Mpya katika matibabu ya dysfunction ya erectile. Vizuizi vya PDE5 (vizuizi maalum vya PDE5 vya cGMP)

Nakala hiyo itazungumza juu ya dawa za kuzuia PDE-5. Inajulikana kuwa kwa sababu ya dysfunction ya erectile, kazi ya viungo vingine na mifumo haisumbuki, haidhuru afya na maisha ya mwanaume, lakini shida kama hiyo ya kijinsia ni ngumu sana kugundua kutoka kwa mtazamo wa kisaikolojia na kihemko. . Mwanamume anapaswa kuwa na wasiwasi juu ya ubora wa erection na potency kwa karibu maisha yake yote ya watu wazima, hata ikiwa hakuna sababu zinazoonekana za wasiwasi.

Hivi sasa, kuna idadi kubwa ya tiba za asili zinazosaidia kuzuia matatizo ya erectile, na vichocheo vikali vya kutokuwepo kwa kazi kamili. Ufanisi zaidi ni inhibitors ya PDE-5, au inhibitors ya aina 5 ya phosphodiesterase, ambayo hutoa mtu kwa erection 100%, bila kujali etiolojia ya ugonjwa huo na ukali wake.

Ni nini sababu za dysfunction ya erectile?

Ikiwa mapema sababu kuu za dysfunction ya erectile zilionekana kuwa matatizo mbalimbali ya kisaikolojia, sasa maoni yamebadilika. Sasa inajulikana kuwa ukiukwaji katika 80% ya kesi ni ya asili ya kikaboni na inaonekana kama matatizo ya magonjwa mbalimbali ya somatic.

Sababu kuu za kikaboni: hypogonadism (hali ya dyshormonal); angiopathy; ugonjwa wa neva.

Kuenea kwa ugonjwa wa moyo na mishipa ya damu ni kubwa sana, zaidi ya 50% ya jinsia yenye nguvu na magonjwa kama haya yana dysfunction ya erectile, lakini sio kila mgonjwa hutumia inhibitors za PDE-5 - aina ya "kiwango cha dhahabu" katika matibabu ya shida ya kijinsia. Kwa nini iko hivyo? Kwa bahati mbaya, hadi sasa, wagonjwa wanahofia sana dawa kama hizo, licha ya ukweli kwamba ufanisi wao tayari umethibitishwa.

Kanuni za jumla za matibabu

Kabla ya kuchagua inhibitors ya aina ya 5 ya phosphodiesterase kwa ajili ya matibabu ya matatizo ya mfumo wa uzazi, kila mwanamume lazima atambue mahitaji ya akili na somatic kwa matatizo hayo. Sababu zifuatazo zinaweza kuathiri erection:

• uwepo katika mwili wa patholojia zinazofanana za utaratibu;
• matumizi ya madawa ya kulevya ya hatua kali;
• mtindo wa maisha (tabia mbaya, mchezo wa kupita kiasi, kupita kiasi);
• unyogovu wa mara kwa mara na mafadhaiko.

Msaada kutoka kwa mtaalamu

Ikiwa, baada ya kuondolewa kwa sharti kama hizo za dysfunction, ukiukwaji hauendi, unaweza kwanza kutumia msaada wa mwanasaikolojia au mwanasaikolojia. Njia ya matibabu ya kihafidhina inaweza kuwa marekebisho ya lishe, kucheza michezo, kuacha kulevya, kupoteza uzito, na kuondoa hali zenye mkazo zinazosababisha unyogovu. Miongoni mwa mambo mengine, erection inaweza kurejeshwa kwa kutibu ugonjwa wa msingi, kama vile matatizo ya homoni, kisukari, nk.

Matibabu yanahusisha nini?

Matibabu ya matibabu inajumuisha:

• matumizi ya vidonge kwa lugha ndogo na kwa mdomo;
• sindano kwenye urethra au miili ya cavernous ya dawa za vasoactive.

Utumiaji wa vizuizi vya alpha-1 au vizuizi vya PDE5 muda mfupi kabla ya kujamiiana pia kunaweza kusaidia kufikia usimamaji thabiti.

maelekezo maalum

Ikumbukwe kwamba unaweza kuchukua dawa hizo tu baada ya kushauriana na daktari. Ataamua kipimo kinachokubalika katika kila kesi, kwa kuwa ikiwa inatumiwa bila busara, dawa inaweza kuwa isiyofaa au kusababisha madhara.

Ufaafu wa maombi

Inashauriwa kutumia inhibitors za PDE-5, hii inathibitishwa na ukweli ufuatao:

• dawa kama hizo zinawakilisha matibabu ya mstari wa kwanza yaliyorekebishwa;
• matumizi ya fedha hizo yanaendelea kwa zaidi ya miaka 30;
• majaribio ya kliniki ya mara kwa mara yamethibitisha ufanisi wao;
• madawa ya kulevya ni rahisi kutumia;
• kwa vitendo, mamilioni ya wanaume wamethibitisha usalama wa fedha hizo.

Maagizo ya matumizi ya dawa

Hivi sasa, dawa maarufu zaidi katika matibabu ya dysfunction ya erectile ni inhibitors ya aina 5 ya phosphodiesterase, ambayo ina mali muhimu ya pharmacokinetic, ni ya kliniki yenye ufanisi na haina madhara.

Makampuni ya dawa huzalisha idadi kubwa ya madawa ya kulevya ambayo huchochea erection. Vizuizi vya PDE-5 ni pamoja na dawa zifuatazo.

Sildenafil. Pia ni kizuizi cha kuchagua cha PDE5, ambacho kilitolewa kwa mara ya kwanza mnamo 1996. Filamu-coated karibu vidonge nyeupe au nyeupe pande zote, biconvex, na msingi karibu nyeupe au nyeupe juu ya sehemu ya msalaba.

Viambatanisho vya kazi ni sildenafil nitrate, katika kibao kimoja - 28.09 mg, ambayo inalingana na 20 mg ya sildenafil. Vipengele vya msaidizi: selulosi ya microcrystalline, phosphate ya hidrojeni ya kalsiamu isiyo na maji, sodiamu ya croscarmellose, stearate ya magnesiamu.

Ganda la filamu lina talc, hypromellose, dioksidi ya titan, polyethilini glycol 4000 (macrogol 4000).

Kompyuta kibao inapaswa kuchukuliwa saa moja kabla ya kujamiiana kwa karibu, kipimo cha kila siku kinaanzia 50 hadi 100 mg. Athari ya madawa ya kulevya huendelea kwa saa nne.

Kizuizi cha dawa ya aina ya phosphodiesterase 5 "Vardenafil". Ni kizuizi cha hali ya juu na kipya kilichochaguliwa sana ambacho kimethibitishwa kuwa na ufanisi mkubwa katika usawa wa kibayolojia katika tafiti nyingi za kimatibabu (katika mfumo wa monohydrochloride trihydrate).

Dawa kama hiyo inachukuliwa mara moja kwa siku dakika thelathini kabla ya urafiki, athari yake hudumu masaa 4-5. Kiwango cha kila siku ni takriban 10-20 mg ya vardenafil.

Dawa "Tadalafil" ni kizuizi cha kuchagua ambacho kimeuzwa tangu hivi karibuni, lakini ni bora sana katika kurejesha dysfunction erectile. "Tadalafil" kwa sasa huzalishwa kwa namna ya vidonge, ambayo kiungo cha kazi kina 2.5; 5; 20 na 40 mg. Kama sehemu inayofanya kazi, dawa "Tadalafil" inajumuisha dutu ya kemikali ya jina moja. Kwa namna ya wasaidizi, maandalizi yana vipengele vifuatavyo: giproloza; lactose; croscarmellose sodiamu; selulosi ya microcrystalline; stearate ya magnesiamu; lauryl sulfate ya sodiamu; dioksidi ya titan; triacetini.

Kanuni ya hatua na muundo ni tofauti kidogo na Sildenafil, uteuzi wake ni chini ya ule wa wakala wa kwanza. Ufanisi wa muundo wa vidonge huchukua masaa 36. Dawa hiyo inapaswa kuchukuliwa kwa kiasi cha 10-20 mg muda mfupi kabla ya urafiki. Kwa kuongezea, dawa kama hiyo inaruhusiwa kuunganishwa na pombe na chakula, ambayo ni faida isiyoweza kuepukika kwa wagonjwa.

"Udenafil". Kizuizi cha kisasa cha kuteua ambacho hurahisisha mwanaume kufikia kusimama. Vidonge vinapaswa kuchukuliwa dakika 30-90 kabla ya mawasiliano ya ngono iwezekanavyo, na athari yake hudumu kwa masaa 12. Ni muhimu sana kuzingatia masharti yote ambayo yameainishwa katika maagizo, kwani dawa za aina hii zina contraindication na athari mbaya.

Avanafil. Mwakilishi wa pili wa kikundi cha inhibitors za PDE-5, ambayo pia inakuza vasodilation na inaruhusu damu inapita kwa viungo vya karibu kwa urahisi zaidi, kutoa erection kwa 100%. Vidonge vina avanafil kama kiungo amilifu. Muundo wa dawa pia ni pamoja na mannitol, hydroxypropylcellulose, calcium carbonate, oksidi ya chuma na stearate ya magnesiamu.

Dawa haipaswi kuchukuliwa ikiwa kuna athari ya mzio kwa angalau moja ya vipengele vilivyoorodheshwa hapo juu. Ufanisi wa matibabu ya dawa ni 80%, kibao lazima kichukuliwe dakika 15-20 kabla ya mawasiliano ya ngono. Ufanisi wa madawa ya kulevya hudumu kwa saa sita, inaweza kuunganishwa na pombe na chakula. Katika kesi hii, kipimo cha wastani ni takriban 100 mg kwa siku.

Nini kinaweza kupatikana?

Ni muhimu kuzingatia kwamba dawa nyingi za aina hii ili kuchochea kazi ya erectile huruhusu upanuzi wa mishipa, kupumzika kwa misuli, na shukrani kwa hili, itakuwa rahisi zaidi kufikia erection.

Kabla ya kuchukua dawa zilizo hapo juu kwa namna ya vidonge vinavyorejesha kazi ya erectile, kila mwanamume anapaswa kushauriana kuhusu kipimo bora cha kizuizi fulani, kwani overdose inaweza kusababisha madhara makubwa.

Masharti ya kuchukua inhibitors za PDE-5

Inajulikana kuwa madawa ya kulevya yenye vipengele vya synthetic kwa hali yoyote yana orodha iliyoelezwa vizuri ya vikwazo na inaweza kusababisha idadi ya madhara. Vile vile vinaweza kusemwa juu ya vizuizi vya PDE-5, ambavyo vimekataliwa katika hali zifuatazo:

• mtu hajafikia umri wa wengi;
• hypersensitivity kwa vipengele;
• matumizi ya sambamba ya vidonge vyenye nitrati za kikaboni;
• ukiukwaji na pathologies ya utendaji wa moyo na mishipa ya damu, ambayo kuongezeka kwa shughuli za ngono haikubaliki;
• kuchukua "Doxazosin" na madawa mengine kwa ajili ya erection;
• kupoteza maono katika neuropathy ya anterior isiyo ya arterial ischemic optic;
• kushindwa kwa figo sugu na matumizi ya vichocheo vile zaidi ya mara mbili kwa wiki;
• alabsorption, upungufu wa lactase au uvumilivu wa lactose;
• glucose-galactose malabsorption.

