Postnatalni period hematopoeze. Osobine hematopoetskih organa kod djece. Formiranje hematopoeze u antenatalnom i postnatalnom periodu. Karakteristike hemograma i koagulograma novorođenčeta

Tokom intrauterinog života fetusa razlikuju se 3 perioda hematopoeze. Međutim, njegove različite faze nisu striktno razgraničene, već se postupno zamjenjuju.

Po prvi put se hematopoeza (njena prva faza) nalazi u embrionu starom 19 dana u krvnim otocima žumančane vrećice.

Pojavljuju se početne primitivne ćelije koje sadrže hemoglobin i jezgro, megaloblasti. Ovo prvo kratko razdoblje hematopoeze, pretežno eritropoeze, naziva se vanjskim embrionalne hematopoeze.

Druga (hepato-slezena) menstruacija počinje nakon 6 sedmica. i dostiže maksimum do 5. mjeseca prenatalni razvoj osoba. Prvo, hematopoeza se javlja u jetri i od svih procesa hematopoeze, eritropoeza je najizraženija i znatno slabija - leukopoeza i trombocitopoeza. Megaloblasti se postepeno zamjenjuju eritroblastima. U 3-4. mjesecu intrauterinog života slezina se uključuje u hematopoezu. Najaktivnije funkcionira kao hematopoetski organ od 5. do 7. mjeseca razvoja. Obavlja eritrocito-, granulocito- i megakariocitopoezu. Aktivna limfocitopoeza u slezeni se javlja kasnije - od kraja 7. mjeseca intrauterinog razvoja.

U 4-5. mjesecu intrauterinog razvoja počinje treći (koštana srž) period hematopoeze, koji postepeno postaje odlučujući u proizvodnji oblikovani elementi krv.

Do rođenja djeteta u jetri prestaje hematopoeza, a slezena gubi funkciju stvaranja crvenih krvnih zrnaca, granulocita, megakariocita, a zadržava funkciju formiranja limfocita. Hematopoeza se događa gotovo isključivo u koštanoj srži.

Odnosno različiti periodi hematopoeze (embrionalna, fetalna slezeno-hepatična i koštana srž) postoje tri različite vrste hemoglobin: embrionalni (HbP), fetalni (HBF) i hemoglobin odraslih (HbA). Embrionalni hemoglobin (HHP) nalazi se samo na većini ranim fazama razvoj embriona. Već u 8-10 nedelji trudnoće u fetusu 90-95% je HBF, au istom periodu počinje da se javlja HbA (5-10%). Pri rođenju, količina fetalnog hemoglobina varira od 45 do 90%. Postepeno, HBF se zamjenjuje HNA. Do godine u sastavu ostaje samo 15% HBF-a ukupni hemoglobin eritrocita, a do 3 godine njegova količina ne bi trebala prelaziti 2%. Tipovi normalnog hemoglobina razlikuju se po sastavu aminokiselina i afinitetu prema kisiku.

Postoje i brojne anomalni tipovi hemoglobina, koji su naslijeđeni. Opća karakteristika bolesti povezane s genetski predodređenom abnormalnošću hemoglobina je sklonost crvenih krvnih stanica koje nose patološki hemoglobin do hemolize. U tom slučaju se razvija hemolitička anemija.

Više o temi Koncept embrionalne hematopoeze.:

1. Horionski karcinom u kombinaciji s teratomom ili karcinomom fetusa
2. Oplodnja i rani stadiji RAZVOJA LJUDSKOG EMBRIJA
3. Povećanje plodnosti, sprječavanje embrionalne smrtnosti, perinatalne patologije korištenjem gonadotropina i gonadoliberina

Hematopoeza u embrionu i fetusu

Prvo stvaranje krvi u embrionu se javlja u žumančana vreća iz mezenhimskih ćelija istovremeno sa razvojem krvnih sudova. Ovo je prvi, takozvani angioblastični period hematopoeze. Krvava ostrva okružuju embrion u razvoju sa svih strana.

Kako se saznalo, u mezenhimu embrija, kao i u ekstraembrionalnom mezenhima kod viših kralježnjaka i kod ljudi, rudimenti krvnog tkiva se vrlo rano izoluju iz mobilnih mezenhimskih ćelija (očigledno zbog činjenice da mezenhim učestvuje u metabolizmu prije svih ostalih tkiva), odnosno histioblasti krvi (mezoblasti) i hemocitoblasti. U krvnim ostrvima mezenhima ćelije se, zaokružujući ili oslobađajući sincicijsku vezu, pretvaraju u primarne krvne ćelije. Stanice koje ograničavaju krvna ostrva postaju ravne ploče i, povezujući se poput epitelnih ćelija, formiraju zid buduće žile. Ove spljoštene ćelije nazivaju se endotelne ćelije.

U krvnim ostrvima nalaze se i prekursori trombocita, megakariociti, koji takođe potiču iz mezoblasta.

Nakon formiranja prvog krvni sudovi mezenhim se već sastoji od dva dijela: krvotoka s tekućim sadržajem, u kojem su suspendovana slobodna krvna zrnca, i okolnog mezenhima sincicijalne strukture, koji također sadrži mobilne stanice.

Primarni hemohistioblasti (mezoblasti), koji se razlikuju u krvnim ostrvima, prilično su velike ćelije okruglog oblika sa bazofilnom citoplazmom i jezgrom u kojem su jasno vidljive velike nakupine hromatina. Ove ćelije prave ameboidne pokrete. Primarne krvne ćelije se mitotički intenzivno razmnožavaju, a velika većina njih se pretvara u primarne eritroblaste - megaloblaste.

Broj primarnih eritroblasta koji nastavljaju da se mitotički razmnožavaju sve vrijeme raste, ali istovremeno s reprodukcijom povećava se piktonizacija jezgra i primarni eritroblasti, gubeći jezgro, pretvaraju se u primarne velike eritrocite - megalocite.

Međutim, neke od primarnih stanica ostaju u nediferenciranom stanju i stvaraju hemocitoblaste, roditeljske elemente svih sljedećih krvnih stanica.

Sekundarni (konačni) eritroblasti se razvijaju iz hemocitoblasta u žilama polja žumanca, koji potom sintetiziraju hemoglobin i postaju konačni, odnosno sekundarni, normoblasti. Vaskularni kanali se formiraju u krvnim ostrvima, koji se na kraju ujedinjuju u mrežu krvnih sudova. Ova mreža primitivnih krvnih sudova na ranim fazama sadrži primarne eritroblaste i hemocitoblaste, a kasnije zrele eritroblaste i eritrocite.

Razvoj eritrocita u ranom embrionalnom periodu karakterizira činjenica da se odvija unutar formiranih žila. Granulociti se formiraju od hemoblasta koji se nalaze oko krvnih žila. Ovo se završava angioblastična period hematopoeze. Žumančana kesa atrofije od 4. do 5. nedelje i hematopoetska funkcija krvnih sudova postepeno prestaje.

Od ovog vremena počinje embrionalne hematopoeze: mjesto stvaranja eritrocita i leukocita su jetra, koštana srž, limfni čvorovi.

U zrelom embriju iu daljem postnatalnom životu, razvoj hemocitoblasta i eritroblasta iz vaskularnog endotela više ne dolazi. Stvaranje krvi se odvija u retikularnoj adventicii, gdje se histiociti pretvaraju u eritroblaste.

Embrionalni mezenhim. dodatnu ulogu u ranoj embrionalnoj hematopoezi, primarne mezenhimske ćelije igraju direktno u tjelesnoj šupljini, posebno u području prednjeg prekordijalnog mezenhima. Mali dio mezenhimskih stanica razvija se u eritroblaste, megakariocite, granulocite i fagocitne stanice slične odgovarajućim odraslim stanicama. Broj ovih ćelija je mali, a velike izrasline krvnih zrnaca, slične hematopoetskim otočićima žumančane vrećice, ne nastaju u mezenhimu tjelesne šupljine. Matične ćelije koje se nalaze među ovim hematopoetskim ćelijama (izvan žumančane vrećice) verovatno igraju vodeća uloga u stvaranju narednih generacija hematopoetskih ćelija u fetusu iu postnatalnom periodu, iako relativni doprinos primarnih matičnih ćelija lociranih u žumančanoj vrećici i izvan nje kasnijoj hematopoezi još nije jasan.

Hematopoeza u jetri. U embrionu (otprilike 3-4 sedmice života), jetra se polaže apsorpcijom žljezdanog epitela duodenum u mezenhimsko tkivo.

