बैक्टीरियोफेज: आवेदन के आधुनिक पहलू, भविष्य के लिए संभावनाएं

डॉक्टरों के बीच अधिक से अधिक प्रशंसक प्राप्त करना, एंटीबायोटिक दवाओं को पृष्ठभूमि में धकेलना। एक बार एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन ने इलाज के बारे में डॉक्टरों के सोचने के तरीके को पूरी तरह से बदल दिया। पहले निराशाजनक रोगी ठीक होने लगे, उपचार एल्गोरिदम बेहद सरल थे, मृत्यु दर तेजी से गिर गई ... चमत्कार! जादू की दवाएं! लेकिन उत्साही रवैया लंबे समय तक नहीं चला। बहुत अधिक समस्याएँ उत्पन्न होने लगीं।

दुश्मन का दुश्मन, मेरा दोस्त है

अब एंटीबायोटिक चिकित्सा के "फिसलन" मुद्दे सभी को ज्ञात हैं। एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के साथ है:

आवश्यक, "उपयोगी", आंतों के माइक्रोफ्लोरा और श्लेष्म झिल्ली का विनाश;

उनके प्रतिरोधी बैक्टीरिया के नए उपभेदों की सक्रिय वृद्धि;

उद्भव दुष्प्रभावखर्च पर प्रणालीगत क्रियादवाएं।

इस संबंध में, के उपचार के लिए मौलिक रूप से भिन्न दवाओं की खोज जीवाण्विक संक्रमण. और फिर बैक्टीरियोफेज सामने आए।

बैक्टीरियोफेज वायरस होते हैं जो चुनिंदा बैक्टीरिया कोशिकाओं को संक्रमित करते हैं। वायरस जीवाणु की कोशिका भित्ति से जुड़ जाता है और अपनी आनुवंशिक सामग्री को कोशिका में इंजेक्ट कर देता है। नतीजतन, नए वायरस का संश्लेषण शुरू होता है, और फिर लसीका होता है। जीवाणु कोशिकाऔर 200-1000 नए फेज जारी होते हैं जो अन्य बैक्टीरिया को संक्रमित करते हैं। जब रोगजनक तनाव के सभी बैक्टीरिया नष्ट हो जाते हैं, तो बैक्टीरियोफेज शरीर से बिना किसी निशान के समाप्त हो जाते हैं। कई बैक्टीरियोफेज अत्यधिक विशिष्ट होते हैं, और वायरस का प्रत्येक स्ट्रेन शरीर के अन्य सूक्ष्मजीवों और कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना केवल एक निश्चित प्रकार के बैक्टीरिया को संक्रमित करता है। यह साइड इफेक्ट की संख्या में उल्लेखनीय कमी प्रदान करता है।

इस प्रकार, निस्संदेह लाभ के लिए बैक्टीरियोफेज का उपयोगजिम्मेदार ठहराया जा सकता:

उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल, उन्हें नवजात शिशुओं से लेकर बहुत बूढ़े लोगों तक किसी भी उम्र के रोगियों में उपयोग करने की अनुमति देता है;

बैक्टीरिया के प्रतिरोधी उपभेदों के विकास के जोखिम को कम करना;

एंटीबायोटिक दवाओं सहित किसी भी अन्य दवाओं के साथ उनके संयोजन की संभावना।

शायद केवल एक चीज जो बैक्टीरियोफेज के उपयोग को सीमित करती है, वह है उनकी चयनात्मकता, जिसके कारण, उपचार से पहले, रोगज़नक़ की प्रकृति और इसकी संवेदनशीलता को स्पष्ट करना आवश्यक है। विभिन्न प्रकार केबैक्टीरियोफेज। ऐसा विश्लेषण किसी भी तरह से हर जगह नहीं किया जाता है और न ही लेता है निश्चित समय, लेकिन नैदानिक ​​प्रणालियों में सुधार हमें यह आशा करने की अनुमति देता है कि इस समस्या का जल्द ही समाधान किया जा सकता है।

सिद्धांत से अभ्यास तक

अस्तित्व अलग - अलग प्रकारबैक्टीरियोफेज: मोनोफेज, केवल एक प्रकार के बैक्टीरिया को नष्ट करने के उद्देश्य से, और पॉलीफेज, एक साथ कई प्रकार के रोगजनक बैक्टीरिया पर कार्य करते हैं। चूंकि शल्य चिकित्सा और स्त्री रोग से लेकर नवजात विज्ञान और ईएनटी अभ्यास तक, चिकित्सा के लगभग सभी क्षेत्रों में बैक्टीरियोफेज अत्यधिक मांग में हैं, इसलिए बैक्टीरियोफेज का उत्पादन विभिन्न रूप. उनका उपयोग मौखिक प्रशासन के लिए किया जाता है, एनीमा, अनुप्रयोगों, सिंचाई के रूप में, घावों, योनि, गर्भाशय, नाक, साइनस की गुहा में परिचय के लिए, साथ ही साथ सूखा गुहाओं में परिचय के लिए - पेट, फुफ्फुस, मूत्राशय, गुर्दे क्षोणी। पाठ्यक्रम की अवधि इस पर निर्भर करती है: नैदानिक ​​संकेतऔर 7-20 दिन हो सकते हैं। सुरक्षित, कुशल और विश्वसनीय बैक्टीरियोफेज वास्तव में वे हथियार हैं जो रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ लड़ाई में बहुत आवश्यक हैं।

दवा ही नहीं

आणविक जीव विज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी में प्रगति ने न केवल उपचार के लिए, बल्कि अन्य उद्देश्यों के लिए भी बैक्टीरियोफेज का उपयोग करना संभव बना दिया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, उदाहरण के लिए, बैक्टीरियोफेज का उपयोग सुरक्षित परिरक्षक के रूप में किया जाता है खाद्य उत्पाद. खाद्य पदार्थों में जोड़ा गया, बैक्टीरियोफेज अवांछित बैक्टीरिया के विकास को रोकता है।

रोचक तथ्य

बैक्टीरियोफेज की खोज 1894 में हुई, जब ब्रिटिश बैक्टीरियोलॉजिस्ट अर्नेस्ट हैंकिन ने देखा कि भारतीय नदियों गंगा और जमना में महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि थी, जो उबलने के बाद पूरी तरह से गायब हो गई थी। उन्होंने सुझाव दिया कि पानी में कुछ पदार्थ है जो बैक्टीरिया को मारता है। नाम "बैक्टीरियोफेज" ("बैक्टीरिया का भक्षक"), ये वायरस 1917 में फ्रांसीसी वैज्ञानिक फेलिक्स डी'हेरेल से प्राप्त हुए, जिन्होंने "एक अदृश्य सूक्ष्म जीव की खोज की जो पेचिश के बेसिलस को संक्रमित करता है।" इस "अदृश्यता" की प्रकृति का स्पष्टीकरण इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के आगमन के बाद ही संभव हुआ।

№ 10-2013

साथ लिया गया फोटो इलेक्ट्रान सूक्ष्मदर्शी,
जीवाणु ई. कोलाई की सतह पर बैक्टीरियोफेज (कोलीफेज T1) को ठीक करने की प्रक्रिया को दर्शाता है.