Madhara

Madhara ya kawaida yasiyofaa ya matumizi yasiyo ya kawaida ya inhibitors ya aina ya 5 ya phosphodiesterase ni kutapika, kichefuchefu, maumivu ya kichwa, usumbufu wa kuona (mtazamo wa mwanga na ukosefu wa mkusanyiko), kizunguzungu, rhinitis na uvimbe wa pua, upungufu wa kupumua, uwekundu wa uso. Ikiwa dalili hizi hutokea, unapaswa kushauriana na daktari.

Mwingiliano wa "Trazodone" na vizuizi vya aina ya phosphodiesterase 5

Trazodone ni kizuizi cha kuchagua cha kuchukua tena serotonini, pia huzuia vipokezi vya 5-HT2A na kwa kiasi huzuia uchukuaji upya wa serotonini.

"Trazodone" inaweza kutumika kama kozi tofauti ya matibabu na pamoja na dawa zingine za kuondoa dysfunction ya erectile, pamoja na androjeni na inhibitors za aina 5 za phosphodiesterase, ambayo ni kwamba, zimejumuishwa na kila mmoja, mwingiliano wao ni mzuri.

Katika kipindi cha miaka 20 iliyopita, maendeleo makubwa yamepatikana katika kuelewa fiziolojia ya kusimama, uume, ambayo imesababisha maendeleo makubwa zaidi katika matibabu ya dawa ya ED kupitia matumizi ya dawa za kuzuia PDE-5.

Sildenafil

Ya kwanza kati yao ilikuwa sildenafil citrate (Viagra), ambayo ilifungua enzi mpya katika matibabu ya ED - enzi ya matibabu ya mdomo ya ufanisi. Viagra inakidhi mahitaji ya kimsingi ya tiba ya ED: ufanisi hadi 85%, kuegemea, urahisi wa matumizi, kutovamia, na idadi ndogo ya athari. Kwa kuongezea, Viagra imesababisha kiwango kipya cha ubora katika mtazamo wa wagonjwa kwa matibabu ya ED, kuongezeka kwa shughuli katika hamu ya kutibu ugonjwa huu.

Wakati huo huo, nusu ya maisha mafupi, pamoja na utegemezi wa dawa juu ya ulaji wa chakula, husababisha hitaji la kujamiiana iliyopangwa tayari, upotezaji wa mapenzi na hiari ya shughuli za ngono, na kizuizi cha wakati na wakati. mzunguko wa majaribio ya ngono. Kwa kuongezea, licha ya ufanisi mkubwa wa sildenafil (58-85%), bado kuna idadi ndogo ya wagonjwa (15-42%) ambao tiba ya dawa hii haifanyi kazi au haifai.

Yote ya hapo juu yaliamuru haja ya kuendelea na utafutaji wa madawa ya juu zaidi, ambayo yalisababisha kuundwa kwa inhibitors mpya za PDE-5.

Mnamo 2002-2003 dawa mbili mpya za kikundi Vizuizi vya PDE-5 - tadalafil (Cialis, Eli Lilly) na vardenafil (Levitra, Bayer). Vipengele vya dawa zao na athari ya kuchagua kwa aina mbalimbali za PDE ziliundwa ili kubadilisha vipengele hivyo hasi ambavyo vilipunguza matumizi ya sildenafil.

Tadalafil

Hivyo tadalafil ina idadi ya mali ya kipekee. Moja ya faida kuu za tadalafil ni nusu ya maisha ya muda mrefu (masaa 17.5) na, ipasavyo, hatua yake ya muda mrefu (saa 36 au zaidi). Kwa upande wake, hakuna shinikizo la muda kwa mgonjwa, ambayo inaongoza kwa uchaguzi wa njia rahisi ya shughuli za ngono, na muhimu zaidi, mgonjwa ameachiliwa kutoka kwa utegemezi wa kisaikolojia wa kuchukua dawa. Kwa kuongeza, athari ya tadalafil haitegemei ulaji wa chakula au pombe.

Hivi sasa, aina 11 za isoenzymes za PDE zimeelezewa, ambazo, kwa upande wake, zimegawanywa katika aina ndogo 21. PDE isoenzymes ina jukumu muhimu katika contraction ya misuli laini na iliyopigwa, udhibiti wa sauti ya mishipa, kazi ya endocrine na viungo vingine.

Vardenafil

Mwakilishi mpya wa PDE-5 inhibitors - madawa ya kulevya vardenafil Kizuizi cha PDE-5 chenye ufanisi sana na chenye nguvu zaidi kwa matibabu ya ED. Wakati wa kulinganisha vigezo vya pharmacodynamic, iliibuka kuwa vardenafil ina shughuli ya juu zaidi ya vitro na uteuzi wa ushawishi kwenye PDE-5. Vardenafil pia ina athari ndogo kuliko sildenafil na tadalafil kwenye PDE-6, isoenzyme iliyo kwenye retina, inapozuiwa, matatizo ya kuona rangi hutokea, na kwenye PDE-11, iliyo kwenye korodani.

Kwa wazi, shughuli ya juu ya vardenafil kuhusiana na PDE-5 isoenzyme huamua athari kuu ya pharmacological ya dawa hii - kupumzika kwa misuli ya laini ya vyombo vya cavernous, wakati shughuli zake dhaifu kuhusiana na isoenzymes nyingine - PDE-1. - PDE-4 na PDE-6 -PDE-11 aina - itaamua wigo mdogo wa madhara, pamoja na uvumilivu wake bora.

Vipengele vya inhibitors mbalimbali za PDE-5

Vipengele vya pharmacokinetic vya inhibitors mbalimbali za PDE-5 ni za umuhimu mkubwa wa kliniki. Usambazaji wa dawa hizi kwenye mwili unaweza kukadiriwa kulingana na vigezo kadhaa vilivyoonyeshwa kwenye jedwali. moja.

Jedwali 1.

Vigezo vya Pharmacokinetic ya inhibitors mbalimbali za PDE-5.

Tabia muhimu ya dawa yoyote ya pharmacological ni madhara yake. Madhara ya kawaida ya vizuizi vya PDE-5 ni pamoja na maumivu ya kichwa, kuwasha uso, kizunguzungu, dyspepsia, msongamano wa pua, na usumbufu wa kuona (Jedwali 2).

Jedwali 2.

Madhara kuu ya PDE-5 inhibitors

Ikumbukwe kwamba katika sildenafil madhara haya yanajulikana zaidi kuliko dawa zingine za kundi hili.

Madhara mabaya ya vizuizi vyote vya PDE-5 kawaida huwa ya muda mfupi na huwa na urejeshaji wa kawaida, muda wao kawaida ni chini ya muda wa athari ya matibabu ya dawa kwa sababu ya mkusanyiko wa chini wa PDE-5 katika tishu zisizo za cavernous na urekebishaji wa haraka. mwili kwa athari ya pili. Walakini, katika hali nadra sana, kwa wagonjwa wengine, muda wa athari mbaya unaweza kuendana na muda wa athari ya matibabu.

Kama inavyojulikana, utaratibu wa hatua ya vizuizi vya PDE-5 unahusishwa na kuzuia kuvunjika kwa cyclic guanosine monophosphate (cGMP), ambayo husaidia kupumzika tishu laini za misuli ya miili ya cavernous ya uume na kukuza erection. Kwa kuwa awali ya cGMP inapatanishwa na NO iliyotolewa na seli za endothelial na mwisho wa ujasiri usio na kolinergic usio wa adrenergic, matumizi ya inhibitors ya PDE-5 huongeza athari za NO. Kwa hivyo, wakati wa kusoma kazi ya endothelial wakati wa hatua ya kizuizi cha PDE-5, mtu anaweza kutathmini athari yake juu ya athari za endothelial NO iliyotolewa kwenye seli za misuli ya laini, ambayo ina jukumu muhimu katika maendeleo na matengenezo ya erection ya uume.

Vizuizi vya PDE5 vimeonyesha ufanisi mzuri na usalama katika majaribio mengi ya kliniki, kama inavyothibitishwa na matumizi yao yaliyoenea kama tiba ya mstari wa kwanza kwa wanaume walio na ED.

Kuvutia ni matokeo ya kwanza ya tafiti za kulinganisha za inhibitors mbalimbali za PDE-5 na tathmini ya mapendekezo ya mgonjwa. Katika utafiti wa Sommer F. (2004), wagonjwa ambao hapo awali hawakupata matibabu na inhibitors za PDE-5, baada ya muda wa kuosha kwa wiki 4, waliwekwa kwa nasibu kwa moja ya vikundi: sildenafil 50 au 100 mg, vardenafil 10 au 20 mg, tadalafil 10 au 20 mg, placebo. Baada ya wiki 6 za matibabu na dawa moja, wagonjwa walibadilishwa kwa regimen nyingine ya matibabu kwa mujibu wa itifaki ya utafiti (muundo wa msalaba). Kiwango cha IIEF kilitumika kutathmini ufanisi. Dawa zote zilipatikana ili kuboresha utendaji wa erectile ikilinganishwa na placebo, lakini hakuna tofauti kubwa zilizopatikana kati yao. Wakati huo huo, uchambuzi wa mapendekezo ya mgonjwa ulionyesha kuwa wakati wa kulinganisha madawa ya kulevya kwa kiwango cha juu, 18% ya watafiti walipendelea sildenafil kwa kipimo cha 100 mg (kikundi 1), 40% walipendelea tadalafil kwa kipimo cha 20 mg (kikundi). 2) na 43% walipendelea vardenafil kwa kipimo cha mg 20. mg (kikundi 3). Ipasavyo, 34% ya wagonjwa walipendelea sildenafil 50 mg (kikundi 4), 19% walipendelea tadalafil 10 mg (kikundi cha 5) na 47% walipendelea vardenafil 10 mg (kikundi cha 6).

Kulingana na utafiti wa kujitegemea uliofanywa na H.Porst et al., ambao ulihusisha wagonjwa 150 wenye ED, ikiwa ni pamoja na 24 (15%) ambao hawakutibiwa hapo awali na 126 (85%) ambao mara kwa mara walichukua sildenafil. Wagonjwa wote walipendekezwa kuchukua angalau vidonge 6 mfululizo kwa kila kizuizi cha PDE-5 (sildenafil, tadalafil au vardenafil) hatua ya muda mrefu).

Katika utafiti wa upofu mara mbili P. Govier et al. mapendeleo ya wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali yalitathminiwa. Sildenafil na tadalafil zilisimamiwa mfululizo kwa wiki 4. Mwishoni mwa utafiti, 66% ya wagonjwa walichagua tadalafil na 34% sildenafil kwa matibabu ya kuendelea.

