Oncology MPYA ya Molekuli. Oncology ya molekuli. Saratani ya tezi iliyotofautishwa sana

Kama matokeo ya maendeleo ya maeneo mapya ya kisayansi ya biolojia ya molekuli, genetics ya molekuli na uhandisi jeni hatua kubwa ya kusonga mbele imefanywa, ambayo sasa inaturuhusu kuuliza maswali ya asili ambayo hapo awali haikuwezekana kuuliza. Ni juu ya kuelewa misingi ya msingi zaidi ya matukio kama vile mgawanyiko wa seli na tofauti, pamoja na sababu za utaratibu wa ukiukwaji wao.

Katika maombi maalum kwa mojawapo ya matatizo ya juu na ya kusisimua yanayowakabili wanadamu - tatizo la tumors mbaya - tunaweza kuzungumza juu ya kuonekana. sayansi mpya- oncology ya Masi. Mafanikio yake ya kushangaza katika uwanja wa kusoma mifumo ya molekuli ya onkogenesis na msingi wa molekuli ya phenotype ya saratani inahusishwa na utumiaji wa njia za kipekee za utafiti zilizomo ndani yake.

Kitabu "Molecular Oncology", ambacho kinachapishwa na kutolewa kwa wasomaji, kimejitolea kwa muhtasari wa matokeo ya kwanza na kuwasilisha mafanikio ya sayansi hii changa. Inafuatilia kwa uwazi kuendelea kwa kanuni za msingi na postulates ya oncology ya kinadharia ya classical, hasa katika masuala kuu: polyetiolojia ya mwanzo wa tumors na asili ya hatua mbalimbali ya mchakato huu.

Hata hivyo, ufumbuzi tayari umetolewa katika ngazi nyingine ya shirika la viumbe hai - moja ya molekuli. Kitabu hiki- ya kwanza na ya pekee hadi sasa katika nchi yetu. Iliandikwa na waandishi ambao wanafanya kazi moja kwa moja na kwa bidii katika uwanja huu, ambao walitabiri kina cha uelewa wa ukweli uliopeanwa na ujenzi wa jumla. Wazo la umoja wa mifumo ya molekuli ya oncogenesis inaendeshwa katika kitabu chote.

Wazo hili hufuata kawaida kutoka kwa uchambuzi uliofanywa na waandishi utafiti wa hivi karibuni aina kuu za saratani: kemikali, kimwili, kibaolojia, msingi ambao, kama waandishi wanavyoonyesha kwa hakika, ni moja na inaweza kuonyeshwa kwa maneno ya kimsingi ya molekuli.

Sura tofauti zimetolewa kwa kila aina hizi za onkogenesis. Sura ya 1 inamgeuza msomaji kwa asili ya oncology ya kinadharia, kwa masomo yake ya asili ya mwanzo wa karne hii. Sura ya 2 na 3 zinajitolea kwa taratibu za molekuli za kansajeni ya kemikali na virusi, kwa mtiririko huo.

Sura tatu za kwanza zilizotajwa kimantiki zinatangulia sura ya mwisho ya 4 na 5, kiini cha kweli cha kitabu hicho.

Ni katika sura hizi kwamba ukweli na mawazo yanawasilishwa kwa fomu iliyojilimbikizia, inayoashiria kiini na roho ya oncology ya kisasa ya kinadharia - oncology ya molekuli. Mafanikio yake yanatia moyo kujiamini katika ushindi wa mwisho wa akili ya mwanadamu juu ya ugonjwa mbaya.

"Oncology ya Masi"
KAMA. Seitz, P.G. Knyazev

Kwa mtazamaji anayefikiri kwa kina, oncology ya kisasa ya kinadharia inaweza kuonekana kuwa mti wa maua, lakini sio matunda. Maoni kama hayo kwa kiasi fulani yanafaa na yanatokana na usawa wa wazi wa juhudi kubwa za kiakili na uwekezaji wa nyenzo, kwa upande mmoja, na matokeo ya kawaida ya vitendo, kwa upande mwingine. Bado haijulikani wazi asili ya neoplasms mbaya na kichocheo cha msingi ambacho huanzisha mlolongo usioepukika ...

Baada ya muda, utambuzi wa sifa za kansa za mawakala wa kemikali umekuwa suala la teknolojia tu, na kumekuwa na mabadiliko ya wazi katika mtazamo wa utafiti kutoka kwa upimaji wa kawaida wa kansa hadi utafiti wa utaratibu wa hatua ya oncogenic. Katika kesi hii, pamoja na mafanikio makubwa, shida kubwa zilifunuliwa. Mafanikio yalihusu upande wa kemikali wa shida: hitaji la uanzishaji wa kansa ya asili ilianzishwa, kimetaboliki, mwingiliano ulisomwa ...

Je, uvamizi wa vipande vya kemikali za kusababisha kansa katika DNA husababishaje ukuaji usiodhibitiwa na mabadiliko ya seli? Nadharia ya saratani ya kemikali, ili kuchukua hatua mpya na ya uhakika, inahitaji aina fulani ya tukio la kisayansi, sawa kwa umuhimu na ugunduzi wa transcriptase reverse katika oncovirology. Katika nadharia ya kansa ya kemikali, tukio kama hilo bado halijatokea. Walakini, unaweza kutarajia…

Mafanikio makuu ya oncovirology leo yanapaswa kuzingatiwa ugunduzi wa oncogenes - nyenzo zisizo na maana vipengele vya maumbile katika muundo wa DNA wa seli zinazohusika na uingizaji wa tumors mbaya kwa wanadamu na wanyama. Mstari huu wa utafiti ni wa kuahidi zaidi katika oncology ya kisasa ya kinadharia. Oncogenes zimepatikana katika DNA ya genomic ya sio wanyama tu, bali pia wanadamu, na uwezekano wa kuhusika kwao katika uingizaji wa tumor ...

Hata I. M. Sechenov mnamo 1860, katika nadharia za tasnifu yake ya udaktari, aliandika kwamba katika hali ya sasa ya sayansi ya asili, kanuni pekee inayowezekana ya ugonjwa ni Masi. Sasa mtu anaweza tu kustaajabia riziki hii. Leo oncology ya molekuli inasimama kwenye kizingiti cha siri ya saratani. Ni yeye ambaye anamiliki mafanikio bora zaidi katika uwanja wa oncology ya kinadharia katika miaka ya hivi karibuni. Hizi ni pamoja na zifuatazo…

Ikiwa biolojia ya molekuli kwa tafsiri fupi zaidi inaweza kuonyeshwa kama sayansi inayoelezea na kuelezea matukio ya jumla ya kibaolojia kwa suala la mali na mwingiliano wa molekuli, basi oncology ya molekuli, bila shaka, imeundwa kufunua mifumo ya molekuli ya mchakato wa molekuli. kansajeni na sifa za tumors. Kitabu hiki kinajaribu kufupisha maendeleo ya sayansi hii changa. Ukuu wote wa maendeleo katika ujuzi wa tumors katika yetu ...

Matumizi ya uhamishaji wa jeni na mbinu za uunganishaji wa molekuli imefanya iwezekane kuanzisha baadhi ya viambishi muhimu zaidi, vya kati vya mchakato wa saratani. Viamuzi hivi ni onkojeni na bidhaa zao ni onkoproteini ambazo hufanya kazi kwa muundo na kazi za seli na huathiri mifumo ya udhibiti wa athari za biochemical. Wengi wa kazi hizi za oncogenes na oncoproteins bado hazijulikani, hata hivyo, kwa kiwango cha sasa cha ujuzi, wao ...

Oncoprotein p21cras, wakati wa mabadiliko ya seli, inaonekana huathiri sana bioenergetics ya seli na upitishaji wa ishara ya udhibiti kutoka. utando wa seli ndani ya msingi. Pia hakuna shaka kwamba p2jcras oncoprotein katika hatua yake ya kazi nyingi katika mchakato wa uharibifu wa seli inayolengwa inashirikiana na kazi za proto-oncogenes nyingine zilizoamilishwa. Kwa baadhi homoni za steroid, kama vile glucocorticoids, utaratibu umeanzishwa wa kusambaza habari zao kutoka kwa ...

KATIKA miaka iliyopita mbinu za utafiti wa Masi na maumbile zilitengenezwa na kutekelezwa seli mbaya. Masomo haya yanatuwezesha kuamua kiwango cha ukali wa tumor na, kwa sababu hiyo, uteuzi wa matibabu sahihi zaidi ya saratani nchini Ujerumani.

Katika baadhi ya matukio, ni thamani ya kupunguza tu uingiliaji wa upasuaji na ugonjwa huo hautarudi hata bila matumizi ya chemotherapy na mionzi. Inawezekana pia kuchambua vipokezi fulani vya ukuaji wa seli za saratani, kuzuia ambayo kwa antibodies maalum inaweza kuzuia uzazi wao zaidi.

Kwa kuongeza, katika oncology ya kisasa, inawezekana kuamua mabadiliko (uharibifu wa maumbile) katika enzymes ya seli za tumor, ambazo zinawajibika ikiwa tumor iliyotolewa inaweza kurekebishwa kwa chemotherapy fulani au la.

Tunakupa ututumie kwa barua kizuizi na ugonjwa wa biopsy au operesheni yako hata bila kuja Israeli au Ujerumani. Kwa msingi wa maabara ya ‹‹Genomics››, tunafanya uchambuzi wa kinasaba na Masi wa nyenzo, baada ya hapo, kwa kuzingatia asili ya tumor, wataalamu wa oncolojia nchini Israeli na Ujerumani watakupa mapendekezo maalum katika matibabu ya ugonjwa huo. saratani kufikia zaidi matokeo ya ufanisi na madhara madogo kwa mwili.

‹‹OncotypeDX›› sio utafiti wa majaribio. Matokeo ya vipimo hivi ni msingi wa uchunguzi wa wagonjwa zaidi ya miaka 8. Zinatumika sana katika vituo vikubwa zaidi vya saratani ulimwenguni na zimeokoa mamia ya maelfu ya watu kutokana na matumizi ya chemotherapy isiyofaa.

Ni vipimo gani vipo na vinafaa kwa nani?

Oncotype DX kwa Saratani ya Matiti (Matiti).

1.a) Titi la Oncotype DX ®

‹‹Oncotype DX ® breast› ni kipimo cha uchunguzi ambacho hufanywa baada ya matibabu ya upasuaji wa saratani ya matiti. Inafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na vivimbe hasi HER 2 zilizo na nodi za limfu zisizobadilika.

‹‹Mtihani wa matiti wa Oncotype DX›› hutoa Taarifa za ziada, ambayo madaktari hutumia uamuzi juu ya kozi matibabu zaidi.

Hii ni kutokana na ukweli kwamba matokeo ya utafiti huamua kiwango cha ukali wa tumor, nafasi ya kurudia na haja ya chemotherapy.

