Повърхностно активно вещество за недоносени новородени: какво е това, роля, приложение, свойства. Белодробен сърфактант Обобщение на физиологичната роля на сърфактанта при нормално и остро белодробно увреждане

Биофизични функции

• Предотвратяване на колапс на алвеолите и белите дробове по време на издишване
• Подкрепа за инспираторно отваряне на белите дробове
• Предотвратяване на белодробен оток
• Стабилизиране и поддържане на отворени малки дихателни пътища
• Подобрен мукоцилиарен транспорт
• Отстраняване на малки частици и мъртви клетки от алвеолите в дихателните пътища

Имунологични, небиофизични функции

• Фосфолипидите инхибират пролиферацията, производството на имуноглобулин и цитотоксичността на лимфоцитите
• Фосфолипидите инхибират цитокините, секретирани от макрофагите
• SB-A и SB-D насърчават фагоцитозата, хемотаксиса и окислителното увреждане на макрофагите
• Неутрализиране на ендогенни медиатори SB-A и SB-D, които опсонизират различни микроорганизми
• Улавяне на бактериални токсини SB-A и SB-D

Промени в сърфактантната система при различни заболявания

Инхибиране на повърхностно активното вещество

Функциите на повърхностно активното вещество могат да бъдат нарушени от много вещества: протеини на кръвната плазма, хемоглобин, фосфолипази, билирубин, мекониум, мастни киселини, холестерол и др. Кислород и неговите съединения, вдишване на малки частици, съдържащи силиций, никел, кадмий, различни органични съединения имат токсичен ефект върху повърхностно активното вещество, газове (напр. хлороформ, халотан), множество лекарства. Относително по-ниското съдържание на повърхностноактивни протеини при недоносени бебета в сравнение с възрастните прави тяхната повърхностноактивна система по-чувствителна към различни увреждащи фактори.

Първичен дефицит на сърфактант

Значението на сърфактантната система в патофизиологията на неонаталния RDS е открито от Avery и Mead. Заключението, че причината за RDS е първичен дефицит на сърфактант поради незрялост на пневмоцитите тип II, по-късно беше потвърдено от огромен брой клинични проучвания. Най-изразените характеристики на сърфактантната система при новородени с RDS: намаляване на общата концентрация на всички фосфолипиди, относителната концентрация на фосфатидилглицерол, дипалмитоилфосфатидилхолин, SB-A. Повърхностно активното вещество започва да се синтезира от пневмоцити тип II приблизително от 22-та гестационна седмица.

Количеството сърфактант в тези клетки и броят на пневмоцитите се увеличават с гестационната възраст. Новородените с RDS имат пул от сърфактант от около 10 mg/kg, докато при здрави новородени той е приблизително 100 mg/kg.

Вродени нарушения на синтеза на сърфактант

В момента RDS се счита за многофакторно заболяване, което се свързва не само с първичния дефицит на сърфактант. Основните методи за диагностициране на вродени нарушения на синтеза на сърфактант са генетичен и имунохистохимичен анализ, белодробна биопсия. Генетичните промени, които нарушават метаболизма на сърфактанта и водят до намаляване на оксигенацията, са причините за тежка ДН в неонаталния период. Първите публикации, описващи заболявания, свързани с тях, датират от началото на 21 век. Бяха идентифицирани мутации в гените, отговорни за синтеза на SB-B, SB-C и протеина ABCAZ, който транспортира фосфатидилхолин и фосфатидилглицерол в ламеларни тела, което е необходимо за поддържане на хомеостазата на повърхностно активното вещество.

Вроденият дефицит на SB-B е автозомно-рецесивно заболяване, описано за първи път през 1993 г. Към днешна дата са идентифицирани около 30-40 мутации на гена, отговорен за синтеза на този протеин, което води до значително намаляване на производството му. Мутацията се диагностицира с честота 1 на 1000-3000 души, но клиничните прояви са изключително редки и възлизат на 1 на 1 000 000 живородени деца. Заболяването е по-често при доносени деца, проявяващо се с тежка ДН, усложнена от синдром на белодробна хипертония, което води до смърт.

Белодробно заболяване, свързано с мутация в гена, отговорен за синтеза на SB-C и предавано по автозомно-доминантен начин на наследяване, е описано от Nogee. Той открива генетична аномалия, свързана с нарушен синтез на SB-C, която се проявява като интерстициална белодробна болест в няколко поколения от едно и също семейство. През 2002 г. е диагностицирана друга мутация на гена, отговорен за синтеза на SB-C. Досега са идентифицирани над 40 мутации. Първите клинични симптоми и тежестта на хода на заболяването са изключително променливи. В 10-15% от случаите може да се прояви в периода на новороденото. В други случаи заболяването се проявява през първите 6 месеца от живота, което се счита за благоприятен прогностичен знак.

Вроденото нарушение на протеиновия синтез на ABCAZ, унаследено по автозомно-рецесивен начин, е по-малко проучено, но най-често срещаното заболяване в сравнение с горното. Наскоро беше открита друга причина за фатален дефицит на сърфактант при доносени бебета - мутация на гена ABCAZ, който вероятно е отговорен за съзряването на ламеларните тела и производството на сърфактант. Болестта е диагностицирана за първи път през 2004 г. В момента са идентифицирани повече от 150 мутации, свързани с нарушен метаболизъм на този протеин. Честотата на поява в популацията не е проучена. Клинично заболяването протича като тежък RDS. Патогенетичната терапия за тази група заболявания все още не е разработена. В повечето случаи се провежда заместителна терапия със сърфактант, но терапевтичният ефект е краткотраен или липсва. Единственото лечение е белодробна трансплантация, след която процентът на усложненията остава висок. Необходимостта от прилагането му се определя от тежестта на ДН. В повечето случаи прогнозата за живота е неблагоприятна и зависи от тежестта на дефицита на един от повърхностноактивните протеини и / или ABCAZ, ендогенните повърхностноактивни компоненти, както и от диагностичните възможности на клиниката.

Аспирация на мекониум

В присъствието на мекониум се променя фосфолипидната структура на повърхностноактивното вещество, намалява способността му да намалява повърхностното напрежение и се отбелязва намаляване на концентрацията на SB-A и SB-B, LA-фракция. Хертинг и др. сравняват резистентността на различни повърхностноактивни препарати към инхибиторния ефект на мекония in vitro. По-новите синтетични лекарства (Venticute, Surfaxin) се оказаха по-стабилни от модифицираните естествени (като Curosurf, Alveofact и Survanta).

Бронхопулмонална дисплазия

При новородено, което се възстановява от RDS, количеството на фосфатидилглицерол в сърфактанта се увеличава. При RDS, прогресиращ до BPD, това е по-слабо изразено поради възможно увреждане на алвеолоцитите тип II, което е отбелязано при недоносени павиани, възстановяващи се от RDS. При тези животни съвкупността от алвеоларен сърфактант след прилагане при раждането и допълнителни 6 дни на вентилатор е приблизително 30 mg/kg и не се повишава след втората доза.

вродена диафрагмална херния

Основните характеристики на това заболяване са белодробна хипоплазия и белодробна хипертония. Данните за дефицита на сърфактантната система при CDH са противоречиви.

Белодробно кървене

Белодробното кървене е една от причините за тежка ДН при новородени и се развива при 3-5% от пациентите с RDS. Хемоглобинът, плазмените протеини, липидите на клетъчната мембрана са инхибитори на сърфактанта.

Клинична употреба на сърфактант

Синдром на респираторен дистрес

Физиологични последици от приложението на сърфактант при новородени с ARDS:

• увеличаване на FRC;
• повишена оксигенация;
• намаляване на PVR;
• подобряване на белодробния комплайанс.

Проучванията показват намаляване на неонаталната смъртност и намаляване на честотата на белодробна баротравма (пневмоторакс и PIE) при деца, на които е прилаган сърфактант. Тествани са основно 2 стратегии за използване на повърхностно активно вещество. Първият е употребата скоро след раждането за предотвратяване на RDS и механична вентилация на белите дробове („профилактична употреба“). Вторият - на възраст 2-24 часа от живота, след диагнозата RDS ("терапевтична употреба").