Katika utafiti wa Claes H. et al. Wagonjwa 91 wenye ED ambao hapo awali walichukua sildenafil citrate mara kwa mara walishiriki - kila mmoja wao alichukua angalau mara 4 tadalafil au vardenafil. Ufanisi wa dawa zote tatu ulilinganishwa; Wagonjwa 19 walichagua kubadili dawa mpya (tadalafil au vardenafil), hasa kwa sababu ya kustahimili vyema.

Mapendeleo kwa wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali na vizuizi vya PDE-5 yalichunguzwa na Eardley I. et al. katika utafiti wa upofu mara mbili. Sildenafil na tadalafil zilisimamiwa mfululizo kwa wiki 4. Mwishoni mwa utafiti, 71% ya wagonjwa walichagua tadalafil na 29% kwa sildenafil kwa matibabu ya kuendelea.

Uwezo wa vizuizi vya PDE-5 kuathiri endothelium ya mishipa umeonyeshwa katika idadi ya tafiti za majaribio na kudhibitiwa kwa placebo.

Kwa mtazamo huu, dawa iliyosomwa vizuri zaidi ni sildenafil, ambayo inahusishwa na upatikanaji wake wa muda mrefu kwa matumizi ya kliniki. Matumizi ya sildenafil katika kipimo cha 25 hadi 100 mg yaliambatana na uboreshaji wa kazi ya mfumo wa endothelial kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo, ugonjwa wa kisukari, ugonjwa wa moyo na wavutaji sigara.

Kwa upande wake, Desouza C et al. ilifanya utafiti wa kipofu, uliodhibitiwa na placebo katika wanaume 14 walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na ED. Athari ya matibabu ya papo hapo na ya wiki mbili na kipimo cha chini cha sildenafil (25 mg) kwenye kazi ya endothelial ilitathminiwa. Ikilinganishwa na placebo, sildenafil ilionyeshwa kuboresha vasodilation inayotegemea endothelium kwa 5-7%.

Baadaye Gori T. et al. alifafanua utaratibu wa uboreshaji wa kazi ya endothelial. Walifanya utafiti wa kuvuka juu uliodhibitiwa na vipofu 2, uliodhibitiwa na placebo katika wajitolea 10 wenye afya njema (umri wa miaka 25-45) wanaopokea sildenafil 50 mg au placebo. Sildenafil (saa 2 baada ya dozi) iliboresha kazi ya mwisho ikilinganishwa na placebo. Katika itifaki tofauti, athari hii ya kinga ilizuiwa na matibabu ya awali ya glibenclamide ya sulfonylurea (glyburide, 5 ml), ambayo ilizuia shughuli za njia za potasiamu (n = 7; kabla ya mtihani: 10.3 ± 1.5%; baada ya: 1.3 ± 1.4%). , P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Sildenafil pia ina uwezo wa kurudisha nyuma kuzorota kwa muda mfupi kwa kazi ya endothelium inayosababishwa na kuvuta sigara. Katika masomo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo, sildenafil, pamoja na kurekebisha dysfunction ya endothelial ya mishipa ya brachial na ya moyo, pia ilisababisha uboreshaji wa hemodynamics ya pulmona na ilikuwa na athari ya wastani ya antiaggregant.

Athari nzuri ya kizuizi kingine cha PDE-5, vardenafil, juu ya hemodynamics ya viungo vya uzazi ilibainishwa katika kazi ya waandishi wa ndani. Alyaev Yu.G. na wengine. kwa kutumia dopplerography, ongezeko la mtiririko wa damu katika vyombo vya viungo vya uzazi (testicles, prostate gland, uume) ilithibitishwa wote baada ya moja na kozi ya kuchukua vardenafil. Waandishi sawa walihitimisha kuwa matumizi ya muda mrefu ya vardenafil husababisha kupungua kwa matukio ya ED baada ya kuondolewa kwa transurethral ya prostate, na inaambatana na uboreshaji wa hemodynamics katika vyombo vya uume.

Kwa mujibu wa matokeo ya utafiti uliopita katika kliniki yetu, data zilipatikana kuthibitisha uboreshaji wa kazi ya mwisho ya mishipa ya cavernous na brachial baada ya dozi moja ya vardenafil. Athari iliyotamkwa zaidi ya vardenafil kwenye mishipa ya cavernous na brachial ilipatikana kwa wagonjwa wenye arteriogenic ED, ambao awali walikuwa na upungufu mkubwa wa kazi ya mwisho ya utaratibu.

Ya maslahi ya vitendo pia ni utafiti wa majaribio juu ya panya na Teixeira et al., ambayo ilionyesha kuwa unyeti kwa endothelium ni ya juu zaidi katika vardenafil (mara 250), sildenafil (mara 45), tadalafil (mara 21).

Wakati huo huo, Dishy et al. mwaka 2001 ilielezea data zinazopingana juu ya ufanisi wa athari za utawala wa mdomo wa sildenafil kwenye kazi ya mwisho ya mishipa ya brachial kwa wanaume wenye afya, hakukuwa na tofauti kubwa wakati wa kulinganisha viashiria vilivyopatikana kabla na baada ya kuchukua dawa.

Wanasayansi wote sawa tayari mwaka wa 2004, katika tafiti ambazo zilisoma athari za utawala wa mdomo wa sildenafil juu ya kazi ya mwisho ya mishipa ya brachial kwa wanaume wenye afya na wavuta sigara, hawakuonyesha tofauti kubwa wakati wa kulinganisha viashiria vilivyopatikana kabla na baada ya kuchukua dawa.

Wakati huo huo, wanasayansi wa Uingereza katika kipindi cha utafiti wa majaribio wa kuvuka kupita kiasi, ambao ulihusisha wagonjwa 16 wa kiume walio na ugonjwa wa ateri ya moyo na wanaume 8 wenye afya kama udhibiti, walitilia shaka uwezo wa sildenafil kubadilisha kabisa dysfunction ya mfumo wa mishipa. Kulingana na wao, sildenafil iliongeza vasodilation isiyo na endothelium kwa kukabiliana na utawala wa ndani wa nitroprusside ya sodiamu, lakini haikuwa na athari kwa vasodilation inayotegemea endothelium wakati wa kuchukua asetilikolini au verapamil.

Matokeo haya yalitia shaka juu ya matokeo ya tafiti za awali juu ya matumizi ya mafanikio ya inhibitors PDE-5 katika marekebisho ya dysfunction endothelial.

Kwa hivyo, vizuizi vyote vitatu vya PDE-5 ni mawakala bora na salama kwa matibabu ya dysfunction ya erectile.

Hata hivyo, wana tofauti fulani katika ufanisi na uvumilivu, ambayo inaweza kutofautiana kabisa kwa wagonjwa tofauti. Kwa kukosekana kwa vigezo wazi vya matibabu vya kuchagua dawa, ni ngumu sana kutathmini ushawishi wa sababu moja au nyingine juu ya upendeleo wa mgonjwa fulani. Ya riba ni matokeo ya kwanza ya tafiti za kulinganisha za inhibitors mbalimbali za PDE-5 na tathmini ya mapendekezo ya mgonjwa.

Gasanov R.V. Ushawishi wa Udhibiti wa Udhibiti wa Vizuizi vya Aina ya 5 ya Phosphodiesterase kwenye Kazi za Erectile na Endothelial kwa Wagonjwa walio na Ugonjwa wa Arteriogenic Erectile Dysfunction.

Tarehe ya kuundwa: 02/14/2017

Tarehe ya mwisho ya kurekebishwa: 02/22/2017

Vizuizi vya PDE-5 kwa mfano wa dawa kama vile Viagra, Levitra na Cialis

Sildenafil (Viagra) iliidhinishwa kuuzwa na FDA mwaka wa 1998. Dutu hii ilifanya mafanikio katika mazoezi ya kutibu tatizo la ukosefu wa nguvu za kiume. Imekuwa maarufu sana kwa sababu ya ufanisi wake na urahisi wa matumizi. Mwaka wa 2003, FDA iliidhinisha viungo viwili vya kazi zaidi - Vardenafil (Levitra) na Tadalafil (Cialis). Baada ya miaka 5 (mnamo Januari 2008), Cialis ilionekana kwenye soko na kipimo kilichopunguzwa cha dutu hai. Dawa hii imekusudiwa kwa matumizi ya kila siku. Inaruhusu (angalau kwa nadharia) kufanya ngono wakati wowote bila mipango ya awali.

Dawa zote tatu hufanya kazi kwa kanuni sawa, na kuathiri fiziolojia ya uume. Dutu zinazofanya kazi zilizomo ndani yao huzuia enzyme ya PDE-5, ambayo huharibu guanosine monophosphate ya mzunguko muhimu kwa erection. Shukrani kwa hili, uume umejaa damu na uko katika hali ya kusimama kwa muda mrefu kama inahitajika kwa kujamiiana kwa mafanikio.

Ni muhimu kuelewa kwamba hakuna dawa iliyoorodheshwa ni aphrodisiac. Ili waanze kutenda na kusababisha erection, kichocheo cha ngono kinahitajika. Tofauti kati yao ni katika kasi na muda wa athari (Jedwali 1). Cialis hudumu kwa muda mrefu zaidi kwa matumizi ya kila siku, ambayo huhifadhi kiasi cha mara kwa mara cha dutu ya kazi katika damu. Kisha inakuja Cialis katika kipimo cha kawaida, Levitra na Viagra.

Miongoni mwa vidonge ambavyo havikusudiwa kwa matumizi ya kila siku, ni muhimu kuzingatia Levitra. Dawa hii huanza kutenda kwa kasi zaidi kuliko Viagra (ndani ya nusu saa). Walakini, FDA inapendekeza kuchukua dawa zote mbili karibu saa moja kabla ya shughuli za ngono.

Kuna ushahidi kwamba Levitra inaweza kusaidia wanaume ambao hawajibu Viagra. Madaktari wengine wanashuku madai hayo. Lakini hakutakuwa na madhara ikiwa mwanamume atajaribu dawa zote tatu kwa zamu ili kutathmini athari zao.

Cialis hufanya kazi kwa muda mrefu kuliko dawa zingine. Ikiwa "Viagra" na "Levitra" hubakia kazi ndani ya masaa 4-5 (wakati mwingine hadi saa 12), basi Cialis inafanya uwezekano wa kutokuwa na wasiwasi kuhusu potency kwa masaa 24-36. Kwa hiyo, inaitwa "dawa kwa ujumla." wikendi." Kusudi la kuchukua dawa ya kila siku ya kiwango cha chini ni kuwa tayari kwa ngono kila wakati. Kuna faida nyingine

"Cialis" na "Levitra" kabla ya "Viagra" - zinaweza kuchukuliwa hata baada ya chakula mnene na maudhui ya juu ya mafuta.

