FS.3.2.0002.15 Човешки кръвосъсирващ фактор VII. Медицински справочник geotar

Фактор VII на кръвосъсирването, или както го наричат ​​още - проконвертин, се образува в черния дроб и зависи от наличието в организма на витамин К. Фактор VII активира фактор X на кръвосъсирването. Активната форма на фактор VII се образува след съдово увреждане, когато фактор VII се свързва с фактор III. Това е една от основните реакции, които осигуряват съсирването на кръвта. В допълнение към фактор III, фактор VII може също да се активира от коагулационни фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.

Генетичните мутации във фактор VII могат да доведат до намалено съсирване на кръвта и намалено образуване на тромби. Например, това се случва, ако гуанинът е заменен на позиция 10976 с аденин, което кара аминокиселината аргинин да отстъпи място на глутамин.

Нормата на фактор VII в кръвта. Тълкуване на резултатите (таблица)

Прави се кръвен тест за фактор VII, за да се оцени вероятността пациентът да има миокарден инфаркт и да се разбере възможни причиниспонтанен аборт.

Кръвта се взема от вената, сутрин, на празен стомах.

Нормата на фактор VII в кръвта обикновените хораи бременни жени:

Ако фактор VII е повишен, какво означава това?

Няма данни.

Ако фактор VII е нисък, какво означава това?

Дефицитът на фактор VII може да бъде наследствен. Това заболяване е описано за първи път през 1951 г. Кървене от малки съдовесе откриват, като правило, веднага след раждането на дете, изглеждат като малки хематоми, развитие на стомашно или пъпно кървене. Но дори и това да не се забележи веднага, вроденият дефицит на фактор VII определено ще се прояви през първите две години от живота на детето. Кървене от нараняване или хирургични интервенциистане особено силен, при жените вроденият дефицит на фактор VII се проявява под формата на изключително тежко месечно кървене. Вероятността от развитие на хеморагичен инсулт е изключително висока поради опасността от мозъчен кръвоизлив.

Заболяването като цяло прилича на хемофилия. При него рискът от кръвоизливи в ставите също остава, но те не се случват толкова често и не водят до развитие на артроза.

Заболяването може да бъде леко, умерено или тежка степен. При лека степенкръвоизливите от съдовете може изобщо да не се появят, а намаленото съсирване на кръвта се проявява само по време на наранявания и операции.

Придобитата хипопроконветремия (така се нарича тази патология) обикновено се причинява от чернодробни заболявания или след лечение индиректни антикоагуланти. Намалена ставкафактор VII в кръвта, обикновено наблюдаван при следните заболявания:

• вирусен хепатит,
• пикантен алкохолен хепатит,
• цироза на черния дроб,
• хроничен персистиращ хепатит.

Проследяването на активността на фактор VII може да проследи появата на чернодробна недостатъчност.

Маркерът е свързан с промяна в структурата на фактор VII на системата за кръвосъсирване. Проучва се за идентифициране на генетична резистентност към миокарден инфаркт, риск от развитие на тромбоемболични усложнения.

Името на генF7

OMIM*613878

Локализация на ген върху хромозома– 13q34

Генна функция

ген F7кодира коагулационен фактор VII (проконвертин), протеин, синтезиран в черния дроб и регулиращ кръвосъсирването, действащ като активатор на коагулационните фактори X (F10) и IX (F9) в присъствието на витамин К.

генетичен маркерF7 G10976A

ДНК регионът на гена F7, в който гуанин (G) е заменен с аденин (A) на позиция 10976, е определен като генетичен маркер F7 G10976A. Вследствие на това се променят и биохимичните свойства на ензима, в който аминокиселината аргинин е заменена с глутамин.

G10976A - заместване на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 от ДНК последователността, кодираща протеина F7.

Arg353Gln е заместването на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на протеина F7.

Възможни генотипове

Честота на поява в популацията

Честотата на алел А в европейската популация е 10%.

Асоциация на маркера със заболявания

• Тромбоемболизъм
• инфаркт на миокарда

Описание

Системата за хемостаза е набор от биохимични процеси, които осигуряват течно състояниекръв, поддържайки нормалната си реологични свойства(вискозитет), предотвратяване и спиране на кървене. Той включва фактори на кръвосъсирването, естествени антикоагуланти и фибринолитични кръвни системи. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Изместване на това равновесие поради вътрешни или външни факториможе да увеличи риска от кървене и тромбоза.

