Uchambuzi wa molekuli ya uvimbe ni hatua kuelekea matibabu ya saratani ya kibinafsi. Mtihani wa molekuli ya jeni ya CYP2D6. Saratani ya tezi ya Medullary

Tunakamilisha mfululizo wa makala juu ya magonjwa ya oncological.
Leo nitakuambia kwa undani ni upimaji wa Masi na jinsi inavyoathiri utambuzi.

Katika picha: Vladislav Mileiko, mkuu wa idara,
kushikilia biomedical "Atlas".

Ili kuelewa jinsi inavyofanya kazi uchunguzi wa molekuli na ni mahali gani inachukua katika oncology, lazima kwanza uelewe taratibu zinazotokea kwenye tumor.

Michakato ya Masi katika tumor

Mabadiliko katika proto-onkojeni na jeni vikandamizaji vinavyohusika na mgawanyiko wa seli na kifo husababisha seli kuacha kufuata maagizo na kuunganisha protini na vimeng'enya kimakosa. Michakato ya molekuli ni nje ya udhibiti: kiini ni daima kugawanyika, kukataa kufa, na kukusanya mabadiliko ya maumbile na epigenetic. Kwa hiyo, neoplasms mbaya mara nyingi huitwa ugonjwa wa genome.

Mamia ya maelfu ya mabadiliko yanaweza kutokea katika seli za uvimbe, lakini ni chache tu zinazochangia ukuaji wa uvimbe, utofauti wa kijeni, na ukuzi. Wanaitwa madereva. Mabadiliko yaliyobaki, "abiria" (abiria), yenyewe haifanyi seli kuwa mbaya.

Mabadiliko ya kidereva huunda idadi tofauti ya seli, ambayo hutoa utofauti wa tumor. Watu hawa au clones hujibu kwa njia tofauti kwa matibabu: baadhi ni sugu na kurudi tena. Kwa kuongezea, unyeti tofauti wa clones kwa tiba inaweza kusababisha mabadiliko makubwa katika wasifu wa Masi wakati wa matibabu: hata seli ambazo hazina maana mwanzoni mwa idadi ya watu zinaweza kupata faida na kuwa kubwa mwishoni mwa matibabu, ambayo itasababisha upinzani na maendeleo ya tumor.

Utambuzi wa Molekuli

Mabadiliko ya kiendeshi, mabadiliko katika idadi au muundo wa protini hutumiwa kama alama za kibayolojia - malengo ambayo matibabu huchaguliwa. Kadiri malengo yanavyojulikana, ndivyo uteuzi sahihi zaidi wa dawa za matibabu zinazoweza kuwa bora unaweza kuwa.

Si rahisi kutenganisha mabadiliko ya dereva kutoka kwa wengine na kuamua wasifu wa molekuli ya tumor. Kwa hili, teknolojia ya mpangilio, fluorescence in situ hybridization (FISH), uchambuzi wa microsatellite na immunohistochemistry hutumiwa.

Mbinu za mpangilio wa kizazi kijacho zinaweza kutambua mabadiliko ya viendeshaji, ikiwa ni pamoja na yale yanayofanya uvimbe kuwa nyeti kwa tiba inayolengwa.

Kwa msaada wa teknolojia ya SAMAKI, sehemu za chromosomes ambayo jeni fulani iko ni tinted. Dots mbili zilizounganishwa za rangi nyingi ni jeni la chimeric au lililounganishwa: wakati, kama matokeo ya upangaji upya wa kromosomu, sehemu za jeni tofauti huunganishwa pamoja. Hii inaweza kusababisha ukweli kwamba oncogene itaanguka chini ya ushawishi wa udhibiti wa jeni lingine la kazi zaidi. Kwa mfano, muunganisho wa jeni za EML4 na ALK ni muhimu sana katika kesi ya saratani ya mapafu. ALK ya proto-oncogene imeamilishwa chini ya ushawishi wa mshirika wake wa kupanga upya, ambayo husababisha mgawanyiko wa seli usio na udhibiti. Daktari wa oncologist, kutokana na mpangilio upya, anaweza kusimamia dawa ambayo inalenga bidhaa iliyoamilishwa ya jeni ya ALK (crizotinib).

Mchanganyiko wa fluorescent in situ (SAMAKI).

Uchunguzi wa microsatellite unaonyesha kiwango cha uharibifu wa mfumo wa kutengeneza DNA, na immunohistochemistry - alama za biomarkers za protini ziko juu ya uso, katika cytoplasm na nuclei ya seli za tumor.

Masomo haya yote yamejumuishwa katika Bidhaa Mpya kushikilia biomedical "Atlas" - Mtihani wa Solo. Kwa msaada wa mtihani huo, oncologist hupata taarifa kuhusu maelezo ya molekuli ya tumor na jinsi inathiri ufanisi wa uwezo. mbalimbali dawa za kuzuia saratani.

Solo huchunguza hadi jeni 450 na alama za kibayolojia ili kutathmini jinsi uvimbe unavyoweza kujibu matibabu yanayolengwa zaidi. magonjwa ya oncological. Kwa baadhi yao, uchambuzi wa biomarker umewekwa na mtengenezaji. Kwa wengine tumia data utafiti wa kliniki na mapendekezo ya jumuiya za kimataifa za oncologists.

Kando na kuchagua malengo ya tiba inayolengwa, uwekaji wasifu wa molekuli husaidia kugundua mabadiliko ambayo, kinyume chake, hufanya uvimbe kustahimili matibabu fulani, au vipengele vya kijeni ambavyo vinahusishwa na kuongezeka kwa sumu na kuhitaji uteuzi wa mtu binafsi wa kipimo cha dawa.

Kwa ajili ya utafiti, nyenzo za biopsy au vitalu vya parafini vya nyenzo za baada ya kazi hutumiwa.

Wasifu wa molekuli anatoa Taarifa za ziada kuhusu ugonjwa huo, lakini si mara zote hutumika kwa uchaguzi wa matibabu. Kwa mfano, katika hali ambapo tiba ya kawaida ni ya kutosha ya ufanisi au matibabu ya upasuaji yanaonyeshwa. Inawezekana kutambua hali za kliniki ambapo utafiti kama huo unaweza kuwa muhimu zaidi:

• Aina ya nadra ya tumor;
• Uvimbe usiojulikana lengo la msingi(haijulikani ambapo tumor ambayo metastasized ilionekana awali);
• Matukio hayo ambapo uchaguzi wa chaguo kadhaa kwa matumizi ya tiba inayolengwa inahitajika;
• Uwezekano wa tiba ya kawaida umekamilika na inahitajika matibabu ya majaribio au kuingizwa kwa mgonjwa katika majaribio ya kliniki.

Wataalamu wa mradi wa solo hushauriana na oncologists au wagonjwa na kupendekeza kama mtihani unahitajika katika kesi hii.

Dawa ya Usahihi na Utafiti wa Kliniki

Kawaida katika mazoezi ya matibabu, mikakati ya jumla hutumiwa kutibu wagonjwa wenye utambuzi maalum. Kwa saratani ndogo ya seli mapafu mkakati mmoja hutumiwa, kwa seli isiyo ndogo - nyingine. Kwa magonjwa ya oncological, njia hii haifai kila wakati. Kutokana na tofauti katika ngazi ya Masi, hata kwa aina hiyo ya tumor, wagonjwa wanaweza kupokea matibabu yasiyofaa au yasiyo ya lazima.

Kwa kuongezeka kwa utafiti na uvumbuzi wa dawa zinazolengwa, mbinu ya matibabu ya saratani imeanza kubadilika. Ili kuongeza muda wa kurudi tena na muda wa kuishi wa mgonjwa, ni muhimu kuzingatia maelezo ya molekuli ya tumor, majibu ya mwili kwa madawa ya kulevya na chemotherapy (pharmacogenomics), na kujua biomarkers kuu.

Dawa ya usahihi inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa utabiri wa mgonjwa fulani, kuepuka madhara makubwa ya dawa za oncological na kuboresha kwa kiasi kikubwa ubora wa maisha ya mgonjwa. Lakini njia hii pia ina hasara.

Dawa zinazolengwa zinaongezeka na zina vikwazo viwili vikubwa: mawakala wengi wanaolengwa na molekuli hutoa ukandamizaji wa sehemu tu wa njia za kuashiria, na nyingi ni sumu sana kutumiwa pamoja.

Fikiria kuwa wewe ni mbunifu wa Moscow. Kusimama mbele yako si kazi rahisi- Tatua tatizo la foleni za magari wakati wa mwendo kasi kwa kujenga daraja moja. Mifumo ya Masi inaweza kulinganishwa na harakati za mashine, na daraja - dawa kuu ambayo inapaswa kutatua tatizo la msingi. Inaonekana kwamba dawa kadhaa (msururu wa madaraja) zinazolenga usumbufu mkubwa wa molekuli zinaweza kutatua tatizo hili. Lakini sumu ya madawa ya kulevya huongezeka na inaweza kuwa haitabiriki.

Tuna ufahamu bora wa michakato ya molekuli tumors mbaya, lakini mbinu za sasa za kuanzisha oncology usahihi katika mazoezi ya kliniki ziko nyuma sana. Ili kuharakisha utafiti wa tiba inayolengwa, wanasayansi wameunda mbinu mbili mpya - Kikapu na Mwavuli.

Kiini cha njia ya Kikapu ni kwamba wagonjwa wenye biomarker fulani huchaguliwa kwa ajili ya utafiti, bila kujali eneo na jina la tumor. Mnamo Mei 2017, FDA iliidhinisha matibabu kama hayo kwa alama ya kibayolojia inayoitwa uthabiti wa juu wa satelaiti (MSI-H) au kasoro ya urekebishaji usiolingana (dMMR).

Matatizo ya Masi hutofautiana tu kwa wagonjwa tofauti, lakini pia ndani ya tumor sawa. Heterogeneity - tatizo kubwa katika oncology, ambayo muundo wa utafiti wa Umbrella ulitengenezwa. Kwa njia ya Umbrella, wagonjwa huchaguliwa kwanza kulingana na aina ya neoplasms mbaya, na kisha mabadiliko ya maumbile yanazingatiwa.

Masomo kama haya husaidia sio tu kukusanya habari juu ya athari za dawa zinazolengwa - wakati mwingine uwezekano pekee kwa wagonjwa ambao hawajibu matibabu ya kawaida dawa zilizosajiliwa.

Mfano wa kliniki

Tuliamua kutoa mfano wa kielelezo wa jinsi matumizi ya maelezo mafupi ya molekuli yanaweza kuonekana.