Kod ljudi, počevši od oko 12 mm embriona (6 sedmica starosti), hematopoeza se postepeno kreće u jetru. Jetra ubrzo postaje glavno mjesto hematopoeze i aktivna je u tom pogledu do rođenja. Kako se endotermne trake jetre formiraju u poprečne pregrade, one se sudaraju s lutajućim mezenhimskim stanicama s morfologijom limfocita. Ove male okrugle limfoidne ćelije, nazvane limfocitoidne vagusne ćelije, kasnije su zarobljene između primarnih endotermnih vrpca jetre i endotelnih ćelija kapilara koje urastu. Oni formiraju hemocitoblaste slične onima u žumančanoj vrećici. Ovi hemocitoblasti ubrzo formiraju žarišta hematopoeze, slično krvnim ostrvima žumančane vrećice, gdje se formiraju sekundarni eritroblasti u velikom broju. Sekundarni eritroblasti se zatim dijele i diferenciraju u zrele eritrocite, uz aktivaciju sinteze hemoglobina i gubitak ćelijskog jezgra. Iako se zreli eritrociti nalaze u jetri embriona već u dobi od 6 sedmica, oni se u cirkulaciji pojavljuju u značajnim količinama znatno kasnije. Dakle, do četvrtog mjeseca fetalnog života, većina cirkulirajućih eritrocita je predstavljena sekundarnim zrelim oblicima. Megakariociti se također vjerovatno formiraju od hemocitoblasta u jetri embriona i fetusa. U embrionalnoj jetri nalaze se granulocitne stanice, ali se očito ne razvijaju iz hemocitoblasta, već direktno iz lutajućih limfocitoidnih stanica.

Kod ljudi hematopoeza u jetri obično prestaje do kraja intrauterinog perioda, a tada koštana srž ostaje jedini organ u kojem dolazi do eritropoeze i mijelopoeze. U 5. mjesecu intrauterinog života, zbog nakupljanja u jetri fetusa hematopoetskih supstanci koje dolaze iz majčinog organizma, megaloblastna hematopoeza je konačno zamijenjena normoblastnom.

Hematopoeza u koštanoj srži. Na kraju 3. mjeseca života embriona, istovremeno se polažu koštana srž i slezina.

Embrionalna koštana srž i mijelopoeza. Razne kosti embrion se ne formira istovremeno. Prije drugih - duge kosti dodatnog skeleta. U početku se formira hrskavični model svake kosti. Centralno jezgro dijafize naknadno okoštava, a ubrzo nakon urastanja mezenhimskih stanica iz periosta se razvija područje resorpcije kosti. Proces kretanja mezenhimskih ćelija je praćen urastanjem u kapilare. Broj mezenhimskih ćelija nastavlja da raste zbog kontinuiranog priliva novih ćelija, kao i deobe onih koje se već nalaze unutar novoformirane medularne šupljine. Oni proizvode nećelijski materijal, ili matriks, koji ispunjava koštanu šupljinu u razvoju. Od ovih ranih mezenhimskih ćelija koštane srži nastaju ćelije koje su morfološki slične hemocitoblastima jetre i žumančane vrećice. Kao i potonji, oni stvaraju megakariocite i eritroidne ćelije, kao i mijeloične ćelije, uključujući neutrofile, bazofile i eozinofile. Embrionalna koštana srž se značajno razlikuje od centara ranijeg razvoja hematopoeze po tome što je formiranje mijeloidnih ćelija ovde posebno snažno i dominira u hematopoezi. Proces ranog formiranja mijeloidnih ćelija, ili mijelopoeze, počinje u centralnom dijelu medularne šupljine i širi se odatle da bi na kraju zahvatio cijelu koštanu šupljinu. Eritropoeza u embrionalnoj koštanoj srži razvija se nešto kasnije i uglavnom je pomešana sa procesom mijelopoeze, tako da se kod većine sazrevajućih ćelija mijeloične linije mogu uočiti mala žarišta eritropoeze. Nakon rođenja kod ljudi, hematopoeza prestaje u jetri, ali se nastavlja u koštanoj srži do kraja života.

Limfopoeza. Limfoidni elementi u tijelu embrija kralježnjaka pojavljuju se kasnije od eritrocita i granulocita. Prvi rudimenti limfnih čvorova pojavljuju se u predelu cervikalnih limfnih kesa. U samom rani period(kod ljudskog fetusa oko 3 mjeseca), formiranje limfocita se događa na sljedeći način. U mezenhimu zidova limfne vrećice pokretni hemohistoblasti počinju da se odvajaju direktno od mezenhimskog sincicija. Potonji se pretvara u retikularnu krv, u čijim se petljama nakupljaju različiti slobodni elementi: hemohistoblasti, hemocitoblasti, makrofagi i limfociti.

U ranim fazama razvoja rudimenata limfnih čvorova, u njima se uočava prisutnost eritroblasta i mijeloidnih elemenata, međutim, reprodukcija ovih oblika brzo se potiskuje stvaranjem limfocita.

Embrionalni timus se razvija kao derivat trećeg škržnog džepa. Epitel timusa ispunjen je lutajućim mezenhimskim stanicama, koje počinju brzo da se razmnožavaju i diferenciraju u difocite. Istovremeno se u timusu stvara mali broj eritroidnih i mijeloidnih stanica, ali prevladava proces limfopoeze. Limfociti koji se formiraju u ovom organu predstavljaju posebnu klasu limfocita sa posebnom funkcijom - učešćem u ćelijskom imunitetu.

Slezena. Pulpne petlje sadrže velike ćelije retikularnog porijekla. Venski sinusi sa aktivnim endotelom prolaze između petlji retikularnog tkiva pulpe. Do razvoja limfnih žarišta u slezeni dolazi kasnije: oko malih arterija iz adventivnog tkiva i perivaskularnog mezenhima razvija se retikularno adenoidno tkivo sa velika količina limfociti u svojim petljama (rudimenti limfnih folikula).

Koštana srž. Crvena koštana srž je 50% ukupna masa cjelokupne tvari koštane srži, uključujući i masnu koštanu srž, a po svojoj cjelokupnoj težini odgovara otprilike težini najvećeg ljudskog organa - jetre (1300 - 2000 g).

Kod djece, crvena koštana srž dominira u kostima; počevši od 7. godine u dijafizi dugih kostiju pojavljuje se masna koštana srž. Od 20. godine hematopoetska crvena koštana srž ograničena je na epifize dugih kostiju, kratkih i spužvastih kostiju. U starijoj životnoj dobi, zbog razvoja starosne osteoskleroze, crvena koštana srž se na nekim mjestima zamjenjuje žutom (masnom) koštanom srži.

Koštano tkivo. Tkivo koštane srži je nježno petljasta mreža koja se sastoji od grananja retikularne ćelije anastomoziraju jedni druge uz pomoć najtanjih kolagenih vlakana; petlje ove mreže sadrže elemente koštane srži, kao i masne ćelije. Retikularna mreža (stroma koštana srž) je izraženiji u masnoj koštanoj srži; posebno je uočljivo kada patološka stanja praćeno atrofijom hematopoetskog tkiva i proliferacijom krvnih elemenata.

veoma bogat cirkulatorni sistem Koštana srž je zatvorena u smislu da nema direktnog ispiranja hematopoetskog parenhima krvlju. Ovo, u normalnim uslovima, sprečava oslobađanje nezrelih ćelijskih elemenata u perifernu krv.

Među retikularnim elementima koštane srži razlikuju se sljedeći oblici.

1. Nediferencirana ćelija, mala limfoidno-retikularna ćelija, koji ima karakterističan kruškoliki, kaudatni ili vretenasti oblik, koji se odvaja od retikularnog sincicija, morfološki je teško razlikovati od uskih protoplazmatskih limfocita.

2. Velika limfoidno-retikularna ćelija- pronađena mlada, funkcionalno aktivna ćelija uglavnom tokom regenerativnih procesa.

3. Fagocitira velika retikularna ćelija- makrofag. Ova stanica je nepravilnog oblika, sa širokom svijetloplavom citoplazmom i malim, okruglim, ekscentrično smještenim jezgrom. Sadrži azurofilna zrna, fagocitizirana jezgra, eritrocite (eritrofag) i pigmentne grudice (pigmentofag), masne kapljice (lipofag) itd.