ген F7кодира кръвосъсирващ фактор VII (проконвертин, F7), зависим от витамин К проензим, произвеждан в черния дроб. Основен физиологична роля F7 е активирането на фактора на кръвосъсирването X (F10). След нараняване на съд F7 се свързва с тъканен фактор III (TFA) и става активна форма. Тази реакция е основното събитие в процеса на съсирване на кръвта. Комплексът от TFA и F7 служи за активиране на фактор IX (F9), X (F10) и фактор VII (F7). Активираният фактор X (Ха) от своя страна участва в активирането на протромбина и прехода му в тромбин. Фактор VII може също да се активира от фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.

Промени в ген F7в повечето случаи те имат защитен ефект върху риска от тромбоемболизъм. Заместването на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 (генетичен маркер G10976A) води до промяна биохимични свойствафактор VII, в който аминокиселината аргинин е заменена с глутамин. Намаляването на активността на F7 в резултат на заместването спомага за намаляване на образуването на тромби. A/A генотипът е отговорен за 72% намаление на F7 ензимната активност в сравнение с дивия тип (G/G генотип).

Маркерът е свързан с намалена вероятност от миокарден инфаркт, дори при наличие на ангиографски документиран, тежък коронарна атеросклероза. Хетерозиготите (носители на един A и един G алел, A/G генотип) имат 2 пъти по-нисък риск от инфаркт на миокарда, отколкото носителите на два G алела (G/G генотип).

Тълкуване на резултатите

Оценка на генотипа по маркер:

• G/G - нормална активност на протеин F7
• G/A - F7 протеиновата активност е умерено намалена
• A / A - активността на протеина F7 е значително намалена

Тълкуването на резултатите от изследването трябва да се извършва от лекар в комбинация с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.

Важни бележки

За този маркер няма понятие за "норма" и "патология", тъй като се изучава генният полиморфизъм.

Списък с възможност за филтриране

Активно вещество:

Инструкции за медицинска употреба

Фактор VII (фактор на кръвосъсирването VII)
Инструкции за медицинска употреба- РУ No П N016158/01

Дата на последна промяна: 10.05.2016

Доза от

Лиофилизат за разтвор за интравенозно приложение

Съединение

Състав (за 1 бутилка):

Активна съставка:

Фактор VII 600 ME

Като плазмен протеин 50-200 mg/флакон

Помощни съставки:

Натриев цитрат дихидрат 40 mg

Натриев хлорид 80 mg

Хепарин натрий 250 ME

Разтворител:

Вода за инжекции 10 мл

Описание на лекарствената форма

Лиофилизат: бял или леко оцветен прах или ронлива твърда маса.

Разтворител: бистра, безцветна течност.

Приготвен разтвор: бистър до леко опалесциращ, безцветен до жълтеникав цвятрешение.

Фармакологична група

Кръвоспиращ агент

Фармакодинамика

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори в нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е едноверижен гликопротеин с молекулно теглооколо 50 000 далтона. Фактор VII е зимоген за фактор Vila серин протеаза (активна серинова протеаза), която задейства външен пътсистеми за кръвосъсирване. Комплексът тъканен фактор-фактор VIIa активира коагулационните фактори IX и X, което води до образуването на фактори IXa и Xa. При по-нататъшното разгръщане на коагулационната каскада се образува тромбин, фибриногенът се превръща във фибрин и се образува съсирек. Нормалното образуване на тромбин също е изключително важно за функцията на тромбоцитите като част от системата за хемостаза. Наследственият дефицит на фактор VII е автозомно рецесивно заболяване. Употребата на човешки фактор VII осигурява повишаване на плазмената концентрация на фактор VII и може временно да елиминира дефекта в коагулацията на кръвта при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика

При интравенозно приложение на фактор VII концентрацията му в кръвната плазма на пациента се повишава до 60-100%.

Полуживотът е около 3-5 часа.

Показания

Лекарството Фактор VII е показано:

• при лечение на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII;
• за профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII, с анамнеза за кървене и остатъчна концентрация на фактор VII под 25% (0,25 IU / ml).

Лекарството не съдържа значителни количества фактор VIIa и не трябва да се използва при пациенти с хемофилия с инхибитори.