Mgonjwa aliye na melanoma ya ngozi na metastases ya ini aliwasiliana na oncologist. Daktari na mgonjwa waliamua kufanya wasifu wa molekuli ili kupata habari kamili zaidi kuhusu ugonjwa huo. Mgonjwa alichunguzwa na sampuli za tishu zilitumwa kwa uchambuzi. Kama matokeo ya uchunguzi katika tumor, kadhaa muhimu matatizo ya maumbile:

• Mabadiliko katika jeni la BRAF. Inaonyesha kuwezesha njia ya RAS-RAF-MEK ya kuashiria onkojeni, ambayo inahusika katika utofautishaji wa seli na kuendelea kuishi.
• Mabadiliko katika jeni ya NRAS. Inaonyesha uanzishaji zaidi wa mtiririko wa kuashiria wa RAS-RAF-MEK.
• Lahaja iliyorithiwa ya jeni la TPMT. Inaonyesha sifa za kimetaboliki ya dawa ya anticancer "Cisplatin".

Kulingana na matokeo ya masomo ya kliniki na mapendekezo, tunaweza kufikia hitimisho zifuatazo:

• Vizuizi vya BRAF (Vemurafenib) vinaweza kuwa vyema, zaidi ya hayo, kuwepo kwa mabadiliko ya NRAS kunaweza kuwa sababu ya ziada ya kuagiza kizuizi mara mbili cha mpororo wa kuashiria - mchanganyiko na vizuizi vya MEK (Trametinib).
• Ingawa hakuna tiba iliyoidhinishwa ambayo inalenga moja kwa moja onkojeni ya NRAS, mabadiliko ndani yake yanajulikana kuongeza uwezekano wa matibabu ya mafanikio wakati wa kuagiza immunotherapy (Ipilimumab na Pembrolizumab).
• Lahaja ya kurithi ya jeni katika jeni ya TPMT inaonyesha ongezeko la sumu ya mtu binafsi ya Cisplatin, ambayo inahitaji marekebisho ya kipimo wakati wa kuagiza tiba iliyo na platinamu.

Hivyo, daktari anapata fursa ya navigate kati chaguzi matibabu ya msingi si tu kwa vigezo vya kliniki ya mgonjwa, lakini pia kuzingatia vipengele vya Masi ya tumor.

Utambuzi wa molekuli sio tiba ya saratani zote. Lakini hii ni chombo muhimu kwa oncologist, ambayo inakuwezesha kukabiliana na matibabu ya tumors mbaya kutoka kwa mtazamo mpya.

Asante kwa kusoma na kutoa maoni juu ya nyenzo zetu juu ya oncology. Hapa kuna orodha kamili ya makala.

Kituo cha Republican cha Sayansi na Vitendo cha Oncology na Radiolojia ya Matibabu kilichopewa jina la A.I. N. N. Alexandrova kwa sasa anafanya miradi 56 ya kisayansi, 23 ambayo inahusiana na utafiti wa maumbile ya Masi. Zinafanywa katika Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis (idara ya oncology ya genetics, teknolojia ya seli na biochip, virology, immunology na proteonics).

Zana za jadi za uchunguzi zinamaliza uwezo wao, - anasema Naibu Mkurugenzi wa Utafiti wa Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, Mwanachama Sambamba wa Chuo cha Kitaifa cha Sayansi ya Belarusi, Daktari wa Tiba. sayansi, profesa Sergey Krasny. - Ni wakati wa kutumia hifadhi kama utafiti wa maumbile ya Masi. Huwezesha kupima uvimbe kwa usahihi wa hali ya juu ili kubaini usikivu wa kemikali, kubainisha asili ya urithi wa ugonjwa kwa picha ya kijeni ya mgonjwa, na kuchukua hatua kimakusudi mbele ya mkunjo kwa kuagiza matibabu yanayolengwa.

Mnamo mwaka wa 2016, takriban wagonjwa 10,000 walipitia Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, takriban 7,000 kati yao walipitia masomo ya kibiolojia ya molekuli; uchunguzi wa tumor kwa kiwango kikubwa kwa ubinafsishaji wa tiba ulifanyika kwa watu wapatao mia moja. Kwa msingi wa alama za kibaolojia za Masi, tumors za mfumo mkuu wa neva, tishu laini na mifupa, lymphoma ziligunduliwa, tafiti zilifanyika ili kutathmini hatari za urithi za kuendeleza neoplasms mbaya, kufuatilia mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika maji ya mwili kwa marekebisho ya kipimo cha mtu binafsi. dawa, teknolojia za tiba ya seli zilitengenezwa na kutekelezwa.

Ili kutekeleza mafanikio ya biolojia ya molekuli katika kliniki ya ndani, vyeti vya kwanza vya kimataifa tayari vimepokelewa, vifaa vya kisasa vimenunuliwa kwa ajili ya kufanya mseto wa fluorescent katika situ, mlolongo wa molekuli, mmenyuko wa polymerase (PCR), immunohistochemistry, spectrometry ya chromato-mass, mtiririko wa cytometry, immunoassay ya enzyme.

Mwanabiolojia Victoria Mayorova anatayarisha sampuli za majibu ya PCR.

Maendeleo mapya

Njia ya kutathmini ubashiri wa kozi ya kliniki ya saratani ya kibofu cha mkojo kupitia uchambuzi wa kina wa vigezo vya kiafya na vya kimofolojia vya uvimbe na hali ya kijenetiki ya molekuli ya jeni ya FGFR3.

Kulingana na uchambuzi huu, mfano wa njia za Masi kwa pathogenesis ya saratani ya kibofu cha kibofu iliundwa. Kulingana na uwepo wa mabadiliko fulani, ugonjwa wa ugonjwa unaweza kuendeleza kwa njia mbili: kinachojulikana saratani ya juu juu, inayojulikana na uharibifu mdogo na ubashiri mzuri (mabadiliko katika jeni za FGFR3 na HRAS); saratani ya uvamizi zaidi ya misuli ambayo hubadilika mapema na ina sifa ya ubashiri mbaya (mabadiliko ya jeni za TP53 na RUNX3).

Kwa kutumia njia hii, kundi la wagonjwa na sana hatari kubwa maendeleo ya ugonjwa huo, ambapo mabadiliko katika jeni za TP53 na RUNX3 yametambuliwa. Hii ni muhimu kwa kutabiri kozi ya ugonjwa huo na kuamua kiwango cha ukali wa matibabu. Kujua kwamba uvimbe wa mgonjwa utakua kama wa juu juu, baada ya matibabu, kibofu cha mkojo kitadhibitiwa zaidi.

Ikiwa maendeleo ya ugonjwa huo yanatarajiwa, basi kuhusiana na metastasis, hali ya wengine viungo vya ndani. Kwa kuongeza, wagonjwa wanaweza kutambuliwa ambao wanapaswa kuondolewa mara moja kwa kibofu cha kibofu, vinginevyo metastases itakua.

Njia ngumu isiyo ya vamizi ya maumbile ya Masi na radiodiagnosis saratani ya kibofu.

Uchunguzi huo unapaswa kufanywa wakati mgonjwa aliye na kiwango kikubwa cha antijeni maalum ya kibofu (PSA) katika damu ana biopsy ya awali ambayo ni hasi. Kawaida, biopsy nyingine inafanywa miezi sita baadaye, ikifuatiwa na nyingine (na kadhalika mara 10-15), lakini hii ni utafiti mkali, kwa hivyo suluhisho lilihitajika ambalo lingeruhusu kujizuia kwa uingiliaji mmoja tu kama huo. Wanasayansi wamepata njia. Kwa kugundua usemi wa PCA3 onkojeni na jeni la chimeric TMPRSS2-ERG kwenye mkojo, inawezekana kuwatenga wagonjwa ambao wanahitaji kufanyiwa uchunguzi wa kibayolojia (mengine yanaweza kuchelewa).

Maendeleo na utekelezaji wa njia ya kupandikiza uhandisi wa tishu njia ya upumuaji na vidonda vyao vya tumor au etiolojia ya cicatricial.

Ni kuhusu kuhusu jamii ya wagonjwa wanaokufa ndani ya miezi 2-5. Njia ilipendekezwa kwa decellularization ya trachea ya cadaveric, kwa kweli, na maandalizi ya matrix, kisha kuijaza na chondrocytes na baada ya kuwa na seli za epithelial. Kwa kuongeza, teknolojia hutoa kwa revascularization ya tracheal na upandikizaji unaofuata kwa wagonjwa. Yote hii inafanywa ili kuchukua nafasi ya kasoro ya trachea baada ya kuondolewa kwa tumor au kovu. Hivi sasa, upasuaji 3 umefanywa. Wagonjwa wote wamekuwa wakiishi kwa zaidi ya miezi sita - hii inachukuliwa kuwa matokeo ya kutia moyo.

Daktari uchunguzi wa maabara Stukalova Irina Vladimirovna na msaidizi mwandamizi wa maabara Pishchik Natalia Zakharovna wanaandaa analyzer kwa kutengwa kwa DNA ya papillomavirus ya binadamu.

Pamoja na Taasisi ya Jenetiki na Cytology ya Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Belarusi, mada "Masomo ya maumbile ya proteomic na Masi ya seli za shina za tumor (SSC)" imepangwa. saratani ya utumbo mpana kwa ajili ya maendeleo ya mbinu mpya za matibabu ya seli inayolengwa" (programu Jimbo la Muungano « seli ya shina- 2").

Kwa kutumia modeli ya mstari wa seli ya saratani ya colorectal sugu ya 5-fluorouracil, imepangwa kusoma jukumu la COCs katika mifumo ya ukuaji wa tumor na kuchagua malengo ya molekuli ya hatua ya moja kwa moja kwenye COCs kwa njia za matibabu ya seli kulingana na chanjo kwa kutumia seli za dendritic na. /au seli za dendritic na wauaji walioamilishwa na lymphokine. . Hii itakuwa hatua mpya katika immunotherapy ya tumors mbaya.

Mwanabiolojia Igor Severin katika cryobank ya mistari ya seli ya tumor.

Mradi mwingine ni "Maendeleo ya teknolojia kwa ajili ya kuchunguza hatari ya saratani kulingana na alama za jeni za molekuli na epigenetic" ( Mpango wa Jimbo la Muungano "kitambulisho cha DNA"). Imepangwa kuendeleza teknolojia ya ubunifu ya DNA ili kutambua alama za maumbile ya molekuli na epijenetiki ya hatari ya kurudia au kuendelea kwa ugonjwa huo kwa wagonjwa wenye saratani ya colorectal. Kulingana na wataalamu, teknolojia mpya itaruhusu matibabu ya kuzuia kwa wakati na kuzuia kuonekana kwa metastases.

