seli za nyota. Seli za perisinusoidal zinaweza kuwa seli za shina za ini? Kliniki ya cytology ya ini: seli za Ito

Juu - Uwakilishi wa kimkakati wa seli ya Ito (HSC) katika kitongoji cha hepatocytes iliyo karibu (PC), chini ya seli za epithelial za ini ya sinusoidal (EC). S - sinusoid ya ini; KC - Kiini cha Kupffer. Chini kushoto - seli za Ito katika utamaduni chini ya darubini nyepesi. Chini kulia - hadubini ya elektroni inaonyesha vakuli nyingi za mafuta (L) za seli za Ito (HSCs) ambazo huhifadhi retinoidi.

Ito seli(sawe: seli ya stellate ya ini, seli ya kuhifadhi mafuta, lipocyte, Kiingereza Hepatic Stellat Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell) - pericytes zilizomo ndani, zinaweza kufanya kazi katika majimbo mawili tofauti - utulivu na imeamilishwa. Seli za Ito zilizoamilishwa jukumu kubwa katika malezi ya kovu tishu katika uharibifu wa ini.

Katika ini isiyoharibika, seli za nyota hupatikana ndani hali ya utulivu. Katika hali hii, seli zina matawi kadhaa ambayo yanazunguka capillary ya sinusoidal. Kipengele kingine cha kutofautisha cha seli ni uwepo katika cytoplasm yao ya akiba ya vitamini A (retinoid) kwa namna ya matone ya mafuta. Seli tulivu za Ito hufanya 5-8% ya seli zote za ini.

Ukuaji wa seli za Ito umegawanywa katika aina mbili: perisinusoidal(subendothelial) na interhepatocellular. Wa kwanza huondoka kwenye mwili wa seli na kupanua kando ya uso wa capillary ya sinusoidal, kuifunika kwa matawi nyembamba-kama vidole. Mimea ya Perisinusoidal imefunikwa na villi fupi na ina sifa ya microprotrusions ndefu inayoenea hata zaidi kwenye uso wa tube ya capillary endothelial. Mimea ya nje ya seli, baada ya kushinda sahani ya hepatocytes na kufikia sinusoid ya jirani, imegawanywa katika sehemu kadhaa za perisinusoidal. Kwa hivyo, seli ya Ito inashughulikia, kwa wastani, kidogo zaidi ya sinusoids mbili zilizo karibu.

Wakati ini imeharibiwa, seli za Ito huwa hali iliyoamilishwa. Phenotype iliyoamilishwa ina sifa ya kuenea, kemotaksi, kubana, kupoteza maduka ya retinoid, na uzalishaji wa seli zinazofanana na myofibroblastic. Seli za nyota za ini zilizoamilishwa pia zinaonyesha viwango vilivyoongezeka vya jeni mpya kama vile ICAM-1, chemokini na saitokini. Uamilisho unaonyesha mwanzo wa hatua ya awali ya fibrogenesis na hutangulia kuongezeka kwa uzalishaji wa protini za ECM. Hatua ya mwisho ya uponyaji wa ini inaonyeshwa na kuongezeka kwa apoptosis ya seli za Ito zilizoamilishwa, kama matokeo ambayo idadi yao imepunguzwa sana.

Madoa ya kloridi ya dhahabu hutumiwa kuibua seli za Ito chini ya hadubini. Pia imeanzishwa kuwa alama ya kuaminika ya kutofautisha seli hizi kutoka kwa myofibroblasts nyingine ni kujieleza kwao kwa protini ya reelin.

Hadithi [ | ]

Maneno muhimu

INI / SELI ZA NYOTA ZA ITO/ MOFOLOJIA / TABIA / VITAMINI A / FIBROSIS

maelezo makala ya kisayansi juu ya dawa za kimsingi, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

Utangulizi. Jukumu la seli za Ito stellate (ISCs) hufafanuliwa kama mojawapo ya zinazoongoza katika maendeleo ya fibrosis kwenye ini, hata hivyo, taswira ya ndani ya muundo wa ITO katika mazoezi ya kliniki hutumiwa kidogo. Madhumuni ya kazi: kuwasilisha sifa za kimuundo na kazi za HCI kulingana na matokeo ya kitambulisho cha cytological ya biopsies ya ini ya intravital. Nyenzo na njia. Njia za classical za microscopy ya mwanga na elektroni ya vielelezo vya biopsy na mbinu za awali kwa kutumia sehemu za ultrathin, fixation na staining zilitumiwa. Matokeo. Vielelezo vya picha za hadubini nyepesi na elektroni za vielelezo vya biopsy ya ini kutoka kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu huonyesha sifa za kimuundo za HSC katika hatua tofauti (kupumzika, kuwezesha) na katika mchakato wa kubadilika kuwa myofibroblasts. Hitimisho. Matumizi ya mbinu za awali za kitambulisho cha kimatibabu cha kimofolojia na tathmini ya hali ya utendaji ya HCI itaboresha ubora wa utambuzi na utabiri wa fibrosis ya ini.

Mada Zinazohusiana kazi za kisayansi juu ya dawa za kimsingi, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

Kliniki ya Cytology ya Ini: Seli za Kupffer
2017 / Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Prokopchik N.I.
Kufuatilia athari za kimofolojia za seli za shina za mesenchymal za autologous zilizopandikizwa kwenye ini katika cirrhosis ya virusi (uchunguzi wa kliniki)
2018 / Aukashnk S.P., Alenikova O.V., Tsyrkunov V.M., Isaykina Ya.I., Kravchuk R.I.
Mofolojia ya kliniki ya ini: necrosis
2017 / Tsyrkunov V.M., Prokopchik N.I., Andreev V.P., Kravchuk R.I.
Polymorphism ya seli za ini na jukumu lao katika fibrogenesis
2008 / Aidagulova S.V., Kapustina V.I.
Muundo wa seli za ini za sinusoidal kwa wagonjwa walio na maambukizo ya pamoja ya VVU / hepatitis C
2013 / Matievskaya N. V., Tsyrkunov V. M., Kravchuk R. I., Andreev V. P.
Seli za shina za mesenchymal kama njia nzuri ya matibabu ya ugonjwa wa fibrosis/cirrhosis ya ini
2013 / Lukashik S. P., Aleinikova O. V., Tsyrkunov V. M., Isaykina Ya. I., Romanova O. N., Shimansky A. T., Kravchuk R. I.
Kutengwa na kukuza myofibroblasts ya ini ya panya kwa kupandikiza
2012 / Miyanovich O., Shafigullina A. K., Rizvanov A. A., Kiyasov A. P.
Vipengele vya pathological ya malezi ya fibrosis ya ini katika maambukizi ya HCV na vidonda vingine vya ini: dhana za kisasa.
2009 / Lukashik S. P., Tsyrkunov V. M.
Uchambuzi wa myofibroblasts ya panya iliyopatikana kutoka kwa miundo ya njia za portal ya ini kwa kupandikizwa.
2013 / Miyanovich O., Katina M. N., Rizvanov A. A., Kiyasov A. P.
Seli za nyota za ini zilizopandikizwa zinahusika katika kuzaliwa upya kwa chombo baada ya hepatectomy ya sehemu bila hatari ya kuendeleza fibrosis ya ini.
2012 / Shafigullina A. K., Gumerova A. A., Trondin A. A., Titova M. A., Gazizov I. M., Burganova G. R., Kaligin M. S., Andreeva D. I., Rizvanov A. A., Mukhammedov A. R., Kiyasov A. P.

utangulizi. Jukumu la seli za nyota za Ito (Hepatic Stellate Cells, HSC) limetambuliwa kuwa mojawapo ya zinazoongoza katika maendeleo ya fibrosis ya ini, lakini matumizi ya taswira ya ndani ya miundo ya HSC katika mazoezi ya kliniki ni ndogo. Madhumuni ya kazi ni kuwasilisha tabia ya kimuundo na kazi ya HSC kulingana na matokeo ya kitambulisho cha cytological ya sampuli za biopsy ya ini. nyenzo na njia. Mbinu za classical za hadubini ya mwanga na elektroni ya sampuli za biopsy ndani ya mbinu ya awali ya kutumia sehemu za ultrathin, fixation na staining zilitumiwa. matokeo. Sifa za kimuundo za HSC za sampuli za biopsy ya ini kutoka kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu zinawasilishwa kwenye vielelezo vya picha za hadubini ya mwanga na elektroni. HSC zinaonyeshwa katika hatua tofauti (kupumzika, uanzishaji) na wakati wa mchakato wa mabadiliko katika myofibroblasts. Hitimisho. Matumizi ya mbinu za awali za kitambulisho cha kliniki na morphological na tathmini ya hali ya kazi ya HSC inaruhusu kuboresha ubora wa uchunguzi na ubashiri wa fibrosis ya ini.

Nakala ya kazi ya kisayansi juu ya mada "Clinical Ini Cytology: Ito seli za nyota"

UDC 616.36-076.5

CLINICAL LIVER CYTOLOJIA: Seli za ITO Stellate

Tsyrkunov V. M. ( [barua pepe imelindwa]), Andreev V.P. ( [barua pepe imelindwa]), Kravchuk R. I. ( [barua pepe imelindwa]), Kondratovich I. A. ( [barua pepe imelindwa]) EE "Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Grodno", Grodno, Belarus

Kusudi la kazi: kuwasilisha sifa za kimuundo na kazi za HCI kulingana na matokeo ya kitambulisho cha cytological ya vielelezo vya biopsy ya ini ya ndani.

Nyenzo na njia. Njia za classical za microscopy ya mwanga na elektroni ya sampuli za biopsy na mbinu za awali kwa kutumia sehemu za ultrathin, fixation na staining zilitumiwa.

Matokeo. Vielelezo vya picha vya hadubini nyepesi na elektroni ya vielelezo vya biopsy ya ini kutoka kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu huonyesha sifa za kimuundo za HSC katika hatua tofauti (kupumzika, kuwezesha) na katika mchakato wa kubadilika kuwa myofibroblasts.

Hitimisho. Matumizi ya mbinu za awali za kitambulisho cha kimatibabu cha kimaadili na tathmini ya hali ya utendaji ya HCI itaboresha ubora wa utambuzi na utabiri wa fibrosis ya ini.

Maneno muhimu: ini, seli za Ito stellate, morphology, sifa, vitamini A, fibrosis.

Utangulizi

Matokeo mabaya ya vidonda vingi vya muda mrefu vya ini vya etiologies mbalimbali, ikiwa ni pamoja na hepatitis C ya muda mrefu (CHC), ni fibrosis ya ini, katika maendeleo ambayo washiriki wakuu ni fibroblasts iliyoamilishwa, chanzo kikuu cha ambayo ni kuanzishwa kwa seli za Ito stellate (SSCs) .

HSC, kisawe - seli za stellate za ini, seli za kuhifadhi mafuta, lipocytes za perisinusoidal, seli za stellate (Kiingereza Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell). ZKI zilielezwa kwa mara ya kwanza mwaka wa 1876 na K. Kupffer na jina lake seli za stellate ("Stemzellen"). T. Ito, baada ya kupata matone ya mafuta ndani yao, aliyateua mwanzoni ya kunyonya mafuta ("shibo-sesshusaibo"), na kisha, baada ya kugundua kuwa mafuta yalitolewa na seli zenyewe kutoka kwa glycogen, seli za kuhifadhi mafuta ("shibo). -chozosaibo”) . Mnamo 1971, K. Wake alithibitisha utambulisho wa seli za nyota za Kupffer na seli za Ito zinazohifadhi mafuta na kwamba seli hizi "huhifadhi" vitamini A.

Takriban 80% ya vitamini A katika mwili hujilimbikiza kwenye ini, na hadi 80% ya retinoids zote za ini huwekwa kwenye matone ya mafuta ya HKI. Esta retinol katika muundo wa chylomicrons huingia kwenye hepatocytes, ambapo hubadilishwa kuwa retinol, na kutengeneza tata ya vitamini A na protini ya retinol-binding (RBP), ambayo hutolewa kwenye nafasi ya perisinusoidal, kutoka ambapo imewekwa na seli.

Uunganisho wa karibu wa HCI na fibrosis ya ini, iliyoanzishwa na K. Popper, ilionyesha kazi yao ya nguvu badala ya tuli - uwezo wa kushiriki moja kwa moja katika urekebishaji wa tumbo la intralobular perihepatocellular.

Njia kuu ya uchunguzi wa kimaadili wa ini, ambao unafanywa kutathmini mabadiliko katika vielelezo vya biopsy ya intravital, ni microscopy nyepesi, ambayo katika mazoezi ya kliniki inafanya uwezekano wa kuanzisha shughuli za uzazi.

kuungua na hatua ya kudumu. Hasara ya njia ni azimio la chini, ambayo hairuhusu kutathmini vipengele vya kimuundo vya seli, organelles za intracellular, inclusions, na sifa za kazi. Uchunguzi wa microscopic wa elektroni wa ndani wa mabadiliko ya kimuundo kwenye ini hufanya iwezekanavyo kuongeza data ya hadubini nyepesi na kuongeza thamani yao ya utambuzi.

Katika suala hili, kitambulisho cha HSC za ini, uchunguzi wa phenotype yao katika mchakato wa utofautishaji, na uamuzi wa ukubwa wa uenezi wao ndio mchango muhimu zaidi wa kutabiri matokeo ya magonjwa ya ini, na vile vile kwa pathomorphology. pathophysiolojia ya fibrogenesis.

Kusudi - kuwasilisha sifa za kimuundo na kazi za HCI kulingana na matokeo ya kitambulisho cha cytological ya vielelezo vya biopsy ya ini ya intravital.

nyenzo na njia

Biopsy ya ini ya ndani ilipatikana kwa biopsy ya ini kwa aspiration kwa wagonjwa walio na CHC (HCV+ RNA), ambao idhini iliyoandikwa ilipatikana.

Kwa darubini nyepesi ya sehemu nyembamba, sampuli za biopsy ya ini ya wagonjwa wenye saizi ya 0.5 × 2 mm ziliwekwa kwa kurekebisha mara mbili: kwanza, kulingana na njia ya Sato Taizan, kisha sampuli za tishu ziliwekwa kwa saa 1 katika 1% kirekebishaji cha osmium kilichotayarishwa kwenye bafa ya fosfeti ya Sorensen ya 0.1 M, pH 7.4. Potasiamu dichromate (K2Cr207) au fuwele za anhidridi ya chromic (1 mg/ml) ziliongezwa kwa 1% ya tetroksidi ya osmium ili kufichua vyema miundo ya ndani ya seli na dutu ya kati katika sehemu za semithini. Baada ya kupungukiwa na maji mwilini kwa sampuli katika msururu wa miyeyusho ya kileo ya kuongezeka kwa ukolezi na asetoni, ziliwekwa kwenye mchanganyiko wa butyl methakrilate na styrene na upolimisha kwa 55°C. Sehemu nyembamba nusu (unene 1 µm) zilitiwa madoa kwa mpangilio

azure II-fuchsin ya msingi. Micrographs zilipatikana kwa kutumia kamera ya video ya dijiti (Leica FC 320, Ujerumani).

Utafiti wa hadubini ya elektroni ulifanywa katika sampuli za vielelezo vya biopsy ya ini yenye ukubwa wa 0.5x1.0 mm, iliyowekwa na myeyusho 1% wa tetroksidi ya osmium katika bafa ya 0.1 M Millonig, pH 7.4, kwa +40C kwa saa 2. Baada ya upungufu wa maji mwilini katika alkoholi zinazopanda na asetoni, sampuli zilimwagika kwenye araldite. Sehemu za Semithin (nm 400) zilitayarishwa kutoka kwa vizuizi vilivyopatikana kwenye Leica EM VC7 ultramicrotome (Ujerumani) na kubadilika na buluu ya methylene. Maandalizi yalichunguzwa chini ya darubini ya mwanga na tovuti ya aina moja ilichaguliwa kwa ajili ya utafiti zaidi wa mabadiliko ya ultrastructural. Sehemu za Ultrathin (35 nm) zilizuiliwa na 2% ya acetate ya uranyl katika 50% ya methanoli na citrate ya risasi kulingana na E. S. Reynolds. Maandalizi ya hadubini ya elektroni yalichunguzwa kwa kutumia darubini ya elektroni ya JEM-1011 (JEOL, Japan) katika ukuzaji wa 10,000-60,000 kwa voltage ya kuongeza kasi ya 80 kW. Ili kupata picha, tata kutoka kwa kamera ya dijiti ya Olympus MegaViewIII (Ujerumani) na programu ya usindikaji wa picha ya iTEM (Olympus, Ujerumani) ilitumiwa.

matokeo na majadiliano

HSC ziko kwenye nafasi ya perisinusoidal (Disse) kwenye mifuko kati ya hepatocytes na seli za mwisho za mwisho; zina michakato mirefu inayopenya kati ya hepatocytes. Katika machapisho mengi yaliyotolewa kwa idadi hii ya HSCs, uwakilishi wao wa kimkakati hutolewa, kuruhusu tu kubainisha uhusiano wa "eneo" la HSCs kwenye ini na kuhusiana na "majirani" wanaowazunguka (Mchoro 1).

HSCs zinawasiliana kwa karibu na seli za endothelial kupitia vijenzi vya membrane isiyokamilika ya basement na nyuzi za kolajeni za unganishi. Miisho ya neva hupenya kati ya SC na seli za parenchymal, ndiyo sababu nafasi ya Disse inafafanuliwa kama nafasi kati ya sahani za seli za parenchymal na.

tata ya HCI na seli za endothelial.

HSCs zinaaminika kuwa zinatokana na seli za mesenchymal ambazo hazijatofautishwa vizuri katika septamu inayovuka ya ini inayokua. Jaribio liligundua kuwa seli shina za hematopoietic zinahusika katika uundaji wa HSC na kwamba mchakato huu hautokani na muunganisho wa seli.

