Oncology MPYA ya Molekuli. Uchambuzi wa molekuli ya uvimbe ni hatua kuelekea matibabu ya saratani ya kibinafsi. B. Kuangalia mabadiliko katika Jaribio la K-RAS kunafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru.

Dawa ya Masi katika matibabu ya saratani

Uumbaji wa madawa ya kulevya kulingana na jeni za alama na protini za alama hufanya iwezekanavyo, kutenda tu juu yao, kwa kuchagua kuharibu flygbolag zao bila kutoa madhara. Hii ni dawa ya Masi au maumbile.

Katika miaka ijayo ya karne ya 21, dawa hii inapaswa kuchukua nafasi ya iliyopo, ambayo sasa inaitwa "zamani". Hakika, pamoja na dawa ya "zamani", dawa huundwa kwa njia ya "jaribio na kosa", kwa hiyo mara nyingi husababisha madhara makubwa kwa wagonjwa. Kwa maana hii, chemotherapy ya kawaida ya saratani iko katika hali ngumu leo.
Sababu kuu za hii ni: 1) kiini cha saratani ni eukaryote kati ya seli za kawaida za mwili wa binadamu, pia eukaryotes; 2) nyuma ya sayansi hapo awali miaka ya hivi karibuni kuhusu vyanzo vya kansajeni na sababu zake za molekuli.

Dawa za kawaida za chemotherapy pekee haziwezi kutofautisha kati ya seli ya saratani na seli za kawaida, na zinalenga kuua seli zinazogawanyika kwa haraka sana ambazo kila seli ya saratani ilipewa.

Imegunduliwa hivi karibuni kuwa kansajeni hutoka kwa vyanzo viwili: 1) kutoka kwa seli ya kawaida ya tishu ambayo imekuwa seli ya shina, au 2) kutoka kwa seli ya shina ya tishu.

Ilibadilika pia kuwa katika muundo wa seli za saratani, seli sio sawa:

Wingi wa seli ni seli zisizo na kansa: hugawanyika kwa kasi na, baada ya kufanya kazi za tishu, wao wenyewe hufa kwa njia ya apoptosis; ni seli hizi ambazo zinalengwa kwa dawa za kawaida za chemotherapy;
- sehemu ndogo zaidi inaundwa na seli za saratani: hizi ni seli za shina za saratani ambazo huiga zenyewe kwa mgawanyiko usio na usawa na kutoa seli zisizo na saratani kama sehemu ya seli za saratani.

Wakati huo huo, seli za shina za saratani hugawanyika mara chache na polepole. Hii ndio sababu dawa za kawaida za chemotherapy hazifanyi kazi dhidi ya seli za shina za saratani (J.E. Trosko et al., 2005).
Hadi sasa, wagonjwa wenye dalili za saratani hutawala katika mazoezi ya kliniki, na wagonjwa wenye saratani ni nadra sana - "in situ", i.e. mahali.

Tayari ni kuchelewa sana kuanza matibabu ya saratani na dalili. Baada ya yote, seli za saratani huanza kuenea katika mwili wakati ukubwa wa kansa katika tishu za chombo chochote ni 2 mm tu kwa kipenyo, i.e. na mwanzo wa angiogenesis na lymphangiogenesis katika nodule.

Sasa, wakati dawa ya eramolecular imekuja, mgonjwa atatibiwa hata kabla ya dalili za kwanza za ugonjwa huo, ikiwa ni pamoja na kansa, kuonekana: mwanzoni - katika ngazi ya kwanza. seli ya saratani na wazao wake wa kwanza, na hata kabla ya mwanzo wake - kwa kiwango cha seli za precancerous.

Baada ya kuamua jeni la ugonjwa huo, inawezekana kuamua ni protini gani inayosababisha, ambayo inamaanisha kuwa inahitajika kuunda dawa dhidi ya protini hii au jeni lake - hii ni "risasi ya uchawi" ambayo P. Ehrlich aliota sana. . Hivi ndivyo pharmacology ya siku zijazo itategemea.
Dawa mpya na dawa kulingana na jeni za alama na protini za alama za ugonjwa mahususi zitalenga tu seli zenye kasoro, na kuziharibu bila kuharibu seli zenye afya. Kwa hiyo - hakutakuwa na madhara kutoka kwa madawa ya kulevya kwa mgonjwa.

Seli ya shina ya saratani hutoka kwa seli ya kawaida ya seli au seli ya shina kwa sababu ya ukandamizaji wa jeni za protini ya fetasi ndani yake na ukandamizaji wa wakati huo huo wa jeni za kukandamiza kwa methylation ya dinucleotides ya CpG ya kikuzaji cha jeni hizi au mabadiliko katika jeni. Wakati huo huo, inakuwa imara zaidi kuliko seli ya kawaida ya aina moja.
Seli ya saratani hubeba hila kadhaa ambazo huifanya isiweze kuathiriwa na kuwa na uwezo wa kuwa huru katika mwili wa mgonjwa. Wale. seli hii yenye kasoro sio tu seli, lakini kiumbe kizima cha unicellular.

1. Predise.

Ugonjwa wowote huanza na ugonjwa wa seli au seli. Mabadiliko katika jeni fulani au jeni za seli sio utambuzi wa ugonjwa, lakini ni uanzishwaji wa utabiri unaowezekana kwake.
Pamoja na mabadiliko kama haya katika seli ya vijidudu, neno hutumiwa - utabiri wa ugonjwa huo, na katika seli ya somatic, mara nyingi wanasema - predisease.
Katika ugonjwa wa kabla, jeni kama hilo bado halijidhihirisha, kwani hakuna muundo wa bidhaa ya jeni, protini, kwenye seli bado. Wakati mabadiliko hayo katika jeni hutokea katika seli ya kawaida, hii ni seli ya precancerous.
"Urekebishaji" wa jeni kama hilo au jeni, au uingizwaji wake katika seli na jeni la kawaida, "kuzima" jeni za mali ya seli ya saratani huondoa ugonjwa wa mapema.

2. Ugonjwa.

Wakati katika kiini chini ya udhibiti wa jeni au jeni tayari kuna awali ya bidhaa zake - protini, basi hii ni ishara kwamba jeni tayari imeanza kazi ya uharibifu katika kiini, na kusababisha ugonjwa.
Hapa, mabadiliko katika jeni au jeni ni sababu ya msingi ya ugonjwa wa kiini, na mabadiliko katika mali ya seli husababishwa na bidhaa ya jeni, i.e. protini zake. Tabia hizi basi huunda dalili za ugonjwa fulani.
Sababu ya jeni katika seli ni jeni ya alama, na protini yake ni protini ya alama. Uzuiaji wa jeni la causative na bidhaa zake, protini katika seli, zinaweza kuacha ugonjwa huo.

3. Uchunguzi wa mapema wa ugonjwa huo.

Hadi sasa, magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na kali, ikiwa ni pamoja na saratani, hugunduliwa katika hatua ya dalili zao. Matibabu ya magonjwa mengi katika hatua hii ni ngumu sana katika suala la tiba au hata haiwezekani.
Sasa utambuzi wa ugonjwa wowote, ikiwa ni pamoja na wengi ugonjwa hatari- saratani, itawezekana katika kipindi cha presymptomatic.

"Kabla ya mwanzo". Hii itafanywa kwa kugundua katika seli au seli za mgonjwa jeni la alama kwa ugonjwa fulani. Kuhusiana na saratani, hii itakuwa utambuzi wa seli au seli za kabla ya saratani.