Ufanisi

Miongoni mwa dawa tatu za kutibu upungufu wa nguvu za kiume, Viagra imekuwa sokoni kwa muda mrefu zaidi. Kwa hiyo, ndiyo iliyosomwa zaidi. Katika utafiti mkubwa uliohusisha wanaume 6659, Viagra ilisaidia 83% ya wanaume kufanya ngono (angalau mara 1). Kwa upande mwingine, dawa hii haiwezi kuitwa panacea

Jarida la Urology lilichapisha matokeo ya utafiti uliofanywa mwaka wa 2001. Wakati huu, Viagra ilionyesha matokeo ya kawaida zaidi. Wanasayansi wamegundua kuwa dawa hiyo ilichangia kukamilisha kwa mafanikio kujamiiana katika 69% ya kesi. Viashiria vya ufanisi vya Levitra na Cialis ya saa 36 vilikuwa katika kiwango cha 59% na 69%, kwa mtiririko huo. Habari ndogo kuhusu vidonge vya Cialis kila siku. Tunafahamu data kutoka kwa utafiti mmoja tu ambapo iligundulika kuwa ufanisi wa dawa hutegemea kipimo (2.5 au 5 mg) na ukali wa dysfunction erectile:

ED kali - ufanisi kutoka 27% (2.5 mg) hadi 33% (5 mg);

kiwango cha wastani cha ED ni kutoka 56% (2.5 mg) hadi 61% (5 mg);

ED kali - kutoka 73% (2.5 mg) hadi 82% (5 mg).

Inafaa pia kuzingatia kuwa katika kikundi cha placebo, ufanisi ulikuwa 57% (ED kali), 27% (ED wastani) na 9% (ED kali).

Imethibitishwa kuwa Viagra inaweza kusaidia wanaume wanaopata shida ya uume kwa sababu ya jeraha la uti wa mgongo. Dawa hiyo huwasaidia katika 83% ya kesi. Kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa moyo na mishipa, ufanisi ulikuwa chini - karibu 50%. Katika kesi ya prostatectomy kali, Viagra husaidia katika 30% ya kesi.

Dysfunction ya Erectile kutoka kwa mtazamo wa mtu binafsi

Dysfunction ya erectile haipo tu katika ndege ya matatizo ya kisaikolojia na matibabu. Watu ambao hawana wapenzi wa kudumu pia wanataka kufanya ngono. Wanakabiliwa na idadi ya maswali na shida zao.

Ikiwa unajikuta katika hali yao, utakabiliwa na swali la nini cha kumwambia mpenzi mpya wa ngono, na ni nini bora kukaa kimya. Hakuna jibu moja kwa swali hili. Yote inategemea jinsi ulivyo tayari kukubali matatizo yako ya ngono, pamoja na njia ya tiba inayotumiwa. Kwa mfano, kidonge kinaweza kuchukuliwa kwa busara, na njia nyingine za kufikia erection haziwezi kufichwa.

Ikiwa matibabu yamefanikiwa, huwezi kumwambia mpenzi wako chochote kuhusu dysfunction ya erectile, hata kama utaanzisha uhusiano wa kudumu. Matatizo yakitokea mara kwa mara, tunaweza kuyajadili pamoja. Aidha, ni bora kufanya hivyo si wakati wa urafiki, lakini katika mchakato wa mazungumzo ya utulivu.

Mwambie mpenzi wako kuhusu hali yako, na pia kuhusu sababu za ugonjwa unaojua. Ikiwa unazingatia matibabu, jadili matibabu iwezekanavyo. Usifiche chochote kutoka kwa mpenzi wako na jaribu kujibu maswali yake yote. Wakati wa kujamiiana unapofika, chukua muda wako. Huenda ukapata kwamba baada ya kuzungumzia tatizo hilo kwa utulivu pamoja, hali imekuwa nzuri.

Madhara

Madhara baada ya kuchukua dawa zote tatu ni sawa. Kanuni ya utekelezaji wa dawa hizi ni kupumzika kwa misuli laini na kupanua mishipa ya damu (haswa kwenye uume, lakini pia katika mwili wote). Athari ya kawaida ni maumivu ya kichwa, ambayo hutokea kwa 16% ya wanaume (Mchoro 1). Miongoni mwa athari nyingine za mwili, uwekundu wa uso, indigestion, msongamano wa pua, kuvimba kwa njia ya mkojo inaweza kuzingatiwa. Lakini ikiwa unachukua dawa kulingana na maagizo, athari hupotea kwa fomu nyepesi na kutoweka baada ya masaa machache. Katika hali nadra, wanaume wengine hupata usumbufu mdogo wa kuona kwa muda. Hii inaonyeshwa hasa kwa ziada ya bluu. Lakini photosensitivity nyingi na defocusing pia inaweza kuonekana. Wanaume walio na retinitis pigmentosa (ugonjwa wa nadra wa macho) wanapaswa kutumia dawa hizi kwa tahadhari.

Mnamo 2005, data ilionekana juu ya athari za Viagra kwenye ugonjwa mwingine wa nadra wa macho (ischemic optic neuropathy), ambayo inaweza kusababisha upofu kamili. Ukweli, mnamo 2006 ni kesi 50 tu zilizosajiliwa. Hii si sana ikilinganishwa na mamilioni ya matukio ambapo dawa imesaidia kuponya dysfunction erectile. Ili kuepuka matatizo, wanaume zaidi ya umri wa miaka 50 wanapaswa kuchunguzwa mara kwa mara na ophthalmologist na kutoa ripoti kwa daktari kuhusu kesi yoyote ya tuhuma na mabadiliko ya kazi ya kuona baada ya kuchukua inhibitor ya PDE-5.

Athari nyingine ya nadra ambayo imeandikwa ni kupoteza kusikia kwa ghafla. Mnamo 2007, FDA ilitoa taarifa kwamba majibu haya karibu kila wakati hayawezi kutenduliwa. Upotevu wa kusikia wa muda ulizingatiwa katika ⅓ tu ya kesi.

Mwingiliano na dawa zingine

Ndani ya masaa machache baada ya kuchukua dawa iliyo na kizuizi cha PDE-5, kuna tabia ya kushuka kwa shinikizo la damu. Shinikizo la systolic (juu) linaweza kushuka kwa 8-10 mmHg. Shinikizo la diastoli (chini) linashuka kwa 5-6

mmHg. Kwa hiyo, ni muhimu sana kuepuka matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors PDE-5 na madawa ya kulevya yenye nitrati, kwa sababu. mwisho pia hupunguza shinikizo. Kuchanganya aina hizi mbili za madawa ya kulevya kunaweza kusababisha kutishia maisha ya shinikizo la chini la damu (nitrati na nitriti zinazopatikana katika chakula hazizingatiwi). Usinywe dawa na vizuizi vya PDE-5 ikiwa dawa zenye nitrati za muda mrefu zinatumiwa:

isosorbide dinitrate (Isordil, Sorbitrate, nk);

isosorbide mononitrate (Imdur, Ismo, nk);

weka kiraka au weka na nitroglycerin.

Wanaume wanaotumia kinachojulikana kama alpha-blockers wanapaswa kuwa waangalifu na inhibitors za PDE-5. Hizi ni dawa zinazojumuisha doxazosin (Cardura), terazosin (Hytrin), au tamsulosin (Flomax). Dutu hizi hutumiwa kutibu hyperplasia ya kibofu na shinikizo la damu. Ikiwa unatumia vizuizi vya alpha, wasiliana na daktari wako kabla ya kutumia kizuizi cha PDE5. Kwa mfano, Viagra haipaswi kutumiwa kwa angalau saa 4 baada ya kuchukua blocker ya alpha.

Dawa nyingine inayotumiwa sana, cimetidine (Tagamet), inaingiliana na inhibitors za PDE-5. Inatumika kutibu kiungulia kali na vidonda vya tumbo. "Tagamet" hupunguza kasi ya kuoza kwa "Viagra", "Levitra" na "Cialis". Hii inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya damu vya Sildenafil, Vardenpfil na Tadalafil mara mbili. Kwa hiyo, watu wanaotumia cimetidine wanapaswa kuanza na dozi zilizopunguzwa za inhibitors za PDE-5. Hakuna data juu ya mwingiliano wa dawa hizi. Lakini uwezekano wa madhara unaweza kuongezeka.

Je, nichukue dawa za upungufu wa nguvu za kiume kila siku?

Cialis inapatikana katika toleo la matumizi ya kila siku. Hii inakuwezesha kudumisha athari inayoendelea. Ikiwa unafikiria kutumia dawa kila siku, zungumza na daktari wako na ujibu maswali yafuatayo:

Je, unafanya ngono mara ngapi? Ikiwa unafanya ngono mara mbili kwa wiki au zaidi, itakuwa busara kuweka viwango vya damu vya dawa mara kwa mara.

Je, ubinafsi ni muhimu kwako katika kufanya ngono? Kuchukua kidonge kila siku, utakuwa tayari kwa urafiki ikiwa aina hii ya dawa inakufanyia kazi (kipimo cha chini cha dutu hai haifai kwa wanaume wote). Kawaida "Cialis", sio lengo la ulaji wa kila siku, halali hadi saa 36. Mara nyingi, wakati huu ni wa kutosha kufanya ngono ya kawaida.

Je, gharama ya dawa ina umuhimu gani kwako? Mtengenezaji anadai kuwa usambazaji wa kila mwezi wa Cialis ya kila siku hugharimu sawa na vidonge 8 vya fomu ya kawaida ya dawa. Kwa kweli, hali inaweza kuwa tofauti. Linganisha bei za matoleo yote mawili ya dawa.

Unatumia dawa zingine? Wanaume wanaotumia madawa ya kulevya yenye nitrati wamepingana na inhibitors za PDE-5. Kwa hali yoyote, ni bora kushauriana na daktari. Inawezekana kwamba dawa unayotumia pia inaingiliana na vizuizi vya PDE-5. Inaweza kuwa dawa ya kupunguza shinikizo la damu, kizuizi cha alpha, dawa ya antifungal, dawa ya VVU.

Je, umepata madhara baada ya kutumia dawa kwa tatizo la upungufu wa nguvu za kiume? Ulaji wa kila siku wa vidonge na kiasi kilichopunguzwa cha dutu ya kazi inaweza kusaidia kujikwamua madhara. Kweli, ufanisi wa chombo unaweza pia kupungua. Madhara ya kawaida ni maumivu ya kichwa, dyspepsia, maumivu ya nyuma na misuli.

• Je, unakunywa pombe mara ngapi? Kunywa kila mara hadi kulewa ni kwa hali yoyote mbaya. Unahitaji kuwa mwangalifu hasa unapochukua Cialis kila siku. Kwa watu wanaotumia pombe vibaya, madawa ya kulevya yanaweza kusababisha kushuka kwa hatari kwa shinikizo la damu. Bila shaka, hii pia ni kweli kwa aina ya kawaida ya madawa ya kulevya. Lakini Cialis ya kawaida haifanyi kazi mara kwa mara, lakini kwa saa 36. Kwa hiyo, katika kesi hii, shida haina kusababisha wasiwasi mkubwa.

Wakati wa kuandika, Cialis ni dawa pekee inayopatikana katika fomu ya kila siku. Kiwango cha awali ni 2.5 mg Tadalafil. Ikiwa haikufanya kazi, inaweza kuongezeka hadi 5 mg. Kuchukua sehemu ya kibao cha Levitra au Viagra kila siku, kilichogawanywa ili kupunguza kipimo, inaweza kuwa hatua isiyopendekezwa. Kwa sasa hakuna

data juu ya usalama na ufanisi wa dawa hizi zinapochukuliwa kila siku.

Nini kingine cha kuzingatia?

