Фибринолиза: какво е това? Процесът на фибринолиза протича в три фази Вътрешен и външен път на активиране

В процеса на образуване на хемостатична запушалка се активират механизми, насочени към ограничаване на растежа на тромба, неговото разтваряне и възстановяване на кръвния поток. Всичко това се извършва от системата за фибринолиза. Фибринолизата е процес на лизиране на тромб или фибринов съсирек.

система за фибринолизасъстои се от ензими, неензимен протеин кофактории инхибиторифибринолиза. Крайната цел на тази система е образуването на фибринолитичния ензим плазмин и разрушаването на фибриновия съсирек. Системата обикновено осигурява строго локално действие, тъй като неговите компоненти са адсорбирани върху фибринови нишки. Системата включва 18 протеина и сред тях:

1. Плазминогенът е проензим, от който се образува протеинът плазмин, който разгражда фибрина. Активира се от плазминогенни активатори (PA) и фактор XIIa.

2. Активатори на плазминоген от тъканен тип (t-PA, тъканен плазминогенен активатор) и урокиназа ( u-PA, урокиназа, урокиназен плазминогенен активатор) са ензими (серинови протеази), които превръщат плазминогена в плазмин.

  • тъканен плазминогенен активатор (t-PA) се секретира от ендотел, моноцити, мегакариоцити,
  • Урокиназният плазминогенен активатор (u-PA) се произвежда от епителните клетки на бъбречните канали, юкстагломерулните клетки, фибробластите, макрофагите и ендотелиоцитите.

3. Фактор XII (фактор на Хагеман) - контактен фактор, активатор на плазминоген и прекаликреин.

4. Прекаликреинът е контактен фактор, факторът на Флетчър, проензим на каликреина, катализиращ образуването на кинини, но за това трябва първо да се активира от фактора на Хагеман (f. XIIa).

5. Кининоген с високо молекулно тегло(HMC, фактор на Fitzgerald) - в кръвта е в комбинация с фактор XII, е прекаликреинов рецептор.

Превръщане на плазминоген в плазмин

Ключовият ензим е плазминът, който хидролизира фибрина до разтворими продукти. Активатори на трансформацияплазминоген към плазмин се образуват от съдовата стена ( вътрешно активиране) или тъкани ( външно активиране).

Вътрешен механизъм за активиранеразделени на Хагеман-зависими (XIIa-зависими) и Хагеман-независими (XIIa-независими):

  • Зависим от Хагеманфибринолизата възниква под въздействието на фактор XIIa, каликреин и кининоген с високо молекулно тегло (HMK). Този път е спешнохарактер и е необходим за почистване на съдовото легло от нестабилизиран фибрин, който се образува в процеса на вътресъдова коагулация на кръвта.
  • Хагеман-независимфибринолизата се осъществява от каликреин и ВМК, но без фактора Хагеман.

Външен път на активиране, доминиращ, се осъществява с участието на плазминогенни активатори t-PA и u-PA (урокиназа).

Свързването на плазминогена и неговите активатори става върху фибриновия съсирек. Тук има място за свързване на лизин, което е необходимо за активиране на плазминоген от t-PA, което осигурява локално образуване на плазмин.

Регулиране на синтеза на плазмин от плазминоген

Разграждането на фибрин и фибриноген

Плазминът е много активна и в същото време относително неспецифична серинова протеаза, която разгражда фибрин и фибриноген. Получените молекули с различно молекулно тегло се наричат ​​продукти на разграждане на фибрин. Основно са комплексиDDEи D-димери.

Някои продукти на разграждане имат изразена физиологична активност - те намаляват агрегацията на тромбоцитите и нарушават полимеризацията на фибриновите мономери, като по същество са антикоагуланти.

реакции на фибринолиза

инхибитори на фибринолизата

Инхибитор на плазминогенния активатор тип 1(RAI-1, инхибитор на плазминогенен активатор-1) е основният инхибитор на фибринолизата, синтезиран от съдовия ендотел. Протеинът специално инхибира ефекта t-PAи u-RA, предотвратявайки тяхното взаимодействие с плазминогена. На свой ред самият PAI-1 се инхибира протеин С. По този начин протеин С не само инхибира коагулацията (чрез инактивирането на факторите Va и VIIIa), но също така засилва фибринолизата.