‹‹Oncotype DX›› jaribio linatoa taarifa muhimu pamoja na vipimo vya kawaida vya sifa za uvimbe kama vile ukubwa wa uvimbe, daraja la uvimbe na hali ya nodi za limfu, ambazo kwa kawaida hutumiwa na matabibu kutathminiwa. Katika siku za nyuma, kulingana na vigezo hivi, uamuzi ulifanywa juu ya mbinu za matibabu zaidi. Pamoja na ujio wa jaribio la ‹‹Oncotype DX matiti› › kipimo cha jeni 21, madaktari wana zana madhubuti inayoonyesha kiwango cha ufanisi wa tiba ya kemikali au chemotherapeutic. matibabu ya homoni.

Hadi sasa, matokeo ya kipimo cha Oncotype ndiyo muhimu zaidi katika kuamua kutumia chemotherapy katika matibabu ya saratani ya matiti, kimsingi hubadilisha uamuzi ikilinganishwa na kile kilichotumiwa zamani bila matumizi yake. Kwa kuwa aina za tumors ni tofauti kwa kila mtu, wakati mwingine hutokea kwamba tumor ndogo na lymph nodes zisizoathirika inaweza kuwa fujo sana. Kwa hiyo, chemotherapy kubwa ni muhimu. Kwa upande mwingine, katika hali ambapo sivyo hivyo, kwa ‹‹Oncotype›› mtihani, unaweza kujiokoa kutokana na tibakemikali isiyo ya lazima na madhara yanayohusiana nayo.

Hapa chini tunawasilisha hadithi za wagonjwa kadhaa ambao wamefaidika na jaribio la ‹‹Oncotype DX››.

Susan, mwenye umri wa miaka 59, uchunguzi wa mammografia wa kawaida ulifunua saratani.

Baada ya upasuaji wa kuondoa uvimbe na biopsy ya nodi za limfu, Susan alifanyiwa uchunguzi wa mfululizo, kutia ndani PET/CT, ili kutathmini kiwango cha kuenea kwa saratani hiyo. Alifarijika vipimo hivyo vyote viliporudi kuwa hana, lakini Susan alitaka kuhakikisha ugonjwa wake hautarudi tena. Baada ya kusikia kuhusu ‹‹Oncotype DX ®›› kutoka kwa rafiki, Susan alimuuliza daktari wake ikiwa kipimo kilikuwa sawa kwake. Matokeo ya awali ya uvimbe yalifaa kwa uchunguzi, kwani uvimbe wake ulikuwa wa kipokezi cha estrojeni na nodi ya limfu hasi. Daktari wa Susan alishangaa sana alipoona matokeo ya ‹‹Oncotype DX››, ilikuwa - 31, ambayo inaonyesha. hatari kubwa kurudiwa kwa saratani, na chemotherapy inahitajika matibabu ya ziada kwa kesi hii. Kulingana na matokeo ya uchunguzi wa ‹‹Oncotype DX››, daktari anayehudhuria Susan alipendekeza awamu kadhaa za matibabu ya kemikali, ambayo alianza mara moja ili kuepuka. uwezekano wa kurudi tena magonjwa. Kabla ya uchunguzi huo, daktari wa Susan alikuwa na hakika kwamba tiba ya kemikali haihitajiki, lakini baada ya kujifunza kuhusu hatari kubwa ya kurudi kwa ugonjwa huo, alibadili mawazo yake.

Rubani wa shirika la ndege la kibiashara aliye na uzoefu wa miaka 27, Diana, 50, aligundua uvimbe mdogo kwenye titi lake la kushoto wakati wa kujichunguza.

Uchunguzi wa tishu ulithibitisha hofu yake mbaya zaidi. Saratani ya Diana ilichukua fomu ya vivimbe vidogo vingi vilivyotawanyika kwenye matiti yake. Alifanyiwa upasuaji mara moja - titi lote lilitolewa. Ingawa uvimbe wenyewe ulikuwa mdogo sana, daktari wa Diana hakuweza kukataa kwa ujasiri hitaji la chemotherapy kulingana na hatua za kawaida kama vile ukubwa wa tumor na hatua. Diana alikuwa na wasiwasi juu ya afya yake ya baadaye na usalama wa kazi. "Kwa sababu mimi ni mdogo, kumekuwa na wasiwasi kwamba nina uwezo mdogo wa kuhimili athari mbaya za chemotherapy," Diana alisema. "Kwa kuongeza, shirika la ndege limekuwa macho kuhusu afya ya marubani wake, na utambuzi wa saratani unaweza kumaanisha kusimamishwa kabisa kwa safari."

Kutafuta habari, daktari wa Diana alimgeukia Oncotype DX kwa uchanganuzi wa kinasaba wa ugonjwa wake. Wiki moja baadaye, Diana aligundua kuwa alama yake ilikuwa 13, ikionyesha kuwa alikuwa na zaidi hatari ndogo kurudia (kurejea kwa ugonjwa huo). Wakati wa mazungumzo na daktari wake, alihisi kuwa na uhakika kwamba angeweza kuepuka chemotherapy na yeye madhara bila kuongeza uwezekano wa kurudia kwa ugonjwa huo, na aliweza kuendelea na kazi yake na picha inayotumika maisha. Kwa kuongezea, aliweza kutunza nywele zake ndefu, ambazo alikua na umri wa miaka 23. "Kumi na tatu ni yangu nambari ya bahati kwa sasa," Diana alisema.

Kipimo hiki kinafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na uvimbe hasi wa HER-2, wenye nodi za lymph za kawaida. Inafanywa kwenye sampuli ya tishu ya tumor iliyoondolewa wakati wa upasuaji.

1.b) Mtihani wa Immunohistochemical wa ER, PR, HER-2 vipokezi katika seli za uvimbe

Uchambuzi wa kinasaba Mwitikio wa samaki kwa kingamwili ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin).

Utafiti wa Immunohistochemical: kuangalia tumor kwa protini maalum - vipokezi vilivyo kwenye uso wa seli za tumor na kuwa lengo la madawa ya kulevya.

Uchambuzi wa estrojeni, progesterone, receptors HER-2 inatuwezesha kuanzisha uelewa wao kwa tiba ya homoni na antibody maalum ( dawa ya kibaolojia, si kemia, kizazi kipya cha dawa za oncological).

Kipimo cha DNA cha uvimbe ambacho hupima jeni katika seli za uvimbe kwa ajili ya kuathiriwa na kingamwili. Herceptin (majibu ya samaki) yanafaa katika 20-25% ya wagonjwa wa saratani ya matiti. Dawa hii kwa kiasi kikubwa huongeza muda wa kuishi katika ugonjwa wa metastatic na kuzuia kurudi kwa ugonjwa baada ya upasuaji.

Vipimo vilivyo hapo juu vinafaa kwa tumors zote za msingi katika hatua yoyote na tumors za metastatic.

1.c) Jaribio la CYP2D6

Baada ya upasuaji, wanawake wengi huonyeshwa matibabu ya kuzuia ili kuzuia kutokea tena kwa siku zijazo. Ikiwa kuna vipokezi vya estrojeni na vipokezi vya progesterone katika tishu za tumor, basi wagonjwa wa menopausal mara nyingi huagizwa tiba ya homoni, vidonge vya Tamoxifen kwa miaka 5.

Tafiti za hivi majuzi zimegundua kimeng'enya maalum katika seli za ini ambacho huamsha dawa ‹‹Tamoxifen›› in dutu inayofanya kazi‹‹Endoxifen››, ambayo huharibu seli za saratani.

Kwa hiyo, ufanisi wa madawa ya kulevya kwa kiasi kikubwa huamua na kiwango cha shughuli ya enzyme ya ini CYP2D6, na shughuli ya enzyme imedhamiriwa na jeni la mgonjwa.

Jaribio hili la kijeni hugundua mabadiliko katika jeni zinazohusiana na kimeng'enya cha CYP2D6, na hukuruhusu kutathmini kwa usahihi kiwango cha shughuli ya kimeng'enya na ufanisi wa dawa ya Tamoxifen ››.

Uamuzi wa msimbo wa kijeni wa CYP2D6 husaidia katika kuchagua matibabu sahihi ya homoni na hutoa fursa ya kutabiri ufanisi wa matumizi ya ‹‹Tamoxifen› › kibinafsi kwa kila mgonjwa.

Kutoka fasihi ya matibabu inajulikana kuwa 7-10% ya wakazi wa Ulaya na Marekani wana kimeng'enya kisichofaa, katika hali hizi ‹‹Tamoxifen›› ni dawa isiyofaa.
Ni muhimu sana kupata wale wanawake ambao ‹‹Tamoxifen› › matibabu hayafai kutokana na metaboli isiyofaa ya dawa inayosababishwa na shughuli ya chini ya kimeng'enya cha CYP2D6. Wagonjwa hawa wako kwenye hatari kubwa ya kurudiwa kwa saratani ya matiti wanapotumia ‹‹Tamoxifen››, na wanahitaji kuchukua dawa zingine za homoni.

Kipimo hicho kinakusudiwa kwa wagonjwa wanaotarajiwa kuagizwa ‹‹Tamoxifen››, katika hatua ya mapema au metastatic ya ugonjwa. Uchambuzi unafanywa kwa kutumia mate ya mgonjwa.

2. Oncotype DX ® koloni kwa saratani ya koloni

2A. Oncotype DX®colon ni uchunguzi wa uchunguzi unaofanywa baada ya kuondolewa kwa upasuaji wa saratani ya koloni. ‹‹Oncotype DX colon›› huwasaidia wanaume na wanawake walio na saratani ya utumbo mpana kujifunza zaidi vipengele vya kibiolojia tumors na kuamua uwezekano wa kurudia. Yakiunganishwa na maelezo mengine, matokeo ya majaribio ya ‹‹Oncotype DX colon›› yanaweza kuwasaidia wagonjwa na madaktari wao kufanya maamuzi ya kibinafsi kuhusu kutumia au kutotumia tibakemikali katika matibabu magumu saratani ya matumbo.

Moja ya shida kuu katika matibabu ya wagonjwa walio na saratani ya koloni ni kuamua hatari ya kurudi tena kwa ugonjwa huo baada ya upasuaji na kutathmini hitaji la chemotherapy ya baada ya upasuaji ili kupunguza uwezekano wa kurudi tena.

Oncotype DX hutoa njia mpya kutathmini hatari ya kujirudia katika hatua ya II ya saratani ya koloni (bila kuhusika kwa nodi za limfu) na huongeza uwezo wa kufanya uamuzi wa kibinafsi kwa kila mgonjwa.

Hivi majuzi umegunduliwa na saratani ya koloni ya hatua ya II bila kuhusika kwa nodi za limfu na umepatikana upasuaji wa upasuaji. Je, wewe na daktari wako mnapaswa kufanya uamuzi kuhusu chemotherapy?

Jaribio la ‹‹Oncotype DX›› hutoa maelezo muhimu, ya ziada kulingana na vipengele vya jeni vya uvimbe, ambayo madaktari hutumia wanapofanya maamuzi kuhusu mbinu za matibabu. Pia inaonyesha uwezekano wa kurudia. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hutoa maelezo pamoja na data ya kawaida kama vile hatua ya uvimbe na hali ya nodi za limfu ambazo madaktari na wagonjwa wao hutumia kitamaduni kutathmini kama ugonjwa huo unaweza kujirudia. Katika 15% ya kesi, tumor ya koloni haina fujo kabisa, na katika kesi hii, chemotherapy huleta tu madhara kwa mwili, kwa sababu. ugonjwa huo hautarudi tena.