"Tangu mwanzo". Hii itafanywa kwa kugundua katika seli au seli sio tu jeni la alama, lakini pia protini ya alama kwa ugonjwa fulani. Kuhusiana na saratani, hii itakuwa kugundua katika mwili wa mgonjwa wa seli ya saratani ya kwanza na wazao wake wa karibu.
Nyenzo za masomo haya zinaweza kuwa: sampuli za tishu za mchakato wa nyuma wa chombo kinacholingana - biopsy, pamoja na damu na maji mengine ya kibaolojia kutoka kwa mgonjwa.

Katika ujanibishaji wowote wa saratani katika mgonjwa katika damu, kwa sababu ya usawa wa capillaries ya nodule ya saratani, seli zote za saratani zenyewe na alama zao zinaweza kugunduliwa: jeni za alama kwenye plasma ya damu, na alama za protini kutoka kwa seli za shina za saratani kwenye damu. seramu.
Katika plasma ya damu, kunaweza kuwa na jeni za alama kutoka kwa seli zisizo na saratani, na vile vile jeni za alama kutoka kwa seli za saratani, lakini karibu haiwezekani kutofautisha kati yao.
Kinadharia, tofauti hizi zinaweza kupatikana kwa kutumia MS-PCR na PCR-MMC na safu ndogo za protini.

Ikiwa jeni za alama za seli ya saratani hupatikana katika plazima ya damu kutoka kwa mgonjwa, na protini za alama zinazolingana hazipo kwenye seramu ya sampuli sawa ya damu, hii inaweza kuonyesha uwepo wa seli za saratani.
Utambuzi katika plasma ya damu kutoka kwa mgonjwa wa jeni za alama kutoka kwa seli ya saratani inaweza kujulikana kama kiwango cha I utambuzi wa mapema saratani, kwani matatizo ya jeni ndiyo chanzo kikuu cha mabadiliko ya seli ya kawaida kuwa seli ya saratani. Kisha ugunduzi wa protini za alama kutoka kwa seli za saratani katika seramu ya damu ya mgonjwa ni kiwango cha II cha utambuzi wa saratani ya mapema, kwani protini ya alama ni bidhaa ya jeni.

4. Matibabu ya ugonjwa huo.

Ili kufanya hivyo, jeni za alama na protini za alama za seli kwa kila ugonjwa zitatumika kama shabaha za dawa na dawa.
Hizi ni dawa na mawakala mpya ambazo zitalenga seli zenye kasoro tu, na kwa saratani, hizi ni seli za shina za saratani, na haziathiri seli za shina za kawaida. Hiyo ni, dawa hizi na madawa ya kulevya yatakuwa ya kuchagua na ya mtu binafsi kwa mgonjwa fulani (A.I. Archakov, 2000).

5. Vigezo vya kuponya ugonjwa na udhibiti.

Jeni za alama na protini za alama zitafanya iwezekane kugundua seli zenye kasoro katika ugonjwa wowote wakati haziwezi kugunduliwa katika mwili wa mgonjwa kwa njia zingine zozote.
Watafanya iwezekanavyo kugundua saratani kwa mgonjwa aliye na ukubwa wa nodule ya seli za saratani kwenye tishu na kipenyo cha 2 mm (A.S. Belokhvostov, 2000).
Kiasi au chembe ya chembe za jeni na alama za protini kwenye damu kutoka kwa seli zenye kasoro za ugonjwa fulani au kutoka kwa seli za shina za saratani itaruhusu ufuatiliaji wa mchakato wa kutibu ugonjwa na matokeo ya matibabu ya mgonjwa.
Ikiwa titer ya alama haipungua wakati wa matibabu, mbinu za matibabu zinapaswa kubadilishwa. Kutokuwepo kabisa alama wiki mbili hadi tatu baada ya mwisho wa matibabu - ishara ya kupona kwa mgonjwa kutokana na ugonjwa huo.

Itakuwa rahisi sana kutekeleza udhibiti kama huo kwa kutumia biochips: chips za DNA kwa jeni za alama, na chipsi za protini kwa alama za protini za seli zenye kasoro za ugonjwa fulani na seli za shina za saratani.

Patholojia ya molekuli saratani ya mapafu huchunguza jumla ya vipengele vya maumbile ya kimofolojia na molekuli ya uvimbe fulani. Wakati huo huo, wengi zaidi vipengele muhimu matatizo ni uamuzi wa alama za biomolecular na histogenetic ya saratani, pamoja na patholojia ya apoptosis katika saratani ya mapafu.

Alama za biomolecular ya saratani ya mapafu ni tofauti, inaonekana sanjari na alama za saratani ya mapafu isiyo na mionzi na inawakilishwa na jeni anuwai, protini, homoni na molekuli zingine.

Oncogenes ya seli katika saratani ya mapafu. Katika pathogenesis ya saratani ya mapafu thamani ya juu kuwa na onkojeni za seli za familia nne: myc, ras, bcl, erb-B.

Familia ya myc ya onkojeni za seli - c-myc, L-myc, N-myc - inawakilishwa na jeni zinazofanya kazi mara moja na husimba protini za udhibiti za seli ambazo huchochea kuenea na kukandamiza utofautishaji. Ilibainika kuwa kwa kutokuwepo kwa sababu za ukuaji, ongezeko la usemi wa c-myc hauongoi mgawanyiko wa seli, lakini kwa apoptosis, ambayo inaweza kuzuiwa na bcl-2. Ukuzaji wa c-myc hupatikana katika 10-25% ya saratani ya mapafu, wakati L-myc na N-myc hupatikana tu kwenye uvimbe wa mapafu wa neuroendocrine (10-30%). Uamuzi wa kuongezeka kwa usemi wa myc oncoproteinins hurekodiwa mara nyingi zaidi.

Kujieleza kwa L-myc hupatikana tu katika kundi la uvimbe wa neuroendocrine wa mapafu, na usemi wa c-myc katika kundi la seli ndogo na kansa isiyo ndogo ya mapafu ya seli. Katika kikundi cha saratani ya mapafu ya seli ndogo, uwiano mkubwa wa L-myc na c-myc usemi na uwepo wa metastases na ukubwa wa tumor ulianzishwa.

Familia ya ras ya onkojeni ya seli mara nyingi hupitia mabadiliko wakati wa ukuaji wa tumor. Jeni husimba usanisi wa protini za p21, ambazo zina shughuli ya GTPase na hufungamana na GTP na hivyo kuathiri utumaji wa mawimbi ya ukuaji kwa seli. Mabadiliko ambayo huamsha jeni za ras na kuwekwa ndani ya kodoni 12, 13, na 61. Mara nyingi, mabadiliko ya K-ras hupatikana katika saratani ya mapafu, ambayo ni asili tu katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, tofauti na seli ndogo. saratani ya mapafu. Mzunguko wa mabadiliko ya K-ras katika adenocarcinomas ya mapafu ni hadi 30%, na katika saratani ya mapafu ya seli ya squamous 3% tu. Mawasiliano yameonyeshwa Mabadiliko ya K-ras pamoja na kuvuta sigara.

Mabadiliko ya K-ras yalipatikana katika precancer ya mapafu - hyperplasia ya atypical ya epithelium ya alveolar. Usemi wa p53 umeelezewa katika foci sawa. Uhusiano ulipatikana kati ya usemi wa juu wa onkoprotein hii na utofautishaji wa tezi ya saratani ya mapafu. Udhihirisho wa juu wa bidhaa za protini za ras pia ulirekodiwa katika foci ya adenomatosis ya mapafu na katika miundo ya epithelial ya mviringo na iliyopasuka katika makovu.