Sehemu ya kuahidi ya utafiti ni uchunguzi wa mifumo ya udhibiti wa epigenetic, i.e., michakato ambayo haiathiri muundo wa jeni, lakini inabadilisha kiwango chao cha shughuli. Mojawapo ni kuingiliwa kwa RNA - utaratibu wa kukandamiza usemi wa jeni katika hatua ya kutafsiri, wakati RNA imeundwa, lakini haijidhihirisha katika protini. Na ikipatikana ngazi ya juu usemi wa baadhi ya microRNA, inaweza kudhaniwa kuwa kuna tatizo katika chombo hiki.

Familia ya jeni ya miRNA hufanya zaidi ya 1% ya jenomu nzima ya binadamu, lakini inadhibiti usemi wa karibu theluthi ya jeni zote. Miradi kadhaa inayoendelea ya kisayansi imejitolea kwa utafiti wa miRNAs katika tumors mbalimbali. Idara inaunda njia ya uchunguzi isiyo ya vamizi uvimbe wa seli za vijidudu testis, kulingana na uamuzi wa kujieleza kwa jopo la microRNA katika damu. Familia hiyo hiyo ya molekuli, pamoja na kugundua magonjwa, hutumiwa kutabiri mwendo wa magonjwa ya oncological na kuchagua mtu binafsi. tiba ya madawa ya kulevya.

Kazi ya utafiti ni kutambua alama ubashiri mbaya(unaweza kuchagua kikundi cha wagonjwa kama hao na uchague matibabu ya ziada) Pia ni muhimu kuamua wigo wa miRNA. Itaonyesha uelewa kwa regimens fulani za chemotherapy (tunazungumzia saratani ya matiti, ambayo jopo la alama lilipatikana).

Kwa kujifunza sifa za Masi wakati wa matibabu, inawezekana kurekebisha regimen ya matibabu wakati mabadiliko ya ziada yanaonekana. Njia hiyo inaitwa biopsy "kioevu": mtihani wa damu unaweza kufuatilia mabadiliko ya maumbile na kupendekeza maendeleo ya ugonjwa mapema zaidi.

Madawa ya kulevya kwa ajili ya tiba ni ghali na yenye sumu, kwa hiyo ni muhimu kuamua upinzani wa madawa ya kulevya katika hatua ya awali na kupata uingizwaji.

Profaili ya molekuli inahusisha uamuzi wa matatizo ya maumbile tabia ya kila tumor maalum, kwa vile inajulikana kuwa aina sawa za nosological hutofautiana katika sifa za molekuli. Jua picha ya molekuli tumors pia ni muhimu kwa kutabiri mwendo wa mchakato wa oncological na matibabu ya kibinafsi. Mbinu ya kibinafsi ya kuagiza dawa za cytotoxic na tiba inayolengwa kwa wagonjwa wa saratani, kwa kuzingatia alama za kibaolojia za unyeti na sumu, hutoa uteuzi sahihi zaidi wa dawa.

Ndani ya mfumo wa maelezo mafupi ya molekuli ya uvimbe, kwa kuzingatia uchanganuzi mkubwa wa data kutoka kwa machapisho ya ulimwengu, paneli nyingi za alama za saratani ya matiti, saratani ya ovari, saratani ya utumbo mpana, saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, na melanoma imeundwa, iliyoundwa. kuchagua tiba ya kimfumo ya antitumor.

Mkemia Olga Konstantin Kolos azindua usanisi wa oligonucleotides.

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti?

Anna Portyanko,

mkuu wa Republican

maumbile ya molekuli

maabara ya saratani;

daktari med. Sayansi:

Katika hatua ya sasa, kutoka kwa kikundi cha glioblastomas, tofauti zimetambuliwa ambazo zinajulikana na utabiri tofauti. Kutoka kwa mtazamo wa morphological, ni rahisi kuchanganya glioblastoma na oligodendroglioma ya anaplastic: wakati wa kuharibiwa na hematoxylin-eosin, zinaonekana karibu sawa. Lakini asante vipimo vya maumbile tunapata tofauti. Aidha, inafanywa mara kwa mara katika idara yetu ya patholojia.

Vivyo hivyo, lymphoma pia "iliongezeka". Kwa mfano, lymphoma kadhaa zimetengwa kutoka kwa lymphoma ya Hodgkin kupitia upimaji wa maumbile ya molekuli. Hapo awali, kulingana na histolojia ya hematoxylin-eosin, ziliainishwa kama lymphoma ya Hodgkin, na uchambuzi wa maumbile ya molekuli kwa kipokezi cha T-cell ulionekana, ikawa kwamba hii ilikuwa follicular T-cell lymphoma.

Je, hii inaathirije matibabu? Kwanza kabisa, inawezekana kutoa utabiri sahihi zaidi. Ikiwa mtu ana glioblastoma, basi maisha ya wastani ni mwaka 1, na ikiwa tunazungumza juu ya oligodendroglioma ya anaplastic, basi miaka 10.

Tunakuza mawasiliano na wataalam wa kigeni kutoka vituo bora vya kisayansi vya Ulaya. Pamoja na wenzake kutoka Ujerumani, tunajaribu kuendeleza maeneo muhimu ya proteomics - uchambuzi wa sio protini moja tu, lakini proteome kwa ujumla. Mzunguko mzima umeundwa, kuanzia maandalizi ya cytological, kuna mfumo wa laser microdissection kulingana na darubini, ambayo inakuwezesha kutenganisha seli za tumor kutoka kwa tumor kubwa, kisha kufanya spectrometry ya molekuli na kuamua wigo wa protini zote katika tumor hii. .

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti? Nadhani inatosha kwa nchi kuwa na kituo kimoja kama hicho - Maabara ya Jenetiki ya Republican ya Carcinogenesis, ambapo unaweza kufanya haraka masomo yote ya kibaolojia ya Masi (pamoja na nyenzo za kihistoria kupatikana kutoka mikoa).

Tunayo fursa ya kufanya sio tu utambuzi wa kihistoria, lakini pia utambuzi wa awali kwa kutumia cytometer ya mtiririko. Kwa kweli ndani ya saa moja baada ya mtu kuondolewa Node za lymph, tunaweza kusema hapo awali ikiwa kuna lymphoma (na ikiwa ni hivyo, ni ipi). Hii ni msaada mkubwa kwa madaktari.

Mwanabiolojia Anastasia Pashkevich hupakia sampuli kwenye kichanganuzi cha urithi.

Angelina Jolie aliogopa nini?

Tunasoma uharibifu wa maumbile unaotokea wakati wa ukuaji wa tumor, - anasema Elena Suboch, mkuu wa idara ya oncological ya genetics ya Maabara ya Republican ya Molecular Genetic ya Carcinogenesis. - Mwelekeo wa sasa ni tathmini ya hatari za urithi wa kuendeleza magonjwa ya oncological. Aina za urithi za tumors huchangia 1-2% ya oncopathologies yote, na hapa kuna matibabu maalum na matibabu. uingiliaji wa upasuaji. Lengo muhimu la kutambua syndromes ya tumor ya familia ni kutambua jamaa za afya za mgonjwa ambaye ana mabadiliko ya pathogenic. Matokeo yake, inawezekana kuendeleza seti ya hatua zinazolenga kuzuia matokeo mabaya ya oncopathology.

Mfano unasikika: Mwigizaji wa Marekani Angelina Jolie, ambaye ana mabadiliko katika jeni la BRCA1 ambayo huongeza hatari ya kuendeleza saratani ya matiti, alikwenda kwa operesheni kali ili kuzuia tukio la tumor mbaya.

Wanasayansi wa Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis wanafanyia kazi ugonjwa huu.

Kwa ruzuku kutoka Mfuko wa Jamhuri ya Belarusi utafiti wa kimsingi mnamo 2015-2017, kazi "Mfumo wa ubaguzi wa allelic wa hali ya mabadiliko ya jeni la BRCA1 na BRCA2 katika neoplasms mbaya ya matiti ya binadamu" ilifanyika. Utafiti wa idadi ya watu ulifanyika, na ikawa kwamba mzunguko wa mabadiliko katika jeni la BRCA1 na BRCA2 ni takriban 2.5% kati ya wanawake (wigo wa mzunguko wa mabadiliko hutofautiana na ule unaozingatiwa kwa wakazi wa nchi jirani).

Kila idadi ya watu ina wigo wake wa matatizo ya maumbile. Kujua mabadiliko ya tabia, unaweza kwanza kuwajaribu, na kisha utafute chaguzi zingine. Matokeo ya mradi wa kisayansi yalikuwa uundaji wa mfumo wa ubaguzi wa allelic wa hali ya mabadiliko ya jeni za BRCA1/BRCA2 kwa kutumia mmenyuko wa mnyororo wa polimerasi wa wakati halisi. Mabadiliko 5 kuu ambayo hupatikana kwa wanawake wa Belarusi yametambuliwa.

Wataalamu wa genetics ya oncology pia wanajaribu jopo kubwa la alama ili kutathmini hatari ya kupata ovari, endometrial, tezi ya tezi, figo, saratani ya colorectal, melanoma, syndromes ya polyposis.

Leo, kuna uainishaji mpya wa kimataifa wa tumors za ubongo na lymphomas ambazo zinahitaji masomo ya lazima ya maumbile ya molekuli. Kwa hiyo, katika idara za genetics na teknolojia za seli, algorithm ya kuchunguza magonjwa hayo kwa kutumia biomarkers inatengenezwa.

"Ni mara chache tunaweza kumtoa mpendwa wetu
hypothesis ya kliniki na kuendelea kutibu wagonjwa kwa njia hiyo
jinsi ambavyo wamekuwa wakitendewa kwa miongo mingi ...
Wakati huo huo, ni wakati wa kubadilisha dhana zilizopo.

Richard Schilsky, Rais wa ASCO

"Kwa magonjwa makubwa zaidi, zaidi dawa kali, imetumika kwa usahihi ... "
Hippocrates

Utabiri wa matibabu ya saratani hutegemea hatua ya kliniki ya ugonjwa huo (TNM), biolojia ya tumor, na matibabu yaliyofanywa. Mafanikio ya kisasa oncology ya kliniki isiyopingika. Na bado, licha ya maendeleo dhahiri katika maendeleo ya dawa mpya za anticancer, kila siku maelfu ya wagonjwa wa saratani huchukua dawa ambazo haziwasaidia. Kwa wagonjwa wengine, matibabu ya empiric yatakuwa ya manufaa na salama. Walakini, kwa wagonjwa wengine wengi, tiba inaweza kuwa isiyo na maana na yenye sumu.