Hapa chini kuna majibu kwa maswali yanayoulizwa mara kwa mara kuhusu ‹‹Oncotype DX colon››

1. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› ni nini?

‹‹Oncotype DX colon››- hupima seli za saratani ya utumbo mpana kwa kuangalia shughuli za jeni 12 za binadamu ili kutathmini uwezekano wa kurudi kwa saratani ya utumbo mpana kwa wagonjwa walio na saratani ya koloni ya hatua ya awali na nodi za limfu zisizoharibika.

2. ‹‹Oncotype DX colon›› inafaa kwa ajili ya nani?

Wanaume na wanawake walio na saratani ya koloni mpya ya hatua ya II.

3. Je, jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hufanyaje kazi?

DNA inayounda seli hutolewa kutoka kwa sampuli za uvimbe na kisha kuchambuliwa ili kubaini kiwango cha shughuli za kila moja ya jeni 12. Matokeo ya uchanganuzi hukokotolewa kwa kutumia mlinganyo wa hisabati ili kubadilisha thamani kuwa matokeo ya nambari.
Matokeo haya yanalingana na uwezekano wa kurudiwa kwa saratani ya koloni ndani ya miaka 3 ya utambuzi wa awali kati ya watu walio na hatua ya awali(hatua ya pili) saratani ya koloni ambaye alifanyiwa upasuaji ili kuondoa uvimbe wa msingi.

4. Upimaji huchukua muda gani?

Kawaida inachukua 10 hadi 14 siku za kalenda, tangu kuwasili kwa patholojia katika maabara. Matokeo ya utafiti huja katika mfumo wa nambari kwenye mizani kutoka 0 hadi 100, na yanaonyesha kiwango cha uwezekano wa kurudi tena.

‹‹Oncotype DX colon›› ni zana ya juu ya daktari ya kutathmini ukali wa saratani ya koloni na kusaidia katika matibabu ya kibinafsi.

2B. Upimaji wa mabadiliko katika Jaribio la K-RAS unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru

Kipokezi kimoja ambacho ni sifa ya uvimbe wa koloni ni kipokezi cha sababu ya ukuaji wa epithelial au kipokezi cha ukuaji wa epidermal EGFR. Sababu hizi za ukuaji zilizo na kipokezi mahususi cha ukuaji huchochea msururu wa athari zinazokuza ukuzaji na mgawanyiko wa seli ya uvimbe. Mabadiliko, mabadiliko (kushindwa kwa maumbile ya kanuni ambayo huamua muundo wa kipokezi), uanzishaji wa vipokezi vya EGFR, vinaweza kusababisha mgawanyiko wa seli usiodhibitiwa mara kwa mara - haya ni mahitaji ya lazima kwa kuonekana kwa tumors mbaya. Uamuzi wa kipokezi cha EGFR (jeni ambalo linaweza kusababisha mabadiliko ya saratani) ni kipokezi kinacholengwa kwa matibabu yanayolengwa ya uvimbe wa koloni na puru.

Dawa - kingamwili ‹‹Erbitux›› (Setuximab) huzuia vipokezi hivi na hivyo kuzuia mgawanyiko zaidi na ukuaji wa seli mbaya.

K-RAS ni nini?

Mmoja wa "waigizaji" wanaohusika katika mfululizo wa matukio. Hatua hutokea baada ya kuwezesha protini ya familia ya EGFR Kipokezi cha K-RAS, protini hii ni kiungo katika msururu wa ishara za mgawanyiko katika seli, ambazo huishia kwenye kiini cha seli.

Wakati kuna mabadiliko katika kipokezi cha K-RAS, hata kama kipokezi cha EGFR kimezuiwa na kingamwili ya Erbitux››, bado kitatokea. mmenyuko wa mnyororo mgawanyiko wa seli, ukipita kiungo cha kipokezi cha EGFR, kwa maneno mengine, kingamwili haitafanya kazi kabisa.

Kwa upande mwingine, ikiwa hakuna mabadiliko katika K-RAS, basi dawa ya kibayolojia ‹‹Erbitux›› inatoa uboreshaji wa kitakwimu katika maisha ya wagonjwa walio na ugonjwa wa metastatic. Katika 55-60% ya kesi, hakuna mabadiliko yanayozingatiwa, yaani, inawezekana kutibu na antibody.

Matibabu tata na ‹‹Erbitux›› pamoja na chemotherapy inaruhusu kupunguza metastases, na katika siku zijazo, katika hali nyingine, wanaweza. kuondolewa kwa upasuaji ambayo inaweza kusababisha kupona kamili.

Ikiwa miaka 10 iliyopita, wagonjwa wenye hatua ya nne ya metastatic ya ugonjwa wa koloni waliishi wastani wa mwaka, sasa wanaishi miaka 3-5, na katika 20-30% ya kesi kupona kamili kunawezekana.

Kwa hivyo, mtihani wa uwepo wa mabadiliko katika K-RAS husaidia kutathmini kiwango cha ufanisi wa matibabu. maandalizi ya kibiolojia katika saratani ya koloni ya metastatic.

Mtihani huo unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru.

Ili kufanya mtihani, unahitaji kizuizi na tishu kutoka kwa tumor ya biopsy au sampuli kutoka kwa tumor iliyoondolewa.

3. Kuangalia mabadiliko ya EGFR - saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo

Kwenye seli za uvimbe za saratani ya mapafu ya seli zisizo ndogo, kuna vipokezi vya ukuaji vinavyohusika na mchakato wa mgawanyiko wa seli.

Enzymes maalum zinazosambaza ishara kwa mgawanyiko wa seli huitwa tyrosine kinase.
Vizuizi vya Tyrosine-Kinase ni matibabu yanayolengwa ya dawa ambayo huzuia ishara zinazokuza ukuaji wa tumor. Dawa hizi mpya, molekuli ndogo ya tyrosine kinase na vizuizi vya kipokezi cha ukuaji wa epidermal (EGFR) (Erlotinib (Erlotinib), Gefitinib (Gefetinib) zilitengenezwa hapo awali ili kutumika kama tiba ya mstari wa pili baada ya kushindwa kwa chemotherapy.

Chini ya hali hizi, Erlotinib alionyesha ongezeko la kiwango cha kuishi, na ukubwa wa matokeo sawa na chemotherapy ya mstari wa pili, lakini bila kali. madhara. Kwa kuwa hii ni tiba inayolengwa, seli maalum za saratani huathiriwa bila kuumiza seli za kawaida, na hivyo hazidhuru mwili.

Uchunguzi wa kliniki umeonyesha uwiano kati ya uwepo, uanzishaji wa mabadiliko maalum katika eneo la T3 la kipokezi cha EGFR, na ongezeko la shughuli za dawa za molekuli ndogo - Erlotinib na Gefitinib. Uwepo wa mabadiliko ulipatikana katika 15-17% ya wagonjwa, na badala ya chemotherapy nzito na madhara, antibody katika vidonge inafaa kwao. Kingamwili kinaweza kutolewa kama njia ya kwanza ya matibabu ya ugonjwa wa metastatic. Dawa hii inaweza kuzuia ukuaji wa tumor kwa miaka, kwani inazuia kipokezi cha ukuaji wa tumor.

Jaribio linafaa kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na metastases, kabla ya kuanza kwa chemotherapy yoyote, na wakati ugonjwa unaendelea wakati wa matibabu. Inafanywa kwenye kizuizi cha biopsy au kwenye nyenzo zilizopatikana wakati wa operesheni.

4. Utafiti mpya - Lenga Sasa (Angalia lengwa)

Kama vile kuna tofauti kati ya watu tofauti, pia ipo kati ya tumors mbaya tofauti, hata ikiwa ni ya asili moja, kutoka kwa chombo kimoja.
Kwa hiyo, kwa mfano, saratani ya matiti inaweza kukabiliana na matibabu ya homoni kwa mwanamke mmoja, na mwanamke mwingine hatawajibu. Leo, pamoja na maendeleo ya dawa, vipimo vimeanzishwa vinavyosaidia madaktari kuchagua matibabu kwa kila mgonjwa, na hivyo kuongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa matibabu na kupunguza hatari ya athari zisizohitajika.

Lengo ni nini Sasa?

Huu ni utafiti uliofanywa juu ya nyenzo za tishu za saratani zilizoondolewa wakati wa operesheni au biopsy.

Uchunguzi wa uchunguzi malengo yanayowezekana katika seli za tumor kwa madawa mbalimbali.
Kwa mujibu wa malengo haya (uwepo au kutokuwepo kwa receptors fulani, mabadiliko au kutokuwepo kwao) kuruhusu daktari kuchagua dawa moja au nyingine ambayo inaua tumor maalum.

Mtihani huamua katika seli za saratani idadi kubwa molekuli ambazo zinaweza kutumika kama tovuti ya kitendo au lengo, kemikali na/au kingamwili mbalimbali za kibiolojia. Mabadiliko ya molekuli yanaweza kuonyesha ufanisi unaotarajiwa au kutofaulu kwa matibabu fulani.

Matokeo ya utafiti huu yalichapishwa mwaka wa 2009 katika mkutano wa kila mwaka wa Chama cha Marekani cha Utafiti wa Saratani. Uchunguzi huo ulifanywa kwa wagonjwa 66 wanaougua saratani ya metastatic. Kulingana na matokeo ya mtihani wa Target Now, wagonjwa walichaguliwa matibabu ya lazima, baada ya matibabu ya kawaida yaliyotumiwa kwa ugonjwa wao ilionyesha kuwa haifai.

Utafiti uligundua kuwa malengo ya molekuli yanaweza kugunduliwa katika 98% ya kesi.

Kwa kuongezea, matibabu yaliyorekebishwa kulingana na matokeo ya mtihani wa ‹‹Lengo Sasa›› katika thuluthi moja ya wagonjwa iligunduliwa kuongeza muda wa kuendelea kwa ugonjwa kwa 30% ikilinganishwa na matibabu ya zamani kabla ya Jaribio Lengwa. Wagonjwa wengi wameongezewa maisha kwa miezi mingi na hata miaka. Ni lazima kusisitizwa kwamba tunazungumza kuhusu wagonjwa ambao hawakusaidiwa na dawa nyingi zilizowekwa kulingana na mpango unaokubaliwa kwa ujumla kwa ugonjwa wao.

Kutokana na matokeo ya Upimaji Uliolengwa, ilibainika kuwa uvimbe wao hususa mara nyingi hutibiwa na dawa ambazo kwa kawaida hazifai kwa aina yao ya saratani katika kundi la jumla.

Utafiti huu unaonyesha kuwa kipimo cha Lengo Sasa kinaweza kugundua dawa ambazo zinafaa kibinafsi kwa tumor fulani, ambayo ni ngumu kubaini kwa njia nyingine yoyote leo. Mtihani unaolengwa sasa unaruhusu marekebisho bora ya dawa za kibinafsi kabla ya kuanza matibabu ya saratani.