20वीं शताब्दी के अंत में, यह स्पष्ट हो गया कि बैक्टीरिया निस्संदेह पृथ्वी के जीवमंडल पर हावी है, जो इसके 90% से अधिक बायोमास के लिए जिम्मेदार है। प्रत्येक प्रजाति में कई विशिष्ट प्रकार के वायरस होते हैं। प्रारंभिक अनुमानों के अनुसार बैक्टीरियोफेज प्रजातियों की संख्या लगभग 10 15 है। इस आंकड़े के पैमाने को समझने के लिए, हम कह सकते हैं कि अगर पृथ्वी पर हर व्यक्ति हर दिन एक नया बैक्टीरियोफेज खोजता है, तो उन सभी का वर्णन करने में 30 साल लगेंगे।

इस प्रकार, बैक्टीरियोफेज हमारे जीवमंडल में सबसे कम अध्ययन किए गए जीव हैं। आज ज्ञात अधिकांश बैक्टीरियोफेज कॉडोविरालेस - टेल्ड वायरस के क्रम से संबंधित हैं। इनके कणों का आकार 50 से 200 एनएम होता है। पूंछ अलग लंबाईऔर रूप मेजबान जीवाणु की सतह पर वायरस के लगाव को सुनिश्चित करता है, सिर (कैप्सिड) जीनोम के लिए एक भंडार के रूप में कार्य करता है। जीनोमिक डीएनए संरचनात्मक प्रोटीनों को एनकोड करता है जो बैक्टीरियोफेज के "शरीर" और प्रोटीन को बनाते हैं जो संक्रमण के दौरान कोशिका के अंदर फेज के गुणन को सुनिश्चित करते हैं।

हम कह सकते हैं कि बैक्टीरियोफेज एक प्राकृतिक उच्च तकनीक वाली नैनो वस्तु है। उदाहरण के लिए, फेज टेल एक "आणविक सिरिंज" है जो एक जीवाणु की दीवार को छेदती है और अपने डीएनए को कोशिका में इंजेक्ट करती है क्योंकि यह सिकुड़ती है। इस बिंदु से, संक्रामक चक्र शुरू होता है। इसके आगे के चरणों में बैक्टीरियोफेज की सेवा करने के लिए बैक्टीरिया के जीवन तंत्र को बदलना, इसके जीनोम को गुणा करना, वायरल लिफाफे की कई प्रतियां बनाना, उनमें वायरस डीएनए की पैकेजिंग करना और अंत में, मेजबान सेल का विनाश (लिसिस) शामिल है।

बैक्टीरियोफेज एक जीवित प्राणी नहीं है, बल्कि प्रकृति द्वारा निर्मित एक आणविक नैनोमैकेनिज्म है।
बैक्टीरियोफेज की पूंछ एक सिरिंज है जो एक जीवाणु की दीवार को छेदती है और वायरल डीएनए को इंजेक्ट करती है,
जो सिर (कैप्सिड) में, कोशिका के अंदर जमा हो जाता है.

बैक्टीरिया में रक्षा तंत्र की निरंतर विकासवादी प्रतिस्पर्धा और वायरस में हमले के अलावा, वर्तमान संतुलन का कारण इस तथ्य के रूप में माना जा सकता है कि बैक्टीरियोफेज उनकी संक्रामक कार्रवाई में विशिष्ट हैं। अगर उपलब्ध हो बड़ी कॉलोनीबैक्टीरिया, जहां फेज की अगली पीढ़ी अपने शिकार को ढूंढेगी, फिर लिटिक (हत्या, शाब्दिक रूप से - घुलने वाले) फेज द्वारा बैक्टीरिया का विनाश तेजी से और लगातार होता है।

यदि पर्याप्त संभावित पीड़ित नहीं हैं या बाहरी स्थितियांफेज के कुशल प्रजनन के लिए बहुत उपयुक्त नहीं हैं, फिर लाइसोजेनिक विकास चक्र वाले फेज एक लाभ प्राप्त करते हैं। इस मामले में, जीवाणु में फेज डीएनए की शुरूआत के बाद, संक्रमण तंत्र तुरंत शुरू नहीं होता है, लेकिन कुछ समय के लिए यह निष्क्रिय अवस्था में कोशिका के अंदर मौजूद होता है, जो अक्सर जीवाणु जीनोम पर आक्रमण करता है।

प्रोफेज की इस स्थिति में, वायरस लंबे समय तक मौजूद रह सकता है, जीवाणु के गुणसूत्र के साथ कोशिका विभाजन चक्रों से गुजर रहा है। और केवल जब जीवाणु प्रजनन के लिए अनुकूल वातावरण में प्रवेश करता है, तो संक्रमण का लिटिक चक्र सक्रिय होता है। उसी समय, जब जीवाणु गुणसूत्र से फेज डीएनए जारी किया जाता है, तो जीवाणु जीनोम के पड़ोसी क्षेत्रों को अक्सर पकड़ लिया जाता है, और उनकी सामग्री को बाद में अगले जीवाणु में स्थानांतरित किया जा सकता है जिसे बैक्टीरियोफेज संक्रमित करता है। इस प्रक्रिया (जीन पारगमन) को माना जाता है सबसे महत्वपूर्ण साधनप्रोकैरियोट्स के बीच सूचना का स्थानांतरण - कोशिका नाभिक के बिना जीव।

बैक्टीरियोफेज कैसे काम करता है

बीसवीं शताब्दी के दूसरे दशक में इन सभी आणविक सूक्ष्मताओं का पता नहीं चला था, जब "बैक्टीरिया को नष्ट करने वाले अदृश्य संक्रामक एजेंट" की खोज की गई थी। लेकिन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप के बिना भी, जिसके साथ बैक्टीरियोफेज पहली बार 1940 के दशक के अंत में चित्रित किए गए थे, यह स्पष्ट था कि वे रोगजनकों सहित बैक्टीरिया को नष्ट करने में सक्षम थे। इस संपत्ति की तुरंत दवा द्वारा मांग की गई थी।

पेचिश का इलाज चरणों के साथ करने का पहला प्रयास, घाव में संक्रमण, हैजा, टाइफाइड और यहां तक ​​कि प्लेग को भी काफी सावधानी से अंजाम दिया गया और सफलता काफी आश्वस्त करने वाली लग रही थी। लेकिन बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू होने और फेज की तैयारी के उपयोग के बाद, उत्साह निराशा में बदल गया। बैक्टीरियोफेज क्या हैं, उनका उत्पादन, शुद्धिकरण और उपयोग कैसे करें, इसके बारे में खुराक के स्वरूपबहुत कम जाना जाता था। यह कहने के लिए पर्याप्त है कि, 1920 के दशक के अंत में संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए एक परीक्षण के परिणामों के अनुसार, कई औद्योगिक फेज तैयारियों में बैक्टीरियोफेज उचित नहीं पाए गए थे।

एंटीबायोटिक दवाओं के साथ समस्या

चिकित्सा में बीसवीं शताब्दी के उत्तरार्ध को "एंटीबायोटिक्स का युग" कहा जा सकता है। हालांकि, पेनिसिलिन के खोजकर्ता अलेक्जेंडर फ्लेमिंग ने अपने नोबेल व्याख्यान में चेतावनी दी थी कि पेनिसिलिन के लिए माइक्रोबियल प्रतिरोध बहुत जल्दी पैदा होता है। कुछ समय के लिए, नए प्रकार के रोगाणुरोधी दवाओं के विकास से एंटीबायोटिक प्रतिरोध की भरपाई हो गई है। लेकिन 1990 के दशक से, यह स्पष्ट हो गया है कि मानवता रोगाणुओं के खिलाफ "हथियारों की दौड़" खो रही है।

