FS.3.2.0002.15 Humani faktor zgrušavanja krvi VII. Medicinski priručnik geotar
Faktor VII zgrušavanja krvi ili, kako ga još nazivaju - prokonvertin, nastaje u jetri i ovisi o prisutnosti u organizmu vitamina K. Faktor VII aktivira faktor X zgrušavanja krvi. Aktivni oblik faktora VII nastaje nakon vaskularne ozljede kada se faktor VII veže na faktor III. Ovo je jedna od glavnih reakcija koje osiguravaju zgrušavanje krvi. Uz faktor III, faktor VII mogu aktivirati i koagulacijski faktori XIIa, IXa, Xa i IIa.
Genetske mutacije faktora VII mogu dovesti do smanjenog zgrušavanja krvi i smanjenog stvaranja tromba. Na primjer, to se događa ako se guanin na poziciji 10976 zamijeni adeninom, uzrokujući da aminokiselina arginin ustupi mjesto glutaminu.
Norma faktora VII u krvi. Tumačenje rezultata (tablica)
Analiza krvi faktora VII radi se kako bi se procijenila vjerojatnost da pacijent ima infarkt miokarda i razumjelo mogući razlozi spontani pobačaj.
Krv se uzima iz vene, ujutro, natašte.
Norma faktora VII u krvi obični ljudi i trudnice:
Ako je faktor VII povišen, što to znači?
Nema podataka.
Ako je faktor VII nizak, što to znači?
Nedostatak faktora VII može biti nasljedan. Ova bolest je prvi put opisana 1951. godine. Krvarenje iz male posude nalaze se, u pravilu, odmah nakon rođenja djeteta, izgledaju kao mali hematomi, razvoj želučanog ili umbilikalnog krvarenja. No čak i ako se to ne primijeti odmah, urođeni nedostatak faktora VII svakako će se očitovati u prve dvije godine djetetova života. Krvarenje od bilo koje ozljede ili kirurške intervencije postaju posebno jaki, kod žena se kongenitalni nedostatak faktora VII manifestira u obliku izuzetno obilnog mjesečnog krvarenja. Vjerojatnost razvoja hemoragijskog moždanog udara je izuzetno velika zbog opasnosti od cerebralnog krvarenja.
Bolest općenito nalikuje hemofiliji. Uz to, rizik od krvarenja u zglobovima također ostaje, ali se ne događaju tako često i ne dovode do razvoja osteoartritisa.
Bolest može biti blaga, umjerena ili teški stupanj. Na blagi stupanj krvarenja iz krvnih žila možda se uopće ne pojavljuju, a smanjeno zgrušavanje krvi manifestira se samo tijekom ozljeda i operacija.
Stečena hipoprokonvetremija (ovako se zove ova patologija) obično je uzrokovana bolestima jetre ili nakon liječenja neizravni antikoagulansi. Snižena stopa faktor VII u krvi, obično se vidi kod sljedeće bolesti:
- virusni hepatitis,
- začinjeno alkoholni hepatitis,
- ciroza jetre,
- kronični perzistentni hepatitis.
Praćenjem aktivnosti faktora VII može se pratiti početak zatajenja jetre.
Marker je povezan s promjenom strukture faktora VII sustava koagulacije krvi. Proučava se kako bi se identificirala genetska otpornost na infarkt miokarda, rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija.
Naziv genF7
OMIM*613878
Lokalizacija gena na kromosomu– 13q34
Funkcija gena
Gen F7 kodira koagulacijski faktor VII (prokonvertin), protein koji se sintetizira u jetri i regulira zgrušavanje krvi, djelujući kao aktivator koagulacijskih faktora X (F10) i IX (F9) u prisutnosti vitamina K.
genetski markerF7 G10976A
Regija DNA gena F7, u kojoj je gvanin (G) zamijenjen adeninom (A) na poziciji 10976, označena je kao genetski marker F7 G10976A. Posljedično se mijenjaju i biokemijska svojstva enzima u kojima je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom.
G10976A - zamjena gvanina (G) za adenin (A) na poziciji 10976 DNA sekvence koja kodira protein F7.
Arg353Gln je zamjena aminokiseline arginin za glutamin u aminokiselinskoj sekvenci proteina F7.
Mogući genotipovi
Učestalost pojavljivanja u populaciji
Učestalost alela A u europskoj populaciji je 10%.
Povezanost markera s bolestima
- Tromboembolija
- infarkt miokarda
Opis
Sustav hemostaze je skup biokemijskih procesa koji osiguravaju tekuće stanje krvi, održavajući njezinu normalu reološka svojstva(viskoznost), sprječavanje i zaustavljanje krvarenja. Uključuje faktore koagulacije, prirodne antikoagulanse i fibrinolitičke krvne sustave. Normalno, procesi u njemu su uravnoteženi, što osigurava tekuće stanje krvi. Pomicanje te ravnoteže zbog unutarnjih ili vanjski faktori može povećati rizik od krvarenja i tromboze.
Gen F7 kodira faktor koagulacije krvi VII (prokonvertin, F7), proenzim ovisan o vitaminu K koji se proizvodi u jetri. Osnovni, temeljni fiziološka uloga F7 je aktivacija faktora zgrušavanja X (F10). Nakon ozljede žile, F7 se veže na tkivni faktor III (TFA) i postaje aktivni oblik. Ova reakcija je glavni događaj u procesu zgrušavanja krvi. Kompleks TFA i F7 služi za aktiviranje faktora IX (F9), X (F10) i faktora VII (F7). Aktivirani faktor X (Xa), pak, sudjeluje u aktivaciji protrombina i njegovom prijelazu u trombin. Faktor VII se također može aktivirati faktorima XIIa, IXa, Xa i IIa.
Promjene u genu F7 u većini slučajeva imaju zaštitni učinak na rizik od tromboembolije. Zamjena gvanina (G) adeninom (A) na poziciji 10976 (genetski marker G10976A) dovodi do promjene biokemijska svojstva faktor VII, u kojem je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom. Smanjenje aktivnosti F7 kao rezultat zamjene pomaže u smanjenju stvaranja tromba. Genotip A/A odgovoran je za 72% smanjenje aktivnosti enzima F7 u usporedbi s divljim tipom (genotip G/G).
