Što je faza sekrecije i faza proliferacije. Cikličke promjene u endometriju pod utjecajem steroidnih hormona. Promjene u endometriju u fazi proliferacije

Da biste saznali što je proliferativni tip endometrija, potrebno je razumjeti kako funkcionira žensko tijelo. Unutarnji dio maternica, obložena endometrijom, prolazi kroz cikličke promjene tijekom menstrualno razdoblje.

Endometrij je sluznica koja prekriva unutarnju površinu maternice, bogato prokrvljena krvnim žilama i služi za opskrbu organa krvlju.

Svrha i struktura endometrija

Po građi endometrij se može podijeliti u dva sloja: bazalni i funkcionalni.

Posebnost prvog sloja je da se gotovo ne mijenja i temelj je za regeneraciju funkcionalnog sloja u sljedećoj menstruaciji.

Sastoji se od sloja stanica tijesno prislonjenih jedna uz drugu, vezivnih tkiva (stroma), opremljenih žlijezdama i veliki broj razgranate krvne žile. NA normalno stanje njegova debljina varira od jednog do jednog i pol centimetra.

Za razliku od bazalnog funkcionalnog sloja, on se stalno mijenja. To je zbog oštećenja njegovog integriteta kao rezultat ljuštenja kada krv istječe tijekom menstruacije, rođenja djeteta, umjetnog prekida trudnoće, kiretaže tijekom dijagnostike.

Endometrij je dizajniran za obavljanje nekoliko funkcija, od kojih je glavna pružiti potrebne uvjete za početak i uspješan tijek trudnoće, kada se povećava broj žlijezda i krvnih žila koje čine strukturu posteljice. Jedan od termina dječje mjesto- opskrba embrija hranjivim tvarima i kisikom. Druga funkcija je sprječavanje lijepljenja suprotnih stijenki maternice.

Povratak na indeks

NA žensko tijelo događaju se mjesečne promjene, tijekom kojih povoljni uvjeti za začeće i trudnoću. Razdoblje između njih naziva se menstrualni ciklus i traje od 20 do 30 dana. Početak ciklusa je prvi dan menstruacije.

Sva odstupanja koja su nastala tijekom tog razdoblja ukazuju na prisutnost bilo kakvih poremećaja u tijelu žene. Ciklus je podijeljen u tri faze:

• proliferacija;
• lučenje;
• menstruacija.

Proliferacija - proces reprodukcije stanica dijeljenjem, što dovodi do rasta tjelesnih tkiva. Proliferacija endometrija je povećanje mukoznog tkiva unutar maternice kao rezultat normalne diobe stanica. Fenomen se može pojaviti u sklopu menstrualnog ciklusa ili imati patološko podrijetlo.

Trajanje faze proliferacije je oko 2 tjedna. Promjene koje se u tom razdoblju događaju u endometriju posljedica su povećanja količine hormona estrogena koji proizvodi sazrijevajući folikul. Ova faza uključuje tri faze: ranu, srednju i kasnu.

Ranu fazu, koja traje od 5 dana do 1 tjedna, karakterizira sljedeće: površina endometrija prekrivena je cilindričnim epitelnim stanicama, žlijezde mukoznog sloja nalikuju ravnim cijevima, u presjeku se vide obrisi žlijezda. su ovalne ili zaobljene; epitel žlijezda je nizak, jezgre stanica su u njihovoj bazi, imaju ovalni oblik i intenzivnu boju. Stanice koje povezuju tkiva (stroma) su vretenaste s velikim jezgrama. Krvne arterije gotovo nisu zavojite.

Srednji stadij, koji se javlja od osmog do desetog dana, karakterizira činjenica da je ravnina sluznice prekrivena visokim prizmatičnim epitelnim stanicama.

Žlijezde poprimaju blago uvijen oblik. Jezgre gube boju, povećavaju se i nalaze se na različitim razinama. Pojavljuje se veliki broj stanica neizravna podjela. Stroma postaje labava i edematozna.

Za kasna faza traje od 11 do 14 dana, karakteristično je da se žlijezde vijugaju, jezgre svih stanica su na različitim razinama. Epitel je jednoslojan, ali s mnogo redova. U nekim stanicama pojavljuju se male vakuole koje sadrže glikogen. Žile postaju krivudave. Stanične jezgre zauzimaju više okrugli oblik i znatno povećati u veličini. Stroma je ispunjena.

Sekretorna faza ciklusa podijeljena je u faze:

• rano, u trajanju od 15 do 18 dana ciklusa;
• srednje, s najizraženijom sekrecijom, koja se javlja od 20 do 23 dana;
• kasno (izumiranje sekrecije), javlja se od 24 do 27 dana.

Menstrualna faza sastoji se od dva razdoblja:

• deskvamacija koja se javlja od 28. do 2. dana ciklusa i javlja se ako nije došlo do oplodnje;
• regeneracija, koja traje od 3 do 4 dana i počinje do potpunog odvajanja funkcionalnog sloja endometrija, ali zajedno s početkom rasta epitelnih stanica faze proliferacije.

Povratak na indeks

Normalna struktura endometrija

Uz pomoć histeroskopije (pregled šupljine maternice) moguće je procijeniti strukturu žlijezda, procijeniti stupanj pojave novih krvnih žila u endometriju, odrediti debljinu sloja stanica. U različitim fazama menstruacije, rezultati pregleda se razlikuju jedni od drugih.

Normalno, stratum basalis je debeo 1 do 1,5 cm, ali se može povećati do 2 cm na kraju faze proliferacije. Njegova reakcija na hormonske utjecaje je slaba.

Tijekom prvog tjedna unutarnja površina sluznice maternice je glatka, svijetloružičaste boje, sa sitnim česticama neodvojenog funkcionalnog sloja posljednjeg ciklusa.

U drugom tjednu dolazi do zadebljanja endometrija proliferativnog tipa, povezanog s aktivnom podjelom zdravih stanica.

Postaje nemoguće vidjeti krvne žile. Zbog neravnomjernog zadebljanja endometrija na unutarnji zidovi u maternici se pojavljuju nabori. U fazi proliferacije stražnja stijenka i dno normalno imaju najdeblji sloj sluznice, a prednja stijenka i Donji dio dječje mjesto - najsuptilnije. Debljina funkcionalnog sloja kreće se od pet do dvanaest milimetara.

Normalno, trebalo bi doći do potpunog odbacivanja funkcionalnog sloja gotovo do bazalnog sloja. U stvarnosti se ne događa potpuno odvajanje, odbijaju se samo vanjski dijelovi. Ako nema kliničkih kršenja faze menstruacije, onda pričamo o individualnim standardima.

Histeroskopska slika nepromijenjenog endometrija ovisi o fazi menstrualnog ciklusa (u reproduktivno razdoblje) i trajanje menopauze (u postmenopauzalnom razdoblju). Kao što znate, upravljanje normalnim menstrualnim ciklusom odvija se na razini specijaliziranih neurona mozga koji primaju informacije o stanju vanjskog okruženja, pretvaraju ih u neurohormonalne signale (norepinefrin), koji potom ulaze u neurosekretorne stanice hipotalamus.

U hipotalamusu (na bazi treće klijetke), pod utjecajem norepinefrina, sintetizira se faktor oslobađanja gonadotropina (GTRF), koji osigurava oslobađanje hormona prednje hipofize u krvotok - folikulostimulirajući (FSH) , luteinizirajući (LH) i laktotropni (prolaktin, PRL) hormoni. Uloga FSH i LH u regulaciji menstrualnog ciklusa prilično je jasno definirana: FSH stimulira rast i sazrijevanje folikula, LH stimulira steroidogenezu. Pod utjecajem FSH i LH, jajnici proizvode estrogene i progesteron, koji zauzvrat uzrokuju cikličke transformacije u ciljnim organima - maternici, jajovodi ah, vagina, kao i u mliječnim žlijezdama, koži, folikula kose, kosti, masno tkivo.

Izlučivanje estrogena i progesterona u jajnicima praćeno je cikličkim transformacijama kako u mišićima tako iu sluznicama maternice. U folikularnoj fazi ciklusa javlja se hipertrofija stanica miometrija, u lutealnoj fazi - njihova hiperplazija. U endometriju folikularna i luteinska faza odgovaraju razdobljima proliferacije i sekrecije (u nedostatku začeća fazu sekrecije zamjenjuje faza deskvamacije - menstruacija). Proliferativna faza počinje sporim rastom endometrija. Ranu proliferativnu fazu (do 7-8 dana menstrualnog ciklusa) karakterizira prisutnost kratkih izduženih žlijezda s uskim lumenima obloženim cilindričnim epitelom, u stanicama kojih se opažaju brojne mitoze.

Postoji brzi rast spiralnih arterija. Srednju proliferativnu fazu (do 10-12 dana menstrualnog ciklusa) karakterizira pojava izduženih vijugavih žlijezda i umjerenog edema strome. Spiralne arterije postaju zavojite zbog svoje veće brz rast u usporedbi sa stanicama endometrija. NA kasna faza proliferacija žlijezde nastavlja se povećavati, postaje oštro zamršena, dobiva ovalni oblik.

U ranoj fazi lučenja (prva 3-4 dana nakon ovulacije, do 17. dana menstrualnog ciklusa) postoji daljnji razvojžlijezda i proširenje njihovog lumena. U epitelnim stanicama nestaju mitoze, a u citoplazmi se povećava koncentracija lipida i glikogena. Srednja faza lučenja (19-23 dana menstrualnog ciklusa) odražava transformacije karakteristične za doba procvata žuto tijelo, tj. razdoblje maksimalne gestagene saturacije. Funkcionalni sloj postaje viši, jasno podijeljen na duboki (spongiformni) i površinski (kompaktni) sloj.