Vizuizi vya PDE-5 ni ghali kabisa (takriban $15-20 kwa kila kompyuta kibao). Lakini unaweza kupata bima ya afya ambayo inashughulikia gharama hizi. Kweli, kwa kawaida makampuni ya bima hulipa gharama ya vidonge vinne kwa mwezi. Lakini bei ya juu sio shida pekee inayoweza kutokea kama matokeo ya kuchukua inhibitors za PDE-5.

Wenzi wengine ambao wameishi na kila mmoja kwa muda mrefu huanza kujisikia vizuri bila ngono. Ikiwa matibabu yamefanikiwa, uhusiano utalazimika kujengwa tena. Kwa kuongezea, ikiwa mwenzi wako atatambua ujumbe wako wa kuanza kutumia dawa kama shinikizo na kishawishi cha kufanya ngono mara kwa mara. Je, mpenzi wako atakuwa na mawazo sahihi wakati unapotumia kidonge? Njia bora ya kujibu maswali haya ni kuyajadili na mshirika. Hii ni muhimu hasa unapokuwa katika awamu ya uhusiano. Mpenzi wako lazima ajue kuwa unatumia au unakusudia kutumia dawa za nguvu.

Je, ni dawa gani inayouzwa zaidi?

Waanzilishi katika soko la madawa ya kulevya dhidi ya dysfunction erectile alikuwa Viagra, uzalishaji ambao ulianza mwaka 1998. Kwa miaka 5, alidumisha uongozi katika mauzo ya jumla ya madawa mbalimbali ili kupambana na kutokuwa na nguvu. Wakati huu, Viagra iliweza kukusanya idadi kubwa ya watumiaji waaminifu na kukuza imani katika chapa. Kwa hivyo, mnamo 2003, wakati washindani walionekana kwenye soko, Viagra ilibaki kuwa dawa maarufu zaidi. Hivi sasa, inashikilia uongozi katika suala la mauzo. Lakini ongezeko la mauzo ni polepole zaidi kuliko ile ya Cialis, ambayo imekuja karibu na kiongozi.

Mnamo 2009 na 2010, mauzo ya Viagra yalipungua kwa 2%. Wakati huo huo, mauzo ya Cialis yalikua kwa 8% (2009) na 9% (2010). Sehemu ya mafanikio haya ni kwa sababu ya kampeni kali ya uuzaji, shukrani ambayo jina la dawa "Cialis" limekuwa jina la kaya (kama "Viagra"). Lakini mambo mengine mawili yalikuwa na ushawishi muhimu zaidi juu ya umaarufu wa dawa hiyo. Kwanza, Cialis ni dawa pekee ambayo ina toleo la kila siku. Pili, dawa hiyo ina muda mrefu zaidi wa hatua (masaa 24-36 dhidi ya masaa 4-5 kwa Viagra na Levitra).

Kwenye mtini. 2 inaonyesha kiasi cha mauzo ya dawa zote tatu duniani kote. Mnamo 2010, Viagra iliuzwa kwa $1934000000 na Cialis kwa $1699000000. Levitra yuko nyuma sana kwa viongozi. Kiasi chake cha mauzo kinaonyeshwa kwa euro. Mnamo 2010, dawa hii iliuzwa kwa 429,000,000 €.

Mchele. 2. Mauzo ya kila mwaka ya Viagra, Cialis na Levitra

Tunaweza kusema kwamba ukiritimba wa "Viagra" kwenye soko umekwisha. Hatua kwa hatua, Cialis anainuka kwenye kiti cha enzi.

A.V. Sivkov, N.G. Keshishev, G.A. Kovchenko
Taasisi ya Utafiti ya Urology ya Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii, Moscow

Benign prostatic hyperplasia (BPH) ni moja ya magonjwa ya kawaida kwa wanaume wazee. Uchunguzi wa epidemiological uliofanywa katika nchi yetu unaonyesha ongezeko la polepole la matukio ya BPH kutoka 11.3% katika umri wa miaka 40-49 hadi 81.4% katika umri wa miaka 80. Utambuzi na matibabu ya BPH sio tu matibabu makubwa lakini pia ni shida kubwa ya kijamii.

Katika miongo ya hivi karibuni, matibabu ya madawa ya kulevya yamekuwa yenye ufanisi sana kwamba kwa wagonjwa wengi swali la matibabu ya upasuaji limeahirishwa kwa muda usiojulikana. Matibabu ya upasuaji hufanyika katika si zaidi ya 30% ya kesi. Haja ya kupata matibabu bora kwa dalili za njia ya chini ya mkojo (LUTS) inayosababishwa na BPH pia haiwezi kupingwa.

Ushahidi wa magonjwa unaonyesha uhusiano kati ya LUTS na dysfunction erectile (ED), pamoja na ufanisi wa vizuizi vya phosphodiesterase aina 5 (PDE-5) katika matibabu ya dalili za njia ya chini ya mkojo.

Moja ya tafiti kubwa za kwanza za kisayansi zilizohusisha wanaume 5894 zilifanywa na Lukacs et al. . Kulingana na matokeo ya utafiti huu, hitimisho lilifanywa kuhusu uhusiano wa dysfunction ya erectile na LUTS inayosababishwa na BPH.

Kulingana na matokeo ya uchunguzi huko Cologne wa wanaume 5,000 wenye umri wa miaka 30 hadi 80, iligundua kuwa mchanganyiko wa LUTS na ED ulibainishwa katika 72.2% na 27.7% tu ya wanaume walikuwa na LUTS bila ED.

Hata hivyo, pathogenesis ya uhusiano kati ya ED na LUTS bado haijafafanuliwa kikamilifu. Hivi sasa, kuna nadharia nne zinazowezekana za pathophysiolojia zinazothibitisha uhusiano huu: nadharia ya kupungua kwa muundo wa oksidi ya nitriki (NO) katika endothelium ya viungo vya pelvic, nadharia ya ugonjwa wa kimetaboliki na kuhatarisha kwa uhuru (AH), nadharia ya ongezeko la shughuli za Rho-kinase, na nadharia ya atherosclerosis ya vyombo vidogo vya pelvic.

Nadharia ya kupunguza malezi ya hapana katika endothelium

Jukumu la cyclic guanosine monophosphate (cGMP) katika kupumzika misuli laini ya miili ya cavernous inajulikana sana. Kupumzika kwa haraka kwa nyuzi za misuli ya miili ya cavernous huanzishwa na neurogenic na endothelial NO, ambayo inashiriki katika kudumisha utulivu wa misuli ya laini. NO huenea kwenye seli za misuli laini ya mishipa na huchanganyika na guanylate cyclase (GC), na kusababisha kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya hiki. Hii inasababisha kuongezeka kwa uzalishaji wa cGMP, ambayo kwa upande wake huamsha kinase ya protini ambayo phosphorylates protini kadhaa tofauti, na kusababisha kupungua kwa intracellular Ca2+. Matokeo ya mchakato ulioelezwa ni kupumzika kwa seli za misuli ya laini.

HAPANA huathiri mchakato wa kukojoa kwa kuzuia uhamishaji wa nyuro kwenye urethra na nyuzinyuzi za vesical afferent. HAPANA pia imepatikana kuhusika katika toni laini ya misuli ya kibofu, ute wa tezi, na mtiririko wa damu. Tafiti nyingi zinaonyesha kuwepo kwa NO na phosphodiesterase katika njia ya chini ya mkojo, ikiwa ni pamoja na kibofu, kibofu na urethra. Kwa hivyo Richter et al. na Bloch et al. ilifunua endothelial NO katika ukanda wa mishipa ya prostate, neurogenic NO katika nyuzi za neva za stroma ya fibromuscular. Burnett na wenzake. ilithibitisha kuwepo kwa neurogenic NO katika nyuzi za ujasiri za eneo la mpito la prostate.

Uckert na wengine. na Werkström et al. ilionyesha uwepo wa isoforms za aina ya PDE-5 katika misuli laini ya urethra na mishipa ya damu, na vile vile kupumzika kwa misuli hii inapofunuliwa na aina ya PDE-5.

Katika utafiti wao, Gillespie et al. ilipata subepithelial neurogenic NO katika nyuzi za neva za nafasi ya unganishi ya kuta za kibofu. Nyuzi hizi za ujasiri huzalisha cGMP, ambayo inashiriki katika utulivu wa seli za misuli ya laini. Kulingana na matokeo ya utafiti, waandishi waliweka dhana kwamba inawezekana kwamba ni katika ngazi hii kwamba aina ya PDE-5 ina athari kwenye kibofu cha kibofu.

T Nadharia ya ugonjwa wa kimetaboliki na kuhangaika kwa uhuru (AH)

Data ya epidemiolojia inaonyesha kwamba LUTS inaweza kuwa kutokana na ugonjwa wa kimetaboliki, unaojumuisha hyperglycemia, fetma, hyperlipidemia, na shinikizo la damu. Sababu hizi pia zinajulikana kuongeza hatari ya kuendeleza ED. Shinikizo la damu ni sehemu ya ziada ya ugonjwa wa kimetaboliki, ikiwa ni pamoja na dysregulation ya sauti ya parasympathetic na huruma.

Ukiukaji wa erection ya uume ni kutokana na kuongezeka kwa sauti ya mfumo wa huruma. Taarifa hii ilithibitishwa katika panya, ambayo sauti iliyoongezeka ya huruma ilifanywa kwa makusudi.

Uchunguzi unathibitisha kwamba maendeleo ya BPH na ED na kibofu cha kibofu kilichozidi, kukojoa mara kwa mara kwa panya "wakubwa" ni kwa sababu ya kuongezeka kwa shughuli za mfumo wa neva wa uhuru, hyperlipidaemia, na lishe kupita kiasi. Inapozingatiwa na McVary et al. kwa wagonjwa 38, shinikizo la damu lilipatikana kusababisha LUTS. Katika utafiti wao, Hale et al. ilithibitisha kuwa matibabu ya shinikizo la damu katika panya yalichangia uboreshaji wa kazi ya erectile.

Kuongezeka kwa shughuli za rho-kinase

Kiwango cha kalsiamu ya intercellular hutoa contraction laini ya misuli, hata hivyo, contraction ya nyuzi za misuli na ushiriki wa Rho-kinase hutoa contraction ya misuli ambayo haitegemei kiwango cha kalsiamu. Hii inaelezea uwepo wa utaratibu wa kujitegemea wa Ca2 + katika contraction ya seli za misuli ya laini ya njia ya chini ya mkojo. Rees et al. alihitimisha kuwa katika seli za endothelial za binadamu, msururu wa athari zinazohusisha Rho-kinase husababisha kupungua kwa shughuli za NO, ambayo baadaye huchangia kuzuia kupumzika kwa misuli laini na kuanza kwa LUTS.

Uchunguzi wa kisayansi unaripoti kuongezeka kwa shughuli za Rhokinase katika tishu za kibofu katika panya za shinikizo la damu. Kuongezeka kwa shughuli za Rho-kinase pia huzingatiwa kwa watu wanaougua ugonjwa wa sukari na shinikizo la damu. Utafiti unaonyesha kwamba Rho-kinase huathiri mambo kadhaa yanayosababisha kuongezeka kwa shughuli za seli za misuli laini ambayo huchangia ED na BPH-induced LUTS, ambayo ni utaratibu wa kuunganisha kati ya magonjwa haya.