Familia ya bcl-2 inajumuisha bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, bidhaa za protini ambayo inaweza kuunda homo- na heterodimers, ambayo wakati mwingine ina athari kinyume cha diametrically juu ya kuenea na apoptosis ya seli za tumor. Utafiti zaidi wa familia hii, bcl-2, umewekwa kwenye utando wa ndani wa mitochondria, na pia katika kiini, huchochea kuenea kwa seli na kuzuia apoptosis, labda kutokana na shughuli za antioxidant. Kinyume chake, protini za bax, ambazo maandishi yake na awali yanadhibitiwa na p53, kuzuia kuenea na kuchochea apoptosis ya seli za tumor. BclXL huzuia apoptosis na huchochea kuenea, wakati bclXS, kinyume chake, inaleta apoptosis. Hivyo, uwiano kati ya bidhaa za protini bcl-2 - bax, bclXL-bclXS na kuamua mabadiliko ya usawa kuelekea kuenea au apoptosis katika tumor.

Jeni za kukandamiza katika saratani ya mapafu. Jukumu la jeni la kukandamiza katika maendeleo ya tumors hupunguzwa kwa kuzuia apoptosis na kuondoa athari zao za kukandamiza kwenye oncogenes ya seli, ambayo hatimaye huisha na uanzishaji wa kuenea. Ili kutambua athari za uharibifu wa jeni zinazokandamiza, mabadiliko lazima yaathiri aleli zote mbili za jeni, kwani jeni la kukandamiza lililobadilishwa kila wakati huchukuliwa kuwa shwari kama hali ya kutawala. Kwa mfano, mabadiliko au ufutaji wa moja ya aleli ya jeni ya kukandamiza lazima iambatane na upotevu au mabadiliko katika aleli nyingine.

Jeni za kukandamiza katika saratani ya mapafu zinaeleweka vizuri. Ufutaji wa chromosome wa kawaida hujulikana, unaoathiri mikoa ifuatayo: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 na 5q21. Ufutaji wa 3p21-24 hutokea mara nyingi zaidi: katika saratani ndogo ya seli - katika 100% na katika seli zisizo ndogo - katika 85% ya kesi. Lakini hakuna jeni moja la kukandamiza lililowekwa katika eneo hili. Tovuti zingine zinalingana na jeni za kukandamiza zinazojulikana. Kwa hiyo, kwa mfano, p53 imewekwa ndani ya 17p13, jeni la retinoblastoma iko katika 13q14, p16 INK4B (MTS1) na p15 INK4B (MTS2) - 9p21-22. Kazi za nyingi za jeni hizi zinajulikana sana na zinahusishwa na udhibiti wa awamu ya G1 ya mzunguko wa mitotiki na/au apoptosis. Inactivation yao husababisha maendeleo ya apoptosis. Ugunduzi wa uharibifu wa genome katika eneo la ujanibishaji wa jeni za kukandamiza katika hatua ya mabadiliko ya mapema huonyesha ushiriki wa jeni hizi katika hatua za mwanzo za ukuaji wa tumor. Hivi sasa, idadi ya jeni mpya za kukandamiza zimeelezewa ambazo zinaonekana kuwa muhimu kwa maendeleo ya saratani ya mapafu na zimewekwa kwenye chromosomes 1 na 16.

Jeni p53 hupitia mabadiliko ya mara kwa mara wakati wa ukuaji wa tumor. Aina ya mwitu p53 (asili) ni kipengele cha unukuzi chenye vipengele vingi, ikijumuisha udhibiti wa mpito wa seli kutoka awamu ya G1 hadi S, urekebishaji wa DNA, na apoptosisi kufuatia uharibifu wa jenomu. Kufutwa kwa moja ya aleli (17p13) pamoja na mabadiliko ya uhakika katika aleli nyingine ni mpangilio upya wa kijeni unaozingatiwa katika uvimbe mwingi mbaya. P53 iliyobadilishwa hufanya kazi kama onkojeni ya seli, huchochea kuenea kwa seli za tumor na huchochea uundaji wa kingamwili ambazo hugunduliwa katika damu ya wagonjwa. Mwisho huo ulitumika kama msingi wa maendeleo ya immunodiagnosis na immunotherapy kwa saratani ya mapafu.

Mutation husababisha mabadiliko ya conformational katika protini p53, na hujilimbikiza katika nuclei ya seli, ambayo inafanya uwezekano wa kuamua kwa mbinu za immunohistochemical. Kinyume chake, p53 ya aina ya mwitu inachukuliwa kuwa na nusu ya maisha mafupi sana (20 min) na kwa hiyo haiwezi kuamua immunohistochemically. Kutotumika kwa p53 katika saratani ya mapafu hutokea katika takriban 70% ya matukio. Masomo juu ya uunganisho wa usemi wa p53 na kuishi yana utata. Kwa ujumla, ikiwa hatua kama hiyo ipo, haina maana sana. Uhusiano wa p53 na mabadiliko mabaya pia hauko wazi. Wakati huo huo, data ya majaribio inaonyesha kwamba wakati wa uanzishaji wa aina ya mwitu p53, ukuaji hupungua na apoptosis inakua, ambayo inaweza kusababisha kugeuka kwa phenotype mbaya.

Kuna ushahidi wa umuhimu wa mabadiliko ya p53 katika hatua za mwanzo za saratani ya mapafu. Aina zinazobadilika za p53 hazitambuliki kamwe katika hifadhi ya seli ya basal hyperplasia au metaplasia ya squamous hakuna dalili za dysplasia. Katika p53 dysplasia, mabadiliko hugunduliwa katika 12-53% ya kesi, na katika saratani katika situ, katika 60-90% ya kesi katika masomo ya tishu zinazozunguka saratani ya mapafu. Utambuzi wa p53 katika zaidi ya 20% ya seli katika foci ya dysplasia ni alama ya mabadiliko yasiyoweza kutenduliwa ya kansa. Walakini, mabadiliko ya p53 sio jambo la lazima katika saratani ya mapafu, na kwa hivyo kutokuwepo kwa p53 sio sababu nzuri ya ubashiri. Zaidi ya hayo, mkusanyo wa p53 wala mabadiliko yake hayamalizi taratibu za molekuli ambayo p53 inaweza kuzimwa katika uvimbe. Usumbufu wa kazi ya p53 hutokea wakati inaingiliana na protini nyingine zinazosimamia mzunguko wa mitotic - p21, Mdm2, bax.

Jeni ya Rb imejanibishwa kwenye tovuti ya 13q14, ambayo hufutwa katika 80% ya visa vidogo vya saratani ya mapafu ya seli (mara nyingi kama katika retinoblastoma), husimba phosphoproteini ya nyuklia ya 110 kDa, na kudhibiti kutoka kwa seli kutoka kwa awamu ya G1. Hypophosphorylation ya Rb inaongoza kwa blockade ya seli katika hatua ya G1 na apoptosis. Kutofanya kazi kwa Rb katika tumors kunapatikana kwa kupoteza moja ya aleli na mabadiliko ya aleli ya pili ya jeni.

Kwa hivyo, kutofanya kazi kwa jeni za p53 na Rb za kukandamiza ni muhimu zaidi kwa maendeleo na maendeleo ya saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Sababu za ukuaji, vipokezi vya ukuaji na protini zinazofunga katika saratani ya mapafu. Katika maendeleo ya saratani mambo ya mapafu kucheza ukuaji jukumu muhimu, kutoa ukuaji wa tumor kwa msaada wa autocrine na kuchochea paracrine.

