Faktor koagulacije VIII (antihemofilni faktor): opće informacije. Povezanost razine faktora VIII u plazmi s težinom poremećaja krvarenja

Nizak hemoglobin. Kolelitijaza. Nema napadaja Nema kompetentno propisanog liječenja Molim za pomoć. Imam žučni kamenac. Sitni kamenčići i ne puno. Površinski gastritis. Nezatvaranje kardije i refluks žuči. Prije je postojao i Helicobacter ++. Izliječio ga. Bojim se ukloniti žuč, možda će problemi s lijevanjem ostati, sve će nagrizati jednjak. NA novije vrijeme postao letargičan. Kratkoća daha i tahikardija. Tlak 100/60 a puls 95. lomljiva kosa i noktiju. Napravio analizu krvi. hemoglobin i serumsko željezo i neki drugi pokazatelji željeza ispod norme. Uzimam omez. Nismo još bili na konzultacijama kod hematologa. Rekord je ogroman. Stvarno želim razumjeti što učiniti i kako se ispravno liječiti. Pomozi mi molim te. Nema snage biti u takvom stanju. Sada ne znam na koje preglede i liječenje da se podvrgnem, jedno drugom može naškoditi. Od strane Uzija trbušne šupljine sve norme osim žučnog mjehura. Indikatori asat i alat izgledaju normalno, iako su povećani. Kako mogu pobjeći od nečega.

Krv je jedan od bitni dijelovi ljudsko tijelo. Ova tekuća tvar hrani sve organe i tkiva našeg tijela. Normalno, u tijelu odrasle osobe od 3500 do 5000 ml krvi. A kako bi se održala ova količina, priroda osigurava proces zaustavljanja krvi tijekom ozljeda. Razmotrite faktore zgrušavanja. i kakvo značenje ima za ljudski život.

Što je hemostaza

U našem tijelu krv se mora održavati u tekućem stanju kako bi se svim organima i tkivima opskrbili potrebnim hranjivim tvarima i kisika. Istodobno, ako je potrebno, tekuća tvar mora se pretvoriti u tvar sličnu želeu kako osoba ne bi umrla od gubitka krvi. A nakon što želatinasti tromb ispuni svoju misiju, mora ponovno uzeti tekuće stanje. Ovaj proces regulacije stanja krvi naziva se hemostaza.

Hemostaza je vrlo složeni mehanizam, koji uključuje desetke tvari. Ako ovaj proces ne uspije, osoba se može suočiti s mnogim bolestima koje ugrožavaju život. Na hemostazu utječu čimbenici zgrušavanja krvi.

Zgrušavanje

Koagulacija ili je obrambeni mehanizam tijelo od velikog gubitka krvi. Danas oko polovica čovječanstva ima problema s koagulacijom. Zbog njih je takav strašne bolesti poput tromboze, srčanog udara, moždanog udara, velikog krvarenja. Svaka deseta osoba od toga umire nepravovremeno liječenje ove patologije krvi, a svaka druga osoba uopće ne sumnja na prisutnost poremećaja koagulacije.

Koagulacija je sekvencijalni niz procesa, od kojih svaki pokreće sljedeći. U slučaju neuspjeha u bilo kojoj fazi zgrušavanja, dolazi do patologije koja sprječava normalno zgrušavanje krvi. Danas su znanstvenici identificirali glavne faze zgrušavanja krvi, a to su:

• Pojava protrombina.
• Pojava trombina.
• aktivacija fibrina.

Posljednja faza zaustavljanja krvarenja je sužavanje i otapanje tromba koji prelazi u prvobitno tekuće stanje.

Čimbenici koji utječu na koagulaciju

Dvije glavne kategorije molekula odgovorne su za zgrušavanje krvi u našem tijelu – plazma i trombociti. Hemostaza u plazmi odvija se uz sudjelovanje proteina koji sudjeluju u stvaranju krvnog ugruška. Koliko čimbenika utječe na hemostazu? Tablica faktora plazme sastoji se od 13 elemenata, koji su u medicini označeni rimskim brojevima.

Svaka od ovih komponenti ima ulogu u stvaranju fibrina.