Nadharia ya atherosclerosis ya vyombo vya pelvic

LUTS na ED inaweza kuwa kutokana na kuwepo kwa vidonda vya atherosclerotic ya vyombo vya viungo vya genitourinary. Athari ya pathological ya vidonda vya atherosclerotic ya vyombo vya viungo vya genitourinary ilisomwa katika mifano ya sungura, kama matokeo ambayo kupungua kwa elasticity ya ukuta wa kibofu ilifunuliwa. Ischemia sugu, kama matokeo ya ugonjwa wa atherosulinosis, baadaye husababisha fibrosis ya sehemu ya stromal ya prostate, atrophy ya shingo ya kibofu na kupungua kwa contractility ya vifaa vya misuli laini ya njia ya chini ya mkojo, ambayo husababisha ED na kuonekana. ya LUTS.

Utumiaji wa aina ya IFDE-5

Data ya kwanza iliyoripoti athari kubwa ya aina ya PDE5-i kwenye LUTS ilipatikana na Sairam et al., ambaye alifuata wagonjwa 112. Athari ya sildenafil kwenye LUTS ilitathminiwa kwa kutumia kipimo cha IPSS kabla ya matibabu na miezi 3 baada ya matibabu. Sildenafil ilichukuliwa kabla ya kujamiiana au mara moja wakati wa kulala kwa kutokuwepo kwa shughuli za ngono. Baada ya miezi 3, 6% ya wanaume waliofanyiwa utafiti walionyesha kupungua kwa alama za IPSS kutoka 20-35 hadi 8-19. 60% ya wagonjwa wenye LUTS ya wastani (IPSS 8-19 pointi) walihamia kwenye kundi la wagonjwa wenye LUTS kali (IPSS 0-7 pointi).

Utafiti sawa uliwasilishwa na Mulhall et al., ambao ulihusisha wagonjwa wa 48 wenye umri wa miaka 64 ± 11 na LUTS ya wastani (IPSS> 10) na ED. Kiwango cha alama za IPSS na IIEF kilipimwa kabla ya matibabu na miezi 3 baada ya ulaji wa kila siku wa sildenafil 100 mg. Kama matokeo ya matibabu kwenye kipimo cha IPSS, kulikuwa na upungufu wa wastani wa pointi 4.6 (35%), na ongezeko la pointi 1.4 kwenye kiwango cha ubora wa maisha (QoL). Kulingana na kiwango cha ICEF, ongezeko la pointi 7 lilibainishwa.

Jaribio lisilo la mpangilio, la upofu wa mara mbili, linalodhibitiwa na placebo na McVary et al. lilitathmini athari ya wiki 12 za sildenafil kwa wanaume 366 walio na ED (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Dawa hiyo iliagizwa kwa kipimo cha 50 mg kabla ya kulala au saa 1 kabla ya kujamiiana kwa wiki 2, kisha 100 mg kwa wiki 10. Kiwango cha utendakazi wa erectile kilitathminiwa kulingana na kiwango cha IIEF, ubora wa urination kulingana na kipimo cha IPSS/QoL, pamoja na kiwango cha juu cha mkojo (Qmax). Wakati wa matibabu, kulikuwa na upungufu mkubwa wa alama za IPSS ikilinganishwa na placebo (-6.32 dhidi ya -1.93). Wagonjwa walio na LUTS kali waliripoti uboreshaji mkubwa kuliko wale walio na LUTS ya wastani kabla ya matibabu (-8.6 vs -3.6). Mabadiliko chanya pia yalizingatiwa kwenye mizani ya QoL na IIEF, hata hivyo, wakati wa kutathmini Qmax, hakuna mabadiliko muhimu ya kiafya yalibainishwa.

Utafiti usio na upofu, uliodhibitiwa na placebo ulitathmini athari za sildenafil kwenye LUTS kwa wanaume walio na ED. Wagonjwa wenye umri wa miaka 45 na zaidi walifuatiliwa kwa wiki 12. Alama za IIEF na IPSS kabla ya matibabu zilikuwa< 25 и >pointi 12 kwa mtiririko huo. Matokeo ya matibabu yalipimwa kwa kutumia mizani ya IPSS, Qol, IIEF; Qmax iliamuliwa kulingana na data ya uroflowmetry. Wagonjwa 189 wa utafiti wanaopokea sildenafil walipata uboreshaji katika utendaji wa erectile ikilinganishwa na kundi la wagonjwa 180 wanaopokea placebo, na ongezeko la alama za IIEF za 9.17 dhidi ya 1.86 na placebo. Kupungua kwa alama za IPSS katika kundi hai la matibabu lilikuwa 6.32, wakati kupunguzwa kwa placebo ilikuwa 1.93. Kulingana na kiwango cha QoL, ongezeko la idadi ya pointi na 0.97 lilibainishwa, wakati katika kundi la placebo kwa pointi 0.29. Ni muhimu kutambua kwamba kwa viashiria hivi vyote, mabadiliko kati ya vikundi yalikuwa muhimu (uk< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Baada ya et al. ilifanya uchanganuzi wa nyuma wa athari za tadalafil ya kila siku kwenye LUTS kutokana na BPH kwa wanaume walio na ED ambao walikuwa wakifanya ngono. Utafiti wa nasibu, wa vituo vingi, upofu-mbili, unaodhibitiwa na placebo, na wa kikundi sambamba ulijumuisha wanaume 581. Baada ya uchunguzi, wagonjwa walipitia kipindi cha wiki 4 bila dawa, ikifuatiwa na kipindi cha wiki 4 cha placebo pekee, na hapo ndipo wagonjwa walitibiwa mara moja na kila siku na placebo au tadalafil 2.5, 5, 10, au 20 mg kwa 12. wiki. Matokeo yalitathminiwa kwa kipimo cha IIEF, kulingana na Qmax na ujazo wa mabaki ya mkojo Vres. Ongezeko la alama kwenye kipimo cha IIEF baada ya kuchukua tadalafil katika vipimo mbalimbali, ikilinganishwa na msingi, lilikuwa 5.4 (2.5 mg), 6.8 (5 mg), 7.9 (10 mg), na 8.2 (20 mg ) pointi, ikilinganishwa na placebo, baada ya hapo ongezeko lilikuwa pointi 2.0 tu (uk< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

Utafiti wa nasibu, usio na upofu, unaodhibitiwa na McVary et al., ambao ulijumuisha wanaume 281 wenye BPH na LUTS yenye dalili za wastani au kali, ilitathmini athari ya kuchukua tadalafil ya dawa. Kuhusu matibabu, wagonjwa waligawanywa katika vikundi viwili. Kundi la kwanza lilijumuisha wagonjwa wanaopokea tadalafil (5 mg kwa wiki 6, kisha 20 mg kwa wiki 6), kundi la pili lilikuwa na wagonjwa wanaopokea placebo kwa wiki 12. Ufanisi ulitathminiwa na mabadiliko ya alama za IPSS katika wiki 6 na 12 baada ya kuanza kwa matibabu, pamoja na mabadiliko ya Q. Kulingana na matokeo ya matibabu na katika wiki 6 na 12 baada ya kuanza kwa matibabu, tiba ya tadalafil ilitoa matokeo mazuri. Katika wiki 6 baada ya matibabu, kulikuwa na kupunguzwa kwa alama za IPSS za pointi 2.8 ikilinganishwa na placebo ya pointi 1.2, wakati kwa wiki 12 za tadalafil, kupunguzwa kwa IPSS ilikuwa pointi 3.8 dhidi ya 1.7 na placebo. Uchunguzi wa dalili za kuzuia pia ulionyesha matokeo mazuri, hata hivyo, hakukuwa na mabadiliko makubwa ya kliniki katika Q ikilinganishwa na placebo.

Roehrborn et al. katika uchunguzi wa nasibu, upofu wa mara mbili, uliodhibitiwa na placebo, matokeo ya matibabu ya wagonjwa 1058 katika vipimo mbalimbali vya tadalafil (2.5, 5, 10, 20 mg kila siku) yalitathminiwa kwa muda wa wiki 12. Matokeo ya matibabu yalitathminiwa na alama za IPSS, QoL, Qmax. Mienendo chanya ilibainishwa wakati wa kuchukua tadalafil kwa kipimo cha 5 mg au zaidi. Mienendo ya kupungua kwa viashiria vya IPSS kuhusiana na kipimo kilichowekwa cha tadalafil ilikuwa: 2.5 mg kwa pointi 3.9 (p = 0.015), 5 mg kwa pointi 4.9 (p.< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Madhumuni ya utafiti uliofanywa na Broderick G.A. et al., ilikuwa kuamua ufanisi wa tiba ya tadalafil kwa LUTS inayosababishwa na BPH kwa wanaume walio na au bila ED. Vigezo vya kutathmini matokeo ya matibabu yalikuwa mabadiliko kwenye mizani ya IPSS na Qol. Wagonjwa waligawanywa katika vikundi 2: na ED (n = 716) na bila ED (n = 340). Baada ya wiki 12, matokeo yafuatayo yalipatikana: kwa wanaume wenye ED, wakati wa kuchukua 2.5, 5, 10, 20 mg ya tadalafil, kulikuwa na kupungua kwa IPSS kwa pointi 4.3, 4.8, 5.3, 5.6, kwa mtiririko huo, wakati kwa wanaume bila ED, kupungua kwa kiwango cha IPSS ilikuwa 2.4, 3.2, 5.3, 5.1, 4.5 pointi. Matokeo sawa yalibainishwa kwenye mizani ya QoL. Wakati wa kuchukua 2.5, 5, 10, 20 mg ya tadalafil, kwa wagonjwa walio na ED, ongezeko la viashiria juu ya kiwango cha ubora wa maisha ilikuwa 0.6, 0.9, 0.9, 1.0, 1.1 pointi, kwa mtiririko huo, wakati, wakati wa kuchukua kipimo sawa. ya tadalafil kwa wagonjwa bila ED, ongezeko la kiwango cha QoL ilikuwa 0.6, 0.7, 0.9, 0.8, 0.8 pointi. Kwa mujibu wa matokeo ya utafiti huu, hapakuwa na tofauti kubwa kati ya athari za kuchukua tadalafil kwa wagonjwa wenye ED na bila ED.

Steef na wengine. alisoma ufanisi wa vardenafil katika matibabu ya LUTS na ED. Utafiti huo ulijumuisha wanaume 222 wenye LUTS (IPSS> 12) ambao waliwekwa bila mpangilio katika vikundi 2: verdenafil 10 mg au placebo mara mbili kila siku. Umri wa wagonjwa ulianzia miaka 45 hadi 64. Matokeo yalitathminiwa baada ya wiki 8 kulingana na IPSS, Qmax, Vres, QoL. Baada ya matibabu, kupungua kwa alama za IPSS ilikuwa pointi 5.9 ikilinganishwa na placebo pointi 3.6 (p = 0.0017 na p = 0.0081, kwa mtiririko huo). Utendaji wa Erectile na matokeo ya QoL pia yalionyesha uboreshaji mkubwa. Mabadiliko katika kiwango cha juu cha mtiririko wa mkojo na kiasi cha mabaki ya mkojo hayakuwa muhimu kiafya.