α2-Антиплазмин е ензим (серинова протеаза), бързодействащ плазминов инхибитор. Той предотвратява адсорбирането на плазминоген върху фибрина, като намалява количеството плазмин, образуван на повърхността на съсирека и по този начин рязко забавя фибринолизата.

α2-макроглобулин- инактивира тромбин, XIIa и плазмин. Механизмът на инхибиране е образуването на комплекса [α2-макроглобулин-протеаза], който след това се прехвърля в черния дроб.

Тромбин-активиран инхибитор на фибринолизата (ТАФИ, тромбин-активиран инхибитор на фибринолизата, карбоксипептидаза Y), се активира от комплекса тромбин-тромбомодулин. ТАФИ унищожава каталитична повърхностфибрин (лизин-свързващо място), необходим за действието на t-PA. В допълнение, при по-високи концентрации, TAFI директно инхибира плазминогена, което предотвратява преждевременния лизис на тромби.

Преди повече от 100 години е описана интересна особеност на кръвта - способността на образуваните съсиреци да се втечняват. Коагулацията и фибринолизата наскоро се разглеждат като независими процеси. Клиничното значение на фибринолизата е свързано главно с разтварянето на вече изразен тромб. Едва след изследванията на Astrup стана известно, че фибринолитичният процес протича непрекъснато в цялата съдова система и е необходим за поддържане на нормални физиологични функции.

Както вече казахме, кръвосъсирването и фибринолизата са в точно балансирана връзка помежду си. Едновременно с латентния процес на отлагане на фибринов филм върху интимата на артериите, този филм също се разтваря в резултат на същата латентна фибринолиза. Следователно в кръвта винаги има фибринолитична активност. Ако се повиши в резултат на някои патологични процеси, възниква хеморагична диатеза; ако намалява, то това, според Аструп, предразполага към склероза и нейните последствия.

При хронични случаи, след нарушение на микроциркулацията, най-често се образуват отлагания на холестерол и липиди. Ако тази патологична картина достигне забележимо развитие, те говорят за атеросклероза.

Фибринолизата също е важна за освобождаването на секрети и хормони. Той осигурява проходимостта на отделителните канали на различни жлези, като млечните, слъзните или слюнчените, дихателните и пикочните пътища и др. Фибринът, образуван по време на възпалителна реакция, е необходим за миграцията на хистиоцитите и по този начин за процеса на регенерация . В такива случаи той изпълнява ролята си за кратко време, след което трябва да бъде отстранен чрез фибринолиза; след това равновесието се измества към лизис.

Артериосклеротичните промени в съдовете, до капилярите, могат да бъдат предотвратени или поне намалени чрез увеличаване на ендогенния фибринолитичен потенциал на тялото чрез въвеждане на протеази отвън.

Ако фибринолизата е потисната или под нормата, има повишена тенденция за образуване на белези след наранявания, като заздравяване на рани. В случай на възпаление на серозните мембрани - като плеврата или перитонеума - обикновено се образуват сраствания, които могат да бъдат предотвратени чрез увеличаване на фибринолизата.

Известни са и усложненията, причинени от отлагането на голямо количество фибрин след плеврит, перикардит или менингит.

За разлика от тях, образуването на абсцеси в белите дробове се причинява от обратния процес - може да се обясни само с внезапно настъпила локална фибринолиза.

Локалната фибринолиза също играе роля във физиологията на менструацията: тя води до своевременно разтваряне на кръвни съсиреци, които биха могли да попречат на кръвния поток.

От всичко казано виждаме, че плазминът и фибринът заемат централно място във фибринолизата; Затова нека пристъпим към по-подробно разглеждане на тези вещества.

система за фибринолиза- антиподът на системата за кръвосъсирване. Той осигурява разтварянето на фибриновите нишки, в резултат на което се възстановява нормалният кръвен поток в съдовете.

Има структура, подобна на системата за кръвосъсирване:

  1. компоненти на системата за фибринолиза., разположени в периферната кръв;
  2. органи, произвеждащи и използващи компоненти на системата за фибринолиза;
  3. органи, които разрушават компонентите на системата за фибринолиза;
  4. регулаторни механизми.

