Постнатален период на хематопоеза. Характеристики на хемопоетичните органи при деца. Образуването на хемопоезата в антенаталния и постнаталния период. Характеристики на хемограмата и коагулограмата на новородено дете

По време на вътреутробния живот на плода се разграничават 3 периода на хематопоеза. Различните му етапи обаче не са строго разграничени, а постепенно се сменят един друг.

За първи път хематопоезата (нейният първи етап) се открива в 19-дневния ембрион в кръвните острови на жълтъчната торбичка.

Появяват се първоначалните примитивни клетки, съдържащи хемоглобин и ядро, мегалобласти. Този първи кратък период на хемопоеза, предимно еритропоеза, се нарича извън ембрионална хематопоеза.

Вторият (чернодробно-слезков) период започва след 6 седмици. и достига максимум към 5-тия месец пренатално развитиечовек. Първо, хемопоезата се извършва в черния дроб и от всички процеси на хематопоезата еритропоезата е най-изразена и много по-слаба - левкопоеза и тромбоцитопоеза. Мегалобластите постепенно се заменят с еритробласти. На 3-4-ия месец от вътрематочния живот далакът се включва в хематопоезата. Най-активно функционира като кръвотворен орган от 5-ия до 7-ия месец на развитие. Осъществява еритроцито-, гранулоцито- и мегакариоцитопоеза. Активната лимфоцитопоеза се появява в далака по-късно - от края на 7-ия месец от вътрематочното развитие.

На 4-5-ия месец от вътрематочното развитие започва третият (костно-мозъчен) период на хематопоеза, който постепенно става решаващ в производството профилирани елементикръв.

По времето, когато детето се роди, хематопоезата спира в черния дроб и далакът губи функцията за образуване на червени кръвни клетки, гранулоцити, мегакариоцити, като същевременно запазва функцията за образуване на лимфоцити. Хематопоезата се извършва почти изключително в костния мозък.

Съотв различни периодихематопоеза (ембрионална, фетална слезка-черен дроб и костен мозък) има три различни видовехемоглобин: ембрионален (HbP), фетален (HBF) и хемоглобин при възрастни (HbA). Ембрионалният хемоглобин (HHP) се намира само на най-много ранни стадииразвитие на ембриона. Още на 8-10-та седмица от бременността в плода 90-95% е HBF, а през същия период започва да се появява HbA (5-10%). При раждането количеството на феталния хемоглобин варира от 45 до 90%. Постепенно HBF се заменя с HNA. До година в състава остават само 15% от HBF общ хемоглобинеритроцити, като до 3-годишна възраст количеството му не трябва да надвишава 2%. Видовете нормален хемоглобин се различават по аминокиселинен състав и афинитет към кислорода.

Има и многобройни аномални видовехемоглобини, които се предават по наследство. Обща характеристиказаболявания, свързани с генетично предопределена аномалия на хемоглобина, е склонността на червените кръвни клетки, носещи патологичен хемоглобин, към хемолиза. В този случай се развива хемолитична анемия.

Още по темата Концепцията за ембрионалната хематопоеза.:

1. Хорионкарцином във връзка с тератом или рак на плода
2. ОПЛОЖДАНЕ И РАННИ ЕТАПИ НА РАЗВИТИЕТО НА ЧОВЕШКИ ЕМБРИОН
3. Повишаване на плодовитостта, предотвратяване на ембрионална смъртност, перинатална патология с помощта на гонадотропини и гонадолиберини

Хемопоеза в ембриона и плода

Първо образуване на кръвв ембриона се среща в жълтъчна торбичка от мезенхимни клетки едновременно с развитието на кръвоносните съдове. Това е първият, така нареченият ангиобластен период на хематопоезата. Кръвните острови заобикалят развиващия се ембрион от всички страни.

Както беше установено, в мезенхима на ембриона, както и в екстраембрионалния мезенхим при висшите гръбначни животни и при хората, рудиментите на кръвната тъкан се изолират от подвижни мезенхимни клетки много рано (очевидно поради факта, че мезенхимът участва в метаболизма преди всички други тъкани), или кръвни хистиобласти (мезобласти) и хемоцитобласти. В кръвните острови на мезенхима клетките, закръглени или освободени от синцитиалната връзка, се превръщат в първични кръвни клетки. Клетките, които ограничават кръвните острови, се превръщат в плоски плочи и, свързвайки се като епителни клетки, образуват стената на бъдещия съд. Тези сплескани клетки се наричат ​​ендотелни клетки.

В кръвните острови се намират и прекурсори на тромбоцити, мегакариоцити, които също произхождат от мезобласти.

След формирането на първия кръвоносни съдовемезенхимът вече се състои от две части: кръвен поток с течно съдържание, в което са суспендирани свободни кръвни клетки, и околният мезенхим на синцитиалната структура, който също съдържа подвижни клетки.

Първичните хемохистиобласти (мезобласти), които се диференцират в кръвни острови, са доста големи клетки кръгла формас базофилна цитоплазма и ядро, в което ясно се виждат големи групи хроматин. Тези клетки правят амебоидни движения. Първичните кръвни клетки се размножават интензивно митотично и по-голямата част от тях се превръщат в първични еритробласти - мегалобласти.

Броят на първичните еритробласти, които продължават да се размножават митотично, се увеличава през цялото време, но едновременно с възпроизводството се увеличава пиктонизацията на ядрото и първичните еритробласти, губейки ядрото, се превръщат в първични големи еритроцити - мегалоцити.

Някои от първичните клетки обаче остават в недиференцирано състояние и пораждат хемоцитобласти, родителските елементи на всички следващи кръвни клетки.

Вторичните (крайни) еритробласти се развиват от хемоцитобласти в съдовете на жълтъчното поле, които впоследствие синтезират хемоглобин и се превръщат в крайни или вторични нормобласти. В кръвните острови се образуват съдови канали, които в крайна сметка се обединяват в мрежа от кръвоносни съдове. Тази мрежа от примитивни кръвоносни съдове на ранни стадиисъдържа първични еритробласти и хемоцитобласти, а по-късно зрели еритробласти и еритроцити.

Развитието на еритроцитите в ранния ембрионален период се характеризира с факта, че протича вътре в образуваните съдове. Гранулоцитите се образуват от хемобласти, разположени около съдовете. Това свършва ангиобластиченпериод на хематопоеза. Жълтъчната торбичка претърпява атрофия на 4-5-та седмица и хемопоетичната функция на съдовете постепенно спира.

От това време започва ембрионална хематопоеза: мястото на образуване на еритроцитите и левкоцитите са черният дроб, костният мозък, лимфните възли.

В зреещия ембрион и в по-нататъшния постнатален живот развитието на хемоцитобласти и еритробласти от съдовия ендотел вече не се случва. Образуването на кръвта се извършва в ретикуларната адвентиция, където хистиоцитите се превръщат в еритробласти.

Ембрионален мезенхим. допълнителна роляв ранната ембрионална хематопоеза първичните мезенхимни клетки играят директно в телесната кухина, особено в областта на предния прекордиален мезенхим. Малка част от мезенхимните клетки се развиват в еритробласти, мегакариоцити, гранулоцити и фагоцитни клетки, подобни на съответните възрастни клетки. Броят на тези клетки е малък и големи израстъци на кръвни клетки, подобни на хемопоетичните островчета на жълтъчната торбичка, не се образуват в мезенхима на телесната кухина. Стволовите клетки, разположени сред тези хемопоетични клетки (извън жълтъчната торбичка), вероятно играят водеща роляв генерирането на последващи поколения хемопоетични клетки в плода и в постнаталния период, въпреки че относителният принос на първичните стволови клетки, разположени в жълтъчната торбичка и извън нея, за по-късната хематопоеза все още не е ясен.

Хемопоеза в черния дроб. В ембриона (приблизително 3-4 седмици от живота) черният дроб се изгражда чрез усвояване на жлезистия епител дванадесетопръстникав мезенхимната тъкан.