В допълнение към профилактичната употреба е описана така наречената ранна (преди навършване на по-малко от 2 часа живот) и анализът на тези проучвания също показва по-добри резултати, отколкото при забавено приложение: намаляване на белодробната баротравма, риска от смърт и честотата на CLD.

Тъй като клиничната употреба на nCPAP се разширява, опитът показва, че много новородени, дори много кратки гестационни възрасти, няма да се нуждаят от механична вентилация и сърфактант. Ретроспективни клинични проучвания показват намаляване на употребата на сърфактант в тази популация без увеличаване на BPD, смъртност или други усложнения от недоносеност. Въз основа на тези данни са проведени големи международни проучвания, сравняващи ранен nCPAP с интубация и „профилактично“ приложение на сърфактант: COIN, CURPAP и SUPPORT. Анализът на тези проучвания показа, че рутинната ранна употреба на nCPAP и прилагането на сърфактант само след преминаване на вентилатор намалява риска от CLD или смърт в сравнение с интубация и профилактично приложение на сърфактант. Но ако бебета с тегло под 1300 g трябва да бъдат интубирани веднага след раждането за реанимация или поради тежка DN, те трябва да получат сърфактант възможно най-скоро, по-скоро профилактично.

Въпреки че по-голямата част от новородените показват постоянен клиничен ефект след въвеждането на сърфактант, около 20-30% от пациентите са резистентни към терапията. Тези новородени могат да имат други заболявания освен RDS: пневмония, белодробна хипоплазия, PLH, ARDS ("шоков бял дроб") или вродено сърдечно заболяване. Голям обем течност, приложен на пациента, особено колоидни разтвори, висок FiC>2, нисък PEEP, висок TO, екстремна недоносеност също могат да намалят ефективността на сърфактанта.

Най-сериозното усложнение, което възниква при лечение със сърфактант, е белодробният кръвоизлив. Това се случва при въвеждането както на синтетични, така и на естествени повърхностноактивни препарати. Наблюдава се предимно при най-малките новородени. Появата на белодробен кръвоизлив е свързана с функциониращ PDA и увеличаване на белодробния кръвоток след прилагане на сърфактант.

Може би адекватен избор на PEEP или използване на HF вентилация преди въвеждането на повърхностноактивно вещество ще повиши неговата ефективност и ще намали скоростта на инактивиране. Употребата на антенатални кортикостероиди повишава ефективността на екзогенния сърфактант и намалява необходимостта от многократни дози.

Понастоящем няма доказателства, че екзогенният сърфактант инхибира синтеза и секрецията на ендогенния и вероятно дори има някакъв благоприятен ефект върху съзряването на белите дробове.

Аспирация на мекониум

Аспирацията на мекониум е едно от най-тежките респираторни заболявания при доносени бебета. Терапията със сърфактант може да спаси живота на някои деца с аспирация на мекониум. Американската академия по педиатрия препоръчва използването на повърхностно активно вещество за аспирация на мекониум.

Друг метод за използване на сърфактант за аспирация е промиване на трахеобронхиалното дърво с разреден сърфактант.

вродена пневмония

Няколко клинични проучвания показват подобрения в белодробния газов обмен без свързани усложнения. Проучването на Lotze et al. беше насочено към идентифициране на ползите от сърфактанта при лечението на доносени бебета с DN, включително пациенти със сепсис с пневмония. Терапията със сърфактант повишава оксигенацията и намалява нуждата от ECMO. Препоръчва се от Американската академия по педиатрия.

Белодробно кървене

Няколко обсервационни проучвания показват повишаване на оксигенацията при деца с идиопатичен белодробен кръвоизлив или при белодробен кръвоизлив при пациенти с RDS и SAM. Това все още не е стандарт на грижа.

синдром на респираторен дистрес при възрастни

Честотата на ARDS, изискваща механична вентилация при доносени и скоро родени бебета, се оценява на 7,2 на 1000 живородени. Скорошно рандомизирано проучване на ефикасността на сърфактанта при деца от раждането до 18-годишна възраст с ARDS не показва ефект в сравнение с плацебо.

Бронхопулмонална дисплазия

Няколко проучвания показват временно подобрение на дихателната функция след лечение, подобрение в състава и функцията на ендогенния сърфактант. Използването на синтетичен пептид-съдържащ сърфактант (Lucinactant) за превенция на BPD не повлиява неговата честота. Трябва да се отбележи, че децата в групата на лечение е по-малко вероятно да бъдат хоспитализирани за респираторни проблеми след изписване у дома (28,3% срещу 51,1%; P=0,03).

Естествено срещу изкуствено

И двата вида повърхностноактивни препарати са доказали клинична ефективност при лечението на RDS, но естественият повърхностноактивен агент е предпочитан, вероятно поради съдържанието на естествен повърхностноактивен протеин. Естествените повърхностноактивни вещества се характеризират с по-бързо начало на действие, което ви позволява да намалите параметрите на IVL и FO 2 по-рано.

В състава на синтетичното лекарство луцинактант (Сурфаксин) влиза комбинация от аминокиселини с активност, подобна на SB-B. Moya и Sinha сравниха ефективността му с Exosurf, Survanta и Curosurf в международни рандомизирани многоцентрови проучвания. Lucinactant по никакъв начин не е по-нисък от тези лекарства.

Естествените модифицирани повърхностно активни вещества се различават по своя състав, концентрация на фосфолипиди, протеини, вискозитет и обем на приложение.

Най-изследвани са 3 естествени ПАВ - берактант (Survanta), калфактант (Infasurf) и порактант алфа (Curosurf); последният от тях съдържа най-голямото количество фосфолипиди в най-малък обем. Мета-анализ на 5 проучвания, сравняващи алфа порактант с берактант, показва намаляване на смъртността при лечение с алфа порактант. Голямо ретроспективно проучване в Съединените щати изследва резултатите от лечението с три сърфактантни лекарства (берактант, калфактант, порактант алфа) в 322 отделения за интензивно лечение (51 282 недоносени бебета) от 2005 г. до 2010 г. Няма разлика в честотата на SWS, BPD и/или смъртност. Авторите смятат, че лекарствата имат еднаква клинична ефикасност.

В момента в Руската федерация са представени 3 вносни препарата за повърхностно активни вещества: Curosurf, Alveofact и Survanta. Ефикасността на Curosurf и Alveofact е сравнена в 2 клинични проучвания без разлика в резултатите. Трябва да се отбележи, че концентрацията на фосфолипиди в 1 ml от веществото в Curosurf е 2 пъти по-висока, отколкото в Alveofact.

Има местни препарати на повърхностно активното вещество, но тяхната ефективност не е известна на автора.

Техника на вмъкване

Сърфактантът обикновено се дава като болус през тънък катетър, поставен в ETT. Дозата, ако се счита за голяма, понякога се прилага в 2 дози. След това пациентът се прикрепя към дихателна верига на вентилатор или се подпомага за насърчаване на повърхностно активното вещество чрез дишане с торбичка.

Техниката INSURE (INtubate-SURfactant-Extubate), която се състои от интубация, приложение на сърфактант и бърза екстубация на nSRAP, показва намаляване на честотата на BPD. Трябва да се отбележи, че стабилно дете на nCPAP не трябва да бъде специално интубирано за приложение на сърфактант, включително за INSURE.

Описано е използването на сърфактант през тънка сонда по време на спонтанно дишане на nCPAP. Техниката изглежда обещаваща и интересът нараства. Проучванията показват намаляване на необходимостта от механична вентилация и честотата на BPD.

Все още не се препоръчва аерозолно приложение на сърфактант, въпреки че продължава да се изследва.

Противопоказания

Относителни противопоказания за въвеждане на повърхностно активно вещество са:

• вродени аномалии, несъвместими с живота;
• хемодинамична нестабилност;
• активен белодробен кръвоизлив.

Мониторинг (преди, по време и след приложение)

• FiO 2 >2, параметри на вентилацията;
• гръдни екскурзии, ДО, аускултативна картина;
• SpO 2 , сърдечна честота, кръвно налягане;
• рентгенова снимка на гръдния кош;

Усложнения

Повечето от усложненията от употребата на сърфактант са преходни и рядко дестабилизират състоянието на пациента за дълго време. Те са свързани главно със самата манипулация: въвеждането на течност в трахеята, завъртането на главата, шията може да доведе до брадикардия, цианоза, повишаване или понижаване на кръвното налягане и рефлукс на сърфактант в ETT.