Molekuli za wambiso na matrix ya ziada katika saratani ya mapafu. Molekuli za wambiso, vipokezi vya integrin na tumbo la ziada la saratani ya mapafu vina athari ya kurekebisha kwenye seli za uvimbe na kuhakikisha ukuaji, uvamizi na metastasis ya uvimbe, kama ilivyojadiliwa katika sehemu zilizopita za hotuba.

Awamu ya kwanza ya uvamizi wa tumor inaonyeshwa na kudhoofika kwa mawasiliano kati ya seli, kama inavyothibitishwa na kupungua kwa idadi ya mawasiliano ya seli, kupungua kwa mkusanyiko wa molekuli za wambiso kutoka kwa familia ya CD44, nk, na, kinyume chake, kuongezeka kwa usemi wa wengine ambao huhakikisha uhamaji wa seli za tumor na mawasiliano yao na matrix ya nje ya seli. Juu ya uso wa seli, mkusanyiko wa ioni za kalsiamu hupungua, ambayo husababisha kuongezeka kwa malipo mabaya ya seli za tumor. Usemi wa vipokezi vya integrin, ambavyo hutoa kiambatisho cha seli kwa vipengele vya matrix ya ziada - laminin, fibronectin, na collagens, huimarishwa. Katika awamu ya pili, seli ya tumor hutoa enzymes ya proteolytic na vianzishaji vyake, ambayo inahakikisha uharibifu wa matrix ya ziada ya seli, na hivyo kusafisha njia ya uvamizi. Wakati huo huo, bidhaa za uharibifu wa fibronectin na laminini ni chemoattractants kwa seli za tumor zinazohamia eneo la uharibifu wakati wa awamu ya tatu ya uvamizi, na kisha mchakato unarudiwa tena.

Alama za histogenetic aina mbalimbali saratani ya mapafu. Saratani ya mapafu inawakilishwa na tumors ya histogenesis mbalimbali. Katika miaka ya hivi karibuni, aina zote za histological za saratani ya mapafu zimegawanywa katika seli ndogo na zisizo ndogo, ambazo hutofautiana tu katika maonyesho ya morphological, lakini pia kliniki, majibu ya chemotherapy na utabiri wa maisha ya wagonjwa.

Saratani ndogo ya mapafu ya seli pia ina sifa ya alama maalum za biomolecular kutoka kwa kundi la onkojeni za seli, jeni za kukandamiza, na sababu za ukuaji. Kwa kuongezea, saratani ndogo ya seli pia inatofautishwa na ishara za utofauti wa neuroendocrine. Katika zaidi ya 90% ya kesi, seli za tumor zinaonyesha chromogranin na pancytokeratins. Chromogranin hupatikana kwa namna ya granules katika cytoplasm ya seli za tumor. Idadi ya seli chanya za chromogranini na kiwango cha kujieleza hutofautiana kulingana na kiwango cha ukomavu wa uvimbe.

Saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo ni kundi tofauti la tumors za vikundi tofauti vya histogenetic: squamous cell carcinoma (alama ni cytokeratins na keratohyalin), adenocarcinoma (mucus cytokeratins, surfactant), pamoja na saratani kubwa ya seli, ambayo inaweza kuwakilishwa na zote mbili. adenocarcinoma ya daraja la chini na saratani ya seli ya squamous ya daraja la chini.

Vifaa vya mihadhara

Maandalizi ya jumla: bronchiectasis na pneumosclerosis, emphysema sugu ya mapafu, cor pulmonale, mapafu ya asali katika alveolitis ya idiopathic fibrosing, silicosis ya mapafu, saratani ya mapafu ya kati, metastases ya saratani ya mapafu kwenye tezi za adrenal.

Micropreparations: sugu bronchitis ya kuzuia, bronchiectasis na pneumosclerosis, emphysema ya mapafu ya kuzuia muda mrefu, cor pulmonale, urekebishaji vyombo vya mapafu na sekondari shinikizo la damu ya mapafu, alveolitis ya fibrosing idiopathic, sarcoidosis, silicosis ya mapafu, saratani ya mapafu ya pembeni, saratani ya mapafu ya seli ya squamous, adenocarcinoma ya mapafu, saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Electronograms: emphysema ya mapafu ya kuzuia muda mrefu (kufutwa kwa kapilari za alveolar), adenocarcinoma ya mapafu, saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Tunakamilisha mfululizo wa makala juu ya magonjwa ya oncological.
Leo nitakuambia kwa undani ni upimaji wa Masi na jinsi inavyoathiri utambuzi.

Katika picha: Vladislav Mileiko, mkuu wa idara,
kushikilia biomedical "Atlas".

Ili kuelewa jinsi uchunguzi wa molekuli unavyofanya kazi na mahali gani inachukua katika oncology, mtu lazima kwanza aelewe taratibu zinazotokea katika tumor.

Michakato ya Masi katika tumor

Mabadiliko katika proto-onkojeni na jeni vikandamizaji vinavyohusika na mgawanyiko wa seli na kifo husababisha seli kuacha kufuata maagizo na kuunganisha protini na vimeng'enya kimakosa. Michakato ya molekuli ni nje ya udhibiti: kiini ni daima kugawanyika, kukataa kufa, na kukusanya mabadiliko ya maumbile na epigenetic. Kwa hiyo, neoplasms mbaya mara nyingi huitwa ugonjwa wa genome.

Mamia ya maelfu ya mabadiliko yanaweza kutokea katika seli za uvimbe, lakini ni chache tu zinazochangia ukuaji wa uvimbe, utofauti wa kijeni, na ukuzi. Wanaitwa madereva. Mabadiliko yaliyobaki, "abiria" (abiria), yenyewe haifanyi kiini kuwa mbaya.

Mabadiliko ya kidereva huunda idadi tofauti ya seli, ambayo hutoa utofauti wa tumor. Watu hawa au clones hujibu kwa njia tofauti kwa matibabu: baadhi hustahimili na kurudi tena. Kwa kuongezea, unyeti tofauti wa clones kwa tiba inaweza kusababisha mabadiliko makubwa katika wasifu wa Masi wakati wa matibabu: hata seli ambazo hazina maana mwanzoni mwa idadi ya watu zinaweza kupata faida na kuwa kubwa mwishoni mwa matibabu, ambayo itasababisha upinzani na maendeleo ya tumor.

Utambuzi wa Molekuli

Mabadiliko ya kiendeshi, mabadiliko katika idadi au muundo wa protini hutumiwa kama alama za viumbe - malengo ambayo matibabu huchaguliwa. Malengo zaidi yanajulikana, chaguo sahihi zaidi inaweza kuwa kutoka kwa uwezekano miradi yenye ufanisi matibabu.

Si rahisi kutenganisha mabadiliko ya dereva kutoka kwa wengine na kuamua wasifu wa molekuli ya tumor. Kwa hili, teknolojia ya mpangilio, fluorescence in situ hybridization (FISH), uchambuzi wa microsatellite na immunohistochemistry hutumiwa.

Mbinu za mpangilio wa kizazi kijacho zinaweza kutambua mabadiliko ya viendeshaji, ikiwa ni pamoja na yale yanayofanya uvimbe kuwa nyeti kwa tiba inayolengwa.