पहले दोषी अनियंत्रित उपयोगएंटीबायोटिक्स न केवल चिकित्सीय के लिए, बल्कि निवारक उद्देश्यों के लिए, और न केवल दवा में, बल्कि में भी कृषि, खाद्य उद्योगऔर जीवन। नतीजतन, इन दवाओं के लिए प्रतिरोध न केवल विकसित होना शुरू हुआ रोगजनक जीवाणु, लेकिन मिट्टी और पानी में रहने वाले सबसे आम सूक्ष्मजीवों में भी, उन्हें "सशर्त रोगजनक" बनाते हैं।

ये बैक्टीरिया पनपते हैं चिकित्सा संस्थान, नलसाजी, फर्नीचर, चिकित्सा उपकरण, कभी-कभी कीटाणुनाशक समाधान भी भरना। कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले लोगों में, जो अस्पतालों में बहुसंख्यक हैं, वे गंभीर जटिलताओं का कारण बनते हैं।

कोई आश्चर्य नहीं कि चिकित्सा समुदाय अलार्म बजा रहा है। 2012 में, डब्ल्यूएचओ के महानिदेशक मार्गरेट चान ने एक बयान जारी कर एंटीबायोटिक दवाओं के युग के अंत और संक्रामक रोगों के खिलाफ मानवता की रक्षाहीनता की भविष्यवाणी की। हालांकि, व्यावहारिक संभावनाएंकॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री - फार्माकोलॉजिकल साइंस की नींव - समाप्त होने से बहुत दूर है। दूसरी बात यह है कि विकास रोगाणुरोधी एजेंट- एक बहुत ही महंगी प्रक्रिया जो कई अन्य दवाओं की तरह इतना मुनाफा नहीं लाती है। तो "सुपरबग्स" के बारे में डरावनी कहानियां एक चेतावनी से अधिक हैं जो लोगों को वैकल्पिक समाधान खोजने के लिए प्रोत्साहित करती हैं।

बैक्टीरियोफेज और प्रतिरक्षा

चूंकि प्रकृति में असंख्य बैक्टीरियोफेज होते हैं और वे लगातार पानी, हवा और भोजन के साथ मानव शरीर में प्रवेश करते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली बस उनकी उपेक्षा करती है। आंत में बैक्टीरियोफेज के सहजीवन के बारे में एक परिकल्पना भी है, जो नियंत्रित करती है आंतों का माइक्रोफ्लोरा. शरीर में लंबे समय तक प्रशासन के साथ ही किसी प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करना संभव है। बड़ी खुराकचरण

लेकिन इस तरह, आप लगभग किसी भी पदार्थ से एलर्जी प्राप्त कर सकते हैं। अंत में, यह बहुत महत्वपूर्ण है कि बैक्टीरियोफेज सस्ती हों। पूरी तरह से डिकोड किए गए जीनोम के साथ सटीक रूप से चयनित बैक्टीरियोफेज वाली दवा का विकास और उत्पादन, रासायनिक रूप से शुद्ध मीडिया में कुछ जीवाणु उपभेदों पर आधुनिक जैव प्रौद्योगिकी मानकों के अनुसार खेती की जाती है और अत्यधिक शुद्ध होती है, आधुनिक जटिल एंटीबायोटिक दवाओं से सस्ता परिमाण का आदेश है।

यह रोगजनक बैक्टीरिया के बदलते सेट के लिए फेज चिकित्सीय तैयारी को जल्दी से अनुकूलित करना और पशु चिकित्सा में बैक्टीरियोफेज का उपयोग करना संभव बनाता है, जहां महंगी दवाएंआर्थिक रूप से उचित नहीं है।

चिकित्सा सेवा में

बैक्टीरियोफेज के उपयोग में रुचि का पुनरुद्धार काफी तार्किक लगता है - प्राकृतिक शत्रुसंक्रमण के इलाज के लिए बैक्टीरिया। दरअसल, "एंटीबायोटिक्स के युग" के दशकों के दौरान, बैक्टीरियोफेज ने सक्रिय रूप से विज्ञान की सेवा की, दवा नहीं, बल्कि मौलिक आणविक जीव विज्ञान। "ट्रिपलेट्स" के डिकोडिंग का उल्लेख करने के लिए पर्याप्त है जेनेटिक कोडऔर डीएनए पुनर्संयोजन प्रक्रिया। चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए उपयुक्त फेज का चयन करने के लिए बैक्टीरियोफेज के बारे में अब पर्याप्त जानकारी है।

संभावित दवाओं के रूप में बैक्टीरियोफेज के कई फायदे हैं। सबसे पहले, उनमें से असंख्य हैं। हालांकि बैक्टीरियोफेज के आनुवंशिक तंत्र को बदलना भी एक जीवाणु की तुलना में बहुत आसान है, और इससे भी ज्यादा उच्च जीव, यह अनावश्यक है। आप प्रकृति में हमेशा कुछ उपयुक्त पा सकते हैं। इसके बारे मेंबल्कि, चयन के बारे में, मांग में गुणों को ठीक करने और आवश्यक बैक्टीरियोफेज के प्रजनन के बारे में।

इसकी तुलना कुत्तों की नस्लों के प्रजनन से की जा सकती है - स्लेजिंग, गार्ड, शिकार, हाउंड, फाइटिंग, डेकोरेटिव ... ये सभी कुत्ते बने रहते हैं, लेकिन एक निश्चित प्रकार की कार्रवाई के लिए अनुकूलित होते हैं, एक व्यक्ति के लिए आवश्यक. दूसरे, बैक्टीरियोफेज सख्ती से विशिष्ट हैं, अर्थात, वे बिना किसी अवरोध के केवल एक निश्चित प्रकार के रोगाणुओं को नष्ट करते हैं सामान्य माइक्रोफ्लोराव्यक्ति।

तीसरा, जब एक बैक्टीरियोफेज को एक जीवाणु मिल जाता है जिसे उसे नष्ट करना चाहिए, तो यह जीवन चक्रगुणा करना शुरू कर देता है। इस प्रकार, खुराक का सवाल इतना तीव्र नहीं हो जाता है। चौथा, बैक्टीरियोफेज के दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। सभी मामले एलर्जीचिकित्सीय बैक्टीरियोफेज का उपयोग करते समय या तो अशुद्धियों के कारण होता था जिससे दवा पर्याप्त रूप से शुद्ध नहीं होती थी, या इस दौरान जारी विषाक्त पदार्थों के कारण सामूहिक मृत्युबैक्टीरिया। आखिरी घटना, "हेर्क्सहाइमर प्रभाव", अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के साथ देखी जाती है।

सिक्के के दो पहलू

दुर्भाग्य से, चिकित्सा बैक्टीरियोफेज में भी कई कमियां हैं। सबसे महत्वपूर्ण समस्या चरणों की उच्च विशिष्टता के लाभ से उत्पन्न होती है। प्रत्येक बैक्टीरियोफेज एक कड़ाई से परिभाषित प्रकार के बैक्टीरिया को संक्रमित करता है, यहां तक ​​​​कि एक टैक्सोनोमिक प्रजाति भी नहीं, बल्कि कई संकरी किस्मों, उपभेदों को। अपेक्षाकृत बोलना, मानो रखवाली करने वाला कुत्ताउसने काले रेनकोट पहने दो मीटर लंबे ठगों पर ही भौंकना शुरू कर दिया, और घर में चढ़ने वाली शॉर्ट्स में एक किशोरी पर बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं दी।