Kwa hivyo, kulingana na tafiti, dawa zote za kikundi cha aina ya iPDE-5 zina athari nzuri kwa LUTS na kupungua kwa alama za IPSS, na pia juu ya kazi ya erectile, ambayo inaboresha sana ubora wa maisha ya jamii hii ya wagonjwa.

Matokeo ya ukaguzi huu ni udhihirisho wa athari nzuri ya aina ya PDE-5 ips kwa kiwango kikubwa juu ya dalili za kuwasha, kuboresha alama za IPSS kwa kiasi kikubwa, na kwa kiasi kidogo, mtiririko wa juu wa mkojo. Swali la utaratibu wa pathogenetic unaounganisha LUTS na ED bado haujatatuliwa. Hakuna shaka kwamba kuna haja ya utafiti wa muda mrefu wa kisayansi.

Ukaguzi wetu wa karatasi na machapisho ya kisayansi huturuhusu kufikia hitimisho zifuatazo.

1. Utafiti wa athari za aina ya iPDE-5 kwenye ED pamoja na LUTS inayosababishwa na BPH ni muhimu kwa urolojia ya kisasa.
2. Matumizi ya aina ya iPDE-5 inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa kazi ya erectile na ubora wa urination kulingana na mizani ya IIEF na IPSS / QoL, hata hivyo, mabadiliko katika Qmax na Vres wakati wa matibabu na aina ya iPDE-5 ni ndogo kliniki na haiwezi kuaminika.

Maneno muhimu: vizuizi vya aina 5 vya phosphodiesterase, dalili za njia ya chini ya mkojo, hyperplasia ya kibofu isiyo na nguvu, dysfunction ya erectile.

maneno muhimu: vizuizi vya phosphodiesterase-5, dalili za njia ya chini ya mkojo, hyperplasia ya kibofu isiyo na nguvu, dysfunction ya erectile.

Fasihi

1. Benign prostatic hyperplasia. Mh. KWENYE. Lopatkin. M. Dawa. 1999. S. 7-13.
2. Benign prostatic hyperplasia. Mh. KWENYE. Lopatkin. M. Dawa. 1997. 169 p.
3. Pytel Yu.A. Tiba ya madawa ya kulevya kwa hyperplasia ya kibofu // Plenum ya Jumuiya ya Wataalam wa Urolojia ya Kirusi. Saratov. Dawa. 1994. Uk.5-19.
4. Mpira A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Historia ya asili ya prostarism isiyotibiwa // Brit. J. Urol. 1981 Juz. 53. P. 613-616.
5. Utafiti unaotarajiwa wa wanaume walio na hyperplasia ya kliniki ya benign prostatic iliyotibiwa na alfuzosin na madaktari wa jumla: matokeo ya mwaka 1 / Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 Vol. 48. P. 731-740.
6. Dalili za chini za njia ya mkojo na kutofanya kazi vizuri kwa erectile: magonjwa ya pamoja au dalili za kawaida za "wanaume kuzeeka"? Matokeo ya "Cologne Male Survey" /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 Vol. 44. P. 588-594.
7. Ponholzer A., ​​Madersbacher S. Dalili za njia ya chini ya mkojo na matatizo ya nguvu za kiume; viungo vya utambuzi, usimamizi na matibabu //Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. Nambari 6. P. 544-50.
8. Andersson K.E. Njia za kisaikolojia na za pathophysiological za erectile zinazohusika na dysfunction erectile // J. Urol. 2003 Vol. 170. P. 6-14.
9. Andersson K.E., Wagner G. Fiziolojia ya usimamaji // Phosiol Rev. 1995 Vol. 75. P. 191-236.
10. Andersson K.E., Persson K. Nitriki oxide synthase na njia ya chini ya mkojo: matokeo iwezekanavyo kwa fiziolojia na pathophysiolojia // Scand. J. Urol. Nephroli. 1995 Vol. 175. Supp l. Uk. 43-53.
11. Hedlund P. Nitric oxide/cGMP-mediated eVects katika eneo la out-Xow la njia ya chini ya mkojo je kuna msingi wa kulenga kifamasia kwa cGMP? // Dunia J. Urol. 2005 Vol. 23. P. 362-367.
12. Andersson K.E. Matibabu ya LUTS: chaguzi za matibabu ya baadaye // Neurourol. Urodini. 2007 Vol. 26. P. 928-933.
13. Tabia na ujanibishaji wa synthase ya oksidi ya nitriki katika tezi dume / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urolojia. 1995 Vol. 45. P. 435-439.
14. Usambazaji wa immunocytochemical wa synthases ya oksidi ya nitriki katika prostate ya binadamu / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 Vol. 171, Suppl 4. P. 347.
15. Usambazaji wa synthase ya oksidi ya nitriki ina maana ya udhibiti wa mzunguko, toni laini ya misuli, na kazi ya siri katika prostate ya binadamu na oksidi ya nitriki / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Tezi dume. 1997 Vol. 33. P. 1-8.
16. Usambazaji wa immunohistochemical wa cAMP-na cGMP-phosphodiesterase (PDE) isoenzymes katika prostate ya binadamu / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 Vol. 49. P. 740-745.
17. Phosphodiesterase 5 katika nguruwe ya kike na urethra ya binadamu: vipengele vya morphological na kazi / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 Vol. 98 P. 414-423.
18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. seli zinazozalisha cGMP kwenye ukuta wa kibofu: utambulisho wa mitandao tofauti ya seli za unganishi // BJU Int. 2004 Vol. 94. P. 1114-1124.
19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Usemi wa nitriki oxide synthase ya nitriki (nNOS) na mabadiliko ya nitriki-oksidi katika cGMP katika safu ya urothelial ya kibofu cha nguruwe ya Guinea // Cell Tissue Res. 2005 Vol. 321. P. 341-351.
20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogenous nitriki oxide/ cGMP inayoashiria kwenye kibofu cha nguruwe ya Guinea: ushahidi wa idadi tofauti ya seli za unganishi ndogo za urothelial // Seli Tissue Res. 2006 Vol. 325. P. 325-332.
21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Ugonjwa wa kimetaboliki // Lancet. 2005 Vol. 365. P. 1415-1428.
22. Vipengele vya sababu za hatari za ugonjwa wa kimetaboliki kwa ajili ya maendeleo ya benign prostatic hyperplasia / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 Vol. 1. P. 157-162.
23. Hammarsten J., Hogstedt B. Kliniki, anthropometric, metaboli na wasifu wa insulini ya wanaume walio na viwango vya ukuaji wa haraka wa kila mwaka wa hyperplasia ya benign prostatic //Blood Press. Vol. 8. Uk. 29-36.
24. Ukuaji wa tezi ya kibofu ya panya huwezeshwa na mfumo wa neva wa uhuru / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. uzazi. 1994 Juz. 51. P. 99-107.
25. Sababu za hatari kwa haipaplasia ya kliniki ya tezi dume katika jamii ya wanaume wazee wenye afya bora / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiol. 2001 Vol. 54. P. 935-944.
26. Haipaplasia ya hiari ya tundu la tundu la kibofu katika kuzeeka kwa panya zenye shinikizo la damu./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. P. 58-64.
27. Mfano wa mnyama wa kuchunguza dalili za chini za njia ya mkojo na upungufu wa nguvu za kiume: panya ya hyperlipidemic / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 Vol. 100. P. 658-663.
28. Taratibu za uti wa mgongo na pembeni zinazochangia utengano wa nguvu kupita kiasi katika panya mwenye shinikizo la juu la damu / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 Vol. 275. P. 1366-1373.
29. Ufufuaji wa utendakazi wa nguvu za kiume baada ya matibabu ya muda mfupi ya kupambana na shinikizo la damu / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 Vol. 168. P. 348-354.
30. Utendaji kupita kiasi wa mfumo wa neva wa kujiendesha kwa wanaume walio na dalili za chini za njia ya mkojo, sekondari kwa hyperplasia ya kibofu ya kibofu / McVary K.T., Rademaker A., ​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 Vol. 174. P. 1327-1433.
31. Seli laini za misuli ya cavernosal ya binadamu na sungura hueleza Rho-kinase / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 Vol. 14. P. 1-7.
32. Solyo A.P., Somlyo A.V. Uhamisho wa ishara na G-protini, Rho-kinase na phosphatase ya protini kwa misuli laini na misuli isiyo laini ya myosin II // J. Physiol. 2000 Vol. 522. P. 177-185.
33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Kuongezeka kwa maonyesho ya RhoA katika prostates ya panya ya panya ya shinikizo la damu // J. Urol. 2004 Vol. 171 (Mjazo). Uk. 348.
34. Kuongezeka kwa contractility ya misuli laini ya sungura wa kisukari katika kukabiliana na endothelini hupatanishwa kupitia Rho-kinase beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003 Vol. 15. P. 53-62.
35. Uanzishaji wa RhoA na kizuizi cha phosphatase ya myosin kama sehemu muhimu katika shinikizo la damu katika misuli laini ya mishipa / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T. // Circ Res. 2003 Vol. 92. P. 411-418.
36. Kizuizi cha Rho-kinase huboresha kazi ya erectile katika panya dume wa Brown-Norway kuzeeka./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 Vol. 26. P. 182-188.
37. Matatizo yanayohusiana na umri wa kupata uume na utupu: jukumu la upungufu wa ateri / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Juz. 82. P. 26-33.
38. Ischemia sugu inayosababishwa na atherosulinosis husababisha fibrosis ya kibofu na kutofuata kwa sungura / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 Vol. 161. P. 1626-1635.
39. Ischemia ya muda mrefu hubadilisha muundo wa prostate na reactivity katika sungura / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 Vol. 165. P. 1019-1026.
40. Ischemia ya kudumu huongeza mkazo wa misuli laini ya kibofu katika sungura./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 Vol. 170. P. 659-663.
41. Sildenafil huathiri dalili za chini za njia ya mkojo / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 Vol. 90. P. 836-839.
42. Tathmini ya athari za sildenafil citrate kwenye dalili za chini za njia ya mkojo kwa wanaume walio na shida ya uume / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 Vol. 3. P. 662-667.
43. Sildenafil citrate inaboresha utendakazi wa erectile na haipaplasia ya kibofu, neoplasia ya kibofu cha chini na ya kiwango cha juu na saratani ya kibofu / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 Vol. 88. P. 100-103.
44. Sildenafil citrate huboresha utendakazi wa erectile na dalili za mkojo kwa wanaume walio na tatizo la upungufu wa nguvu za kiume na dalili za chini za njia ya mkojo zinazohusiana na haipaplasia ya tezi dume isiyo na maana: jaribio lisilo na mpangilio, la upofu maradufu / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Mdogo, Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 Vol. 177(3). Uk. 1071-7.
45. Madhara ya tadalafil mara moja kwa siku juu ya utendakazi wa erectile kwa wanaume walio na tatizo la nguvu za kiume na dalili na dalili za haipaplasia ya tezi dume / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009 Vol. Okt. 56 (4). Uk. 727-35.
46. Tadalafil huondoa dalili za chini za njia ya mkojo, sekondari kwa haipaplasia isiyo na maana ya kibofu / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 Vol. 177. P. 1401-1407.
47. Tadalafil inasimamiwa mara moja kila siku kwa dalili za chini za njia ya mkojo, sekondari hadi haipaplasia isiyo na maana ya kibofu: utafiti wa kupata kipimo / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 Vol. 180. P. 1228-1234.
48. Madhara ya tadalafil kwenye dalili za njia ya chini ya mkojo, ambayo ni ya pili kwa haipaplasia isiyo na maana ya kibofu kwa wanaume walio na au wasio na upungufu wa nguvu za kiume / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urology. 2010 Vol. 75(6). Uk. 1452-8.
49. Utafiti wa nasibu, unaodhibitiwa na placebo ili kutathmini ufanisi wa vardenafil mara mbili kwa siku katika matibabu ya dalili za njia ya chini ya mkojo sekondari hadi benign prostatic hyperplasia / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Eur. Urol. 2008 Vol. 53. P. 1236-1244.
50. Umaalumu wa Kielezo cha Dalili za Kutoweka za Chama cha Urolojia cha Marekani: ulinganisho wa sampuli zisizochaguliwa na zilizochaguliwa za jinsia zote / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 Juz. 150. P. 1710-1713.
51. Matukio ya upungufu wa nguvu za kiume kwa wanaume wenye umri wa miaka 40 hadi 69: matokeo ya utafiti wa kundi la watu nchini Brazili / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urolojia. 2003 Vol. 61. P. 431-436.