4. Masna ćelija koštane srži. masne ćelije, koji potiče iz retikularne ćelije, kada gubi masnoću, može se vratiti u prvobitno stanje i ponovo dobiti potenciju karakterističnu za retikularnu ćeliju, posebno sposobnost proizvodnje krvnih elemenata. Clinical Observations potvrđuju činjenicu da koštana srž, koja je veoma siromašna mijeloidnim elementima, ali bogata masnim ćelijama, zadržava sposobnost fiziološke regeneracije.

5. Plazma ćelija, plazma ćelija. Plazma ćelije se nalaze u normalnom punktatu koštane srži u malim količinama i iznose, prema različitim autorima, od 0,1 do 3%.

O plazma ćelijama će biti reči u nastavku u narednim predavanjima.

Dakle, identični procesi se javljaju u svim hematopoetskim organima embrija i fetusa. Cirkulirajuće primarne hematopoetske matične ćelije se talože u specifičnoj tkivnoj niši na način koji još nije u potpunosti shvaćen. Tamo se diferenciraju u stanice koje se prepoznaju kao hematopoetski progenitori. Ovi embrionalni hematopoetski progenitori su vjerovatno sposobni za višerodnu diferencijaciju, ali na svakom specifičnom mjestu, proces hematopoeze može biti usmjeren na formiranje specifične ćelijske loze, vjerovatno pod utjecajem lokalnog mikrookruženja. Različita žarišta embrionalne hematopoeze su aktivna samo u odgovarajućim fazama razvoja. Nakon ove aktivacije slijedi programirana involucija. Izuzetak je koštana srž, koja je očuvana kao glavni centar hematopoeze kod odraslih. Limfni čvorovi, slezena, timus i druga limfoidna tkiva nastavljaju obavljati limfopoetsku funkciju kod odrasle osobe.

"odobravam"

glava odeljenje pedijatrije,

MD, profesor

A.I. Kuselman

/_____________________/

"_____" __________ 2007

Za nastavnike 3. godine Pedijatrijskog fakulteta na temu:

ANATOMO-FIZIOLOŠKE KARAKTERISTIKE

HEMATOPOZIRANJA ORGANA KOD DJECE I ADOLESCENATA.

TRAJANJE ČASA - 2 SATA.

GLAVNA PITANJA TEME:

Faze embrionalne hematopoeze i njihova uloga u razumijevanju pojave žarišta ekstramedularne hematopoeze u patologiji hematopoetskih organa kod djece i adolescenata.

Polypotent matične ćelije i faze njegove diferencijacije.

Obrasci promjena u formuli leukocita s godinama djece.

Klica eritrocita i njene promjene u postnatalnom periodu.

Granularni sistem hematopoeze.

Limfoidni sistem hematopoeze.

Sistem hemostaze kod djece i adolescenata

CILJ ČASA:

Proučiti anatomske i fiziološke karakteristike hematopoetskog sistema kod djece.

Učenik mora znati.

Osobine hematopoeze u fetusu.

Moderna shema hematopoeze.

Promjene u eritrocitnoj klici hematopoeze nakon rođenja.

Promjene u formuli leukocita s godinama djeteta.

Dobne karakteristike hemostaze kod djece i adolescenata.

Učenik mora biti u stanju.

Ovladati tehnikom proučavanja hematopoetskih organa kod djece i adolescenata.

Procijenite krvne pretrage kod djece i adolescenata.

Pitanja za samostalno učenje studenata.

Moderna shema hematopoeze.

Pregled bolesnika, procjena podataka iz studije periferne krvi kod bolesnika s normom.

OPREMA ZA NASTAVU: tabele, dijagrami, istorije slučajeva.

DODJELA VREMENA:

5 minuta - organizacioni trenutak

30 min - anketa

10 min - pauza

15 min - demonstracija pacijenta od strane nastavnika

25 min - samostalni rad studenata.

METODOLOŠKA UPUTSTVA.

Krv je jedan od najlabilnijih fluidnih sistema organizma, koji stalno dolazi u kontakt sa organima i tkivima, snabdeva ih kiseonikom i hranljivim materijama, prenosi otpadne produkte metabolizma do organa za izlučivanje, učestvuje u regulatornim procesima održavanja homeostaze.

Krvni sistem uključuje organe hematopoeze i destrukcije krvi (crvena koštana srž, jetra, slezena, limfni čvorovi, druge limfoidne formacije) i perifernu krv, neurohumoralne i fizičko-hemijske regulatorne faktore.

Sastojci krvi su formirani elementi (eritrociti, leukociti, trombociti) i tečni dio- plazma.

Ukupna količina krvi u tijelu odrasle osobe iznosi 7% tjelesne težine i iznosi 5 litara, odnosno 70 ml na 1 kg tjelesne težine. Količina krvi kod novorođenčeta iznosi 14% tjelesne težine ili 93-147 ml na 1 kg tjelesne težine, kod djece prve tri godine života - 8%, 4-7 godina - 7-8%, 12- 14 godina 7-9% tjelesne težine.

Embrionalna hematopoeza.

Hematopoeza u prenatalnom periodu razvoja počinje rano. Kako embrij i fetus rastu, lokalizacija hematopoeze se dosljedno mijenja u različitim organima.

Tab. 1. Razvoj ljudskog hematopoetskog sistema (prema N.S. Kislyak, R.V. Lenskaya, 1978).

Hematopoeza počinje u žumančanoj vrećici u 3. sedmici razvoja ljudskog embriona. U početku se uglavnom svodi na eritropoezu. Formiranje primarnih eritroblasta (megaloblasta) događa se unutar žila žumančane vrećice.

U 4. sedmici se javlja hematopoeza u organima embriona. Iz žumančane vrećice hematopoeza se kreće u jetru, koja do 5. sedmice gestacije postaje centar hematopoeze. Od tog vremena, zajedno sa eritroidnim ćelijama, počinju da se formiraju prvi granulociti i megakariociti, dok megaloblastični tip hematopoeze zamenjuje normoblastični. Do 18-20. tjedna razvoja ljudskog fetusa, hematopoetska aktivnost u jetri je naglo smanjena, a do kraja intrauterinog života, u pravilu, potpuno prestaje.

U slezeni hematopoeza počinje od 12. sedmice, formiraju se eritrociti, granulociti, megakariociti. Od 20. sedmice mijelopoezu u slezeni zamjenjuje intenzivna limfopoeza.

Prvi limfoidni elementi pojavljuju se u 9-10 sedmici u stromi timusa; u procesu njihove diferencijacije nastaju imunokompetentne ćelije, T-limfociti. Do 20. tjedna timus u odnosu na omjer malih i srednjih limfocita sličan je timusu donošene bebe, do tada se u fetalnom krvnom serumu počinju otkrivati ​​imunoglobulini M i G.

Koštana srž se formira na kraju 3. mjeseca embrionalnog razvoja zbog mezenhimskih perivaskularnih elemenata koji zajedno sa krvnim sudovima prodiru iz periosta u medularnu šupljinu. Hematopoetska žarišta u koštanoj srži pojavljuju se od 13-14 nedjelje fetalnog razvoja u dijafizi femura i humerusa. Do 15. sedmice ovi lokusi pokazuju obilje mladih oblika granulo-, eritro- i megakariocita. Hematopoeza koštane srži postaje glavna do kraja fetalnog razvoja i tokom cijelog postnatalnog perioda. Koštana srž u prenatalnom periodu je crvena. Njegov volumen se povećava za 2,5 puta sa starošću fetusa i pri rođenju iznosi oko 40 ml. i prisutan je u svim kostima. Do kraja gestacije, masne ćelije počinju da se pojavljuju u koštanoj srži ekstremiteta. Nakon rođenja, tokom rasta djeteta, masa koštane srži se povećava i do 20. godine iznosi u prosjeku 3000 g, ali će crvena koštana srž iznositi oko 1200 g, a lokalizirat će se uglavnom u ravnim kostima i tijela pršljenova, ostatak će biti zamijenjen žutom koštanom srži.

Glavna razlika u sastavu formiranih elemenata krvi fetusa je stalno povećanje broja crvenih krvnih zrnaca, sadržaja hemoglobina i broja leukocita. Ako se u prvoj polovini intrauterinog razvoja (do 6 mjeseci) u krvi nađu mnogi nezreli elementi (eritroblasti, mijeloblasti, promijelociti i mijelociti), onda se u narednim mjesecima u perifernoj krvi fetusa nalaze pretežno zreli elementi. .