Mwishoni mwa miaka ya 90. Sanaa ya XX. chemotherapy ya cytotoxic imefikia kikomo. Ukuzaji wa baiolojia ya molekuli na kuzingatia dawa za kibinafsi kumesababisha mbinu mpya kimsingi ya kutibu wagonjwa kwa kutumia dawa za kizazi kipya zinazolengwa. Uzuiaji wa kuenea seli ya saratani ilipatikana kwa kizuizi cha kuchagua cha njia zake kuu za kuashiria - ligand, vipokezi vya membrane, protini za intracellular.
Walakini, licha ya mafanikio dhahiri ya mbinu mpya, mwishoni mwa muongo wa kwanza wa enzi ya baada ya genomic, kulikuwa na hitaji la haraka la kurekebisha dhana hii mpya ya matibabu, ambayo ilitokana na kiasi kikubwa kushindwa kwa kliniki kutokana na maendeleo ya upinzani uliopatikana wa tumor.

Malengo ya tiba inayolengwa na taratibu za upinzani
Mtazamo kamili zaidi wa ukuzaji na mabadiliko ya saratani uliwasilishwa katika nakala mbili za kiada na D. Hanaan na R. Weinberg (Cell, 2000, 2011). Kulingana na sifa, malengo ya tiba haipaswi tu kuwa seli za saratani na genome zao zisizo imara, aina maalum kimetaboliki, neoangiojenesisi hai, na uwezo uliopatikana wa kukwepa ishara za ukuaji, kuzunguka katika mzunguko, na metastasize. Malengo ya matibabu yanapaswa pia kuwa mazingira ya uvimbe, seli za shina za saratani, na sehemu zote za mpororo wa metastatic.
Kwa wazi, haiwezekani kutekeleza mpango kama huo ndani ya mfumo wa itifaki ya matibabu kwa mgonjwa fulani, hata wakati wa kutumia mchanganyiko wa dawa kadhaa zinazolengwa. Dawa moja, hata ikiwa na utaratibu wa kipekee wa utendaji wa molekuli, haiwezi kuwa na ufanisi katika matibabu ya uvimbe unaoendelea wa kijenetiki ambapo njia nyingi za upinzani hujitokeza na kuanzishwa.
Njia maalum za kupinga dawa mbalimbali zinazolengwa zinasomwa vizuri. Hizi ni pamoja na uanzishaji wa njia mbadala za EGFR zinazokuza uhai wa seli katika kukabiliana na uharibifu wa madawa ya kulevya, uundaji wa bypass ya oncogenic na kitanzi cha autocrine, kupoteza kwa kikoa cha ziada cha kipokezi cha membrane (kuundwa kwa kipokezi kilichopunguzwa - kilichopunguzwa), kupanga upya kinome, autophagy, mpito wa epithelial-mesenchymal, taratibu za epigenetic, nk.
Wakati wa kuendelea na chini ya ushawishi wa tiba, mabadiliko ya ziada ya oncogenic yanaonekana kwenye tumor, mazingira yake ya molekuli hubadilika, na kutokuwa na utulivu wa genome huendelea, ambayo leo huitwa machafuko ya genomic (W. George, Jr. Sledge, 2011).
Sio tu seli za saratani zina sifa ya mtu binafsi na kutofautiana. Mbali na seli za epithelial, mabadiliko pia hutokea katika stroma inayohusishwa na tumor. Seli za stromal pia zinakabiliwa na mageuzi ya molekuli, ingawa ni sehemu thabiti zaidi ya kijeni. tumor imara.
mazingira madogo ya seli za benign stromal mfumo wa kinga na seli za uchochezi, pia huathiri mageuzi ya clone mbaya na malezi ya upinzani wa sekondari kwa tiba.

Heterogeneity kama sababu ya kutofaulu kwa tiba ya anticancer

Sababu kuu ya ufanisi mdogo tiba ya majaribio ni heterogeneity ya tumor.
Kwa miongo kadhaa, wanahistoria wameainisha saratani kulingana na vipengele vya kimofolojia kuelezea aina tofauti seli za saratani na uhusiano wao na stroma ya tumor.
Mbinu za uchambuzi wa molekuli, hasa zinazoendelea kwa kasi katika enzi ya baada ya genomic, zimeonyesha kiwango cha kweli cha heterogeneity ya tumor.

Utofauti wa mtu binafsi (intertumoral).
Teknolojia ya Microchip ya kuchambua kiwango cha usemi wa maelfu ya jeni ilifanya iwezekane mwanzoni (2000) kuainisha saratani. tezi ya mammary(BCG) hadi luminal A, luminal B, HER/2 na basal. Baadaye kidogo, uboreshaji wa taksonomia ya molekuli kwa msisitizo crayfish ya basal ilifunua aina ndogo za ziada. Miongoni mwao, kuna kama vile Claudin-low (inayojulikana na usemi wa jeni sawa na seli za shina za matiti), aina ndogo za tumors za mesenchymal (jeni zinazodhibiti mabadiliko ya epithelial-mesenchymal), aina ndogo za uvimbe wa apocrine na usemi wa receptor ya androjeni na uanzishaji wa sambamba. njia ya kuashiria, aina ndogo zilizo na jeni za shughuli zinazodhibiti mwitikio wa kinga.
Masomo zaidi ya molekuli ya saratani ya matiti yalihusishwa na utekelezaji wa mradi wa METABRIC (Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium). Imegundulika kuwa matukio ya molekuli kama vile mabadiliko ya nukta, uwekaji, ufutaji, upanuzi, urudufishaji, uhamishaji na ugeuzaji unaweza kuathiri mandhari ya tumor genomic. Ilibainika kuwa jeni zote mbili ambazo hazihusiani na saratani na jeni ambazo mabadiliko yake hutokea mara kwa mara wakati wa maendeleo ya saratani (GATA3, TP53, na PIK3CA) yanaweza kupitia mabadiliko ya somatic. Mbali na uharibifu wa genome katika saratani ya matiti, matatizo mbalimbali ya epigenomic (DNA methylation), uharibifu katika kiwango cha transcription na microRNA zilipatikana. Kama matokeo ya tafiti hizi, tu katika aina ndogo ya luminal A, nguzo nyingine 10 tofauti za kuunganisha za molekuli ziliainishwa ambazo zinaathiri matokeo ya ugonjwa huo. Imethibitishwa pia kuwa aina zote nne "kuu" na aina mpya za "ziada" za molekuli za BC zina wasifu tofauti wa unyeti kwa dawa za kuzuia saratani.
Uainishaji wa kijeni wa molekuli unaoathiri sifa za matibabu unaundwa kwa saratani ya tumbo, saratani ya colorectal, saratani ya ovari na ujanibishaji mwingine.

Intratumoral (intratumoral) heterogeneity
Tatizo kubwa zaidi la msingi la oncology ni heterogeneity ya intratumoral. Kuwepo kwa subcloni kadhaa kwenye uvimbe wenye seti tofauti za mgawanyiko wa molekuli na unyeti tofauti wa dawa huifanya isifanikiwe kukandamiza sehemu ya seli moja dhidi ya uvimbe mzima. Ziada sababu isiyofaa ni mabadiliko katika biolojia ya tumor wakati wa maendeleo yake.
Heterogeneity ya intratumoral kawaida hugawanywa katika anga (kijiografia) na ya muda (ya mageuzi).
Utofauti wa anga unapendekeza kuwepo kwa tofauti za kimaumbile za molekuli katika maeneo fulani ya uvimbe, tofauti za kijeni kati ya uvimbe wa msingi na metastasi zake, pamoja na tofauti kati ya metastasi za maeneo tofauti ya anatomia.
Kulingana na kiwango cha heterogeneity ya maumbile, monogenomic (wasifu sawa wa maumbile katika maeneo tofauti ya kijiografia) na tumors za polygenomic (idadi tofauti za subclonal za seli katika idara tofauti) zinazingatiwa.
Mabadiliko ya kimsingi katika genome wakati wa ukuaji wa tumor hufanyika kwa nyakati tatu: wakati wa mpito wa saratani katika situ hadi saratani ya vamizi, wakati wa mabadiliko ya polepole ya msingi. saratani vamizi na wakati wa maendeleo ya metastatic.
Kuna sababu nyingi za kuamini kuwa saratani hutenda kama mfumo wa ikolojia wazi, usio na msimamo ambao hutegemea shinikizo la mambo ya mazingira, kama vile hatua ya mfumo wa kinga na hypoxia, kukuza. Uundaji wa tofauti ya mabadiliko (ya muda) ya tumor ya msingi pia huathiriwa kikamilifu na matibabu ya antitumor inayoendelea.
Katika tumor imara, daima kuna subclone nadra ya seli ya umuhimu muhimu ambayo huamua matokeo ya mwisho ya ugonjwa huo. Kifo cha mgonjwa mara nyingi huzingatiwa kama matokeo ya kufichuliwa na kiumbe cha seli hiyo ya seli, ambayo kwa sasa. utambuzi wa msingi haikuwa kubwa na iliwakilisha si zaidi ya 1% ya seli zote za tumor. Uwepo wa seli hizo umethibitishwa katika myeloma mbaya, saratani ya kibofu, na tumors za ujanibishaji mwingine. Uchambuzi wa biopsies ya serial ulifanyika mara nyingi katika historia ya ugonjwa huo (kutoka sasa utambuzi wa msingi hadi kifo cha mgonjwa) ilionyesha kuwa clone ya seli ambazo zilinusurika kama matokeo ya tiba hazikuwa kubwa mwanzoni na zilikuzwa baada ya kuondolewa kwa dawa zingine, "msingi", zilizoenea kwa kasi.
Utambulisho na kuondolewa kwa clone hii ya seli hatari inayoongoza kwa kifo cha wagonjwa ni mkakati muhimu wa matibabu.