При хората, започвайки от около 12 mm ембрионален стадий (6-седмична възраст), хемопоезата постепенно се премества в черния дроб. Скоро черният дроб става основното място на хемопоезата и е активен в това отношение до раждането. Тъй като чернодробните ендотермални ивици се оформят в напречни прегради, те се сблъскват с блуждаещи мезенхимни клетки с лимфоцитна морфология. Тези малки кръгли лимфоидни клетки, наречени лимфоцитоидни вагусни клетки, впоследствие се улавят между първичните чернодробни ендотермални връзки и ендотелните клетки на врастналите капиляри. Те образуват хемоцитобласти, подобни на тези в жълтъчната торбичка. Тези хемоцитобласти скоро образуват огнища на хематопоеза, подобни на кръвните острови на жълтъчната торбичка, където се образуват вторични еритробласти в големи количества. Вторичните еритробласти впоследствие се разделят и диференцират в зрели еритроцити, с активиране на синтеза на хемоглобин и загуба на клетъчно ядро. Въпреки че зрелите еритроцити се намират в черния дроб на ембриона още на възраст от 6 седмици, те се появяват в кръвообращението в значителни количества много по-късно. Така до четвъртия месец от живота на плода по-голямата част от циркулиращите еритроцити са представени от вторични зрели форми. Мегакариоцитите също вероятно се образуват от хемоцитобласти в черния дроб на ембриона и плода. В ембрионалния черен дроб се откриват гранулоцитни клетки, но те очевидно се развиват не от хемоцитобласти, а директно от блуждаещи лимфоцитоидни клетки.

При хората хематопоезата в черния дроб обикновено спира до края на пренаталния период и тогава костният мозък остава единственият орган, където се извършва еритропоезата и миелопоезата. На 5-ия месец от вътреутробния живот, поради натрупването в черния дроб на плода на хемопоетични вещества, идващи от майчин организъм, мегалобластната хематопоеза накрая се заменя с нормобластна.

Хемопоеза в костния мозък.В края на 3-ия месец от живота на ембриона костният мозък и далакът се залагат едновременно.

Ембрионален костен мозък и миелопоеза. Различни костиембрионът не се образува едновременно. Преди други - дългите кости на допълнителния скелет. Първоначално се образува хрущялен модел на всяка кост. Централното ядро ​​на диафизата впоследствие осифицира и скоро след врастването на мезенхимните клетки се развива област на костна резорбция от периоста. Процесът на движение на мезенхимните клетки е придружен от врастване в капиляри. Броят на мезенхимните клетки продължава да нараства поради непрекъснатия приток на нови клетки, както и разделянето на тези, които вече са в новообразуваната медуларна кухина. Те произвеждат неклетъчен материал или матрица, която запълва развиващата се костна кухина. От тези ранни мезенхимни клетки на костния мозък се образуват клетки, които са морфологично подобни на хемоцитобластите на черния дроб и жълтъчната торбичка. Подобно на последните, те пораждат мегакариоцити и еритроидни клетки, както и миелоидни клетки, включително неутрофили, базофили и еозинофили. Ембрионалният костен мозък се различава значително от центровете на по-ранното развитие на хемопоезата по това, че образуването на миелоидни клетки тук е особено енергично и доминира в хематопоезата. Процесът на ранно образуване на миелоидни клетки или миелопоеза започва в централната част на медуларната кухина и се разпространява оттам, за да нахлуе в крайна сметка в цялата костна кухина. Еритропоезата в ембрионалния костен мозък се развива малко по-късно и се смесва главно с процеса на миелопоеза, така че сред повечето зреещи клетки на миелоидната линия могат да се наблюдават малки огнища на еритропоеза. След раждането при хората хемопоезата спира в черния дроб, но продължава в костния мозък до края на живота.

Лимфопоеза.Лимфоидните елементи в тялото на ембрионите на гръбначните се появяват по-късно от еритроцитите и гранулоцитите. Първите рудименти на лимфните възли се появяват в областта на цервикалните лимфни торбички. В самата ранен период(при човешки плод около 3 месеца), образуването на лимфоцити става по следния начин. В мезенхима на стените на лимфния сак подвижните хемохистобласти започват да се отделят директно от мезенхимния синцитиум. Последната се превръща в ретикуларна кръв, в бримките на която се натрупват различни свободни елементи: хемохистобласти, хемоцитобласти, макрофаги и лимфоцити.

В ранните етапи на развитие на зачатъците на лимфните възли се наблюдава наличието на еритробласти и миелоидни елементи в тях, но възпроизвеждането на тези форми бързо се потиска от образуването на лимфоцити.

Ембрионалният тимус се развива като производно на третия хрилен джоб. Епителът на тимуса е изпълнен с блуждаещи мезенхимни клетки, които започват да се размножават бързо и да се диференцират в димфоцити. В същото време в тимуса се образуват малък брой еритроидни и миелоидни клетки, но преобладава процесът на лимфопоеза. Лимфоцитите, образувани в този орган, представляват специален клас лимфоцити със специална функция - участие в клетъчния имунитет.

далак.Пулпните бримки съдържат големи клетки от ретикуларен произход. Между бримките на ретикуларната тъкан на пулпата преминават венозни синуси с активен ендотел. Развитието на лимфните огнища в далака става по-късно: около малките артерии от адвентивната тъкан и периваскуларния мезенхим се развива ретикуларна аденоидна тъкан с голямо количестволимфоцити в неговите бримки (рудименти на лимфни фоликули).

Костен мозък. Червеният костен мозък е 50% общо теглоот цялото костно-мозъчно вещество, включително мастния костен мозък, като по общо тегло съответства приблизително на теглото на най-големия човешки орган - черния дроб (1300 - 2000 g).

При децата червеният костен мозък преобладава в костите; започвайки от 7-годишна възраст, мастният костен мозък се появява в диафизата на дългите кости. От 20-годишна възраст хематопоетичният червен костен мозък е ограничен до епифизите на дългите кости, късите и гъбестите кости. В напреднала възраст, поради развитието на свързана с възрастта остеосклероза, червеният костен мозък се заменя на някои места с жълт (мастен) костен мозък.

Костна тъкан.Тъканта на костния мозък е нежно извита мрежа, състояща се от разклонения ретикуларни клетки, анастомозиращи помежду си с помощта на най-тънките колагенови фибрили; бримките на тази мрежа съдържат елементи от костен мозък, както и мастни клетки. Ретикуларната мрежа (строма костен мозък) е по-изразен в мастния костен мозък; това е особено забележимо, когато патологични състоянияпридружен от атрофия на хематопоетичната тъкан и пролиферация на кръвни елементи.

много богат кръвоносна системаКостният мозък е затворен в смисъл, че няма директно промиване на хемопоетичния паренхим с кръв. Това, при нормални условия, предотвратява освобождаването на незрели клетъчни елементив периферната кръв.

Сред ретикуларните елементи на костния мозък се разграничават следните форми.

1. Недиференцирана клетка, малка лимфоидно-ретикуларна клетка, който има характерна крушовидна, каудална или веретенообразна форма, отделяща се от ретикуларния синцитиум, морфологично трудно се разграничава от тесните протоплазмени лимфоцити.

2. Голяма лимфоидно-ретикуларна клетка- намерена млада, функционално активна клетка през по-голямата частпо време на регенеративни процеси.

3. Фагоцитна голяма ретикуларна клетка- макрофаг. Тази клетка е с неправилна форма, с широка светлосиня цитоплазма и малко, кръгло, ексцентрично разположено ядро. Съдържа азурофилни зърна, фагоцитирани ядра, еритроцити (еритрофаг) и пигментни бучки (пигментофаг), мастни капчици (липофаг) и др.

4. Мастна клетка от костен мозък. мастна клетка, произхождащ от ретикуларната клетка, когато губи мазнини, може да се върне в първоначалното си състояние и отново да получи потентността, характерна за ретикуларната клетка, по-специално способността да произвежда кръвни елементи. Клинични наблюденияпотвърждават факта, че костният мозък, който е много беден на миелоидни елементи, но богат на мастни клетки, запазва способността за физиологична регенерация.

