Surfaktant za nedonoščad: što je to, uloga, primjena, svojstva. Plućni surfaktant Sažetak fiziološke uloge surfaktanta u normalnoj i akutnoj ozljedi pluća

Biofizičke funkcije

• Prevencija kolapsa alveola i pluća tijekom izdisaja
• Potpora inspiratornom otvaranju pluća
• Prevencija plućnog edema
• Stabilizacija i potpora otvorenim malim dišnim putovima
• Poboljšan mukocilijarni transport
• Uklanjanje sitnih čestica i mrtvih stanica iz alveola u dišne ​​puteve

Imunološke, nebiofizičke funkcije

• Fosfolipidi inhibiraju proliferaciju, proizvodnju imunoglobulina i citotoksičnost limfocita
• Fosfolipidi inhibiraju citokine koje izlučuju makrofagi
• SB-A i SB-D potiču fagocitozu, kemotaksiju i oksidativno oštećenje makrofaga
• Neutralizacija endogenih medijatora SB-A i SB-D koji opsoniziraju različite mikroorganizme
• Hvatanje bakterijskih toksina SB-A i SB-D

Promjene u sustavu surfaktanata kod raznih bolesti

Inhibicija surfaktanta

Funkcije surfaktanta mogu poremetiti mnoge tvari: proteini krvne plazme, hemoglobin, fosfolipaze, bilirubin, mekonij, masne kiseline, kolesterol itd. Kisik i njegovi spojevi, udisanje malih čestica koje sadrže silicij, nikal, kadmij, razne organske spojeve. imaju toksični učinak na surfaktant, plinove (npr. kloroform, halotan), brojne lijekove. Relativno niži sadržaj surfaktantnih proteina u nedonoščadi u odnosu na odrasle čini njihov surfaktantni sustav osjetljivijim na različite štetne čimbenike.

Primarni nedostatak surfaktanta

Važnost surfaktantnog sustava u patofiziologiji neonatalnog RDS-a otkrili su Avery i Mead. Zaključak da je uzrok RDS-a primarni nedostatak surfaktanta zbog nezrelosti pneumocita tipa II kasnije je potvrđen velikim brojem kliničkih studija. Najizraženije značajke surfaktantnog sustava u novorođenčadi s RDS-om: smanjenje ukupne koncentracije svih fosfolipida, relativne koncentracije fosfatidilglicerola, dipalmitoilfosfatidilkolina, SB-A. Surfaktant počinju sintetizirati pneumociti tipa II otprilike od 22. tjedna gestacije.

Količina surfaktanta u tim stanicama i broj pneumocita povećavaju se s gestacijskom dobi. Novorođenčad s RDS-om ima bazen surfaktanta od oko 10 mg/kg, dok je u zdrave novorođenčadi približno 100 mg/kg.

Kongenitalni poremećaji sinteze surfaktanta

Trenutno se RDS smatra multifaktorijalnom bolešću, koja nije povezana samo s primarnim nedostatkom surfaktanta. Glavne metode za dijagnosticiranje kongenitalnih poremećaja sinteze surfaktanta su genetska i imunohistokemijska analiza, biopsija pluća. Genetske promjene koje remete metabolizam surfaktanta i dovode do smanjenja oksigenacije uzroci su teške DN u neonatalnom razdoblju. Prve publikacije koje opisuju bolesti povezane s njima datiraju s početka 21. stoljeća. Utvrđene su mutacije u genima odgovornim za sintezu SB-B, SB-C i proteina ABCAZ koji prenosi fosfatidilkolin i fosfatidilglicerol u lamelarna tjelešca, što je neophodno za održavanje homeostaze surfaktanta.

Kongenitalni nedostatak SB-B je autosomno recesivna bolest koja je prvi put opisana 1993. godine. Do danas je identificirano oko 30-40 mutacija gena odgovornog za sintezu ovog proteina, što dovodi do značajnog smanjenja njegove proizvodnje. Mutacija se dijagnosticira s učestalošću od 1 na 1000-3000 ljudi, ali su kliničke manifestacije izuzetno rijetke i iznose 1 na 1.000.000 živorođene djece. Bolest je češća u donošene djece, manifestira se teškom DN, kompliciranom sindromom plućne hipertenzije, što dovodi do smrti.

Nogee je opisao plućnu bolest povezanu s mutacijom u genu odgovornom za sintezu SB-C, a koja se prenosi autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja. Otkrio je genetsku anomaliju povezanu s poremećenom sintezom SB-C, koja se manifestirala kao intersticijska bolest pluća u nekoliko generacija iste obitelji. Godine 2002. dijagnosticirana je još jedna mutacija gena odgovornog za sintezu SB-C. Do sada je identificirano preko 40 mutacija. Prvi klinički simptomi i težina tijeka bolesti izrazito su varijabilni. U 10-15% slučajeva može se manifestirati tijekom novorođenčadi. U drugim slučajevima, bolest se očituje u prvih 6 mjeseci života, što se smatra povoljnim prognostičkim znakom.

Kongenitalni poremećaj sinteze proteina ABCAZ, koji se nasljeđuje autosomno recesivno, slabije je proučavana, ali najčešća bolest u odnosu na navedene. Nedavno je pronađen još jedan uzrok fatalnog nedostatka surfaktanta kod novorođenčadi - mutacija gena ABCAZ, koji je vjerojatno odgovoran za sazrijevanje lamelarnih tijela i proizvodnju surfaktanta. Bolest je prvi put dijagnosticirana 2004. godine. Trenutno je identificirano više od 150 mutacija povezanih s oštećenim metabolizmom ovog proteina. Učestalost pojavljivanja u populaciji nije proučavana. Klinički, bolest protiče kao teški RDS. Patogenetska terapija ove skupine bolesti još nije razvijena. U većini slučajeva provodi se nadomjesna terapija surfaktantima, ali je terapijski učinak kratkotrajan ili izostaje. Jedini način liječenja je transplantacija pluća, nakon koje je stopa komplikacija i dalje visoka. Potreba za njegovom provedbom određena je težinom DN. U većini slučajeva, životna prognoza je nepovoljna i ovisi o težini nedostatka jednog od surfaktantnih proteina i / ili ABCAZ, endogenih surfaktantnih komponenti, kao io dijagnostičkim mogućnostima klinike.

Aspiracija mekonija

U prisutnosti mekonija mijenja se fosfolipidna struktura surfaktanta, smanjuje se njegova sposobnost smanjenja površinske napetosti, a zabilježeno je smanjenje koncentracije SB-A i SB-B, LA-frakcije. Herting i sur. usporedio je rezistenciju različitih preparata surfaktanata na inhibicijski učinak mekonija in vitro. Noviji sintetski lijekovi (Venticute, Surfaxin) pokazali su se stabilnijima od modificiranih prirodnih (kao što su Curosurf, Alveofact i Survanta).

Bronhopulmonalna displazija

U novorođenčeta koje se oporavlja od RDS-a povećava se količina fosfatidilglicerola u surfaktantu. Kod RDS-a koji napreduje do BPD-a, to je manje izraženo zbog mogućeg oštećenja alveolocita tipa II, što je primijećeno kod nedonoščadi pavijana koji se oporavljaju od RDS-a. U ovih životinja, količina alveolarnog surfaktanta nakon primjene pri rođenju i dodatnih 6 dana na respiratoru bila je približno 30 mg/kg i nije se povećala nakon druge doze.

kongenitalna dijafragmalna hernija

Glavne karakteristike ove bolesti su plućna hipoplazija i plućna hipertenzija. Podaci o nedostatku surfaktantnog sustava u CDH su kontradiktorni.

Plućno krvarenje

Plućno krvarenje jedan je od uzroka teške DN u novorođenčadi i razvija se u 3-5% bolesnika s RDS-om. Hemoglobin, proteini plazme, lipidi stanične membrane su inhibitori surfaktanata.

Klinička uporaba surfaktanta

Sindrom respiratornog distresa

Fiziološke posljedice primjene surfaktanta novorođenčadi s ARDS-om:

• povećanje FRC;
• povećana oksigenacija;
• smanjenje PVR;
• poboljšanje komplijencije pluća.

Studije su pokazale smanjenje neonatalne smrtnosti i smanjenje incidencije plućne barotraume (pneumotoraks i PIE) u djece koja su primala surfaktant. U osnovi su testirane 2 strategije za korištenje surfaktanta. Prvi je uporaba ubrzo nakon rođenja za sprječavanje RDS-a i ozljede pluća mehaničkom ventilacijom ("profilaktička uporaba"). Drugi - u dobi od 2-24 sata života, nakon dijagnoze RDS ("terapijska uporaba").

