A daganat molekuláris profilozása egy lépés a személyre szabott rákkezelés felé. Follikuláris pajzsmirigyrák. Anaplasztikus pajzsmirigyrák

A tüdőrák molekuláris patológiája a daganat morfológiai és molekuláris genetikai jellemzőinek összességét vizsgálja. Ugyanakkor a legtöbbet fontos szempontokat problémát jelent a rák biomolekuláris és hisztogenetikai markereinek meghatározása, valamint a tüdőrák apoptózisának patológiája.

A tüdőrák biomolekuláris markerei sokfélék, látszólag egybeesnek a nem sugárzásos tüdőrák markereivel, és különböző gének, fehérjék, hormonok és más molekulák képviselik őket.

Sejtes onkogének tüdőrákban. A tüdőrák patogenezisében legmagasabb érték négy családba tartozó sejtes onkogénekkel rendelkeznek: myc, ras, bcl, erb-B.

A sejtes onkogének myc családját - c-myc, L-myc, N-myc - azonnal reagáló gének képviselik, és olyan sejtszabályozó fehérjéket kódolnak, amelyek proliferációt indukálnak és elnyomják a differenciálódást. Azt találták, hogy növekedési faktorok hiányában a c-myc expresszió növekedése nem sejtosztódáshoz, hanem apoptózishoz vezet, amit a bcl-2 gátolhat. A c-myc amplifikációja a tüdőrákok 10-25%-ában, míg az L-myc és N-myc csak a neuroendokrin tüdődaganatokban (10-30%) található meg. A myc onkoproteinin fokozott expressziójának meghatározását sokkal gyakrabban rögzítik.

Az L-myc expresszió csak a neuroendokrin tüdődaganatok csoportjában található, és a c-myc expresszió mind a kissejtes, mind a nem-kissejtes tüdőrák csoportjában. A kissejtes tüdőrák csoportjában az L-myc és c-myc expresszió szignifikáns korrelációját állapították meg a metasztázisok jelenlétével és a tumor méretével.

A sejtes onkogének ras családja gyakran változik a daganat növekedése során. A gének a p21 fehérjék szintézisét kódolják, amelyek GTPáz aktivitással rendelkeznek, és GTP-hez kötődnek, és ezáltal befolyásolják a növekedési jel átvitelét a sejtbe. Leírják azokat a mutációkat, amelyek aktiválják a ras géneket és a 12., 13. és 61. kodonban lokalizálódnak. Leggyakrabban tüdőrákban találhatók K-ras mutációk, amelyek csak a nem kissejtes tüdőrákban jellemzőek, ellentétben a kissejtes tüdőrák. A K-ras mutációk gyakorisága tüdő adenocarcinomákban akár 30%, laphámrákban pedig csak 3%. Kommunikáció látható K-ras mutációk dohányzással.

K-ras mutációkat találtak a tüdő prekancerában - az alveoláris epitélium atipikus hiperpláziájában. A p53 expresszióját ugyanezekben a gócokban írták le. Összefüggést találtak ennek az onkoproteinnek a magasabb expressziója és a tüdőrák mirigydifferenciálódása között. A ras fehérjetermékek magas expresszióját a tüdő adenomatosis gócaiban, valamint a hegek ovális és résszerű hámstruktúráiban is észlelték.

A bcl-2 család a következőkből áll: bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, fehérje termékek amelyek homo- és heterodimereket képesek képezni, amelyek esetenként homlokegyenest ellentétes hatást fejtenek ki a tumorsejtek proliferációjára és apoptózisára. E családból a legtöbbet tanulmányozott bcl-2 a mitokondriumok belső membránján, valamint a sejtmagban található, serkenti a sejtproliferációt és gátolja az apoptózist, valószínűleg antioxidáns aktivitása miatt. Éppen ellenkezőleg, a bax fehérjék, amelyek transzkripcióját és szintézisét a p53 szabályozza, blokkolják a proliferációt és serkentik a tumorsejtek apoptózisát. A BclXL gátolja az apoptózist és serkenti a proliferációt, míg a bclXS éppen ellenkezőleg, apoptózist indukál. Így a bcl-2 - bax, bclXL-bclXS fehérjetermékek közötti egyensúly és meghatározza az egyensúly eltolódását a proliferáció vagy apoptózis felé a daganatban.

Szupresszor gének a tüdőrákban. A szupresszor gének szerepe a daganatok kialakulásában az apoptózis blokkolására és a sejtes onkogénekre gyakorolt ​​szuppresszív hatásuk megszüntetésére redukálódik, ami végső soron a proliferáció aktiválásával zárul. A szupresszor gének károsodásának hatásának felismeréséhez a változásoknak a gén mindkét alléljára kell hatniuk, mivel a mutált szupresszor gént mindig épként kezeljük, mint recesszívet a dominánshoz képest. Például egy szupresszor gén egyik alléljának mutációját vagy delécióját a másik allél elvesztésével vagy megváltozásával kell kísérnie.

A tüdőrák szuppresszor génjei viszonylag jól ismertek. A leggyakoribb kromoszómadeléciók ismertek, amelyek a következő régiókat érintik: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 és 5q21. A 3p21-24 deléció leggyakrabban fordul elő: kissejtes rákban - 100%-ban, nem kissejtes - az esetek 85%-ában. De egyetlen szupresszor gén sem lokalizálódik ebben a zónában. Más helyek az ismert szupresszor géneknek felelnek meg. Így például a p53 a 17p13-ban, a retinoblasztóma gén a 13q14-ben, a p16 INK4B(MTS1) és a p15 INK4B(MTS2)-9p21-22-ben található. A legtöbb ilyen gének funkciója jól ismert, és a mitotikus ciklus G1 fázisának és/vagy apoptózisának szabályozásához kapcsolódik. Inaktiválásuk apoptózis kialakulásához vezet. A genomkárosodás kimutatása a szupresszor gének lokalizációjának területén a rákmegelőző változások szakaszában azt jelzi, hogy ezek a gének részt vesznek a tumornövekedés korai szakaszában. Jelenleg számos új szuppresszor gént írtak le, amelyek fontosnak tűnnek a tüdőrák kialakulásában, és az 1. és 16. kromoszómán lokalizálódnak.

A p53 gén van kitéve leginkább gyakori változások daganat növekedésével. A vad típusú p53 (természetes) egy transzkripciós faktor, amely több funkcióval rendelkezik, beleértve a sejt G1-ből S fázisba való átmenet szabályozását, a DNS-javítást és a genomkárosodást követő apoptózist. Az egyik allél (17p13) deléciója a másik allél pontmutációjával kombinálva a legtöbb rosszindulatú daganatban megfigyelt genetikai átrendeződés. A mutált p53 valójában sejt onkogénként működik, serkenti a daganatos sejtek proliferációját, és indukálja a betegek vérében kimutatható antitestek képződését. Ez utóbbi szolgált alapul a tüdőrák immundiagnosztikájának és immunterápiájának kidolgozásához.

A mutáció a p53 fehérjében konformációs változásokat okoz, és felhalmozódik a sejtmagokban, ami lehetővé teszi annak immunhisztokémiai módszerekkel történő meghatározását. Éppen ellenkezőleg, a vad típusú p53 felezési ideje nagyon rövid (20 perc), ezért immunhisztokémiailag nem határozható meg. A p53 inaktiválása tüdőrákban az esetek körülbelül 70%-ában fordul elő. A p53 expresszió és a túlélés közötti összefüggést vizsgáló tanulmányok ellentmondásosak. Általában, ha létezik ilyen akció, az nagyon jelentéktelen. A p53 és a rosszindulatú transzformáció közötti kapcsolat szintén nem világos. Ugyanakkor a kísérleti adatok azt mutatják, hogy a vad típusú p53 aktiválásakor a növekedés lelassul és apoptózis alakul ki, ami a malignus fenotípus megfordulásához vezethet.