Kwa msaada wa teknolojia ya SAMAKI, sehemu za chromosomes ambayo jeni fulani iko ni tinted. Dots mbili zilizounganishwa za rangi nyingi ni jeni la chimeric au lililounganishwa: wakati, kama matokeo ya upangaji upya wa kromosomu, sehemu za jeni tofauti huunganishwa pamoja. Hii inaweza kusababisha ukweli kwamba oncogene itaanguka chini ya ushawishi wa udhibiti wa jeni lingine la kazi zaidi. Kwa mfano, muunganisho wa jeni za EML4 na ALK ni muhimu sana katika kesi ya saratani ya mapafu. ALK ya proto-oncogene imeamilishwa chini ya ushawishi wa mshirika wake wa kupanga upya, ambayo husababisha mgawanyiko wa seli usio na udhibiti. Daktari wa oncologist, kutokana na mpangilio upya, anaweza kusimamia dawa ambayo inalenga bidhaa iliyoamilishwa ya jeni ya ALK (crizotinib).

Mchanganyiko wa fluorescent in situ (SAMAKI).

Uchunguzi wa microsatellite unaonyesha kiwango cha uharibifu wa mfumo wa kutengeneza DNA, na immunohistochemistry - alama za biomarkers za protini ziko juu ya uso, katika cytoplasm na nuclei ya seli za tumor.

Masomo haya yote yamejumuishwa katika Bidhaa Mpya kushikilia biomedical "Atlas" - Mtihani wa Solo. Kwa msaada wa mtihani huo, oncologist hupata taarifa kuhusu maelezo ya molekuli ya tumor na jinsi inathiri ufanisi wa uwezo. mbalimbali dawa za kuzuia saratani.

Solo huchunguza hadi jeni 450 na alama za kibayolojia ili kutathmini jinsi uvimbe unavyoweza kujibu matibabu yanayolengwa zaidi. magonjwa ya oncological. Kwa baadhi yao, uchambuzi wa biomarker umewekwa na mtengenezaji. Kwa wengine tumia data utafiti wa kliniki na mapendekezo ya jumuiya za kimataifa za oncologists.

Kando na kuchagua malengo ya tiba inayolengwa, uwekaji wasifu wa molekuli husaidia kugundua mabadiliko ambayo, kinyume chake, hufanya uvimbe kustahimili matibabu fulani, au vipengele vya kijeni ambavyo vinahusishwa na kuongezeka kwa sumu na kuhitaji uteuzi wa mtu binafsi wa kipimo cha dawa.

Kwa ajili ya utafiti, nyenzo za biopsy au vitalu vya parafini vya nyenzo za baada ya kazi hutumiwa.

Maelezo ya molekuli hutoa maelezo ya ziada kuhusu ugonjwa huo, lakini si mara zote hutumika kwa uchaguzi wa matibabu. Kwa mfano, katika hali ambapo tiba ya kawaida ni ya kutosha au imeonyeshwa upasuaji. Inawezekana kutambua hali za kliniki ambapo utafiti kama huo unaweza kuwa muhimu zaidi:

Aina ya nadra ya tumor;
Uvimbe usiojulikana lengo la msingi(haijulikani ambapo tumor ambayo metastasized ilionekana awali);
Matukio hayo ambapo uchaguzi wa chaguo kadhaa kwa matumizi ya tiba inayolengwa inahitajika;
Uwezekano wa tiba ya kawaida umekamilika na inahitajika matibabu ya majaribio au kuingizwa kwa mgonjwa katika majaribio ya kliniki.

Wataalamu wa mradi wa solo wanashauriana na oncologists au wagonjwa na kupendekeza kama mtihani unahitajika katika kesi hii.

Dawa ya Usahihi na Utafiti wa Kliniki

Kawaida ndani mazoezi ya matibabu tumia mikakati ya jumla ya kutibu wagonjwa wenye utambuzi maalum. Kwa saratani ndogo ya mapafu ya seli, mkakati mmoja hutumiwa, kwa saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, nyingine. Kwa magonjwa ya oncological, njia hii haifai kila wakati. Kutokana na tofauti katika ngazi ya Masi, hata kwa aina hiyo ya tumor, wagonjwa wanaweza kupokea matibabu yasiyofaa au yasiyo ya lazima.

Kwa kuongezeka kwa utafiti na uvumbuzi wa dawa zinazolengwa, mbinu ya matibabu ya saratani imeanza kubadilika. Ili kuongeza muda wa kurudi tena na muda wa kuishi wa mgonjwa, ni muhimu kuzingatia maelezo ya molekuli ya tumor, majibu ya mwili kwa madawa ya kulevya na chemotherapy (pharmacogenomics), na kujua biomarkers kuu.

Dawa ya usahihi inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa utabiri wa mgonjwa fulani, kuepuka madhara makubwa ya dawa za oncological na kuboresha kwa kiasi kikubwa ubora wa maisha ya mgonjwa. Lakini njia hii pia ina hasara.

Dawa zinazolengwa zinaongezeka na zina vikwazo viwili vikubwa: mawakala wengi wanaolengwa na molekuli hutoa ukandamizaji wa sehemu tu wa njia za kuashiria, na nyingi ni sumu sana kutumiwa pamoja.

Fikiria kuwa wewe ni mbunifu wa Moscow. Kusimama mbele yako si kazi rahisi- Tatua tatizo la foleni za magari wakati wa mwendo kasi kwa kujenga daraja moja. Taratibu za Masi zinaweza kulinganishwa na harakati za mashine, na daraja ndio dawa kuu ambayo inapaswa kutatua shida kuu. Inaonekana kwamba dawa kadhaa (msururu wa madaraja) zinazolenga usumbufu mkubwa wa molekuli zinaweza kutatua tatizo hili. Lakini sumu ya madawa ya kulevya huongezeka na inaweza kuwa haitabiriki.

Tumepata ufahamu bora zaidi wa michakato ya molekuli ya uvimbe mbaya, lakini mbinu za sasa za kuanzisha oncology sahihi katika mazoezi ya kliniki wako nyuma sana. Ili kuharakisha utafiti wa tiba inayolengwa, wanasayansi wameunda mbinu mbili mpya - Kikapu na Mwavuli.

Kiini cha njia ya Kikapu ni kwamba wagonjwa wenye biomarker fulani huchaguliwa kwa ajili ya utafiti, bila kujali eneo na jina la tumor. Mnamo Mei 2017, FDA iliidhinisha matibabu kama hayo kwa alama ya kibayolojia inayoitwa uthabiti wa juu wa satelaiti (MSI-H) au kasoro ya urekebishaji usiolingana (dMMR).

Shida za Masi hutofautiana sio tu katika wagonjwa mbalimbali lakini pia ndani ya uvimbe huo. Heterogeneity - tatizo kubwa katika oncology, ambayo muundo wa utafiti wa Umbrella ulitengenezwa. Kwa njia ya Umbrella, wagonjwa huchaguliwa kwanza kwa aina neoplasms mbaya, na kisha kuzingatia mabadiliko ya urithi.

Masomo kama haya husaidia sio tu kukusanya habari juu ya athari za dawa zinazolengwa - wakati mwingine uwezekano pekee kwa wagonjwa ambao hawajibu matibabu ya kawaida na dawa zilizosajiliwa.

Mfano wa kliniki

Tuliamua kutoa mfano wa kielelezo wa jinsi matumizi ya maelezo mafupi ya molekuli yanaweza kuonekana.