Osim profilaktičke primjene, opisana je i tzv. rana (prije dobi ispod 2 sata života), a analiza ovih studija također je pokazala bolje rezultate nego kod odgođene primjene: smanjenje barotraume pluća, rizik od smrti i učestalosti CLD-a.

Kako se klinička uporaba nCPAP-a širi, iskustvo je pokazalo da mnoga novorođenčad, čak ni vrlo kratke gestacijske dobi, neće trebati mehaničku ventilaciju i surfaktant. Retrospektivne kliničke studije pokazale su smanjenje upotrebe surfaktanata u ovoj populaciji bez povećanja BPD-a, mortaliteta ili drugih komplikacija nedonoščadi. Na temelju ovih podataka provedene su velike međunarodne studije koje su uspoređivale rani nCPAP s intubacijom i "profilaktičkom" primjenom surfaktanta: COIN, CURPAP i SUPPORT. Analiza ovih studija pokazala je da rutinska rana uporaba nCPAP-a i primjena surfaktanta tek nakon prijelaza na ventilator smanjuje rizik od CLD-a ili smrti u usporedbi s intubacijom i profilaktičkom primjenom surfaktanta. Ali ako bebe težine manje od 1300 g moraju biti intubirane odmah nakon rođenja radi reanimacije ili zbog teške DN, trebale bi primiti surfaktant što je prije moguće, više profilaktički.

Iako većina novorođenčadi pokazuje trajni klinički učinak nakon uvođenja surfaktanta, oko 20-30% bolesnika rezistentno je na terapiju. Ta novorođenčad mogu imati i druga stanja osim RDS-a: upalu pluća, hipoplaziju pluća, PLH, ARDS ("šok pluća") ili kongenitalnu bolest srca. Velik volumen tekućine koji se daje pacijentu, osobito koloidne otopine, visoki FiC>2, nizak PEEP, visoki TO, ekstremna nedonoščad također mogu smanjiti učinkovitost surfaktanta.

Najozbiljnija komplikacija koja se javlja tijekom liječenja surfaktantom je plućno krvarenje. Javlja se uvođenjem sintetskih i prirodnih tenzida. Promatra se uglavnom kod najmanjih novorođenčadi. Pojava plućnog krvarenja povezana je s funkcioniranjem PDA i povećanjem plućnog krvotoka nakon primjene surfaktanta.

Možda će adekvatan odabir PEEP-a ili upotreba VF ventilacije prije uvođenja surfaktanta povećati njegovu učinkovitost i smanjiti stopu inaktivacije. Primjena antenatalnih kortikosteroida povećava učinkovitost egzogenog surfaktanta i smanjuje potrebu za ponavljanim dozama.

Trenutačno nema dokaza da egzogeni surfaktant inhibira sintezu i izlučivanje endogenog i vjerojatno čak ima neki povoljan učinak na sazrijevanje pluća.

Aspiracija mekonija

Aspiracija mekonija jedna je od najtežih respiratornih bolesti u donošene djece. Terapija surfaktantima može spasiti život neke djece s aspiracijom mekonija. Američka akademija pedijatara preporučuje korištenje surfaktanta za aspiraciju mekonija.

Druga metoda korištenja surfaktanta za aspiraciju je ispiranje traheobronhalnog stabla razrijeđenim surfaktantom.

kongenitalna upala pluća

Nekoliko kliničkih studija pokazalo je poboljšanja u izmjeni plinova u plućima bez povezanih komplikacija. Studija Lotzea i sur. bio je usmjeren na utvrđivanje dobrobiti surfaktanta u liječenju donošene djece s DN, uključujući bolesnike sa sepsom s upalom pluća. Terapija surfaktantima povećala je oksigenaciju i smanjila potrebu za ECMO-om. Preporučeno od strane Američke pedijatrijske akademije.

Plućno krvarenje

Nekoliko opservacijskih studija pokazalo je povećanje oksigenacije u djece s idiopatskim plućnim krvarenjem ili plućnim krvarenjem u bolesnika s RDS-om i SAM-om. To još nije standard skrbi.

sindrom respiratornog distresa kod odraslih

Učestalost ARDS-a koja zahtijeva mehaničku ventilaciju kod donošene i skoro donošene djece procjenjuje se na 7,2 na 1000 živorođene djece. Nedavno randomizirano ispitivanje učinkovitosti surfaktanta kod djece od rođenja do 18 godina s ARDS-om nije pokazalo učinak u usporedbi s placebom.

Bronhopulmonalna displazija

Nekoliko studija pokazalo je privremeno poboljšanje respiratorne funkcije nakon tretmana, poboljšanje sastava i funkcije endogenog surfaktanta. Upotreba sintetičkog surfaktanta koji sadrži peptid (Lucinactant) za sprječavanje BPD-a nije utjecala na njegovu učestalost. Važno je napomenuti da je manja vjerojatnost da će djeca u liječenoj skupini biti hospitalizirana zbog respiratornih problema nakon što su otpuštena kući (28,3% naspram 51,1%; P=0,03).

Prirodno vs umjetno

Obje vrste pripravaka surfaktanata pokazale su se klinički učinkovitima u liječenju RDS-a, ali prednost se daje prirodnim pripravcima surfaktanata, vjerojatno zbog sadržaja prirodnih proteina surfaktanata u njima. Prirodne tenzide karakterizira brži početak djelovanja, što vam omogućuje ranije smanjenje parametara IVL i FO 2.

Sastav sintetičkog lijeka lucinactant (Surfaxin) uključuje kombinaciju aminokiselina s djelovanjem sličnim SB-B. Moya i Sinha usporedili su njegovu učinkovitost s Exosurfom, Survantom i Curosurfom u međunarodnim randomiziranim multicentričnim ispitivanjima. Lucinactant ni na koji način nije bio inferioran ovim lijekovima.

Prirodni modificirani surfaktanti razlikuju se po sastavu, koncentraciji fosfolipida, proteina, viskoznosti i volumenu davanja.

Najviše su proučavana 3 prirodna tenzida - beraktant (Survanta), kalfaktant (Infasurf) i poraktant alfa (Curosurf); posljednji od njih sadrži najveću količinu fosfolipida u najmanjem volumenu. Meta-analiza 5 studija koje su uspoređivale alfa poraktant s beraktantom pokazala je smanjenje smrtnosti pri liječenju alfa poraktantom. Velika retrospektivna studija u Sjedinjenim Državama ispitala je ishod liječenja s tri surfaktanta (beraktant, kalfaktant, poraktant alfa) u 322 jedinice intenzivne njege (51 282 nedonoščadi) od 2005. do 2010. Nije bilo razlike u incidenciji SWS, BPD i/ili smrtnost. Autori vjeruju da lijekovi imaju istu kliničku učinkovitost.

Trenutno su u Ruskoj Federaciji predstavljena 3 uvezena preparata tenzida: Curosurf, Alveofact i Survanta. Učinkovitost Curosurfa i Alveofacta uspoređena je u 2 klinička ispitivanja bez razlike u ishodima. Treba napomenuti da je koncentracija fosfolipida u 1 ml tvari u Curosurfu 2 puta veća nego u Alveofactu.

Postoje domaći pripravci površinski aktivnih tvari, ali njihova učinkovitost nije poznata autoru.

Tehnika umetanja

Surfaktant se obično daje kao bolus kroz tanki kateter umetnut u ETT. Doza, ako se smatra velikom, ponekad se daje u 2 doze. Nakon toga, pacijent se priključuje na ventilator za disanje ili mu se pomaže u promicanju surfaktanta disanjem vrećicom.

Tehnika INSURE (INtubate-SURfactant-Extubate), koja se sastoji od intubacije, primjene surfaktanta i brze ekstubacije na nSRAP, pokazala je smanjenje incidencije BPD-a. Treba napomenuti da stabilno dijete na nCPAP-u ne bi trebalo posebno intubirati za davanje surfaktanta, uključujući INSURE.

Opisana je upotreba surfaktanta kroz tanku sondu tijekom spontanog disanja na nCPAP. Tehnika se čini obećavajućom i interes raste. Studije su pokazale smanjenje potrebe za mehaničkom ventilacijom i učestalost BPD-a.

Primjena surfaktanta u obliku aerosola još se ne preporučuje, iako se i dalje istražuje.

Kontraindikacije

Relativne kontraindikacije za uvođenje surfaktanta su:

• kongenitalne anomalije nespojive sa životom;
• hemodinamska nestabilnost;
• aktivno plućno krvarenje.