Osim numeriranih čimbenika zgrušavanja, postoji još nekoliko pomoćnih tvari plazme koje su odgovorne za reakciju svih komponenti.

Čimbenici koagulacije trombocita su komponente trombocita koje su povezane s komponentama koje su odgovorne za zgrušavanje crvenih krvnih stanica. U medicini ih ima 10. Uz nedostatak ili višak jedne od komponenti dolazi do zatajenja zgrušavanja i krv se zgrušava sporije nego što je normalno.

13 faktora plazme

Također, u koagulaciji sudjeluju dodatni faktori koagulacije plazme.

Faktori koagulacije u krvi uključuju komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Ove komponente su uključene u aktivaciju drugih čimbenika, a ako su manjkave, lanac koagulacije može biti poremećen.

Nedostatak jednog ili više čimbenika zgrušavanja dovodi do razvoja patologije koja se zove koagulopatija, što je kršenje zgrušavanja krvi. Koagulopatija može biti uzrokovana i nasljednim i stečenim uzrocima. Nasljedni čimbenici u razvoju bolesti su:

• Nedostatak komponenti 8 i 9, 10 faktora.
• Nedostatak komponenti 5, 7, 10 i 11 faktora.
• Nedostatak komponenti drugih čimbenika.

Stečeni čimbenici:

• ICE sindrom.
• Stečeni inhibitori.
• Nedostatak protrombinskih faktora.
• Pripravci heparina itd.

Trombocitni faktori

Faktori koagulacije trombocita u krvi nalaze se izravno u trombocitima – crveni krvne stanice. Danas znanstvenici kažu da njihov broj prelazi 10, ali točan broj još je pod znakom pitanja. Današnji medicinski udžbenici navode 12 molekula zgrušavanja krvi:

• protein trombin.
• Pokreni akcelerator fibrina.
• Fosfolipoprotein.
• Inhibitor heparina.
• Aglutinabelin.
• inhibitor razgradnje fibrina.
• Inhibitor razgradnje protrombina.
• Retraktozin.
• Serotonin.
• Kotromboplastin.
• aktivator fibrina.
• ADP je odgovoran za adheziju trombocita.

Čimbenici koji utječu na zgrušavanje krvi

Kako bi održao svoje zdravlje u redu, svaka osoba mora znati čimbenike koji ubrzavaju i usporavaju zgrušavanje krvi. Ovo znanje pomoći će izbjeći razvoj životno opasnih stanja i pravovremeno uspostaviti sustav koagulacije. Kršenje hemostaze u bilo kojoj fazi može dovesti ili do opsežnog krvarenja ili do stvaranja krvnih ugrušaka. Obojica su životno ugroženi.

Nisko zgrušavanje krvi. Ovo stanje je opasno pojavom smrtonosnog ishoda unutarnje krvarenje. Uzroci razvoja patologije mogu biti:

• Genetski poremećaji.
• Onkološke bolesti u kasnoj fazi.
• Razrjeđivači krvi.
• Nedostatak vitamina K.
• Nedostatak kalcija.
• Bolesti jetre.

Liječenje ove patologije ovisi o uzrocima njezina razvoja. Lijekove propisuje hematolog. Ako je uzrok lošeg zgrušavanja bio liječenje lijekovima, morate ograničiti unos lijekova ili ih zamijeniti nježnijim lijekovima.

Ova patologija je opasna stvaranjem krvnih ugrušaka u krvnim žilama, venama i arterijama. Kada su arterije začepljene, organi koje ona hrani odumiru. Također, opasnost leži u mogućnosti pucanja krvnog ugruška, koji može začepiti vitalne arterije pluća i srca, što dovodi do smrtonosni ishod. Glavni razlozi za razvoj ovog poremećaja su:

• Zarazne bolesti.
• Niska tjelesna aktivnost.
• Ateroskleroza.
• Dehidracija.
• nasljedni faktori.
• Dijabetes.
• Višak kilograma.
• Trudnoća.
• Autoimune bolesti.
• Stres.
• Onkološke bolesti.