Bizonyíték van a p53 mutáció jelentőségére a tüdőkarcinogenezis korai szakaszában. A p53 mutáns formáit soha nem mutatják ki tartalék bazális sejthiperpláziában vagy laphámsejtes metapláziában diszplázia jelei nélkül. A p53 diszpláziában az esetek 12-53% -ában mutációt mutatnak ki, és in situ rákban - az esetek 60-90% -ában a környező szövetek vizsgálatakor. tüdőrák. A p53 kimutatása a dysplasia gócokban lévő sejtek több mint 20%-ában visszafordíthatatlan rákmegelőző változások markere. A p53 mutáció azonban nem szükséges jelenség tüdőrákban, ezért a p53 hiánya nem kedvező prognosztikai tényező. Ráadásul sem a p53 felhalmozódása, sem mutációja nem meríti ki azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek révén a p53 inaktiválható daganatokban. A p53 működésének megzavarása akkor következik be, amikor kölcsönhatásba lép más, a mitotikus ciklust szabályozó fehérjékkel - p21, Mdm2, bax.

Az Rb gén a 13q14 helyen lokalizálódik, amely a kissejtes tüdőrákos esetek 80%-ában törlődik (olyan gyakran, mint a retinoblasztómában), egy 110 kDa-os nukleáris foszfoproteint kódol, és szabályozza a sejt kilépését a G1 fázisból. Az Rb hipofoszforilációja sejtblokádhoz vezet a G1 stádiumban és apoptózishoz. Az Rb inaktiválása tumorokban az egyik allél elvesztésével és a gén második alléljának mutációjával érhető el.

Így a p53 és Rb szuppresszor gének inaktiválása fontosabb a kissejtes tüdőrák kialakulásában és progressziójában.

Növekedési faktorok, növekedési faktor receptorok és kötőfehérjék tüdőrákban. A növekedési faktorok szerepet játszanak a tüdőrák progressziójában fontos szerep, tumornövekedést biztosítva autokrin és parakrin stimuláció segítségével.

Tapadó molekulák és extracelluláris mátrix tüdőrákban. Az adhezív molekulák, az integrin receptorok és a tüdőrák extracelluláris mátrixa moduláló hatást fejtenek ki a tumorsejtekre, és biztosítják a daganat növekedését, invázióját és áttétképződését, amint arról az előadás korábbi részeiben is szó volt.

A tumorinvázió első fázisát a sejtek közötti kapcsolatok gyengülése jellemzi, amit az intercelluláris kontaktusok számának csökkenése, a CD44 családba tartozó egyes tapadó molekulák koncentrációjának csökkenése stb. bizonyít, és fordítva, a tumorsejtek mobilitását és az extracelluláris mátrixszal való érintkezését biztosító mások expressziójának növekedése. A sejtfelszínen a kalciumionok koncentrációja csökken, ami a daganatsejtek negatív töltésének növekedéséhez vezet. Fokozódik az integrin receptorok expressziója, amelyek biztosítják a sejt kötődését az extracelluláris mátrix komponenseihez - lamininhez, fibronektinhez és kollagénekhez. A második fázisban a daganatsejt proteolitikus enzimeket és azok aktivátorait választja ki, amelyek biztosítják az extracelluláris mátrix lebomlását, ezáltal megnyílik az út az invázió előtt. Ugyanakkor a fibronektin és a laminin bomlástermékei kemoattraktánsai azoknak a tumorsejteknek, amelyek az invázió harmadik fázisában a degradációs zónába vándorolnak, majd a folyamat ismét megismétlődik.

Különböző típusú tüdőrák hisztogenetikai markerei. A tüdőrákot különböző hisztogenezisű daganatok képviselik. Az elmúlt években a tüdőrák minden szövettani típusát kissejtes és nem kissejtes rákokra osztják, amelyek nemcsak morfológiai megnyilvánulásaiban, hanem klinikailag, a kemoterápiára adott válaszban és a betegek életének prognózisában is különböznek.

A kissejtes tüdőrákot a sejtes onkogének, szupresszor gének és növekedési faktorok csoportjából származó specifikus biomolekuláris markerek is jellemzik. Kívül, kissejtes karcinóma a neuroendokrin differenciálódás jeleiben különbözik. Az esetek több mint 90%-ában a tumorsejtek kromogranint és pancitokeratinokat egyaránt expresszálnak. A kromogranin granulátum formájában található meg a tumorsejtek citoplazmájában. A kromogranin-pozitív sejtek száma és az expresszió szintje a tumor érettségi fokától függően változik.

A nem-kissejtes tüdőrák a daganatok heterogén csoportja, amelyek különböző hisztogenetikai csoportokhoz tartoznak: laphámsejtes karcinóma (markerek a citokeratinok és keratohyalin), adenokarcinóma (nyálkacitokeratinek, felületaktív anyag), valamint nagysejtes karcinóma, amelyet mindkettő képviselhet. alacsony fokú adenokarcinóma és alacsony fokú laphámsejtes karcinóma.rák.

Előadó berendezés

Súlyos készítmények: bronchiectasia és pneumosclerosis, krónikus obstruktív tüdőtágulat, cor pulmonale, méhsejt tüdő idiopátiás fibrózisos alveolitisben, tüdő szilikózisban, központi tüdőrákban, tüdőrák áttétek a mellékvesékben.

Mikropreparátumok: krónikus obstruktív bronchitis, bronchiectasia és pneumoszklerózis, krónikus obstruktív tüdőemphysema, cor pulmonale, a tüdőerek átstrukturálódása másodlagos pulmonális hipertónia, idiopátiás fibrózisos alveolitis, sarcoidosis, tüdő szilikózis, perifériás tüdőrák, laphámsejtes tüdőrák, tüdő adenokarcinóma, kissejtes tüdőrák.

Elektronogramok: krónikus obstruktív tüdőtágulat (alveoláris kapillárisok obliterációja), tüdő adenokarcinóma, kissejtes tüdőrák.

Az A.I.-ről elnevezett Köztársasági Onkológiai és Orvosi Radiológiai Tudományos és Gyakorlati Központ. N. N. Alexandrova jelenleg 56 tudományos projektet hajt végre, amelyek közül 23 kapcsolódik molekuláris genetikai kutatásokhoz. Ezeket a Köztársasági Karcinogenezis Molekuláris Genetikai Laboratóriumban végzik (genetikai, sejt- és biochip technológiák, virológia, immunológia és proteonika onkológiai osztálya).

A hagyományos diagnosztikai eszközök kimerítik a bennük rejlő lehetőségeket – mondja az igazgatóhelyettes tudományos munka Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Központ, a Belarusz Nemzeti Tudományos Akadémia levelező tagja, Dr. med. tudományok, Szergej Krasznij professzor. - Ideje egy ilyen tartalékot molekuláris genetikai kutatásként használni. Lehetővé teszik a daganatok nagy pontosságú tesztelését a kemoszenzitivitás meghatározására, a betegség örökletes jellegének a beteg genetikai portréjával történő megállapítását, valamint a célzott kezelés előírásával a görbe előtti céltudatos cselekvést.

2016-ban mintegy 10 000 beteg ment át a Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Központon, közülük megközelítőleg 7 000-en végeztek molekuláris biológiai vizsgálatokat; a terápia egyénre szabását szolgáló nagyléptékű tumorprofil-alkotást mintegy száz emberen végezték el. Molekuláris biológiai markerek alapján központi idegrendszeri, lágyrész- és csontdaganatokat, limfómát diagnosztizáltak, vizsgálatokat végeztek a kialakulásának örökletes kockázatának felmérésére. rosszindulatú daganatok, a testnedvekben lévő gyógyszerek koncentrációjának monitorozása a gyógyszer egyéni dózisbeállításához, sejtterápiás technológiákat fejlesztettek ki és vezettek be.

A molekuláris biológia vívmányainak hazai klinikán történő megvalósításához már megérkeztek az első nemzetközi tanúsítványok, korszerű berendezéseket vásároltak fluoreszcens in situ hibridizáció, molekuláris szekvenálás, polimeráz láncreakció (PCR), immunhisztokémia, kromato-tömeg-spektrometria elvégzésére, áramlási citometria, enzim immunoassay.

Victoria Mayorova biológus mintákat készít a PCR-reakcióhoz.

Új fejlesztések

Előrejelzés értékelési módszer klinikai lefolyás hólyagrák a daganat klinikai és morfológiai paramétereinek, valamint az FGFR3 gén molekuláris genetikai állapotának átfogó elemzésén keresztül.

