एरिथ्रोपोएसिस और हीमोग्लोबिन गठन। हेमटोपोइजिस की आधुनिक योजना। हेमटोपोइजिस का विनियमन
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आधुनिक सिद्धांतहेमटोपोइजिस हेमटोपोइजिस का आधुनिक सिद्धांत ए.ए. के एकात्मक सिद्धांत पर आधारित है। मैक्सिमोव (1918), जिसके अनुसार सभी रक्त कोशिकाएं एक एकल मूल कोशिका से उत्पन्न होती हैं, जो रूपात्मक रूप से एक लिम्फोसाइट जैसी होती हैं। इस परिकल्पना की पुष्टि 1960 के दशक में ही हुई थी जब घातक विकिरणित चूहों को दाता अस्थि मज्जा के साथ इंजेक्ट किया गया था। विकिरण या विषाक्त प्रभाव के बाद हेमटोपोइजिस को बहाल करने में सक्षम कोशिकाओं को "स्टेम सेल" कहा जाता है
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हेमटोपोइजिस का आधुनिक सिद्धांत सामान्य हेमटोपोइजिस पॉलीक्लोनल है, अर्थात यह कई क्लोनों द्वारा एक साथ किया जाता है। एक व्यक्तिगत क्लोन का आकार 0.5-1 मिलियन परिपक्व कोशिकाओं का होता है। एक क्लोन का जीवन काल 1 महीने से अधिक नहीं होता है, लगभग 10% क्लोन छह महीने तक मौजूद होते हैं। हेमटोपोइएटिक ऊतक की क्लोनल संरचना 1-4 महीनों के भीतर पूरी तरह से बदल जाती है। स्थायी प्रतिस्थापनक्लोनों को हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल की प्रजनन क्षमता की कमी से समझाया गया है, इसलिए गायब हुए क्लोन फिर से प्रकट नहीं होते हैं। विभिन्न हेमटोपोइएटिक अंगों में अलग-अलग क्लोन रहते हैं, और उनमें से केवल कुछ ही ऐसे आकार तक पहुंचते हैं कि वे एक से अधिक हेमटोपोइएटिक क्षेत्र पर कब्जा कर लेते हैं।
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हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का अंतर हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं को सशर्त रूप से 5-6 वर्गों में विभाजित किया जाता है, जिनके बीच की सीमाएं बहुत धुंधली होती हैं, और वर्गों के बीच कई संक्रमणकालीन, मध्यवर्ती रूप होते हैं। विभेदन की प्रक्रिया में, कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में धीरे-धीरे कमी आती है और पहले सभी हेमटोपोइएटिक लाइनों में और फिर अधिक से अधिक में विकसित होने की क्षमता होती है। सीमित मात्रा मेंलाइनें।
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हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का विभेदन विभाग I - टोटिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ESC), पदानुक्रमित सीढ़ी विभाग II के शीर्ष पर स्थित - पॉली- या मल्टीपोटेंट हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (HSC) HSCs का एक पूल है अद्वितीय संपत्ति- प्लुरिपोटेंसी, यानी बिना किसी अपवाद के हेमटोपोइजिस की सभी पंक्तियों में अंतर करने की क्षमता। सेल कल्चर में, ऐसी स्थितियां बनाई जा सकती हैं जब एक सेल से उत्पन्न होने वाली कॉलोनी में भेदभाव की 6 अलग-अलग सेल लाइनें हों।
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एचएससी हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल भ्रूणजनन के दौरान बनते हैं और क्रमिक रूप से खपत होते हैं, अधिक परिपक्व हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के क्रमिक क्लोन बनाते हैं। 90% क्लोन अल्पकालिक होते हैं, 10% क्लोन लंबे समय तक कार्य कर सकते हैं। एचएससी में उच्च लेकिन सीमित प्रजनन क्षमता होती है, सीमित आत्म-रखरखाव करने में सक्षम होते हैं, यानी अमर नहीं होते हैं। एचएससी लगभग 50 कोशिका विभाजन से गुजर सकता है और एक व्यक्ति के जीवन भर हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के उत्पादन को बनाए रख सकता है।
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हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल एचएससी डिवीजन विषम है, जो विभिन्न प्रजनन क्षमता वाले पूर्वजों की 2 श्रेणियों द्वारा दर्शाया गया है। HSC का अधिकांश भाग कोशिका चक्र के G0 विश्राम चरण में है और इसमें एक विशाल प्रसार क्षमता है। निष्क्रियता छोड़ते समय, एचएससी विभेदन के मार्ग में प्रवेश करता है, प्रजनन क्षमता को कम करता है और विभेदन कार्यक्रमों के सेट को सीमित करता है। विभाजन के कई चक्रों (1-5) के बाद, एचएससी फिर से आराम की स्थिति में लौट सकते हैं, जबकि उनकी आराम की स्थिति कम गहरी होती है और, यदि कोई अनुरोध होता है, तो वे तेजी से प्रतिक्रिया करते हैं, सेल संस्कृति में भेदभाव की कुछ पंक्तियों के मार्कर प्राप्त करते हैं। 1-2 दिन, जबकि मूल एचएससी को 10-14 दिनों की आवश्यकता होती है। हेमटोपोइजिस का दीर्घकालिक रखरखाव आरक्षित एचएससी द्वारा प्रदान किया जाता है। एक अनुरोध के लिए तत्काल प्रतिक्रिया की आवश्यकता सीसीएम की कीमत पर संतुष्ट है, जो भेदभाव से गुजर चुके हैं और जल्दी से जुटाए गए रिजर्व की स्थिति में हैं।
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हेमोपोएटिक स्टेम सेल एचएससी पूल की विविधता और उनके भेदभाव की डिग्री कई विभेदक झिल्ली प्रतिजनों की अभिव्यक्ति के आधार पर स्थापित की जाती है। HSCs के बीच, निम्नलिखित की पहचान की गई: आदिम बहुशक्तिशाली पूर्वज (CD34 + Thyl +) और अधिक विभेदित पूर्वज वर्ग II हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन (HLA-DR), CD38 की अभिव्यक्ति की विशेषता है। सच्चे एचएससी वंश-विशिष्ट मार्करों को व्यक्त नहीं करते हैं और सभी हेमटोपोइएटिक सेल लाइनों को जन्म देते हैं। अस्थि मज्जा में एचएससी की मात्रा लगभग 0.01% है, और पूर्वज कोशिकाओं के साथ - 0.05%।
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हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल एचएससी के अध्ययन के लिए मुख्य तरीकों में से एक विवो या इन विट्रो में कॉलोनी गठन की विधि है, इसलिए एचएससी को अन्यथा "कॉलोनी बनाने वाली इकाइयां" (सीएफयू) कहा जाता है। ट्रू एचएससी ब्लास्ट सेल (सीएफयू ब्लास्ट) से कॉलोनियां बनाने में सक्षम हैं। इसमें वे कोशिकाएं भी शामिल हैं जो प्लीहा कालोनियों (CFU) का निर्माण करती हैं। ये कोशिकाएं हेमटोपोइजिस को पूरी तरह से बहाल करने में सक्षम हैं।
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हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं का विभेदन III विभाग - जैसे-जैसे प्रोलिफेरेटिव क्षमता कम होती जाती है, एचएससी पॉलीओलिगोपोटेंट प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाओं में अंतर करते हैं, जिनकी सीमित क्षमता होती है, क्योंकि वे 2-5 हेमटोपोइएटिक सेल लाइनों की दिशा में भेदभाव के लिए प्रतिबद्ध हैं। सीएफयू-एचईएमएम (ग्रैनुलोसाइटिक-एरिथ्रोसाइट-मैक्रोफेज-मेगाकार्योसाइटिक) के पॉलीओलिगोपोटेंट प्रतिबद्ध अग्रदूत 4 हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स, सीएफयू-जीएम - 2 स्प्राउट्स को जन्म देते हैं। सीएफयू-जीईएमएम मायलोपोइजिस के एक सामान्य अग्रदूत हैं। उनके पास सीडी34 मार्कर, सीडी33 मायलोइड वंश मार्कर, हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी निर्धारक एचएलए-ए, एचएलए-बी, एचएलए-सी, एचएलए-डीआर हैं।
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हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का विभेदन IV विभाग की कोशिकाएँ - मोनोपोटेंट प्रतिबद्ध पूर्वज हेमटोपोइजिस के एक रोगाणु के लिए माता-पिता हैं: ग्रैनुलोसाइटिक के लिए CFU-G, मोनोसाइट-मैक्रोफेज के लिए CFU-M, CFU-E और BFU-E (फटने वाली इकाई) - एरिथ्रोइड कोशिकाओं के अग्रदूत, CFU- Mgcc - मेगाकारियोसाइट्स के अग्रदूत सभी प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाओं का एक सीमित जीवन चक्र होता है और वे सेलुलर निष्क्रियता की स्थिति में लौटने में सक्षम नहीं होते हैं। मोनोपोटेंट प्रतिबद्ध पूर्वज भेदभाव के संबंधित सेल लाइन के मार्करों को व्यक्त करते हैं।
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एचएससी और पूर्वज कोशिकाओं में रक्त में प्रवास करने और अस्थि मज्जा में वापस जाने की क्षमता होती है, जिसे "होमिंग-इफेक्ट" (होम इंस्टिंक्ट) कहा जाता है। यह वह गुण है जो पृथक हेमटोपोइएटिक क्षेत्रों के बीच हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के आदान-प्रदान को सुनिश्चित करता है, जो उन्हें क्लिनिक में प्रत्यारोपण के लिए उपयोग करने की अनुमति देता है।
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हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का भेदभाव V रूपात्मक रूप से पहचाने जाने योग्य कोशिकाओं के विभाग में शामिल हैं: सभी 8 सेल लाइनों की परिपक्व कोशिकाओं को विभेदित करना, परिपक्व करना, विस्फोटों से शुरू करना, जिनमें से अधिकांश में विशिष्ट रूपात्मक और साइटोकेमिकल विशेषताएं हैं।
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हेमटोपोइजिस का विनियमन हेमटोपोइएटिक ऊतक शरीर की एक गतिशील, लगातार नवीनीकृत सेलुलर प्रणाली है। हेमटोपोइएटिक अंगों में प्रति मिनट 30 मिलियन से अधिक कोशिकाएं बनती हैं। एक व्यक्ति के जीवन के दौरान - लगभग 7 टन। जैसे-जैसे वे परिपक्व होते हैं, अस्थि मज्जा में बनने वाली कोशिकाएं समान रूप से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। एरिथ्रोसाइट्स रक्त में घूमते हैं - 110-130 दिन, प्लेटलेट्स - लगभग 10 दिन, न्यूट्रोफिल - 10 घंटे से कम। 1x10¹¹ रक्त कोशिकाएं प्रतिदिन खो जाती हैं, जिसे "सेल फैक्ट्री" - अस्थि मज्जा द्वारा फिर से भर दिया जाता है। परिपक्व कोशिकाओं (खून की कमी, तीव्र हेमोलिसिस, सूजन) की मांग में वृद्धि के साथ, उत्पादन कुछ ही घंटों में 10-12 गुना बढ़ाया जा सकता है। कोशिका उत्पादन में वृद्धि हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों द्वारा प्रदान की जाती है
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हेमटोपोइजिस का विनियमन हेमटोपोइजिस की शुरुआत वृद्धि कारकों, साइटोकिन्स द्वारा की जाती है, और लगातार एचएससी के एक पूल द्वारा बनाए रखा जाता है। हेमोपोएटिक स्टेम सेल स्ट्रोमा पर निर्भर होते हैं और स्ट्रोमल माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाओं के साथ अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान उनके द्वारा प्राप्त छोटी दूरी की उत्तेजनाओं को समझते हैं। जैसे-जैसे कोशिका भिन्न होती है, यह लंबी दूरी के हास्य कारकों पर प्रतिक्रिया देना शुरू कर देती है। हेमटोपोइजिस के सभी चरणों का अंतर्जात विनियमन कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर्स के माध्यम से साइटोकिन्स द्वारा किया जाता है, जिसके माध्यम से सेल नाभिक को एक संकेत प्रेषित किया जाता है, जहां संबंधित जीन सक्रिय होते हैं। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स, स्ट्रोमल तत्व - फाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं आदि हैं।