इसलिए, मौजूदा चरण की तैयारियों का विफल होना असामान्य नहीं है। प्रभावी आवेदन. उपभेदों के एक विशिष्ट सेट और पूरी तरह से इलाज के खिलाफ बनाई गई दवा स्ट्रेप्टोकोकल टॉन्सिलिटिसस्मोलेंस्क में, केमेरोवो में एक ही गले में खराश के सभी लक्षणों के खिलाफ शक्तिहीन हो सकता है। रोग एक ही है, एक ही सूक्ष्म जीव के कारण होता है, और विभिन्न क्षेत्रों में स्ट्रेप्टोकोकस उपभेद अलग-अलग होते हैं।

बैक्टीरियोफेज के सबसे प्रभावी उपयोग के लिए, यह आवश्यक है सटीक निदान रोगजनक सूक्ष्म जीव, तनाव तक। अब सबसे आम निदान पद्धति - संस्कृति टीकाकरण - में बहुत समय लगता है और यह आवश्यक सटीकता प्रदान नहीं करता है। त्वरित तरीके- पोलीमरेज़ के साथ टाइपिंग श्रृंखला अभिक्रियाया मास स्पेक्ट्रोमेट्री - उपकरणों की उच्च लागत और प्रयोगशाला सहायकों की योग्यता के लिए उच्च आवश्यकताओं के कारण धीरे-धीरे पेश किया जा रहा है। आदर्श रूप से, दवा के फेज घटकों का चयन प्रत्येक रोगी के संक्रमण के खिलाफ किया जा सकता है, लेकिन व्यवहार में यह महंगा और अस्वीकार्य है।

दूसरा महत्वपूर्ण नुकसानफेज - उनकी जैविक प्रकृति। इस तथ्य के अलावा कि बैक्टीरियोफेज की आवश्यकता होती है विशेष स्थितिभंडारण और परिवहन, उपचार की इस तरह की विधि "एक व्यक्ति में विदेशी डीएनए" के विषय पर बहुत सारी अटकलें खोलती है। और यद्यपि यह ज्ञात है कि एक बैक्टीरियोफेज, सिद्धांत रूप में, एक मानव कोशिका को संक्रमित नहीं कर सकता है और इसमें अपना डीएनए पेश नहीं कर सकता है, बदल सकता है जनता की रायआसान नहीं है।

कम आणविक दवाओं (समान एंटीबायोटिक दवाओं) की तुलना में जैविक प्रकृति और काफी बड़ी से, आकार तीसरी सीमा का पालन करता है - शरीर में बैक्टीरियोफेज पहुंचाने की समस्या। यदि एक माइक्रोबियल संक्रमणविकसित होता है जहां बैक्टीरियोफेज को सीधे बूंदों, स्प्रे या एनीमा के रूप में त्वचा पर लगाया जा सकता है, खुले घाव, जलन, नासॉफिरिन्क्स के श्लेष्म झिल्ली, कान, आंखें, बड़ी आंत - तो कोई समस्या नहीं है।

लेकिन अगर आंतरिक अंगों में संक्रमण हो जाए तो स्थिति और भी जटिल हो जाती है। गुर्दे या प्लीहा के संक्रमण के सामान्य उपचार के सफल उपचार के मामले मौखिक सेवनबैक्टीरियोफेज तैयारी ज्ञात हैं। हालांकि, पेट से रक्तप्रवाह में और आंतरिक अंगों में अपेक्षाकृत बड़े (100 एनएम) फेज कणों के प्रवेश का तंत्र खराब समझा जाता है और रोगी से रोगी में बहुत भिन्न होता है। बैक्टीरियोफेज उन रोगाणुओं के खिलाफ भी शक्तिहीन होते हैं जो कोशिकाओं के अंदर विकसित होते हैं, जैसे कि तपेदिक और कुष्ठ रोग। दीवार के आरपार मानव कोशिकाबैक्टीरियोफेज के माध्यम से नहीं मिल सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बैक्टीरियोफेज और एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग का विरोध करने के लिए चिकित्सा उद्देश्ययह पालन नहीं करता है। उनकी संयुक्त कार्रवाई के साथ, जीवाणुरोधी प्रभाव की पारस्परिक मजबूती देखी जाती है। यह अनुमति देता है, उदाहरण के लिए, एंटीबायोटिक दवाओं की खुराक को उन मूल्यों तक कम करने के लिए जो स्पष्ट साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनते हैं। तदनुसार, बैक्टीरिया में दोनों घटकों के प्रतिरोध के विकास का तंत्र संयुक्त दवालगभग असंभव।

शस्त्रागार विस्तार रोगाणुरोधीउपचार विधियों के चुनाव में अधिक स्वतंत्रता देता है। इस प्रकार, रोगाणुरोधी चिकित्सा में बैक्टीरियोफेज के उपयोग की अवधारणा का वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित विकास है आशाजनक दिशा. बैक्टीरियोफेज एक विकल्प के रूप में नहीं, बल्कि संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में एक पूरक और वृद्धि के रूप में काम करते हैं।

प्रायोगिक उपयोगचरण बैक्टीरियोफेज का उपयोग बैक्टीरिया की अंतर-विशिष्ट पहचान के दौरान संक्रमण के प्रयोगशाला निदान में किया जाता है, अर्थात, फागोवर (फेज प्रकार) का निर्धारण। ऐसा करने के लिए, फेज की कार्रवाई की सख्त विशिष्टता के आधार पर, फेज टाइपिंग विधि का उपयोग किया जाता है: एक शुद्ध संस्कृति के "लॉन" के साथ घने पोषक माध्यम के साथ एक कप में विभिन्न नैदानिक ​​प्रकार-विशिष्ट चरणों की बूंदों को लागू किया जाता है। रोगज़नक़ का। एक जीवाणु का फेज फागोवर फेज के प्रकार से निर्धारित होता है जिसके कारण इसका लसीका (एक बाँझ स्थान, "पट्टिका", या "नकारात्मक कॉलोनी", फेज का गठन) होता है। फेज टाइपिंग तकनीक का उपयोग संक्रमण के स्रोत और फैलने के तरीकों (महामारी विज्ञान अंकन) की पहचान करने के लिए किया जाता है। एक ही फागोवर के जीवाणुओं का अलग-अलग रोगियों से अलगाव उनके संक्रमण के एक सामान्य स्रोत का संकेत देता है।

फेज का उपयोग कई जीवाणु संक्रमणों के उपचार और रोकथाम के लिए भी किया जाता है। वे टाइफाइड, साल्मोनेला, पेचिश, स्यूडोमोनास, स्टेफिलोकोकल, स्ट्रेप्टोकोकल फेज और संयुक्त तैयारी(कोलीप्रोटीक, पायोबैक्टीरियोफेज, आदि)। बैक्टीरियोफेज को संकेत के अनुसार मौखिक रूप से, पैरेन्टेरली या शीर्ष रूप से तरल, टैबलेट फॉर्म, सपोसिटरी या एरोसोल के रूप में निर्धारित किया जाता है।

बैक्टीरियोफेज का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है जनन विज्ञानं अभियांत्रिकीऔर जैव प्रौद्योगिकी पुनः संयोजक डीएनए प्राप्त करने के लिए वैक्टर के रूप में।

व्यवहार में उपयोग किया जाता है, बैक्टीरियोफेज तैयारी एक फेज द्वारा लीज किए गए संबंधित रोगाणुओं के शोरबा संस्कृति का एक छानना है, जिसमें जीवित फेज कण होते हैं, साथ ही साथ उनके लसीका के दौरान बैक्टीरिया कोशिकाओं से जारी विघटित जीवाणु एंटीजन होते हैं। परिणामी तैयारी - एक तरल बैक्टीरियोफेज पूरी तरह से दिखना चाहिए साफ़ तरल पीला रंगअधिक या कम तीव्रता।