Utafiti huu unafaa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa metastatic wa chombo chochote ambao hawajajibu matibabu ya awali.

Ili kufanya utafiti, ni muhimu kuwa na tishu kutoka kwa biopsy au baada ya upasuaji.

5. Mamma Print - mtihani wa kuamua hatari ya kurudia saratani ya matiti

MammaPrint ni kipimo cha uchunguzi cha kutathmini uwezekano wa kujirudia, ambacho kinaweza kutabiri uwezekano wa kutokea kwa saratani ya matiti kujirudia ndani ya miaka 10 baada ya matibabu ya uvimbe wa msingi.

MammaPrint ndiyo jaribio pekee la aina yake ambalo lilipokea idhini ya FDA mnamo Februari 2007.

Matokeo ya mtihani huu hukuruhusu kuchagua mbinu baada ya matibabu ya upasuaji. Ikiwa kuna hatari kubwa ya kurudi tena, chemotherapy inaonyeshwa.

Kwa mujibu wa mapendekezo ya FDA, mtihani huu unaonyeshwa kwa wagonjwa chini ya umri wa miaka 61, bila lymph nodes zilizoathirika, na ukubwa wa tumor ya chini ya cm 5. MamaPrint ni bora katika saratani ya matiti inayotegemea homoni na aina nyingine za tumors mbaya.

Kipimo hiki kinatokana na uchambuzi wa onkojeni 70 zinazohusiana na saratani ya matiti. Uchambuzi wa jeni hizi hufanya iwezekanavyo kutabiri kwa usahihi mkubwa jinsi tumor fulani mbaya itakavyofanya katika siku zijazo, hii itawawezesha daktari anayehudhuria kuchagua matibabu muhimu kwa usahihi mkubwa.
Uchunguzi unafanywa kwenye tishu za tumor zilizochukuliwa wakati wa biopsy au baada ya kuondolewa kwa upasuaji.

MamaPrint ni mtihani wa kwanza wa uchunguzi wa mtu binafsi.
Leo njia hii ni maarufu sana, kwa ajili ya uchunguzi na matumizi yake, wagonjwa wengi kutoka nchi za CIS wanakuja Israeli.
Ili kuchukua mtihani huu, unahitaji kuja kwa Israeli kwa siku chache, kupitia biopsy au operesheni ya upasuaji kwani mtihani unahitaji sampuli za tishu mpya. Baada ya hayo, unaweza kwenda nyumbani au kusubiri matokeo ya uchunguzi katika Israeli. Itachukua takriban siku 10 kusubiri.

Matibabu katika Israeli na kituo cha "Cancer" ni shirika la huduma ya matibabu ya juu.

Mojawapo ya njia za kisasa na za hali ya juu za kugundua saratani ni vipimo vya maumbile (molekuli). Masomo haya hufanya iwezekanavyo sio tu kuamua utabiri wa urithi kwa magonjwa fulani ya oncological, lakini pia kutathmini uwezekano wa kuagiza chemotherapy na kuamua kiwango cha ukali wa saratani.

Katika ya kwanza kituo cha matibabu Tel Aviv hufanya utafiti wa kinasaba wenye ufanisi zaidi na uliothibitishwa wa zaidi ya 900 zilizopo wakati huu. Wakati huo huo, huduma ya kupima kijijini hutolewa wakati mgonjwa hawana haja ya kuruka kwa Israeli. Inatosha kutuma sampuli ya nyenzo kwa barua (baada ya kuchomwa au operesheni), kufuata sheria fulani, na kusubiri matokeo ya utafiti.

Oncotype DX

Utafiti huu wa molekuli hutumiwa katika saratani ya matiti. Kulingana na malengo ya utafiti, aina ya tumor na sifa za mtu binafsi za mgonjwa, kuna aina kadhaa za Oncotype DX.

Oncotype DX Matiti

Mtihani huo hutumiwa kuamua kiwango cha utofautishaji wa seli za tumor ya saratani ya matiti (uwezekano wa kurudia imedhamiriwa ipasavyo). Inatumika baada ya upasuaji ili kuondoa tumor ili kuamua ushauri wa kuagiza chemotherapy. Utafiti huo unafaa kwa uvimbe wa estrojeni-chanya (ER+), saratani vamizi matiti bila metastasis kwa nodi za limfu za kikanda.

Ishara za kawaida za uchaguzi wa mbinu za matibabu baada ya upasuaji ni:

Kabla ya ujio vipimo vya maumbile, ishara hizi tatu zilikuwa chanzo pekee habari, kwa misingi ambayo mbinu za uteuzi zaidi wa chemotherapy iliamua. Walakini, ukali wa seli za saratani na, ipasavyo, uwezekano wa kujirudia kwa mbali hauhusiani kila wakati na saizi ya tumor na uwepo wa metastases kwenye nodi za lymph.

Leo, katika dawa za ulimwengu, kipimo cha kinasaba cha Oncotype DX ndicho kiwango cha dhahabu na kigezo kikuu cha kuchagua mbinu za matibabu ya saratani ya matiti. Inaruhusu wote kuzuia urejesho wa ugonjwa huo, na kuepuka maagizo yasiyo ya lazima ya chemotherapy na madhara yote yanayohusiana nayo.

Mtihani wa samaki kwa vipokezi vya Herceptin

Ni uchunguzi wa immunohistochemical ambao hugundua vipokezi maalum (HER-2, PR, ER) kwenye seli za saratani, ambazo hufanya iwe nyeti kwa dawa zinazolengwa. Vile, hasa, ni dawa ya Herceptin, ya darasa la antibodies ya monoclonal. Imetumika kwa muda mrefu katika matibabu ya saratani ya matiti nchini Israeli na imeonyesha matokeo mazuri kuongeza muda wa maisha na kuzuia kujirudia, hata katika hatua ya juu na uwepo wa metastases.

Katika takriban kesi 1 kati ya 4 ya saratani ya matiti, uvimbe huo ni nyeti kwa matibabu ya Herceptin na hii inaweza kuamuliwa na mtihani wa molekuli kwa vipokezi maalum. Faida ya matibabu ya kibaolojia ikilinganishwa na mbinu za kawaida(redio na chemotherapy) ni kukosekana kwa athari mbaya.

Mtihani wa molekuli ya jeni ya CYP2D6

Inatumika peke katika kesi za tumors za matiti zinazotegemea homoni. Seli hizi za saratani zina vipokezi vya homoni za estrojeni na progesterone, ambayo huwafanya kuwa nyeti kwa athari za tiba ya homoni (hasa kwa wanawake waliokoma hedhi).

Uchunguzi umeonyesha kuwa homoni kutumika dawa mbadala kubadilishwa kwenye ini kuwa hai dutu inayofanya kazi shukrani kwa enzyme maalum ya CYP2D6, iliyosimbwa na jeni la jina moja. Kwa wastani, hadi 10% ya watu wana mabadiliko ya jeni hili, kwa sababu ambayo mabadiliko kamili ya homoni haiwezekani.

Jaribio la maumbile hufanya iwezekanavyo kutambua mabadiliko haya na hivyo kuamua ikiwa matibabu ya ufanisi dawa za homoni na kutathmini hatari ya kurudi tena. Kituo cha kwanza cha matibabu cha Tel Aviv utafiti huu uliofanywa na nyenzo kutoka kwa mate ya mgonjwa.

Oncotype DX Colon

Utafiti wa molekuli ambao hutumiwa katika saratani ya koloni ili kupima kwa kina hatari ya kujirudia na kiwango cha ukuaji wa uvimbe. Kiini cha mtihani ni uchambuzi wa jeni 12 za DNA na programu ngumu seli ya saratani, ambayo inawajibika kwa kiwango cha utofautishaji, atypicality na kupotoka kwa jeni. Matokeo ya uchanganuzi hubadilishwa kuwa fomu ya nambari na ina thamani kutoka 0 hadi 100.

Utafiti wa Oncotype DX Colon unaonyeshwa kwa wagonjwa walio na saratani ya koloni ya hatua ya 2 baada ya upasuaji ili kuondoa uvimbe wa msingi na kwa kukosekana kwa metastases katika nodi za limfu za kikanda. Takriban 15% ya wagonjwa walio na saratani ya koloni wana aina isiyo ya fujo ya tumor ambayo haiwezi kujirudia. Jaribio linakuwezesha kutathmini hatari hii na kuepuka chemotherapy isiyo ya lazima.

Muda kupima maumbile Oncotype DX Colon huko Israeli ni kama wiki mbili, na nyenzo huchukuliwa moja kwa moja kutoka kwa uvimbe wa msingi. Tathmini inafanywa kwa kiwango cha pointi 100, hitimisho la kina linafanywa na mbinu zaidi matibabu.

Mtihani wa K-RAS

Jaribio mahususi la kinasaba ambalo hukuruhusu kubaini unyeti wa saratani ya koloni na matibabu lengwa na Setuximab. Dawa hiyo ni kingamwili ya monokloni ambayo huzuia kwa hiari vipokezi vya EGFR kwenye seli za uvimbe. Ukali wa saratani ya koloni na puru moja kwa moja inategemea usemi wa vipokezi maalum vya ukuaji wa epidermal (EGFR).

K-RAS ni protini inayohusika katika msururu wa athari zinazodhibiti mgawanyiko wa seli kwenye epitheliamu ya matumbo. Mabadiliko katika jeni inayosimba protini hii hufanya matibabu na Setuximab yasifanyie kazi. Takriban 60% ya watu hawana mabadiliko haya, hivyo dawa inaweza kutolewa ikiwa mtihani ni hasi.

Mtihani wa K-RAS ni kigezo muhimu sana cha utambuzi katika oncology ya kisasa. Hii ni kutokana na ukweli kwamba matibabu na Setuximab huongeza maisha kwa miaka 2-5 au hata husababisha urejesho kamili wa wagonjwa wenye aina za juu za neoplasms ya koloni na rectum. Miaka mingine 10 iliyopita saratani ya metastatic idara hizi za njia ya utumbo zilionekana kuwa haziwezi kupona na wagonjwa walipata tiba ya tiba, na kuanzishwa kwa tiba ya kibiolojia, wagonjwa walipata nafasi ya kupona.

Mtihani wa mabadiliko ya EGFR

Mtihani huu wa kijeni hutumika kwa saratani ya mapafu isiyo ndogo ya seli. Kuna vimeng'enya viwili vinavyodhibiti uzazi wa seli - tyrosine kinase na sababu ya ukuaji wa epidermal EGFR. Kwa hivyo, katika mbinu za kisasa Tiba inayolengwa ya uvimbe hutumia dawa mbili zinazozuia vimeng'enya hivi, Erlotinib na Gefetinib.