Sastav hemoglobina se također mijenja. U početku (9-12 sedmica) u megaloblastima postoji primitivni hemoglobin (HbP), koji će biti zamijenjen fetalnim hemoglobinom (HbF). Postaje glavni oblik u prenatalnom periodu. Iako eritrociti sa hemoglobinom odraslog tipa (HbA) počinju da se pojavljuju od 10. sedmice, njegov udio prije 30. sedmice je samo 10%. Do rođenja djeteta fetalni hemoglobin iznosi približno 60%, a odrasla osoba - 40% ukupnog hemoglobina eritrocita periferne krvi. Važna fiziološka osobina primitivnih i fetalnih hemoglobina je njihov veći afinitet prema kiseoniku, što je važno u prenatalnom periodu za snabdevanje fetalnog tela kiseonikom, kada je oksigenacija fetalne krvi u placenti relativno ograničena u odnosu na oksigenaciju krvi. krv nakon rođenja zbog uspostavljanja plućnog disanja.

Savremeni koncept hematopoeze.

Savremeno shvatanje hematopoeze zasniva se na molekularno-genetičkoj teoriji, prema kojoj je molekularna osnova hematopoetskog sistema genom jedne hematopoetske matične ćelije i njen odnos sa elementima citoplazme, koji obezbeđuje prenos informacija koje dolaze iz mikrookruženje genoma. Neurohumoralna regulacija hematopoeze različite faze razvoj organizma nije isti, međutim, u principu, njegova suština leži u potiskivanju ili depresiji odgovarajućih dijelova DNK genoma hematopoetskih stanica.

U shemi hematopoeze, matične ćelije čine 1 klasa pluripotentne prekursorske ćelije. Dalje Razred 2 predstavljaju ćelije prekursore mijelopoeze i limfopoeze. To su takozvane limfoidne, morfološki nediferencirane ćelije, iz kojih nastaju mijeloidni i limfoidni niz. Sljedeći 3. razred- ćelije osjetljive na poetin, među kojima je udio proliferirajućih 60-100%, morfološki se također ne razlikuju od limfocita. Ove ćelije odgovaraju na humoralnu regulaciju hematopoeze u skladu sa specifičnim potrebama organizma. Ćelije osjetljive na eritropoetin formiraju eritroidnu lozu, ćelije osjetljive na leukopoetin formiraju niz granulocita i monocita, a stanice osjetljive na trombopoetin formiraju niz koji formira trombocite.

Sljedeća faza diferencijacije je 4. razred morfološki prepoznatljive ćelije. Velika većina njih je u fazi proliferacije. To su blastne ćelije: plazmablast, limfoblast, monoblast, mijeloblast, eritroblast, megakarioblast.

Dalja diferencijacija ćelija povezana je sa specifičnim redovima hematopoeze. Elementi koji se nazivaju sastavom za sazrijevanje 5. razred: proplazmocit, prolimfocit T, prolimfocit B, promonocit; dalje bazofilni, neutrofilni i eozinofilni promijelociti, mijelociti, metamijelociti, ubod. Sljedeći red: pronormocit, normocit (bazofilni, polihromatofilni i oksifilni), retikulocit. I posljednji red - promegakariocit, megakariocit.

Kompletira hematopoetski sistem 6. razred zrele krvne ćelije: plazmociti, limfociti (T i B), monociti, segmentirani bazofili, neutrofili i eozinofili, eritrociti, trombociti. Klasa ćelija makrofaga formira se od monocita (histiocita vezivno tkivo, Kupferove ćelije jetre, alveolarni makrofag, makrofag slezine, makrofag koštane srži, makrofag limfnih čvorova, peritonealni makrofag, pleuralni makrofag, osteoklast, mikroglijalne ćelije nervnog sistema).

Sastav periferne krvi nakon rođenja.

Neposredno nakon rođenja, crvenu krv novorođenčeta karakterizira povećan sadržaj hemoglobina i veliki broj crvenih krvnih stanica. U prosjeku, odmah nakon rođenja, sadržaj hemoglobina je 210 g / l (fluktuacije 180-240 g / l) i eritrocita - 6 * 10 12 / l (fluktuacije 7,2 * 10 12 / l - 5,38 * 10 12 / l) . Od kraja prvog, početka drugog dana života, dolazi do smanjenja sadržaja hemoglobina (najveći - do 10. dana života), eritrocita (najveći do 5-7 dana).

Crvena krv novorođenčadi razlikuje se od krvi starije djece ne samo kvantitativno, već i kvalitativno, jer je krv novorođenčeta, prije svega, izražena anizocitoza, uočena unutar 5-7 dana, i makrocitoza, odnosno nešto veća. u prvim danima života karakterističan je prečnik crvenih krvnih zrnaca nego kasnije u životu.

Tokom prvih sati života, broj retikulocita - prekursora eritrocita - kreće se od 8-13 0/00 do 42 0/00. Ali kriva retikulocitoze, koja daje maksimalni porast u prvih 24-48 sati života, zatim počinje naglo opadati i između 5. i 7. dana života dostižu minimalne brojke.

Dostupnost veliki broj eritrociti, povećana količina hemoglobina, prisustvo velikog broja mladih nezrelih oblika eritrocita u perifernoj krvi u prvim danima života ukazuju na intenzivnu eritropoezu kao reakciju na nedostatak opskrbe fetusa kisikom tokom razvoja fetusa i tokom porođaj. Nakon rođenja, u vezi sa uspostavljanjem vanjskog disanja, hipoksiju zamjenjuje hiperoksija. To uzrokuje smanjenje proizvodnje eritropoetina, eritropoeza je u velikoj mjeri potisnuta, a počinje smanjenje broja eritrocita i hemoglobina.

Postoje i razlike u broju leukocita. U perifernoj krvi u prvim danima života nakon rođenja, broj leukocita do 5. dana života prelazi 18-20*10 9 /l, a neutrofili čine 60-70% svih bijelih krvnih zrnaca. Formula leukocita je pomaknuta ulijevo zbog visokog sadržaja uboda i, u manjoj mjeri, metamijelocita (mladih). Mogu se vidjeti i pojedinačni mijelociti.

Formula leukocita doživljava značajne promjene, što se izražava smanjenjem broja neutrofila i povećanjem broja limfocita. Petog dana života upoređuje se njihov broj (tzv. prvo ukrštanje), koji iznosi oko 40-44% u formuli bijele krvi. Zatim dolazi do daljnjeg povećanja broja limfocita (do 55-60% do 10. dana) na pozadini smanjenja broja neutrofila (otprilike 30%). Pomak formule krvi ulijevo postepeno nestaje. Istovremeno, mijelociti potpuno nestaju iz krvi, broj metamijelocita se smanjuje na 1%, a ubod na 3%.

U procesu odrastanja djeteta leukocitna formula se i dalje mijenja, a od uniformnih elemenata posebno su značajne promjene u broju neutrofila i limfocita. Nakon godinu dana broj neutrofila se ponovo povećava, a broj limfocita se postepeno smanjuje. U dobi od 4-5 godina ponovo dolazi do križanja u formuli leukocita, kada se ponovo uporedi broj neutrofila i limfocita. U budućnosti dolazi do povećanja broja neutrofila sa smanjenjem broja limfocita. Od 12. godine formula leukocita se ne razlikuje mnogo od one odrasle osobe.

Uz relativni sadržaj ćelija uključenih u koncept "leukocitne formule", interesantan je njihov apsolutni sadržaj u krvi.

Kao što se vidi iz tabele br. 1, apsolutni broj neutrofila je najveći kod novorođenčadi, u prvoj godini života njihov broj postaje najmanji, a zatim ponovo raste, prelazeći 4 * 10 9 / l u perifernoj krvi. Apsolutni broj limfocita u prvih 5 godina života je visok (5 * 10 9 / l ili više), nakon 5 godina njihov broj se postepeno smanjuje i do 12. godine života ne prelazi 3 * 10 9 / l. Slično limfocitima, promjene se javljaju i u monocitima. Vjerovatno se takav paralelizam promjena u limfocitima i monocitima objašnjava zajedništvom njihovih funkcionalnih svojstava, koja igraju ulogu u imunitetu. Apsolutni broj eozinofila i bazofila praktički ne prolazi kroz značajne promjene u procesu razvoja djeteta.

Tabela br. 1. Apsolutni broj (n*10 9/l) bijelih krvnih zrnaca kod djece.

eritrocitni sistem.