U liječenju ove patologije Glavni cilj liječnika je smanjiti zgrušavanje krvi na normalna razina. U ove svrhe koriste se posebni pripravci - antikoagulansi. Njihov prijem trebao bi se odvijati pod strogim nadzorom liječnika. Prvo, pacijentu se propisuje tečaj heparina, a zatim se provodi terapija aspirinom.

Kod nasljedne trombofelije aspirin se propisuje u malim dozama već u djetinjstvu.

Prije bilo kakvog kirurškog zahvata potrebno je provesti ispitivanje funkcije zgrušavanja krvi kako bi se isključila mogućnost moguće komplikacije. Također, ova studija je propisana za trudnice i za određene pritužbe pacijenata. Obično povećano zgrušavanje uočeno kod starijih pacijenata.

Ako vam je dijagnosticiran poremećaj krvarenja, nema mjesta panici. To znači da morate bolje paziti na svoje zdravlje. Bilo koje lijek treba uzimati samo nakon savjetovanja s liječnikom. Također je potrebno poduzeti sve testove kako bi se otkrio uzrok kršenja. Ako ne odgodite liječenje i slijedite sve preporuke liječnika, bolest će se brzo povući i vaš život će se vratiti u zdrav tijek.

U kontaktu s

faktor koagulacije VIII ( Faktor koagulacije VIII)

Klinička i farmakološka skupina

Droga faktor VIII zgrušavanja krvi

farmakološki učinak

hemostatski lijek. Pospješuje prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška.

Farmakokinetika

U bolesnika s hemofilijom A T 1/2 iznosi 12 sati.Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII smanjuje se za 15% unutar 12 sati.Faktor zgrušavanja krvi VIII je termolabilan i brzo se uništava kada temperatura poraste, što dovodi do smanjenja T 1/2.

Doziranje

Octanate se primjenjuje intravenozno nakon razrjeđivanja s vodom za injekcije, koja je uključena u pakiranje. Doza oktanata i trajanje nadomjesna terapija ovise o stupnju nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII, mjestu i trajanju krvarenja, kliničko stanje pacijent.

Doza lijeka izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu s prihvaćenim standardima SZO za faktor koagulacije krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalni sadržaj faktora u ljudskoj plazmi), ili u IU (u odnosu na Međunarodni standard za faktor koagulacije VIII).

1 IU koagulacijskog faktora VIII je ekvivalentan 1 ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebne doze temelji se na empirijskim rezultatima, prema kojima 1 IU / kg faktora koagulacije krvi VIII povećava razinu faktor plazme 1,5-2% normalnog sadržaja. Za izračun potrebne doze za bolesnika određuje se početna razina aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII i procjenjuje se koliko tu aktivnost treba povećati.

Potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Količina i učestalost primjene lijeka treba uvijek odgovarati kliničkoj učinkovitosti u svakom pojedinom slučaju.

U slučaju naknadnog krvarenja, razina aktivnosti faktora VIII koagulacije krvi ne smije pasti ispod početne razine u plazmi (% normalnog sadržaja) u odgovarajućem vremenskom razdoblju. Sljedeća tablica može se koristiti kao smjernica za odabir doze koagulacijskog faktora VIII za razna krvarenja i kirurške intervencije.

Pacijenti reagiraju na primjenu lijeka pojedinačno, dok postoji drugačija razina oporavak in vivo, T 1/2 koagulacijski faktor VIII karakterizira varijabilnost. Stoga, tijekom liječenja, za reguliranje doze i učestalosti primjene, treba pratiti njegovu razinu. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII treba pratiti tijekom nadomjesne terapije, osobito tijekom većih kirurških intervencija.

Doze navedene u tablici su indikativne. Liječnik pojedinačno određuje potrebnu dozu i učestalost primjene lijeka.

S ciljem dugotrajna prevencija krvarenje kod teške hemofilije A lijek se propisuje u dozi od 20-40 IU / kg tjelesne težine svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mladih bolesnika, može biti potrebno smanjiti interval između injekcija ili povećati dozu.