Žlijezde se šire, njihovi zidovi postaju presavijeni; u lumenu žlijezda pojavljuje se tajna koja sadrži glikogen i kisele glikozaminoglukuronglikane (mukopolisaharide). Stroma s fenomenima perivaskularne decidualne reakcije, u intersticijalnoj supstanciji povećava količinu kiselih glikozaminoglukuronglikana. Spiralne arterije su oštro zavojite, tvore "lopte" (najpouzdaniji znak koji određuje luteinizirajući učinak).

Kasna faza sekrecije (24-27 dana menstrualnog ciklusa): tijekom tog razdoblja opažaju se procesi povezani s regresijom žutog tijela i, posljedično, smanjenjem koncentracije hormona koje proizvodi - trofizam endometrij je poremećen, stvaraju se njegove degenerativne promjene, morfološki dolazi do regresije endometrija, pojavljuju se znakovi njegove ishemije. Time se smanjuje sočnost tkiva, što dovodi do nabiranja strome funkcionalnog sloja. Povećava se presavijanje stijenki žlijezda.

26-27. dana menstrualnog ciklusa uočava se lakunarna ekspanzija kapilara i žarišna krvarenja u stromi u površinskim slojevima kompaktnog sloja; zbog taljenja vlaknastih struktura pojavljuju se područja odvajanja stanica strome i epitela žlijezda. Ovo stanje endometrija naziva se "anatomska menstruacija" i neposredno prethodi kliničkoj menstruaciji.

U mehanizmu menstrualnog krvarenja važnost pripisuje se poremećajima cirkulacije uzrokovanim dugotrajnim spazmom arterija (zastoj, stvaranje tromba, krhkost i propusnost vaskularne stijenke, krvarenje u stromu, infiltracija leukocita). Rezultat ovih transformacija je nekrobioza tkiva i njegovo topljenje. Zbog širenja krvnih žila koje nastaje nakon dugotrajnog spazma, velika količina krvi ulazi u tkivo endometrija, što dovodi do pucanja krvnih žila i odbacivanja (deskvamacije) nekrotičnih dijelova funkcionalnog sloja endometrija, tj. na menstrualno krvarenje.

Faza regeneracije je prilično kratka i karakterizirana je regeneracijom endometrija iz stanica bazalnog sloja. Epitelizacija površine rane događa se iz rubnih dijelova žlijezda bazalne membrane, kao i iz neotrgnutih dubokih dijelova funkcionalnog sloja.

Normalno, šupljina maternice ima oblik trokutastog proreza, u gornje divizije koju otvaraju ušća jajovoda, a njezin donji dio komunicira s cervikalnim kanalom kroz unutarnji otvor. Preporučljivo je procijeniti endoskopsku sliku sluznice maternice tijekom neporemećenog menstrualnog ciklusa, uzimajući u obzir sljedeće kriterije:
1) priroda površine sluznice;
2) visina funkcionalnog sloja endometrija;
3) stanje cjevastih žlijezda endometrija;
4) građa mukoznih žila;
5) stanje ušća jajovoda.

U ranoj fazi proliferacije endometrija blijedo ružičasta ili žuto-ružičasta, tanka (do 1-2 mm). Izvodni kanali cjevastih žlijezda jasno su vizualizirani, ravnomjerno raspoređeni. Kroz tanku sluznicu identificira se gusta vaskularna mreža. U nekim područjima mala krvarenja su prozirna. Usta jajovoda su slobodna, lako se definiraju u obliku ovalnih ili proreznih prolaza, lokaliziranih u udubljenjima bočnih dijelova šupljine maternice.

1 - ušće jajovoda je slobodno, definirano kao prolaz sličan prorezu

1 - endocerviks; 2 - dno maternice; 3 - usta jajovoda; u ovoj fazi lumen žlijezda je manje uočljiv, ali se žile mogu identificirati

u navedenom razdoblju identificiraju se tamnoljubičaste naslage koje slobodno vise u šupljinu maternice - fragmenti razderanog endometrija (1)

U postmenopauzalnom razdoblju u reproduktivnom sustavu žena napreduju involutivni procesi zbog smanjenja regenerativnog potencijala stanica. U svim organima reproduktivni sustav promatraju se atrofični procesi: jajnici se smanjuju i skleroziraju; masa maternice se smanjuje, njeni mišićni elementi zamjenjuju se vezivnim tkivom; epitel vagine postaje tanji. U prvim godinama menopauze, endometrij ima prijelaznu strukturu karakterističnu za razdoblje predmenopauze.

U budućnosti (kao progresivno slabljenje funkcije jajnika) nefunkcionalni endometrij u mirovanju pretvara se u atrofični. Kod niskoatrofičnog endometrija, funkcionalni sloj se ne razlikuje od bazalnog sloja. Naborana kompaktna stroma, bogata vlaknima, uključujući kolagen, sadrži male pojedinačne žlijezde obložene niskim jednorednim cilindričnim epitelom. Žlijezde izgledaju kao ravne cijevi s uskim lumenom. Razlikovati jednostavnu i cističnu atrofiju. Cistično povećane žlijezde obložene su niskim jednorednim cilindričnim epitelom.

Histeroskopska slika u postmenopauzi određuje se njezinim trajanjem. U razdoblju koje odgovara prijelaznoj sluznici, potonju karakterizira blijedo ružičasta boja, slab vaskularni uzorak, jednotočkasta i raspršena krvarenja. Usta jajovoda su slobodna, a blizu njih površina šupljine maternice je blijedo žuta s mutnom nijansom. Atrofični endometrij ima jednoliku blijedu ili blijedo žutu boju, funkcionalni sloj nije identificiran. Vaskularna mreža se često ne vidi, iako se mogu uočiti varikozne vene sluznice. Šupljina maternice je oštro smanjena, usta jajovoda su sužena.

Kod izazvane atrofije endometrija zbog izloženosti egzogenim hormonima (tzv. žljezdana hipoplazija s žljezdano-stromalnom disocijacijom) površina sluznice je neravna ("kaldrma"), žuto-smeđe boje. Visina funkcionalnog sloja ne prelazi 1-2 mm. Između "kaldrme" vidljive su duboke stromalne žile. Usta jajovoda su dobro vizualizirana, njihov lumen je sužen.

Proučavanje endoskopske anatomije endometrija i zidova šupljine maternice omogućuje ne samo procjenu cikličkih promjena u sluznici pacijenata ispitanih zbog neplodnosti, već i provođenje diferencijalne dijagnoze između norme i patološke transformacije endometrija. Ukratko, glavne odredbe ovog poglavlja mogu se prikazati na sljedeći način:

• faza proliferacije:

• faza sekrecije:

• atrofija endometrija:

• inducirana atrofija endometrija:

A.N. Strižakov, A.I. Davidov

Kolaps

Endometrij je vanjski sloj sluznice koji oblaže šupljinu maternice. Potpuno je ovisan o hormonima, a on je taj koji doživljava najveće promjene tijekom menstrualnog ciklusa, njegove stanice se odbacuju i izlaze sa sekretom tijekom menstruacije. Svi ti procesi odvijaju se u skladu s određenim fazama, a odstupanja u prolasku ili trajanju tih faza mogu se smatrati patološkim. Proliferativni endometrij – zaključak koji se često može vidjeti u opisu ultrazvuka – je endometrij u proliferativnoj fazi. O tome što je ova faza, koje faze ima i što je karakterizira, opisano je u ovom materijalu.

Definicija

Što je? Proliferativna faza je faza aktivne diobe stanica bilo kojeg tkiva (dok njegova aktivnost ne prelazi normalu, to jest, nije patološka). Kao rezultat ovog procesa, tkiva se obnavljaju, regeneriraju i rastu. Prilikom diobe nastaju normalne, neatipične stanice iz kojih nastaje zdravo tkivo, u ovaj slučaj, endometrij.

Ali u slučaju endometrija, to je proces aktivnog povećanja sluznice, njezino zadebljanje. Takav se proces može nazvati prirodni uzroci(faza menstrualnog ciklusa), i patološki.

Vrijedno je napomenuti da je proliferacija pojam primjenjiv ne samo na endometrij, već i na neka druga tkiva u tijelu.

Razlozi

Često se pojavljuje endometrij proliferativnog tipa jer su tijekom menstruacije mnoge stanice funkcionalnog (obnavljajućeg) dijela endometrija odbačene. Zbog toga je znatno stanjio. Značajke ciklusa su takve da za početak sljedeće menstruacije ovaj sloj sluznice mora vratiti svoju debljinu funkcionalnog sloja, inače se neće imati što ažurirati. Upravo se to događa u proliferativnoj fazi.

U nekim slučajevima takav proces može biti uzrokovan patološkim promjenama. Konkretno, hiperplazija endometrija (bolest koja, bez odgovarajućeg liječenja, može dovesti do neplodnosti), također je karakterizirana pojačanom diobom stanica, što dovodi do zadebljanja funkcionalnog sloja endometrija.

Faze proliferacije

Proliferacija endometrija normalan je proces koji se javlja prolaskom nekoliko faza. Ove faze su uvijek prisutne u normi, odsutnost ili kršenje tijeka bilo koje od ovih faza ukazuje na početak razvoja patološkog procesa. Faze proliferacije (rana, srednja i kasna) razlikuju se ovisno o brzini diobe stanica, prirodi rasta tkiva itd.

Cijeli proces traje oko 14 dana. Za to vrijeme folikuli počinju sazrijevati, proizvode estrogen, a upravo pod djelovanjem tog hormona dolazi do rasta.