5. Плазмени клетки, плазмени клетки.Плазмените клетки се намират в нормалния пунктат на костния мозък в малки количества, възлизащи според различни автори от 0,1 до 3%.

Плазмените клетки ще бъдат обсъдени по-долу в следващите лекции.

По този начин във всички хемопоетични органи на ембриона и плода протичат идентични процеси. Циркулиращите първични хемопоетични стволови клетки се установяват в специфична тъканна ниша по начин, който все още не е напълно разбран. Там те се диференцират в клетки, разпознаваеми като хемопоетични предшественици. Тези ембрионални хемопоетични прогенитори вероятно са способни на многолинейна диференциация, но на всяко специфично място процесът на хематопоеза може да бъде насочен към образуване на специфична клетъчна линия, вероятно под влияние на местната микросреда. Различните огнища на ембрионалната хематопоеза са активни само на съответните етапи на развитие. Това активиране е последвано от програмирана инволюция. Изключение прави костният мозък, който се запазва като основен център на хемопоезата при възрастните. Лимфните възли, далакът, тимусът и други лимфоидни тъкани продължават да изпълняват лимфопоетична функция при възрастен.

"Аз одобрявам"

глава отделение по педиатрия,

д-р, професор

А. И. Куселман

/_____________________/

"_____" __________ 2007 г

За преподаватели от 3-та година на педиатричния факултет по темата:

АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧНИ ОСОБЕНОСТИ

НА КРЕМОТОПОЗНИТЕ ОРГАНИ ПРИ ДЕЦА И ЮНОШИ.

ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА УРОКА - 2 ЧАСА.

ОСНОВНИ ВЪПРОСИ ПО ТЕМАТА:

Етапи на ембрионалната хематопоеза и тяхната роля в разбирането на появата на огнища на екстрамедуларна хематопоеза в патологията хематопоетични органипри деца и юноши.

Полипотентен стволови клеткии етапите на нейното обособяване.

Модели на промени в левкоцитната формула с възрастта на децата.

Еритроцитният зародиш и неговите промени в постнаталния период.

Гранулирана система на хематопоеза.

Лимфоидна система на хематопоезата.

Система за хемостаза при деца и юноши

ЦЕЛ НА УРОКА:

Изучаване на анатомичните и физиологичните особености на хемопоетичната система при деца.

Ученикът трябва да знае.

Характеристики на хемопоезата на плода.

Съвременната схема на хематопоезата.

Промени в еритроцитния зародиш на хематопоезата след раждането.

Промени в левкоцитната формула с възрастта на детето.

Възрастови особености на хемостазата при деца и юноши.

Ученикът трябва да може.

Да се ​​овладее техниката за изследване на хемопоетичните органи при деца и юноши.

Оценете кръвните тестове при деца и юноши.

Въпроси за самостоятелна работа от студентите.

Съвременната схема на хематопоезата.

Изследване на пациента, оценка на данните от изследването на периферната кръв при пациент с норма.

ОБОРУДВАНЕ НА УРОКА:таблици, диаграми, истории на случаи.

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА ВРЕМЕТО:

5 минути - организационен момент

30 мин – анкета

10 мин - почивка

15 мин - демонстрация на пациента от преподавателя

25 мин. - самостоятелна работа на учениците.

МЕТОДИЧЕСКИ УКАЗАНИЯ.

Кръвта е една от най-лабилните течни системи на тялото, влизаща в постоянен контакт с органите и тъканите, като ги снабдява с кислород и хранителни вещества, пренася отпадъчните продукти от метаболизма към отделителните органи, участва в регулаторните процеси за поддържане на хомеостазата.

Кръвната система включва органи на хемопоезата и разрушаването на кръвта (червен костен мозък, черен дроб, далак, лимфни възли, други лимфоидни образувания) и периферна кръв, неврохуморални и физико-химични регулаторни фактори.

Съставките на кръвта са формирани елементи (еритроцити, левкоцити, тромбоцити) и течна част- плазма.

Общото количество кръв в тялото на възрастен е 7% от телесното тегло и се равнява на 5 литра, или 70 ml на 1 kg телесно тегло. Количеството кръв при новородено е 14% от телесното тегло или 93-147 ml на 1 kg телесно тегло, при деца от първите три години от живота - 8%, 4-7 години - 7-8%, 12- 14 години 7-9% от телесното тегло.

Ембрионална хематопоеза.

Хемопоезата в пренаталния период на развитие започва рано. Тъй като ембрионът и плодът растат, локализацията на хемопоезата последователно се променя в различни органи.

Раздел. 1. Развитие на човешката хемопоетична система (според N.S. Kislyak, R.V. Lenskaya, 1978).

Хемопоезата започва в жълтъчната торбичка на 3-та седмица от развитието на човешкия ембрион. В началото се свежда основно до еритропоезата. Образуването на първични еритробласти (мегалобласти) се извършва вътре в съдовете на жълтъчната торбичка.

На 4-та седмица в органите на ембриона се появява хематопоеза. От жълтъчната торбичка хемопоезата се премества в черния дроб, който до 5-та гестационна седмица се превръща в център на хематопоезата. Оттогава, заедно с еритроидните клетки, започват да се образуват първите гранулоцити и мегакариоцити, докато мегалобластичният тип хемопоеза се заменя с нормобластичен. До 18-20-та седмица от развитието на човешкия плод хемопоетичната активност в черния дроб рязко намалява и до края на вътрематочния живот, като правило, напълно спира.

В далака хематопоезата започва от 12-та седмица, образуват се еритроцити, гранулоцити, мегакариоцити. От 20-та седмица миелопоезата в далака се заменя с интензивна лимфопоеза.

Първите лимфоидни елементи се появяват на 9-10 седмица в стромата на тимуса, в процеса на тяхната диференциация се образуват имунокомпетентни клетки, Т-лимфоцити. До 20-та седмица тимусът по отношение на съотношението на малки и средни лимфоцити е подобен на тимуса на доносено бебе; до този момент имуноглобулините M и G започват да се откриват в кръвния серум на плода.

Костният мозък се образува в края на 3-ия месец от ембрионалното развитие поради мезенхимни периваскуларни елементи, проникващи заедно с кръвоносни съдове от периоста в медуларната кухина. Хематопоетичните огнища в костния мозък се появяват от 13-14 седмица от развитието на плода в диафизата на бедрената и раменната кост. До 15-та седмица тези локуси показват изобилие от млади форми на грануло-, еритро- и мегакариоцити. Хемопоезата на костния мозък става основна до края на вътреутробното развитие и през целия постнатален период. Костният мозък в пренаталния период е червен. Обемът му се увеличава 2,5 пъти с възрастта на плода и при раждането е около 40 мл. и присъства във всички кости. До края на бременността мастните клетки започват да се появяват в костния мозък на крайниците. След раждането, по време на растежа на детето, масата на костния мозък се увеличава и до 20-годишна възраст е средно 3000 g, но делът на червения костен мозък ще бъде около 1200 g и ще бъде локализиран главно в плоските кости. и телата на прешлените, останалите ще бъдат заменени от жълт костен мозък.

Основната разлика в състава на образуваните елементи на феталната кръв е постоянното увеличаване на броя на червените кръвни клетки, съдържанието на хемоглобин и броя на левкоцитите. Ако през първата половина на развитието на плода (до 6 месеца) в кръвта се открият много незрели елементи (еритробласти, миелобласти, промиелоцити и миелоцити), то през следващите месеци в периферната кръв на плода се съдържат предимно зрели елементи. .