चिकित्सीय और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए, एसिड प्रतिरोधी कोटिंग के साथ गोलियों के रूप में फेज का उत्पादन किया जा सकता है। भंडारण के दौरान टैबलेट वाला सूखा फेज अधिक स्थिर होता है और उपयोग में सुविधाजनक होता है। शुष्क बैक्टीरियोफेज की एक गोली 20-25 मिली . के बराबर होती है तरल तैयारी. सूखी और तरल तैयारी का शेल्फ जीवन 1 वर्ष है। तरल बैक्टीरियोफेज को + 2 +10 C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, सूखा - +1 ° C से अधिक नहीं, लेकिन इसे नकारात्मक तापमान पर रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जा सकता है।

मौखिक रूप से लिया गया बैक्टीरियोफेज 5-7 दिनों तक शरीर में रहता है। एक नियम के रूप में, बैक्टीरियोफेज लेने से कोई प्रतिक्रिया या जटिलताएं नहीं होती हैं। प्रवेश के लिए कोई मतभेद नहीं हैं। वे रोगज़नक़ के स्थान के आधार पर सिंचाई, रिन्स, लोशन, टैम्पोन, इंजेक्शन के रूप में उपयोग किए जाते हैं, और गुहाओं - पेट, फुफ्फुस, आर्टिकुलर और मूत्राशय में भी इंजेक्ट किए जाते हैं।

डायग्नोस्टिक फेज तरल और सूखे दोनों रूपों में ampoules में निर्मित होते हैं। काम शुरू करने से पहले, सूखे बैक्टीरियोफेज को पतला कर दिया जाता है। यदि ampoules पर अनुमापांक, tr, DRT (कार्यशील अनुमापांक खुराक) इंगित किया गया है, तो इसका उपयोग जीवाणुओं की पहचान करने के लिए फेज लिज़ेबिलिटी टेस्ट (ओटो विधि) में किया जाता है, यदि फेज प्रकार का संकेत दिया जाता है, तो फेज टाइपिंग के लिए - स्रोत का निर्धारण करने के लिए संक्रमण का।

एक तरल माध्यम में और एक घने माध्यम में एक माइक्रोबियल संस्कृति पर एक बैक्टीरियोफेज की क्रिया

ओटो की विधि (गिरने वाली बूंद)

अध्ययनाधीन फसल का घना बुवाई का लॉन बनाएं। बुवाई के 5-10 मिनट बाद, पोषक माध्यम की सूखी सतह पर एक लिक्विड डायग्नोस्टिक फेज लगाया जाता है। पकवान को थोड़ा झुकाया जाता है ताकि फेज की बूंद अगर की सतह पर फैल जाए। कप को थर्मोस्टैट में 18-24 घंटे के लिए रखा जाता है। परिणाम का हिसाब है पूर्ण अनुपस्थितिफेज ड्रॉपलेट एप्लिकेशन की साइट पर कल्चर ग्रोथ।

एक तरल पोषक माध्यम पर प्रयोग

अध्ययनित कल्चर की बुवाई तरल माध्यम से दो परखनलियों में करें। एक परीक्षण ट्यूब ("ओ") में एक लूप में एक नैदानिक ​​बैक्टीरियोफेज जोड़ा जाता है। एक टेस्ट ट्यूब में 18-20 घंटों के बाद जहां बैक्टीरियोफेज ("के") नहीं जोड़ा गया था, शोरबा का एक मजबूत बादल देखा जाता है - बीज वाली संस्कृति बढ़ी है। टेस्ट ट्यूब में शोरबा, जहां बैक्टीरियोफेज जोड़ा गया था, इसके प्रभाव में संस्कृति के लसीका के कारण पारदर्शी रहा।

बैक्टीरिया की फेज टाइपिंग

कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के अनुसार, निम्नलिखित बैक्टीरियोफेज प्रतिष्ठित हैं: पॉलीवलेंट, लाइसिंग संबंधित प्रकार के बैक्टीरिया; मोनोवैलेंट, लाइसिंग बैक्टीरिया एक निश्चित प्रकार; विशिष्ट, जीवाणुओं के अलग-अलग प्रकार (संस्करण)।

उदाहरण के लिए, रोगजनक स्टैफिलोकोकस के एक स्ट्रेन को कई प्रकार के फेज द्वारा लाइस किया जा सकता है; इसलिए, सभी विशिष्ट फेज (24) और रोगजनक स्टेफिलोकोसी के स्ट्रेन को 4 समूहों में जोड़ा जाता है।

फेज टाइपिंग विधि है बहुत महत्वमहामारी विज्ञान अनुसंधान के लिए, क्योंकि यह रोगजनकों के प्रसार के स्रोत और तरीकों की पहचान करने की अनुमति देता है। इस प्रयोजन के लिए, रोग संबंधी सामग्री से पृथक फागोवर निर्धारित किया जाता है। शुद्ध संस्कृतिमानक नैदानिक ​​चरणों का उपयोग करते हुए सघन पोषक मीडिया पर।

माइक्रोबियल कल्चर का फागोवर फेज के प्रकार से निर्धारित होता है जिसके कारण इसका लसीका होता है। विभिन्न विषयों से एक फागोवर के बैक्टीरिया का अलगाव संक्रमण के स्रोत को इंगित करता है।

बैक्टीरिया पर उनके विनाशकारी (लाइटिक) प्रभाव के कारण, फेज का उपयोग चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है। निवारक उद्देश्यपर विभिन्न रोग(पेचिश, हैजा, विभिन्न प्युलुलेंट-भड़काऊ रोग, आदि)। कई रोगों (हैजा, हैजा, टाइफाइड ज्वर, साल्मोनेलोसिस, डिप्थीरिया, स्टेफिलोकोकल और अन्य रोग)। बैक्टीरियोफेज का उपयोग जेनेटिक इंजीनियरिंग में वैक्टर के रूप में भी किया जाता है जो डीएनए सेगमेंट को स्थानांतरित करते हैं; कुछ चरणों (ट्रांसडक्शन) के माध्यम से बैक्टीरिया के बीच जीन का प्राकृतिक स्थानांतरण भी संभव है। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों को एंटीबायोटिक्स निर्धारित किया जाता है। लेकिन इस तथ्य के कारण कि लगातार उत्परिवर्तित बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध प्राप्त कर लेते हैं, उनकी प्रभावशीलता है पिछले साल काकमजोर। शोधकर्ताओं का ध्यान बैक्टीरियोफेज - वायरस द्वारा आकर्षित किया गया था जो बैक्टीरिया को खा जाते हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत, जो हानिकारक और दोनों को नष्ट करते हैं स्वस्थ माइक्रोफ्लोराजीव, बैक्टीरियोफेज चयनात्मक हैं, केवल रोगजनक जीवाणु. बैक्टीरियोफेज शरीर में कैसे काम करते हैं? वे केवल कुछ कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और अपने डीएनए के साथ बातचीत करते हैं, एक लाइसोजेनिक या लाइटिक प्रभाव पैदा करते हैं। लिटिक प्रकार में रोगाणुओं पर कार्य करके, बैक्टीरियोफेज उन्हें नष्ट कर देते हैं, जो उन्हें तेजी से गुणा करने की अनुमति देता है। लाइसोजेनिक प्रकार जीवाणु जीनोम में फेज जीनोम का प्रवेश, उनका संश्लेषण और एक पीढ़ी से दूसरी पीढ़ी में आगे संक्रमण है। बैक्टीरियोफेज के बारे में जानकारी दिखाई दी एक सदी से भी ज्यादास्टैफिलोकोकस ऑरियस के इलाज के लिए उनका उपयोग करते समय वापस। वर्तमान में, वे आंतों, स्टेफिलोकोकल, स्ट्रेप्टोकोकल, टाइफाइड और कई अन्य संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के लिए व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। आधुनिक दवाईऐसे तरीकों की तलाश कर रहा है जो जीवित बैक्टीरियोफेज का उपयोग नहीं करते हैं, लेकिन एंजाइम जो लाइसिंग द्वारा रोगजनक बैक्टीरिया पर कार्य करते हैं। उनका आवेदन नाक या मौखिक स्प्रे, टूथपेस्ट, भोजन के रूप में हो सकता है। खाद्य योजक. बैक्टीरियोफेज के उपयोग की प्रभावशीलता में contraindications और जटिलताओं की अनुपस्थिति, अन्य दवाओं के साथ संगतता, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी रोगाणुओं पर सक्रिय प्रभाव शामिल हैं। इन गुणों के कारण, बैक्टीरियोफेज का मूल्यांकन सफल संक्रमण नियंत्रण के लिए भविष्य की दवाओं के रूप में किया जाता है।