Ezen elemzés alapján létrehozták a hólyagrák patogenezisének molekuláris útvonalainak modelljét. Egy bizonyos mutáció jelenlététől függően a patológia kétféleképpen alakulhat ki: az úgynevezett felszíni rák, amelyet alacsony malignitás és kedvező prognózis jellemez (mutációk az FGFR3 és HRAS génekben); egy agresszívabb izom-invazív rák, amely korán metasztázik, és rossz prognózissal jellemezhető (mutációk a TP53 és RUNX3 génekben).

Ezzel a módszerrel azonosították a betegség progressziójának nagyon magas kockázatával rendelkező betegek csoportját, akiknél a TP53 és a RUNX3 gén mutációja volt. Ez fontos a betegség lefolyásának előrejelzéséhez és a kezelés agresszivitásának mértékének meghatározásához. Tudva, hogy a páciens daganata felszínes lesz, a kezelést követően a hólyagot főként kontroll alatt tartják.

Ha a betegség előrehaladása várható, akkor a metasztázisokkal kapcsolatban más belső szervek állapotát is figyelemmel kísérik. Ezenkívül azonosíthatók azok a betegek, akiknél azonnal radikálisan el kell távolítani a hólyagot, különben metasztázisok alakulnak ki.

A prosztatarák molekuláris genetikai és sugárdiagnosztikájának non-invazív komplex módszere.

Az ilyen vizsgálatot akkor kell elvégezni, ha a beteg magas szint prosztata-specifikus antigén (PSA) jelenlétét a vérben, primer biopsziát végeztek, ami negatívnak bizonyult. Általában hat hónappal később egy újabb biopsziát végeznek, majd egy másikat (és így tovább 10-15 alkalommal), de ez egy agresszív vizsgálat, ezért olyan megoldásra volt szükség, amely lehetővé teszi, hogy csak egy ilyen beavatkozásra korlátozódjunk. A tudósok megtalálták a módját. A PCA3 onkogén és a kiméra TMPRSS2-ERG gén expressziójának kimutatásával a vizeletben lehetőség nyílik olyan betegek izolálására, akiknek valóban szükségük van biopsziára (a többi késleltethető).

Módszer kidolgozása és megvalósítása szövetmanipulált légutak átültetésére daganatos vagy cicatriciális etiológiájú elváltozásokkal.

A 2-5 hónapon belül meghaló betegek kategóriájáról beszélünk. Módszert javasoltak a cadaveric trachea decellularizációjára, tulajdonképpen mátrix elkészítésével, majd kondrocitákkal, majd hámsejtekkel való betelepítésével. Ezen túlmenően a technológia lehetővé teszi a légcső revaszkularizációját, majd a betegeknek történő átültetést. Mindez azért történik, hogy a daganat vagy a heg eltávolítása után pótolják a légcső hibáját. Jelenleg 3 műtétet végeztek. Minden beteg több mint hat hónapja él – ez biztató eredménynek számít.

Irina Vladimirovna Stukalova laboratóriumi diagnosztikai orvos és Natalia Zakharovna Pishchik vezető laboráns készíti elő az analizátort a humán papillomavírus DNS izolálására.

A Fehéroroszországi Nemzeti Tudományos Akadémia Genetikai és Citológiai Intézetével közösen a „Korektális rák tumoros őssejtjeinek (SSC) proteomikai és molekuláris genetikai vizsgálatai a célzott sejtterápia új módszereinek kidolgozásához” témakört tervezik (program) az uniós állam" őssejt- 2").

Egy 5-fluorouracil-rezisztens vastagbélrák sejtvonal modell segítségével a tervek szerint a COC-ok szerepét tanulmányozzák a tumor progressziójának mechanizmusaiban, valamint vakcina alapú sejtterápiás módszerekkel, dendritikus sejteket, ill. /vagy dendritikus sejtek és limfokin-aktivált gyilkosok. Ez egy új szakasz lesz a rosszindulatú daganatok immunterápiájában.

Igor Severin biológus a tumorsejtvonalak kriobankjában.

Egy másik projekt a „Kockázatazonosító technológia fejlesztése onkológiai betegségek molekuláris genetikai és epigenetikai markerek alapján” (az Uniós állam „DNS azonosítás” programja). A tervek szerint innovatív DNS-technológiát dolgoznak ki a betegség kiújulásának vagy progressziójának kockázatának molekuláris genetikai és epigenetikai markereinek azonosítására vastag- és végbélrákos betegeknél. A szakértők szerint az új technológia lehetővé teszi az időben történő megelőző kezelést és megakadályozza a metasztázisok megjelenését.

Ígéretes kutatási terület a szabályozás epigenetikai mechanizmusainak vizsgálata, vagyis olyan folyamatok, amelyek nem befolyásolják a gének szerkezetét, de megváltoztatják azok aktivitási szintjét. Az egyik az RNS interferencia - egy mechanizmus a génexpresszió elnyomására a transzláció szakaszában, amikor az RNS szintetizálódik, de nem jelenik meg fehérjében. És ha valamilyen mikroRNS expressziójának magas szintjét észlelik, akkor feltételezhető, hogy probléma van ebben a szervben.

A miRNS géncsalád a teljes emberi genom valamivel több mint 1%-át teszi ki, de az összes gén csaknem egyharmadának expresszióját szabályozza. Számos folyamatban lévő tudományos projekt foglalkozik a miRNS-ek tanulmányozásával különböző daganatokban. Az osztály non-invazív diagnosztikai módszert fejleszt csírasejtes daganatok here, a vérben lévő mikroRNS-panel expressziójának meghatározása alapján. Ugyanezt a molekulacsaládot a betegségek diagnosztizálásán túl az onkológiai betegségek lefolyásának előrejelzésére és az egyéni gyógyszeres terápia kiválasztására használják.

A vizsgálat feladata a markerek azonosítása gyenge előrejelzés(kiválaszthatja az ilyen betegek csoportját, és kiválaszthatja a további kezelést). Fontos a miRNS-spektrum meghatározása is. Bizonyos kemoterápiás sémákkal szembeni érzékenységet jelez (emlőrákról beszélünk, amelyre egy marker panelt találtak).

A kezelés során a molekuláris jellemzők tanulmányozásával lehetőség nyílik a kezelési rend módosítására, ha további mutációk jelennek meg. A módszert „folyékony” biopsziának nevezik: a vérvizsgálat nyomon követheti a genetikai változásokat, és sokkal korábban utalhat a betegség progressziójára.

A terápiás gyógyszerek drágák és erősen mérgezőek, ezért fontos a gyógyszerrezisztencia korai stádiumban történő meghatározása és pótlása.

A molekuláris profilalkotás magában foglalja az egyes daganatokra jellemző genetikai rendellenességek meghatározását, mivel ismert, hogy ugyanazok a nozológiai formák molekuláris jellemzőikben különböznek. A daganat molekuláris portréjának ismerete az onkológiai folyamat lefolyásának előrejelzéséhez és a kezelés egyénre szabásához is szükséges. A daganatos betegek citotoxikus gyógyszerek felírásának és célzott terápiájának személyre szabott megközelítése, figyelembe véve az érzékenység és a toxicitás molekuláris biomarkereit, biztosítja a gyógyszer legpontosabb kiválasztását.

Részeként molekuláris profilalkotás A világ publikációiból származó adatok nagyszabású elemzése alapján a mellrák, a petefészekrák, a vastagbélrák, a nem-kissejtes tüdőrák és a melanoma biomarkereinek multiplatform paneljeit fejlesztették ki, amelyek a szisztémás daganatellenes terápia kiválasztását szolgálják.

Olga Konstantin Kolos vegyész elindítja az oligonukleotidok szintézisét.

Szükséges-e bővíteni a kutatás földrajzát?

Anna Portyanko,

a republikánusok vezetője

molekuláris genetikai

karcinogenezis laboratórium,

orvos med. Tudományok:

A jelenlegi szakaszban a glioblasztómák csoportjából olyan változatokat azonosítottak, amelyeket eltérő prognózis jellemez. Morfológiai szempontból könnyű összetéveszteni a glioblasztómát és az anaplasztikus oligodendrogliomát: hematoxilin-eozinnal festve szinte egyformának tűnnek. De a genetikai teszteknek köszönhetően különbségeket találunk. Sőt, patológiai osztályunkon rutinszerűen végzik.