Rano

Ova faza javlja se otprilike od petog do sedmog dana menstrualnog ciklusa. Na njoj sluznica ima sljedeće značajke:

1. Epitelne stanice prisutne su na površini sloja;
2. Žlijezde su izdužene, ravne, ovalne ili okrugle na presjeku;
3. Žljezdani epitel je nizak, a jezgre su intenzivne boje, a nalaze se na bazi stanica;
4. Stanice strome su vretenaste;
5. Krvne arterije uopće nisu zavojite ili su minimalno zavojite.

Rana faza završava 5-7 dana nakon završetka menstruacije.

Srednji

Ovo je kratka faza koja traje otprilike dva dana od osmog do desetog dana ciklusa. U ovoj fazi endometrij prolazi dalje promjene. Dobiva sljedeće značajke i karakteristike:

• epitelne stanice koje oblažu vanjski sloj endometrija, imaju prizmatični izgled, visoki su;
• Žlijezde postaju nešto zavojitije u usporedbi s prethodnim stadijem, njihove jezgre su manje svijetlo obojene, postaju veće, nema stalne tendencije prema bilo kojem njihovom položaju - sve su na različitim razinama;
• Stroma postaje edematozna i opuštena.

endometrija srednji stadij fazu sekrecije karakterizira pojava određenog broja stanica nastalih metodom neizravne diobe.

Kasno

Endometrij kasne faze proliferacije karakteriziraju zakrivljene žlijezde, čije su jezgre svih stanica smještene na različitim razinama. Epitel ima jedan sloj i više redova. U određenom broju epitelnih stanica pojavljuju se vakuole s glikogenom. Žile su također zakrivljene, stanje strome je isto kao u prethodnoj fazi. Stanične jezgre su okrugle i velike. Ova faza traje od jedanaestog do četrnaestog dana ciklusa.

Faze sekrecije

Faza sekrecije javlja se gotovo odmah nakon proliferacije (ili nakon 1 dana) i neraskidivo je povezana s njom. Također razlikuje niz faza - ranu, srednju i kasnu. Karakterizira ih niz tipičnih promjena koje pripremaju endometrij i tijelo u cjelini za menstrualnu fazu. Endometrij sekretornog tipa je gust, gladak, a to se odnosi i na bazalni i na funkcionalni sloj.

Rano

Ova faza traje otprilike od petnaestog do osamnaestog dana ciklusa. Karakterizira ga slaba ekspresija sekrecije. U ovoj fazi tek se počinje razvijati.

Srednji

U ovoj fazi izlučivanje se odvija što je moguće aktivnije, osobito u sredini faze. Lagano izumiranje sekretorne funkcije opaža se tek na samom kraju ove faze. Traje od dvadesetog do dvadeset trećeg dana

Kasno

Kasnu fazu faze sekrecije karakterizira postupno izumiranje sekretorne funkcije, s potpunom konvergencijom na ništa na samom kraju ove faze, nakon čega žena počinje menstruaciju. Ovaj proces traje 2-3 dana u periodu od dvadeset četvrtog do dvadeset osmog dana. Vrijedno je napomenuti značajku koja je karakteristična za sve faze - traju 2-3 dana, dok točno trajanje ovisi o tome koliko dana ima menstrualni ciklus određene pacijentice.

Proliferativne bolesti

Endometrij u fazi proliferacije raste vrlo aktivno, njegove se stanice dijele pod utjecajem različitih hormona. Potencijalno, ovo stanje je opasan razvoj razne vrste bolesti povezane s patološkom podjelom stanica - neoplazme, rast tkiva itd. Neki neuspjesi u procesu prolaska kroz faze mogu dovesti do razvoja patologija ove vrste. Istodobno, sekretorni endometrij gotovo nije podložan takvoj opasnosti.

Najtipičnija bolest koja se razvija kao posljedica kršenja faze proliferacije sluznice je hiperplazija. Ovo je stanje patološkog rasta endometrija. Bolest je prilično ozbiljna i zahtijeva pravodobno liječenje, jer uzrokuje teške simptome (krvarenje, bol) i može dovesti do potpune ili djelomične neplodnosti. Međutim, postotak slučajeva njegove degeneracije u onkologiju vrlo je nizak.

Hiperplazija se javlja s kršenjima u hormonskoj regulaciji procesa podjele. Zbog toga se stanice dulje i aktivnije dijele. Sluzni sloj se znatno zgusne.

Zašto se proces proliferacije usporava?

Inhibicija procesa proliferacije endometrija je proces, također poznat kao insuficijencija druge faze menstrualnog ciklusa, karakteriziran činjenicom da proces proliferacije nije dovoljno aktivan ili uopće ne ide. Ovo je simptom menopauze, zatajenja jajnika i izostanka ovulacije.

Proces je prirodan i pomaže u predviđanju početka menopauze. Ali može biti i patološki ako se razvije kod žene u reproduktivnoj dobi, to ukazuje na hormonsku neravnotežu koju treba ispraviti, jer može dovesti do dismenoreje i neplodnosti.

Patološka anatomska dijagnoza stanja endometrija biopsijama / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. ; pod, ispod. izd. prof. U REDU. Hmjelnicki. - Lenjingrad.

Dijagnoza biopsijom endometrija često predstavlja velike poteškoće zbog činjenice da je ista vrlo slična mikroskopska slika endometrija zbog razni razlozi(O.I. Topchieva 1968). Osim toga, tkivo endometrija odlikuje se iznimnom raznolikošću morfoloških struktura, ovisno o razini steroidnih hormona koje luče jajnici u normalnim uvjetima iu patološkim stanjima povezanim s endokrinom disregulacijom.

bibliografski opis:
Patološkoanatomska dijagnostika stanja endometrija biopsijom: smjernice/ Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. - .

html kod:
/ Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. - .

ugraditi kod na forum:
Patološka anatomska dijagnoza stanja endometrija biopsijama: smjernice / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. - .

wiki:
/ Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. - .

PATOLOŠKO-ANATOMSKA DIJAGNOSTIKA STANJA ENDOMETRIJA BIOPSIJOM

Preciznu mikroskopsku dijagnozu strugotinama endometrija ima veliki značaj za svakodnevni rad opstetričar-ginekolog. Biopsije (strugotine) endometrija čine značajan dio materijala koji opstetričke i ginekološke bolnice šalju na mikroskopski pregled.

Dijagnoza biopsijom endometrija često predstavlja velike poteškoće zbog činjenice da ista vrlo slična mikroskopska slika endometrija može biti posljedica raznih razloga (O. I. Topchieva 1968). Osim toga, tkivo endometrija odlikuje se iznimnom raznolikošću morfoloških struktura, ovisno o razini steroidnih hormona koje izlučuju jajnici u normalnim i patološkim stanjima povezanima s endokrinom regulacijom.

Iskustvo pokazuje da je odgovorna i složena dijagnostika promjena na endometriju strugotinama potpuna samo ako postoji bliski kontakt u radu između patologa i ginekologa.

Korištenje histokemijskih metoda, zajedno s klasičnim morfološkim metodama istraživanja, značajno proširuje mogućnosti patoanatomske dijagnostike i uključuje histokemijske reakcije kao što su reakcija na glikogen, alkalne i kisele fosfataze, monoaminooksidazu itd. Korištenje ovih reakcija omogućuje vam više točno procijeniti stupanj neravnoteže estrogena i gestagena u tijelu žene, a također omogućuje određivanje stupnja i prirode hormonske osjetljivosti endometrija u hiperplastičnim procesima i tumorima, što je od velike važnosti pri odabiru metoda liječenja ovih bolesti.

NAČIN DOBIVANJA I PRIPREME MATERIJALA ZA PROUČAVANJE

Važno za ispravnu mikroskopsku dijagnozu strugotina endometrija je poštivanje niza uvjeta prilikom prikupljanja materijala.

Prvi uvjet je pravilno određivanje vremena koje je najpovoljnije za izradu struganja. Postoje sljedeće indikacije za struganje:

• a) u slučaju steriliteta sa sumnjom na insuficijenciju žutog tijela ili anovulatorni ciklus - struganje se uzima 2-3 dana prije menstruacije;
• b) s menoragijom, kada se sumnja na odgođeno odbacivanje sluznice endometrija; ovisno o trajanju krvarenja, struganje se uzima 5-10 dana nakon početka menstruacije;
• c) u slučaju disfunkcionalnog krvarenja iz maternice, poput metroragijskih strugotina, potrebno je uzeti odmah nakon početka krvarenja.

Drugi uvjet je tehnički ispravna kiretaža šupljine maternice. "Točnost" odgovora patologa uvelike ovisi o tome kako je uzet struganje endometrija. Ako se za istraživanje primaju mali, fragmentirani komadići tkiva, tada je vrlo teško ili čak nemoguće vratiti strukturu endometrija. To se može otkloniti pravilnim izvođenjem kiretaže, čija je svrha dobiti što veće, nezgnječene trake tkiva sluznice maternice. To se postiže tako što se nakon prolaska kirete uz stijenku maternice svaki put izvadi iz cervikalnog kanala, a dobiveno tkivo sluznice se pažljivo preklopi na gazu. U slučaju da se kireta ne uklanja svaki put, onda se sluznica odvojena od stijenke maternice opetovanim pokretima kirete zgnječi i dio ostane u šupljini maternice.

Kompletan dijagnostička kiretaža proizvodi se maternica. Obično se kiretaža provodi odvojeno: prvo cervikalni kanal, a zatim šupljina maternice. Materijal se stavlja u tekućinu za fiksiranje u dvije odvojene posude s oznakom odakle je došao.