Zreli eritrocit (normocit) je bikonveksan disk sa zadebljanim perifernim dijelom. Zbog svoje elastičnosti, eritrociti prolaze kroz kapilare manjeg prečnika. Prečnik većine njih je 7,8 mikrona, normalno su moguće fluktuacije od 5,5 do 9,5 mikrona. Kod djece prve 2 sedmice dolazi do pomaka prema makrocitima (više od 7,7 mikrona), do 4 mjeseca života smanjuje se broj makrocita u perifernoj krvi. Eritrocitometrijski parametri kod zdrave djece različitog uzrasta prikazani su u tabeli 2.

Zbog sadržaja hemoglobina u crvenim krvnim zrncima, one prenose kisik iz pluća do tkiva i ugljični dioksid iz tkiva u pluća. U 1. mjesecu života u krvi novorođenčeta još uvijek ima dosta “fetalnog hemoglobina” koji ima visok afinitet prema kisiku. Do 3-4 mjeseca normalno nema "fetalnog hemoglobina" u krvi djeteta, koji je do tog vremena u potpunosti zamijenjen hemoglobinom "A" - "odrasli tip".

Krv baby u poređenju sa krvlju novorođenčadi, kao i starije djece, karakteriše ga više niske ocjene hemoglobina i eritrocita. Količina hemoglobina naglo opada tokom prvih mjeseci života, smanjujući se u većini slučajeva za 2-3 mjeseca na 116-130 g/l, a ponekad i na 108 g/l. Zatim, zbog povećanja proizvodnje eritropoetina, blago raste sadržaj broja eritrocita i hemoglobina. Broj eritrocita prelazi 4 - 4,5 * 10 12 / l, a sadržaj hemoglobina počinje prelaziti 110-120 g / l, a već se kvantitativno kroz sve periode djetinjstva malo razlikuje od njegovog nivoa kod odrasle osobe.

Tabela broj 2. Vrijednost hematokrita i eritrocitometrijski parametri kod zdrave djece različitog uzrasta. (prema A.F. Tur, N.P. Šabalov, 1970).

Odnos prečnika i debljine eritrocita (D/T) je normalno 3,4 - 3,9, odnos D/T ispod 3,4 znači sklonost sferocitozi, iznad 3,9 - sklonost planocitozi. Sferocitoza s mikrocitozom karakteristična je za kongenitalnu hemolitičku anemiju, naprotiv, makroplanocitoza se često opaža kod bolesti jetre i kod nekih oblika stečene hemolitičke anemije.

Pored transporta kisika i ugljičnog dioksida, eritrociti prenose aminokiseline, lipide, enzime, hormone, imunološka tijela, produkte metabolizma i druge tvari. Njihova površina takođe može adsorbovati heterogene supstance (antigene, toksine, lekovite i druge supstance).

Eritrociti imaju antigena svojstva koja određuju pripadnost krvnoj grupi. Imaju dvije vrste antigena (aglutinogena) "A" i "B". Shodno tome, krvni serum sadrži dvije vrste aglutinina "alfa" i "beta". U zavisnosti od sadržaja antigena u eritrocitima razlikuju se 4 krvne grupe: prva - 0 (1), druga - A (11), treća - B (111), četvrta - AB (1U). U slučajevima kada eritrociti grupe „A“ uđu u krvni serum sa aglutininom „alfa“ ili eritrociti sa antigenom „B“ u krvnom serumu sa aglutininom „beta“, dolazi do reakcije aglutinacije (lepljenja eritrocita). Eritrociti grupe 0(1) u organizmu bilo kog primaoca ne prolaze kroz „lepljenje“ i hemolizu, već nastavljaju da obavljaju svoju funkciju. Unošenje eritrocita koji sadrže antigen A ili B u organizam djeteta krvne grupe 0 (1) dovodi do njihove hemolize, jer plazma sadrži aglutinine "alfa" i "beta". U eritrocitima mogu biti i drugi antigeni. Za pedijatrijsku praksu veliki značaj omet određivanje Rh krvne pripadnosti. Poznavanje njegovog antigenskog sastava prema AB0 sistemima i Rh faktoru važno je za rješavanje pitanja kompatibilnosti i transfuzije krvi, razumijevanje patogeneze, prevencije i liječenja hemolitičke bolesti novorođenčeta.

Otpornost eritrocita je određena njihovom osmotskom otpornošću na hipotonične otopine natrijevog klorida različitih koncentracija. Uz minimalni otpor, uočavaju se prvi znaci hemolize. Normalno, to je 0,44 - 0,48% rastvor natrijum hlorida. Pri maksimalnom otporu uočava se potpuna hemoliza. Normalno, to je 0,32 - 0,36% rastvor natrijum hlorida. U krvi novorođenčadi postoje eritrociti, kako smanjene tako i povećane osmotske rezistencije. Ova brojka se povećava gubitkom krvi.

Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) ovisi o mnogim kemijskim i fizičkim svojstvima krvi. Kod novorođenčadi, kada se odredi u aparatu Panchenkov, iznosi 2 mm / sat, kod dojenčadi - 4-8, starije djece - 4-10, kod odraslih - 5-8 mm / sat. Sporija sedimentacija eritrocita kod novorođenčadi objašnjava se niskim sadržajem fibrinogena i holesterola u krvi, kao i zgušnjavanjem krvi, koje je posebno izraženo u prvim satima nakon rođenja.

Životni vek eritrocita, utvrđen radiološkim metodama, jednak je kod dece starije od godinu dana i kod odraslih 80-120 dana.

granulocitni sistem.

Ukupan broj granulocita u tijelu odrasle osobe je 2 * 10 10 ćelija. Od ove količine, samo 1% granulocita je u perifernoj krvi, 1% - u mala plovila, preostalih 98% - na koštanu srž i tkiva.

Životni vek granulocita je od 4 do 16 dana, u proseku 14 dana, od čega je 5-6 dana za sazrevanje, 1 dan za cirkulaciju u perifernoj krvi i 6-7 dana za boravak u tkivima.

Shodno tome, uglavnom se razlikuju tri perioda životne aktivnosti granulocita: koštana srž, boravak u perifernoj krvi, boravak u tkivima.

Granulociti rezerve koštane srži dijele se u dvije grupe. Prvi je mitotički, razdjelni bazen. Uključuje mijeloblaste, promijelocite, mijelocite. Druga grupa je sazrevanje, nefisivno bazen. Uključuje metamijelocite, ubodne i segmentirane neutrofile. Posljednja grupa stanica se stalno ažurira zbog priliva stanica iz mitotičkog bazena. Nedeljivi bazen je takozvana granulocitna rezerva koštane srži. Normalno, granulocitna rezerva mozga se potpuno zamjenjuje svakih 6 dana. Broj granulocita u rezervi koštane srži 20-70 puta je veći od broja granulocita koji cirkulišu u krvi. Normalno, uprkos stalnoj migraciji neutrofila u tkiva, njihov broj u krvotoku ostaje konstantan zbog ispiranja leukocita iz granulocitne rezerve koštane srži. Nedeljivi bazen je i glavna rezerva granulocita koji se mobilišu na zahtev (infekcija, aseptična upala, pirogeni, itd.).

U vaskularnom krevetu neki od neutrofila cirkulišu u suspenziji, a neki se nalaze u blizini zida. Cirkulirajuća i parijetalna krvna zrnca su u stalnoj interakciji. Prisustvo neutrofila u perifernoj krvi je kratkotrajno i kreće se od 2 do 30 sati. Zatim se neutrofili talože u kapilarnoj mreži različitih organa: u plućima, jetri, slezeni.

U zavisnosti od potreba organizma, deponovani neutrofili lako prelaze u periferni kanal ili se redistribuiraju u kapilarnoj mreži drugih organa i tkiva. Iz kapilarne mreže neutrofili migriraju u tkiva, gdje se očituju njihove glavne funkcije (fagocitoza, trofizam, imunološki i alergijski procesi). Mogućnost recikliranja granulocita nije dokazana.

limfni sistem.

Limfoidni sistem se sastoji od timusne žlezde, slezine, limfnih čvorova, cirkulišućih limfocita. Osim toga, u različitim dijelovima tijela postoje nakupine limfoidnih ćelija, posebno značajne u krajnicima, granulama ždrijela i grupama limfnih folikula (Peyerove mrlje) ileuma.

Timusna žlijezda je jedan od primarnih limfoidnih organa. Ovdje se T-ćelije umnožavaju i sazrijevaju iz limfoidnih matičnih stanica.