Hasonló módon a limfómák is „szaporodtak”. Például számos limfómát izoláltak a Hodgkin-limfómából molekuláris genetikai vizsgálattal. Korábban a hematoxilin-eozin szövettan alapján Hodgkin limfómának minősítették őket, és amikor megjelent a T-sejt receptor molekuláris genetikai elemzése, kiderült, hogy ez follikuláris T-sejtes limfóma.

Hogyan befolyásolja ez a kezelést? Mindenekelőtt pontosabb előrejelzést lehet adni. Ha valakinek glioblasztómája van, akkor a medián túlélés 1 év, ha pedig anaplasztikus oligodendrogliomáról beszélünk, akkor 10 év.

Kapcsolatokat alakítunk ki a legjobb európai tudományos központok külföldi szakértőivel. A német kollégákkal együtt a proteomika fontos területeit igyekszünk fejleszteni – nem csak egy fehérje elemzését, hanem a proteom egészét. A teljes ciklus létrejött, citológiai preparátumból kiindulva, van egy mikroszkópon alapuló lézeres mikrodisszekciós rendszer, amely lehetővé teszi a tumorsejtek izolálását egy nagy daganatból, majd tömegspektrometriát és meghatározza a tumorban lévő összes fehérje spektrumát. .

Szükséges-e bővíteni a kutatás földrajzát? Úgy gondolom, hogy az országnak elegendő egy ilyen központ - a Köztársasági Karcinogenezis Molekuláris Genetikai Laboratórium -, ahol gyorsan elvégezheti az összes szükséges molekuláris biológiai vizsgálatot (beleértve a szövettani anyag régiókból szerezték be).

Lehetőségünk van nemcsak szövettani diagnosztikára, hanem előzetes diagnosztikára is áramlási citométer segítségével. Szó szerint egy órán belül a nyirokcsomók eltávolítása után előzetesen meg tudjuk mondani, hogy van-e limfóma (és ha igen, melyik). Ez nagy segítség a klinikusok számára.

Anastasia Pashkevich biológus mintákat tölt be egy genetikai elemzőbe.

Mitől félt Angelina Jolie?

Tanulmányozzuk a daganat kialakulása során fellépő genetikai károsodást – mondja Elena Suboch, a köztársasági Karcinogenezis Molekuláris Genetikai Laboratórium onkológiai osztályának vezetője. - A jelenlegi irány az onkológiai betegségek kialakulásának örökletes kockázatainak felmérése. A daganatok örökletes formái az összes onkopatológiák 1-2%-át teszik ki, és itt speciális kezelést és sebészeti kezelést kell alkalmazni. A familiáris tumorszindrómák azonosításának fontos célja a beteg még egészséges hozzátartozóinak azonosítása, akiknek patogén mutációi vannak. Ennek eredményeként lehetőség van olyan intézkedések kidolgozására, amelyek célja az onkopatológia kedvezőtlen kimenetelének megakadályozása.

Példa hallatszik: Angelina Jolie amerikai színésznő, akinek a BRCA1 génben olyan mutációja van, amely növeli a mellrák kialakulásának kockázatát, radikális műtétre ment, hogy megelőzze egy rosszindulatú daganat kialakulását.

A köztársasági karcinogenezis molekuláris genetikai laboratórium tudósai ezen a patológián dolgoznak.

A Fehérorosz Köztársasági Alaptól kapott támogatásból alapkutatás 2015–2017-ben elkészült „A BRCA1 és BRCA2 gének mutációs státuszának allélikus megkülönböztetésének rendszere az emberi emlő rosszindulatú daganataiban” című munka. Populációs vizsgálatot végeztek, és kiderült, hogy a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak gyakorisága körülbelül 2,5% a nők körében (a mutációk gyakorisági spektruma eltér a szomszédos országok lakosainál megfigyelttől).

Minden populációnak megvan a maga genetikai rendellenességeinek spektruma. A jellegzetes mutációk ismeretében először tesztelheti őket, majd kereshet más lehetőségeket. A tudományos projekt eredménye a BRCA1/BRCA2 gének mutációs státuszának allélikus megkülönböztetésére alkalmas rendszer kifejlesztése volt, valós idejű polimeráz láncreakció segítségével. A fehérorosz nőknél 5 fő mutációt azonosítottak.

A Genetikai Onkológiai Osztály szakemberei markerek nagy paneljét is tesztelik, hogy felmérjék a petefészek-, méhnyálkahártya-, pajzsmirigy-, vese-, vastagbélrák, melanoma és polipózis szindróma kialakulásának kockázatát.

Ma újak vannak nemzetközi osztályozások agydaganatok és limfómák, amelyek kötelező molekuláris genetikai vizsgálatokat igényelnek. Ezért a genetikai és sejttechnológiai osztályokon algoritmust dolgoznak ki az ilyen betegségek biomarkerek segítségével történő diagnosztizálására.

Az elmúlt években a módszerek a molekuláris és genetikai kutatás rosszindulatú sejtek. Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik, hogy meghatározzuk a daganat agresszivitásának mértékét, és ennek eredményeként a legmegfelelőbb rákkezelés kijelölését Németországban.

Bizonyos esetekben érdemes csak korlátozni műtéti beavatkozásés a betegség kemoterápia és sugárkezelés nélkül sem tér vissza. Lehetőség van bizonyos rákos sejtnövekedési receptorok elemzésére is, amelyek speciális antitestekkel történő gátlása megakadályozhatja további szaporodásukat.

Ezenkívül a modern onkológiában lehetőség nyílik a tumorsejtek enzimjeinek mutációinak (genetikai károsodásának) meghatározására, amelyek felelősek azért, hogy egy adott daganat alkalmas-e bizonyos kemoterápiára vagy sem.

Felajánljuk, hogy küldjön nekünk postai úton egy blokkot biopsziája vagy műtétje patológiájával anélkül is, hogy Izraelbe vagy Németországba jönne. A ‹‹Genomics›› laboratórium alapján elvégezzük az anyag genetikai és molekuláris elemzését, amely után a daganat jellege alapján Izrael és Németország vezető onkológusai konkrét ajánlásokkal látják el Önt a rák kezelésében. hogy a leghatékonyabb eredményt érjük el a szervezetet érő legkevesebb kárral.

Az ‹‹OncotypeDX›› nem kísérleti vizsgálat. E tesztek eredményei 8 évnél idősebb betegek megfigyelésén alapulnak. Széles körben használják őket a világ legnagyobb rákos központjaiban, és emberek százezreit mentették meg a hatástalan kemoterápia alkalmazásától.

Milyen tesztek léteznek és kire alkalmasak?

Onkotípus DX mellrák esetén

1.a) Onkotípus DX ® mell

Az ‹‹Oncotype DX ® mell›› egy diagnosztikai teszt, amelyet emlőrák műtéti kezelése után végeznek. Alkalmas invazív emlőrákban, ösztrogénreceptor pozitív (ER+) és HER 2 negatív daganatokban szenvedő, ép nyirokcsomókkal rendelkező posztmenopauzás nők számára.

Az ‹‹Oncotype DX mell›› teszt biztosítja További információ, amellyel az orvosok alkalmazzák a további kezelés menetéről szóló döntést.

Ez annak köszönhető, hogy a vizsgálat eredményei meghatározzák a daganat agresszivitásának mértékét, a kiújulás esélyét és a kemoterápia szükségességét.

Az „Oncotype DX” teszt alapvető információkat nyújt a szokásos tumorjellemző méréseken kívül, mint például a daganat mérete, a tumor foka és a nyirokcsomó-státusz, amelyeket hagyományosan használnak a klinikusok értékelésére. Korábban ezen paraméterek alapján döntöttek a további kezelés taktikájáról. A 21 génre vonatkozó teszt – ‹‹Oncotype DX mell›› – megjelenésével az orvosok hatékony eszközzel rendelkeznek, amely jelzi a kemoterápia vagy a hormonális kezelés hatékonyságát.