Най-тежкото усложнение след приложение на сърфактант е белодробният кръвоизлив, който се среща при 1-5% от децата.

Лечение с повърхностно активно вещество

Синтезът на достатъчно количество сърфактант в белодробните епителни клетки започва от 34-та седмица на бременността. Сърфактантът намалява повърхностното напрежение на алвеолите, отговаря за тяхната стабилност и предпазва алвеолите от колапс по време на издишване. Колкото по-кратък е гестационният период, толкова по-вероятно е дефицитът на сърфактант и свързаният с него неонатален респираторен дистрес синдром. Ендогенният дефицит на сърфактант може да бъде компенсиран чрез заместителна терапия с повърхностно активно вещество.

Показания за назначаване на повърхностно активно вещество:

• рентгенологично потвърден неонатален респираторен дистрес синдром;
• крайна незрялост на недоносеното новородено;
• концентрация на кислород при вдишване >0,4-0,6.

Обучение:

• рентгенова снимка на гръдния кош;
• пулсоксиметрия;
• инвазивно измерване на кръвното налягане;
• анализ на газовия състав на артериалната кръв.

Материал:

• стерилна стомашна сонда или пъпен катетър;
• стерилни ръкавици;
• измервателна лента за определяне на дължината на въвеждането;
• спринцовка, игла.

Задържане

Етапи на сърфактантната терапия

Ендотрахеална аспирация.

Полагане: главата в средно положение или в положение настрани.

Загрейте повърхностно активното вещество до стайна температура, не разклащайте. Подпомагане на вливането: стиснете ендотрахеалната тръба между палеца и показалеца, за да предотвратите препълване.

Запишете номера на партидата на лекарството.

Мониторинг на пациента

Екскурзии на гръдния кош, цианоза: ЕКГ, кръвно налягане, насищане на хемоглобин О 2.

Задачи на лекаря:

• стриктно спазвайте дозите;
• измерете дължината на тръбата, маркирайте я върху катетъра за вливане;
• събирайте лекарството в стерилни условия;
• увеличете налягането на вентилатора.

Въведение: поставете стомашна сонда в тръбата, по време на вливането на повърхностноактивното вещество, тръбата се притиска от асистент, вкарайте отново въздух, за да изпразните напълно катетъра, свържете вентилатора.

Алтернативни форми на приложение

Повърхностно активното вещество се прилага чрез адаптер за ендотрахеална тръба със страничен порт, не е необходимо разкачване на устройството.

Усложнения:

• обструкция на дихателните пътища, спад на кръвното налягане;
• след въвеждането на сърфактант, появата на остра обструкция на дихателните пътища с повишаване на pCO 2 може да бъде компенсирана чрез краткотрайно повишаване на налягането в дихателните пътища.

Ако е възможно, не извършвайте ендотрахеална аспирация поне 6 часа след прилагане на сърфактанта.

Маркирани: 0

Тип

Дихателната система

„Ние дишаме, значи живеем“ - така започва стихотворението на Георги Лодигин. Наистина човек се ражда с вдишване и умира с издишване. Вдишването е кислородът, от който всяка наша клетка се нуждае, за да изпълнява многобройните си функции.

В човешкото тяло има 12 функционални системи, като най-важната е дихателната система. В допълнение към дихателната функция, бронхопулмоналната система изпълнява и нереспираторни функции (отделителна, терморегулаторна, говорна и други), но ние ще говорим конкретно за дишането и как да подобрим функционирането на белите дробове и тялото като цяло.

Анатомично нашите бели дробове включват бронхи, които завършват с бронхиоли с алвеоли в краищата (има около 600 милиона алвеоли). Именно с помощта на алвеолите е възможен газообмен в тялото - кислородът от въздуха в алвеолите преминава в кръвта, а въглеродният диоксид се отстранява в обратна посока.

Всъщност алвеолите са микроскопични въздушни мехурчета, покрити отвън с мрежа от кръвоносни съдове. При вдишване алвеолите се разширяват, а при издишване се свиват. Отвътре алвеолите са покрити със слой от специално вещество - повърхностноактивно вещество, което предотвратява слепването на въздушните мехурчета при издишване, т.к. Повърхностно активното вещество променя повърхностното напрежение в алвеолите - увеличава напрежението при вдишване, докато алвеолите се разширяват и намалява повърхностното напрежение при издишване, когато алвеолите се свиват.

Ролята на повърхностно активното вещество

В алвеолите сърфактантът гарантира преминаването на жизненоважния кислород в кръвта (капилярите), за да снабди клетките на тялото с кислород и по този начин се противопоставя на клетъчната хипоксия. При хипоксия (липса на кислород) метаболизмът се забавя, имунната система не работи добре, клетките не могат да се хранят и функционират пълноценно. Основните симптоми на хипоксия са сънливост, летаргия, хронична умора, нежелание за движение, умствена изостаналост, задух при движение и желание за сладкиши (по време на хипоксия глюкозата бързо изгаря и има нужда от нея).

Повърхностно активното вещество е от съществено значение за правилната белодробна функция. При раждане на недоносено бебе има риск то да не може да диша самостоятелно, т.к. образуването на повърхностно активния слой завършва до 9 месеца от бременността (кислородът към развиващия се плод навлиза през пъпната връв заедно с кръвта на бъдещата майка).

Белодробният сърфактант е изолиран и описан за първи път през 1957 г. Думата "повърхностно активно вещество" идва от английската фраза "surfactant" - surf (ace) act (ive) a (gen) ts, "surface" на английски означава "повърхност".

Основата на повърхностно активното вещество са мазнини (липиди, 90% от тях, от които 85% са фосфолипиди) и протеини (10%).

Повърхностно активното вещество се произвежда от епителните клетки - пневмоцити и се транспортира до алвеолите. Увреждането на пневмоцитите (например от микроорганизми pneumocystis, които причиняват пневмоцистна пневмония) или недостатъчност на тяхното функциониране води до дефицит на повърхностноактивно вещество, което води до нарушен газообмен в белите дробове, липса на кислород в клетките.

По време на дишането повърхностно активното вещество непрекъснато се консумира и се образува отново, но ако пневмоцитите са повредени под въздействието на външни фактори, повърхностно активното вещество може да не е достатъчно. Установено е, че производството на повърхностно активно вещество също намалява с възрастта.

Ролята на сърфактанта, освен да осигурява дихателен механизъм, е да предпазва белите дробове от чужди и различни химични агенти, както и от бактерии и вируси, предотвратявайки навлизането им в кръвта (бактерицидна и имуномодулираща функция на сърфактанта). В същото време изразходваното повърхностно активно вещество се екскретира през бронхите заедно с храчките, като взема със себе си частици прах, токсини и бактерии, уловени от макрофагите.

При вдишване на замърсен въздух, съдържащ автомобилни изгорели газове, бензинови изпарения, ацетон, прах от домакински и строителни химикали, токсичен дим и катран при пушене, повърхностноактивният слой на алвеолите страда (тези химически токсични вещества запушват алвеолите и блокират производството на повърхностно активно вещество). Всички тези фактори могат да доведат до развитие на заболявания на бронхопулмоналната система. Функцията на повърхностно активното вещество също се нарушава от прегряване и хипотермия на тялото и от повишаване на концентрацията на въглероден диоксид във въздуха (например в задушна стая).

Установено е, че при хроничен бронхит количеството на сърфактанта в алвеолите е намалено, което допринася за увеличаване на вискозитета на храчките в белите дробове и колонизиране на бронхиалното дърво от микроби, причиняващи възпалителен процес. Пневмонията е възпаление на белодробната тъкан с първична лезия на алвеолите, при което има натрупване на течност от малките кръвоносни съдове.

Когато в алвеолите няма достатъчно сърфактант, тялото изразходва допълнителна енергия и увеличава натоварването на дихателните мускули - диафрагмата, външните междуребрени мускули и мускулите на горния раменен пояс.