Praćenje (prije, tijekom i nakon primjene)

• FiO 2 >2, parametri ventilatora;
• ekskurzije prsnog koša, DO, auskultatorna slika;
• SpO 2 , broj otkucaja srca, krvni tlak;
• rendgen prsnog koša;

Komplikacije

Većina komplikacija primjene surfaktanta je prolazna i rijetko destabilizira stanje bolesnika na duže vrijeme. Oni su uglavnom povezani sa samom manipulacijom: uvođenje tekućine u dušnik, okretanje glave, vrata može dovesti do bradikardije, cijanoze, povećanja ili pada krvnog tlaka i refluksa surfaktanta u ETT.

Najteža komplikacija nakon primjene surfaktanta je plućno krvarenje koje se javlja u 1-5% djece.

Tretman surfaktantima

Sinteza dovoljne količine surfaktanta u epitelnim stanicama pluća počinje od 34. tjedna trudnoće. Surfaktant smanjuje površinsku napetost alveola, odgovoran je za njihovu stabilnost i sprječava kolabiranje alveola tijekom izdisaja. Što je kraće razdoblje trudnoće, veća je vjerojatnost nedostatka surfaktanta i povezanog neonatalnog sindroma respiratornog distresa. Endogeni nedostatak surfaktanta može se nadoknaditi nadomjesnom terapijom surfaktanta.

Indikacije za imenovanje surfaktanta:

• radiološki potvrđen neonatalni respiratorni distres sindrom;
• ekstremna nezrelost nedonoščadi;
• koncentracija kisika pri udisaju >0,4-0,6.

Trening:

• rendgen prsnog koša;
• pulsna oksimetrija;
• invazivno mjerenje krvnog tlaka;
• analiza plinskog sastava arterijske krvi.

Materijal:

• sterilna želučana sonda ili umbilikalni kateter;
• sterilne rukavice;
• mjerna traka za određivanje duljine uvoda;
• štrcaljka, igla.

Držanje

Faze terapije surfaktantima

Endotrahealna aspiracija.

Polaganje: glava u srednjem položaju ili u položaju na boku.

Zagrijte surfaktant na sobnu temperaturu, nemojte mućkati. Pomoć pri ukapavanju: stisnite endotrahealni tubus između palca i kažiprsta kako biste spriječili prepunjavanje.

Zabilježite broj serije lijeka.

Praćenje pacijenata

Ekskurzije prsnog koša, cijanoza: EKG, krvni tlak, zasićenje hemoglobina O 2 .

Zadaci liječnika:

• strogo poštivati ​​doze;
• izmjerite duljinu cjevčice, označite je na kateteru za ukapavanje;
• prikupiti lijek u sterilnim uvjetima;
• povećati tlak ventilatora.

Uvod: želučanu sondu uvesti u sondu, tijekom ukapavanja surfaktanta, asistent stisne sondu, ponovno uvesti zrak do potpunog pražnjenja katetera, spojiti ventilator.

Alternativni oblici primjene

Surfaktant se primjenjuje kroz adapter endotrahealne cijevi s bočnim priključkom, nije potrebno odspajanje uređaja.

Komplikacije:

• opstrukcija dišnih putova, pad krvnog tlaka;
• nakon primjene surfaktanta pojava akutne opstrukcije dišnih putova s ​​porastom pCO 2 može se kompenzirati kratkotrajnim porastom tlaka u dišnim putovima.

Ako je moguće, nemojte provoditi endotrahealnu aspiraciju najmanje 6 sati nakon primjene surfaktanta.

Označeno: 0

Tip

Dišni sustav

"Dišemo, dakle živimo" - ovako počinje pjesma Georgija Lodygina. Doista, čovjek se rađa s udisajem, a umire s izdisajem. Udisanje je kisik koji je svakoj našoj stanici potreban za obavljanje njezinih brojnih funkcija.

U ljudskom tijelu postoji 12 funkcionalnih sustava, a najvažniji je dišni sustav. Osim respiratorne funkcije, bronhopulmonalni sustav obavlja i nerespiratorne funkcije (izlučivanje, termoregulacija, govor i druge), ali ćemo govoriti posebno o disanju i kako poboljšati rad pluća i organizma u cjelini.

Anatomski, naša pluća uključuju bronhe koji završavaju bronhiolama s alveolama na krajevima (ima oko 600 milijuna alveola). Upravo uz pomoć alveola moguća je izmjena plinova u tijelu – kisik iz zraka u alveolama prelazi u krv, a ugljični dioksid se uklanja u suprotnom smjeru.

Zapravo, alveole su mikroskopski mjehurići zraka, izvana prekriveni mrežom krvnih žila. Prilikom udisaja alveole se šire, a kod izdisaja se skupljaju. Iznutra su alveole prekrivene slojem posebne tvari - surfaktanta, koji sprječava lijepljenje mjehurića zraka tijekom izdisaja, jer. Surfaktant modificira površinsku napetost u alveolama—povećava napetost pri udisaju dok se alveole šire i smanjuje površinsku napetost pri izdisaju dok se alveole skupljaju.

Uloga surfaktanta

U alveolama, surfaktant jamči prolaz vitalnog kisika u krv (kapilare) za opskrbu tjelesnih stanica kisikom i tako se odupire staničnoj hipoksiji. Uz hipoksiju (nedostatak kisika), metabolizam se usporava, imunološki sustav ne radi dobro, stanice se ne mogu u potpunosti hraniti i funkcionirati. Glavni simptomi hipoksije su pospanost, letargija, kronični umor, nespremnost na kretanje, mentalna retardacija, otežano disanje pri kretanju i žudnja za slatkišima (tijekom hipoksije glukoza brzo izgara i postoji potreba za njom).

Surfaktant je neophodan za pravilan rad pluća. Kod prijevremenog rođenja postoji rizik da dijete neće moći samostalno disati, jer. formiranje sloja surfaktanta završava do 9 mjeseci trudnoće (kisik u fetus u razvoju ulazi kroz pupčanu vrpcu zajedno s krvlju buduće majke).

Plućni surfaktant je prvi put izoliran i opisan 1957. godine. Riječ "surfaktant" dolazi od engleske fraze "surfactant" - surf (ace) act (ive) a (gen) ts, "surface" na engleskom znači "površina".

Osnova surfaktanta su masti (lipidi, njih 90%, od kojih su 85% fosfolipidi) i proteini (10%).

Surfaktant proizvode epitelne stanice - pneumociti i transportiraju ga u alveole. Oštećenje pneumocita (na primjer, mikroorganizama pneumocystis koji uzrokuju pneumocystis pneumoniju) ili nedostatak njihovog funkcioniranja dovodi do nedostatka surfaktanta, a to dovodi do poremećene izmjene plinova u plućima, nedostatka kisika u stanicama.

Tijekom disanja, surfaktant se stalno troši i ponovno formira, međutim, ako su pneumociti oštećeni, pod utjecajem vanjskih čimbenika, surfaktant možda neće biti dovoljan. Utvrđeno je da se proizvodnja surfaktanta također smanjuje s godinama.

Uloga surfaktanta, osim što osigurava mehanizam disanja, je zaštita pluća od stranih i raznih kemijskih agenasa, kao i od bakterija i virusa, sprječavajući njihov ulazak u krv (baktericidna i imunomodulacijska funkcija surfaktanta). Istodobno, istrošeni surfaktant se izlučuje kroz bronhije zajedno sa sputumom, uzimajući sa sobom čestice prašine, toksine i bakterije koje su uhvatili makrofagi.

Pri udisanju onečišćenog zraka koji sadrži automobilske ispušne plinove, benzinske pare, aceton, prašinu kućanskih i građevinskih kemikalija, otrovni dim i katran tijekom pušenja, strada površinski sloj alveola (ove kemijske otrovne tvari začepljuju alveole i blokiraju proizvodnju surfaktanta). Svi ti čimbenici mogu dovesti do razvoja bolesti bronhopulmonalnog sustava. Djelovanje surfaktanta također je narušeno pregrijavanjem i hipotermijom tijela te povećanjem koncentracije ugljičnog dioksida u zraku (na primjer, u zagušljivoj prostoriji).

Utvrđeno je da je kod kroničnog bronhitisa smanjena količina surfaktanta u alveolama, što pridonosi povećanju viskoznosti sputuma u plućima i kolonizaciji bronhijalnog stabla mikrobima, uzrokujući upalni proces. Pneumonija je upala plućnog tkiva s primarnom lezijom alveola, u kojoj dolazi do nakupljanja tekućine iz malih krvnih žila.

Kada nema dovoljno surfaktanta u alveolama, tijelo troši dodatnu energiju i povećava opterećenje dišnih mišića - dijafragme, vanjskih međurebarnih mišića i mišića gornjeg ramenog obruča.

Usput, tijekom tjelesnog treninga i stresa dolazi do jake potrošnje surfaktanta, pa se takvim osobama preporučuje uzimanje dodatnih masti.