Az Oncotype teszt eredménye a mai napig a legfontosabb teszt annak eldöntésében, hogy alkalmazzuk-e a kemoterápiát az emlőrák kezelésében, alapjaiban változtatja meg a döntést ahhoz képest, amit korábban anélkül alkalmaztak. Mivel a daganatok típusai mindenkinél eltérőek, néha előfordul, hogy egy kis, érintetlen nyirokcsomójú daganat nagyon agresszív lehet. Ezért intenzív kemoterápia szükséges. Másrészt azokban az esetekben, amikor ez nem így van, az ‹‹Oncotype›› teszttel megkímélheti magát a felesleges kemoterápiától és az azzal járó mellékhatásoktól.

Az alábbiakban több olyan beteg történetét mutatjuk be, akiknek haszna származott az „Oncotype DX” tesztből.

Az 59 éves Susan rutinszerű mammográfiája rákot mutatott ki.

A daganat eltávolítása és a nyirokcsomók biopsziája után Susan egy sor vizsgálaton esett át, köztük PET/CT-n, hogy felmérjék a rák terjedésének mértékét. Megkönnyebbült, amikor az összes teszt negatív lett, de Susan meg akart bizonyosodni arról, hogy a betegsége nem tér vissza. Miután egy barátjától hallott az ‹‹Oncotype DX ®››-ről, Susan megkérdezte orvosát, hogy a teszt megfelelő-e számára. A kezdeti daganatleletek alkalmasak voltak a vizsgálatra, mivel daganata ösztrogénreceptor pozitív és nyirokcsomó negatív volt. Susan orvosa nagyon meglepődött, amikor meglátta az ‹‹Oncotype DX›› eredményét, ami -31 volt, ami azt jelzi, nagy kockázat rák kiújulásához, és kemoterápia szükséges kiegészítő kezelés ebben az esetben. Az ‹‹Oncotype DX›› teszt eredménye alapján Susan orvosa több körös kemoterápiát javasolt, amelyet azonnal megkezdett, hogy elkerülje a betegség esetleges kiújulását. A vizsgálat előtt Susan orvosa biztos volt abban, hogy nincs szükség kemoterápiára, de miután tudomást szerzett a betegség visszatérésének nagy kockázatáról, meggondolta magát.

Egy 27 éves tapasztalattal rendelkező kereskedelmi légitársaság pilóta, az 50 éves Diana önvizsgálat során egy kis csomót fedezett fel a bal mellében.

A szövetbiopszia megerősítette a legrosszabb félelmeit. Diana rákja több, a mellén szétszórt kis daganat formájában jelentkezett. Azonnal megműtötték – az egész mellet eltávolították. Bár maguk a daganatok nagyon kicsik voltak, Diana orvosa nem tudta magabiztosan kizárni a kemoterápia szükségességét olyan standard mérések alapján, mint a daganat mérete és stádiuma. Diana aggódott jövőbeli egészsége és munkabiztonsága miatt. "Mivel kicsi vagyok, aggodalomra ad okot, hogy kevésbé tudok ellenállni a kemoterápia súlyos mellékhatásainak" - mondta Diana. "Emellett a légitársaság éberen figyeli pilótái egészségét, és a rákdiagnózis a repülés végleges felfüggesztését jelentheti."

Diana orvosa információkat keresve az Oncotype DX-hez fordult betegségének genomiális elemzése érdekében. Körülbelül egy héttel később Diana megtudta, hogy pontszáma 13, ami arra utal, hogy több is van alacsony kockázatú visszaesés (a betegség visszatérése). Az orvosával folytatott beszélgetések során biztos volt benne, hogy elkerülheti a kemoterápiát és őt mellékhatások anélkül, hogy növelte volna a betegség kiújulásának valószínűségét, így folytathatta karrierjét és aktív életmódját. Ráadásul megtarthatta hosszú haj, amelyet 23 éves korától nevelt. "Tizenhárom az enyém szerencseszám jelenleg” – mondta Diana.

A teszt invazív emlőrákban, ösztrogénreceptor pozitív (ER+) és HER-2 negatív daganatokban szenvedő, normál nyirokcsomókkal rendelkező posztmenopauzás nők számára alkalmas. A műtét során eltávolított daganat szövetmintáján hajtják végre.

1.b) ER, PR, HER-2 receptorok immunhisztokémiai vizsgálata tumorsejtekben

Genetikai elemzés Halreakció a ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin) antitesttel szembeni érzékenységre.

Immunhisztokémiai vizsgálat: speciális fehérjék - a tumorsejtek felszínén elhelyezkedő receptorok, valamint a gyógyszerek célpontjaként - a daganat ellenőrzése.

Az ösztrogén, progeszteron, HER-2 receptorok elemzése lehetővé teszi, hogy megállapítsuk érzékenységüket hormonterápiaés egy specifikus antitestre (biológiai gyógyszer, nem kémia, az onkológiai gyógyszerek új generációja).

Tumor DNS-teszt, amely a tumorsejtek génjeinek ellenanyag-érzékenységét vizsgálja. A Herceptin (Fish-reakció) az emlőrákos betegek 20-25%-ában alkalmazható. Ez a gyógyszer jelentősen megnöveli a várható élettartamot áttétes betegségben, és megakadályozza a betegség visszatérését a műtét után.

A fenti vizsgálatok alkalmasak bármely stádiumú primer daganatra és áttétes daganatokra is.

1.c) CYP2D6 teszt

A műtét után sok nőnek profilaktikus kezelést kapnak a további visszaesés megelőzése érdekében. Ha a daganatos szövetekben ösztrogénreceptorok és progeszteron receptorok vannak, akkor a menopauzás betegeknek gyakran hormonterápiát, Tamoxifen tablettát írnak fel 5 évig.

A közelmúltban végzett vizsgálatok egy specifikus enzimet fedeztek fel a májsejtekben, amely a ‹‹tamoxifen›› hatóanyagot az ‹‹endoxifen›› hatóanyaggá aktiválja, amely elpusztítja a rákos sejteket.

Ezért a gyógyszer hatékonyságát nagymértékben a CYP2D6 májenzim aktivitásának mértéke, az enzim aktivitását pedig a beteg génjei határozzák meg.

Az genetikai teszt kimutatja a CYP2D6 enzimmel kapcsolatos gének mutációit, és lehetővé teszi az enzimaktivitás mértékének és a ‹‹Tamoxifen›› gyógyszer hatékonyságának pontos felmérését.

A CYP2D6 genetikai kód meghatározása segít a megfelelő hormonkezelés kiválasztásában, és lehetőséget ad a ‹‹Tamoxifen›› alkalmazásának hatékonyságának előrejelzésére minden egyes beteg esetében.

Az orvosi szakirodalomból ismeretes, hogy Európa és az USA lakosságának 7-10%-a rendelkezik hatástalan enzimmel, ezekben az esetekben a ‹‹tamoxifen›› hatástalan gyógyszer.
Nagyon fontos megtalálni azokat a nőket, akiknek a ‹‹Tamoxifen›› kezelés nem megfelelő a CYP2D6 alacsony enzimaktivitása miatti nem hatékony gyógyszermetabolizmus miatt. Ezeknél a betegeknél fokozott az emlőrák kiújulásának kockázata a „Tamoxifen››” szedése során, és más hormonális gyógyszereket kell szedniük.

A tesztet olyan betegeknek szánták, akiknek a betegség korai vagy metasztatikus stádiumában várhatóan „tamoxifent” fognak felírni. Az elemzést a páciens nyálával végezzük.

2. Oncotype DX ® vastagbél vastagbélrák esetén

2A. Onkotípus DX®colon egy diagnosztikai vizsgálat, amelyet a vastagbélrák műtéti eltávolítása után végeznek. Az „Oncotype DX colon” ​​teszt segít a vastagbélrákban szenvedő férfiaknak és nőknek többet megtudni a daganat biológiai jellemzőiről, és meghatározni a kiújulás valószínűségét. Az ‹‹Oncotype DX colon›› vizsgálatok eredményei – más információkkal kombinálva – segíthetnek a betegeknek és orvosaiknak személyre szabott döntéseket hozni arról, hogy alkalmazzák-e a kemoterápiát. komplex kezelés vastagbél rák.

A vastagbélrákos betegek kezelésében az egyik fő probléma a betegség műtét utáni kiújulásának kockázatának meghatározása, valamint a posztoperatív kemoterápia szükségességének felmérése a kiújulás esélyének csökkentése érdekében.