Ako dođe do krvarenja, osobito kod žena koje su u menopauza ili u menopauzi, trebali biste malom kiretom ostrugati tubarne kutove maternice, imajući na umu da se na tim područjima mogu lokalizirati polipozne izrasline endometrija, u kojima su područja malignosti najčešća.

Ako se prilikom kiretaže iz maternice izvadi veća količina tkiva, tada je potrebno u laboratorij poslati cijeli materijal, a ne dio.

Tsugi odnosno tzv isprekidane strugotine uzimaju se u slučajevima kada je potrebno utvrditi reakciju sluznice maternice kao odgovor na lučenje hormona od strane jajnika, pratiti rezultate hormonske terapije, utvrditi uzroke steriliteta žene. Za dobivanje vlakova koristi se mala kireta bez prethodnog širenja cervikalnog kanala. Prilikom uzimanja vlaka potrebno je kiretu držati do samog dna maternice kako bi sluznica ušla u traku isprekidanog struganja odozgo prema dolje, tj. obložila sve dijelove maternice. Da biste dobili točan odgovor od histologa za vlak, u pravilu je dovoljno imati 1-2 trake endometrija.

Tehnika vlaka se ni u kojem slučaju ne smije koristiti kod krvarenja iz maternice, jer je u takvim slučajevima za pregled potrebno uzeti endometrij s površine svih stijenki maternice.

Aspiracijska biopsija- uzimanje dijelova endometrijskog tkiva usisavanjem iz šupljine maternice, može se preporučiti za masu preventivni pregledižena kako bi se identificirala prekancerozna stanja i rak endometrija u “skupinama povećan rizik". Istodobno, ne dopuštam negativne rezultate aspiracijske biopsije! s pouzdanjem odbaciti početne oblike asimptomatskog raka. U tom smislu, ako se sumnja na rak tijela maternice, najpouzdaniji je i jedini naznačen dijagnostička metoda ostaci [potpuna kiretaža šupljine maternice (V. A. Mandelstam, 1970.).

Nakon obavljanja biopsije, liječnik koji šalje materijal na pregled mora ispuniti prateći smjer l o našem predloženom obliku.

Smjer treba naznačiti:

• a) trajanje menstrualnog ciklusa karakterističnog za ovu ženu (21-28 ili 31-dnevni ciklus);
• b) datum početka krvarenja (na dan očekivane menstruacije, prije ili kasnije). U prisutnosti menopauze ili amenoreje potrebno je navesti njezino trajanje.

Informacije o:

• a) konstitucijski tip bolesnika (pretilost je često popraćena patološkim promjenama u endometriju),
• b) endokrini poremećaji(dijabetes, promjene u funkciji Štitnjača i kore nadbubrežne žlijezde)
• c) Je li pacijent bio podvrgnut hormonskoj terapiji, o čemu, kojim hormonom iu kojoj dozi?
• d) da li su korištene metode hormonske kontracepcije, trajanje korištenja kontraceptiva.

Histološka obrada 6-iopsij materijal uključuje fiksaciju u 10% otopini neutralnog formalina, nakon čega slijedi dehidracija i ulivanje u parafin. Također se može koristiti ubrzana metoda ulijevanje u parafin prema G.A. Merkulov uz fiksaciju u formalinu, zagrijan na 37°C u termostatu u unutar 1-2 sata.

NA svakodnevni rad možete se ograničiti na preparate za bojenje s hematoksilin-eozinom, prema Van Giesonu, mucikarminom ili alcian oitaimom.

Za precizniju dijagnostiku stanja endometrija, posebice pri rješavanju pitanja uzroka steriliteta povezanog s inferiornom funkcijom jajnika, kao i za određivanje hormonske osjetljivosti endometrija kod hiperplastičnih procesa i tumora, potrebno je koristiti histokemijske metode. koji omogućuju otkrivanje glikogena, procjenu aktivnosti kisele, alkalne fosfataze i niza drugih enzima.

sekcije kriostata, dobiveni iz nefiksiranog tkiva endometrija zamrznutog na temperaturi tekućeg dušika (-196°C) mogu se koristiti ne samo za ispitivanje konvencionalnim histološkim metodama bojenja (hematoksilin-eozin, itd.), već i za određivanje sadržaja glikogena i aktivnosti enzima u morfološke strukture sluznice maternice.

Za provođenje histoloških i histokemijskih studija biopsija endometrija na presjecima kriostata, patoanatomski laboratorij mora biti opremljen sljedećom opremom: kriostat MK-25, tekući dušik ili ugljični dioksid ("suhi led"), Dewarove posude (ili kućanski termos), PH -metar, hladnjak na +4°S, termostat odn vodena kupka. Da biste dobili presjeke kriostata, možete koristiti metodu koju su razvili V.A. Pryanishnikov i kolege (1974).

Prema ovoj metodi razlikuju se sljedeće faze pripreme presjeka kriostata:

1. Komadići endometrija (bez prethodnog ispiranja vodom i bez fiksacije) stave se na traku filter papira navlaženu vodom i lagano urone u tekući dušik 3-5 sekundi.
2. Filter papir s komadićima endometrija zamrznutim u dušiku prenosi se u komoru kriostata (-20°C) i pažljivo zamrzava na držač bloka mikrotoma s nekoliko kapi vode.
3. Sekcije debljine 10 µm dobivene u kriostatu postavljaju se u komoru kriostata na ohlađena stakalca ili pokrovna stakla.
4. Ravnanje sekcija vrši se topljenjem sekcija, što se postiže dodirom toplog prsta na donju površinu stakla.
5. Staklo s odmrznutim rezovima brzo se izvadi iz kriostatske komore (ne dopustiti da se rezovi ponovno smrznu), osuši na zraku i fiksira u 2% otopini glutaraldehida (ili u obliku pare) ili u mješavini formaldehida - alkohola - octene kiseline - kloroform u omjeru 2:6:1:1.
6. Fiksne podloge se boje hematoksilin-eozinom, dehidriraju, pročišćavaju i stavljaju u polistiren ili balzam. Odabir razine proučavane histološke strukture endometrija vrši se na privremenim preparatima (nefiksirani kriostatski presjeci) obojenim toluidin plavim ili metilenskim plavim i zatvorenim u kap vode. Njihova izrada traje 1-2 minute.

Za histokemijsko određivanje sadržaja i lokalizacije glikogena, na zraku osušeni kriostatski rezovi fiksirani su u acetonu ohlađenom na +4°C tijekom 5 minuta, osušeni na zraku i obojeni prema McManus metodi (Pearce 1962).

Za identifikaciju hidrolitičkih enzima (kisele i alkalne fosfataze) koriste se presjeci kriostata, fiksirani u 2% ohlađenom na temperaturu od +4°C. neutralna otopina formalina 20-30 minuta. Nakon fiksacije, rezovi se isperu u vodi i urone u otopinu za inkubaciju kako bi se otkrila aktivnost kisele ili alkalne fosfataze. Kisela fosfataza se određuje metodom Barka i Andersona (1963), a alkalna fosfataza Burstonom (Burston, 1965). Presjeci se mogu obojiti hematoksilinom prije snimanja. Droge je potrebno čuvati na tamnom mjestu.

PROMJENE NA ENDOMETRIJU PRIMJEĆENE TIJEKOM DVOFAZNOG MENSTRUALNOG CIKLUSA

Sluznica maternice, koja oblaže njezine različite dijelove - tijelo, prevlaku i vrat - ima tipične histološke i funkcionalne značajke u svakom od ovih odjela.

Endometrij tijela maternice sastoji se od dva sloja: bazalnog, dubljeg, smještenog izravno na miometriju i površinsko-funkcionalnog.

Bazalno sloj sadrži nekoliko uskih žlijezda obloženih cilindričnim jednorednim epitelom, čije stanice imaju ovalne jezgre koje su intenzivno obojene hematoksilinom. Odgovor tkiva bazalnog sloja na hormonalne utjecaje je slab i nedosljedan.

Iz tkiva bazalnog sloja obnavlja se funkcionalni sloj nakon raznih povreda njegovog integriteta: odbacivanje u menstrualnoj fazi ciklusa, s disfunkcionalnim krvarenjem, nakon pobačaja, poroda, a također i nakon kiretaže.

Funkcionalan sloj je tkivo s posebnom, biološki uvjetovanom visokom osjetljivošću na spolne steroidne hormone – estrogene i gestagene, pod čijim se utjecajem mijenja njegova struktura i funkcija.

Visina funkcionalnog sloja u zrelih žena varira ovisno o fazi menstrualnog ciklusa: oko 1 mm na početku faze proliferacije i do 8 mm u sekrecija phase-in kraj 3. tjedna ciklusa. U ovom razdoblju u funkcionalnom sloju najjasnije se ističu duboki, spužvasti sloj, gdje su bliže smještene žlijezde, i površinski-kompaktni sloj, u kojem prevladava citogena stroma.

Cikličke promjene u morfološkoj slici endometrija opažene tijekom menstrualnog ciklusa temelje se na sposobnosti spolnih steroida-estrogena da izazovu karakteristične promjene u strukturi i ponašanju mukoznog tkiva tijela maternice.

Tako, estrogeni stimuliraju proliferaciju stanica žlijezda i strome, potiču regenerativne procese, imaju vazodilatacijsko djelovanje te povećavaju propusnost kapilara endometrija.

progesteron ima učinak na endometrij tek nakon prethodnog izlaganja estrogenima. U tim uvjetima gestageni (progesteron) uzrokuju: a) sekretorne promjene u žlijezdama, b) decidualnu reakciju stromalnih stanica, c) razvoj spiralnih žila u funkcionalnom sloju endometrija.