Timusna žlezda se polaže u 6. nedelji intrauterinog razvoja. Timociti počinju da se formiraju od 7-8 nedelje i do 14. nedelje se nalaze uglavnom u kortikalnom sloju timus. Nakon toga, masa timusne žlijezde se brzo povećava, a njen rast se nastavlja iu postnatalnom periodu.

Tabela br. 3. Masa timusne žlezde u različitim periodima života.

I.B. Alakaeva, N.V. Nepokulčitskaja, G.A. Samsygina, T.A. Vysotskaya

OSOBINE HEMOPOEZE U INTRAUTERINOM PERIODU I UTICAJ NA NJEGA KONGENITALNIH INFEKCIJA

GOU VPO RSMU Roszdrav, Moskva

Embrionalnu hematopoezu karakterizira promjena lokalizacije u brojnim ekstra-embrionalnim i zametnim organima. Prema vodećoj ulozi ovog ili onog organa razlikuju se tri, prema drugim autorima - četiri perioda: mezoblastični, jetreni, slezeni, medularni.

Mezoblastični tip hematopoeze javlja se u žumančanoj vrećici, alantoisu, horionu, stabljici horiona otprilike krajem 2. - početkom 3. sedmice nakon oplodnje. Do tog vremena ispod endoderme se pojavljuju guste akumulacije mezenhimskih stanica - krvna ostrva. Do kraja 3. sedmice centralne ćelije otočića se zaokružuju i pretvaraju u hematopoetske ćelije. Periferne ćelije se spljošte i postaju endoteliociti nastalih krvnih sudova. Prva krvna zrnca se pojavljuju i izvan žila i unutar njih. Ali kako vaskularna mreža raste, intravaskularna hematopoeza postaje vodeća. Među krvnim ćelijama nastalim tokom ovog perioda, preovlađuju velike primarne eritropoetske ćelije koje sadrže jezgra. Postoje velike blaste sa bazofilnom citoplazmom, proeritroblasti sa polihromatofilnom citoplazmom, eritroblasti, ortohromni sa ekscentričnim jezgrom i nenuklearni eritroblasti. Svi eritroblasti ovog perioda nazivaju se megaloblasti, a proces se naziva megaloblastična hematopoeza. Hemoglobin klice se jako vezuje za kiseonik i javlja se pre 12 nedelja razvoja. U 7.-8. tjednu razvoja embrija pojavljuju se megalociti (hipohromni eritrociti), normoblasti i normociti, čiji se broj naglo povećava do 12. sedmice (do 74%), a megaloblasti praktično nestaju. Iako se tokom mezoblastičnog perioda hematopoeze bilježi pretežno eritropoeza, ipak se u tom periodu mogu naći prekursorske ćelije svih hematopoetskih klica. Granulociti se nalaze u krvi embriona u 4.-5. nedelji, limfociti - u 6. nedelji, a monociti i aktivirani makrofagi - u 8. nedelji. Ćelije granulocitne, monocitne, limfocitne

noga i megakariocitni redovi su mali. Hematopoeza u ekstraembrionalnim organima prestaje do 9. sedmice.

Hepatična faza hematopoeza se javlja od 5. nedelje gestacije. U roku od 3-6 mjeseci, jetra postaje glavni organ hematopoeze, a jetra je i mjesto stvaranja eritropoetina. Izvor hematopoeze u jetri je pluripotentna hematopoetska matična ćelija. Tokom polaganja jetre u 3.-4. sedmici embriogeneze, matične ćelije prve generacije unose se u vaskularni sistem legla. Unutar krvnih žila jetre prvo se formiraju megaloblasti. U 4.-5. tjednu između hepatocita se pojavljuju progenitorne ćelije sa bazofilnom citoplazmom i ekscentričnim jezgrom, limfoidne ćelije, eritroblasti i makrofagi. Od 7. sedmice broj primitivnih eritroblasta se smanjuje i normociti postaju dominantni. U 9.-15. sedmici definitivni eritrociti čine 95% svih hematopoetskih ćelija jetre. Hemoglobin embrionalnog tipa zamjenjuje se fetalnim. Ekstravaskularna hematopoeza postaje vodeća. Tokom prvih 15 sedmica, nivo granulocitopoeze je nizak. Od 21. tjedna počinje povećanje broja granulocita lokalizacijom u vezivnom tkivu portalnih zona jetre. Megakariociti se određuju u jetri od 5. sedmice, limfociti - od 7. sedmice. Sadržaj limfocita raste kako se period gestacije povećava i od 22. do 27. sedmice čine 10%. Jetra sadrži matične i predane prekursorske stanice mijeloidnog i limfoidnog niza. U jetri počinje formiranje B-limfocita. Pre-B-limfociti se određuju sadržajem citoplazmatskih imunoglobulina (Ig), B-limfociti - membranom B-limfociti se otkrivaju u jetri ljudskog embriona u 8-9 sedmici. Makrofagi se pojavljuju u značajnim količinama od samog početka hematopoeze u jetri, ali od 6. sedmice njihov broj opada. Većina velika količina mijeloidne progenitorne ćelije se posmatraju u 9. i 21. nedelji gestacije. U prvom usponu (9. sedmica) mijelopoeza nosi monoci-

na makrofagni karakter, takođe se primećuje aktivnost prekursora ćelija eritropoeze. U 21. sedmici - drugi porast - dominiraju mijeloblasti i promijelociti, ponekad zreli granulociti. Spontana eritropoeza je odsutna. Do rođenja djeteta hematopoeza u jetri prestaje, iako se tokom 1. sedmice postnatalnog života djeteta mogu otkriti pojedinačni hematopoetski elementi u jetri djeteta.

Slezena se polaže u 5.-6. nedelji embriogeneze, hematopoeza u slezeni počinje od 11.-12. nedelje gestacije. U početku se u slezeni određuju granularna, eritro- i megakariocitopoeza. Limfociti se pojavljuju u 11. sedmici, a u 13. sedmici otkrivaju se B-limfociti sa ^ receptorima. Od 12. tjedna povećava se veličina slezene, dolazi do diferencijacije retikularnih stanica u pulpi, pojavljuju se argirofilna vlakna i žarišta mijeloične hematopoeze. Bijela pulpa se formira 15. sedmice. Hemopoeza u slezeni traje do 6 meseci embriogeneze, u 7. mesecu mijelopoeza bledi i limfocitopoeza se intenzivira. Neki autori smatraju da slezena igra značajnu ulogu ne samo kao organ fetalne hematopoeze, već i kao mjesto sekvestracije i destrukcije stanica.

Formiranje hematopoeze u koštanoj srži. Formiranje koštane srži povezano je sa formiranjem kostiju. Pojavljuje se 7.-8. nedelje embriogeneze u ključnoj kosti, zatim 9.-10. nedelje - u tubularnim kostima, 18.-19. nedelje - u rebrima, telima pršljenova i grudne kosti. Kod fetusa od 11. do 14. nedelje gestacije određuju se nezrele hematopoetske ćelije i eritrociti u ilijumu, u 23.-27. nedelji gestacije elementi sve tri hematopoetske klice nalaze se u svim fazama razvoja. U dijafizi humerusa i femura, među elementima koštane srži, određuju se ćelije mijeloidne i megakariocitne serije. Do 22. nedelje gestacije, količina hematopoetskih matičnih ćelija u koštanoj srži je 1,6%. Embrionalna koštana srž se razlikuje od ostalih vrsta hematopoeze po tome što ovdje dominira mijelopoeza. Eritropoeza u embrionalnoj koštanoj srži se razvija kasnije i uglavnom se miješa s procesom mijelopoeze. U odgovarajućim fazama razvoja aktivna su različita žarišta embrionalne hematopoeze. Nakon ove aktivacije slijedi programirana involucija. Izuzetak je koštana srž, koja je očuvana kao glavni centar hematopoeze kod odraslih.

Postoji hipoteza o kvalitativnoj razlici matičnih ćelija u različitim periodima života osobe. Prema ovoj hipotezi, promjena mjesta glavne hematopoeze u embriogenezi nije kretanje iste stabljike.

stanica iz jednog organa u drugi, ali proliferacija različite matične grupe stanica. S tim u vezi vidimo morfofunkcionalne razlike u eritrocitima fetusa, novorođenčadi i odraslih, kao i niz leukemija u obliku i dobi bolesnika.