Neki se pacijenti mogu razviti nakon liječenja inhibitorna antitijela na faktor koagulacije VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje liječenje. Ako se u pozadini tekuće terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, preporučuje se savjetovanje sa stručnjakom. centar za liječenje pomoću Bethesda testa. Terapija indukcije imunološke tolerancije može se koristiti za uklanjanje inhibitora koagulacijskog faktora VIII. Temelj mu je svakodnevna primjena faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje sposobnost blokiranja inhibitora (100-200 IU/kg/dan, ovisno o titru inhibitora). Faktor zgrušavanja krvi VIII, djelujući kao antigen, izaziva povećanje titra inhibitora dok se ne razvije tolerancija, tj. do smanjenja i naknadnog nestanka inhibitora. Terapija je kontinuirana i prosječno traje od 10 do 18 mjeseci. Takvo liječenje smiju provoditi samo stručnjaci u području antihemofilne terapije.

Otapanje liofilizata

1. Otapalo (voda za injekcije) i liofilizat u zatvorenim bočicama preporuča se donijeti u sobna temperatura. Ako se prije zagrijavanja koristi otapalo vodena kupka, potrebno je paziti da voda ne dođe u dodir s gumenim čepovima ili poklopcima bočice. Temperatura vodene kupelji ne smije prelaziti 37°C.

2. Uklonite zaštitne čepove s boca s liofilizatom i vodom, dezinficirajte gumene čepove obiju boca jednom od dezinfekcijskih maramica.

3. Oslobodite kraći kraj dvostrane igle iz plastične ambalaže, probušite njime čep boce s vodom i gurnite ga prema dolje dok se ne zaustavi.

4. Okrenite bočicu s vodom s iglom, otpustite dugi kraj dvostrane igle, probušite njime čep bočice s liofilizatom i pritisnite dok se ne zaustavi. Vakuum u bočici s liofilizatom će uvući vodu.

5. Bočicu s vodom zajedno s iglom odvojiti od bočice s liofilizatom. Lijek će se brzo otopiti; da biste to učinili, boca se mora lagano protresti. Dopuštena je za uporabu samo bezbojna, prozirna ili blago opalescentna otopina bez taloga.

Pravila za pripremu i davanje otopine

Kao mjeru predostrožnosti, potrebno je pratiti otkucaje srca prije i tijekom primjene Octanatea. U slučaju izraženog ubrzanja pulsa usporiti ili prekinuti davanje lijeka.

Nakon otapanja koncentrata prema uputama, skinite zaštitni omotač s igle filtera i umetnite je u bočicu s koncentratom. Uklonite poklopac s igle filtera i spojite štrcaljku. Okrenite bočicu sa štrcaljkom naopako i uvucite otopinu u štrcaljku. Injekcije treba provoditi u skladu s pravilima asepse i antisepse. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke i umjesto nje pričvrstite leptir iglu.

Otopinu treba primijeniti intravenozno polako brzinom od 2-3 ml / min.

Ako se koristi više od jedne bočice Octanatea, štrcaljka i leptir igla mogu se ponovno upotrijebiti.

Filtarska igla je samo za jednokratnu upotrebu. Za uvlačenje pripremljene otopine u štrcaljku uvijek koristite iglu s filtrom.

Neiskorištenu otopinu lijeka treba zbrinuti u skladu s važećim propisima.

Predozirati

Unatoč činjenici da simptomi predoziranja faktorom VIII nisu primijećeni, preporučuje se ne prekoračiti propisanu dozu.

interakcija lijekova

Podaci o interakciji Octanate s drugima lijekovi nedostaje.

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja moguća je u slučajevima kada je očekivana korist od terapije za majku veća potencijalni rizik za fetus ili dojenče.

Nuspojave

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, osjećaj pečenja u području injekcije, zimica, valovi vrućine, urtikarija (uključujući generaliziranu), glavobolja, pad krvnog tlaka, letargija, mučnina, povraćanje, tjeskoba, tahikardija, osjećaj pritiska prsa, otežano disanje, groznica, osjećaj drhtavice. Jako rijetko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Bolesnici s hemofilijom A mogu razviti protutijela (inhibitore) na faktor koagulacije krvi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i izvan dohvata djece na temperaturi od 2 ° do 25 ° C; nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 3 godine.

posebne upute

Pri primjeni lijeka moguć je razvoj reakcija preosjetljivosti, kao i kod primjene drugih injektibilnih lijekova proteinskog podrijetla.

