1. Selektivni beta-2-agonisti kratkodjelujućih adrenergičkih receptora (salbutamol, fenoterol).

2. Antikolinergici (ipratropij bromid); njihov kombinirani lijek berodual (fenoterol + ipratropijev bromid).

Selektivni kratkodjelujući beta-2 agonisti.

Ovi lijekovi, koji imaju bronhospazmolitički učinak, lijekovi su prve linije u liječenju napadaja astme.

SALBUTAMOL (ventolin, salben, ventolin maglice i 0,1% otopina salgima za terapiju nebulizatorom) je selektivni agonist beta-2 adrenoreceptora.

Bronhodilatacijski učinak salbutamola javlja se nakon 4-5 minuta. Učinak lijeka postupno se povećava do maksimuma u minuti. Poluživot je 3-4 sata, a trajanje djelovanja 4-5 sati.

Način primjene : Pomoću nebulizatora, nebule od 2,5 ml koje sadrže 2,5 mg salbutamol sulfata u fiziološkoj otopini. Za inhalaciju se propisuju 1-2 nebule (2,5 - 5,0 mg) u nerazrijeđenom obliku. Ako nema poboljšanja, provode se ponovljene inhalacije salbutamola 2,5 mg svakih 20 minuta tijekom sat vremena. Osim toga, lijek se koristi u obliku PDI (spacer), spacer ili dishalera (100 mcg po inhalaciji od 1-2 udisaja) ili ciklohalera (200 mcg po inhalaciji od 1 udisaja).

FENOTEROL (Berotek) i Berotek otopina za terapiju nebulizatorom je selektivni beta-2-agonist kratkog djelovanja. Bronhodilatacijski učinak nastupa za 3-4 minute, a maksimalni učinak postiže za 45 minuta. Poluživot je 3-4 sata, a trajanje djelovanja fenoterola 5-6 sati.

Način primjene: Pomoću nebulizatora - 0,5-1,5 ml otopine fenoterola u fiziološkoj otopini 5-10 minuta. Ako nema poboljšanja, ponovite inhalacije iste doze lijeka svakih 20 minuta. Djeca 0,5-1,0 ml (10-20 kapi) za 1 inhalaciju. Berotek se koristi i u obliku PAI (100 mcg za 1-2 udisaja).

Nuspojave. Pri primjeni beta-2-agonista mogući su tremor ruku, uznemirenost, glavobolja, kompenzacijski porast otkucaja srca, poremećaji srčanog ritma, arterijska hipertenzija. Nuspojave su očekivanije u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava, u starijim dobnim skupinama i u djece; kod opetovane primjene bronhospazmolitika, ovise o dozi i načinu primjene lijeka.

Relativne kontraindikacije na upotrebu inhalacijskih beta-2-agonista - tireotoksikoza, srčane mane, tahiaritmija i teška tahikardija, akutna koronarna patologija, dekompenzirani dijabetes melitus, preosjetljivost na beta-agoniste.

Ipratropijev bromid (atrovent) je antikolinergičko sredstvo vrlo niske (manje od 10%) bioraspoloživosti, što dovodi do dobre podnošljivosti lijeka. Ipratropijev bromid se koristi u slučaju neučinkovitosti beta-2-agonista, kao dodatno sredstvo za poboljšanje njihovog bronhodilatacijskog djelovanja, s individualnom netolerancijom na beta-2-agoniste, u bolesnika s kroničnim bronhitisom.

Način primjene: Inhalacija - pomoću nebulizatora - 1,0 - 2,0 ml (0,25 - 0,5 mg). Po potrebi ponavljati svake minute.Uz pomoć PDI ili odstojnika.

BERODUAL je kombinirani bronhospazmolitik koji sadrži dva bronhodilatatora, fenoterol i ipratropijev bromid. Jedna doza beroduala sadrži 0,05 mg fenoterola i 0,02 mg ipratropijevog bromida.

Način primjene: Uz pomoć nebulizatora za zaustavljanje napada, otopina beroduala 1-4 ml u fiziološkoj otopini inhalira se 5-10 minuta. Ako ne dođe do poboljšanja, ponovite inhalaciju nakon 20 minuta. Doza lijeka se razrijedi u fiziološkoj otopini. Uz pomoć DAIVdoha, ako je potrebno, nakon 5 minuta - još 2 doze, naknadno udisanje treba provesti ne prije nego nakon 2 sata.

teška i po život opasna egzacerbacija astme

ublažavanje napadaja astme u bolesnika s hormonski ovisnim oblikom astme

anamnestičke indikacije o potrebi primjene glukokortikoida za ublažavanje egzacerbacije astme u prošlosti.

Nuspojave: arterijska hipertenzija, agitacija, aritmija, krvarenje ulkusa

Kontraindikacije: Peptički ulkus želuca i dvanaesnika, teška arterijska hipertenzija, zatajenje bubrega.

Prednizolon je dehidrogenirani analog hidrokortizona i pripada sintetskim glukokortikosteroidnim hormonima. Poluživot je 2-4 sata, trajanje djelovanja je sati. Odraslima se daje parenteralno u dozi od najmanje 60 mg, djeci - parenteralno ili oralno 1-2 mg / kg.

METILPREDNIZOLON (solumedrol, metipred) Nehalogenirani derivat prednizolona, ​​koji ima jače protuupalno djelovanje (5 mg prednizolona je ekvivalentno 4 mg metilprednizolona) i znatno manje mineralokortikoidno djelovanje.

Lijek karakterizira kratak, poput prednizolona, ​​poluživot, slabija stimulacija psihe i apetita. Za liječenje egzacerbacija bronhijalne astme koristi se kao prednizolon, ali u manjim dozama (na bazi metilprednizolona-prednizolona kao 4:5).

Inhalacijski glukokortikoidi (budezonid) mogu biti učinkoviti. Preporučljivo je koristiti inhalacijske glukokortikoide kroz nebulizator.

BUDESONID (pulmicort) - suspenzija za nebulizator u plastičnim spremnicima 0,25-0,5 mg (2 ml).

Tijekom biotransformacije budezonida u jetri, on stvara metabolite s niskom glukokortikosteroidnom aktivnošću.

Pulmicort suspenzija za nebulizator može se razrijediti fiziološkom otopinom, kao i miješati s otopinama salbutamola i ipratropijevog bromida. Doza za odrasle je 0,5 mg (2 ml), za djecu - 0,5 mg (1 ml) dva puta svakih 30 minuta.

EUFILLIN je kombinacija teofilina (80%) koji određuje farmakodinamiku lijeka i etilendiamina (20%) koji određuje njegovu topljivost. Mehanizmi bronhodilatatorskog djelovanja teofilina dobro su poznati.

Pri pružanju hitne pomoći, lijek se primjenjuje intravenozno, dok djelovanje počinje odmah i traje do 6-7 sati. Teofilin karakterizira uska terapijska širina, tj. Čak i uz malo predoziranje lijekom, mogu se razviti nuspojave. Poluživot kod odraslih. Oko 90% primijenjenog lijeka metabolizira se u jetri, metaboliti i nepromijenjeni lijek (7-13%) izlučuju se urinom putem bubrega. U adolescenata i pušača metabolizam teofilina je ubrzan, što može zahtijevati povećanje doze lijeka i brzine infuzije. Disfunkcija jetre, kongestivno zatajenje srca i starost, naprotiv, usporavaju metabolizam lijeka, povećavaju rizik od nuspojava i zahtijevaju smanjenje doze i smanjenje brzine intravenske infuzije aminofilina.

Indikacije za uporabu u BA:

ublažavanje napadaja astme u nedostatku inhalacijskih sredstava ili kao dodatna terapija za teške ili po život opasne egzacerbacije astme.

na dijelu kardiovaskularnog sustava - snižavanje krvnog tlaka, palpitacije, poremećaji srčanog ritma, kardialgija

iz gastrointestinalnog trakta - mučnina, povraćanje, proljev;

sa strane središnjeg živčanog sustava - glavobolja, vrtoglavica, tremor, konvulzije.

Interakcija (vidjeti tablicu 3)

lijek je nekompatibilan s otopinom glukoze.

Doza u djece: 4,5-5 mg/kg intravenski (dano tijekom nekoliko minuta) u fiziološkoj otopini.

Cilj terapije nebulizatorom je isporuka terapijske doze lijeka u obliku aerosola izravno u bronhe pacijenta i postizanje farmakodinamičkog odgovora u kratkom vremenskom razdoblju (5-10 minuta).

Terapija nebulizatorom provodi se pomoću posebnog uređaja koji se sastoji od samog nebulizatora i kompresora koji stvara protok čestica veličine 2-5 mikrona brzinom od najmanje 4 l/min.

Riječ "nebulizator" dolazi od latinske riječi nebula, što znači magla. Nebulizator je uređaj za pretvaranje tekućine u aerosol s posebno finim česticama koje mogu prodrijeti uglavnom u periferne bronhe. Ovaj proces se odvija pod utjecajem komprimiranog zraka kroz kompresor (kompresorski nebulizator) ili pod utjecajem ultrazvuka (ultrazvučni nebulizator).

Terapija nebulizatorom, stvarajući visoke koncentracije lijeka u plućima, ne zahtijeva koordinaciju inhalacije s činom inhalacije, što ima značajnu prednost u odnosu na PAI.

Učinkovitost inhalacija ovisi o dozi aerosola i određena je nizom čimbenika:

Količina proizvedenog aerosola

omjer udisaja i izdisaja

anatomija i geometrija respiratornog trakta

Eksperimentalni podaci pokazuju da su aerosoli s promjerom čestica od 2-5 mikrona optimalni za ulazak u respiratorni trakt i stoga se preporučuju za upotrebu. Manje čestice (manje od 0,8 mikrona) ulaze u alveole, gdje se brzo apsorbiraju ili izdahnu bez zadržavanja u dišnim putovima, bez pružanja terapeutskog učinka. Veće čestice (više od 10 mikrona) talože se u orofarinksu. Zahvaljujući terapiji nebulizatorom postiže se veći terapijski indeks ljekovitih tvari, što određuje učinkovitost i sigurnost liječenja.

potreba za korištenjem visokih doza lijekova;

ciljana isporuka lijeka u respiratorni trakt;

ako postoje komplikacije kod primjene konvencionalnih doza lijekova, a učestalost primjene inhalacijskih kortikosteroida i drugih protuupalnih lijekova je velika;

u djece, osobito u prvim godinama života;

Ozbiljnost stanja (nedostatak učinkovitog udaha)

nema potrebe za usklađivanjem disanja s unosom aerosola;

mogućnost korištenja visokih doza lijeka i dobivanje farmakodinamičkog odgovora u kratkom vremenskom razdoblju;

· kontinuirana opskrba medicinskim aerosolom s finim česticama;

Brzo i značajno poboljšanje stanja zbog učinkovitog ulaska ljekovite tvari u bronhije;

tehnika laganog udisaja.