Системата за фибринолиза обикновено има строго локален ефект, тъй като нейните компоненти се адсорбират върху фибриновите нишки; под действието на фибринолизата нишките се разтварят, по време на хидролиза се образуват вещества, разтворими в плазмата - продукти на разграждане на фибрин (FDP) - те изпълняват функцията на вторични антикоагуланти и след това се екскретират от тялото.

Стойността на системата за фибринолиза.

Разтваря фибриновите нишки, осигурявайки съдова реканализация.

Поддържа кръвта в течно състояние.

Компоненти на системата за фибринолиза

Компоненти на системата за фибринолиза:

  1. плазмин (фибринолизин);
  2. активатори на фибринолизата;
  3. инхибитори на фибринолизата.

плазмин- произвежда се в неактивно състояние под формата на плазминоген. По своята същност той е протеин от глобулиновата фракция, произвеждан в черния дроб. Много от него в съдовата стена. В гранулоцитите, ендофилите, белите дробове, матката, простатата и щитовидната жлеза.

В активното си състояние плазминът се адсорбира върху фибриновите нишки и действа като протеолитичен ензим. В големи количества плазминът може също да мутира фибриногена, образувайки продукти на разграждане на фибрин и фибриноген (PDFF), които също са вторични антикоагуланти.

С увеличаване на количеството плазмин количеството фибриноген намалява, възниква хипо- или афибринолитично кървене.

активатори на фибринолизата- превръщат плазминогена в плазмин. Те се делят на плазмени и тъканни.

Плазмените активатори включват 3 групи вещества:различни фосфатази на кръвната плазма - те са в активно състояние - това са активни (директни) активатори (физиологични). В допълнение, трипсин: се произвежда в панкреаса, навлиза в дванадесетопръстника, където се абсорбира в кръвта. Обикновено трипсинът се намира в кръвта под формата на следи. При увреждане на панкреаса концентрацията на трипсин в кръвта рязко се повишава. Той напълно разцепва плазминогена, което води до рязко намаляване на фибринолитичната активност.

Урокиназна активностПроизвежда се в юкстагломеруларния апарат на бъбреците. Среща се в урината, така че урината може да има слаба фибринолитична активност.

Активатори от бактериален произход- стрепто- и стафилокинази.

Индиректни активатори- намират се в плазмата в неактивно състояние, за тяхното активиране са необходими лизокиназни протеини: тъканни мукокинази - активират се при увреждане на тъканите; Плазмените лизокинази са най-важният коагулационен фактор XII.

тъканни активаторисе намират в тъканите.

Техните характеристики:

  1. са тясно свързани с клетъчната структура и се освобождават само когато тъканта е увредена;
  2. са винаги активни;
  3. силен, но ограничен ефект.

Инхибиторите се делят на:

  1. инхибитори, които предотвратяват превръщането на плазминоген в плазмин;
  2. предотвратяване на действието на активния плазмин.

Сега има изкуствени инхибитори, които се използват за борба с кървенето: Е-аминокапронова киселина, контрикал, трасилол.

Фази на ензимна фибринолиза

Фази на ензимната фибринолиза:

I фаза:активиране на неактивни активатори. Когато тъканта е наранена, тъканните лизокинази се освобождават, при контакт с увредените съдове се активират плазмените лизокинази (плазмен фактор XII), т.е. активаторите се активират.

II фаза:активиране на плазмиогена. Под действието на активаторите инхибиторната група се отцепва от плазминогена и той става активен.

III фаза:плазминът разцепва фибриновите нишки до PDF. Ако участват вече активни активатори (директни), фибринолизата протича в 2 фази.

Концепцията за ензимна фибринолиза

Процесът на неензимна фибринолиза протича без плазмин. Активният компонент е комплекс от хепарин С.

Този процес се контролира от следните вещества.

  1. тромбогенни протеини- фибриноген, XIII плазмен фактор, тромбин;
  2. макроерги- ADP на увредени тромбоцити;
  3. компоненти на фибринолитичната система:плазмин, плазминоген, активатори и инхибитори на фибринолизата;
  4. хормони:адреналин, инсулин, тироксин.