Kulingana na takwimu, kutoka 15 hadi 20% ya wagonjwa wana mabadiliko ya jeni ya EGFR, hivyo wanahitaji kuagizwa matibabu yaliyolengwa kwa njia ya kingamwili za monoclonal badala ya dawa za pili za chemotherapy. Hii ni kweli hasa kwa hatua ya 3 na 4 ya saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na uwepo wa metastases. Erlotinib na Gefetinib zinaweza kuzuia ukuaji wa seli za saratani kwa miaka na kusababisha msamaha wa muda mrefu kwa mgonjwa. Kwa kuongeza, antibodies za monoclonal hazina madhara mabaya ya chemotherapy (athari ya cytotoxic), kwani haiathiri seli za afya.

Utafiti wa kina Unaolenga Sasa

Kila seli ya saratani isiyo ya kawaida ina seti yake ya kipekee ya vipokezi na usemi wa jeni, kama vile kila mtu ana alama ya kidole ya kipekee. Ufanisi wa chemotherapy na matibabu na dawa zinazolengwa za kibaolojia hutegemea uwepo au kutokuwepo kwao.

Hatua ya sasa ya maendeleo ya matibabu na antibodies ya monoclonal imepata wigo kwamba kwa uteuzi bora zaidi wa dawa, ni muhimu kutekeleza mengi. vipimo vya molekuli. Mbinu ya Lengwa Sasa hukuruhusu kuzichanganya zote katika utafiti mmoja unaoakisi kwa usahihi kanuni za maumbile kiini cha atypical.

Kwanza matokeo rasmi vipimo viliwasilishwa katika 2009 katika mkutano wa Chama cha Utafiti wa Marekani magonjwa ya oncological. Kulingana na wao, zaidi ya 98% ya wagonjwa walio na aina ya juu ya saratani (uwepo wa metastases) walifanikiwa kupata. picha kamili malengo ya molekuli na uchague tiba inayolengwa inayofaa. Zaidi ya hayo, katika 30-35% ya wagonjwa, kama matokeo ya tiba iliyorekebishwa kulingana na matokeo ya Target Now, kulikuwa na uboreshaji mkubwa katika ubora wa maisha na kuongezeka kwa muda wa kuishi.

Jaribio linaonyeshwa kwa matumizi kwa wagonjwa ambao matibabu ya awali hayakuwa na ufanisi, au kwa metastases ya ujanibishaji wowote. Kwa ajili ya utafiti, nyenzo kutoka kwa tishu za tumor zinahitajika (biopsy, au baada ya upasuaji).

Chapisha Mama

Jaribio hili la maumbile limeundwa ili kuamua hatari ya kurudia baada ya saratani ya matiti. Kulingana na mapendekezo ya Utawala wa Chakula na Dawa wa Amerika (FDA), kipimo hicho kinaonyeshwa kwa wagonjwa walio na aina yoyote ya saratani ya matiti chini ya umri wa miaka 60, bila vidonda vya metastatic ya nodi za limfu, na mradi tumor ni chini ya 5. sentimita kwa ukubwa.

Kiini cha utafiti kiko katika uchanganuzi wa Masi wa usemi wa jeni 70 za seli ya saratani, ikifuatiwa na tathmini ya ukali wa tumor na kupatikana kwa hatari ya mwisho ya kurudia kwa kutumia. formula ya hisabati. Matokeo yake hukuruhusu kuchagua mbinu za matibabu na kuamua uwezekano wa kuagiza chemotherapy kwa wagonjwa.

Tofauti kati ya Mamma Print na vipimo sawa vya maumbile ni kwamba utafiti unafanywa kwa sampuli ya tishu "safi", kwa hivyo mgonjwa lazima abaki Israeli kwa kuchomwa au operesheni. Unahitaji kusubiri karibu wiki kwa matokeo, lakini baada ya utaratibu unaweza kwenda nyumbani na kupata jibu kwa maandishi.

Jaza ombi la matibabu

Crayfish tezi ya mammary(BC) ni moja ya magonjwa ya kawaida ya oncological nchini Ukraine. Kulingana na Msajili wa Kitaifa wa Saratani ya Ukraine, matukio sanifu ya saratani ya matiti mnamo 2009 ni kesi 60.5 kwa kila idadi ya wanawake 100,000. Ingawa matukio neoplasms mbaya tezi za mammary zinaongezeka mara kwa mara, vifo kutoka kwao huelekea kupungua.

BC ni kundi tofauti la tumors ambazo hutofautiana katika morpholojia, kozi ya kliniki na unyeti kwa matibabu. Walakini, hata tumors zinazofanana kihistoria zina historia tofauti ya asili, ambayo ni kwa sababu ya kizuizi fulani cha uainishaji wa morphological wa saratani ya matiti. Utafiti wa usemi wa jeni na seli za saratani ya matiti na uunganisho wao na udhihirisho wa phenotypic ulifanya iweze kutambua idadi ndogo ya aina za kibaolojia za saratani ya matiti ambayo huamua historia ya asili, kliniki, pathological na Masi ya tumor, na pia ni mambo muhimu ambayo amua mapema ubashiri wa kozi na ufanisi wa utaratibu tiba ya madawa ya kulevya. Tumia kila siku mazoezi ya kliniki njia zinazotumia muda na gharama kubwa uchambuzi wa maumbile haiwezekani. Utafiti wa uwiano kati ya kujieleza kwa jeni na alama za immunohistochemical katika tumor ilifanya iwezekanavyo kutambua idadi ya kinachojulikana subtypes ya saratani ya matiti, uamuzi wa ambayo inawezekana katika mazoezi ya kawaida ya kliniki. Kulingana na uchunguzi wa immunohistochemical wa usemi wa vipokezi vya estrojeni na progesterone (ER na PR) na kipokezi cha ukuaji wa epidermal 2 (Her2/neu, ErbB2) na seli za saratani ya matiti, saratani ya matiti inaweza kuainishwa katika aina ndogo 4 za molekuli ambazo hutofautiana kutoka kwa kila mmoja. kulingana na utabiri wa mkondo na majibu kwa tiba ya madawa ya kulevya. Aina ndogo za molekuli za saratani ya matiti, ambazo zina msingi umuhimu wa kliniki, zimetolewa kwenye jedwali. moja.

Jedwali 1. Phenotype ya Immunohistochemical ya aina ndogo za Masi ya saratani ya matiti

Kuna aina ndogo za molekuli za saratani ya matiti, HER2+ na tatu hasi (TN). Uvimbe wa luminal ni pamoja na uvimbe unaoonyesha ER na vipokezi vya PR, na, kulingana na usemi wa Her2/neu, zimeainishwa katika A (zisionyeshe Her2/neu) na B (express Her2/neu). HER2+ huitwa uvimbe na Her2/neu overexpression na ukosefu wa ER na PR. Uvimbe ambao ni hasi kwa ishara 3 zilizo hapo juu hurejelewa kama TN (basal-kama) BC. Imeanzishwa kuwa aina za luminal zinahusishwa na kozi ya chini ya fujo na ubashiri mzuri ikilinganishwa na HER2+ na TN BC. Aina ndogo ya TH inahusishwa na kiwango cha juu cha mabadiliko BRCA1, kozi ya fujo, ukosefu wa majibu kwa tiba ya homoni na trastuzumab, maisha ya chini ya jumla na bila magonjwa.

Uwiano kati ya alama za immunohistochemical na unyeti wa tumor kwa matibabu ya dawa imefanyiwa utafiti vizuri na kuungwa mkono miongozo ya kliniki juu ya matibabu ya adjuvant ya BC. Hata hivyo, idadi ya tafiti zinazotathmini uhusiano kati ya aina ndogo za molekuli na sifa za kiafya na kibaolojia za saratani ya matiti ni mdogo.

Madhumuni ya utafiti huu wa idadi ya watu ni kusoma kuenea, sifa za kliniki na za kimofolojia, maisha ya jumla na ya kutorudi tena ya wagonjwa walio na saratani ya matiti, kulingana na picha ya molekuli.

nyenzo na njia

Uchaguzi wa mgonjwa

Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 350 wenye saratani ya matiti wenye umri wa miaka 23 hadi 76 ( umri wa wastani- 53 ± 1.7 miaka), ambao walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology ya Kitaifa chuo kikuu cha matibabu jina lake baada ya A. A. Bogomolets kwenye msingi idara ya upasuaji Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv kutoka Januari 1, 2005 hadi Desemba 31, 2006

Wagonjwa wote walirekodi umri wakati wa utambuzi, kazi ya hedhi, kuamua ukubwa, aina ya histological na shahada ya tofauti ya tumor, pamoja na kuwepo kwa metastases katika nodes za kikanda za lymph (RLN).

Ukubwa wa uvimbe ulipimwa baada ya kupima kipenyo chake cha juu zaidi na kuainishwa kulingana na uainishaji wa Kimataifa wa TNM (toleo la 5, 1997) kama T1 (<2 см), Т2 (2–5 см), Т3 (≥5 см). Отсутствие менструаций у больных в течение 1 года до момента установления диагноза расценивалось как менопауза. Гистологический тип и степень дифференциации опухоли определяли в соответствии с национальными стандартами диагностики и лечения злокачественных новообразований, основанных на рекомендациях ведущих международных организаций. Для оценки метастатического поражения РЛУ из послеоперационного материала макроскопически отбирали 10 подозреваемых на наличие метастазов лимфатических узлов, из которых готовили гистологические препараты для микроскопического изучения.

Aina ndogo za molekuli za BC ziliamuliwa kulingana na matokeo ya masomo ya immunohistochemical ya usemi wa ER, PR, na Her2/neu. Uvimbe wote uligawanywa katika aina 4 ndogo: luminal A (Luminal A) - ER+ na/au PR+, Her2/neu-, luminal B (Luminal B) - ER+ na/au PR+, Her2/neu+, HER2+ (ER- na PR- , Her2/neu+), TH (Triple negative) - ER- na PR-, Her2/neu-.

Wagonjwa wote walipokea matibabu ya kimfumo na ya mionzi kulingana na viwango vya kitaifa vya matibabu ya saratani ya matiti. Hata hivyo, pamoja na Her2/neu overexpression, hakuna wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti huu aliyepokea trastuzumab adjuvantly.

Utafiti wa Immunohistochemical

Sehemu za unene wa mikroni 4-5 zilitayarishwa kutoka kwa vitalu vya parafini na kuwekwa kwenye slaidi zilizowekwa awali na poly-L-lysine. Kisha nyenzo zilichunguzwa kulingana na njia ya kawaida inayokubaliwa kwa ujumla kwa kutumia kingamwili zifuatazo: ER - clone 1D5, PgR - clone 636, Her2/neu - clone CB11.

Ufafanuzi wa matokeo ya mmenyuko wa immunohistochemical ulifanyika kwa kutumia tathmini ya ubora wa mmenyuko wa nyuklia: hasi "-", chanya dhaifu "+", chanya wastani "++", iliyotamkwa chanya "+++" - na mfumo wa kiasi. kwa ajili ya kutathmini majibu katika asilimia ya seli za uvimbe.