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हेमटोपोइजिस एचएससी नवीनीकरण का विनियमन धीरे-धीरे होता है और जब भेदभाव (प्रतिबद्धता प्रक्रिया) के लिए तैयार होता है, तो वे आराम की स्थिति (कोशिका चक्र के गो-चरण) को छोड़ देते हैं और प्रतिबद्ध हो जाते हैं। इसका मतलब यह है कि प्रक्रिया अपरिवर्तनीय हो गई है और साइटोकिन्स द्वारा नियंत्रित ऐसी कोशिकाएं, विकास के सभी चरणों से गुजरती हैं, अंतिम परिपक्व रक्त तत्वों तक।
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हेमटोपोइजिस विनियमन कारक हेमटोपोइजिस विनियमन कारक कम-सीमा (एचएससी के लिए) और प्रतिबद्ध पूर्वजों और परिपक्व कोशिकाओं के लिए लंबी दूरी में विभाजित हैं। सेल भेदभाव के स्तर के आधार पर, नियामक कारकों को 3 मुख्य वर्गों में विभाजित किया जाता है: 1. प्रारंभिक एचएससी को प्रभावित करने वाले कारक: स्टेम सेल फैक्टर (एससीएफ), ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ), इंटरल्यूकिन्स (आईएल -6, आईएल -11) , आईएल -12), अवरोधक जो एचएससी को आराम करने वाली अवस्था (एमआईपी -1α, टीजीएफ-β, टीएनएफ-α, एसिड आइसोफेरिटिन, आदि) से कोशिका चक्र में रिलीज होने से रोकते हैं। एससीएम विनियमन का यह चरण निकाय की मांगों पर निर्भर नहीं करता है।
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हेमटोपोइजिस का विनियमन कोशिकाओं की सक्रियता और कार्यप्रणाली कई साइटोकिन्स पर निर्भर करती है। कोशिका वृद्धि कारकों के साथ बातचीत करने के बाद ही विभेदन शुरू करती है, लेकिन वे विभेदीकरण की दिशा के चुनाव में भाग नहीं लेती हैं। साइटोकिन्स की सामग्री उत्पादित कोशिकाओं की संख्या, कोशिका द्वारा निष्पादित मिटोस की संख्या निर्धारित करती है। तो, रक्त की कमी के बाद, गुर्दे में पीओ 2 में कमी से एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन में वृद्धि होती है, जिसके प्रभाव में एरिथ्रोपोइटिन-संवेदनशील एरिथ्रोइड कोशिकाएं - अस्थि मज्जा (बीएफयू-ई) के अग्रदूतों की संख्या में वृद्धि होती है। 3-5 से मिटोस, जो एरिथ्रोसाइट्स के गठन को 10-30 गुना बढ़ा देता है। रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या वृद्धि कारक के उत्पादन और मेगाकारियोसाइटोपोइजिस के सेलुलर तत्वों के विकास को नियंत्रित करती है। हेमटोपोइजिस का एक अन्य नियामक एपोप्टोसिस है - क्रमादेशित कोशिका मृत्यु।
hematopoiesis(syn. hematopoiesis) एक प्रक्रिया है जिसमें कोशिका विभेदों की एक श्रृंखला होती है जो परिपक्व परिधीय रक्त कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती है। काफी हद तक, भ्रूण में इस प्रक्रिया का अध्ययन किया गया है, एक वयस्क के शरीर में, गंभीर साइटोस्टैटिक प्रभावों के बाद K. की बहाली के दौरान इसका पता लगाया जा सकता है।
के। के अध्ययन में, ए। ए। मैक्सिमोव, ए। एन। क्रुकोव, ए। डी। टिमोफीव्स्की, एन। जी। ख्लोपिन, ए। ए। ज़वारज़िन और ए। पप्पेनहाइम के कार्यों ने महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। विशिष्ट महत्वसेल भेदभाव की प्रक्रियाओं के अध्ययन में इस्तेमाल किया गया था विशेष तरीके 70 के दशक में पी. एर्लिच और डी. एल. रोमानोव्स्की द्वारा विकसित स्मीयरों में कोशिकाओं का धुंधलापन। 19 वी सदी
I. A. Kassirsky और G. A. Alekseev (1967) की हेमटोपोइजिस की योजना USSR में सबसे व्यापक थी, किनारों ने मॉर्फोल को अभिव्यक्त किया, इस प्रक्रिया के अध्ययन का एक चरण। यह सभी रक्त कोशिकाओं की एकात्मक उत्पत्ति के बारे में ए। ए। मैक्सिमोव की परिकल्पना को दर्शाता है - एक प्रकार की कोशिकाओं (हेमोसाइटोबलास्ट्स) से। यह माना गया था कि स्ट्रोमल तत्वों (फाइब्रोब्लास्ट्स) की निकटता, जो अस्थि मज्जा की कोशिकाओं का निर्माण करते हैं, और हेमटोपोइएटिक कोशिकाएं स्वयं उनके हिस्टोजेनेटिक संबंध को दर्शाती हैं। यह धारणा गलत निकली। के। के एकात्मक विचार के साथ, एक द्वैतवादी परिकल्पना भी थी जिसने लिम्फोसाइटों और अन्य सभी रक्त तत्वों की अलग उत्पत्ति की अनुमति दी। के। का पॉलीफाइलेटिक सिद्धांत, एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं की कई पंक्तियों की उत्पत्ति का प्रतिनिधित्व करता है, केवल ऐतिहासिक रुचि का है।
रक्त कोशिकाओं की उत्पत्ति के बारे में विभिन्न परिकल्पनाओं के लंबे सह-अस्तित्व को इस तथ्य से समझाया गया है कि नेत्रहीन सबसे अधिक का पता लगाते हैं शुरुआती अवस्था K. morphs के कारण असंभव था, K के सभी स्प्राउट्स की मूल कोशिकाओं की समानता, और funkts, विधियां मौजूद नहीं थीं।
1961 में, टिल एंड मैककुलोच (जे.ई. टिल, ई.ए. मैककुलोच) ने इस तथ्य के आधार पर एक विधि प्रस्तावित की कि दाता अस्थि मज्जा के साथ घातक विकिरणित चूहों की शुरूआत के बाद, उनके प्लीहा में हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के मैक्रोस्कोपिक रूप से दिखाई देने वाले फ़ॉसी (कॉलोनियां) विकसित होते हैं। क्रोमोसोम मार्करों की विधि का उपयोग करते हुए (गुणसूत्र विकिरण के बाद स्थिर रूप से परिवर्तित), बेकर (ए.जे. बेकर, 1963) ने दिखाया कि ऐसी प्रत्येक कॉलोनी एक क्लोन है - एक कोशिका की संतान, जिसे प्लीहा में कॉलोनी बनाने वाली इकाई कहा जाता है (सीएफयू) ) जब एक कॉलोनी बनाई जाती है, तो एक एकल सीएफयू कई मिलियन विभेदित संतति कोशिकाओं का उत्पादन करता है, साथ ही साथ कॉलोनी बनाने वाली कोशिकाओं की अपनी लाइन को बनाए रखता है, जो, जब अगले विकिरणित माउस को फिर से प्रत्यारोपित किया जाता है, तो फिर से उसकी तिल्ली में हेमटोपोइएटिक कॉलोनियों का उत्पादन होता है। इस प्रकार, वयस्क जीव में अस्तित्व का प्रदर्शन किया गया है विशेष सेल, जो लंबे समय तक स्व-रखरखाव और परिपक्व रक्त कोशिकाओं में भेदभाव करने की क्षमता रखते हैं। नई क्लोनल अनुसंधान विधियों ने एकल कॉलोनी बनाने वाली कोशिका की संतति का अध्ययन करना और सीधे हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं की पहचान करना संभव बना दिया - विभिन्न वर्गों के अग्रदूत, उनके भेदभाव और प्रजनन क्षमताओं का मूल्यांकन करने के लिए (सेल और ऊतक संस्कृतियों को देखें)।
अस्थि मज्जा इंजेक्शन के बाद विकिरणित चूहों के प्लीहा में लिम्फोसाइट कॉलोनियां नहीं बनती हैं; इसलिए, एक सामान्य प्लुरिपोटेंट सेल से लिम्फोसाइटों की उत्पत्ति का सवाल, हेमटोपोइएटिक और लिम्फोइड दोनों कोशिकाओं के अग्रदूत, लंबे समय से चर्चा का विषय रहा है। विकिरण मार्करों की विधि के साथ संयोजन में प्लीहा कालोनियों की विधि का उपयोग करके, यह दिखाना संभव था कि लिम्फोसाइट्स प्लीहा कालोनियों की हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के समान मार्कर ले जाते हैं। इस प्रकार, लिम्फोसाइटों सहित K के सभी स्प्राउट्स के लिए सामान्य एक प्लुरिपोटेंट सेल की उपस्थिति की प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई थी। ये कोशिकाएँ, जिन्हें स्टेम कोशिकाएँ कहा जाता है, कोशिकाओं की सभी पंक्तियों (मुद्रण तालिका) में स्व-रखरखाव और विभेदन दोनों में सक्षम साबित हुईं।
हेमटोपोइएटिक अंगों (देखें) में स्टेम कोशिकाओं की एकाग्रता अपेक्षाकृत कम है - चूहों के अस्थि मज्जा में, उनका लगभग। 0.5%। रूपात्मक रूप से, वे लिम्फोसाइटों से अप्रभेद्य हैं। मूल प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल का एक या किसी अन्य श्रृंखला के पहले रूपात्मक रूप से पहचाने जाने योग्य कोशिकाओं में अंतर एक बहु-चरणीय प्रक्रिया है, जिसके कारण महत्वपूर्ण विस्तारप्रत्येक पंक्ति की संख्या। इस पथ पर, अग्रगामी कोशिकाओं की क्षमता की क्रमिक सीमा होती है (यह शब्द K. योजना की ऊपरी तीन पंक्तियों की रूपात्मक रूप से समान कोशिकाओं के पूरे सेट को संदर्भित करता है) विभिन्न विभेदों के लिए और उनकी स्वयं की क्षमता में क्रमिक कमी -भरण पोषण। स्टेम प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में स्व-रखरखाव की बहुत अधिक क्षमता होती है - प्रत्येक कोशिका द्वारा निष्पादित मिटोस की संख्या 100 तक पहुंच सकती है; उनमें से ज्यादातर आराम कर रहे हैं, एक ही समय में चक्र में लगभग है। 20% कोशिकाएं।
ग्रैनुलोसाइट-मोनोसाइट रोगाणु के लिए अस्थि मज्जा संस्कृति की विधि का उपयोग करके स्टेम कोशिकाओं के अस्तित्व को साबित करने के बाद, और फिर एरिथ्रोसाइट और मेगाकारियोसाइटिक रोगाणु के लिए, काव्य-संवेदनशील अग्रदूत कोशिकाओं की खोज की गई। इन स्प्राउट्स की खेती के तरीकों के विकास ने संबंधित काव्य-संवेदनशील कोशिकाओं की रूपात्मक और कार्यात्मक दोनों विशेषताओं का मूल्यांकन करना संभव बना दिया। उनमें से अधिकांश सक्रिय प्रसार के चरण में हैं। रूपात्मक रूप से, काव्य-संवेदनशील कोशिकाएं, साथ ही स्टेम कोशिकाएं, लिम्फोसाइटों से अप्रभेद्य हैं। काव्य-संवेदनशील सेल लाइन की प्रमुख विशेषता हास्य नियामक प्रभावों का जवाब देने की उनकी क्षमता है। यह इन कोशिकाओं के स्तर पर है कि K के मात्रात्मक विनियमन के तंत्र को महसूस किया जाता है, एक कट एक विशेष श्रृंखला की कोशिकाओं में शरीर की विशिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करता है। अस्थि मज्जा की अगर संस्कृति में, ग्रैन्यूलोसाइट्स क्रमिक रूप से विकसित होते हैं, जिन्हें बाद में मोनोसाइट्स द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो मैक्रोफेज में बदल जाते हैं। मोनोसाइट्स तथाकथित ग्रैनुलोसाइट्स की जगह लेते हैं, जिन्हें बाद की तरह, तथाकथित में जरूरत होती है। कॉलोनी-उत्तेजक कारक - एक विशिष्ट विशिष्ट हार्मोनल नियामक।
फाइब्रोब्लास्ट कॉलोनियां कभी भी हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं को जन्म नहीं देती हैं, और कभी भी हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का फाइब्रोब्लास्ट में परिवर्तन नहीं होता है।
लिम्फोसाइटोपोइजिस की अवधारणा के लिए एक महत्वपूर्ण अतिरिक्त दो प्रकार के लिम्फोसाइट्स की खोज थी - बी- और टी-कोशिकाएं, जिनमें से पहला ह्यूमर इम्युनिटी के लिए जिम्मेदार हैं, यानी एंटीबॉडी का उत्पादन, और दूसरा बाहर ले जाना सेलुलर प्रतिरक्षा, विदेशी ऊतक की अस्वीकृति की प्रतिक्रिया में भाग लें (देखें इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाएं)। यह पता चला कि बी-लिम्फोसाइट्स, एंटीजेनिक उत्तेजना के परिणामस्वरूप, एक रूपात्मक रूप से परिपक्व कोशिका से एक विस्फोट रूप में बदल सकते हैं और आगे प्लाज्मा श्रृंखला की कोशिकाओं में अंतर कर सकते हैं। एंटीजेनिक उत्तेजना के प्रभाव में, टी-लिम्फोसाइट्स भी एक विस्फोट रूप में बदल जाते हैं। इस प्रकार, जो पहले एक एकल लसीका प्रतीत होता था, पंक्ति को कोशिकाओं की तीन पंक्तियों द्वारा दर्शाया जाता है: बी-, टी-लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाएं जो बी-लिम्फोसाइटों से निकटता से संबंधित हैं। इसके अलावा, ब्लास्ट सेल का सामान्य विचार (विस्फोट एक सेल है जिसमें आमतौर पर एक संकीर्ण साइटोप्लाज्म होता है, एक बारीक संरचित नाभिक होता है, जो कैलिबर की एकरूपता और क्रोमेटिन फिलामेंट्स के रंग से अलग होता है, जिसमें अक्सर न्यूक्लियोली होता है। ) जैसा कि श्रृंखला के पूर्वज लिम्फोसाइटों के लिए पूरी तरह से सटीक नहीं थे: विशिष्ट एंटीजन के संपर्क में आने वाले परिपक्व लिम्फोसाइट्स, वे फिर से ब्लास्ट कोशिकाओं में बदलने में सक्षम होते हैं। इस घटना को लिम्फोसाइटों के ब्लास्टोट्रांसफॉर्मेशन की प्रतिक्रिया कहा जाता है (देखें)। एंटीजन की क्रिया के तहत रूपांतरित लिम्फोसाइट्स को इम्युनोबलास्ट कहा जाता है। के। की योजना में तीरों को पेश किया जाना था, जो कि रूपात्मक रूप से परिपक्व लिम्फोसाइटों के संबंधित विस्फोट रूपों में संक्रमण की संभावना को दर्शाता है।