Tofauti ya tumor katika kiwango cha seli
Wengi utafiti wa kisasa upotovu wa molekuli ulifanyika kwenye seli zinazowakilisha idadi kuu ya tumor. Wakati huo huo, mabadiliko ya kimuundo katika DNA yanayotokea hatua za mwanzo maendeleo ya tumor na kusababisha milipuko ya mageuzi ya genomic (kinachojulikana kama "saa kubwa ya mabadiliko"). Ubaya wa njia hizi ni kwamba mchakato wa utafiti haukuzingatia uwepo wa subclones adimu na mabadiliko ya kipekee ya maumbile yaliyofichwa katika jumla ya seli kuu. Ni katika seli hizi ambapo mkusanyiko wa taratibu wa mabadiliko ya uhakika hutokea, na kuchangia kwa tofauti kubwa ya urithi wa subclonal ("saa ndogo za mabadiliko").
Hivi sasa, majaribio yanafanywa ili kuondokana na upungufu huu (utafiti wa tumor katika ngazi ya clone moja inayoongoza mbaya). Njia za kisasa za wasifu wa Masi hufanya iwezekanavyo kufanya hivyo. Ilibainika kuwa tumor ina kinachojulikana. mabadiliko ya madereva na mabadiliko ya abiria. Mabadiliko ya viendeshaji hutoa faida maalum ya ukuaji kwa seli zinazobeba mabadiliko hayo. Mabadiliko ya abiria hayana athari hii.
Kwa kawaida, mabadiliko ya kiendeshi pekee ndiyo yamesomwa kama malengo ya matibabu. Walakini, mabadiliko ya abiria pia yamevutia umakini wa watafiti hivi karibuni, kwani athari kama vile kuingizwa kwa mwitikio wa kinga na mkazo wa proteotoxic hutegemea. Mabadiliko ya abiria yanaweza pia kuwa shabaha ya mikakati ya kupambana na saratani.
Mkusanyiko wa mabadiliko mengi, ambayo ni tabia ya tumors na kutokuwa na utulivu wa genomic na chromosomal, inaweza kusababisha mgogoro wa mabadiliko. Wakati kizingiti bora cha kutokuwa na utulivu wa genomic kinapozidi, kuna ukiukwaji wa uwezekano na kupungua kwa idadi ya vipengele vya mfumo mzima.

Mbinu za Uchambuzi tishu za tumor
Mbinu za uchambuzi wa molekuli ya tishu za tumor ni tofauti sana na ni mbali zaidi ya mipaka ya histolojia ya classical. Leo, njia hizi ni pamoja na: uchanganuzi wa safu ndogo, bloti ya Kusini, blot ya Kaskazini, blot ya Magharibi, mseto wa in situ, mmenyuko wa mnyororo wa polymerase (PCR), PCR ya wakati halisi ya reverse transcriptase, immunohistochemistry, microscopy ya immunofluorescence, spectrometry ya maldi-mass.
Uchanganuzi wa seli za tumor unaweza kufanywa katika kiwango cha jenomu (mseto wa fluorescence katika situ, kariyotipu ya spectral, mseto linganishi wa genomic), unukuzi (teknolojia ya microarray: wasifu wa kujieleza kwa jeni na RNA), proteome (electrophoresis ya gel 2D, spectrometry ya molekuli, uharibifu wa laser iliyoimarishwa ionization katika hali ya TOF: teknolojia ya matrix + spectrometry ya molekuli).
Tomography ya molekuli ya tishu za tumor hufanya iwezekanavyo kuibua usambazaji wa anga wa protini, peptidi, misombo ya madawa ya kulevya, metabolites, pamoja na alama za biomarkers za utabiri.
Uchanganuzi wa molekuli unapaswa kujumuisha tishu za msingi za tumor, tishu za metastases za hematojeni (inayokua kwa kasi na muhimu kiafya), pamoja na seli za tumor zinazozunguka na DNA ya tumor inayozunguka (kiashiria cha uwepo wa metastases "zilizolala"). Biolojia ya uvimbe na metastasi inapaswa kuchukuliwa kutoka maeneo tofauti ya kijiografia ya uvimbe huo dhabiti. Inaaminika kuwa biopsy kioevu ni taarifa zaidi (na salama).

Kutoka kwa empiric hadi tiba ya kibinafsi
Uvimbe, ukiwa wazi usio na msimamo mfumo wa kibiolojia, sio tu inaonyesha kutofautiana kwa mtu binafsi, lakini pia hubadilisha sifa zake za molekuli katika mageuzi, na hasa wakati wa maendeleo ya metastatic. Clones kuu na zisizo kubwa za seli za tumor dhabiti, na vile vile seli za mazingira ndogo ya tumor, hupitia mabadiliko.
Ili kukandamiza kuenea kwa seli zote za tumor, mkakati hutumiwa tiba mchanganyiko. Dhana ya matibabu ya pamoja (ya wakati mmoja au ya mfuatano) ilipendekezwa kwanza na Goldie na Coldman zaidi ya miaka 30 iliyopita. Wazo hilo liliunganisha dhana kama ukuaji wa tumor, kuongezeka kwa mzunguko wa mabadiliko ndani yake, kuibuka kwa clones za seli sugu na ukuzaji wa upinzani.
Leo mkakati tiba ya kisasa saratani inahusisha matumizi ya mchanganyiko wa cytostatics, cytostatics na madawa lengwa, na hata mchanganyiko wa dawa mbili lengwa (tyrosine kinase inhibitors na monoclonal antibodies). Mkakati huu unatokana na ukandamizaji wa uvimbe kwa kutumia dawa zinazotumika kwenye kundi la seli za msingi zinazoongezeka kwa kasi. Mzunguko wa maisha ya seli hizi imedhamiriwa na shughuli ya mabadiliko ya dereva. Kwa ujumla, utulivu wa mfumo unaelezewa na mambo mengi, ikiwa ni pamoja na shughuli za mabadiliko ya abiria, jukumu ambalo halijazingatiwa katika itifaki za matibabu.
Mkakati wa tiba ya kibinafsi, ambayo leo ndio dhana kuu ya matibabu ya saratani, inazingatia mazingira yanayobadilika kila wakati ya "uwanja wa tumor" nzima: utofauti wa clones wa tumor ya msingi thabiti, utofauti wa seli za tumor zinazozunguka, na vile vile. kama phenotypic na heterogeneity ya kimetaboliki ya seli za saratani "zinazolala" katika niche nyingi za metastatic. uboho na viungo vya visceral.

Huduma za Ujasusi za Molekuli ya Caris
Wazo la kutambua alama za uvimbe zinazoweza kutabiri matokeo ya tiba ya antitumor liliibuka mnamo 2008, wakati Profesa Daniel D. Von Hoff alipounda maabara ya kipekee ya Caris Molecular Intelligence Services (USA). Leo, kwa maelezo ya molekuli ya tishu za tumor katika maabara, mchanganyiko wa mbinu hutumiwa - IHC, CISH, FISH, Mpangilio wa Kizazi Kijacho, Mpangilio wa Sanger, Pyro Sequencing, PCR (cobas ®), Uchambuzi wa vipande.
Kwa miaka kadhaa, tomografia ya molekuli katika maabara hii imefanywa kwa wagonjwa 65,000 wenye subtypes zaidi ya 150 ya histopathological ya tumors mbaya. Mbinu tata kwa kuzingatia matumizi ya sio njia moja (kwa mfano, immunohistochemical tu), lakini mchanganyiko wa njia za Masi, hukuruhusu kutambua alama za tumor za utabiri za mgonjwa fulani na, kwa kuzingatia uchambuzi huu, fanya maamuzi juu ya matibabu ya kibinafsi.
Usemi wa baadhi ya protini (au upanuzi wa jeni) unahitaji maagizo ya dawa zinazofaa, usemi wa protini zingine haujumuishi maagizo ya dawa fulani. Kwa hivyo, usemi wa TOPO1 unafaa zaidi kwa kuagiza irinotecan, usemi wa RRM1 unapendekezwa zaidi kwa kuagiza gemcitabine, usemi wa MGMT ndio msingi wa kuagiza temozolomide au dacarbazine, usemi wa TOPO2A na upanuzi wa wakati huo huo wa HER2 inaruhusu matibabu ya doxorubicin, liposomal, doxorubicin na epirubicin.
Ili kuagiza trastuzumab, pamoja na kugundua usemi/ukuzaji wa HER/2, ili kutabiri upinzani wa dawa, ni muhimu kujifunza PTEN (IHC) na PIK3CA (NGS).
Kwa upande mwingine, kujieleza kwa TS kunahitaji kuepuka fluorouracil, capecitabine, pemetrexed; Usemi wa SPARC (IHC), TLE3 (IHC), Pgp (IHC) unahitaji kuepukwa kwa docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel.
Pamoja na mchanganyiko wa alama za uvimbe kama vile ER (IHC), HER2 (IHC), HER2 (CISH), PIK3CA (NGS), everolimus na temsirolimus hazipaswi kuagizwa.
Mchanganyiko wa mbinu za kisasa za upigaji picha wa kibayolojia hufanya iwezekane kutambua alama za uvimbe za kutabiri za Masi kwa kila dawa inayojulikana ya cytosatic au lengwa inayotumiwa leo katika oncology ya kliniki. Mtazamo kama huo, kwa msingi wa kwanza kufanya wasifu wa molekuli wa tishu za tumor, kutambua alama za tumor za ubashiri ndani yake, na kisha tu kuunda mpango wa mkakati wa matibabu, imepokea ushahidi katika idadi ya tafiti za kliniki. Mojawapo ni Utafiti wa Bisgrove, uliojumuisha TGen, Scottsdale Healthcare na Caris Dx.
Muundo wa utafiti huu ulikuwa wa kimapinduzi. Kwa kuzingatia ukweli kwamba kila tumor ni ya mtu binafsi, waandishi wa muundo wa utafiti walikataa kuweka wagonjwa katika vikundi vingi kulingana na eneo la anatomiki la tumor au kipengele kimoja tu cha immunohistochemical. KATIKA utafiti huu hakukuwa na vikundi vya kulinganisha - kila mgonjwa alitenda kama udhibiti wake mwenyewe.
Kwa jumla, wagonjwa 66 kutoka vituo 9 vya saratani ya Amerika walishiriki katika utafiti: 27% - saratani ya matiti, 17% - CRC, 8% - OC, 48% - ujanibishaji mwingine. Kabla ya kujumuishwa katika utafiti, wagonjwa wote walipokea tiba ya saratani ya metastatic kulingana na viwango vinavyokubalika kwa ujumla - jumla ya mistari 2 hadi 6. Baada ya maendeleo ya mwisho, tiba iliendelea kulingana na wasifu wa Masi.
Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa wakati wa kuendelea kwa wagonjwa wenye BC uliongezeka kwa 44%, na CRC - kwa 36%, na OC - kwa 20%, na ujanibishaji mwingine - kwa 16%. Ikumbukwe kwamba wagonjwa wote wakati wa kuingizwa katika utafiti waliendeleza upinzani wa sekondari kwa tiba ya madawa ya kulevya, na mapendekezo yaliyokubaliwa kwa ujumla kwa wao. matibabu zaidi hakuwa nayo. Kwa hivyo, inahitimishwa kuwa kwa fujo, tumors adimu, na vile vile tumors zinazoendelea na upinzani ulioendelea, hakuna njia mbadala ya wasifu wa molekuli na ubinafsishaji wa matibabu.