Mgonjwa aliye na melanoma ya ngozi na metastases ya ini aliwasiliana na oncologist. Daktari na mgonjwa waliamua kufanya wasifu wa molekuli ili kupata zaidi habari kamili kuhusu ugonjwa huo. Mgonjwa alichunguzwa na sampuli za tishu zilitumwa kwa uchambuzi. Kama matokeo ya utambuzi, shida kadhaa muhimu za maumbile zilipatikana kwenye tumor:

Mabadiliko katika jeni la BRAF. Inaonyesha kuwezesha njia ya RAS-RAF-MEK ya kuashiria onkojeni, ambayo inahusika katika utofautishaji wa seli na kuendelea kuishi.
Mabadiliko katika jeni ya NRAS. Inaonyesha uanzishaji zaidi wa mtiririko wa kuashiria wa RAS-RAF-MEK.
Lahaja iliyorithiwa ya jeni la TPMT. Inaonyesha sifa za kimetaboliki dawa ya kuzuia saratani"Cisplatin".

Kulingana na matokeo ya masomo ya kliniki na mapendekezo, tunaweza kufikia hitimisho zifuatazo:

Vizuizi vya BRAF (Vemurafenib) vinaweza kuwa vyema, zaidi ya hayo, kuwepo kwa mabadiliko ya NRAS kunaweza kuwa sababu ya ziada ya kuagiza kizuizi mara mbili cha mpororo wa kuashiria - mchanganyiko na vizuizi vya MEK (Trametinib).
Ingawa hakuna tiba iliyoidhinishwa ambayo inalenga moja kwa moja onkojeni ya NRAS, mabadiliko ndani yake yanajulikana kuongeza uwezekano wa matibabu ya mafanikio wakati wa kuagiza immunotherapy (Ipilimumab na Pembrolizumab).
Lahaja ya kurithi ya jeni katika jeni ya TPMT inaonyesha ongezeko la sumu ya mtu binafsi ya Cisplatin, ambayo inahitaji marekebisho ya kipimo wakati wa kuagiza tiba iliyo na platinamu.

Hivyo, daktari anapata fursa ya navigate kati chaguzi matibabu ya msingi si tu kwa vigezo vya kliniki ya mgonjwa, lakini pia kuzingatia vipengele vya Masi ya tumor.

Utambuzi wa molekuli sio tiba ya saratani zote. Lakini hii ni chombo muhimu kwa oncologist, ambayo inakuwezesha kukabiliana na matibabu ya tumors mbaya kutoka kwa mtazamo mpya.

Asante kwa kusoma na kutoa maoni juu ya nyenzo zetu juu ya oncology. Hapa orodha kamili makala.

Kama matokeo ya maendeleo ya maeneo mapya ya kisayansi ya biolojia ya molekuli, genetics ya molekuli na uhandisi jeni hatua kubwa ya kusonga mbele imefanywa, ambayo sasa inaturuhusu kuuliza maswali ya asili ambayo hapo awali haikuwezekana kuuliza. Ni juu ya kuelewa misingi ya msingi zaidi ya matukio kama vile mgawanyiko wa seli na tofauti, pamoja na sababu za utaratibu wa ukiukwaji wao.

Katika maombi maalum kwa mojawapo ya matatizo ya juu na ya kusisimua yanayowakabili wanadamu - tatizo la tumors mbaya - tunaweza kuzungumza juu ya kuonekana. sayansi mpya- oncology ya Masi. Mafanikio yake ya kushangaza katika uwanja wa kusoma mifumo ya molekuli ya onkogenesis na msingi wa molekuli ya phenotype ya saratani inahusishwa na utumiaji wa njia za kipekee za utafiti zilizomo ndani yake.

Kitabu kilichapishwa na kutolewa kwa wasomaji " Oncology ya Masi” imejitolea kujumlisha matokeo ya kwanza na kuwasilisha mafanikio ya sayansi hii changa. Inafuatilia kwa uwazi kuendelea kwa kanuni za msingi na postulates ya oncology ya kinadharia ya classical, hasa katika masuala kuu: polyetiolojia ya mwanzo wa tumors na asili ya hatua mbalimbali ya mchakato huu.

Hata hivyo, ufumbuzi tayari umetolewa katika ngazi nyingine ya shirika la viumbe hai - moja ya molekuli. Kitabu hiki- ya kwanza na ya pekee hadi sasa katika nchi yetu. Iliandikwa na waandishi ambao wanafanya kazi moja kwa moja na kwa bidii katika uwanja huu, ambao walitabiri kina cha uelewa wa ukweli uliopeanwa na ujenzi wa jumla. Wazo la umoja wa mifumo ya molekuli ya oncogenesis inaendeshwa katika kitabu chote.

Wazo hili hufuata kawaida kutoka kwa uchambuzi uliofanywa na waandishi utafiti wa hivi karibuni aina kuu za saratani: kemikali, kimwili, kibaolojia, msingi ambao, kama waandishi wanavyoonyesha kwa hakika, ni moja na inaweza kuonyeshwa kwa maneno ya kimsingi ya molekuli.

Sura tofauti zimetolewa kwa kila aina hizi za onkogenesis. Sura ya 1 inamgeuza msomaji kwa asili ya oncology ya kinadharia, kwa masomo yake ya asili ya mwanzo wa karne hii. Sura ya 2 na 3 zinajitolea kwa taratibu za molekuli za kansajeni ya kemikali na virusi, kwa mtiririko huo.

Sura tatu za kwanza zilizotajwa kimantiki zinatangulia sura ya mwisho ya 4 na 5, kiini cha kweli cha kitabu hicho.

Ni katika sura hizi kwamba ukweli na mawazo yanawasilishwa kwa fomu iliyojilimbikizia, inayoashiria kiini na roho ya oncology ya kisasa ya kinadharia - oncology ya molekuli. Mafanikio yake yanatia moyo kujiamini katika ushindi wa mwisho wa akili ya mwanadamu juu ya ugonjwa mbaya.

"Oncology ya Masi"
KAMA. Seitz, P.G. Knyazev

Kwa mtazamaji anayefikiri kwa kina, oncology ya kisasa ya kinadharia inaweza kuonekana kuwa mti wa maua, lakini sio matunda. Maoni kama hayo kwa kiasi fulani yanafaa na yanatokana na usawa wa wazi wa juhudi kubwa za kiakili na uwekezaji wa nyenzo, kwa upande mmoja, na matokeo ya kawaida ya vitendo, kwa upande mwingine. Bado haijulikani wazi asili ya neoplasms mbaya na kichocheo cha msingi ambacho huanzisha mlolongo usioepukika ...

Baada ya muda, utambuzi wa mali ya kansa ya mawakala wa kemikali imekuwa suala la teknolojia tu, na kumekuwa na mabadiliko ya wazi katika mtazamo wa utafiti kutoka kwa upimaji wa kawaida wa kansa hadi utafiti wa utaratibu wa hatua ya oncogenic. Katika kesi hii, pamoja na mafanikio makubwa, shida kubwa zilifunuliwa. Mafanikio yalihusu upande wa kemikali wa shida: hitaji la uanzishaji wa kansa ya asili ilianzishwa, kimetaboliki, mwingiliano ulisomwa ...

Je, uvamizi wa vipande vya kansa za kemikali kwenye DNA husababishaje ukuaji usiodhibitiwa na mabadiliko ya seli? Nadharia ya saratani ya kemikali, ili kuchukua hatua mpya na ya uhakika, inahitaji aina fulani ya tukio la kisayansi, sawa kwa umuhimu na ugunduzi wa transcriptase reverse katika oncovirology. Katika nadharia ya kansa ya kemikali, tukio kama hilo bado halijatokea. Walakini, unaweza kutarajia…

Mafanikio makuu ya oncovirology leo yanapaswa kuzingatiwa ugunduzi wa oncogenes - nyenzo zisizo na maana vipengele vya maumbile katika muundo wa DNA wa seli zinazohusika na uingizaji wa tumors mbaya kwa wanadamu na wanyama. Mstari huu wa utafiti ni wa kuahidi zaidi katika oncology ya kisasa ya kinadharia. Oncogenes zimepatikana katika DNA ya genomic ya sio wanyama tu, bali pia wanadamu, na uwezekano wa kuhusika kwao katika uingizaji wa tumor ...