Az onkotípus DX új módszert kínál a 2. stádiumú vastagbélrák kiújulásának kockázatának felmérésére (nyirokcsomó-érintettség nélkül), és javítja a megalapozott egyéni döntések meghozatalának képességét.

A közelmúltban II. stádiumú vastagbélrákot diagnosztizáltak nálad nyirokcsomó-érintés nélkül, és műtéti reszekción esett át. Önnek és orvosának döntenie kell a kemoterápia mellett?

Az ‹‹Oncotype DX›› teszt megadja a szükséges, a daganat genomikai sajátosságai alapján további információkat, amelyeket az orvosok a kezelési taktikai döntések meghozatalakor felhasználnak. Ez is jelzi a megismétlődés valószínűségét. Az „Oncotype DX colon” ​​teszt a szokásos adatokon, például a tumor stádiumára és a nyirokcsomók állapotára vonatkozó információkon túlmenően nyújt információkat, amelyeket az orvosok és pácienseik hagyományosan használnak a betegség kiújulásának valószínűségének felmérésére. Az esetek 15%-ában a vastagbél daganata abszolút nem agresszív, és ebben az esetben a kemoterápia csak kárt okoz a szervezetben, mert. a betegség soha nem tér vissza.

Az alábbiakban válaszokat találunk az „Oncotype DX colonnal” kapcsolatos leggyakrabban feltett kérdésekre››

1. Mi az az ‹‹Oncotype DX vastagbél›› teszt?

‹‹DX onkotípusú vastagbél›› – 12 humán gén aktivitásának vizsgálatával teszteli a vastagbélrák sejteket, hogy felmérje a vastagbélrák visszatérésének valószínűségét ép nyirokcsomókkal rendelkező, korai stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél.

2. Kinek alkalmas az ‹‹Oncotype DX vastagbél››?

Férfiak és nők újonnan diagnosztizált II. stádiumú vastagbélrákban.

3. Hogyan működik az ‹‹Oncotype DX colon›› teszt?

A sejtet alkotó DNS-t tumormintákból vonják ki, majd elemzik, hogy meghatározzák mind a 12 gén aktivitási fokát. Az analízis eredményeit egy matematikai egyenlet segítségével számítják ki, amely az értéket számszerű eredményké alakítja át.
Ez az eredmény megfelel a vastagbélrák kiújulásának valószínűségének a kezdeti diagnózistól számított 3 éven belül a betegek körében. korai fázis(második stádiumú) vastagbélrák, aki műtéten esett át az elsődleges daganat eltávolítására.

4. Mennyi ideig tart a tesztelés?

Általában 10-14 naptári nap telik el attól az időponttól számítva, amikor a patológia megérkezik a laboratóriumba. A vizsgálat eredményei egy 0-tól 100-ig terjedő skálán lévő számok formájában jelennek meg, és jelzik a visszaesés valószínűségét.

Az ‹‹Oncotype DX vastagbél›› az orvos fejlett eszköze a vastagbélrák súlyosságának felmérésére és a személyre szabott kezelés segítésére.

2B. A mutációteszt a K-RAS-tesztben alkalmas áttétes vastag- és végbélrákos betegek számára

Az egyik receptor, amely a vastagbéldaganatokra jellemző, az epithelialis növekedési faktor receptor vagy az epidermális növekedési receptor EGFR. Ezek a növekedési faktorok egy specifikus növekedési receptorral olyan reakcióláncot váltanak ki, amely elősegíti a tumorsejt fejlődését és osztódását. Változások, mutációk (a receptor szerkezetét meghatározó kód genetikai meghibásodása), az EGFR receptorok aktiválódása állandó kontrollálatlan sejtosztódáshoz vezethet - ezek a rosszindulatú daganatok megjelenésének szükséges előfeltételei. Az EGFR receptor (egy gén, amely rákos átalakuláshoz vezethet) meghatározása a célreceptor a vastag- és végbél daganatok célzott kezelésében.

A gyógyszer – az ‹‹Erbitux›› (Setuximab) antitest blokkolja ezeket a receptorokat, és így megakadályozza a rosszindulatú sejtek további osztódását és növekedését.

Mi az a K-RAS?

Az események láncolatában érintett „szereplők” egyike. A hatás az EGFR család fehérjéjének aktiválása után következik be, amely a K-RAS receptor, ez a fehérje egy láncszem a sejtosztódási jelek láncában, amely a sejtmagban végződik.

Ha mutáció történik a K-RAS receptorban, akkor is előfordul, még ha az EGFR receptort blokkolja is az Erbitux›› antitest. láncreakció sejtosztódás, megkerülve az EGFR receptor kapcsolatot, más szóval az antitest teljesen hatástalan lesz.

Másrészt, ha a K-RAS-ban nincs mutáció, akkor az ‹‹Erbitux›› biológiai gyógyszer statisztikailag szignifikánsan javítja az áttétes betegségben szenvedő betegek túlélését. Az esetek 55-60%-ában nem figyelhető meg mutáció, vagyis lehetséges az antitesttel történő kezelés.

Az ‹‹Erbitux›› komplex kezelés kemoterápiával kombinálva lehetővé teszi a metasztázisok csökkentését, és a jövőben bizonyos esetekben műtéti úton is eltávolítható, ami teljes gyógyuláshoz vezethet.

Ha 10 évvel ezelőtt a vastagbélbetegség negyedik metasztatikus stádiumában szenvedő betegek átlagosan egy évet éltek, most 3-5 évig élnek, és az esetek 20-30%-ában lehetséges a teljes gyógyulás.

Így a K-RAS-ban lévő mutáció jelenlétére vonatkozó teszt segít felmérni a biológiai gyógyszerekkel végzett kezelés hatékonyságát metasztatikus vastagbélrákban.

A teszt metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek számára alkalmas.

A vizsgálat elvégzéséhez biopsziás daganatból származó szövettel vagy eltávolított daganatból vett mintára van szüksége.

3. EGFR mutációk ellenőrzése - nem kissejtes tüdőrák

A nem kissejtes tüdőrák tumorsejtjein növekedési receptorok találhatók, amelyek a sejtosztódás folyamatáért felelősek.

A sejtosztódáshoz szükséges jeleket továbbító speciális enzimeket tirozin-kináznak nevezik.
A tirozin-kináz inhibitorok olyan célzott gyógyszeres terápiák, amelyek blokkolják a tumor növekedését elősegítő jeleket. Ezeket az új gyógyszereket, a kis molekulájú tirozin kináz és epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlókat (Erlotinib (Erlotinib), Gefitinib (Gefetinib) eredetileg a kemoterápia sikertelensége utáni második vonalbeli terápiaként fejlesztették ki.

Ilyen körülmények között az Erlotinib a túlélési arány növekedését mutatta, a második vonalbeli kemoterápiához hasonló kimenetelű, de súlyos mellékhatások nélkül. Mivel ez egy célzott terápia, bizonyos rákos sejteket érintenek anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket, ezáltal nem károsítanák a szervezetet.

A klinikai vizsgálatok összefüggést mutattak ki az EGFR receptor T3 régiójában lévő specifikus mutációk jelenléte, aktiválása és a kis molekulájú gyógyszerek - az Erlotinib és a Gefitinib - aktivitásának növekedése között. A betegek 15-17%-ánál találtak mutációt, és a mellékhatásokkal járó súlyos kemoterápia helyett a tablettában lévő antitest alkalmas számukra. Az antitest a metasztatikus betegség kezelésének első vonalaként adható. Ez a gyógyszer évekig gátolja a daganat növekedését, mivel blokkolja a tumor növekedési receptorát.

A teszt alkalmas metasztázisos nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára, mind a kemoterápia megkezdése előtt, mind a kezelés során a betegség előrehaladtával. A biopsziás blokkon vagy a műtét során kapott anyagon végzik el.

4. Új felmérés – Célzás most (Célellenőrzés)

Ahogy a különböző emberek között van különbség, úgy a különböző rosszindulatú daganatok között is van különbség, még akkor is, ha azonos eredetűek, ugyanabból a szervből származnak.
Így például az emlőrák reagálhat a hormonkezelésre egy nőnél, egy másik nő pedig nem reagál rá. Mára az orvostudomány fejlődésével olyan teszteket fejlesztettek ki, amelyek segítségével az orvosok minden egyes betegre egyénileg választják ki a kezelést, ezáltal jelentősen növelik a kezelés hatékonyságát és csökkentik a nem kívánt mellékhatások kockázatát.