Marker je povezan sa smanjenom vjerojatnošću infarkta miokarda, čak i u prisutnosti angiografski dokumentiranih, teških koronarna ateroskleroza. Heterozigoti (nositelji jednog A i jednog G alela, A/G genotip) imaju 2 puta manji rizik od infarkta miokarda od nositelja dva G alela (G/G genotip).
Interpretacija rezultata
Procjena genotipa markerom:
- G/G - normalna aktivnost proteina F7
- G/A - F7 aktivnost proteina je umjereno smanjena
- A / A - aktivnost proteina F7 značajno je smanjena
Tumačenje rezultata studije treba provesti liječnik u kombinaciji s drugim genetskim, anamnestičkim, kliničkim i laboratorijskim podacima.
Važne bilješke
Za ovaj marker ne postoji koncept "norme" i "patologije", budući da se proučava polimorfizam gena.
Popis koji se može filtrirati
Djelatna tvar:
Upute za medicinsku uporabu
Faktor VII (faktor zgrušavanja krvi VII)
Upute za medicinsku upotrebu- RU br. P N016158/01
Datum zadnje izmjene: 10.05.2016
Oblik doziranja
Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu
Spoj
Sastav (za 1 bocu):
Aktivni sastojak:
Faktor VII 600 ME
Kao protein plazme 50-200 mg/bočici
Pomoćni sastojci:
Natrijev citrat dihidrat 40 mg
Natrijev klorid 80 mg
Heparin natrij 250 ME
Otapalo:
Voda za injekcije 10 ml
Opis oblika doziranja
Liofilizat: bijeli ili blago obojeni prah ili drobljiva čvrsta masa.
Otapalo: bistra, bezbojna tekućina.
Rekonstituirana otopina: bistra do blago opalescentna, bezbojna do žućkaste boje riješenje.
Farmakološka skupina
Hemostatsko sredstvo
Farmakodinamika
Faktor VII jedan je od faktora ovisnih o vitaminu K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je jednolančani glikoprotein sa Molekularna težina oko 50 000 daltona. Faktor VII je zimogen za serin proteazu faktora Vila (aktivna serin proteaza) koji pokreće vanjski put sustavi koagulacije krvi. Kompleks tkivni faktor-faktor VIIa aktivira koagulacijske faktore IX i X, što rezultira stvaranjem faktora IXa i Xa. Daljnjim razvojem koagulacijske kaskade nastaje trombin, fibrinogen se pretvara u fibrin i stvara se ugrušak. Normalno stvaranje trombina također je iznimno važno za funkciju trombocita kao dijela sustava hemostaze. Nasljedni nedostatak faktora VII je autosomno recesivni poremećaj. Primjena ljudskog faktora VII omogućuje povećanje koncentracije faktora VII u plazmi i može privremeno eliminirati poremećaj koagulacije krvi u bolesnika s nedostatkom faktora VII.
Farmakokinetika
Intravenskom primjenom faktora VII njegova koncentracija u krvnoj plazmi bolesnika raste na 60-100%.
Poluživot je oko 3-5 sati.
Indikacije
Lijek Faktor VII je indiciran:
- u liječenju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izoliranim nasljednim nedostatkom faktora VII;
- za prevenciju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izoliranim nasljednim nedostatkom faktora VII, s anamnezom krvarenja i rezidualnom koncentracijom faktora VII ispod 25% (0,25 IU/ml).
Lijek ne sadrži značajne količine faktora VIIa i ne smije se koristiti u bolesnika s hemofilijom s inhibitorima.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na djelatna tvar ili bilo koju komponentu lijeka;
- visok rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK);
- poznata alergija na heparin ili povijest trombocitopenije izazvane heparinom;
- djeca mlađa od 6 godina (trenutno dostupni podaci nisu dovoljni da bi se preporučila primjena). medicinski proizvod Faktor VII u djece mlađe od 6 godina).
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Učinak faktora VII na plodnost nije proučavan u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Sigurnost ljudski faktor koagulacija VII kada se koristi tijekom trudnoće nije potvrđeno kontroliranim kliničkim studijama.
Podaci dobiveni u pokusima na životinjama ne dopuštaju procjenu sigurnosti lijeka za trudnice, učinak na razvoj embrija i fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Liječnik mora pažljivo procijeniti očekivanu korist i mogući rizik i propisuju faktor VII tijekom trudnoće i tijekom dojenje samo pod strogim smjernicama.
Pogledajte odjeljak " posebne upute“, koji sadrži informacije o rizicima povezanim s potencijalna opasnost infekcija trudnica parvovirusom B19.
Doziranje i način primjene
Liječenje faktorom VII smije provoditi samo liječnik s iskustvom u primjeni nadomjesna terapijačimbenici zgrušavanja.
Faktor VII se primjenjuje intravenozno u obliku intermitentnih injekcija ili infuzija.
Rekonstituciju pripravka faktora VII potrebno je provesti neposredno prije uporabe. Kada se koristi kao infuzija, treba koristiti samo priloženi set za infuziju.
Oporavak liofilizata
1. Zagrijte neotvorenu bočicu otapala na sobna temperatura, ali ne više od 37°S.
2. Uklonite zaštitne diskove s bočica s liofilizatom i otapalom (slika A) i obrišite čepove obiju bočica.
3. Uklonite, okretanjem i uklanjanjem, zaštitni poklopac s jednog kraja isporučene igle za prijenos (slika B). Umetnite otvorenu iglu kroz gumeni čep u bočicu s razrjeđivačem (slika B).
4. Uklonite zaštitni sloj s drugog kraja igle za prijenos bez dodirivanja površine igle.
5. Preokrenite bočicu s otapalom okomito preko bočice s koncentratom i umetnite slobodni kraj igle za prijenos kroz gumeni čep bočice s koncentratom (slika D). Otapalo će ući u bočicu s koncentratom pod vakuumom.
6. Odvojite dvije bočice uklanjanjem igle iz čepa bočice s koncentratom (slika E). Lagano protresite i vrtite bočicu s koncentratom kako biste pospješili otapanje.
7. Nakon završetka rekonstitucije, umetnite isporučenu iglu za prozračivanje (slika E) i ostavite da se pjena potpuno slegne. Uklonite iglu za prozračivanje.