Противопоказания

• свръхчувствителност към активна съставкаили всеки компонент на лекарството;
• висок риск от тромбоза или дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC);
• известна алергия към хепарин или анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;
• деца под 6-годишна възраст (наличните към момента данни са недостатъчни, за да се препоръча употребата лекарствен продуктФактор VII при деца под 6-годишна възраст).

Употреба по време на бременност и кърмене

Ефектът на фактор VII върху фертилитета не е проучван в контролирани клинични проучвания.

Безопасност човешки фактор коагулация VIIкогато се използва по време на бременност не е потвърдено от контролирани клинични проучвания.

Данните, получени при експерименти с животни, не позволяват да се оцени безопасността на лекарството за бременни жени, ефекта върху развитието на ембриона и плода, раждането или постнаталното развитие. Лекарят трябва внимателно да оцени очакваната полза и възможен риски предписват фактор VII по време на бременност и по време на кърменесамо при строги указания.

Вижте раздел " специални инструкции”, който съдържа информация за рисковете, свързани с потенциална опасностинфекция на бременни жени с парвовирус B19.

Дозировка и приложение

Лечението с фактор VII трябва да се извършва само от лекар с опит в употребата на заместителна терапияфактори на кръвосъсирването.

Фактор VII се прилага интравенозно като периодични инжекции или инфузии.

Разтварянето на препарата на фактор VII трябва да се извърши непосредствено преди употреба. Когато се използва като инфузия, трябва да се използва само предоставената система за инфузия.

Възстановяване на лиофилизат

1. Затоплете неотворен флакон с разтворител до стайна температура, но не повече от 37°С.

2. Отстранете защитните дискове от флаконите с лиофилизат и разтворител (фиг. A) и избършете запушалките на двата флакона.

3. Отстранете, като завъртите и отстраните защитното покритие от единия край на предоставената трансферна игла (фиг. B). Поставете отворена игла през гумената запушалка във флакона с разредителя (Фигура B).

4. Отстранете защитното покритие от другия край на трансферната игла, без да докосвате повърхността на иглата.

5. Обърнете флакона с разтворителя вертикално върху флакона с концентрата и вкарайте свободния край на трансферната игла през гумената запушалка на флакона с концентрата (фиг. D). Разтворителят ще влезе във флакона с концентрат под вакуум.

6. Разделете двата флакона, като извадите иглата от запушалката на флакона с концентрата (фиг. D). Внимателно разклатете и завъртете флакона с концентрата, за да насърчите разтварянето.

7. След приключване на разтварянето, поставете предоставената аерираща игла (фиг. E) и оставете пяната да се утаи напълно. Отстранете аериращата игла.

8. Преди приложение полученият концентрат трябва да се изследва внимателно за наличие на чужди частици и промяна на цвета (концентратът може да е безцветен или да има жълтеникав цвят).

При откриване на чужди частици, обезцветяване или помътняване, лекарството не трябва да се прилага!

Лекарството трябва да се използва веднага след възстановяване.

Начин на приложение

1. Отстранете, като завъртите и отстраните, защитното покритие от единия край на предоставената филтърна игла и я поставете върху стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовката (фиг. G).

2. Откачете филтърната игла от спринцовката и направете бавно венозно приложениеразтвор с помощта на трансфузионна система (или включената игла за еднократна употреба).

Не превишавайте скоростта на инфузия от 2 ml/min!

Дозите и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и тежестта на епизодите на кървене и клинично състояниеболен. Връзката между остатъчните нива на фактор VII и склонността към кървене е по-малко ясна при някои пациенти, отколкото при класическата хемофилия.

Броят на приложените единици фактор VII се изразява в международни единици (IU) съгласно текущия стандарт на СЗО за препарати на фактор VII. Активността на плазмения фактор VII се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма) или в международни единици (спрямо международния стандартен фактор VII на плазмата).

Една международна единица (IU) активност на фактор VII е еквивалентна на количеството активност на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Въз основа на емпиричното наблюдение, че 1 международна единица (IU) фактор VII на килограм телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VII с приблизително 1,9% (0,019 IU/mL) спрямо нормално ниводейност.