Съставът на хемоглобина също се променя. Първоначално (9-12 седмици) в мегалобластите има примитивен хемоглобин (HbP), който ще бъде заменен от фетален хемоглобин (HbF). Тя се превръща в основна форма в пренаталния период. Въпреки че еритроцитите с възрастен тип хемоглобин (HbA) започват да се появяват от 10-та седмица, неговият дял преди 30-та седмица е само 10%. При раждането на дете хемоглобинът на плода е приблизително 60%, а при възрастен - 40% от общия хемоглобин на еритроцитите на периферната кръв. Важно физиологично свойство на примитивните и феталните хемоглобини е техният по-висок афинитет към кислорода, което е важно в пренаталния период за снабдяване на плода с кислород, когато оксигенацията на феталната кръв в плацентата е относително ограничена в сравнение с оксигенацията на кръвта след раждането поради установяване на белодробно дишане.

Съвременната концепция за хематопоезата.

Съвременното разбиране за хематопоезата се основава на молекулярно-генетичната теория, според която молекулярната основа на хемопоетичната система е геномът на отделна хемопоетична стволова клетка и нейната връзка с елементите на цитоплазмата, което осигурява предаването на информация, идваща от микросредата на генома. Неврохуморална регулация на хемопоезата различни етапиразвитието на организма не е същото, но по принцип същността му се състои в репресията или депресията на съответните участъци от ДНК на генома на хематопоетичните клетки.

В схемата на хемопоезата стволовите клетки съставляват 1 класплурипотентни прекурсорни клетки. По-нататък 2 класпредставляват прекурсорни клетки на миелопоезата и лимфопоезата. Това са така наречените лимфоидни, морфологично недиференцирани клетки, даващи началото на миелоидния и лимфоидния ред. Следващия 3 клас- поетин-чувствителни клетки, сред които делът на пролифериращите е 60-100%, морфологично те също не се различават от лимфоцитите. Тези клетки отговарят на хуморалната регулация на хематопоезата в съответствие със специфичните нужди на организма. Чувствителните към еритропоетин клетки образуват еритроидна линия, чувствителните към левкопоетин клетки образуват серия от гранулоцити и моноцити, а чувствителните към тромбопоетин клетки образуват серия, която образува тромбоцити.

Следващият етап на диференциация е 4 класморфологично разпознаваеми клетки. По-голямата част от тях са в етап на разпространение. Това са бластни клетки: плазмобласт, лимфобласт, монобласт, миелобласт, еритробласт, мегакариобласт.

По-нататъшната диференциация на клетките е свързана със специфични редове на хематопоезата. Елементи, наречени зреене, съставят 5 клас: проплазмоцит, пролимфоцит Т, пролимфоцит В, промоноцит; освен това базофилни, неутрофилни и еозинофилни промиелоцити, миелоцити, метамиелоцити, стаб. Следващ ред: пронормоцит, нормоцит (базофилен, полихроматофилен и оксифилен), ретикулоцит. И последният ред - промегакариоцит, мегакариоцит.

Завършва хемопоетичната система 6 класзрели кръвни клетки: плазмоцити, лимфоцити (Т и В), моноцити, сегментирани базофили, неутрофили и еозинофили, еритроцити, тромбоцити. Клас макрофагални клетки се образува от моноцит (хистиоцит съединителната тъкан, клетки на Купфер на черния дроб, алвеоларен макрофаг, макрофаг на далака, макрофаг на костен мозък, макрофаг на лимфни възли, перитонеален макрофаг, плеврален макрофаг, остеокласти, микроглиални клетки на нервната система).

Състав на периферна кръв след раждане.

Веднага след раждането червената кръв на новороденото се характеризира с повишено съдържание на хемоглобин и голям брой червени кръвни клетки. Средно, веднага след раждането, съдържанието на хемоглобин е 210 g / l (колебания 180-240 g / l), а червените кръвни клетки - 6 * 10 12 / l (колебания 7,2 * 10 12 / l - 5,38 * 10 12 / l) . От края на първия, началото на втория ден от живота се наблюдава намаляване на съдържанието на хемоглобин (най-голямо - до 10-ия ден от живота), еритроцити (най-голямо до 5-7-ия ден).

Червената кръв на новородените се различава от кръвта на по-големите деца не само количествено, но и качествено; за кръвта на новородено, на първо място, е характерна отчетлива анизоцитоза, отбелязана в рамките на 5-7 дни, и макроцитоза, т.е. малко по-голям в първите дни от живота диаметър на червените кръвни клетки, отколкото по-късно в живота.

През първите часове от живота броят на ретикулоцитите - предшествениците на еритроцитите - варира от 8-13 0/00 до 42 0/00. Но кривата на ретикулоцитозата, която дава максимален ръст през първите 24-48 часа от живота, след това започва бързо да намалява и между 5-ия и 7-ия ден от живота те достигат минималните стойности.

Наличност Голям бройеритроцитите, повишеното количество хемоглобин, наличието на голям брой млади незрели форми на еритроцити в периферната кръв през първите дни от живота показват интензивна еритропоеза като реакция на недостиг на кислород до плода по време на вътреутробното развитие и по време на раждането . След раждането, във връзка с установяването на външно дишане, хипоксията се заменя с хипероксия. Това води до намаляване на производството на еритропоетин, еритропоезата се потиска до голяма степен и започва намаляване на броя на еритроцитите и хемоглобина.

Разлики има и в броя на левкоцитите. В периферната кръв в първите дни от живота след раждането броят на левкоцитите до 5-ия ден от живота надвишава 18-20 * 10 9 / l, а неутрофилите съставляват 60-70% от всички бели кръвни клетки. Левкоцитната формула се измества наляво поради високото съдържание на прободни и в по-малка степен метамиелоцити (млади). Могат да се видят и единични миелоцити.

Левкоцитната формула претърпява значителни промени, което се изразява в намаляване на броя на неутрофилите и увеличаване на броя на лимфоцитите. На 5-ия ден от живота се сравнява техният брой (т.нар. първи кръстосване), възлизащ на около 40-44% във формулата на бялата кръв. След това се наблюдава допълнително увеличение на броя на лимфоцитите (до 55-60% до 10-ия ден) на фона на намаляване на броя на неутрофилите (приблизително 30%). Изместването на кръвната формула наляво постепенно изчезва. В същото време миелоцитите напълно изчезват от кръвта, броят на метамиелоцитите намалява до 1% и се пробожда до 3%.

В процеса на растеж на детето, левкоцитната формула продължава да претърпява своите промени, а сред униформените елементи промените в броя на неутрофилите и лимфоцитите са особено значими. След една година броят на неутрофилите отново се увеличава, а броят на лимфоцитите постепенно намалява. На възраст 4-5 години отново се появява кръстосване в левкоцитната формула, когато отново се сравнява броят на неутрофилите и лимфоцитите. В бъдеще се наблюдава увеличение на броя на неутрофилите с намаляване на броя на лимфоцитите. От 12-годишна възраст левкоцитната формула не се различава много от тази на възрастен.

Наред с относителното съдържание на клетките, включени в понятието "левкоцитна формула", интерес представлява тяхното абсолютно съдържание в кръвта.

Както се вижда от таблица № 1, абсолютният брой на неутрофилите е най-голям при новородени, през първата година от живота им броят им става най-малък и след това отново се увеличава, надвишавайки 4 * 10 9 / l в периферната кръв. Абсолютният брой на лимфоцитите през първите 5 години от живота е висок (5 * 10 9 / l или повече), след 5 години броят им постепенно намалява и до 12-годишна възраст не надвишава 3 * 10 9 / l. Подобно на лимфоцитите, промените настъпват в моноцитите. Вероятно такъв паралелизъм на промените в лимфоцитите и моноцитите се обяснява с общността на техните функционални свойства, които играят роля в имунитета. Абсолютният брой на еозинофилите и базофилите практически не претърпява значителни промени в процеса на развитие на детето.

Таблица № 1. Абсолютният брой (n * 10 9 / l) на белите кръвни клетки при деца.

еритроцитна система.

Зрелият еритроцит (нормоцит) е двойноизпъкнал диск с удебелена периферна част. Поради своята еластичност еритроцитите преминават през капиляри с по-малък диаметър. Диаметърът на повечето от тях е 7,8 микрона, обикновено са възможни колебания от 5,5 до 9,5 микрона. При деца от първите 2 седмици има изместване към макроцити (повече от 7,7 микрона), до 4 месеца от живота броят на макроцитите в периферната кръв намалява. Еритроцитометричните показатели при здрави деца на различна възраст са представени в таблица 2.