8. Prije primjene, dobiveni koncentrat treba pažljivo ispitati na prisutnost stranih čestica i promjene boje (koncentrat može biti bezbojan ili imati žućkastu boju).
U slučaju otkrivanja stranih čestica, promjene boje ili zamućenja, lijek se ne smije primijeniti!
Lijek se mora koristiti odmah nakon oporavka.
Način primjene
1. Uklonite, okretanjem i uklanjanjem, zaštitni poklopac s jednog kraja isporučene filtarske igle i stavite ga na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Uvucite otopinu u štrcaljku (slika G).
2. Odspojite iglu filtra sa štrcaljke i izvedite sporo intravenska primjena otopine pomoću sustava za transfuziju (ili priložene jednokratne igle).
Nemojte prekoračiti brzinu infuzije od 2 ml/min!
Doze i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i težini epizoda krvarenja i kliničko stanje bolestan. Povezanost između rezidualnih razina faktora VII i sklonosti krvarenju manje je jasna u nekih bolesnika nego u klasičnoj hemofiliji.
Broj primijenjenih jedinica faktora VII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu s važećim standardom SZO za pripravke faktora VII. Aktivnost faktora VII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na plazmu međunarodnog standarda faktora VII).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VII ekvivalentna je količini aktivnosti faktora VII u 1 ml normalne ljudske plazme.
Na temelju empirijskih opažanja da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost faktora VII u plazmi za približno 1,9% (0,019 IU/mL) u odnosu na normalna razina aktivnost.
Potrebna doza se određuje prema sljedećoj formuli:
Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje aktivnosti faktora VII (IU/mL) × 53* (jedinica podijeljena s opaženim oporavkom (mL/kg))
*(jer 1: 0,019 = 52,6)
U svakom pojedinačnom slučaju, količina lijeka koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek trebaju biti u korelaciji s kliničkom učinkovitošću. Ovo je osobito važno u liječenju nedostatka faktora VII, budući da individualna sklonost krvarenju ne ovisi striktno o aktivnosti faktora VII u plazmi mjerenoj laboratorijskim testovima. Individualne preporuke za doziranje faktora VII trebaju se temeljiti na redovitim mjerenjima koncentracije faktora VII u plazmi i kontinuiranom praćenju kliničkog stanja bolesnika. Razmaci između doza trebaju uzeti u obzir kratko vrijeme polueliminacije faktora VII iz cirkulacijskog korita, koje iznosi od 3 do 5 sati.
Kod primjene lijeka Faktor VII u obliku intermitentnih injekcija/infuzija, preporučljivo je raditi razmake između doza od 6 do 8 sati. Općenito, liječenje nedostatka faktora VII zahtijeva (ovisno o aktivnosti u normalnoj plazmi) niže doze faktora nedostatka u usporedbi s klasičnom hemofilijom (hemofilija A i B). Donja tablica pokazuje uzorne preporuke o primjeni povremenih injekcija/infuzija na temelju ograničenog dostupnog kliničkog iskustva.
Stupanj krvarenja / Vrsta operacije | Potrebna koncentracija faktora VII IU/mL* | Učestalost primjene (sati) / Trajanje terapije (dani) |
lagano krvarenje | 0,10-0,20 | jednokratna doza |
jako krvarenje | (najniža-najviša koncentracija) | Unutar 8-10 dana ili do potpuni prestanak krvarenje** |
0,20-0,30 | jedna doza prije kirurška operacija ili, ako je percipirani rizik od krvarenja očitiji, dok rana ne zacijeli* | |
Veliki kirurški zahvati | Prije operacije > 0,50, zatim 0,25-0,45 (najniže-najviše koncentracije) | Unutar 8-10 dana ili dok rana potpuno ne zacijeli** |
* 1 IU/mL=100 IU/dL=100% normalne plazme. Aktivnost faktora VII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na sadržaj u normalnoj plazmi, uzet kao 100%), ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VII u plazmi).
** Na temelju klinička procjena u svakom slučaju, pod uvjetom da se odgovarajuća hemostaza postigne pred kraj liječenja, niže doze mogu biti dovoljne. Razmake između doza treba odabrati uzimajući u obzir kratak period poluvrijeme eliminacije faktora VII iz cirkulacijskog korita, koje je otprilike 3 do 5 sati. Podrška ako je potrebno visoke koncentracije faktora VII tijekom dugog vremenskog razdoblja, doze treba davati u intervalima od 8-12 sati.
Neiskorišteni lijek i otpadni materijal moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Nuspojave
Štetni učinci uočeni u kliničkim studijama
Nuspojave koje su se javile tijekom klinička istraživanja, navedeni su prema sljedećoj gradaciji: prema sljedećoj gradaciji: vrlo često (> 1/10); često (>1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).
Tablica u nastavku sažima nuspojave prijavljene u kliničkoj studiji na 57 odraslih i pedijatrijskih bolesnika s nasljednim nedostatkom faktora VII koji su bili liječeni faktorom VII za kontrolu akutnog krvarenja, tijekom operacije i za dugotrajnu prevenciju krvarenja. U ovoj studiji, faktor VII primjenjivan je 8234 dana.
Sustav organa | Preferirani MedDRA termin | Učestalost po pacijentu a | Učestalost u % | Učestalost na dan primjene b | Učestalost u % |
Vaskularni poremećaji | Hiperemija | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja | Hipertermija | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Bol u prsima | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 2/8234 (0,01 %) | |
Poremećaj dobrobiti c | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
a - Stopa po pacijentu određena je na temelju broja pacijenata koji su doživjeli ovu nuspojavu, koju je istraživač procijenio kao barem moguće povezanu s primjenom lijeka, a na isti način procijenila je i Baxter Healthcare Corporation.
b = "Učestalost po danu primjene" određena je na temelju ukupnog broja opažanja ovog neželjenog događaja, procijenjenog od strane istraživača kao barem moguće povezanog s davanjem lijeka, i stoga procijenjenog od strane Baxter Healthcare Corporation.
c - "Povreda dobrobiti" - primijenjeni izraz, koji podrazumijeva nejasnu percepciju.
Nuspojave uočene tijekom primjene nakon registracije
Sljedeće nuspojave prijavljene su u postmarketinškom iskustvu, navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava prema rastućem redoslijedu težine, gdje je primjenjivo.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: inhibicija faktora VII*.