Gore navedene morfološke značajke uzete su kao osnova za morfološku podjelu menstrualnog ciklusa na faze i stupnjeve.

Prema modernim konceptima, menstrualni ciklus se dijeli na:

• 1) faza proliferacije:
  • Rana faza - 5-7 dana
  • Srednja faza - 8-10 dana
  • Kasna faza - 10-14 dana
• 2) faza sekrecije:
  • Rani stadij (prvi znakovi sekretornih transformacija) - 15-18 dana
  • Srednja faza (najizraženiji sekret) - 19-23 dana
  • Kasna faza (početak regresije) - 24-25 dana
  • Regresija s ishemijom - 26-27 dana
• 3) faza krvarenja - menstruacija:
  • Deskvamacija - 28-2 dana
  • Regeneracija - 3-4 dana

Pri procjeni promjena koje se javljaju u endometriju prema danima menstrualnog ciklusa potrebno je uzeti u obzir:

• 1) trajanje ciklusa kod ove žene (28- ili 21-dnevni ciklus);
• 2) datum nastupile ovulacije, koji u normalnim uvjetima promatrano u prosjeku od 13. do 16. dana ciklusa; (dakle, ovisno o vremenu ovulacije, struktura endometrija jedne ili druge faze faze sekrecije varira unutar 2-3 dana).

Međutim, faza proliferacije traje 14 dana, au fiziološkim uvjetima može se produljiti ili skratiti unutar 3 dana. Promjene opažene u endometriju u fazi proliferacije rezultat su djelovanja sve veće količine estrogena koje izlučuje folikul koji raste i sazrijeva.

Najizraženije morfološke promjene u fazi proliferacije zabilježene su u žlijezdama. U ranoj fazi, žlijezde izgledaju kao ravne ili lijevane zakrivljene tubule s uskim lumenom, konture žlijezda su zaobljene ili ovalne. Epitel žlijezda je jednoredni nisko cilindričan, jezgre su ovalne, smještene u bazi stanica, intenzivno obojene hematoksilinom. U kasnoj fazi, žlijezde dobivaju vijugav, ponekad vadičepni obris s blago proširenim lumenom. Epitel postaje visoko prizmatičan, postoji veliki broj mitoza. Kao rezultat intenzivne diobe i povećanja broja epitelnih stanica, njihove jezgre se nalaze na razne razine. Epitelne stanice žlijezda rane faze proliferacije karakteriziraju odsutnost glikogena i umjerena aktivnost. alkalne fosfataze. Do kraja faze proliferacije u žlijezdama se bilježi pojava malih glikogenskih granula poput prašine i visoka aktivnost alkalne fosfataze.

U stromi endometrija, tijekom faze proliferacije, dolazi do porasta stanica koje se dijele, kao i žila tankih stijenki.

Strukture endometrija koje odgovaraju fazi proliferacije, opažene u fiziološkim uvjetima u prvoj polovici dvofaznog nika, mogu odražavati hormonalne poremećaje ako se otkriju:

• 1) tijekom druge polovice menstrualnog ciklusa; to može ukazivati ​​na anovulacijski monofazni ciklus ili abnormalnu, produljenu proliferativnu fazu s odgođenom ovulacijom. u dvofaznom ciklusu:
• 2) s žljezdanom hiperplazijom endometrija u različitim dijelovima hiperplastične sluznice;
• 3) tri disfunkcionalna krvarenja iz maternice u žena u bilo kojoj dobi.

Faza sekrecije, izravno povezana s hormonskom aktivnošću menstrualnog žutog tijela i odgovarajućeg lučenja progesterona, traje 14 ± 1 dan. Skraćivanje ili produljenje faze sekrecije za više od dva dana u žena u reproduktivnom razdoblju treba smatrati patološkim stanjem, budući da su takvi ciklusi sterilni.

U prvom tjednu faze sekrecije dan ovulacije koji je nastupio određen je promjenama na epitelu žlijezda, dok se u drugom tjednu taj dan najpreciznije može odrediti prema stanju stanica strome endometrija.

Dakle, 2. dan nakon ovulacije (16. dan ciklusa) u epitelu žlijezda pojavljuju se subnuklearne vakuole. Trećeg dana nakon ovulacije (17. dan ciklusa), subnuklearne vakuole guraju jezgre u apikalne dijelove stanica, zbog čega su potonji na istoj razini. Četvrtog dana nakon ovulacije (18. dan ciklusa) vakuole se djelomično pomiču iz bazalnih u apikalne regije, a do 5. dana (19. dan ciklusa) gotovo sve vakuole prelaze u apikalne regije stanica. , a jezgre se pomiču u bazalne odjele. Sljedećih 6., 7. i 8. dana nakon ovulacije, tj. 20., 21. i 22. dana ciklusa, bilježe se izraženi procesi apokrine sekrecije u stanicama epitela žlijezda, zbog čega dolazi do apikalnog “ Paradise stanice imaju, kao, zareze, neravne. Lumen žlijezda u tom razdoblju obično je proširen, ispunjen eozinofilnom sekrecijom, zidovi žlijezda postaju presavijeni. 9. dan nakon ovulacije (23. dan menstrualnog ciklusa) završava lučenje žlijezda.

Korištenje histokemijskih metoda omogućilo je utvrđivanje da subnuklearne vakuole sadrže velike granule glikogena, koje se oslobađaju u lumen žlijezda apokrinom sekrecijom tijekom ranog i ranog srednjeg stadija faze sekrecije. Uz glikogen, lumen žlijezda sadrži i kisele mukopolisaharide. S nakupljanjem glikogena i njegovim izlučivanjem u lumen žlijezda, dolazi do jasnog smanjenja aktivnosti alkalne fosfataze u epitelnim stanicama, koja gotovo potpuno nestaje do 20-23. dana ciklusa.

u stromi karakteristične promjene za fazu sekrecije počinju se javljati 6., 7. dan nakon ovulacije (20., 21. dan ciklusa) u obliku perivaskularne decidualne reakcije. Ova reakcija je najizraženija u stanicama strome kompaktnog sloja i popraćena je povećanjem citoplazme stanica, dobivaju poligonalne ili zaobljene obrise, a primjećuje se nakupljanje glikogena. Karakteristično za ovu fazu faze sekrecije je i pojava spletova spiralnih žila ne samo u dubokim dijelovima funkcionalnog sloja, već iu površinskom kompaktnom sloju.

Treba naglasiti da je prisutnost spiralnih arterija u funkcionalnom sloju endometrija jedna od naj pouzdani znakovi koji određuju puni gestageni učinak.

Naprotiv, subnuklearna vakuolizacija u epitelu žlijezda nije uvijek znak da je došlo do ovulacije i da je počelo lučenje progesterona žutim tijelom.

Subnuklearne vakuole ponekad se mogu naći u žlijezdama mješovitog hipoplastičnog endometrija s disfunkcionalnim krvarenjem iz maternice u žena bilo koje dobi, uključujući menopauzu (O. I. Topchieva, 1962). Međutim, u endometriju, gdje pojava vakuola nije povezana s ovulacijom, one se nalaze u pojedinačnim žlijezdama ili u skupini žlijezda, u pravilu samo u dijelu stanica. Same vakuole imaju različite veličine, najčešće su male.

U kasnom stadiju faze sekrecije, od 10. dana nakon ovulacije, odnosno 24. dana ciklusa, uz početak regresije žutog tijela i smanjenja razine progesterona u krvi, morfološki znakovi uočava se regresija u endometriju, a 26. i 27. dana pridružuju se znakovi ishemije. Kao rezultat nabiranja strome funkcionalnog sloja žlijezde, oni dobivaju zvjezdaste obrise na poprečnim presjecima i pilaste na uzdužnim.

U fazi krvarenja (menstruacije) u endometriju se javljaju procesi deskvamacije i regeneracije. Morfološka značajka karakteristična za endometrij menstrualna faza, je prisutnost kolabiranih žlijezda ili njihovih fragmenata, kao i spletova spiralnih arterija, u hemoragičnom, raspadajućem tkivu. Potpuno odbacivanje funkcionalnog sloja obično završava 3. dana ciklusa.

Regeneracija endometrija nastaje zbog proliferacije stanica bazalnih žlijezda i završava unutar 24-48 sati.

PROMJENE NA ENDOMETRIJU KOD POREMEĆAJA ENDOKRINE FUNKCIJE JAJNIKA

S gledišta etiologije, patogeneze, kao i uzimajući u obzir kliničke simptome, morfološke promjene u endometriju koje nastaju kada je endokrina funkcija jajnika oštećena mogu se podijeliti u tri skupine:

1. Promjene u endometriju u kršenju sekrecije estrogenski hormoni.
2. Promjene u endometriju u kršenju sekrecije progestivni hormoni.
3. Promjene u endometriju "mješovitog tipa", u kojem se istovremeno nalaze strukture koje odražavaju učinke estrogena i progestativnih hormona.

Bez obzira na prirodu gore navedenih poremećaja endokrine funkcije jajnika, najčešći simptomi s kojima se susreću kliničari i morfolozi su krvarenje iz maternice i amenoreja.

Posebno mjesto u svom izuzetno važnom kliničkom značenju zauzima krvarenje iz maternice kod žena u menopauza, jer među razni razlozi uzrokujući takvo krvarenje, oko 30% su maligne neoplazme endometrija (V.A. Mandelstam 1971).

1. Promjene u endometriju u kršenju lučenja estrogenih hormona

Kršenje lučenja estrogenih hormona manifestira se u dva glavna oblika:

a) u nedovoljnoj količini estrogena i stvaranju nefunkcionalnog (mirujućeg) endometrija.