Необходимата доза се определя по следната формула:

Необходима доза (ME) = телесно тегло (kg) × желано увеличение на активността на фактор VII (IU/mL) × 53* (единица разделена на наблюдаваното възстановяване (mL/kg))

*(защото 1: 0,019 = 52,6)

Във всеки отделен случай количеството на лекарството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение винаги трябва да бъдат в зависимост от клиничната ефикасност. Това е особено важно при лечението на дефицит на фактор VII, тъй като склонността на индивида към кървене не зависи стриктно от активността на плазмения фактор VII, измерена чрез лабораторни тестове. Индивидуалните препоръки за дозиране на фактор VII трябва да се основават на редовни измервания на плазмените концентрации на фактор VII и непрекъснато проследяване на клиничния статус на пациента. Интервалите между дозите трябва да отчитат краткия полуживот на фактор VII от кръвообращението, който е от 3 до 5 часа.

Когато използвате лекарството Фактор VII под формата на периодични инжекции / инфузии, препоръчително е да правите интервали между дозите от 6 до 8 часа. Като цяло, лечението на дефицит на фактор VII изисква (в зависимост от активността в нормалната плазма) по-ниски дози от фактора с дефицит в сравнение с класическата хемофилия (хемофилия А и В). Таблицата по-долу показва примерни препоръкиотносно използването на периодични инжекции/инфузии въз основа на ограничения наличен клиничен опит.

* 1 IU/mL=100 IU/dL=100% нормална плазма. Активността на плазмения фактор VII се изразява или като процент (спрямо съдържанието в нормалната плазма, взето за 100%), или в международни единици (спрямо международен стандартза фактор VII в плазмата).

** Въз основа клинична оценкавъв всеки случай, при условие че се постигне адекватна хемостаза към края на лечението, по-ниски дози може да са достатъчни. Интервалите между дозите трябва да бъдат избрани, като се вземат предвид кратък периоделиминационният полуживот на фактор VII от кръвоносното русло, който е приблизително 3 до 5 часа. Поддръжка при необходимост високи концентрациифактор VII за дълъг период от време, дозите трябва да се прилагат на интервали от 8-12 часа.

Неизползваното лекарство и отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

Странични ефекти

Неблагоприятни ефекти, наблюдавани при клинични проучвания

Нежелани реакции, наблюдавани по време на курса на клинични изследвания, са изброени според следната градация: според следната градация: много често (> 1/10); често (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Таблицата по-долу обобщава нежеланите реакции, съобщени в клинично проучване на 57 възрастни и педиатрични пациенти с наследствен дефицит на фактор VII, които са били лекувани с фактор VII за контрол на остро кървене, по време на операция и за дългосрочна профилактика на кървене. В това проучване фактор VII е прилаган в продължение на 8234 дни.

a - Скоростта на пациент е определена на базата на броя пациенти, които са преживели това нежелано събитие, оценено от изследователя като поне възможно свързано с приложението на лекарството и оценено по същия начин от Baxter Healthcare Corporation.

b = "Честота на приложение на ден" се определя въз основа на общия брой наблюдения на това нежелано събитие, оценено от изследователя като най-малко възможно свързано с прилагането на лекарството и по този начин оценено от Baxter Healthcare Corporation.

в – „Нарушаване на благосъстоянието“ – прилаганият термин, предполагащ размито възприятие.

Нежелани реакции, наблюдавани при употреба след регистрация

Следните нежелани реакции са докладвани в постмаркетинговия опит, изброени според класификацията на органните системи на MedDRA във възходящ ред по тежест, където е приложимо.

Нарушения на кръвта и лимфната система: инхибиране на фактор VII*.

*-Кодирано под предпочитания термин на MedDRA за наличие на антитела срещу фактор VII.

Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност.

Психични разстройства: объркване, безсъние, безпокойство.

Нарушения на нервната система: тромбоза на церебралните вени, замаяност, сензорни нарушения, главоболие.

Сърдечно-съдови нарушения: аритмия, хипотония, дълбока венозна тромбоза, повърхностна венозна тромбоза, зачервяване на лицето.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: бронхоспазъм, задух.

Стомашно-чревни нарушения: диария, гадене.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: сърбеж.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране: дискомфорт в гърдите.

Клас-специфични реакции

При използване на препарати с фактор VII и препарати с протромбинов комплекс, съдържащи фактор VII, са отбелязани следните нежелани реакции: инсулт, инфаркт на миокарда, артериална тромбоза, белодробна емболия, дисеминирана интраваскуларна коагулация, алергични или анафилактични реакции, уртикария, повръщане, треска.