*- Šifrirano pod preferiranim MedDRA terminom za prisutnost antitijela na faktor VII.
Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti.
Mentalni poremećaji: smetenost, nesanica, nemir.
Poremećaji živčanog sustava: tromboza cerebralnih vena, vrtoglavica, senzorni poremećaji, glavobolja.
Kardiovaskularni poremećaji: aritmija, hipotenzija, duboka venska tromboza, površinska venska tromboza, crvenilo lica.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: bronhospazam, kratkoća daha.
Gastrointestinalni poremećaji: proljev, mučnina.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: svrbež.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: nelagoda u prsima.
Reakcije specifične za klasu
Kod primjene pripravaka faktora VII i pripravaka protrombinskog kompleksa koji sadrže faktor VII zabilježene su sljedeće nuspojave: moždani udar, infarkt miokarda, arterijska tromboza, plućna embolija, diseminirana intravaskularna koagulacija, alergijske ili anafilaktičke reakcije, urtikarija, povraćanje, vrućica.
Mjere opreza
Pri provođenju testova koagulacije osjetljivih na heparin u bolesnika koji primaju visoke doze faktora VII, treba uzeti u obzir prisutnost heparina u pripravku.
posebne upute
Pri primjeni pripravaka koji sadrže faktor VII zabilježen je razvoj reakcija preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije. Bolesnike i njihove bližnje treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnike treba savjetovati da odmah prestanu s primjenom lijeka i jave se svom liječniku.
Ako se pojave alergijske i/ili anafilaktičke reakcije, primjenu treba odmah prekinuti. U slučaju šoka potrebno je poduzeti standardne medicinske mjere.
Standardne mjere za prevenciju infekcija koje proizlaze iz primjene lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir materijala koji doniraju pojedinačni darivatelji i skupne plazme na specifične markere infekcije te uvođenje učinkovite inaktivacije virusa. /uklanjanje koraka u proizvodnju. Unatoč tome, pri korištenju lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti rizik prijenosa zaraznih bolesti, uključujući one uzrokovane nepoznatim virusima ili drugim uzročnicima.
Primijenjene tehnologije za uklanjanje i inaktivaciju patogena mogu biti ograničene učinkovitosti protiv nekih virusa bez ovojnice, posebno protiv parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa) i bolesnike s imunodeficijencijom ili povećanom razgradnjom crvenih krvnih stanica (osobito s hemolitičkom anemijom).
Odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) može se preporučiti pacijentima koji se redovito liječe faktorom VII dobivenim iz plazme.
Svaki put kada se primjenjuje faktor VII, snažno se preporučuje da se zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se mogao pratiti odnos između primjene lijeka i stanja pacijenta.
Tijekom terapije lijekovima koji sadrže faktor VII postoji rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija i DIC-a. Tromboza, uključujući duboku vensku trombozu, i tromboflebitis primijećeni su tijekom liječenja faktorom VII. Bolesnike koji primaju terapiju faktorom VII treba pomno pratiti zbog mogućnosti razvoja znakova i simptoma tromboembolijskih komplikacija i DIC-a.
Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a, potrebno je posebno rigorozno praćenje kada se ljudski faktor VII daje bolesnicima s koronarnom bolešću srca, bolešću jetre, prije operacije, novorođenčadi ili drugim pacijentima.
Nadomjesna terapija ljudskim faktorom VII može dovesti do stvaranja cirkulirajućih antitijela koja inhibiraju faktor VII. Ako se takvi inhibitori pojave, ovo stanje se očituje kao nedovoljan klinički odgovor.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima
Nema podataka o utjecaju faktora VII na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa složenim strojevima koji zahtijevaju povećanu pozornost.
Obrazac za otpuštanje
Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu 600 ME
600 IU lijeka u staklenoj bočici (tip II, EP) i 10 ml otapala u staklenoj bočici (tip I, EP) u kartonskoj kutiji zajedno sa setom za otapanje i primjenu (štrcaljka za jednokratnu upotrebu, igla za jednokratnu upotrebu, transfer igla, filter igla, igla za prozračivanje, sustav za transfuziju) i upute za uporabu
Uvjeti skladištenja
Na temperaturama od 2 do 8°C.
Čuvati izvan dohvata djece.
Najbolje prije datuma
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.
Faktor VII (Faktor koagulacije krvi VII) - upute za medicinsku uporabu - RU br. P N016158 / 01 od 15.12.2009.
