Molekularna onkologija. Molekularno profiliranje tumora je korak ka personaliziranom liječenju raka. Diferencirani karcinom štitnjače

Kao rezultat napretka novih naučnih oblasti molekularne biologije, molekularne genetike i genetski inženjering napravljen je ogroman iskorak koji nam sada omogućava da postavljamo pitanja o prirodi koja je ranije bilo nemoguće postaviti. Radi se o razumijevanju najosnovnijih osnova takvih pojava kao što su ćelijska dioba i diferencijacije, kao i uzroke mehanizma njihovog kršenja.

U specifičnoj primjeni na jedan od najaktualnijih i najuzbudljivijih problema s kojima se čovječanstvo suočava - problem malignih tumora- možemo govoriti o nastanku nove nauke - molekularne onkologije. Njen upečatljiv uspjeh na polju proučavanja molekularnih mehanizama onkogeneze i molekularne osnove fenotipa raka povezan je s korištenjem jedinstvenih istraživačkih metoda koje su joj svojstvene.

Knjiga "Molekularna onkologija", koja izlazi iz štampe i nudi se čitaocima, posvećena je sumiranju prvih rezultata i predstavljanju dostignuća ove mlade nauke. U njemu se jasno prati kontinuitet osnovnih principa i postulata klasične teorijske onkologije, prvenstveno u glavnim pitanjima: polietiologija nastanka tumora i višefazna priroda ovog procesa.

Međutim, rješenja su već data na drugom nivou organizacije žive tvari – molekularnom. Ova knjiga- prvi i jedini do sada u našoj zemlji. Napisali su ga autori koji se direktno i aktivno bave ovom polju, što je predodredilo dubinu razumijevanja datih konkretnih činjenica i konstruktivnost generalizacija. Ideja o univerzalnosti molekularnih mehanizama onkogeneze provlači se kroz cijelu knjigu.

Ova ideja prirodno proizilazi iz analize koju su izvršili autori najnovije istraživanje glavne vrste kancerogeneze: hemijska, fizička, biološka, ​​čija je osnova, kako autori ubedljivo pokazuju, jedna i može se izraziti u fundamentalno opštim molekularnim terminima.

Svakom od ovih tipova onkogeneze posvećena su posebna poglavlja. Prvo poglavlje čitaoca skreće na porijeklo teorijske onkologije, na njene klasične studije s početka ovog stoljeća. Poglavlja 2 i 3 posvećena su molekularnim mehanizmima hemijske i virusne karcinogeneze.

Prva tri spomenuta poglavlja logično prethode završnim poglavljima 4 i 5, što je prava srž knjige.

Upravo u ovim poglavljima činjenice i ideje su predstavljene u koncentrisanom obliku, simbolizirajući suštinu i duh moderne teorijske onkologije – molekularne onkologije. Njena postignuća ulijevaju povjerenje u konačnu pobjedu ljudskog uma nad teškom bolešću.

"Molekularna onkologija"
I.F. Seitz, P.G. Knyazev

Posmatraču koji kritički razmišlja, moderna teorijska onkologija može izgledati kao drvo koje cvjeta, ali ne i plodno. Takav utisak je donekle opravdan i nastaje zbog jasnog disbalansa ogromnih intelektualnih napora i materijalnih ulaganja, s jedne strane, i skromnih praktičnih rezultata, s druge strane. Još uvijek ostaje nejasno kako priroda malignih neoplazmi tako i primarni stimulans koji pokreće neizbježni lanac...

Vremenom je identifikacija kancerogenih svojstava hemijskih agenasa postala samo stvar tehnologije i došlo je do jasnog pomeranja fokusa istraživanja sa rutinskog testiranja kancerogenosti na proučavanje mehanizma onkogenog delovanja. U ovom slučaju, uz značajne uspjehe, otkrivene su i znatne poteškoće. Uspjesi su se ticali čisto hemijske strane problema: ustanovljena je potreba za aktivacijom izvornih kancerogena, proučavan metabolizam, interakcije...

Kako invazija fragmenata hemijskih kancerogena u DNK dovodi do nekontrolisanog rasta i transformacije ćelija? Teoriji hemijske kancerogeneze, da bi napravila novi i odlučujući iskorak, potrebna je neka vrsta naučnog događaja, sličnog po značaju otkriću reverzne transkriptaze u onkovirologiji. U teoriji hemijske karcinogeneze, takav događaj se još nije dogodio. Međutim, možete očekivati…

Glavnim uspjehom onkovirologije danas treba smatrati otkriće onkogena - diskretnih materijalnih genetskih elemenata u DNK strukturi stanica odgovornih za indukciju malignih tumora kod ljudi i životinja. Ova linija istraživanja je najperspektivnija u modernoj teorijskoj onkologiji. Onkogeni su pronađeni u genomskoj DNK ne samo životinja, već i ljudi, i vjerovatnoća njihovog učešća u indukciji tumora…

Čak je I. M. Sečenov 1860. godine, u tezama svoje doktorske disertacije, napisao da je u današnjem stanju prirodnih nauka jedini mogući princip patologije molekularni. Sada se čovjek može samo čuditi ovoj proviđenosti. Danas molekularna onkologija stoji na pragu misterije raka. Upravo ona posjeduje najveće uspjehe na polju teorijske onkologije posljednjih godina. To uključuje sljedeće…

Ako se molekularna biologija u najsažetijem tumačenju može okarakterisati kao nauka koja izražava i objašnjava složene opšte biološke pojave u smislu svojstava i interakcija molekula, onda je molekularna onkologija, naravno, osmišljena da otkrije molekularne mehanizme procesa karcinogeneza i karakteristike tumora. Ova knjiga pokušava sumirati napredak ove mlade nauke. Sva veličina napretka u poznavanju tumora u našim...

Korištenje tehnika prijenosa gena i molekularnog kloniranja omogućilo je utvrđivanje nekih od najvažnijih, centralnih determinanti procesa raka. Ove determinante su onkogeni i njihovi produkti su onkoproteini koji djeluju kako na strukturu tako i na funkcije stanica i utječu na regulatorne mehanizme biokemijskih reakcija. Mnoge od ovih funkcija onkogena i onkoproteina su još uvijek nepoznate, međutim, s trenutnim nivoom znanja, oni ...

Onkoprotein p21cras, tokom transformacije ćelije, očigledno značajno utiče na bioenergetiku ćelije i prenos regulatornog signala iz stanične membrane u jezgro. Takođe nema sumnje da je onkoprotein p2jcras u svom sastavu multifunkcionalna akcija u procesu maligniteta ciljne ćelije sarađuje sa funkcijama drugih aktiviranih protoonkogena. Za neke steroidni hormoni, kao što su glukokortikoidi, uspostavljen je mehanizam za prenošenje njihovih informacija sa određenog ...