स्टेम और पोएटिन-संवेदनशील कोशिकाओं के बीच मायलोपोइज़िस और लिम्फोसाइटोपोइज़िस की अग्रदूत कोशिकाएं होती हैं। इन कोशिकाओं के अस्तित्व को कड़ाई से सिद्ध नहीं किया गया है, लेकिन कई ल्यूकेमिया पाए गए हैं, मुख्य रूप से ह्रोन, मायलोइड ल्यूकेमिया, साथ ही सबल्यूकेमिक मायलोसिस, एरिथ्रोमाइलोसिस, जिसमें एकमात्र स्रोतट्यूमर प्रसार ऐसी कोशिकाएं हो सकती हैं जो काव्य-संवेदनशील की तुलना में छोटी (कम विभेदित) होती हैं, लेकिन स्टेम कोशिकाओं की तुलना में अधिक परिपक्व होती हैं। एक ही समय में बी- और टी-लिम्फोसाइटों द्वारा दर्शाए गए लिम्फ, ल्यूकेमिया का अस्तित्व, यानी, उनके सामान्य पूर्ववर्ती से उत्पन्न होता है, को भी दिखाया गया है।
K. की योजना में, स्टेम सेल और दूसरी और तीसरी पंक्तियों की कोशिकाओं को तैयार किया जाता है और दो रूपात्मक में दिया जाता है विभिन्न विकल्पजिसमें वे सक्षम हैं: लिम्फोसाइट-जैसे और विस्फोट।
काव्य-संवेदनशील कोशिकाओं के स्तर पर, कोशिकाओं की विभेदन क्षमताएं और सीमित होती हैं। इस पर और विभेदन के निम्नलिखित रूपात्मक रूप से पहचाने जाने योग्य चरणों में, अधिकांश कोशिकाएँ प्रसार की स्थिति में होती हैं।
ग्रैन्यूलोसाइट्स के बीच विभाजित करने में सक्षम अंतिम कोशिकाएं मायलोसाइट्स हैं, और एरिथ्रोकैरियोसाइट्स के बीच - पॉलीक्रोमैटोफिलिक नॉर्मोसाइट्स। विभेदन की प्रक्रिया में, एरिथ्रोसाइट श्रृंखला की रूपात्मक रूप से पहचानने योग्य कोशिकाएं 5-6 मिटोस से गुजरती हैं; ग्रैनुलोसाइटिक कोशिकाएं - 4 मिटोस; मोनोसाइटोपोइजिस में, 7-8 माइटोज एक मोनोब्लास्ट से एक मैक्रोफेज तक जाते हैं। मेगाकारियोसाइटोपोइजिस में, कई रूपात्मक रूप से अलग-अलग अग्रदूत प्रतिष्ठित होते हैं, जो मेगाकारियोब्लास्ट से शुरू होकर 4-5 एंडोमिटोस (साइटोप्लाज्म विभाजन के बिना नाभिक विखंडन) से गुजरते हैं।
क्रोमोसोमल मार्करों के क्लोनिंग और विश्लेषण की विधि का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि फागोसाइटिक कोशिकाएं, विशेष रूप से यकृत कुफ़्फ़र कोशिकाओं और अन्य सभी ऊतक मैक्रोफेज, फ़ैगोसाइटिक मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की एक प्रणाली में संयुक्त, हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के व्युत्पन्न हैं और मोनोसाइट्स की संतान हैं, और जालीदार कोशिकाएं नहीं और एंडोथेलियम नहीं। इस प्रणाली की कोशिकाओं में रेटिकुलर या एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ कोई हिस्टोजेनेटिक समानता नहीं है। मुख्य फंकट, इस प्रणाली में प्रवेश करने वाली कोशिकाओं में निहित विशेषताएं, - फागोसाइटोसिस, पिनोसाइटोसिस, कांच से मजबूत चिपके रहने की क्षमता। इस संख्या की कोशिकाओं में भेदभाव की प्रक्रिया में इम्युनोग्लोबुलिन के लिए रिसेप्टर्स होते हैं और एक पूरक धन्यवाद जिसके लिए कोशिकाएं सक्रिय फागोसाइटोसिस (देखें) की क्षमता प्राप्त करती हैं।
एरिथ्रोसाइटोपोइज़िस (एरिथ्रोपोइज़िस) में, सबसे छोटी कोशिका एरिथ्रोब्लास्ट (जिसे प्रोएरिथ्रोब्लास्ट भी कहा जाता है) है, जिसमें एक विस्फोट संरचना होती है और आमतौर पर एक गोल नाभिक होता है। दाग लगने पर साइटोप्लाज्म गहरे नीले रंग का होता है, एक संकीर्ण रिम में स्थित होता है, अक्सर अजीबोगरीब प्रकोप देता है। एरिथ्रोकैरियोसाइटिक कोशिकाओं के लिए कोई एकल नामकरण नहीं है। कुछ उन्हें नॉर्मोब्लास्ट कहते हैं, अन्य एरिथ्रोब्लास्ट। चूंकि अन्य पंक्तियों के लिए "विस्फोट" शब्द का प्रयोग केवल एक या दूसरे रोगाणु (इसलिए नाम "विस्फोट" - रोगाणु) के पूर्वज कोशिकाओं के लिए किया जाता है, सभी कोशिकाएं जो एरिथ्रोब्लास्ट की संतान हैं, उनके नाम में अंत "साइट" होना चाहिए। . इसलिए, "नॉरमोबलास्ट्स" शब्द को "नॉरमोसाइट्स" से बदल दिया गया था।
एरिथ्रोब्लास्ट के पीछे, एक प्रोनोर्मोसाइट प्रकट होता है, जो नाभिक के मोटे संरचना में एरिथ्रोब्लास्ट से भिन्न होता है, हालांकि यह क्रोमेटिन फिलामेंट्स की सही संरचना को बरकरार रखता है। नाभिक का व्यास एरिथ्रोब्लास्ट की तुलना में छोटा होता है, साइटोप्लाज्म का रिम चौड़ा होता है, और ज्ञानोदय का पेरिन्यूक्लियर क्षेत्र दिखाई देता है। माइलोग्राम (देखें) का अध्ययन करते समय, एरिथ्रोब्लास्ट के साथ एक प्रोनोर्मोसाइट को भ्रमित करना आसान होता है। इन कोशिकाओं को अलग करने की कठिनाई के कारण, कुछ लेखक व्यावहारिक रुधिर विज्ञान में उन्हें बिल्कुल भी अलग नहीं करने का प्रस्ताव करते हैं।
अगला - पॉलीक्रोमैटोफिलिक - नॉर्मोसाइट में एक समान सघन परमाणु संरचना है; साइटोप्लाज्म अधिकांश कोशिका पर कब्जा कर लेता है और आरएनए युक्त संरचनाओं के कारण बेसोफिलिक रंग होता है, और पहले से ही उपस्थिति के कारण ऑक्सीफिलिक होता है पर्याप्तहीमोग्लोबिन।
ऑर्थोक्रोमिक, या ऑक्सीफिलिक, नॉर्मोसाइट में एक छोटा घना नाभिक (जैसे चेरी बीज), ऑक्सीफिलिक या बेसोफिलिक साइटोप्लाज्म होता है। आम तौर पर, अपेक्षाकृत कम ऑक्सीफिलिक मानदंड होते हैं, क्योंकि इस स्तर पर नाभिक को बाहर निकालने पर, कोशिका एरिथ्रोसाइट में बदल जाती है, लेकिन "नवजात" एरिथ्रोसाइट में, बेसोफिलिया के अवशेष हमेशा संरक्षित होते हैं एक छोटी राशिआरएनए, किनारे पहले दिन के दौरान गायब हो जाते हैं। बेसोफिलिया के अवशेषों के साथ इस तरह के एरिथ्रोसाइट को पॉलीक्रोमैटोफिलिक एरिथ्रोसाइट कहा जाता है। एक विशेष इंट्रावाइटल रंग का उपयोग करते समय, जाल के रूप में बेसोफिलिक पदार्थ का पता लगाया जाता है; तब इस कोशिका को रेटिकुलोसाइट कहते हैं।
एक परिपक्व एरिथ्रोसाइट में एक उभयलिंगी डिस्क का आकार होता है, इसलिए रक्त स्मीयर में इसका केंद्रीय समाशोधन होता है। उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एरिथ्रोसाइट का रूप धीरे-धीरे गोलाकार होता है (देखें। एरिथ्रोसाइट्स)।
थ्रोम्बोपोइज़िस (थ्रोम्बोपोइज़िस) की सबसे छोटी कोशिका मेगाकारियोब्लास्ट है - एक बड़े ब्लास्ट न्यूक्लियस के साथ एक एकल-परमाणु छोटी कोशिका, क्रोमेटिन थ्रेड टू-रोगो एरिथ्रोब्लास्ट की तुलना में अधिक मोटा और मोटे होते हैं; नाभिक में 1-2 गहरे नीले रंग के नाभिक देखे जा सकते हैं। साइटोप्लाज्म दाने रहित, गहरे नीले रंग का, प्रक्रिया में होता है, जिसमें एक संकीर्ण रिम नाभिक के चारों ओर होता है। एक प्रोमेगाकार्योसाइट कई एंडोमिटोस से उत्पन्न होता है। नाभिक एक खुरदरी क्रोमैटिन संरचना के साथ बहुरूपी है; साइटोप्लाज्म गहरा नीला, दानेदार होता है।
एक परिपक्व मेगाकारियोसाइट एक बड़े नाभिक होने में एक प्रोमेगाकार्योसाइट से भिन्न होता है। साइटोप्लाज्म में नीला-गुलाबी रंग होता है, इसमें एज़ुरोफिलिक लाल रंग की ग्रैन्युलैरिटी होती है। मेगाकारियोसाइट के अंदर प्लेटलेट्स बनते हैं (देखें)। स्मीयर में, कोई भी प्लेटलेट्स के ढेर से घिरे मेगाकारियोसाइट्स को विघटित होते हुए देख सकता है। थ्रोम्बोसाइटोलिटिक स्थितियों में, प्लेटलेट डिटेचमेंट प्रोमेगाकार्योसाइट चरण में भी हो सकता है, जबकि प्लेटलेट्स एज़ूरोफिलिक पदार्थ से वंचित होते हैं, लेकिन वे सक्रिय रूप से हेमोस्टेसिस में शामिल होते हैं।
ल्यूकोसाइटोपोइज़िस (ल्यूकोपोइज़िस) में ग्रैनुलोसाइटोपोइज़िस (ग्रैनुलोपोइज़िस), लिम्फोसाइटोपोइज़िस (लिम्फोपोइज़िस), और मोनोसाइटोपोइज़िस (मोनोपोइज़िस) शामिल हैं।
ग्रैनुलोसाइटिक श्रृंखला में, मायलोब्लास्ट पहली रूपात्मक रूप से अलग-अलग कोशिका है। इसमें एक गैर-संरचनात्मक कोर, एकल नाभिक होता है। नाभिक का आकार गोल होता है, आयाम एरिथ्रोब्लास्ट की तुलना में थोड़े छोटे होते हैं। मायलोब्लास्ट दानेदार कोशिका द्रव्य की उपस्थिति में अविभाजित पूर्वज विस्फोटों से भिन्न होता है; कोशिका का आकार प्रायः गोल, सम होता है।
ग्रैन्यूलोसाइट्स की परिपक्वता का अगला चरण प्रोमाइलोसाइट है - न्यूट्रोफिलिक, ईोसिनोफिलिक और बेसोफिलिक। प्रोमाइलोसाइट का गोल या बीन के आकार का नाभिक मायलोब्लास्ट के नाभिक से लगभग दोगुना बड़ा होता है, हालांकि यह कोशिका पॉलीप्लोइड नहीं है; यह अक्सर विलक्षण रूप से स्थित होता है, और इसमें न्यूक्लियोलस के अवशेष देखे जा सकते हैं। क्रोमेटिन की संरचना पहले से ही विस्फोट कोशिकाओं की नाजुक फिलामेंटस संरचना को खो देती है, हालांकि इसमें एक मोटे ढेलेदार संरचना नहीं होती है। साइटोप्लाज्म का क्षेत्रफल लगभग नाभिक के क्षेत्रफल के बराबर होता है; साइटोप्लाज्म बहुतायत से ग्रैन्युलैरिटी से संतृप्त होता है, जिसमें प्रत्येक पंक्ति की विशेषताएं होती हैं। न्यूट्रोफिलिक श्रृंखला के लिए, प्रोमाइलोसाइट सबसे दानेदार कोशिका है। इसकी ग्रैन्युलैरिटी बहुरूपी है - बड़ी और छोटी, अम्लीय और मूल दोनों रंगों से सना हुआ। एक प्रोमाइलोसाइट में, ग्रैन्युलैरिटी अक्सर नाभिक पर स्थित होती है। एक ईोसिनोफिलिक प्रोमाइलोसाइट की ग्रैन्युलैरिटी, जिसमें एक ही प्रकार के अनाज ईोसिनोफिल (जैसे "केटोव कैवियार") की विशेषता होती है, को भी अम्लीय और मूल दोनों रंगों के साथ दाग दिया जाता है। बेसोफिलिक प्रोमायलोसाइट में एक बड़ा बहुरूपी बेसोफिलिक ग्रैन्युलैरिटी है।
चूंकि एक प्रोमाइलोसाइट से कोशिका परिपक्वता के अगले चरण में संक्रमण - एक मायलोसाइट - अचानक नहीं होता है, एक मध्यवर्ती रूप दिखाई देता है, जिसे "मातृ मायलोसाइट" कहा जाता है, जो सभी तरह से वर्णित प्रोमाइलोसाइट से मेल खाता है, लेकिन इससे अलग है मोटे नाभिक। व्यवहार में, इस रूप को ध्यान में नहीं रखा जाता है, इसे मायलोग्राम में शामिल नहीं किया गया था।
एक मायलोसाइट एक गोल या अंडाकार के साथ एक कोशिका है, जो अक्सर विलक्षण रूप से स्थित नाभिक होता है जो विस्फोट के किसी भी लक्षण को खो देता है। साइटोप्लाज्म एक धूसर-नीले रंग के स्वर में सना हुआ है, एक न्यूट्रोफिलिक मायलोसाइट में इसकी ग्रैन्युलैरिटी एक प्रोमाइलोसाइट की तुलना में छोटी है। साइटोप्लाज्म का सापेक्ष क्षेत्र बढ़ता है। एक ईोसिनोफिलिक मायलोसाइट में एक ही प्रकार की एक विशेषता नारंगी-लाल ग्रैन्युलैरिटी होती है, एक बेसोफिलिक मायलोसाइट में एक बहुरूपी बड़ी बेसोफिलिक ग्रैन्युलैरिटी होती है।
मेटामाइलोसाइट को बीन के आकार के बड़े-ढेलेदार नाभिक की विशेषता होती है, जो आमतौर पर विलक्षण रूप से स्थित होता है। इसके साइटोप्लाज्म का क्षेत्र नाभिक के क्षेत्र से बड़ा होता है और साइटोप्लाज्म में माइलोसाइट के समान ग्रैन्युलैरिटी होती है, लेकिन न्यूट्रोफिलिक मेटामाइलोसाइट्स में यह मायलोसाइट्स की तुलना में अधिक दुर्लभ होता है।