Sinonimi nozoloških skupina
Kategorija ICD-10 | Sinonimi bolesti prema ICD-10 |
---|---|
D68.2 Nasljedni nedostatak drugih faktora zgrušavanja | Nedostatak faktora koagulacije II |
Nedostatak faktora koagulacije VII | |
Nedostatak faktora X koagulacije | |
Nedostatak faktora koagulacije XII | |
Nedostatak Stuart-Prower faktora | |
Disfibrinogenemija | |
Nasljedne anomalije Stuart-Prower faktora (faktor X) | |
Nasljedne anomalije Hagemanovog faktora (faktor XII) | |
Nasljedni nedostatak AT-III | |
Nedostatak faktora koagulacije plazme | |
E56.1 Nedostatak vitamina K | Nedostatak vitamina K |
Nedostatak vitamina K1 | |
K72.9 Zatajenje jetre, nespecificirano | Latentna jetrena encefalopatija |
Akutno zatajenje jetre | |
Akutno zatajenje jetre i bubrega | |
Zatajenje jetre | |
Prekoma jetre | |
Z100* RAZRED XXII Kirurška praksa | Abdominalna kirurgija |
Adenomektomija | |
Amputacija | |
Angioplastika koronarnih arterija | |
Angioplastika karotidnih arterija | |
Antiseptički tretman kože za rane | |
Antiseptički tretman ruku | |
Apendektomija | |
Aterektomija | |
Balon koronarna angioplastika | |
Vaginalna histerektomija | |
Krunska premosnica | |
Intervencije na vagini i grliću maternice | |
Intervencije na mjehuru | |
Intervencija u usnoj šupljini | |
Restaurativne i rekonstruktivne operacije | |
Higijena ruku medicinskog osoblja | |
Ginekološka kirurgija | |
Ginekološke intervencije | |
Ginekološke operacije | |
Hipovolemijski šok tijekom operacije | |
Dezinfekcija gnojnih rana | |
Dezinfekcija rubova rane | |
Dijagnostičke intervencije | |
Dijagnostički postupci | |
Diathermocoagulation cerviksa | |
Dugotrajna operacija | |
Zamjena katetera za fistule | |
Infekcija tijekom ortopedske operacije | |
Umjetni srčani zalistak | |
cistektomija | |
Kratka ambulantna operacija | |
Kratkoročne operacije | |
Kratkotrajni kirurški zahvati | |
Krikotirotomija | |
Gubitak krvi tijekom operacije | |
Krvarenje tijekom operacije iu postoperativnom razdoblju | |
Kuldocenteza | |
Laserska koagulacija | |
Laserska koagulacija | |
Laserska koagulacija retine | |
Laparoskopija | |
Laparoskopija u ginekologiji | |
CSF fistula | |
Manje ginekološke operacije | |
Manje kirurške intervencije | |
Mastektomija i naknadna plastika | |
Medijastinotomija | |
Mikrokirurški zahvati na uhu | |
Mukogingivalne operacije | |
Šivanje | |
Manje kirurške intervencije | |
Neurokirurška operacija | |
Imobilizacija očne jabučice u oftalmološkoj kirurgiji | |
Orhiektomija | |
Komplikacije nakon vađenja zuba | |
Pankreatektomija | |
Perikardektomija | |
Razdoblje rehabilitacije nakon kirurških zahvata | |
Razdoblje oporavka nakon kirurških intervencija | |
Perkutana transluminalna koronarna angioplastika | |
Pleuralna torakocenteza | |
Postoperativna i posttraumatska upala pluća | |
Priprema za kirurške zahvate | |
Priprema za operaciju | |
Priprema ruku kirurga prije operacije | |
Priprema debelog crijeva za operaciju | |
Postoperativna aspiracijska pneumonija kod neurokirurških i torakalnih operacija | |
Postoperativna mučnina | |
Postoperativno krvarenje | |
Postoperativni granulom | |
Postoperativni šok | |
Rano postoperativno razdoblje | |
Revaskularizacija miokarda | |
Resekcija vrha korijena zuba | |
Resekcija želuca | |
Resekcija crijeva | |
Resekcija maternice | |
Resekcija jetre | |
Resekcija tankog crijeva | |
Resekcija dijela želuca | |
Reokluzija operirane žile | |
Vezanje tkiva tijekom operacije | |
Uklanjanje šavova | |
Stanje nakon operacije oka | |
Stanje nakon operacije | |
Stanje nakon kirurških zahvata u nosnoj šupljini | |
Stanje nakon resekcije želuca | |
Stanje nakon resekcije tankog crijeva | |
Stanje nakon tonzilektomije | |
Stanje nakon uklanjanja dvanaesnika | |
Stanje nakon flebektomije | |
Vaskularna kirurgija | |
Splenektomija | |
Sterilizacija kirurškog instrumenta | |
Sterilizacija kirurških instrumenata | |
Sternotomija | |
Stomatološke operacije | |
Stomatološki zahvati na parodontnim tkivima | |
Strumektomija | |
Tonzilektomija | |
Torakalna kirurgija | |
Torakalna kirurgija | |
Totalna gastrektomija | |
Transdermalna intravaskularna koronarna angioplastika | |
Transuretralna resekcija | |
Turbinektomija | |
Vađenje zuba | |
Uklanjanje katarakte | |
Uklanjanje cista | |
Uklanjanje krajnika | |
Uklanjanje mioma | |
Vađenje pokretnih mliječnih zuba | |
Uklanjanje polipa | |
Uklanjanje slomljenog zuba | |
Uklanjanje tijela maternice | |
Uklanjanje šavova | |
Uretrotomija | |
CSF fistula | |
Frontoetmoidogaimorotomija | |
Kirurška infekcija | |
Kirurško liječenje kroničnih ulkusa nogu | |
Kirurgija | |
Kirurgija u anusu | |
Kirurški zahvat na debelom crijevu | |
Kirurška praksa | |
kirurški zahvat | |
Kirurške intervencije | |
Kirurški zahvati na gastrointestinalnom traktu | |
Kirurški zahvati na urinarnom traktu | |
Kirurški zahvati na mokraćnom sustavu | |
Kirurške intervencije na genitourinarnom sustavu | |
Kirurški zahvati na srcu | |
Kirurške manipulacije | |
Kirurške operacije | |
Kirurški zahvati na venama | |
Kirurška intervencija | |
Kirurška intervencija na krvnim žilama | |
Kirurško liječenje tromboze | |
Kirurgija | |
Kolecistektomija | |
Djelomična resekcija želuca | |
Transperitonealna histerektomija | |
Perkutana transluminalna koronarna angioplastika | |
Perkutana transluminalna angioplastika | |
Premosnica koronarnih arterija | |
Ekstirpacija zuba | |
Vađenje mliječnih zuba | |
Ekstirpacija pulpe | |
izvantjelesna cirkulacija | |
Vađenje zuba | |
Vađenje zuba | |
Vađenje katarakte | |
Elektrokoagulacija | |
Endourološke intervencije | |
Epiziotomija | |
Etmoidektomija |
liofilizat za pripremu. r-ra d / in / u uvodu 600 IU: fl. 1 kom. u kompletu s otapalom, štrcaljkom, iglom za jednokratnu upotrebu, iglom za prijenos, iglom za filtriranje, iglom za prozračivanje. i transfuzijski sustav Reg. broj: P N016158/01
Kliničko-farmakološka skupina:
Pripravak faktora koagulacije krvi VII
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu bijele ili blago obojene, u obliku praha ili drobljive čvrste mase.
Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, heparin.
Otapalo: voda d / i - 10 ml.
Bočice (1) u kompletu s otapalom (bočicom), jednokratnom štrcaljkom, jednokratnom iglom, iglom za transfer, iglom za filtriranje, iglom za prozračivanje i sustavom za transfuziju - pakiranja od kartona.