U fiziološkim uvjetima endometrij u mirovanju kratko postoji tijekom menstrualnih ciklusa – nakon regeneracije sluznice prije početka proliferacije. Nefunkcionalni endometrij također se opaža kod starijih žena s izumiranjem hormonalne funkcije jajnika i faza je prijelaza u atrofični endometrij. Morfološki znakovi nefunkcionalnog endometrija - žlijezde izgledaju poput ravnih ili blago uvijenih tubula. Epitel je nizak, cilindričan, citoplazma je bazofilna, jezgre su izdužene, zauzimaju najviše Stanice. Mitoze su odsutne ili su izuzetno rijetke. Stroma je bogata stanicama. Kada su te promjene izražene, endometrij se pretvara iz nefunkcionalnog u atrofičan s malim žlijezdama obloženim kockastim epitelom.

b) u produljenom izlučivanju estrogena iz perzistentnih folikula, praćeno anovulatornim monofaznim ciklusima. Produljeni jednofazni ciklusi koji su posljedica produljene perzistencije folikula dovode do razvoja dishormonalne proliferacije endometrija tipa žljezdani ili žljezdano cistična hiperplazija.

U pravilu, endometrij s dishormonalnom proliferacijom je zadebljan, njegova visina doseže 1-1,5 cm ili više. Mikroskopski nema podjele endometrija na slojeve - kompaktan i spužvast, također nema pravilnog rasporeda žlijezda u stromi; Karakteristike racemoznih povećanih žlijezda. Broj žlijezda (točnije žljezdanih tubula) se ne povećava (za razliku od atipične žljezdane hiperplazije - adenomatoze). No, u vezi s povećanom proliferacijom, žlijezde dobivaju zakrivljeni oblik, a na dijelu koji prolazi kroz pojedinačne zavoje iste žljezdane cijevi stvara se dojam velikog broja žlijezda.

Struktura žljezdane hiperplazije endometrija, koja ne sadrži racemozne povećane žlijezde, naziva se "jednostavna hiperplazija".

Ovisno o težini proliferativnih procesa, žljezdana hiperplazija endometrija dijeli se na "aktivnu" i "mirujuću" (što odgovara stanjima "akutnih" i "kroničnih" estrogena). Aktivni oblik karakterizira veliki broj mitoza u epitelnim stanicama žlijezda iu stanicama strome, visoka aktivnost alkalne fosfataze i pojava nakupina "svjetlih" stanica u žlijezdama. Svi ovi znakovi upućuju na intenzivnu stimulaciju estrogena ("akutni estrogenizam").

Oblik žljezdane hiperplazije u “mirovanju”, koji odgovara stanju “kronične estrotenije”, javlja se u uvjetima produljene izloženosti niskim razinama hormona estrogena na endometriju. U tim uvjetima tkivo endometrija poprima sličnosti s endometrijem u mirovanju, koji ne funkcionira: jezgre epitela su intenzivno obojene, citoplazma je bazofilna, mitoze su vrlo rijetke ili se uopće ne pojavljuju. Oblik žljezdane hiperplazije u “mirovanju” najčešće se opaža u menopauzi, s izumiranjem funkcije jajnika.

Treba imati na umu da pojavu žlijezdane hiperplazije - osobito njenog aktivnog oblika - kod žena nakon mnogo godina.Nakon početka menopauze, s tendencijom recidiva, treba smatrati kao nepovoljan faktor u vezi moguća pojava rak endometrija.

Također treba imati na umu da se dishormonalna proliferacija endometrija također može pojaviti u prisutnosti cilioepitelijalnih i pseudomucinoznih cistoma jajnika, malignih i benignih, kao iu nekim drugim neoplazmama jajnika, na primjer, s Brennerovim tumorom (M. F. Glazunov). 1961).

2. Promjene u endometriju u kršenju izlučivanja gestagena

Poremećaj lučenja hormona menstrualnog žutog tijela javlja se kako u obliku nedovoljnog lučenja progesterona, tako i kod njegovog pojačanog i produljenog lučenja (perzistencija žutog tijela).

Hipoluteinski ciklusi s insuficijencijom žutog tijela su skraćeni u 25% slučajeva; ovulacija se obično događa na vrijeme, ali sekretorna faza može se skratiti na 8 dana. Dolazak prije vremena, menstruacija je povezana s preranom smrću inferiornog žutog tijela i prestankom lučenja testerona.

Histološke promjene u endometriju tijekom hipolutealnih ciklusa sastoje se u neravnomjernoj i nedovoljnoj sekretornoj transformaciji sluznice. Tako, na primjer, neposredno prije početka menstruacije, tijekom 4. tjedna ciklusa, uz žlijezde karakteristične za kasnu fazu faze lučenja, postoje žlijezde koje oštro zaostaju u svojoj sekretornoj funkciji i odgovaraju samo početak fazama izlučevine.

Predecidualne transformacije stanica vezivnog tkiva vrlo su slabe ili ih uopće nema, spiralne žile su nerazvijene.

Perzistencija žutog tijela može biti popraćena punim lučenjem progesterona i produljenjem faze sekrecije. Osim toga, postoje slučajevi s smanjeno lučenje progesteron u vlanastom žutom tijelu.

U prvom slučaju zvale su se promjene koje se javljaju u endometriju ultramenstrualna hipertrofija i slične su strukturama koje se vide u ranoj trudnoći. Sluznica je zadebljana do 1 cm, sekrecija je intenzivna, izražena je decidualna transformacija strome i razvoj spiralnih arterija. Diferencijalna dijagnoza s poremećenom trudnoćom (u žena reproduktivne dobi) izuzetno je teška. Uočena je mogućnost takvih promjena u endometriju žena u menopauzi (kod kojih se trudnoća može isključiti).

U slučaju smanjenja hormonske funkcije žutog tijela, kada prolazi kroz nepotpunu postupnu regresiju, proces odbacivanja endometrija usporava se i prati produljenje. fazama krvarenje u obliku menoragije.

Čini se da je mikroskopska slika strugotina endometrija dobivena s takvim krvarenjem nakon 5. dana vrlo šarolika: strugotine pokazuju područja nekrotičnog tkiva, područja u obrnutom razvoju, sekretorna i proliferativni endometrij. Takve promjene na endometriju mogu se naći u žena s acikličkim disfunkcionalnim krvarenjem iz maternice koje su u menopauzi.

Ponekad utjecaj niske koncentracije progesteron dovodi do usporavanja njegovog odbacivanja, involucije, tj. Obrnutog razvoja dubokih dijelova funkcionalnog sloja. Ovim procesom stvaraju se uvjeti za vraćanje endometrija u prvobitnu strukturu koja je bila prije nastanka cikličkih promjena te dolazi do tri amenoreje zbog tzv. “skrivenih ciklusa” ili skrivene menstruacije (E.I. Kvater 1961).

3. Endometrij “mješovitog tipa”

Endometrij se naziva mješovitim ako njegovo tkivo sadrži strukture koje istovremeno odražavaju učinke hormona estrogena i gestagena.

Postoje dva oblika miješanog endometrija: a) miješani hipoplastični, b) miješani hiperplastični.

Struktura mješovitog hipoplastičnog endometrija predstavlja raznoliku sliku: funkcionalni sloj je slabo razvijen i predstavljen je žlijezdama indiferentnog tipa, kao i područjima s sekretornim promjenama, mitoze su izuzetno rijetke.

Takav se endometrij javlja kod žena reproduktivne dobi s hipofunkcijom jajnika, kod žena u menopauzi s disfunkcionalnim krvarenjem iz maternice i kod krvarenja u menopauzi.

Glandularna hiperplazija endometrija s izraženim znakovima izloženosti progestagenskim hormonima može se pripisati hiperplastičnom miješanom endometriju. Ako među tkivima žljezdane hiperplazije endometrija, uz tipične žlijezde koje odražavaju estrogenski učinak, postoje područja sa skupinama žlijezda u kojima se sekretorni znakovi, tada se takva struktura endometrija naziva mješoviti oblik žljezdane hiperplazije. Uz sekretorne promjene u žlijezdama, javljaju se i promjene u stromi, i to: žarišna decidualna transformacija stanica vezivnog tkiva i stvaranje zapleta spiralnih žila.

PREKANCEROZNA STANJA I RAK ENDOMETRIJA

Unatoč velikoj nedosljednosti podataka o mogućnosti raka endometrija na pozadini žljezdane hiperplazije, većina autora vjeruje da je mogućnost izravnog prijelaza žlijezdane hiperplazije u rak endometrija malo vjerojatna (A. I. Serebrov 1968; Ya. V. Bokhmai 1972), Međutim, za razliku od uobičajene (tipične) žljezdane hiperplazije endometrija, atipični oblik (adenomatoza) mnogi istraživači smatraju prekancerom (A. I. Serebrov 1968, L. A. Novikova 1971, itd.).

Adenomatoza je patološka proliferacija endometrija, u kojoj se gube značajke karakteristične za hormonsku hiperplaziju i pojavljuju se atipične strukture koje nalikuju malignim izraslinama. Adenomatoza se prema prevalenciji dijeli na difuznu i žarišnu, a prema težini proliferativnih procesa - na blage i izražene oblike (B.I. Zheleznoy, 1972).

Unatoč značajnoj raznolikosti morfoloških obilježja adenomatoze, većina oblika koji se susreću u praksi patologa ima niz karakterističnih morfoloških obilježja.