Molekularna patologija raka pluća proučava sveukupnost morfoloških i molekularno-genetskih karakteristika ovog tumora. Istovremeno, najviše važni aspekti problemi su određivanje biomolekularnih i histogenetskih markera raka, kao i patologija apoptoze kod raka pluća.

Biomolekularni markeri karcinoma pluća su raznovrsni, očigledno se poklapaju sa markerima raka pluća bez zračenja i predstavljeni su različitim genima, proteinima, hormonima i drugim molekulima.

Ćelijski onkogeni u karcinomu pluća. U patogenezi karcinoma pluća najveća vrijednost imaju ćelijske onkogene četiri porodice: myc, ras, bcl, erb-B.

Myc familija ćelijskih onkogena - c-myc, L-myc, N-myc - predstavljena je genima koji trenutno reaguju i kodira ćelijske regulatorne proteine ​​koji induciraju proliferaciju i potiskuju diferencijaciju. Utvrđeno je da u odsustvu faktora rasta povećanje ekspresije c-myc ne dovodi do diobe ćelije, već do apoptoze, koju bcl-2 može inhibirati. Amplifikacija c-myc nalazi se u 10-25% karcinoma pluća, dok se L-myc i N-myc nalaze samo u neuroendokrinim tumorima pluća (10-30%). Mnogo češće se bilježi određivanje povećane ekspresije myc onkoproteinina.

Ekspresija L-myc nalazi se samo u grupi neuroendokrinih tumora pluća, a ekspresija c-myc u grupi malih i nemalih ćelija raka pluća. U grupi karcinoma pluća malih ćelija utvrđena je značajna korelacija ekspresije L-myc i c-myc sa prisustvom metastaza i veličinom tumora.

Ras familija ćelijskih onkogena često prolazi kroz promene tokom rasta tumora. Geni kodiraju sintezu p21 proteina, koji imaju aktivnost GTPaze i vezuju se za GTP i na taj način utiču na prijenos signala rasta u ćeliju. Opisane su mutacije koje aktiviraju ras gene i lokalizirane su u kodonima 12, 13 i 61. Najčešće se kod karcinoma pluća nalaze K-ras mutacije, koje su inherentne samo ne-maloćelijskom karcinomu pluća, za razliku od malih ćelija. rak pluća. Učestalost K-ras mutacija kod adenokarcinoma pluća je do 30%, a kod skvamoznog karcinoma pluća samo 3%. Pokazana je povezanost K-ras mutacija s pušenjem.

K-ras mutacije su pronađene u prekanceru pluća - atipičnoj hiperplaziji alveolarnog epitela. Ekspresija p53 je opisana u istim žarištima. Utvrđene su korelacije između veće ekspresije ovog onkoproteina sa diferencijacijom žlijezda karcinoma pluća. Visoka ekspresija ras proteinskih produkata zabilježena je iu žarištima plućne adenomatoze i u ovalnim i prorezanim epitelnim strukturama u ožiljcima.

Bcl-2 familija se sastoji od bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, proteinski proizvodi koji su u stanju da formiraju homo- i heterodimere, koji ponekad imaju dijametralno suprotan efekat na proliferaciju i apoptozu tumorskih ćelija. Najistraženiji iz ove porodice, bcl-2, lokalizovan je na unutrašnjoj membrani mitohondrija, kao iu jezgru, stimuliše proliferaciju ćelija i inhibira apoptozu, verovatno zbog antioksidativne aktivnosti. Naprotiv, bax proteini, čiju transkripciju i sintezu reguliše p53, blokiraju proliferaciju i stimulišu apoptozu tumorskih ćelija. BclXL inhibira apoptozu i stimulira proliferaciju, dok bclXS, naprotiv, inducira apoptozu. Dakle, ravnoteža između proteinskih proizvoda bcl-2 - bax, bclXL-bclXS i određuje pomak ravnoteže prema proliferaciji ili apoptozi u tumoru.

Supresorski geni kod raka pluća. Uloga gena supresora u nastanku tumora svodi se na blokiranje apoptoze i otklanjanje njihovog supresivnog djelovanja na ćelijske onkogene, što se u konačnici završava aktivacijom proliferacije. Da bi se ostvario efekat oštećenja supresorskih gena, promjene moraju utjecati na oba alela gena, budući da se mutirani supresorski gen uvijek tretira kao netaknut kao recesivan prema dominantnom. Na primjer, mutacija ili brisanje jednog od alela supresorskog gena mora biti praćeno gubitkom ili promjenom drugog alela.

Supresorski geni u karcinomu pluća su relativno dobro poznati. Poznate su najčešće delecije hromozoma koje zahvaćaju sljedeće regije: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 i 5q21. Delecija 3p21-24 se najčešće javlja: kod karcinoma malih ćelija - u 100% i kod ne-malih ćelija - u 85% slučajeva. Ali niti jedan gen supresor nije lokaliziran u ovoj zoni. Druga mjesta odgovaraju poznatim supresorskim genima. Tako je, na primjer, p53 lokaliziran u 17p13, gen retinoblastoma smješten je u 13q14, p16 INK4B(MTS1) i p15 INK4B(MTS2) - 9p21-22. Funkcije većine ovih gena su dobro poznate i povezane su sa kontrolom G1 faze mitotičkog ciklusa i/ili apoptoze. Njihova inaktivacija uzrokuje razvoj apoptoze. Otkrivanje oštećenja genoma u području lokalizacije supresorskih gena u fazi prekanceroznih promjena ukazuje na uključenost ovih gena u ranim fazama rasta tumora. Trenutno je opisan niz novih gena supresora koji su važni za razvoj raka pluća i lokalizirani su na kromosomima 1 i 16.

Najviše je izložen gen p53 česte promjene sa rastom tumora. Divlji tip p53 (prirodni) je faktor transkripcije s višestrukim funkcijama, uključujući regulaciju tranzicije ćelije iz G1 u S-fazu, popravku DNK i apoptozu nakon oštećenja genoma. Brisanje jednog od alela (17p13) u kombinaciji sa tačkastom mutacijom u drugom alelu je genetski preuređenje uočeno kod većine malignih tumora. Mutirani p53 zapravo djeluje kao ćelijski onkogen, stimulira proliferaciju tumorskih stanica i inducira stvaranje antitijela koja se otkrivaju u krvi pacijenata. Potonji je poslužio kao osnova za razvoj imunodijagnostike i imunoterapije za karcinom pluća.