Seli za Sinusoidal (SCs), kimsingi HSCs, huchukua jukumu kuu katika aina zote za kuzaliwa upya kwa ini. Kuzaliwa upya kwa fibrosing ya ini hutokea kama matokeo ya kuzuiwa kwa kazi za shina za HSC na seli za uboho. Katika ini ya binadamu, HSCs hufanya 5-15%, kuwa moja ya aina 4 za SC za asili ya mesenchymal: seli za Kupffer, endotheliocytes, na seli za Pb. Bwawa la SC pia lina 20-25% ya leukocytes.

Katika cytoplasm ya HCI kuna inclusions ya mafuta na retinol, triglycerides, phospholipids, cholesterol, asidi ya mafuta ya bure, a-actin na desmin. ZKI inaonyeshwa kwa kutumia rangi ya kloridi ya dhahabu. Ilibainika katika jaribio kwamba alama ya utofautishaji wa HKI kutoka kwa myofibroblasts nyingine ni usemi wao wa protini ya reelin.

HSC zipo katika hali tulivu ("HSC isiyofanya kazi"), hali iliyoamilishwa ya muda mfupi na ya muda mrefu, ambayo kila moja ina sifa ya usemi wa jeni na phenotype (α-IgMA, ICAM-1, chemokines na cytokines).

HSC katika hali isiyofanya kazi zina umbo la mviringo, lenye urefu kidogo au isiyo ya kawaida, kiini kikubwa na ishara ya kuona - inclusions ya lipid (matone) yenye retinol (Mchoro 2).

Idadi ya matone ya lipid katika HSC isiyofanya kazi hufikia 30 au zaidi, iko karibu kwa ukubwa, karibu na kila mmoja, ikisisitiza kwenye kiini na kuisukuma kwa pembeni (Mchoro 2). Inclusions ndogo inaweza kuwa iko kati ya matone makubwa. Rangi ya matone inategemea fixative na rangi ya nyenzo. Katika hali moja, wao ni mwanga (Mchoro 2a), kwa mwingine ni kijani giza (Mchoro 2b).

Mchoro 1. Mpango wa eneo la ICH (stellatecell, perisinusoidal lipocyte) katika nafasi ya perisinusoidal ya Disse (nafasi ya Disse), rasilimali ya mtandao.

Kielelezo 2. - CCI ambazo ziko katika hali ya kutofanya kazi

HCI yenye umbo la pande zote na maudhui ya juu ya matone ya lipid ya rangi ya mwanga (mishale nyeupe), hepatocytes (Hz) yenye cytoplasm iliyoharibiwa (mshale mweusi); b - HCI yenye matone ya lipid ya giza katika mawasiliano ya karibu na macrophage (Mf); a-b - nusu nyembamba sehemu. Kuchorea azure II - magenta ya msingi. Mikrografu. Imeongezeka 1000; c - HCI yenye wingi wa matone ya lipid (zaidi ya 30), kuwa na sura isiyo ya kawaida (ukubwa wa 6,000); d-ultrastructural vipengele vya HCI: matone ya l-lipid, mitochondria (mishale ya machungwa), GRES (kijani mishale), Golgi tata (mshale mwekundu), sw. 15,000; c-d - electronograms

Kwa hadubini ya elektroni, mdomo wa ukingo wa osmiofili zaidi huundwa dhidi ya msingi wa substrate ya lipid nyepesi (Mchoro 5a). Katika HSC nyingi za "kupumzika", pamoja na mjumuisho mkubwa wa lipid, kuna kiasi kidogo cha tumbo la cytoplasmic, duni katika mitochondria (Mx) na retikulamu ya endoplasmic ya punjepunje (GRES). Wakati huo huo, vyumba vya muundo wa Golgi ulioendelezwa kwa wastani huonekana wazi katika mfumo wa safu ya mabirika 3-4 yaliyopangwa na ncha zilizopanuliwa kidogo (Mchoro 2d).

Chini ya hali fulani, HSC zilizoamilishwa hupata phenotype iliyochanganyika au ya mpito, ikichanganya vipengele vya kimofolojia vya seli zenye lipid na kama fibroblast (Mchoro 3).

Phenotype ya mpito ya HCI pia ina sifa zake za kimofolojia. Kiini hupata sura iliyoinuliwa, idadi ya inclusions ya lipid hupungua, na idadi ya uvamizi wa nucleolemma hupungua. Kiasi cha saitoplazimu huongezeka, iliyo na visima vingi vya GRES na ribosomu zilizofungwa na ribosomes za bure, Mx. Kuna hyperplasia ya vipengele vya tata ya lamellar Golgi, inayowakilishwa na safu kadhaa za tangi 3-8 zilizopangwa, ongezeko la idadi ya lysosomes inayohusika na uharibifu.

Kielelezo 3. - ZKI, ambazo ziko katika hali ya mpito

a - ZKI (mishale nyeupe). Kata nusu. Kuchorea azure II - magenta ya msingi. Micrograph. Imeongezeka 1000; b - ZKI ya sura ya vidogo na kwa kiasi kidogo cha matone ya lipid; uv. 8000; c - HCI katika kuwasiliana na seli za Kupffer (CC) na lymphocyte (Lc), SW. 6000. (Hz - hepatocyte, l - matone ya lipid, E - erythrocyte); d - mitochondria (mishale ya machungwa), GRES (kijani mishale), c Goldji (mshale mwekundu), lysosomes (mishale ya bluu), magn. b, c, d - mifumo ya diffraction ya elektroni

matone ya lipid (Kielelezo 3d). Hyperplasia ya vipengele vya GRES na tata ya Golgi inahusishwa na uwezo wa fibroblasts kuunganisha molekuli za collagen, na pia kuwaiga kwa hidroksili ya baada ya kutafsiri na glycosylation katika retikulamu ya endoplasmic na vipengele vya tata ya Golgi.

Katika ini isiyoharibika, HCI, ikiwa katika hali ya utulivu, hufunika capillary ya sinusoidal na taratibu zao. Michakato ya HCI imegawanywa katika aina 2: perisinusoidal (subendothelial) na interhepatocellular (Mchoro 4).

Wa kwanza huondoka kwenye mwili wa seli na kupanua kando ya uso wa capillary ya sinusoidal, kuifunika kwa matawi nyembamba-kama vidole. Wao ni kufunikwa na villi fupi na kuwa na tabia microprotrusions ndefu kupanua hata zaidi juu ya uso wa tube endothelial kapilari. Mimea ya nje ya seli, baada ya kushinda sahani ya hepatocytes na kufikia sinusoid ya jirani, imegawanywa katika sehemu kadhaa za perisinusoidal. Kwa hivyo, FQI inashughulikia kwa wastani zaidi ya sinusoids mbili za jirani.

Kwa uharibifu wa ini, uanzishaji wa HSC na mchakato wa fibrogenesis hutokea, ambapo awamu 3 zinajulikana. Zinajulikana kama kufundwa, kuongeza muda na azimio (azimio la tishu za nyuzi). Mchakato huu wa ubadilishaji wa HSC "zilizopumzika" kuwa myofibroblasts ya nyuzinyuzi huanzishwa na cytokines (^-1, ^-6,

Mchoro 4. - Perisinusoidal (subendothelial) na michakato ya interhepatocellular (outgrowths) ya HCI

(a) mchakato wa ZKI (mishale ya njano) inayojitokeza kutoka kwa mwili wa seli, uv. 30,000; b - mchakato wa HCI, iko kando ya uso wa capillary ya sinusoidal, iliyo na tone la lipid, SW. 30,000; (c) Michakato ya HCI iliyo chini ya eneo la chini. Michakato ya seli za endothelial (mishale ya pink); d - mchakato wa interhepatocellular wa HCI; eneo la uharibifu wa utando wa HCI na hepatocyte (mishale nyeusi), kuvimba 10 000. Electronograms

TOT-a), bidhaa za kimetaboliki zisizo na oksijeni, spishi tendaji za oksijeni, oksidi ya nitriki, endothelini, kipengele cha kuwezesha chembe (PDGF), kiamishi cha plasminojeni, kipengele cha ukuaji (TGF-1), asetaldehidi, na vingine vingi. Viamilisho vya moja kwa moja ni hepatocytes katika hali ya mkazo wa oxidative, seli za Kupffer, endotheliocytes, leukocytes, sahani zinazozalisha cytokines (ishara za paracrine) na ZKI yenyewe (kuchochea autocrine). Uanzishaji unaambatana na usemi (kuingizwa katika kazi) ya jeni mpya, usanisi wa cytokines na protini za matrix ya nje ya seli (collagens I, III, Y aina).

Katika hatua hii, mchakato wa uanzishaji wa HSCs unaweza kukamilika kwa kuchochea uundaji wa cytokines za kupambana na uchochezi katika HSCs, ambazo huzuia uzalishaji wa TOT-a na macrophages katika eneo lililoharibiwa. Kama matokeo, idadi ya HSCs imepunguzwa sana, hupitia apoptosis, na michakato ya fibrosis kwenye ini haifanyiki.

Katika awamu ya pili (ya muda mrefu), na mfiduo wa mara kwa mara wa paracrine na autocrine kwa vichocheo vya kuwezesha, phenotype iliyoamilishwa "hudumishwa" katika HSC, inayojulikana na mabadiliko ya HSC kuwa seli za contractile myofibroblast-kama ambazo huunganisha collagen ya ziada ya fibrillar.

Phenotype iliyoamilishwa ina sifa ya kuenea, kemotaksi, contractility, kupoteza maduka ya retinoid, na uundaji wa seli zinazofanana na seli za myofibroblastic. HSC zilizoamilishwa pia zinaonyesha viwango vilivyoongezeka vya jeni mpya kama vile a-SMA, ICAM-1, chemokini na saitokini. Uwezeshaji wa seli huonyesha mwanzo wa hatua ya awali ya fibrojenesisi na hutangulia kuongezeka kwa uzalishaji wa protini za ECM. Tishu zenye nyuzinyuzi zinazotokana hupitia urekebishaji upya kutokana na kupasuka kwa matrix kwa usaidizi wa metalloproteinasi za tumbo (matrixmetaloproteinases - MMPs). Kwa upande wake, kuvunjika kwa matrix kunadhibitiwa na vizuizi vya tishu vya MMPs (vizuizi vya tishu vya metaloproteinase ya matrix - TIMPs). MMP na TIMP ni washiriki wa familia ya vimeng'enya vinavyotegemea zinki. MMP huundwa katika HSC kama vimeng'enya visivyotumika ambavyo huwashwa kwenye mpasuko wa propeptidi lakini huzuiwa wakati wa kuingiliana na TIMPs asilia, TIMPs-1 na TIMPs-2. HSC huzalisha aina 4 za MMP za aina ya utando ambazo zimeamilishwa na IL-1 uk. Miongoni mwa MMPs, MMPs-9, metalloproteinase ya matrix ya upande wowote, ni muhimu sana, ambayo ina shughuli dhidi ya aina ya 4 ya collagen, ambayo ni sehemu ya membrane ya chini ya ardhi, na pia dhidi ya aina ya 1 na 5 ya collagen.

Ongezeko la idadi ya HCI na aina mbalimbali za uharibifu wa ini huhukumiwa na shughuli ya idadi kubwa ya sababu za mitogenic, vipokezi vinavyohusiana vya tyrosine kinase na mitojeni nyingine zinazojulikana ambazo husababisha kuenea zaidi kwa HKI: endothelin-1, thrombin, FGF - sababu ya ukuaji wa fibroblast, PDGF - mishipa ya ukuaji wa endothelial, IGF - sababu ya ukuaji wa insulini. Mkusanyiko wa HSCs katika maeneo ya uharibifu wa ini hutokea sio tu kwa sababu ya kuenea kwa seli hizi, lakini pia kutokana na uhamiaji wao unaoelekezwa kwenye maeneo haya na kemotaksi, kwa ushiriki wa vivutio vya chemoattractant kama vile PDGF na leukocyte chemoattractant-MCP (monocyte chemotactic protini- 1) .

Katika HSC zilizoamilishwa, idadi ya matone ya lipid hupunguzwa hadi 1-3 na eneo lao kwenye nguzo tofauti za seli (Mchoro 5).

HSC zilizoamilishwa hupata umbo lenye urefu, maeneo muhimu ya saitoplazimu huchukuliwa na tata ya Golgi, mabirika mengi ya GRES yanafunuliwa (kiashiria cha usanisi wa protini kwa usafirishaji). Idadi ya organelles nyingine imepunguzwa: ribosomes chache za bure na polysomes, mitochondria moja, na lysosomes isiyo ya kawaida hupatikana (Mchoro 6).

Mnamo mwaka wa 2007, HSCs ziliitwa seli shina za ini kwa mara ya kwanza, kwa kuwa zinaonyesha moja ya alama za seli za shina za mesenchymal ya hematopoietic, CD133.

Kielelezo 5. - CCIs katika hali iliyoamilishwa

a, b - HCI (mishale ya samawati) iliyojumuisha lipidi moja iliyojanibishwa kwenye nguzo tofauti za kiini. Kiunganishi cha perisinusoidal (Mchoro 6a) na safu ya matrix ya intercellular karibu na hepatocyte (Mchoro 6b) ni nyekundu. Cytotoxic lymphocytes (mishale ya zambarau). Kiini cha endothelial (mshale mweupe). Mawasiliano ya karibu kati ya seli ya plasma (mshale nyekundu) na hepatocyte. Kupunguzwa kwa nusu-nyembamba. Kuchorea azure II - magenta ya msingi. Mikrografu. Imeongezeka 1000; c, d - vipengele vya kimuundo vya HCI: mitochondria (mishale ya machungwa), Golgi tata (mshale mwekundu), mabirika ya upande wake wa osmiophilic cis-upande unaokabiliwa na vipengele vilivyopanuliwa vya retikulamu ya endoplasmic ya punjepunje (mishale ya kijani), lysosome (mshale wa bluu) (magn 10,000 na 20,000, kwa mtiririko huo); c, d - mifumo ya diffraction ya elektroni

Myofibroblasts, ambayo haipo katika ini ya kawaida, ina vyanzo vitatu vinavyowezekana: kwanza, wakati wa maendeleo ya intrauterine ya ini, katika njia za portal, myofibroblasts huzunguka vyombo na ducts bile wakati wa kukomaa kwao, na baada ya maendeleo kamili ya ini, hupotea. na hubadilishwa katika njia za portal na fibroblasts za portal; ya pili - na uharibifu wa ini, huundwa kwa sababu ya seli za mesenchymal za portal na HSC za kupumzika, mara chache kwa sababu ya seli za mpito za epithelial-mesenchymal. Wao ni sifa ya uwepo wa CD45-, CD34-, Desmin+, protini ya glial fibrillar inayohusishwa na (GFAP)+ na Thy-1+.

Uchunguzi wa hivi majuzi umeonyesha kuwa hepatocytes, cholangiocytes, na seli za mwisho zinaweza kuwa myofibroblasts kupitia epithelial au endothelial-to-mesenchymal transition (EMT). Seli hizi ni pamoja na viashirio kama vile CD45-, albumin+ (yaani hepatocytes), CD45-, CK19+ (yaani cholangiocytes) au Tie-2+ (seli za endothelial).

Kielelezo 6. - Shughuli ya juu ya fibrotic ya HSC

a, b - myofibroblast (Mfb), seli ina kiini kikubwa, vitu vya GRES (mishale nyekundu), ribosomu nyingi za bure, vesicles ya polymorphic na granules, mitochondria moja na ishara ya taswira mkali - kifungu cha nyuzi za actin kwenye saitoplazimu (njano). mishale); kuongozwa mbali. 12,000 na 40,000; c, d, e, f - shughuli ya juu ya fibrotic ya HSC na uhifadhi wa matone ya lipid yenye retinoid kwenye cytoplasm. Vifurushi vingi vya nyuzi za collagen (mishale nyeupe) iliyohifadhiwa (a) na kupotea (d, e, f) upunguzaji maalum wa kupita; kuongozwa mbali. 25,000, 15,000, 8,000, 15,000. Electronograms

Kwa kuongeza, seli za uboho, zinazojumuisha fibrocytes na seli za mesenchymal zinazozunguka, zinaweza kubadilika kuwa myofibroblasts. Hizi ni CD45+ (fibrocytes), CD45+/- (seli za mesenchymal zinazozunguka), aina ya collagen 1+, CD11d+ na MHC darasa la 11+ (Mchoro 7).

Data ya fasihi huthibitisha sio tu uhusiano wa karibu kati ya kuenea kwa seli za mviringo na kuenea kwa seli za sinusoidal, lakini pia data juu ya utofautishaji unaowezekana wa HSC kwenye epithelium ya ini, ambayo iliitwa mabadiliko ya mesenchymal-epithelial ya seli za perisinusoidal.

Katika hali ya uanzishaji wa nyuzinyuzi, HSCs za myofibroblast-kama, pamoja na kupungua kwa idadi na kutoweka kwa matone ya lipid, ni sifa ya kuenea kwa focal (Mchoro 8), usemi wa immunohistochemical wa alama kama fibroblast, pamoja na misuli laini ya α-actin. , na uundaji wa nyuzi za collagen za pericellular katika nafasi za Disse.

Katika awamu ya ukuaji wa fibrosis, hypoxia inayoongezeka ya tishu za ini inakuwa sababu ya udhihirisho wa ziada wa molekuli za wambiso za uchochezi katika seli za shina - 1CAM-1, 1CAM-2, VEGF, pro-inflammatory.

Mwingiliano wa seli za kizazi za ductal hepatic na myofibroblasts ya ini

HSCs zinazofanana na Myofibroblast katika hali ya uanzishaji wa nyuzinyuzi.