फेज थेरेपी के सबसे महत्वपूर्ण फायदे हैं: उच्च संवेदनशीलबैक्टीरियोफेज के लिए रोगजनक माइक्रोफ्लोरा, बैक्टीरियोफेज की छोटी खुराक के प्रारंभिक उपयोग की संभावना, सभी प्रकार की पारंपरिक एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ संगतता, फेज प्रोफिलैक्सिस और फेज थेरेपी के लिए contraindications की अनुपस्थिति। यह स्थापित किया गया है कि प्रकृति में कोई सूक्ष्मजीव नहीं हैं जो बैक्टीरियोफेज के लिए बिल्कुल प्रतिरोधी हैं। यह महत्वपूर्ण है कि बैक्टीरियोफेज प्रजनन केवल इसके प्रति संवेदनशील बैक्टीरिया की उपस्थिति में ही संभव है। एक संक्रामक घाव के फोकस में अंतिम माइक्रोबियल सेल की मृत्यु के बाद, यह अपने को बंद कर देता है जोरदार गतिविधिऔर शरीर से पूरी तरह खत्म हो जाता है।

देखी गई कमी के कारण चिकित्सीय क्रियाबैक्टीरियोफेज की एंटीबायोटिक तैयारी का उपयोग किया जाता है क्लिनिकल अभ्यासएंटीबायोटिक दवाओं के विकल्प के रूप में और बाद के संयोजन में। बैक्टीरियोफेज की तैयारी दक्षता के मामले में जीवाणुरोधी दवाओं से नीच नहीं है, विशिष्ट और गैर-प्रतिरक्षा के स्थानीय कारकों को उत्तेजित करती है और साइड टॉक्सिक और एलर्जी का कारण नहीं बनती है। बैक्टीरियोफेज को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, और घावों की सिंचाई के लिए भी उपयोग किया जाता है, सूखा गुहाओं में इंजेक्शन के लिए - पेट, फुफ्फुस, साइनस, मध्य कान, फोड़े, घाव, गर्भाशय, मूत्राशय। मौखिक और एरोसोल आवेदन के साथ, साथ ही श्लेष्म झिल्ली की सतह पर लागू होने पर, बैक्टीरियोफेज रक्त और लसीका में प्रवेश करते हैं और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, मूत्र पथ को साफ करते हैं।

वर्तमान में, सर्जरी, मूत्रविज्ञान, नेत्र विज्ञान, और आघात विज्ञान में फेज थेरेपी में नए सिरे से रुचि दिखाई गई है।

बैक्टीरियोफेज की चिकित्सीय और रोगनिरोधी तैयारी पॉलीक्लोनल वायरलेंट बैक्टीरियोफेज से बनी होती है, जिसमें व्यापक कार्रवाई होती है, और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय होती है। वे तरल रूप में, एसिड प्रतिरोधी कोटिंग वाली गोलियों में, सपोसिटरी, मलहम, लिनिमेंट के रूप में निर्मित होते हैं।

बैक्टीरियोफेज की तैयारी बैक्टीरिया फागोलिसेट्स का एक बाँझ छानना है, उन्हें मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, शीर्ष रूप से घावों और श्लेष्म झिल्ली की सिंचाई के लिए, गर्भाशय, मूत्राशय, कान की गुहा में परिचय, परानसल साइनस, साथ ही सूखा हुआ गुहाओं में - उदर, फुफ्फुस, और एक्सयूडेट को हटाने के बाद फोड़े की गुहा में भी।

बैक्टीरियोफेज रक्त और लसीका में जल्दी से प्रवेश करने में सक्षम होते हैं और मूत्र के साथ गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं। जैसा कि हमारे अध्ययनों में दिखाया गया है, 30 मिलीलीटर बैक्टीरियोफेज के अंतर्ग्रहण के बाद, 2 घंटे के बाद मूत्र में फेज के कण पाए जाते हैं, और मूत्र में उनकी अधिकतम एकाग्रता अंतर्ग्रहण के 6-8 घंटे बाद पहुंच जाती है।

प्युलुलेंट-सेप्टिक और आंतों के रोगों के रोगजनकों के खिलाफ चिकित्सीय और रोगनिरोधी बैक्टीरियोफेज की गतिविधि काफी अधिक है - 72% से 90% तक, जिसमें अस्पताल की उत्पत्ति के उपभेदों के खिलाफ, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कई प्रतिरोधों की विशेषता है। रोगजनकों की आधुनिक एथियोलॉजिकल संरचना के साथ बैक्टीरियोफेज की तैयारी का अनुपालन फेज दौड़ और उत्पादन बैक्टीरिया टिकटों के नवीनीकरण के कारण परिसंचारी उपभेदों के लिए उनके निरंतर अनुकूलन द्वारा प्राप्त किया जाता है। यह विशेषता फेज को अन्य रोगाणुरोधी तैयारियों - एंटीबायोटिक्स, यूबायोटिक्स या टीके से अनुकूल रूप से अलग करती है, जहां उत्पादन उपभेद या निर्माता उपभेद, या संश्लेषित पदार्थ किसी भी संशोधन के अधीन नहीं हैं। बैक्टीरियोफेज तैयारियों की ऐसी प्लास्टिसिटी रोगजनकों के प्राथमिक चरण प्रतिरोध की निरंतरता सुनिश्चित करती है।

बैक्टीरियोफेज की तैयारी के लाभ

बैक्टीरियोफेज की तैयारी के फायदों में कार्रवाई की संकीर्ण विशिष्टता शामिल है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत, सामान्य माइक्रोफ्लोरा के निषेध का कारण नहीं बनती है। सिद्ध उत्तेजक प्रभाव स्टेफिलोकोकल बैक्टीरियोफेजबिफीडोबैक्टीरिया पर - आवश्यक भागआंतों का माइक्रोबायोकेनोसिस। उपचार के लिए बैक्टीरियोफेज का उपयोग संक्रामक रोगविशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा के कारकों को उत्तेजित करता है, जो विशेष रूप से पुराने के उपचार के लिए प्रभावी है सूजन संबंधी बीमारियांप्रतिरक्षादमनकारी स्थितियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बैक्टीरियोकैरियर।