Предпазни мерки

При провеждане на коагулационни тестове, чувствителни към хепарин при пациенти, получаващи високи дози фактор VII, трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в препарата.

специални инструкции

При използване на препарати, съдържащи фактор VII, се наблюдава развитие на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции. Пациентите и техните близки трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да прекратят употребата на лекарството и да се свържат с лекаря си.

Ако възникнат алергични и/или анафилактични реакции, приложението трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва да се предприемат стандартни медицински мерки.

Стандартните мерки за превенция на инфекции, произтичащи от употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, скрининг на материал, дарен от отделни донори, и събиране на плазма за специфични маркери на инфекция и въвеждане на ефективна вирусна инактивация /стъпки на премахване в производство. Въпреки това, когато се използват лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, рискът от предаване на инфекциозни заболявания, включително тези, причинени от неизвестни вируси или други патогени, не може да бъде напълно изключен.

Приложените технологии за отстраняване и инактивиране на патогени може да са с ограничена ефективност срещу някои необвити вируси, по-специално парвовирус В19. Инфекцията с парвовирус В19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишено разпадане на червените кръвни клетки (по-специално с хемолитична анемия).

Подходяща ваксинация (срещу хепатит А и В) може да се препоръча на пациенти, които редовно се лекуват с плазмен фактор VII.

Всеки път, когато се прилага Фактор VII, силно се препоръчва името и партидният номер на лекарството да се записват, за да може да се проследи връзката между приложението на лекарството и състоянието на пациента.

По време на терапията с лекарства, съдържащи фактор VII, съществува риск от развитие на тромбоемболични усложнения и DIC. По време на лечение с фактор VII са наблюдавани тромбози, включително дълбока венозна тромбоза и тромбофлебит. Пациентите, получаващи терапия с фактор VII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани поради възможността от развитие на признаци и симптоми на тромбоемболични усложнения и DIC.

Поради риска от тромбоемболични усложнения и DIC трябва да се извършва особено стриктно наблюдение, когато се прилага човешки фактор VII на пациенти с коронарна болест на сърцето, чернодробно заболяване, преди операция, неонатални новородени или други пациенти.

Заместителната терапия с човешки фактор VII може да доведе до образуването на циркулиращи антитела, които инхибират фактор VII. Ако се появят такива инхибитори, това състояние се проявява като недостатъчен клиничен отговор.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други механизми

Няма информация за ефекта на фактор VII върху способността за шофиране и работа със сложни машини, изискващи повишено внимание.

Форма за освобождаване

Лиофилизат за разтвор за интравенозно приложение 600 ME

600 IU от лекарството в стъклен флакон (тип II, EP) и 10 ml разтворител в стъклен флакон (тип I, EP) в картонена кутия заедно с комплект за разтваряне и приложение (спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, трансфер игла, филтърна игла, игла за аериране, трансфузионна система) и инструкции за употреба

Условия за съхранение

При температури от 2 до 8°C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Фактор VII (фактор на кръвосъсирването VII) - инструкция за медицинска употреба - RU № P N016158 / 01 от 15.12.2009 г.

Синоними на нозологични групи

лиофилизат за приготвяне. r-ra d / in / при въвеждането на 600 IU: fl. 1 бр. в комплект с разтворител, спринцовка, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтриране, игла за аериране. и трансфузионна системаРег. №: P N016158/01

Клинико-фармакологична група:

Препарат за коагулационен фактор VII

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Лиофилизат за разтвор за интравенозно приложение бели или леко оцветени, под формата на прах или ронлива твърда маса.

Помощни вещества:натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, хепарин.

Разтворител:вода d / i - 10 ml.

Флакони (1) в комплект с разтворител (флакон), спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтриране, игла за аериране и трансфузионна система - опаковки от картон.

Описание на активните съставки на лекарството Фактор vii (фактор на кръвосъсирването vii)»

фармакологичен ефект

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори в нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Той е зимоген за фактор VIla серин протеаза, която задейства външния път на системата за кръвосъсирване. Прилагането на концентрат на човешки фактор VII повишава плазмената концентрация на фактор VII и осигурява временно коригиране на дефекта в системата за кръвосъсирване при пациенти с дефицит на фактор VII.