Osim faktora zgrušavanja krvi VIII, lijek sadrži i druge krvne bjelančevine u tragovima. Rani znakovi reakcija preosjetljivosti su koprivnjača, stezanje u prsima, otežano disanje, nizak krvni tlak i anafilaksija (teška alergijska reakcija). Ako se pojave ovi simptomi, treba odmah prekinuti primjenu lijeka. U slučaju razvoja šoka, potrebno je koristiti suvremene metode anti-šok terapije.

U slučaju lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcije. To se također odnosi na uzročnike nepoznatih bolesti. Međutim, rizik od prijenosa uzročnika infekcije smanjuje se sljedećim mjerama:

- odabir darivatelja putem liječničkih razgovora i pregleda, kao i skrining pulova plazme na prisutnost antigena virusa hepatitisa B (HBV), antitijela na HIV i virus hepatitisa C (HCV);

— analiza pulova plazme na prisutnost HCV genetskog materijala;

— postupci inaktivacije/uklanjanja uključeni u proces proizvodnje koji su validirani u virusnom modelu. Ovi postupci su učinkoviti za HIV, virus hepatitisa A (HAV), HBV i HCV. Postupci inaktivacije/uklanjanja mogu biti ograničeno učinkoviti protiv virusa bez ovojnice, od kojih je jedan parvovirus B19. Parvovirus B19 može izazvati ozbiljne reakcije kod seronegativnih trudnica (intrauterina infekcija) i kod ljudi koji su imunokompromitirani ili imaju povećanu proizvodnju crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

Kod primjene koncentrata koagulacijskog faktora VIII dobivenog iz plazme, preporučuje se cijepljenje protiv hepatitisa A i hepatitisa B.

U slučaju alergijskih reakcija, pacijenta treba ispitati na prisutnost inhibitora. Bolesnici s inhibitorima faktora zgrušavanja krvi VIII mogu povećati rizik od anafilaktičkih reakcija tijekom naknadnog liječenja Octanatom. Stoga se prva uporaba navedenog lijeka prema receptu liječnika treba provesti pod liječničkim nadzorom u uvjetima koji osiguravaju pružanje kvalificirane medicinske skrbi u slučaju alergijskih reakcija.

Nemojte koristiti druge lijekove tijekom primjene Octanate.

Za uvođenje Octanatea treba koristiti samo injekcijske uređaje koji su uključeni u pakiranje. Na unutarnjoj površini nekih injektibilnih sredstava moguća je adsorpcija faktora koagulacije krvi VIII, što dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja.

Primjena u djetinjstvu

Primjena je moguća prema režimu doziranja.

Predstavljen po prvi put

OVLAŠTENJE ZA FARMAKOPIJU

Ova farmakopejska monografija pokriva pripravke faktora zgrušavanja ljudske krvi VIII dobivene iz ljudske krvne plazme za frakcioniranje.

Faktor zgrušavanja krvi VIII pripravak je proteinske frakcije ljudske krvi koji sadrži glikoproteinski kompleks faktora zgrušavanja krvi VIII i, ovisno o načinu pripreme, različite količine von Willebrandovog faktora.

Aktivnost lijeka nakon rekonstitucije u uvjetima navedenim na etiketi mora biti najmanje 20 IU faktora VIII u 1 ml.

PROIZVODNJA

Za proizvodnju pripravaka humanog faktora zgrušavanja krvi VIII koristi se krvna plazma zdravih darivatelja koja udovoljava zahtjevima FS “Ljudska plazma za frakcioniranje”. Tehnologija proizvodnje uključuje faze uklanjanja ili inaktivacije uzročnika infekcije. Ako se u proizvodnji koriste kemijski spojevi za inaktivaciju virusa, njihovu koncentraciju treba smanjiti na razinu koja ne utječe na sigurnost lijeka za pacijente. U procesu proizvodnje ne koriste se antimikrobni konzervansi. Lijek može sadržavati stabilizatore (albumin, polisorbat, natrijev klorid, natrijev citrat, kalcijev klorid, glicin, lizin itd.). Otopina lijeka se aseptično pakira u primarno pakiranje sterilizirajućom filtracijom, liofilizira i zatvara pod vakuumom ili u atmosferi inertnog plina.