Hata I. M. Sechenov mnamo 1860, katika nadharia za tasnifu yake ya udaktari, aliandika kwamba katika hali ya sasa ya sayansi ya asili, kanuni pekee inayowezekana ya ugonjwa ni Masi. Sasa mtu anaweza tu kustaajabia riziki hii. Leo, oncology ya molekuli inasimama kwenye kizingiti cha siri za saratani. Ni yeye ambaye anamiliki mafanikio bora zaidi katika uwanja wa oncology ya kinadharia katika miaka ya hivi karibuni. Hizi ni pamoja na zifuatazo…

Ikiwa biolojia ya molekuli kwa tafsiri fupi zaidi inaweza kuonyeshwa kama sayansi inayoelezea na kuelezea matukio ya jumla ya kibaolojia kwa suala la mali na mwingiliano wa molekuli, basi oncology ya molekuli, bila shaka, imeundwa kufunua mifumo ya molekuli ya mchakato wa molekuli. kansajeni na sifa za tumors. Kitabu hiki kinajaribu kufupisha maendeleo ya sayansi hii changa. Ukuu wote wa maendeleo katika ujuzi wa tumors katika yetu ...

Matumizi ya uhamishaji wa jeni na mbinu za uunganishaji wa molekuli imefanya iwezekane kuanzisha baadhi ya viambishi muhimu zaidi, vya kati vya mchakato wa saratani. Viamuzi hivi ni onkojeni na bidhaa zao ni onkoproteini ambazo hufanya kazi kwa muundo na kazi za seli na huathiri mifumo ya udhibiti wa athari za biochemical. Wengi wa kazi hizi za oncogenes na oncoproteins bado hazijulikani, hata hivyo, kwa kiwango cha sasa cha ujuzi, wao ...

Oncoprotein p21cras, wakati wa mabadiliko ya seli, inaonekana huathiri sana bioenergetics ya seli na upitishaji wa ishara ya udhibiti kutoka. utando wa seli ndani ya msingi. Pia hakuna shaka kwamba p2jcras oncoprotein ndani yake hatua ya multifunctional katika mchakato wa ubaya wa seli inayolengwa, inashirikiana na kazi za proto-oncogenes zingine zilizoamilishwa. Kwa baadhi homoni za steroid, kama vile glucocorticoids, utaratibu umeanzishwa wa kusambaza habari zao kutoka kwa ...

Mojawapo ya njia za kisasa na za hali ya juu za kugundua saratani ni vipimo vya maumbile (molekuli). Masomo haya hufanya iwezekanavyo sio tu kuamua utabiri wa urithi kwa magonjwa fulani ya oncological, lakini pia kutathmini uwezekano wa kuagiza chemotherapy na kuamua kiwango cha ukali wa saratani.

Kituo cha Matibabu cha Kwanza cha Tel Aviv kinafanya utafiti wa kinasaba wenye ufanisi zaidi na uliothibitishwa wa zaidi ya 900 zilizopo duniani. wakati huu. Wakati huo huo, huduma ya kupima kijijini hutolewa wakati mgonjwa hawana haja ya kuruka kwa Israeli. Inatosha kutuma sampuli ya nyenzo kwa barua (baada ya kuchomwa au operesheni), kufuata sheria fulani, na kusubiri matokeo ya utafiti.

Oncotype DX

Utafiti huu wa molekuli hutumiwa katika saratani ya matiti. Kulingana na malengo ya utafiti, aina ya tumor na sifa za mtu binafsi za mgonjwa, kuna aina kadhaa za Oncotype DX.

Oncotype DX Matiti

Mtihani huo hutumiwa kuamua kiwango cha utofautishaji wa seli za tumor ya saratani ya matiti (uwezekano wa kurudia imedhamiriwa ipasavyo). Inatumika baada ya upasuaji ili kuondoa tumor ili kuamua ushauri wa kuagiza chemotherapy. Utafiti huo unafaa kwa uvimbe wa estrojeni-chanya (ER+), saratani ya matiti vamizi bila metastasis kwa nodi za limfu za kikanda.

Ishara za kawaida za uchaguzi wa mbinu za matibabu baada ya upasuaji ni:

Kabla ya ujio vipimo vya maumbile, ishara hizi tatu zilikuwa chanzo pekee habari, kwa misingi ambayo mbinu za uteuzi zaidi wa chemotherapy iliamua. Walakini, ukali wa seli za saratani na, ipasavyo, uwezekano wa kujirudia kwa mbali hauhusiani kila wakati na saizi ya tumor na uwepo wa metastases kwenye nodi za lymph.

Leo, katika dawa za ulimwengu, kipimo cha kinasaba cha Oncotype DX ndicho kiwango cha dhahabu na kigezo kikuu cha kuchagua mbinu za matibabu ya saratani ya matiti. Inaruhusu wote kuzuia urejesho wa ugonjwa huo, na kuepuka maagizo yasiyo ya lazima ya chemotherapy na madhara yote yanayohusiana nayo.

Mtihani wa samaki kwa vipokezi vya Herceptin

Ni uchunguzi wa immunohistochemical ambao hugundua vipokezi maalum (HER-2, PR, ER) kwenye seli za saratani, ambazo hufanya iwe nyeti kwa dawa zinazolengwa. Vile, hasa, ni dawa ya Herceptin, ya darasa la antibodies ya monoclonal. Imetumika kwa muda mrefu katika matibabu ya saratani ya matiti nchini Israeli na imeonyesha matokeo mazuri kuongeza muda wa maisha na kuzuia kujirudia, hata katika hatua ya juu na uwepo wa metastases.

Katika takriban kesi 1 kati ya 4 za saratani ya matiti, uvimbe huo ni nyeti kwa matibabu ya Herceptin na hii inaweza kuamuliwa na mtihani wa molekuli kwa vipokezi maalum. Faida ya matibabu maandalizi ya kibiolojia ikilinganishwa na mbinu za kawaida(redio na chemotherapy) ni kukosekana kwa athari mbaya.

Mtihani wa molekuli ya jeni ya CYP2D6

Inatumika peke katika kesi za tumors za matiti zinazotegemea homoni. Seli hizi za saratani zina vipokezi vya homoni za estrojeni na progesterone, na kuzifanya kuwa nyeti kwa athari za tiba ya homoni(hasa kwa wanawake wakati wa kukoma hedhi).

Uchunguzi umeonyesha kuwa dawa za uingizwaji wa homoni zinazotumiwa hubadilishwa kwenye ini kuwa hai dutu inayofanya kazi shukrani kwa enzyme maalum ya CYP2D6, iliyosimbwa na jeni la jina moja. Kwa wastani, hadi 10% ya watu wana mabadiliko ya jeni hili, kwa sababu ambayo mabadiliko kamili ya homoni haiwezekani.

Jaribio la maumbile hufanya iwezekanavyo kutambua mabadiliko haya na hivyo kuamua ikiwa matibabu na dawa za homoni yatakuwa na ufanisi na kutathmini hatari ya kurudi tena. Katika Kituo cha Matibabu cha Kwanza huko Tel Aviv, utafiti huu unafanywa na nyenzo kutoka kwa mate ya mgonjwa.