Unos površinski aktivnih tvari i masti

Masnoće koje unosimo tijekom metabolizma u tijelu se pretvaraju u masne kiseline, koje prvo idu na stvaranje surfaktanta, zatim na izgradnju staničnih membrana.

Dok su dobrobiti konzumiranja masti očite, mnogi ljudi prelaze na danas modernu dijetu s malo masnoće (bojite se kolesterola i pretilosti), u kojoj se smanjuje razina surfaktanta, što znači da je apsorpcija i transport kisika do stanica inhibiran.

Masti su izravno povezane s punim disanjem i opskrbom stanica kisikom (a one se ne debljaju iz masti, već iz ugljikohidrata).

Nije uzalud da se osobama s plućnim bolestima snažno preporuča korištenje masti, a recepti tradicionalne medicine za plućne bolesti sadrže komponente kao što su maslac, mlijeko, pečeno mlijeko i mast, savjetuju vanjsko trljanje jazavčeve i medvjeđe masti.

Proizvodnja i primjena surfaktanta

Svijet je naučio kako proizvesti surfaktant iz prirodnih proizvoda - pluća goveda i svinja, kao i iz pluća dupina i kitova (kao što znate, kitovi i dupini dišu plućima. Kit udahne i izdahne oko dvije tisuće litara zraka u 1 sekundi). Najbolji surfaktant pronađen je kod kitova - kit ga ima oko 300 litara, a čovjek samo 30-40 mililitara (najveći izlov kitova u Japanu, koji je, uz druga područja poboljšanja zdravlja nacije, poboljšao zdravlje Japanci).

U Rusiji postoje patenti za prirodne tenzide, na primjer, prema jednom od njih, 2 g tenzida može se izolirati iz 1 kg lake stoke.

Postoji iskustvo korištenja dobivenog surfaktanta za respiratorne poremećaje u novorođenčadi, kao i za prevenciju upale pluća, pa čak i plućne tuberkuloze u Centralnom istraživačkom institutu za tuberkulozu Ruske akademije medicinskih znanosti.

Koje masti je dobro jesti

Posebno je korisno konzumirati masti koje osiguravaju polinezasićene omega-3 masne kiseline. Bez njih se tenzid i stanične membrane loše formiraju (sastoje se od 90% masti – lipida), nedovoljno se proizvode spolni hormoni (sintetiziraju se iz masti), mozak i oči se slabo hrane (ti organi sadrže puno masnih struktura). ), itd.

Omega-3 masne kiseline nalaze se u lanenom ulju, ribljim mastima – skuša, haringa, losos, tuna, a ako tuna sadrži 3,5% ovih kiselina, onda ih u lanenom ulju ima 70%. Sjemenke lana i chia sjemenke također su bogate ovim masnim kiselinama.

Riblje ulje sadrži omega-3 masne kiseline i najjeftiniji je i najučinkovitiji dodatak za nadoknadu surfaktanta i normalizaciju svih tjelesnih sustava. Sada se riblje ulje prodaje u kapsulama i njegov specifičan okus se čak i ne osjeti pri uzimanju (proizvođači ribljeg ulja, i Rusija i Amerika, nalaze se na web stranici iHerb (iHerb - ja sam biljka)). Preporuča se uzimati riblje ulje uz hranu mjesec dana 2-3 puta godišnje.

U trgovinama zdrave hrane, online trgovinama prodaje se "Omega-3 za pluća" - nerafinirano laneno ulje, koje je prožeto ribizlom, sljezom, malinama i ribizom, smolom cedra i sladićem. Uključivanjem ovih biljaka poboljšava se drenažna funkcija pluća i aktivnost trepljastog epitela dišnog trakta, kroz koji se uklanjaju prašina, klice i virusi.

Kako bi se nadoknadio nedostatak surfaktanta, Konstantin Zabolotny (liječnik - pedijatar, nutricionist) preporučuje dodavanje najmanje 6 žlica lanenog ulja u hranu dnevno. Na primjer, zaređujem salate lanenim uljem, dodajem žličicu ovog ulja u svježi sir (prema preporuci poznatog doktora medicinskih znanosti Ivana Neumyvakina) ili jednostavno prelijem uljem komad kruha, a pritom dobivam zadovoljstvo od prave hrane. .

Mislim da ste naučili nešto više o disanju i potrebi za zdravim masnoćama koje će vam pomoći da budete zdraviji.

Na mnogo načina, sami se možemo pobrinuti za svoje zdravlje, raspolažući korisnim znanjem iz ovog područja. Pretplatite se na moje vijesti - zanimljive članke o hrani, biljkama i zdravom načinu života.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Saratovsko državno medicinsko sveučilište im. U I. Razumovsky Ministarstvo zdravstva Rusije, Odjel za mikrobiologiju, virusologiju i imunologiju

Sažetak

Površina alveolarnog epitela u plućima prekrivena je surfaktantom neophodnim za disanje i odgovarajuću imunološku zaštitu. Plućni surfaktant sastoji se od lipida (90%) i niza proteina s različitim funkcijama. Proteini površinski aktivnih tvari predstavljeni su proteinima SP-A, SP-D, SP-B i SP-C. Ovaj pregled govori o glavnim funkcijama površinski aktivnih proteina.

Ključne riječi

Plućni surfaktant, surfaktant proteini

Pregled

Pluća obavljaju dvije glavne funkcije u tijelu: osiguravaju disanje i funkcioniranje imunoloških obrambenih mehanizama. Ispravna izvedba ovih funkcija povezana je s plućnim surfaktantom.

Surfaktant se sintetizira u plućima pomoću alveolarnih stanica tipa II i izlučuje u alveolarni prostor. Surfaktant prekriva površinu alveolarnog epitela i sastoji se od lipida (90%) i proteina (10%), tvoreći lipoproteinski kompleks. Lipidi su zastupljeni uglavnom fosfolipidima. Nedostatak i/ili kvalitativne promjene u sastavu plućnog surfaktanta opisane su kod tuberkuloze, neonatalnog respiratornog distres sindroma, upale pluća i drugih bolesti. .

Surfaktant proteini su SP-A, (surfaktant protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) i SP-C (0,4%). .

Funkcije hidrofilnih proteina SP-A i SP-D povezane su s imunološkom obranom u plućima. Ovi proteini vežu lipopolisaharide gram-negativnih bakterija i agregiraju različite mikroorganizme, utječu na aktivnost mastocita, dendritičnih stanica, limfocita i alveolarnih makrofaga. SP-A inhibira sazrijevanje dendritičnih stanica, dok SP-D povećava sposobnost alveolarnih makrofaga da uhvate i prezentiraju antigene, stimulirajući adaptivni imunitet.

Surfaktant protein A je najzastupljeniji protein u plućnom surfaktantu. Ima izražena imunomodulirajuća svojstva. Protein SP-A utječe na rast i vitalnost mikroorganizama povećavajući propusnost njihove citoplazmatske membrane. Štoviše, SP-A stimulira kemotaksu makrofaga, utječe na proliferaciju stanica imunološkog odgovora i proizvodnju citokina, povećava proizvodnju reaktivnih oksidansa, povećava fagocitozu apoptotskih stanica i stimulira bakterijsku fagocitozu. Ljudski SP-A sastoji se od dva genska produkta, SP-A1 i SP-A2, čija se struktura i funkcija razlikuju. Najvažnija razlika u strukturi SP-A1 i SP-A2 je aminokiselinska pozicija 85 regije nalik kolagenu proteina SP-A, gdje SP-A1 ima cistein, a SP-A2 ima arginin. Funkcionalne razlike između SP-A1 i SP-A2 uključuju njihovu sposobnost da stimuliraju fagocitozu, inhibiraju izlučivanje surfaktanta.U svim ovim slučajevima SP-A2 je aktivniji od SP-A1. .

Funkcije hidrofobnih proteina SP-B i SP-C povezane su s pružanjem disanja. Oni smanjuju površinsku napetost u alveolama i potiču ravnomjernu raspodjelu surfaktanta na površini alveola. .