Kielelezo 7. - Washiriki wa uanzishaji wa myofibroblastic wa HSC

chemoattractants zenye nguvu - M-CSF, MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) na SGS (cytokine-mediated neutrophil chemoattractant) na nyinginezo zinazochochea uundaji wa saitokini zinazoweza kuvimba (TGF-b, PDGF, FGF, PAF, SCF, ET-1 ) na kuimarisha michakato ya fibrogenesis kwenye ini, na kuunda hali ya uingizaji wa kujitegemea wa uanzishaji unaoendelea wa HSC na michakato ya fibrogenesis.

Juu ya maandalizi ya microscopic, fibrosis ya pericapillary inajidhihirisha kwa namna ya rangi ya rangi ya tishu inayounganishwa ya perisinusoidal na safu ya matrix ya intercellular karibu na hepatocytes (mara nyingi hufa) katika nyekundu. Kwenye utayarishaji wa hadubini ya elektroni, mabadiliko ya nyuzi huonekana ama kwa namna ya vifurushi vikubwa vya nyuzi za collagen ambazo zimebakiza mkondo wa kupita, au kwa njia ya kubwa.

amana kwenye nafasi ya Disse fibrous mass, ambayo ni nyuzi za collagen zilizovimba ambazo zimepoteza msururu wao wa mara kwa mara (Mchoro 9).

Kwa mujibu wa dhana za kisasa, fibrosis ni mchakato wa nguvu ambao unaweza kuendelea na kurudi nyuma (Mchoro 10).

Hivi karibuni, alama kadhaa maalum za ICD zimependekezwa: vitamin A (VA) huchanua katika matone ya lipid, GFAP, p75 NGF receptor, na synaptophysin. Uchunguzi unafanywa juu ya ushiriki wa HCI ya ini katika kuenea na kutofautisha kwa seli za shina za ini.

Tumesoma yaliyomo kwenye protini inayofunga retinol (RBP-4), ambayo huunda tata na VA, mkusanyiko ambao katika plasma ya damu kawaida huhusiana na utoaji wa mwili na VA, 80% ambayo iko katika HCI.

Uhusiano kati ya yaliyomo

Kielelezo 8. - Uenezi wa kuzingatia wa HSC katika hali ya uanzishaji wa fibrojeni

a - HCI hyperplasia (mishale nyeupe) katika lumen ya sinusoids dilated; b - kuenea kwa HSCs transdifferentiated (mishale nyeupe), kiini endothelial (mshale wa pink). Kupunguzwa kwa nusu-nyembamba. Kuchorea azure II - magenta ya msingi. Mikrografu. Imeongezeka 1000

Kielelezo 9. - Hatua ya mwisho ya uanzishaji wa myofibroblastic ya HSC

a, b - perisinusoidal fibrosis (mishale nyeupe). Kiunganishi cha peri-sinusoidal na safu ya matriki ya seli kati ya seli karibu na hepatocytes (b) zimetiwa rangi nyekundu na fuksini msingi. HSC zilizoamilishwa na kubadilishwa kuwa fibroblasts (mishale ya bluu). Hz katika mtini. a - hepatocyte na cytoplasm iliyoharibiwa. Kupunguzwa kwa nusu-nyembamba. Kuchorea azure II - magenta ya msingi. Mikrografu. Imeongezeka 1000; c, d - perisinusoidal na perihepatocellular fibrosis katika lobule ya ini, kuongezeka kwa wiani wa elektroni wa nyuzi za nyuzi za collagen; condensation ya tumbo ya mitochondrial katika hepatocyte (mshale wa machungwa). Ongeza 8,000 na 15,000, mtawalia. electronograms

Jedwali 1. Viashiria vya maudhui ya RBP-4 kwa wagonjwa wenye cirrhosis ya ini (LC) na hepatitis ya muda mrefu (CH) ya etiologies mbalimbali, ng / ml (M±m)

Kikundi n M±m uk

Kuvimba kwa ini 17 23.6±2.29<0,05

CG, AsAT kawaida 16 36.9±2.05* >0.05

CG, ASAT >kanuni 2 13 33.0±3.04* >0.05

CG, ALT kawaida 13 37.5±3.02* >0.05

CG, ALT >2 kanuni 21 35.9±2.25* >0.05

Udhibiti 15 31.2±2.82

Kumbuka: p - tofauti kubwa na udhibiti (uk<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

Lobule ya uwongo iliyozungukwa na septamu yenye nyuzinyuzi yenye septamu yenye nyuzi. Kuchorea kulingana na Masso - mduara wa lobule ya uwongo. Kuchorea kulingana na u.Uv.x50 Masson. Ongeza x200

Mchoro 10 - Mienendo ya matukio katika lobule ya uwongo ya mgonjwa aliye na cirrhosis ya virusi miezi 6 baada ya kupandikizwa kwa seli za shina za mesenchymal zinazoingia kwenye ini.

Ninakula RBP-4 na hatua ya 4 ya fibrosis (cirrhosis), tofauti na hepatitis ya muda mrefu, ambayo utegemezi huo haukuzingatiwa, bila kujali alama za biochemical za shughuli za kuvimba kwenye ini.

Ukweli huu lazima uzingatiwe wakati wa kuthibitisha tiba ya uingizwaji ili kuondoa upungufu wa VA katika mwili, ambayo inaweza kuwa kutokana na kupungua kwa uwezo wa ICT kutokana na maendeleo ya fibrosis katika ini.

1. Ufanisi wa juu wa tathmini ya hali ya kimuundo na kazi ya HCI inahakikishwa na uchunguzi wa kimofolojia wa sampuli ya biopsy ya intravital na matumizi ya wakati huo huo ya tata ya mbinu za taswira ya seli (mwanga, darubini ya elektroni ya sehemu za ultrathin na mbinu za awali za fixation na madoa).

2. Matokeo ya uchunguzi wa kimaadili wa HCI huruhusu kuboresha ubora wa utambuzi wa fibrosis katika vivo, kuifuatilia na kutabiri matokeo ya vidonda vya muda mrefu vya ini katika ngazi ya juu ya kisasa.

3. Matokeo ya hitimisho la morphological itawawezesha daktari kuongeza data iliyosafishwa juu ya hatua ya kudumu (utulivu, maendeleo au azimio la fibrosis) wakati wa tiba katika uundaji wa uchunguzi wa mwisho.

Fasihi

1. Ivashkin, V. T. Dalili za kliniki za mabadiliko ya awali ya fibrotic: nakala ya hotuba ya Kongamano la Wataalamu wa Mtandao Wote wa Kirusi wa magonjwa ya ndani / V. T. Ivashkin, A. O. Bueverov // INTERNIST: Jumuiya ya Kitaifa ya Mtandao ya Wataalamu wa Tiba ya Ndani. - 2013. - Njia ya kufikia: http://internist. ru/machapisho/maelezo/6569/. - Tarehe ya kufikia: 21.11.2016.

2. Kiyasov, A.P. Seli za mviringo - seli za shina za ini au hepatoblasts? / A. P. Kiyasov, A. A. Gumerova, M. A. Titova // Upandikizaji wa seli na uhandisi wa tishu. - 2006. - V. 2, No 4. - S. 55-58.

1. Ivashkin, V. T. Klinicheskaya simptomatika dofibroticheskih izmenenij: stenogramma lekcii Vserossijskogo Internet-Kongressa specialistov po vnutrennim boleznyam / V. T. Ivashkin, A. O. Bueverov // INTERNIST: Nacional "noe Internet-Obshchestvo specialistov po vnutrennim boleznyam. - http: Rezhipa 20 do13. - http : Rezhipa 20 do13. - //internist.ru/publications/detail/6569/ - Data iliyopatikana: 11/21/2016.

2. Kiyasov, A. P. Oval "nye kletki - predpolagaemye stvolovye kletki pecheni au gepatoblasty? / A. P. Kiyasov, A. A. Gumerova, M. A. Titova // Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. - 2002. - 58.

3. Juu ya jukumu la seli za ini za sinusoidal na seli za uboho katika kutoa mkakati wa kuzaliwa upya kwa ini yenye afya na iliyoharibiwa / A. V. Lundup [et al.] // Bulletin ya transplantology na viungo vya bandia. -2010. - T. XII, No 1. - S. 78-85.

4. Serov, V. V. Vigezo vya Morphological kwa kutathmini etiolojia, shahada ya shughuli na hatua ya mchakato katika hepatitis B ya muda mrefu ya virusi na C / V. V. Serov, L. O. Severgina // Archives of Pathology. - 1996. - Nambari 4. - S. 61-64.

5. Tabia za muundo na utendaji wa seli za ini za nyota katika mienendo ya fibrosis / OA Postnikova [et al.] // Utafiti wa kimsingi. - 2011. - Nambari 10.

6. Utafiti wa ultrastructural na immunohistochemical wa seli za stellate za ini katika mienendo ya fibrosis na cirrhosis ya genesis ya kuambukiza-virusi / G. I. Nepomnyashchikh [et al.] // Bulletin ya biolojia ya majaribio na dawa. - 2006. - T. 142, No. 12. - S. 681-686.

7. Shcheglev, AI Tabia za kimuundo na kimetaboliki ya seli za ini za sinusoidal / AI Shcheglev, OD Mishnev // Mafanikio ya biolojia ya kisasa. - 1991. - V. 3, No 1. - S. 73-82.

10. Madhara ya retinoid ya chakula na triglyceride kwenye muundo wa lipid wa seli za stellate za ini ya panya na matone ya lipid ya seli / H. Moriwaki // J. Lipid. Res. - 1988. - Vol. 29. - R. 1523-1534.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Ripoti ya Mkutano wa Tatu wa Mada Moja wa AASLD / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - Vol. 45(1). - R. 242-249.

18. Iredale, J. P. Tabia ya Hepatic Stellate Cell Wakati wa Utatuzi wa Jeraha la Ini / J. P. Iredale // Semin. IniDis. -2001. - Vol. 21(3). - R. 427-436.

19. Kobold, D. Ufafanuzi wa reelin katika seli za nyota za hepatic na wakati wa kutengeneza tishu za hepatic: alama ya riwaya ya kutofautisha kwa HSC kutoka kwa myofibroblasts nyingine ya ini / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36 (5). - R. 607-613.

20. Lepreux, S. Myofibroblasts ya ini ya binadamu wakati wa maendeleo na magonjwa kwa kuzingatia lango (myo)

3. O roli sinusoidal "nyh kletok pecheni i kletok kostnogo mozga v obespechenii regeneratornoj strategii zdorovoj i povrezhdennoj pecheni / A. V. Lyundup // Vestnik transplantologii i iskusstvennyh .0 12 . .

4. Serov, V. V. Morfologicheskie kriterii ocenki ehtiologii, stepeni aktivnosti i stadii processa pri virusnyh chrononicheskih gepatitah V i S / V. V. Serov, L. O. Severgina // Arhiv patologii.

1996. - Nambari 4. - S. 61-64.

5. Strukturno-funkcional "naya harakteristika zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza / O. A. Postnikova // Msingi" nye issledovaniya. - 2011. - Nambari 10. - C. 359-362.

6. Ul "trastrukturnoe i immunogistohimicheskoe issledovanie zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza i cirroza pecheni infekcionno-virusnogo geneza / G. I. Nepomnyashchih // Byulleten" ehksperimental. . 6 - 2. 686.

7. SHHCeglev, A. I. Strukturno-metabolicheskaya harakteristika sinusoidal "nyh kletok pecheni / A. I. SHHCeglev, O. D. Mishnev // Uspekhi sovremennoj biologii. - 1991. - T. 3, S. 73-8 No.

8. Seli za hepatic za CD34 ni seli za kizazi / C. Kordes // Biochem., Biophys. Res. Kawaida. - 2007. -Vol. 352 (2). - P. 410-417.

9. Uharibifu wa protini za tumbo katika fibrosis ya ini / M. J. Arthur // Pathol. Res. Fanya mazoezi. - 1994. - Juz. 190(9-10).

11. Ini ya fetasi ina seli katika mabadiliko ya epithelial-to-mesenchymal / J. Chagraoni // Damu. - 2003. - Vol. 101. - P. 2973-2982.

12. Urekebishaji, upungufu wa maji mwilini na upachikaji wa vielelezo vya kibiolojia / A. M. Glauert // Mbinu za Vitendo katika Microscopy ya Electron. - New York: Am. Elsevier, 1975. - Vol. 3, sehemu ya 1.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Ripoti ya Mkutano wa Tatu wa Mada Moja wa AASLD / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - Vol. 45(1). - R. 242-249.

14. Gaga, M. D. Seli za stellate za kibinadamu na za rathepatic huzalisha sababu ya seli ya shina: utaratibu unaowezekana wa kuajiri seli ya mast katika fibrosis ya ini / M. D. Gaga // J. Hepatol. - 1999. - Vol. 30, Nambari 5. - P. 850-858.

15. Glauert, A. M. Araldite kama nyenzo ya kupachika kwa hadubini ya elektroni / A. M. Glauert, R. H. Glauert // J. Biophys. Biochem. Cytol. - 1958. - Vol. 4. - P. 409-414.

16. Seli za hepatic stellate na fibroblasts za portal ni vyanzo vikuu vya seli za collagens na lysyl oxidases katika ini ya kawaida na mapema baada ya kuumia / M. Perepelyuk // Am. J Physiol. utumbo. Fizikia ya Ini. - 2013. - Vol. 304 (6). - Uk. 605614.

17. Msingi wa virusi vya Hepatitis C na protini zisizo na muundo husababisha athari za fibrojeni katika seli za hepatic stellate / R. Bataller // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, ndio. 2. - P. 529-540.

18. Iredale, J. P. Tabia ya Hepatic Stellate Cell Wakati wa Utatuzi wa Jeraha la Ini / J. P. Iredale // Semin. IniDis. -2001. - Vol. 21(3). - R. 427-436.

20. Lepreux, S. Myofibroblasts ya ini ya binadamu wakati wa maendeleo na magonjwa kwa kuzingatia portal (myo) fibroblasts / S. Lepreux, A. Desmouliére

fibroblasts / S. Lepreux, A. Desmoulière // Mbele. physiol. - 2015. - Njia ya ufikiaji: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - Tarehe ya kufikia: 31.10.2016.

22. Mesenchymal Bone-derived Stem Cells Transplantation kwa Wagonjwa wenye HCV Related Ini Cirrhosis / S. Lukashyk // J. Clin. Tafsiri. Hepatoli. - 2014. - Vol. 2, ndio. 4. - P. 217-221.

23. Millonig, G. A. Faida za buffer ya phosphate kwa ufumbuzi wa tetroksidi ya osmium katika kurekebisha / G. A. Millonig // J. Appl. Fizikia. - 1961. - Vol. 32. - P. 1637-1643.

Vol. 158. - P. 1313-1323.

Vol. 24. - P. 205-224.

29. Querner, F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - Vol. 14. - P. 1213-1217.

30. Maendeleo ya hivi karibuni katika biolojia ya myofibroblast: dhana za urekebishaji wa tishu zinazojumuisha / B. Hinz // Am. J. Pathol. - 2012. - Vol. 180. - P. 1340-1355.

35. Mesothelium inayotokana na Septamu inayotokana na transversum hutoa seli za nyota za ini na seli za mesenchymal za perivascular katika kuendeleza ini ya panya / K. Asahina // Hepatology. -2011. - Vol. 53.-P. 983-995.

Vol. 50.-P. 66-71.

38. Thabut, D. Angiogenesis ya intrahepatic na urekebishaji wa sinusoidal katika ugonjwa sugu wa ini: malengo mapya ya matibabu ya shinikizo la damu la portal? / D. Thabut, V. Shah // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53. - P. 976-980.

39. Wake, K. Seli za nyota za hepatic: Muundo wa pande tatu, ujanibishaji, heterogeneity na maendeleo / K.

// mbele. physiol. - 2015. - Njia ya ufikiaji: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - Tarehe ya kufikia: 31.10.2016.

21. Ligands ya peroxisome proliferator-activated receptor gamma mod-ulateprofibrogenic na vitendo proinflammatory katika hepatic seli stellate / F. Marra // Gastroenterology. -2000. - Vol. 119. - P. 466-478.

22. Mesenchymal Bone-derived Stem Cells Transplantation kwa Wagonjwa wenye HCV Related Ini Cirrhosis / S. Lukashyk // J. Clin. Tafsiri. Hepatoli. - 2014. - Vol. 2, ndio. 4.-R. 217-221.

23. Millonig, G. A. Faida za buffer ya phosphate kwa ufumbuzi wa tetroksidi ya osmium katika kurekebisha / G. A. Millonig // J. Appl. Midundo. - 1961. - Vol. 32. - P. 1637-1643.

24. Asili na mageuzi ya miundo ya seli za mviringo zinazoenea mapema katika ini ya panya / S. Paku // Am. J. Hepatol. - 2001.

Vol. 158. - P. 1313-1323.

25. Asili ya myofibroblasts katika fibrosis ya ini / D. A. Brenner // Urekebishaji wa Tishu ya Fibrogenesis. - 2012. - Vol. 5 nyongeza. 1. - S. 17.

26. Asili na kazi za myofibroblasts ya ini / S. Lemoinne // Biochim. Wasifu. kitendo. - 2013. - Vol. 1832(7). - P. 948-954.

27. Pinzani, M. PDGF na uhamisho wa ishara katika seli za hepatic stellate / M. Pinzani // Front. biosci. - 2002. - Vol. 7. - P. 1720-1726.

28. Popper, H. Usambazaji wa vitamini A katika tishu kama inavyofunuliwa na microscopy ya fluorescence / H. Popper // Physiol. Mch. - 1944.

Vol. 24.-R. 205-224.

30. Maendeleo ya hivi karibuni katika biolojia ya myofibroblast: dhana za urekebishaji wa tishu zinazojumuisha / B. Hinz // Am. J. Pathol. - 2012. - Vol. 180. - R. 1340-1355.