Pripreme za terapiju nebulizatorom koriste se u posebnim spremnicima, nebulama, kao i otopine proizvedene u staklenim bočicama. To omogućuje jednostavno, pravilno i točno doziranje lijeka.

Za inhalaciju kroz nebulizator morate:

izlijte tekućinu iz maglice ili nakapajte otopinu iz bočice (pojedinačna doza lijeka);

Dodati fiziološku otopinu do potrebne količine od 2-3 ml (prema uputama za nebulizator;

pričvrstite nastavak za usta ili masku za lice;

Uključite kompresor, spojite nebulizator i kompresor;

Provedite inhalaciju dok se otopina potpuno ne potroši;

Kod djece se prednost daje inhalaciji kroz usta pomoću nastavka za usta;

Kod djece prvih godina života može se koristiti maska ​​koja čvrsto prianja.

Primarna dezinfekcija nebulizatora provodi se u podstanici. U tu svrhu potrebno je rastaviti nebulizator, isprati mlaznice toplom vodom i deterdžentom i osušiti ih (ne možete koristiti četku). Nakon toga, nebulizator i mlaznice se steriliziraju u autoklavu na 120°C i 1,1 atmosfere (OST5).

Tehnički pregled nebulizatora provodi se jednom godišnje.

Tablica 3. Liječenje egzacerbacije astme u prehospitalnom stadiju

ventolin 2,5 mg (1 maglica) ili salgim 2,5 mg (1/2 boce) kroz nebulizator 5-10 minuta;

berodual 1-2 ml (20-40 kapi) kroz nebulizator 5-10 minuta;

.

ventolin 1,25-2,5 mg (1/2-1 maglice) kroz nebulizator 5-10 minuta ili salgim 1,25-2,5 mg (1/4-1/2 bočice).

berodual 0,5 ml - 10 kapi. (djeca mlađa od 6 godina) i 1 ml - 20 kapi (djeca starija od 6 godina) kroz nebulizator 5-10 minuta;

Procijeniti terapiju nakon 20 minuta

nom učinku, ponovite sličnu inhalaciju bronhodilatatora.

ventolin 2,5-5,0 mg (1-2 nebule) ili salgim 2,5-5,0 (1/2-1 bočice) mg putem nebulizatora 5-10 minuta

berodual 1-3 ml (20-60 kapi) kroz nebulizator 5-10 minuta;

oralni prednizolon, IV 60-90 mg ili metilprednizolon IV; ili pulmicort kroz nebulizator MGK (1-2 nebule) 5-10 minuta

Procijeniti terapiju nakon 20 minuta

Ako je učinak nezadovoljavajući, ponoviti sličnu inhalaciju bronhodilatatora

ventolin 2,5 mg (1 maglica) kroz nebulizator 5-10 minuta ili salgim (1/2 bočice)

berodual 0,5 ml - 10 kapi. u djece mlađe od 6 godina i 1 ml - 20 kapi (u djece starije od 6 godina) kroz nebulizator 5-10 minuta;

prednizolon - oralno; IV 1 mg/kg

pulmicort (1/2-1 nebulamkg) kroz nebulizator 5-10 minuta;

Procijeniti terapiju nakon 20 minuta

Ako je učinak nezadovoljavajući, ponoviti sličnu inhalaciju bronhodilatatora

Hospitalizacija djece

ventolin, salgim ili berodual u istim dozama i oralno prednizolon, intramuskularno mg (ili intravenski metilprednizolon i pulmicort kroz nebulizator mcg 1-2 nebule 5-10 minuta.

Ventolin ili salgim ili berodual u istim dozama i prednizolon za djecu - i.vmg ili oralno 1-2 mg/kg

pulmicort kroz nebulizator 000 mcg 5-10 minuta.

Hospitalizacija u bolnici

ventolin, salgim ili berodual u istim dozama i intravenski prednizolon (ili intravenski metilprednizolon i pulmicort kroz nebulizator μg 1-2 nebule 5-10 minuta;

Ako je neučinkovito, trahealna intubacija, mehanička ventilacija

ventolin ili salgim ili berodual u istim dozama i prednizolon za djecu - najmanje mg IV ili 1-2 mg/kg oralno

pulmicort kroz nebulizator 5-10 minuta;

Trahealna intubacija, IVL

2. Hospitalizacija u JIL-u

* Uz neučinkovitost terapije za teški stupanj egzacerbacije i prijetnju respiratornog zastoja, moguće je davati adrenalin odraslima 0,1% - 0,5 ml supkutano. Djeca 0,01 ml/kg ali ne više od 0,3 ml

** U nedostatku raspršivača ili na uporan zahtjev bolesnika, moguće je primijeniti 2,4% otopinu aminofilina od 10,0-20,0 ml intravenozno tijekom 10 minuta.

*** Znakovi opasnosti po život: cijanoza, tiha pluća, slabljenje disanja, opća slabost, kod starije djece PSV manji od 33%. U tom slučaju hitna hospitalizacija, primjena beta-2 agonista u potrebnoj dozi i učestalosti, oralni prednizolon, terapija kisikom

Kriteriji učinkovitosti liječenja:

1. "Dobar" se smatra odgovorom na tekuću terapiju ako:

stanje je stabilno, otežano disanje i broj suhih hripava u plućima smanjeni; PSV

povećan za 60 l / min, u djece - za 12-15% od izvornika.

2. "Nepotpun" odgovor na tekuću terapiju smatra se ako:

stanje je nestabilno, simptomi su isti, područja s

loše provođenje disanja, nema povećanja PSV.

3. "Loš" je odgovor na tekuću terapiju ako:

simptomi bivšeg stupnja ili povećanja, PSV se pogoršava.

Tablica 4. Za liječenje bronhijalne astme

respiratorna depresija zbog središnjeg mišićnog relaksantnog djelovanja

depresija respiratornog centra

Antihistaminici prve generacije

pogoršati bronhijalnu opstrukciju povećanjem viskoznosti sputuma, afinitet difenhidramina za H1-histaminske receptore značajno je niži od samog histamina, histamin koji se već vezao na receptore nije istisnut, već postoji samo preventivni učinak, histamin ne igraju vodeću ulogu u patogenezi napadaja bronhijalne astme.

Učinak nije dokazan, prikazana je samo adekvatna rehidracija kako bi se nadoknadio gubitak tekućine znojenjem ili zbog pojačane diureze nakon primjene aminofilina.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (aspirin)

kontraindiciran kod "aspirinske" astme, rizik od intolerancije na aspirin

ČESTE TERAPIJSKE POGREŠKE.

U egzacerbaciji astme nepoželjna je primjena neselektivnih beta-agonista kao što su ipradol i asthmapent zbog visokog rizika od nuspojava. U liječenju bronhijalne opstrukcije, tradicionalno korišteni antihistaminici (difenhidramin, itd.) su neučinkoviti, jer je njihov afinitet za H 1 -histaminske receptore mnogo manji od samog histamina i ne istiskuju histamin koji se već vezao na receptore. Osim toga, histamin ne igra vodeću ulogu u patogenezi napada astme. Upotreba adrenalina, iako učinkovita, prepuna je ozbiljnih nuspojava. Trenutno, kada postoji veliki izbor selektivnih agonista, uporaba epinefrina opravdana je samo za liječenje anafilaksije. Korištenje korglikona je nerazumno zbog neučinkovitosti kod zatajenja desne klijetke. Kombinacija korglikona s eufilinom povećava rizik od razvoja digitalisnih aritmija (uključujući ventrikularne aritmije). Osim toga, ne postoji povezanost između doze i učinka srčanih glikozida na aktivnost sinusnog čvora, pa je njihov učinak na srčani ritam u sinusnom ritmu nepredvidiv.

Prema modernim konceptima, hidracija s uvođenjem velikih količina tekućine je neučinkovita (samo rehidracija je prikazana za nadoknadu gubitka tekućine znojenjem ili zbog povećane diureze nakon uporabe aminofilina).

Upotreba narkotičkih analgetika apsolutno je neprihvatljiva zbog opasnosti od ugnjetavanja respiratornog centra. Primjena atropina također se ne preporučuje zbog mogućeg kršenja drenažne funkcije bronha zbog inhibicije mukocilijarnog sustava i povećanja viskoznosti sekreta u bronhima.

Magnezijev sulfat ima određena svojstva bronhodilatatora, ali se ne preporučuje njegova uporaba kao lijeka za ublažavanje napadaja astme.

Napadaj astme često je popraćen teškim emocionalnim poremećajima (strah od smrti i sl.), ali je kontraindicirana primjena sredstava za smirenje koja inhibiraju disanje zbog središnjeg mišićnog relaksantnog djelovanja.

Konačno, pogrešna taktika je uporaba aminofilina nakon odgovarajuće inhalacijske terapije s beta-2-agonistima, kao i ponovljene intravenske injekcije (osobito u bolesnika koji dugotrajno primaju teofiline) - rizik od nuspojava (tahikardija, aritmija) od takvog liječenja premašuje korist od primjene aminofilina. Kasna primjena glukokortikoida (često u neadekvatnim dozama) u ovoj situaciji može biti posljedica pretjeranog straha od njihove primjene.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU:

Hospitalizacija je indicirana za bolesnike s teškim pogoršanjem astme i prijetnjom respiratornog aresta; u nedostatku brzog odgovora na bronhodilatacijsku terapiju ili s daljnjim pogoršanjem stanja pacijenta u odnosu na započeto liječenje; s produljenom primjenom ili nedavno prekinutim sistemskim kortikosteroidima. Također, bolesnike koji su tijekom prošle godine više puta hospitalizirani u jedinici intenzivnog liječenja treba poslati u bolnicu; pacijenata koji se ne pridržavaju plana liječenja astme i pacijenata koji boluju od mentalnih bolesti.

Klinički primjer učinkovitosti terapije nebulizatorom .

Pneumonija (P) je akutna zarazna bolest pretežno bakterijske etiologije, karakterizirana žarišnim lezijama respiratornih dijelova pluća s intraalveolarnom eksudacijom, koja se otkriva tijekom fizikalnog i / ili rendgenskog pregleda i izražava se u različitim stupnjevima febrilne reakcije i intoksikacije.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA .

P su uzrokovane infektivnim agensom. Najčešći su pneumokoki, bacili influence, streptokoki, stafilokoki, mikoplazme i klamidija. Široka i ne uvijek opravdana primjena antibiotika, posebice antibiotika širokog spektra, dovela je do selekcije rezistentnih sojeva i razvoja rezistencije na antibiotike. Virusi su također sposobni izazvati upalne promjene u plućima, zahvaćajući traheobronhalno stablo, stvarajući uvjete za prodor pneumotropnih bakterijskih agenasa u respiratorne dijelove pluća.

Glavni put infekcije je zračni put prodiranja uzročnika ili aspiracija sekreta koji sadrži mikroorganizme iz gornjih dišnih putova.

Rjeđi je hematogeni put širenja uzročnika (endokarditis trikuspidalne valvule, septički tromboflebitis zdjeličnih vena) i izravno širenje infekcije iz susjednih tkiva (apsces jetre) ili infekcija penetrantnim ranama prsnog koša.

KLINIČKA SLIKA I KLASIFIKACIJA.

Ovisno o uvjetima nastanka, kliničkom tijeku, stanju imunološke reaktivnosti pacijenta, razlikuju se sljedeće vrste P:

Ambulantno (kućno, ambulantno)

Bolnica (nozokomijalna, nozokomijalna)

Na pozadini stanja imunodeficijencije

Ova se klasifikacija koristi za opravdavanje empirijske terapije. Detaljno P uzimajući u obzir čimbenike rizika (kronična intoksikacija alkoholom, na pozadini KOPB-a, virusne infekcije, maligne i sistemske bolesti, kronično zatajenje bubrega, prethodna antibiotska terapija itd., omogućuje uzimanje u obzir čitavog niza mogućih patogena i povećava ciljanje početka antibiotske terapije

Klinička slika P određena je karakteristikama uzročnika i stanjem bolesnika, a sastoji se od izvanplućnih simptoma i znakova oštećenja pluća i bronha.

1) Bronhopulmonalni: kašalj, otežano disanje, bol u prsima, ispljuvak, ponekad hemoptiza, prigušenost perkusijskog zvuka, slabljenje vezikularnog ili bronhijalnog disanja, krepitacija, trljanje pleure;

2) Izvanplućni: hipotenzija, slabost, tahikardija, znojenje, zimica, groznica, smetenost, akutna psihoza, meningealni simptomi, dekompenzacija kronične bolesti

U bolesnika s kroničnom intoksikacijom alkoholom ili teškim popratnim bolestima (dijabetes melitus, kongestivno zatajenje srca, moždani infarkt itd.) ili u starijih osoba, izvanplućni simptomi mogu prevladati nad bronhopulmonalnim.

Kada je P lokaliziran u donjim dijelovima pluća i kada je dijafragmalna pleura uključena u proces (s krupoznom upalom pluća - pleuropneumonija), bol može zračiti u trbušnu šupljinu, simulirajući sliku akutnog abdomena.

Pleuropneumonija se u nekim slučajevima mora razlikovati od infarkta pluća, koji je također karakteriziran naglom pojavom boli, često hemoptizije, gušenja. Međutim, na početku bolesti prisutnost visoke temperature i intoksikacije nisu patognomonični. U ovih bolesnika moguće je identificirati moguće izvore tromboembolije (tromboflebitis donjih ekstremiteta, bolesti srca, postinfarktna kardioskleroza). Pri registraciji EKG-a otkrivaju se simptomi preopterećenja desnog srca (blokada desne noge Hisovog snopa, znak S I -Q III.).

Kod spontanog pneumotoraksa, akutni razvoj sindroma boli može se kombinirati s rastućim respiratornim zatajenjem (napetostni spontani pneumotoraks). Perkusija otkriva timpanitis, slabljenje disanja, ponekad povećanje volumena i ograničenje respiratornih izleta odgovarajuće polovice prsnog koša.

Komplikacije P su pleuritis, stvaranje apscesa, piopneumotoraks i pleuralni empijem, sindrom respiratornog distresa u odraslih, toksični šok, bronhoopstruktivni sindrom, vaskularna insuficijencija. U teškim slučajevima s teškom intoksikacijom, oslabljeni pacijenti mogu razviti sepsu, infektivni endokarditis, oštećenje miokarda i bubrega.

Krupozna pneumonija, obvezno povezana s pneumokoknom infekcijom, jedan je od najtežih oblika P. Karakteriziraju je: akutni početak bolesti s jakom zimicom, kašljem, bolovima u prsima pri disanju, hrđavim ispljuvkom, izraženim perkusijskim i auskultatornim promjenama u pluća, kritični pad tjelesne temperature; moguć razvoj hipotenzije, akutna vaskularna insuficijencija, respiratorni distres - sindrom odraslih, infektivno-toksični šok.

Sa stafilokoknim P, koji su češći tijekom epidemije gripe, razvijaju se teška intoksikacija i gnojne komplikacije.

U starijih osoba i osoba ovisnih o alkoholu često ih uzrokuje gram-negativna flora, posebice Klebsiella pneumoniae. S ovim P postoji opsežna lezija plućnog tkiva s destrukcijom, gnojnim komplikacijama i intoksikacijom.

POPIS PITANJA BOLESNICU S UPALOM PLUĆA.

1) Vrijeme početka bolesti.

2) Prisutnost čimbenika rizika koji pogoršavaju tijek P

Kronične bolesti, loše navike itd.

3) Pojašnjenje epidemiološke anamneze.

Identifikacija znakova moguće zarazne bolesti.

4) Trajanje i priroda povećanja temperature.

5) Prisutnost kašlja, ispljuvak, njegova priroda, hemoptiza.

6) Prisutnost boli u prsima, njegova povezanost s disanjem, kašljanjem

7) Postoji li nedostatak zraka, napadi astme

DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI ZA PNEUMONIJE.

1. Pacijentove pritužbe na kašalj, ispljuvak, bol u prsima, otežano disanje

2. Akutni početak bolesti

3. Promjene u perkusiji (prigušenost perkusijskog zvuka) i auskultaciji (slabljenje vezikularnog disanja, bronhijalnog disanja, krepitacija, šum pleuralnog trenja) pluća, manifestacije bronhijalne opstrukcije

4. Porast temperature

5. Simptomi intoksikacije

Pri pregledu bolesnika potrebno je izmjeriti temperaturu, brzinu disanja, krvni tlak, otkucaje srca; palpirati abdomen, identificirati simptome dekompenzacije popratnih bolesti.

Ako sumnjate na AMI, PE, u starijoj dobi, uz popratnu aterosklerozu, potrebno je provesti EKG studiju.

Otkrivanje pneumonične infiltracije tijekom radiografskog pregleda potvrđuje dijagnozu P.

Laboratorijski podaci (analiza periferne krvi, biokemijske studije), određivanje sastava plinova u krvi važni su za procjenu ozbiljnosti stanja bolesnika i odabir terapije.

Citološki pregled sputuma omogućuje razjašnjavanje prirode upalnog procesa i njegove težine.

Bakteriološka pretraga sputuma, bronhijalnog sadržaja, krvi važna je za korekciju antibiotske terapije, osobito kod teške P.

Klinički primjer. Bolesnica V., 44 godine, pozvala je ekipu SS i NMP zbog nagle pojave zimice, povišene tjelesne temperature do 38,5, jakih bolova u desnoj strani, pojačanih pri disanju i pokretu. Povijest zlouporabe alkohola.

Bio je hospitaliziran s dijagnozom akutnog kolecistitisa. Pregledom u hitnoj službi isključena je kirurška patologija, ali je utvrđena tupost perkutornog zvuka desno u donjim dijelovima pluća, pojačana respiracija i bronhofonija. Liječnik na hitnoj posumnjao je na upalu pluća. Rendgenskim pregledom potvrđena je dijagnoza prostrane pleuropneumonije donjeg režnja. Dakle, u ovom slučaju, u bolesnika s desnom pleuropneumonijom, pleuralna bol zračila je u desni hipohondrij i oponašala sliku akutnog kolecistitisa.

Za liječnika LUTS-a od velike je važnosti podjela P prema težini, što omogućuje prepoznavanje pacijenata kojima je potrebna hospitalizacija i intenzivna njega u prehospitalnoj fazi. Glavni klinički kriteriji za ozbiljnost bolesti su stupanj respiratornog zatajenja, ozbiljnost intoksikacije, prisutnost komplikacija, dekompenzacija popratnih bolesti.

Kriteriji za tešku upalu pluća (Niederman i sur., 1993.).

1. NPV > 30 po minuti.

2. Temperatura iznad 38,5 C

3. Izvanplućna žarišta infekcije

4. Kršenje svijesti

5. Potreba za mehaničkom ventilacijom

6. Stanje šoka (SBP manji od 90 mmHg ili DBP manji od 60 mmHg)

7. Potreba za korištenjem vazopresora dulje od 4 sata.

8. Diureza< 20 мл/ч или проявления острой почечной недостаточности.

Hospitalizaciji podliježu i bolesnici s čimbenicima rizika od komplikacija i smrti.

Čimbenici rizika koji povećavaju vjerojatnost komplikacija i mortaliteta od upale pluća (Niederman i sur., 1993.).

1. Kronična opstruktivna plućna bolest

2. Šećerna bolest

3. Kronično zatajenje bubrega

4. Zatajenje srca lijeve klijetke

5. Kronično zatajenje jetre

6. Hospitalizacije tijekom prethodne godine.

7. Kršenje gutanja

8. Kršenje viših živčanih funkcija

12. Starost iznad 65 godina

Pacijenti s umjerenim i teškim P, s kompliciranim tijekom, u prisutnosti čimbenika rizika, podliježu hospitalizaciji. Neki pacijenti u prehospitalnom stadiju mogu razviti simptome koji zahtijevaju korekciju od strane LUTS liječnika.

ALGORITAM TAKTIKE LIJEČNIKA LUTS U PNEUMONIJI

Arterijska hipotenzija u bolesnika s krupozom P (pleuropneumonija) nastaje zbog generaliziranog smanjenja tonusa glatkih mišića stijenki arteriola i malih arterija te smanjenja ukupnog perifernog otpora. Prema nekim autorima, razlog tome je trenutni odgovor vaskularne stijenke tijekom anafilaktičke reakcije senzibiliziranog organizma na produkte raspada pneumokoka, koji u ovom slučaju ne djeluju kao toksini, već kao antigeni. Ne smijete započeti antibiotsku terapiju prije hospitalizacije, propisivati ​​antipiretike ili analgetike, jer to može dovesti do pada krvnog tlaka, što je posebno opasno pri transportu bolesnika.