Mutacija uzrokuje konformacijske promjene u proteinu p53, a on se akumulira u jezgrima stanica, što omogućava njegovo određivanje imunohistohemijskim metodama. Naprotiv, smatra se da divlji tip p53 ima vrlo kratko poluvrijeme (20 min) i stoga se ne može odrediti imunohistohemijski. Inaktivacija p53 kod raka pluća javlja se u oko 70% slučajeva. Studije o korelaciji ekspresije p53 sa preživljavanjem su kontroverzne. Općenito, ako takva akcija postoji, vrlo je beznačajna. Nejasna je i povezanost p53 sa malignom transformacijom. Istovremeno, eksperimentalni podaci pokazuju da se nakon aktivacije divljeg tipa p53 rast usporava i razvija apoptoza, što može dovesti do preokreta malignog fenotipa.

Postoje dokazi o značaju mutacije p53 u ranim fazama karcinogeneze pluća. Mutantni oblici p53 nikada se ne otkrivaju u hiperplaziji bazalnih stanica ili skvamoznoj metaplaziji bez znakova displazije. Kod p53 displazije, mutacije se otkrivaju u 12-53% slučajeva, a kod raka in situ u 60-90% slučajeva u studijama tkiva koje okružuje rak pluća. Detekcija p53 u više od 20% ćelija u žarištima displazije je marker ireverzibilnih prekanceroznih promjena. Međutim, mutacija p53 nije neophodan fenomen u karcinomu pluća, pa stoga odsustvo p53 nije povoljan prognostički faktor. Štaviše, ni akumulacija p53 ni njegova mutacija ne iscrpljuju molekularne mehanizme putem kojih se p53 može inaktivirati u tumorima. Do poremećaja funkcije p53 dolazi kada on stupi u interakciju s drugim proteinima koji regulišu mitotički ciklus - p21, Mdm2, bax.

Rb gen je lokaliziran na mjestu 13q14, koje se briše u 80% slučajeva karcinoma pluća malih stanica (isto često kao kod retinoblastoma), kodira nuklearni fosfoprotein od 110 kDa i kontrolira izlazak stanice iz G1 faze. Hipofosforilacija Rb dovodi do blokade ćelije u fazi G1 i apoptoze. Inaktivacija Rb kod tumora postiže se gubitkom jednog od alela i mutacijom drugog alela gena.

Stoga je inaktivacija gena supresora p53 i Rb važnija za razvoj i napredovanje karcinoma malih ćelija pluća.

Faktori rasta, receptori faktora rasta i vezivni proteini kod raka pluća. U napredovanju raka faktori pluća igra rasta važnu ulogu, osiguravajući rast tumora uz pomoć autokrine i parakrine stimulacije.

Adhezivni molekuli i ekstracelularni matriks kod raka pluća. Adhezivni molekuli, integrinski receptori i ekstracelularni matriks karcinoma pluća imaju modulirajući učinak na tumorske ćelije i osiguravaju rast, invaziju i metastaziranje tumora, o čemu je bilo riječi u prethodnim dijelovima predavanja.

Prvu fazu tumorske invazije karakterizira slabljenje kontakta između stanica, o čemu svjedoči smanjenje broja međućelijskih kontakata, smanjenje koncentracije nekih adhezivnih molekula iz porodice CD44, itd., i obrnuto, povećanje ekspresije drugih koji osiguravaju mobilnost tumorskih stanica i njihov kontakt sa ekstracelularnim matriksom. Na površini stanice smanjuje se koncentracija kalcijevih iona, što dovodi do povećanja negativnog naboja tumorskih stanica. Pojačava se ekspresija integrinskih receptora, koji obezbeđuju vezivanje ćelije za komponente ekstracelularnog matriksa - laminin, fibronektin i kolagen. U drugoj fazi tumorska stanica luči proteolitičke enzime i njihove aktivatore, koji osiguravaju degradaciju ekstracelularnog matriksa, čime se otvara put za invaziju. Istovremeno, proizvodi razgradnje fibronektina i laminina su hemoatraktanti za tumorske ćelije koje migriraju u zonu degradacije tokom treće faze invazije, a zatim se proces ponovo ponavlja.

Histogenetski markeri razne vrste rak pluća. Rak pluća je predstavljen tumorima različite histogeneze. AT poslednjih godina svi histološki tipovi karcinoma pluća dijele se na male i nemaloćelijske, koji se razlikuju ne samo po morfološkim manifestacijama, već i klinički, odgovoru na kemoterapiju i životnoj prognozi pacijenata.

Karcinom pluća malih ćelija karakterišu i specifični biomolekularni markeri iz grupe ćelijskih onkogena, supresorskih gena i faktora rasta. Osim toga, karcinom malih stanica također se odlikuje znacima neuroendokrine diferencijacije. U više od 90% slučajeva tumorske ćelije eksprimiraju i hromogranin i pancitokeratine. Kromogranin se nalazi u obliku granula u citoplazmi tumorskih ćelija. Broj hromogranin-pozitivnih ćelija i nivo ekspresije varira u zavisnosti od stepena zrelosti tumora.

Karcinom pluća nemalih ćelija je heterogena grupa tumora koji pripadaju različitim histogenetskim grupama: karcinom skvamoznih ćelija(markeri su citokeratini i keratohijalin), adenokarcinom (mukusni citokeratini, surfaktant), kao i karcinom velikih ćelija, koji može biti predstavljen i slabo diferenciranim adenokarcinomom i slabo diferenciranim karcinomom skvamoznih ćelija.

Oprema za predavanja

Bruto preparati: bronhiektazije i pneumoskleroze, hronični opstruktivni plućni emfizem, cor pulmonale, plućno saće sa idiopatskim fibrozirajućim alveolitisom, silikoza pluća, centralni karcinom pluća, metastaze karcinoma pluća u nadbubrežne žlezde.

Mikropreparati: hronični opstruktivni bronhitis, bronhiektazija i pneumoskleroza, hronični opstruktivni plućni emfizem, cor pulmonale, restrukturiranje plućne žile sa sekundarnim plućna hipertenzija, idiopatski fibrozirajući alveolitis, sarkoidoza, silikoza pluća, periferni karcinom pluća, skvamozni karcinom pluća, adenokarcinom pluća, karcinom pluća malih ćelija.

Elektronogrami: hronični opstruktivni plućni emfizem (obliteracija alveolarnih kapilara), adenokarcinom pluća, karcinom pluća malih ćelija.

Poslednjih godina razvijene su i primenjene u praksi metode molekularnog i genetskog istraživanja. maligne ćelije. Ove studije nam omogućavaju da odredimo stepen agresivnosti tumora i, kao rezultat, određivanje najprikladnijeg lečenja raka u Nemačkoj.