Mi a Target Now?

Ez egy olyan vizsgálat, amelyet a műtét vagy biopszia során eltávolított rákos szövet anyagán végeznek.

A tanulmány különböző gyógyszerek potenciális célpontjait vizsgálja a tumorsejtekben.
E célokkal összhangban (bizonyos receptorok jelenléte vagy hiánya, mutációk vagy hiányuk) lehetővé teszi az orvos számára, hogy olyan gyógyszert válasszon, amely egy adott daganatot elpusztít.

A teszt kimutatja a rákos sejtekben található nagyszámú molekulát, amelyek hatásterületként vagy célpontként használhatók, vegyi anyagokat és/vagy különféle biológiai antitesteket. A molekuláris változások jelezhetik az adott kezelés várható jó hatásosságát vagy eredménytelenségét.

A tanulmány eredményeit 2009-ben tették közzé az Amerikai Rákkutató Szövetség éves találkozóján. A tesztet 66 áttétes rákban szenvedő betegen végezték el. A Target Now teszt (Target check) eredményei szerint a betegeket azt követően választották ki a szükséges kezelésre, hogy a betegségükre alkalmazott standard kezelés hatástalannak bizonyult.

A tanulmány megállapította, hogy a molekuláris célpontok az esetek 98%-ában kimutathatók.

Ezenkívül a betegek egyharmadánál a „Target Now” teszt eredményein alapuló korrigált kezelés 30%-kal meghosszabbította a betegség progressziójáig eltelt időt a célteszt előtti kezeléshez képest. Sok beteg élete több hónapig, sőt évekig meghosszabbodott. Hangsúlyozni kell, hogy beszélgetünk olyan betegekről, akiken a betegségükre általánosan elfogadott séma szerint felírt sok gyógyszer nem segített.

A célzott tesztelés eredményeiből kiderült, hogy az adott daganatukat gyakran olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek általában nem alkalmasak az általános csoportban előforduló ráktípusukra.

Ez a tanulmány azt jelzi, hogy a Target Now teszt képes kimutatni azokat a gyógyszereket, amelyek személy szerint megfelelnek egy adott daganatnak, amit ma nehéz más módon meghatározni. A célzott teszt most lehetővé teszi az egyes gyógyszerek optimális beállítását a rákkezelés megkezdése előtt.

Ez a vizsgálat bármely szervben metasztatikus betegségben szenvedő betegek számára alkalmas, akik nem reagáltak a korábbi kezelésre.

A vizsgálat elvégzéséhez biopsziából vagy műtét utáni szövetre van szükség.

5. Mamma Print - teszt a mellrák kiújulásának kockázatának meghatározására

A MammaPrint egy diagnosztikai teszt a kiújulás valószínűségének felmérésére, amely képes előre jelezni az emlőrák esetleges kiújulását az elsődleges daganat kezelését követő 10 éven belül.

A MammaPrint az egyetlen ilyen teszt, amely 2007 februárjában megkapta az FDA jóváhagyását.

Ennek a vizsgálatnak az eredménye lehetővé teszi a sebészeti kezelés utáni technika kiválasztását. Ha nagy a kiújulás kockázata, kemoterápia javasolt.

Alapján FDA ajánlások, ez a teszt 61 év alatti, érintett nyirokcsomók nélküli, 5 cm-nél kisebb daganatméretű betegek számára javasolt A MamaPrint hormonfüggő emlőrák és egyéb rosszindulatú daganatok esetén is hatásos.

Ez a teszt 70 emlőrákkal kapcsolatos onkogén elemzésén alapul. Ezeknek a géneknek az elemzése lehetővé teszi, hogy nagy pontossággal megjósolják, hogyan fog viselkedni egy adott rosszindulatú daganat a jövőben, ez lehetővé teszi a kezelőorvos számára, hogy nagy pontossággal válassza ki a szükséges kezelést.
A vizsgálatot a biopszia során vagy műtéti eltávolítás után vett daganatszöveten végzik.

A MamaPrint az első rendkívül személyre szabott diagnosztikai teszt.
Ma ez a módszer nagyon népszerű, a diagnosztika érdekében a FÁK országokból sok beteg érkezik Izraelbe.
A teszt elvégzéséhez néhány napra Izraelbe kell jönni, biopszián kell átesni, ill sebészeti beavatkozás mivel a vizsgálathoz friss szövetmintákra van szükség. Ezt követően mehet haza, vagy Izraelben várhatja a diagnosztikai eredményeket. Körülbelül 10 napig kell várni.

Az izraeli kezelés a "Cancermed" központtal a magas színvonalú orvosi ellátás megszervezése.

Elkészül az onkológiai betegségekről szóló cikksorozatunk.
Ma részletesen elmondom, mi az a molekuláris vizsgálat, és hogyan befolyásolja a diagnózist.

A képen: Vladislav Mileiko osztályvezető,
orvosbiológiai gazdaság "Atlas".

Ahhoz, hogy megértsük, hogyan működik a molekuláris diagnosztika, és milyen helyet foglal el az onkológiában, először meg kell érteni a daganatban előforduló mechanizmusokat.

Molekuláris folyamatok daganatban

A sejtosztódásért és -halálért felelős proto-onkogén és szuppresszor gének mutációi miatt a sejt abbahagyja az utasítások követését, és helytelenül szintetizálja a fehérjéket és az enzimeket. A molekuláris folyamatok nem szabályozhatók: a sejt folyamatosan osztódik, nem hajlandó meghalni, és genetikai és epigenetikai mutációkat halmoz fel. Ezért a rosszindulatú daganatokat gyakran a genom betegségének nevezik.

A daganatsejtekben több százezer mutáció fordulhat elő, de csak néhány járul hozzá a daganat növekedéséhez, genetikai sokféleségéhez és fejlődéséhez. Ezeket sofőröknek hívják. A fennmaradó mutációk, "passenger" (passenger), önmagukban nem teszik rosszindulatúvá a sejtet.

Az illesztőprogram-mutációk különböző sejtpopulációkat hoznak létre, ami biztosítja a tumorok sokféleségét. Ezek a populációk vagy klónok eltérően reagálnak a kezelésre: némelyik rezisztens és visszaesik. Ráadásul a klónok eltérő terápiás érzékenysége a kezelés során a molekuláris profil gyökeres megváltozásához vezethet: még a populáció kezdetén jelentéktelen sejtek is előnyhöz juthatnak, és a kezelés végén dominánssá válhatnak, ami rezisztencia és daganat kialakulása.

Molekuláris diagnosztika

A meghajtó mutációit, a fehérjék számának vagy szerkezetének változásait biomarkerként használják – célpontként, amelyre a kezelést választják. Minél több célt ismerünk, annál pontosabb a potenciálisan hatékony kezelési rend kiválasztása.

Nem könnyű elkülöníteni a vezetőmutációkat a többitől és meghatározni a daganat molekuláris profilját. Ehhez a szekvenálás, a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH), a mikroszatellit elemzés és az immunhisztokémia technológiáját alkalmazzák.

A következő generációs szekvenálási módszerek azonosíthatják a vezetőmutációkat, beleértve azokat is, amelyek érzékennyé teszik a daganatot a célzott terápiára.

A FISH technológia segítségével a kromoszómák azon részeit színezik, amelyeken egy bizonyos gén található. Két összefüggő többszínű pont kiméra vagy fuzionált gén: amikor a kromoszómák átrendeződése következtében különböző gének szakaszai kapcsolódnak egymáshoz. Ez oda vezethet, hogy az onkogén egy másik aktívabb gén szabályozásának hatása alá kerül. Például az EML4 és az ALK gének fúziója kulcsfontosságú tüdőrák esetén. Az ALK proto-onkogén átrendeződési partnere hatására aktiválódik, ami kontrollálatlan sejtosztódáshoz vezet. Az onkológus, tekintettel az átrendeződésre, olyan gyógyszert adhat be, amely az aktivált ALK génterméket (crizotinib) célozza meg.

Fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH).