Kako bi se osiguralo održavanje SBP-a na razini od 100 mm Hg. uvode se tekućine (u / u izotonične otopine natrijevog klorida, dekstroze, dekstrana 40 u ukupnom volumenu od 0 ml).

Akutno respiratorno zatajenje - sindrom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS). ARDS se češće razvija sa sepsom, bakterijskim šokom, u bolesnika s P na pozadini imunodeficijencije (kronična intoksikacija alkoholom, neutropenija, ovisnost o drogama, HIV infekcija). Kao odgovor na infekciju razvija se lokalna upalna reakcija koja dovodi do vazodilatacije, povećanja propusnosti krvožilnog zida, oslobađanja niza staničnih komponenti (lizosomski enzimi, vazoaktivni amini, prostaglandini), te se aktivira sustav komplementa, privlačenje neutrofila u plućnu mikrocirkulaciju. Granulociti i mononuklearne stanice nakupljaju se na mjestu ozljede i tvore konglomerat s lokalnim fibroblastima i endotelnim stanicama. Adhezija neutrofila na endotel potiče otpuštanje štetnih toksičnih tvari. Kao posljedica oštećenja endotela plućnih kapilara nastaje plućni edem koji se klinički očituje jakom zaduhom i teškom hipoksemijom, otpornom na terapiju kisikom, što uzrokuje povećanu potrebu za kisikom. Pacijenti trebaju IVL. Diuretici su neučinkoviti za plućni edem u bolesnika s ARDS-om. Uvođenje furosemida u / u može poboljšati izmjenu plina bez smanjenja stupnja plućnog edema, što može biti posljedica preraspodjele plućnog protoka krvi (povećavajući ga u dobro prozračenim područjima pluća).

Glavni cilj terapije u liječenju respiratornog zatajenja je održavanje oksigenacije tkiva. Uz ARDS, potrošnja kisika na periferiji izravno je proporcionalna njegovoj isporuci. Uz arterijsku hipotenziju i smanjenje minutnog volumena srca indicirana je intravenska infuzija dobutamina u dozamkg/kg min.

Periferni vazodilatatori pogoršavaju plućnu hipoksemiju povećanjem intrapulmonalnog ranžiranja. Zasićenost arterijskog hemoglobina kisikom održava se iznad 90%, što je dovoljno za održavanje dostave kisika u periferna tkiva. Trenutačno se ne smatra dokazanim da primjena visokih doza glukokortikosteroida ublažava upalni proces u plućima. Istodobno, visoke doze glukokortikosteroida povećavaju rizik od razvoja sekundarne infekcije.

Infektivno-toksični šok može zakomplicirati tijek krupa (pleuropneumonija), stafilokokne P., pojavljuje se u P. uzrokovane gram-negativnom florom iu bolesnika s čimbenicima rizika. Liječenje u prehospitalnoj fazi sastoji se od infuzijske terapije, uvođenja dobutamina. Za više pojedinosti pogledajte odgovarajući odjeljak.

Bronhoopstruktivni sindrom- pogledajte odgovarajući odjeljak.

Pleuralni bol ponekad izraženi tako snažno da zahtijevaju uvođenje analgetika. Najracionalnija je primjena lijekova iz skupine NSAIL (paracetamol 0,5 g per os, ibuprofen - 0,2 g per os; aspirin 0,5 - 1,0 g per os ili parenteralno u obliku lizin monoacetilsalicilata 2,0 g; diklofenak - 0,075 g per os ili parenteralno IM duboko u glutealni mišić 0,075 g). Analgin, koji se još uvijek široko koristi kao analgetik, mnogo češće uzrokuje ozbiljne nuspojave (akutna anafilaksija, supresija hematopoeze) i stoga se ne može preporučiti za upotrebu.

U bolesnika s krupoznim P (pleuropneumonija) primjena analgetika može izazvati hipotenziju i bolje je suzdržati se od njihove primjene u prehospitalnom stadiju.

PARACETAMOL. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 0,5-2 sata nakon primjene, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Indikacije za primjenu su slaba do umjerena bol, temperatura iznad 38 C.

Kod bolesti jetre i bubrega, kroničnog trovanja alkoholom, lijek treba koristiti s oprezom.

Kontraindikacije su reakcije preosjetljivosti na lijek u anamnezi.

Nuspojave (rijetko se razvijaju): kožni osip, citopenije, oštećenje jetre (rjeđe - oštećenje bubrega) u slučaju predoziranja, osobito tijekom uzimanja alkohola. Uz produljenu primjenu može se razviti akutni pankreatitis.

Kombiniranom primjenom s prokineticima i dugotrajnom kombiniranom primjenom s neizravnim antikoagulansima moguće je pojačati djelovanje prokinetika i antikoagulansa.

Doze: odrasli se propisuju oralno 0,5-1,0 g svaki sat, maksimalna dnevna doza je 4 g.

ASPIRIN (acetilsalicilna kiselina). Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 2 sata nakon ingestije. Trajanje akcije 4 sata.

Indikacije: blaga do umjerena bol, temperatura iznad 38 C

Uz astmu, alergijske reakcije u anamnezi, bolesti jetre i bubrega, dehidraciju, tijekom trudnoće i kod starijih bolesnika, lijek treba koristiti s oprezom.

U djece mlađe od 12 godina, dojilja, s peptičkim ulkusom, hemofilijom, preosjetljivošću na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove, teškom bubrežnom i jetrenom insuficijencijom te u 3. tromjesečju trudnoće primjena aspirina je kontraindicirana.

Nuspojave uključuju gastrointestinalnu dispepsiju, bronhospazam, kožne reakcije. Kod produljene primjene moguć je ulcerogeni učinak, produljenje vremena krvarenja, trombocitopenija i reakcije preosjetljivosti.

U kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i glukokortikosteroidima povećava se rizik od razvoja nuspojava, s antikoagulansima - povećava se rizik od krvarenja. Kombinirana primjena s citostaticima i antiepilepticima povećava toksičnost ovih lijekova.

Doze: odrasli - 0,25 - 1,0 g svaki sat, maksimalna doza 4 g / dan.

Lizin monoacetilsalicilat je derivat aspirina za parenteralnu primjenu. Nadmašuje ga u brzini razvoja i snazi ​​analgetskog učinka. Jedna doza od 2 g, maksimalno - do 10 g dnevno. Nuspojave - slične djelovanju aspirina.

IBUPROFEN Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 1-2 sata nakon ingestije, analgetsko i antipiretičko djelovanje traje do 8 sati. Ibuprofen se propisuje kod blage do umjerene boli, temperature iznad 38 C

Kontraindikacije su preosjetljivost na nesteroidne protuupalne lijekove, teško zatajenje bubrega i jetre, peptički ulkus, treće tromjesečje trudnoće.

Nuspojave: gastrointestinalna dispepsija, reakcije preosjetljivosti, bronhospazam; citopenije, autoimuni sindromi, tijekom primjene, ulcerogeni učinak, pogoršanje bubrežne i jetrene insuficijencije, glavobolja, vrtoglavica, oštećenje sluha, orijentacije, fotosenzitivnost, rijetko papilarna nekroza, aseptični meningitis.

Kombinirana primjena s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i glukokortikosteroidima povećava rizik od nuspojava. U kombinaciji s fluorokinolonima moguć je razvoj konvulzivnog sindroma. U kombinaciji s diureticima, ACE inhibitorima, beta-blokatorima, dolazi do smanjenja terapeutskog učinka ovih lijekova i povećanja rizika od nuspojava. U kombinaciji s citostaticima, antiepilepticima, pripravcima litija, njihovi se učinci pojačavaju; u kombinaciji s antikoagulansima povećava se rizik od hemoragijskih komplikacija; u kombinaciji sa srčanim glikozidima, nesteroidni protuupalni lijekovi mogu povećati njihovu koncentraciju u plazmi.

DIKLOFENAK. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija nakon 0,5 - 2 sata. nakon ingestije i kroz minutu. nakon / m uvoda.

Indikacije - vidi gore

Kontraindikacije: vidi gore, kao i pogoršanje kroničnih crijevnih bolesti, porfirija.

Interakcije: tipične za lijekove iz skupine NSAID (vidi gore).

Doze: mg/dan u dvije do tri doze, intramuskularno 75 mg duboko u glutealni mišić.

Pravovremena antibiotska terapija ima presudan utjecaj na tijek P i njen ishod. Kada je pacijent primljen u bolnicu, odabir antibiotika provodi se uzimajući u obzir gore navedene kliničke značajke.

ANTIBIOTSKA TERAPIJA PNEUMONIJE.

Najčešći uzročnici

Antibiotici prve linije

Ne-teški tijek u bolesnika mlađih od 60 godina s nekompliciranom poviješću

P u bolesnika u dobi od 60 godina i starijih i/ili s komorbiditetima

Cefalosporini 2. generacije

P težak tok

Cefalosporini 3. generacije

P u imunokompromitiranih bolesnika

antipseudomonalni cefalosporini treće generacije

(antipseudomonalni penicilini) + aminoglikozidi,

Cefalosporini 3. generacije

amoksicilin - klavulanat + aminoglikozid,

5.3 PLUĆNA EMBOLIJA

Plućna embolija (PE) je sindrom uzrokovan embolijom plućne arterije ili njezinih ogranaka trombom, a karakteriziran je teškim kardiorespiratornim smetnjama, a pri začepljenju malih ogranaka simptomima stvaranja hemoragijskih infarkta pluća.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA.

Najčešći uzrok i izvor embolizacije ogranaka plućne arterije su krvni ugrušci iz dubokih vena donjih ekstremiteta kod flebotromboze (oko 90% slučajeva), znatno rjeđe - iz desnog srca kod zatajenja srca i prenaprezanja desnu klijetku. Predisponirajući čimbenici uključuju dugotrajnu nepokretnost, operaciju zdjelice ili donjeg abdomena, traumu, pretilost, oralne kontraceptive, trudnoću, malignu bolest, infarkt miokarda, dilatacijsku kardiomiopatiju, kongestivno zatajenje srca, fibrilaciju atrija, sepsu, moždani udar, ozljedu leđne moždine, eritremiju, nefrotski sindrom.

KLINIČKA SLIKA, KLASIFIKACIJA I DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI.

Ne postoje klinički znakovi patognomonični za PE, na dijagnozu u prehospitalnom stadiju može se posumnjati na temelju kombinacije anamnestičkih podataka, rezultata objektivnog pregleda i elektrokardiografskih simptoma.

KLINIČKA I ELEKTROKARDIOGRAFSKA SLIKA PEL.