U nekim slučajevima vrijedi se ograničiti samo na kiruršku intervenciju, a bolest se neće vratiti čak ni bez upotrebe kemoterapije i zračenja. Također je moguće analizirati određene receptore za rast stanica raka, čije blokiranje posebnim antitijelima može spriječiti njihovu dalju reprodukciju.

Osim toga, u modernoj onkologiji moguće je utvrditi mutacije (genetsko oštećenje) u enzimima tumorskih stanica, koji su odgovorni za to da li je određeni tumor podložan određenoj kemoterapiji ili ne.

Nudimo vam da nam pošaljete poštom blok sa patologijom vaše biopsije ili operacije čak i bez dolaska u Izrael ili Njemačku. Na osnovu laboratorije ‹‹Genomics›› vršimo genetsku i molekularnu analizu materijala, nakon čega će vam, na osnovu prirode tumora, vodeći onkolozi u Izraelu i Njemačkoj dati konkretne preporuke u liječenju karcinom da postignete najviše efektivan rezultat uz najmanju štetu po organizam.

‹‹OncotypeDX›› nije eksperimentalna studija. Rezultati ovih testova zasnovani su na posmatranju pacijenata preko 8 godina. Široko se koriste u najvećim svjetskim centrima za rak i spasili su stotine hiljada ljudi od upotrebe neefikasne kemoterapije.

Koji testovi postoje i za koga su pogodni?

Onkotip DX za rak dojke (dojki).

1.a) Onkotip DX ® dojke

‹‹Oncotype DX® grudi›› je dijagnostički test koji se izvodi nakon hirurškog liječenja raka dojke. Pogodno za žene u menopauzi invazivni rak dojke, sa estrogen - receptor - pozitivnim (ER +) i HER 2 - negativnim tumorom sa nezahvaćenim limfnim čvorovima.

Test ‹‹Oncotype DX grudi›› pruža dodatne informacije pomoću kojih ljekari donose odluke o kursu dalji tretman.

To je zbog činjenice da rezultati studije određuju stupanj agresivnosti tumora, mogućnost recidiva i potrebu za kemoterapijom.

‹‹Oncotype DX›› test predstavlja potrebne informacije pored standardnih mjerenja karakterizacije tumora kao što su veličina tumora, stepen tumora i status limfnih čvorova, koje kliničari tradicionalno koriste za procjenu. U prošlosti se na osnovu ovih parametara donosila odluka o taktici daljeg liječenja. Sa pojavom ‹‹Oncotype DX breast›› testa za 21 gen, lekari imaju efikasan alat koji ukazuje na stepen efikasnosti hemoterapeutskog ili hormonski tretman.

Do danas su rezultati Oncotype testa najvažniji u odlučivanju da li koristiti kemoterapiju u liječenju raka dojke, on iz temelja mijenja odluku u odnosu na ono što se u prošlosti koristilo bez njegove upotrebe. Budući da su tipovi tumora različiti za svakoga, ponekad se desi da mali tumor sa nezahvaćenim limfnim čvorovima može biti vrlo agresivan. Stoga je neophodna intenzivna kemoterapija. S druge strane, u slučajevima kada to nije slučaj, sa ‹‹Oncotype›› možete se spasiti od nepotrebne hemoterapije i nuspojave povezan sa njom.

U nastavku predstavljamo priče nekoliko pacijenata koji su imali koristi od ‹‹Oncotype DX›› testa.

Susan, stara 59 godina, rutinski mamograf otkrio je rak.

Nakon operacije uklanjanja tumora i biopsije limfnih čvorova, Susan je podvrgnuta nizu pregleda, uključujući PET/CT, kako bi se procijenila širina raka. Laknulo joj je kada su svi ti testovi bili negativni, ali Suzan je htjela biti sigurna da se njena bolest neće vratiti. Nakon što je od prijateljice čula za ‹‹Oncotype DX ®››, Susan je pitala svog doktora da li je test pravi za nju. Početni nalazi tumora bili su pogodni za test, jer je njen tumor bio pozitivan na estrogenski receptor, a limfni čvor negativan. Suzanin doktor je bio veoma iznenađen kada je video nalaz ‹‹Oncotype DX››, bio je 31, što ukazuje na visok rizik od ponovnog pojavljivanja raka, a neophodna je hemoterapija dodatni tretman u ovom slučaju. Na osnovu rezultata ‹‹Oncotype DX›› testa, Suzanin ljekar koji prisustvuje preporučio je nekoliko rundi kemoterapije, koje je odmah počela da izbjegava mogući recidiv bolesti. Prije testa, Suzanin doktor je bio siguran da hemoterapija nije potrebna, ali nakon saznanja visokog rizika povratak bolesti, predomislio se.

Pilot komercijalne avio kompanije sa 27 godina iskustva, Diana (50), otkrila je malu kvržicu na lijevoj dojci tokom samopregleda.

Biopsija tkiva potvrdila je njene najgore strahove. Dianin rak je imao oblik višestrukih malih tumora raštrkanih po njenim grudima. Odmah je operisana - odstranjena je cijela dojka. Iako su sami tumori bili vrlo mali, Dianin doktor nije mogao sa sigurnošću isključiti potrebu za hemoterapijom na osnovu standardnih mjera kao što su veličina i stadijum tumora. Diana je bila zabrinuta za svoje buduće zdravlje i sigurnost na radu. "Budući da sam mala, postoji zabrinutost da sam manje sposobna da izdržim teške nuspojave hemoterapije", rekla je Dajana. "Pored toga, aviokompanija je budno pazila na zdravlje svojih pilota, a dijagnoza raka mogla bi značiti trajnu suspenziju iz leta."

Tražeći informacije, Dianin doktor se obratio Oncotype DX za genomsku analizu njene bolesti. Otprilike nedelju dana kasnije, Diana je saznala da je njen rezultat bio 13, što sugeriše da ima manji rizik od relapsa (povratka bolesti). Tokom razgovora sa svojim doktorom osjećala se samopouzdano, uspjela je izbjeći kemoterapiju i njene nuspojave bez povećanja vjerovatnoće da se bolest ponovi, te je mogla nastaviti karijeru i aktivan način života. Osim toga, uspjela ju je zadržati duga kosa, koju je odgajala sa 23 godine. „Trinaest je moje sretan broj trenutno", rekla je Dajana.

Test je pogodan za žene u menopauzi sa invazivnim karcinomom dojke, pozitivnim na estrogenski receptor (ER+) i HER-2 negativnim tumorima, sa normalnim limfnim čvorovima. Izvodi se na uzorku tkiva odstranjenog tumora tokom operacije.

1.b) Imunohistohemijski test ER, PR, HER-2 receptora u tumorskim ćelijama

Genetska analiza Reakcija ribe na antitelo ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin).