Kubadilisha muundo wa majaribio ya kliniki
Kwa kando, inapaswa kuzingatiwa kuwa dhana ya tiba ya kibinafsi katika oncology inabadilisha kikamilifu muundo unaokubalika wa majaribio ya kliniki. Kuna sauti zinazoongezeka kwamba matokeo ya majaribio ya kimatibabu kulingana na mpangilio nasibu na utabaka wa wagonjwa katika makundi na makundi mbalimbali yanapaswa kuzingatiwa upya kwa kuzingatia tofauti za ndani na kati ya uvimbe. Kwa hivyo, muundo wa majaribio ya kliniki ya kisasa unazidi kuwa wa kibinafsi.
Mfano wa miundo ya kisasa kama hii ni itifaki Kuu, majaribio ya Kikapu, muundo wa majaribio ya Kubadilika na, hatimaye, tafiti za N-of-1. Wazo kuu nyuma ya miundo mpya ni kama ifuatavyo. Wafadhili wa utafiti huo ni makampuni kadhaa ya dawa ambayo yana madawa ya kulevya yenye malengo tofauti na utaratibu tofauti wa molekuli kwa ajili ya matibabu ya saratani ya ujanibishaji huu. Wagonjwa wamejumuishwa katika utafiti baada ya uwezekano kamili wa maelezo mafupi ya molekuli ya tumor. Kushiriki katika utafiti mmoja, mgonjwa, kulingana na upatikanaji wa protini zinazofaa, anaweza kupokea zaidi. dawa za ufanisi. Wakati wa matibabu, marekebisho ya mtu binafsi ya dawa kulingana na kipimo yanaweza kufanywa au mchanganyiko wa jogoo kutoka kwa mchanganyiko unaweza kutumika. dawa mbalimbali, haja ambayo ilitokea wakati wa matibabu. Maendeleo ya tumor na sumu sio sababu za kuacha matibabu, lakini tu kwa kubadilisha aina ya tiba. Uamuzi wa kliniki huathiriwa na matokeo ya maelezo ya molekuli ya tumor, ambayo hufanyika mara baada ya maendeleo ya tumor au kozi inayofuata ya tiba. Kwa hiyo, wakati wa utafiti, mgonjwa anaweza kupokea dawa tofauti kabisa ambayo awali iliagizwa kwake.
Hatimaye, tayari kuna majaribio kwa mgonjwa mmoja tu - masomo ya N-of-1. Muundo huu unafaa zaidi kwa dhana ya tiba ya kibinafsi. Mbinu hiyo itawawezesha katika siku za usoni kuunda maandalizi ya mtu binafsi kwa matibabu ya saratani.
Walakini, hata leo, itifaki za matibabu ya kibinafsi kulingana na wasifu wa molekuli ya tumor hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki vituo vinavyoongoza vya saratani huko USA, Ulaya, Japan, hukuruhusu kupokea matokeo ya kliniki ngazi mpya. Vituo hivyo vya kimataifa ni pamoja na Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Center for Personalised Genetic Medicine katika Harvard, Institute for Personalised Medicine katika MD Anderson, Center for Personalised Health Care katika Chuo Kikuu cha Ohio State.
Tangu Januari 2014, uwekaji wasifu wa molekuli wa tishu za uvimbe kulingana na jukwaa la Huduma za Ujasusi za Molecular ya Caris umekuwa ukipatikana nchini Ukraini. Hii ikawa shukrani inayowezekana kwa kampuni ya Amaxa Pharma (AmaxaPharma), ambayo ni mshirika rasmi wa Sayansi ya Maisha ya Caris katika uwanja wa wasifu wa molekuli ya tishu za tumor huko Ulaya Mashariki. Tangu Januari 2014, kutokana na ushirikiano huu, wagonjwa kadhaa walio na uvimbe adimu ambao hakuna viwango vya matibabu, pamoja na wagonjwa wa saratani walio na chemoresistance ya msingi na iliyopatikana, tayari wamepitia wasifu wa Molecular Intelligence nchini Ukraine. Matokeo ya kwanza yanapatikana, ambayo yanatofautiana sana na matokeo ya mbinu ya majaribio.
Uwezekano wa kutekeleza profiling ya Masi katika nchi yetu imefanya iwezekanavyo kuja karibu na kutatua tatizo la matibabu ya kansa ya kibinafsi.

Hitimisho
Tumor heterogeneity ina athari kubwa za kliniki kwa wagonjwa wa saratani. Ili kufanya maamuzi sahihi ya kliniki, ni muhimu kuwa na picha kamili zaidi ya biolojia ya seli ya saratani na mazingira yake madogo. Uchambuzi wa molekuli wa tishu za msingi za uvimbe, metastasi za damu, seli za uvimbe zinazozunguka, na seli za niche ya metastatic zinaweza kuchukua hatua kubwa kuelekea utekelezaji wa mpango wa matibabu ya saratani ya kibinafsi.

TAKWIMU KWA MADA Oncology na Hematology

06.01.2019 Oncology na hematology Utambuzi wa Promeneva wa saratani ya ovari: Uwezekano wa picha za uchunguzi wa sasa Matumizi ya micafungin katika hematology

Invamizi maambukizi ya fangasi(IGI) huongeza maradhi, vifo, muda wa kulazwa hospitalini na gharama zinazohusiana na wagonjwa wa damu walio na upungufu mkubwa wa kinga. Wagonjwa hawa wana idadi kubwa ya mambo yanayohusiana ya hatari ya IHI, kama vile vizuizi vya anatomia vilivyoharibika, kukandamiza mwitikio wa kinga, neutropenia inayosababishwa na chemotherapy, kushindwa kwa figo au ini, hyperglycemia na ugonjwa wa kupandikizwa dhidi ya mwenyeji, pamoja na matibabu na antibiotics ya wigo mpana au corticosteroids, uwekaji. ya catheter ya vena ya kati....

06.01.2019 Oncology na hematology Azimio la mkutano kwa ajili ya wataalam juu ya tatizo la thrombocytopenia katika mazoezi ya oncologists na hematologists.

Thrombocytopenia ni kundi la magonjwa na syndromes, kuunganishwa na ishara ya kawaida: udhihirisho wa ugonjwa wa hemorrhagic, ambayo hujitokeza kutokana na kupungua kwa idadi ya sahani za damu katika damu ya pembeni.<150×109/л....

Chanzo: Kesi za Mkutano wa tatu wa kila mwaka wa Saratani ya Urusi
Novemba 29 - Desemba 1, 1999, St

MATARAJIO YA UTAMBUZI WA MOLEKALI KATIKA ONKOLOJIA. K.P. Hanson
Taasisi ya Utafiti ya Oncology. Prof. N.N. Petrova

Mafanikio katika jeni na baiolojia ya molekuli katika miongo ya hivi karibuni yamekuwa na athari kubwa katika kuelewa asili ya kuanzishwa na kuendelea kwa uvimbe mbaya. Hatimaye imeanzishwa kuwa saratani ni kundi la magonjwa tofauti, ambayo kila mmoja husababishwa na matatizo magumu ya maumbile ambayo huamua mali ya ukuaji usio na udhibiti na uwezo wa metastasize. Ujuzi huu wa kisasa umefungua uwezekano mpya wa kimsingi katika utambuzi na matibabu ya neoplasms mbaya.

Ushawishi wa matatizo mahususi ya kijeni yanayotokana na ukuaji wa uvimbe ulifanya iwezekane kugundua viashirio mahususi vya molekuli na kuendeleza vipimo vya utambuzi wa uvimbe wa mapema kulingana na wao.

Inajulikana kuwa mabadiliko ya neoplastiki ya seli hutokea kama matokeo ya mkusanyiko wa mabadiliko ya kurithi (kidudu) na kupatikana (somatic) katika proto-oncogenes au jeni za kukandamiza. Ni matatizo haya ya maumbile ambayo yanaweza kwanza kutumika kuchunguza seli mbaya katika nyenzo za kliniki.

Substrate inayofaa zaidi kwa uchunguzi wa Masi ni DNA, kwa sababu huhifadhiwa kwa muda mrefu katika sampuli za tishu na inaweza kuenezwa kwa urahisi kwa kutumia kinachojulikana. mmenyuko wa mnyororo wa polymerase (PCR). Hii inaruhusu uchunguzi ufanyike hata mbele ya kiasi cha chini cha nyenzo za mtihani.

Mbali na kuamua mabadiliko katika oncogenes na jeni za kukandamiza, kwa madhumuni ya uchunguzi, mabadiliko hutumiwa ambayo yanagunduliwa katika mlolongo wa DNA unaorudiwa, kinachojulikana. satelaiti ndogo.

Wakati wa kulinganisha sampuli zilizounganishwa za tumor na tishu za kawaida, moja ya aleli kwenye tumor inaweza kupotea (hasara ya heterozygosity (LH), ambayo inaonyesha uwepo wa ufutaji wa kromosomu unaosababisha kuanzishwa kwa jeni za kukandamiza.

Saratani ya matiti (BC) ni moja ya magonjwa ya kawaida ya oncological nchini Ukraine. Kulingana na Msajili wa Kitaifa wa Saratani ya Ukraine, matukio sanifu ya saratani ya matiti mnamo 2009 ni kesi 60.5 kwa kila idadi ya wanawake 100,000. Ingawa matukio ya neoplasms mbaya ya tezi za mammary yanaongezeka mara kwa mara, vifo kutoka kwao huelekea kupungua.

BC ni kundi tofauti la uvimbe ambao hutofautiana katika mofolojia, kozi ya kimatibabu, na unyeti wa matibabu. Walakini, hata tumors zinazofanana kihistoria zina historia tofauti ya asili, ambayo ni kwa sababu ya kizuizi fulani cha uainishaji wa morphological wa saratani ya matiti. Utafiti wa usemi wa jeni na seli za saratani ya matiti na uunganisho wao na udhihirisho wa phenotypic ulifanya iweze kutambua idadi ya aina ndogo za kibaolojia za saratani ya matiti, ambayo huamua historia ya asili, kliniki, pathological na Masi ya tumor, na pia ni mambo muhimu. ambayo huamua mapema ubashiri wa kozi na ufanisi wa tiba ya kimfumo ya dawa. Matumizi ya mbinu za muda na za gharama kubwa za uchambuzi wa maumbile katika mazoezi ya kila siku ya kliniki haiwezekani. Utafiti wa uwiano kati ya kujieleza kwa jeni na alama za immunohistochemical katika tumor ilifanya iwezekanavyo kutambua idadi ya kinachojulikana subtypes ya saratani ya matiti, uamuzi ambao unawezekana katika mazoezi ya kawaida ya kliniki. Kulingana na uchunguzi wa immunohistochemical wa usemi wa vipokezi vya estrojeni na projesteroni (ER na PR) na kipokezi cha ukuaji wa epidermal 2 (Her2/neu, ErbB2) na seli za saratani ya matiti, saratani ya matiti inaweza kuainishwa katika aina 4 za molekuli ambazo hutofautiana kutoka kwa kila mmoja. Kulingana na ubashiri wa kozi na majibu ya matibabu ya dawa. Aina ndogo za molekuli za saratani ya matiti, ambazo ni za umuhimu wa kimsingi wa kliniki, zinaonyeshwa kwenye Jedwali. moja.