31. Reynolds, E. S. Matumizi ya citrate ya risasi katika pH ya juu kama doa la electronopaque katika hadubini ya elektroni / E. S. Reynolds // J. Cell. Bioli. - 1963. - Vol. 17. - P. 208-212.

32. Safadi, R. Kichocheo cha kinga ya fibrogenesis ya hepatic na seli za CD8 na kupungua kwa transgenic interleukin-10 kutoka kwa hepatocytes / R. Safadi // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127(3). - P. 870-882.

33. Sato, T. Utafiti wa hadubini wa elektroni wa sampuli-zilizowekwa kwa muda mrefu katika fosfati iliyopigwa buffered formalin / T. Sato, I. Takagi // J. Electron Microsc. - 1982. - Vol. 31, Nambari 4. - P. 423-428.

34. Senoo, H. Vitamini A-Kuhifadhi Seli (Seli za Stelate) / H. Senoo, N. Kojima, M. Sato // Vitam. Horm. - 2007. - Vol. 75.

36. Stanciu, A. Data mpya kuhusu seli za ITO / A. Stanciu, C. Cotutiu, C. Amalinei, Rev. Med. Chir. soc. Med. Nat. Iasi. -2002. - Vol. 107, Nambari 2. - P. 235-239.

37. Suematsu, M. Profesa Toshio Ito: clairvoyant katika biolojia ya pericyte / M. Suematsu, S. Aiso // Keio J. Med. - 2000.

Vol. 50.-R. 66-71.

39. Wake, K. Seli za stellate za hepatic: Muundo wa tatu-dimensional, ujanibishaji, heterogeneity na maendeleo / K. Wake // Proc. Jpn. Acad. Seva B, Fizikia. Bioli. sci. - 2006. - Vol.

Wake // Proc. Jpn. Acad. Seva B, Fizikia. Bioli. sci. - 2006. - Vol. 82(4). - Uk. 155-164.

82(4). - Uk. 155-164.

40. Wake, K. Katika Seli za Sinusoid ya Hepatic / K. Wake, H. Senoo // Kupffer Cell Foundation (Rijswijk, Uholanzi). - 1986. - Vol. 1. - P. 215-220.

41. Watson, M. L. Madoa ya sehemu za tishu kwa micr ya elektroni yenye metali nzito / M. L. Watson // J. Biophys. Biochem. Cyt. - 1958. - Vol. 4. - P. 475-478.

CYTOLOJIA YA KITABIBU YA INI: SELI ZA ITO STELLATE (SELI ZA HEPATIC STELLATE)

Tsyrkunov V. M, Andreev V. P., Kravchuk R. I., Kandratovich I. A. Uanzishwaji wa Kielimu "Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Grodno", Grodno, Belarus

utangulizi. Jukumu la seli za Ito stellate (Hepatic Stellate Cells, HSC) imetambuliwa kuwa mojawapo ya zinazoongoza katika maendeleo ya fibrosis ya ini, lakini matumizi ya taswira ya ndani ya miundo ya HSC katika mazoezi ya kliniki ni ndogo.

Madhumuni ya kazi ni kuwasilisha tabia ya kimuundo na kazi ya HSC kulingana na matokeo ya kitambulisho cha cytological ya sampuli za biopsy ya ini.

nyenzo na njia. Mbinu za classical za hadubini ya mwanga na elektroni ya sampuli za biopsy ndani ya mbinu ya awali ya kutumia sehemu za ultrathin, fixation na staining zilitumiwa.

matokeo. Sifa za kimuundo za HSC za sampuli za biopsy ya ini kutoka kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu zinawasilishwa kwenye vielelezo vya picha za hadubini ya mwanga na elektroni. HSC zinaonyeshwa katika hatua tofauti (kupumzika, uanzishaji) na wakati wa mchakato wa mabadiliko katika myofibroblasts.

Hitimisho. Matumizi ya mbinu za awali za kitambulisho cha kliniki na morphological na tathmini ya hali ya kazi ya HSC inaruhusu kuboresha ubora wa uchunguzi na ubashiri wa fibrosis ya ini.

Katika kesi hii, seli hizi hujibu kwa kuongezeka kwa athari za cytokines, sababu za ukuaji, na chemokines (cytokines zinazozuia uchochezi) zinazozalishwa na ini iliyoharibiwa. Uanzishaji wa kudumu wa seli za nyota katika kukabiliana na mkazo wa kioksidishaji unaosababishwa na HBV na HCV replication inaweza kuchangia fibrogenesis na kuongezeka kwa kuenea kwa hepatocytes iliyoambukizwa kwa muda mrefu na HBV na HCV.

Kwa hivyo, seli za nyota zinahusika katika udhibiti wa ukuaji, utofautishaji, na mzunguko wa hepatocytes, ambayo, pamoja na uanzishaji wa MAP kinases, inaweza kusababisha maendeleo ya saratani ya ini [Block, 2003].

Viungo:

Kuchora bila mpangilio

Makini! Taarifa kwenye tovuti

iliyokusudiwa kwa elimu tu

Kusoma athari za seli za Ito kwenye seli za shina

Mawasiliano baina ya seli inaweza kupatikana kwa utendishaji wa paracrine na mawasiliano ya moja kwa moja ya seli hadi seli. Inajulikana kuwa seli za hepatic perisinusoidal (HPC) huanzisha niche ya seli shina za kikanda na kuamua upambanuzi wao. Wakati huo huo HPC inabaki kuwa na sifa duni kwenye kiwango cha Masi na seli.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

SEI HPE "Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Kazan cha Shirika la Shirikisho la Afya na Maendeleo ya Jamii"

Tathmini ya Majaribio ya Osteoinductance ya Recombinant Bone Morphogenetic Protini

Teknolojia za seli katika matibabu ya magonjwa ya kuzorota-dystrophic ya mifupa na viungo

Ngome ya Ito

utulivu na imeamilishwa. Seli za Ito zilizoamilishwa

hali ya utulivu

perisinusoidal(subendothelial) na interhepatocellular. Wa kwanza huondoka kwenye mwili wa seli na kupanua kando ya uso wa capillary ya sinusoidal, kuifunika kwa matawi nyembamba-kama vidole. Mimea ya Perisinusoidal imefunikwa na villi fupi na ina sifa ya microprotrusions ndefu inayoenea hata zaidi kwenye uso wa tube ya capillary endothelial. Mimea ya nje ya seli, baada ya kushinda sahani ya hepatocytes na kufikia sinusoid ya jirani, imegawanywa katika sehemu kadhaa za perisinusoidal. Kwa hivyo, seli ya Ito inashughulikia, kwa wastani, kidogo zaidi ya sinusoids mbili zilizo karibu.

hali iliyoamilishwa

seli za ini

Ini la binadamu lina seli, kama tishu yoyote ya kikaboni. Asili imepangwa kwa njia ambayo chombo hiki hufanya kazi muhimu zaidi, husafisha mwili, hutoa bile, hujilimbikiza na kuweka glycogen, hutengeneza protini za plasma, inasimamia michakato ya metabolic, inashiriki katika kuhalalisha kiwango cha cholesterol na vifaa vingine muhimu. kwa uhai wa mwili.

Ili kutimiza kusudi lao, seli za ini lazima ziwe na afya, ziwe na muundo thabiti, kila mtu anahitaji kuwalinda kutokana na uharibifu.

Juu ya muundo na aina za lobules ya hepatic

Muundo wa seli za mwili una sifa ya utofauti. Seli za ini hufanya lobules, sehemu zinaundwa na lobules. Muundo wa chombo ni kwamba hepatocytes (seli kuu za ini) ziko karibu na mshipa wa kati, hutoka kutoka kwake, huunganishwa na kila mmoja, na kutengeneza sinusoids, ambayo ni, mapungufu yaliyojaa damu. Damu hutembea kupitia kwao kama capillaries. Ini hutolewa na damu kutoka kwa mshipa wa portal na ateri iliyo kwenye chombo. Lobules ya ini hutoa bile na kuibeba ndani ya njia za bile.

Aina zingine za seli za ini na madhumuni yao

Endothelial - seli zinazoweka sinusoids na zenye fenestra. Mwisho huo umeundwa ili kuunda kizuizi kilichopigwa kati ya sinusoid na nafasi ya Disse.
Nafasi ya Disse yenyewe imejazwa na seli za nyota; zinahakikisha utiririshaji wa maji ya tishu kwenye mishipa ya limfu ya maeneo ya lango.
Seli za Kupffer zinahusishwa na endothelium, zimeunganishwa nayo, kazi yao ni kulinda ini wakati maambukizi ya jumla yanapoingia kwenye mwili, ikiwa ni kuumia.
Seli za shimo ni wauaji wa hepatocytes walioathiriwa na virusi, kwa kuongeza, wana cytotoxicity kwa seli za tumor.

Ini ya binadamu ina 60% hepatocytes na 40% aina nyingine za misombo ya seli. Hepatocytes inaonekana kama polyhedron, kuna angalau bilioni 250 kati yao. Kazi ya kawaida ya hepatocytes ni kutokana na wigo wa vipengele ambavyo vinafichwa na seli za sinusoidal zinazojaza compartment sinusoidal. Hiyo ni, Kupffer hapo juu, seli za stellate na shimo (intrahepatic lymphocytes).

Seli za endothelial ni chujio kati ya damu katika nafasi ya sinusoidal na plasma katika nafasi ya Disse. Kichujio hiki cha kibaolojia huchagua misombo mikubwa, iliyojaa sana katika retinol na cholesterol na hairuhusu kupita, ambayo ni ya faida kwa mwili. Aidha, kazi yao ni kulinda ini (yaani, hepatocytes) kutokana na uharibifu wa mitambo na seli za damu.

Msomaji wetu wa kawaida alipendekeza njia ya ufanisi! Ugunduzi mpya! Wanasayansi wa Novosibirsk wamegundua dawa bora ya kusafisha ini. Miaka 5 ya utafiti. Matibabu ya kibinafsi nyumbani! Baada ya kuipitia kwa uangalifu, tuliamua kukupa mawazo yako.

Mchakato wa mwingiliano wa mambo ya mwili

Kati ya chembe zote za mwili kuna mwingiliano ambao una mpango tata. Ini yenye afya ina sifa ya utulivu wa misombo ya seli; katika michakato ya pathological, matrix ya ziada ya seli inaweza kupatikana chini ya darubini.

Tishu za chombo chini ya ushawishi wa sumu, kama vile pombe, mawakala wa virusi, hupitia mabadiliko. Wao ni kama ifuatavyo:

uwekaji katika mwili wa bidhaa zinazotokana na shida ya metabolic;
dystrophy ya seli;
necrosis ya hepatocytes;
fibrosis ya tishu za ini;
mchakato wa uchochezi wa ini;
cholestasis.

Kuhusu matibabu ya patholojia ya chombo

Ni muhimu kwa kila mgonjwa kujua nini mabadiliko ambayo chombo hupitia inamaanisha. Sio zote ni janga. Kwa mfano, dystrophy inaweza kuwa nyepesi au kali. Taratibu hizi zote mbili zinaweza kutenduliwa. Hivi sasa, kuna dawa zinazorejesha seli na sehemu zote za ini.

Cholestasis inaweza kuponywa hata kwa tiba za watu - decoctions na infusions. Wanachangia kuhalalisha usanisi wa bilirubini na kuondoa usumbufu katika utokaji wa bile ndani ya duodenum.

Na ugonjwa wa cirrhosis katika hatua ya awali, matibabu huanza na lishe, basi tiba na hepatoprotectors imewekwa. Njia bora zaidi ya kutibu cirrhosis na fibrosis ni seli za shina, ambazo hudungwa ndani ya mshipa wa umbilical au kwa njia ya ndani, hurejesha hepatocytes iliyoharibiwa na mawakala mbalimbali.

Sababu kuu za kifo cha seli ya ini ni matumizi mabaya ya pombe, yatokanayo na madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya, madawa ya kulevya. Sumu yoyote inayoingia ndani ya mwili ni uharibifu wa ini. Kwa hiyo, unapaswa kuacha tabia mbaya ili uwe na ini yenye afya.

Nani alisema kuwa haiwezekani kuponya magonjwa kali ya ini?

Njia nyingi zimejaribiwa, lakini hakuna kinachosaidia.
Na sasa uko tayari kutumia fursa yoyote ambayo itakupa afya njema iliyosubiriwa kwa muda mrefu!

Dawa ya ufanisi kwa ajili ya matibabu ya ini ipo. Fuata kiungo na ujue madaktari wanapendekeza nini!

Soma pia:

Elimu: Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Rostov (RostGMU), Idara ya Gastroenterology na Endoscopy.

ENDOTHELIAL CELLS, KUPFER NA ITO CELLS

Muundo wa seli za endothelial, seli za Kupffer na Ito, tutazingatia kwa mfano wa takwimu mbili.

Kielelezo cha kulia cha maandishi kinaonyesha capillaries ya sinusoidal (SC) ya ini - capillaries intralobular ya aina ya sinusoidal, kuongezeka kutoka kwa vena za pembejeo hadi kwenye mshipa wa kati. Kapilari za sinusoid za ini huunda mtandao wa anastomotiki kati ya lamina ya ini. Upepo wa capillaries ya sinusoidal huundwa na seli za endothelial na seli za Kupffer.

Katika mchoro wa kushoto wa maandishi, lamina ya ini (LP) na capillaries mbili za sinusoidal (SCs) za ini hukatwa kwa wima na kwa usawa ili kuonyesha seli za Ito za perisinusoidal (CIs). Takwimu pia inaonyesha kukata ducts bile (LC).

SELI ZA MWISHO

Seli za Endothelial (EC) ni seli za squamous zilizobapa kwa nguvu zilizo na kiini kidogo kilichoinuliwa, organelles ambazo hazijaendelea, na idadi kubwa ya vesicles ya micropinocytic. Cytomembrane ina mashimo yasiyo ya kudumu (O) na fenestra, mara nyingi hupangwa katika sahani za cribriform (RP). Matundu haya huruhusu plazima ya damu kupita, lakini si chembechembe za damu, na kuiruhusu kufikia hepatocytes (D). Seli za endothelial hazina utando wa basement na hazina fagosaitosisi. Wameunganishwa kwa kila mmoja kwa kutumia complexes ndogo za kontakt (hazijaonyeshwa). Pamoja na seli za Kupffer, seli za endothelial huunda mpaka wa ndani wa nafasi ya Disse (PD); mpaka wake wa nje huundwa na hepatocytes.

SELI ZA KUPFER

Seli za Kupffer (CC) ni seli kubwa, zisizo za kudumu za chembe chembe ndani ya kapilari za sinusoidal za ini, kwa sehemu katika migawanyiko yao miwili.

Michakato ya seli za Kupffer hupita bila vifaa vya kuunganisha kati ya seli za endothelial na mara nyingi huvuka lumen ya sinusoids. Seli za Kupffer zina kiini cha mviringo, mitochondria nyingi, Golgi changamani iliyostawi vizuri, mabirika mafupi ya retikulamu ya endoplasmic ya punjepunje, lisosome nyingi (L), miili ya mabaki, na sahani adimu za annular. Seli za Kupffer pia zina phagolysosomes kubwa (PL), ambayo mara nyingi huwa na erythrocytes ya kizamani na vitu vya kigeni. Hemosiderin au inclusions ya chuma inaweza pia kugunduliwa, hasa kwenye uchafu wa supravital.

Uso wa seli za Kupffer unaonyesha mikunjo ya saitoplazimu isiyo ya kawaida inayoitwa lamellipodia (LP) - mabua ya lamellar, pamoja na michakato inayoitwa filopodia (F) na microvilli (MV) iliyofunikwa na glycocalyx. Plasmalemma huunda miili ya vermiform (CT) yenye mstari mnene ulio katikati. Miundo hii inaweza kuwakilisha glycocalyx iliyofupishwa.

Seli za Kupffer ni macrophages, uwezekano mkubwa wa kuunda jenasi ya seli inayojitegemea. Kawaida hutoka kwa seli zingine za Kupffer kwa sababu ya mgawanyiko wa mitotic wa mwisho, lakini pia zinaweza kutoka kwa uboho. Waandishi wengine wanaamini kuwa wameamilishwa seli za endothelial.

Mara kwa mara, nyuzi za ujasiri wa kujitegemea (NF) hupita kupitia nafasi ya Disse. Katika baadhi ya matukio, nyuzi zinawasiliana na hepatocytes. Kingo za hepatocytes zimetenganishwa na midomo ya interhepatocyte (MU) iliyo na microvilli.

SELI ZA ITO

Hizi ni seli za nyota zilizojanibishwa ndani ya nafasi za Disse (PD). Viini vyao ni tajiri katika chromatin iliyofupishwa na kawaida huharibika na matone makubwa ya lipid (LA). Hizi za mwisho hazipo tu kwenye perikaryoni, bali pia katika michakato ya seli na zinaonekana kutoka nje kama protrusions za spherical. Organelles ni maendeleo duni. Seli za Perisinusoidal zinaonyesha shughuli dhaifu za endocytic, lakini hazina phagosomes. Seli zina michakato kadhaa ya muda mrefu (O) ambayo inawasiliana na hepatocytes ya jirani, lakini haifanyi kuunganisha.

Michakato hufunga capillaries ya sinusoidal ya ini na katika baadhi ya matukio hupitia laminae ya hepatic, ikigusana na sinusoidi za ini za karibu. Michakato sio mara kwa mara, matawi na nyembamba; wanaweza pia kuwa bapa. Kukusanya vikundi vya matone ya lipid, huongeza na kuchukua sura ya brashi ya zabibu.

Inaaminika kuwa seli za Ito za perisinusoidal ni seli za mesenchymal ambazo hazijatofautishwa vizuri ambazo zinaweza kuzingatiwa kama seli za shina za damu, kwa kuwa zinaweza kubadilika chini ya hali ya patholojia kuwa seli za mafuta, seli za shina za damu, au fibroblasts.