Iznenadna pojava s pojavom nedostatka zraka (72% slučajeva) i akutne boli u prsima (86%), često - akutna vaskularna insuficijencija s pojavom bljedila, cijanoze, tahikardije (87%), pad krvnog tlaka do razvoj kolapsa i gubitak svijesti (12%). S razvojem plućnog infarkta u 10-50% slučajeva pojavljuje se hemoptiza u obliku krvnih pruga u ispljuvku. Prilikom pregleda mogu se utvrditi znakovi plućne hipertenzije i akutnog plućnog srca - oticanje i pulsiranje cervikalnih vena, proširenje granica srca udesno, pulsiranje u epigastriju, pojačano udisajem, naglasak i bifurkacija II tona. na plućnoj arteriji, povećanje jetre. Možda pojava suhog piskanja u plućima.

EKG znakovi (javljaju se u 25% slučajeva).

Znakovi preopterećenja desnog atrija (P-pulmonale - visoki šiljasti P val u odvodima II, III, aVF) i desne klijetke (McGene-Whiteov sindrom - duboki S val u odvodu I, duboki Q val i negativni T val u odvodu III s mogućom elevacijom ST segmenta; nepotpuna blokada desne noge Hisovog snopa),

Dakle, unatoč nedostatku jasnih dijagnostičkih kriterija, PE se može dijagnosticirati u prehospitalnoj fazi na temelju temeljite sveobuhvatne procjene anamneze, podataka pregleda i EKG-a. Konačna provjera dijagnoze provodi se u bolnici. Ponekad se rendgenskim pregledom otkrije visoko postavljena kupola dijafragme, diskoidna atelektaza, punokrvnost jednog od korijena pluća ili "nasječen" korijen, deplecija plućnog uzorka nad ishemičnom zonom pluća, periferni trokutasti sjena upale ili pleuralni izljev, ali u većine bolesnika nema radioloških promjena. Dijagnoza se potvrđuje perfuzijskom scintigrafijom pluća, kojom se otkrivaju karakteristična trokutasta područja smanjene perfuzije pluća (metoda izbora), kao i radiokontaktnom angiografijom pluća (angiopulmonografija), kojom se otkrivaju zone smanjenog protoka krvi.

Klinički se razlikuju akutna, subakutna i rekurentna PE (tablica 13.).

OPCIJE TIJEKA TELA.

Karakteristične kliničke značajke

Iznenadni napad, bol u prsima, otežano disanje, pad krvnog pritiska, znakovi akutnog cor pulmonale

Progresivno respiratorno i zatajenje desne klijetke, znakovi infarktne ​​pneumonije, hemoptiza

Ponovljene epizode nedostatka zraka, sinkopa, znakovi upale pluća

Prilikom analize kliničke slike LUTS liječnik bi trebao dobiti odgovore na sljedeća pitanja.

1) Postoji li nedostatak zraka, ako postoji, kako je nastao (akutno ili postupno).

S PE, kratkoća daha javlja se akutno, ortopneja nije tipična.

2) Imate li bolove u prsima?

Može nalikovati angini pektoris, lokalizirana iza prsne kosti, može se pogoršati disanjem i kašljanjem.

3) Jesu li postojale nemotivirane sinkope.

PE je popraćena ili se manifestira sinkopom u oko 13% slučajeva.

4) Postoji li hemoptiza.

Pojavljuje se s razvojem plućnog infarkta.

5) Postoje li otekline nogu (obraćajući pozornost na njihovu asimetriju).

Duboka venska tromboza nogu čest je izvor PE.

6) Da li je nedavno bilo operacija, ozljeda, da li ima srčanih bolesti sa kongestivnim zatajenjem srca, aritmija, da li uzima oralne kontraceptive, da li je trudna, da li je na nadzoru kod onkologa.

Liječnik treba razmotriti prisutnost predisponirajućih čimbenika za PE (na primjer, paroksizmalna fibrilacija atrija) ako pacijent razvije akutne kardiorespiratorne poremećaje.

ALGORITAM ZA TRETMAN PAŠTETE

Glavni smjerovi terapije PE u prehospitalnoj fazi uključuju ublažavanje sindroma boli, prevenciju kontinuirane tromboze u plućnim arterijama i ponovljenih epizoda PE, poboljšanje mikrocirkulacije (antikoagulantna terapija), korekciju zatajenja desne klijetke, arterijsku hipotenziju, hipoksiju (kisik). terapija), ublažavanje bronhospazma.

S jakim bolovima i rasterećenjem plućne cirkulacije i smanjenjem kratkoće daha koriste se narkotički analgetici (na primjer, 1 ml 1% otopine morfija intravenski frakcijski). To omogućuje ne samo učinkovito zaustavljanje sindroma boli, već i smanjenje kratkoće daha karakteristične za PE. Za nuspojave i kontraindikacije za primjenu morfija vidjeti odjeljak "Infarkt miokarda".

S razvojem infarktne ​​pneumonije, kada je bol u prsima povezana s disanjem, kašljanjem, položajem tijela, preporučljivije je koristiti nenarkotičke analgetike (na primjer, intravenska primjena 2 ml 50% otopine analgina).

Preživljavanje bolesnika s infarktom pluća izravno ovisi o mogućnosti rane primjene antikoagulansa. Preporučljivo je koristiti izravne antikoagulanse - heparin u / u mlazu u dozi od 00 IU. Heparin ne lizira tromb, već zaustavlja trombotski proces i sprječava rast tromba distalno i proksimalno od embolusa. Slabljenjem vazokonstrikcijskog i bronhopatskog djelovanja trombocitnog serotonina i histamina, heparin smanjuje spazam plućnih arteriola i bronhiola, povoljno utječući na tijek flebotromboze, heparin služi za sprječavanje ponovne pojave plućne embolije. Za nuspojave i kontraindikacije za primjenu heparina, vidi odjeljak "Infarkt miokarda".

Ako je tijek bolesti kompliciran zatajenjem desne klijetke, hipotenzijom ili šokom, indicirana je terapija dopaminom ili dobutaminom (vidjeti dio "Šok"). Za poboljšanje mikrocirkulacije, rheopolyglucinml se dodatno koristi intravenozno brzinom do 1 ml u minuti. Reopoliglyukin ne samo da povećava BCC i povećava krvni tlak, već ima i antiagregacijski učinak. Ako šok potraje u pozadini ovog tretmana, prelazi se na terapiju presorskim aminamimgom dopamina razrijeđenog u 400 ml reopoliglucina, pri čemu 1 ml dobivene otopine sadrži 500 μg dopamina, a jedna kap sadrži 25 μg. Početna brzina primjene je 5 μg/kg min pod kontrolom krvnog tlaka uz postupno povećanje doze do 15 μg/kg min. 2 ml 0,2% otopine norepinefrina se razrijedi u 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida i daje početnom brzinom od kapi u minuti (kada se hemodinamika stabilizira, brzina se smanjuje na kapi u minuti).

Kod PE je indicirana dugotrajna terapija kisikom. S razvojem bronhospazma i stabilnim krvnim tlakom (SBP nije niži od 100 mm Hg), indicirana je IV polagana (mlaz ili kap) primjena 10 ml 2,4% otopine aminofilina. Eufillin smanjuje tlak u plućnoj arteriji, ima antitrombocitna svojstva i ima bronhodilatacijski učinak.

ČESTE TERAPIJSKE POGREŠKE.

U slučaju plućnog infarkta u bolesnika s PE, uporaba hemostatskih sredstava nije prikladna, jer se hemoptiza pojavljuje na pozadini tromboze ili tromboembolije.

Također je nepraktično propisivati ​​srčane glikozide u akutnom zatajenju desne klijetke, budući da ti lijekovi ne utječu na desno srce izolirano i ne smanjuju naknadno opterećenje desne klijetke. Digitalizacija je, međutim, potpuno opravdana kod bolesnika s tahisistoličkom fibrilacijom atrija, koja je često uzrok tromboembolije.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU.

Ako se sumnja na PE, hospitalizacija je obavezna.

5.4 GNOJNE BOLESTI PLUĆA I PLEURE.

Akutni apsces, gangrena pluća su gnojno-nekrotična fuzija plućnog parenhima (kod gangrene nekroza je opsežnija, bez jasnih granica, sklona širenju; klinički se bolest očituje vrlo teškim općim stanjem bolesnika).

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA.

Glavni uzroci destruktivnih promjena u plućima su: komplikacija akutne P (često nakon gripe) - u 63-95% slučajeva; aspiracija (dobivanje uzročnika infekcije u pluća iz usne šupljine - karijesni zubi, parodontna bolest, kronični tonzilitis). Posljednjih godina utvrđeno je da se u 50-60% slučajeva aspirira samo anaerobna mikroflora (Fusobact. nucleatum, Fusobact. necrophorum, Bacter. fragilis, Bacter. melaninogenus i dr.).

Osim toga, najčešći uzročnici su: hemolitički staphylococcus aureus i gram-negativna mikroflora.

Od ostalih razloga za nastanak akutnog apscesa i gangrene pluća potrebno je istaknuti hematogeno-embolijski put (u 0,8-9,0% slučajeva), posttraumatski faktor, bronhijalnu opstrukciju (tumor, strano tijelo).

Treba naglasiti da se akutni apscesi i gangrena pluća najčešće razvijaju u bolesnika oslabljenih kroničnim bolestima, u osoba ovisnika o alkoholu; s teškim sustavnim bolestima, na pozadini KOPB-a.

akutni apscesi i gangrena pluća su raznoliki i ovise o veličini nekrotičnih područja plućnog tkiva, kompliciranom ili nekompliciranom tijeku, dobi bolesnika, komorbiditetima, individualnim karakteristikama organizma itd. S apscesom pluća u početnom (prvom) razdoblju bolesti (prije otvaranja apscesa u bronhu), ozbiljnost stanja bolesnika određena je gnojnom intoksikacijom zbog nemogućnosti evakuacije gnoja i nekrotičnih masa iz destrukcije. šupljine prirodnim putem kroz drenažne bronhe. Bolesnici se žale na visoku temperaturu, zimicu, bol u odgovarajućoj polovici prsnog koša, kašalj s oskudnim ispljuvkom. Fizikalnim pregledom na "bolesnoj" strani disanje je oslabljeno, perkusijski zvuk skraćen. S velikom lezijom plućnog tkiva mogu se čuti krepitantni hropci. RTG podaci ukazuju na upalnu infiltraciju pluća bez jasnih granica.

Prvo razdoblje bolesti traje prosječno 7-10 dana.