Žlijezde su jako zavijene, često imaju brojne grane s brojnim papilarnim izbočinama u lumen. Na nekim mjestima, žlijezde su usko smještene jedna uz drugu, gotovo da nisu odvojene vezivnim tkivom. Epitelne stanice imaju velike ili ovalne, izdužene, blijedo obojene jezgre sa znakovima polimorfizma. Strukture koje odgovaraju adenomatozi endometrija mogu se naći u velikoj mjeri ili u ograničenim područjima na pozadini žljezdane hiperplazije endometrija. Ponekad se u žlijezdama nalaze ugniježđene skupine svijetlih stanica koje imaju morfološke sličnosti s pločasti epitel- adenokantoza. Žarišta pseudoskvamoznih struktura oštro su ograničena od cilindričnog epitela žlijezda i stanica vezivnog tkiva strome. Takvi žarišta mogu se pojaviti ne samo s adenomatozom, već i s adenokarcinomom endometrija (adenoacanthoma). U nekim rijetkim oblicima adenomatoze dolazi do nakupljanja velikog broja "svjetlih" stanica (cilijarnog epitela) u epitelu žlijezda.

Značajne poteškoće nastaju za morfologa kada pokušava napraviti diferencijalnu dijagnozu između izraženih proliferativnih oblika adenomatoze i visoko diferenciranih varijanti raka endometrija. Izražene oblike adenomatoze karakterizira intenzivna proliferacija i atipizam žljezdanog epitela u obliku povećanja veličine stanica i jezgri, što je omogućilo Hertigu i sur. (1949.) da takve oblike adenomatoze nazovu "nultim stadijem" karcinoma endometrija.

Međutim, zbog nedostatka jasnih morfoloških kriterija za ovaj oblik raka endometrija (za razliku od sličnog oblika raka vrata maternice), uporaba ovog pojma u dijagnostici strugotine endometrija ne čini se opravdanom (E. Novak 1974., B. I. Zheleznov 1973. ).

rak endometrija

Većina postojećih klasifikacija epitelnih malignih tumora endometrija temelji se na principu stupnja diferencijacije tumora (M.F. Glazunov, 1947; P.V. Simpovsky i O.K. Khmelnitsky, 1963; E.N. Petrova, 1964; N.A. Kraevsky , 1969).

Osnova je isti princip. Međunarodna klasifikacija rak endometrija, koji je razvila skupina stručnjaka Svjetske zdravstvene organizacije (Poulsen i Taylor, 1975.).

Prema ovoj klasifikaciji razlikuju se sljedeći morfološki oblici raka endometrija:

• a) Adenokarcinom (visoko, srednje i slabo diferencirani oblici).
• b) Jasnoćelijski (mezonefroidni) adenokarcinom.
• c) Planocelularni karcinom.
• d) Žljezdano-skvamozni (mukoepidermoidni) karcinom.
• e) Nediferencirani karcinom.

Treba naglasiti da više od 80% malignih epitelni tumori endometrija su adenokarcinomi različitog stupnja diferencijacije.

Posebnost tumora s histološkim strukturama visoko diferenciranih karcinoma endometrija je da žljezdane strukture tumora, iako imaju znakove atipije, ipak nalikuju normalnom epitelu endometrija. Žljezdane izrasline endometrija epitela s papilarnim izraslinama okružene su oskudnim slojevima vezivnog tkiva s malim brojem žila. Žlijezde su obložene visoko- i nisko prizmatičnim epitelom s blagim polimorfizmom i relativno rijetkim mitozama.

Kako se diferencijacija smanjuje, žljezdani karcinomi gube značajke karakteristične za epitel endometrija, u njima počinju prevladavati žljezdane strukture alveolarne, cjevaste ili papilarne strukture, koje se u svojoj strukturi ne razlikuju od žljezdanih karcinoma druge lokalizacije.

Visoko diferencirani žljezdani karcinomi po histokemijskim karakteristikama nalikuju epitelu endometrija, budući da u značajnom postotku sadrže glikogen i reagiraju na alkalnu fosfatazu. Osim toga, ovi oblici raka endometrija vrlo su osjetljivi na hormonsku terapiju sintetskim gestagenima (17-hidroksiprogesteron kapronoat), pod utjecajem kojih se razvijaju sekretorne promjene u tumorskim stanicama, nakuplja glikogen i smanjuje se aktivnost alkalne fosfataze (V. A. Pryanishnikov, Ya. V. Bohman, O. F. Che-pick 1976). Mnogo rjeđe se takav diferencirajući učinak gestagena razvija u stanicama umjereno diferenciranih karcinoma endometrija.

PROMJENE NA ENDOMETRIJU TIJEKOM PRIMJENE HORMONSKIH LIJEKOVA

Trenutno u ginekološku praksu pripravci estrogena i progestina naširoko se koriste za liječenje disfunkcionalnog krvarenja iz maternice, nekih oblika amenoreje, a također i kao kontracepcijska sredstva.

Koristeći različite kombinacije estrogena i gestagena, moguće je umjetno dobiti morfološke promjene u ljudskom endometriju koje su karakteristične za jednu ili drugu fazu menstrualnog ciklusa s normalno funkcionirajućim jajnicima. Načela na kojima se temelji hormonska terapija disfunkcionalnog krvarenja iz maternice i amenoreje temelje se na općim obrascima svojstvenim djelovanju estrogena i progestagena na normalan ljudski endometrij.

Uvođenje estrogena dovodi, ovisno o trajanju i dozi, do razvoja proliferativnih procesa u endometriju do glandularne hiperplazije. Na dugotrajnu upotrebu estrogena protiv pozadine proliferacije može doći do obilne acikličke krvarenja iz maternice.

Uvođenje progesterona u proliferativnoj fazi ciklusa dovodi do inhibicije proliferacije epitela žlijezda i potiskuje ovulaciju. Učinak progesterona na proliferirajući endometrij ovisi o trajanju primjene hormona i očituje se u obliku sljedećih morfoloških promjena:

• - faza "zaustavljene proliferacije" u žlijezdama;
• - atrofične promjene u žlijezdama s decidualnom transformacijom stromalnih stanica;
• - atrofične promjene u epitelu žlijezda i strome.

Kod zajedničke primjene estrogena i gestagena promjene u endometriju ovise o kvantitativnom omjeru hormona, kao io trajanju njihove primjene. Dakle, za proliferirajući endometrij pod utjecajem estrogena, dnevna doza progesterona, koji uzrokuje sekretorne promjene u žlijezdama u obliku nakupljanja glikogenskih granula, iznosi 30 mg. U prisutnosti teške žljezdane hiperplazije endometrija, da bi se postigao sličan učinak, potrebno je primijeniti 400 mg progesterona dnevno (Dallenbach-Helwig, 1969).

Za morfologa i kliničara-ginekologa važno je znati da odabir doze estrogena i gestagena u liječenju menstrualnih poremećaja i patoloških stanja endometrija treba provoditi pod histološkom kontrolom, uzorkovanjem ponovljenih nizova endometrija.

Pri korištenju kombiniranog hormonska kontracepcija u normalnom endometriju žene dolazi do redovitih morfoloških promjena, ovisno prvenstveno o trajanju lijeka.

Prije svega, dolazi do skraćivanja proliferativne faze s razvojem defektnih žlijezda, u kojima se naknadno razvija abortivna sekrecija. Ove promjene nastaju zbog činjenice da pri uzimanju ovih lijekova gestageni sadržani u njima inhibiraju procese proliferacije u žlijezdama, zbog čega potonje ne postižu svoj puni razvoj, kao što je slučaj s normalnim ciklusom. Sekretorne promjene koje se razvijaju u takvim žlijezdama imaju neizražen abortivni karakter,

Druga tipična značajka promjena na endometriju pri uzimanju hormonskih kontraceptiva je izražena žarišta, raznolikost morfološke slike endometrija, i to: postojanje različitih stupnjeva zrelosti žlijezda i strome koji ne odgovaraju danu ciklusa. . Ovi obrasci su karakteristični i za proliferativnu i za sekretornu fazu ciklusa.

Dakle, pri uzimanju kombiniranih hormonskih kontraceptiva u endometriju žena postoje izražena odstupanja od morfološke slike endometrija odgovarajućih faza normalnog ciklusa. Međutim, u pravilu, nakon prekida uzimanja lijekova, dolazi do postupnog i potpuni oporavak morfološka struktura sluznice maternice (jedina iznimka su slučajevi kada su lijekovi uzimani jako dugo - 10-15 godina).

PROMJENE NA ENDOMETRIJU KOJE NASTAJU TIJEKOM TRUDNOĆE I NJEZINOG PREKIDA

Kada nastupi trudnoća, implantacija oplođenog jajašca - blastociste događa se 7. dan nakon ovulacije, odnosno 20. - 22. dana menstrualnog ciklusa. U ovom trenutku, rekurentna reakcija strome endometrija još uvijek je vrlo slabo izražena. Najbrže stvaranje decidualnog tkiva događa se u zoni implantacije blastociste. Što se tiče promjena na endometriju izvan implantacije, decidualno tkivo postaje jasno izraženo tek od 16. dana nakon ovulacije i oplodnje, tj. kada menstruacija već kasni 3-4 dana. To se opaža u endometriju podjednako iu maternici i u izvanmaterničnoj trudnoći.

U decidui koja oblaže zidove maternice duž cijele duljine, s izuzetkom zone implantacije blastociste, razlikuju se kompaktni sloj i spužvasti sloj.

U kompaktnom sloju decidualnog tkiva u ranoj trudnoći nalaze se dvije vrste stanica: velike stanice u obliku vezikula s blijedo obojenom jezgrom i manje ovalne ili poligonalne stanice s tamnijom jezgrom. Velike decidualne stanice konačni su oblik razvoja malih stanica.