Между другото, по време на физическо обучение и стрес се наблюдава силна консумация на повърхностно активно вещество, така че на такива хора се препоръчва да приемат допълнителен прием на мазнини.

Прием на сърфактант и мазнини

Мазнините, които консумираме по време на метаболизма в тялото, се превръщат в мастни киселини, които отиват първо за образуването на повърхностно активно вещество, а след това за изграждането на клетъчните мембрани.

Въпреки че ползите от консумацията на мазнини са очевидни, много хора преминават към сега модерната диета с ниско съдържание на мазнини (страхувайте се от холестерола и затлъстяването), при която нивото на повърхностно активното вещество намалява, което означава, че усвояването и транспортирането на кислород до клетките се инхибира.

Мазнините са пряко свързани с пълноценното дишане и снабдяването на клетките с кислород (и те напълняват не от мазнини, а от въглехидрати).

Не без причина хората с белодробни заболявания силно се препоръчват да използват мазнини, а рецептите на традиционната медицина за белодробни заболявания съдържат компоненти като масло, мляко, печено мляко и мас, а мазнината от язовец и мечка се препоръчва да се втрива външно.

Производство и приложение на ПАВ

Светът се е научил как да произвежда повърхностно активно вещество от естествени продукти - белите дробове на говеда и свине, както и от белите дробове на делфини и китове (както знаете, китовете и делфините дишат с белите си дробове. Китът вдишва и издишва около две хиляди литри въздух за 1 секунда). Най-доброто повърхностноактивно вещество е открито в китовете - един кит има около 300 литра от него, докато човек има само 30 - 40 милилитра (най-големият улов на китове в Япония, който, заедно с други области за подобряване на здравето на нацията, подобри здравето на японците).

В Русия има патенти за естествени повърхностноактивни вещества, например според един от тях 2 g повърхностноактивно вещество могат да бъдат изолирани от 1 kg леки говеда.

В Централния изследователски институт по туберкулоза на Руската академия на медицинските науки има опит с използването на полученото сърфактант за респираторни заболявания при новородени, както и за профилактика на пневмония и дори белодробна туберкулоза.

Какви мазнини е добре да ядете

Особено полезно е да се консумират мазнини, които осигуряват полиненаситени омега-3 мастни киселини. Без тях сърфактантът и клетъчните мембрани са лошо формирани (те са 90% мазнини - липиди), половите хормони не се произвеждат достатъчно (синтезират се от мазнини), мозъкът и очите са лошо подхранвани (тези органи съдържат много мастни структури ) и т.н.

Омега-3 мастни киселини се намират в ленено масло, рибени мазнини - скумрия, херинга, сьомга, риба тон, и ако тонът съдържа 3,5% от тези киселини, тогава лененото масло съдържа 70%. Лененото семе и семената от чиа също са богати на тези мастни киселини.

Рибеното масло съдържа омега-3 мастни киселини и е най-евтината и ефективна добавка за попълване на сърфактанта и нормализиране на всички системи на тялото. Сега рибеното масло се продава в капсули и специфичният му вкус дори не се усеща при приемане (производителите на рибено масло, както Русия, така и Америка, са на уебсайта на iHerb (iHerb - аз съм билка)). Препоръчително е рибеното масло да се приема с храната в продължение на месец 2-3 пъти годишно.

В магазините за здравословни храни онлайн магазините продават "Омега-3 за белите дробове" - нерафинирано ленено масло, което се влива с касис, бяла ружа, малини и касис, кедрова смола и женско биле. Включването на тези билки подобрява дренажната функция на белите дробове и дейността на ресничестия епител на дихателните пътища, през които се изхвърлят прах, микроби и вируси.

За да компенсира дефицита на повърхностноактивно вещество, Константин Заболотни (лекар - педиатър, диетолог) препоръчва да се добавят най-малко 6 супени лъжици ленено масло към храната на ден. Например, обличам салати с ленено масло, добавям чаена лъжичка от това масло към извара (както препоръчва известният доктор на медицинските науки Иван Неумивакин) или просто изсипвам масло върху парче хляб, докато получавам удовлетворение от правилната храна .

Мисля, че сте научили малко повече за дишането и необходимостта от здравословни мазнини, които да ви помогнат да бъдете по-здрави.

В много отношения можем сами да се погрижим за здравето си, притежавайки полезни познания в тази област. Абонирайте се за моите новини - интересни статии за храна, растения и здравословен начин на живот.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Козлов A.E., Микеров A.N.

Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование Саратовски държавен медицински университет им. В И. Разумовски, Министерство на здравеопазването на Русия, Катедра по микробиология, вирусология и имунология

Резюме

Повърхността на алвеоларния епител в белите дробове е покрита с повърхностно активно вещество, необходимо за дишане и адекватна имунна защита. Белодробният сърфактант се състои от липиди (90%) и редица протеини с различни функции. Повърхностноактивните протеини са представени от SP-A, SP-D, SP-B и SP-C протеини. Този преглед обсъжда основните функции на повърхностноактивните протеини.

Ключови думи

Белодробен сърфактант, сърфактант протеини

Преглед

Белите дробове изпълняват две основни функции в тялото: осигуряване на дишане и функциониране на механизмите за имунна защита. Правилното изпълнение на тези функции е свързано с белодробния сърфактант.

Повърхностно активното вещество се синтезира в белите дробове от алвеоларни клетки тип II и се секретира в алвеоларното пространство. Сърфактантът покрива повърхността на алвеоларния епител и се състои от липиди (90%) и протеини (10%), образувайки липопротеинов комплекс. Липидите са представени главно от фосфолипиди. Дефицит и/или качествени промени в състава на белодробния сърфактант са описани при туберкулоза, неонатален респираторен дистрес синдром, пневмония и други заболявания. .

Повърхностно активните протеини са SP-A (повърхностно активен протеин А, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) и SP-C (0,4%). .

Функциите на хидрофилните протеини SP-A и SP-D са свързани с имунната защита на белите дробове. Тези протеини свързват липополизахаридите на грам-отрицателните бактерии и агрегират различни микроорганизми, влияят върху активността на мастоцитите, дендритните клетки, лимфоцитите и алвеоларните макрофаги. SP-A инхибира узряването на дендритни клетки, докато SP-D повишава способността на алвеоларните макрофаги да улавят и представят антигени, стимулирайки адаптивния имунитет.

Сърфактантният протеин А е най-разпространеният протеин в белодробния сърфактант. Има изразени имуномодулиращи свойства. Протеинът SP-A влияе върху растежа и жизнеспособността на микроорганизмите, като повишава пропускливостта на тяхната цитоплазмена мембрана. Освен това SP-A стимулира хемотаксиса на макрофагите, влияе върху пролиферацията на клетките на имунния отговор и производството на цитокини, увеличава производството на реактивни оксиданти, повишава фагоцитозата на апоптотичните клетки и стимулира бактериалната фагоцитоза. Човешкият SP-A се състои от два генни продукта, SP-A1 и SP-A2, чиято структура и функция са различни. Най-важната разлика в структурата на SP-A1 и SP-A2 е аминокиселинна позиция 85 на колагеноподобната област на протеина SP-A, където SP-A1 има цистеин, а SP-A2 има аргинин. Функционалните разлики между SP-A1 и SP-A2 включват способността им да стимулират фагоцитозата, инхибират секрецията на повърхностно активно вещество.Във всички тези случаи SP-A2 е по-активен от SP-A1. .

Функциите на хидрофобните протеини SP-B и SP-C са свързани с осигуряването на дишане. Те намаляват повърхностното напрежение в алвеолите и спомагат за равномерното разпределение на сърфактанта върху повърхността на алвеолите. .