प्रायोगिक कार्य और लंबा नैदानिक ​​अवलोकनबैक्टीरियोफेज की चिकित्सीय और रोगनिरोधी तैयारी द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं और विषाक्तता के प्रतिरोध के प्लास्मिड के संचरण की असंभवता, क्योंकि वे वायरल बैक्टीरियोफेज के पॉलीक्लोनल कॉम्प्लेक्स हैं, साबित हो गए हैं।

रूस में, सीआईएस देशों, पोलैंड, फ्रांस, स्पेन, बैक्टीरियोफेज का व्यापक रूप से दवा और पशु चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। उपचार में बैक्टीरियोफेज के उपयोग में व्यापक अनुभव जमा हुआ है आंतों में संक्रमण: तीव्र और के लिए फेज थेरेपी की उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता पुरानी पेचिश, साल्मोनेलोसिस, वाहकों की स्वच्छता के साथ। पेचिश, टाइफाइड और साल्मोनेला बैक्टीरियोफेज के रोगनिरोधी उपयोग की उच्च महामारी विज्ञान प्रभावशीलता साबित हुई है। बैक्टीरियोफेज के उपयोग ने अवसरवादी बैक्टीरिया, डिस्बैक्टीरियोसिस के कारण होने वाले रोगों के उपचार में अच्छे परिणाम दिखाए हैं। प्युलुलेंट घावत्वचा, ईएनटी - अंग, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम, मूत्र तंत्र, जीवन के पहले वर्ष के नवजात शिशुओं और बच्चों सहित संचार और श्वसन प्रणाली।

फेज की तैयारी के साथ उपचार की प्रभावशीलता सुनिश्चित करने वाली एक महत्वपूर्ण स्थिति रोगज़नक़ की एक निश्चित चरण संवेदनशीलता है।

रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ यूरोलॉजी में फेज थेरेपी का लंबा अनुभव स्पष्ट है; एनपीओ बायोफैग में यूरोलॉजिकल क्लिनिक में घूमने वाले अस्पताल के उपभेदों के लिए वाणिज्यिक बैक्टीरियोफेज के अनुकूलन के परिणामस्वरूप, उपभेदों की फेज संवेदनशीलता 15% तक बढ़ गई और सबसे आधुनिक विदेशी एंटीबायोटिक दवाओं की संवेदनशीलता के स्तर पर या उससे ऊपर थी। अस्पताल में बैक्टीरियोफेज के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अस्पताल के उपभेदों के बीच फेज प्रतिरोध का कोई गठन नहीं देखा गया, जबकि एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध में कमी आई। फेज थेरेपी की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता 92% मामलों में देखी गई, जो अक्सर एंटीबायोटिक थेरेपी के परिणामों से अधिक होती है। बैक्टीरियोफेज तैयारी के उपयोग में contraindications और जटिलताओं की अनुपस्थिति, अन्य के साथ संयोजन में उनके उपयोग की संभावना दवाई, एंटीबायोटिक दवाओं के साथ, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ गतिविधि और आधुनिक रोगजनकों के लिए बैक्टीरियोफेज के अनुकूलन - यह सब बैक्टीरियोफेज की तैयारी का मूल्यांकन प्युलुलेंट-सेप्टिक और आंतों के संक्रमण के आपातकालीन उपचार के अत्यधिक प्रभावी और आशाजनक साधन के रूप में करना संभव बनाता है। हालांकि, इन "प्राकृतिक आदेशों" के चरणों का उपयोग न केवल उपचार के लिए किया जा सकता है, बल्कि संक्रामक रोगों की रोकथाम के लिए भी किया जा सकता है। उन्हें गर्भवती महिलाओं, नर्सिंग माताओं और समय से पहले बच्चों सहित किसी भी उम्र के बच्चों के लिए निर्धारित किया जा सकता है। उनके सफल अनुप्रयोग के लिए मुख्य शर्त संबंधित चरण के प्रति संवेदनशीलता के लिए पृथक संस्कृति का परीक्षण करना है। एक अद्भुत पैटर्न नोट किया गया था: एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत, बैक्टीरियोफेज के लिए सूक्ष्मजीवों के नैदानिक ​​​​उपभेदों की संवेदनशीलता स्थिर है और बढ़ने की प्रवृत्ति है, जिसे संवर्धन द्वारा समझाया जा सकता है चिकित्सा तैयारीचरणों की नई दौड़। चिकित्सा अनुप्रयोगों के अलावा, पशु चिकित्सा में बैक्टीरियोफेज का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है; गायों में स्तनदाह के उपचार में विशेष रूप से प्रभावी स्टेफिलोकोकल बैक्टीरियोफेज। बैक्टीरियोफेज की तैयारी रोगों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है आंतरिक अंगया स्थानीय रूप से, सीधे घाव पर। फेज की क्रिया इसके परिचय के 2-4 घंटे बाद ही प्रकट हो जाती है (जो गहन देखभाल में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है)। बैक्टीरियोफेज रक्त, लसीका में प्रवेश करते हैं और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, मूत्र पथ को साफ करते हैं।

इस प्रकार, बैक्टीरियोफेज उपयोग करते हैं:

के लिए पशु चिकित्सा में:

रोकथाम और उपचार जीवाणु रोगपक्षी और जानवर;

आंखों के श्लेष्म झिल्ली, मौखिक गुहा के प्युलुलेंट-भड़काऊ रोगों का उपचार;

जलन, घाव, सर्जिकल हस्तक्षेप में प्युलुलेंट-भड़काऊ जटिलताओं की रोकथाम;

जेनेटिक इंजीनियरिंग में:

पारगमन के लिए - जीवाणुओं के बीच जीन का प्राकृतिक स्थानांतरण;

वैक्टर के रूप में जो डीएनए के वर्गों को स्थानांतरित करते हैं;

फेज का उपयोग करके, मेजबान डीएनए के जीनोम में निर्देशित परिवर्तनों का निर्माण करना संभव है;

खाद्य उद्योग में:

बड़े पैमाने पर फेज युक्त एजेंट पहले से ही खाने के लिए तैयार मांस और पोल्ट्री उत्पादों का प्रसंस्करण कर रहे हैं;

बैक्टीरियोफेज का उपयोग मांस, मुर्गी पालन, पनीर, पौधों के उत्पादों, आदि से खाद्य उत्पादों के उत्पादन में किया जाता है;

बैक्टीरियोफेज, चिकित्सा में आवेदन।

बैक्टीरियोफेज। चिकित्सा पद्धति में आवेदन।

बैक्टीरियोफेज बैक्टीरिया के वायरस होते हैं जो विशेष रूप से बैक्टीरिया कोशिकाओं में घुसने, उन्हें पुन: उत्पन्न करने और लसीका पैदा करने में सक्षम होते हैं।

वे जहाँ भी पाए जाते हैं जीवाणु मौजूद होते हैं - मिट्टी में, पानी में, आंत्र पथव्यक्ति। सभी चरण में निहित हैं जैविक विशेषताएंजो विषाणुओं की विशेषता है।

फेज आकारिकी:

फेज आकार में भिन्न होते हैं - फिलामेंटस, गोलाकार, क्यूबिक, सिर और पूंछ के साथ फेज (शुक्राणु की याद ताजा करती है)।