मोनोसाइटिक श्रृंखला को संक्रमण के काफी सरल चरणों द्वारा दर्शाया गया है। आम तौर पर, एक मोनोब्लास्ट को मायलोब्लास्ट या एक अविभाजित विस्फोट से अलग करना मुश्किल होता है, लेकिन मोनोब्लास्टिक तीव्र या मोनोसाइटिक ह्रोन, ल्यूकेमिया के साथ, इन कोशिकाओं को हिस्टोकेमिकल धुंधला का उपयोग करके पहचानना आसान होता है। प्रोमोनोसाइट में एक प्रोमाइलोसाइट न्यूक्लियस होता है, लेकिन ग्रैन्युलैरिटी से रहित होता है (ल्यूकोसाइट्स देखें)।
लिम्फोसाइटिक श्रृंखला में, एक लिम्फोब्लास्ट (बड़े लिम्फोसाइट) में एक अविभाजित विस्फोट की सभी विशेषताएं होती हैं, लेकिन कभी-कभी एकल बड़े नाभिक द्वारा विशेषता होती है। ग्रैन्युलैरिटी के बिना एक विस्फोट के अंग, नोड या प्लीहा से एक धब्बा में पता लगाने से हम इसे लिम्फोब्लास्ट के लिए विशेषता दे सकते हैं। एक लिम्फोब्लास्ट, एक मोनोब्लास्ट और एक अविभाजित विस्फोट को नाभिक के आकार और आकार से, साइटोप्लाज्मिक रिम की चौड़ाई से अलग करने का प्रयास सफल नहीं होता है, क्योंकि एंटीजेनिक उत्तेजना के प्रभाव में लिम्फोब्लास्ट कई तरह के परिवर्तनों से गुजर सकता है।
प्रोलिम्फोसाइट में अपेक्षाकृत सजातीय नाभिक संरचना होती है, अक्सर न्यूक्लियोली के अवशेष होते हैं, लेकिन इसमें परिपक्व लिम्फोसाइट (लिम्फोसाइट्स देखें) की क्रोमैटिन विशेषता के बड़े पंख नहीं होते हैं।
प्लाज़्माब्लास्ट में एक ब्लास्ट न्यूक्लियस, दानेदार वायलेट-ब्लू साइटोप्लाज्म होता है। प्लास्मेसीट की तुलना में प्रोप्लाज्मोसाइट में एक सघन नाभिक होता है, जो आमतौर पर एक अपेक्षाकृत बड़े नीले-बैंगनी कोशिका द्रव्य के साथ विलक्षण रूप से स्थित होता है। प्लाज़्मा सेल की विशेषता एक पहिया के आकार के घने नाभिक के रूप में होती है जो विलक्षण रूप से झूठ बोलती है; साइटोप्लाज्म नीला-बैंगनी होता है, कभी-कभी कुछ अज़ूरोफिलिक लाल रंग के कणिकाओं के साथ। सामान्य रूप से और विकृति विज्ञान दोनों में, यह बहुसंस्कृति हो सकती है (देखें प्लाज्मा कोशिकाएं)।
हिस्टोजेनेटिक रूप से एकीकृत होने के कारण, इसके कामकाज में हेमटोपोइएटिक प्रणाली को व्यक्तिगत रोगाणुओं के व्यवहार की एक निश्चित स्वतंत्रता की विशेषता है।
प्रसवपूर्व अवधि में हेमटोपोइजिस
प्रसवपूर्व अवधि में हेमटोपोइजिस पहली बार 19-दिन के भ्रूण में जर्दी थैली के रक्त द्वीपों में, तने और कोरियोन में पाया जाता है। 22वें दिन तक, पहली रक्त कोशिकाएं भ्रूण के मेसोडर्मल ऊतक, हृदय, महाधमनी और धमनियों में प्रवेश करती हैं। छठे सप्ताह में जर्दी थैली में K. की गतिविधि कम हो जाती है। हेमटोपोइजिस की पूरी तरह से पहली (मेसोब्लास्टिक) अवधि, मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइटोपोइजिस, चौथे महीने की शुरुआत तक समाप्त हो जाती है। भ्रूण जीवन। जर्दी थैली की आदिम हेमटोपोइएटिक कोशिकाएं हीमोग्लोबिन जमा करती हैं और आदिम एरिथ्रोब्लास्ट में बदल जाती हैं, जिसे पी। एर्लिच द्वारा मेगालोब्लास्ट कहा जाता है।
दूसरी (यकृत) अवधि To. b सप्ताह के बाद शुरू होती है। और अधिकतम 5वें महीने तक पहुंच जाता है। इस अवधि के के। मुख्य रूप से एरिथ्रोइड है, हालांकि 9 वें सप्ताह में। पहले न्यूट्रोफिल पहले से ही यकृत में परिपक्व हो रहे हैं। एरिथ्रोसाइटोपोइजिस की यकृत अवधि मेगालोब्लास्ट के गायब होने की विशेषता है; जबकि एरिथ्रोसाइट्स में होता है सामान्य आकार. तीसरे महीने में भ्रूण के जीवन में, प्लीहा को एरिथ्रोसाइटोपोइजिस में शामिल किया जाता है, लेकिन मनुष्यों में प्रसवपूर्व K. में इसकी भूमिका सीमित होती है।
4-5 महीने में। तीसरी (अस्थि मज्जा) अवधि शुरू होती है। के। मायलोइड भ्रूण एरिथ्रोसाइटोपोइजिस एरिथ्रोब्लास्टिक है और, ल्यूकोसाइटोपोइजिस की तरह, वयस्क एरिथ्रोसाइटोपोइजिस से थोड़ा अलग है।
भ्रूणीय एरिथ्रोसाइटोपोइजिस का सामान्य पैटर्न एरिथ्रोसाइट्स के आकार में क्रमिक कमी और उनकी संख्या में वृद्धि है। क्रमश अलग अवधि To. (मेसोब्लास्टिक, हेपेटिक और बोन मैरो) हीमोग्लोबिन के तीन अलग-अलग प्रकार होते हैं: भ्रूण, भ्रूण और वयस्क हीमोग्लोबिन। मूल रूप से, भ्रूण के हीमोग्लोबिन से वयस्क हीमोग्लोबिन में संक्रमण तीसरे सप्ताह से शुरू होता है। भ्रूण का जीवन और 6 महीने के बाद समाप्त होता है। जन्म के बाद।
पहले दिनों में, नवजात शिशुओं में पॉलीग्लोबुलिया और न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस मनाया जाता है। फिर एरिथ्रोसाइटोपोइजिस की गतिविधि कम हो जाती है। यह 2-3 महीने की उम्र में सामान्य हो जाता है। जीवन के पहले दिनों के न्यूट्रोफिलिया को लिम्फोसाइटोसिस द्वारा बदल दिया जाता है; सिर्फ 5 साल का ल्यूकोसाइट सूत्रन्यूट्रोफिल प्रबल होने लगते हैं।
हेमटोपोइजिस का विनियमन
हेमोपोइजिस का विनियमन एचएल द्वारा किया जाता है। गिरफ्तार मजाकिया अंदाज में। इसके अलावा, श्रृंखला के प्रत्येक के लिए, जाहिर है, यह पथ स्वतंत्र है। एरिथ्रोसाइटोपोइजिस के संबंध में, यह ज्ञात है कि एरिथ्रोपोइटिन (देखें) के बिना काव्य-संवेदनशील कोशिकाओं का एरिथ्रोबलास्ट्स (उनके परिपक्व एरिथ्रोसाइट्स के बाद के भेदभाव के साथ) में भेदभाव असंभव है। एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन के लिए एक उत्तेजक ऊतकों में ऑक्सीजन तनाव में गिरावट है। संस्कृति में ग्रैन्यूलोसाइट्स के भेदभाव के लिए, एक कॉलोनी-उत्तेजक कारक की उपस्थिति आवश्यक है, जो एरिथ्रोपोइटिन की तरह, अल्फा 2-ग्लोबुलिन से संबंधित है।
एरिथ्रोपोइटिन जैसे विशिष्ट हार्मोन के अलावा, अन्य हार्मोन, उदाहरण के लिए, एण्ड्रोजन भी K पर कार्य करते हैं। वे अंतर्जात एरिथ्रोपोइटिन को जुटाकर एरिथ्रोसाइटोपोइजिस को उत्तेजित करते हैं। मध्यस्थ (एड्रेनालाईन, एसिटाइलकोलाइन) हेमटोपोइएटिक प्रणाली को प्रभावित करते हैं, न केवल पुनर्वितरण का कारण बनते हैं आकार के तत्वरक्त में, लेकिन इसके माध्यम से भी सीधा प्रभावपेस स्टेम सेल (उनमें एड्रीनर्जिक और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पाए गए थे)।
का सवाल तंत्रिका विनियमनकरने के लिए, हालांकि हेमोपोएटिक कपड़ों के बहुतायत से संक्रमण में बायोल, मूल्य नहीं हो सकते हैं। तंत्रिका तनावभावनात्मक अधिभार ल्यूकोसाइट्स की संरचना के महत्वपूर्ण कायाकल्प के बिना अल्पकालिक न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस के विकास की ओर जाता है। रक्त भोजन में ल्यूकोसाइट्स के स्तर को थोड़ा बढ़ा देता है। एक समान प्रभाव एड्रेनालाईन की शुरूआत के कारण होता है। यह प्रतिक्रिया मुख्य रूप से संवहनी ग्रैनुलोसाइटिक रिजर्व की गतिशीलता पर आधारित है। इस मामले में, ल्यूकोसाइटोसिस कुछ ही मिनटों में विकसित होता है। एक स्टैब शिफ्ट के साथ ल्यूकोसाइटोसिस पाइरोजेनल और ग्लुकोकोर्तिकोइद के प्रशासन के कारण होता है स्टेरॉयड हार्मोन, 2 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचना, और अस्थि मज्जा रिजर्व से ग्रैन्यूलोसाइट्स की रिहाई के कारण होता है। अस्थि मज्जा रिजर्व में ग्रैन्यूलोसाइट्स की सामग्री रक्तप्रवाह में उनकी संख्या से 30-50 गुना अधिक हो जाती है।
हेमटोपोइजिस का हास्य विनियमन मुख्य रूप से काव्य-संवेदनशील कोशिकाओं के स्तर पर किया जाता है। असमान विकिरण के प्रयोगों में, यह दिखाया गया था कि विकिरणित अंग में हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं की बहाली रक्त की संरचना और अस्थि मज्जा के गैर-विकिरणित क्षेत्रों की स्थिति की परवाह किए बिना होती है। माउस किडनी कैप्सूल के तहत अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पता चला कि प्रत्यारोपण से विकसित होने वाले अस्थि मज्जा की मात्रा प्रतिरोपित स्ट्रोमल कोशिकाओं की संख्या से निर्धारित होती है। नतीजतन, वे स्टेम कोशिकाओं के प्रजनन की सीमा निर्धारित करते हैं, जिससे प्राप्तकर्ता माउस के गुर्दे में अस्थि मज्जा विकसित होता है। ए. या. फ्राइडेनशेटिन एट अल (1968, 1970) के कार्यों ने विभिन्न की स्ट्रोमल कोशिकाओं की विशिष्टता को दिखाया। हेमटोपोइएटिक अंग: प्लीहा स्ट्रोमल कोशिकाएं लिम्फोसाइटोपोइजिस की दिशा में स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को निर्धारित करती हैं, अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं - मायलोपोइजिस की दिशा में। एक ही समय में, जाहिरा तौर पर, शक्तिशाली उत्तेजक होते हैं, जिनमें से समावेश असामान्य परिस्थितियों (जैसे, गंभीर एनीमिया) के तहत होता है, जो प्लीहा में असामान्य के। के फॉसी के विकास की ओर जाता है, जिसमें एरिथ्रोकैरियोसाइट्स का प्रमुख प्रजनन होता है। यह सबसे अधिक बार देखा जाता है बचपन. इस तरह के foci K., जिसे एक्स्ट्रामेडुलरी कहा जाता है, में एरिथ्रोकैरियोसाइट्स के साथ, अस्थि मज्जा के अन्य तत्वों का एक छोटा प्रतिशत होता है - मायलोसाइट्स, प्रोमाइलोसाइट्स, मेगाकारियोसाइट्स। तीव्र बड़े पैमाने पर या लंबे समय तक बढ़े हुए सेल नुकसान के साथ, K. प्रत्येक पंक्ति में अतिरिक्त पथों का अनुसरण कर सकता है। जाहिरा तौर पर, K. योजना की तीसरी पंक्ति के विशेष अग्रदूत कोशिकाओं के उद्भव के अवसर हैं, जो K. के ऐसे शंट पथ को जन्म देते हैं, जो बड़ी संख्या में कोशिकाओं का तेजी से उत्पादन सुनिश्चित करते हैं। यह एरिथ्रोसाइटोपोइजिस में अच्छी तरह से प्रलेखित है, लेकिन संभवतः अन्य श्रृंखलाओं में भी मौजूद है।
एक विभेदन में स्टेम कोशिकाओं को शामिल करना सबसे अधिक संभावना यादृच्छिक प्रक्रिया है, स्थिर To पर रोगो की संभावना लगभग 50% है। स्टेम कोशिकाओं की संख्या का विनियमन सामान्य नहीं है, लेकिन प्रकृति में स्थानीय है और तंत्र द्वारा प्रदान किया जाता है जो हेमेटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट के प्रत्येक विशिष्ट क्षेत्र में कार्य करता है। यह बहुत कम स्पष्ट है कि क्या हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव की दिशा को विनियमित किया जाता है। कई प्रायोगिक आंकड़ों के आधार पर, यह सुझाव दिया जाता है कि एरिथ्रोसाइटोपोइज़िस, ग्रैनुलोसाइटोपोइज़िस आदि की दिशा में स्टेम सेल भेदभाव की संभावना हमेशा स्थिर होती है और बाहरी स्थितियों पर निर्भर नहीं करती है।
K को नियंत्रित करने वाली विशेष प्रणाली के अस्तित्व की गवाही देने वाले कोई तथ्य नहीं हैं। रक्त में एक निश्चित मात्रा में परिपक्व कोशिकाओं को बनाए रखना न्यूरोह्यूमोरल संकेतों के बहु-चरण संचरण द्वारा किया जाता है। सिग्नल सेल रिजर्व या सेल डिपो में जाता है, जहां से एरिथ्रोसाइट्स बहुत जल्दी जुटाए जाते हैं जब तीव्र रक्त हानि. फिर, काव्य-संवेदनशील तत्वों के स्तर पर संबंधित कोशिकाओं के उत्पादन को उनकी संख्या में वृद्धि करके उत्तेजित किया जाता है, पहले बिना भेदभाव ("क्षैतिज मिटोस"), और फिर भेदभाव के साथ। नतीजतन, परिपक्व कोशिकाओं की एक श्रेणी बनाई जाती है।
हेमटोपोइजिस की पैथोलॉजी