Oncotype DX Colon

Utafiti wa molekuli ambao hutumiwa katika saratani ya koloni ili kupima kwa kina hatari ya kujirudia na kiwango cha ukuaji wa uvimbe. Kiini cha mtihani kiko katika uchambuzi wa ngumu programu Jeni 12 za DNA za seli za saratani ambazo huwajibika kwa kiwango cha upambanuzi, hali isiyo ya kawaida na upotovu wa jeni. Matokeo ya uchanganuzi hubadilishwa kuwa fomu ya nambari na ina thamani kutoka 0 hadi 100.

Utafiti wa Oncotype DX Colon umeonyeshwa kwa wagonjwa wenye tumors mbaya koloni ya hatua ya 2 baada ya operesheni ya kuondolewa kwa tumor ya msingi na kwa kutokuwepo kwa metastases katika node za lymph za kikanda. Takriban 15% ya wagonjwa walio na saratani ya koloni wana aina isiyo ya fujo ya tumor ambayo haiwezi kujirudia. Jaribio linakuwezesha kutathmini hatari hii na kuepuka chemotherapy isiyo ya lazima.

Muda kupima maumbile Oncotype DX Colon huko Israeli ni kama wiki mbili, na nyenzo huchukuliwa moja kwa moja kutoka kwa uvimbe wa msingi. Tathmini inafanywa kwa kiwango cha pointi 100, hitimisho la kina linafanywa na mbinu zaidi za matibabu huchaguliwa.

Mtihani wa K-RAS

Jaribio mahususi la kinasaba ambalo hukuruhusu kubaini unyeti wa saratani ya koloni na matibabu lengwa na Setuximab. Dawa hiyo ni kingamwili ya monokloni ambayo huzuia kwa hiari vipokezi vya EGFR kwenye seli za uvimbe. Ukali wa saratani ya koloni na puru moja kwa moja inategemea usemi wa vipokezi maalum vya ukuaji wa epidermal (EGFR).

K-RAS ni protini inayohusika katika msururu wa athari zinazodhibiti mgawanyiko wa seli kwenye epitheliamu ya matumbo. Mabadiliko katika jeni inayosimba protini hii hufanya matibabu na Setuximab yasifanyie kazi. Takriban 60% ya watu hawana mabadiliko haya, hivyo dawa inaweza kutolewa ikiwa mtihani ni hasi.

Mtihani wa K-RAS ni muhimu sana kigezo cha uchunguzi katika oncology ya kisasa. Hii ni kutokana na ukweli kwamba matibabu na Setuximab huongeza maisha kwa miaka 2-5 au hata husababisha urejesho kamili wa wagonjwa wenye aina za juu za neoplasms ya koloni na rectum. Hata miaka 10 iliyopita, saratani ya metastasi ya sehemu hizi za njia ya utumbo ilionekana kuwa haiwezi kuponywa na wagonjwa walipokea tiba ya tiba, na kuanzishwa kwa tiba ya kibaolojia, wagonjwa walipata nafasi ya kupona.

Mtihani wa mabadiliko ya EGFR

Mtihani huu wa kijeni hutumika kwa saratani ya mapafu isiyo ndogo ya seli. Kuna vimeng'enya viwili vinavyodhibiti uzazi wa seli - tyrosine kinase na sababu ya ukuaji wa epidermal EGFR. Kwa hivyo, katika mbinu za kisasa Tiba inayolengwa ya uvimbe hutumia dawa mbili zinazozuia vimeng'enya hivi, Erlotinib na Gefetinib.

Kulingana na takwimu, kutoka 15 hadi 20% ya wagonjwa wana mabadiliko ya jeni ya EGFR, hivyo wanahitaji kuagizwa matibabu yaliyolengwa kwa njia ya kingamwili za monoclonal badala ya dawa za pili za chemotherapy. Hii ni kweli hasa kwa hatua ya 3 na 4 ya saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na uwepo wa metastases. Erlotinib na Gefetinib zinaweza kuzuia ukuaji wa seli za saratani kwa miaka na kusababisha msamaha wa muda mrefu kwa mgonjwa. Kwa kuongeza, antibodies za monoclonal hazina hasi madhara, kama chemotherapy (athari ya cytotoxic), kwani haiathiri seli zenye afya.

Utafiti wa kina Unaolenga Sasa

Kila seli ya saratani isiyo ya kawaida ina seti yake ya kipekee ya vipokezi na usemi wa jeni, kama vile kila mtu ana alama ya kidole ya kipekee. Ufanisi wa chemotherapy na matibabu na dawa zinazolengwa za kibaolojia hutegemea uwepo au kutokuwepo kwao.

Hatua ya sasa ya maendeleo ya matibabu na antibodies ya monoclonal imepata upeo huo kwa kiwango cha juu uteuzi wenye ufanisi dawa, unahitaji kufanya vipimo vingi vya Masi. Mbinu ya Lengwa Sasa hukuruhusu kuzichanganya zote katika utafiti mmoja unaoakisi kwa usahihi kanuni za maumbile kiini cha atypical.

Kwa mara ya kwanza, matokeo rasmi ya mtihani yaliwasilishwa mwaka wa 2009 katika mkutano wa Chama cha Marekani cha Utafiti wa Saratani. Kulingana na wao, zaidi ya 98% ya wagonjwa walio na aina ya juu ya saratani (uwepo wa metastases) walifanikiwa kupata. picha kamili malengo ya molekuli na uchague tiba inayolengwa inayofaa. Zaidi ya hayo, katika 30-35% ya wagonjwa, kama matokeo ya tiba iliyorekebishwa kulingana na matokeo ya Target Now, kulikuwa na uboreshaji mkubwa katika ubora wa maisha na kuongezeka kwa muda wa kuishi.

Jaribio linaonyeshwa kwa matumizi kwa wagonjwa ambao matibabu ya awali hayakuwa na ufanisi, au kwa metastases ya ujanibishaji wowote. Kwa ajili ya utafiti, nyenzo kutoka kwa tishu za tumor zinahitajika (biopsy, au baada ya upasuaji).

Chapisha Mama

Jaribio hili la maumbile limeundwa ili kuamua hatari ya kurudia baada ya saratani ya matiti. Kulingana na mapendekezo ya Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA), kipimo hicho kinaonyeshwa kwa wagonjwa wenye aina yoyote ya saratani ya matiti chini ya umri wa miaka 60, bila vidonda vya metastatic. tezi na mradi uvimbe ni chini ya sentimita 5 kwa ukubwa.

Kiini cha utafiti kiko katika uchanganuzi wa Masi ya usemi wa jeni 70 za seli ya saratani, ikifuatiwa na tathmini ya ukali wa tumor na kupatikana kwa hatari ya mwisho ya kurudia kwa kutumia. formula ya hisabati. Matokeo yake hukuruhusu kuchagua mbinu za matibabu na kuamua uwezekano wa kuagiza chemotherapy kwa wagonjwa.

Tofauti kati ya Mamma Print na vipimo sawa vya maumbile iko katika ukweli kwamba utafiti unafanywa kwa sampuli ya tishu "safi", kwa hivyo mgonjwa lazima abaki Israeli kwa kuchomwa au operesheni. Unahitaji kusubiri karibu wiki kwa matokeo, lakini baada ya utaratibu unaweza kwenda nyumbani na kupata jibu kwa maandishi.

Jaza ombi la matibabu