आकार छोटे, मध्यम और बड़े होते हैं।

सिर और पूंछ से युक्त बड़े चरण सबसे जटिल होते हैं। सिर का आकार आइकोसाहेड्रोन जैसा होता है। सिर को कॉलर और छतरी की मदद से प्रक्रिया से जोड़ा जाता है। प्रक्रिया के अंदर एक खोखली बेलनाकार छड़ होती है जो सिर के साथ संचार करती है, बाहर से प्रक्रिया में एक प्रोटीन म्यान होता है जो संकुचन में सक्षम होता है, दुम की प्रक्रिया एक हेक्सागोनल बेसल प्लेट में छोटी स्पाइक्स के साथ समाप्त होती है, जिसमें से फिलामेंटस फाइब्रिल संरचनाएं विस्तारित होती हैं। प्लेट और स्पाइक्स में लाइसोजाइम होता है। प्रक्रिया में 6 विली हैं, जो प्रदान करते हैं तंग लगावजीवाणु कोशिका के लिए फेज। एक गैर-संकुचित म्यान के साथ फेज हो सकते हैं, छोटी प्रक्रियाओं के साथ फेज, एक प्रक्रिया एनालॉग के साथ फेज, और एक प्रक्रिया के बिना फेज हो सकते हैं।

रासायनिक संरचना:

फेज प्रतिरोध: फेज 50-60 डिग्री सेल्सियस के तापमान को सहन करते हैं। ठंड का सामना करें, 70 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर नष्ट हो जाएं। वे साइनाइड, फ्लोराइड, साथ ही क्लोरोफॉर्म और फिनोल जैसे जहरों से प्रभावित नहीं होते हैं। फेज को सीलबंद शीशियों में अच्छी तरह से संरक्षित किया जाता है, लेकिन उन्हें उबालने, एसिड की क्रिया और यूवी विकिरण से नष्ट किया जा सकता है।

एक माइक्रोबियल सेल के साथ फेज की बातचीत का तंत्र:

बातचीत के अनुसार, विषाक्त और समशीतोष्ण चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

विषाणुजनित चरण - वे जीवाणु कोशिका में प्रवेश करते हैं, प्रजनन करते हैं और जीवाणुओं के लसीका का कारण बनते हैं।

एक प्रक्रिया और एक अनुबंधित म्यान के साथ चरणों के लिए कई विशेषताएं हैं:

ये फेज संबंधित रिसेप्टर्स की उपस्थिति में प्रक्रिया के तंतुओं की मदद से जीवाणु कोशिका की सतह पर सोख लिए जाते हैं। फिर एटीपी-एज़ एंजाइम सक्रिय होता है, जो पुच्छल प्रक्रिया के म्यान के संकुचन और कोशिका में एक खोखली छड़ की शुरूआत की ओर जाता है। एक एंजाइम, लाइसोजाइम, कोशिका की दीवारों को छेदने की प्रक्रिया में शामिल होता है।

फेज डीएनए बहिर्गमन के खोखले तने से होकर गुजरता है और कोशिका में अंतःक्षिप्त होता है। कैप्सिड और प्रक्रिया कोशिका की सतह पर बनी रहती है। फिर फेज प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड कोशिका के अंदर पुन: उत्पन्न होते हैं। अगला चरण परिपक्व फेज कणों का संयोजन और गठन है। अंतिम चरण: कोशिका विश्लेषण और इससे परिपक्व फेज कणों की रिहाई। लिसिस अंदर से दोनों जगह हो सकता है - कोशिका की दीवार का टूटना और बाहरी वातावरण में और बाहर से परिपक्व चरणों की रिहाई होती है - फेज कोशिका की दीवार में कई छेद बनाते हैं जिसके माध्यम से कोशिका की सामग्री बाहर निकलती है , इस तरह के लसीका के साथ फेज गुणा नहीं करता है।

समशीतोष्ण चरण - जनसंख्या में सभी कोशिकाओं को नष्ट न करें, कुछ कोशिकाओं के साथ सहजीवन में प्रवेश करें, जिसके परिणामस्वरूप फेज डीएनए कोशिका गुणसूत्र में एकीकृत हो जाता है। इस मामले में, फेज जीनोम को प्रोफेज कहा जाता है।

प्रोफ़ेज कोशिका गुणसूत्र का एक हिस्सा बन जाता है और इसके प्रजनन के दौरान यह बिना लसीका के कोशिका जीनोम के साथ समकालिक रूप से प्रतिकृति बनाता है और संतान को प्रेषित होता है।

एक प्रोफ़ेज के साथ एक माइक्रोबियल सेल के सहजीवन की घटना को लाइसोजेनी कहा जाता है।

और प्रोफ़ेज युक्त बैक्टीरिया की संस्कृति लाइसोजेनिक है, यह नाम प्रोफ़ेग की क्षमता को अनायास या कारकों के प्रभाव में दर्शाता है वातावरणसाइटोप्लाज्म में चले जाते हैं और एक विषाणुजनित फेज लाइसिंग बैक्टीरिया की तरह व्यवहार करते हैं। एक विषैला रूप में संक्रमण होने पर, एक समशीतोष्ण चरण एक जीवाणु कोशिका के गुणसूत्र के एक हिस्से को पकड़ सकता है और, लसीका पर, दूसरे में स्थानांतरित किया जा सकता है।

कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के अनुसार, चरणों में विभाजित हैं:

1. पॉलीवलेंट - लाइसे संबंधित बैक्टीरिया (साल्मोनेला फेज केवल साल्मोनेला को लाइस करता है)।

2. प्रजाति (मोनोफेज) - केवल एक प्रजाति के लाइसे बैक्टीरिया।

3. टाइप-विशिष्ट - एक प्रजाति के भीतर बैक्टीरिया के अलग-अलग रूपों को चुनिंदा रूप से चुनें (रोगज़नक़ स्टैफिलोकोकस ऑरियस - 33 सेट)।

प्रायोगिक उपयोग:

संक्रमण के उपचार और रोकथाम और उनके निदान के लिए फेज की तैयारी का उपयोग किया जाता है। फेज की क्रिया उनकी सख्त विशिष्टता पर आधारित होती है; फेज तैयारी प्राप्त करने के लिए उत्पादन उपभेदों और संबंधित जीवाणु संस्कृतियों का उपयोग किया जाता है।

रिलीज फॉर्म: तरल, सूखा, गोलियों, एरोसोल, सपोसिटरी के रूप में। शरीर में पैरेंट्रल, आंतरिक और स्थानीय रूप से पेश किया जाता है। विभिन्न रोगों (पेचिश, हैजा, विभिन्न प्युलुलेंट - सूजन संबंधी बीमारियों) में चिकित्सीय और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है।

फेज डायग्नोस्टिक्स: डायग्नोस्टिक्स का सिद्धांत ज्ञात और अज्ञात चरणों के साथ परीक्षण संस्कृतियों की सह-खेती पर आधारित है; बैक्टीरिया सेल लसीस की उपस्थिति में एक सकारात्मक परिणाम माना जाता है। तरल और ठोस पोषक मीडिया पर लसीका देखा जा सकता है। तरल पोषक माध्यम पर, जीवाणु निलंबन का स्पष्टीकरण प्रकट होता है, और घने लोगों पर, विकास की कमी के क्षेत्र बनते हैं।

फेज टाइपिंग: टाइप फेज के एक सेट का उपयोग करके एक प्रजाति के प्रकार के प्रकार का निर्धारण। टाइफाइड फेज, हैजा डायग्नोस्टिक फेज, साल्मोनेला फेज और पेचिश फेज उत्पन्न होते हैं। रोग का महामारी विज्ञान विश्लेषण करते समय और संचरण के स्रोत और मार्गों को स्थापित करने के लिए फेज टाइपिंग आवश्यक है। एक फेज का पता लगाकर, संबंधित सूक्ष्मजीवों की सामग्री को आंका जाता है।