Същност:хепариновите комплекси действат върху нестабилни фибринови нишки (фибрин S): след действието на фибрин-стабилизиращ фактор хепариновите комплекси (върху фибрин J) не действат. При този тип фибринолиза няма хидролиза на фибриновите нишки, а информационна промяна в молекулата (фибрин S преминава от фибриларна форма към тобуларна).

Връзката на системата за коагулация на кръвта и системата за фибринолиза

При нормални условия взаимодействието на системата за коагулация на кръвта и системата за фибринолиза се осъществява по следния начин: в съдовете непрекъснато се извършва микрокоагулация, която се дължи на постоянното разрушаване на старите тромбоцити и освобождаването на тромбоцитни фактори от тях в кръвта. . В резултат на това се образува фибрин, който спира, когато се образува фибрин S, който покрива стените на кръвоносните съдове с тънък филм. Нормализиране на движението на кръвта и подобряване на нейните реологични свойства.

Системата за фибринолиза регулира дебелината на този филм, който определя пропускливостта на съдовата стена. При активиране на коагулационната система се активира и системата за фибринолиза.

фибринолиза(фибрин -f- гръцки лизис разтваряне, унищожаване) - процесът на разтваряне на фибрин, извършван от ензимната фибринелитична система. Фибринолизата е връзка в антикоагулантната система на организма (виж Системата за коагулация на кръвта), която осигурява запазването на кръвта в съдовото легло в течно състояние.

По време на фибринолизата фибринолитичният ензим илазмин или фибриолизин (виж) разцепва пептидните връзки в молекулите на фибрин (виж) и фибриноген (виж), в резултат на което фибринът се разпада на плазмени разтворими фрагменти и фибриногенът губи способността си да се коагулира. С фибринолиза, т.нар. ранните продукти на разцепване на фибрин и фибриноген са високомолекулни фрагменти X и Y, а X фрагментът запазва способността си да коагулира под въздействието на тромбин (виж). Тогава се образуват фрагменти с по-ниско молекулно тегло (маса) – т.нар. късни продукти на разцепване - фрагменти b и E. Продуктите на разцепване на фибрин и фибриноген имат биологична активност: продуктите на ранното разцепване имат изразен антитромбинов ефект, късните, особено фрагмент D, имат антиолимеразна активност, способността да инхибират агрегацията и адхезията на тромбоцитите (вж. ), засилват ефекта на kipi new (вижте).

Феноменът фибринелиза е открит през 18 век, когато е описана способността на кръвта да остава в течно състояние след внезапна смърт. Понастоящем процесът на фибринолиза е изследван на молекулярно ниво. Фибринолитичната система се състои от четири основни компонента: плазминов проензим - плазминоген, активен ензим - плазмин, физиол. активатори и инхибитори на плазминогена. По-голямата част от целия плазминоген се съдържа в кръвната плазма, от която се утаява заедно с еуглобулини или като част от фракция III по време на утаяването на протеини по метода на Кон (виж Имуноглобулини). В молекулата на плазминогена под действието на активатори се разцепват поне две пептидни връзки и се образува активен плазмин. Плазминът е силно специфичен за разцепването на връзките лизил-аргинин и лизил-лизин в протеинови субстрати, но фибринът и фибриногенът са специфични субстрати. Активирането на илазминогена в плазмин се осъществява в резултат на протеолитичен процес, причинен от действието на редица вещества.