Литература

1. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохин М.В., Бочарова И.В., Куринина А.В., Онищенко Г.Е. Селективен ефект на белодробен сърфактант върху различни субпопулации на алвеоларни макрофаги при туберкулоза // Актуални въпроси на фтизиатрия - 2012. - № 11. - С. 22-28.
2. Filonenko T.G., Разпределение на протеини, свързани с повърхностно активно вещество, при фиброзно-кавернозна белодробна туберкулоза с активна бактериална екскреция // Tauride Medical and Biological Bulletin. - 2010.- № 4 (52). - С. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Север-Chroneos Z., Shepherd V.L. Белодробен сърфактант: имунологична перспектива // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010 г.
4. Розенберг О.А. Белодробен сърфактант и неговото използване при белодробни заболявания // Обща реаниматология. - 2007. - № 1. - стр. 66-77
5. Паства А.М., Райт Дж.Р., Уилямс К.Л. Имуномодулаторни роли на сърфактантни протеини A и D: последици при белодробно заболяване // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Рекомбинантните човешки SP-A1 и SP-A2 протеини имат различни характеристики на свързване с въглехидрати // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.А.Н. Микеров, Г. Уанг, Т.М. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Томас, Д.С. Фелпс, Дж. Флорос. Вариантите на сърфактантния протеин А2 (SP-A2), експресирани в СНО клетки, стимулират фагоцитозата на Pseudomonas aeruginosa повече, отколкото вариантите SP-A1 // Инфекция и имунитет. - 2007. - кн. 75. - С. 1403-1412.
8. Микеров A.N. Ролята на сърфактант протеин А в имунната защита на белите дробове Фундаментални изследвания. - 2012. - № 2. - С. 204-207.
9. Синюкова Т.А., Коваленко Л.В. Повърхностноактивни протеини и тяхната роля във функционирането на дихателната система // Бюлетин на Хирургичния университет по медицина. - 2011. - № 9. - стр. 48-54

Списък с възможност за филтриране

Инструкции за медицинска употреба

Повърхностно активно вещество-BL
Инструкции за медицинска употреба - RU № R N003383/01

Дата на последна промяна: 23.07.2010

Доза от

Лиофилизат за приготвяне на емулсия за ендотрахеално, ендобронхиално и инхалационно приложение.

Съединение

Един флакон съдържа 75 mg сърфактант от говежди бели дробове, който е смес от фосфолипиди и протеини, свързани със сърфактанта.

Описание на лекарствената форма

Изсушен чрез замразяване, пресован в таблетна маса или бял прах или бял с жълтеникав оттенък. При добавяне на 5 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид към препарата и внимателно смесване чрез пипетиране (със спринцовка с игла се взема суспензия от флакона и се излива обратно във флакона по стената, процедурата се повтаря 4-5 пъти до пълно равномерно емулгиране, хомогенна емулсия от бял с кремав или бял с жълтеникав оттенък, в която не трябва да се наблюдават люспи или твърди частици.

Фармакологична група

Повърхностно активно вещество

Фармакодинамика

Surfactant-BL, високо пречистен естествен сърфактант от белите дробове на говеда, представлява комплекс от вещества от смес от фосфолипиди и протеини, свързани с повърхностно активното вещество, има способността да намалява повърхностното напрежение на повърхността на белодробните алвеоли, предотвратявайки техния колапс и развитието на ателектаза.

Surfactant-BL възстановява съдържанието на фосфолипиди на повърхността на алвеоларния епител, стимулира включването на допълнителни участъци от белодробния паренхим в дишането и насърчава отстраняването на токсични вещества и инфекциозни агенти от алвеоларното пространство заедно с храчките. Лекарството повишава активността на алвеоларните макрофаги и инхибира експресията на цитокини от полиморфонуклеарни левкоцити (включително еозинофили); подобрява мукоцилиарния клирънс и стимулира синтеза на ендогенен сърфактант от алвеолоцитите тип II, а също така предпазва алвеоларния епител от увреждане от химични и физични агенти, възстановява функциите на местния вроден и придобит имунитет.

Експериментът установи, че при ежедневно инхалационно приложение в продължение на 10 дни или в продължение на 6 месеца и допълнително наблюдение в продължение на един месец, лекарството не засяга сърдечно-съдовата система, няма локално дразнещо действие, не засяга състава на кръвта и хемопоезата, не засяга върху биохимичните показатели на кръвта, урината и системата за кръвосъсирване, не предизвиква патологични промени във функциите и структурата на вътрешните органи, няма тератогенни, алергизиращи и мутагенни свойства.

Установено е, че при недоносени деца с респираторен дистрес синдром (RDS), които са на изкуствена белодробна вентилация (ALV), ендотрахеално, микрофлуидно или болус приложение на сърфактант-BL може значително да подобри газообмена в белодробната тъкан. При микроструйно инжектиране след 30-120 минути и при болус след 10-15 минути признаците на хипоксемия намаляват, частичното напрежение на кислорода в артериалната кръв (PaO 2) и насищането на хемоглобина (Hb) с кислород се повишават, и хиперкапнията намалява (частичното напрежение на въглеродния диоксид намалява). Възстановяването на функцията на белодробната тъкан позволява преминаване към по-физиологични параметри на механичната вентилация и намаляване на нейната продължителност. Използването на сърфактант-BL значително намалява смъртността и нивата на усложнения при новородени с RDS.

Установено е също, че при възрастни със синдром на остро белодробно увреждане (ALS) и синдром на остър респираторен дистрес (ARDS), рано, в първия ден от развитието на ARDS, ендобронхиалното приложение на лекарството намалява наполовина времето, прекарано на механична вентилация и престой в интензивно отделение (интензивно отделение), предотвратява развитието на гнойно-септични усложнения, свързани с продължителна механична вентилация (гноен бронхит и пневмония, свързана с вентилация), и значително намалява смъртността при пряко и непряко белодробно увреждане. По-изразен и по-ранен ефект от терапията се наблюдава при комбинираното използване на ендобронхиално приложение на сърфактант-BL и "отваряне" на маневрата на белите дробове.

Клиниката установи, че при пациенти с белодробна туберкулоза, които не са отговорили положително на лечение с противотуберкулозни лекарства (АТР) в продължение на 2-6 месеца, когато към терапевтичния режим се добави двумесечен курс на инхалиране на лекарството, абацилацията е постигнато при 80,0% от пациентите, намаляване или изчезване на инфилтративни и фокални промени в белодробната тъкан при 100% и затваряне на кухината (каверни) при 70,0% от пациентите. По този начин комплексната противотуберкулозна химиотерапия с добавяне на курс на инхалация на сърфактант-BL позволява да се получи положителен резултат от лечението много по-бързо и при значително по-голям процент от пациентите.

Фармакокинетика

Експериментално е доказано, че след еднократно интратрахеално приложение на сърфактант-BL на плъхове, съдържанието му в белите дробове намалява след 6-8 часа и достига първоначалната стойност след 12 часа. Лекарството се метаболизира напълно в белите дробове от алвеолоцити тип II и алвеоларни макрофаги и не се натрупва в тялото.

Показания

1. Респираторен дистрес синдром (RDS) при новородени с тегло над 800 g при раждането.

2. В комплексната терапия на синдром на остро белодробно увреждане (ALI) и синдром на остър респираторен дистрес (ARDS) при възрастни, които са се развили в резултат на пряко или индиректно белодробно увреждане.

3. В комплексната терапия на белодробна туберкулоза, както при новодиагностицирани пациенти, така и при рецидив на заболяването, с инфилтративна (със и без разпадане) или кавернозна клинична форма, включително при наличие на лекарствена резистентност на Mycobacterium tuberculosis, до мултилекарствена съпротива.

Противопоказания

азС респираторен дистрес синдром (RDS) на новородени:

1. Интравентрикуларни кръвоизливи III - IV степен.

2. Синдром на изтичане на въздух (пневмоторакс, пневмомедиастинум, интерстициален емфизем).

3. Малформации, несъвместими с живота.

4. ДВС със симптоми на белодробен кръвоизлив

II.За ARDS и COPD при възрастни:

1. Нарушения на газообмена, свързани с левокамерна сърдечна недостатъчност.

2. Нарушения на газообмена, причинени от бронхиална обструкция.

3. Деца под 18 години, тъй като в тази възрастова група не са провеждани клинични изпитвания и дозите не са определяни.

4. Синдром на изтичане на въздух.

III.За белодробна туберкулоза:

1. Склонност към хемоптиза и белодробно кървене.

2. Деца под 18 години, тъй като не са провеждани клинични изпитвания в тази възрастова група и не са определени дози.

3. Синдром на изтичане на въздух.