Поради съдържанието на хемоглобин в червените кръвни клетки, те пренасят кислород от белите дробове към тъканите и въглероден диоксид от тъканите към белите дробове. През първия месец от живота все още има много „фетален хемоглобин“ в кръвта на новороденото, което има висок афинитет към кислорода. До 3-4 месеца в кръвта на детето обикновено няма „фетален хемоглобин“, който до този момент е напълно заменен от хемоглобин „А“ - „тип за възрастни“.

Кръв бебев сравнение с кръвта на новородени, както и на по-големи деца, тя се характеризира с повече ниски резултатихемоглобин и еритроцити. Количеството хемоглобин рязко намалява през първите месеци от живота, като в повечето случаи намалява до 2-3 месеца до 116-130 g/l, а понякога и до 108 g/l. След това, поради увеличаването на производството на еритропоетин, съдържанието на броя на еритроцитите и хемоглобина леко се увеличава. Броят на еритроцитите надвишава 4 - 4,5 * 10 12 / l, а съдържанието на хемоглобин започва да надвишава 110-120 g / l и вече количествено през всички периоди на детството се различава малко от нивото му при възрастен.

Таблица номер 2. Хематокрит и еритроцитометрични параметри при здрави деца на различна възраст. (по А. Ф. Тур, Н. П. Шабалов, 1970).

Съотношението на диаметъра и дебелината на еритроцита (D / T) обикновено е 3,4 - 3,9, съотношението D / T под 3,4 означава тенденция към сфероцитоза, над 3,9 - тенденция към планоцитоза. Сфероцитозата с микроцитоза е характерна за вродена хемолитична анемия, напротив, макропланоцитозата често се наблюдава при чернодробни заболявания и при някои форми на придобита хемолитична анемия.

В допълнение към транспортирането на кислород и въглероден диоксид, еритроцитите транспортират аминокиселини, липиди, ензими, хормони, имунни тела, метаболитни продукти и други вещества. Тяхната повърхност може да адсорбира и разнородни вещества (антигени, токсини, лекарствени и други вещества).

Еритроцитите имат антигенни свойства, които определят кръвногруповата принадлежност. Те имат два вида антигени (аглутиногени) "А" и "В". Съответно кръвният серум съдържа два вида аглутинини "алфа" и "бета". В зависимост от съдържанието на антигени в еритроцитите се разграничават 4 кръвни групи: първата - 0 (1), втората - А (11), третата - В (111), четвъртата - АВ (1U). В случаите, когато еритроцитите от група "А" влизат в кръвния серум с аглутинин "алфа" или еритроцити с антиген "В" в кръвния серум с аглутинин "бета", възниква реакция на аглутинация (слепване на еритроцитите). Еритроцитите от група 0(1) в организма на всеки реципиент не претърпяват „слепване“ и хемолиза, а продължават да изпълняват своята функция. Въвеждането на еритроцити, съдържащи антиген А или В, в тялото на дете с кръвна група 0 (1) води до тяхната хемолиза, тъй като плазмата съдържа аглутинини "алфа" и "бета". В еритроцитите може да има и други антигени. За педиатрична практика голямо значение omet определяне на Rh кръвна принадлежност. Познаването на неговия антигенен състав според системите AB0 и Rh фактора е важно за решаване на проблемите на съвместимостта и кръвопреливането, разбирането на патогенезата, профилактиката и лечението на хемолитичната болест на новороденото.

Устойчивостта на еритроцитите се определя от тяхната осмотична устойчивост към хипотонични разтвори на натриев хлорид с различна концентрация. При минимална резистентност се наблюдават първите признаци на хемолиза. Обикновено това е 0,44 - 0,48% разтвор на натриев хлорид. При максимална резистентност се наблюдава пълна хемолиза. Обикновено това е 0,32 - 0,36% разтвор на натриев хлорид. В кръвта на новородените има еритроцити, както с намалена, така и с повишена осмотична резистентност. Тази цифра се увеличава със загуба на кръв.

Скоростта на утаяване на еритроцитите (СУЕ) зависи от много химични и физични свойства на кръвта. При новородени, когато се определя в апарата на Панченков, той е 2 mm / час, при кърмачета - 4-8, при по-големи деца - 4-10, при възрастни - 5-8 mm / час. По-бавното утаяване на еритроцитите при новородените се обяснява с ниското съдържание на фибриноген и холестерол в кръвта, както и с удебеляването на кръвта, което е особено изразено в първите часове след раждането.

Продължителността на живота на еритроцитите, установена чрез радиологични методи, е еднаква при деца над една година и при възрастни 80-120 дни.

гранулоцитна система.

Общият брой на гранулоцитите в тялото на възрастен е 2 * 10 10 клетки. От това количество само 1% от гранулоцитите са в периферната кръв, 1% - в малки съдове, останалите 98% - върху костния мозък и тъканите.

Животът на гранулоцитите е от 4 до 16 дни, средно 14 дни, от които 5-6 дни са за узряване, 1 ден за циркулация в периферната кръв и 6-7 дни за престой в тъканите.

Следователно се разграничават основно три периода на жизнена активност на гранулоцитите: костен мозък, престой в периферната кръв, престой в тъканите.

Гранулоцитите от резерва на костния мозък се разделят на две групи. Първият е митотичен, разделителен пул. Включва миелобласти, промиелоцити, миелоцити. Втората група е зреещ, неделящ се пул. Той включва метамиелоцити, прободни и сегментирани неутрофили. Последната група клетки се актуализира постоянно поради притока на клетки от митотичния пул. Неразделящият се пул е така нареченият гранулоцитен резерв на костния мозък. Обикновено гранулоцитният резерв на мозъка се подменя напълно на всеки 6 дни. Броят на гранулоцитите в резерва на костния мозък надвишава броя на гранулоцитите, циркулиращи в кръвта, 20-70 пъти. Обикновено, въпреки постоянната миграция на неутрофилите в тъканите, техният брой в кръвния поток остава постоянен поради измиването на левкоцитите от гранулоцитния резерв на костния мозък. Неразделящият се пул също е основният резерв от гранулоцити, мобилизирани при поискване (инфекция, асептично възпаление, пирогени и др.).

В съдовото легло някои от неутрофилите циркулират в суспензия, а някои са разположени близо до стената. Циркулиращите и париеталните кръвни клетки постоянно взаимодействат. Наличието на неутрофили в периферната кръв е краткотрайно и варира от 2 до 30 часа. След това неутрофилите се отлагат в капилярната мрежа на различни органи: в белите дробове, черния дроб, далака.

В зависимост от нуждите на организма, отложените неутрофили лесно преминават в периферния канал или се преразпределят в капилярната мрежа на други органи и тъкани. От капилярната мрежа неутрофилите мигрират към тъканите, където се проявяват основните им функции (фагоцитоза, трофизъм, имунологични и алергични процеси). Възможността за рециклиране на гранулоцити не е доказана.

лимфоидна система.

Лимфоидната система се състои от тимусната жлеза, далака, лимфните възли, циркулиращите лимфоцити. В допълнение, в различни области на тялото има натрупвания на лимфоидни клетки, особено значителни в сливиците, гранулите на фаринкса и груповите лимфни фоликули (петна на Peyer) на илеума.

Тимусната жлеза е един от основните лимфоидни органи. Тук Т-клетките се размножават и узряват от лимфоидни стволови клетки.

Тимусната жлеза се полага на 6-та седмица от вътрематочното развитие. Тимоцитите започват да се образуват от 7-8-та седмица и до 14-та седмица се намират главно в кортикалния слой тимус. Впоследствие масата на тимусната жлеза бързо се увеличава и растежът й продължава в постнаталния период.

Таблица № 3. Маса на тимусната жлеза в различни периоди от живота.