Физиологичните активатори на плазминогена се намират в плазмата и кръвните клетки, в екскретите (сълзи, кърма, слюнка, семенна течност, урина), както и в повечето тъкани. По естеството на действието върху субстрата те се характеризират като аргинин естерази (виж), разделяйки поне една аргинилвалинова връзка в молекулата на плазминогена. Известни са следните физиологични активатори на плазминогена: плазмени, съдови, тъканни, бъбречни или урокиназа, коагулационен фактор XII (виж Хеморагична диатеза), каликреин (виж Кинини). В допълнение, активирането се извършва от трипсин (виж), стрептокиназа, стафилокиназа. Активаторите на плазминогена, които се образуват в ендотела на кръвоносните съдове, играят важна роля за усилване на фибринолизата. Образуването на плазмин и фибринолизата се извършват от проензима и неговите активатори, имобилизирани (сорбирани) върху фибринов съсирек. Активността на фибринолизата е ограничена от действието на множество инхибитори на плазмина и неговите активатори. Най-малко 7 инхибитора или антиплазмини са известни, че частично или напълно инхибират активността на плазмина. Основният физиологичен бързодействащ инхибитор е a2-антиплазмин, който се съдържа в кръвта на здрави хора в концентрация 50-70 mg/l. Той потиска фибринолитичната и естеразната активност на плазмина почти моментално, образувайки стабилен комплекс с ензима. Високият афинитет към плазмина определя важната роля на този антиплазмин в регулацията на фибринолизата in vivo. Вторият важен инхибитор на плазмина е a2-макроглобулин с молекулно тегло (маса) 720 000-760 000. Неговата биологична функция е да предпазва свързания с него плазмин от самосмилане и инактивиращото действие на други иротеинази. a2-антиплазмин и a2-макроглобулин се конкурират помежду си, когато действат върху плазмина. Способността бавно да инхибира активността на плазмина има антитромбин III. В допълнение, о^-анти-трипсин, интер-а2-трипсин инхибитор, Cl-инактиватор и о^-анти-химотрипсин имат активно действие. В кръвта, плацентата, амниотичната течност има инхибитори на плазминогенните активатори: антиурокиназа, антиактиватори, антистрептокиназа, инхибитор на активирането на плазминогена. Наличието на голям брой инхибитори на фибринолизата се разглежда като форма на защита на кръвните протеини от тяхното разцепване от плазмин.

Тъй като фибринолизата е една от връзките в антикоагулантната система на кръвта, възбуждането на съдовите хеморецептори от получения тромбин води до освобождаване на плазминогенни активатори в кръвта и бързо активиране на проензима. Обикновено свободният плазмин липсва в кръвта или е свързан с антиплазмини. Активирането на фибринолизата настъпва при емоционална възбуда, уплаха, страх, безпокойство, травма, хипоксия и хипероксия, отравяне с CO2, липса на физическа активност, физическо натоварване и други влияния, водещи до повишаване на пропускливостта на съдовата стена. В същото време в кръвта се появяват високи концентрации на плазмин, което води до пълна хидролиза на фибрин, фибриноген и други фактори на кръвосъсирването, което води до нарушено съсирване на кръвта. Продуктите на разцепване на фибрин и фибриноген, образувани в кръвта, причиняват нарушение на хемостазата (виж). Характеристика на фибринолизата е способността за бързо активиране.

За измерване на фибринолитичната активност на кръвта се използват методи за определяне на активността на плазмин, активатори и инхибитори на плазминоген - антиплазмини и антиактиватори. Фибринолитичната активност на кръвта се определя от времето на лизиране на кръвни съсиреци, плазма или еуглобулини, изолирани от плазмата, от концентрацията на фибриноген, лизиран по време на инкубацията, или от броя на еритроцитите, освободени от кръвни съсиреци. Освен това се използва тромбопластичен метод (виж Тромбоеластография) и се определя активността на тромбина (виж). Съдържанието на активатори на плазминоген, плазмин и антиплазмини се определя от размера на зоните на лизис (продуктът на два перпендикулярни диаметъра), образувани върху фибринови или фибрин-агарови плаки след прилагане на плазмени разтвори на еуглобулин върху тях. Съдържанието на антиактиватори се определя чрез едновременно прилагане на стрептокиназа или урокиназа върху плочите. Естеразната активност на плазмина и активаторите се определя от хидролизата на хромогенни субстрати или някои аргининови и лизинови естери. Фибринолитичната активност на тъканите се открива чрез хистохимичен метод чрез размера на зоните на лизис на фибриновите пластини след нанасяне върху тях на тънки срезове от орган или тъкан.

Нарушаването на фибринолизата и функцията на фибринолитичната система води до развитие на патологични състояния. Инхибирането на фибринолизата допринася за тромбоза (виж Тромбоза), развитие на атеросклероза (виж), миокарден инфаркт (виж), гломерулонефрит (виж). Намаляването на фибринолитичната активност на кръвта се дължи на намаляване на съдържанието на активатори на плазминоген в кръвта поради нарушение на техния синтез, механизма на освобождаване и изчерпване на резервите в клетките или увеличаване на количеството на антиплазмини и антиактиватори. В експеримент върху животни е установена тясна връзка между съдържанието на коагулационните фактори на кръвта (виж Системата за коагулация на кръвта), намаляването на фибринолизата и развитието на атеросклероза. При намалена фибринолиза фибринът остава в съдовото легло, претърпява липидна инфилтрация и причинява развитие на атеросклеротични промени. При пациенти с атеросклероза се откриват фибрин и фибриноген в липидни петна и атеросклеротични плаки. При гломерулонефрит се откриват фибринови отлагания в бъбречните гломерули, което е свързано с рязко намаляване на фибринолитичната активност на бъбречната тъкан и кръвта.