Imunohistohemijska studija: provera tumora na posebne proteine ​​- receptore koji se nalaze na površini tumorskih ćelija i koji su meta za lekove.

Analiza estrogena, progesterona, HER-2 receptora nam omogućava da utvrdimo njihovu osjetljivost na hormonsku terapiju i na specifično antitijelo ( biološki lijek, a ne hemija, nova generacija onkoloških lijekova).

Tumorski DNK test koji testira gene u tumorskim ćelijama na osjetljivost na antitijela. Herceptin (reakcija ribe) je prikladan za 20-25% pacijenata s rakom dojke. Ovaj lijek značajno produžava životni vijek kod metastatske bolesti i sprječava povratak bolesti nakon operacije.

Gore navedeni testovi su prikladni i za primarne tumore u bilo kojoj fazi i za metastatske tumore.

1.c) CYP2D6 test

Nakon operacije, mnogim ženama je prikazan profilaktički tretman kako bi se spriječio daljnji recidiv. Ako u tumorskim tkivima postoje receptori za estrogen i progesteron, često se propisuju pacijentima u menopauzi. hormonska terapija, tablete ‹‹Tamoxifen›› 5 godina.

Nedavne studije su otkrile specifičan enzim u ćelijama jetre koji aktivira lijek ‹‹Tamoxifen›› u aktivna supstanca‹‹Endoxifen››, koji uništava ćelije raka.

Stoga je efikasnost lijeka u velikoj mjeri određena stepenom aktivnosti jetrenog enzima CYP2D6, a aktivnost enzima određena je genima pacijenta.

Ovaj genetski test otkriva mutacije u genima povezanim sa enzimom CYP2D6 i omogućava vam da precizno procenite stepen aktivnosti enzima i efikasnost leka Tamoxifen ››.

Definicija CYP2D6 genetski kod pomaže u odabiru pravog hormonskog tretmana i pruža mogućnost da se predvidi efikasnost upotrebe ‹‹tamoksifena›› pojedinačno za svakog pacijenta.

Od medicinska literatura poznato je da 7-10% stanovništva Evrope i SAD ima neefikasan enzim, u ovim slučajevima ‹‹Tamoxifen›› je neefikasan lek.
Veoma je važno pronaći one žene za koje liječenje ‹‹tamoksifenom›› nije prikladno zbog neefikasnog metabolizma lijekova uzrokovanog niskom aktivnošću enzima CYP2D6. Ove pacijentice su pod povećanim rizikom od ponovnog pojavljivanja raka dojke kada uzimaju ‹‹tamoxifen››, a moraju uzimati i druge hormonske lijekove.

Test je namijenjen pacijentima kojima se očekuje da će dobiti ‹‹Tamoxifen››, u ranoj ili metastatskoj fazi bolesti. Analiza se provodi pomoću pljuvačke pacijenta.

2. Oncotype DX ® debelog crijeva za rak debelog crijeva

2A. Oncotype DX®colon je dijagnostički test koji se izvodi nakon kirurškog odstranjivanja raka debelog crijeva. ‹‹Oncotype DX debelo crijevo›› pomaže muškarcima i ženama s rakom debelog crijeva da saznaju više o biološke karakteristike tumora i utvrditi vjerovatnoću recidiva. U kombinaciji sa drugim informacijama, rezultati ispitivanja ‹‹Oncotype DX debelog creva›› mogu pomoći pacijentima i njihovim lekarima da donesu personalizovane odluke o tome da li da koriste hemoterapiju kao deo sveobuhvatnog lečenja raka debelog creva ili ne.

Jedan od glavnih problema u liječenju pacijenata sa karcinomom debelog crijeva je utvrđivanje rizika od ponovnog pojavljivanja bolesti nakon operacije i procjena potrebe za postoperativnom kemoterapijom kako bi se smanjila mogućnost recidiva.

Oncotype DX pruža novi način za procjenu rizika od ponovnog pojavljivanja raka debelog crijeva 2. faze (bez zahvaćenosti limfnih čvorova) i poboljšava sposobnost donošenja informiranih odluka na individualnoj osnovi.

Nedavno vam je dijagnosticiran rak debelog crijeva II stadijuma bez zahvaćenosti limfnih čvorova i jeste hirurška resekcija. Da li vi i vaš doktor morate da donesete odluku o hemoterapiji?

Test ‹‹Oncotype DX›› pruža neophodne, dodatne informacije zasnovane na genomskim karakteristikama tumora, koje lekari koriste kada donose odluke o taktici lečenja. Takođe ukazuje na vjerovatnoću ponovnog pojavljivanja. Test ‹‹Oncotype DX debelog crijeva›› pruža informacije pored standardnih podataka kao što su stadijum tumora i status limfnih čvorova koje ljekari i njihovi pacijenti tradicionalno koriste da procijene da li je vjerovatno da će se bolest ponoviti. U 15% slučajeva tumor debelog crijeva je apsolutno neagresivan, au ovom slučaju kemoterapija samo nanosi štetu organizmu, jer. bolest se nikada neće vratiti.

Ispod su odgovori na najčešće postavljana pitanja o ‹‹Oncotype DX debelom crijevu››

1. Šta je ‹‹Oncotype DX kolon›› test?

‹‹Oncotype DX colon››- testira ćelije raka debelog creva posmatrajući aktivnost 12 ljudskih gena kako bi se procenila verovatnoća povratka raka debelog creva kod pacijenata sa ranim stadijumom raka debelog creva sa intaktnim limfnim čvorovima.

2. Za koga je ‹‹Oncotype DX kolon›› pogodan?

Muškarci i žene sa novodijagnostikovanim rakom debelog crijeva II stadijuma.

3. Kako radi ‹‹Oncotype DX kolon›› test?

DNK koja čini ćeliju ekstrahuje se iz uzoraka tumora, a zatim se analizira kako bi se odredio stepen aktivnosti svakog od 12 gena. Rezultati analize se izračunavaju pomoću matematičke jednadžbe za pretvaranje vrijednosti u numerički rezultat.
Ovaj rezultat odgovara vjerovatnoći recidiva raka debelog crijeva u roku od 3 godine od početne dijagnoze među osobama sa rana faza(druga faza) raka debelog crijeva koji je podvrgnut operaciji uklanjanja primarnog tumora.

4. Koliko dugo traje testiranje?

Obično prođe 10 do 14 kalendarskih dana od trenutka kada patologija stigne u laboratorij. Rezultati studije dolaze u obliku broja na skali od 0 do 100, i ukazuju na stepen vjerovatnoće recidiva.

‹‹Oncotype DX colon›› je napredni lekarski alat za procenu težine raka debelog creva i pomoć u personalizovanom lečenju.