Sastav krvi fetusa odražava dinamiku hematopoeze u organima hematopoeze. Do 12 tjedana u vaskularnom krevetu dolazi do megaloblastne eritropoeze, u njemu cirkuliraju monociti i makrofagi koji fagocitiraju pojedinačne eritroidne stanice i njihova jezgra. Od 13. tjedna smanjuje se broj eritroidnih stanica s jezgrom i počinje porast definitivnih eritroidnih stanica. Većina sadržaja eritroidne ćelije sa jezgrom se opažaju u 24-25 sedmici. Tokom prvih 7 dana postnatalnog života, eritroidne ćelije sa jezgrom nestaju. Prvi granulociti i njihovi prekursori se određuju u krvi embrija nakon 4-5 sedmica. Do 20. sedmice čine 4-7% svih ćelija u mijelogramu. U 21-23 sedmici aktivira se granulocitopoeza u koštanoj srži, a u krvi se primjećuje smanjenje broja prekursora granulocita i povećava se broj zrelih granulocita. U 6. sedmici se u krvi određuju limfociti, do 21.-23. sedmice čine 56-60% svih leukocita. U ovom periodu dolazi do aktivnosti u razvoju limfnih organa. U 24-25. sedmici broj limfocita se smanjuje na 27% i ponovo raste u 28-30. sedmici na 43-48%. Do trenutka rođenja, broj limfocita ponovo opada na 33-35%. Od 8. sedmice pojavljuju se veliki granulirani limfociti - MK ćelije. Oni čine 2-13% svih limfocita. T- i B-limfociti se otkrivaju u krvi od 13. sedmice. Sadržaj T-limfocita od 13. do 40. sedmice raste sa 13 na 60%. Dostiže se koncentracija B-limfocita maksimalna vrijednost(28%) u 21-23 sedmice i 28-30 sedmica.

Krv novorođenčeta ima neke karakteristike hemograma i leukocitne formule. Karakteristično povećan sadržaj eritrociti - do 6-7 miliona / μl. Do 10-14 dana broj eritrocita se približava broju eritrocita kod odraslih, zatim se do 3-6 mjeseci smanjuje, od 5-6 mjeseci do 1 godine postepeno povećava. Novorođenčad karakterizira anizocitoza, prisustvo makrocita i retikulocita. Prosječno trajanježivot eritrocita kod djece mlađe od 1 godine je kraći nego kod odraslih. U krvi novorođenčeta povećan sadržaj hemoglobina i prvog dana nakon rođenja u prosjeku iznosi 200 g/l. Od 2. dana nivo hemoglobina se postepeno smanjuje na 140-150 g/l do 1 mjeseca. Smanjenje sadržaja hemoglobina nastavlja se tokom prvih šest mjeseci života, ostaje nizak do 1 godine, a tek tada počinje postepeno rasti. Do 1 godine starosti

Pediatrics/2009/Volume 87/№4

fetalni hemoglobin se zamjenjuje hemoglobinom odraslog tipa. Nivo trombocita u krvi novorođenčeta je isti kao i kod odraslih, fluktuacije sadržaja tokom prve godine života su neznatne. Karakteristično je prisustvo mladih oblika trombocita. Broj leukocita prvog dana nakon rođenja porastao je na 11,4-22,0 hiljada / μl, počevši od 2. dana, broj leukocita se smanjuje i dostiže 7,6-12,4 hiljada / μl do 1 mjeseca. Tokom prve godine života, broj bijelih krvnih zrnaca ostaje relativno stabilan. AT leukocitna formula prevladavaju neutrofili (60-65%), često sa pomakom ulijevo, monociti čine 8-14%, eozinofili - 0,5-3%, bazofili - do 1%, limfociti - 20-30%. Četvrtog dana, prvog fiziološka dekusacija- izjednačen je broj neutrofila i limfocita. U dobi od 1-2 godine, limfociti čine 65%, neutrofili - 25%. U dobi od 4 godine dolazi do drugog fiziološkog ukrštanja - broj limfocita i neutrofila ponovo postaje isti, a profil neutrofila se uspostavlja do 14-15 godine.

Analiza literaturnih podataka u posljednjih 15 godina pokazala je da je problem kongenitalne infekcije(VI) zbog visokog teratogenog dejstva različitih patogena, kao i njihovog uticaja na hematopoezu novorođenčeta.

Prema mnogim autorima, hematološke promjene (anemija, neutropenija, trombocitopenija) češće su kod HI uzrokovane kombinacijom virusa herpes simplex(HSV) sa citomegalovirusom (CMV). Drugi autori su opisali hematološke promjene u prisustvu samo herpes infekcije, dok su leukopenija i leukocitoza bile podjednako izražene, trombocitopenija i anemija su bile rjeđe. Svi autori smatraju da je od hematoloških manifestacija kod kongenitalnog CMVI češća trombocitopenija (76%). Neki autori uzroke trombocitopenije i hemoragičnog sindroma povezuju s reprodukcijom CMV-a u megakariocitima koštane srži, drugi s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. Krvarenje, uočeno u 40-50% slučajeva generalizirane herpes infekcije, uzrokovano je diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. Krvarenje je povezano sa trombocitopenijom i varijabilnim nedostatkom fibrinogena i faktora V i VIII.

U brojnim zapažanjima, hemoragični sindrom karakteriziraju ne samo potkožna krvarenja i petehije, već i plućna i gastrointestinalna krvarenja. Prema Shabaldinu A.V. et al. , u sve djece sa CMVI otkrivena je umjerena anemija, a kod jedne djece hemolitička priroda anemije

dijete, ostalo je imalo anemiju mešovite geneze(infektivne i anemije nedonoščadi). Neki autori su primijetili u perifernoj krvi leukocitozu sa pomakom ulijevo u seriji neutrofila (50%). Opisani su slučajevi citopenije u kombinaciji sa CMVI i HSV.

Po prvi put je dokazana mogućnost direktnog oštećenja HSV-a u koštanoj srži, slezeni i timusu (metoda hibridizacije in situ). Osim toga, otkrivena je imunosupresivna aktivnost HSV-a na T-limfocite i neutrofilne granulocite.

At morfološka studija mrtvi fetusi i novorođenčad sa generalizovanim CMVI u koštanoj srži pokazali su podmlađivanje ćelija sa slikom reaktivne eritroblastoze i proliferaciju nezrelih ćelijskih elemenata mijeloidne i eritroidne serije. Uočena su žarišta ekstramedularne hematopoeze.

Kod hlamidijske infekcije iz periferne krvi, prema literaturi, češće se uočavaju anemija i monocitoza, a eozinofilija se može razviti do kraja 1.-2. Drugi autori primjećuju da u 50% slučajeva postoji leukocitoza s pomakom ulijevo u neutrofilnom nizu.

Teška trombocitopenija, hemoragični osip na koži karakteristični su za akutnu toksoplazmozu.

Prema literaturi, sva novorođenčad sa infekcijom mikoplazmama imaju normohromnu anemiju, eozinofiliju, monocitozu, rjeđe leukocitozu, neutrofiliju.

Kongenitalnu rubeolu karakterizira razvoj trombocitopenične purpure. Većina autora opisuje samo trombocitopeniju periferne krvi.

Parvovirus B19 se litički umnožava u eritroblastima u jetri, slezeni, koštanoj srži i dovodi do inhibicije eritropoeze. Dolazi do smanjenja životnog vijeka eritrocita na 45-70 dana, nagli pad nivoa retikulocita, sve do njihovog potpunog nestanka. Možda privremeno smanjenje nivoa limfocita, granulocita, trombocita.

Analiza literaturnih podataka pokazala je prisustvo višesmjernih studija vezanih za hemopoezu fetusa i novorođenčeta. Ove studije se provode u različitim fazama života fetusa i djece u prvim mjesecima života, nisu sistemske prirode i uglavnom su određene onim hematološkim promjenama koje se javljaju kao rezultat izloženosti različitim patogenima na hematopoezu.

Dakle, dobijene informacije nam omogućavaju da zaključimo da je potrebno provesti istraživanje i identificirati promjene u hematopoezi fetusa i novorođenčeta kao rezultat izloženosti ovom sistemu različitih infektivnih agenasa.

LITERATURA

1. Bobova L.P., Kuznjecov S.L., Saprykin V.P. Histofiziologija krvi i organa hematopoeze i imunogeneze. M.: "Novi talas", 2003.

2. Alekseev NA. Klinički aspekti leukopenija, neutropenija i funkcionalni poremećaji neutrofila. Sankt Peterburg: Foliant, 2002.