При инхибиране на фибринолизата се прилага интравенозно лекарството фибринолизин (виж) и плазминогенни активатори - стрептокиназа, урокиназа и др. (виж Фибринолитични средства), които повишават фибринолитичната активност на кръвта, причинявайки лизис на кръвни съсиреци и тяхната реканализация (виж Тромбоза ). Този метод за консервативно лечение на тромбоза е теоретично обоснован като метод за симулиране на защитната реакция на антикоагулантната система на организма срещу тромбоза. При лечението на тромбоза и за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, фибринолизата се повишава от фармакологични неензимни съединения, прилагани перорално; някои от тях имат фибринолитичен ефект, инхибирайки активността на антиплазмините, други индиректно предизвикват освобождаване на плазминогенни активатори от съдовия ендотел. Увеличаването на синтеза на активатори на фибринолизата се насърчава от анаболни стероиди (виж) с тяхната продължителна употреба и антидиабетни средства (виж Хипогликемични средства).

Прекомерното активиране на фибринолизата причинява развитието на хеморагична диатеза (виж). Освобождаването на активатори на плазминоген в кръвта, образуването на голямо количество плазмин допринася за протеолитичното разцепване на фибриногена и коагулационните фактори на кръвта, което води до нарушена хемостаза.

Редица изследователи разграничават първична и вторична повишена фибринолиза. Първичната повишена фибринолиза се причинява от масивно проникване на активатори на плазминоген от тъканите в кръвта, което води до образуване на плазмин, разцепване на V и VII коагулационни фактори на кръвта, хидролиза на фибриноген, нарушена тромбоцитна хемостаза и в резултат на това кръвосъсирване , което води до фибринолитично кървене (виж.) - Първично общо повишена фибринолиза може да се наблюдава при обширна травма, разпадане на клетки под въздействието на токсини, хирургични интервенции с екстракорпорална циркулация, с агония, остра левкемия, както и с хронична миелоидна левкемия. Първично локално повишена фибринолиза може да причини кръвоизливи по време на хирургични интервенции, по-специално по време на простатектомия, тиреоидектомия, увреждане на органи с високо съдържание на плазминогенни активатори, маточно кървене (поради рязко повишена фибринолитична активност на ендометриума). Първичната локална повишена фибринолиза може да поддържа и увеличава кървенето при пептична язва, увреждане на устната лигавица, екстракция на зъби, може да причини епистаксис и фибринолитична пурпура.

Вторично повишена фибринолиза се развива в отговор на дисеминирана интраваскуларна коагулация (вижте Хеморагична диатеза, Тромбохеморагичен синдром, том 29, допълнителни материали). Това увеличава кървенето, което възниква поради консумацията на фактори на кръвосъсирването. Разграничаването на първична и вторична повишена фибринолиза е от практическо значение. Първично повишената фибринолиза се характеризира с намаляване на съдържанието на фибриноген, плазминоген, инхибитори на плазмина и нормално съдържание на тромбоцити и протромбин, поради което е показано използването на инхибитори на фибринолизата, което е противопоказано при вторична фибринолиза.

При кървене, причинено от повишена фибринолиза, се предписват синтетични инхибитори на фибринолизата - е-аминокаиронова киселина (виж Аминокапронова киселина), пара-аминометилбензоена киселина (амбен), трасилол (виж) и др. определяне на активността на тромбин чрез тромбоеластография и други методи, характеризиращи функционалното състояние на системите за коагулация и антикоагулация на кръвта.