Kwa wagonjwa, athari ya kupumzika ya β2-agonists imepunguzwa, na majibu ya bronchodilatory kwa theophylline hayatofautiani na yale ya kawaida. Ukali wa athari ya bronchospasmolytic inategemea mkusanyiko wa theophylline katika damu. Katika viwango vya matibabu, theophylline huongeza FEV1 kwa wastani wa 20% ya msingi. Kuna urejeshaji mzuri wa kizuizi cha bronchi katika uteuzi wa dawa hii. Utawala wa Theophylline kwa watu wenye afya hausababishi mabadiliko katika vigezo vya kazi ya kupumua (RF).

Utaratibu wa hatua ya bronchodilatory theophylline kwa sababu ya kizuizi cha phosphodiesterase; PDE); dawa ni kizuizi cha PDE kisichochaguliwa, i.e. aina zake zote 5, ikiwa ni pamoja na adenyl (aina ya III na IV) na guanyl (aina ya V). Uzuiaji wa aina ya III PDE husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa cAMP katika myofibrils, ugawaji wa intracellular wa ioni za kalsiamu na kupungua kwa mkusanyiko wao katika cytosol na kunyonya kwa mitochondria. Uzuiaji wa aina ya IV ya PDE husababisha ukandamizaji wa kazi ya seli za mast, eosinophils, T-lymphocytes. Hata hivyo, tu katika mkusanyiko wa juu sana wa theophylline katika plasma ya damu (takriban 100 μg / ml) kuna kizuizi kikubwa cha PDE. Katika viwango vya matibabu vya theophylline, jumla ya shughuli za PDE katika dondoo za mapafu ya binadamu hukandamizwa kwa 20% tu. Lakini hata kiwango hiki cha kizuizi kinaweza kuwa muhimu kiutendaji, kwani husababisha kuongezeka kwa mwitikio wa nyukleotidi za mzunguko kwa vianzishaji vya asili vya adenylate cyclase kama adenosine na catecholamines. Ikumbukwe kwamba theophylline inakandamiza sehemu kubwa ya uzito wa Masi ya adenyl PDE tu katika shughuli zake za juu. Ni sehemu hii ambayo huongezeka wakati wa shambulio la pumu ya bronchial; nje ya shambulio, iko chini sana. Hiyo ni, theophylline huzuia adenyl PDE hasa wakati wa mashambulizi ya pumu. Kama matokeo ya mchakato sugu wa uchochezi na matibabu na β2-agonists, isoenzymes za PDE hutamkwa zaidi kwa wagonjwa walio na pumu ya bronchial kuliko kwa watu wenye afya. Hii inaweza kumaanisha kwamba theophylline ina athari kubwa zaidi ya kuzuia PDE katika njia za hewa za pumu. Hata hivyo, derivatives ya theophylline, kwa mfano, pentoxifylline, kuwa vizuizi vya PDE kali sana, ni bronchospasmolytics isiyofaa. Kwa hivyo, utaratibu wa hatua ya bronchodilating ya theophylline haiwezi kuelezewa tu na uwezo wake wa kuzuia PDE.
Ya umuhimu mkubwa pengine ni ukweli kwamba theophylline ni mpinzani asiyechagua A1- na A2-adenosine. Inajulikana kuwa kusisimua kwa receptors A1 husababisha bronchoconstriction, receptors A2 kwa bronchodilation. Katika pumu ya bronchial, athari za msisimko wa vipokezi vya A1-adenosine hutawala. Kwa wagonjwa walio na pumu ya bronchial, iligundulika kuwa kizuizi cha bronchial kinahusishwa na kupungua kwa mkusanyiko wa vipokezi vya A2 na, kwa kiwango kidogo, na ongezeko la idadi ya vipokezi vya A1.
Uzuiaji wa vipokezi vya adenosine huzingatiwa katika viwango vya matibabu ya theophylline katika plasma ya damu. Theophylline ni mpinzani mzuri wa adenosine katika viwango vya mara 20-100 chini ya inavyohitajika ili kukandamiza shughuli za PDE.
Kupumzika kwa misuli laini pia husababisha kizuizi cha theophylline ya usafirishaji wa ioni za kalsiamu kupitia njia "polepole" za membrane za seli na kupungua kwa kutolewa kwake kutoka kwa depo za intracellular.
Baadhi ya tafiti zimeonyesha athari ndogo ya kinga ya theophylline kwenye histamini, methacholini, maji yaliyosafishwa, na changamoto ya mazoezi.
Walakini, baada ya muda mrefu, kwa mwaka 1, matibabu na theophylline, kupungua kwa unyeti kwa methacholine kulibainika. Inapokasirishwa na allergen, theophylline ina athari dhaifu ya kinga katika kesi ya athari ya pumu ya papo hapo. Upungufu mkubwa wa mmenyuko wa asthmatic marehemu na theophylline ulionyeshwa. Theophylline hukandamiza utendakazi mkubwa wa kikoromeo kwa histamini, unaopimwa saa 4.5 baada ya changamoto ya awali ya mzio. Kwa wagonjwa walio na pumu ya bronchial, ongezeko la usiku la hyperreactivity ya kikoromeo kutokana na uanzishaji wa mchakato wa uchochezi wakati huu wa siku hukandamizwa na dozi moja ya jioni ya theophylline, ambayo inaonekana hasa wakati wa kufanya mtihani wa uchochezi katika masaa ya asubuhi. Theophylline pia inapunguza unyeti wa bronchi kwa sababu ya uanzishaji wa chembe (PAF).
Theophylline pia ina mali ya kuzuia uchochezi. Hasa, inapunguza kutolewa kwa wapatanishi kutoka kwa seli za mlingoti unaosababishwa na adenosine, inapunguza malezi ya radicals ya oksijeni ya bure na neutrophils na macrophages, inhibits awali na kutolewa kwa cytokines (interleukin IL-1 na tumor necrosis factor alpha - TNFa) kutoka kwa monocytes. na macrophages, huzuia chemotaxis, uanzishaji na uharibifu wa eosinophils.
Theophylline ina athari ya kinga: inazuia kuenea kwa T-lymphocytes, usafiri wao ndani ya njia ya upumuaji na kutolewa kwa interleukin IL-2 nao, na huongeza idadi ya T-suppressors katika damu ya pembeni.
Kwa wagonjwa walio na mabadiliko yasiyoweza kurekebishwa ya kizuizi na kizuizi katika bronchi, kupungua kwa dyspnea chini ya ushawishi wa theophylline kunaweza kuhusishwa na kuongezeka kwa shughuli za kituo cha kupumua. Kusisimua kwa kituo cha kupumua na theophylline husababisha uboreshaji wa mitambo ya kupumua na kuongezeka kwa uingizaji hewa wa mapafu kutokana na kuongezeka kwa contractility ya misuli ya intercostal na diaphragm.
Kwa kuongeza, theophylline huongeza usafiri wa mucociliary, kuongeza usiri wa kamasi na tezi za bronchi na kuongeza kiwango cha oscillation ya cilia katika bronchi ya karibu.
Theophylline inapunguza shinikizo katika mfumo wa ateri ya mapafu (hupunguza shinikizo la damu la muda mfupi la mzunguko wa mapafu wakati wa shambulio la pumu), na kusababisha upanuzi wa mishipa ya pulmona, ambayo husababisha kupungua kwa hypercapnia na kuongezeka kwa kueneza kwa oksijeni ya damu.
Inajulikana pia kuwa theophylline inapunguza uvimbe wa mucosa ya bronchial. Ina athari ya diuretiki, huongeza mtiririko wa damu ya figo na filtration ya glomerular. Dawa ya kulevya hupanua mishipa ya moyo, inaboresha kazi ya kusukuma ya systolic ya ventricles ya kulia na ya kushoto na hupunguza shinikizo la mwisho la diastoli ndani yao.
Theophylline huongeza usanisi na usiri wa catecholamines endojeni na medula ya adrenal, hupunguza kutolewa kwa histamini na wapatanishi wengine wa mzio kwa sababu ya uimara wa membrane za seli ya mlingoti (athari ya ketotifen-kama). Dawa ya kulevya huongeza kiwango cha prostaglandin E1; inapunguza kiwango cha prostaglandin F2α na inhibitisha aPDE, na kusababisha kupungua kwa ubadilishaji wa kambi hadi 5 "-AMP isiyofanya kazi, inhibits mkusanyiko wa chembe na kutolewa kwa vitu vyenye biolojia kutoka kwao, na ina athari ya kinga.
Wakati wa kusoma athari za tiba ya theophylline juu ya kazi ya glucocorticoid ya cortex ya adrenal, waandishi wengine wamegundua ongezeko la moja kwa moja la usiri wa cortisol.
Chini ya ushawishi wa theophylline, ongezeko la idadi ya receptors za glucocorticoid hutokea. Wakati huo huo, ongezeko la idadi yao ni kubwa zaidi, idadi yao ya awali ni ndogo. Hii inasababisha kuongezeka kwa shughuli za mfumo wa cyclase ya adenylate, ambayo inaonyeshwa na ongezeko la kambi inayochochewa na adenosine. Kwa matibabu ya kozi, theophylline pia husababisha kuongezeka kwa idadi ya vipokezi vya A2-adenosine na, kwa kiwango kidogo, kupungua kwa idadi ya vipokezi vya A1-adenosine. Kwa hivyo, tiba ya theophylline hurekebisha ukiukaji wa uwiano wa vipokezi vya adenoid kwa wagonjwa.