Употреба по време на бременност и кърмене

Прилага се по жизненоважни показания при лечение на ОРДС.

Дозировка и приложение

1. Лечение на респираторен дистрес синдром (RDS) при новородени.

Преди започване на лечението е необходимо да се коригира ацидозата, артериалната хипотония, анемията, хипогликемията и хипотермията. Желателно е рентгеново потвърждение на RDS.

Лекарството се прилага микроструйно, под формата на аерозол през пулверизатор или като болус. При микроструйно приложение повърхностно активното вещество-BL емулсия се инжектира бавно с помощта на дозатор за спринцовка (доза от 75 mg в обем от 2,5 ml) в продължение на 30 минути и под формата на аерозол чрез алвеоларен пулверизатор - същата доза за 60 минути . Surfactant-BL може да се прилага като болус в доза от 50 mg/kg телесно тегло (в обем от 1,7 ml/kg). Вторият и, ако е необходимо, третият път лекарството се прилага след 8-12 часа в същите дози, ако детето продължава да се нуждае от повишена концентрация на кислород в подадената газова смес (FiO 2 > 0,4). Трябва да се помни, че многократните инжекции на сърфактант-BL са по-малко ефективни, ако първото приложение е забавено (късно).

В случай на тежък RDS (RDS от втори тип, който често се развива при доносени деца поради аспирация на мекониум, вътрематочна пневмония, сепсис), трябва да се използва голяма доза сърфактант-BL - 100 mg / kg. Многократно лекарството се прилага също с интервал от 8-12 часа и, ако е необходимо, в рамките на няколко дни.

Важен фактор за ефективността на употребата на сърфактант-BL в комплексното лечение на RDS при новородени е ранното начало на терапията с сърфактант-BL, в рамките на два часа след раждането с установена диагноза RDS, но не по-късно от първия ден след раждането.

Използването на високочестотна осцилаторна вентилация значително повишава ефективността на терапията със сърфактант-BL и намалява честотата на нежеланите реакции.

Приготвяне на емулсия:

Непосредствено преди въвеждането на сърфактант-BL (75 mg във флакон), разредете 2,5 ml 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид. За да направите това, добавете 2,5 ml топъл (37 ° C) 0,9% разтвор на натриев хлорид към флакона и оставете флакона да престои 2-3 минути, след това внимателно разбъркайте суспензията във флакона, без да разклащате, изтеглете емулсията в спринцовка с тънка игла, изсипете я обратно във флакона по стената няколко (4-5) пъти до пълно равномерно емулгиране, избягване на образуването на пяна. Бутилката не трябва да се разклаща.След разреждане се образува млечна емулсия, която не трябва да съдържа люспи или твърди частици.

Въвеждането на лекарството.

Въведение в Microjet.Детето се интубира предварително и се аспирира храчка от респираторния тракт и ендотрахеалната тръба (ЕТ). Важно е правилното локализиране и съпоставяне на размера на ЕТ с диаметъра на трахеята, тъй като при голямо изтичане на емулсията през ЕТ (повече от 25% при респираторен монитор или аускултация), както и при селективна интубация в десния бронх или високото положение на ЕТ, ефективността на терапията със сърфактант-BL е значително намалена или обезценена.

Освен това дихателният цикъл на новороденото се синхронизира с режима на работа на вентилатора, като се използват седативи - натриев хидроксибутират или диазепам, а при тежка хипоксия - наркотични аналгетици. Приготвената емулсия на повърхностноактивно вещество-BL се инжектира през катетър, поставен през адаптер с допълнителен страничен вход в ЕТ, така че долният край на катетъра да не достига долния ръб на ендотрахеалната тръба с 0,5 см. Въвеждането се извършва навън с помощта на дозатор за спринцовка за 30 минути без прекъсване на IVL, без понижаване на налягането в дихателния кръг. За равномерно разпределение на сърфактанта в различни части на белите дробове по време на приложението на лекарството, ако тежестта на състоянието на детето позволява, първата половина от дозата се прилага с детето от лявата страна, а втората половина от доза с детето от дясната страна. Завършвайки въвеждането, 0,5 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид се изтеглят в спринцовката и въвеждането продължава, за да се изместят остатъците от лекарството от катетъра. Препоръчително е трахеята да не се дезинфекцира в рамките на 2-3 часа след приложението на сърфактант-BL.

Аерозолно приложение на сърфактант-BLизвършва се с помощта на алвеоларен пулверизатор, включен във веригата на вентилатора, синхронизиран с вдишването, възможно най-близо до ендотрахеалната тръба, за да се намалят загубите на лекарство. Ако това не е възможно, за предпочитане е да се използва микрофлуиден или болусен път на приложение. За производство на аерозол и приложение на лекарства не може да използваултразвукови пулверизатори, тъй като повърхностно активното вещество-BL се разрушава, когато емулсията се третира с ултразвук. Трябва да се използват компресорни пулверизатори.

Болус приложение на сърфактант-BL.Преди въвеждането на лекарството, както и при микроструйно приложение, се извършва стабилизиране на централната хемодинамика, корекция на хипогликемия, хипотермия и метаболитна ацидоза. Желателно е рентгеново потвърждение на RDS. Детето се интубира и се аспирират храчки от дихателните пътища и ЕТ. Непосредствено преди въвеждането на сърфактант-BL, детето може временно да бъде прехвърлено на ръчна вентилация със саморазширяваща се торба Ambu. При необходимост детето се седира с натриев хидроксибутират или диазепам. Приготвената повърхностно активно вещество-BL емулсия (30 mg/ml) се използва в доза 50 mg/kg в обем 1,7 ml/kg. Например на дете с тегло 1500 g се дават 75 mg (50 mg/kg) в обем от 2,5 ml. Лекарството се прилага като болус за 1-2 минути през катетър, поставен в ендотрахеалната тръба, докато детето се обръща внимателно на лявата страна и се прилага първата половина от дозата, след това се обръща на дясната страна и втората се прилага половината от дозата. Въвеждането завършва с принудителна ръчна вентилация за 1-2 минути с концентрация на инхалиран кислород, равна на първоначалната стойност на вентилатора или ръчна вентилация с помощта на саморазширяваща се торба тип Ambu. Задължително се контролира насищането на хемоглобина с кислород, желателно е да се контролира съдържанието на кръвни газове преди и след прилагане на сърфактант-BL.

След това детето се прехвърля на асистирана вентилация или принудителна вентилация и параметрите на вентилацията се коригират. Болусното инжектиране на лекарството ви позволява бързо да вкарате терапевтичната доза в алвеоларното пространство и да избегнете неудобствата и нежеланите реакции на микроструйното инжектиране.

Доносени новородени с тегло над 2,5 kg с тежка форма на RDS от втори тип, поради големия обем на емулсията, половината доза се прилага като болус, а втората половина от дозата се микрофлуидизира.

Болусното приложение може също да се използва за профилактично приложение на сърфактант-BL. В бъдеще, в зависимост от първоначалното състояние и ефективността на терапията, детето може да бъде екстубирано с възможно прехвърляне към неинвазивен метод за вентилация на белите дробове с поддържане на постоянно положително налягане в дихателните пътища (CPAP).

2. Лечение на синдром на остро белодробно увреждане и синдром на остър респираторен дистрес при възрастни.

Лечението със сърфактант-BL се извършва чрез ендобронхиално болус приложение с помощта на фиброоптичен бронхоскоп. Лекарството се прилага в доза 12 mg/kg/ден. Дозата се разделя на две инжекции от 6 mg/kg през 12-16 часа. Може да се наложи многократно инжектиране на лекарството (4-6 инжекции) до стабилно подобрение на газообмена (повишаване на индекса на оксигенация с повече от 300 mm Hg), увеличаване на въздушността на белите дробове при рентгенография на гръдния кош и възможността за механична вентилация с FiO 2<0,4.

В повечето случаи продължителността на курса на приложение на повърхностноактивно вещество-BL не надвишава два дни. При 10-20% от пациентите употребата на лекарството не е придружена от нормализиране на газообмена, особено при тези пациенти, които приемат лекарството на фона на напреднала множествена органна недостатъчност (MOF). Ако в рамките на два дни няма подобрение в оксигенацията, приложението на лекарството се спира.