Jedwali 1. Phenotype ya Immunohistochemical ya aina ndogo za Masi ya saratani ya matiti

Kuna aina ndogo za molekuli za saratani ya matiti, HER2+ na tatu hasi (TN). Uvimbe wa luminal ni zile zinazoonyesha vipokezi vya ER na PR, na kulingana na usemi wa Her2/neu zimeainishwa katika A (zisionyeshe Her2/neu) na B (express Her2/neu). HER2+ huitwa uvimbe na Her2/neu overexpression na ukosefu wa ER na PR. Uvimbe ambao ni hasi kwa ishara 3 zilizo hapo juu hurejelewa kama TN (basal-kama) BC. Imeanzishwa kuwa aina za luminal zinahusishwa na kozi ya chini ya fujo na ubashiri mzuri ikilinganishwa na HER2+ na TN BC. Aina ndogo ya TH inahusishwa na kiwango cha juu cha mabadiliko BRCA1, kozi ya fujo, ukosefu wa majibu kwa tiba ya homoni na trastuzumab, maisha ya chini ya jumla na bila magonjwa.

Uwiano kati ya viashirio vya immunohistokemikali na uwezekano wa uvimbe kwa matibabu ya dawa unaeleweka vyema na unazingatia miongozo ya kimatibabu ya matibabu ya adjuvant ya saratani ya matiti. Hata hivyo, idadi ya tafiti zinazotathmini uhusiano kati ya aina ndogo za molekuli na sifa za kiafya na kibaolojia za saratani ya matiti ni mdogo.

Madhumuni ya utafiti huu wa idadi ya watu ni kusoma kuenea, sifa za kliniki na za kimofolojia, maisha ya jumla na ya kutorudi tena ya wagonjwa walio na saratani ya matiti, kulingana na picha ya molekuli.

nyenzo na njia

Uchaguzi wa mgonjwa

Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 350 walio na saratani ya matiti wenye umri wa miaka 23 hadi 76 (wastani wa umri wa miaka 53 ± 1.7), ambao walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology ya Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu kilichopewa jina la A.A. Bogomolets kwa msingi wa idara ya upasuaji ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv kutoka Januari 1, 2005 hadi Desemba 31, 2006.

Wagonjwa wote walirekodi umri wakati wa uchunguzi, kazi ya hedhi, kuamua ukubwa, aina ya histological na shahada ya utofautishaji wa tumor, pamoja na kuwepo kwa metastases katika nodi za lymph za kikanda (RLN).

Ukubwa wa uvimbe ulipimwa baada ya kupima kipenyo chake cha juu zaidi na kuainishwa kulingana na uainishaji wa Kimataifa wa TNM (toleo la 5, 1997) kama T1 (<2 см), Т2 (2–5 см), Т3 (≥5 см). Отсутствие менструаций у больных в течение 1 года до момента установления диагноза расценивалось как менопауза. Гистологический тип и степень дифференциации опухоли определяли в соответствии с национальными стандартами диагностики и лечения злокачественных новообразований, основанных на рекомендациях ведущих международных организаций. Для оценки метастатического поражения РЛУ из послеоперационного материала макроскопически отбирали 10 подозреваемых на наличие метастазов лимфатических узлов, из которых готовили гистологические препараты для микроскопического изучения.

Aina ndogo za molekuli za BC ziliamuliwa kulingana na matokeo ya masomo ya immunohistochemical ya usemi wa ER, PR, na Her2/neu. Uvimbe wote uligawanywa katika aina 4 ndogo: luminal A (Luminal A) - ER+ na/au PR+, Her2/neu-, luminal B (Luminal B) - ER+ na/au PR+, Her2/neu+, HER2+ (ER- na PR- , Her2/neu+), TH (Triple negative) - ER- na PR-, Her2/neu-.

Wagonjwa wote walipokea matibabu ya kimfumo na ya mionzi kulingana na viwango vya kitaifa vya matibabu ya saratani ya matiti. Hata hivyo, pamoja na Her2/neu overexpression, hakuna wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti huu aliyepokea trastuzumab adjuvantly.

Utafiti wa Immunohistochemical

Sehemu za unene wa mikroni 4-5 zilitayarishwa kutoka kwa vitalu vya parafini na kuwekwa kwenye slaidi zilizowekwa awali na poly-L-lysine. Kisha nyenzo zilichunguzwa kulingana na njia ya kawaida inayokubalika kwa kutumia kingamwili zifuatazo: ER - clone 1D5, PgR - clone 636, Her2/neu - clone CB11.

Ufafanuzi wa matokeo ya mmenyuko wa immunohistochemical ulifanyika kwa kutumia tathmini ya ubora wa mmenyuko wa nyuklia: hasi "-", chanya dhaifu "+", chanya ya wastani "++", iliyotamkwa chanya "+++" - na mfumo wa kiasi. kwa ajili ya kutathmini majibu katika asilimia ya seli za uvimbe.

Wakati wa kuamua usemi wa Her2/neu, ukali wa rangi ya membrane ya cytoplasmic ilibainishwa: mmenyuko "-", "+" - kutokuwepo kwa kuzidisha, athari "+++" - kuzidisha kwa Her2/neu. . Uwepo wa her2/neu kujieleza kupita kiasi katika visa vya majibu ya "++" ilitathminiwa kwa kutumia mbinu ya mseto. katika situ kwa kutumia lebo ya umeme FISH (fluorescence katika situ mseto - fluorescent katika situ mseto). Masomo hayo yalifanywa katika maabara ya pathohistolojia ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv (mkuu wa maabara - Daktari wa Sayansi ya Tiba L.M. Zakhartseva).

Uchambuzi wa takwimu

Umuhimu wa kitakwimu wa tofauti kati ya vipengele vya kiafya na kibaiolojia vya aina za molekuli za saratani ya matiti ulitathminiwa kwa kutumia uchanganuzi wa njia moja wa tofauti (uchambuzi wa tofauti - ANOVA). Tofauti zilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu katika kiwango cha umuhimu (p)<0,05.

Kwa ujumla na kuishi bila magonjwa kuliamuliwa kwa kutumia njia ya Kaplan-Meier.

Mahesabu yote ya takwimu yalifanywa kwa kutumia programu ya MS Excel.

matokeo

Kama matokeo ya utafiti huo, wagonjwa wote waligawanywa katika vikundi 4 kulingana na data ya masomo ya immunohistochemical ya ER, PR na usemi wa Her2/neu: wagonjwa wa luminal A - 152 (57.5%), TN - 49 (26.5%), luminal. B - 28 (9%) na HER2+ - 15 (7%) wanawake.

Tabia za kliniki na za kibaolojia za aina anuwai za saratani ya matiti zinawasilishwa kwenye Jedwali. 2.

Jedwali 2. Tabia za kliniki na za kibaolojia za aina ndogo za Masi ya saratani ya matiti

Vidokezo: *lobular ductal carcinoma; ** kamasi, medula, saratani ya papilari.

Hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu katika hatua ya ugonjwa kati ya vikundi vya utafiti, ambayo inaonyesha usambazaji sawa wa wagonjwa katika vikundi kulingana na kigezo hiki.

Mzunguko wa ugunduzi wa aina ndogo za molekuli ya saratani ya matiti kitakwimu inategemea sifa zifuatazo za kliniki na za kimofolojia: umri na kazi ya hedhi wakati wa utambuzi, aina ya histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor. Kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40-49, aina ndogo za HER2+ na TN za saratani ya matiti hugunduliwa mara nyingi zaidi (34.5 na 34% ya kesi, mtawaliwa). Karibu nusu ya wagonjwa (48%) walio na TN ya aina ya molekuli waligunduliwa katika premenopause. Kwa wagonjwa ambao walikuwa wamemaliza kuzaa wakati wa uchunguzi, luminal A (63%) na luminal B (68%) ya aina ya BC ni ya kawaida zaidi kuliko wengine.

Pia, tofauti kubwa za kitakwimu kati ya aina ndogo za immunohistokemia zilizingatiwa kwa aina tofauti za histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor. Lobular carcinomas iligunduliwa mara nyingi zaidi katika aina za luminal A (19%) na TN (16%). Saratani ya matiti yenye umbo la matiti ilirekodiwa katika 84 na 92% ya visa vya HER2+ na aina ndogo za molekuli za luminal B, mtawalia. Mirija ya mirija ya matiti, utando wa mucous, medula, na saratani ya papilari ni kawaida kwa aina ya saratani ya matiti ya luminal na TN, lakini utafiti huu haukurekodi kisa kimoja cha lahaja zilizo hapo juu za histolojia katika aina ya HER2+. Katika vikundi vilivyosomwa, tumors zilizotofautishwa sana (G1) zimedhamiriwa na mzunguko sawa. Saratani za matiti zilizotofautishwa kwa wastani (G2) ni za kawaida kwa luminal A (82%) na B (86%), pamoja na aina za HER2+ (80%). Vivimbe vilivyotofautishwa vibaya (G3) vilipatikana katika 28% ya wagonjwa kutoka kundi la TN BC.

Kutegemeana kwa kitakwimu kati ya phenotype ya immunohistochemical ya saratani ya matiti na saizi ya tumor ya msingi, pamoja na hali ya RDR, haijaanzishwa, ambayo, pamoja na hatua ya ugonjwa huo, inaonyesha usambazaji sawa wa wagonjwa katika utafiti. vikundi kulingana na viashiria hivi.

Matokeo ya uchambuzi wa maisha ya jumla ya miaka 5 na kurudi tena kwa wagonjwa walio na aina tofauti za saratani ya matiti yanaonyeshwa kwenye Mtini. 1 na 2, na vile vile kwenye jedwali. 3 na 4, kwa mtiririko huo.

Mchele. moja.

Mchele. 2.

Jedwali 3 Uhai wa jumla wa wagonjwa kulingana na aina ya molekuli ya saratani ya matiti

Jedwali 4 Kuishi bila kurudi tena kwa wagonjwa kulingana na aina ya molekuli ya saratani ya matiti

Maisha ya jumla ni ya juu zaidi kwa wagonjwa walio na aina ya luminal A (74%) ya saratani ya matiti, na chini kabisa kwa wagonjwa walio na HER2+ na luminal B (58 na 57%, mtawalia).

Kuishi bila ugonjwa kwa miaka 5 ni mbaya zaidi kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya B na TN (42 na 45%, mtawaliwa) ikilinganishwa na wagonjwa walio na aina ndogo ya kinga ya luminal A.