Opis aktivnih sastojaka lijeka Faktor vii (faktor zgrušavanja vii)»
farmakološki učinak
Faktor VII jedan je od čimbenika ovisnih o vitaminu K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je zimogen za serin proteazu faktora VIla, koja pokreće vanjski put sustava zgrušavanja krvi. Primjena koncentrata humanog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i omogućuje privremenu korekciju poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi u bolesnika s nedostatkom faktora VII.
Indikacije
Liječenje i prevencija poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora VII;
- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških intervencija u bolesnika s kongenitalnim nedostatkom faktora VII (hipo- ili aprokonvertinemija);
- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških zahvata sa stečenim nedostatkom faktora VII zbog oralnih antikoagulansa;
- nedostatak vitamina K (na primjer, u slučaju kršenja njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, s produljenom parenteralnom prehranom);
- zatajenje jetre (na primjer, s hepatitisom, cirozom jetre, teškim toksičnim oštećenjem jetre).
Režim doziranja
Trajanje nadomjesne terapije i doza ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i opsegu krvarenja ili krvarenja te kliničkom stanju bolesnika. Propisana doza faktora VII izračunava se u međunarodnim jedinicama (IU) prema važećim standardima SZO za pripravke koji sadrže faktor VII. Aktivnost faktora VII u plazmi može se izračunati kao postotak normale iu međunarodnim jedinicama.
Jedna međunarodna jedinica aktivnosti faktora VII je ekvivalentna 1 ml aktivnosti faktora VII u normalnoj ljudskoj plazmi.
Potrebna doza izračunava se na temelju empirijskih promatranja, koja su pokazala da se uvođenjem 1 ME faktora VII po 1 kg tjelesne težine aktivnost faktora VII u plazmi povećava za 1,7%.
Izračun potrebne doze provodi se prema sljedećoj formuli:
Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje aktivnosti faktora VII (%) x 0,6
Pri određivanju doze i učestalosti primjene lijeka u svakom slučaju treba uzeti u obzir klinički učinak.
Pri odabiru intervala primjene treba uzeti u obzir da je poluvrijeme života faktora VII vrlo kratko - otprilike 3-5 sati.
Ako je potrebno održati visoku razinu faktora VII u plazmi dulje vrijeme, lijek treba davati u razmacima od 8-12 sati.
Prilagodba doze kod bolesti jetre nije potrebna.
Način primjene
Otopinu za IV primjenu od liofilizata faktora VII treba pripremiti neposredno prije primjene. Koristite samo isporučeni pribor za umetanje. Otopina bi trebala biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu ako je mutna ili sadrži čestice. Svi korišteni materijali i neiskorištena otopina moraju se zbrinuti u skladu s utvrđenim propisima.
Priprema otopine iz liofiliziranog koncentrata
1. Zagrijte zatvorenu bocu otapala na sobnu temperaturu (ne višu od 37°C).
2. Uklonite zaštitne čepove s bočica s koncentratom i razrjeđivačem faktora VII i dezinficirajte gumene čepove na objema bočicama.
3. Okrenite i zatim uklonite zaštitnu ambalažu s jednog kraja adapterske igle uključene u komplet. Koristite kraj igle da probušite gumeni čep boce s otapalom.
4. Pažljivo uklonite zaštitnu ambalažu s drugog kraja adapterske igle bez dodirivanja same igle.
5. Okrenite bočicu s otapalom i probušite gumeni čep bočice s koncentratom faktora VII slobodnim krajem igle adaptera. Vakuum će potisnuti otapalo u bočicu s koncentratom faktora VII.
6. Odspojite bočice uklanjanjem igle adaptera iz bočice koncentrata faktora VII. Za brže otapanje koncentrata, boca se lagano okreće i protresa.
7. Za taloženje pjene nakon potpunog otapanja koncentrata, umetnite iglu za dovedeni zrak u bočicu. Uklonite iglu za dišne puteve nakon što se pjena slegne.
In/in jet injection
1. Okrenite, a zatim uklonite zaštitnu ambalažu s igle filtera i stavite je na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Navucite otopinu u štrcaljku.
2. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke, stavite leptir iglu ili jednokratnu injekcijsku iglu i polako ubrizgajte intravenoznu otopinu (brzinom ne većom od 2 ml/min).
3. Kod kućne primjene, bolesnik mora sve upotrijebljene materijale staviti u pakiranje lijeka i predati u zdravstvenu ustanovu gdje se promatra radi kontrole.
IV kapanje
Za intravensku kapaljku potrebno je koristiti jednokratni transfuzijski sustav s filtrom.
Nuspojava
Rijetko postoji razvoj alergijskih reakcija (kao što su urtikarija, mučnina, povraćanje, bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka), u nekim slučajevima - teška anafilaksija (uključujući šok).
U rijetkim slučajevima zabilježena je groznica. Pri liječenju čimbenicima protrombinskog kompleksa, od kojih je jedan faktor VII, moguće su tromboembolijske komplikacije, osobito u slučajevima kada su propisane visoke doze lijeka i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboemboliju.
Kontraindikacije
- sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK) i/ili hiperfibrinolize dok se ne uklone temeljni uzroci;
- povijest trombocitopenije izazvane heparinom;
- dob do 6 godina;
- preosjetljivost na lijek ili bilo koji njegov sastojak.
Zbog opasnosti od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek sa posebna njega treba koristiti u bolesnika s poviješću koronarne bolesti, infarkta miokarda, bolesti jetre, kao i u bolesnika u postoperativnom razdoblju, novorođenčadi i onih s visokim rizikom od razvoja tromboembolije ili DIC-a. U tim slučajevima potrebno je dovesti u korelaciju moguće dobrobiti primjene faktora VII s rizikom razvoja ovih komplikacija.
Trudnoća i dojenje
Sigurnost faktora VII tijekom trudnoće nije potvrđena kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Stoga se faktor VII može davati tijekom trudnoće i dojenja samo uz stroge indikacije.
Primjena za kršenja funkcije jetre
S oprezom, lijek treba propisati za bolesti jetre.
Aplikacija za djecu
Kontraindicirano u djece mlađe od 6 godina.
posebne upute
Budući da je faktor VII proteinski lijek, može doći do alergijskih reakcija. Bolesnike treba obavijestiti o ranim simptomima alergije, kao što su urtikarija (uključujući generaliziranu), stezanje u prsima, piskanje, pad krvnog tlaka i anafilaksija. Ako se ti simptomi pojave, bolesnici trebaju odmah prekinuti liječenje i javiti se svom liječniku.