Библиография: Андреенко Г. В. Фибринолиза. (Биохимия, физиология, патология), М., 1979; Биохимия на животните и човека, изд. М. Д. Курски, с. 6, стр. 84, 94, Киев, 1982; Кудряшов Б. А. Биологични проблеми на регулирането на течното състояние на кръвта и нейната коагулация, М., 1975; Методи за изследване на фибринолитичната система на кръвта, изд. Г. В. Андреенко, Москва, 1981; Фибринолиза, Съвременни фундаментални и клинични концепции, изд. P. J. Gaffney и S. Balkuv-Ulyutina, прев. от англ., М., 1982; Хасов Е. И. и Ла-к и Н. К. М. Антикоагуланти и фибринолитични средства, М., 1977.

Физиология на фибринолизата

система за фибринолиза- ензимна система, която разгражда фибриновите нишки, образувани по време на коагулацията на кръвта, в разтворими комплекси. Системата за фибринолиза е напълно противоположна на системата за кръвосъсирване. Фибринолизата ограничава разпространението на коагулацията на кръвта през съдовете, регулира съдовата пропускливост, възстановява тяхната проходимост и осигурява течното състояние на кръвта в съдовото легло. Системата за фибринолиза включва следните компоненти:

1) фибринолизин (плазмин).Намира се в неактивна форма в кръвта като профибринолизин (плазминоген). Разгражда фибрин, фибриноген, някои плазмени коагулационни фактори;

2) плазминогенни активатори (профибринолизин).Те принадлежат към глобулиновата фракция на протеините. Има две групи активатори: пряко действие и непряко действие. Директно действащите активатори директно превръщат плазминогена в неговата активна форма, плазмин. Активатори с пряко действие - трипсин, урокиназа, кисела и алкална фосфатаза. Активаторите на косвеното действие са в кръвната плазма в неактивно състояние под формата на проактиватор. За неговото активиране е необходима тъканна и плазмена лизокиназа. Някои бактерии имат свойствата на лизокиназа. В тъканите има тъканни активатори, особено много от тях се намират в матката, белите дробове, щитовидната жлеза, простатата;

3) инхибитори на фибринолизата (антиплазмини) - албумини. Антиплазмините инхибират действието на ензима фибринолизин и превръщането на профибринолизин във фибринолизин.

По време на фаза I лизокиназата, навлизайки в кръвния поток, привежда проактиватора на плазминогена в активно състояние. Тази реакция се осъществява в резултат на отцепване от проактиватора на редица аминокиселини.

Фаза II - превръщането на плазминогена в плазмин поради разцепването на липиден инхибитор под действието на активатор.

По време на фаза III, под въздействието на плазмина, фибринът се разцепва до полипептиди и аминокиселини. Тези ензими се наричат ​​продукти на разграждане на фибриноген / фибрин, те имат изразен антикоагулантен ефект. Те инхибират тромбина и инхибират образуването на протромбиназа, инхибират процеса на полимеризация на фибрин, адхезия и агрегация на тромбоцитите, засилват ефекта на брадикинин, хистамин, ангиотензин върху съдовата стена, което допринася за освобождаването на активатори на фибринолизата от съдовия ендотел.

Разграничете два вида фибринолиза- ензимни и неензимни.

Ензимна фибринолизаосъществява се с участието на протеолитичния ензим плазмин. Фибринът се разцепва до продукти на разграждане.

Неензимна фибринолизаизвършва се от комплексни съединения на хепарин с тромбогенни протеини, биогенни амини, хормони, се правят конформационни промени в молекулата на фибрин-S.

Процесът на фибринолиза протича по два механизма – външен и вътрешен.

Активирането на фибринолизата по външния път се дължи на тъканни лизокинази, тъканни плазминогенни активатори.

Проактиваторите и активаторите на фибринолизата участват във вътрешния път на активиране, способни да превръщат проактиваторите в активатори на плазминоген или да действат директно върху проензима и да го превърнат в плазмин.

Левкоцитите играят важна роля в процеса на разтваряне на фибриновия съсирек поради тяхната фагоцитна активност. Левкоцитите улавят фибрина, лизират го и освобождават продуктите му от разграждането му в околната среда.

Процесът на фибринолиза се разглежда в тясна връзка с процеса на кръвосъсирване. Техните взаимовръзки се осъществяват на ниво общи пътища на активиране в реакцията на ензимната каскада, както и поради неврохуморални механизми на регулиране.

Подобни публикации