U drugom razdoblju bolesti (nakon otvaranja apscesa u bronhu) patognomoničan simptom bit će obilno iscjedak gnojnog ispljuvka, često neugodnog mirisa, "punih usta". Ako u isto vrijeme postoji aerozija bronhijalnih žila, pojavit će se plućno krvarenje. Istodobno se smanjuje temperatura, smanjuje se opijenost i poboljšava se dobrobit. Tijekom fizičkog pregleda moguće je perkusijom identificirati šupljinu u plućima, auskultacijom - bronhijalno disanje s amforičnom nijansom. Karakteristična je rendgenska semiotika - zaobljena šupljina okružena infiltracijskim otvorom, s vodoravnom razinom tekućine u lumenu.

Sputum (makroskopski) ima tri sloja: gnoj, mutna tekućina, pjenasti sloj.

Gangrenu pluća karakterizira opsežnija nekroza plućnog parenhima (nego kod apscesa), bez jasnih granica, koja zauzima nekoliko segmenata, režanj ili cijelo pluće. Bolest se odvija brzo, s hektičnom groznicom, teškom intoksikacijom, bolovima u prsima na strani lezije, nedostatkom daha. Sputum je prljavo-sive ili smeđe (češće) boje sa smrdljivim mirisom, koji se određuje na daljinu, često sa sekvestrima plućnog tkiva. Ponekad se bolest komplicira plućnim krvarenjem (hemoptiza), koje može biti smrtonosno. Iznad mjesta lezije utvrđuje se skraćivanje udaraljke i oštro oslabljeno (ili bronhijalno) disanje. U pretragama krvi i sputuma promjene karakteristične za akutni apsces, ali jače izražene. Radiografija pluća otkriva masivnu infiltraciju bez jasnih granica, koja zauzima režanj ili cijelo pluće. Ako se pojavila karijesna šupljina koja komunicira s lumenom bronha, tada se radiološki to utvrđuje kao prosvjetljenje nepravilnog oblika (jednostruko ili višestruko), moguće s prisutnošću slobodnih ili parijetalnih sekvestra.

Treba naglasiti da su akutni apsces i gangrena pluća prepuni razvoja niza teških, ponekad smrtonosnih komplikacija: arozivno krvarenje (osobito kada je proces lokaliziran u zonama korijena), piopneumotoraks (s subpleuralnim apscesima), sepsa. , perikarditis, oštećenje suprotnog plućnog krila.

Akutni gnojni pleuritis

Akutni gnojni pleuritis - upala pleure, karakterizirana stvaranjem gnojnog eksudata.

Akutni gnojni pleuritis (empijem pleure) može biti primarni (nakon prodorne rane prsnog koša, operacija na plućima, dijagnostičke torakoskopije, s postavljanjem umjetnog pneumotoraksa) ili sekundaran (s komplikacijama pioupalnih bolesti pluća i otvaranja subpleuralno smještenih apscesa) . U potonjem slučaju, zajedno s gnojem, zrak također ulazi u pleuralnu šupljinu (pyopneumothorax). Bakterijski spektar sadržaja pleuralne šupljine u 62,5% bolesnika ukazuje na povezanost uzročnika 2-5 različitih vrsta (staphylococcus aureus, proteus, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa). Bakteriološke studije u 28% slučajeva otkrile su različite vrste neklostridijskih anaeroba (bakteroidi, fusobakterije, truli streptokok, itd.).

akutni sekundarni empijem pleure karakterizira činjenica da upalni proces iz pluća (pneumonija, apsces, kaverna, gnojna cista) prelazi na pleuru, obično na istoj strani. Postoje oštri bolovi u odgovarajućoj polovici prsnog koša, porast temperature na 38,5-39 C, znakovi respiratornog zatajenja (zbog kompresije pluća gnojem i gnojno-destruktivnih promjena u samom plućnom tkivu), kašalj s gnojnim sputum. Objektivni pregled otkriva simptome intoksikacije, ograničenje respiratornih pokreta jedne polovice prsnog koša, tupost perkusionog zvuka i oštro slabljenje disanja (ili se uopće ne provodi, što se događa češće). Rentgenski pregled ukazuje na zamračenje na strani empiema, pomak medijastinuma u suprotnom smjeru. S piopneumotoraksom se određuje vodoravna razina i plin iznad nje. Ovisno o količini gnojne tekućine u pleuralnoj šupljini, a time i stupnju kolapsa pluća, razlikuju se ograničeni, subtotalni i totalni piopneumotoraks.

Spontani nespecifični pneumotoraks

Spontani pneumotoraks (SP) je nakupljanje zraka u pleuralnoj šupljini.Razvija se, u pravilu, bez prethodnih simptoma (među punim zdravljem). Zrak ulazi iz defekta(a) subpleuralno smještenih zračnih bula. Većina istraživača vjeruje da je stvaranje bula povezano s kongenitalnom inferiornošću plućnog parenhima. Nedavno su zabilježeni slučajevi obiteljskog oblika bolesti - nasljednog spontanog pneumotoraksa (nasljedni emfizem). Pretpostavlja se da je njezin uzrok nedostatak alfa-1 antitripsina, koji se nasljeđuje autosomno recesivno. Desno pluće je češće zahvaćeno, bilateralni (obično izmjenični) pneumotoraks opažen je u 17,7% slučajeva.

spontani pneumotoraks je prilično tipičan: pojava oštrih bolova u odgovarajućoj polovici prsnog koša (često bez vidljivog razloga), otežano disanje (njegova težina ovisi o stupnju kolapsa pluća). Bol se širi u rame, vrat, epigastričnu regiju, iza prsne kosti (osobito kod lijevog pneumotoraksa), često simulirajući anginu pektoris ili infarkt miokarda. Fizikalni pregled otkriva kratkoću daha, timpanitis pri perkusiji na strani lezije, slabljenje (ili odsutnost) disanja pri auskultaciji. Dijagnoza je određena rendgenskim podacima: pneumotoraks različite težine uočen je na zahvaćenoj strani i plućno krilo je kolabirano. Kod velikog pneumotoraksa može doći do pomaka medijastinuma u suprotnom smjeru. Potreban je temeljit pregled pluća kako bi se utvrdio mogući uzrok pneumotoraksa - bulozni emfizem, tuberkulozna šupljina, apsces (kod ovih bolesti pneumotoraks je njihova komplikacija). Ponekad se na radiografiji mogu identificirati velike subpleuralno smještene bule prvog segmenta.

NAČELA TERAPIJSKIH MJERA.

Intervencija u prehospitalnoj fazi svodi se na simptomatsku terapiju.

1) Bolni sindrom - prije transporta bolesnika u bolnicu s jakim pleuralnim bolom mogu se primijeniti nenarkotički analgetici - ketarolak, tramadol. S pneumotoraksom, intenzitet sindroma boli može zahtijevati primjenu narkotičkih analgetika. U ovom slučaju sredstvom izbora treba smatrati 2% otopinu promedola. Treba imati na umu da snažniji lijekovi, morfin i fentanil, imaju depresivni učinak na respiratorni centar i mogu pogoršati hipoksiju.

2) Arterijska hipotenzija - prijevoz bolesnika u bolnicu kako bi se izbjegao razvoj ortostatskog kolapsa treba provesti u ležećem položaju. S niskim krvnim tlakom (SBP< 100) целесообразно во время транспортировки проводить в/в инфузию раствора полиглюкина.

3) Respiratorno zatajenje - razvija se s masivnom lezijom plućnog tkiva. Kako bi se smanjio stupanj hipoksije tijekom transporta, ovlaženi kisik se udiše kroz nosne kanile ili masku.

4) Povećanje respiratornog zatajenja kod pneumotoraksa može biti povezano s valvularnim mehanizmom njegovog razvoja. U tom slučaju tenzijski pneumotoraks zahtijeva hitnu dekompresiju, koja se provodi umetanjem jedne ili više injekcijskih igala velikog promjera u pleuralnu šupljinu. Provođenje ove manipulacije zahtijeva preliminarnu anesteziju uvođenjem 1 ml 2% -tne otopine promedola.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU.

Supurativne plućne bolesti, kao i slučajevi razvoja pneumotoraksa, zahtijevaju hitnu hospitalizaciju bolesnika u odjelu torakalne kirurgije.

1. Beta-2 adrenomimetici

1.1 Beta-2 adrenomimetici kratkog djelovanja:

Salbutamol 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin Lako disanje, Ventolin nebula P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978/25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek N 011310/01-1999, 10.08.99) Terbutalin (Brikanil 00427/26.01.93) Heksoprenalin (Ipradol 002557/14.07.92)

1.2 Beta-2 agonisti dugog djelovanja:

Klenbuterol (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterol (Foradil 003315/10.09.93, Oxys 011262/21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227/28.06.95, Salmeter 006936/21.12.95) Salbutamol (Volmaks 62.06.0 94/294/9)

2. Metilksantini

2.1 Aminofilin (Eufilin 72/631/8. 72/334/32; Aminofilin 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

teofilin

Ipratropijev bromid (Atrovent 00943/09/22/93; 007175/04/04/96; 007655/07/22/96)

4. Kombinirani lijekovi:

beta-2 adrenomimetik + ipratropijev bromid

fenoterol + ipratropuim bromid (Berodual 01104/04.05.95)

beta-2 adrenomimetik + kromoglična kiselina

fenoterol + kromoglična kiselina (Ditek 008030/25.02.97.) salbutamol + kromoglična kiselina (Intal plus 006261/11.07.95.)

1. Beta-2 adrenomimetik

1.1. Beta-2 agonist kratkog djelovanja

salbutamol

(Ventolin, Ventolin maglica, Vetodiski, Ventolin Lako disanje, Salben) Farmakološko djelovanje

Salbutamol je selektivni agonist beta-2-adrenergičkih receptora lokaliziranih u bronhima, miometriju i krvnim žilama.U terapijskim dozama, djelujući na beta-2-adrenergičke receptore glatke muskulature bronha, ima izražen bronhodilatatorni učinak i ima malo ili nema učinka na beta-1-adrenergičke receptore.miokard

Inhalacijskim načinom primjene apsorbira ga tkivo pluća, a da se ne metabolizira u plućima, ulazi u krvotok. Lijek se metabolizira tijekom "prvog prolaska" kroz jetru, a zatim se izlučuje uglavnom urinom u nepromijenjenom obliku ili u obliku fenol sulfata.

Bronhodilatacijski učinak nastupa nakon 4-5 minuta, maksimalni učinak je 40-60 minuta, poluvrijeme eliminacije je 3-4 sata, trajanje djelovanja je 4-5 sati. Sastav i oblik otpuštanja

Formulacije salbutamola dostupne su u različitim formulacijama i s različitim uređajima za isporuku u dišni put.