हेमटोपोइजिस की विकृति कोशिका परिपक्वता के उल्लंघन से प्रकट हो सकती है, रक्त में अपरिपक्व सेलुलर तत्वों की रिहाई, इसके लिए असामान्य परिधीय रक्त में उपस्थिति आयु वर्गसेलुलर तत्व। जीवाणु संक्रमण, व्यापक ऊतक क्षय (क्षयकारी ट्यूमर, सेल्युलाइटिस, आदि), एंडोटॉक्सिनमिया के साथ गंभीर न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस के साथ स्टैब न्यूट्रोफिल के प्रतिशत में वृद्धि, रक्त में मेटामाइलोसाइट्स, मायलोसाइट्स और प्रोमाइलोसाइट्स की लगातार उपस्थिति होती है। ल्यूकोसाइटोसिस की डिग्री और शरीर को नुकसान की गंभीरता के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है। ल्यूकोसाइटोसिस एक ओर, अस्थि मज्जा और संवहनी ग्रैनुलोसाइटिक रिजर्व की मात्रा पर और दूसरी ओर, सूजन के फोकस में ग्रैन्यूलोसाइट्स की खपत की तीव्रता पर, अस्थि मज्जा उत्पादन की गतिविधि पर निर्भर करता है। ल्यूकोसाइटोसिस (देखें) के विपरीत राज्य - ल्यूकोपेनिया (देखें), जो मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के कारण होता है, ग्रैनुलोसाइट उत्पादन के दमन के साथ जुड़ा हो सकता है, जो कि एंटी-ग्रैनुलोसाइट एंटीबॉडी, एक प्रतिरक्षा प्रकृति के अस्थि मज्जा अप्लासिया के संपर्क में होता है, उदाहरण के लिए, विशेषता। ग्रैनुलोसाइटिक, एरिथ्रोसाइट और मेगाकारियोसाइटिक स्प्राउट्स, या अज्ञात मूल के अप्लासिया (वास्तव में अप्लास्टिक एनीमिया) के एक साथ निषेध द्वारा; अन्य मामलों में, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया और ल्यूकोपेनिया बढ़े हुए प्लीहा में ग्रैन्यूलोसाइट्स के बढ़ते टूटने के कारण हो सकता है (उदाहरण के लिए, ह्रोन, हेपेटाइटिस, यकृत के सिरोसिस के साथ)। अस्थि मज्जा रिजर्व के अस्तित्व के कारण, रक्त में ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या में कमी उनके कारण होती है बढ़ा हुआ उपयोगशायद ही कभी मिलता है (उदाहरण के लिए, व्यापक नाली निमोनिया में)। ल्यूकोपेनिया is सामान्य चिन्हमाइलरी मेटास्टेसिस में, तीव्र ल्यूकोस में मज्जा का ट्यूमर प्रतिस्थापन और कभी-कभी शुरुआत में ह्रोन, एक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया देखा जाता है। ल्यूकेमिया के साथ (देखें) रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ सकती है; लगातार यह ह्रोन, ल्यूकोस पर होता है। तीव्र ल्यूकेमिया में, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री भिन्न हो सकती है: प्रक्रिया की शुरुआत में, ल्यूकोपेनिया अधिक बार नोट किया जाता है, फिर, जैसे ही ब्लास्ट ट्यूमर कोशिकाएं रक्त में प्रवेश करती हैं, ल्यूकोसाइटोसिस हो सकता है।
वायरल संक्रमण, एंटीजेनिक प्रभाव से विशिष्ट लिम्फोसाइटिक क्लोन का उत्पादन बढ़ जाता है, रक्त में लिम्फोसाइटों के स्तर में वृद्धि होती है। प्लेटलेट्स की संख्या में कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया देखें) प्लेटलेट्स के लिए ऑटोएंटिबॉडी की उपस्थिति के साथ देखी जाती है (कम अक्सर मेगाकारियोसाइट्स के लिए), बढ़े हुए प्लीहा द्वारा उनके विनाश में वृद्धि के साथ। रक्त की हानि के परिणामस्वरूप प्लेटलेट काउंट में कमी संभव है, व्यापक हेमटॉमस की स्थिति में, और प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट (खपत थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)। प्लेटलेट्स की सामग्री में वृद्धि (देखें थ्रोम्बोसाइटेमिया) कुछ ह्रोन, ल्यूकेमिया (क्रोन, मायलोइड ल्यूकेमिया, सबल्यूकेमिक मायलोसिस, एरिथ्रेमिया) में अक्सर कैंसर में देखी जाती है। कभी-कभी, गुर्दे के कैंसर के साथ, कैंसर कोशिकाएं एरिथ्रोपोइटिन और, संभवतः, थ्रोम्बोपोइटिन (देखें) का उत्पादन करती हैं, जिसके साथ होता है जल्द वृद्धिएरिथ्रोसाइट और प्लेटलेट काउंट।
रक्त में एरिथ्रोसाइट्स की सामग्री उनके क्षय और उत्पादन, रक्त की हानि और शरीर द्वारा लोहे की आपूर्ति के अनुपात से निर्धारित होती है। लोहे की कमी से एरिथ्रोसाइट्स में हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी आती है, जिसमें रक्त में उनकी सामान्य संख्या होती है - एक कम रंग संकेतक। इसके विपरीत, डीएनए संश्लेषण के उल्लंघन के परिणामस्वरूप विटामिन बी 12 की कमी कोशिका विभाजन के उल्लंघन के साथ होती है; उसी समय, एरिथ्रोसाइट्स बदसूरत होते हैं, उनमें से कुछ होते हैं, लेकिन उनमें सामान्य से अधिक हीमोग्लोबिन होता है - एक बढ़ा हुआ रंग संकेतक (हाइपरक्रोमेसिया, हाइपोक्रोमेसिया देखें)।
कुछ मामलों में, गैर-विशिष्ट उत्तेजक प्रभावों के लिए कई रोगाणुओं की प्रतिक्रियाएं भी संभव हैं। उदाहरण के लिए, शरीर में एक कैंसरयुक्त ट्यूमर के विकास से ग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स दोनों की रक्त सामग्री में वृद्धि हो सकती है। इसी तरह की तस्वीर कभी-कभी सेप्सिस में देखी जाती है।
टू। तीव्र बीम प्रभाव में गहरे परिवर्तन से गुजरता है। उनकी मुख्य अभिव्यक्तियों में ये परिवर्तन उन परिवर्तनों के अनुरूप हैं जो अक्सर ट्यूमर के कीमोथेरेपी के दौरान विकसित होते हैं। आयनकारी विकिरण के प्रभाव में अस्थि मज्जा, अंग, नोड्स की विभाजित कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं। परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स स्पष्ट रूप से घातक विकिरण खुराक पर भी व्यवहार्य रहते हैं। दूसरी ओर, परिपक्व लिम्फोसाइट्स रेडियोसेंसिटिव कोशिकाएं हैं। यह विकिरण के बाद पहले घंटों में परिधीय रक्त में उनकी संख्या में तेजी से कमी की व्याख्या करता है। चूंकि रक्त में एरिथ्रोसाइट्स लगभग रहते हैं। 120 दिन, एनीमिया 1 - 1.5 महीने में विकसित होता है। विकिरण के बाद। इस समय तक गंभीर मामलेसक्रिय के। शुरू होता है, रेटिकुलोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि देखी जाती है, और एनीमिया उच्च डिग्री तक नहीं पहुंचता है।
हल्के मामलों में, 1.5 महीने के बाद रिस्टोरेटिव रेटिकुलोसाइटोसिस विकसित होता है। विकिरण के बाद, लेकिन एनीमिया भी गहरा नहीं है।
विकिरण के परिणामों में से एक अस्थि मज्जा कोशिकाओं की मृत्यु और बाद में परिधीय रक्त में कोशिकाओं में कमी है। तीव्र विकिरण चोट की अभिव्यक्तियों के लिए, "खुराक-प्रभाव" सूत्र विशिष्ट है, जो आयनकारी विकिरण की अवशोषित खुराक पर प्राथमिक परिवर्तनों की सख्त निर्भरता को दर्शाता है। अस्थि मज्जा क्षति है प्राथमिक परिवर्तन, और अस्थि मज्जा दमन, रक्तस्राव से उत्पन्न संक्रमण - माध्यमिक वाले तक; उनकी गंभीरता, और क्षति की उपस्थिति, सख्ती से खुराक से संबंधित नहीं है। यह सशर्त रूप से माना जाता है कि 100 से अधिक रेड की खुराक में कुल जोखिम से तीव्र विकिरण बीमारी का विकास होता है (देखें)। छोटी खुराक, हालांकि वे अस्थि मज्जा कोशिकाओं की महत्वपूर्ण मृत्यु का कारण बनती हैं, एक तत्काल खतरे का प्रतिनिधित्व नहीं करती हैं (बिना कील के विकिरण क्षति, अभिव्यक्तियाँ)। जब 200 से अधिक रेड की खुराक पर विकिरण किया जाता है, तो लिम्फोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और डीप थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होते हैं; एनीमिया आमतौर पर नहीं होता है। कम खुराक पर, वही गड़बड़ी नोट की जाती है, लेकिन कुछ हद तक। कुल या इसके करीब 200 से अधिक रेड की खुराक में शरीर का विकिरण ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में अधिकतम गिरावट की ओर जाता है। ल्यूकोपेनिया की शुरुआत का समय भी पूरी तरह से विकिरण खुराक पर निर्भर करता है। यहां, न केवल "खुराक-प्रभाव" पैटर्न का प्रदर्शन किया जाता है, बल्कि "खुराक-प्रभाव समय" पैटर्न भी होता है, यानी, तीव्र विकिरण बीमारी में चिकित्सकीय रूप से पता लगाने योग्य क्षति की अवधि विकिरण खुराक द्वारा निर्धारित की जाती है।
परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में परिवर्तन का पैटर्न विकिरण की खुराक पर निर्भर करता है। ये परिवर्तन पहले दिन के दौरान प्रारंभिक वृद्धि की अवधि, प्रारंभिक गिरावट की अवधि (5-14 दिन), अस्थायी वृद्धि की अवधि से बने होते हैं, जो 500-600 रेड से कम खुराक पर मनाया जाता है और उच्च पर अनुपस्थित होता है विकिरण खुराक; मुख्य गिरावट और अंतिम वसूली की अवधि, जो 600 रेड (छवि) से कम खुराक पर देखी जाती है। प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स में भी यही पैटर्न देखा जाता है।
ल्यूकोसाइट्स की संख्या में उतार-चढ़ाव के तंत्र को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है। प्रारंभिक वृद्धि स्पष्ट रूप से प्रकृति में पुनर्वितरण है और आमतौर पर एक दिन से अधिक नहीं रहती है, इसकी ऊंचाई विकिरण खुराक से संबंधित नहीं होती है; रक्त में केवल ग्रैन्यूलोसाइट्स का स्तर बढ़ता है और उनकी संरचना का कोई कायाकल्प नहीं होता है, जो संवहनी ग्रैनुलोसाइटिक रिजर्व के जुटाने के कारण होता है।
प्रारंभिक वृद्धि की अवधि के बाद, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में एक क्रमिक गिरावट शुरू होती है, खुराक के आधार पर अलग-अलग समय पर न्यूनतम मूल्य तक पहुंचती है। खुराक जितनी अधिक होगी, उतनी ही जल्दी अधिकतम गिरावट का क्षण आएगा। 600-1000 रेड से ऊपर की विकिरण खुराक पर, यह अवधि और कम नहीं होती है, हालांकि खुराक में कमी के साथ यह लगभग एक खुराक पर भी लंबी हो जाती है। लगभग 14 वें दिन 80-100 खुशी गिरती है। प्रारंभिक गिरावट के दौरान ल्यूकोसाइट्स की संख्या में गिरावट का स्तर खुराक पर निर्भर है। ल्यूकोसाइट्स में प्रारंभिक कमी की अवधि को अस्थि मज्जा ग्रैनुलोसाइटिक रिजर्व (5–6 दिनों तक) की खपत और केवल आंशिक रूप से परिपक्वता और कोशिकाओं के भेदभाव द्वारा समझाया जाना चाहिए जो विकिरण के बाद बनी हुई हैं (विकिरण के क्षण से प्रारंभिक कमी का अंत)। 5-6 दिनों तक रक्त में ग्रैन्यूलोसाइट्स के संरक्षण के संबंध में ऐसा निष्कर्ष संभव है। इतनी अधिक मात्रा में (600-1000 रेड से अधिक) पर भी, जब अस्थि मज्जा में किसी भी प्रकार के विभेदन में सक्षम कोशिकाएँ नहीं बची हैं, लेकिन केवल अत्यधिक रेडियोसक्रिय गैर-विभाजित परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स ही रहते हैं। 600 रेड से ऊपर अस्थि मज्जा की विकिरण खुराक पर, लगभग सभी कोशिकाओं में क्रोमोसोमल तंत्र को भारी नुकसान होता है और विकिरण के बाद अगले कुछ दिनों के भीतर पहले माइटोसिस के तुरंत बाद मर जाते हैं। छोटी खुराक पर, अस्थि मज्जा कोशिकाओं का एक निश्चित हिस्सा विभाजित और अंतर करने की क्षमता रखता है। उनमें से अधिक, बाद में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में प्रारंभिक कमी की अवधि का अंत।
तथ्य यह है कि 5-6 वें दिन तक। रिजर्व समाप्त हो गया है, जिसकी पुष्टि इस तथ्य से भी होती है कि इन दिनों रक्त में विशाल न्यूट्रोफिल दिखाई देने लगते हैं - प्रोलिफ़ेरेटिंग पूल की कोशिकाओं का उत्पादन, जाहिरा तौर पर माइटोसिस में विकिरणित होता है। 5वें से 9वें दिन तक विशालकाय न्यूट्रोफिल पाए जाते हैं। किसी भी खुराक में पूरी तरह से विकिरणित व्यक्तियों के रक्त में विकिरण जोखिम के बाद (ये कोशिकाएं साइटोस्टैटिक्स की क्रिया के बाद भी रक्त में पाई जाती हैं)। जब 600 से अधिक रेड की खुराक पर विकिरण किया जाता है, तो विशाल न्यूट्रोफिल की रिहाई तुरंत एग्रानुलोसाइटोसिस की शुरुआत से पहले होती है।