3. Schiffman F.E. Hematološka patofiziologija. Philadelphia, NY, Lippincott. Gavran, 1998.

4. Pallisiter C. Blood. Fiziologija i patofiziologija. Boston, Butterworth Heinemann, 1997.

5. Banasik C. Patofiziologija. Filadelfija, Njujork, Saunders, 2000.

6. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. i drugi vodič za hematologiju. M.: Medicina, 1985.

7. Tsinzerling A.V., Tsinzerling V.A. moderne infekcije. Patološka anatomija i pitanja patogeneze. 2nd ed. Sankt Peterburg: Sotis, 2002.

8. Ryzhova O.B., Torubarova N.A. Uloga virusnih infekcija u patogenezi citopeničnih sindroma u novorođenčadi. Materijali XI kongresa "Čovjek i medicina". M., 2004: 137-138.

9. Kuzmin V.N., Adamyan L.V. Virusne infekcije i trudnoća. M.: Deepak, 2005.

10. Kohl S. Neonatal herpes simplex virusna infekcija. Clin. Perinatol. 1997; 24:129.

11. Jenkins M, Kohl S. Novi aspekti neonatalnog herpesa. Klinike za infektivne bolesti Sjeverne Amerike. 1992; 6; 59-74.

12. Kapranova E.I., Belousova N.A., Melnikova E.V. i sl. Klinički kurs i dijagnostiku intrauterine infekcije kod novorođenčadi. Epidemiologija i zarazne bolesti. 1997; 27-30.

13. Sidorova I.S., Makarov I.O., Matvienko N.A. Intrauterine infekcije: Udžbenik. M.: DOO „Medical

novinska agencija”, 2006.

14. Rumyantsev A.G. Hematološke manifestacije intrauterinih infekcija. Lech. posao. 2004; 1:9-17.

15. Stagno S. Britt W. Citomegalovirusne infekcije. U: Infektivne bolesti fetusa i novorođenčeta. 6th ed. Eds. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006.

16. Protokoli za dijagnostiku, liječenje i prevenciju intrauterinih infekcija novorođenčadi. Rusko udruženje specijalista perinatalne medicine. M.: GOU VUNMTs MZ RF, 2001.

17. Shabaldin A.V., Balayanova L.A., Kazakova L.M. Upotreba polimeraze lančana reakcija u dijagnostici intrauterinih infekcija u fetusa i novorođenčadi. Pedijatrija. 2000; 3:38-41.

18. Senchuk A.Ya., Dubossarskaya Z.M. Pernatalne infekcije: praktični vodič. M.: MIA, 2005.

19. Stagno S. Pass RF. doud G. Primarna infekcija citomegalovirusom u trudnoći. Incidencija, prijenos na fetus i ishod. JAMA. 1986; 256: 1904-1908.

20. Gazovskaya L.A. klinički tok i laboratorijska dijagnostika intrauterine infekcije (klamidija, mikoplazma, citomegalovirus i herpesvirus) novorođenčadi. Abstract diss. ... cand. med. nauke. M., 1997.

21. Remington, JS, McLeod, R, Thulliez, P, Desmonts, G. Toxoplasmosis. U: Infektivne bolesti fetusa i novorođenčeta. 6th ed. Eds. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006.

22. Epps RE, Pittelkow MR, Su WP. TORCH sindrom. Semin. Dermatol. 1995; 115:680.

23. Cooper L.Z. Alford CA. Rubella. U: Infektivne bolesti fetusa i novorođenčeta. 6. izdanje (Eds), Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ, Elsevier Saunders, Philadelphia, 2006.

Predavanje

Hematopoeza.

Organizacija matičnog odjela hematopoetski sistem

Struktura i funkcije krvnih stanica.

Hematopoeza (hematopoeza) - višestepeni proces diferencijacije stanica, kao rezultat kojeg se zreli leukociti, eritrociti i trombociti oslobađaju u krv.

Hematopoeza tokom fetalnog razvoja.

Razvoj hematopoetskog sistema kod ljudi počinje rano, teče različitim intenzitetom, sa promjenom dominantne lokalizacije hematopoeze u različitim gestacijskim periodima. Tokom prenatalnog razvoja, topografski se mogu razlikovati 4 stadijuma hematopoeze: mezoblastična, hepatična, slezena i koštana srž.

mezoblastični stadijum hematopoeza se javlja u žumančanoj kesici krajem 2. do početka 3. nedelje gestacije. Od perifernih ćelija žumančane vrećice nastaju žile, a iz centralnih hematopoetske ćelije. Potonji su ovalnog oblika, velike veličine, imaju bazofilnu citoplazmu, jezgro osjetljive mrežaste strukture koja sadrži jezgre. Ove ćelije postepeno akumuliraju hemoglobin. By izgled slični su megaloblastima, zovu se primitivni eritroblasti. Iako je u ovom periodu uočena pretežno eritropoeza, u ovoj fazi moguće je detektovati progenitorne ćelije svih hematopoetskih klica, uključujući i pluripotentne matične ćelije.

Počevši od 8. sedmice gestacije, hematopoetska otočića u žumančanoj vrećici počinju regresirati, a do 12-15. sedmice megaloblasti nestaju iz krvi.

Hepatična faza hematopoeza se javlja od 5. nedelje gestacije, au narednih 3-6 meseci jetra je glavni hematopoetski organ. Jetra je također mjesto stvaranja eritropoetina. U početku se u jetri javlja intenzivna eritropoeza. Do 22-27. sedmice broj eritroidnih elemenata se smanjuje, a megaloblastične ćelije čine 1,3%. U periodu od 6-7 nedelja gestacije u jetri se nalaze neutrofilne ćelije, koje su uglavnom predstavljene promijelocitima i mijelocitima, eozinofilima, bazofilima, monocitima, makrofagima, megakariocitima. Sadržaj ovih ćelija (sa izuzetkom makrofaga i megakariocita) raste sa povećanjem gestacijske dobi. Počevši od 8-9 sedmice, otkrivaju se limfociti, čiji sadržaj do 22-27 sedmice iznosi 10%.

U periodu hepatične hematopoeze (6-27 sedmice) utvrđuje se 3-5% nedefinisanih blasta.

Počevši od 18-20. sedmice, hematopoetska aktivnost jetre se postepeno smanjuje i do rođenja djeteta prestaje, iako se tokom 1. sedmice postnatalnog života mogu otkriti pojedinačni hematopoetski elementi.

Hematopoeza u slezena javlja se od 12. nedelje gestacije. U početku se u slezeni utvrđuje granulo-, eritro-, megakaricitopoeza. Od 15. sedmice pojavljuju se B-limfociti. Do 18-24 sedmice, 80% su kolonije monocitomakrofaga. Hematopoeza u slezeni dostiže svoj maksimum do 4. meseca gestacije, a zatim opada i prestaje u dobi od 6,5 meseci intrauterinog razvoja.

Smanjenje uporišta ekstramedularne hematopoeze poklapa se s pojavom prvih znakova koštana srž hematopoeza. Javlja se otprilike od 4. mjeseca gestacije, a maksimum dostiže do 30. sedmice. U početku se CM javlja u tijelima pršljenova, zatim u ilijumu, dijafizama humerusa i femura. Među elementima koštane srži određuju se ćelije mijeloidne i megakariocitne serije. U 12-20 sedmici, pre-B ćelije dominiraju među limfoidnim elementima u fetusu. Nakon 30 sedmica, CM je predstavljen svim hematopoetskim stanicama, postaje glavni izvor stvaranja krvnih stanica. Od 32 sedmice starosti svi intervali koštanog tkiva ispunjena hematopoetskim tkivom, jer Zapremina CM jednaka je zapremini hematopoetskih ćelija. U vrijeme kada se dijete rodi, hematopoeza je gotovo potpuno ograničena na koštanu srž.

Razvoj limfoidnog tkiva i timusa javlja se relativno rano (6-7. nedelja gestacije). Do 11-12 sedmica, T-antigeni se pojavljuju u timocitima. Prvi limfni čvorovi pojavljuju se u 10. nedjelji gestacije, a limfni aparat crijeva - u 14-16. tjednu. U početku u limfni čvorovi primjećuje se mijelopoeza, koja se ubrzo zamjenjuje limfocitopoezom.

Dakle, u različitim periodima gestacije hematopoeza ima različitu lokalizaciju organa, au nekim periodima hematopoeza se javlja istovremeno u različitim organima.

U trenutku rođenja djeteta cijeli CM je crven, tj. hematopoetski.