Doziranje aerosolnog inhalatora Ventolin sadrži 100 mcg salbutamola (kao salbutamol sulfat) po dozi

Inhalator s dozom Ventolin Easy Breathing aktivira se disanjem, što olakšava inhalaciju, ne zahtijeva sinkronizaciju sadrži 100 mcg salbutamola (salbutamol sulfat) po dozi

Maglica Ventolin(plastične ampule) od 2,5 ml, koje sadrže 2,5 mg salbutamola u fiziološkoj otopini (u obliku salbutamol sulfata) za inhalaciju kroz nebulizator Sastav lijeka ne uključuje konzervanse i boje.

Ventodisk - prašak za inhalaciju, 200 mcg salbutamol sulfata u 1 dozi, zajedno s disk inhalatorom "Ventolin-Diskhaler"

Salben- suhi prašak za inhalaciju, 200 mcg, daje se individualnim ciklohaler inhalatorom

Režim doziranja

Dozirani aerosol Ventolin, Ventolin Lako disanje, prašak Ventodisk, Salben primjenjuju se 100-200 mcg (1 ili 2 inhalacije), 3-4 puta dnevno.

Ventolin Nebula se mora koristiti pod nadzorom stručnjaka pomoću posebnog inhalatora (nebulizatora) Ventolin Nebula je namijenjen za upotrebu nerazrijeđen samo za inhalacionu primjenu 2)

Nuspojave

Salbutamol može uzrokovati blagi tremor skeletnih mišića, koji je obično najizraženiji u rukama, povremeno uzbuđenje i pojačanu motoričku aktivnost. U nekim slučajevima 16 bolesnika javlja se glavobolja, periferna vazodilatacija i blagi kompenzacijski porast srčanog ritma. U bolesnika s predispozicijom za razvoj aritmija mogući su poremećaji srčanog ritma. Inhalacijski lijekovi mogu izazvati iritaciju sluznice usne šupljine i ždrijela.

- Primjena velikih doza salbutamola, kao i drugih beta-2-agonista, može uzrokovati hipokalemiju, stoga, ako se sumnja na predoziranje, potrebno je pratiti razinu kalija u krvnom serumu

Kao i drugi beta-adrenergički agonisti, salbutamol može uzrokovati reverzibilne metaboličke promjene, poput porasta razine glukoze u krvi.U bolesnika s dijabetesom može se razviti dekompenzacija, au nekim slučajevima i razvoj ketoacidoze

Fenoterol hidrobromid (Berotek) Farmakološko djelovanje

Fenoterol je kratkodjelujući beta-2-agonist Visoki bronhodilatacijski učinak povezan je sa selektivnošću prema beta-2-adrenergičkim receptorima, kao i aktivacijom adenilat ciklaze, nakupljanje cAMP opušta glatke mišiće bronha; uzrokuje stabilizaciju membrana mastocita i bazofila (smanjuje otpuštanje biološki aktivnih tvari), poboljšava mukocilijarni klirens; ima tokolitički učinak Sastav i oblik otpuštanja

Berotek N inhalator s odmjerenom dozom (s pogonskim plinom bez CFC-a) — u 1 dozi od 100 mcg fenoterol hidrobromida

Berotek otopina za terapiju nebulizatorom- 1 ml otopine sadrži 1,0 mg fenoterol hidrobromida

Režim doziranja

a) akutni napadaj bronhijalne astme

U većini slučajeva dovoljna je jedna inhalacijska doza za ublažavanje simptoma, ali ako nema olakšanja disanja unutar 5 minuta, možete ponoviti inhalaciju

Ako nakon dvije inhalacije nema učinka, a potrebne su dodatne inhalacije, treba odmah potražiti liječničku pomoć u najbližoj bolnici.

b) Prevencija astme uzrokovane fizičkim naporom

1-2 inhalacijske doze odjednom, do 8 doza dnevno

c) Bronhijalna astma i druga stanja praćena reverzibilnim sužavanjem dišnih putova

1-2 doze inhalacije po dozi, ako su potrebne ponovljene inhalacije, tada ne više od 8 inhalacija dnevno

Berotek N dozirani aerosol za djecu propisuje se samo prema preporuci liječnika i pod nadzorom odraslih.

Otopina za inhalaciju se propisuje kroz nebulizator pod strogim nadzorom liječnika (doze Beroteka za nebulizator dane su u Dodatku 2)

Nuspojava

Kao posljedica predoziranja mogu se javiti osjećaji navale krvi u lice, tremor prstiju, mučnina, tjeskoba, lupanje srca, vrtoglavica, povišeni sistolički krvni tlak, sniženi dijastolički krvni tlak, uznemirenost i moguće ekstrasistole.

Terbutalin (Brikanil) Farmakološko djelovanje

Terbutalin je selektivni beta-2 agonist kratkog djelovanja. Bronhodilatacijski učinak posljedica je stimulacije beta-2-adrenergičkih receptora;

smanjenje tonusa glatkih mišićnih stanica i širenje mišića bronha.

Sastav i oblik otpuštanja Doziranje aerosolnog inhalatora Brikanil - u 1 dozi 250 mcg terbutalin sulfata Bricanil tablete- 1 tableta sadrži: terbutalin sulfat - 2,5 mg

Režim doziranja

Inhalacija inhalatorom s odmjerenom dozom, 1-2 udisaja (0,25) svakih 6 sati. Doza za oralnu primjenu 2,5 mg 3-4 puta dnevno.

Heksoprenalin (Ipradol) Farmakološko djelovanje

Ipradol je selektivni beta-2 agonist kratkog djelovanja - katekolamin sastavljen od dvije molekule norepinefrina povezane heksametilenskim mostom. Zajedničko svim ovim molekulama je selektivni afinitet za beta-2 receptore.

Sastav i oblik oslobađanja:

Doziranje aerosolnog inhalatora Ipradol- 1 doza od 200 mcg heksoprenalin sulfata

Tablete- 1 tb - 500 mcg heksoprenalin sulfata.

Režim doziranja

Djeci starijoj od 3 godine propisuje se inhalacija ipradola u 1 udisaju, s razmakom od najmanje 30 minuta.

Ipradol u obliku tableta propisuje se djeci s blagom do umjereno teškom astmom, s blagim napadajima nedostatka zraka u dozi od

3-6 mjeseci 0,125 mg (1/4 tb) 1-2 puta dnevno

7-12 mjeseci 0,125 mg (1/4 tb) 1 put/dan

1-3 godine 0,125-0,25 mg (1/4-1/2 TB) 1-3 puta dnevno

4-6 godina 0,25 mg(1/2 žlice) 1-3 puta dnevno

7-10 godina 0,5 mg (1 tb) 1 put/dan Nuspojava

Među nuspojavama u male djece rijetko se javlja povećanje razdražljivosti, razdražljivosti, poremećaja spavanja i promjena ritma spavanja.

1.2. Dugodjelujući beta-2 agonisti

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Farmakološko djelovanje

Selektivni agonist beta-2-adrenergičkih receptora produljenog djelovanja. Početak djelovanja je 5-10 minuta nakon inhalacije s dugotrajnom ekspanzijom bronha do 12 sati. Salmeterol se brzo hidroksilira u jetri, glavni dio primijenjene doze eliminira se unutar 72 sata.

Obrazac za otpuštanje

Serevent Rotadisk- u obliku okruglih blistera (rotadiska) od folije s 4 ćelije s prahom raspoređenim po obodu. Jedna ćelija sadrži dozu od 50 mcg salmeterol ksinafoata i laktozu kao punilo. Serevent Rotadisk se koristi s posebnim uređajem za inhalaciju - "Serevent Diskhaler". Cjelokupna doza lijeka ulazi u respiratorni trakt čak i pri vrlo niskoj stopi udisaja.

Doziranje aerosolnog inhalatora Serevent sadrži 25 mikrograma salmeterolksinafoata po dozi.

Režim doziranja

Propisuje se djeci starijoj od 3 godine 25-50 mcg (1-2 udisaja) 2 puta dnevno.

Redovita (2 puta dnevno) primjena Sereventa indicirana je u slučajevima kada bolesnik treba upotrijebiti kratkodjelujući inhalacijski bronhospazmolitik više od 1 puta dnevno ili u kombinaciji s inhalacijskim kortikosteroidima. Nuspojava

Možda razvoj paradoksalnog bronhospazma, glavobolje, tahikardije, tremora;

moguća hipokalijemija.

Salbutamol produljenog djelovanja (Volmaks, Saltos) Farmakološko djelovanje

Produljeno djelovanje beta-2-adrenergičkog agonista posljedica je osmotski kontroliranog mehanizma postupnog oslobađanja ljekovite tvari iz jezgre tablete unutar 9-12 sati.

Obrazac za otpuštanje

Volmax- tablete od 4 mg i 8 mg salbutamol sulfata.

Saltos- tablete od 7,23 mg salbutamol sulfata.

Režim doziranja

Djeca od 3-12 godina: 4 mg 2 puta na dan Tablete treba progutati cijele s vodom, bez grickanja ili žvakanja. Starije od 12 godina - ako je potrebno, doza se može povećati na 8 mg 2 puta dnevno.

Formoterol (Foradil, 0xis) Farmakološko djelovanje

Selektivni beta-2-agonist. Početak bronhospazmolitičkog djelovanja nakon inhalacije nakon 1-3 minute, terapijski učinak traje 12 sati. Djelatna tvar i njezini metaboliti potpuno se eliminiraju iz tijela. Farmakokinetičke karakteristike oralnog i inhaliranog formoterola uvelike su slične.

Sastav i oblik otpuštanja- 1 doza sadrži: formoterol fumarat - 4,5-9 mcg. Foradil - prašak za inhalaciju u kapsulama - 1 kapsula sadrži: formoterol fumarat - 12 mcg

Režim doziranja Djeca od 5 godina i starija propisuju se 1-2 puta dnevno.

Klenbuterol (Spiropent) Farmakološko djelovanje

Spiropent selektivni beta-2 agonist. Ima dugi biološki poluživot te brzu i potpunu apsorpciju kada se daje oralno. Ima učinak nakon uzimanja unutar 10-12 sati.

Sastav i oblik otpuštanja

Tablete - 1 TB sadrži 0,02 mg klenbuterol hidroklorida

Sirup - u 5 ml 0,005 mg klenbuterol hidroklorida

Režim doziranja

Tablete se propisuju za djecu stariju od 12 godina i odrasle, 1 TB (0,02 mg 2 puta / dan. Uz dugotrajnu terapiju, doza se može smanjiti na 0,02 mg / dan.