Književnost

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Selektivni učinak plućnog surfaktanta na različite subpopulacije alveolarnih makrofaga kod tuberkuloze // Aktualna pitanja ftiziologije - 2012. - Broj 11. - S. 22-28.
2. Filonenko T.G., Distribucija proteina povezanih s surfaktantom u fibrozno-kavernoznoj plućnoj tuberkulozi s aktivnim izlučivanjem bakterija // Tauride Medical and Biological Bulletin. - 2010.- Broj 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Plućni surfaktant: imunološka perspektiva // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010. (prikaz).
4. Rozenberg O.A. Plućni surfaktant i njegova uporaba u plućnim bolestima // Opća reanimatologija. - 2007. - br.1. - str. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Imunomodulacijske uloge površinski aktivnih proteina A i D: implikacije u bolestima pluća // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Rekombinantni ljudski SP-A1 i SP-A2 proteini imaju različite karakteristike vezanja ugljikohidrata // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. Varijante površinski aktivnog proteina A2 (SP-A2) izražene u CHO stanicama stimuliraju fagocitozu Pseudomonas aeruginosa više nego SP-A1 varijante // Infekcija i imunitet. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Uloga surfaktanta proteina A u imunološkoj zaštiti pluća Temeljna istraživanja. - 2012. - br. 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Surfaktant proteini i njihova uloga u funkcioniranju dišnog sustava // Bulletin of the Surgical University of Medicine. - 2011. - br. 9. - str. 48-54

Popis koji se može filtrirati

Upute za medicinsku uporabu

Surfaktant-BL
Upute za medicinsku uporabu - RU br. R N003383/01

Datum zadnje izmjene: 23.07.2010

Oblik doziranja

Liofilizat za pripremu emulzije za endotrahealnu, endobronhijalnu i inhalacijsku primjenu.

Spoj

Jedna bočica sadrži 75 mg surfaktanta goveđih pluća, koji je mješavina fosfolipida i proteina povezanih sa surfaktantom.

Opis oblika doziranja

Osušen smrzavanjem, komprimiran u tabletnu masu ili prah bijele ili bijele s žućkastom nijansom. Pri dodatku 5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida u pripravak i laganom miješanju pipetiranjem (štrcaljkom s iglom uzme se suspenzija iz bočice i ulije natrag u bočicu uz stijenku, postupak se ponovi 4-5 puta do potpunog jednoličnog emulgiranja, homogene emulzije bijele s kremastom ili bijelom s žućkastom nijansom, u kojoj se ne smiju primijetiti ljuskice ili čvrste čestice.

Farmakološka skupina

Surfaktant

Farmakodinamika

Surfaktant-BL, visoko pročišćeni prirodni surfaktant iz pluća goveda, kompleks je tvari iz mješavine fosfolipida i surfaktantima povezanih proteina, ima sposobnost smanjenja površinske napetosti na površini plućnih alveola, sprječavajući njihov kolaps i razvoj atelektaze.

Surfaktant-BL obnavlja sadržaj fosfolipida na površini alveolarnog epitela, potiče uključivanje dodatnih dijelova plućnog parenhima u disanje i potiče uklanjanje toksičnih tvari i infektivnih patogena iz alveolarnog prostora zajedno s ispljuvkom. Lijek povećava aktivnost alveolarnih makrofaga i inhibira ekspresiju citokina polimorfonuklearnim leukocitima (uključujući eozinofile); poboljšava mukocilijarni klirens i potiče sintezu endogenog surfaktanta od strane alveolocita tipa II, a također štiti alveolarni epitel od oštećenja kemijskim i fizičkim agensima, obnavlja funkcije lokalnog urođenog i stečenog imuniteta.

Eksperimentom je utvrđeno da uz svakodnevnu inhalacijsku primjenu tijekom 10 dana ili 6 mjeseci i dodatno promatranje tijekom mjesec dana, lijek ne utječe na kardiovaskularni sustav, nema lokalno iritirajuće djelovanje, ne utječe na sastav krvi i hematopoezu, ne utječe na na biokemijske parametre krvi, urina i sustava zgrušavanja krvi, ne uzrokuje patološke promjene u funkcijama i strukturi unutarnjih organa, nema teratogena, alergena i mutagena svojstva.

Utvrđeno je da kod nedonoščadi s respiratornim distres sindromom (RDS) koja su na umjetnoj ventilaciji pluća (ALV) endotrahealna, mikrofluidna ili bolusna primjena surfaktanta-BL može značajno poboljšati izmjenu plinova u plućnom tkivu. Mikromlaznom injekcijom nakon 30-120 minuta, a bolusom nakon 10-15 minuta smanjuju se znaci hipoksemije, povećava se parcijalna napetost kisika u arterijskoj krvi (PaO 2) i zasićenost hemoglobina (Hb) kisikom, a hiperkapnija se smanjuje (smanjuje se parcijalna napetost ugljičnog dioksida). Obnavljanje funkcije plućnog tkiva omogućuje prelazak na više fizioloških parametara mehaničke ventilacije i smanjenje njenog trajanja. Primjena surfaktanta-BL značajno smanjuje smrtnost i stope komplikacija u novorođenčadi s RDS-om.

Također je utvrđeno da je u odraslih osoba sa sindromom akutne ozljede pluća (ALS) i sindromom akutnog respiratornog distresa (ARDS), rano, prvog dana ARDS-a, endobronhijalna primjena lijeka prepolovila vrijeme provedeno na mehaničkoj ventilaciji iu intenzivnoj odjelu za njegu ( JIL), sprječava razvoj gnojno-septičkih komplikacija povezanih s produljenom mehaničkom ventilacijom (gnojni bronhitis i pneumonija povezana s ventilatorom), te značajno smanjuje smrtnost kod izravne i neizravne ozljede pluća. Izraženiji i raniji učinak terapije opažen je kombiniranom primjenom endobronhijalne primjene surfaktanta-BL i manevra "otvaranja" pluća.

Klinika je otkrila da kod pacijenata s plućnom tuberkulozom koji nisu pozitivno odgovorili na liječenje antituberkuloznim lijekovima (ATP) tijekom 2-6 mjeseci, kada se terapiji doda dvomjesečna kura inhalacije lijeka, dolazi do abacilacije. postignuto u 80,0% bolesnika, smanjenje ili nestanak infiltrativnih i žarišnih promjena u plućnom tkivu u 100% te zatvaranje kaviteta (kaverne) u 70,0% bolesnika. Dakle, kompleksna kemoterapija protiv tuberkuloze s dodatkom tijeka inhalacije surfaktanta-BL omogućuje postizanje pozitivnog rezultata liječenja mnogo brže iu znatno većem postotku pacijenata.

Farmakokinetika

Eksperimentalno je pokazano da se nakon jednokratne intratrahealne primjene surfaktanta-BL štakorima, njegov sadržaj u plućima smanjuje nakon 6-8 sati i dostiže početnu vrijednost nakon 12 sati. Lijek se u potpunosti metabolizira u plućima alveolocitima tipa II i alveolarnim makrofagima i ne nakuplja se u tijelu.

Indikacije

1. Sindrom respiratornog distresa (RDS) u novorođenčadi teže od 800 g pri rođenju.

2. U kompleksnoj terapiji sindroma akutne ozljede pluća (ALI) i sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS) u odraslih koji su nastali kao posljedica izravne ili neizravne ozljede pluća.

3. U kompleksnoj terapiji plućne tuberkuloze, kako u novodijagnosticiranih bolesnika tako iu slučaju relapsa bolesti, s infiltrativnim (sa i bez raspadanja) ili kavernoznim kliničkim oblikom, uključujući prisutnost rezistencije Mycobacterium tuberculosis na lijekove, do više lijekova. otpornost.

Kontraindikacije

ja Sa sindromom respiratornog distresa (RDS) novorođenčadi:

1. Intraventrikularna krvarenja III - IV stupnja.

2. Sindrom propuštanja zraka (pneumotoraks, pneumomedijastinum, intersticijski emfizem).

3. Malformacije nespojive sa životom.

4. DIC sa simptomima plućnog krvarenja

II. Za ARDS i KOPB u odraslih:

1. Poremećaji izmjene plinova povezani sa zatajenjem srca lijeve klijetke.

2. Poremećaji izmjene plinova uzrokovani bronhijalnom opstrukcijom.

3. Djeca mlađa od 18 godina, budući da u ovoj dobnoj skupini nisu provedena klinička ispitivanja niti su određene doze.

4. Sindrom propuštanja zraka.

III. Za plućnu tuberkulozu:

1. Sklonost hemoptizi i plućnom krvarenju.

2. Djeca mlađa od 18 godina, budući da u ovoj dobnoj skupini nisu provedena klinička ispitivanja niti su određene doze.

3. Sindrom propuštanja zraka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjenjuje se prema vitalnim indikacijama u liječenju ARDS-a.

Doziranje i način primjene

1. Liječenje sindroma respiratornog distresa (RDS) u novorođenčadi.

Prije početka liječenja potrebno je korigirati acidozu, arterijsku hipotenziju, anemiju, hipoglikemiju i hipotermiju. Poželjna je rentgenska potvrda RDS-a.