Wakati wa kuamua usemi wa Her2/neu, ukali wa rangi ya membrane ya cytoplasmic ilibainishwa: mmenyuko "-", "+" - kutokuwepo kwa kuzidisha, athari "+++" - kuzidisha kwa Her2/neu. . Uwepo wa her2/neu kujieleza kupita kiasi katika visa vya majibu ya "++" ilitathminiwa kwa kutumia mbinu ya mseto. katika situ kwa kutumia lebo ya umeme FISH (fluorescence katika situ mseto - fluorescent katika situ mseto). Masomo hayo yalifanywa katika maabara ya pathohistolojia ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv (mkuu wa maabara - Daktari wa Sayansi ya Tiba L.M. Zakhartseva).

Uchambuzi wa takwimu

Umuhimu wa kitakwimu wa tofauti kati ya sifa za kiafya na kibayolojia za aina za molekuli za BC zilitathminiwa kwa kutumia uchanganuzi wa njia moja wa tofauti (ANOVA). Tofauti zilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu katika kiwango cha umuhimu (p)<0,05.

Kwa ujumla na kuishi bila magonjwa kuliamuliwa kwa kutumia njia ya Kaplan-Meier.

Mahesabu yote ya takwimu yalifanywa kwa kutumia programu ya MS Excel.

matokeo

Kama matokeo ya utafiti, wagonjwa wote, kulingana na data ya masomo ya immunohistochemical ya usemi wa ER, PR na Her2/neu, waligawanywa katika vikundi 4: wagonjwa wa luminal A - 152 (57.5%), TN - 49 (26.5). %), luminal B - 28 (9%) na HER2+ - 15 (7%) wanawake.

Tabia za kliniki na za kibaolojia za aina anuwai za saratani ya matiti zinawasilishwa kwenye Jedwali. 2.

Jedwali 2. Tabia za kliniki na za kibaolojia za aina ndogo za Masi ya saratani ya matiti

Vidokezo: *lobular ductal carcinoma; ** kamasi, medula, saratani ya papilari.

Hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu katika hatua ya ugonjwa kati ya vikundi vya utafiti, ambayo inaonyesha usambazaji sawa wa wagonjwa katika vikundi kulingana na kigezo hiki.

Mzunguko wa ugunduzi wa aina ndogo za molekuli ya saratani ya matiti kitakwimu inategemea sifa zifuatazo za kliniki na za kimofolojia: umri na kazi ya hedhi wakati wa utambuzi, aina ya histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor. Kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40-49, aina ndogo za HER2+ na TN za saratani ya matiti hugunduliwa mara nyingi zaidi (34.5 na 34% ya kesi, mtawaliwa). Karibu nusu ya wagonjwa (48%) walio na TN ya aina ya molekuli waligunduliwa katika premenopause. Kwa wagonjwa ambao walikuwa wamemaliza kuzaa wakati wa uchunguzi, luminal A (63%) na luminal B (68%) ya aina ya BC ni ya kawaida zaidi kuliko wengine.

Pia, tofauti kubwa za kitakwimu kati ya aina ndogo za immunohistokemia zilizingatiwa kwa aina tofauti za histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor. Lobular carcinomas iligunduliwa mara nyingi zaidi katika aina za luminal A (19%) na TN (16%). Saratani ya matiti yenye umbo la matiti ilirekodiwa katika 84 na 92% ya visa vya HER2+ na aina ndogo za molekuli za luminal B, mtawalia. Kansa za mirija ya mirija ya matiti, utando wa mucous, medula, na papilari ni kawaida kwa aina za saratani ya matiti na TN, hata hivyo, katika utafiti huu, hakuna kesi hata moja ya lahaja zilizo hapo juu za histolojia iliyorekodiwa katika aina ya HER2+. Katika vikundi vilivyosomwa, tumors zilizotofautishwa sana (G1) zimedhamiriwa na mzunguko sawa. Saratani za matiti zilizotofautishwa kwa wastani (G2) ni za kawaida kwa luminal A (82%) na B (86%), pamoja na aina za HER2+ (80%). Vivimbe vilivyotofautishwa vibaya (G3) vilipatikana katika 28% ya wagonjwa kutoka kundi la TN BC.

Kutegemeana kwa kitakwimu kati ya phenotype ya immunohistochemical ya saratani ya matiti na saizi ya tumor ya msingi, pamoja na hali ya RDR, haijaanzishwa, ambayo, pamoja na hatua ya ugonjwa huo, inaonyesha usambazaji sawa wa wagonjwa katika utafiti. vikundi kulingana na viashiria hivi.

Matokeo ya uchambuzi wa maisha ya jumla ya miaka 5 na kurudi tena kwa wagonjwa walio na aina tofauti za saratani ya matiti yanaonyeshwa kwenye Mtini. 1 na 2, na vile vile kwenye jedwali. 3 na 4, kwa mtiririko huo.

Mchele. moja.

Mchele. 2.

Jedwali 3 Uhai wa jumla wa wagonjwa kulingana na aina ya molekuli ya saratani ya matiti

Jedwali 4 Kuishi bila kurudi tena kwa wagonjwa kulingana na aina ya molekuli ya saratani ya matiti

Maisha ya jumla ni ya juu zaidi kwa wagonjwa walio na aina ya luminal A (74%) ya saratani ya matiti, na chini kabisa kwa wagonjwa walio na HER2+ na luminal B (58 na 57%, mtawalia).

Kuishi bila ugonjwa kwa miaka 5 ni mbaya zaidi kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya B na TN (42 na 45%, mtawaliwa) ikilinganishwa na wagonjwa walio na aina ndogo ya kinga ya luminal A.

Majadiliano

Matokeo ya utafiti huu yanathibitisha kutofautiana kwa saratani ya matiti, ambayo inajumuisha uwepo wa aina tofauti za molekuli za fomu hii ya nosological. Mgawanyiko wa saratani ya matiti katika aina ndogo za kibaolojia, ambazo zina historia yao ya asili, inazidi kutumika katika mazoezi ya kliniki ya kila siku, kwani hukuruhusu kuamua utabiri wa ugonjwa huo na ni jambo kuu katika kuchagua mbinu za dawa za kimfumo. tiba. Hata hivyo, uainishaji katika aina za molekuli hauchukui nafasi, bali unakamilisha, vigezo muhimu vya ubashiri vya kimapokeo, kama vile umri na utendaji wa hedhi katika utambuzi, ukubwa wa uvimbe na utofautishaji, uwepo wa metastasi za RLN, na utambuzi wa magonjwa yanayoambatana.

Uamuzi wa aina za molekuli za saratani ya matiti kulingana na tathmini ya immunohistochemical ya usemi wa ER, PR na Her2/neu ni wa gharama nafuu na wa taarifa kabisa, lakini wakati huo huo njia ya uchunguzi iliyorahisishwa. Kutokana na kuanzishwa kwa alama mpya, uainishaji wa molekuli unafanyika mabadiliko, ambayo inafanya uwezekano wa kuongeza uaminifu wake wa utabiri. Kwa mfano, katika shughuli za juu za mitotic ya seli (Ki-67> 14%), tumors na phenotype ya luminal A, kulingana na mapendekezo ya Congress ya St. Gallen juu ya matibabu ya saratani ya matiti (2011), huwekwa kwenye luminal. B Her2/neu-negative aina ndogo ya molekuli. Haja ya kutenga aina ya luminal B Her2/neu-negative ya saratani ya matiti inaagizwa na historia ya asili ya uvimbe huu, ambayo ni sawa na historia ya asili ya luminal B kuliko uvimbe wa luminal A. Kwa hiyo, wagonjwa walio na ER+ na/au PR+, Her2/neu- kansa ya matiti yenye shughuli nyingi za mitotic ya uvimbe, ambayo huamua ubashiri mbaya wa kipindi cha ugonjwa huo, wanaonyeshwa kupitia chemotherapy ya adjuvant kabla ya tiba ya antihormonal.

Matokeo yaliyopatikana katika utafiti huu wa idadi ya watu yanaonyesha kwamba mzunguko wa kugundua aina tofauti za molekuli ya saratani ya matiti, imedhamiriwa kwa misingi ya tathmini ya immunohistochemical ya kujieleza kwa ER, PR na Her2 / neu, si sawa. Aina ndogo ya molekuli ya BC ya kawaida ni luminal A (57.5%), ikifuatiwa na TN (26.5%), ikifuatiwa na aina ya luminal B (9%) na HER2+ (7%).

Luminal Aina ya immunohistokemikali ya saratani ya matiti katika hali nyingi hugunduliwa kwa wagonjwa baada ya umri wa miaka 50 ambao wako katika kukoma hedhi. Lahaja hii ya saratani ya matiti ni mara nyingi zaidi kuliko zingine zinazojulikana na aina ya kihistoria ya lobular na kiwango cha wastani cha utofautishaji wa tumor. Uhai wa jumla wa miaka 5 na wa kutorejea tena kwa wagonjwa walio na aina hii ya molekuli ya saratani ya matiti ni wa juu zaidi na ni sawa na 74 na 62%, mtawalia.

TN BC mara nyingi hugunduliwa kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40 hadi 60, bila kujali hali ya kazi ya hedhi, inaonyeshwa na aina ya lobular histological katika 16% ya kesi, na katika 28% tumors hizi hazitofautiani vizuri. Ikilinganishwa na aina ya luminal A, kwa wagonjwa walio na TN BC, maisha ya jumla ya miaka 5 na bila kurudia ni ya chini na ni sawa na 60 na 45%, mtawalia.

Aina ya molekuli ya luminal B, kama vile luminal A, mara nyingi hugunduliwa kwa wanawake wa postmenopausal zaidi ya miaka 50. Zaidi ya 80% ya kesi ni tofauti ya kansa ya ductal. Wagonjwa walio na B BC ya mwanga wana kiwango cha chini zaidi cha kuishi cha miaka 5 kwa ujumla na bila kujirudia na ni 58 na 42%, mtawalia.

Aina ya HER2+, kama TH, hutokea mara nyingi zaidi kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40 hadi 60, bila kujali hali ya utendakazi wa hedhi, na karibu kila mara ni kansa iliyotofautishwa kwa wastani. Viwango vya kuishi kwa jumla ya miaka 5 na bila kurudia ni sawa na 57%.

Kwa hivyo, aina ndogo ya Masi ya saratani ya matiti inayofaa zaidi kulingana na utabiri wake ni luminal A. Kozi isiyofaa ya kliniki ya aina ya luminal B na HER2 + inaweza kuwa kutokana na ukosefu wa tiba ya trastuzumab.

Orodha ya fasihi iliyotumika

1. Bulletin ya Msajili wa Kitaifa wa Saratani Nambari 12. Saratani nchini Ukraine, 2009–2010, Kyiv: 2011.

2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. na wengine. (2000) Picha za molekuli za uvimbe wa matiti ya binadamu. Asili, 406(6797): 747–752.

3. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. (2001) Mifumo ya usemi wa jeni ya saratani ya matiti hutofautisha aina ndogo za uvimbe na athari za kimatibabu. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 19(98): 10869–10874.

4. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. (2003) Uchunguzi unaorudiwa wa aina ndogo za uvimbe wa matiti katika seti huru za data za usemi wa jeni. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 14(100): 8418–8423.

5. Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M. na wengine. (2003) Uainishaji wa saratani ya matiti na ubashiri kulingana na wasifu wa usemi wa jeni kutoka kwa utafiti wa idadi ya watu. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 18(100): 10393–10398.

6. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A. na wengine. (2006) Mbio, aina ndogo za saratani ya matiti, na kuishi katika Utafiti wa Saratani ya Matiti ya Carolina. JAMA, 21(295): 2492–2502.

7. Foulkes W.D., Stefansson I.M., Chappuis P.O. na wengine. (2003) Germline BRCA1 mabadiliko na phenotype ya msingi ya epithelial katika saratani ya matiti. J. Natl. Saratani Inst., 19 (95): 1482-1485.

8. Liu H., Shabiki Q., ​​Zhang Z. et al. (2008) phenotype ya Basal-HER2 inaonyesha hali duni ya kuishi kuliko phenotype inayofanana na basal katika saratani ya matiti ya vipokezi hasi vya homoni. Hum. Pathol., 2 (39): 167–174.

9. Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S. na wengine. (2011) Mikakati ya aina ndogo-kushughulika na anuwai ya saratani ya matiti: muhtasari wa Makubaliano ya Wataalamu wa Kimataifa wa St Gallen kuhusu Tiba ya Msingi ya Saratani ya Mapema ya Matiti 2011. Ann. Oncol., 8(22): 1736-1747.

Aina za molekuli za saratani ya matiti, imedhamiriwa kwa msingi wa alama za immunohistochemical: sifa za kliniki na za kibaolojia na ubashiri.

I.B. Shchepotin¹, O.S. Zotov¹, R.V. Lubota¹, M.F. Anikusko², I.I. Lubota²

¹Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu kilichopewa jina la O.O. Bogomoltsya, Kiev

2 Kituo cha Kliniki cha Oncological cha Jiji la Kyiv

Muhtasari. Saratani ya cavity ya thoracic ni kundi tofauti la pumzi, ambalo linazingatiwa na etiolojia yao, picha ya morphological, overshoot ya kliniki na unyeti kwa matibabu. Njia ya utafiti huu wa idadi ya watu ilisababisha maendeleo ya upana, sifa za kliniki na za kimofolojia, maisha ya jumla na ya bure ya magonjwa ya saratani ya matiti katika aina ya bonde la aina ya Masi. Wagonjwa 350 walio na saratani ya matiti walitibiwa wakiwa na umri wa miaka 23 hadi 76 (umri wa kati - miaka 53 ± 1.7), na walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology ya Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Tiba kilichopewa jina la O.O. Maombi kwa msingi wa idara ya upasuaji ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Kiev ya Moscow mnamo 2005-2006. Tofauti kubwa za kitakwimu kati ya aina ya molekuli ya saratani ya matiti na sifa za kliniki na za kimofolojia, na vile vile: umri na hali ya kazi ya hedhi wakati wa utambuzi, aina ya kihistoria na kiwango cha utofautishaji wa uvimbe, pamoja na maisha ya jumla na bila ugonjwa. yalifichuliwa.

Maneno muhimu: saratani ya kifua, aina za Masi, ubashiri wa kushinda, sifa za kliniki na za kimofolojia.

Aina za molekuli za saratani ya matiti, iliyoanzishwa kwa msingi wa alama za immunohistochemical: sifa za kliniki na za kibaolojia na ubashiri.

I.B. Schepotin¹, A.S. Zotov¹, R.V. Liubota¹, N.F. Anikusko², I.I. Liubota²

¹A.A. Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Bogomolets, Kyiv

2 Kyiv manispaa kituo cha kliniki oncological

muhtasari. Saratani ya matiti (BC) ni kundi tofauti la uvimbe ambalo lina etiolojia tofauti, muundo wa kimofolojia, kozi ya kimatibabu na unyeti kwa matibabu. Madhumuni ya utafiti huu yalikuwa kuchunguza kuenea kwa idadi ya watu, vipengele vya kliniki na kimofolojia, maisha ya jumla na bila magonjwa ya wagonjwa wa BC kulingana na aina ya molekuli. Utafiti huo ulihusisha wagonjwa 350 walio na BC wenye umri wa miaka 23 hadi 76 (wastani wa umri wa miaka 53±1.7.) Walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology A.A. Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Bogomolets, kulingana na idara ya upasuaji ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv mnamo 2005-2006. Tofauti kubwa ya kitakwimu kati ya aina ya BC ya vipengele vya molekuli na mofolojia, yaani umri na hali ya kazi ya hedhi wakati wa uchunguzi, aina ya histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor, pamoja na maisha ya jumla na ya bure ya wagonjwa.

maneno muhimu: saratani ya matiti, aina za molekuli, ubashiri, sifa za kliniki na za kimofolojia.

Kituo cha Republican cha Sayansi na Vitendo cha Oncology na Radiolojia ya Matibabu kilichopewa jina la A.I. N. N. Alexandrova kwa sasa anafanya miradi 56 ya kisayansi, 23 ambayo inahusiana na utafiti wa maumbile ya Masi. Zinafanywa katika Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis (idara ya oncology ya genetics, teknolojia za seli na biochip, virology, immunology na proteonics).

Zana za jadi za uchunguzi zinamaliza uwezo wao, - anasema Naibu Mkurugenzi wa Utafiti wa Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, Mwanachama Sambamba wa Chuo cha Kitaifa cha Sayansi ya Belarusi, Daktari wa Tiba. sayansi, profesa Sergey Krasny. - Ni wakati wa kutumia hifadhi kama utafiti wa maumbile ya Masi. Wanawezesha kupima uvimbe kwa usahihi wa hali ya juu ili kubaini usikivu wa kemikali, kubainisha asili ya urithi wa ugonjwa huo kwa picha ya kijeni ya mgonjwa, na kuchukua hatua kimakusudi kwa kuagiza matibabu yanayolengwa.

Mnamo mwaka wa 2016, takriban wagonjwa 10,000 walipitia Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, takriban 7,000 kati yao walipitia masomo ya kibiolojia ya molekuli; uchunguzi wa tumor kwa kiwango kikubwa kwa ubinafsishaji wa matibabu ulifanyika kwa watu wapatao mia moja. Kwa msingi wa alama za kibaolojia za Masi, tumors za mfumo mkuu wa neva, tishu laini na mifupa, lymphoma ziligunduliwa, tafiti zilifanyika ili kutathmini hatari za urithi za kuendeleza neoplasms mbaya, kufuatilia mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika maji ya mwili kwa marekebisho ya kipimo cha mtu binafsi. dawa, teknolojia za tiba ya seli zilitengenezwa na kutekelezwa.

Ili kutekeleza mafanikio ya biolojia ya molekuli katika kliniki ya ndani, vyeti vya kwanza vya kimataifa tayari vimepokelewa, vifaa vya kisasa vimenunuliwa kwa ajili ya kufanya mseto wa fluorescent katika situ, mlolongo wa molekuli, mmenyuko wa polymerase (PCR), immunohistochemistry, spectrometry ya chromato-mass, mtiririko wa cytometry, immunoassay ya enzyme.

Mwanabiolojia Victoria Mayorova anatayarisha sampuli za majibu ya PCR.

Maendeleo mapya

Njia ya kutathmini ubashiri wa kozi ya kliniki ya saratani ya kibofu cha mkojo kupitia uchambuzi wa kina wa vigezo vya kliniki na vya kimofolojia vya uvimbe na hali ya kijenetiki ya molekuli ya jeni ya FGFR3.

Kulingana na uchambuzi huu, mfano wa njia za Masi kwa pathogenesis ya saratani ya kibofu cha kibofu iliundwa. Kulingana na uwepo wa mabadiliko fulani, ugonjwa wa ugonjwa unaweza kuendeleza kwa njia mbili: kinachojulikana kansa ya juu, inayojulikana na ugonjwa wa chini na ubashiri mzuri (mabadiliko katika jeni za FGFR3 na HRAS); saratani ya uvamizi zaidi ya misuli ambayo hubadilika mapema na ina sifa ya ubashiri mbaya (mabadiliko ya jeni za TP53 na RUNX3).

Kwa kutumia njia hii, kundi la wagonjwa walio na hatari kubwa sana ya kuendelea kwa ugonjwa, ambao walikuwa na mabadiliko katika jeni za TP53 na RUNX3, walitambuliwa. Hii ni muhimu kwa kutabiri kozi ya ugonjwa huo na kuamua kiwango cha ukali wa matibabu. Kujua kwamba uvimbe wa mgonjwa utakua kama wa juu juu, baada ya matibabu, kibofu cha mkojo kitadhibitiwa zaidi.

Ikiwa maendeleo ya ugonjwa huo yanatarajiwa, basi kuhusiana na metastasis, hali ya viungo vingine vya ndani itafuatiliwa. Kwa kuongeza, wagonjwa wanaweza kutambuliwa ambao wanapaswa kuondolewa mara moja kwa kibofu cha kibofu, vinginevyo metastases itakua.

Njia ngumu isiyo ya vamizi ya utambuzi wa maumbile ya Masi na mionzi ya saratani ya kibofu.

Uchunguzi huo unapaswa kufanywa wakati mgonjwa aliye na kiwango kikubwa cha antijeni maalum ya kibofu (PSA) katika damu ana biopsy ya awali ambayo ni hasi. Kawaida, biopsy nyingine inafanywa miezi sita baadaye, ikifuatiwa na nyingine (na kadhalika mara 10-15), lakini hii ni utafiti mkali, kwa hivyo suluhisho lilihitajika ambalo lingeruhusu kujizuia kwa uingiliaji mmoja tu kama huo. Wanasayansi wamepata njia. Kwa kugundua usemi wa PCA3 onkojeni na jeni la chimeric TMPRSS2-ERG kwenye mkojo, inawezekana kuwatenga wagonjwa ambao wanahitaji kufanyiwa uchunguzi wa kibayolojia (mengine yanaweza kuchelewa).

Ukuzaji na utekelezaji wa njia ya kupandikiza njia za upumuaji zilizoundwa na tishu na vidonda vyao vya tumor au etiolojia ya cicatricial.

Tunazungumza juu ya jamii ya wagonjwa wanaokufa ndani ya miezi 2-5. Njia ilipendekezwa kwa decellularization ya trachea ya cadaveric, kwa kweli, na maandalizi ya matrix, kisha kuijaza na chondrocytes na baada ya kuwa na seli za epithelial. Kwa kuongeza, teknolojia hutoa kwa revascularization ya tracheal na upandikizaji unaofuata kwa wagonjwa. Yote hii inafanywa ili kuchukua nafasi ya kasoro ya trachea baada ya kuondolewa kwa tumor au kovu. Hivi sasa, upasuaji 3 umefanywa. Wagonjwa wote wamekuwa wakiishi kwa zaidi ya miezi sita - hii inachukuliwa kuwa matokeo ya kutia moyo.

Daktari wa uchunguzi wa maabara Irina Vladimirovna Stukalova na Natalia Zakharovna Pishchik, msaidizi mkuu wa maabara, wanatayarisha analyzer kwa kutengwa kwa DNA ya papillomavirus ya binadamu.