Za djecu mlađu od 12 godina doza spiropenta je 0,0012 mg/kg tjelesne težine.

Spiropent u sirupu propisan je za djecu:

6-12 godina 15 ml (0,015 mg) 2 puta dnevno.

4-6 godina 10 ml (0,01 mg) 2 puta dnevno.

2-4 godine 5 ml (0,005 mg) 3 puta dnevno.

ispod 2 godine 5 ml (0,005 mg) 2 puta dnevno.

Nuspojava

Spiropent može izazvati tremor prstiju, rijetko ekscitaciju, tahikardiju, ekstrasistole.

2.Metilksantini

2.1 Eufilin, Aminofilin Farmakološko djelovanje

Metilksantini imaju izražen bronhodilatatorski učinak, poboljšavaju kontrakciju dijafragme, povećavaju mukocilijarni klirens, smanjuju plućni vaskularni otpor, imaju pozitivan inotropni i umjeren diuretski učinak. Teofilini inhibiraju oslobađanje medijatora alergije iz mastocita, stimuliraju središnji živčani sustav, respiratorni centar i povećavaju oslobađanje adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda. Djelovanje lijekova je zbog inhibicije fosfodiesteraze i, kao rezultat toga, povećanja nakupljanja cikličkog adenozin monofosfata u tkivima. Klinički učinak ovisi o koncentraciji lijeka u krvnom serumu. Kada se uzima oralno, teofilin se brzo i potpuno apsorbira, ali bioraspoloživost ovisi o obliku doziranja lijeka. Glavni put eliminacije teofilina je njegova biotransformacija u jetri, 10% nepromijenjenog lijeka izlučuje se urinom.

Obrazac za otpuštanje

Eufillin otopina- za intravensku primjenu - 10 ml 2,4% u ampuli

Eufillin tablete– 1 tableta sadrži – 150 mg

Režim doziranja

Udarna doza za intravensku primjenu je 4,5-5 mg/kg tijekom 20-30 minuta. Potom se aminofilin može primijeniti kontinuiranom infuzijom u dozi od 0,6-0,8 mg/kg/sat ili frakcijski u odgovarajućim dozama svakih 4-5 sati pod kontrolom koncentracije teofilina u krvi.

Oralna dnevna doza je prosječno 7-10 mg/kg. Nuspojava

Anksioznost, poremećaj sna, glavobolja, tremor, mučnina, povraćanje, proljev, lupanje srca, poremećaj ritma.

2.2 Dugodjelujući teofilin

Oslobađanje teofilina iz oblika doziranja s produljenim oslobađanjem događa se na takav način da se koncentracija održava unutar terapijskih granica (8-15 mg / l) gotovo sve dane s glatkim maksimumom noću i ranim jutarnjim satima

Otpuštanje oblika Teopak- tablete -1 tableta - 100, 200, 300 mg bezvodnog teofilina Retafil- tablete -1 tableta - 200, 300 mg bezvodnog teofilina Theotard- kapsule - 1 kapsula - 200, 350, 500 mg bezvodnog teofilina Eufilong- kapsule - 1 kapsula - 250, 375 mg bezvodnog teofilina. Ventax- kapsule od 100, 200, 300 mg teofilin bezvodni teofilin bezvodni Sporophyllin-retard- tablete od 100, 250 mg bezvodnog teofilina

Režim doziranja

Dnevna doza za djecu 6-8 godina je 200-400 mg u 1-2 doze, 8-12 godina 400-600 mg, stariju od 12 godina 600-800 mg

Nuspojava

Palpitacije, aritmije, nemir, uznemirenost, tremor, poremećaj sna, glavobolja, mučnina, povraćanje, proljev

3. Blokatori M-kolinergičkih receptora

Ipratropij bromid (ATROVENT) Farmakološko djelovanje

Djelatna tvar je ipratropijev bromid, kompetitivni antagonist neurotransmitera acetilkolina Atrovent blokira receptore glatkih mišića traheobronhalnog stabla i potiskuje refleksnu bronhokonstrikciju, sprječava acetilkolinom posredovanu stimulaciju osjetljivih vlakana vagusnog živca kada su izloženi različitim čimbenicima Atrovent djeluje preventivno i bronhodilatatorno, uzrokuje smanjenje lučenja bronhijalnih žlijezda

Učinak lijeka javlja se 25-50 minuta nakon inhalacije, doseže maksimum do kraja 1 sata i traje 6-8 sati.

Sastav i oblik otpuštanja

Dozirani aerosolni inhalator, 1 doza - 20 mikrograma ipratropijevog bromida

Otopina za inhalaciju 1 ml (20 kapi)- 250 mikrograma ipratropijevog bromida Režim doziranja

Aerosol za doziranje- 1-2 inhalacije 3-4 puta dnevno

Otopina za inhalaciju kroz nebulizator (Dodatak 2) Nuspojava

Sustavni učinci nisu poznati, u nekim slučajevima može doći do suhih usta, ako dospije u oči, blagi reverzibilni poremećaji akomodacije.

4. Kombinirani lijekovi

Beta-2 adrenomimetik + ipratropij bromid (BERODUAL) Farmakološko djelovanje

Berodual je kombinirani bronhodilatator koji uključuje fenoterol (beta-2-agonist) i ipratropijev bromid, blokator M-kolinergičkih receptora. Ipratropijev bromid blokira kolinergičke receptore, beta-2-agonist izaziva stimulaciju beta-receptora glatkih mišićnih stanica i brzu bronhodilataciju. Kombinacija tvari različitih mehanizama djelovanja potencira bronhodilatacijski učinak i produljuje njegovo trajanje Sastav i oblik otpuštanja

Doziranje aerosolnog inhalatora Berodual- 1 doza sadrži 50 mikrograma fenoterola i 20 mikrograma ipratropijevog bromida

Otopina za inhalaciju Berodual– 20 ml u bočici za terapiju nebulizatorom’ 1 ml (20 kapi) sadrži 500 mcg fenoterola i 250 mcg ipratropium bromida Režim doziranja

Doziranje aerosola Berodual propisano je za djecu stariju od 3 godine, 1-2 doze 3 puta dnevno (do 8 doza dnevno).

Berodual otopina za nebulizator (Dodatak 2)

Nuspojava

Nuspojave su beznačajne U slučaju relativnog ili apsolutnog predoziranja mogući su tremor prstiju, palpitacije povezani s prisutnošću fenoterola u pripravku. U nekim slučajevima suha usta, blagi i reverzibilni poremećaji akomodacije povezani s prisutnošću ipratropijevog bromida u priprema

Beta-2 adrenomimetik + kromoglicinska kiselina (Ditek) Farmakološko djelovanje

Kombinirani lijek s bronhodilatatorskim i antialergijskim djelovanjem. Sprječava i uklanja bronhospazam, poboljšava funkciju trepljastog epitela, sprječava degranulaciju mastocita i oslobađanje biološki aktivnih tvari iz njih.

Sastav i oblik otpuštanja

Inhalator s odmjerenom dozom - 1 inhalacijska doza sadrži fenoterol hidrobromid - 50 mcg i dinatrijev kromoglikat - 1 mg

Režim doziranja Djeca 4-6 godina: 1 doza 4 puta dnevno. Djeca starija od 6 godina 2 doze inhalacije 4 puta dnevno

Nuspojava Moguće drhtanje prstiju, lupanje srca, nemir

Beta-2 adrenomimetik + kromoglicinska kiselina (Intal plus) Farmakološko djelovanje

Natrijev kromoglikat sprječava bronhospazam sprječavajući degranulaciju mastocita i oslobađanje biološki aktivnih tvari iz njih. Salbutamol je beta-adrenergički agonist s dominantnim djelovanjem na beta-2 receptore, ima bronhodilatacijski učinak

Sastav i oblik otpuštanja

Aerosolni inhalator za doziranje - 1 doza sadrži natrijev kromoglikat - 1 mg, salbutamol - 100 mi- Režim doziranja

Djeca od 6 godina 1-2 inhalacije 4 puta dnevno. U težim slučajevima ili kontaktu s alergenom moguće je povećati dozu na 6-8 inhalacija dnevno.

Nuspojava

Mogući grlobolja, kašalj, bronhospazam, glavobolja, prolazni grčevi mišića, izuzetno rijetko angioedem, arterijska hipotenzija, kolaps.

(Posjećeno 221 puta, 1 posjeta danas)

Beta agonisti

Beta-agonisti(sin. beta-agonisti, beta-agonisti, β-agonisti, β-agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije organizma. Ovisno o sposobnosti vezanja na različite podtipove β-receptora, izoliraju se β1- i β2-agonisti.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) i celiprolol.

Primjena beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-agonisti izoprenalin i orciprenalin koriste se kratko za poboljšanje atrioventrikularnog provođenja i ubrzanje ritma kod bradikardije

β1-agonisti: dopamin i dobutamin koriste se za poticanje snage srčanih kontrakcija kod akutnog zatajenja srca uzrokovanog infarktom miokarda, miokarditisom ili drugim uzrocima.

kratkodjelujući β2-agonisti, kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin, koriste se u obliku aerosola s odmjerenim dozama za ublažavanje napadaja astme kod bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i drugih bronhoopstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin koriste se za smanjenje porođajne aktivnosti i s prijetnjom pobačaja.

dugodjelujući β2-agonisti salmeterol se koristi za profilaksu, a formoterol za prevenciju i ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i KOPB-a u obliku doziranih aerosola. Često se kombiniraju u istom aerosolu s inhalacijskim glukokortikosteroidima za liječenje astme i KOPB-a.

Nuspojave beta-agonista

Kod primjene inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, uzbuđenje središnjeg živčanog sustava, snižavanje krvnog tlaka. Kod parenteralne primjene sve su ove pojave jače izražene.

Predozirati

Karakterizira ga pad krvnog tlaka, aritmije, smanjenje ejekcijske frakcije, smetenost itd.

Liječenje - primjena beta-blokatora, antiaritmika itd.

Korištenje β2-agonista kod zdravih ljudi privremeno povećava otpornost na tjelesnu aktivnost, jer oni "drže" bronhije u proširenom stanju i pridonose ranom "otvaranju drugog vjetra". Često su to koristili profesionalni sportaši, posebno biciklisti. Treba napomenuti da kratkoročno gledano, β2-agonisti doista povećavaju toleranciju vježbanja. Ali njihova nekontrolirana uporaba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Razvija se ovisnost o β2-adrenomimeticima (da biste "držali otvorene" bronhije, morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.