अगला चरण अस्थायी है, तथाकथित। गर्भपात, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि - 500-600 से कम रेड की विकिरण खुराक पर ध्यान दिया जाता है, और उच्च खुराक पर, प्रारंभिक गिरावट की अवधि सीधे ल्यूकोसाइट्स की संख्या में मुख्य कमी की अवधि द्वारा प्रतिस्थापित की जाती है। गर्भपात वृद्धि की उत्पत्ति पूरी तरह से समझ में नहीं आती है। इसकी अवधि विकिरण खुराक द्वारा निर्धारित की जाती है: खुराक जितनी अधिक होगी, उतनी ही कम होगी; जबकि ल्यूकोसाइट्स का स्तर स्पष्ट रूप से खुराक से संबंधित नहीं है। वही गर्भपात वृद्धि प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स की विशेषता है। अपेक्षाकृत नहीं . के साथ बड़ी खुराक- ठीक है। 100-200 रेड - गर्भपात वृद्धि 20-30वें दिन तक जारी रहती है। और मुख्य गिरावट की अवधि द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और 200 से अधिक रेड - एग्रानुलोसाइटोसिस की खुराक पर, बहुत कम स्तरप्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स का लगभग पूर्ण रूप से गायब होना। हेमटोपोइजिस की अंतिम बहाली (मुख्य गिरावट की अवधि के बाद) बाद में होती है, खुराक कम होती है। 200 से 600 हैप्पी की खुराक पर मुख्य गिरावट की अवधि लगभग समान है। गर्भपात का बढ़ना अस्थायी K. की सक्रियता के कारण होता है, संभवतः मायलोपोइज़िस के अग्रदूत कोशिका से आ रहा है, जो समाप्त होने से पहले, अस्थि मज्जा में K. की अंतिम बहाली के लिए जिम्मेदार स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को रोकता है। रक्त में मुख्य गिरावट की अवधि के बाद, सेलुलर स्तर का सामान्यीकरण होता है। कुछ मामलों में, यह रिकवरी पूरी तरह से पूरी नहीं होती है और ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स का स्तर थोड़ा कम हो जाता है।
ग्रैन्यूलोसाइट्स, प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स (लेकिन लिम्फोसाइट्स नहीं) में अस्थायी वृद्धि की अवधि की खोज के साथ विकिरण की उच्च खुराक (500 रेड तक) पर रक्त संरचना की पिछली अंतिम बहाली की एक विरोधाभासी घटना के साथ एक निरोधात्मक प्रभाव की उपस्थिति का सुझाव दिया स्टेम सेल प्रसार पर मायलोपोइज़िस अग्रदूत कोशिकाएं।
तीव्र विकिरण बीमारी में अस्थि मज्जा की संरचना में परिवर्तन का अध्ययन परिधीय रक्त में परिवर्तन की तुलना में कम अच्छी तरह से किया गया है। अस्थि मज्जा कम खुराक पर भी विकिरण से प्रभावित होता है जो तीव्र विकिरण बीमारी का कारण नहीं बनता है, हालांकि विकिरण के तुरंत बाद कोशिकाओं की संख्या में कमी का पता लगाना हमेशा संभव नहीं होता है। महत्वपूर्ण सूचनाअस्थि मज्जा क्षति की गंभीरता के बारे में इसकी साइटोल, विशेषता देता है। पहले से ही विकिरण के बाद पहले दिन, लाल पंक्ति की कोशिकाएं, मायलोब्लास्ट्स और प्रोमाइलोसाइट्स का प्रतिशत काफी कम हो जाता है। विकिरण की खुराक जितनी अधिक होगी, ये परिवर्तन उतने ही गहरे होंगे। बाद के हफ्तों में, अस्थि मज्जा का खाली होना धीरे-धीरे बढ़ जाता है। ग्रैन्यूलोसाइट्स की सामग्री मुख्य रूप से कम हो जाती है। परिधीय रक्त में एग्रानुलोसाइटोसिस की घटना से पहले शुरुआती दिनों में अस्थि मज्जा की तबाही। अस्थि मज्जा पंचर के अनुसार, कोई हेमटोपोइजिस के फॉसी के गायब होने का न्याय कर सकता है; हेमटोपोइएटिक कोशिकाएं (मध्यम क्षति के साथ) लगभग अनुपस्थित हैं। महत्वपूर्ण बदलावगुणसूत्र विश्लेषण के उपयोग के परिणामस्वरूप अस्थि मज्जा और परिधीय रक्त की सेलुलर संरचना का पता चला था। पहले दिन के अंत तक, के साथ मिटोस की उपस्थिति संरचनात्मक विकारक्रोमोसोम - क्रोमोसोमल विपथन (म्यूटेशन देखें), जिनमें से संख्या विकिरण की खुराक के लिए कड़ाई से आनुपातिक है: 100 रेड की खुराक पर, 500 रेड की खुराक पर अपघर्षक मिटोस की संख्या 20% है - लगभग। 100%। प्राथमिक गिरावट (7-8 वें दिन) की अवधि के दौरान ल्यूकोसाइट्स की संख्या निर्धारित करने की विधि, ल्यूकोसाइट्स के मुख्य पतन की अवधि की शुरुआत के समय ने तीव्र विकिरण के दौरान बायोल सिस्टम, डोसिमेट्री का आधार बनाया संसर्ग।
लिम्फोसाइटोपोइजिस में भी महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं। पहले दिन से, रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है और स्पष्ट रूप से विकिरण की खुराक पर निर्भर करती है। 2 महीनों बाद विकिरण के बाद, रक्त में उनकी सामग्री सामान्य स्तर तक पहुंच जाती है। फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (देखें) द्वारा माइटोसिस के लिए प्रेरित परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों के गुणसूत्रों के इन विट्रो अध्ययन से खुराक पर निर्भरता का पता चलता है। परिधीय रक्त में लिम्फोसाइट्स कई वर्षों तक आंतरायिक अवधि में होते हैं; इसलिए, विकिरण के कई वर्षों के बाद भी, उनमें विक्षिप्त मिटोस की संख्या से, अतीत में बढ़े हुए जोखिम के तथ्य को स्थापित करना और विकिरण की लगभग खुराक निर्धारित करना संभव है। अस्थि मज्जा में, गुणसूत्र विपथन वाली कोशिकाएं 5-6 दिनों के बाद गायब हो जाती हैं, क्योंकि समसूत्रण के दौरान गुणसूत्र के टुकड़ों के नुकसान के परिणामस्वरूप, वे अव्यवहार्य हो जाते हैं। जब अस्थि मज्जा कोशिकाओं को फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (पीएचए) से प्रेरित किया जाता है, तो विकिरण के कई वर्षों बाद उनमें क्रोमोसोमल क्षति का पता चलता है। ये कोशिकाएं विकिरण के बाद सभी वर्षों में आराम कर रही थीं, और पीएचए की प्रतिक्रिया उनके लिम्फोसाइटिक प्रकृति को इंगित करती है। अस्थि मज्जा कोशिकाओं के गुणसूत्र विपथन का सामान्य विश्लेषण PHA उत्तेजना के बिना किया जाता है।
तीव्र जोखिम के बाद रक्त संरचना की बहाली के अवलोकन से पता चला है कि वसूली दर न केवल विकिरण की खुराक के साथ जुड़ी हुई है, बल्कि रोग की माध्यमिक अभिव्यक्तियों के साथ भी जुड़ी हुई है (उदाहरण के लिए, त्वचा में सूजन प्रक्रियाओं के साथ, आंतों में, आदि। ) इसलिए, विकिरण की एक ही खुराक पर, विभिन्न रोगियों में एग्रानुलोसाइटोसिस की शुरुआत का समय समान होता है, और एग्रानुलोसाइटोसिस का उन्मूलन अन्य अंगों को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है।
ह्रोन में, विकिरण बीमारी, किनारों के बार-बार होने के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है बार-बार एक्सपोजर 200-300 से अधिक रेड की कुल खुराक में महीनों या वर्षों के लिए जीव, के। की वसूली में ऐसी प्राकृतिक गतिशीलता नहीं होती है; कोशिकाओं की मृत्यु को एक लंबी अवधि के लिए बढ़ाया जाता है, जिसके दौरान दोनों पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाएं होती हैं, और इसके आगे के नुकसान की प्रक्रियाएं। इस मामले में, साइटोपेनिया विकसित नहीं हो सकता है। व्यक्तिगत संकेतअस्थेनिक सिंड्रोम अंतर्निहित ह्रोन, विकिरण बीमारी, कुछ रोगियों में और विकिरण पर लगभग कुल खुराक में प्रकट हो सकता है। 100 रेड। ह्रोन में अस्थि मज्जा में, विकिरण बीमारी अनिर्दिष्ट कोशिकाओं के अलग-अलग छोटे संचय पाते हैं, कोशिकाओं की मात्रा में कमी होती है। या तो रक्त में कोई परिवर्तन नहीं होता है, या मध्यम गैर-प्रगतिशील साइटोपेनिया नोट किया जाता है - ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,
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हेमटोपोइजिस - हेमटोपोइएटिक एच- सेलुलर तत्वों के विकास की प्रक्रिया है, जो परिपक्व परिधीय रक्त कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती है।
हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया को एक आरेख के रूप में दर्शाया जा सकता है जिसमें कोशिकाओं को उनकी परिपक्वता की डिग्री के आधार पर एक निश्चित क्रम में व्यवस्थित किया जाता है। हेमटोपोइजिस के बारे में आधुनिक विचारों के अनुसार, सभी रक्त कोशिकाएं एक से आती हैं, जो तीन हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स को जन्म देती हैं: ल्यूकोसाइट, एरिथ्रोसाइट और प्लेटलेट।
हेमटोपोइजिस की योजना में, रक्त कोशिकाओं को 6 वर्गों में विभाजित किया जाता है। पहले चार वर्ग पूर्वज कोशिकाएँ हैं, पाँचवीं कक्षा परिपक्व कोशिकाएँ हैं, और छठी परिपक्व कोशिकाएँ हैं।
कक्षा I.- प्लुरिपोटेंट पूर्वज कोशिकाओं का वर्ग
यह स्टेम कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है, जिनमें से हेमटोपोइएटिक ऊतक में एक प्रतिशत का अंश होता है। ये कोशिकाएं लंबे समय तक असीमित आत्म-रखरखाव करने में सक्षम हैं (एक व्यक्ति के जीवन काल से अधिक)। स्टेम सेल प्लुरिपोटेंट होते हैं, यानी सभी हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स उनसे विकसित होते हैं। के सबसेस्टेम सेल आराम पर हैं और उनमें से केवल 10% ही विभाजित हो रहे हैं। विभाजन के दौरान, दो प्रकार की कोशिकाओं का निर्माण होता है - तना (स्व-रखरखाव) और आगे विकास (विभेदन) करने में सक्षम कोशिकाएँ। बाद वाला अगला वर्ग बनाता है।
II. आंशिक रूप से निर्धारित प्लुरिपोटेंट पूर्वज कोशिकाओं का वर्ग
प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं द्वारा एक सीमित सीमा तक प्रतिनिधित्व किया जाता है, अर्थात, कोशिकाएं जो या तो लिम्फोपोइज़िस (लिम्फोइड श्रृंखला की कोशिकाओं का निर्माण) या मायलोपोइज़िस (माइलॉयड श्रृंखला की कोशिकाओं का निर्माण) को जन्म दे सकती हैं। स्टेम सेल के विपरीत, वे केवल आंशिक स्व-रखरखाव करने में सक्षम हैं।
कक्षा III। यूनिपोटेंट जनक कोशिकाओं का वर्ग
आगे विभेदीकरण की प्रक्रिया में, कोशिकाओं का निर्माण होता है जिन्हें यूनिपोटेंट प्रोजेनिटर कहा जाता है। वे कोशिकाओं की एक कड़ाई से परिभाषित श्रृंखला को जन्म देते हैं: लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स (साइटोप्लाज्म में ग्रैन्युलैरिटी के साथ ल्यूकोसाइट्स), एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स।
अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइटों की अग्रदूत कोशिकाओं की दो श्रेणियां पाई जाती हैं, जिनसे वे बनती हैं। बी - और टी-लिम्फोसाइट्स। बी-लिम्फोसाइट्स अस्थि मज्जा में परिपक्व होते हैं और फिर रक्तप्रवाह द्वारा लिम्फोइड अंगों में ले जाया जाता है। प्लाज्मा कोशिकाएं बी-लिम्फोसाइटों के अग्रदूतों से बनती हैं। भ्रूण की अवधि में लिम्फोसाइटों का हिस्सा रक्त के माध्यम से थाइमस ग्रंथि (थाइमस) में प्रवेश करता है और इसे टी-लिम्फोसाइट्स के रूप में नामित किया जाता है। बाद में वे लिम्फोसाइटों में अंतर करते हैं।
इस वर्ग की कोशिकाएँ भी लंबे समय तक स्व-रखरखाव करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन प्रजनन और विभेदन करने में सक्षम हैं।