Katika hali ya kawaida, seli za Ito zinahusika katika mkusanyiko wa mafuta na vitamini A na vile vile katika utengenezaji wa nyuzi za intralobular reticular na collagen (KB).

Saikolojia na tiba ya kisaikolojia

Sehemu hii itajumuisha makala kuhusu mbinu za utafiti, dawa na vipengele vingine vinavyohusiana na mada za matibabu.

Sehemu ndogo ya tovuti ambayo ina makala kuhusu vipengee asili. Saa, fanicha, vitu vya mapambo - yote haya unaweza kupata katika sehemu hii. Sehemu hiyo sio kuu kwa wavuti, na badala yake hutumika kama nyongeza ya kupendeza kwa ulimwengu wa anatomy na fiziolojia ya mwanadamu.

Ito seli za ini

Universal Sayansi Maarufu Online Encyclopedia

INI

INI, tezi kubwa zaidi katika mwili wa wanyama wenye uti wa mgongo. Kwa wanadamu, ni karibu 2.5% ya uzito wa mwili, wastani wa kilo 1.5 kwa wanaume wazima na kilo 1.2 kwa wanawake. Ini iko katika sehemu ya juu ya kulia ya cavity ya tumbo; inaunganishwa na mishipa kwenye diaphragm, ukuta wa tumbo, tumbo na matumbo na inafunikwa na membrane nyembamba ya nyuzi - capsule ya glisson. Ini ni kiungo laini lakini mnene cha rangi nyekundu-kahawia na kwa kawaida huwa na lobes nne: lobe kubwa ya kulia, ndogo ya kushoto, na lobe ndogo zaidi ya caudate na mraba ambayo huunda uso wa chini wa ini.

Kazi.

Ini ni kiungo muhimu kwa maisha na kazi nyingi tofauti. Moja ya kuu ni malezi na usiri wa bile, kioevu wazi cha machungwa au njano. Bile ina asidi, chumvi, phospholipids (mafuta yenye kikundi cha phosphate), cholesterol, na rangi. Chumvi cha bile na asidi ya bure ya bile hutengeneza mafuta (yaani, kuwavunja kwenye matone madogo), ambayo huwafanya iwe rahisi kuchimba; kubadilisha asidi ya mafuta kuwa aina za mumunyifu wa maji (ambayo ni muhimu kwa kunyonya kwa asidi ya mafuta yenyewe na vitamini A, D, E na K); kuwa na hatua ya antibacterial.

Virutubisho vyote vinavyoingia ndani ya damu kutoka kwa njia ya utumbo - bidhaa za digestion ya wanga, protini na mafuta, madini na vitamini - hupitia ini na kusindika ndani yake. Wakati huo huo, sehemu ya amino asidi (vipande vya protini) na sehemu ya mafuta hubadilishwa kuwa wanga, hivyo ini ni "depo" kubwa zaidi ya glycogen katika mwili. Inaunganisha protini za plasma ya damu - globulins na albumin, pamoja na athari za uongofu wa amino asidi (deamination na transamination). Deamination - kuondolewa kwa vikundi vya amino vyenye nitrojeni kutoka kwa amino asidi - inaruhusu mwisho kutumika, kwa mfano, kwa awali ya wanga na mafuta. Uhamisho ni uhamishaji wa kikundi cha amino kutoka kwa asidi ya amino hadi asidi ya keto na kuunda asidi nyingine ya amino. sentimita. METABOLISM). Ini pia hutengeneza miili ya ketone (bidhaa za kimetaboliki ya asidi ya mafuta) na cholesterol.

Ini inahusika katika udhibiti wa viwango vya sukari (sukari) katika damu. Ikiwa kiwango hiki kinaongezeka, seli za ini hubadilisha glukosi kuwa glycogen (dutu inayofanana na wanga) na kuihifadhi. Ikiwa sukari ya damu iko chini ya kawaida, glycogen huvunjwa na glucose huingia kwenye damu. Kwa kuongeza, ini inaweza kuunganisha glucose kutoka kwa vitu vingine, kama vile amino asidi; mchakato huu unaitwa gluconeogenesis.

Kazi nyingine ya ini ni kuondoa sumu mwilini. Madawa ya kulevya na misombo mingine yenye uwezekano wa sumu inaweza kubadilishwa kuwa fomu ya mumunyifu wa maji katika seli za ini, ambayo huwawezesha kutolewa kwenye bile; zinaweza pia kuharibiwa au kuunganishwa (pamoja) na vitu vingine ili kuunda bidhaa zisizo na madhara ambazo hutolewa kwa urahisi kutoka kwa mwili. Baadhi ya dutu huwekwa kwa muda katika seli za Kupffer (seli maalum zinazochukua chembe ngeni) au katika seli nyingine za ini. Seli za Kupffer zinafaa hasa katika kuondoa na kuharibu bakteria na chembe nyingine za kigeni. Shukrani kwao, ini ina jukumu muhimu katika ulinzi wa kinga ya mwili. Kuwa na mtandao mnene wa mishipa ya damu, ini pia hutumika kama hifadhi ya damu (mara kwa mara huwa na lita 0.5 za damu) na inahusika katika udhibiti wa kiasi cha damu na mtiririko wa damu katika mwili.

Kwa ujumla, ini hufanya kazi zaidi ya 500 tofauti, na shughuli zake bado haziwezi kuzalishwa kwa bandia. Kuondolewa kwa chombo hiki bila shaka husababisha kifo ndani ya siku 1-5. Hata hivyo, ini ina hifadhi kubwa ya ndani, ina uwezo wa kushangaza wa kupona kutokana na uharibifu, hivyo wanadamu na mamalia wengine wanaweza kuishi hata baada ya kuondolewa kwa 70% ya tishu za ini.

Muundo.

Muundo tata wa ini hubadilishwa kikamilifu kwa kazi zake za kipekee. Hisa zinajumuisha vitengo vidogo vya kimuundo - lobules. Katika ini ya mwanadamu, kuna karibu laki moja yao, kila urefu wa 1.5-2 mm na 1-1.2 mm kwa upana. Lobule ina seli za ini - hepatocytes, ziko karibu na mshipa wa kati. Hepatocytes kuungana katika tabaka moja kiini nene - kinachojulikana. sahani za ini. Wanatofautiana kwa radially kutoka kwa mshipa wa kati, tawi na kuunganishwa na kila mmoja, na kutengeneza mfumo tata wa kuta; mapungufu nyembamba kati yao, yaliyojaa damu, yanajulikana kama sinusoids. Sinusoids ni sawa na capillaries; kupita moja hadi nyingine, huunda labyrinth inayoendelea. Vipu vya hepatic hutolewa na damu kutoka kwa matawi ya mshipa wa portal na ateri ya hepatic, na bile iliyotengenezwa kwenye lobules huingia kwenye mfumo wa tubule, kutoka kwao hadi kwenye ducts za bile na hutolewa kutoka kwenye ini.

Mshipa wa mlango wa ini na ateri ya hepatic hutoa ini na ugavi usio wa kawaida wa damu mbili. Damu yenye virutubishi vingi kutoka kwa kapilari za tumbo, matumbo, na viungo vingine kadhaa hukusanywa kwenye mshipa wa mlango, ambao, badala ya kupeleka damu moyoni, kama mishipa mingine mingi, huipeleka kwenye ini. Katika lobules ya ini, mshipa wa portal huvunja kwenye mtandao wa capillaries (sinusoids). Neno "mshipa wa portal" linaonyesha mwelekeo usio wa kawaida wa usafiri wa damu kutoka kwa capillaries ya chombo kimoja hadi capillaries ya mwingine (figo na tezi ya pituitary ina mfumo sawa wa mzunguko).

Ugavi wa pili wa damu kwa ini, ateri ya hepatic, hubeba damu ya oksijeni kutoka kwa moyo hadi kwenye nyuso za nje za lobules. Mshipa wa portal hutoa 75-80%, na ateri ya hepatic 20-25% ya jumla ya utoaji wa damu kwa ini. Kwa ujumla, kuhusu 1500 ml ya damu hupitia ini kwa dakika, i.e. robo ya pato la moyo. Damu kutoka kwa vyanzo vyote viwili huishia kwenye sinusoids, ambapo huchanganyika na kwenda kwenye mshipa wa kati. Kutoka kwa mshipa wa kati huanza kutoka kwa damu kwenda kwa moyo kupitia mishipa ya lobar ndani ya ini (sio kuchanganyikiwa na mshipa wa portal wa ini).

Bile hutolewa na seli za ini ndani ya mirija ndogo kati ya seli - capillaries ya bile. Kupitia mfumo wa ndani wa tubules na ducts, hukusanywa katika duct bile. Baadhi ya nyongo huenda moja kwa moja kwenye mirija ya kawaida ya nyongo na kwenda nje kwenye utumbo mwembamba, lakini sehemu kubwa yake hurudishwa kupitia njia ya cystic hadi kwenye kibofu cha mkojo, kifuko kidogo chenye kuta za misuli kilichounganishwa kwenye ini, kwa ajili ya kuhifadhi. Wakati chakula kinapoingia kwenye utumbo, kibofu cha nduru hupungua na hutoa yaliyomo kwenye duct ya kawaida ya bile, ambayo inafungua ndani ya duodenum. Ini ya binadamu hutoa kuhusu 600 ml ya bile kwa siku.

Portal triad na acinus.

Matawi ya mshipa wa mlango, ateri ya hepatic, na duct ya bile iko kando kando, kwenye mpaka wa nje wa lobule, na kuunda triad ya mlango. Kuna triads kadhaa za portal kwenye ukingo wa kila lobule.

Kitengo cha kazi cha ini ni acinus. Hii ni sehemu ya tishu inayozunguka triad ya mlango na inajumuisha mishipa ya lymphatic, nyuzi za ujasiri, na sekta za karibu za lobules mbili au zaidi. Asinosi moja ina takriban seli 20 za ini ziko kati ya sehemu tatu ya mlango na mshipa wa kati wa kila lobule. Katika picha ya pande mbili, acinus rahisi inaonekana kama kundi la vyombo vinavyozungukwa na maeneo ya karibu ya lobules, na katika picha ya tatu-dimensional inaonekana kama berry (acinus - lat. berry) kunyongwa kwenye bua ya damu na bile. vyombo. Acinus, ambayo sura ya microvascular ina damu ya juu na mishipa ya lymphatic, sinusoids na mishipa, ni kitengo cha microcirculatory ya ini.

seli za ini

(hepatocytes) zina sura ya polyhedron, lakini zina nyuso tatu kuu za kazi: sinusoidal, inakabiliwa na njia ya sinusoidal; tubular - kushiriki katika malezi ya ukuta wa capillary bile (haina ukuta wake); na intercellular - moja kwa moja inayopakana na seli za ini za jirani.

Ngome ya Ito

Seli za Ito (sawe: seli ya ini ya stellate, seli ya kuhifadhi mafuta, lipocyte, Kiingereza. Hepatic Stellat Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell) - pericytes zilizomo kwenye nafasi ya perisinusoidal ya lobule ya ini, yenye uwezo wa kufanya kazi katika hali mbili tofauti - utulivu na imeamilishwa. Seli za Ito zilizoamilishwa jukumu kubwa katika fibrogenesis - malezi ya tishu kovu katika uharibifu wa ini.

Katika ini isiyoharibika, seli za nyota hupatikana ndani hali ya utulivu. Katika hali hii, seli zina matawi kadhaa yanayofunika capillary ya sinusoidal. Kipengele kingine cha kutofautisha cha seli ni uwepo katika cytoplasm yao ya akiba ya vitamini A (retinoid) kwa namna ya matone ya mafuta. Seli tulivu za Ito hufanya 5-8% ya seli zote za ini.

Wakati ini imeharibiwa, seli za Ito huwa hali iliyoamilishwa. Phenotype iliyoamilishwa ina sifa ya kuenea, kemotaksi, contractility, kupoteza maduka ya retinoid, na uundaji wa seli zinazofanana na myofibroblastic. Seli za nyota za ini zilizoamilishwa pia zinaonyesha viwango vilivyoongezeka vya jeni mpya kama vile α-SMA, ICAM-1, chemokines na saitokini. Uamilisho unaonyesha mwanzo wa hatua ya awali ya fibrogenesis na hutangulia kuongezeka kwa uzalishaji wa protini za ECM. Hatua ya mwisho ya uponyaji wa ini inaonyeshwa na kuongezeka kwa apoptosis ya seli za Ito zilizoamilishwa, kama matokeo ambayo idadi yao imepunguzwa sana.

Ili kuibua seli za Ito chini ya hadubini, kuchorea na kloridi ya dhahabu hutumiwa. Pia ilianzishwa kuwa alama ya kuaminika ya kutofautisha seli hizi kutoka kwa myofibroblasts nyingine ni kujieleza kwao kwa protini ya reelin.

Hadithi

Mnamo 1876 Karl von Kupfer alielezea seli alizoziita "Sternzellen" (seli za nyota). Wakati kuharibiwa na oksidi ya dhahabu, inclusions ilionekana kwenye cytoplasm ya seli. Akizizingatia kimakosa kuwa vipande vya erithrositi zilizokamatwa na fagosaitosisi, Kupfer mnamo 1898 alirekebisha maoni yake kuhusu "seli ya nyota" kama aina tofauti ya seli na kuziainisha kama fagocytes. Hata hivyo, katika miaka iliyofuata, maelezo ya seli zinazofanana na "seli za nyota" za Kupffer zilionekana mara kwa mara. Walipewa majina mbalimbali: seli za kuingiliana, seli za parasinusoid, lipocytes, pericytes. Jukumu la seli hizi lilibaki kuwa kitendawili kwa miaka 75, hadi Profesa Toshio Ito alipogundua baadhi ya seli zilizo na madoa ya mafuta katika nafasi ya perisinusoidal ya ini ya binadamu. Ito aliziita "shibo-sesshu saibo" - seli za kunyonya mafuta. Kugundua kuwa inclusions zilikuwa mafuta zinazozalishwa na seli kutoka kwa glycogen, alibadilisha jina kuwa "shibo-chozo saibo" - seli za kuhifadhi mafuta. Mnamo 1971, Kenjiro Wake alithibitisha utambulisho wa "Sternzellen" ya Kupffer na seli za kuhifadhi mafuta za Ito. Wake pia aligundua kuwa seli hizi zina jukumu muhimu katika kuhifadhi vitamini A (hadi wakati huo iliaminika kuwa vitamini A imewekwa kwenye seli za Kupffer). Muda mfupi baadaye, Kent na Popper walionyesha uhusiano wa karibu wa seli za Ito na fibrosis ya ini. Ugunduzi huu ulianzisha mchakato wa uchunguzi wa kina wa seli za Ito.

Angalia pia

Andika hakiki kwenye kifungu "Cage ya Ito"

Viungo

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001) . Jarida la Hepothology 35; 749-755. - tafsiri ya makala katika jarida "Infections and Antimicrobial Therapy", Volume 04/N 3/2002, kwenye tovuti ya Consilium-Medicum.
Popper H: Usambazaji wa vitamini A katika tishu kama inavyofunuliwa na hadubini ya fluorescence. Physiol Rev 1944, 24:.

Vidokezo

Geerts A. (2001) Historia, heterogeneity, biolojia ya maendeleo, na kazi za seli za nyota za ini. Semin Ini ya Dis. 21(3):311-35. PMID
Wake, K. (1988) Seli za mishipa ya ini hufichuliwa kwa njia ya uingizwaji wa dhahabu na fedha na hadubini ya elektroni. Katika Biopathology ya Ini. Njia ya Kimsingi” (Motta, P. M., ed) uk. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Uholanzi
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Data mpya kuhusu seli za ITO. Mchungaji Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
John P. Iredale (2001) Tabia ya Hepatic Stellate Cell Wakati wa Utatuzi wa Jeraha la Ini. Semina katika Ugonjwa wa Ini, 21(3):PMID- kuhusu Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Usemi wa reelin katika seli za nyota ya ini na wakati wa ukarabati wa tishu za ini: alama ya riwaya ya utofautishaji wa HSC kutoka kwa myofibroblasts zingine za ini. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
Adrian Reuben (2002) hepatolojia. Juzuu ya 35, Toleo la 2, Kurasa 503-504
Suematsu M, Aiso S. (2001) Profesa Toshio Ito: clairvoyant katika biolojia ya pericyte. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID
Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Sehemu inayoonyesha Cage ya Ito

Nusu saa baadaye, Kutuzov aliondoka kwenda Tatarinov, na Bennigsen, na wasaidizi wake, kutia ndani Pierre, walipanda mstari.

Benigsen alishuka kutoka Gorki kando ya barabara kuu ya daraja, ambayo afisa kutoka kilima alimwonyesha Pierre kama kitovu cha msimamo huo, na karibu na ambayo safu za nyasi zilizokatwa, zenye harufu ya nyasi zililala kwenye ukingo. Waliendesha gari kuvuka daraja hadi kijiji cha Borodino, kutoka hapo waligeuka kushoto na kupita idadi kubwa ya askari na bunduki walienda kwenye kilima kirefu ambacho wanamgambo walikuwa wakichimba ardhi. Ilikuwa redoubt, ambayo bado haikuwa na jina, basi iliitwa redoubt ya Raevsky, au betri ya barrow.

Pierre hakuzingatia sana shaka hii. Hakujua kwamba mahali hapa pangekuwa na kukumbukwa zaidi kwake kuliko maeneo yote kwenye uwanja wa Borodino. Kisha wakavuka bonde hadi Semyonovsky, ambapo askari walikuwa wakiondoa magogo ya mwisho ya vibanda na ghala. Kisha, mteremko na mlima, wakasonga mbele kupitia rye iliyovunjika, iliyopigwa kama mvua ya mawe, kando ya barabara hadi kwenye mifereji ya maji [aina ya ngome. (Kumbuka na L.N. Tolstoy.)], pia basi bado kuchimbwa.