Най-важният фактор за ефективността на употребата на сърфактант-BL в комплексното лечение на SOPL/ARDS е времето на започване на приложението на лекарството. Трябва да започне в рамките на първия ден (по-добре от първите часове) от момента, в който индексът на оксигенация падне под 250 mm Hg.

Лекарството може да се прилага и профилактично в случай на заплаха от развитие на SOPL / ARDS при пациенти с хронични белодробни заболявания, включително хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), както и преди разширени операции на гръдния кош в доза от 6 mg / kg на ден, 3 mg / ден.kg след 12 часа.

Приготвяне на емулсия.

Преди въвеждането на сърфактант-BL (75 mg във флакон), разредете по същия начин, както при новородени, в 2,5 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Получената емулсия, която не трябва да съдържа люспи или твърди частици, се разрежда допълнително с 0,9% разтвор на натриев хлорид до 5 ml (15 mg в 1 ml).

Ендобронхиално приложениее най-добрият начин за доставяне на лекарството. Въвеждането на сърфактант-BL се предшества от задълбочена санитарна бронхоскопия, извършена по стандартния метод. В края на тази процедура във всеки бял дроб се инжектира равно количество от лекарствената емулсия. Най-добрият ефект се постига с въвеждането на емулсията във всеки сегментен бронх. Обемът на инжектираната емулсия се определя от дозата на лекарството.

Най-ефективният начин за използване на сърфактант-BL при лечението на SOPL / ARDS е комбинация от ендобронхиално приложение на лекарството и маневрата за "отваряне" на белите дробове, освен това сегментното приложение на лекарството се извършва непосредствено преди маневрата на "отваряне" на белите дробове.

След прилагане на лекарството в продължение на 2-3 часа е необходимо да се въздържат от саниране на бронхите и да не се използват лекарства, които подобряват отделянето на храчки.

Използване на интратрахеална инстилацияпоказан при невъзможност за бронхоскопия. Емулсията се приготвя, както е описано по-горе. Преди въвеждането на лекарството е необходимо да се извърши цялостна санация на трахеобронхиалното дърво, след като се вземат мерки за подобряване на дренажа на храчките (вибрационен масаж, постурална терапия). Емулсията се прилага през катетър, поставен в ендотрахеалната тръба, така че краят на катетъра да е разположен под отвора на ендотрахеалната тръба, но винаги над карината на трахеята. Емулсията трябва да се прилага в две дози, разделяйки дозата наполовина, с интервал от 10 минути. В този случай, също след накапване, може да се извърши маневра за "отваряне" на белите дробове.

Лечението на белодробна туберкулоза се извършва чрез многократни инхалации на лекарствения сърфактант-BL като част от комплексната терапияна фона на напълно развита терапия с противотуберкулозни лекарства (ATPs), т.е. когато пациентът е емпирично или въз основа на данни за лекарствената чувствителност на патогена, се избират 4-6 противотуберкулозни лекарства, които се понасят добре от пациента в предписаната доза и комбинация. Едва след това на пациента се предписва емулсия на сърфактант-BL при инхалация в доза от 25 mg на приложение:

• първите 2 седмици - 5 пъти седмично,
• следващите 6 седмици - 3 пъти седмично (през 1-2 дни).

Продължителността на курса е 8 седмици - 28 инхалации, общата доза на сърфактанта-BL е 700 mg. По време на лечението със сърфактант-BL, според показанията, противотуберкулозните лекарства могат да бъдат отменени (заменени). Химиотерапията продължава след приключване на курса на лечение със сърфактант-BL.

Приготвяне на емулсия:

Преди употреба сърфактант-BL (75 mg във флакон) се разрежда по същия начин, както при новородени, в 2,5 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Получената емулсия, която не трябва да съдържа люспи или твърди частици, се разрежда допълнително с 0,9% разтвор на натриев хлорид до 6 ml (12,5 mg в 1 ml). След това 2,0 ml от получената емулсия се прехвърлят в камерата на пулверизатора и към нея се добавят още 3,0 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, като се разбърква внимателно. По този начин 25 mg повърхностно активно вещество-BL в 5,0 ml емулсия е в камерата на пулверизатора. Това е дозата за една инхалация на пациент. Така 1 бутилка ПАВ-BL съдържа три дози за инхалация за трима пациенти. Приготвената за инхалация емулсия трябва да се използва в рамките на 12 часа, когато се съхранява при температура от +4°C - +8°C (не замразявайте емулсията). Преди употреба емулсията трябва да се разбърка внимателно и да се затопли до 36°C-37°C.

Инхалаторно приложение:

5,0 ml от получената емулсия (25 mg) в камерата на пулверизатора се използва за инхалация. Инхалациите се извършват 1,5-2 часа преди или 1,5-2 часа след хранене. За инхалация се използват компресорни инхалатори, например Boreal от Flaem Nuova, Италия или Pari Boy SX от Pari GmbH, Германия или техни аналози, които позволяват пръскане на малки количества лекарства и са оборудвани с устройство за икономия, което ви позволява да спре подаването на лекарството по време на изтичане, което значително намалява загубата на лекарството.

Използването на економайзер е изключително важно, така че на пациента да се даде терапевтична доза от лекарството без загуба (25 mg). Ако поради тежестта на състоянието на пациента той не може да използва целия обем на емулсията, трябва да направите паузи за 15-20 минути и след това да продължите с инхалацията. Ако има голямо количество храчка преди вдишване, тя трябва внимателно да се изкашля. При наличие на данни за бронхообструкция 30 минути преди инхалация на емулсията на сърфактанта-BL е необходимо първо да се инхалира бета2-адренергичен агонист (по избор на лекар), който намалява бронхиалната обструкция.

Необходимо е да се използва само компресор, а не ултразвукови пулверизатори, тъй като повърхностно активното вещество-BL се разрушава, когато емулсията се обработва с ултразвук. Преди въвеждането на лекарството е необходимо да се извърши цялостна санация на трахеобронхиалното дърво, след като се вземат мерки за подобряване на дренажа на храчки: вибрационен масаж, постурална терапия и муколитици, които трябва да се предписват 3-5 дни преди началото на терапията с повърхностно активно вещество-BL при липса на противопоказания за тяхното назначаване.

Странични ефекти

1. С респираторен дистрес синдром (RDS) на новородени:

При микроструйно и болус приложение на сърфактант-BL може да възникне обтурация с ЕТ препарата или емулсионна регургитация. Това може да се случи, ако не се спазва разделът на инструкцията „Приготвяне на емулсията“ (използване на 0,9% разтвор на натриев хлорид при температура под 37 ° C, нехомогенна емулсия), с твърд гръден кош, висока активност на детето, придружено чрез кашлица, плач, несъответствие между размера на ЕТ и вътрешния диаметър на трахеята, селективна интубация, инжектиране на сърфактант-BL в единия бронх или комбинация от тези фактори. Ако всички тези фактори са изключени или елиминирани, тогава в този случай е необходимо за кратко да се увеличи пиковото инспираторно налягане (P пик) за дете на механична вентилация. Ако детето показва признаци на обструкция на дихателните пътища, когато не е на механично дишане, е необходимо да се направят няколко дихателни цикъла, като се използва ръчна вентилация с повишено налягане, за да се придвижи лекарството по-дълбоко. При използване на аерозолния метод на приложение на лекарството такива явления не се наблюдават. Задължителен физически и инструментален контрол на хемодинамиката и насищането на хемоглобина с кислород (Sa 0 2). Може да се появи кръвоизлив в белите дробове, обикновено в рамките на 1-2 дни след приложението на лекарството при недоносени бебета с ниско или изключително ниско тегло при раждане. Профилактиката на белодробното кървене се състои в ранна диагностика и адекватно лечение на функциониращ ductus arteriosus. При бързо и значително повишаване на парциалното напрежение на кислорода в кръвта може да се развие ретинопатия. Необходимо е възможно най-бързо да се намали концентрацията на кислород в инхалираната смес до безопасна стойност, като се поддържа целевата наситеност на хемоглобина с кислород в диапазона 86 - 93%. При някои новородени се наблюдава краткотрайна хиперемия на кожата, което изисква оценка на адекватността на параметрите на механичната вентилация, за да се изключи хиповентилация поради преходна обструкция на дихателните пътища. В първите минути след микрофлуидно и болус приложение на сърфактант-BL в белите дробове могат да се чуят груби бълбукащи хрипове при вдишване. В рамките на 2-3 часа след употребата на сърфактант-BL трябва да се въздържате от саниране на бронхите. При деца с интрапартална инфекция на дихателните пътища, приложението на лекарството може да увеличи отделянето на храчки поради активирането на мукоцилиарния клирънс, което може да наложи тяхната рехабилитация на по-ранна дата.