Lijek se primjenjuje mikrostrujno, u obliku aerosola kroz nebulizator ili kao bolus. Kod primjene mikromlazom, surfaktant-BL emulzija se ubrizgava polako pomoću dozatora štrcaljke (doza od 75 mg u volumenu od 2,5 ml) tijekom 30 minuta, au obliku aerosola kroz alveolarni nebulizator - ista doza tijekom 60 minuta. . Surfaktant-BL se može primijeniti kao bolus u dozi od 50 mg/kg tjelesne težine (u volumenu od 1,7 ml/kg). Drugi, a po potrebi i treći put lijek se primjenjuje nakon 8-12 sati u istim dozama, ako dijete i dalje treba povećanu koncentraciju kisika u dovedenoj plinskoj smjesi (FiO 2 > 0,4). Treba imati na umu da su ponovljene injekcije surfaktanta-BL manje učinkovite ako je prva primjena odgođena (kasno).

U slučaju teškog RDS-a (RDS drugog tipa, koji se često razvija kod donošene djece zbog aspiracije mekonija, intrauterine upale pluća, sepse), treba koristiti veliku dozu surfaktanta-BL - 100 mg / kg. Ponovljeno, lijek se također primjenjuje u razmaku od 8-12 sati, a ako je potrebno, u roku od nekoliko dana.

Važan čimbenik u učinkovitosti primjene surfaktanta-BL u kompleksnom liječenju RDS-a u novorođenčadi je rani početak terapije surfaktantom-BL, unutar dva sata nakon rođenja s utvrđenom dijagnozom RDS-a, ali najkasnije od prvog dan nakon rođenja.

Primjena visokofrekventne oscilatorne ventilacije značajno povećava učinkovitost terapije surfaktant-BL i smanjuje učestalost nuspojava.

Priprema emulzije:

Neposredno prije uvođenja surfaktanta-BL (75 mg u bočici) razrijedite 2,5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida za injekciju. Da biste to učinili, u bočicu se doda 2,5 ml tople (37 °C) 0,9% otopine natrijevog klorida i pusti se da stoji 2-3 minute, zatim se suspenzija lagano promiješa u bočici bez mućkanja, emulzija uvlači se u štrcaljku tankom iglom, ulije natrag u bočicu duž stijenke nekoliko (4-5) puta do potpunog jednoličnog emulgiranja, izbjegavajući stvaranje pjene. Boca se ne smije mućkati. Nakon razrjeđivanja nastaje mliječna emulzija, ne smije sadržavati ljuskice ili čvrste čestice.

Uvođenje lijeka.

Uvod u Microjet. Dijete je prethodno intubirano i aspiriran je sputum iz respiratornog trakta i endotrahealnog tubusa (ET). Važno je pravilno locirati i uskladiti veličinu ET s promjerom dušnika, jer kod velikog curenja emulzije kroz ET (više od 25% na respiratornom monitoru ili auskultaciji), kao i kod selektivne intubacije u desni bronh ili visokom stajanju ET-a, učinkovitost terapije surfaktantom-BL je značajno smanjena ili obezvrijeđena.

Zatim se respiratorni ciklus novorođenčeta sinkronizira s načinom rada ventilatora pomoću sedativa - natrijevog hidroksibutirata ili diazepama, au slučajevima teške hipoksije - narkotičkih analgetika. Pripremljena surfaktant-BL emulzija primjenjuje se kroz kateter umetnut kroz adapter s dodatnim bočnim ulazom u ET tako da donji kraj katetera ne doseže donji rub endotrahealnog tubusa za 0,5 cm. pomoću dozatora štrcaljke 30 minuta bez prekida IVL, bez depresurizacije dišnog kruga. Za ravnomjernu raspodjelu surfaktanta u različitim dijelovima pluća tijekom primjene lijeka, ako to dopušta ozbiljnost djetetovog stanja, prva polovica doze se daje djetetu na lijevoj strani, a druga polovica dozu s djetetom na desnoj strani. Po završetku uvođenja, u štrcaljku se uvuče 0,5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida i nastavi se s uvođenjem kako bi se istisnuli ostaci lijeka iz katetera. Preporučljivo je ne sanirati dušnik unutar 2-3 sata nakon primjene surfaktanta-BL.

Aerosolna injekcija surfaktanta-BL provodi se pomoću alveolarnog raspršivača uključenog u krug ventilatora sinkroniziranog s udahom, što je moguće bliže endotrahealnom tubusu kako bi se smanjili gubici lijeka. Ako to nije moguće, poželjno je koristiti mikrofluidni ili bolusni način primjene. Za proizvodnju aerosola i primjenu lijekova ne može koristiti ultrazvučni raspršivači, budući da se surfaktant-BL uništava kada se emulzija tretira ultrazvukom. Moraju se koristiti kompresorski nebulizatori.

Bolusna primjena surfaktanta-BL. Prije uvođenja lijeka, kao i kod primjene mikromlaznice, provodi se stabilizacija središnje hemodinamike, korekcija hipoglikemije, hipotermije i metaboličke acidoze. Poželjna je rentgenska potvrda RDS-a. Dijete se intubira i aspirira sputum iz respiratornog trakta i ET. Neposredno prije uvođenja surfaktanta-BL dijete se može privremeno prebaciti na ručnu ventilaciju samoširećom Ambu vrećom. Po potrebi se dijete sedira natrijevim hidroksibutiratom ili diazepamom. Pripremljena surfaktant-BL emulzija (30 mg/ml) koristi se u dozi od 50 mg/kg u volumenu od 1,7 ml/kg. Na primjer, djetetu od 1500 g daje se 75 mg (50 mg/kg) u volumenu od 2,5 ml. Lijek se daje bolusom kroz 1-2 minute kroz kateter postavljen u endotrahealni tubus, pri čemu se dijete oprezno okreće na lijevi bok i daje se prva polovica doze, zatim se okreće na desni bok i druga primjenjuje se polovica doze. Uvođenje se završava prisilnom ručnom ventilacijom u trajanju od 1-2 minute s koncentracijom udahnutog kisika jednakom početnoj vrijednosti na respiratoru ili ručnom ventilacijom pomoću samošireće vrećice tipa Ambu. Obavezno je kontrolirati zasićenost hemoglobina kisikom, poželjno je kontrolirati sadržaj plinova u krvi prije i nakon primjene surfaktanta-BL.

Zatim se dijete prebacuje na potpomognutu ventilaciju ili prisilnu ventilaciju i korigiraju se parametri ventilacije. Bolus injekcija lijeka omogućuje brzo uvođenje terapijske doze u alveolarni prostor i izbjegavanje neugodnosti i nuspojava mikromlaznih injekcija.

Donošena novorođenčad tjelesne težine veće od 2,5 kg s teškim oblikom RDS-a drugog tipa, zbog velikog volumena emulzije, polovica doze se daje bolusom, a druga polovica doze se mikrofluidizira.

Primjena bolusa također se može koristiti za profilaktičku primjenu surfaktanta-BL. U budućnosti, ovisno o početnom stanju i učinkovitosti terapije, dijete se može ekstubirati uz mogući prelazak na neinvazivnu metodu ventilacije pluća uz održavanje konstantnog pozitivnog tlaka u dišnim putovima (CPAP).

2. Liječenje sindroma akutne ozljede pluća i sindroma akutnog respiratornog distresa u odraslih.

Liječenje surfaktantom-BL provodi se endobronhalnim bolusom uz pomoć fiberoptičkog bronhoskopa. Lijek se primjenjuje u dozi od 12 mg/kg/dan. Doza je podijeljena u dvije injekcije od 6 mg/kg u razmaku od 12-16 sati. Mogu biti potrebne višestruke injekcije lijeka (4-6 injekcija) do stabilnog poboljšanja izmjene plinova (povećanje indeksa oksigenacije za više od 300 mm Hg), povećanja prozračnosti pluća na rendgenskoj snimci prsnog koša i mogućnosti mehanička ventilacija s FiO 2<0,4.

U većini slučajeva trajanje tijeka primjene surfaktanta-BL ne prelazi dva dana. U 10-20% bolesnika primjena lijeka nije popraćena normalizacijom izmjene plinova, osobito u onih bolesnika kojima se lijek daje u pozadini uznapredovalog zatajenja više organa (MOF). Ako unutar dva dana nema poboljšanja oksigenacije, primjena lijeka se prekida.

Najvažniji čimbenik u učinkovitosti uporabe surfaktanta-BL u kompleksnom liječenju SOPL / ARDS je vrijeme početka primjene lijeka. Mora se započeti unutar prvog dana (bolje od prvih sati) od trenutka kada indeks oksigenacije padne ispod 250 mm Hg.