И.Б. Алакаева, Н.В. Непокулчицкая, Г.А. Самсигина, Т.А. Висоцкая

ОСОБЕНОСТИ НА ХЕМОПОЕЗАТА ВЪВ ВЪТРЕМАТОЧНИЯ ПЕРИОД И ВЛИЯНИЕТО НА ВРОДЕНИ ИНФЕКЦИИ ВЪРХУ НЕГО

GOU VPO RSMU Росздрав, Москва

Ембрионалната хематопоеза се характеризира с промяна в локализацията в редица екстраембрионални и зародишни органи. Според водещата роля на този или онзи орган се разграничават три, според други автори - четири периода: мезобластен, чернодробен, слезков, медуларен.

Мезобластният тип хемопоеза се проявява в жълтъчната торбичка, алантоиса, хориона, хорионното стъбло приблизително в края на 2-ра - началото на 3-та седмица след оплождането. По това време под ендодермата се появяват плътни натрупвания на мезенхимни клетки - кръвни острови. До края на 3-та седмица централните клетки на островчетата се закръглят и се превръщат в хемопоетични клетки. Периферните клетки се сплескват и стават ендотелиоцити на получените кръвоносни съдове. Първите кръвни клетки се появяват както извън съдовете, така и вътре в тях. Но с нарастването на съдовата мрежа вътресъдовата хемопоеза става водеща. Сред кръвните клетки, образувани през този период, преобладават големи първични еритропоетични клетки, съдържащи ядра. Има големи бласти с базофилна цитоплазма, проеритробласти с полихроматофилна цитоплазма, еритробласти, ортохромни с ексцентрично ядро ​​и безядрени еритробласти. Всички еритробласти от този период се наричат ​​мегалобласти, а процесът се нарича мегалобластична хематопоеза. Хемоглобинът от зародишен тип е силно свързан с кислород и се появява преди 12 седмици от развитието. На 7-8-та седмица от развитието на ембриона се появяват мегалоцити (хипохромни еритроцити), нормобласти и нормоцити, чийто брой рязко нараства до 12-та седмица (до 74%), а мегалобластите практически изчезват. Въпреки че по време на мезобластния период на хемопоезата се забелязва предимно еритропоеза, въпреки това през този период могат да бъдат открити прекурсорни клетки на всички хемопоетични кълнове. На 4-5-та седмица в кръвта на ембрионите се откриват гранулоцити, на 6-та седмица - лимфоцити, а на 8-ма седмица - моноцити и активирани макрофаги. Клетки от гранулоцити, моноцити, лимфоцити

крака и мегакариоцитните редове са малко. Хемопоезата в екстраембрионалните органи спира до 9-та седмица.

Чернодробен стадийхематопоезата настъпва от 5-та гестационна седмица. В рамките на 3-6 месеца черният дроб става основният орган на хемопоезата, а черният дроб е и мястото на образуване на еритропоетин. Източникът на хемопоеза в черния дроб е плурипотентна хематопоетична стволова клетка. По време на снасянето на черния дроб на 3-4-та седмица от ембриогенезата стволовите клетки от първо поколение се въвеждат в съдовата система на снасянето. Вътре в съдовете на черния дроб първо се образуват мегалобласти. На 4-5-та седмица между хепатоцитите се появяват прогениторни клетки с базофилна цитоплазма и ексцентрично ядро, лимфоидни клетки, еритробласти и макрофаги. От 7-та седмица броят на примитивните еритробласти намалява и нормоцитите стават преобладаващи. На 9-15-та седмица дефинитивните еритроцити съставляват 95% от всички хемопоетични чернодробни клетки. Хемоглобинът от ембрионален тип се заменя с фетален. Лидер става екстраваскуларната хематопоеза. През първите 15 седмици нивото на гранулоцитопоезата е ниско. От 21-та седмица започва увеличаване на броя на гранулоцитите с локализация в съединителната тъкан на порталните зони на черния дроб. Мегакариоцитите се определят в черния дроб от 5-та седмица, лимфоцитите - от 7-та седмица. Съдържанието на лимфоцити се увеличава с увеличаване на периода на бременността и към 22-27-та седмица те достигат 10%. Черният дроб съдържа стволови и ангажирани прекурсорни клетки от миелоидната и лимфоидната серия. В черния дроб започва образуването на В-лимфоцити. Пре-В-лимфоцитите се определят от съдържанието на цитоплазмени имуноглобулини (Ig), В-лимфоцити - от мембрана В-лимфоцити се откриват в черния дроб на човешки ембрион на 8-9-та седмица. Макрофагите се появяват в значителни количества от самото начало на хематопоезата в черния дроб, но от 6-та седмица броят им намалява. Повечето голямо количествомиелоидни прогениторни клетки се наблюдават на 9-та и 21-ва гестационна седмица. При първото покачване (9-та седмица) миелопоезата носи моноци-

до-макрофагов характер, се наблюдава и активността на клетките-предшественици на еритропоезата. На 21-та седмица - второто покачване - преобладават миелобласти и промиелоцити, понякога зрели гранулоцити. Липсва спонтанна еритропоеза. По времето, когато детето се роди, хемопоезата в черния дроб спира, въпреки че през първата седмица от постнаталния живот на детето могат да бъдат открити единични хематопоетични елементи в черния дроб на детето.

Далакът се полага на 5-6-та седмица от ембриогенезата, хемопоезата в далака започва от 11-12-та седмица на бременността. Първоначално в далака се определя гранулирана, еритро- и мегакариоцитопоеза. Лимфоцитите се появяват на 11-та седмица, а на 13-та седмица се откриват В-лимфоцити с ^ рецептори. От 12-та седмица размерът на далака се увеличава, в пулпата настъпва диференциация на ретикуларните клетки, появяват се аргирофилни влакна и огнища на миелоидна хематопоеза. Бялата каша се образува на 15-та седмица. Хемопоезата в далака продължава до 6 месеца от ембриогенезата, на 7-ия месец миелопоезата избледнява и лимфоцитопоезата се засилва. Някои автори смятат, че далакът играе важна роля не само като орган на феталната хемопоеза, но и като място за секвестрация и разрушаване на клетките.

Образуване на хематопоеза в костния мозък. Образуването на костния мозък е свързано с образуването на костите. Проявява се на 7-8-та седмица от ембриогенезата в ключицата, след това на 9-10-та седмица - в тръбните кости, на 18-19-та седмица - в ребрата, телата на прешлените и гръдната кост. В плода на 11-14-та гестационна седмица се определят незрели хематопоетични клетки и еритроцити в илиума, на 23-27-та гестационна седмица се откриват елементи от трите хемопоетични кълнове на всички етапи на развитие. В диафизата на раменната и бедрената кост сред елементите на костния мозък се определят клетки от миелоидната и мегакариоцитната серия. До 22-та гестационна седмица количеството хематопоетични стволови клетки в костния мозък е 1,6%. Ембрионалният костен мозък се различава от другите видове хематопоеза по това, че тук доминира миелопоезата. Еритропоезата в ембрионалния костен мозък се развива по-късно и се смесва предимно с процеса на миелопоеза. В съответните етапи на развитие са активни различни огнища на ембрионалната хематопоеза. Това активиране е последвано от програмирана инволюция. Изключение прави костният мозък, който се запазва като основен център на хемопоезата при възрастните.

Съществува хипотеза за качествената разлика на стволовите клетки в различните периоди от живота на човека. Според тази хипотеза промяната в местата на основното хематопоеза в ембриогенезата не е движение на същия ствол

клетки от един орган в друг, но пролиферацията на различна стволова група от клетки. В тази връзка виждаме морфофункционални различия в еритроцитите на плода, новороденото и възрастните, както и разнообразие от левкемии във формата и възрастта на пациентите.