2B. Testiranje mutacija u K-RAS-testu pogodno je za pacijente s metastatskim karcinomom debelog crijeva i rektuma

Jedan od receptora koji je karakterističan za tumore debelog crijeva je receptor epitelnog faktora rasta ili epidermalni receptor rasta EGFR. Ovi faktori rasta sa specifičnim receptorom rasta pokreću lanac reakcija koje potiču razvoj i diobu tumorske ćelije. Promjene, mutacije (genetski kvarovi koda koji određuje strukturu receptora), aktivacija EGFR receptora, mogu dovesti do stalne nekontrolisane diobe stanica - to su neophodni preduslovi za pojavu malignih tumora. Određivanje EGFR receptora (gena koji može dovesti do kancerogene transformacije) je ciljni receptor za ciljano liječenje tumora debelog crijeva i rektuma.

Lijek – antitelo ‹‹Erbitux›› (Setuximab) blokira ove receptore i na taj način sprečava dalju deobu i rast malignih ćelija.

Šta je K-RAS?

Jedan od "glumaca" uključenih u lanac događaja. Djelovanje se javlja nakon aktivacije proteina porodice EGFR.K-RAS receptor, ovaj protein je karika u lancu diobenih signala u ćelijama, koji se završava u ćelijskom jezgru.

Kada dođe do mutacije na K-RAS receptoru, čak i ako je EGFR receptor blokiran od strane Erbitux›› antitijela, ona će se i dalje pojaviti lančana reakcijaćelijska dioba, zaobilazeći vezu EGFR receptora, drugim riječima, antitijelo će biti apsolutno neefikasno.

S druge strane, ako nema mutacije u K-RAS, tada biološki lijek ‹‹Erbitux›› daje statistički značajno poboljšanje u preživljavanju pacijenata sa metastatskom bolešću. U 55-60% slučajeva se ne uočava mutacija, odnosno moguće je liječenje antitijelom.

Kompleksno liječenje ‹‹Erbitux›› u kombinaciji sa kemoterapijom omogućava smanjenje metastaza, au budućnosti, u nekim slučajevima, mogu hirurško uklanjanješto može dovesti do potpunog oporavka.

Ako su prije 10 godina pacijenti s četvrtom metastatskom fazom bolesti debelog crijeva živjeli u prosjeku godinu dana, sada žive 3-5 godina, au 20-30% slučajeva moguć je potpuni oporavak.

Dakle, test na prisustvo mutacije u K-RAS pomaže u proceni stepena efikasnosti lečenja biološkim lekovima kod metastatskog karcinoma debelog creva.

Test je pogodan za pacijente sa metastatskim karcinomom debelog crijeva i rektuma.

Za provođenje testa potreban vam je blok s tkivom iz tumora biopsije ili uzorak iz uklonjenog tumora.

3. Provjera EGFR mutacija - karcinom pluća ne-malih ćelija

Na tumorskim ćelijama raka pluća nemalih ćelija postoje receptori rasta odgovorni za proces deobe ćelija.

Posebni enzimi koji prenose signale za diobu stanica nazivaju se tirozin kinaza.
Inhibitori tirozin-kinaze su ciljane terapije lijekovima koje blokiraju signale koji potiču rast tumora. Ovi novi lijekovi, tirozin kinaza male molekule i inhibitori receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) (Erlotinib (Erlotinib), Gefitinib (Gefetinib)) prvobitno su razvijeni za upotrebu kao terapija druge linije nakon neuspjeha kemoterapije.

Pod ovim uslovima, Erlotinib je pokazao povećanje stope preživljavanja, sa veličinom ishoda sličnim hemoterapiji druge linije, ali bez ozbiljnih nuspojava. Budući da se radi o ciljanoj terapiji, određene ćelije raka se zahvaćaju bez oštećenja normalnih stanica, a time i tijela.

Kliničke studije su pokazale korelaciju između prisustva, aktivacije specifičnih mutacija u T3 regiji EGFR receptora i povećanja aktivnosti malih molekula lijekova - Erlotiniba i Gefitiniba. Prisustvo mutacije utvrđeno je kod 15-17% pacijenata, a umjesto teške kemoterapije sa nuspojavama, za njih je pogodno antitijelo u tabletama. Antitijelo se može dati kao prva linija liječenja metastatske bolesti. Ovaj lijek može godinama inhibirati rast tumora, jer blokira receptor za rast tumora.

Test je pogodan za pacijente sa karcinomom pluća ne-malih ćelija sa metastazama, kako pre početka bilo koje hemoterapije, tako i kada bolest napreduje tokom lečenja. Izvodi se na bloku za biopsiju ili na materijalu dobijenom tokom operacije.

4. Nova anketa - Target Now (Provjera cilja)

Kao što postoji razlika između različiti ljudi, postoji i između različitih malignih tumora, čak i ako su istog porijekla, iz istog organa.
Tako, na primjer, rak dojke može reagirati na hormonsko liječenje kod jedne žene, a druga žena neće reagirati na njih. Danas, s razvojem medicine, razvijeni su testovi koji pomažu liječnicima da odaberu tretman pojedinačno za svakog pacijenta, čime se značajno povećava efikasnost liječenja i smanjuje rizik od neželjenih nuspojava.

Šta je Target Now?

Ovo je studija sprovedena na materijalu kancerogenog tkiva uklonjenog tokom operacije ili biopsije.

Istraživačke provjere potencijalne mete u tumorskim ćelijama za razne lijekove.
U skladu sa ovim ciljevima (prisustvo ili odsustvo određenih receptora, mutacije ili njihovo odsustvo) omogućavaju lekaru da odabere jedan ili drugi lek koji ubija određeni tumor.

Test utvrđuje in ćelije raka veliki broj molekule koji se mogu koristiti kao mjesto djelovanja ili meta, hemikalije i/ili različita biološka antitijela. Molekularne promjene mogu ukazivati ​​na očekivanu dobru efikasnost ili neefikasnost datog tretmana.

rezultate ovu studiju objavljeni su 2009. godine na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka. Test je obavljen na 66 pacijenata koji boluju od metastatski rak. Na osnovu rezultata Target Now testa odabrani su pacijenti neophodan tretman, nakon što se standardni tretman koji se koristi za njihovu bolest pokazao neefikasnim.

Studija je pokazala da se molekularne mete mogu otkriti u 98% slučajeva.

Osim toga, utvrđeno je da prilagođeni tretman na osnovu rezultata testa ‹‹Target Now›› kod jedne trećine pacijenata produžava vrijeme do progresije bolesti za 30% u poređenju sa prethodnim liječenjem prije Ciljnog testa. Mnogim pacijentima je produžen život za mnogo mjeseci, pa čak i godina. Mora se naglasiti da je riječ o pacijentima kojima nisu pomogli mnogi lijekovi koji su propisani po shemi koja je općenito prihvaćena za njihovu bolest.