Bennigsen alisimama kwenye fleches na akaanza kuangalia mbele kwa redoubt ya Shevardinsky (ambayo ilikuwa yetu jana), ambayo wapanda farasi kadhaa wangeweza kuonekana. Maafisa hao walisema kwamba Napoleon au Murat alikuwepo. Na kila mtu alitazama kwa shauku kundi hili la wapanda farasi. Pierre pia alitazama huko, akijaribu kudhani ni nani kati ya watu hawa wasioonekana alikuwa Napoleon. Hatimaye, wapanda farasi walitoka kwenye kilima na kutoweka.

Benigsen alimgeukia jenerali ambaye alimwendea na kuanza kuelezea msimamo mzima wa askari wetu. Pierre alisikiliza maneno ya Benigsen, akitumia nguvu zake zote za akili kuelewa kiini cha vita vinavyokuja, lakini alihisi kwa huzuni kwamba uwezo wake wa kiakili hautoshi kwa hili. Hakuelewa chochote. Bennigsen aliacha kuongea, na kugundua sura ya Pierre akisikiliza, alisema ghafla, akimgeukia:

- Wewe, nadhani, hauvutii?

"Oh, badala yake, inavutia sana," Pierre alirudia, sio kweli kabisa.

Kutoka kwa maji, waliendesha gari zaidi upande wa kushoto kando ya barabara, wakipita kwenye msitu mnene, wa chini wa birch. Katikati yake

msituni, sungura wa hudhurungi na miguu nyeupe akaruka mbele yao barabarani na, akiogopa mlio wa idadi kubwa ya farasi, alichanganyikiwa sana hivi kwamba aliruka kwa muda mrefu kando ya barabara mbele yao, akimuamsha jenerali. umakini na kicheko, na tu wakati sauti kadhaa zilimpigia kelele, zilikimbilia kando na kujificha kwenye kichaka. Baada ya kusafiri kwa njia mbili kupitia msitu, walitoka nje hadi kwenye eneo ambalo walisimama askari wa maiti ya Tuchkov, ambayo ilitakiwa kulinda ubavu wa kushoto.

Hapa, kwenye ubavu uliokithiri wa kushoto, Bennigsen alizungumza mengi na kwa bidii na akafanya, kama ilivyoonekana kwa Pierre, agizo muhimu kutoka kwa mtazamo wa kijeshi. Mbele ya tabia ya askari wa Tuchkov ilikuwa mwinuko. Mwinuko huu haukuchukuliwa na askari. Bennigsen alikosoa kwa sauti kubwa kosa hili, akisema kwamba ilikuwa ni upumbavu kuacha eneo la juu bila mtu na kuweka askari chini yake. Baadhi ya majenerali walitoa maoni sawa. Mmoja wao alizungumza kwa ukali wa kijeshi kwamba waliwekwa hapa ili wachinjwe. Bennigsen aliamuru kwa jina lake kuhamishia wanajeshi kwenye miinuko.

Agizo hili kwenye ubavu wa kushoto lilimfanya Pierre kuwa na shaka zaidi juu ya uwezo wake wa kuelewa maswala ya kijeshi. Akimsikiliza Bennigsen na majenerali waliolaani msimamo wa askari chini ya mlima, Pierre aliwaelewa kikamilifu na kushiriki maoni yao; lakini haswa kwa sababu ya hili, hakuweza kuelewa ni jinsi gani yule aliyewaweka hapa chini ya mlima angeweza kufanya kosa la wazi na baya sana.

Pierre hakujua kuwa askari hawa hawakutumwa kutetea nafasi hiyo, kama vile Bennigsen alivyofikiria, lakini waliwekwa mahali pa siri kwa kuvizia, ambayo ni, ili wasionekane na kumpiga ghafla adui anayekuja. Bennigsen hakujua hili na akasogeza askari mbele kwa sababu maalum, bila kumwambia kamanda mkuu juu yake.

Katika jioni hii ya wazi ya Agosti tarehe 25, Prince Andrei alikuwa amelala, akiegemea mkono wake, kwenye ghalani iliyovunjika katika kijiji cha Knyazkov, kwenye ukingo wa jeshi lake. Kupitia shimo kwenye ukuta uliovunjika, alitazama ukanda wa miti ya birch ya umri wa miaka thelathini na matawi ya chini yaliyokatwa kando ya uzio, kwenye ardhi ya kilimo na mirundo ya shayiri iliyovunjika juu yake, na kwenye vichaka, ambavyo kando yake. moshi wa moto - jikoni za askari - ungeweza kuonekana.

Haijalishi ni duni kiasi gani na hakuna mtu anayehitaji na haijalishi maisha yake yalionekana kuwa magumu kiasi gani kwa Prince Andrei, yeye, kama miaka saba iliyopita huko Austerlitz usiku wa vita, alihisi kufadhaika na kukasirika.

Amri za vita vya kesho zilitolewa na kupokelewa naye. Hakuwa na la kufanya zaidi. Lakini mawazo rahisi zaidi, ya wazi na ya kutisha hayakumuacha peke yake. Alijua kwamba vita vya kesho vingekuwa vya kutisha zaidi ya wale wote alioshiriki, na uwezekano wa kifo kwa mara ya kwanza katika maisha yake, bila kujali chochote cha kidunia, bila kuzingatia jinsi kingeathiri wengine, lakini tu katika uhusiano wake mwenyewe, na roho yake, kwa uchangamfu, karibu na uhakika, kwa urahisi na kwa kutisha, alijiwasilisha kwake. Na kutoka kwa urefu wa wazo hili, kila kitu ambacho hapo awali kilimtesa na kumchukua kiliangazwa ghafla na mwanga mweupe baridi, bila vivuli, bila mtazamo, bila tofauti ya muhtasari. Maisha yote yalionekana kwake kama taa ya kichawi, ambayo alitazama kwa muda mrefu kupitia glasi na chini ya taa ya bandia. Sasa ghafla aliona, bila glasi, mchana mkali, picha hizi zilizochorwa vibaya. "Ndio, ndio, hizi hapa, zile picha za uwongo ambazo zilinikasirisha na kunifurahisha na kunitesa," alijisemea, akigeuza katika mawazo yake picha kuu za taa yake ya uchawi ya maisha, sasa akizitazama kwenye mwanga huu wa mchana mweupe. - mawazo ya wazi ya kifo. - Hapa ni, takwimu hizi zilizopigwa rangi, ambazo zilionekana kuwa kitu kizuri na cha ajabu. Utukufu, wema wa umma, upendo kwa mwanamke, nchi ya baba yenyewe - jinsi picha hizi zilionekana kwangu, ni maana gani ya kina walionekana kujazwa nayo! Na yote ni rahisi sana, ya rangi na machafu katika mwanga baridi mweupe wa asubuhi hiyo ambayo ninahisi inaongezeka kwa ajili yangu." Huzuni tatu kuu za maisha yake zilivutia umakini wake. Upendo wake kwa mwanamke, kifo cha baba yake na uvamizi wa Ufaransa ambao uliteka nusu ya Urusi. "Upendo. Msichana huyu, ambaye alionekana kwangu amejaa nguvu za ajabu. Jinsi nilivyompenda! Nilifanya mipango ya ushairi juu ya mapenzi, juu ya furaha naye. Ewe kijana mpendwa! alisema kwa hasira. - Vipi! Niliamini katika aina fulani ya upendo bora, ambao ulipaswa kumweka mwaminifu kwangu kwa mwaka mzima wa kutokuwepo kwangu! Kama njiwa mpole wa hekaya, lazima awe amenyauka kutoka kwangu. Na hii yote ni rahisi zaidi ... Yote hii ni rahisi sana, ya kuchukiza!

Madhumuni ya mradi huo yalikuwa kusoma mwingiliano kati ya seli za perisinusoidal za panya na seli mbalimbali za shina kama vile sehemu ya seli ya nyuklia ya damu ya kitovu cha binadamu (UCB-MC) na uboho wa panya unaotokana na seli nyingi za mesenchymal stromal (BM-MMSC).

nyenzo na njia. Panya BM-MSC na HPC, seli za UCB-MC za binadamu zilitolewa kwa kutumia mbinu za kawaida. Ili kujifunza udhibiti wa paracrine wa HPC tulitengeneza seli za UCB-MC au BM-MMSC na HPC kwa kutumia vyumba vya Boyden na vyombo vya habari vya seli za HPC zilizowekwa. Seli zenye lebo tofauti ziliundwa kwa ushirikiano na mwingiliano wao ulizingatiwa na hadubini ya fluorescent ya awamu na immunocytochemistry.

matokeo. Wakati wa wiki ya kwanza ya kilimo kulikuwa na autofluorescence ya vitamini A kwa sababu ya uwezo wa kuhifadhi mafuta wa PHC. BM-MMSC ilionyesha uwezekano wa hali ya juu katika miundo yote ya utamaduni-shirikishi. Baada ya siku 2 incubation katika hali ya utamaduni wa vyombo vya habari vya BM-MMSC na HPC tuliona mabadiliko katika mofolojia ya MMSC - zilipungua kwa ukubwa na chipukizi zao zikawa fupi. Usemi wa α-Smooth Muscle Actin na desmin ulikuwa sawa na myofibroblast - aina ya kati ya Ito cells culture in vitro. Mabadiliko haya yanaweza kuwa kutokana na kichocheo cha paracrine na HPC. Athari kubwa zaidi ya HPC kwenye seli za UCB-MC ilizingatiwa katika utamaduni wa mawasiliano, kwa hivyo ni muhimu kwa seli za UCB-MC kuunda mawasiliano ya moja kwa moja ya seli hadi seli kwa kudumisha uwezo wao wa kumea. Hatukuona muunganisho wowote wa seli kati ya seli za HPC/UCB na HPC/BM-MMSC katika tamaduni shirikishi. Katika majaribio yetu zaidi tunapanga kusoma sababu za ukuaji zinazozalishwa na HPC kwa utofautishaji wa ini wa seli shina.

Utangulizi.

Ya riba hasa kati ya aina mbalimbali za seli za ini ni seli za ini za perisinusoidal (seli za Ito). Kwa sababu ya usiri wa mambo ya ukuaji na vipengele vya matrix ya nje ya seli, huunda mazingira madogo ya hepatocytes, na idadi ya tafiti za kisayansi zimeonyesha uwezo wa seli za ini kuunda mazingira madogo ya seli za progenitor (pamoja na zile za hematopoietic) na kuathiri utofauti wao. hepatocytes. Mwingiliano wa seli za seli hizi za seli zinaweza kufanywa na usiri wa paracrine wa mambo ya ukuaji au mawasiliano ya moja kwa moja ya seli, hata hivyo, msingi wa molekuli na seli za michakato hii hubaki bila kuchunguzwa.

Madhumuni ya utafiti.

Utafiti wa mifumo ya mwingiliano Seli za Ito zilizo na seli za shina za hematopoietic (HSC) na mesenchymal (MMSC). chini ya hali ya vitro.

Nyenzo na njia.

Ini ya panya Seli za Ito zilitengwa kwa njia mbili tofauti za enzymatic. Wakati huo huo, MMSC za stromal zilipatikana kutoka kwa uboho wa panya. Sehemu ya nyuklia ya seli za shina za hematopoietic zilizotengwa na damu ya kitovu cha binadamu. Madhara ya paracrine ya seli za Ito yalichunguzwa kwa kukuza MMSC na HSC katika hali ambayo seli za Ito zilikua, na kwa seli za upanzi zilizotenganishwa na utando unaoweza kupenyeza. Athari za mawasiliano kati ya seli zimesomwa katika kilimo cha seli. Kwa taswira bora, kila idadi ya watu iliwekewa lebo maalum ya fluorescent. Mofolojia ya seli ilitathminiwa kwa utofautishaji wa awamu na hadubini ya fluorescence. Vipengele vya phenotypic vya seli zilizopandwa zilisomwa na uchambuzi wa immunocytochemical.

Matokeo.

Ndani ya wiki moja baada ya kutengwa kwa seli za perisinusoidal, tulibainisha uwezo wao wa autofluorescence kutokana na uwezo wao wa kukusanya mafuta. Kisha seli zikapita kwenye awamu ya kati ya ukuaji wao na kupata sura ya nyota. Katika hatua za awali za upanzi wa pamoja wa seli za Ito zilizo na MMSC za uboho wa panya, uwezo wa kunufaika wa MMSC ulidumishwa katika anuwai zote za ukuzaji. Katika siku ya pili, wakati MMSC zilikuzwa katika utamaduni wa seli za Ito, mofolojia ya MMSC ilibadilika: ilipungua kwa ukubwa, na taratibu zilifupishwa. Usemi wa actini ya misuli ya alpha-laini na desmin katika MMSC uliongezeka, ikionyesha kufanana kwao kwa phenotypic na myofibroblasts, hatua ya kati ya ukuaji wa seli za Ito zilizoamilishwa katika vitro. Data yetu inaonyesha athari za vipengele vya paracrine vinavyotolewa na seli za Ito kwenye sifa za MMSCs katika utamaduni.

Kulingana na upanzi wa pamoja wa seli za shina za damu na seli za Ito, imeonyeshwa kuwa seli za shina za hematopoietic hubakia kuwa hai wakati tu zinapogusana na seli za Ito. Kwa mujibu wa uchambuzi wa fluorescent wa tamaduni mchanganyiko, jambo la fusion ya seli kutoka kwa watu tofauti haikufunuliwa.

Hitimisho. Ili kudumisha uwezekano wa seli za shina za damu, uwepo wa mawasiliano ya moja kwa moja ya seli na seli za Ito ni jambo la kuamua. Udhibiti wa Paracrine ulibainishwa tu wakati MMSC zililimwa katika njia ya virutubishi ambapo seli za Ito zilikua. Utafiti wa ushawishi wa sababu maalum zinazozalishwa na seli za Ito kwenye upambanuzi wa HSC na MMSC katika utamaduni wa seli umepangwa kufanywa katika masomo yajayo.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
SEI HPE "Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Kazan cha Shirika la Shirikisho la Afya na Maendeleo ya Jamii"

Jeni na Seli: Volume V, No. 1, 2010, kurasa: 33-40

Waandishi

Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

Dawa ya kuzaliwa upya ni mojawapo ya maeneo ya dawa yanayoendelea kwa haraka na yenye kuahidi, ambayo yanategemea mbinu mpya ya kurejesha chombo kilichoharibiwa kwa kuchochea na (au) kutumia seli za shina (progenitor) ili kuharakisha kuzaliwa upya. Ili kutekeleza mbinu hii kwa vitendo, ni muhimu kujua ni seli gani za shina, na hasa seli za shina za kikanda, ni phenotype na potency yao ni nini. Kwa idadi ya tishu na viungo, kama vile epidermis na misuli ya mifupa, seli za shina tayari zimetambuliwa na niches zao zimeelezwa. Hata hivyo, ini, chombo ambacho uwezo wa kuzaliwa upya umejulikana tangu nyakati za kale, bado haujafunua siri yake kuu - siri ya kiini cha shina. Katika hakiki hii, kulingana na data yetu wenyewe na ya fasihi, tunajadili dhahania iliyowekwa mbele kwamba seli za nyota za perisinusoidal zinaweza kudai jukumu la seli ya shina la ini.

Seli za ini za Perisinusoidal (seli za Ito, seli za nyota, lipocytes, seli za kuhifadhi mafuta, seli za kuhifadhi vitamini-A) ni mojawapo ya aina za siri za ini. Historia ya utafiti wa seli hizi ilianza zaidi ya miaka 130, na bado kuna maswali mengi zaidi kuhusu phenotype na kazi zao kuliko majibu. Seli hizo zilielezewa mnamo 1876 na Kupffer, aliyeitwa na yeye seli za stellate na kupewa macrophages. Baadaye, macrophages ya ini ya kweli ya sedentary ilipokea jina la Kupffer.

Inakubaliwa kwa ujumla kuwa seli za Ito ziko kwenye nafasi ya Disse kwa kuwasiliana moja kwa moja na hepatocytes, hujilimbikiza vitamini A na zinaweza kutoa macromolecules ya dutu ya intercellular, na pia, kuwa na shughuli za mkataba, kudhibiti mtiririko wa damu katika capillaries ya sinusoidal kama pericytes. Kiwango cha dhahabu cha kitambulisho cha seli za Ito katika wanyama ni kitambulisho cha protini ya filamenti ya kati ya cytoskeletal ndani yao, tabia ya tishu za misuli - desmin. Viashirio vingine vya kawaida vya seli hizi ni viashirio vya upambanuzi wa niuroni - asidi ya glial fibrillary protini (Glial fibrillary acid protein, GFAP) na nestin.

Kwa miaka mingi, seli za Ito zilizingatiwa tu kutoka kwa mtazamo wa ushiriki wao katika maendeleo ya fibrosis na cirrhosis ya ini. Hii ni kwa sababu ya ukweli kwamba uharibifu wa ini daima husababisha uanzishaji wa seli hizi, ambazo zinajumuisha kuongezeka kwa usemi wa desmin, kuenea na kugawanyika katika myofibroblasts-kama mabadiliko ya seli inayoonyesha --smooth muscle actin (--GMA) na kuunganisha kiasi kikubwa. ya dutu intercellular, hasa aina I collagen. Ni shughuli ya seli za Ito zilizoamilishwa ambazo, kulingana na watafiti wengi, husababisha maendeleo ya fibrosis na cirrhosis ya ini.

Kwa upande mwingine, ukweli unajilimbikiza hatua kwa hatua, ambayo inafanya uwezekano wa kuangalia seli za Ito kutoka kwa nafasi zisizotarajiwa kabisa, ambayo ni, kama sehemu muhimu zaidi ya mazingira madogo kwa maendeleo ya hepatocytes, cholangiocytes na seli za damu wakati wa hatua ya hematopoiesis. na, zaidi ya hayo, seli za ini za shina ( progenitor) iwezekanavyo. Madhumuni ya ukaguzi huu ni kuchanganua data na maoni ya sasa juu ya asili na umuhimu wa utendaji wa seli hizi na tathmini ya uwezekano wao kuwa wa idadi ya seli za shina (za kuzaliwa) za ini.