Lijek se također može primijeniti profilaktički u slučaju opasnosti od razvoja SOPL/ARDS-a u bolesnika s kroničnim plućnim bolestima, uključujući kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (KOPB), kao i prije proširene operacije prsnog koša u dozi od 6 mg/kg po dan, 3 mg / dan.kg nakon 12 sati.

Priprema emulzije.

Prije uvođenja surfaktanta-BL (75 mg u bočici), razrijedite na isti način kao i za novorođenčad u 2,5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Dobivena emulzija, koja ne smije sadržavati ljuskice ili krute čestice, dodatno se razrijedi 0,9% otopinom natrijevog klorida do 5 ml (15 mg u 1 ml).

Endobronhijalna primjena je najbolji način za isporuku lijeka. Uvođenju surfaktanta-BL prethodi temeljita sanitetska bronhoskopija, koja se provodi prema standardnoj metodi. Na kraju ovog postupka, jednaka količina emulzije lijeka ubrizgava se u svako pluće. Najbolji učinak postiže se uvođenjem emulzije u svaki segmentni bronh. Volumen ubrizgane emulzije određen je dozom lijeka.

Najučinkovitiji način korištenja surfaktanta-BL u liječenju SOPL / ARDS je kombinacija endobronhijalne primjene lijeka i manevra "otvaranja" pluća, štoviše, segmentalna primjena lijeka provodi se neposredno prije manevra "otvaranja" pluća.

Nakon primjene lijeka 2-3 sata, potrebno je suzdržati se od sanitacije bronha i ne koristiti lijekove koji poboljšavaju odvajanje sputuma.

Primjena intratrahealne instilacije indiciran u slučaju nemogućnosti bronhoskopije. Emulzija se priprema kako je gore opisano. Prije uvođenja lijeka potrebno je provesti temeljitu sanaciju traheobronhalnog stabla, nakon poduzimanja mjera za poboljšanje drenaže sputuma (vibracijska masaža, posturalna terapija). Emulzija se primjenjuje kroz kateter umetnut u endotrahealni tubus tako da se kraj katetera nalazi ispod otvora endotrahealnog tubusa, ali uvijek iznad karine dušnika. Emulzija se mora primijeniti u dvije doze, podijeliti dozu na pola, s razmakom od 10 minuta. U tom slučaju, također nakon ukapavanja, može se izvesti manevar "otvaranja" pluća.

Liječenje plućne tuberkuloze provodi se ponavljanim inhalacijama lijeka surfaktant-BL. kao dio kompleksne terapije u pozadini potpuno razvijene terapije antituberkuloznim lijekovima (ATP), odnosno kada se pacijent empirijski ili na temelju podataka o osjetljivosti uzročnika na lijekove odabire 4-6 antituberkuloznih lijekova koji se dobro podnose. od strane bolesnika u propisanoj dozi i kombinaciji. Tek tada se pacijentu propisuje emulzija surfaktanta-BL u inhalaciji u dozi od 25 mg po primjeni:

• prva 2 tjedna - 5 puta tjedno,
• sljedećih 6 tjedana - 3 puta tjedno (u 1-2 dana).

Trajanje tečaja je 8 tjedana - 28 inhalacija, ukupna doza surfaktanta-BL je 700 mg. Tijekom liječenja surfaktantom-BL, prema indikacijama, lijekovi protiv tuberkuloze mogu se otkazati (zamijeniti). Kemoterapija se nastavlja nakon završetka tijeka liječenja surfaktantom-BL.

Priprema emulzije:

Prije upotrebe, surfaktant-BL (75 mg u bočici) razrijedi se na isti način kao i za novorođenčad u 2,5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Dobivena emulzija, koja ne smije sadržavati ljuskice ili čvrste čestice, dalje se razrjeđuje 0,9% otopinom natrijevog klorida do 6 ml (12,5 mg u 1 ml). Zatim se 2,0 ml dobivene emulzije prenese u komoru raspršivača i doda se još 3,0 ml 0,9% otopine natrijevog klorida uz lagano miješanje. Dakle, 25 mg surfaktanta-BL u 5,0 ml emulzije nalazi se u komori nebulizatora. Ovo je doza za jednu inhalaciju po pacijentu. Dakle, 1 bočica surfaktanta-BL sadrži tri doze za inhalaciju za tri pacijenta. Emulziju pripremljenu za inhalaciju potrebno je potrošiti unutar 12 sati ako je čuvana na temperaturi od +4°C - +8°C (ne zamrzavati emulziju). Prije upotrebe emulziju je potrebno pažljivo promiješati i zagrijati na 36°C-37°C.

Inhalacijska primjena:

5,0 ml dobivene emulzije (25 mg) u komori nebulizatora koristi se za inhalaciju. Inhalacije se provode 1,5-2 sata prije ili 1,5-2 sata nakon obroka. Za inhalaciju se koriste kompresorski inhalatori, na primjer, "Boreal" Flaem Nuova, Italija ili "Pari Boy SX" Pari GmbH, Njemačka, ili njihovi analozi, koji omogućuju raspršivanje malih količina lijekova i opremljeni su ekonomizatorom. uređaj koji vam omogućuje zaustavljanje opskrbe lijekom tijekom isteka, što značajno smanjuje gubitak lijeka.

Izuzetno je važna primjena ekonomajzera kako bi bolesnik dobio terapijsku dozu lijeka bez gubitka (25 mg). Ako zbog ozbiljnosti stanja pacijenta ne može iskoristiti cijeli volumen emulzije, trebate napraviti pauze od 15-20 minuta, a zatim nastaviti s inhalacijom. Ako postoji velika količina ispljuvka prije inhalacije, treba ga pažljivo iskašljati. Ako postoji dokaz bronhoopstrukcije 30 minuta prije inhalacije surfaktanta-BL emulzije, potrebno je najprije inhalirati beta2-adrenergički agonist (po izboru liječnika) koji smanjuje bronhoopstrukciju.

Potrebno je koristiti samo kompresor, a ne ultrazvučne raspršivače, budući da se surfaktant-BL uništava tijekom sonikacije emulzije. Prije uvođenja lijeka potrebno je provesti temeljitu sanaciju traheobronhalnog stabla, nakon poduzimanja mjera za poboljšanje drenaže sputuma: vibromasaže, posturalne terapije i mukolitika, koji se moraju propisati 3-5 dana prije početka terapije s surfaktant-BL u nedostatku kontraindikacija za njihovo imenovanje.

Nuspojave

1. Sa sindromom respiratornog distresa (RDS) novorođenčadi:

S mikromlaznom i bolusnom primjenom surfaktanta-BL može doći do začepljenja ET pripravkom ili regurgitacije emulzije. To se može dogoditi ako se ne poštuje odjeljak "Priprema emulzije" u uputama (upotreba 0,9% otopine natrijevog klorida na temperaturi nižoj od 37 °C, nehomogena emulzija), s krutim prsnim košem, velikom aktivnošću djeteta, popraćenom kašljanjem, plačem, neusklađenošću veličine ET i unutarnjeg promjera dušnika, selektivnom intubacijom, injekcijom surfaktanta-BL u jedan bronh ili kombinacijom ovih čimbenika. Ako su svi ovi čimbenici isključeni ili eliminirani, tada je u tom slučaju potrebno nakratko povećati vršni inspiracijski tlak (P peak) za dijete na mehaničkoj ventilaciji. Ako dijete pokazuje znakove opstrukcije dišnih putova kada nije na mehaničkom udisaju, potrebno je napraviti nekoliko respiratornih ciklusa ručnom ventilacijom s povećanim pritiskom kako bi se lijek pomaknuo dublje. Kada se koristi aerosolna metoda primjene lijeka, takvi se fenomeni ne opažaju. Obvezno fizikalno i instrumentalno praćenje hemodinamike i zasićenja hemoglobina kisikom (Sa 0 2). Može doći do krvarenja u plućima, obično unutar 1-2 dana nakon primjene lijeka u nedonoščadi niske ili izrazito niske porođajne težine. Prevencija plućnog krvarenja sastoji se u ranoj dijagnozi i adekvatnom liječenju funkcionalnog duktusa arteriozusa. S brzim i značajnim porastom djelomične napetosti kisika u krvi može se razviti retinopatija. Koncentraciju kisika u inhaliranoj smjesi treba smanjiti što je brže moguće na sigurnu vrijednost, održavajući ciljnu zasićenost hemoglobina kisikom u rasponu od 86 - 93%. Neka novorođenčad imaju kratkotrajnu hiperemiju kože, što zahtijeva procjenu prikladnosti parametara ventilacije kako bi se isključila hipoventilacija zbog prolazne opstrukcije dišnih putova. U prvim minutama nakon mikrofluidne i bolusne primjene surfaktanta-BL, u plućima se mogu čuti grubi mjehurasti hropci na udisaj. Unutar 2-3 sata nakon uporabe surfaktanta-BL, treba se suzdržati od sanitacije bronha. U djece s intrapartalnom infekcijom respiratornog trakta, primjena lijeka može povećati izlučivanje sputuma zbog aktivacije mukocilijarnog klirensa, što može zahtijevati njihovu raniju rehabilitaciju.