TESTOVI

Opis

Bijeli ili blijedo žuti prah ili pahuljasta krutina. Određivanje se provodi vizualno.

Autentičnost

specifičnosti vrste

Potvrdite prisutnošću samo proteina u ljudskom serumu. Test se provodi gel imunoelektroforezom uz korištenje seruma protiv proteina u serumu ljudi, goveda, konja i svinja u skladu s. Dopušteno je provesti gel imunodifuzijski test u skladu s. Kao rezultat testa trebale bi se otkriti linije taloženja samo sa serumom protiv proteina ljudskog seruma.

FaktorVIII

Potvrdite prisutnošću aktivnosti faktora VIII. Ispitivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Vrijeme je za primanje rekonstituiranog lijeka

Ne više od 10 minuta (ako nema drugih naznaka u regulatornoj dokumentaciji). Daje se opis postupka s naznakom korištenog otapala, njegovog volumena i uvjeta otapanja (temperatura otapala, potreba za miješanjem itd.).

Voda

Ne više od 2%. Određivanje se provodi metodom K. Fishera u skladu s (ako nema drugih uputa u regulatornoj dokumentaciji). Metoda određivanja i količina uzorka potrebna za ispitivanje navedeni su u regulatornoj dokumentaciji.

Mehaničke inkluzije

Vidljive mehaničke inkluzije ne bi trebale biti. Utvrđivanje se provodi u skladu s. Regulatorna dokumentacija označava naziv otapala, opisuje metodu oporabe i (ako je potrebno) pripremu lijeka.

pH

Od 6,5 do 7,5. Određivanje se provodi potenciometrijskom metodom u skladu s.

Osmolalnost

Ne manje od 240 mOsm/kg. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Protein

Kvantitativni sadržaj proteina po bočici ili ml rekonstituirane otopine naveden je u regulatornoj dokumentaciji. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

aktivnost faktora koagulacijeVIII

Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s.

Willebrandov faktor

Aktivnost von Willebrandovog koagulacijskog faktora po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi metodom aglutinacije ili metodom imunoenzimskog testa u skladu s.

Stabilizator(i)

Kvantitativno određivanje stabilizatora (stabilizatora) unesenih u pripravak provodi se u skladu s i / ili ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji.

Dopuštena granica sadržaja stabilizatora(a) mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sredstva za deaktivaciju virusa

Provedite kvantitativno određivanje rezidualnog sadržaja sredstva za inaktivaciju virusa u pripravku u skladu s i / ili, ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji. Dopuštena granica za sadržaj agensa(a) za inaktivaciju virusa treba biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sterilnost

Lijek mora biti sterilan. Ispitivanje se provodi u skladu s.

Pirogenost ili bakterijski endotoksini

Mora biti bez pirogena ili sadržavati bakterijske endotoksine u količini koja ne prelazi 0,03 EU po 1 IU aktivnosti koagulacijskog faktora VIII.

Ispitivanje se provodi u skladu s (testna doza - ne manje od 50 IU faktora koagulacije krvi VIII po 1 kg težine životinje) ili u skladu s metodom navedenom u regulatornoj dokumentaciji.

Sigurnost od virusa

površinski antigen hepatitisa B (HBsAg)

Lijek ne smije sadržavati površinski antigen virusa hepatitisa B. Određivanje se provodi enzimskim imunološkim testom pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i imaju osjetljivost od najmanje 0,1 IU/ml u skladu s uputama za koristiti.