Iz rezultata ciljanog testiranja ustanovljeno je da se njihov određeni tumor često liječi lijekovima koji obično nisu prikladni za njihovu vrstu raka u općoj grupi.

Ova studija pokazuje da Target Now test može otkriti lijekove koji su lično prikladni za dati tumor, što je danas teško odrediti na bilo koji drugi način. Ciljani test sada omogućava optimalno prilagođavanje pojedinačnih lijekova prije početka liječenja raka.

Ova studija je pogodna za pacijente sa metastatskom bolešću bilo kog organa koji nisu reagovali na prethodni tretman.

Za provođenje studije potrebno je uzeti tkivo sa biopsije ili nakon operacije.

5. Mamma Print - test za određivanje rizika od recidiva raka dojke

MammaPrint je dijagnostički test za procjenu vjerovatnoće recidiva, koji može predvidjeti moguću pojavu recidiva raka dojke u roku od 10 godina nakon liječenja primarnog tumora.

MammaPrint je jedini test te vrste koji je dobio odobrenje FDA u februaru 2007.

Rezultati ovog testa vam omogućavaju da odaberete tehniku ​​nakon hirurško lečenje. Ako postoji visok rizik od recidiva, indicirana je kemoterapija.

Prema FDA smjernice, ovaj test je indiciran za pacijente mlađe od 61 godine, bez zahvaćenih limfnih čvorova, sa veličinom tumora manjom od 5 cm.MamaPrint je efikasan i kod hormonski zavisnog karcinoma dojke i drugih vrsta malignih tumora.

Ovaj test se zasniva na analizi 70 onkogena povezanih sa rakom dojke. Analiza ovih gena omogućava da se sa velikom tačnošću predvidi kako će se određeni maligni tumor ponašati u budućnosti, što će omogućiti lekaru da sa velikom preciznošću odabere potreban tretman.
Test se izvodi na tumorskom tkivu uzetom tokom biopsije ili nakon hirurškog uklanjanja.

MamaPrint je prvi visoko individualizirani dijagnostički test.
Danas je ova metoda vrlo popularna, zbog dijagnostike uz njenu upotrebu, mnogi pacijenti iz zemalja ZND dolaze u Izrael.
Da biste uradili ovaj test, potrebno je doći u Izrael na nekoliko dana, podvrgnuti se biopsiji ili hirurška operacija jer test zahtijeva svježe uzorke tkiva. Nakon toga možete ići kući ili čekati rezultate dijagnostike u Izraelu. Za čekanje će biti potrebno oko 10 dana.

Liječenje u Izraelu u Centru "Cancermed" je organizacija visokokvalitetne medicinske njege.

Završavamo seriju članaka o onkološkim bolestima.
Danas ću vam detaljno reći šta je molekularno testiranje i kako ono utiče na dijagnozu.

Na fotografiji: Vladislav Mileiko, šef odjeljenja,
biomedicinski holding "Atlas".

Da razumem kako to funkcioniše molekularna dijagnostika i koje mjesto zauzima u onkologiji, prvo morate razumjeti mehanizme koji se javljaju u tumoru.

Molekularni procesi u tumoru

Mutacije u protoonkogenima i supresorskim genima odgovornim za diobu i smrt stanice uzrokuju da stanica prestane slijediti upute i sintetizira proteine ​​i enzime na pogrešan način. Molekularni procesi su van kontrole: stanica se neprestano dijeli, odbija umrijeti i akumulira genetske i epigenetske mutacije. Stoga se maligne neoplazme često nazivaju bolešću genoma.

Stotine hiljada mutacija može se pojaviti u tumorskim ćelijama, ali samo nekoliko doprinosi rastu tumora, genetskoj raznolikosti i razvoju. Oni se zovu vozači. Preostale mutacije, "passenger" (passenger), same po sebi ne čine ćeliju malignom.

Mutacije pokretača stvaraju različite populacije ćelija, što osigurava raznolikost tumora. Ove populacije ili klonovi različito reagiraju na liječenje: neki su otporni i imaju relaps. Osim toga, različita osjetljivost klonova na terapiju može dovesti do radikalne promjene molekularnog profila tokom liječenja: čak i ćelije koje su beznačajne na početku populacije mogu dobiti prednost i postati dominantne na kraju liječenja, što će dovesti na otpornost i razvoj tumora.

Molecular Diagnostics

Mutacije pokretača, promjene u broju ili strukturi proteina koriste se kao biomarkeri - mete za koje je odabran tretman. Što je više ciljeva poznato, to je tačniji izbor između potencijalnih efikasne šeme tretman.

Nije lako odvojiti mutacije pokretača od ostalih i odrediti molekularni profil tumora. Za to se koristi tehnologija sekvenciranja, fluorescentna in situ hibridizacija (FISH), mikrosatelitska analiza i imunohistohemija.

Metode sekvenciranja sljedeće generacije mogu identificirati mutacije pokretača, uključujući i one koje tumor čine osjetljivim na ciljanu terapiju.

Uz pomoć FISH tehnologije toniraju se dijelovi hromozoma na kojima se nalazi određeni gen. Dvije povezane višebojne tačke su himerni ili spojeni gen: kada se, kao rezultat preuređivanja kromosoma, dijelovi različitih gena spoje zajedno. To može dovesti do činjenice da će onkogen pasti pod utjecaj regulacije drugog aktivnijeg gena. Na primjer, fuzija EML4 i ALK gena je od ključnog značaja u slučaju raka pluća. Protoonkogen ALK se aktivira pod uticajem svog partnera za preuređenje, što dovodi do nekontrolisane deobe ćelija. Onkolog, s obzirom na preuređenje, može dati lijek koji cilja na aktivirani ALK genski proizvod (krizotinib).

Fluorescentna in situ hibridizacija (FISH).

Mikrosatelitska analiza pokazuje stepen oštećenja sistema za popravku DNK, a imunohistohemijski - proteinski biomarkeri koji se nalaze na površini, u citoplazmi i jezgrama tumorskih ćelija.

Sve ove studije su uključene u Novi proizvod biomedicinski holding "Atlas" - Solo test. Uz pomoć ovakvog testa, onkolog dobija informacije o molekularnom profilu tumora i kako on utiče na potencijalnu efikasnost. širok raspon lijekovi protiv raka.

Solo stručnjaci ispituju do 450 gena i biomarkera kako bi procijenili kako bi tumor mogao reagirati na više ciljane lijekove protiv raka. Za neke od njih, analizu biomarkera diktira proizvođač. Za druge koriste podatke iz kliničkih ispitivanja i preporuke međunarodnih zajednica onkologa.