Spužvasti sloj razlikuje se samo od kompaktnog snažan razvojžlijezde koje su blisko jedna uz drugu i tvore tkivo, čiji opći izgled može imati neku sličnost s adenomom.

U histološkoj dijagnostici strugotina i tkiva koja su se spontano oslobodila iz šupljine maternice potrebno je razlikovati stanice trofoblasta od decidualnih stanica, posebice kada je u pitanju diferencijalna dijagnoza između materničke i izvanmaternične trudnoće.

Stanice trofoblast, koji čine ležište su polimorfni s prevladavanjem malih poligonalnih. U rezervoaru nema žila, vlaknastih struktura, leukocita. Ako među stanicama koje čine sloj postoje pojedinačne velike sincicijske formacije, onda to odmah rješava pitanje pripada li trofoblastu.

Stanice decidualni tkanine također imaju različite veličine, ali su veće, ovalne. Citoplazma je homogena, blijeda; jezgre su vezikularne. Sloj decidualnog tkiva sadrži žile i leukocite.

U slučaju kršenja trudnoće, formirano tkivo decidualne ljuske postaje nekrotično i obično se potpuno odbacuje. Ako je trudnoća povrijeđena u ranim fazama, kada je decidualno tkivo još potpuno nerazvijeno, tada prolazi obrnuti razvoj. Nedvojbeni znak da je tkivo endometrija bilo podvrgnuto obrnutom razvoju nakon trudnoće, poremećeno u ranim fazama, je prisutnost zapleta spiralnih arterija u funkcionalnom sloju. Karakterističan, ali ne i apsolutan znak je i prisutnost Arias-Stella fenomena (pojava u žlijezdama stanica s vrlo velikom hiperkromnom jezgrom).

U slučaju kršenja trudnoće, jedan od najviše važna pitanja na koje morfolog mora odgovoriti je pitanje uterine ili izvanmaternične trudnoće. Apsolutni znakovi trudnoća maternice su prisutnost u struganju korionskih resica, decidualno tkivo s invazijom korionskog epitela, taloženje fibrinoida u obliku žarišta i niti u decidualnom tkivu i u stijenkama venskih žila.

U onim slučajevima kada se u struganju pronađe decidualno tkivo bez elemenata koriona, to je moguće i kod maternice i kod ektopične trudnoće. U tom smislu, i morfolog i kliničar trebaju zapamtiti da ako je kiretaža obavljena ne prije 50 dana nakon prethodne posljednja menstruacija, kada je područje lokacije fetalnog jajašca dovoljno veliko, tada se s materničnim oblikom trudnoće gotovo uvijek nalaze korionske resice. Njihova odsutnost sugerira izvanmaternična trudnoća.

U ranijoj trudnoći, odsutnost elemenata koriona u struganju ne ukazuje uvijek na izvanmaterničnu trudnoću, jer se ne može isključiti nezapažen spontani pobačaj: tijekom krvarenja, mali oplođeno jaje mogao potpuno istaknuti i prije struganja.

Svesavezni znanstveni i metodološki centar za patološku i anatomsku službu Instituta za morfologiju čovjeka Akademije medicinskih znanosti SSSR-a
Lenjingradski državni orden Lenjinovog instituta za usavršavanje liječnika. CM. Kirov
I lenjingradski Medicinski institut Crvene zastave rada. I. P. Pavlova

Urednik - profesor O. K. Hmjelnicki

Jedan od najčešćih testova funkcionalna dijagnostika je histološki pregled strugotina endometrija. Za potrebe funkcionalne dijagnostike obično se koristi takozvano “dash scraping” pri kojem se malom kiretom uzima mala traka endometrija. Kliničko-morfološki i diferencijalna dijagnoza faze 28-dnevnog menstrualnog ciklusa prema strukturi endometrija jasno je prikazano u radu O. I. Topchieva (1967) i može se preporučiti za praktičnu upotrebu. Cjelinu dijelimo na 3 faze: proliferaciju, sekreciju, krvarenje, a faze proliferacije i sekrecije dijelimo na rani, srednji i kasni stadij, a fazu krvarenja na deskvamaciju i regeneraciju.

Pri procjeni promjena koje se događaju u endometriju potrebno je uzeti u obzir trajanje ciklusa, njegovu kliničke manifestacije(prisutnost ili odsutnost predmenstrualnog i postmenstrualnog krvarenja, trajanje menstrualnog krvarenja, količina izgubljene krvi itd.).

Rana faza faze proliferacije(5-7. dan) karakterizira činjenica da je površina sluznice obložena kockastim epitelom, endometrijske žlijezde izgledaju kao ravne cijevi s uskim lumenom, na presjeku su konture žlijezda okrugle ili ovalne; epitel žlijezda je prizmatičan, nizak, jezgre su ovalne, smještene na bazi stanica, intenzivno obojene. Stroma se sastoji od stanica vretenastog oblika s velikim jezgrama. Spiralne arterije su blago zavojite.

U srednjem stadiju (8-10. dan) površina sluznice obložena je visokim prizmatičnim epitelom. Žlijezde su blago vijugave. U jezgrama se određuju brojne mitoze. Na apikalnom rubu nekih stanica može se naći rub sluzi. Stroma je edematozna, opuštena.

U kasnoj fazi (11-14. dan), žlijezde dobivaju vijugav obris. Njihov lumen je proširen, jezgre se nalaze na različitim razinama. NA bazalni odjeli neke stanice počinju pokazivati ​​male vakuole koje sadrže glikogen. Stroma je sočna, jezgre su povećane, okrugle i manje intenzivno obojene. Plovila poprimaju zamršen oblik.

Opisane promjene, karakteristične za normalan ciklus, mogu se pojaviti u patologiji: a) tijekom druge polovice menstrualnog ciklusa u anovulatornim ciklusima; b) s disfunkcionalnim krvarenjem maternice zbog anovulacijskih procesa; c) s žljezdanom hiperplazijom - u različitim dijelovima endometrija.

Ako se u funkcionalnom sloju endometrija faze proliferacije nađu spletovi spiralnih žila, to znači da je prethodni ciklus bio dvofazan, a kada sljedeća menstruacija nije došlo do odbacivanja cijelog funkcionalnog sloja i on je doživio samo obrnuti razvoj.

Rana faza faze sekrecije(15-18. dan) nalazi se subnuklearna vakuolizacija u epitelu žlijezda; vakuole guraju jezgre u središnji odjeli Stanice; jezgre se nalaze na istoj razini; vakuole sadrže čestice glikogena. Lumen žlijezda je povećan, u njima se već mogu odrediti tragovi tajne. Stroma endometrija je sočna, labava. Žile postaju još krivudavije. Slična struktura endometrija može se pojaviti kod sljedećih hormonalnih poremećaja: a) kod inferiornog žutog tijela na kraju menstrualnog ciklusa; b) s odgođenim početkom ovulacije; c) s cikličkim krvarenjem koje se javlja kao posljedica smrti žutog tijela, koje nije doseglo fazu cvjetanja; d) s acikličkim krvarenjem zbog rane smrti inferiornog žutog tijela.

U srednjoj fazi faze sekrecije (19-23 dana), lumen žlijezda je povećan, njihovi zidovi postaju presavijeni. Epitelne stanice su niske, ispunjene sekretom koji se odvaja u lumen žlijezde. U stromi se do 21.-22. dana počinje javljati reakcija slična decidui. Spiralne arterije su oštro zavojite, tvore zapetljanja, što je jedan od najpouzdanijih znakova punopravne lutealne faze. Slična struktura endometrija može se promatrati s produljenim i povećana funkcijažuto tijelo ili pri uzimanju velike doze progesteron, s ranim razdobljem maternice (izvan zone implantacije), s progresivnom ektopičnom trudnoćom.

U kasnoj fazi faze sekrecije (24-27. dan), zbog regresije žutog tijela, smanjuje se sočnost tkiva; funkcionalni sloj smanjuje visinu. Preklop žlijezda se povećava, dobivajući oblik zuba pile u uzdužnom i zvjezdasti u poprečnom presjeku. U lumenu žlijezda je tajna. Perivaskularna decidualna reakcija strome je intenzivna. Spiralne posude tvore zavojnice bliske jedna uz drugu. Do 26-27 dana venske žile natopljen krvnim ugrušcima. U stromi kompaktnog sloja dolazi do infiltracije leukocita; pojavljuju se i rastu žarišna krvarenja i područja edema. Slično stanje mora se razlikovati od endometritisa, u kojem je stanični infiltrat lokaliziran uglavnom oko žila i žlijezda.

U fazi krvarenja (menstruacije), stadij deskvamacije (28-2. dan) karakterizira povećanje promjena koje su zabilježene u kasnom sekretornom stadiju. Odbacivanje endometrija počinje s površinskim slojevima i žarišne je prirode. Potpuna deskvamacija je završena do trećeg dana menstruacije. Morfološki znak menstrualne faze je otkriće u nekrotičnom tkivu kolabiranih žlijezda sa zvjezdastim obrisima. Regeneracija (3-4. dan) javlja se iz tkiva bazalnog sloja. Do četvrti dan Sluznica je normalno epitelizirana. Povreda odbacivanja i regeneracije endometrija može biti posljedica usporavanja procesa ili nepotpunog odbacivanja s obrnutim razvojem endometrija.

Patološko stanje endometrija karakteriziraju tzv. hiperplastične proliferativne promjene (glandularna hiperplazija, žljezdano-cistična hiperplazija, mješoviti oblik hiperplazije, adenomatoza) i hipoplastična stanja (endometrij u mirovanju, nefunkcionirajući endometrij, prijelazni endometrij, displastičan, hipoplastičan, miješani endometrij).