Съставът на кръвта на плода отразява динамиката на хемопоезата в органите на хемопоезата. До 12 седмици в съдовото легло се появява мегалобластна еритропоеза, в него циркулират моноцити и макрофаги, фагоцитиращи отделни еритроидни клетки и техните ядра. От 13-та седмица броят на ядрените еритроидни клетки намалява и започва нарастване на дефинитивните еритроидни клетки. Повечето съдържаниеядрени еритроидни клетки се наблюдават на 24-25 седмица. През първите 7 дни от постнаталния живот ядрените еритроидни клетки изчезват. Първите гранулоцити и техните предшественици се определят в кръвта на ембриона на 4-5 седмица. До 20 седмици те съставляват 4-7% от всички клетки в миелограмата. На 21-23 седмица гранулоцитопоезата се активира в костния мозък и се отбелязва намаляване на клетките-прекурсори на гранулоцитите в кръвта и броят на зрелите гранулоцити се увеличава. На 6-та седмица лимфоцитите се определят в кръвта, до 21-23-та седмица те съставляват 56-60% от всички левкоцити. През този период се наблюдава активност в развитието на лимфоидните органи. На 24-25-та седмица броят на лимфоцитите намалява до 27% и отново се повишава на 28-30-та седмица до 43-48%. Към момента на раждането броят на лимфоцитите отново намалява до 33-35%. От 8-та седмица се появяват големи гранулирани лимфоцити - МК клетки. Те съставляват 2-13% от всички лимфоцити. Т- и В-лимфоцитите се откриват в кръвта от 13-та седмица. Съдържанието на Т-лимфоцити от 13-та до 40-та седмица се увеличава от 13 до 60%. Концентрацията на В-лимфоцити достига максимална стойност(28%) на 21-23 седмици и 28-30 седмици.

Кръвта на новороденото има някои характеристики на хемограмата и левкоцитната формула. Характерно повишено съдържаниееритроцити - до 6-7 милиона / μl. До 10-14-ия ден броят на еритроцитите се доближава до броя на еритроцитите при възрастни, след това до 3-6 месеца намалява, от 5-6 месеца до 1 година постепенно се увеличава. Новородените се характеризират с анизоцитоза, наличие на макроцити и ретикулоцити. Средна продължителностживотът на еритроцитите при деца под 1 година е по-малък, отколкото при възрастни. В кръвта на новородено има повишено съдържание на хемоглобин и на първия ден след раждането средно 200 g / l. От 2-ия ден нивото на хемоглобина постепенно намалява до 140-150 g / l до 1 месец. Намаляването на съдържанието на хемоглобина продължава през първите шест месеца от живота, остава ниско до 1 година и едва след това започва постепенно да се увеличава. До 1 годишна възраст

Педиатрия/2009/Том 87/№4

феталния хемоглобин се заменя с хемоглобин от възрастен тип. Нивото на тромбоцитите в кръвта на новороденото е същото като при възрастните, колебанията в съдържанието през първата година от живота са незначителни. Характерно е наличието на млади форми на тромбоцити. Броят на левкоцитите на първия ден след раждането се увеличава до 11,4-22,0 хиляди / μl, като се започне от 2-ия ден, броят на левкоцитите намалява и достига 7,6-12,4 хиляди / μl до 1 месец. През първата година от живота броят на белите кръвни клетки остава относително стабилен. AT левкоцитна формулапреобладават неутрофилите (60-65%), често с изместване вляво, моноцитите съставляват 8-14%, еозинофилите - 0,5-3%, базофилите - до 1%, лимфоцитите - 20-30%. На 4-тия ден, първият физиологична декусия- броят на неутрофилите и лимфоцитите се изравнява. На възраст 1-2 години лимфоцитите съставляват 65%, неутрофилите - 25%. На 4-годишна възраст настъпва вторият физиологичен кросоувър - броят на лимфоцитите и неутрофилите отново става същият, а неутрофилният профил се установява до 14-15-годишна възраст.

Анализът на литературните данни от последните 15 години показа, че проблемът на вродени инфекции(VI) поради високия тератогенен ефект на различни патогени, както и ефекта им върху хемопоезата на новороденото.

Според много автори хематологичните промени (анемия, неутропения, тромбоцитопения) са по-чести при HI, причинени от комбинация от вирус херпес симплекс(HSV) с цитомегаловирус (CMV). Други автори описват хематологични промени в присъствието само на херпесна инфекция, докато левкопенията и левкоцитозата са еднакво отбелязани, тромбоцитопенията и анемията са по-рядко срещани. Всички автори смятат, че от хематологичните прояви при вродена CMVI тромбоцитопенията е по-честа (76%). Някои автори свързват причините за тромбоцитопения и хеморагичен синдром с възпроизвеждането на CMV в мегакариоцитите на костния мозък, други с дисеминирана интраваскуларна коагулация. Кървенето, наблюдавано при 40-50% от случаите на генерализирана херпесна инфекция, се причинява от дисеминирана интраваскуларна коагулация. Кървенето е свързано с тромбоцитопения и променлив дефицит на фибриноген и фактори V и VIII.

В редица наблюдения хеморагичният синдром се характеризира не само с подкожни кръвоизливи и петехии, но и с белодробно и стомашно-чревно кървене. Според Шабалдин А.В. et al. , умерена анемия е открита при всички деца с CMVI, а хемолитичният характер на анемията се наблюдава при едно

дете, останалите са с анемия смесен генезис(инфекциозна и недоносена анемия). Някои автори отбелязват в периферната кръв левкоцитоза с изместване наляво в серията неутрофили (50%). Описани са случаи на цитопения в комбинация с CMVI и HSV.

За първи път е доказана възможността за директно увреждане на HSV в костния мозък, далака и тимуса (метод на хибридизация in situ). Освен това се разкрива имуносупресивната активност на HSV срещу Т-лимфоцити и неутрофилни гранулоцити.

При морфологично изследванемъртви фетуси и новородени с генерализиран CMVI в костния мозък показват подмладяване на клетките с картина на реактивна еритробластоза и пролиферация на незрели клетъчни елементи от миелоидната и еритроидната серия. Отбелязани са огнища на екстрамедуларна хематопоеза.

При хламидиална инфекция от периферната кръв, според литературата, по-често се наблюдават анемия и моноцитоза, а до края на 1-2-та седмица може да се развие еозинофилия. Други автори отбелязват, че в 50% от случаите има левкоцитоза с изместване наляво в неутрофилната серия.

Тежка тромбоцитопения, хеморагичен обрив по кожата са характерни за острата токсоплазмоза.

Според литературата всички новородени с микоплазмена инфекция имат нормохромна анемия, еозинофилия, моноцитоза, по-рядко левкоцитоза, неутрофилия.

Вродената рубеола се характеризира с развитие на тромбоцитопенична пурпура. Повечето автори описват само тромбоцитопенията на периферната кръв.

Парвовирус В19 се размножава литично в еритробластите в черния дроб, далака, костния мозък и води до инхибиране на еритропоезата. Наблюдава се намаляване на продължителността на живота на еритроцитите до 45-70 дни, рязък спадниво на ретикулоцитите, до пълното им изчезване. Може би временно намаляване на нивото на лимфоцитите, гранулоцитите, тромбоцитите.

Анализът на литературните данни показа наличието на многопосочни изследвания, свързани с феталната и новородената хемопоеза. Тези изследвания се провеждат в различни периоди от живота на плода и децата през първите месеци от живота, нямат системен характер и се определят главно от онези хематологични промени, които се появяват в резултат на излагане на различни патогени върху хемопоезата.

По този начин получената информация ни позволява да заключим, че е необходимо да се проведат изследвания и да се идентифицират промени в хемопоезата на плода и новороденото в резултат на излагане на тази система на различни инфекциозни агенти.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бобова Л.П., Кузнецов С.Л., Саприкин В.П. Хистофизиология на кръвта и органите на хематопоезата и имуногенезата. М.: "Нова вълна", 2003 г.

2. Алексеев НА. Клинични аспектилевкопения, неутропения и функционални нарушения на неутрофилите. Санкт Петербург: Фолиант, 2002.