2. Za ARDS i SOPL u odraslih:

Do danas nisu primijećene specifične nuspojave kod liječenja surfaktanta-BL sa SOPL-om i ARDS-om različitog podrijetla.

U slučaju korištenja endobronhalnog puta primjene, moguće je pogoršanje izmjene plina u trajanju od 10 do 60 minuta, povezano sa samim postupkom bronhoskopije. S padom zasićenja arterijskog hemoglobina kisikom (Sa 0 2) ispod 90%, potrebno je privremeno povećati pozitivni tlak na kraju izdisaja (PEEP) i koncentraciju kisika u plinskoj smjesi koja se dovodi do bolesnika (Fi O 2) . U slučaju kombinacije endobronhijalne primjene surfaktanta-BL i manevra "otvaranja" pluća, nije uočeno pogoršanje izmjene plinova.

3. S plućnom tuberkulozom:

U liječenju plućne tuberkuloze u 60-70% bolesnika nakon 3-5 inhalacija dolazi do značajnog povećanja volumena iscjedka sputuma ili se pojavljuje sputum kojeg nije bilo prije početka inhalacija. Primjećuje se i učinak "lakšeg ispuštanja iskašljaja", pri čemu se značajno smanjuje intenzitet i bolnost kašlja, te se poboljšava tolerancija napora. Ove objektivne promjene i subjektivni osjećaji manifestacija su izravnog djelovanja surfaktanta-BL i nisu nuspojave.

Predozirati

Surfaktant-BL pri intravenskoj, intraperitonealnoj i supkutanoj primjeni miševima u dozi od 600 mg/kg te inhalacijskoj primjeni štakorima u dozi od 400 mg/kg ne uzrokuje promjene u ponašanju i stanju životinja. Ni u jednom slučaju nije došlo do uginuća životinja. U kliničkoj primjeni nisu primijećeni slučajevi predoziranja.

Interakcija

Surfaktant-BL se ne može koristiti zajedno s ekspektoransima, budući da će potonji ukloniti primijenjeni lijek zajedno s ispljuvkom.

posebne upute

Korištenje surfaktanta-BL za liječenje kritičnih stanja novorođenčadi i odraslih moguće je samo u specijaliziranoj jedinici intenzivne njege, a za liječenje plućne tuberkuloze - u bolnici i specijaliziranom antituberkuloznom dispanzeru.

1. Liječenje sindroma respiratornog distresa (RDS) u novorođenčadi.

Prije uvođenja surfaktanta-BL potrebna je obavezna stabilizacija središnje hemodinamike i korekcija metaboličke acidoze, hipoglikemije i hipotermije, što negativno utječe na učinkovitost lijeka. Poželjna je rentgenska potvrda RDS-a.

2. Liječenje SOPL-a i ARDS-a.

Lijek treba koristiti kao dio sveobuhvatnog liječenja ORDS-a i ARDS-a, uključujući racionalnu respiratornu potporu, antibiotsku terapiju, održavanje odgovarajuće hemodinamike i ravnoteže tekućine i elektrolita.

Pitanje upotrebe surfaktanta-BL u OOP-u, u kombinaciji s teškim višestrukim zatajenjem organa (MOF), treba odlučiti pojedinačno, ovisno o mogućnosti korekcije drugih komponenti MOF-a.

3. Liječenje plućne tuberkuloze.

U rijetkim slučajevima, nakon 2-3 udisaja, može doći do hemoptize. U tom slučaju potrebno je prekinuti tijek liječenja surfaktantom-BL i nastaviti ga nakon 3-5 dana.

Inkompatibilnost s bilo kojim lijekom protiv tuberkuloze surfaktant-BL nije zabilježena. Nema podataka o interakcijama s aerosoliziranim antituberkuloznim lijekovima, pa ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Provođenje terapije surfaktantom-BL ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima.

Obrazac za otpuštanje

Liofilizat za pripremu emulzije za endotrahealnu, endobronhijalnu i inhalacionu primjenu, 75 mg.

75 mg svaki u staklenim bočicama od 10 ml, zatvorenim gumenim čepovima i aluminijskim čepovima.

2 bočice smještene su u kartonsku kutiju, 5 pakiranja, zajedno s jednakim brojem uputa za uporabu, smještene su u kartonsku kutiju s pjenastim umetkom.

Uvjeti skladištenja

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od minus 5 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Ako emulzija u otvorenoj bočici nije u potpunosti iskorištena, tada kada se čuva u aseptičnim uvjetima na temperaturi od +4 - +8 ° C (nemojte zamrzavati emulziju), može se koristiti najkasnije 12 sati nakon pripreme.

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept. Koristi se u bolničkim uvjetima.

R N003383/01 od 15.12.2008
Surfaktant-BL - upute za medicinsku uporabu - RU br.

Surfaktant pluća, koji se uglavnom sastoji od fosfolipida i proteina, obavlja širok raspon zaštitnih funkcija, od kojih je glavna antiatelektatska. Izražen nedostatak surfaktanta dovodi do kolapsa alveola i razvoja sindroma akutnog respiratornog zatajenja - RDSN (respiratorni distres sindrom novorođenčadi). Surfaktant smanjuje površinsku napetost u alveolama, osigurava njihovu stabilnost tijekom disanja, sprječava njihov kolaps na kraju faze izdisaja, osigurava odgovarajuću izmjenu plinova i ima antiedematoznu funkciju. Osim toga, surfaktant je uključen u antibakterijsku zaštitu alveola, povećava aktivnost alveolarnih makrofaga, poboljšava funkciju mukocilijarnog sustava i inhibira niz upalnih medijatora u sindromu akutne ozljede pluća (ALS) i sindromu akutnog distresa ( ARDS) u odraslih.
U slučaju nedovoljne proizvodnje vlastitog (endogenog) tenzida koriste se preparati egzogenih tenzida dobiveni iz pluća čovjeka, životinje (govedo, tele, svinja) ili sintetski.
Kemijski sastav surfaktanta pluća sisavaca ima mnogo toga zajedničkog. Surfaktant izoliran iz ljudskih pluća sadrži: fosfolipide - 80-85%, proteine ​​- 10% i neutralne lipide - 5-10% (Tablica 1). Do 80% fosfolipida alveolarnog surfaktanta uključeno je u proces recikliranja i metabolizma u alveolocitima tipa II. Surfaktant uključuje 4 klase proteina (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), od kojih je svaka kodirana vlastitim genom. Glavna masa proteina je Sp-A. Pripravci endogenog surfaktanta različitog podrijetla po sadržaju se donekle razlikuju od fosfolipida i proteina.
Surfaktant sintetiziraju i izlučuju alveolociti tipa II (a-II). Na alveolarnoj površini, surfaktant se sastoji od tankog fosfolipidnog filma i hipofaze koja sadrži membranske tvorevine. Ovo je vrlo dinamičan sustav - više od 10% ukupne količine površinski aktivnih tvari izlučuje se svakog sata.

Tablica 1. Fosfolipidni sastav alveolarnog surfaktanta u plućima odrasle osobe

Studije, uključujući multicentrične studije, pokazale su da rana primjena surfaktanata za sindrom respiratornog distresa u novorođenčadi može značajno smanjiti smrtnost (za 40-60%), kao i učestalost multisistemskih komplikacija (pneumotoraks, intersticijski emfizem, krvarenje, bronhopulmonalna displazija, itd.) povezana s neonatalnim razdobljem u nedonoščadi.
Posljednjih godina, pripravci plućnog surfaktanta počeli su se koristiti u liječenju ALI/ARDS i drugih plućnih stanja.
Trenutno poznati pripravci plućnog surfaktanta razlikuju se prema izvoru proizvodnje i sadržaju fosfolipida u njima (tablica 2).
U Rusiji se terapija surfaktantima primjenjuje tek odnedavno, prvenstveno u jedinicama intenzivnog liječenja novorođenčadi, zahvaljujući razvoju domaćeg prirodnog pripravka surfaktanta. Multicentrična klinička ispitivanja ovog lijeka potvrdila su učinkovitost primjene plućnih surfaktanata u liječenju kritičnih stanja i drugih bolesti dišnog sustava.

Stol2. Pripravci plućnih surfaktanata