तीन वर्गों की सभी कोशिकाएँ रूपात्मक रूप से अभेद्य कोशिकाएँ होती हैं
चतुर्थ श्रेणी। रूपात्मक रूप से पहचाने जाने योग्य प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल
विभाजित करने में सक्षम युवा कोशिकाओं द्वारा प्रतिनिधित्व, मायलो और लिम्फोपोइज़िस की अलग-अलग पंक्तियों का निर्माण। इस श्रृंखला के सभी तत्वों में "विस्फोट" समाप्त होता है: प्लास्मबलास्ट, लिम्फोब्लास्ट, मोनोब्लास्ट, मायलोब्लास्ट, एरिथ्रोब्लास्ट, मेगाकारियोब्लास्ट। इस वर्ग की कोशिकाओं से विभाजन की प्रक्रिया में अगले वर्ग की कोशिकाओं का निर्माण होता है।
कक्षा V. परिपक्व होने वाली कोशिकाओं का वर्ग
इसे परिपक्व होने वाली कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है, जिनके नामों का एक सामान्य अंत "साइट" होता है। इस वर्ग के सभी तत्व योजना में लंबवत और एक निश्चित क्रम में उनके विकास के चरण के कारण स्थित हैं।
पहले चरण की कोशिकाओं के नाम उपसर्ग "प्रो" (पहले) से शुरू होते हैं: प्रोप्लास्मोसाइट, प्रोलिम्फोसाइट, प्रोमोनोसाइट, प्रोमाइलोसाइट, प्रोनोर्मोसाइट, प्रोमेगाकार्योसाइट। ग्रैनुलोसाइटिक श्रृंखला के तत्व विकास प्रक्रिया में दो और चरणों से गुजरते हैं: मायलोसाइट और मेटामाइलोसाइट ("मेटा" का अर्थ है बाद)। आरेख में मायलोसाइट के नीचे मेटामाइलोसाइट मायलोसाइट से परिपक्व ग्रैनुलोसाइट में संक्रमण का प्रतिनिधित्व करता है। इस वर्ग की कोशिकाओं में स्टैब ग्रैन्यूलोसाइट्स भी शामिल हैं। एरिथ्रोपोएसिस की प्रक्रिया में प्रोनोर्मोसाइट्स नॉर्मोसाइट्स के चरणों से गुजरते हैं, जो हीमोग्लोबिन के साथ साइटोप्लाज्म की संतृप्ति की डिग्री के आधार पर, अतिरिक्त परिभाषाएं होती हैं: बेसोफिलिक नॉर्मोसाइट, पॉलीक्रोमैटोफिलिक नॉर्मोसाइट और ऑक्सीफिलिक नॉर्मोसाइट। इनमें से, रेटिकुलोसाइट्स बनते हैं - परमाणु पदार्थ के अवशेष के साथ अपरिपक्व एरिथ्रोसाइट्स।
कक्षा VI। परिपक्व कोशिकाओं का वर्ग
सीमित कोशिकाओं के साथ आगे भेदभाव करने में असमर्थ परिपक्व कोशिकाओं द्वारा प्रतिनिधित्व जीवन चक्र. इनमें शामिल हैं: प्लास्मोसाइट, लिम्फोसाइट, मोनोसाइट, खंडित ग्रैन्यूलोसाइट्स (ईोसिनोफिल, बेसोफिल, न्यूट्रोफिल), एरिथ्रोसाइट, प्लेटलेट।
परिपक्व कोशिकाएं अस्थि मज्जा से परिधीय रक्त में जाती हैं।
अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति को दर्शाने वाला एक संकेतक एक मायलोग्राम है - कोशिकाओं का एक मात्रात्मक अनुपात बदलती डिग्रियांसभी हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स की परिपक्वता
स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय
GOU VPO इरकुत्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय
वी.वी.मदायेव
ट्यूटोरियल
20 अप्रैल, 2009 को इरकुत्स्क मेडिकल यूनिवर्सिटी की संघीय प्रवासन सेवा द्वारा स्वीकृत।
प्रोटोकॉल नंबर 9
समीक्षक: ए.पी. सिलिन, पीएच.डी. राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के अस्पताल चिकित्सा विभाग के सहायक, इरकुत्स्क क्षेत्र के मुख्य हेमटोलॉजिस्ट।
श्रृंखला संपादक: संकाय चिकित्सा विभाग, प्रो., एमडी कोज़लोवा एन.एम
मादेव वी.वी. ल्यूकेमिया। इरकुत्स्क; बीस13 . 23 पी.
पाठ्यपुस्तक ल्यूकेमिया के निदान और उपचार के लिए समर्पित है और चिकित्सा विश्वविद्यालयों (बाल चिकित्सा, दंत चिकित्सा, चिकित्सा और निवारक संकाय) के छात्रों के लिए है।
प्रकाशक: इरकुत्स्क फॉरवर्ड एलएलसी
© वी.वी.मदायेव, 2013 इरकुत्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय
हेमटोपोइजिस 4
तीव्र ल्यूकेमिया 6
एटियलजि 6
रोगजनन 7
अस्थि मज्जा विकृति 8
निदान 10
उपचार 13
क्रोनिक लिम्फोल्यूकेमिया 14
निदान 14
उपचार 16
क्रोनिक मायलोलुकेमिया 17
निदान 17
उपचार 18
परिशिष्ट 18
साहित्य 23
संकेताक्षर
hematopoiesis
हेमटोपोइजिस को रक्त कोशिकाओं का विकास कहा जाता है, अर्थात। एक प्रक्रिया जिसमें कोशिकीय विभेदों की एक श्रृंखला होती है जो परिपक्व परिधीय रक्त कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती है। भ्रूणीय हेमटोपोइजिस हैं, जो एक ऊतक के रूप में रक्त के विकास की ओर जाता है और भ्रूण की अवधि में होता है, और पश्च-भ्रूण हेमटोपोइजिस, जो शारीरिक रक्त पुनर्जनन की एक प्रक्रिया है।
हेमटोपोइएटिक अंग - लाल अस्थि मज्जा, थाइमस, लिम्फ नोड्स, प्लीहा, जठरांत्र संबंधी मार्ग के साथ लिम्फोइड संरचनाएं और श्वसन प्रणालीऔर उनका मुख्य कार्य रक्त कोशिकाओं का निर्माण है।
रक्त के सभी कोशिकीय तत्वों के वंशावली वृक्ष का आधार एक तना प्लुरिपोटेंट कोशिका है। स्टेम सेल की मुख्य संपत्ति प्रसार करने की क्षमता है ( कोशिका विभाजन) एक निश्चित दिशा में भेदभाव के साथ। हेमटोपोइजिस योजना में ये कोशिकाएं कक्षा I का गठन करती हैं। पी वर्ग में आंशिक रूप से निर्धारित प्लुरिपोटेंट पूर्वज कोशिकाएं शामिल हैं, अर्थात। लाल, ल्यूकोसाइट और मेगाकारियोसाइटिक वंशावली के लिए पूर्वज कोशिका; और लिम्फोसाइटों के लिए पूर्वज कोशिका।
कक्षा III - एकतरफा पूर्वजों में हेमटोपोइएटिक-लसीका प्रणाली में भेदभाव की अलग-अलग पंक्तियों की अग्रदूत कोशिकाएं शामिल हैं। उपरोक्त तीन वर्गों की कोशिकाएँ रूपात्मक रूप से अविभेदित हैं।
कक्षा IV में रूपात्मक रूप से पहचाने जाने योग्य प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाएं, लाल अस्थि मज्जा के सभी स्प्राउट्स के पैतृक तत्व शामिल हैं, और इनमें मायलोब्लास्ट, एरिथ्रोब्लास्ट, लिम्फोब्लास्ट, मोनोब्लास्ट, मेगाकार्योब्लास्ट, मेगाकार्योब्लास्ट, प्लास्मबलास्ट शामिल हैं।
परिपक्व होने वाली कोशिकाओं के V वर्ग में सभी कीटाणुओं के संक्रमणकालीन तत्व शामिल हैं (प्रोमाइलोसाइट, मायलोसाइट, मेटामाइलोसाइट, प्रोनोर्मोब्लास्ट, नॉरमोब्लास्ट्स, प्रोमेगाकार्योसाइट, मेगाकारियोसाइट, प्रोमोनोसाइट, प्रोलिम्फोसाइट)।
कक्षा VI में परिपक्व कोशिकाएं शामिल हैं ल्यूकोसाइट्स ग्रैन्यूलोसाइट्स - न्यूट्रोफिल (छुरा और खंडित), बेसोफिल, ईोसिनोफिल, एग्रानुलोसाइट्स - मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स; प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स।
न्यूट्रोफिल (खंडित, छुरा)
न्यूट्रोफिल का सबसे महत्वपूर्ण कार्य फागोसाइटोसिस है। न्यूट्रोफिल अपने जीवन में एक बार यह कार्य करता है, एक सूक्ष्म जीव या अन्य विदेशी कोशिका को पकड़ने, मारने, पचाने, यह मर जाता है।
basophils
मुख्य कार्य - प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं में भागीदारी, बेसोफिल की सतह पर स्थित विशिष्ट जेजीई रिसेप्टर्स से जुड़ा हुआ है, जिससे जेजीई जुड़ा हुआ है।
इयोस्नोफिल्स
मुख्य कार्य एलर्जी प्रतिक्रियाओं में भागीदारी है। ईोसिनोफिलिया को हेल्मिंथिक आक्रमणों और ऑटोइम्यून बीमारियों में भी देखा जाता है।
तस्वीर। हेमटोपोइजिस की योजना।
लिम्फोसाइटों
वे टी-लिम्फोसाइट्स -70% और बी - लिम्फोसाइट्स 30% में विभाजित हैं। बदले में, टी-लिम्फोसाइटों को टी-हत्यारों, टी-हेल्पर्स और सप्रेसर्स में विभाजित किया जाता है। लिम्फोसाइटों के मुख्य कार्य हेमटोपोइएटिक, ट्रोफोसाइटिक और इम्यूनोलॉजिकल हैं, जो शरीर में विनोदी प्रतिक्रिया के विकास के लिए जिम्मेदार बी-लिम्फोसाइटों द्वारा किया जाता है, जो विशिष्ट एंटीबॉडी (इम्युनोग्लोबुलिन) और टी-कोशिकाओं के संश्लेषण में व्यक्त किया जाता है। सेलुलर और दोनों का विकास त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमताविभिन्न प्रकार के विनोदी कारकों (लिम्फोटॉक्सिन, केमोटैक्सिस कारक, आदि) का उपयोग करना।
मोनोसाइट्स
सबसे बड़ा ल्यूकोसाइट्स। परिसंचारी रक्त में मोनोसाइट्स अस्थि मज्जा से ऊतकों तक अपने रास्ते पर अपेक्षाकृत अपरिपक्व कोशिकाओं के एक मोबाइल पूल का प्रतिनिधित्व करते हैं। ऊतक में चलते हुए, मोनोसाइट्स विभिन्न प्रकार के मैक्रोफेज में बदल जाते हैं। अधिकांश मैक्रोफेज का सबसे महत्वपूर्ण कार्य फागोसाइटिक है, जिसमें न्यूट्रोफिल के लिए वर्णित सभी चरण शामिल हैं। मैक्रोफेज जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को भी संश्लेषित करते हैं - एंजाइम, मध्यस्थ, आदि।
रुधिर विज्ञान की सबसे महत्वपूर्ण और जटिल समस्याओं में से एक रक्त कोशिकाओं की उत्पत्ति का प्रश्न है।
रक्त के सिद्धांत के अस्तित्व के दौरान, हेमटोपोइजिस के कई सिद्धांत बदल गए हैं। पहली बार, रक्त, शरीर के एक अलग ऊतक के रूप में, 1839 में श्वान द्वारा अलग किया गया था। रक्त कोशिकाओं का पहला विभाजन - श्वेत रक्त कोशिकाएं - लिम्फ कोशिकाओं और ल्यूकोसाइट्स में 1845 में जर्मन रोगविज्ञानी रुडोल्फ विरचो द्वारा किया गया था। हालांकि, 19 वीं शताब्दी के अंत तक, यह ज्ञात हो गया कि रक्त में 2 नहीं, बल्कि 3 प्रकार की कोशिकाएं होती हैं: ल्यूकोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स। इससे उनकी उत्पत्ति पर प्रश्नचिह्न लग गया।
तो, हेमटोपोइजिस के सिद्धांत:
पॉलीफ़ेलिटिक सिद्धांत. इसके संस्थापक जर्मन वैज्ञानिक, नोबेल पुरस्कार विजेता पॉल एर्लिच हैं, जिन्होंने 1878 में रक्त कोशिकाओं के विभेदक धुंधलापन के लिए एक विधि का आविष्कार किया और ल्यूकोसाइट्स में ग्रैन्युलैरिटी का खुलासा किया। कोशिकाओं में रूपात्मक अंतर को देखते हुए, उन्होंने 8 प्रकार के ल्यूकोसाइट्स का वर्णन किया:
गैर-दानेदार ल्यूकोसाइट्स
लिम्फोसाइट्स,
मोनोन्यूक्लियर सेल,
संक्रमणकालीन कोशिकाएं;
दानेदार ल्यूकोसाइट्स
न्यूट्रोफिल,
ईोसिनोफिल्स,
बारीक दाने वाले बेसोफिल,
मोटे बेसोफिल,
β-एम्फीफिलिक ("एम्फी" - दोनों तरफ, "फिलिया" - झुकाव) ल्यूकोसाइट्स।
इन कोशिकाओं की उत्पत्ति के प्रश्न की ओर मुड़ते हुए, एर्लिच ने सुझाव दिया कि गैर-दानेदार ल्यूकोसाइट्स लिम्फोइड ऊतक से उत्पन्न होते हैं, और दानेदार ल्यूकोसाइट्स (जिसे उन्होंने मायलोइड कोशिकाओं की प्रणाली में पृथक किया) बीएम में उत्पन्न होते हैं। इस प्रकार, उनके निर्णयों के अनुसार, 2 हेमटोपोइएटिक सिस्टम हैं - लिम्फोइड और मायलोइड। इसके अलावा, उनके द्वारा वर्णित 8 कोशिकाओं में से प्रत्येक का अपना पूर्ववर्ती है। यही है, पॉलीफाइलेटिक सिद्धांत का सार यह है कि हेमटोपोइजिस के प्रत्येक रोगाणु की अपनी मूल कोशिका होती है।
परीक्षणात्मक सिद्धांतशिलिंग (1919) और एसचॉफ (1924) द्वारा सुझाया गया। उनकी मान्यताओं के अनुसार, एरिथ्रोसाइट्स, ग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स मायलोइड ऊतक का हिस्सा हैं और इनमें 1 अग्रदूत कोशिका होती है, जो बीएम में स्थित होती है। लिम्फोइड कोशिकाएं लिम्फोइड ऊतक का हिस्सा होती हैं। मोनोसाइट्स रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम से उत्पन्न होते हैं।
द्वैतवादीलिखित, जिसके अनुसार 2 पुश्तैनी कोशिकाएँ होती हैं - हेमटोपोइजिस के माइलॉयड और लिम्फोइड कीटाणुओं के लिए अलग-अलग। यह नेहेली (1900) और श्रिडे (1923) द्वारा प्रस्तावित किया गया था . यह अनिवार्य रूप से पहले सिद्धांत की पुष्टि है।
इन 3 सिद्धांतों में क्या समानता है?