2. За ARDS и SOPL при възрастни:

Към днешна дата не са наблюдавани специфични нежелани реакции при лечение на сърфактант-BL с SOPL и ARDS от различен произход.

В случай на използване на ендобронхиален начин на приложение е възможно влошаване на газообмена с продължителност от 10 до 60 минути, свързано със самата процедура на бронхоскопия. При намаляване на насищането на артериалния хемоглобин с кислород (Sa 0 2) под 90%, е необходимо временно да се увеличи положителното крайно експираторно налягане (PEEP) и концентрацията на кислород в газовата смес, подадена на пациента (Fi O 2) . В случай на комбинация от ендобронхиално приложение на сърфактант-BL и маневра за "отваряне" на белите дробове не се наблюдава влошаване на газообмена.

3. С белодробна туберкулоза:

При лечение на белодробна туберкулоза при 60-70% от пациентите след 3-5 инхалации се наблюдава значително увеличаване на обема на отделянето на храчки или се появява храчка, която не е била там преди началото на инхалациите. Отбелязва се и ефектът на „леко отделяне на храчки“, докато интензивността и болката на кашлицата значително намаляват и се подобрява толерантността към физическо натоварване. Тези обективни промени и субективни усещания са проява на прякото действие на ПАВ-BL и не са странични реакции.

Предозиране

Surfactant-BL, когато се прилага интравенозно, интраперитонеално и подкожно на мишки в доза от 600 mg / kg и когато се прилага чрез инхалация на плъхове в доза от 400 mg / kg, не предизвиква промени в поведението и състоянието на животните. В никакъв случай не е имало смърт на животни. При клинична употреба не са наблюдавани случаи на предозиране.

Взаимодействие

Surfactant-BL не може да се използва заедно с отхрачващи средства, тъй като последните ще премахнат приложеното лекарство заедно с храчките.

специални инструкции

Използването на сърфактант-BL за лечение на критични състояния на новородени и възрастни е възможно само в специализирано отделение за интензивно лечение, а за лечение на белодробна туберкулоза - в болница и специализиран противотуберкулозен диспансер.

1. Лечение на респираторен дистрес синдром (RDS) при новородени.

Преди въвеждането на сърфактант-BL е необходимо задължително стабилизиране на централната хемодинамика и корекция на метаболитната ацидоза, хипогликемия и хипотермия, които влияят неблагоприятно върху ефективността на лекарството. Желателно е рентгеново потвърждение на RDS.

2. Лечение на SOPL и ARDS.

Лекарството трябва да се използва като част от цялостно лечение на OMLS и ARDS, включително рационално дишане, антибиотична терапия, поддържане на адекватна хемодинамика и баланс на течности и електролити.

Въпросът за използването на сърфактант-BL при OOP, съчетан с тежка множествена органна недостатъчност (MOF), трябва да се решава индивидуално, в зависимост от възможността за коригиране на други компоненти на MOF.

3. Лечение на белодробна туберкулоза.

В редки случаи след 2-3 инхалации може да се появи хемоптиза. В този случай е необходимо да се прекъсне курсът на лечение със сърфактант-BL и да се продължи след 3-5 дни.

Не е отбелязана несъвместимост с което и да е противотуберкулозно лекарство повърхностно активно вещество-BL. Няма данни за взаимодействия с аерозолни противотуберкулозни лекарства, така че тази комбинация трябва да се избягва.

Провеждането на терапия със сърфактант-BL не влияе върху способността за шофиране на превозни средства.

Форма за освобождаване

Лиофилизат за приготвяне на емулсия за ендотрахеално, ендобронхиално и инхалационно приложение, 75 mg.

75 mg всеки в 10 ml стъклени флакони, запечатани с гумени запушалки и запечатани с алуминиеви капачки.

2 бутилки са поставени в картонена опаковка, 5 опаковки, заедно с равен брой инструкции за употреба, са поставени в картонена кутия с дунапренова вложка.

Условия за съхранение

На защитено от светлина място, при температура не по-висока от минус 5 ° C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Ако емулсията в отворения флакон не се използва напълно, тогава когато се съхранява при асептични условия при температура от +4 - +8 ° C (не замразявайте емулсията), тя може да се използва не по-късно от 12 часа след приготвянето му.

Най-доброто преди среща

Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание. Използва се в болнична обстановка.

R N003383/01 от 2008-12-15
Surfactant-BL - инструкции за медицинска употреба - RU No.

Белодробният сърфактант, състоящ се главно от фосфолипиди и протеини, изпълнява широк спектър от защитни функции, основната от които е антиателектатична. Изразената липса на сърфактант води до колапс на алвеолите и развитие на синдром на остра респираторна недостатъчност - RDSN (синдром на респираторен дистрес при новородени). Повърхностно активното вещество намалява повърхностното напрежение в алвеолите, осигурява тяхната стабилност по време на дишане, предотвратява колапса им в края на фазата на издишване, осигурява адекватен газообмен и изпълнява антиедематозна функция. В допълнение, сърфактантът участва в антибактериалната защита на алвеолите, повишава активността на алвеоларните макрофаги, подобрява функцията на мукоцилиарната система и инхибира редица възпалителни медиатори при синдром на остро белодробно увреждане (ALS) и остър дистрес синдром ( ARDS) при възрастни.
При недостатъчно производство на собствено (ендогенно) повърхностно активно вещество се използват екзогенни повърхностно активни препарати, получени от белите дробове на човек, животни (говеда, телета, свине) или синтетично.
Химическият състав на сърфактанта на белите дробове на бозайниците има много общи черти. Повърхностно активното вещество, изолирано от белите дробове на човек, съдържа: фосфолипиди - 80-85%, протеин - 10% и неутрални липиди - 5-10% (Таблица 1). До 80% от алвеоларните сърфактантни фосфолипиди участват в процеса на рециклиране и метаболизъм в алвеолоцитите тип II. Повърхностно активното вещество включва 4 класа протеини (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), всеки от които е кодиран от собствен ген. Основната маса на протеините е Sp-A. Препаратите от ендогенно повърхностно активно вещество от различен произход се различават донякъде по съдържание от фосфолипиди и протеини.
Повърхностно активното вещество се синтезира и секретира от алвеолоцити тип II (a-II). На алвеоларната повърхност повърхностно активното вещество се състои от тънък фосфолипиден филм и хипофаза, съдържаща мембранни образувания. Това е много динамична система - повече от 10% от общия пул сърфактант се секретира на час.

Таблица 1. Фосфолипиден състав на алвеоларен сърфактант в белия дроб на възрастен

Проучвания, включително многоцентрови проучвания, показват, че ранното използване на повърхностно активни препарати за синдром на респираторен дистрес при новородени може значително да намали смъртността (с 40-60%), както и честотата на мултисистемни усложнения (пневмоторакс, интерстициален емфизем, кървене, бронхопулмонален дисплазия и др.), свързани с неонаталния период при недоносени бебета.
През последните години белодробните сърфактантни препарати започнаха да се използват при лечението на ALI/ARDS и други белодробни заболявания.
Понастоящем известните препарати от белодробен сърфактант се различават по източника на производство и съдържанието на фосфолипиди в тях (Таблица 2).
В Русия терапията с повърхностно активни вещества се използва едва наскоро, предимно в отделенията за интензивно лечение на новородени, благодарение на разработването на вътрешен препарат с естествени повърхностноактивни вещества. Многоцентровите клинични изпитвания на това лекарство потвърждават ефективността на употребата на белодробни сърфактанти при лечението на критични състояния и други респираторни заболявания.

Таблица2. Белодробни сърфактантни препарати