A mikroszatellit-elemzés megmutatja a DNS-javító rendszer károsodásának mértékét és az immunhisztokémiát - a felszínen, a citoplazmában és a tumorsejtek magjaiban található fehérje biomarkereket.

Mindezek a tanulmányok szerepelnek Új termék orvosbiológiai holding "Atlas" - Szóló teszt. Ezzel a teszttel az onkológus információkat szerez a daganat molekuláris profiljáról, és arról, hogy az hogyan befolyásolja a rákellenes gyógyszerek széles körének potenciális hatékonyságát.

Egyéni szakértők akár 450 gént és biomarkert vizsgálnak meg, hogy felmérjék, hogyan reagálhat egy daganat a célzottabb rákgyógyszerekre. Némelyikük esetében a biomarker elemzést a gyártó diktálja. Mások esetében a klinikai vizsgálatok adatait és az onkológusok nemzetközi közösségeinek ajánlásait használják fel.

A célzott terápia célpontjainak kiválasztásán túl a molekuláris profilalkotás segít kimutatni azokat a mutációkat, amelyek éppen ellenkezőleg, a daganatot rezisztenssé teszik egy adott kezeléssel szemben, vagy olyan genetikai jellemzőket, amelyek fokozott toxicitással járnak, és a gyógyszeradag egyéni kiválasztását igénylik.

A kutatáshoz biopsziás anyagot vagy paraffinozott posztoperatív anyagblokkokat használnak.

A molekuláris profilalkotás további információkkal szolgál a betegségről, de nem mindig alkalmazható a kezelés megválasztására. Például olyan helyzetekben, amikor a standard terápia kellően hatékony vagy javallott sebészet. Lehetőség van olyan klinikai helyzetek azonosítására, amelyekben egy ilyen vizsgálat a leghasznosabb lehet:

• A daganat ritka típusa;
• Azonosítatlan elsődleges fókuszú daganatok (nem ismert, hogy eredetileg hol jelent meg az áttétes daganat);
• Azok az esetek, amikor több lehetőség közül kell választani a célzott terápia alkalmazásához;
• A standard terápia lehetőségei kimerültek, kísérleti kezelésre vagy a beteg klinikai vizsgálatokba való bevonására van szükség.

A Solo projekt szakemberei onkológusokkal vagy betegekkel konzultálnak, és javasolják, hogy ebben az esetben szükség van-e vizsgálatra.

Precíziós orvostudomány és klinikai kutatás

Általában az orvosi gyakorlatban általános stratégiákat alkalmaznak a meghatározott diagnózisú betegek kezelésére. A kissejtes tüdőrák esetében az egyik stratégiát alkalmazzák, a nem kissejtes tüdőrák esetében egy másikat. Onkológiai betegségek esetén ez a módszer nem mindig alkalmas. A molekuláris szintű különbségek miatt akár azonos típusú daganat esetén is előfordulhat, hogy a betegek hatástalan vagy szükségtelen kezelésben részesülnek.

A kutatás növekedésével és a célzott gyógyszerek feltalálásával a rákkezelés megközelítése megváltozott. A relapszusmentes időszak és a beteg várható élettartamának növelése érdekében figyelembe kell venni a daganat molekuláris profilját, a szervezet válaszát gyógyszereketés a kemoterápia (farmakogenomika), a fő biomarkerek ismerete.

A precíziós orvoslás jelentősen javíthatja az adott beteg prognózisát, elkerülheti az onkológiai gyógyszerek súlyos mellékhatásait, és jelentősen javíthatja a beteg életminőségét. De ennek a módszernek vannak hátrányai is.

A célzott gyógyszerek száma egyre növekszik, és két fő korlátjuk van: a legtöbb molekulárisan célzott ágens csak részlegesen gátolja a jelátviteli útvonalakat, és sok túlságosan mérgező ahhoz, hogy kombinációban alkalmazzák.

Képzelje el, hogy Ön Moszkva építésze. Ön előtt állva nem könnyű feladat- Egy híd építésével oldja meg a forgalmi dugók problémáját a csúcsforgalomban. A molekuláris mechanizmusok összehasonlíthatók a gépek mozgásával, és a híd - fő drog aminek meg kell oldania a mögöttes problémát. Úgy tűnik, hogy számos gyógyszer (hidak sorozata), amelyek a főbb molekuláris zavarokat célozzák, megoldhatja ezt a problémát. De a gyógyszerek toxicitása nő, és kiszámíthatatlan lehet.

Jobban megértettük a rosszindulatú daganatok molekuláris folyamatait, de a precíziós onkológia jelenlegi bevezetésének módszereit klinikai gyakorlat messze elmaradnak. A célzott terápia tanulmányozásának felgyorsítása érdekében a tudósok két új megközelítést fejlesztettek ki - a kosár és az esernyő.

A Basket módszer lényege, hogy egy bizonyos biomarkerrel rendelkező betegeket választanak ki a vizsgálatra, függetlenül a daganat helyétől és nevétől. 2017 májusában az FDA jóváhagyta a nagy mikroszatellit-instabilitásnak (MSI-H) vagy a dMMR-nek nevezett biomarker kezelését.

A molekuláris rendellenességek nemcsak a különböző betegekben különböznek egymástól, hanem ugyanazon a daganaton belül is. Heterogenitás - egy nagy probléma az onkológiában, amelyhez az Umbrella tanulmányterv készült. Az Umbrella módszernél először a betegeket a rosszindulatú daganatok típusa szerint választják ki, majd a genetikai mutációkat veszik figyelembe.

Az ilyen vizsgálatok nemcsak a célzott gyógyszerek hatásaival kapcsolatos információk gyűjtésében segítenek – néha ez az egyetlen lehetőség azon betegek számára, akik nem reagálnak a törzskönyvezett gyógyszerekkel végzett szokásos kezelésre.

Klinikai példa

Úgy döntöttünk, hogy szemléltető példát adunk arra, hogyan nézhet ki a fejlett molekuláris profilalkotás alkalmazása.

Egy bőrmelanómás és májmetasztázisos beteg onkológushoz fordult. Az orvos és a páciens úgy döntött, hogy molekuláris profilt készítenek, hogy többet kapjanak teljes körű tájékoztatást a betegségről. A betegből biopsziát vettek, és szövetmintákat küldtek elemzésre. A diagnosztika eredményeként számos fontos genetikai rendellenességet találtak a daganatban:

• Mutáció a BRAF génben. A RAS-RAF-MEK onkogén jelátviteli útvonal aktiválását jelzi, amely részt vesz a sejtdifferenciálódásban és a túlélésben.
• Mutáció az NRAS génben. A RAS-RAF-MEK jelzőkaszkád további aktiválását jelzi.
• A TPMT gén öröklött változata. Az anyagcsere jellemzőit jelzi rákellenes gyógyszer"Ciszplatin".

A klinikai vizsgálatok eredményei és az ajánlások alapján a következő következtetésekre juthatunk:

• A BRAF-inhibitorok (Vemurafenib) potenciálisan hatásosak lehetnek, sőt, egy NRAS-mutáció jelenléte további okként szolgálhat a jelátviteli kaszkád kettős blokádjának – MEK-inhibitorokkal (Trametinib) való kombinációjának – felírásához.
• Bár nincs olyan jóváhagyott terápia, amely közvetlenül az NRAS onkogént célozza meg, a benne lévő mutációkról ismert, hogy növelik az immunterápia (ipilimumab és pembrolizumab) sikeres kezelésének esélyét.
• A TPMT génben lévő örökletes genetikai variáns a ciszplatin fokozott egyéni toxicitását jelzi, ami dózismódosítást tesz szükségessé a platinatartalmú terápia felírásakor.

Így az orvosnak lehetősége nyílik eligazodni a lehetséges kezelési lehetőségek között, nemcsak a páciens klinikai paramétereiből kiindulva, hanem a daganat molekuláris jellemzőit is figyelembe véve.

A molekuláris diagnosztika nem csodaszer minden rák esetében. De ez egy fontos eszköz az onkológus számára, amely lehetővé teszi a rosszindulatú daganatok kezelésének új nézőpontból való megközelítését.

Köszönjük, hogy elolvasta onkológiával kapcsolatos anyagainkat, és kommentálta azokat. Íme a cikkek teljes listája.