Kod razvoja šoka treba postupati u skladu s trenutno utvrđenim pravilima liječenja šoka.
Na temelju iskustva s protrombinskim kompleksom ljudske plazme, može se govoriti o povećanom riziku od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a u bolesnika koji primaju faktor VII humane plazme.
Teoretski, nadomjesna terapija faktora VII mogla bi dovesti do razvoja inhibitora faktora VII u bolesnika. Međutim, do danas u kliničkoj praksi nije opisan niti jedan takav slučaj.
Količina natrija u maksimalnoj dnevnoj dozi može premašiti 200 mg, što treba uzeti u obzir pri primjeni u bolesnika na dijeti s niskim udjelom natrija.
Faktor VII se proizvodi iz ljudske plazme. Uvođenjem lijekova iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa virusa. To se također odnosi na patogene čija je priroda trenutno nepoznata.
Rizik prijenosa virusa sveden je na najmanju moguću mjeru kao rezultat provedbe niza sigurnosnih mjera, i to:
- odabir darivatelja na temelju podataka liječničkog pregleda i skrininga krvi i plazme svakog pojedinog darivatelja, kao i pula plazme na HBsAg i protutijela na viruse HIV-a i hepatitisa C;
- ispitivanje pulova plazme na prisutnost genomskog materijala virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2, kao i parvovirusa B19;
— primjena metoda inaktivacije/uklanjanja virusa u procesu proizvodnje. Učinkovitost ovih metoda protiv virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2 utvrđena je na virusima patogena i/ili modelnim virusima.
Međutim, učinkovitost primijenjenih metoda inaktivacije/uklanjanja virusa može biti nedostatna protiv nekih virusa bez ovojnice, na primjer, parvovirusa B19, kao i protiv trenutno nepoznatih virusa. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa), kao i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom proizvodnjom crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).
Cijepljenje protiv hepatitisa A i B preporučuje se pacijentima koji primaju humani faktor VII u plazmi.
Trenutno nema dovoljno podataka da bi se preporučila uporaba faktora VII u djece mlađe od 6 godina.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Nije bilo utjecaja na sposobnost upravljanja automobilom i pokretnih mehanizama.
Predozirati
Pri primjeni velikih doza lijekova koji sadrže faktor VII zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga, u slučaju predoziranja u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije ili diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, povećava se vjerojatnost razvoja ovih komplikacija.
interakcija lijekova
Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Lijek se izdaje na recept.
Uvjeti skladištenja
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 3 godine.
interakcija lijekova
INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA
Nisu zabilježene interakcije faktora VII ljudske plazme s drugim lijekovima.
Prije primjene, faktor VII se ne smije miješati s drugim lijekovima. Kada koristite venski kateter, preporuča se ispiranje izotoničnom fiziološkom otopinom prije i nakon primjene faktora VII.
Utjecaj na laboratorijske parametre:
U bolesnika koji primaju visoke doze faktora VII, pri provođenju koagulacijskih testova koji su osjetljivi na heparin, treba uzeti u obzir prisutnost heparina u pripravku. Ako je potrebno, učinak heparina može se neutralizirati dodatkom protamina u ispitni uzorak.
Provode ga uglavnom proteini koji se nazivaju faktori koagulacije plazme. Plazma faktori koagulacije su prokoagulansi čijom aktivacijom i interakcijom dolazi do stvaranja fibrinskog ugruška.
Prema Međunarodnoj nomenklaturi, faktori koagulacije plazme označeni su rimskim brojevima, s izuzetkom faktora von Willebrand, Fletcher i Fitzgerald. Za označavanje aktiviranog faktora ovim brojevima dodaje se slovo "a". Osim brojčane oznake, koriste se i drugi nazivi čimbenika zgrušavanja - prema njihovoj funkciji (npr. faktor VIII - antihemofilni globulin), prema imenima bolesnika s novootkrivenim nedostatkom jednog ili drugog faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - faktor Stuart-Prauer) , rjeđe - po imenima autora (na primjer, faktor von Willebrand).
U nastavku su navedeni glavni čimbenici zgrušavanja krvi i njihovi sinonimi prema međunarodnoj nomenklaturi te njihova glavna svojstva u skladu s literaturom i posebnim studijama.
Fibrinogen (faktor I)
Fibrinogen se sintetizira u jetri i stanicama retikuloendotelnog sustava (u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima itd.). U plućima, pod djelovanjem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrinodestruktaze - fibrinogen se uništava. Sadržaj fibrinogena u plazmi je 2 - 4 g / l, poluživot je 72 - 120 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 0,8 g/L.
Pod utjecajem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, koji čini mrežastu osnovu tromba koji začepljuje oštećenu žilu.
Protrombin (faktor II)
Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g / l, poluživot je 48 - 96 sati.
Razina protrombina, odnosno njegova funkcionalna korisnost, smanjuje se s endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se stvara defektni protrombin. Stopa zgrušavanja krvi je poremećena samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% norme.
U prirodnim uvjetima, tijekom koagulacije krvi pod djelovanjem i, kao i uz sudjelovanje faktora V i Xa (aktivirani faktor X), objedinjenih općim pojmom "protrombinaza", protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvorbe protrombina u trombin prilično je kompliciran, budući da tijekom reakcije nastaje niz derivata protrombina, autoprotrombina i, na kraju, raznih vrsta trombina (trombin C, trombin E), koji imaju prokoagulantno, antikoagulantno i fibrinolitičko djelovanje. Nastali trombin C - glavni produkt reakcije - pridonosi koagulaciji fibrinogena.
Tkivni tromboplastin (faktor III)
Tkivni tromboplastin je termostabilni lipoprotein koji se nalazi u različitim organima – u plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletnim mišićima. Tkiva ga ne sadrže u aktivnom stanju, već u obliku prekursora - protromboplastina. Tkivni tromboplastin, u interakciji s faktorima plazme (VII, IV), može aktivirati faktor X, sudjeluje u vanjskom putu za stvaranje protrombinaze, kompleksa čimbenika koji se pretvaraju u trombin.