Seli za Ito ni mshiriki muhimu katika kurejesha parenchyma wakati wa kuzaliwa upya kwa ini kutokana na macromolecules ya matrix ya ziada ya seli zinazozalishwa nao na urekebishaji wake, pamoja na uzalishaji wa mambo ya ukuaji. Mashaka ya kwanza juu ya ukweli wa nadharia iliyoanzishwa, ambayo inazingatia seli za Ito pekee kama wahusika wakuu wa fibrosis ya ini, ilionekana wakati iligundulika kuwa seli hizi hutoa idadi kubwa ya cytokines za morphogenic. Miongoni mwao, kikundi kikubwa kinaundwa na cytokines, ambazo ni mitojeni zinazowezekana kwa hepatocytes.

Muhimu zaidi katika kundi hili ni sababu ya ukuaji wa hepatocyte - mitojeni ya hepatocyte, muhimu kwa uenezaji wa seli, uhai na uhamaji (pia inajulikana kama kipengele cha kutawanya - kipengele cha kutawanya. Kasoro katika kipengele hiki cha ukuaji na (au) kipokezi chake cha C-met katika panya husababisha hypoplasia ya ini na uharibifu wa parenkaima yake kama matokeo ya kukandamiza kuenea kwa hepatoblast, kuongezeka kwa apoptosis na kutoshikamana kwa seli.

Mbali na sababu ya ukuaji wa hepatocyte, seli za Ito hutoa sababu ya seli ya shina. Hii imeonyeshwa katika modeli ya kuzaliwa upya kwa ini baada ya hepatectomy sehemu na kuathiriwa na 2-acetoaminofluorene. Imegunduliwa pia kuwa seli za Ito hutoa sababu ya ukuaji -- na sababu ya ukuaji wa epidermal, ambayo ina jukumu muhimu katika kuenea kwa hepatocytes wakati wa kuzaliwa upya na kuchochea mitosis ya seli za Ito zenyewe. Kuenea kwa hepatocytes pia huchochewa na epimorphin ya protini ya mesenchymal morphogenic iliyoonyeshwa na seli za Ito, ambayo inaonekana ndani yao baada ya hepatectomy ya sehemu, na pleiotrophin.

Mbali na taratibu za mwingiliano wa paracrine kati ya hepatocytes na seli za Ito, mawasiliano ya moja kwa moja ya seli hizi na hepatocytes pia huchukua jukumu fulani. Umuhimu wa mawasiliano ya seli kati ya seli za Ito na seli za epithelial progenitor ulionyeshwa katika vitro, wakati kilimo katika utamaduni mchanganyiko kilikuwa na ufanisi zaidi kwa kutofautisha ya mwisho katika hepatocytes zinazozalisha albin kuliko kukuza seli zilizotenganishwa na membrane, wakati zinaweza kubadilishana tu mumunyifu. mambo kupitia mazingira ya kitamaduni. Imetengwa na ini ya fetasi ya panya kwa siku 13.5. ujauzito, seli za mesenchymal zilizo na phenotype Thy-1 +/C049!±/vimentin+/desmin+/ --GMA+, baada ya kuanzisha mawasiliano ya moja kwa moja kati ya seli, ilichochea utofautishaji wa idadi ya seli za mwisho za ini - ndani ya hepatocytes (iliyo na glycogen, inayoonyesha mRNA). ya tyrosine aminotransferase na tryptophanoxyge -majina). Idadi ya seli za Thy-1+/desmin+ mesenchymal haikuonyesha alama za hepatocytes, endothelium, na seli za Kupffer, na, kuna uwezekano mkubwa, iliwakilishwa na seli za Ito. Msongamano mkubwa wa seli za Ito zenye desmin-chanya na mahali zilipo katika mgusano wa karibu na hepatocyte zinazotofautisha zimebainishwa katika vivo katika panya na maini ya kabla ya kuzaa ya binadamu. Kwa hivyo, ukweli huu wote unatuwezesha kuhitimisha kwamba aina hii ya seli ni sehemu muhimu zaidi ya mazingira madogo, muhimu kwa maendeleo ya kawaida ya hepatocytes katika ontogeny na kupona kwao katika mchakato wa kuzaliwa upya upya.

Katika miaka ya hivi karibuni, data imepatikana inayoonyesha athari kubwa ya seli za Ito kwenye utofautishaji wa seli za shina za hematopoietic. Kwa hivyo, seli za Ito huzalisha erythropoietin na neurotrophin, ambayo huathiri tofauti ya seli za epithelial za ini tu, lakini pia seli za shina za hematopoietic. Utafiti wa hematopoiesis ya fetasi katika panya na wanadamu ulionyesha kuwa ni seli hizi zinazounda mazingira madogo ya visiwa vya hematopoietic kwenye ini. Seli za Ito zinaelezea molekuli-1 ya kushikamana kwa seli za mishipa-1 (VCAM-1), molekuli muhimu ya kudumisha ushikamano wa vizazi vya damu kwenye seli za uboho. Kwa kuongezea, pia huonyesha sababu ya stromal-1 - (Stromal derived factor-1 -, SDF-1 -) - chemoattractant inayoweza kutumika kwa seli za shina za damu, kuchochea uhamiaji wao kwenye tovuti ya hematopoiesis kutokana na mwingiliano na kipokezi maalum Cystein- X-Cystein receptor 4 (CXR4), pamoja na protini ya homeobox Hlx, katika kesi ya kasoro ambayo maendeleo ya ini yenyewe na hematopoiesis ya hepatic yanasumbuliwa. Uwezekano mkubwa zaidi, ni usemi wa VCAM-1 na SDF-1 a kwenye seli za Ito za fetasi ambazo huchochea kuajiriwa kwa seli za ukoo wa hematopoietic kwa ini ya fetasi kwa utofautishaji zaidi. Retinoids zilizokusanywa na seli za Ito pia ni sababu muhimu ya mofogenesis kwa seli za hematopoietic na epithelia. Haiwezekani kutaja athari za seli za Ito kwenye seli za shina za mesenchymal. Seli za Ito zilizotengwa na ini ya panya na kuamilishwa kikamilifu hurekebisha upambanuzi wa seli za shina za mesenchymal (seli zenye nguvu nyingi za mesenchymal stromal) kwenye uboho hadi seli zinazofanana na hepatocyte (kukusanya glycojeni na kueleza tetase na phosphoenolpyruvate carboxykinase) baada ya wiki 2. kilimo cha pamoja.

Kwa hivyo, ukweli wa kisayansi uliokusanywa huturuhusu kuhitimisha kuwa seli za Ito ni moja ya aina muhimu zaidi za seli zinazohitajika kwa ukuzaji na kuzaliwa upya kwa ini. Ni seli hizi ambazo huunda mazingira madogo kwa hematopoiesis ya fetasi na kwa kutofautisha hepatocytes wakati wa ukuaji wa kabla ya kuzaa, na pia kwa utofautishaji wa seli za epithelial na mesenchymal progenitor katika hepatocytes chini ya hali ya ndani. Hivi sasa, data hizi hazina shaka na zinatambuliwa na watafiti wote wa ini. Ni nini, basi, kilitumika kama kianzio cha kuibuka kwa nadharia iliyowekwa mbele katika kichwa cha kifungu?

Kwanza kabisa, kuonekana kwake kuliwezeshwa na ugunduzi katika ini wa seli zinazoonyesha wakati huo huo alama za epithelial za hepatocytes na alama za mesenchymal za seli za Ito. Kazi ya kwanza katika eneo hili ilifanyika katika utafiti wa historia ya ujauzito na organogenesis ya ini ya mamalia. Ni mchakato wa maendeleo ambao ni tukio muhimu, utafiti ambao hufanya iwezekanavyo kufuatilia katika hali ya asili mienendo ya malezi ya msingi ya phenotype ya uhakika ya aina mbalimbali za seli za chombo kwa kutumia alama maalum. Hivi sasa, anuwai ya alama kama hizo ni pana kabisa. Katika kazi zilizotolewa kwa utafiti wa suala hili, alama mbalimbali za seli za mesenchymal na epithelial, idadi ya seli za ini, na seli za shina (ikiwa ni pamoja na hematopoietic) zilitumiwa.

Katika tafiti zilizofanywa, iligundua kuwa seli za Ito za desmin-chanya za fetusi za panya ni za muda mfupi kwa siku 14-15. ujauzito huonyesha alama za epithelial tabia ya hepatoblasts kama vile cytokeratins 8 na 18. Kwa upande mwingine, hepatoblasts wakati huo huo wa maendeleo huonyesha alama ya seli Ito desmin. Ilikuwa ni hii ambayo ilifanya iwezekanavyo kupendekeza kuwepo kwa ini wakati wa maendeleo ya intrauterine ya seli na phenotype ya mpito inayoonyesha alama za mesenchymal na epithelial, na, kwa hiyo, kuzingatia uwezekano wa kuendeleza seli za Ito na hepatocytes kutoka kwa chanzo sawa na ( au) kuzingatia seli hizi kama seli moja na aina sawa katika hatua tofauti za ukuaji. Masomo zaidi juu ya utafiti wa histogenesis, uliofanywa kwenye nyenzo za ini ya kiinitete ya binadamu, ilionyesha kuwa kwa wiki 4-8. Katika ukuaji wa fetasi wa ini ya binadamu, seli za Ito zilionyesha cytokeratins 18 na 19, ambayo ilithibitishwa na madoa mara mbili ya immunohistokemikali, na uchafu dhaifu wa desmin ulibainishwa katika hepatoblasts.

Walakini, katika kazi iliyochapishwa mnamo 2000, waandishi walishindwa kugundua usemi wa desmin katika hepatoblasts kwenye ini ya fetusi za panya, na E-cadherin na cytokeratins katika seli za Ito. Waandishi walipata madoa chanya kwa cytokeratins katika seli za Ito katika sehemu ndogo tu ya kesi, ambazo walihusishwa na utendakazi usio wa kipekee wa kingamwili za msingi. Uchaguzi wa kingamwili hizi husababisha mkanganyiko - kingamwili kwa desmin ya kuku na cytokeratins 8 na 18 zilitumika katika kazi hiyo.

Mbali na desmin na cytokeratins, alama nyingine ya mesenchymal, molekuli ya kushikamana ya seli ya mishipa ya VCAM-1, ni kiashirio cha kawaida cha seli za Ito na hepatoblasts ya fetasi ya panya na panya. VCAM-1 ni kiashirio cha kipekee cha uso ambacho hutofautisha seli za Ito kutoka kwa myofibroblasts kwenye ini ya panya aliyekomaa na pia iko kwenye seli zingine kadhaa za ini za asili ya mesenchymal, kama vile endotheliocytes au seli za myogenic.

Ushahidi mwingine unaounga mkono nadharia inayozingatiwa ni uwezekano wa ubadilishaji wa mesenchymal-epithelial (uongofu) wa seli za Ito zilizotengwa na ini la panya wazima. Ikumbukwe kwamba fasihi inajadili hasa epithelial-mesenchymal badala ya mesenchymal-epithelial transdifferentiation, ingawa pande zote mbili zinatambuliwa iwezekanavyo, na mara nyingi neno "epithelial-mesenchymal transdifferentiation" hutumiwa kurejelea utofauti katika mwelekeo wowote. Baada ya kuchambua maelezo mafupi ya mRNA na protini zinazolingana katika seli za Ito zilizotengwa na ini ya panya wazima baada ya kuathiriwa na tetrakloridi ya kaboni (CTC), waandishi walipata alama za mesenchymal na epithelial ndani yao. Miongoni mwa alama za mesenchymal, nestin, --GMA, metalloproteinase-2 ya tumbo (Matrix Metalloproteinase-2, MMP-2), na kati ya alama za epithelial, misuli ya pyruvate kinase (Misuli pyruvate kinase, MRK), tabia ya seli za mviringo, cytokeratin 19, a-FP, E-cadherin, na kipengele cha manukuu Hepatocyte nuclear factor 4- (HNF-4-), mahususi kwa seli zinazokusudiwa kuwa hepatocytes. Ilibainika pia kuwa katika utamaduni wa msingi wa seli za kizazi cha epithelial hepatic progenitor, mRNA usemi wa alama za seli za Itonestin hutokea, GFAP - progenitors epithelial huonyesha alama zote za epithelial na mesenchymal. Uwezekano wa utofautishaji wa mesenchymal-epithelial unathibitishwa na kuonekana katika seli za Ito za kinase iliyounganishwa na Integrin (ILK), kimeng'enya muhimu kwa utofauti huo.

Utofautishaji wa mesenchymal-epithelial pia ulifunuliwa katika majaribio yetu ya ndani, ambapo mbinu ya awali ilichukuliwa ili kukuza idadi safi ya seli za Ito zilizotengwa na ini ya panya hadi seli mnene monolayer kuundwa. Baada ya hayo, seli ziliacha kuonyesha desmin na alama nyingine za mesenchymal, zilipata morphology ya seli za epithelial, na kuanza kuelezea alama za tabia ya hepatocytes, hasa, cytokeratins 8 na 18. Matokeo sawa pia yalipatikana wakati wa kilimo cha organotypic cha ini ya panya ya fetasi.

Katika mwaka jana, karatasi mbili zimechapishwa ambapo seli za Ito huzingatiwa kama aina ndogo ya seli za mviringo, au kama derivatives zao. Seli za mviringo ni chembe ndogo zenye umbo la mviringo zenye ukingo mwembamba wa saitoplazimu ambazo huonekana kwenye ini katika baadhi ya miundo ya kuumia kwa ini yenye sumu na kwa sasa huchukuliwa kuwa chembe chembe za urithi zenye uwezo wa kutofautisha katika hepatocyte na cholangiositi. Kulingana na ukweli kwamba jeni zilizoonyeshwa na seli za Ito zilizotengwa zinaambatana na jeni zilizoonyeshwa na seli za mviringo, na chini ya hali fulani za ukuzaji wa seli za Ito, hepatocytes na seli za duct ya bile zinaonekana, waandishi walijaribu nadharia kwamba seli za Ito ni aina ya seli. seli za mviringo zenye uwezo wa kutoa hepatocytes ili kutengeneza upya ini iliyoharibika. Panya wa Transgenic GFAP-Cre/GFP (Protini ya fluorescent ya kijani) walilishwa mlo ulioboreshwa kwa upungufu wa methionine-choline/ethonine ili kuwezesha seli za Ito na seli za mviringo. Seli za Ito zinazopumzika zilikuwa na phenotype ya GFAP+. Baada ya seli za Ito kuamilishwa kwa kuumia au utamaduni, usemi wao wa GFAP ulipungua na wakaanza kuonyesha alama za seli za mviringo na za mesenchymal. Seli za mviringo zilipotea wakati hepatocytes ya GFP + ilionekana, kuanza kuelezea albumin na hatimaye kuchukua nafasi ya maeneo makubwa ya parenchyma ya hepatic. Kulingana na matokeo yao, waandishi walidhani kwamba seli za Ito ni aina ndogo ya seli za mviringo ambazo hutofautiana katika hepatocytes kupitia awamu ya "mesenchymal".

Katika majaribio yaliyofanywa kwa mfano huo wa uanzishaji wa seli za mviringo, wakati za mwisho zilitengwa na ini ya panya, iligundulika kuwa seli za mviringo za vitro hazielezei tu alama za jadi 0V-6, BD-1 / BD-2 na. M2RK na alama za matrix ya ziada ya seli, pamoja na kolajeni, metalloproteinasi za matrix na vizuizi vya tishu za metalloproteinase - alama za sifa za seli za Ito. Baada ya kufichuliwa na seli za TGF-pl, pamoja na ukandamizaji wa ukuaji na mabadiliko ya kimofolojia, kulikuwa na ongezeko la usemi wa jeni hizi, pamoja na jeni za desmin na GFAP, kuonekana kwa usemi wa sababu ya nakala ya Konokono inayohusika na epithelial. -mesenchymal transdifferentiation, na kukoma kwa usemi wa E-cadherin, ambayo inaonyesha uwezekano wa "reverse" transdifferentiation ya seli za mviringo kwenye seli za Ito.

Kwa kuwa seli za mviringo kijadi huchukuliwa kuwa vitangulizi vya bipotent vya hepatocytes na cholangiocytes, majaribio yamefanywa ili kubaini uwezekano wa kuwepo kwa aina za mpito kati ya seli za epithelial za ducts za intrahepatic bile na seli za Ito. Kwa hivyo, ilionyeshwa kuwa katika ini ya kawaida na iliyoharibiwa, miundo ndogo ya aina ya ductal iliyotiwa alama chanya kwa alama ya seli ya Ito - GMA, hata hivyo, katika picha zilizowasilishwa katika kifungu hicho, ambazo zinaonyesha matokeo ya uchafu wa immunofluorescent, inawezekana. kuamua ni nini hasa - miundo ya GMA+ ductal - ducts bile au mishipa ya damu - haiwezekani. Hata hivyo, matokeo mengine yamechapishwa yanayoonyesha kujieleza kwa alama za seli za Ito katika cholangiocyte. Katika kazi iliyotajwa tayari ya L. Yang, usemi wa alama ya seli ya Ito GFAP na seli za duct ya bile ulionyeshwa. Protini ya filaments ya kati ya cytoskeleton, sinemine, ambayo iko katika ini ya kawaida katika seli za Ito na seli za mishipa, ilionekana katika seli za ductal zinazohusika katika maendeleo ya mmenyuko wa ductular; pia ilionyeshwa katika seli za kansa ya cholangi. Kwa hivyo, ikiwa kuna ushahidi mwingi kuhusu uwezekano wa kutofautisha kwa seli za Ito na hepatocytes, basi na cholangiocytes, uchunguzi kama huo bado ni mmoja na sio wazi kila wakati.