यह दावा कि अंत कोशिकाएं परिधीय रक्त में पाई जाती हैं,
हेमटोपोइएटिक ऊतक का लिम्फोइड और मायलोइड में विभाजन,
एक पैतृक कोशिका के अस्तित्व के बारे में एक धारणा का अभाव, हेमटोपोइजिस के सभी कीटाणुओं के लिए समान।
मध्यम एकात्मक सिद्धांत(1920, अलेक्जेंडर निकोलाइविच क्रुकोव - रूसी रुधिर विज्ञान के संस्थापक)। सिद्धांत का सार यह है कि मायलोइड और लिम्फोइड श्रृंखला की मातृ कोशिकाओं के बीच केवल कार्यात्मक अंतर हैं। शारीरिक रूप से, यह एक है - यह (क्रायुकोव के अनुसार) एक "लिम्फोइडोसाइट" (या हेमोसाइटोब्लास्ट) है, जो एक जालीदार कोशिका से बनता है जो सिंकाइटियम (हेमोहिटोब्लास्ट) से अलग हो गया है। वे। जालीदार कोशिका → हेमोहिस्टोब्लास्ट → हेमोसाइटोब्लास्ट → साइटोब्लास्ट।
वर्तमान में पुष्टि की जा रही है एकात्मक सिद्धांतहेमटोपोइजिस, 19 वीं शताब्दी की शुरुआत (1916 में) रूसी वैज्ञानिक अलेक्जेंडर अलेक्जेंड्रोविच मैक्सिमोव द्वारा व्यक्त किया गया था। सिद्धांत का सार - सभी रक्त कोशिकाएं एक स्टेम सेल से बनती हैं.
हेमटोपोइजिस की आधुनिक योजना के अनुसार 1973 में ए.आई. द्वारा प्रस्तावित। वोरोब्योव और आई.एल. चेर्टकोव सभी रक्त कोशिकाओं में विभाजित हैं 3 बड़े वर्ग:
पैतृक (या स्टेम) कोशिकाएं। वे 1-2% बनाते हैं;
परिपक्व कोशिकाएं - 25-40%;
परिपक्व कोशिकाएं - 60-75%।
इन 3 समूहों के भीतर, सभी हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (कार्यात्मक और रूपात्मक विशेषताओं के आधार पर) में विभाजित हैं 6 वर्ग:
मैं कक्षा: PUCC- प्लुरिपोटेंट हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल। वे सीएम में और (संभवतः) प्लीहा में स्थित होते हैं, और परिधीय रक्त में फैल सकते हैं। वे थाइमस और लिम्फ नोड्स में अनुपस्थित हैं।
प्रथम वैज्ञानिक प्रमाणपिछली सदी के 60 के दशक में स्टेम सेल का अस्तित्व दिखाई दिया। इस प्रकार, 1960 में, टोरंटो विश्वविद्यालय के ऊतक संवर्धन प्रयोगशाला में, कनाडा के दो शोधकर्ताओं, जे.ई. तक और ई.ए. मैककुलोच ने घातक विकिरणित चूहों की तिल्ली में उपनिवेश बनाने के लिए हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं की संपत्ति की खोज की। उन्होंने जानवरों को विकिरणित किया घातक खुराक 6-7 Gy, फिर उन्हें एक अक्षुण्ण (गैर-विकिरणित) जानवर की BM कोशिकाओं के साथ अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया। बीएम प्रत्यारोपण के बाद, कोशिकाओं के मैक्रोस्कोपिक कॉलोनियों के रूप में विकिरणित चूहों की तिल्ली में हेमटोपोइजिस के फॉसी पाए गए: ग्रैनुलोसाइटिक, एरिथ्रोइड, मेगाकारियोसाइटिक और मिश्रित। हालांकि, लिम्फोइड कोशिकाओं की कॉलोनियां नहीं बनीं। इन कॉलोनियों में से एक के दूसरे घातक विकिरणित माउस के बाद के परिचय के साथ, तीन-आयामी हेमटोपोइजिस के साथ कॉलोनियां फिर से अपनी प्लीहा में विकसित हुईं। बाद में यह साबित हुआ कि ऐसी प्रत्येक कॉलोनी 1 कोशिका की संतान है। कैसे? इंजेक्शन वाली अस्थि मज्जा कोशिकाओं को कम खुराक वाले विकिरण (2 Gy) के साथ "लेबल" किया गया था। यह "चिह्न" (रिंग क्रोमोसोम) सभी औपनिवेशिक रेखाओं की कोशिकाओं में पाया गया था। इस पुश्तैनी कोशिका का नाम - सीएफयू सी - तिल्ली में कॉलोनी बनाने वाली इकाई थी। सीएफयू को अधिक परिपक्व पीएसके के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इसके अलावा, एक क्रोमोसोमल मार्कर का उपयोग करके, लिम्फोसाइटों में अंतर करने के लिए सीएफयू सी की क्षमता का भी पता लगाया गया था, क्योंकि रिंग क्रोमोसोम न केवल प्लीहा कालोनियों की कोशिकाओं में पाया गया था, बल्कि लिम्फ नोड्स, थाइमस और विकिरणित अस्थि मज्जा के लिम्फोसाइटों में भी पाया गया था। जानवरों। अंत में, यह दिखाया गया कि अगर पर केएम की संस्कृति ग्रैन्यूलोसाइट्स और मोनोसाइट्स के गठन की ओर ले जाती है।
पीएसकेके गुण:
उनके पास एक उच्च (लेकिन असीमित नहीं) प्रजनन क्षमता है - वे 100 से अधिक मिटोस नहीं कर सकते हैं।
उनमें सभी हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स की दिशा में अंतर करने की क्षमता होती है .
PBSCs का विभेदन (जिस मार्ग पर 40% से अधिक कोशिकाएँ प्रवेश नहीं करती हैं) को विशुद्ध रूप से स्थानीय रूप से नियंत्रित किया जाता है और यह बाहरी प्रभावों और जीव की जरूरतों पर निर्भर नहीं करता है।
% थाइमिडीन आत्महत्या 10 है। इसका मतलब है कि 90% पीबीएससी माइटोटिक चक्र से बाहर हैं (जी 0 चरण में) और केवल 10% विभाजन में हैं।
द्वितीय कक्षा: अर्ध-तना (आंशिक रूप से निर्धारित) हेमटोपोइएटिक कोशिकाएं. इसमे शामिल है:
सीएफयू-जेम- मायलो- और एरिथ्रोपोएसिस की एक सामान्य अग्रदूत कोशिका, ग्रैन्यूलोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स, मेगाकारियोसाइट्स और मैक्रोफेज की मिश्रित कॉलोनियां देती है, जो इसमें अंतर करती है:
CFU-जीएम- कोशिकाएं जो ग्रैन्यूलोसाइट्स और मोनोसाइट्स की कॉलोनियां देती हैं,
सीएफयू-जीई- कोशिकाएं जो ग्रैन्यूलोसाइट्स और एरिथ्रोसाइट्स की कॉलोनियां देती हैं,
सीएफयू-मेगई- कोशिकाएं जो मेगाकारियोसाइट्स और एरिथ्रोसाइट्स की कॉलोनियां देती हैं,
लिम्फोपोइजिस की सामान्य अग्रगामी कोशिका - ?
मायलोपोइज़िस और एरिथ्रोपोएसिस के लिए एक सामान्य अग्रदूत कोशिका की उपस्थिति 1971 में नोवेल और फोर्ड के वैज्ञानिकों द्वारा क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के उदाहरण का उपयोग करके सिद्ध की गई थी। वैज्ञानिकों ने एक जिज्ञासु खोज की: इस विकृति वाले 95% रोगियों में, फिलाडेल्फिया (Ph) गुणसूत्र सभी रक्त कोशिकाओं (लिम्फोसाइटों के अपवाद के साथ) में पाया गया था। इससे यह निष्कर्ष निकालना संभव हो गया कि एक पूर्वज कोशिका है जो मायलोपोइजिस के तीन स्प्राउट्स के लिए समान है - ग्रैन्यूलोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स और मेगाकारियोसाइट्स, और इससे अलग - लिम्फोसाइटों की अग्रदूत कोशिकाएं।
सेल गुण:
पीएसकेसी की तुलना में कम प्रोलिफेरेटिव क्षमता और उच्च प्रोलिफेरेटिव गतिविधि। % थाइमिडीन आत्महत्या 30 है। यानी। 30% कोशिकाएं विभाजन में हैं, 70% आराम पर हैं।
कोशिका विभेदन विकास कारकों द्वारा नियंत्रित होता है, जिसका स्राव जीव की मौजूदा मांग पर निर्भर करता है। वे। यह अब एक स्टोकेस्टिक नहीं है, बल्कि एक नियतात्मक प्रक्रिया है।
तृतीय कक्षा: प्रतिबद्ध (एकशक्तिशाली) कोशिकाएं- हेमटोपोइजिस के व्यक्तिगत स्प्राउट्स के पूर्वज। इसमे शामिल है:
ए) लिम्फोपोइजिस की अग्रदूत कोशिकाएं:
प्रेट- टी-लिम्फोसाइटों के पूर्वज,
पिछला- बी-लिम्फोसाइटों के पूर्वज।
बी) मायलोपोइज़िस अग्रदूत कोशिकाएं:
सीएफयू-जी- ग्रैनुलोसाइट्स (न्यूट्रोफिल) के पूर्वज,
सीएफयू-ईओ- ईोसिनोफिल्स के पूर्वज
सीएफयू-बी- बेसोफिल के पूर्वज,
सीएफयू-एम- मोनोसाइट्स के पूर्वज
सीएफयू मेग- मेगाकारियोसाइट्स के पूर्वज।
सी) एरिथ्रोपोएसिस अग्रदूत कोशिकाएं:
अपरिपक्व और परिपक्व बीओई-ई- फटने वाली इकाइयाँ, एरिथ्रोपोइटिन (EP) के प्रति असंवेदनशील,
CFU ई- ईपी-संवेदनशील भेदभाव उत्पाद बीएफयू-ई।
सेल गुण:
उनके पास आत्मनिर्भर होने की सीमित क्षमता है (10-15 माइटोज), लेकिन उच्चतर (कोशिकाओं के पिछले वर्ग की तुलना में) प्रोलिफेरेटिव गतिविधि (% थाइमिडीन आत्महत्या 60 है, यानी 60% कोशिकाएं विभाजन में हैं, और 40% अंदर हैं) आराम की स्थिति)।
कोशिका विभेदन को हास्य कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है - कवि शरीर के अनुरोध पर कड़ाई से।