Majadiliano

Matokeo ya utafiti huu yanathibitisha kutofautiana kwa saratani ya matiti, ambayo inajumuisha uwepo wa aina tofauti za molekuli za fomu hii ya nosological. Mgawanyiko wa saratani ya matiti katika aina ndogo za kibaolojia, ambazo zina historia yao ya asili, inazidi kutumika katika mazoezi ya kliniki ya kila siku, kwani hukuruhusu kuamua utabiri wa ugonjwa huo na ni jambo kuu katika kuchagua mbinu za dawa za kimfumo. tiba. Hata hivyo, uainishaji katika aina za molekuli hauchukui nafasi badala yake unakamilisha vigezo muhimu vya kitamaduni vya ubashiri, kama vile umri na utendaji wa hedhi wakati wa utambuzi, ukubwa wa uvimbe na utofautishaji, uwepo wa metastasi za RLN, na utambuzi wa magonjwa yanayoambatana.

Uamuzi wa aina za molekuli za saratani ya matiti kulingana na tathmini ya immunohistochemical ya usemi wa ER, PR na Her2/neu ni wa gharama nafuu na wa taarifa kabisa, lakini wakati huo huo njia ya uchunguzi iliyorahisishwa. Kutokana na kuanzishwa kwa alama mpya, uainishaji wa molekuli unafanyika mabadiliko, ambayo inafanya uwezekano wa kuongeza uaminifu wake wa utabiri. Kwa hivyo, kwa mfano, katika shughuli za juu za mitotic ya seli (Ki-67> 14%), tumors na phenotype ya luminal A, kulingana na mapendekezo ya Congress ya St. Gallen juu ya matibabu ya saratani ya matiti (2011), hupewa aina ndogo ya molekuli ya luminal B Her2/neu-negative. Haja ya kutenga aina ya luminal B Her2/neu-negative ya saratani ya matiti inaagizwa na historia ya asili ya uvimbe huu, ambayo ni sawa na historia ya asili ya luminal B kuliko uvimbe wa luminal A. Kwa hiyo, wagonjwa walio na ER+ na/au PR+, Her2/neu- kansa ya matiti walio na shughuli nyingi za mitotic ya uvimbe, ambayo huamua ubashiri mbaya wa kipindi cha ugonjwa huo, wanaonyeshwa kupitia chemotherapy ya adjuvant kabla ya tiba ya antihormonal.

Matokeo yaliyopatikana katika utafiti huu wa idadi ya watu yanaonyesha kwamba mzunguko wa kugundua aina tofauti za molekuli ya saratani ya matiti, imedhamiriwa kwa misingi ya tathmini ya immunohistochemical ya kujieleza kwa ER, PR na Her2 / neu, si sawa. Aina ndogo ya molekuli ya BC ya kawaida ni luminal A (57.5%), ikifuatiwa na TN (26.5%), ikifuatiwa na aina ya luminal B (9%) na HER2+ (7%).

Luminal Aina ya immunohistokemikali ya saratani ya matiti katika hali nyingi hugunduliwa kwa wagonjwa baada ya umri wa miaka 50 ambao wako katika kukoma hedhi. Lahaja hii ya saratani ya matiti ni mara nyingi zaidi kuliko zingine zinazojulikana na aina ya kihistoria ya lobular na kiwango cha wastani cha utofautishaji wa tumor. Uhai wa jumla wa miaka 5 na wa kutorejea tena kwa wagonjwa walio na aina hii ya molekuli ya saratani ya matiti ni wa juu zaidi na ni sawa na 74 na 62%, mtawalia.

TN BC mara nyingi hugunduliwa kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40 hadi 60, bila kujali hali ya kazi ya hedhi, inaonyeshwa na aina ya lobular histological katika 16% ya kesi, na katika 28% tumors hizi hazitofautiani vizuri. Ikilinganishwa na aina ya luminal A, kwa wagonjwa walio na TN BC, maisha ya jumla ya miaka 5 na bila kurudia ni ya chini na ni sawa na 60 na 45%, mtawalia.

Aina ya molekuli ya luminal B, kama vile luminal A, mara nyingi hugunduliwa kwa wanawake wa postmenopausal zaidi ya miaka 50. Zaidi ya 80% ya kesi ni tofauti ya kansa ya ductal. Wagonjwa walio na B BC ya mwanga wana kiwango cha chini zaidi cha kuishi cha miaka 5 kwa ujumla na bila kujirudia na ni 58 na 42%, mtawalia.

Aina ya HER2+, kama TN, hutokea mara nyingi zaidi kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 40 hadi 60, bila kujali hali ya utendakazi wa hedhi, na karibu kila mara ni saratani yenye tofauti ya wastani. Viwango vya kuishi kwa jumla ya miaka 5 na bila kurudia ni sawa na 57%.

Kwa hivyo, aina ndogo ya molekuli ya saratani ya matiti inayofaa zaidi kwa suala la ubashiri wake ni luminal A. Kozi isiyofaa ya kliniki ya aina ya luminal B na HER2+ inaweza kuwa kutokana na ukosefu wa tiba ya trastuzumab.

Orodha ya fasihi iliyotumika

1. Bulletin ya Msajili wa Kitaifa wa Saratani Nambari 12. Saratani nchini Ukraine, 2009–2010, Kyiv: 2011.

2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. na wengine. (2000) Picha za molekuli za uvimbe wa matiti ya binadamu. Asili, 406(6797): 747–752.

3. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. (2001) Mifumo ya usemi wa jeni ya saratani ya matiti hutofautisha aina ndogo za uvimbe na athari za kimatibabu. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 19(98): 10869–10874.

4. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. (2003) Uchunguzi unaorudiwa wa aina ndogo za uvimbe wa matiti katika seti huru za data za usemi wa jeni. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 14(100): 8418–8423.

5. Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M. na wengine. (2003) Uainishaji wa saratani ya matiti na ubashiri kulingana na wasifu wa usemi wa jeni kutoka kwa utafiti wa idadi ya watu. Proc. Natl. Acad. sci. Marekani, 18(100): 10393–10398.

6. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A. na wengine. (2006) Mbio, aina ndogo za saratani ya matiti, na kuishi katika Utafiti wa Saratani ya Matiti ya Carolina. JAMA, 21(295): 2492–2502.

7. Foulkes W.D., Stefansson I.M., Chappuis P.O. na wengine. (2003) Germline BRCA1 mabadiliko na phenotype ya msingi ya epithelial katika saratani ya matiti. J. Natl. Saratani Inst., 19 (95): 1482-1485.

8. Liu H., Shabiki Q., ​​Zhang Z. et al. (2008) phenotype ya Basal-HER2 inaonyesha hali duni ya kuishi kuliko phenotype inayofanana na basal katika saratani ya matiti ya vipokezi hasi vya homoni. Hum. Pathol., 2 (39): 167–174.

9. Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S. na wengine. (2011) Mikakati ya aina ndogo-kushughulika na anuwai ya saratani ya matiti: muhtasari wa Makubaliano ya Wataalamu wa Kimataifa wa St Gallen kuhusu Tiba ya Msingi ya Saratani ya Mapema ya Matiti 2011. Ann. Oncol., 8(22): 1736-1747.

Aina za molekuli za saratani ya matiti, imedhamiriwa kwa msingi wa alama za immunohistochemical: sifa za kliniki na za kibaolojia na ubashiri.

I.B. Shchepotin¹, O.S. Zotov¹, R.V. Lubota¹, M.F. Anikusko², I.I. Lubota²

¹Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu kilichopewa jina la O.O. Bogomoltsya, Kiev

2 Kituo cha Kliniki cha Oncology cha Jiji la Kyiv

Muhtasari. Saratani ya cavity ya thoracic ni kundi tofauti la pumzi, ambalo linazingatiwa na etiolojia, picha ya morphological, overshoot ya kliniki na unyeti kwa matibabu yaliyofanywa. Njia ya utafiti huu wa idadi ya watu ilisababisha ukuzaji wa upana, sifa za kliniki na za kimofolojia, maisha ya jumla na ya bure ya magonjwa ya saratani ya matiti katika aina ya Masi. Wagonjwa 350 walio na saratani ya matiti walitibiwa wakiwa na umri wa miaka 23 hadi 76 (umri wa kati - 53 ± 1.7 miaka), walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology ya Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu kilichopewa jina la O.O. Maombi kwa msingi wa idara ya upasuaji ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Kiev ya Moscow mnamo 2005-2006. Tofauti kubwa za kitakwimu kati ya aina ya molekuli ya saratani ya matiti na sifa za kliniki na za kimofolojia zilifunuliwa, na vile vile: umri na hali ya kazi ya hedhi wakati wa utambuzi, aina ya kihistoria na kiwango cha utofautishaji wa uvimbe, pamoja na jumla na ugonjwa - kuishi bure.

Maneno muhimu: saratani ya kifua, aina za Masi, ubashiri wa kushinda, sifa za kliniki na za kimofolojia.

Aina za molekuli za saratani ya matiti, iliyoanzishwa kwa msingi wa alama za immunohistochemical: sifa za kliniki na za kibaolojia na ubashiri.

I.B. Schepotin¹, A.S. Zotov¹, R.V. Liubota¹, N.F. Anikusko², I.I. Liubota²

¹A.A. Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Bogomolets, Kyiv

2 Kyiv manispaa kituo cha kliniki oncological

muhtasari. Saratani ya matiti (BC) ni kundi tofauti la uvimbe ambalo lina etiolojia tofauti, muundo wa kimofolojia, kozi ya kimatibabu na unyeti kwa matibabu. Madhumuni ya utafiti huu yalikuwa kuchunguza kuenea kwa idadi ya watu, vipengele vya kliniki na kimofolojia, maisha ya jumla na bila magonjwa ya wagonjwa wa BC kulingana na aina ya molekuli. Utafiti huo ulihusisha wagonjwa 350 walio na BC wenye umri wa miaka 23 hadi 76 (wastani wa umri wa miaka 53±1.7.) Walitibiwa katika kliniki ya Idara ya Oncology A.A. Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Bogomolets, kwa msingi wa idara ya upasuaji ya Kituo cha Saratani ya Kliniki ya Jiji la Kyiv mnamo 2005-2006. Tofauti kubwa ya kitakwimu kati ya aina ya BC ya vipengele vya molekuli na mofolojia, yaani umri na hali ya kazi ya hedhi wakati wa uchunguzi, aina ya histolojia na kiwango cha utofautishaji wa tumor, pamoja na maisha ya jumla na ya bure ya wagonjwa.

maneno muhimu: saratani ya matiti, aina za molekuli, ubashiri, sifa za kliniki na za kimofolojia.