Antitijela na virus hepatitisa C

Antitijela na virus hepatitisa C bi trebala biti odsutna. Određivanje se provodi imunoenzimskim testom pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2)i HIV-1 p24 antigen

Lijek ne smije sadržavati protutijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i HIV-1 p24 antigen. Određivanje se provodi imunoenzimskim testom pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Paketi označavanje

x rana

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 2 do 8 ° C, osim ako nije drugačije navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Kromatografski pročišćena liofilizirana frakcija ljudske plazme koja sadrži faktor VIII koagulacija krv. Antihemofilni globulin, nadoknađuje manjak koagulacijskog faktora VIII, privremeno nadoknađuje koagulacijski defekt kod bolesnika s hemofilijom A. Nalazi se u prirodnoj kombinaciji s proteinom C faktora VIII, von Willebrand faktorom. Uključen je u procese zgrušavanja krvi, potiče prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška. Neposredno nakon primjene povećava koagulacijski potencijal krvi. Smanjenje aktivnosti antihemofilnog faktora ima dvofazni karakter: rana faza je brzo smanjenje aktivnosti, karakterizira vrijeme uspostavljanja ravnoteže s ekstravaskularnim prostorom, druga faza je spora, odražava biološki poluživot primijenjen antihemofilni faktor i iznosi 9-14 sati Specifična aktivnost (nakon dodatka humanog albumina) – 9-22 IU proteina. 1 IU (kako je definirano standardom faktora VIII faktora zgrušavanja krvi SZO) približno je jednaka razini antihemofilnog faktora prisutnog u 1 ml svježe plazme ljudskog davatelja.
Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon intravenske primjene je od 10 minuta do 2 sata.Poluživot je 8,4-19,3 sata.Aktivnost koagulacijskog faktora VIII postupno se smanjuje - za 15% unutar 12 sati.S hipertermijom, razdoblje poluvrijeme života koagulacijskog faktora VIII može se smanjiti.

Indikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Hemofilija A, von Willebrandova bolest (liječenje i prevencija krvarenja, uključujući tijekom kirurških intervencija); stečeni nedostatak faktora VIII, bolesti praćene stvaranjem antitijela na faktor VIII.