Pamoja na Taasisi ya Jenetiki na Cytology ya Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Belarusi, mada "Masomo ya maumbile ya proteomic na Masi ya seli za shina za tumor (SSC) ya saratani ya colorectal kwa maendeleo ya mbinu mpya za matibabu ya seli inayolengwa" imepangwa (mpango. ya Jimbo la Muungano "Stem Cell - 2").

Kwa kutumia mfano wa laini ya seli ya saratani ya colorectal sugu ya 5-fluorouracil, imepangwa kusoma jukumu la COCs katika mifumo ya ukuaji wa tumor na kuchagua malengo ya molekuli ya kuchukua hatua moja kwa moja kwenye COCs kwa kutumia njia za matibabu ya seli kulingana na chanjo kwa kutumia dendritic. seli na/au seli za dendritic na wauaji walioamilishwa na lymphokine. . Hii itakuwa hatua mpya katika immunotherapy ya tumors mbaya.

Mwanabiolojia Igor Severin katika cryobank ya mistari ya seli ya tumor.

Mradi mwingine ni "Maendeleo ya teknolojia ya kugundua hatari ya saratani kulingana na alama za kijeni za molekuli na epigenetic" (Programu ya Jimbo la Muungano "kitambulisho cha DNA"). Imepangwa kuendeleza teknolojia ya ubunifu ya DNA ili kutambua alama za maumbile ya molekuli na epijenetiki ya hatari ya kurudia au kuendelea kwa ugonjwa huo kwa wagonjwa wenye saratani ya colorectal. Kulingana na wataalamu, teknolojia mpya itawawezesha matibabu ya kuzuia wakati na kuzuia kuonekana kwa metastases.

Sehemu ya kuahidi ya utafiti ni uchunguzi wa mifumo ya udhibiti wa epigenetic, i.e., michakato ambayo haiathiri muundo wa jeni, lakini inabadilisha kiwango chao cha shughuli. Mojawapo ni kuingiliwa kwa RNA - utaratibu wa kukandamiza usemi wa jeni katika hatua ya kutafsiri, wakati RNA imeundwa, lakini haijidhihirisha katika protini. Na ikiwa kiwango cha juu cha kujieleza kwa baadhi ya microRNA hugunduliwa, inaweza kuzingatiwa kuwa kuna tatizo katika chombo hiki.

Familia ya jeni ya miRNA hufanya zaidi ya 1% ya jenomu nzima ya binadamu, lakini inadhibiti usemi wa karibu theluthi ya jeni zote. Idadi ya miradi inayoendelea ya kisayansi imejitolea kwa utafiti wa miRNAs katika tumors mbalimbali. Idara inaunda njia isiyo ya vamizi ya kugundua vimbe za seli ya korodani, kulingana na kubainisha usemi wa paneli ya microRNA katika damu. Familia hiyo ya molekuli, pamoja na magonjwa ya kuchunguza, hutumiwa kutabiri kozi ya magonjwa ya oncological na kuchagua tiba ya madawa ya mtu binafsi.

Kusudi la utafiti ni kuamua alama za ubashiri mbaya (unaweza kuchagua kikundi cha wagonjwa kama hao na uchague matibabu ya ziada). Pia ni muhimu kuamua wigo wa miRNA. Itaonyesha unyeti kwa regimens fulani za chemotherapy (tunazungumzia saratani ya matiti, ambayo jopo la alama lilipatikana).

Kwa kujifunza sifa za Masi wakati wa matibabu, inawezekana kurekebisha regimen ya matibabu wakati mabadiliko ya ziada yanaonekana. Njia hiyo inaitwa biopsy "kioevu": mtihani wa damu unaweza kufuatilia mabadiliko ya maumbile na kupendekeza maendeleo ya ugonjwa mapema zaidi.

Madawa ya kulevya kwa ajili ya tiba ni ghali na yenye sumu, kwa hiyo ni muhimu kuamua upinzani wa madawa ya kulevya katika hatua ya awali na kupata uingizwaji.

Profaili ya molekuli inahusisha uamuzi wa matatizo ya maumbile tabia ya kila tumor maalum, kwa vile inajulikana kuwa aina sawa za nosological hutofautiana katika sifa za Masi. Kujua picha ya molekuli ya tumor pia ni muhimu kwa kutabiri mwendo wa mchakato wa oncological na matibabu ya kibinafsi. Mbinu ya kibinafsi ya kuagiza dawa za cytotoxic na tiba inayolengwa kwa wagonjwa wa saratani, kwa kuzingatia alama za kibaolojia za unyeti na sumu, hutoa uteuzi sahihi zaidi wa dawa.

Ndani ya mfumo wa maelezo mafupi ya molekuli ya uvimbe, kwa kuzingatia uchanganuzi mkubwa wa data kutoka kwa machapisho ya ulimwengu, paneli nyingi za alama za saratani ya matiti, saratani ya ovari, saratani ya utumbo mpana, saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, na melanoma imeundwa, iliyoundwa. kuchagua tiba ya kimfumo ya antitumor.

Mkemia Olga Konstantin Kolos azindua usanisi wa oligonucleotides.

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti?

Anna Portyanko,

mkuu wa Republican

maumbile ya molekuli

maabara ya saratani;

daktari med. Sayansi:

Katika hatua ya sasa, kutoka kwa kundi la glioblastomas, lahaja zimetambuliwa ambazo zina sifa ya ubashiri tofauti. Kutoka kwa mtazamo wa morphological, ni rahisi kuchanganya glioblastoma na oligodendroglioma ya anaplastic: wakati wa kuharibiwa na hematoxylin-eosin, zinaonekana karibu sawa. Lakini kutokana na vipimo vya maumbile, tunapata tofauti. Aidha, inafanywa mara kwa mara katika idara yetu ya patholojia.

Vivyo hivyo, lymphoma pia "iliongezeka". Kwa mfano, lymphoma kadhaa zimetengwa kutoka kwa lymphoma ya Hodgkin kupitia upimaji wa maumbile ya molekuli. Hapo awali, kulingana na histolojia ya hematoxylin-eosin, ziliainishwa kama lymphoma ya Hodgkin, na wakati uchambuzi wa maumbile ya molekuli kwa kipokezi cha T-cell ulionekana, ikawa kwamba hii ilikuwa follicular T-cell lymphoma.

Je, hii inaathirije matibabu? Kwanza kabisa, inawezekana kutoa utabiri sahihi zaidi. Ikiwa mtu ana glioblastoma, basi maisha ya wastani ni mwaka 1, na ikiwa tunazungumza juu ya oligodendroglioma ya anaplastic, basi miaka 10.

Tunakuza mawasiliano na wataalam wa kigeni kutoka vituo bora vya kisayansi vya Ulaya. Pamoja na wenzake kutoka Ujerumani, tunajaribu kuendeleza maeneo muhimu ya proteomics - uchambuzi wa sio protini moja tu, lakini proteome kwa ujumla. Mzunguko mzima umeundwa, kuanzia maandalizi ya cytological, kuna mfumo wa laser microdissection kulingana na darubini, ambayo inakuwezesha kutenganisha seli za tumor kutoka kwa tumor kubwa, kisha kufanya spectrometry ya molekuli na kuamua wigo wa protini zote katika tumor hii. .

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti? Nadhani inatosha kwa nchi kuwa na kituo kimoja kama hicho - Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis, ambapo unaweza kufanya haraka masomo yote ya kibaolojia ya Masi (pamoja na nyenzo za kihistoria zilizopatikana kutoka kwa mikoa).

Tunayo fursa ya kufanya sio tu utambuzi wa kihistoria, lakini pia utambuzi wa awali kwa kutumia cytometer ya mtiririko. Kwa kweli ndani ya saa moja baada ya nodi za limfu za mtu kuondolewa, tunaweza kusema hapo awali ikiwa kuna lymphoma (na ikiwa ni hivyo, ni ipi). Hii ni msaada mkubwa kwa madaktari.

Mwanabiolojia Anastasia Pashkevich hupakia sampuli kwenye kichanganuzi cha urithi.

Angelina Jolie aliogopa nini?

Tunasoma uharibifu wa maumbile unaotokea wakati wa ukuaji wa tumor, - anasema Elena Suboch, mkuu wa idara ya oncological ya genetics ya Maabara ya Republican ya Molecular Genetic ya Carcinogenesis. - Mwelekeo wa sasa ni tathmini ya hatari za urithi wa kuendeleza magonjwa ya oncological. Aina za urithi wa tumors huhesabu 1-2% ya oncopathologies yote, na hapa matibabu maalum na upasuaji wa upasuaji unapaswa kutumika. Lengo muhimu la kutambua syndromes ya tumor ya familia ni kutambua jamaa za afya za mgonjwa ambaye ana mabadiliko ya pathogenic. Matokeo yake, inawezekana kuendeleza seti ya hatua zinazolenga kuzuia matokeo mabaya ya oncopathology.

Mfano unasikika: Mwigizaji wa Marekani Angelina Jolie, ambaye ana mabadiliko katika jeni la BRCA1 ambayo huongeza hatari ya kuendeleza saratani ya matiti, alikwenda kwa operesheni kali ili kuzuia tukio la tumor mbaya.

Wanasayansi wa Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis wanafanyia kazi ugonjwa huu.

Mnamo 2015-2017, chini ya ruzuku kutoka kwa Msingi wa Republican wa Belarusi kwa Utafiti wa Msingi, kazi "Mfumo wa ubaguzi wa hali ya mabadiliko ya jeni la BRCA1 na BRCA2 katika neoplasms mbaya ya matiti ya binadamu" ilikamilishwa. Utafiti wa idadi ya watu ulifanyika, na ikawa kwamba mzunguko wa mabadiliko katika jeni la BRCA1 na BRCA2 ni takriban 2.5% kati ya wanawake (wigo wa mzunguko wa mabadiliko hutofautiana na ule unaozingatiwa kwa wakazi wa nchi jirani).

Kila idadi ya watu ina wigo wake wa matatizo ya maumbile. Kujua mabadiliko ya tabia, unaweza kwanza kuwajaribu, na kisha utafute chaguzi zingine. Matokeo ya mradi wa kisayansi yalikuwa uundaji wa mfumo wa ubaguzi wa allelic wa hali ya mabadiliko ya jeni za BRCA1/BRCA2 kwa kutumia mmenyuko wa mnyororo wa polimerasi wa wakati halisi. Mabadiliko 5 kuu ambayo hupatikana kwa wanawake wa Belarusi yametambuliwa.

Wataalamu wa Idara ya Oncology ya Jenetiki pia wanajaribu jopo kubwa la alama kutathmini hatari ya kupata magonjwa ya ovari, endometrial, tezi, figo, saratani ya utumbo mpana, melanoma na ugonjwa wa polyposis.

Leo, kuna uainishaji mpya wa kimataifa wa tumors za ubongo na lymphomas ambazo zinahitaji masomo ya lazima ya maumbile ya molekuli. Kwa hiyo, katika idara za genetics na teknolojia za seli, algorithm ya kuchunguza magonjwa hayo kwa kutumia biomarkers inatengenezwa.