Kwa muhtasari, tunaweza kusema kwamba mifumo ya maonyesho ya alama za mesenchymal na epithelial wakati wa histo- na organogenesis ya ini, na chini ya hali mbalimbali za majaribio katika vivo na katika vitro zinaonyesha uwezekano wa mesenchymal-epithelial na epithelial-mesenchial ndogo. mabadiliko kati ya seli za Ito/seli za mviringo/hepatocyte, na kwa hivyo, huturuhusu kuzingatia seli za Ito kama mojawapo ya vyanzo vya ukuzaji wa hepatocyte. Ukweli huu bila shaka unaonyesha uhusiano usioweza kutenganishwa kati ya aina hizi za seli, na pia unaonyesha upekee wa kinamu wa seli za Ito. Usawa wa ajabu wa seli hizi pia unathibitishwa na usemi wao wa idadi ya protini za neva, kama vile GFAP iliyotajwa tayari, nestin, neurotrophins na vipokezi kwao, molekuli ya wambiso ya seli ya neuronal (N-CAM), synaptophysin, sababu ya ukuaji wa neva. (Neural growth factor, NGF), ubongo-derived neurotrophic factor (BDNF), kwa misingi ambayo idadi ya waandishi kujadili uwezekano wa kuendeleza seli Ito kutoka neural crest. Walakini, katika miaka kumi iliyopita, watafiti wamekuwa wakivutia umakini mkubwa kwa toleo lingine - ambalo ni, uwezekano wa kukuza hepatocytes na seli za Ito kutoka kwa seli za shina za hematopoietic na mesenchymal.

Kazi ya kwanza ambayo uwezekano huu ulithibitishwa ilichapishwa na V.E. Petersen et al., ambaye alionyesha kwamba hepatocytes inaweza kukua kutoka kwa seli ya shina ya hematopoietic. Baadaye, ukweli huu ulithibitishwa mara kwa mara katika kazi za wanasayansi wengine, na baadaye kidogo, uwezekano wa kutofautisha katika hepatocytes pia ulionyeshwa kwa seli za shina za mesenchymal. Jinsi hii hutokea - kwa kuunganishwa kwa seli za wafadhili na seli za ini za mpokeaji, au kwa utofauti wao - bado haijulikani wazi. Walakini, tuligundua pia kwamba seli za shina za damu za kitovu cha binadamu zilizopandikizwa kwenye wengu wa panya ambao walipata hepatectomy hutawala ini na zinaweza kutofautisha katika hepatocytes na seli za ini za sinusoidal, kama inavyothibitishwa na uwepo wa alama za seli za binadamu katika seli hizi. aina. Kwa kuongeza, tumeonyesha kwa mara ya kwanza kwamba marekebisho ya awali ya maumbile ya seli za damu za umbilical haiathiri sana usambazaji wao na uwezekano wa kutofautisha katika ini ya mpokeaji baada ya kupandikizwa. Kuhusu uwezekano wa kuendeleza hepatocytes kutoka kwa seli za shina za hematopoietic wakati wa histogenesis ya ujauzito, ingawa uwezekano huu hauwezi kutengwa kabisa, hata hivyo inaonekana kuwa haiwezekani, kwa kuwa morphology, ujanibishaji na phenotype ya seli hizi hutofautiana kwa kiasi kikubwa kutoka kwa seli za ini. Inaonekana, ikiwa njia hiyo ipo, haina jukumu kubwa katika malezi ya seli za epithelial na sinusoidal wakati wa ontogeny. Matokeo ya tafiti za hivi karibuni, katika vivo na vitro, yalitia shaka juu ya nadharia iliyoanzishwa vizuri ya maendeleo ya hepatocytes tu kutoka kwa epithelium ya endodermal ya foregut, kuhusiana na ambayo dhana ilitokea kwamba seli ya shina ya kikanda ya ini. inaweza kuwa kati ya seli zake za mesenchymal. Je! seli za Ito zinaweza kuwa seli kama hizo?

Kwa kuzingatia mali ya kipekee ya seli hizi, plastiki yao ya ajabu na kuwepo kwa seli zilizo na phenotype ya mpito kutoka kwa seli za Ito hadi hepatocytes, tunadhani kwamba seli hizi ni wagombea wakuu wa jukumu hili. Hoja za ziada zinazounga mkono uwezekano huu ni kwamba seli hizi, kama vile hepatocytes, zinaweza kuundwa kutoka kwa seli shina za damu, na ndizo seli za ini pekee za sinusoidal ambazo zinaweza kuonyesha alama za seli za shina (progenitor).

Mnamo 2004, iligunduliwa kuwa seli za Ito pia zinaweza kukuza kutoka kwa seli ya shina ya damu. Baada ya kupandikizwa kwa seli za uboho kutoka kwa panya wa GFP, seli za GFP+ zinazoonyesha alama ya seli ya Ito GFAP zilionekana kwenye ini la panya wapokezi, na michakato ya seli hizi ilipenya kati ya hepatocytes. Iwapo ini la mpokeaji liliharibiwa na CTC, seli zilizopandikizwa pia zilionyesha seli za Ito za mlipuko. Wakati sehemu ya seli zisizo za parenchymal zilitengwa na ini ya panya za mpokeaji, seli za GFP + zilizo na matone ya lipid zilifikia 33.4 + 2.3% ya seli zilizotengwa; walionyesha desmin na GFAP, na baada ya siku 7. ukulima

Kwa upande mwingine, kupandikizwa kwa seli za uboho husababisha kuundwa kwa seli za Ito tu, lakini aina ya collagen ya aina ya I, kwa misingi ambayo ilihitimishwa kuwa upandikizaji huo unachangia maendeleo ya fibrosis. Walakini, pia kuna kazi ambapo kupungua kwa fibrosis ya ini kulionyeshwa kwa sababu ya kuhama kwa seli zilizopandikizwa kwenye septa ya nyuzi na utengenezaji na seli hizi za metalloproteinase-9 ya matrix (Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9), ambayo ni moja ya vipengele muhimu zaidi vya seli za Ito. Data yetu ya awali pia ilionyesha kupungua kwa idadi ya myofibroblasts na kupungua kwa kiwango cha fibrosis baada ya kupandikiza kiotomatiki kwa sehemu ya pembeni ya damu ya nyuklia kwa wagonjwa walio na hepatitis sugu na adilifu kali ya ini. Kwa kuongezea, kama matokeo ya upandikizaji wa seli ya shina ya damu, aina zingine za seli zenye uwezo wa kutoa matrix ya ziada ya seli zinaweza kuonekana kwenye ini la mpokeaji. Kwa hivyo, katika kesi ya uharibifu wa ini unaosababishwa na kuunganisha duct ya bile, seli zilizopandikizwa za fibrocytes tofauti zinazoonyesha collagen, na tu wakati zimepandwa mbele ya TGF-pl, zinatofautisha-myofibroblasts, zinazoweza kuchangia fibrosis. Kwa hivyo, waandishi walihusisha hatari ya fibrosis ya ini baada ya kupandikizwa kwa seli za uboho sio kwa seli za Ito, lakini kwa "idadi ya kipekee ya fibrocytes". Kwa sababu ya kutopatana kwa data iliyopatikana, mjadala uligeuka swali moja zaidi - ikiwa seli za Ito, ambazo zilionekana kama matokeo ya utofautishaji wa seli za shina za hematopoietic zilizopandikizwa, zitachangia ukuaji wa fibrosis, au zitatoa kuzaliwa upya kamili. kupunguzwa kwa tishu za ini na fibrosis. Katika miaka ya hivi karibuni, imekuwa dhahiri (ikiwa ni pamoja na data hapo juu) kwamba asili ya myofibroblasts kwenye ini inaweza kuwa tofauti - kutoka kwa seli za Ito, kutoka kwa fibroblasts ya njia ya portal, na hata kutoka kwa hepatocytes. Pia imeanzishwa kuwa myofibroblasts ya asili mbalimbali hutofautiana katika idadi ya mali. Kwa hivyo, seli za Ito zilizoamilishwa hutofautiana na myofibroblasts ya njia ya portal kwa suala la maudhui ya vitamini, shughuli za contractile, majibu ya cytokines, hasa TGF-β, na uwezo wa apoptosis ya papo hapo. Kwa kuongeza, idadi ya seli hizi ni tofauti na, inapowezekana, huelezea molekuli ya wambiso ya seli ya mishipa ya VCAM-1, ambayo iko kwenye seli za Ito na haipo kwenye myofibroblasts. Haiwezekani kusema kwamba pamoja na uzalishaji wa protini za matrix ya ziada, seli za Ito zilizoamilishwa pia hutoa metalloproteinases ya matrix ambayo huharibu matrix hii. Kwa hivyo, jukumu la seli za Ito, pamoja na zile zinazoundwa kutoka kwa seli za shina za damu, katika ukuzaji wa fibrosis ni mbali na kuwa wazi kama ilivyodhaniwa hapo awali. Inavyoonekana, haziendelezi sana adilifu kama kurekebisha matriki ya ziada katika mchakato wa ukarabati wa ini baada ya kuumia, na hivyo kutoa kiunzi cha tishu kiunganishi cha kuzaliwa upya kwa seli za parenkaima ya ini.

ini ya kawaida na iliyoharibika ya panya. Seli za panya Ito pia huonyesha alama nyingine ya seli za shina (progenitor) - CD133, na zinaonyesha sifa za seli za kizazi zenye uwezo wa kutofautisha katika aina mbalimbali kulingana na hali - 2) wakati wa kuongeza saitokini zinazowezesha kutofautisha katika seli za mwisho, kuunda miundo ya tubula yenye matawi na introduktionsutbildning. ya alama za seli za endothelial - endothelial NO-synthase na cadherin endothelial ya mishipa; 3) wakati wa kutumia cytokines zinazokuza utofautishaji wa seli za shina katika hepatocytes - kwenye seli za mviringo zinazoonyesha alama za hepatocyte - FP na albumin. Pia, seli za Ito za panya huonyesha 0ct4, ambayo ni tabia ya seli za shina za pluripotent. Inafurahisha, ni sehemu tu ya idadi ya seli ya Ito inaweza kutengwa na kipanga sumaku kwa kutumia kingamwili za CD133; hata hivyo, baada ya kutengwa kwa kawaida (pronase/collagenase), seli zote zilizoambatishwa za plastiki zilionyesha CD133 na 0kt4. Alama nyingine ya seli za utangulizi, Bcl-2, inaonyeshwa na seli za desmin+ wakati wa ukuaji wa kabla ya kuzaa wa ini la binadamu.

Kwa hivyo, watafiti mbalimbali wameonyesha uwezekano wa kujieleza na seli za Ito za alama fulani za seli za shina (progenitor). Kwa kuongezea, nakala imechapishwa hivi karibuni ambayo kwa mara ya kwanza nadharia iliwekwa mbele kwamba nafasi ya Disse iliyoundwa na protini za membrane ya chini, seli za endothelial na hepatocytes, ambamo seli za Ito ziko, zinaweza kuunda mazingira madogo ya mwisho, ikitenda. kama "niche" ya seli shina. seli. Hii inathibitishwa na vipengele kadhaa vya tabia ya niche ya seli za shina na kutambuliwa katika vipengele vya mazingira madogo ya seli za Ito. Kwa hivyo, seli ziko karibu na shina lazima zitoe sababu za mumunyifu, na pia kufanya mwingiliano wa moja kwa moja ambao huweka seli ya shina katika hali isiyo tofauti na kuihifadhi kwenye niche, ambayo mara nyingi iko kwenye membrane ya chini. Hakika, seli za mwisho za kapilari za sinusoidal za ini huunganisha SDF-1 mumunyifu, ambayo hufunga hasa kwa kipokezi cha seli ya Ito CXR4 na kuchochea uhamiaji wa seli hizi katika vitro. Mwingiliano huu una jukumu muhimu katika uhamiaji wa seli za shina za hematopoietic kwenye niche yao ya mwisho katika uboho wakati wa ontogenesis na makazi ya kudumu ndani yake, na pia katika uhamasishaji wao kwenye damu ya pembeni. Ni busara kudhani kuwa mwingiliano kama huo unaweza kuchukua jukumu sawa katika ini, kuweka seli za Ito kwenye nafasi ya Disse. Wakati wa hatua za mwanzo za kuzaliwa upya kwa ini, ongezeko la usemi wa SDF-1 unaweza pia kusaidia kuajiri vyumba vya ziada vya seli za shina za mwili. Uhifadhi wa seli za niche unapaswa kuhusisha mfumo wa neva wenye huruma, unaohusika katika udhibiti wa uajiri wa seli za shina za hematopoietic. Ishara za Noradrenergic za mfumo wa neva wenye huruma huwa na jukumu muhimu katika GCSF (uhamasishaji wa granulocyte colony-stimulating factorl-induced factorl of the hematopoietic stem cell from the bone marrow. Mahali pa miisho ya neva katika maeneo ya karibu ya seli za Ito imethibitishwa katika kazi kadhaa. Imegundulika pia kuwa kwa kukabiliana na uhamasishaji wa huruma Seli za Ito hutoa prostaglandini F2a na D, ambayo huamsha glycogenolysis katika seli za parenchymal zilizo karibu. Mambo haya yanaonyesha kuwa mfumo wa neva wenye huruma unaweza kuwa na athari kwenye niche ya seli ya Ito. Kazi nyingine ya shina kiini cha seli ni kudumisha mzunguko wa seli "polepole" na hali isiyotofautishwa ya seli shina. Udumishaji wa hali isiyotofautishwa ya seli za Ito chini ya hali ya vitro huwezeshwa na seli za ini za parenchymal - wakati vikundi hivi viwili vya seli zilizotenganishwa na membrane vinapokuzwa, usemi wa alama za seli za shina CD133 na 0kt4 huhifadhiwa kwenye seli za Ito. kutokuwepo kwa hepatocytes, seli za Ito hupata phenotype ya myofibroblasts na kupoteza alama za seli za shina. Kwa hivyo, usemi wa alama za seli za shina bila shaka ni alama ya seli za Ito zilizopumzika. Imethibitishwa pia kuwa mwingiliano wa sababu za paracrine Wnt na Jag1 zilizounganishwa na hepatocytes na vipokezi vinavyolingana (Myc, Notchl) kwenye uso wa seli za Ito zinaweza kuathiri athari za seli za parenchymal kwenye seli za Ito. Njia za kuashiria za Wnt/b-catenin na Notch husaidia uwezo wa seli shina kujisasisha kwa mgawanyiko wa polepole wa ulinganifu bila upambanuzi unaofuata. Sehemu nyingine muhimu ya niche ni protini za membrane ya chini, laminini na collagen IV, ambayo hudumisha hali ya utulivu ya seli za Ito na kukandamiza utofauti wao. Hali kama hiyo hutokea katika nyuzi za misuli na tubules za seminiferous zilizochanganyikiwa, ambapo seli za satelaiti (seli za shina za tishu za misuli) na spermatogonia isiyojulikana huwasiliana kwa karibu na membrane ya chini, kwa mtiririko huo, ya nyuzi za misuli au "spermatogenic epithelium". Kwa wazi, mwingiliano wa seli za shina na protini za matrix ya ziada huzuia uanzishaji wa upambanuzi wao wa mwisho. Kwa hivyo, data iliyopatikana inaturuhusu kuzingatia seli za Ito kama seli za shina, niche ambayo nafasi ya Disse inaweza kutumika.

Data yetu juu ya uwezo wa shina wa seli za Ito na uwezekano wa kuundwa kwa hepatocyte kutoka kwa seli hizi ilithibitishwa katika majaribio ya kuzaliwa upya kwa ini katika vivo katika mifano ya hepatectomy ya sehemu na uharibifu wa sumu kwa ini na nitrati ya risasi. Kwa jadi inaaminika kuwa katika mifano hii ya kuzaliwa upya kwa ini hakuna uanzishaji wa compartment ya shina na seli za mviringo hazipo. Hata hivyo, tuliweza kutambua kwamba katika hali zote mbili inawezekana kuchunguza si tu uanzishaji wa seli za Ito, lakini pia usemi ndani yao wa alama nyingine ya seli ya shina, yaani, kipokezi cha kipengele cha seli ya C-kit. Kwa kuwa usemi wa C-kit pia ulibainishwa katika hepatocytes moja (ambayo ilikuwa chini ya makali), hasa iko katika kuwasiliana na seli za Ito za C-kit-chanya, inaweza kuzingatiwa kuwa hepatocytes hizi zilitofautishwa na seli za C-kit + Ito. Ni dhahiri kwamba aina hii ya seli sio tu inajenga hali ya kurejesha idadi ya hepatocyte, lakini pia inachukua niche ya seli za ini za kanda za shina.

Kwa hivyo, sasa imethibitishwa kuwa seli za Ito huonyesha angalau alama tano za seli shina chini ya hali mbalimbali za maendeleo, kuzaliwa upya na kilimo. Takwimu zote zilizokusanywa hadi sasa zinaonyesha kwamba seli za Ito zinaweza kuchukua jukumu la seli za shina za ini, kuwa mojawapo ya vyanzo vya maendeleo ya hepatocytes (na labda cholangiocytes), na pia ni sehemu muhimu zaidi ya mazingira madogo kwa mofogenesis ya ini. hematopoiesis ya ini. Walakini, inaonekana mapema kutoa hitimisho lisilo na utata juu ya mali ya seli hizi kwa idadi ya seli za shina (za kuzaliwa) za ini. Hata hivyo, kuna haja ya wazi ya utafiti mpya katika mwelekeo huu, ambayo, ikiwa imefanikiwa, itafungua matarajio ya maendeleo ya mbinu bora za kutibu magonjwa ya ini kulingana na upandikizaji wa seli za shina.