Kako koristiti faktor koagulacije VIII

U / u. Za prevenciju spontanog krvarenja ili s blagim krvarenjem - 10 IU / kg (sadržaj faktora VIII, potreban za sprječavanje spontanog krvarenja - 5% normalne razine); s umjerenim krvarenjem i malom kirurškom intervencijom (na primjer, vađenje zuba) - 15-25 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 30-80% norme), nakon čega slijedi doza održavanja od 10-15 IU / kg svakih 12- 24 sata tijekom 3 dana ili dok se ne postigne dovoljan klinički učinak; kod akutnog po život opasnog krvarenja - 40-50 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 60-100% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 20-25 IU / kg svaka 8-24 sata; s opsežnim kirurškim zahvatima - 40-50 IU / kg 1 sat prije zahvata i 20-25 IU / kg - 5 sati nakon prve doze (to jest, 80-100% norme prije i poslije operacije), zatim ponovite svakih 8-24 h dok se ne postigne dovoljan klinički učinak. Za dugotrajnu prevenciju krvarenja kod teške hemofilije A - 12-25 IU/kg svaka 2-3 dana.
Krioprecipitat se koristi uzimajući u obzir kompatibilnost za krvne grupe AB0. Spremnik sa smrznutim krioprecipitatom stavlja se na odmrzavanje i potpuno otapanje u vodenu kupelj na temperaturi ne višoj od 35-37 ° C i inkubira se ne više od 7 minuta. Dobivena prozirna žućkasta otopina, koja ne smije sadržavati pahuljice, koristi se odmah nakon pripreme. Primjenjuje se intravenski štrcaljkom ili sustavom za transfuziju s jednokratnim filtrom. Doza ovisi o početnom sadržaju faktora VIII u krvi bolesnika s hemofilijom, prirodi i lokalizaciji krvarenja, stupnju rizika od kirurške intervencije, prisutnosti specifičnog inhibitora u krvi bolesnika koji može neutralizirati aktivnost faktor VIII (izražen u jedinicama aktivnosti faktora VIII). Kako bi se osigurala učinkovita hemostaza u najčešćim komplikacijama hemofilije (hemartroza, bubrežno, gingivalno i nazalno krvarenje), kao i vađenje zuba, sadržaj faktora VIII u plazmi trebao bi biti najmanje 20%; s intermuskularnim hematomima, gastrointestinalnim krvarenjem, prijelomima i drugim ozljedama - ne manje od 40%; u većini kirurških intervencija - najmanje 70%. Uvođenjem faktora VIII brzinom od 1 jedinice po 1 kg tjelesne težine, njegov sadržaj u krvi povećava se u prosjeku za 1%. Na temelju toga izračunava se broj doza potrebnih za povećanje koncentracije faktora VIII u krvi na zadanu razinu po formuli: tjelesna težina bolesnika (u kg) pomnožena s potrebnim sadržajem faktora VIII u krvi bolesnika i podijeljeno s 200 (minimalni sadržaj faktora VIII u jedinicama aktivnosti u 1 dozi krioprecipitata). Nakon potpunog zaustavljanja krvarenja, uvođenje faktora VIII pacijentima s hemofilijom provodi se u intervalima od 12-24 sata u dozi koja osigurava povećanje sadržaja faktora VIII za najmanje 20%. Liječenje se nastavlja nekoliko dana - do vidljivog smanjenja veličine hematoma. Kod kirurških zahvata hemostatska doza se primjenjuje 30 minuta prije kirurškog zahvata. U slučaju masivnog krvarenja, gubitak krvi se nadoknađuje, na kraju operacije ponovno se uvodi krioprecipitat (1/2 doze od izvorne). 3-5 dana nakon operacije potrebno je održavati koncentraciju faktora VIII u krvi bolesnika u istim granicama kao tijekom operacije. U postoperativnom razdoblju u budućnosti, za održavanje hemostaze, dovoljno je povećati sadržaj faktora VIII na 20%. Trajanje hemostatske terapije je 7-14 dana i ovisi o prirodi, mjestu krvarenja, karakteristikama reparativnog tkiva. Preporučljivo je kombinirati liječenje bolesnika s hemofilijom krioprecipitatom uz istovremenu primjenu antifibrinolitičkih sredstava i kortikosteroida u profilaktičkim i srednjim terapijskim dozama.

Kontraindikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Povećana osjetljivost.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Alergijske i transfuzijske reakcije (urtikarija, osip, stridorno disanje, sniženi krvni tlak, zimica, hipertermija, anafilaksija), prolazna parestezija oralne sluznice, mučnina, povraćanje, glavobolja.

Posebne upute za uporabu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Koristite s oprezom tijekom trudnoće i dojenja.
Potrebno je kontrolirati broj otkucaja srca prije i tijekom terapije: kod značajnog porasta otkucaja srca brzina infuzije se usporava ili se primjena zaustavlja. Tijekom i nakon završetka terapije potrebno je kontrolirati sadržaj faktora VIII u krvi. Za prepoznavanje znakova progresivne hemolitičke anemije potrebno je pratiti hematokrit i izravnu Coombsovu reakciju. Promjene u imunološkom statusu u bolesnika s asimptomatskom hemofilijom posljedica su opetovane izloženosti virusnim patogenima i/ili moguće prisutnosti nečistoća u preparatima faktora VIII (na primjer, IgG). Kako bi se postigli zadovoljavajući klinički rezultati, može se primijeniti dodatna doza uz početno izračunatu dozu. U nedostatku kliničkog učinka, potrebno je provesti test za identifikaciju inhibitora i određivanje njegove količine u neutraliziranim antihemofilnim jedinicama po 1 ml ili ukupnom volumenu plazme. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, preporuča se koristiti najkasnije 1 sat nakon razrjeđivanja, primijeniti samo intravenozno, tijekom najmanje 3 sata (brzinom od 10 ml / min), ne zamrzavati otopinu i ne koristiti ponovno . Moguće je razviti protutijela na faktor koagulacije VIII, u takvim slučajevima je učinkovitost terapije obično smanjena, što može zahtijevati povećanje doze faktora koagulacije VIII. Moguće je povećati stopu pada broja CD4 stanica u HIV-seropozitivnih bolesnika s hemofilijom.