Ioni kalcija (faktor IV)
Ioni kalcija sudjeluju u sve tri faze zgrušavanja krvi: u aktivaciji protrombinaze (faza I), pretvorbi protrombina u trombin (faza II) i fibrinogena u fibrin (faza III). Kalcij je sposoban vezati heparin, čime se ubrzava zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, agregacija trombocita i povlačenje krvnog ugruška su poremećeni. Ioni kalcija inhibiraju fibrinolizu.
Proaccelerin (faktor V)
Proakcelerin (faktor V, plazma AC-globulin ili labilni faktor) nastaje u jetri, ali za razliku od drugih jetrenih čimbenika protrombinskog kompleksa (II, VII i X) ne ovisi o vitaminu K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi - 12 - 17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), poluživot - 15 - 18 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-15%.
Proaccelerin je neophodan za stvaranje unutarnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za pretvorbu protrombina u trombin.
Accelerin (faktor VI)
Accelerin (faktor VI ili serumski AC-globulin) je aktivni oblik faktora V. Isključen iz nomenklature čimbenika zgrušavanja, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin), koji, kada se pojave tragovi trombina, postaje aktivan.
Prokonvertin, konvertin (faktor VII)
Prokonvertin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Dugo ostaje u stabiliziranoj krvi, a aktivira se navlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g / l, poluživot je 4 - 6 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 5-10%.
Konvertin, aktivni oblik faktora, igra glavnu ulogu u stvaranju tkivne protrombinaze i u pretvorbi protrombina u trombin. Aktivacija faktora VII događa se na samom početku lančane reakcije pri kontaktu sa stranom površinom. Tijekom procesa zgrušavanja prokonvertin se ne troši i pohranjuje se u serumu.
Antihemofilni globulin A (faktor VIII)
Antihemofilni globulin A stvara se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima i bubrezima. Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01 - 0,02 g / l, poluživot je 7 - 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30-35%.
Antihemofilni globulin A uključen je u "unutarnji" put za stvaranje protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, povezujući se s.
Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX)
Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX) nastaje u jetri uz sudjelovanje vitamina K, termostabilan je, dugo se zadržava u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g/l. Poluživot je 7-8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 20-30%.
Antihemofilni globulin B uključen je u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor X u kombinaciji s faktorom VIII, ionima kalcija i trombocitnim faktorom 3.
Faktor Stuart-Prower (Faktor X)
Stuart-Prowerov faktor se proizvodi u jetri u neaktivnom stanju, aktiviran tripsinom i enzimom iz otrova zmija. K-vitamin ovisan, relativno stabilan, poluživot - 30 - 70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g/l. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-20%.
Stuart-Prowerov faktor (faktor X) sudjeluje u stvaranju protrombinaze. U modernoj shemi zgrušavanja krvi, aktivni faktor X (Xa) je središnji faktor u protrombinazi, koja pretvara protrombin u trombin. Faktor X prelazi u aktivni oblik pod utjecajem faktora VII i III (vanjski, tkivni, put stvaranja protrombinaze) ili faktora IXa zajedno s VIIIa i fosfolipidom uz sudjelovanje iona kalcija (unutarnji, krvni, put stvaranja protrombinaze).
Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI)
Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilni faktor C) sintetizira se u jetri i termolabilan je. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g / l, poluživot je 30 - 70 sati.
Aktivni oblik ovog faktora (XIa) nastaje uz sudjelovanje faktora XIIa, i. Oblik XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.
Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor)
Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor) sintetizira se u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, poluživot je 50-70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).
Aktivira se u dodiru s površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijevog karbonata, au tijelu - u dodiru s kožom, kolagenskim vlaknima, kondroitin sumpornom kiselinom, micelama zasićenih masnih kiselina. Aktivatori faktora XII su i Fletcherov faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin.
Hagemanov faktor uključen je u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze aktiviranjem faktora XI.
Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza)
Fibrin-stabilizirajući faktor (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza) određuje se u vaskularnoj stijenci, trombocitima, eritrocitima, bubrezima, plućima, mišićima, placenti. U plazmi je u obliku proenzima u kombinaciji s fibrinogenom. Aktivni oblik se pretvara pod utjecajem trombina. Sadrži ga u plazmi u količini od 0,01 - 0,02 g / l, poluvrijeme života je 72 sata. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 2-5%.
Fibrin-stabilizirajući faktor je uključen u stvaranje gustog ugruška. Također utječe na adheziju i agregaciju trombocita.
Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor)
Von Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor) sintetiziraju vaskularni endotel i megakariociti, a nalazi se u plazmi i trombocitima.
Von Willebrandov faktor služi kao intravaskularni prijenosni protein za faktor VIII. Vezanje von Willebrandovog faktora na faktor VIII stabilizira potonju molekulu, produljuje njezin poluživot unutar žile i pospješuje njen transport do mjesta ozljede. Druga fiziološka uloga odnosa između faktora VIII i von Willebrandovog faktora je sposobnost von Willebrandovog faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu ozljede žile. Budući da se cirkulirajući von Willebrandov faktor veže i za izložena subendotelna tkiva i za stimulirane trombocite, on usmjerava faktor VIII u zahvaćeno područje, gdje je potonji potreban za aktivaciju faktora X uz sudjelovanje faktora IXa.
Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi)
Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g/L. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).
Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, pretvara kininogen u kinin.
Fitzgeraldov faktor (kininogen u plazmi, Flojekov faktor, Williamsov faktor)
Fitzgeraldov faktor (kininogen plazme, Flojekov faktor, Williamsov faktor) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).
Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.
Književnost:
- Priručnik kliničkih laboratorijskih istraživačkih metoda. ur. E. A. Kost. Moskva, "Medicina", 1975
- Barkagan Z. S. Hemoragijske bolesti i sindromi. - Moskva: Medicina, 1988
- Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktična hemostaziologija. - Kijev: Zdravlje, 1994
- Shiffman F. J. Patofiziologija krvi. Prijevod s engleskog - Moskva - Sankt Peterburg: "Izdavačka kuća BINOM" - "Nevski dijalekt", 2000.
- Priručnik "Metode laboratorijskih istraživanja u klinici", ed. prof. V. V. Menjšikov. Moskva, "Medicina", 1987
- Proučavanje krvnog sustava u kliničkoj praksi. ur. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997