3. Schiffman F.E. Хематологична патофизиология. Филаделфия, Ню Йорк, Липинкот. Гарван, 1998 г.

4. Pallisiter C. Кръв. Физиология и патофизиология. Бостън, Бътъруърт Хайнеман, 1997 г.

5. Banasik C. Патофизиология. Филаделфия, Ню Йорк, Сондърс, 2000 г.

6. Воробьов A.I., Brilliant M.D. и друго ръководство по хематология. М.: Медицина, 1985.

7. Tsinzerling A.V., Tsinzerling V.A. съвременни инфекции. Патологична анатомия и въпроси на патогенезата. 2-ро изд. Санкт Петербург: Сотис, 2002.

8. Рижова O.B., Торубарова N.A. Ролята на вирусните инфекции в патогенезата на цитопеничните синдроми при новородени. Материали на XI конгрес "Човекът и лекарството". М., 2004: 137-138.

9. Кузмин В.Н., Адамян Л.В. Вирусни инфекциии бременност. М.: Дийпак, 2005.

10. Кол С. Новородени херпес симплексвирусна инфекция. Clin. Перинатол. 1997 г.; 24:129.

11. Jenkins M, Kohl S. Нови аспекти на неонаталния херпес. Клиники по инфекциозни болести в Северна Америка. 1992 г.; 6; 59-74.

12. Капранова E.I., Белоусова N.A., Мелникова E.V. и т.н. Клинично протичанеи диагностика вътрематочни инфекциипри новородени. Епидемиология и инфекциозни болести. 1997 г.; 27-30.

13. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Вътрематочни инфекции: Учебник. М.: LLC "Медицински

информационна агенция”, 2006 г.

14. Румянцев А.Г. Хематологични прояви на вътрематочни инфекции. Лех. бизнес. 2004 г.; 1:9-17.

15. Stagno S. Britt W. Цитомегаловирусни инфекции. В: Инфекциозни болести на плода и новороденото. 6-то изд. Ред. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Филаделфия: Elsevier Saunders, 2006.

16. Протоколи за диагностика, лечение и профилактика на вътрематочни инфекции при новородени. Руската асоциация на специалистите перинатална медицина. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.

17. Шабалдин А.В., Балаянова Л.А., Казакова Л.М. Използването на полимераза верижна реакцияв диагностиката на вътрематочни инфекции при фетуси и новородени. Педиатрия. 2000 г.; 3:38-41.

18. Сенчук А.Я., Дубосарская З.М. Перинатални инфекции: практическо ръководство. М.: MIA, 2005.

19. Stagno S. Pass RF. doud G. Първична цитомегаловирусна инфекция по време на бременност. Честота, предаване на плода и резултат. ДЖАМА. 1986 г.; 256: 1904-1908.

20. Газовская Л.А. клинично протичане и лабораторна диагностикавътрематочни инфекции (хламидия, микоплазма, цитомегаловирус и херпесвирус) при новородени. Резюме дис. ... канд. пчелен мед. науки. М., 1997.

21. Remington, JS, McLeod, R, Thulliez, P, Desmonts, G. Токсоплазмоза. В: Инфекциозни болести на плода и новороденото. 6-то изд. Ред. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Филаделфия: Elsevier Saunders, 2006.

22. Epps RE, Pittelkow MR, Su WP. TORCH синдром. Семин. Dermatol. 1995 г.; 115:680.

23. Купър Л.З. Алфорд Калифорния. рубеола. В: Инфекциозни болести на плода и новороденото. 6th ed (Eds), Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ, Elsevier Saunders, Филаделфия, 2006.

Лекция

Хематопоеза.

Организация на стволовия отдел хемопоетична система

Структурата и функциите на кръвните клетки.

Хематопоеза (хематопоеза) -многоетапен процес на клетъчна диференциация, в резултат на който в кръвта се освобождават зрели левкоцити, еритроцити и тромбоцити.

Хемопоеза по време на развитието на плода.

Развитието на хемопоетичната система при хората започва рано, протича с различна интензивност, с промяна в преобладаващата локализация на хемопоезата в различни гестационни периоди. По време на пренаталното развитие топографски могат да се разграничат 4 етапа на хематопоезата: мезобластен, чернодробен, слезков и костно-мозъчен.

мезобластен стадийхемопоезата се извършва в жълтъчната торбичка в края на 2-ра до началото на 3-та седмица от бременността. От периферните клетки на жълтъчната торбичка се образуват съдове, а от централните - хемопоетични клетки. Последните са с овална форма, големи по размер, имат базофилна цитоплазма, ядро ​​от деликатна мрежеста структура, съдържаща нуклеоли. Тези клетки постепенно натрупват хемоглобин. от външен видте са подобни на мегалобластите, те се наричат ​​примитивни еритробласти. Въпреки че еритропоезата преобладава през този период, на този етап могат да бъдат открити прогениторни клетки от всички хематопоетични линии, включително плурипотентни стволови клетки.

Започвайки от 8-та гестационна седмица, хемопоетичните островчета в жълтъчната торбичка започват да регресират и до 12-15-та седмица мегалобластите изчезват от кръвта.

Чернодробен стадийхемопоезата настъпва от 5-та гестационна седмица, а през следващите 3-6 месеца черният дроб е основният хемопоетичен орган. Черният дроб също е мястото на образуване на еритропоетин. Първоначално се наблюдава интензивна еритропоеза в черния дроб. До 22-27-та седмица броят на еритроидните елементи намалява, а мегалобластните клетки представляват 1,3%. В периода на 6-7 гестационна седмица в черния дроб се откриват неутрофилни клетки, представени главно от промиелоцити и миелоцити, еозинофили, базофили, моноцити, макрофаги, мегакариоцити. Съдържанието на тези клетки (с изключение на макрофагите и мегакариоцитите) се увеличава с увеличаване на гестационната възраст. Започвайки от 8-9 седмици, се откриват лимфоцити, чието съдържание до 22-27 седмици е 10%.

По време на периода на чернодробна хематопоеза (седмици 6-27) се определят 3-5% от недефинираните бласти.

Започвайки от 18-20-та седмица, хематопоетичната активност на черния дроб постепенно намалява и до момента на раждането на детето тя спира, въпреки че през първата седмица от постнаталния живот могат да се открият единични хемопоетични елементи.

Хемопоеза в далак настъпва от 12-та гестационна седмица. Първоначално се определя грануло-, еритро-, мегакарицитопоеза в далака. От 15-та седмица се появяват В-лимфоцити. До 18-24 седмица 80% са моноцитомакрофагни колонии. Хемопоезата в далака достига своя максимум до 4-ия месец от бременността и след това намалява и спира на възраст от 6,5 месеца от вътрематочното развитие.

Намаляването на опората на екстрамедуларната хематопоеза съвпада с появата на първите признаци костен мозък хематопоеза. Настъпва приблизително от 4-ия месец на бременността, достигайки максимум до 30-та седмица. Първоначално CM се появява в телата на прешлените, след това в илиума, диафизите на раменната и бедрената кост. Сред елементите на костния мозък се определят клетки от миелоидната и мегакариоцитната серия. В 12-20 седмица сред лимфоидните елементи в плода преобладават пре-В клетките. След 30 седмици CM е представен от всички хематопоетични клетки, той става основният източник на образуване на кръвни клетки. От 32-седмична възраст всички интервали костна тъканизпълнен с кръвотворна тъкан, т.к Обемът на CM е равен на обема на хематопоетичните клетки. По времето, когато детето се роди, хемопоезата е почти напълно ограничена до костния мозък.

Развитието на лимфоидната тъкан и тимуса настъпва сравнително рано (6-7-ма гестационна седмица). До 11-12 седмица Т-антигените се появяват в тимоцитите. Първите лимфни възли се появяват на 10-та гестационна седмица, а лимфоидният апарат на червата - на 14-16-та седмица. Първоначално в лимфни възлиотбелязва се миелопоеза, която скоро се замества от лимфоцитопоеза.

По този начин, в различни периоди на бременност, хемопоезата има различна органна локализация, а в някои периоди хемопоезата се извършва едновременно в различни органи.

В момента на раждането на детето целият CM е червен, т.е. хемопоетичен.