Osim odabira ciljeva za ciljanu terapiju, molekularno profiliranje pomaže u otkrivanju mutacija koje, naprotiv, čine tumor otpornim na određeni tretman, ili genetske karakteristike koje su povezane s povećanom toksičnošću i zahtijevaju individualni odabir doze lijeka.

Za istraživanje se koristi biopsijski materijal ili parafinizirani blokovi postoperativnog materijala.

Molekularno profiliranje daje dodatne informacije o bolesti, ali nije uvijek primjenjivo na izbor liječenja. Na primjer, u situacijama kada je standardna terapija dovoljno efikasna ili indikovana operacija. Moguće je identificirati kliničke situacije u kojima takva studija može biti najkorisnija:

• Rijetka vrsta tumora;
• Tumori sa neidentifikovanim primarni fokus(nije poznato gdje se tumor koji je prvobitno metastazirao);
• Onim slučajevima u kojima je potreban izbor između nekoliko opcija za upotrebu ciljane terapije;
• Mogućnosti standardne terapije su iscrpljene i potrebno je eksperimentalno liječenje ili uključivanje pacijenta u klinička ispitivanja.

Stručnjaci za solo projekat konsultuju onkologe ili pacijente i predlažu da li je u ovom slučaju potreban test.

Precizna medicina i klinička istraživanja

Obično u medicinska praksa primijeniti opće strategije za liječenje pacijenata sa specifičnom dijagnozom. Za karcinom pluća malih ćelija koristi se jedna strategija, a za karcinom pluća ne-malih ćelija druga. Za onkološke bolesti ova metoda nije uvijek prikladna. Zbog razlika na molekularnom nivou, čak i kod istog tipa tumora, pacijenti mogu dobiti neefikasan ili nepotreban tretman.

Sa povećanjem istraživanja i pronalaskom ciljanih lijekova, pristup liječenju raka je počeo da se mijenja. Da bi se povećao period bez recidiva i očekivani životni vijek pacijenta, potrebno je uzeti u obzir molekularni profil tumora, odgovor tijela na lijekovi i kemoterapiju (farmakogenomika), da poznaju glavne biomarkere.

Precizna medicina može značajno poboljšati prognozu određenog pacijenta, izbjeći ozbiljne nuspojave onkoloških lijekova i značajno poboljšati kvalitetu života pacijenta. Ali ova metoda ima i nedostatke.

Ciljani lijekovi su u porastu i imaju dva glavna ograničenja: većina molekularno ciljanih agenasa osigurava samo djelomičnu supresiju signalnih puteva, a mnogi su previše toksični da bi se koristili u kombinaciji.

Zamislite da ste arhitekta Moskve. Stojim ispred tebe nije lak zadatak- Izgradnjom jednog mosta riješite problem saobraćajnih gužvi tokom špica. Molekularni mehanizmi se mogu uporediti sa kretanjem mašina, a most - glavna droga koji bi trebao riješiti osnovni problem. Čini se da nekoliko lijekova (serija mostova) koji ciljaju na glavne molekularne poremećaje mogu riješiti ovaj problem. No, toksičnost lijekova se povećava i može biti nepredvidljiva.

Dobili smo bolje razumijevanje molekularnih procesa malignih tumora, ali sadašnje metode uvođenja precizne onkologije u kliničku praksu su daleko iza. Kako bi ubrzali proučavanje ciljane terapije, naučnici su razvili dva nova pristupa - Basket i Umbrella.

Suština Basket metode je da se za istraživanje biraju pacijenti sa određenim biomarkerom, bez obzira na lokaciju i naziv tumora. U maju 2017. FDA je odobrila takav tretman za biomarker koji se zove visoka mikrosatelitska nestabilnost (MSI-H) ili defekt popravke neslaganja (dMMR).

Molekularni poremećaji se ne razlikuju samo u različitih pacijenata ali i unutar istog tumora. Heterogenost - veliki problem u onkologiji, za koju je razvijen dizajn Umbrella studije. Za Umbrella metodu prvo se biraju pacijenti prema vrsti malignih neoplazmi, a zatim se uzimaju u obzir genetske mutacije.

Takve studije pomažu ne samo u prikupljanju informacija o djelovanju ciljanih lijekova - ponekad i o tome jedina mogućnost za pacijente koji ne reaguju na standardno liječenje registrovanim lijekovima.

Klinički primjer

Odlučili smo dati ilustrativan primjer kako bi upotreba naprednog molekularnog profiliranja mogla izgledati.

Pacijent sa melanomom kože i metastazama u jetri se obratio onkologu. Doktor i pacijent su odlučili da urade molekularni profil kako bi dobili više pune informacije o bolesti. Pacijentu je napravljena biopsija i uzorci tkiva poslati na analizu. Kao rezultat dijagnostike u tumoru je pronađeno nekoliko važnih genetskih poremećaja:

• Mutacija BRAF gena. Ukazuje na aktivaciju onkogenog signalnog puta RAS-RAF-MEK, koji je uključen u diferencijaciju i preživljavanje ćelija.
• Mutacija u NRAS genu. Označava dodatnu aktivaciju signalne kaskade RAS-RAF-MEK.
• Naslijeđena varijanta TPMT gena. Označava karakteristike metabolizma lijek protiv raka"Cisplatin".

Na osnovu rezultata kliničkih studija i preporuka, možemo doći do sljedećih zaključaka:

• Lijekovi klase BRAF inhibitora (Vemurafenib) mogu biti potencijalno efikasni, štoviše, prisustvo NRAS mutacije može poslužiti kao dodatni razlog za propisivanje dvostruke blokade signalne kaskade – kombinacije sa MEK inhibitorima (Trametinib).
• Iako ne postoji odobrena terapija koja direktno cilja na NRAS onkogen, poznato je da mutacije u njemu povećavaju vjerovatnoću uspješno liječenje prilikom propisivanja imunoterapije (Ipilimumab i Pembrolizumab).
• Nasljedna genetska varijanta TPMT gena ukazuje na povećanu individualnu toksičnost cisplatina, što zahtijeva prilagođavanje doze prilikom propisivanja terapijskih režima koji sadrže platinu.

Tako doktor dobija priliku da se kreće među njima opcije liječenje se temelji ne samo na kliničkim parametrima pacijenta, već i uzimajući u obzir molekularne karakteristike tumora.

Molekularna dijagnostika nije lijek za sve vrste raka. Ali ovo je važan alat za onkologa, koji vam omogućava da pristupite liječenju malignih tumora iz nove perspektive.

Hvala vam što čitate i komentirate naše materijale o onkologiji. Ovdje je kompletna lista članaka.