Показания

Лечение и профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от наследствен или придобит дефицит на фактор VII;

- остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции при пациенти с вроден дефицит на фактор VII (хипо- или апроконвертинемия);

- остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции с придобит дефицит на фактор VII поради перорални антикоагуланти;

- дефицит на витамин К (например, в нарушение на абсорбцията му в стомашно-чревния тракт, с продължително парентерално хранене);

- чернодробна недостатъчност (например с хепатит, цироза на черния дроб, тежко токсично чернодробно увреждане).

Дозов режим

Продължителността на заместителната терапия и дозата зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на кървене или кръвоизлив и клиничното състояние на пациента. Предписаната доза фактор VII се изчислява в международни единици (IU) съгласно действащите стандарти на СЗО за препарати, съдържащи фактор VII. Активността на плазмения фактор VII може да се изчисли като процент от нормата и в международни единици.

Една международна единица активност на фактор VII е еквивалентна на 1 ml активност на фактор VII в нормална човешка плазма.

Необходимата доза се изчислява въз основа на емпирично наблюдение, което показва, че с въвеждането на 1 ME фактор VII на 1 kg телесно тегло, активността на фактор VII в плазмата се повишава с 1,7%.

Изчисляването на необходимата доза се извършва по следната формула:

Необходима доза (ME) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (%) x 0,6

При определяне на дозата и честотата на приложение на лекарството във всеки отделен случай трябва да се вземе предвид клиничният ефект.

При избора на интервала на приложение трябва да се има предвид, че полуживотът на фактор VII е много кратък - приблизително 3-5 часа.

Ако е необходимо да се поддържа високо ниво на фактор VII в плазмата за дълго време, лекарството трябва да се прилага на интервали от 8-12 часа.

Корекция на дозата при чернодробно заболяване не се изисква.

Начин на приложение

Разтвор за интравенозно приложение от лиофилизат на фактор VII трябва да се приготви непосредствено преди приложение. Използвайте само предоставения комплект за поставяне. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа частици. Всички използвани материали и неизползван разтвор трябва да се изхвърлят в съответствие с установените разпоредби.

Приготвяне на разтвор от лиофилизиран концентрат

1. Загрейте затворената бутилка с разтворител до стайна температура (не по-висока от 37°C).

2. Отстранете предпазните капачки от флаконите с концентрат и разредител на фактор VII и дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона.

3. Завъртете и след това отстранете защитната опаковка от единия край на адаптерната игла, включена в комплекта. Използвайте края на иглата, за да пробиете гумената запушалка на бутилката с разтворител.

4. Внимателно отстранете защитната опаковка от другия край на адаптерната игла, без да докосвате самата игла.

5. Обърнете флакона с разтворителя и пробийте гумената запушалка на флакона с концентрата на фактор VII със свободния край на иглата на адаптера. Вакуумът ще натисне разтворителя във флакона с концентрат на фактор VII.

6. Разкачете флаконите, като отстраните адапторната игла от флакона с концентрат на фактор VII. За по-бързо разтваряне на концентрата, бутилката се завърта леко и се разклаща.

7. За отлагане на пяна след пълно разтваряне на концентрата, поставете предоставената игла за въздух във флакона. Отстранете иглата за дихателните пътища, след като пяната се утаи.

В/в струйно впръскване

1. Обърнете и след това отстранете защитната опаковка от филтърната игла и я поставете върху стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка.

2. Изключете филтърната игла от спринцовката, поставете игла тип пеперуда или инжекционна игла за еднократна употреба и инжектирайте бавно венозния разтвор (със скорост не повече от 2 ml/min).

3. При домашно приложение пациентът трябва да постави всички използвани материали в опаковката от лекарството и да го предаде в лечебно заведение, където се наблюдава за контрол.

IV капково

За интравенозно капково приложение трябва да се използва система за еднократна трансфузия с филтър.

Страничен ефект

Рядкоима развитие на алергични реакции (като уртикария, гадене, повръщане, бронхоспазъм, понижаване на кръвното налягане), в някои случаи - тежка анафилаксия (включително шок).

В редки случаибеше отбелязана треска. При лечение с фактори на протромбиновия комплекс, един от които е фактор VII, са възможни тромбоемболични усложнения, особено в случаите, когато се предписват високи дози от лекарството и / или при пациенти с рискови фактори за тромбоемболизъм.

Противопоказания

- синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и / или хиперфибринолиза до елиминиране на основните причини;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;

- възраст до 6 години;

- свръхчувствителност към лекарството или към някоя от съставките му.

Поради риска от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарството с специални грижитрябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, чернодробно заболяване, както и при пациенти в следоперативния период, новородени и такива с висок риск от развитие на тромбоемболизъм или DIC. В тези случаи е необходимо да се съпоставят възможните ползи от употребата на фактор VII с риска от развитие на тези усложнения.

Бременност и кърмене

Безопасността на фактор VII по време на бременност не е потвърдена от контролирани клинични проучвания. Поради това Фактор VII може да се прилага по време на бременност и кърмене само при строги показания.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

С повишено внимание лекарството трябва да се предписва при чернодробни заболявания.

Приложение за деца

Противопоказан при деца под 6-годишна възраст.

специални инструкции

Тъй като фактор VII е протеиново лекарство, могат да възникнат алергични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните симптоми на алергия, като уртикария (включително генерализирана), стягане в гърдите, хрипове, спад на кръвното налягане и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да спрат лечението и да се свържат с лекаря си.

Когато се развие шок, трябва да се действа в съответствие с установените в момента правила за лечение на шок.

Въз основа на опита с човешкия плазмен протромбинов комплекс, можем да говорим за повишен риск от тромбоемболични усложнения и DIC при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Теоретично, заместителната терапия с фактор VII може да доведе до развитие на инхибитори на фактор VII при пациента. Досега обаче в клиничната практика не е описан такъв случай.

Количеството натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.

Фактор VII се произвежда от човешка плазма. С въвеждането на лекарства, произведени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на вируси не може да бъде напълно изключена. Това се отнася и за патогени, чиято природа в момента е неизвестна.

Рискът от предаване на вируси е сведен до минимум в резултат на прилагането на редица мерки за сигурност, а именно:

- подбор на донори по данни от медицински преглед и скрининг на кръв и плазма на всеки донор, както и плазмени пулове за HBsAg и антитела към вирусите на ХИВ и хепатит С;

- изследване на плазмени пулове за наличие на геномен материал на вирусите на хепатит А, В и С, ХИВ-1 и ХИВ-2, както и на парвовирус В19;

— прилагане на методи за инактивиране/отстраняване на вируси в производствения процес. Ефективността на тези методи срещу вирусите на хепатит А, В и С, HIV-1 и HIV-2 е установена върху патогенни вируси и/или моделни вируси.

Въпреки това, ефективността на прилаганите методи за инактивиране/отстраняване на вируси може да бъде недостатъчна срещу някои вируси без обвивка, например парвовирус B19, както и срещу понастоящем неизвестни вируси. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода), както и за хора с имунен дефицит или повишено производство на червени кръвни клетки (например с хемолитична анемия).

Ваксинирането срещу хепатит А и В се препоръчва при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Понастоящем няма достатъчно данни, за да се препоръча употребата на фактор VII при деца под 6-годишна възраст.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Няма ефект върху способността за шофиране и движение на механизми.

Предозиране

При използване на големи дози лекарства, съдържащи фактор VII, има случаи на миокарден инфаркт, дисеминирана вътресъдова коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. Следователно, в случай на предозиране при пациенти с рискови фактори за тромбоемболични усложнения или дисеминирана вътресъдова коагулация, вероятността от развитие на тези усложнения се увеличава.

лекарствено взаимодействие

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност - 3 години.

лекарствено взаимодействие

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Не са отбелязани взаимодействия на човешкия плазмен фактор VII с други лекарства.

Преди приложение Фактор VII не трябва да се смесва с други лекарства. Когато се използва венозен катетър, се препоръчва промиването му с изотоничен физиологичен разтвор преди и след прилагането на фактор VII.

Въздействие върху лабораторните параметри:

При пациенти, получаващи високи дози фактор VII, при провеждане на коагулационни тестове, които са чувствителни към хепарин, трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в препарата. Ако е необходимо, ефектът на хепарина може да се неутрализира чрез добавяне на протамин към тестовата проба.

Осъществява се главно от протеини, наречени плазмени коагулационни фактори. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.

Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата "а". Освен цифровото означение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването - според функцията им (например фактор VIII - антихемофилен глобулин), по имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - Фактор на Хагеман, фактор X - фактор на Стюарт-Прауер), по-рядко - по имената на авторите (например факторът на фон Вилебранд).

По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и основните им свойства в съответствие с литературата и специалните изследвания.

Фибриноген (фактор I)

Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костния мозък, далака, лимфните възли и др.). В белите дробове под действието на специален ензим - фибриногеназа или фибринодеструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2 - 4 g / l, полуживотът е 72 - 120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/L.

Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежеста основа на тромб, който запушва увреден съд.

Протромбин (фактор II)

Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g / l, полуживотът е 48 - 96 часа.

Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта се нарушава само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата.

При естествени условия, по време на коагулация на кръвта под действието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), обединени от общия термин "протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията се образуват редица производни на протромбин, автопротромбини и накрая различни видове тромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С - основният продукт на реакцията - допринася за коагулацията на фибриногена.

Тъканен тромбопластин (фактор III)

Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, намиращ се в различни органи - в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетната мускулатура. Тъканите не го съдържат в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е в състояние да активира фактор X, участва във външния път за образуване на протромбиназа, комплекс от фактори, които се превръщат в тромбин.

Калциеви йони (фактор IV)

Калциевите йони участват във всичките три фази на коагулацията на кръвта: в активирането на протромбиназата (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин (фаза III). Калцият е способен да свързва хепарина, като по този начин ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията на тромбоцитите и ретракцията на кръвния съсирек са нарушени. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Проакцелерин (фактор V)

Проацелерин (фактор V, плазмен АС-глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X) не зависи от витамин К. Лесно се разрушава. Съдържанието на фактор V в плазмата - 12 - 17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживот - 15 - 18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-15%.

Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Акселерин (фактор VI)

Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Изключена от номенклатурата на коагулационните фактори, се разпознава само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато се появят следи от тромбин, става активен.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава в стабилизирана кръв за дълго време и се активира от намокрена повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g / l, полуживотът е 4 - 6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5-10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII става в самото начало на верижната реакция при контакт с чужда повърхност. По време на процеса на съсирване проконвертинът не се изразходва и се съхранява в серума.

Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)

Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01 - 0,02 g / l, полуживотът е 7 - 8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30-35%.

Антихемофилният глобулин А участва във "вътрешния" път за образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.

Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)

Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и остава в плазмата и серума за дълго време. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20-30%.

Антихемофилният глобулин В участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активира фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.

Фактор Стюарт-Прауър (Фактор X)

Факторът Stuart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние, активиран от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин-зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g / l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-20%.

Факторът Stuart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. В съвременната схема за кръвосъсирване активният фактор X (Xa) е централният фактор в протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активна форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)

Плазменият прекурсор на тромбопластин (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g / l, полуживотът е 30 - 70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Фактор Хагеман (фактор XII, контактен фактор)

Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50-70 часа. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,03 g/L. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитин сярна киселина, мицели от наситени мастни киселини. Активатори на фактор XII са също факторът на Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.

Факторът Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа чрез активиране на фактор XI.

Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)

Фибрин-стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдовата стена, тромбоцитите, еритроцитите, бъбреците, белите дробове, мускулите, плацентата. В плазмата той е под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Активната форма се преобразува под въздействието на тромбин. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживотът е 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2-5%.

Фибрин-стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезията и агрегацията на тромбоцитите.

Фактор на Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)

Факторът на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор) се синтезира от съдовия ендотел и мегакариоцитите и се намира в плазмата и тромбоцитите.

Факторът на von Willebrand служи като вътресъдов носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на нараняване. Друга физиологична роля на връзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на увреждане на съда. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритите субендотелни тъкани, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)

Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/L. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Флоек, фактор на Уилямс)

Факторът на Fitzgerald (плазмен кининоген, фактор Flojek, фактор Williams) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/L. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.

Литература:

• Ръководство за клинични лабораторни методи за изследване. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
• Barkagan Z. S. Хеморагични заболявания и синдроми. - Москва: Медицина, 1988 г
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. - Киев: Здраве, 1994
• Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: "Издателство БИНОМ" - "Невский диалект", 2000 г.
• Наръчник "Лабораторни методи на изследване в клиниката", изд. проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г
• Изследване на кръвоносната система в клиничната практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997